DE69632919T2

DE69632919T2 - Verfahren zur herstellung von 2-chlor-5-chloromethyl-thiazol

Info

Publication number: DE69632919T2
Application number: DE69632919T
Authority: DE
Inventors: Cornelius Anthony O'SULLIVAN; Laurenz Gsell; Rufolf Naef; Marcel Senn; Thomas Pitterna; John David WADSWORTH
Original assignee: Syngenta Participations AG
Current assignee: Syngenta Participations AG
Priority date: 1995-12-21
Filing date: 1996-12-12
Publication date: 2005-07-28
Anticipated expiration: 2016-12-13
Also published as: DE69632919D1; EP0873327A1; US8013167B1; JP4118949B2; DK0873327T3; ATE271043T1; ES2224187T3; WO1997023469A1; US20110306772A1; AU1193597A; ZA9610771B; TW576833B; JP2000502661A; EP0873327B1

Description

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung der bekannten Verbindung der Formel
welche umfasst:

a) die Umsetzung der bekannten Verbindung der Formel
in freier Form oder in Form des Salzes mit einem Chlorierungsmittel, oder
b) die Umsetzung der Verbindung der Formel
welche bekannt ist, in Gegenwart oder Abwesenheit eines freie Radikale bildenden Katalysators mit einem Chlorierungsmittel, oder
c1) zuerst die Umsetzung der Verbindung der Formel II oder der Verbindung 2-Mercapto-5-methylthiazol, in jedem Fall in freier Form oder in Form des Salzes, mit einem Chlorierungsmittel, und
c2) die Unterwerfung der Verbindung der Formel III, die auf diese Weise erhältlich ist, einer weiteren Reaktion, mit oder ohne deren Isolierung, mit einem Chlorierungsmittel gemäß Variante b), oder
d1) zuerst das Unterwerfen eines Salzes der Formel
das bekannt ist oder nach an sich bekannten Methoden hergestellt werden kann, worin M⁺ ein Alkalimetallion, ein Äquivalent eines Exdalkalimetallions ist oder ein nicht-alkyliertes Ammoniumion oder ein Ammoniumion, das mit eins bis vier identischen oder verschiedenen Alkylresten alkyliert ist, bedeutet und vorzugsweise ein Kaliumion oder insbesondere ein Natriumion ist, einer Behandlung mit einer Base und
d2) das Unterwerfen der so erhältlichen Verbindung der Formel II in freier Form oder in Form eines Salzes mit oder ohne Isolierung derselben einer weiteren Reaktion mit einem Chlorierungsmittel gemäß Variante a) oder gemäß Variante c1)/c2), oder
e1) zuerst die Umsetzung der Verbindung der Formel
die bekannt ist, mit Schwefelkohlenstoff in Gegenwart oder Abwesenheit einer Base und
e2) die weitere Umsetzung der so erhältlichen Verbindung der Formel II in freier Form oder in Form eines Salzes, mit oder ohne Isolierung derselben, mit einem Chlorierungsmittel gemäß Variante a) oder gemäß Variante c1)/c2).

2-Chlor-5-chlormethyl-thiazol I ist ein wichtiges Zwischenprodukt bei der Herstellung von pestiziden Verbindungen wie zum Beispiel in EP-A-0 192 060 beschrieben. Entsprechend EP-A-0 446 913 umfasst ein Verfahren zur Herstellung von 2-Chlor-5-chlormethyl-thiazol die Umsetzung eines Allylisothiocyanatderivats mit einem Chlorierungsmittel.
Wenn nicht anders angegeben, haben die vorstehend und nachstehend angegebenen Begriffe die folgende Bedeutung.
Kohlenstoff enthaltende Verbindungen und Gruppen umfassen, sofern nicht anders angegeben, in jedem Fall 1 bis zu und einschließlich 6, vorzugsweise 1 bis zu und einschließlich 3, insbesondere 1 oder 2 Kohlenstoffatome.
Alkyl ist (wobei jeweils die spezielle Anzahl der Kohlenstoffatome zu berücksichtigen ist) entweder geradkettig, d. h. Methyl, Ethyl, Propyl, Butyl, Pentyl oder Hexyl, oder verzweigt, z. B. Isopropyl, Isobutyl, sec-Butyl, tert-Butyl, Isopentyl, Neopentyl oder Isohexyl.
In Abhängigkeit von den Erfordernissen werden die vorstehend und nachstehend beschriebenen Reaktionen in Gegenwart oder Abwesenheit eines geeigneten Lösungsmittels oder Verdünnungsmittels oder einer Mischung hiervon unter Kühlen bei Raumtemperatur oder unter Erhitzen, zum Beispiel in einem Temperaturbereich von –80°C bis zur Siedetemperatur des Reaktionsmediums, vorzugsweise von –60°C bis +200°C, in einem geschlossenen Gefäß unter atmosphärischem, erhöhtem oder reduziertem Druck, unter einer Inertgasatmosphäre und/oder unter wasserstofffreien Bedingungen durchgeführt. Besonders vorteilhafte Reaktionsbedingungen werden nachstehend beschrieben und können insbesondere den Beispielen entnommen werden.
Variante a)
Beispiele für geeignete Chlorierungsmittel sind elementares Chlor, Javelle-Wasser, N-Chlorsuccinimid, Phosphortrichlorid, Phosphorpentachlorid, Sulfurylchlorid oder Thionylchlorid oder Mischungen von zwei oder mehreren dieser Verbindungen, insbesondere elementares Chlor, oder Sulfurylchlorid oder eine Mischung dieser beiden Verbindungen, besonders bevorzugt Sulfurylchlorid.
Die Reaktionskomponenten können miteinander ohne Zusatz eines Lösungs- oder Verdünnungsmittelsumgesetzt werden. Der Zusatz eines Lösungsmittels oder Verdünnungsmittels oder einer Mischung derselben kann von Vorteil sein, wobei deren Menge nicht kritisch ist. Beispiele für solche Lösungsmittel oder Verdünnungsmittel sind: Wasser, Alkohole wie Methanol, Ethanol, Propanol, Isopropanol, Butanol, Ethylenglykol oder Glyzerol; aromati sche, aliphatische oder alicyclische Kohlenwasserstoffe und halogenierte Kohlenwasserstoffe wie Benzol, Toluol, Xylol, Mesitylen, Tetralin, Chlorbenzol, Dichlorbenzol, Brombenzol, Petrolether, Hexan, Cyclohexan, Dichlormethan, Trichlormethan, Tetrachlormethan, Dichlorethan, Trichlorethan oder Tetrachlorethan; Ether wie Diethylether, Dipropylether, Diisopropylether, Dibutylether, tert-Butylmethylether, Ethylenglykolmonomethylether, Ethylenglykolmonoethylether, Ethylenglykoldimethylether, Dimethoxydiethylether, Tetrahydrofuran oder Dioxan; Amide wie N,N-Dimethylformamid, N,N-Diethylformamid, N,N-Dimethylacetamid, N-Methylpyrrolidon oder Hexamethylphosphoramid; Nitrile wie Acetonitril oder Propionitril; und Sulfoxide wie Dimethylsulfoxid. Erfolgt die Umsetzung in Gegenwart einer organischen Säure, dann ist es bei Verwendung der Säuren im Überschuss, zum Beispiel von starken organischen Carbonsäuren wie unsubstituierten oder substituierten – zum Beispiel durch Halogen – C₁-C₄-Alkancarbonsäuren, von denen Beispiele die Ameisensäure, Essigsäure oder Propionsäure sind, auch möglich, diese als Lösungsmittel oder Verdünnungsmittel zu verwenden. Die Reaktion wird vorzugsweise in Gegenwart eines halogenierten Kohlenwasserstoffs, insbesondere Methylenchlorid, durchgeführt.
Die Reaktion findet vorteilhaft in einem Temperaturbereich von –20°C bis +180°C, vorzugsweise von 0°C bis +80°C und in zahlreichen Fällen im Bereich zwischen Raumtemperatur und der Rückflusstemperatur der Reaktionsmischung statt.
Bei einer bevorzugten Ausführungsform der Variante a) wird die Verbindung II bei 0 bis 40°C, vorzugsweise bei 10 bis 15°C, mit einem Chlorierungsmittel, vorzugsweise Sulfurylchlorid, umgesetzt.
Die Reaktion findet vorzugsweise bei Atmosphärendruck statt.
Die Reaktionsdauer ist nicht kritisch; eine Reaktionsdauer von 0,1 bis 48 Stunden, insbesondere von 0,5 bis 4 Stunden, ist bevorzugt.
Das Produkt wird nach herkömmlichen Methoden zum Beispiel durch Filtration, Kristallisation, Destillation oder Chromatographie oder durch eine geeignete Kombination dieser Methoden isoliert.
Die erhaltenen Ausbeuten sind im Allgemeinen gut. Es ist möglich, eine Ausbeute von etwa 70% der theoretischen Ausbeute zu erzielen.
Bevorzugte Bedingungen für die Reaktion werden in den Beispielen H1 bis H3 beschrieben.
Variante b)
Beispiele für geeignete freie Radikale bildende Katalysatoren sind Azobis-(isobutyronitril) oder insbesondere Dibenzoylperoxid.
Beispiele für geeignete Chlorierungsmittel sind die bei Variante a) angegebenen.
Die Reaktionskomponenten können miteinander als solche, d. h. ohne den Zusatz eines Lösungsmittels oder Verdünnungsmittels, zum Beispiel in der Schmelze, zur Reaktion gebracht werden. In den meisten Fällen jedoch ist der Zusatz eines Lösungsmittels oder Verdünnungsmittels oder einer Mischung derselben von Vorteil. Beispiele für geeignete Lösungsmittel und Verdünnungsmittel sind die bei Variante a) angegebenen.
Die Reaktion findet vorteilhaft bei einer Temperatur im Bereich von –20°C bis +180°C, vorzugsweise von 0°C bis +80°C, und in zahlreichen Fällen im Bereich zwischen Raumtemperatur und der Rückflusstemperatur der Reaktionsmischung statt.
Bei einer bevorzugten Ausführungsform der Variante b) wird die Verbindung III bei 10°C bis 120°C, vorzugsweise bei 80°C, mit einem Chlorierungsmittel, vorzugsweise N-Chlorsuccinimid, umgesetzt.
Die Reaktion findet vorzugsweise bei Atmosphärendruck statt.
Die Reaktionsdauer ist nicht kritisch. Eine Reaktionsdauer von 0,1 bis 100 Stunden, insbesondere von 12 bis 72 Stunden, ist bevorzugt.
Das Produkt wird mit Hilfe herkömmlicher Methoden, zum Beispiel durch Filtration, Kristallisation, Destillation oder Chromatographie, oder mit einer geeigneten Kombination dieser Methoden isoliert.
Bevorzugte Bedingungen für die Reaktion werden in Beispiel H4 beschrieben.
Variante c1)/c2)
Beispiele für geeignete Chlorierungsmittel sind die bei Variante a) angegebenen.
Die Reaktionskomponenten können miteinander als solche, d. h. ohne den Zusatz eines Lösungsmittels oder Verdünnungsmittels, zum Beispiel in der Schmelze zur Reaktion gebracht werden. In den meisten Fällen ist jedoch der Zusatz eines Lösungsmittels oder Verdünnungsmittels oder einer Mischung derselben von Vorteil. Beispiele für geeignete Lösungsmittel und Verdünnungsmittel sind die unter Variante a) angegebenen.
Die Reaktion findet vorteilhaft bei einer Temperatur im Bereich von –20°C bis +80°C, vorzugsweise von –10°C bis +40°C, und in zahlreichen Fällen im Bereich zwischen Raumtemperatur und der Rückflusstemperatur der Reaktionsmischung statt.
Bei einer bevorzugten Ausführungsform der Variante c1)/c2) wird die Verbindung II zunächst bei –10°C bis 40°C, vorzugsweise bei 0°C, mit einem Chlorierungsmittel, vorzugsweise Sulfurylchlorid, umgesetzt, um zu einer Verbindung der Formel III zu führen, die dann vorzugsweise nach ihrer Isolierung einer weiteren Reaktion mit einem weiteren Chlorierungsmittel, vorzugsweise N-Chlorsuccinimid, umgesetzt wird.
Die Reaktion findet vorzugsweise bei Atmosphärendruck statt.
Die Reaktionsdauer ist nicht kritisch, eine Reaktionsdauer von 0,1 bis 100 Stunden, insbesondere von 1 bis 72 Stunden, vorzugsweise von 12 bis 72 Stunden, ist bevorzugt.
Das Produkt wird mit Hilfe herkömmlicher Methoden, zum Beispiel durch Filtration, Kristallisation, Destillation oder Chromatographie, oder mit Hilfe einer geeigneten Kombination dieser Methoden isoliert.
2-Mercapto-5-methyl-thiazol, das auch in seiner tautomeren Form (2-Thioxoverbindung) verwendet werden kann, kann zum Beispiel durch saure Behandlung der Verbindung der Formel II erhalten werden.
Bevorzugte Bedingungen für die Reaktionen finden sich in den Beispielen H4, H5 und H7.
Variante d1)
Beispiele für geeignete Basen zur Erleichterung der Reaktion sind Alkalimetall- oder Erdalkalimetallhydroxide, -hydride, -amide, -alkanolate, -acetate, -carbonate, Dialkylamide oder Alkylsilylamide, Alkylamine, Alkylendiamine, nicht-alkylierte oder N-alkylierte, gesättigte oder ungesättigte Cycloalkylamine, basische Heterocyclen, Ammoniumhydroxide und carbocyclische Amine. Spezielle Beispiele sind Natriumhydroxid, -hydrid, -amid, -methanolat, -acetat und -carbonat, Kalium-tert-butanolat, -hydroxid, -carbonat und -hydrid, Lithiumdiisopropylamid, Kaliumbis-(trimethylsilyl)-amid, Calciumhydrid, Triethylamin, Diisopropylethylamin, Triethylendiamin, Cyclohexylamin, N-Cyclohexyl-N,N-dimethylamin, N,N-Diethylanilin, Pyridin, 4-(N,N-Dimethylamino)-pyridin, Chinuclidin, N-Methylmorpholin, Benzyltrimethylammoniumhydroxid und 1,5-diazabicyclo-[5.4.0]-undec-5-en (DBU).
Die Reaktionskomponenten können miteinander als solche, d. h. ohne den Zusatz eines Lösungsmittels oder Verdünnungsmittels, zum Beispiel in der Schmelze, umgesetzt werden.
In den meisten Fällen jedoch ist der Zusatz eines Lösungsmittels oder Verdünnungsmittels oder einer Mischung hiervon von Vorteil. Beispiele für geeignete Lösungsmittel und Verdünnungsmittel sind die unter Variante a) angegebenen.
Die Reaktion findet vorteilhaft in einem Temperaturbereich von –20°C bis +80°C, vorzugsweise von –10°C bis +40°C, und in zahlreichen Fällen im Bereich von Raumtemperatur und der Rückflusstemperatur der Reaktionsmischung statt.
Die Reaktion erfolgt vorzugsweise bei Atmosphärendruck.
Die Reaktionsdauer ist nicht kritisch; eine Reaktionsdauer von 0,1 bis 100 Stunden, insbesondere von 12 bis 72 Stunden, ist bevorzugt.
Das Produkt wird mit Hilfe herkömmlicher Methoden, zum Beispiel durch Filtration, Kristallisation, Destillation oder Chromatographie, oder mit einer geeigneten Kombination dieser Methoden isoliert.
Variante d2)
Beispiele für geeignete Chlorierungsmittel sind unter Variante a) angegebenen.
Die Reaktionskomponenten können miteinander als solche, d. h. ohne den Zusatz eines Lösungsmittel oder Verdünnungsmittels, zum Beispiel in der Schmelze, umgesetzt werden. In den meisten Fällen ist jedoch der Zusatz eines Lösungsmittels oder Verdünnungsmittels oder einer Mischung hiervon von Vorteil. Beispiele für geeignete Lösungsmittel und Verdünnungsmittel sind die bei Variante a) angegebenen.
Die Reaktion findet vorteilhaft in einem Temperaturbereich von –20°C bis +180°C, vorzugsweise von 0°C bis +80°C, und in zahlreichen Fällen im Bereich von Raumtemperatur und der Rückflusstemperatur der Reaktionsmischung statt.
Bei einer bevorzugten Ausführungsform der Variante d2) wird die Verbindung II bei 0°C bis 40°C, vorzugsweise bei 10°C bis 15°C, mit einem Chlorierungsmittel, vorzugsweise Sulfurylchlorid, umgesetzt.
Die Reaktion findet vorzugsweise unter Atmosphärendruck statt.
Die Reaktionsdauer ist nicht kritisch; eine Reaktionsdauer von 0,1 bis 48 Stunden, insbesondere 0,5 bis 4 Stunden, ist bevorzugt.
Das Produkt wird mit Hilfe herkömmlicher Methoden, zum Beispiel durch Filtration, Kristallisation, Destillation oder Chromatographie, oder durch eine geeignete Kombination dieser Methoden isoliert.
Bevorzugte Bedingungen für die Reaktion werden in den Beispielen H1 bis H3, H4, H5 und H7 beschrieben.
Variante e1)
Beispiele für geeignete Basen zur Erleichterung der Reaktion sind die bei Variante d1) angegebenen.
Die Reaktionskomponenten können miteinander als solche, d. h. ohne den Zusatz eines Lösungsmittels oder Verdünnungsmittels, zum Beispiel in der Schmelze, umgesetzt werden. In den meisten Fällen jedoch ist der Zusatz eines Lösungsmittels oder Verdünnungsmittels oder einer Mischung hiervon vorteilhaft. Beispiele für geeignete Lösungsmittel und Verdünnungsmittel sind die bei Variante a) angegebenen.
Die Reaktion findet vorteilhaft in einem Temperaturbereich von –20°C bis +180°C, vorzugsweise von 0°C bis +80°C, und in zahlreichen Fällen im Bereich zwischen Raumtemperatur und der Rückflusstemperatur der Reaktionsmischung statt.
Die Reaktion erfolgt vorzugsweise bei Atmosphärendruck.
Die Reaktionsdauer ist nicht kritisch; eine Reaktionsdauer von 0,1 bis 48 Stunden, insbesondere 1 bis 24 Stunden, ist bevorzugt.
Das Produkt wird mit Hilfe herkömmlicher Methoden, zum Beispiel durch Filtration, Kristallisation, Destillation oder Chromatographie oder mit jeder geeigneten Kombination dieser Methoden isoliert.
Variante e2)
Beispiele für geeignete Chlorierungsmittel sind die bei Variante a) angegebenen.
Die Reaktionskomponenten können miteinander als solche, d. h. ohne den Zusatz eines Lösungsmittels oder Verdünnungsmittels, zum Beispiel in der Schmelze, umgesetzt werden. In den meisten Fällen jedoch ist der Zusatz eines Lösungsmittels oder Verdünnungsmittels oder einer Mischung hiervon vorteilhaft. Beispiele für geeignete Lösungsmittel und Verdünnungsmittel sind unter Variante a) angegebenen.
Die Reaktion erfolgt vorteilhaft in einem Temperaturbereich von –20°C bis +180°C, vorzugsweise von 0°C bis +80°C, und in zahlreichen Fällen im Bereich zwischen Raumtemperatur und der Rückflusstemperatur der Reaktionsmischung.
Bei einer bevorzugten Ausführungsform der Variante e2) wird die Verbindung II bei 0°C bis 40°C, vorzugsweise 10°C bis 15°C, mit einem Chlorierungsmittel, vorzugsweise Sulfurylchlorid, umgesetzt.
Die Reaktion erfolgt vorzugsweise bei Atmosphärendruck.
Die Reaktionsdauer ist nicht kritisch; eine Reaktionsdauer von 0,1 bis 48 Stunden, insbesondere 0,5 bis 4 Stunden, ist bevorzugt.
Das Produkt wird mit Hilfe herkömmlicher Methoden, zum Beispiel durch Filtration, Kristallisation, Destillation oder Chromatographie oder mit Hilfe jeder geeigneten Kombination dieser Methoden isoliert.
Bevorzugte Bedingungen für die Reaktion werden in den Beispielen H1 bis H3, H4, H5 und H7 beschrieben.
Die Erfindung liefert auch die Ausgangsmaterialien und Zwischenprodukte, die neu sind und die erfindungsgemäß zur Herstellung der Verbindung I verwendet werden, ein Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Ausgangsmaterialien und Zwischenprodukte zur Herstellung der Verbindung I.
Die Erfindung liefert zusätzlich Ausgangsmaterialien und Zwischenprodukte, in jedem Fall in freier Form oder in Form des Salze, sofern zutreffend, die neu sind und die erfindungsgemäß zur Herstellung der Verbindungen II und III und/oder von deren Salzen verwendet werden, ein Verfahren zu deren Herstellung, und deren Verwendung als Ausgangsmaterialien und Zwischenprodukte bei der Herstellung der Verbindungen II und III und/oder von deren Salzen.
Die Verbindungen II, III, IV und V sind bekannt oder können, wenn sie neu sind, in Analogie zu bekannten Verbindungen hergestellt werden.
Die Erfindung betrifft alle diese Verfahrensausführungsformen, worin das Ausgangsmaterial eine Verbindung ist, die als Ausgangsprodukt oder Zwischenprodukt bei irgendeiner Stufe des Verfahrens erhältlich ist und worin alle oder einige der fehlenden Stufen durchgeführt werden oder worin ein Ausgangsmaterial in Form eines Derivats oder Salzes und/oder in Form von dessen Racematen oder Enantiomeren eingesetzt wird oder insbesondere unter den Reaktionsbedingungen gebildet wird.
Die Erfindung betrifft insbesondere die in den Beispielen H1 bis H7 beschriebenen Verfahren.
Die folgenden Beispiele dienen der Erläuterung der Erfindung. Sie stellen keine Beschränkung der Erfindung dar. Die Temperaturen sind in Celsius-Graden angegeben.
Beispiele
Beispiel H1: 2-Chlor-5-chlormethyl-thiazol aus 5-Methylenthiazolidin-2-thion (Verbindung II)
4 g Chlorgas werden bei 10–15°C in eine Lösung von 100 ml Essigsäure und 7 ml Wasser geleitet. Anschließend werden bei der gleichen Temperatur 9,2 g 5-Methylenthiazolidin-2-thion, 12 ml 30%ige Natriumhydroxidlösung, 28 ml Wasser und 21 g Chlorgas im Verlauf von 2–3 Stunden zudosiert. Anschließend werden 100 ml Wasser zu dieser Reaktionsmischung zugegeben und eine Extraktion wird dreimal mit 30 ml Toluol durchgeführt. Die organische Phase wird über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum bei 45°C zur Erzielung der Titelverbindung in einer Ausbeute von 56% eingeengt (Schmelzpunkt: 35°C).
Beispiel H2: 2-Chlor-5-chlormethyl-thiazol aus 5-Methylenthiazolidin-2-thion (Verbindung II)
1,31 g 5-Methylenthiazolidin-2-thion werden in Portionen bei 0°C unter Rühren zu einer Lösung von 5,4 g Sulfurylchlorid in 8 ml Methylenchlorid und 0,72 ml Wasser gegeben. Die Reaktionsmischung wird anschließend bei Raumtemperatur 1 Stunde gerührt. Die Mischung wird hiernach mit 30% Natriumhydroxidlösung auf pH 2 eingestellt, und die organische Phase wird abgetrennt, über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum konzentriert, um die Titelverbindung in einer Ausbeute von 70% zu ergeben (Schmelzpunkt: 35°C).
Beispiel H3: 2-Chlor-5-chlormethyl-thiazol aus 5-Methylenthiazolidin-2-thion (Verbindung II)
Es werden 1 ml Wasser bei –5°C und dann bei der gleichen Temperatur im Verlauf von 5 Minuten 1,4 g 5-Methylenthiazolidin-2-thion in fünf Portionen zu einer Mischung von 13 ml Methylenchlorid und 10 g Sulfurylchlorid zugegeben. Anschließend wird die Reaktionsmischung mit 20 ml Wasser und 33 ml Methylenchlorid verdünnt und mit etwa 24 ml 30%iger Natriumhydroxidlösung neutralisiert, und die organische Phase wird abgetrennt. Die wässrige Phase wird einer Extraktion mit 27 ml Methylenchlorid unterzogen, und die vereinigten Extrakte werden über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum bei 35°C zur Erzielung der Titelverbindung in einer Ausbeute von 31% eingeengt (Schmelzpunkt: 35°C).
Beispiel H4: 2-Chlor-5-chlormethyl-thiazol aus 2-Chlor-5-methyl-thiazol (Verbindung III)
5 mg Dibenzoylperoxid in Portionen und anschließend 155 mg N-Chlorsuccinimid werden bei Raumtemperatur und unter Rühren zu einer Lösung von 124 mg 2-Chlor-5-methyl-thiazol in 4 ml Tetrachlorkohlenstoff zugegeben. Die Reaktionsmischung wird unter Rückfluss 64 Stunden gekocht, wonach weitere 5 mg Dibenzoylperoxid und 155 mg N-Chlorsuccinimid zugesetzt werden, und das Sieden für 8 Stunden wieder aufgenommen wird. Nach Kühlung auf Raumtemperatur wird die Suspension filtriert, und der Rückstand wird mit Tetrachlorkohlenstoff gewaschen. Die organische Phase wird dann im Vakuum eingeengt, und der Rückstand durch Chromatographie an Silicagel mit Ethylacetat/Hexan (1 : 9) chromatographiert, um die Titelverbindung zu ergeben (Schmelzpunkt: 35°C).
Beispiel H5: 2-Chlor-5-methyl-thiazol (Verbindung III) aus 5-Methylenthiazolidin-2-thion (Verbindung II)
1,31 g 5-Methylenthiazolidin-2-thion werden in Portionen unter Rühren bei 0°C zu einer Lösung von 5,4 g Sulfurylchlorid in 8 ml Methylenchlorid und 0,72 ml Wasser gegeben. Anschließend wird die Reaktionsmischung 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt und hiernach auf pH 2 unter Verwendung von 30% Natriumhydroxidlösung eingestellt, und die organische Phase wird abgetrennt, mehrfach mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und durch Verdampfen konzentriert, um 2-Chlor-5-methyl-thiazol mit einem Siedepunkt von 174°C zu ergeben.
Beispiel H6: Verbindung IV (M = Natrium): Natrium-N-(2-Chlor-2-propenyl)-dithiocarbamat
3,81 g Schwefelkohlenstoff werden unter Rühren und bei 0°C zu einer Lösung von 4,58 g 2-Chlorallylamin in 25 ml 2 N Natriumhydroxidlösung gegeben. Eine Lösung von Natrium-N-(2-chlor-2-propenyl)-dithiocarbamat ist somit erhältlich.
Beispiel H7: 2-Chlor-5-methyl-thiazol (Verbindung III) aus 2-Mercapto-5-methylthiazol
1,35 g 2-Mercapto-5-methyl-thiazol werden in Portionen unter Rühren bei 0°C zu einer Lösung von 5,8 g Sulfurylchlorid in 9 ml Methylenchlorid und 720 mg Wasser zugesetzt. Die Reaktionsmischung wird anschließend 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt und hiernach wird unter Verwendung von Natriumhydroxidlösung (30%) der pH auf 2 eingestellt. Die organische Phase wird abgetrennt, über Natriumsulfat getrocknet und durch Eindampfen konzentriert, um 1,99 g 2-Chlor-5-methyl-thiazol mit einem Siedepunkt von 174°C zu ergeben.

Claims

Verfahren zur Herstellung der Verbindung der Formel
welches umfasst: a) die Umsetzung der Verbindung der Formel
in freier Form oder in Form des Salzes mit einem Chlorierungsmittel, oder b) die Umsetzung der Verbindung der Formel
in Gegenwart oder Abwesenheit eines freie Radikale bildenden Katalysators mit einem Chlorierungsmittel, oder c1) zuerst die Umsetzung der Verbindung der Formel II oder der Verbindung 2-Mercapto-5-methylthiazol, in jedem Fall in freier Form oder in Form des Salzes, mit einem Chlorierungsmittel, und c2) die Unterwerfung der Verbindung der Formel III, die auf diese Weise erhältlich ist, einer weiteren Reaktion, mit oder ohne Isolierung derselben, mit einem Chlorierungsmittel entsprechend Variante b), oder d1) zuerst das Unterwerfen eines Salzes der Formel
worin M⁺ ein Alkalimetallion, ein Äquivalent eines Erdalkalimetallions oder ein nicht-alkyliertes Ammoniumion oder ein Ammoniumion, das mit eins bis vier identischen oder verschiedenen Alkylresten alkyliert ist, bedeutet und vorzugsweise ein Kaliumion oder insbesondere ein Natriumion ist, einer Behandlung mit einer Base und d2) das Unterwerfen der so erhältlichen Verbindung der Formel II in freier Form oder in Form des Salzes mit oder ohne Isolierung derselben einer weiteren Reaktion mit einem Chlorierungsmittel gemäß Variante a) oder gemäß Variante c1)/c2), oder e1) zuerst die Umsetzung der Verbindung der Formel
mit Schwefelkohlenstoff in Anwesenheit oder Abwesenheit einer Base und e2) die weitere Umsetzung der so erhältlichen Verbindung der Formel II in freier Form oder in Form des Salzes, mit oder ohne Isolierung derselben, mit einem Chlorierungsmittel gemäß Variante a) oder gemäß Variante c1)/c2).
Verfahren gemäß Anspruch 1 zur Herstellung der Verbindung der Formel
bei dem man die Verbindung der Formel
in freier Form oder in Form des Salzes mit einem Chlorierungsmittel umsetzt.
Verfahren gemäß Anspruch 2, worin das Chlorierungsmittel unter elementarem Chlor, Javelle-Wasser, N-Chlorsuccinimid, Phosphortrichlorid, Phosphorpentachlorid, Sulfurylchlorid, Thionylchlorid und Mischungen von zwei oder mehreren dieser Verbindungen ausgewählt wird.
Verfahren gemäß Anspruch 3, worin das Chlorierungsmittel unter elementarem Chlor, Sulfurylchlorid und einer Mischung dieser beiden Verbindungen ausgewählt wird.
Verfahren gemäß Anspruch 4, worin das Chlorierungsmittel Sulfurylchlorid ist.
Verfahren gemäß Anspruch 2, worin das Lösungsmittel unter Wasser, starken organischen Carbonsäuren, aromatischen, aliphatischen und alicyclischen Kohlenwasserstoffen und halogenierten Kohlenwasserstoffen und Mischungen dieser Lösungsmittel ausgewählt wird.
Verfahren gemäß Anspruch 6, worin das Lösungsmittel unter Wasser, Ameisensäure, Essigsäure, Propionsäure, Benzol, Toluol, Xylol, Mesitylen, Tetralin, Chlorbenzol, Dichlorbenzol, Brombenzol, Petrolether, Hexan, Cyclohexan, Methylenchlorid, Trichlormethan, Tetrachlormethan, Dichlorethan, Trichlorethan und Tetrachlorethan und Mischungen dieser Lösungsmittel ausgewählt wird.
Verfahren gemäß Anspruch 7, worin das Lösungsmittel unter Wasser, Ameisensäure, Essigsäure, Methylenchlorid, Trichlormethan, Tetrachlormethan und Dichlorethan und Mischungen dieser Lösungsmittel ausgewählt wird.
Verfahren gemäß Anspruch 8, worin das Lösungsmittel eine Mischung von Wasser und Methylenchlorid ist.
Verfahren gemäß Anspruch 9, worin das Gewichtsverhältnis von Methylenchlorid zu Wasser 5 bis 50 beträgt.
Verfahren gemäß Anspruch 10, worin das Gewichtsverhältnis von Methylenchlorid zu Wasser 10 bis 30 beträgt.
Verfahren gemäß Anspruch 2, worin die Reaktion bei –10°C bis +40°C durchgeführt wird.
Verfahren gemäß Anspruch 2, worin die Reaktionsdauer 0,1 bis 4 Stunden beträgt.
Verfahren gemäß Anspruch 13, worin die Reaktionsdauer 0,5 bis 1,5 Stunden beträgt.
Verfahren gemäß Anspruch 1 zur Herstellung der Verbindung der Formel
bei dem man die Verbindung der Formel
mit einem Chlorierungsmittel umsetzt.
Verfahren gemäß Anspruch 15, worin das Chlorierungsmittel unter elementarem Chlor, Javelle-Wasser, N-Chlorsuccinimid, Phosphortrichlorid, Phosphorpentachlorid, Sulfurylchlorid, Thionylchlorid und Mischungen von zwei oder mehreren dieser Verbindungen ausgewählt wird.
Verfahren gemäß Anspruch 16, worin das Chlorierungsmittel N-Chlorsuccinimid ist.
Verfahren gemäß Anspruch 15, worin das Lösungsmittel unter Wasser, starken organischen Carbonsäuren, aromatischen, aliphatischen und alicyclischen Kohlenwasserstoffen und halogenierten Kohlenwasserstoffen und Mischungen dieser Lösungsmittel ausgewählt wird.
Verfahren gemäß Anspruch 18, worin das Lösungsmittel unter Wasser, Ameisensäure, Essigsäure, Propionsäure, Benzol, Toluol, Xylol, Mesitylen, Tetralin, Chlorbenzol, Dichlorbenzol, Brombenzol, Petrolether, Hexan, Cyclohexan, Methylenchlorid, Trichlormethan, Tetrachlormethan, Dichlorethan, Trichlorethan und Tetrachlorethan und Mischungen dieser Lösungsmittel ausgewählt wird.
Verfahren gemäß Anspruch 19, worin das Lösungsmittel unter Wasser, Ameisensäure, Essigsäure, Methylenchlorid, Trichlormethan, Tetrachlormethan und Dichlorethan und Mischungen dieser Lösungsmittel ausgewählt wird.
Verfahren gemäß Anspruch 20, worin das Lösungsmittel Tetrachlormethan ist.
Verfahren gemäß Anspruch 15, worin die Reaktion bei +20°C bis +80°C durchgeführt wird.
Verfahren gemäß Anspruch 15, worin die Reaktionsdauer 1 bis 120 Stunden beträgt.
Verfahren gemäß Anspruch 23, worin die Reaktionsdauer 48 bis 96 Stunden beträgt.
Verfahren gemäß Anspruch 1 zur Herstellung der Verbindung der Formel
bei dem man zuerst die Verbindung der Formel
oder die Verbindung 2-Mercapto-5-methylthiazol, in jedem Fall in freier Form oder in Form des Salzes, mit einem Chlorierungsmittel umsetzt und weiter die so erhältliche Verbindung der Formel
mit oder ohne Isolierung derselben mit einem Chlorierungsmittel entsprechend Variante b) umsetzt.
Verfahren gemäß Anspruch 1 zur Herstellung der Verbindung der Formel
bei der man zuerst ein Salz der Formel
worin M⁺ wie in Anspruch 1 definiert ist, einer Behandlung mit einer Base unterzieht und weiter die so erhältliche Verbindung der Formel
in freier Form oder in Form des Salzes, mit oder ohne Isolierung derselben, mit einem Chlorierungsmittel entsprechend Variante a) oder entsprechend Variante c1)/c2) umsetzt.
Verfahren gemäß Anspruch 1 zur Herstellung der Verbindung der Formel
bei dem man zuerst die Verbindung der Formel
mit Schwefelkohlenstoff in Gegenwart oder Abwesenheit einer Base umsetzt und weiter die so erhältliche Verbindung der Formel
in freier Form oder in Form des Salzes, mit oder ohne Isolierung derselben, mit einem Chlorierungsmittel entsprechend Variante a) oder entsprechend Variante c1)/c2) umsetzt.