DE69402826T2

DE69402826T2 - Zusammensetzung zur haarpflege

Info

Publication number: DE69402826T2
Application number: DE69402826T
Authority: DE
Inventors: Elias Bouras
Original assignee: Individual
Current assignee: Phytopharm Ltd
Priority date: 1993-01-11
Filing date: 1994-01-06
Publication date: 1997-08-07
Anticipated expiration: 2014-01-07
Also published as: GR3023828T3; ES2100680T3; CA2152953A1; US5639459A; EP0678013A1; JPH08507044A; DE69402826D1; BR9406259A; WO1994015574A1; EP0678013B1; ATE151980T1; NZ259015A; AU691166B2; DK0678013T3; AU5713094A

Description

Die Erfindung betrifft topische Zusammensetzungen zur Behandlung des Haars, die ein pharmazeutisch annehmbares Oxalat eines Metalls aus der Gruppe Ia oder IIa oder ein Ammonium-Oxalat enthalten, das sich in einem pharmazeutisch annehmbaren Träger oder einem Verdünnungsmittel dafür befindet. Das pharmazeutisch annehmbare Oxalat wird vorzugsweise aus einer Gruppe ausgewählt, die Kalzium, Barium oder Magnesium, Lithium, Natrium oder Kalium enthält und kann ein organisches, aus einer Pflanze abgeleitetes Oxalat umfassen.
Es wurde schon früher berichtet, daß Extrakte einer roten und weißen Lilienart (lat. squilla) medizinische Wirkungen haben. Die weiße Lilienart hat die Wirkung eines herz- und kreislaufstimulierenden Mittels, eines harntreibenden- oder Brechmittels. Diese Extrakte werden für diese Zwecke seit vielen Jahren verwendet.
Seitens des Anmelders ist früher bereits beschrieben worden, daß die Extrakte der roten und weißen Lilienart hilfreich beim Wiederaufbau des Haares bei Alopecia sind, und zwar unabhängig davon, ob Beeinträchtigungen durch Seborrhoe vorhanden sind oder nicht.
Der Anmelder hat nun herausgefunden, daß eine wesentliche Komponente dieser Zusammensetzung - soweit es die Haarbehandlung betrifft - Kalziumoxalat-Kristalle sind, die aus dem Lilienextrakt abgeleitet werden, und zwar optional mit zumindest einigen der Mucilagine, die damit verbunden sind.
Weitere Untersuchungen haben jedoch gezeigt, daß das aktive Grundelement dieser pharmazeutischen Zusammensetzungen ein Oxalat eines Metalls aus der Gruppe Ia oder IIa war, und zwar optional mit einem organischen Oxalat und/oder einem Mucilagin, das aus einem Pflanzenextrakt abgeleitet wurde.
In dem kandischen Patent 888.689 wird die Verwendung einer Zusammensetzung zur Behandlung der Kopfhaut bei Haarausfall beschrieben, die im wesentlichen die Verwendung einer Emulsion mit Bergamotteöl, Wasser und einem Eisensalz einschließlich einem Eisen-Oxalat (d.h. einem Metallsalz aus der Gruppe VIII) erfordert.
Die GB-A-1.568.856 und die FR-A-2.347.049 betreffen Zusamensetzungen zur Behandlung des Haars und schlagen ein Extrakt aus einer roten Lilienart mit einem Scillerosid als aktivem Inhaltsstoff vor.
Die WO-A-91/04007 betrifft einen konditionierenden Aktivator für ein laugenfreies Mittel zum Auflockern des Haars mit einer wasserlöslichen kationischen Verbindung als konditionierendes Mittel für das Haar.
Die JP-A-2.247.299 betrifft eine neutrale, flüssige Waschmittelzusammensetzung für Tafelgeschirr, die auch hautverträglich ist und unter anderem ein wasserlösliches Salz enthält, das ein Natrium- oder Kaliumoxalat sein kann.
Die JP-A-2.133.208 betrifft ein Verfahren zur Modifizierung von Keratinfasern durch Aufbringen einer wasserlöslichen Substanz, die bei Berührung mit dem Keratin ein wasserunlösliches oder nur geringfügig lösliches Salz bildet. Es handelt sich dabei um eine zweiteilige Zusammensetzung, bei der ein Teil Kalziumoxalat sein kann. Die auf diese Weise behandelte Keratinfaser ist wesentlich dauerhafter.
Die JP-B-54.006.612 betrifft eine Lösung zum Entfernen von permanenten Haarlocken aus dem Haar. Die Lösung beinhaltet unter anderem ein Natrium- oder Kaliumoxalat und dient hauptsächlich zum Glätten permanenter Locken, die durch ein Verfahren mit einem ein Chelat bildenden Metalloxyd geformt wurden.
Die JP-A-59.139.313 betrifft schließlich eine Zusammensetzung zur Haarbehandlung zum Festigen des Haares, in der eine der vielen Komponenten Natriumoxalat ist.
Der Anmelder hat herausgefunden, daß weder in dem kanadischen Patent 888.689, noch in der GB-A-1.568.856 das aktive Grundelement definiert wurde. Es handelte sich dabei tatsächlich um ein Oxalat und insbesondere um ein Metalloxalat aus der Gruppe Ia oder IIa oder ein Ammoniumoxalat. Im Falle des erstgenannten kanadischen Patents kann das aktive Grundelement tatsächlich ein Eisen-Oxalatsalz gewesen sein, es wurde jedoch nicht als solches definiert, und Untersuchungen zeigten, daß das Eisensalz selbst im allgemeinen unwirksam war. In ähnlicher Weise wurde in dem britischen und französischen Patent das Oxalat nicht spezifisch als eine Komponente der roten Lilienart erwähnt.
Unter einem ersten Gesichtspunkt der Erfindung wird somit eine pharmazeutische Zusammensetzung zur Wiederherstellung des Haares bei Haarausfall durch topische Verabreichung auf die Kopfhaut oder die Haut geschaffen, die ein pharmazeutisch annehmbares Oxalat eines Metalls aus der Gruppe Ia oder IIa oder ein Ammoniumoxalat oder ein tricologisch aktives Derivat davon in einem topisch anwendbaren, pharmazeutisch annehmbaren Träger oder einem Verdünnungsmittel dafür aufweist.
Der Träger oder das Verdünnungsmittel kann wässrig und/oder alkoholisch sein und eine viskose Basis umfassen, um die Zusammensetzung bei der Anwendung in-situ zu halten. Ein geeignetes Verdünnungsmittel ist Wasser oder ein Alkohol, wie zum Beispiel Isopropanol und/oder Propylen-Glykol zur Bildung einer Lotion. Zur Bildung einer Creme oder einer Salbe kann eine Paraffinfraktion und eine Emulsionsbasis verwendet werden.
Unter einem zweiten Gesichtpunkt der Erfindung wird eine Zusammensetzung zur Wiederherstellung des Haars geschaffen, die ein Oxalat eines Metalls aus der Gruppe Ia oder IIa oder ein Ammoniumoxalat bei Vorhandensein einer mucilaginen Kohlenhydrat-Masse enthält, die aus einem Extrakt einer Lilienart gewonnen werden kann. Die Kohlenhydrat-Masse kann ein organisches Oxalat enthalten.
Ein mucilagines Kohlenhydrat ist von Sinstrin (Seite 767/768; A Modern Herbal; Mrs. M. Greve) geschaffen worden. Ferner hat man herausgefunden, daß in Lilienextrakten im allgemeinen Kalziumoxalat in Form von Kristallen auftritt, die die Haut durchbohren und erheblich irritieren. Kalziumoxalatkristalle sollten deshalb vor der Verwendung zumindestens zu einer feinen Partikelgröße zerstoßen werden, unabhängig davon, ob sie in Verbindung mit dem Kohlenhydrat-Mucilagin verwendet werden oder nicht.
Der pharmazeutisch annehmbare Träger oder das Verdünnungsmittel kann Wasser oder eine wässrige alkoholische Lösung sein, wobei der Alkohol ein solcher mit niedriger Ordnung (d.h. ein C&sub3;- bis C&sub4;- Alkohol), zum Beispiel Glycerol oder Isopropanol, ist. Für eine Salbe können zur Erzielung einer maximalen Wirkung auf der Basis von Versuch und Irrtum verschiedene Verhältnisse bzw. Anteile der Metalloxalate der Gruppe Ia oder IIa oder der Ammoniumoxalate, Mucilagine, Wasser und Alkohol oder Salbenbasen gewählt werden. Die das Grundelement enthaltende Zusammensetzung ist vorzugsweise halbfest oder halbflüssig und enthält eine oder mehrere der aktiven Verbindungen. Im allgemeinen ist das aktive Grundelement in einer Lotion oder einer Salbe mit einem Anteil von 0,1 bis 10 Gewichtsprozent, insbesondere im Bereich zwischen 1 und 5 Gewichtsprozent vorhanden. In einigen Fällen können bei medizinischer überwachung Anteile von bis zu 10 % oder mehr vorhanden sein.
Die diese Erfindung betreffenden pharmazeutischen Zusammensetzungen umfassen solche, die für eine topische Anwendung an der menschlichen Kopfhaut und/oder Haut vorgesehen sind.
Bekannte pharmazeutische Formen für diesen Zweck sind Salben, Lotionen, Pasten, Gelees, Gels, Sprays, Schäume, Aerosole und andere ähnliche Ausführungen.
Der Begriff "Salbe" umfaßt Cremes auf einer öligen, wasserlöslichen Emulsionsbasis, z.B. Lanolin, Petrolatum, Glykole, Glycerin und ähnliche.
Die Verbindungen können lipsomale Zubereitungen oder lipide Emulsionen sein oder in üblichen Lösungsmitteln wie Acetonitrilen, Dimethylformamiden (DMF), DMA, Alkohol, Propanol und ähnlichen aufgelöst sein.
Der prozentuale Gewichtsanteil der verwendeten Oxalate liegt typischerweise im Bereich zwischen etwa 0,1 bis etwa 10 % der pharmazeutischen Zubereitung, vorzugsweise zwischen 0,75 und etwa 4,95 % Bei diesen Zubereitungen wird für eine topische Anwendung der oben genannte pharmazeutische Träger verwendet, wobei es empfehlenswert ist, diesen auf einer normalen Basis für eine Zeitdauer zu verwenden, die zur Bewirkung des Haarwuchses ausreichend ist.
Der Prozentsatz der aktiven Inhaltsstoffe kann ebenso wie die Häufigkeit der Anwendung entsprechend der individuellen Zielsetzung verändert werden, wie z.B.
1.) zur Stimulierung des Haars und zur Verhinderung von Haarausfall wird empfohlen, eine Zubereitung mit einem Anteil von 0,45 bis etwa 0,95 % Oxalate zu verwenden.
2.) Zur Behandlung von Alopecia areata wird die zweimalige tägliche Anwendung von etwa 1,75 bis etwa 2,75 % des ausgewählten Oxalats empfohlen.
3.) Zur Behandlung der Glatzenbildung beim Menschen wird empfohlen, das ausgewählte Oxalat in einer topischen Lösung oder einer Creme mit einem Anteil von etwa 1 bis etwa 1,75 % zu verwenden. Zur Stimulierung des Haarwachstums ist eine Zeitdauer von bis zu 2 bis 7 Monaten erforderlich. Diese kann jedoch individuell stark schwanken.
Die Erfindung soll nun anhand der folgenden Beispiele beschrieben werden:

BEISPIEL I

Die Lilie ist eine mehrjährige Pflanze mit faserigen Wurzeln, die von der Basis einer großen, stumpfen, nahezu kugelförmigen Knolle 10 bis 15 cm weit reichen, sowie mit dunkelgrünen Blättern, die im ausgewachsenen Zustand etwa 60 cm lang sind. Während die Pflanzen im Hinblick auf ihre Form und Farbe sehr unterschiedlich sind, sind die zwei wesentlichen Arten, nämlich die rote und die weiße Lilie, aufgrund der Farbe der Knollenplättchen (-schuppen) unterscheidbar.
Die inneren Plättchen haben einen mucilaginen, bitteren Säuregeschmack, der das Vorhandensein von bitteren Glukosiden anzeigt, die eine unmittelbare Entzündung der Haut verursachen können.

ZUBEREITUNG DES MUCILAGINS

Die Knolle der Lilienpflanze wird zu 3 mm langen Stücken mazeriert. 100 g dieser fein zerhackten Knolle werden mit mindesten 150 ml Isopropanol BP (oder mehr, bis alle Stücke bedeckt sind) in einen luftdichten Behälter eingebracht. Der Behälter wird dann bei Zimmertemperatur 7 Tage lang stehen gelassen, wobei gelegentlich umgerührt wird. Die mazerierten Lilienstücke werden dann weiter verarbeitet, um eine Masse aus Lilien-Mucilagin herzustellen. Dem Rückstand werden anschließend 50 ml steriles Wasser zugesetzt. Das Produkt bleibt dann für weitere ein oder zwei Wochen bei gelegentlichem Schütteln und Umrühren stehen.
Der sich ergebende Zusatz wird dann unter Verwendung eines mittelgroben Siebes gesiebt. Das sich ergebende Filtrat und das Mucilagin werden ohne Umrühren für eine Zeitdauer von weiteren 1 bis 2 Wochen stehen gelassen, damit sich das Mucilagin am Boden des Behälters absetzen kann. 80 % Isopropanol und Wasser werden dann entfernt, und die übrigen 20 % werden mit dem Mucilagin vermischt.
Das Mucilagin wird mit einem Teil Propylen-Glykol und einem Teil sterilem, karboniertem Wasser gemischt und unter Umrühren für bis zu 2 Wochen stehen gelassen.
Kalziumoxalat bildet nadelförmige Kristalle. Das Kalziumoxalat ist deshalb wichtig, weil es der grundsätzlich aktive Inhaltsstoff zu sein scheint. Es kann optional mit einem Anteil des damit verbundenen Mucilagins verwendet werden, so daß es nicht notwendig ist, sämtliches Mucilagin vollständig von dem Kalziumoxalat zu trennen.
Das getrennte mucilagine Kalziumoxalat-Extrakt wird dann zum Beispiel mit einem Stößel in einem Mörser zerkleinert und zerstoßen, um die endgültige Zusammensetzung herzustellen, in der das Kalziumoxalat in Form von kleinen Teilchen vorliegt, um eine Irritation der Haut durch die Oxalat-Nadeln zu verhindern.

TRÄGERSUBSTANZEN UND VERDÜNNUNGSMITTEL

Die Trägersubstanz oder das Verdünnungsmittel kann die Form einer Salbe, einer Creme oder einer Lotion haben. Die Trägersubstanz ist bei einer Behandlung wichtig, da eine starke Verdünnung die Stabilität einiger Cremes beeinflussen kann und da es natürlich erforderlich ist, daß der Kontakt des aktiven Elementes in Übereinstimmung mit der Erfindung mit der Kopfhaut oder dem Haar, das wiederaufgebaut und revitalisiert werden soll, aufrecht erhalten wird. Diese Creme- und Salbenbasen können hydrophile und/oder lipophile Eigenschaften aufweisen.
In Abhängigkeit von dem Ausmaß des geschädigten Bereiches und der Schwere der Haut- und Haarschäden in dem individuellen Fall sollte die Anwendung der Zusammensetzung mit einem Anteil von 1 bis 10 Gewichtsprozent erfolgen. Anteile von mehr als 5 % sollten nur unter medizinischer Überwachung angewendet werden. Es sollte natürlich darauf geachtet werden, daß eine mikrobiologische Verschmutzung verhindert wird und daß die Zusammensetzung nicht in die Augen des Anwenders gelangt. Mit Zitronensäure, vorzugsweise in Form von Limonensaft, kann die Irritation vermindert werden, die verursacht wird, wenn die in einer wässrigen Trägersubstanz vorhandene Zusammensetzung auf die geschädigten Teile aufgebracht wird. Es sind keine Nebenwirkungen oder Instabilitäten der angewendeten Zusammensetzung beobachtet worden.

BEISPIEL II

Eine Salbenzusammemsetzung wurde erfindungsgemäß wie folgt gebildöt:
Weißes weiches Paraffin BP: 15 %
Leichtes flüssiges Paraffin PHEUR: 13 %
Hypoallergenes anhydrides Lanolin: 1 %
Emulsionsbasis: 60 %
von der Lilie abgeleitetes Kalziumoxalat mit näherungsweise gleichem Gewicht wie Mucilagin: 6 %
Zitronensäure: 5%

BEISPIEL III

Eine erfindungsgemäße Zusammensetzung wurde wie folgt gebildet:
Weißes weiches Paraffin BP: 15 %
Leichtes flüssiges Paraffin PHEUR: 13 %
Hypoallergenes anhydrides Lanolin: 1 %
Emulsionsbasis: 67 %
Kalziumoxalat B.P. als feines Puder: 4 %

BEISPIEL IV

Eine erfindungsgemäße Zusammensetzung wurde wie folgt gebildet:
Weißes weiches Paraffin BP: 15 %
Leichtes flüssiges Paraffin PHEUR: 13 %
Hypoallergenes anhydrides Lanolin: 1 %
Emulsionsbasis: 68,5 %
Zitronensäure: 0,5 %
Magnesiumoxalat B.P. als feines Pulver: 2 %

BEISPIEL V

Eine erfindungsgemäße Zusammensetzung wurde wie folgt gebildet:
Weißes weiches Paraffin BP: 15 %
Leichtes flüssiges Paraffin PHEUR: 13 %
Hypoallergenes anhydrides Lanolin: 1 %
Emulsionsbasis: 68,5 %
Kaliumoxalat B.P.: 1,5 %
Ammoniumoxalat B.P.: 1%

BEISPIEL VI:

Eine wässrige Creme enthält folgende Gewichtsanteile:
Phenoxethanol: 1%
Emulsierende Salbe: 30 %
Wasser: 66 %
Kalziumoxalat B.P.: 2%
Zitronensäure: 1%

BEISPIEL VII

Jede der in den Beispielen II bis VI genannten Zusammensetzungen wurde als Salbe zweimal täglich auf die Kopfhaut einer Gruppe von 5 Patienten aufgebracht. Zum Vergleich wurde E45, eine Anti-Dermatitis-Markencreme, bei einer weiteren Gruppe angewendet. Die Salbe wurde anfänglich in der ersten Woche zweimal täglich auf die geschädigten Bereiche aufgetragen. Die Anwendung wurde auf einmal täglich oder weniger entsprechend dem verbesserten Zustand reduziert. Die Salbe wurde sparsam auf die erkrankten Bereiche aufgebracht. Es zeigte sich, daß gegenüber der Vergleichsgruppe die Behandlung mit der das Kalziumoxalat enthaltenden Zusammensetzung nach etwa 3 Wochen zu einem Haarwachstum führte, während sich bei der Vergleichsgruppe kein wesentliches Haarwachstum ergab.
Die mit den erfindungsgemäßen Mitteln der Beispiele II bis V erzielten Ergebnisse zeigten keine wesentlichen statistischen Unterschiede. Alle Mittel wirkten vielmehr in gleicher Weise.

BEISPIEL VIII

Ferner wurde eine Lotion zubereitet, die aus 3 Gewichtsprozent Kalziumoxalat und 0,5 % Zitronensäure besteht, die sich in 40 Gewichtsprozent Propylen-Glykol befindet, wobei zum Ausgleich Isopropanol auf 100 Gewichtsprozent zugegeben wurde. Diese Lotion wurde zweimal täglich auf das Haar und die Kopfhaut aufgebracht. Das Haarwachstum setzte allmählich ein, nachdem die Lotion von der Kopfhaut entfernt worden war, auch wenn das nachwachsende Haar in der Farbe heller oder sogar weiß war. Es gab einige Anzeichen dafür, daß die ursprüngliche Farbe nach einigen Monaten wiederkehrte.
Die Schwierigkeiten bei der Anwendung der Lotion bestehen darin, daß die Gefahr besteht, daß die Lotion ins Auge läuft, und daß das Oxalat, das möglicherweise nur teilweise in Lösung ist, ziemlich schnell aus dem erkrankten Bereich verschwindet, was die Behandlungserfolge verringert. Aus diesen Gründen ist die Anwendung der Salbe zu bevorzugen.
Durch die Erfindung wird in dem Maße, in dem die Schuppenbildung vermindert wird, die allgemeine Erscheinung des Haares und der Kopfhaut verbessert, wobei ein Neuwachstum des Haares offensichtlich ist.
Es ist klar erkennbar, daß sich nach wenigen Tagen der Anwendung der erfindungsgemäßen pharmazeutischen Zusammensetzung jeder problematische Zustand der Kopfhaut oder Haut zurückbildet und die Haut bzw. Kopfhaut ohne abnormale Schuppenbildung gesundet. Ferner hat sich gezeigt, daß die genannten Zusammensetzungen eine Reinigungswirkung auf die Haut ausüben, während sie Alopecia areata, Glatzenbildung oder andere Formen von Haarausfall heilen, ohne daß dabei die Haut zu fettig oder zu trocken wird.
Es wurde beobachtet, daß beim Aufbringen der Oxalatlösung auf nur einen bestimmten Bereich der Kopfhaut in einigen Fällen diese Anwendung das erneute Haarwachstum an anderen Stellen der Kopfhaut unterstützte.
Die Erfindung betrifft deshalb eine pharmazeutische Zusammensetzung zur Behandlung des Haares und ein Verfahren zur Verbesserung der ästhetischen Erscheinung der Kopfhaut bzw. der Haut.

Claims

1. Pharmazeutische Zusammensetzung zum Wiederaufbau des Haares bei Haarausfall durch topische Verabreichung auf die Kopfhaut oder die Haut, die ein pharmazeutisch annehmbares Oxalat eines Metalls der Gruppe Ia oder IIa oder ein Ammoniumoxalat oder ein tricologisch aktives Derivat davon, das sich in einem topisch anwendbaren, pharmazeutisch annehmbaren Träger oder Verdünnungsmittel dafür befinden, aufweist.

2. Zusammensetzung nach Anspruch 1, bei der das pharmazeutisch annehmbare Oxalat ein Oxalat eines Metalls ist, das Kalzium, Barium, Magnesium, Lithium, Natrium oder Kalium sein kann.

3. Zusammensetzung nach Anspruch 1 oder 2, bei der der pharmazeutisch annehmbare Träger oder das Verdünnungsmittel einen geringwertigen C&sub3; - bis C&sub4; -Alkohol und/oder steriles Wasser enthält.

4. Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, bei der der pharmazeutisch annehmbare Träger oder das Verdünnungsmittel eine Paraffinfraktion und eine Emulsionsbasis aufweist.

Zusammensetzung nach einem der vorgehenden Ansprüche, bei der sich das pharmazeutisch annehmbare Oxalat in Anwesenheit einer mucilaginen Kohlenhydrat-Masse befindet.

6. Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, bei der das Oxalat aus einem Gemüseextrakt abgeleitet ist.

7. Zusammensetzung nach Anspruch 6, bei der das Kalziumoxalat aus einem Extrakt einer Lilie abgeleitet ist, und bei der das Kalziumoxalat zusätzlich von einem mucilaginen Kohlenhydrat umgeben ist.

8. Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, die ferner ein organisches Oxalat aufweist.

9. Verwendung einer pharmazeutischen Zusammensetzung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 8 zur Herstellung eines Medikamentes zum Wiederaufbau des Haares bei Haarausfall durch topische Verabreichung auf die Kopfhaut oder die Haut.

10. Nichttherapeutisches Verfahren zur Verbesserung der ästhetischen Erscheinung der Kopfhaut oder der Haut, das das Aufbringen einer Zusammensetzung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 8 auf die Kopfhaut oder die Haut umfaßt.