[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

DE69117795T2 - Alpha-Glycosyl-Naringin, seine Herstellung und seine Verwendung - Google Patents

Alpha-Glycosyl-Naringin, seine Herstellung und seine Verwendung

Info

Publication number
DE69117795T2
DE69117795T2 DE69117795T DE69117795T DE69117795T2 DE 69117795 T2 DE69117795 T2 DE 69117795T2 DE 69117795 T DE69117795 T DE 69117795T DE 69117795 T DE69117795 T DE 69117795T DE 69117795 T2 DE69117795 T2 DE 69117795T2
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
glycosylnaringin
naringin
weight
foods
parts
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
DE69117795T
Other languages
English (en)
Other versions
DE69117795D1 (de
Inventor
Toshio Miyake
Masaru Yoneyama
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo KK
Original Assignee
Hayashibara Biochemical Laboratories Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hayashibara Biochemical Laboratories Co Ltd filed Critical Hayashibara Biochemical Laboratories Co Ltd
Application granted granted Critical
Publication of DE69117795D1 publication Critical patent/DE69117795D1/de
Publication of DE69117795T2 publication Critical patent/DE69117795T2/de
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
    • C12P19/44—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides
    • C12P19/60—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides having an oxygen of the saccharide radical directly bound to a non-saccharide heterocyclic ring or a condensed ring system containing a non-saccharide heterocyclic ring, e.g. coumermycin, novobiocin
    • C12P19/605—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides having an oxygen of the saccharide radical directly bound to a non-saccharide heterocyclic ring or a condensed ring system containing a non-saccharide heterocyclic ring, e.g. coumermycin, novobiocin to a 1-benzopyran-2-on (or the chalcones and hydrogenated chalcones thereof, e.g. coumermycin, novobiocin, novenamin)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/15—Vitamins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/60—Sugars; Derivatives thereof
    • A61K8/602—Glycosides, e.g. rutin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
    • C07H17/06—Benzopyran radicals
    • C07H17/065—Benzo[b]pyrans
    • C07H17/07—Benzo[b]pyran-4-ones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C12N9/24—Hydrolases (3) acting on glycosyl compounds (3.2)
    • C12N9/2402—Hydrolases (3) acting on glycosyl compounds (3.2) hydrolysing O- and S- glycosyl compounds (3.2.1)
    • C12N9/2405—Glucanases
    • C12N9/2408—Glucanases acting on alpha -1,4-glucosidic bonds
    • C12N9/2411—Amylases
    • C12N9/2428—Glucan 1,4-alpha-glucosidase (3.2.1.3), i.e. glucoamylase
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
    • C12P19/14—Preparation of compounds containing saccharide radicals produced by the action of a carbohydrase (EC 3.2.x), e.g. by alpha-amylase, e.g. by cellulase, hemicellulase
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y204/00—Glycosyltransferases (2.4)
    • C12Y204/01—Hexosyltransferases (2.4.1)
    • C12Y204/01019—Cyclomaltodextrin glucanotransferase (2.4.1.19)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y302/00—Hydrolases acting on glycosyl compounds, i.e. glycosylases (3.2)
    • C12Y302/01—Glycosidases, i.e. enzymes hydrolysing O- and S-glycosyl compounds (3.2.1)
    • C12Y302/01001—Alpha-amylase (3.2.1.1)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y302/00—Hydrolases acting on glycosyl compounds, i.e. glycosylases (3.2)
    • C12Y302/01—Glycosidases, i.e. enzymes hydrolysing O- and S-glycosyl compounds (3.2.1)
    • C12Y302/0102—Alpha-glucosidase (3.2.1.20)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
    • A61Q17/04—Topical preparations for affording protection against sunlight or other radiation; Topical sun tanning preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/02—Preparations for care of the skin for chemically bleaching or whitening the skin

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Food Preservation Except Freezing, Refrigeration, And Drying (AREA)

Description

  • Die vorliegende Erfindung betrifft ein neues α-Glycosylnaringin und seine Herstellung und seine Verwendungen.
  • Die vorliegende Erfindung betrifft insbesondere α-Glycosylnaringin, in welchem äquimolare oder mehr D-Glucosereste über die α-Bindung an Naringin gebunden sind, und betrifft auch ein Verfahren zur Herstellung von α-Glycosylnaringin, das dadurch gekennzeichnet ist, daß ein Saccharid-übertragendes Enzym auf eine Lösung, welche Naringin enthält, zusammen mit einm α-Glucosylsaccharid einwirken gelassen wird, um α-Glycosylnaringin zu bilden, und daß das α-Glycosylnaringin gewonnen wird.
  • Die vorliegende Erfindung betrifft ferner Nahrungsmittel, z.B. Getränke und verarbeitete Lebensmittel, Pharmazeutika für darauf ansprechende Krankheiten, z.B. Vorbeugungsmittel und Heilmittel dafür, und Kosmetika, z.B. Hautreinigungsmittel und Hautbleichmittel, die dadurch gekennzeichnet sind, daß sie alle α-Glycosylnaringin, welches mit dem Verfahren erhältlich ist, enthalten.
  • Naringin, dessen chemische Struktur unten angegeben ist, ist als ein Vitamin P mit physiologischen Aktivitäten, wie z.B. Stabilisierung von Blutgefäßen, Vorbeugung von Blutungen und Regulierung des Blutdrucks, bekannt und wird seit alters her in Nahrungsmitteln, Pharmazeutika und Kosmetika verwendet. Chemische Struktur von Naringin
  • Es ist bekannt, daß Vitamin P in vivo in einigen physiologischen Aktivitäten von Vitamin C teilnimmt, zum Beispiel in der Hydroxylierung von Prolin und Lysin, welche notwendig sind, um Kollagen, das Hauptelement des lebenden Bindegewebes, zu synthetisieren; in der Oxidations/Reduktions-Reaktion von Cytochrom C, worin Fe&spplus;&spplus;&spplus; zu Fe&spplus;&spplus; reduziert wird; und in der Immunverstärkung über die Leucozytenzunahme. Dies deshalb, weil Vitamin P bei der Aufrechterhaltung und Förderung der Gesundheit in Lebewesen eine bedeutende Rolle spielt.
  • Heute ist die Verwendung von Naringin nicht auf Mittel beschränkt, welche Vitamin P als ein Nährelement anreichern, sondern es wird auf zahlreiche Anwendungen ausgedehnt. Insbesondere wegen der chemischen Struktur und der physiologischen Aktivitäten ist Naringin als ein nutritives, Vitamin P-anreicherndes Mittel allein oder in Kombination mit einem oder mehreren Vitaminen zum Beispiel in Nahrungsmitteln, und Getränken als ein Mittel, welches einen bitteren Geschmack verleiht, Antioxidans, Stabilisator, die Qualität verbesserndes Mittel und UV-Absorbens; in Pharmazeutika für darauf ansprechende Krankheiten, wie z.B. als ein Vorbeugungsmittel und Heilmittel für virale Krankheiten, bakterielle Krankheiten, Kreislaufkrankheiten und bösartige Tumore; und in Kosmetika, wie z.B. Hautreinigungsmittel und Hautbleichungsmittel, d.h. ein Stabilisator, Antioxidans, UV-Absorbens und die Melaninbildung inhibierendes Mittel brauchbar.
  • Naringin ist jedoch in Wasser schwer löslich, und zwar nur etwa 1 g in 1 Liter Wasser oder etwa 0,1 Gew./Vol.-% bei 25ºC. Dies macht seine praktische Verwendung sehr schwierig.
  • Die Chemischen Berichte, Band 104, Nr. 2, 1971, offenbaren auf den Seiten 473-478 eine Synthese des Glycosids 7-β-Neohesperidosyl-4'-(β-D-glucopyranosyl)naringenin. Das Glycosid wurde durch Kondensation von Phloracetophenon-4-β-neohesperidosid mit 4-Hydroxylbenzaldehyd-4-β-D-glucopyranosid, gefolgt von einer Cyclisierung zur Bildung des β- Glycosid, hergestellt.
  • Dementsprechend ist ein starker Bedarf für die Realisierung eines Naringinderivates vorhanden, welches die Nachteile des herkömmlichen Naringins und seiner Derivate nicht aufweist, und welches insbesondere hinsichtlich Wasserlöslichkeit überlegen ist und frei ist von Toxizität, während die Bitterkeit bzw. der bittere Geschmack, den Naringin besitzt, beibehalten wird, und welches eine erwünschte physiologische Aktivität in vivo entfaltet.
  • Die vorliegende Erfindung zielt darauf ab, die Nachteile des Standes der Technik zu überwinden. Wir untersuchten neue Naringinderivate, indem wir eine biochemische Arbeitsweise verwendeten.
  • Wir fanden als Ergebnis, daß ein neues α-Glycosylnaringin gebildet wird, indem ein Saccharid-übertragendes Enzym auf eine Lösung, welche Naringin enthält, zusammen mit einem α-Glucosylsaccharid einwirken gelassen wird, sowie daß das α-Glycosylnaringin den bitteren Geschmack von Naringin als solchem beibehält und hinsichtlich Wasserlöslichkeit überlegen ist, frei ist von Toxizität und in vivo leicht hydrolysierbar ist, wobei die physiologische Aktivität entfaltet wird, die Naringin besitzt. Ferner erarbeiteten wir seine Herstellung und seine Verwendungen in Lebensmitteln, Pharmazeutika für darauf ansprechende Krankheiten, und Kosmetika. Auf diese Weise kamen wir zur vorliegenden Erfindung.
  • Wir fanden auch, daß das α-Glycosylnaringin, welches durch die Saccharid-Übertragungsreaktion gebildet wird, auf einfache Weise gereinigt wird, indem ein Reaktionsgemisch mit einem synthetischen makroporösen Harz in Kontakt gebracht wird und indem der Unterschied in der Absorbierbarkeit ausgenützt wird.
  • Wir bestätigten so, daß das Verfahren gemäß der Erfindung den Nachteil des Standes der Technik vollständig überwindet und die Kommerzialisierung von α-Glycosylnaringin äußerst erleichtert.
  • Die Erfindung wird nun lediglich beispielhaft beschrieben, wobei auf die Zeichnungen Bezug genommen wird, in welchen:
  • FIG. 1 ein Infrarotabsorptionsspektrum einer α-Glycosylnaringin-Probe [II] als ein Beispiel der vorliegenden Erfindung zeigt;
  • FIG. 2 ein Infrarotabsorptionsspektrum von intaktem Naringin als Kontrolle zeigt;
  • Die vorliegende Erfindung wird im folgenden lediglich beispielhaft beschrieben.
  • Das Naringin, das in der Erfindung verwendbar ist, ist nicht auf jenes beschränkt, welches in einer hochreinen Form vorliegt. Gemische mit Flavonoidglycosiden, wie z.B. Citronin, Hesperidin und Rutin, und intakte und teilweise gereinigte Extrakte von Pflanzengeweben sind beispielsweise geeignet, solange sie Naringin enthalten.
  • Zitrusfrüchte, einschließlich jener in unreifer Form, sind für das Pflanzengewebe geeignet, sowie Rinden von Zitrusfrüchten.
  • Die α-Glucosylsaccharide, die in der Erfindung brauchbar sind, sind jene, welche zulassen, daß ein Saccharid-übertragendes Enzym auf Naringin unter Bildung von α-Glycosylnaringin einwirkt. Stärke-Teilhydrolysate, wie z.B. Amylose, Dextrin, Cyclodextrin und Maltooligosaccharid, verflüssigte Stärke und gelatinisierte Stärke werden beispielsweise zweckmäßig gewählt.
  • Um in der Folge die Bildung von α-Glycosylnaringin zu erleichtern, ist es empfehlenswert, für das einzelne Saccharid-übertragende Enzym ein α-Glucosylsaccharid zu wählen, die für das Enzym eine ausreichende Empfindlichkeit aufweist.
  • Zum Beispiel sind im Fall einer Verwendung von α-Glucosidase (EC 3.2.1.20) als das Saccharid-übertragende Enzym Maltooligosaccharide, wie z.B. Maltose, Maltotriose und Maltotetraose geeignet, sowie Stärke-Teilhydrolysate mit einem DE (Dextroseäquivalent) im Bereich von etwa 10-70. Wenn Cyclomaltodextringlucanotransferase (EC 2.4.1.19) als das Saccharid-übertragende Enzym verwendet wird, sind gelatinisierte Stärken mit einem DE von unter 1 und Stärke-Teilhydrolysate mit einem DE bis etwa 60, sowie Cyclodextrine, geeignet. Wenn α-Amylase (EC 3.2.1.1) als das Saccharid-übertragende Enzym verwendet wird, sind gelatinisierte Stärken mit einem DE unter 1 und Dextrine und Stärke-Teilhydrolysate mit einem DE bis zu etwa 30 geeignet.
  • Die Konzentration eines solchen α-Glucosylsaccharides während der Reaktion wird auf einen Pegel gesetzt, der etwa 0,5-100-fach, vorzugsweise etwa 2-20-fach höher ist als jener von Naringin.
  • Während der Reaktion wird Naringin zweckmäßigerweise auf der höchstmöglichen Konzentration gehalten. Eine solche Konzentration ist zum Beispiel mit einer Suspension mit hohem Naringin-Gehalt und einer Lösung mit hohem Naringin-Gehalt möglich, welche beide einen Naringin-Gehalt von etwa 1 Gew./Vol.-% oder höher, vorzugsweise etwa 2-20,0- Gew./Vol.-%, aufweisen. Die letztere Lösung ist durch Auflösen von Naringin erhältlich, indem Naringin bei einem alkalischen pH, der 7,0 übersteigt, erhitzt oder aufgelöst wird.
  • Die Saccharid-übertragenden Enzyme, die in der vorliegenden Erfindung brauchbar sind, sind jene, welche α-Glycosylnaringin ohne Zersetzung von Naringin bilden, wenn sie auf eine Lösung, welche Naringin enthält, zusammen mit einem α-Glucosylsaccharid, das eine ausreichende Empfindlichkeit auf das Enzym aufweist, einwirken gelassen werden.
  • Beispiele eines solchen Saccharid-übertragenden Enzyms sind α-Glucosidasen, die von Tier- und Pflanzengewebe stammen, wie z.B. Schweineleber und Buchweizensamen, und von einer Kultur, die durch Kultivieren von Mikroorganismen in einem Nährkulturmedium, einschließlich Schimmelpilzen und Hefen, zum Beispiel jene der Stämme Mocor, Penicillium und Saccharomyces; Cyclomaltodextringlucanotransferasen, die aus einer Kultur von Bakterien stammen, wie z.B. jene der Stämme Bacillus und Klebsiella; und α-Amylasen, die von einer Kultur von Bakterien und Pilzen stammen, wie z.B. jene der Stämme Bacillus und Aspergillus.
  • Ein solches Saccharid-übertragendes Enzym sollte nicht notwendigerweise vor seiner Verwendung gereinigt werden, solange es die obigen Anforderungen erfüllt. In der Regel ist die vorliegende Erfindung mit einem Rohenzym durchführbar.
  • Falls notwendig, können die Saccharid-übertragenden Enzyme mit einem herkömmlichen Verfahren vor ihrer Verwendung gereinigt werden. Natürlich können kommerzialisierte Saccharid-übertragende Enzyme in dieser Erfindung verwendet werden.
  • Die Menge an Saccharid-übertragendem Enzym und die Reaktionszeit hängen stark voneinander ab. Aus wirtschaftlichem Standpunkt wird das Saccharid-übertragende Enzym in einer Menge verwendet, welche die Reaktion innerhalb etwa 5-80 Stunden beendet.
  • Immobilisierte Saccharid-übertragende Enzyme können zweckmäßigerweise chargenweise oder auf kontinuierliche Weise verwendet werden.
  • Um den Abbau von Naringin in einer Reaktionslösung zu verhindern, wird eine solche enzymatische Reaktion zweckmäßigerweise unter Lichtabschirmung und unter anaeroben und leicht alkalischen Bedingungen durchgeführt, falls dies möglich ist.
  • Das erhaltene Reaktionsgemisch, welches α-Glycosylnaringin enthält, kann ohne weitere spezielle Behandlung in Endprodukte weiterverarbeitet werden. Gewöhnlich wird das Reaktionsgemisch filtriert und zu einem sirupartigen Produkt konzentriert, welches, falls notwendig, getrocknet und zu einem pulverigen Produkt verarbeitet wird.
  • Diese Produkte sind als ein in hohem Ausmaß sicheres, einen natürlichen bitteren Geschmack verleihendes Mittel, Antioxdans, Stabilisator, die Qualität verbesserndes Mittel, Vorbeugungsmittel, Heilmittel und UV-Absorbens in Lebensmitteln, Getränken, Tabaken, Futtermittel, Tiernahrungsmittel, Pharmazeutika für darauf ansprechende Krankheiten, Kosmetika und Kunststoffe, sowie als ein Vitamin P-anreicherndes Mittel verwendbar.
  • Im Falle, daß ein gereinigtes α-Glycosylnaringin-Produkt benötigt wird, werden α- Glycosylnaringin und Kontaminantien, einschließlich α-Glucosylsacchariden, getrennt, indem der Unterschied in der Adsorbierbarkeit an ein synthetisches makroporöses Harz ausgenutzt wird.
  • Der Ausdruck "synthetisches makroporöses Harz", wie er in der Erfindung verwendet wird, bedeutet nicht-ionische, makroporöse, synthetische Harze, welche eine große adsorptive Fläche vorsehen, wie z.B. Styrol/Divinylbenzol-Copolymer, Phenol/Formaldehyd-Harz, Acrylharz und Methacrylatharze. Beispiele für solche Harze sind "Amberlite XAD-1", "Amberlite XAD-2", "Amberlite XAD-4", "Amberlite XAD-7", "Amberlite XAD-8", "Amberlite XAD-11" und "Amberlite XAD-12", Produkte von Rohm & Haas Company, Philadelphia, USA; "Diaion HP-10", "Diaion HP-20", "Diaion HP-30", "Diaion HP-40" und "Diaion HP-50", Produkte von Mitsubishi Chemical Industries Ltd., Tokio, Japan; und "Imac Syn-42", "Imac Syn-44" und "Imac Syn-46", Produkte der Industrie de Maatshappily activate N.V., Amsterdam, Niederlande.
  • Das Reinigungsverfahren gemäß der Erfindung enthält den Schritt, daß ein Reaktionsgemisch, welches α-Glycosylnaringin enthält, zum Beispiel einer Säule aus einem synthetischen makroporösen Harz aufgetragen wird, so daß die Säule das α-Glycosylrutin und eine relativ kleine Menge des restlichen Naringins adsorbiert, während große Mengen von α- Glucosyl- und wasserlöslischen Sacchariden durch die Säule ausfließt, ohne adsorbiert zu werden.
  • Falls notwendig, kann das Reaktionsgemisch nach Beendigung der Saccharid-Übertragungsreaktion, aber vor der Behandlung mit einem makroporösen Harz mit einem oder mehreren Verfahren behandelt werden; zum Beispiel mit einem Verfahren, bei dem das Reaktionsgemisch erhitzt wird und die unlöslich gemachten Substanzen durch Filtration entfernt werden; mit einem anderen Verfahren, bei dem das Reaktionsgemisch zum Beispiel entweder mit Magnesiumaluminiumsilicathydrat oder mit Magnesiumaluminat behandelt wird, um die proteinartigen Substanzen für ihre Entfernung zu adsorbieren; und mit einem weiteren Verfahren, bei dem das Reaktionsgemisch mit einem Ionenaustauschharz (H- oder OH-Form) entionisiert wird.
  • Eine Säule aus einem synthetischen makroporösen Harz, auf welchem α-Glycosylnaringin und eine relativ kleine Menge des restlichen Naringins spezifisch adsorbiert sind, wird mit verdünntem Alkali oder Wasser gewaschen, und dann wird eine relativ kleine Menge eines organischen Lösungsmittels oder Gemisches mit Wasser, zum Beispiel wäßriges Methanol und wäßriges Ethanol, aufgetragen. Auf diese Weise eluiert das α-Glycosylnaringin zuerst, während das intakte Naringin eluiert wird, indem die Auftragung des organischen Lösungsmittels fortgeführt wird oder indem die Konzentration des organischen Lösungsmittels erhöht wird.
  • Das erhaltene, an α-Glycosylnaringin reiche Eluat, wird destilliert, um das organische Lösungsmittel zu entfernen, und auf einen ausreichenden Pegel konzentriert. Man kann so ein sirupartiges Produkt erhalten, welches hauptsächlich aus α-Glycosylnaringin zusammengesetzt ist. Nach Trocknen und Pulverisieren des Produktes wird ein pulveriges Produkt erhalten, welches hauptsächlich aus α-Glycosylnaringin zusammengesetzt ist.
  • Die Eluierungsoperation, die organische Lösungsmittel verwendet, regeneriert gleichzeitig synthetische makroporöse Harze, und dies ermöglicht ihre wiederholte Verwendung.
  • Das Reinigungsverfahren, welches synthetische makroporöse Harze verwendet, ist dadurch gekennzeichnet, daß es zusätzlich zu α-Glucosylsacchariden und wasserlöslichen Sacchariden andere Begleitstoffe, einschließlich wasserlösliche Salze, entfernen kann.
  • Das auf diese Weise erhaltene α-Glycosylnaringin ist gekennzeichnet durch:
  • (1) Es ist hinsichtlich Wasserlöslichkeit dem intakten Naringin weit überlegen.
  • (2) Es ist lichtbeständiger und stabiler als intaktes Naringin.
  • (3) Es hat im wesentlichen den gleichen bitteren Geschmack wie intaktes Naringin.
  • (4) Es ist durch das in vivo-Enzymsystem zu Naringin und Glucose hydrolysierbar, um die physiologische Aktivität, welche Naringin inhärent ist, insbesondere die Vitamin-P-Aktivität, auszuüben. Die Kombination mit Vitamin C fördert die physiologischen Aktivitäten beider Vitamine.
  • (5) Wenn ein α-Glycosylnaringin-Produkt zusätzlich ein α-Glucosylsaccharid enthält, weist das α-Glycosylnaringin seine inhärenten Aktivitäten auf, während das α-Glucosylsaccharid formverleihende, füllende und süßende Aktivitäten aufweist. Ein Produkt, das frei ist von α- Glucosylsaccharid, weist die Aktivität von α-Glycosylnaringin auf, ohne daß es eine wesentliche formverleihende Wirkung verursacht und die Menge erhöht.
  • α-Glycosylnaringin kann deswegen vorzugsweise als einen bitteren Geschmack verleihendes Mittel, Antioxidans, Stabilisator, als ein qualitätsverbesserndes Mittel, als ein Vorbeugungs- und Heilmittel für Krankheiten, die darauf ansprechen, wie z.B. virale Erkrankungen, bakterielle Erkrankungen, Kreislaufkrankheiten und bösartige Tumore, und als ein UV-Absorptionsmittel in Nahrungsmitteln, Getränken, Tabaken, Zigaretten, Futtermitteln, Tiernahrungsmitteln, Pharmazeutika für Krankheiten, die darauf ansprechen, Kosmetika, wie z.B. Hautreinigungs- und Hautbleichmittel, und Kunststoffwaren, sowie in Mitteln, welche auf ein Anreichern eines hochsicheren, natürlichen Vitamin P gerichtet sind, aufgenommen werden.
  • Da α-Glycosylnaringin Säure und Wärme gegenüber hochbeständig ist und mit verschiedenartigen Substanzen, welche sauer, salzig, bitter, köstlich und astringierend schmekken, harmonisiert, kann es bevorzugt aufgenommen werden: in Lebensmitteln und Getränken allgemein und in Tabaken, zum Beispiel Gewürzen, Süßwaren nach japanischer Art, Süßwaren nach westlicher Art, Eiscremes, Sorbets, alkoholfreien Getränke, alkoholischen Getränke, Aufstrichen, Pasten, Eingemachtem, eingelegten Produkte, Produkten in Flaschen, Produkten in Dosen, Fleischprodukten, Fischfleischprodukten, Milchprodukten, Eiprodukten, verarbeitetem Gemüse, verarbeiteten Früchte und Zerealien.
  • Der bittere Gemschack von α-Glycosylnaringin kann insbesondere vorteilhaft Zitrusfrüchten, Kakao, Kaffee, Schokolade, Tees, rohen Arzneimitteln (oder Galenika) und Geschmacksmitteln davon verliehen werden, um ihre Geschmacks- und Geruchseigenschaften zu verbessern. Ferner kann α-Glycosylnaringin vorteilhaft verwendet werden, um seinen Geschmack und Geruch in Kombination mit einem oder mehreren Süßstoffen zu verbessern, wie z.B. jene, die von Pflanzen abgeleitet sind, zum Beispiel Steviosid, α-Glycosylsteviosid, Rebaudiosid A, Glycyrrhizin, α-Glycosylglycyrrhizin und Dihydrochalcon; Aminosäuresüßstoffe, zum Beispiel Glycyn, Alanin und L-Aspartylphenylalaninmethylester; und Saccharid-Süßstoffe, zum Beispiel Sucrose, Stärkesirup, Glycosylsucrose, Glucose, isomerisiertes Saccharid, Fructose, Honig, Maltose, Sorbitol, Maltitol und Lactose. Wenn α-Glycosylnaringin in Nahrungsmitteln, wie z.B. Fruchtsaft und Marmeladen davon, verwendet wird, werden die Nahrungsmittel nicht trübe, da α-Glycosylnaringin die Kristallisierung und Sedimentation von Flavonoidverbindungen im Fruchtsaft verhindert. Ferner kann α-Glycosylnaringin zweckmäßigerweise in Nahrungsmitteln und Tiernahrung für domestizierte Tiere und Geflügel, einschließlich Haustieren, wie z.B. die Honigbiene, der Seidenwurm und der Hausfisch, aufgenommen werden, um sie mit Vitamin B anzureichern und auch ihre Geschmacksqualitäten zu verbessern.
  • Zusätzlich zur Verwendung als ein UV-Absorbens und ein das Verderben verhinderndes Mittel für Kunststoffwaren kann α-Glycosylnaringin in Tabaken, Zigaretten, Pharmazeutika, einschließlich vorbeugende Mittel und heilende Mittel für Krankheiten, die darauf ansprechen, und Kosmetika, einschließlich Hautreinigungsmittel und Hautbleichmittel in fester Form, in Pastenform oder in flüssiger Form; zum Beispiel Zigarren, Zigaretten, Pastillen, Dorschleber-Öltropfen, Vitaminzusammensetzung, Munderfrischungsmittel, Katechu, Gurgelwasser, Intubationsnahrung, Roharzneimittel (oder Galenika), Innere Medizin, Injektion, Zahnputzmittel, Lippenstift, Lippencreme und Sonnenschutzmittel aufgenommen werden.
  • Die Bezeichnung "Krankheiten, die darauf ansprechen", wie sie in der Erfindung verwendet wird, bedeutet jene Krankheiten, welche mit α-Glycosylnaringin verhindert und/oder behandelt werden; zum Beispiel virale Erkrankungen, bakterielle Erkrankungen, traumatische Erkrankungen, Immunopathien, Rheumatismus, Diabetes, Kreislaufkrankheiten und bösartige Tumore. Die Gestalt und die Form von Pharmazeutika für Krankheiten, die darauf ansprechen, können frei gewählt werden, um ihrer Endverwendung zu entsprechen; z.B. flüssige Pharmazeutika, wie z.B. Nebel, Augenwasser, Kollunarium, Mundwasser und Injektion, pastenförmige Pharmazeutika, wie z.B. Salbe, Cataplasma und Creme, und feste Pharmazeutika, wie z.B. Pulver, Granulat, Kapsel und Tablette. Bei der Herstellung eines solchen Pharmazeutikums können ein oder mehrere Inhaltstoffe, zum Beispiel ein Heilmittel, eine biologisch aktive Substanz, ein Antibiotikum, ein Hilfsstoff, ein Füllmittel, ein Stabilisator, ein Färbemittel und ein Geschmacksmittel, zweckmäßigerweise in Kombination, falls dies notwendig ist, verwendet werden.
  • Die Dosis wird in Abhängigkeit vom Gehalt an α-Glycosylnaringin, dem Verabreichungsweg und der Verabreichungshäufigkeit entsprechend geändert; gewöhnlich ist sie als α-Glycosylnaringin etwa 0,001 - 10,0 g/Tag/Erwachsener.
  • Kosmetika können auf ähnliche Weise wie Pharmazeutika hergestellt werden.
  • Bei der Verwendung wird α-Glycosylnaringin mit einem herkömmlichen Verfahren vor der Beendigung ihrer Verarbeitung in die Produkte eingearbeitet, zum Beispiel durch Mischen, Kneten, Auflösen, Aufsaugen, Imprägnieren, Aufstreichen, Auftragen, Sprühen und Injizieren.
  • Die folgenden Experimente veranschaulichen das α-Glycosylnaringin der Erfindung.
    • Experiment 1 Herstellung von α-Glycosylnaringin Experiment 1(1) Saccharid-Übertragungsreaktion
  • Einem Gewichtsteil Naringin und 6 Gewichtsteile Dextrin (DE 20) wurden 50 Gewichtsteile Wasser zugegeben, und das Gemisch wurde durch Erwärmen aufgelöst, mit 20 Einheiten Cyclomaltodextringlucanotransferase von Bacillus stearothermophilus/g Dextrin, von Hayashibara Biochemical Laboratories, Inc. Okayama, Japan, in den Handel gebracht, versetzt, 18 Stunden lang reagieren gelassen, während das Gemisch auf pH 6,0 und 70ºC gehalten wurde, und erhitzt, um das Enzym zu inaktivieren. Auf diese Weise wurde eine α- Glycosylnaringin-enthaltende Flüssigkeit erhalten.
    • Experiment 1(2) Reinigung
  • Ein Reaktionsgemisch, das mit dem Verfahren im Experiment 1(1) erhalten wurde, wurde filtriert, und das Filtrat wurde auf eine Säule "HP-10", einem synthetischen makroporösen Harz, das von Mitsubishi Chemical Industries Ltd., Tokyo, Japan, in den Handel gebracht wird, mit einer Strömungsgeschwindigkeit von SV 2 aufgetragen. Dann wurde die Säule mit Wasser gewaschen und mit 50 Vol./Vol.-% wäßrigem Ethanol versetzt, wonach das Eluat im Vakuum konzentriert wurde, um das Ethanol zu entfernen, und pulverisiert, um eine blaßgelbe α-Glycosylnaringin-Probe [I] in der Ausbeute von etwa 130%, bezogen auf das Gewicht des Ausgangs-Naringins auf fester trockener Basis (d.s.b.), zu erhalten.
    • Experiment 1(3) Hydrolyse mit Amylase
  • Ein kleiner Teil einer α-Glycosylnaringin-Probe [I], die mit dem Verfahren im Experiment 1(2) erhalten worden war, wurde in Wasser bis auf 1 Gew./Vol.-% gelöst, und die Lösung wurde mit 100 Einheiten Glucoamylase (EC 3.2.1.3)/g Probe versetzt, welche Glucoamylase von Seikagaku Kogyo Co., Ltd., Tokyo, Japan, in den Handel gebracht wird, und 5 Stunden lang reagieren gelassen, während die Lösung auf pH 5,0 und 55ºC gehalten wurde. Das Reaktionsgemisch wurde erhitzt, um das restliche Enzym zu inaktivieren, und flitriert, wonach das Filtrat auf eine Säule "HP-10", ein synthetisches makrporöses Harz, das von Mitsubishi Chemical Industries Ltd., Tokyo, Japan, in den Handel gebracht wird, mit einer Fließgeschwindigkeit von SV 2 aufgetragen wurde. Als Ergebnis adsorbierte die Säule das α-Glycosylnaringin und das restliche Naringin, während Glucose und Salze durch die Säule ausflossen, ohne daß sie adsorbiert wurden. Dann wurde die Säule gewaschen, indem Wasser aufgetragen wurde, und dann wurde wäßriger Ethanol aufgetragen, der eine schrittweise sich erhöhende Konzentration aufwies, um eine α-Glycosylnaringin-reiche Fraktion zu gewinnen, welche dann im Vakuum konzentriert und pulverisiert wurde, um eine blaßgelbe α- Glycosylnaringin-Probe [II] mit einer Ausbeute von etwa 70%, bezogen auf das Gewicht des Ausgangsnaringins, d.s.b., zu erhalten.
  • Ein weiterer Teil der α-Glycosylnaringin-Probe [I] wurde auf ähnliche Weise wie oben hydrolysiert, außer daß die Glucoamylase gegen β-Amylase (EC 3.2.1.2), von Seikagaku Kogyo Co., Ltd., Tokyo, Japan, in den Handel gebracht, ersetzt wurde, und das erhaltene Hydrolysat wurde gereinigt, konzentriert und pulverisiert, ähnlich wie oben, wobei eine blaßgelbe α-Glycosylnaringin-Probe [III] in der Ausbeute von etwa 70%, bezogen auf das Gewicht deas Ausgangsnaringins, d.s.b., erhalten wurde.
    • Experiment 2 Charakterisierung von α-Glycosylnaringin Experiment 2(1) Verbesserung der Wasserlöslichkeit
  • Eine α-Glycosylnaringin-enthaltende Lösung, die mit dem Verfahren in Experiment 1(1) unter Anwendung der Saccharid-Übertragungsreaktion hergestellt worden war, und eine Kontrollösung, welche auf ähnliche Weise hergestellt worden war, außer daß das Enzym durch Erhitzen vor seiner Verwendung inaktiviert wurde, wurde 2 Tage lang bei 4ºC stehen gelassen. Als Ergebnis führte in der Kontrolle die Sedimentation von Naringin zu einer weißen Trübung, während die Lösung, welche α-Glycosylnaringin enthielt, transparent blieb.
  • Demgemaß besitzt das α-Glycosylnaringin, welches mit der Saccharid-Übertragungsreaktion gebildet wird, eine in hohem Ausmaß verbesserte Wasserlöslichkeit.
    • Experiment 2(2) Löslichkeit in Lösungsmitteln
  • α-Glycosylnaringin-Proben waren in Wasser, 0,1 N Natriumhydroxid und 0,1 N Chlorwasserstoffsäure gut löslich; in Methanol und Ethanol gering löslich; und in Ether, Benzol und Chloroform unlöslich.
    • Experiment 2(3) Geschmacksqualität
  • Intakte Naringin- und α-Glycosylnaringin-Proben [I], [II] und [III] wurden zu ihren jeweiligen wäßrigen Lösungen (1 mMol) verarbeitet, und ihre Geschmacksqualitäten wurden verglichen. Es wurde gefunden, daß jede der Proben [I], [II] und [III] den bitteren Geschmack des intakten Naringins gut beibehielt und den gleichen Pegel an bitterem Geschmack wie jenen des intakten Naringins aufwies.
    • Experiment 2(4) Uv-Absorptionsspektrum
  • Von α-Glycosylnaringin-Proben wurden ihre jeweiligen wäßrigen Lösungen (pH 6,0) hergestellt und ihre UV-Absorptionsspektren bestimmt. Jede der Proben [I], [II] und [III] wies Absorptions-Peaks bei etwa 211, 282 und 329 nm, wie intaktes Naringin, auf.
    • Experiment 2(5) Infrarotabsorptionsspektrum
  • Die Infrarotabsorptionsspektren von α-Glycosylnaringin-Proben wurden mit der KBr- Tablettenmethode bestimmt. Die Fig. 1 und 2 zeigen die Infrarotabsorptionsspektren der Probe [II] und von intaktem Naringin als Kontrolle.
    • Experiment 2(6) Stabilität gegen Hydrolyse
  • (a) α-Glycosylnaringin-Proben sind mit α-Glucosidase (EC 3.2.1.20), die von Schweineleber stammt, in Naringin und D-Glucose hydrolysierbar.
  • (b) Mit α-Glucosidase nicht hydrolysierbar.
    • Experiment 2(7) Dünnschichtchromatographie (a) Analyseverfahren
  • Dünnschichtplatte: "Kieselgel 60 F254", von Merck & Co., Inc., Railway, New Jersey, USA, in den Handel gebracht;
  • Entwicklungsmittel: Ethylacetat:Ameisensäure:Wasser = 11:2:3
  • Farbentwicklungsmittel: wäßrige 10 Gew./Gew.-% Schwefelsäurelösung
    • (b) Ergebnisse
  • Eine Analyse der α-Glycosylnaringin-Proben ergab, daß die Probe [I] Flecken mit Rf 0,68, 0,49, 0,38, 0,21 und andere Flecken nahe des Ausgangspunktes zusätzlich zu einem Hecken bei Rf 0,79 aufwies; daß die Probe [II] einen Flecken bei Rf 0,68 aufwies; und daß die Probe [III] Hecken bei Rf 0,68 und 0,49 aufwies.
  • Die oben beschriebenen physikochemischen Eigenschaften legen nahe, daß die Substanz, die einen Flecken bei Rf 0,68 in den Proben [I], [II] und [III] aufweist, α-Glycosylnaringin ist, in welchem 1 Mol D-Glucoserest über die α-Bildung an 1 Mol Naringin gebunden ist; daß die Substanz, die einen Flecken bei Rf 0,49 in den Proben [I] und [III] aufweist, α- Maltosylnaringin ist, in welchem 2 Mol D-Glucose über die α-Bindung an 1 Mol Naringin gebunden sind; und daß die Substanz, die eine Vielzahl von Flecken bei nicht höher als Rf 0,38 in der Probe [I] aufweist, α-Maltooligosylnaringin ist, in welchem 3 Mol oder mehr D- Glucosereste über die α-Bindung an Naringin gebunden sind.
  • Wie oben beschrieben, ist das α-Glycosylnaringin gemäß der Erfindung, in welchem äquimolare oder mehr D-Glucosereste über die α-Bindung an Naringin gebunden sind, ein neues, in zufriedenstellendem Maß gut wasserlösliches Naringinderivat, welches in vivo mit α-Glucosidase hydrolysierbar ist, wenn es verdaut wird, um die physiologische Aktivität zu entfalten, die dem Naringin anhaftet.
    • Experiment 3 Akute Toxizität
  • Eine α-Glycosylnaringin-Probe [I], hergestellt mit dem Verfahren in Experiment 1(2), wurde 7 Wochen alten dd-Mäusen für den Test auf akute Toxizität verabreicht. Als Ergebnis starb keine Maus, wenn bis zu 5 g der Probe verabreicht wurden, wobei es schwierig war, höhere Dosen zu verabreichen.
  • Dies bestätigte, daß die Probe eine äußerst geringe Toxizität aufwies. Eine α-Glycosylnaringin-Probe [II], die mit dem Verfahren in Experiment 1(3) hergestellt worden war, wurde auf ähnliche Weise wie oben getestet, wobei das gleiche Ergebnis erhalten wurde, was bestätigte, daß die Toxizität dieser Probe äußerst gering war.
  • Die folgenden Beispiele A und Beispiele B werden die Herstellung und die Verwendungen von α-Glycosylnaringin gemäß der Erfindung veranschaulichen.
    • Beispiel A-1 α-Glycosylnaringin
  • Ein Gewichtsteil Naringin und 4 Gewichtsteile Dextrin (DE 10) wurden in 10 Gewichtsteilen Wasser gelöst, und die erhaltene Lösung wurde durch Erhitzen aufgelöst, auf 75ºC abgekühlt und sofort mit 20 Einheiten Cyclomaltodextringlucanotransferase/g Dextrin, abgeleitet von Bacillus stearothermophilus, von Hayashibara Biochemical Laboratories, Inc., Okayama, Japan, in den Handel gebracht, versetzt und unter Rühren 24 Stunden lang reagieren gelassen, während die Lösung auf pH 5,5 und 75ºC gehalten wurde. Die Dünnschichtchromatographie des Reaktionsgemisches ergab, daß etwa 65% des Naringins in α- Glycosylnaringine, wie z.B. α-Glucosylnaringin, α-Maltosylnaringin, α-Maltotriosylnaringin und α-Maltotetraosylnaringin, umgewandelt waren. Danach wurde das Reaktionsgemisch erhitzt, um das restliche Enzym zu inaktivieren und filtriert, wonach das Filtrat entionisiert wurde und mit Ionenaustauschern (H- und OH-Form) gereinigt, und auf herkömmliche Weise konzentriert, um ein sirupartiges α-Glycosylnaringin-Produkt, welches zusätzlich α-Glucosylsaccharide enthielt, in der Ausbeute von etwa 85%, bezogen auf das Gewicht der Ausgangsstoffe, d.s.b., zu erhalten.
  • Das Produkt ist als in hohem Ausmaß sicheres, natürliches, einen bitteren Geschmack verleihendes Mittel, Antioxidans, Stabilisator, qualitätsverbesserndes Mittel, Vorbeugungsmittel, Heilmittel und UV-Absorbens in Lebensmitteln, Getränken, Tabaken, Futtermitteln, Tiernahrungsmitteln, Pharmazeutika für darauf ansprechenden Krankheiten, Kosmetika und Kunststoffen, sowie in Vitamin P anreichernden Mitteln gut verwendbar.
    • Beispiel A-2 α-Glucosylnaringin
  • Ein Gewichtsteil eines sirupartigen α-Glycosylnaringin-Produktes, welches zusätzlich α-Glucosylsaccharide enthielt, hergestellt entsprechend dem Verfahren in Beispiel A-1 mit einer leichten Abänderung, wurde in 4 Gewichtsteilen Wasser gelöst, und die Lösung wurde mit 100 Einheiten Glucoamylase (EC 3.2.11.3)/g Sirupfeststoff, welche Glucoamylase von Seikagaku Kogyo, Co., Ltd., Tokyo, Japan, in den Handel gebracht wird, versetzt und 5 Stunden lang bei 50ºC reagieren gelassen. Die Analyse mittels Dünnschichtchromatographie des Reaktionsgemisches ergab, daß das α-Glycosylnaringin in α-Glucosylnaringin umgewandelt war.
  • Danach wurde das Reaktionsgemisch erhitzt, um das restliche Enzym zu inaktivieren, und filtriert, wonach das Filtrat auf eine Säule "HP-10", ein synthetisches makrporöses Harz, das von Mitsubishi Chemical Industries Ltd., Tokyo, Japan, in den Handel gebracht wird, mit einer Fließgeschwindigkeit von SV 2 aufgetragen wurde. Als Ergebnis adsorbierte die Säule das α-Glycosylnaringin und das restliche Naringin, die beide im Reaktionsgemisch vorhanden waren, während Glucose und Salze durch die Säule ausflossen, ohne daß sie adsorbiert wurden. Dann wurde die Säule gewaschen, indem Wasser aufgetragen wurde, und dann wurde wäßriger Ethanol aufgetragen, der eine schrittweise sich erhöhende Konzentration aufwies, um eine α-Glycosylnaringin-reiche Fraktion zu gewinnen, welche dann im Vakuum konzentriert und pulverisiert wurde, um ein pulveriges α-Glycosylnaringin mit einer Ausbeute von etwa 55%, bezogen auf das Gewicht des Ausgangsnaringins, d.s.b., zu erhalten.
  • Eine Säurehydrolyse des α-Glucosylnaringins führte zur Bildung von 1 Mol Rhamnose und 2 Molen D-Glucose pro 1 Mol Naringenin, während eine α-Glucosidase, erhalten durch die Extraktion aus Schweineleber und teilweiser Reinigung, α-Glucosylnaringin zu Naringin und D-Glucose hydrolysierte.
  • Das Produkt ist als in hohem Ausmaß sicheres, natürliches, einen bitteren Geschmack verleihendes Mittel, Antioxidans, Stabilisator, qualitätsverbesserndes Mittel, Vorbeugungsmittel, Heilmittel und UV-Absorbens in Lebensmitteln, Getränken, Tabaken, Pharmazeutika für darauf ansprechenden Krankheiten, und Kosmetika, sowie in Mitteln, die darauf gerichtet sind, hochgereinigtes, leicht wasserlösliches Vitamin P anzureichern, gut verwendbar.
    • Beispiel A-3 α-Glycosylnaringin
  • Ein Gewichtsteil Naringin und 10 Gewichtsteile Dextrin (DE 8) wurden in 20 Gewichtsteilen Wasser durch Erhitzen gelöst. Die erhaltene Lösung wurde auf 70ºC abgekühlt, mit 30 Einheiten Cyclomaltodextringlucanotransferase/g Dextrin versetzt und 40 Stunden unter Rühren reagieren gelassen, während das Gemisch auf pH 6,0 und 65ºC gehalten wurde.
  • Die Analyse mittels Dünnschichtchromatographie des Reaktionsgemisches ergab, daß etwa 75% des Naringins in α-Glycosylnaringin umgewandelt waren.
  • Danach wurde das Reaktionsgemisch erhitzt, um das restliche Enzym zu inaktivieren, und filtriert, wonach das Filtrat einer Säule aus "XAD-7", einem synthetischen makroporösen Harz, welches von Rohm and Haas Co., Philadelphia, USA in den Handel gebracht wird, mit einer Fließgeschwindigkeit von SV 1,5 aufgetragen wurde.
  • Als Ergebnis adsorbierte die Säule das α-Glycosylnaringin und auch das restliche Naringin, die beide im Reaktionsgemisch vorhanden waren, während Dextrin, Oligosaccharide und Salze durch die Säule ohne Adsorption ausflossen.
  • Dann wurde die Säule gewaschen, indem Wasser aufgetragen wurde, und ferner wurde wäßriges 50 Vol./Vol.-% Methanol aufgetragen, um das α-Glycosylnaringin und das Naringin zu eluieren, welche dann konzentriert und pulverisiert wurden, um ein pulveriges α- Glycosylnaringin in der Ausbeute von etwa 110%, bezogen auf das Gewicht des Ausgangsnarigins, d.s.b., zu erhalten.
  • Das Produkt ist als in hohem Ausmaß sicheres, natürliches, einen bitteren Geschmack verleihendes Mittel, Antioxidans, Stabilisator, qualitätsverbesserndes Mittel, Vorbeugungsmittel, Heilmittel und UV-Absorbens in Lebensmitteln, Getränken, Tabaken, Futtermitteln, Tiernahrungsmitteln, Pharmazeutika für darauf ansprechenden Krankheiten, Kosmetika und Kunststoffen, sowie in Mitteln, die darauf gerichtet sind, hochgereinigtes, leicht wasserlösliches Vitamin P anzureichern, gut verwendbar.
    • Beispiel A-4 α-Glycosylnaringin Beispiel A-4(1) Herstellung von α-Glucosidase
  • Mucor javanicus IFO 4570 wurde inokuliert und 44 Stunden lang unter Rühren bei Belüftung und bei 30ºC kultiviert, und zwar in 500 Gewichtsteilen eines flüssigen Kulturmediums, welches Wasser zusammen mit 4 Gew./Vol.-% Maltose, 0,1 Gew./Vol.-% monobasisches Kaliumphosphat, 0,1 Gew./Vol.-% Ammoniumnitrat, 0,05 Gew./Vol.-% Magnesiumsulfat, 0,05 Gew./Vol.-% Kaliumchlorid, 0,2 Gew./Vol.-% Polypepton und 1 Gew./Vol.-% Kalziumcarbonat enthielt, welche durch Erhitzen sterilisiert worden waren und dem Wasser unmittelbar vor der Inokulierung steril zugegeben worden waren. Nach Beendigung der Kultivierung wurde das Mycel aus der Kultur gewonnen, mit 500 Gewichtstellen 4 mol Harnstoff in 0,5 mol Acetatpuffer (pH 5,3) pro 48 Gewichtsteilen des nassen Mycels versetzt, 40 Stunden lang bei 30ºC stehengelassen und zentrifugiert. Der Überstand wurde über Nacht gegen fließendes Wasser dialysiert, mit Ammoniumsulfat bis zu 0,9-Sättigung versetzt und über Nacht bei 4ºC stehengelassen, wonach der erhaltene Niederschlag gewonnen wurde, in 50 Gewichtsteilen 0,01 mol Acetatpuffer (pH 5,3) suspendiert und zentrifugiert wurde. Der Überstand wurde gewonnen und als eine α-Glucosidaseprobe verwendet.
    • Beispiel A-4(2) Herstellung von α-Glycosylnaringin
  • Drei Gewichtsteile Naringin und 20 Gewichtsteile Dextrin (DE 30) wurden in 50 Gewichtsteilen Wasser durch Erhitzen aufgelöst, und die erhaltene Lösung wurde auf 55ºC abgekühlt, sofort mit 10 Gewichtsteilen einer α-Glucosidase, die mit dem Verfahren in Beispiel A-4(1) hergestellt worden war, versetzt und 40 Stunden lang unter Rühren reagieren gelassen, während die Lösung auf pH 6,0 und 55ºC gehalten wurde.
  • Die Analyse des Reaktionsgemisches mittels Dünnschichtchromatographie ergab, daß etwa 50% des Naringins in α-Glycosylnaringin umgewandelt waren.
  • Danach wurde das Reaktionsgemisch gereinigt, konzentriert und pulverisiert, und zwar ähnlich wie in Beispiel A-3, wobei ein pulveriges α-Glycosylnaringin-Produkt in der Ausbeute von etwa 95%, bezogen auf das Gewicht des Ausgangsnaringins, d.s.b., erhalten wurde.
  • Ähnlich wie das Produkt in Beispiel A-3 ist das Produkt ist als in hohem Ausmaß sicheres, natürliches, einen bitteren Geschmack verleihendes Mittel, Antioxidans, Stabilisator, qualitätsverbesserndes Mittel, Vorbeugungsmittel, Heilmittel und UV-Absorbens, sowie als ein Mittel, das darauf gerichtet ist, leicht wasserlösliches Vitamin P anzureichern, gut verwendbar.
    • Beispiel B-1 Hartzucker
  • Fünfzehnhundert Gewichtsteile "MABIT ", ein hydrierter Maltosesirup, von Hayashibara Shoji, Inc., Okayama, Japan in den Handel gebracht, wurden erhitzt, auf einen Feuchtigkeitsgehalt unterhalb etwa 2% konzentriert und mit 1 Gewichtsteil eines α-Glycosylnaringin-Pulvers, erhalten mit dem Verfahren in Beispiel A-3, und einer ausreichenden Menge Karamel- und Kaffeegeschmacksstoff gemischt, wonach das Gemisch geformt und auf übliche Weise verpackt wurde, um Hartzucker zu erhalten.
  • Das Produkt ist ein Kalfeezucker mit geringer Kariogenität und wenig Kalorien, der mit Vitamin P und einem bitteren Geschmack angereichert ist.
    • Beispiel B-2 "Fuki-no-mizuni (Gekochter Sumpfrhabarber)"
  • Frischer Sumpfrhabarber wurde abgeschält, in kurze Stäbe geschnitten, in einer verdünnten Salzlösung eingeweicht, und in einer Flüssigkeit, die einen α-Glycosylnaringin-Sirup, der mit dem Verfahren in Beispiel A-1 erhalten worden war, und einer Grünfärbezusammensetzung, erhalten durch Mischen eines α-Glycosylrutins und "Aoiro Ichi-go (Blau Nr. 1)", einem grünen Färbemittel, enthielt, abgekocht, um einen frisch grünen "fuki-no-mitzuni" zu erhalten.
  • Das Produkt ist mit einem zufriedenstellenden, natürlichen bitteren Geschmack angereichert und wird vorzugsweise in traditionellen japanischen Küchen verwendet.
    • Beispiel B-3 "Gyuhi (Stärkepaste)"
  • Ein Gewichtsteil wachsige Reisstärke wurde mit 1,2 Gewichtsteilen Wasser gemischt, und das Gemisch wurde mit 1,5 Gewichtsteilen Sucrose, 0,7 Gewichtsteilen "SUNMALT ", eine kristalline β-Maltose, die von Hayashibara Co., Ltd., Okayama, Japan, in den Handel gebracht wird, 0,3 Gewichtsteilen Stärkesirup und 0,02 Gewichtsteilen eines α-Glycosylnaringin-Sirups, erhalten mit dem Verfahren in Beispiel A-1, gemischt, während es durch Erhitzen gelatinisiert wurde. Danach wurde das erhaltene Produkt geformt und auf übliche Weise verpackt, um "Gyuhi" zu erhalten.
  • Das Produkt ist ein geschmackvolles Konfekt nach japanischer Art, das mit einem zufriedenstellenden natürlichen bitteren Geschmack angereichert ist und wie "kibi-dango" (Hirsekloß) aussieht.
    • Beispiel B-4 Gemischter Süßstoff
  • Ein gemischter Süßstoff wurde erhalten, indem 100 Gewichtsteile Honig, 50 Gewichtsteile isomerisierter Zucker, 1 Gewichtsteil "α-G Süßstoff", ein α-Glycosylsteviosid, das von Toyo Sugar Refining Co., Ltd., Tokyo, Japan, in den Handel gebracht wird, und 0,02 Gewichtsteile eines α-Glycosylnaringin-Pulvers, erhalten mit dem Verfahren in Beispiel A-4, gemischt wurden.
  • Das Produkt ist als Bionahrungsmittel geeignet, weil das Produkt ein mit Vitamin P angereicherter Süßstoff ist, der eine etwa zweifache Süßkraft von Sucrose besitzt.
    • Beispiel B-5 Cremefüllung
  • Eine Cremefüllung wurde erhalten, indem auf herkömmliche Weise 1.200 Gewichtsteile "FINETOSE ", eine kristalline α-Maltose, die von Hayashibara Co., Ltd., Okayama, Japan, in den Handel gebracht wird, 1.000 Gewichtsteile Speisehartfett, 50 Gewichtsteile Kakaomasse, 3 Gewichtsteile eines α-Glycosylnaringin-Pulvers, erhalten mit dem Verfahren in Beispiel A-3, und 1 Gewichtsteil Lecithin bis zur Homogenität gemischt wurden.
  • Das Produkt ist eine mit Vitamin P und mit bitterem Geschmack angereicherte Cremefüllung mit einem ausgezeichneten Geschmack, Geruch und mit ausgezeichneten Schmelz- und Bißeigenschaften.
    • Beispiel B-6 Tablette
  • Zwanzig Gewichtsteile Ascorbinsäure wurden bis zur Homongenität mit 13 Gewichtsteilen kristalliner β-Maltose, 4 Gewichtsteilen Kornstärke und 3 Gewichtsteilen eines α- Glucosylnaringins, welches mit dem Verfahren in Beispiel A-2 erhalten wurde, gemischt, und das erhaltene Produkt wurde mit einer 20R-Stanze, welche einen Durchmesser von 12 mm aufwies, tablettiert.
  • Das Produkt ist eine leicht schluckbare Vitaminzusammensetzung, welche L-Ascorbinsäure und α-Glucosylnaringin enthält, in welcher die Ascorbinsäure ausgezeichnet stabil ist.
    • Beispiel B-7 Kapsel
  • Zehn Gewichtsteile Kalziumacetatmonohydrat, 50 Gewichtsteile L-Magnesiumlactattrihydrat, 57 Gewichtsteile Maltose, 20 Gewichtsteile eines α-Glucosylnaringins, das mit dem Verfahren in Beispiel A-2 erhalten worden war, und 12 Gewichtsteile einer γ-Cyclodextrineinschlußverbindung, welche 20% Eicosapentaensäure enthielt, wurden bis zur Homogenität gemischt, und das Gemisch wurde einem Granulator zugeführt, und dann in Gelatine eingekapselt, um Kapseln zu je 150 mg zu erhalten.
  • Das Produkt ist als ein hochqualitatives, das Blutcholesterin herabsetzendes Mittel, als ein Immunverstärker und ein Hautreinigungsmittel bei der Vorbeugung und Heilung darauf ansprechender Krankheiten, sowie in Lebensmitteln, die auf die Erhaltung und Förderung der Gesundheit gerichet sind, gut verwendbar.
    • Beispiel B-8 Salbe
  • Ein Gewichtsteil Natriumacetattrihydrat, 4 Gewichtsteile DL-Kalziumlactat und 10 Gewichtsteile Glycerin wurden bis zur Homogenität gemischt, und das Gemisch wurde einem anderen Gemisch aus 50 Gewichtsteilen Vaseline, 10 Gewichtsteilen eines Pflanzenwachses, 10 Gewichtsteilen Lanolin, 14,5 Gewichtsteilen Sesamöl, 1 Gewichtsteil eines α-Glycosylnaringins, welches mit dem Verfahren in Beispiel A-4 erhalten worden war, und 0,5 Gewichtsteilen Pfefferminzöl zugegeben, und das erhaltene Gemisch wurde bis zur Homogenität vermischt, um eine Salbe zu erhalten.
  • Das Produkt ist als ein hochqualitatives Sonnenschutzmittel, Hautreinigungsmittel, Hautbleichungsmittel und als ein Mittel zur Förderung der Heilung von Verletzungen und Verbrennungen gut verwendbar.
    • Beispiel B-9 Injektion
  • Ein α-Glucosylnaringin, das mit dem Verfahren in Beispiel A-2 erhalten worden war, wurde in Wasser aufgelöst, gereinigt und auf herkömmliche Weise filtriert, um eine pyrogenfreie Lösung zu erhalten, welche dann in Glasampullen zu 20 ml verteilt wurde, um einen α- Glucosylnaringin-Gehalt von 50 mg zu erhalten, im Vakuum getrocknet und verschlossen, um das gewollte Produkt zu erhalten.
  • Das Produkt ist intramuskulär und intravenös allein oder in Kombination mit Vitaminen und Mineralstoffen verabreichbar. Das Produkt braucht keine Lagerung in der Kälte und weist eine ausgezeichnete hohe Löslichkeit in Salzlösung auf, wenn es verwendet wird.
    • Beispiel B-10 Injektion
  • Sechs Gewichtsteile Natriumchlorid, 0,3 Gewichtsteile Kaliumchlorid, 0,2 Gewichtsteile Kalziumchlorid, 3,1 Gewichtsteile Natriumlactat, 45 Gewichtsteile Maltose und 1 Teil eines α-Glucosylnaringins, das mit dem Verfahren in Beispiel A-2 erhalten worden war, wurden in 1.000 Gewichtsteilen Wasser aufgelöst, gereinigt und auf herkömmliche Weise filtriert, wonach Aliquote der pyrogenfreien Lösung zu 250 ml auf sterilisierte Kunststoffgefäße verteilt wurden, um das gewollte Produkt zu erhalten.
  • Das Produkt kann neben Vitamin P Kalorien und Mineralien ergänzen, und ist daher bei der Wiederherstellung der Gesundheit während und nach Krankheiten gut verwendbar.
    • Beispiel B-11 Intubationsnahrung
  • Vierundzwanzig Gramm Aliquote einer Mischung, die aus 20 Gewichtstellen kristalliner α-Maltose, 1,1 Gewichtsteilen Glycin, 0,18 Gewichtsteilen Natriumglutamat, 1,2 Gewichtsteilen Natriumchlorid, 1 Gewichtsteil Zitronensäure, 0,4 Gewichtsteilen Kalziumlactat, 0,1 Gewichtsteilen Magnesiumcarbonat, 0,01 Gewichtsteilen eines α-Glycosylnaringins, welches mit dem Verfahren in Beispiel A-3 erhalten worden war, 0,01 Gewichtsteilen Thiamin und 0,01 Gewichtsteilen Rivoflavin bestand, wurde in kleine laminierte Aluminiumbeutel verpackt und verschweißt, um das gewollte Produkt zu erhalten.
  • Bei Verwendung wird ein Beutel des Produktes in etwa 300-500 ml Wasser aufgelöst, und die Lösung ist als eine Intubationsnahrung für orale oder parenterale Verabreichung in die Nasenhöhle, den Magen und den Darm gut verwendbar.
    • Beispiel B-12 Badeflüssigkeit
  • Eine Badeflüssigkeit wurde erhalten, indem 21 Teile DL-Natriumlactat, 8 Gewichtsteile Natriumpyruvat, 5 Gewichtsteile eines α-Glycosylnaringins, welches mit dem Verfahren in Beispiel A-1 erhalten worden war, und 40 Gewichtsteile Ethanol mit 26 Gewichtsteilen raffiniertem Wasser und geeigneten Mengen an Färbemittel und Geschmacksmittel gemischt wurden.
  • Das Produkt ist für ein Hautreinigungsmittel und für ein Hautbleichungsmittel geeignet, welches bei Verwendung in Badewasser 100-10.000-fach verdünnt wird. In diesem Fall ist Badewasser gegen eine Reinigungsflüssigkeit, ein Astringens und eine Feuchtigkeitsflüssigkeit ersetzbar.
    • Beispiel B-13 Milchlotion
  • Ein halber Gewichtsteil Polyoxyethylenbehenylether, 1 Gewichtsteil Polyoxyeethylensorbitoltetraoleat, 1 Gewichtsteil öllösliches Glycerylmonostearat, 0,5 Gewichtsteile Brenztraubensäure, 0,5 Gewichtsteile Behenylalkohol, 1 Gewichtsteil Avocadoöl, 1 Gewichtsteil eines α-Glycosylnaringins, welches mit dem Verfahren in Beispiel A-3 erhalten worden war, und geeignete Mengen Vitamin E und Antispepicum wurden durch Erwärmen auf herkömmliche Weise aufgelöst, und die Lösung wurde mit 1 Gewichtsteil L-Natriumlactat, 5 Gewichtsteilen 1,3-Butylenglycol, 0,1 Gewichtsteil Carboxyvinylpolymer und 85,3 Gewichtsteilen raffiniertem Wasser versetzt, mit einem Homogenisator emulgiert, mit einer geeigneten Menge Geschmacksmittel versetzt und durch Rühren vermischt, um das gewollte Produkt zu erhalten.
  • Das Produkt ist als ein hochqualitatives Sonnenschutzmittel, Hautreinigungsmittel und Hautbleichungsmittel verwendbar.
    • Beispiel B-14 Kosmetische Creme
  • Zwei Gewichtsteile Polyoxyethylenglycolmonostearat, 5 Gewichtsteile selbst-emulgierendes Glycerinmonostearat, 2 Gewichtsteile eines α-Glucosylnaringin-Pulvers, welches mit dem Verfahren in Beispiel A-2 erhalten worden war, 1 Gewichtsteil flüssiges Paraffin, 10 Gewichtsteile Glyceryltrioctanat und eine geeignete Menge Antisepticum wurden auf herkömmliche Weise durch Erhitzen aufgelöst, und das Gemisch wurde mit 2 Gewichtsteilen L- Milchsäure, 5 Gewichtsteilen 1,3-Butylenglycol und 66 Gewichtsteilen raffiniertem Wasser versetzt, mit einem Homogenisator emulgiert, mit einer geeigneten Menge Geschmacksmittel versetzt und durch Rühren gemischt, um das gewollte Produkt zu erhalten.
  • Das Produkt ist als ein hochqualitatives Sonnenschutmittel, Hautreinigungsmittel und Hautbleichungsmittel gut verwendbar.
    • [Wirkung der Erfindung]
  • Wie oben beschrieben, besitzt das α-Glycosylnaringin der Erfindung, in welchem äquimolare oder mehr D-Glucosereste über die α-Bindung an Naringin gebunden sind, einen bitteren Geschmack und eine überlegene Wasserlöslichkeit, ist frei von Toxizität und in vivo leicht zu Naringin und D-Glucose hydrolysierbar, wobei es die physiologische Aktivität entfaltet, welche dem Naringin eigen ist.
  • Das α-Glycosylnaringin ist in wirtschaftlicher Hinsicht überlegen und leicht kommerzialisierbar, da es mittels eines biochemischen Verfahrens leicht herstellbar ist, in welchem ein Saccharid-übertragendes Enzym auf eine Lösung, die Naringin enthält, zusammen mit einem α-Glucosylsaccharid einwirken gelassen wird.
  • Ferner fanden wird, daß Naringin bei einer erhöhten Anfangskonzentration reagieren gelasen werden kann, und dies erleichtert die Bildung von α-Glycosylnaringin mit einer hohen Konzentration. Es wurde auch gefunden, daß bei der Reinigung eines Reaktionsgemisches das α-Glycosylnaringin gewonnen werden kann, indem das Reaktionsgemisch mit einem synthetischen makroporösen Harz in Kontakt gebracht wird. Dies macht eine großtechnische Produktion von α-Glycosylnaringin sehr einfach.
  • Da das α-Glycosylnaringin, welches so erhalten wurde, dadurch gekennzeichnet ist, daß es eine zuffriedenstellend hohe Wasserlöslichkeit, Lichtbeständigkeit, Stabilität und physiologische Aktivität aufweist, ist es als ein einen bitteren Geschmack verleihendes Mittel, Antioxidans, Stabilisator, Vorbeugungsmittel, Heilmittel, UV-Absorbens und die Verderbung verhinderndes Mittel in Lebensmitteln, Getränken, Tabaken, Futtermitteln, Tiernahrungsmitteln, Pharmazeutika für darauf ansprechende Krankheiten, Kosmetika, z.B. Hautreinigungsmittel und Hautbleichungsmittel, und Kunststoffen sowie in einem in hohem Ausmaß sicheren, natürlichen Vitamin P-anreichernden Mittel gut verwendbar.
  • Demgemäß ist die vorliegende Erfindung in der Nahrungsmittelindustrie, in der Getränkeindustrie, in der kosmetischen Industrie, in der pharmazeutischen Industrie und in der Kunststoffindustrie im Hinblick auf die Errichtung einer industriellen Produktion und im Hinblick auf die praktischen Anwendungen für α-Glycosylnaringin äußerst bedeutsam.

Claims (25)

1. α-Glycosylnaringin, in welchem äquimolare oder mehr D-Glucosereste über die α- Bindung an Naringin gebunden sind.
2. α-Glycosylnaringin gemäß Anspruch 1, welches α-Glucosylnaringin ist.
3. Verfahren zur Herstellung von α-Glycosylnaringin, umfassend:
Einwirkenlassen eines Saccharid-übertragenden Enzyms auf eine Flüssigkeit, welche Naringin enthält, zusammen mit einem α-Glucosylsaccharid, um α-Glycosylnaringin zu bilden; und
Gewinnen des α-Glycosylnaringins.
4. Verfahren gemäß Anspruch 3, wobei der Gewinnungsschritt umfaßt:
Reinigen der Flüssigkeit, indem sie mit einem synthetischen makroporösen Harz kontaktieren gelassen wird; und
Gewinnen des α-Glycosylnaringins.
5. Verfahren gemäß Anspruch 3 oder Anspruch 4, wobei das Saccharid-übertragende Enzym aus der Gruppe von α-Glucosidase (EC 3.2.1.20), Cyclomaltodextringlucanotransferase (EX 2.4.1.19) und α-Amylase (EC 3.2.1.1) gewählt ist.
6. Verfahren gemäß einem der Ansprüche 3 bis 5, wobei die Flüssigkeit mindestens etwa 1 Gew./Vol.-% Naringin enthält.
7. Verfahren gemäß einem der Ansprüche 3 bis 6, wobei das α-Glucosylsaccharid aus der Gruppe von Stärketeilhydrolysat, verflüssigte Stärke, gelatinisierte Stärke und Gemischen davon gewählt ist.
8. Verfahren gemäß einem der Ansprüche 3 bis 7, wobei die Konzentration an α-Glucosylsaccharid 0,5-100fach höher als jene des Naringins ist.
9. Verfahren gemäß einem der Ansprüche 3 bis 8, wobei die Flüssigkeit in Suspension ist.
10. Verfahren gemäß einem der Ansprüche 3 bis 8, wobei die Flüssigkeit in Lösung ist.
11. Verfahren gemäß Anspruch 10, wobei die Flüssigkeit durch Auflösen von Naringin durch Erwärmen erhältlich ist.
12. Verfahren gemäß Anspruch 10, wobei die Flüssigkeit erhältlich ist, indem Naringin bei einem alkalischen pH über 7,0 aufgelöst wird.
13. Lebensmittel und Getränke, welche α-Glycosylnaringin enthalten.
14. Lebensmittel und Getränke nach Anspruch 13, wobei das α-Glycosylnaringin ein α- Glucosylnaringin ist.
15. Lebensmittel und Getränke gemäß Anspruch 13, wobei das α-Glycosylnaringin mit dem Verfahren eines der Ansprüche 3 bis 12 hergestellt ist.
16. Lebensmittel und Getränke nach einem der Ansprüche 13 bis 15, welche zusätzlich Vitamin C enthalten.
17. Pharmazeutikum für darauf ansprechende Krankheiten, welches ein α-Glycosylnaringin als den wirksamen Inhaltsstoff zusammen mit einem pharmazeutisch akzeptablen Träger enthält.
18. Pharmazeutikum gemäß Anspruch 17, wobei das α-Glycosylnaringin α-Glucosylnaringin ist.
19. Pharmazeutikum gemäß Anspruch 17, wobei das α-Glycosylnaringin mit dem Verfahren eines der Ansprüche 3 bis 12 hergestellt ist.
20. Pharmazeutikum gemäß einem der Ansprüche 17 bis 19, welches zusätzlich Vitamin C enthält.
21. Kosmetikum, welches ein α-Glycosylnaringin als den wirksamen Inhaltsstoff enthält.
22. Kosmetikum gemäß Anspruch 21, wobei das α-Glycosylnaringin α-Glucosylnaringin ist.
23. Kosmetikum gemäß Anspruch 21, wobei das α-Glycosylnaringin mit dem Verfahren eines der Ansprüche 3 bis 12 hergestellt ist.
24. Kosmetikum gemäß einem der Ansprüche 21 bis 23, welches zusätzlich Vitamin C enthält.
25. α-Glycosylnaringin, welches mit dem Verfahren eines der Ansprüche 3 bis 12 erhältlich ist.
DE69117795T 1990-04-29 1991-04-26 Alpha-Glycosyl-Naringin, seine Herstellung und seine Verwendung Expired - Fee Related DE69117795T2 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2112665A JP3060232B2 (ja) 1990-04-29 1990-04-29 α―グリコシル ナリンジンとその製造方法並びに用途

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE69117795D1 DE69117795D1 (de) 1996-04-18
DE69117795T2 true DE69117795T2 (de) 1996-10-02

Family

ID=14592419

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE69117795T Expired - Fee Related DE69117795T2 (de) 1990-04-29 1991-04-26 Alpha-Glycosyl-Naringin, seine Herstellung und seine Verwendung

Country Status (6)

Country Link
EP (1) EP0455432B1 (de)
JP (1) JP3060232B2 (de)
KR (1) KR100203759B1 (de)
AT (1) ATE135362T1 (de)
CA (1) CA2041422A1 (de)
DE (1) DE69117795T2 (de)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3321712B2 (ja) 1992-06-04 2002-09-09 株式会社林原生物化学研究所 マツエキス含有外用養毛剤
FR2719468B1 (fr) * 1994-05-05 1996-05-31 Oreal Compositions cosmétiques à base de certains bioflavonoïdes et utilisations notamment dans le domaine capillaire.
US6224872B1 (en) 1997-07-31 2001-05-01 Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo Composition
KR20000019716A (ko) * 1998-09-15 2000-04-15 박호군 바이오플라보노이드 화합물을 포함하는 혈당 강하용 조성물
KR101186081B1 (ko) 2004-03-17 2012-09-26 가부시끼가이샤 하야시바라 세이부쓰 가가꾸 겐꾸조 기능성 분체
EP1790329A4 (de) * 2004-08-23 2009-02-25 Hayashibara Biochem Lab Befeuchter mit alpha-glycosylglycyrrhizin als wirkstoff und seine verwendung
CN103053995B (zh) * 2007-11-12 2014-12-10 三荣源有限公司 改善甜叶菊提取物甜味的方法
CN103833809A (zh) * 2014-01-21 2014-06-04 李玉山 柚皮苷的新型提取分离工艺
JP6503266B2 (ja) * 2015-08-31 2019-04-17 東洋精糖株式会社 水溶性組成物、その製造方法および難水溶性物質の溶解性改善方法
EP3512487B1 (de) 2016-10-24 2022-12-14 Colgate-Palmolive Company Mundpflegezusammensetzungen und verfahren zur verwendung
AU2017436676B2 (en) * 2017-10-24 2021-03-25 Colgate-Palmolive Company Personal care compositions including naringin:zinc complexes and methods for the same
EP3698642A1 (de) * 2019-02-21 2020-08-26 Interquim, S.A. Flavonoide und tiergesundheit und -leistung
JP7623289B2 (ja) 2019-10-30 2025-01-28 東洋精糖株式会社 セルライト改善用皮膚外用剤、およびセルライト改善方法
US20230293416A1 (en) * 2020-02-17 2023-09-21 Hayashibara Co., Ltd. A stabilizer for an emulsion composition
JP7481876B2 (ja) * 2020-03-27 2024-05-13 株式会社コーセー コラーゲンに関連した処置のための剤
JP2023007737A (ja) 2021-07-02 2023-01-19 東洋精糖株式会社 ウイルスの細胞侵入阻害剤
US20250000128A1 (en) 2021-11-16 2025-01-02 Nagase Viita Co., Ltd. Saltiness enhancing composition, and composition for oral use and method of enhancing saltiness thereof
CN114868919A (zh) * 2022-05-07 2022-08-09 健码制药（广东）有限公司 一种清肝养肺的组合物及其加工方法
WO2024090424A1 (ja) * 2022-10-28 2024-05-02 株式会社林原 口当たり改善用組成物、飲食品組成物及びその製造方法、並びに口当たりを改善する方法
CN116391841A (zh) * 2023-03-23 2023-07-07 仲恺农业工程学院 一种橘灵膏及其制备方法

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5432073A (en) * 1977-08-17 1979-03-09 Hitachi Ltd Manufacture of cooling body
JPS5854799A (ja) * 1981-09-27 1983-03-31 Nitto Electric Ind Co Ltd スピ−カ−キヤビネツト板材
FR2626583B1 (fr) * 1988-01-29 1991-03-15 Bioeurope Procede de preparation enzymatique d'oligodextranes utiles dans la fabrication de substituts du sucre, et nouveaux oligodextranes
JPH01199575A (ja) * 1988-02-04 1989-08-10 Rikagaku Kenkyusho 新規なサイクロマルトデキストリン・グルカノトランスフェラーゼ及びその製造法
JP3194145B2 (ja) * 1989-09-28 2001-07-30 株式会社林原生物化学研究所 ４Ｇ―α―Ｄ―グルコピラノシルルチンとその製造方法並びに用途

Also Published As

Publication number Publication date
ATE135362T1 (de) 1996-03-15
CA2041422A1 (en) 1991-10-30
JP3060232B2 (ja) 2000-07-10
KR100203759B1 (ko) 1999-06-15
EP0455432B1 (de) 1996-03-13
EP0455432A1 (de) 1991-11-06
DE69117795D1 (de) 1996-04-18
KR910018400A (ko) 1991-11-30
JPH0413691A (ja) 1992-01-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69020810T2 (de) Alpha-Glycosylhesperidin und seine Herstellung und Verwendungen.
DE69016800T2 (de) Herstellung und Verwendungen von alpha-Glycosylrutin.
DE69019797T2 (de) Kristalline 2-0-alpha-D-Glucopyranosyl-L-ascorbinsäure, und ihre Herstellung und Verwendungen.
JP3134233B2 (ja) α−グリコシル ケルセチンとその製造方法並びに用途
DE69117795T2 (de) Alpha-Glycosyl-Naringin, seine Herstellung und seine Verwendung
DE69019779T2 (de) Alpha-Glycosyl-L-ascorbinsäure und ihre Herstellung und Verwendungen.
DE69025839T2 (de) 4G-alpha-D-Glukopyranosyl-Rutin, seine Herstellung und Verwendungen
KR0162495B1 (ko) 알파-글리코실-l-아스코르브산 및 그 제조방법
DE69116791T2 (de) Lactoneotrehalose, und ihre Herstellung und Verwendung
DE69528019T2 (de) Nicht reduzierendes Saccharid, seine Herstellung und seine Verwendung
JP3072535B2 (ja) ５−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸とその製造方法並びに用途
JP3549436B2 (ja) α−グリコシルヘスペリジンとその製造方法並びに用途
DE69432291T2 (de) Nichtreduzierende Oligosaccharide mit Neotrehalosestruktur und ihre Herstellung und Verwendung
JP3163502B2 (ja) α−グリコシル フラボン類とその製造方法並びに用途
JP3177892B2 (ja) α―グリコシルルチンの製造法とその用途
JP3194191B2 (ja) 組成物
DE2826560C2 (de) Verfahren zur Herstellung von Süßungsmitteln
JP2004123753A (ja) α−グリコシルヘスペリジンを含んでなる医薬組成物
JP3321731B2 (ja) α−グリコシルナリンジンとその製造方法並びに用途
KR100227598B1 (ko) 신규의α-글리코실나린진을함유시킨화장품

Legal Events

Date Code Title Description
8364 No opposition during term of opposition
8339 Ceased/non-payment of the annual fee