DE4404175C1

DE4404175C1 - Pseudoceramides

Info

Publication number: DE4404175C1
Application number: DE19944404175
Authority: DE
Inventors: Hinrich Dr Moeller; Rolf Dr Wachter; Peter Dr Busch
Original assignee: Henkel AG and Co KGaA
Current assignee: Henkel AG and Co KGaA
Priority date: 1994-02-10
Filing date: 1994-02-10
Publication date: 1995-02-16
Anticipated expiration: 2014-02-11
Also published as: WO1995021851A1

Abstract

New pseudoceramides have the formula (I), in which R<1> stands for a residue of a hydroxydicarboxylic acid diester with 3 to 10 carbon atoms in the dicarboxylic acid component and 1 to 30 carbon atoms in the alcohol components, R<2> stands for hydrogen or a possibly hydroxy-substituted alkyl residue with 1 to 30 carbon atoms, R<3> stands for a hydroxyalkyl residue with 2 to 12 carbon atoms and 1 to 10 hydroxyl groups or a glycosyl residue and X stands for a linear or branched alkylene residue with 1 to 6 carbon atoms. These substances are useful as synthetic barrier lipids in skin care products.

Description

Field of the Invention

Die Erfindung betrifft Pseudoceramide, erhältlich durch Acy lierung von Hydroxydicarbonsäurediestern mit Dicarbonsäure anhydriden, nachfolgende Überführung der Acylierungsprodukte in die Säurechloride bzw. gemischten Anhydride und Kondensa tion mit Aminverbindungen, ein Verfahren zur Herstellung der Pseudoceramide sowie die Verwendung der Pseudoceramide zur Her stellung von Hautpflegemitteln.The invention relates to pseudoceramides available from Acy lation of hydroxydicarboxylic acid diesters with dicarboxylic acid anhydrides, subsequent transfer of the acylation products into the acid chlorides or mixed anhydrides and condensates tion with amine compounds, a process for the preparation of the Pseudoceramides and the use of the pseudoceramides for the manufacture provision of skin care products.

State of the art

Für die Elastizität und das Aussehen der Haut spielt ein aus balancierter Wasserhaushalt in den einzelnen Hautschichten eine wichtige Rolle. In der Dermis und in der Grenzschicht der Epidermis nahe der Basalmembran ist der Gehalt an gebun denem Wasser am größten. Die Hautelastizität wird entschei dend durch die Collagenfibrillen in der Dermis geprägt, wobei die spezifische Konformation des Collagens durch den Einbau von Wassermolekülen erreicht wird. Eine Zerstörung der Lipid barriere im Stratum Corneum (SC) beispielsweise durch Tenside führt zu einem Anstieg des transepidermalen Wasserverlustes, wodurch die wäßrige Umgebung der Zellen gestört wird. Da das in tieferen Hautschichten gebundene Wasser nur über Gefäße über die Körperflüssigkeit, nicht aber von außen zugeführt werden kann, wird deutlich, daß der Erhalt der Barrierefunk tion des Stratum Corneum essentiell für den Gesamtzustand der Haut ist [vgl. S. E. Friberg et al., C. R. 23. CED-Kongress, Barcelona, 1992, S. 29].It plays out for the elasticity and the appearance of the skin balanced water balance in the individual skin layers an important role. In the dermis and in the boundary layer the epidermis near the basement membrane is bound to whose water is greatest. The skin's elasticity is decisive characterized by the collagen fibrils in the dermis, whereby the specific conformation of collagen by incorporation is achieved by water molecules. Destruction of the lipid barrier in the stratum corneum (SC), for example, by tensides leads to an increase in transepidermal water loss, which disturbs the aqueous environment of the cells. Since that water bound in deeper skin layers only via vessels via the body fluid, but not supplied from the outside , it becomes clear that the preservation of the barrier radio tion of the stratum corneum essential for the overall condition of the Skin is [cf. S.E. Friberg et al., C.R. 23rd CED Congress, Barcelona, 1992, p. 29].

Ceramide stellen liphophile Amide langkettiger Fettsäuren dar, die sich im allgemeinen von Sphingosin bzw. Phytosphin gosin ableiten. Erhebliche Bedeutung hat diese Klasse von körpereigenen Fettstoffen gewonnen, seitdem man sie im in terzellären Raum zwischen den Corneozyten als Schlüsselkom ponenten für den Aufbau des Lipid-Bilayers, also der Permea bilitätsbarriere, im Stratum Corneum der menschlichen Haut erkannt hat. Ceramide haben Molekulargewichte von deutlich unter 1000, so daß bei äußerer Zufuhr in einer kosmetischen Formulierung das Erreichen des Wirkortes möglich ist. Die externe Applikation von Ceramiden führt zur Restaurierung der Lipidbarriere, wodurch den geschilderten Störungen der Haut funktion ursächlich entgegengewirkt werden kann [vgl. R. D. Petersen, Cosm. Toil. 107, 45 (1992)].Ceramides are lipophilic amides of long-chain fatty acids are generally sphingosine or phytosphine derive gosin. This class of the body 's own fatty substances since they were in tercellary space between the corneocytes as a key comm components for the construction of the lipid bilayer, i.e. the permea balance barrier, in the stratum corneum of human skin recognized. Ceramides have clear molecular weights less than 1000, so that when supplied externally in a cosmetic Formulation reaching the site of action is possible. The external application of ceramides leads to the restoration of the Lipid barrier, causing the described skin disorders function can be counteracted causally [cf. R. D. Petersen, Cosm. Toil. 107, 45 (1992)].

Dem Einsatz von Ceramiden sind infolge ihrer mangelnden Ver fügbarkeit bislang Grenzen gesetzt. Es hat daher bereits Ver suche gegeben, ceramidanaloge Strukturen, sogenannte "synthe tic barrier lipids (SBL)" oder "Pseudoceramide" zu syntheti sieren und zur Hautpflege einzusetzen [vgl. G. Imokawa et al., J. Soc. Cosmet. Chem. 40, 273 (1989)]. The use of ceramides is due to their lack of ver availability has so far set limits. It has therefore already Ver given, ceramide-analogous structures, so-called "synthe tic barrier lipids (SBL) "or" pseudoceramides "to syntheti and use for skin care [cf. G. Imokawa et al., J. Soc. Cosmet. Chem. 40, 273 (1989)].

So werden beispielsweise in den europäischen Offenlegungs schriften EP-A 0 277 641 und EP-A 0 227 994 (Kao) Ceramidana loge der folgenden Struktur vorgeschlagen:For example, in European disclosure publications EP-A 0 277 641 and EP-A 0 227 994 (Kao) Ceramidana loge of the following structure proposed:

Aus den europäischen Offenlegungsschriften EP-A1 0 482 860 und EP-A1 0 495 624 (Unilever) sind ceramidverwandte Struk turen der folgenden Formel bekannt:From the European patent application EP-A1 0 482 860 and EP-A1 0 495 624 (Unilever) are ceramide-related structures the following formula:

Für den Schutz von Haut und Haaren werden in der europäischen Patentanmeldung EP-A2 0 455 429 (Unilever) ferner Zuckerde rivate der folgenden Zusammensetzung vorgeschlagen:For the protection of skin and hair are used in the European Patent application EP-A2 0 455 429 (Unilever) also sugar earth derivatives of the following composition are proposed:

Hierbei steht Ra für Wasserstoff oder einen ungesättigten Fettacylrest, z für Zahlen von 7 bis 49, A für einen Hydroxy alkyl- und Z für einen Zucker- oder Phosphatrest.Here Ra stands for hydrogen or an unsaturated one Fatty acyl residue, z for numbers from 7 to 49, A for a hydroxy alkyl and Z for a sugar or phosphate residue.

Ungeachtet dieser Versuche ist der Erfolg, der sich mit die sen Stoffen erzielen läßt, bislang unbefriedigend; insbesondere wird das Leistungsvermögen natürlicher Ceramide nicht erreicht. Ferner sind die Synthesesequenzen technisch aufwendig und daher kostspielig, was die Bedeutung der Substanzen zusätzlich relativiert.Regardless of these attempts, the success that comes with the achieves sen substances, so far unsatisfactory; in particular, the performance of natural ceramides not reached. Furthermore, the synthetic sequences are technical elaborate and therefore costly what the importance of Substances also relativized.

Die Aufgabe der Erfindung hat somit darin bestanden, neue leistungsstarke ceramidanaloge Strukturen zu entwickeln, die sich durch eine möglichst einfache Synthese auszeichnen. Eine weitere Aufgabe hat ferner darin bestanden, die neuen Pseudo ceramide auf Basis nicht-tierischer Rohstoffe herzustellen.The object of the invention was therefore to create new ones to develop high-performance ceramide-analog structures that are characterized by the simplest possible synthesis. A another task was also the new pseudo To manufacture ceramides based on non-animal raw materials.

Description of the invention

Gegenstand der Erfindung sind Pseudoceramide der Formel (I),The invention relates to pseudoceramides of the formula (I)

in der R¹ für einen Rest eines Hydroxydicarbonsäurediesters mit 3 bis 10 Kohlenstoffatomen in der Dicarbonsäurekomponente und jeweils 1 bis 30 Kohlenstoffatomen in den Alkoholkompo nenten, R² für Wasserstoff oder einen gegebenenfalls hydroxy substituierten Alkylrest mit 1 bis 30 Kohlenstoffatomen, R³ für einen Hydroxyalkylrest mit 2 bis 12 Kohlenstoffatomen und 1 bis 10 Hydroxylgruppen oder einen Glycosylrest und X für einen linearen oder verzweigten Alkylenrest mit 1 bis 6 Koh lenstoffatomen steht. in the R1 for a residue of a hydroxydicarboxylic acid diester with 3 to 10 carbon atoms in the dicarboxylic acid component and 1 to 30 carbon atoms each in the alcohol compo nenten, R² for hydrogen or an optionally hydroxy substituted alkyl radical with 1 to 30 carbon atoms, R³ for a hydroxyalkyl radical having 2 to 12 carbon atoms and 1 to 10 hydroxyl groups or a glycosyl radical and X for a linear or branched alkylene radical with 1 to 6 Koh lenstoffatomen stands.

Überraschenderweise wurde gefunden, daß die im Sinne der Er findung einzusetzenden Pseudoceramide die natürliche Barrie refunktion der Haut stärken, die Haut festigen und vor Aus trocknung schützen. Die Stoffe sind den natürlichen Hautli piden nachempfunden, dermatologisch und ökotoxikologisch un bedenklich und lassen sich homogen in die Ölphase kosmeti scher Mittel einarbeiten. Sie sind weiß bzw. elfenbeinartig gefärbt, geruchsfrei, im Bereich des Haut-pH-Wertes hydro lysebeständig und farbstabil gegen Luftsauerstoff. Die Erfin dung schließt die Erkenntnis ein, daß die Pseudoceramide auf Basis pflanzlicher Fettalkohole und Zucker, also ohne Mit verwendung unerwünschter tierischer Rohstoffe hergestellt werden können.Surprisingly, it was found that the Er pseudoceramides to be used the natural barrier Strengthen the skin's function, firm the skin and prevent it protect drying. The fabrics are the natural skin modeled after piden, dermatologically and ecotoxicologically un questionable and can be homogeneously cosmetically in the oil phase incorporate resources. They are white or ivory-like colored, odorless, hydro in the skin pH range lysis-resistant and color-stable against atmospheric oxygen. The Erfin dung includes the knowledge that the pseudoceramides on Based on vegetable fatty alcohols and sugar, so without using unwanted animal raw materials can be.

Besonders bevorzugt sind Pseudoceramide der Formel (I) in der R¹ für den Rest eines Diesters der Äpfelsäure mit Fettalkoho len mit 12 bis 18 Kohlenstoffatomen, R² für Wasserstoff oder eine Methylgruppe, R³ für einen Hydroxyalkylrest mit 6 Koh lenstoffatomen und 5 Hydroxylgruppen oder einen Glucosylrest und X für eine Ethylengruppe steht.Pseudoceramides of the formula (I) are particularly preferred in the R1 for the rest of a diester of malic acid with fatty alcohol len with 12 to 18 carbon atoms, R² for hydrogen or a methyl group, R³ for a hydroxyalkyl radical with 6 Koh lenstoffatomen and 5 hydroxyl groups or a glucosyl residue and X represents an ethylene group.

Manufacturing process

Ein weiterer Gegenstand der Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Pseudoceramiden der Formel (I)Another object of the invention relates to a method for the preparation of pseudoceramides of the formula (I)

in der R¹ für einen Rest eines Hydroxydicarbonsäurediesters mit 3 bis 10 Kohlenstoffatomen in der Dicarbonsäurekomponente und jeweils 1 bis 30 Kohlenstoffatomen in den Alkoholkompo nenten, R² für Wasserstoff oder einen gegebenenfalls hydroxy substituierten Alkylrest mit 1 bis 30 Kohlenstoffatomen, R³ für einen Hydroxyalkylrest mit 2 bis 12 Kohlenstoffatomen und 1 bis 10 Hydroxylgruppen oder einen Glycosylrest und X für einen linearen oder verzweigten Alkylenrest mit 1 bis 6 Koh lenstoffatomen steht, daß sich dadurch auszeichnet, daß manin the R1 for a residue of a hydroxydicarboxylic acid diester with 3 to 10 carbon atoms in the dicarboxylic acid component and 1 to 30 carbon atoms each in the alcohol compo nenten, R² for hydrogen or an optionally hydroxy substituted alkyl radical with 1 to 30 carbon atoms, R³ for a hydroxyalkyl radical having 2 to 12 carbon atoms and 1 to 10 hydroxyl groups or a glycosyl radical and X for a linear or branched alkylene radical with 1 to 6 Koh lenstoffatomen stands that is characterized in that one

a) hydroxydicarboxylic acid diesters of the formula (II), R 1 OH (II) with dicarboxylic anhydrides of the formula (III), in which R¹ and X have the meanings given above, acylated,
b) the resulting acylation products in themselves known in their acid by means of chlorine compounds chloride or mixed anhydrides transferred and
c) the resulting acid chlorides or mixed anhydrides of the acylation products are condensed with hydroxyalkylamines or glucosylamines of the formula (IV), where R² and R³ in turn have the meanings given above.

Hydroxydicarboxylic acid diesters

Im Sinne des erfindungsgemäßen Verfahrens kommen als Aus gangsstoffe Hydroxydicarbonsäurediester der Formel (V) in BetrachtIn the sense of the method according to the invention, come off Hydroxydicarboxylic acid diesters of the formula (V) in Consideration

in der R⁴ und R⁵ unabhängig voneinander für Alkyl- und/oder Alkenylreste mit 1 bis 30, vorzugsweise 12 bis 18 Kohlen stoffatomen und n und m für 0 oder in Summe für ganze Zahlen von 1 bis 7 steht. Typische Beispiele sind Diester der Tar tronsäure, Äpfelsäure und 2,3-Hydroxyglutarsäure mit Metha nol, Ethanol, Propanol, Butanol, Pentanol, Capronalkohol, Caprylalkohol, 2-Ethylhexanol, Caprinalkohol, Laurylalkohol, Isotridecylalkohol, Myristylalkohol, Cetylalkohol, Palmoleyl alkohol, Stearylalkohol, Isostearylalkohol, Oleylalkohol, Elaidylalkohol, Petroselinylalkohol, Arachylalkohol, Gado leylalkohol, Behenylalkohol und Erucylalkohol sowie deren technischen Gemischen wie sie beispielsweise durch Hoch druckhydrierung von technischen Methylesterfraktionen oder Aldehyden aus der Roelen′schen Oxosynthese zugänglich sind. Vorzugsweise werden Diester der Äpfelsäure mit Fettalkoholen mit 12 bis 18 Kohlenstoffatomen, namentlich Ester der Äpfel säure mit technischem Kokos-, Palm- oder Talgfettalkohol eingesetzt.in which R⁴ and R⁵ independently of one another for alkyl and / or Alkenyl residues with 1 to 30, preferably 12 to 18 carbons atoms and n and m for 0 or in total for integers from 1 to 7. Typical examples are diesters of the tar tronic acid, malic acid and 2,3-hydroxyglutaric acid with metha nol, ethanol, propanol, butanol, pentanol, capro alcohol, Caprylic alcohol, 2-ethylhexanol, capric alcohol, lauryl alcohol, Isotridecyl alcohol, myristyl alcohol, cetyl alcohol, palmoleyl alcohol, stearyl alcohol, isostearyl alcohol, oleyl alcohol, Elaidyl alcohol, petroselinyl alcohol, arachyl alcohol, Gado leyl alcohol, behenyl alcohol and erucyl alcohol and their technical mixtures such as those from Hoch pressure hydrogenation of technical methyl ester fractions or Aldehydes from Roelen's oxosynthesis are accessible. Preference is given to diesters of malic acid with fatty alcohols with 12 to 18 carbon atoms, namely esters of apples acid with technical coconut, palm or tallow fatty alcohol used.

Dicarboxylic anhydrides

Als Dicarbonsäureanhydride kommen beispielsweise Bernstein säureanhydrid, Maleinsäureanhydrid, Glutarsäureanhydrid, Phthalsäureanhydrid und Oxidiessigsäureanhydrid in Betracht. Vorzugsweise werden Dicarbonsäureanhydride der Formel (III) eingesetzt, in der X für eine Alkylengruppe mit 2 bis 4 Koh lenstoffatomen steht.Amber, for example, comes as dicarboxylic acid anhydrides acid anhydride, maleic anhydride, glutaric anhydride, Phthalic anhydride and oxidic acetic anhydride into consideration. Dicarboxylic anhydrides of the formula (III) are preferably used in the X for an alkylene group with 2 to 4 Koh lenstoffatomen stands.

Üblicherweise kann man die Hydroxydicarbonsäurediester und die Dicarbonsäureanhydride im molaren Verhältnis 1 : 0,9 bis 1 : 1,1 einsetzen.Usually one can the Hydroxydicarbonsäurediester and the dicarboxylic anhydrides in a molar ratio of 1: 0.9 to Insert 1: 1.1.

Chlorine compounds

Um eine Verknüpfung zwischen den Acylierungsprodukten und den Hydroxyalkylaminen herstellen zu können, wird die freie Car boxylgruppe der Acylierungsprodukte zunächst in an sich be kannter Weise in das Säurechlorid überführt. Als Chlorverbin dungen werden dabei vorzugsweise Phosphortrichlorid oder Thionylchlorid eingesetzt. Üblicherweise kann man die Acylie rungsprodukte und die Chlorverbindungen im molaren Verhältnis 1 : 0,4 bis 1 : 2,5 einsetzen. Die Chlorierung wird vorzugs weise bei -10 bis 50°C in Abwesenheit von Wasser durchge führt, als Lösungsmittel kommen beispielsweise Benzinfraktio nen, Toluol, Ethylacetat, tert. Butylmethylether oder Tetra hydrofuran in Betracht. Um eine Wärmeabfuhr der stark exo thermen Reaktion sicherzustellen, empfiehlt es sich, die Chlorierung zunächst im Eisbad durchzuführen. Nach Abschluß der Reaktion werden die Verunreinigungen, z. B. unterphospho rige Säure abgeschieden, nichtumgesetztes Chlorierungsmittel abdestilliert oder - wenn es sich nur um geringe Mengen han delt - in der Reaktionsmischung belassen.To establish a link between the acylation products and the To be able to produce hydroxyalkylamines is the free car boxyl group of the acylation products initially in itself known in the acid chloride. As a chlorine compound are preferably phosphorus trichloride or Thionyl chloride used. You can usually use the Acylie tion products and the chlorine compounds in a molar ratio Insert 1: 0.4 to 1: 2.5. Chlorination is preferred wise at -10 to 50 ° C in the absence of water leads, for example, gasoline fraction come as a solvent NEN, toluene, ethyl acetate, tert. Butyl methyl ether or tetra hydrofuran into consideration. To remove heat from the strongly exo thermal response, it is recommended that First carry out chlorination in an ice bath. After graduation the reaction, the impurities, e.g. B. underphospho acid separated, unreacted chlorinating agent distilled off or - if it is only a small amount delt - leave in the reaction mixture.

In einer Variante des erfindungsgemäßen Verfahrens können die Acylierungsprodukte mit Chlorkohlensäurealkylestern in einem inerten Lösungsmittel zu den gemischten Anhydriden umgesetzt werden. Die Umsetzung findet vorzugsweise in Gegenwart eines Säurefängers wie Triethylamin, Tributylamin oder Natrium- bzw. Kaliumcarbonat statt, wobei die Reaktionspartner in etwa molaren Mengen bei Temperaturen von -10 bis 50, vorzugsweise 0 bis 10°C eingesetzt werden. Im Anschluß an die Umsetzung empfiehlt es sich, gebildete Salze abzufiltrieren. In diesem Zusammenhang sei auf die Veröffentlichung von C. Bersena in J. Org. Chem. 27, 3489 (1962) verwiesen. Für die nachfolgende Reaktion kann entweder die erhaltene Lösung oder aber deren Trockenrückstand eingesetzt werden.In a variant of the method according to the invention, the Acylation products with chlorinated carbonic acid alkyl esters in one inert solvents converted to the mixed anhydrides become. The reaction preferably takes place in the presence of a Acid scavenger such as triethylamine, tributylamine or sodium or potassium carbonate instead, with the reactants approximately molar amounts at temperatures from -10 to 50, preferably 0 to 10 ° C can be used. Following the implementation it is advisable to filter off the salts formed. In this Relation to the publication of C. Bersena in J. Org. Chem. 27, 3489 (1962). For the following Reaction can either be the solution obtained or else its Dry residue can be used.

Hydroxyalkylamines

Als Hydroxyalkylamine, die mit den Säurechloriden bzw. den gemischten Anhydriden der Acylierungsprodukte zur Reaktion gebracht werden, kommen beispielsweise Glucosamine, Sorbityl amine und insbesondere N-Alkylglucosylamine der Formel (V) in Betracht,As hydroxyalkylamines, which with the acid chlorides or mixed anhydrides of the acylation products for the reaction brought, for example, come glucosamine, sorbityl amines and in particular N-alkylglucosylamines of the formula (V) in Consider

in der R² vorzugsweise für einen Alkylrest mit 1 bis 6 und insbesondere 2 bis 4 Kohlenstoffatomen steht.in which R² is preferably an alkyl radical having 1 to 6 and in particular 2 to 4 carbon atoms.

In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der Erfindung werden N-Alkylglucamine der Formel (VI) eingesetzt,In a further preferred embodiment of the invention N-alkylglucamines of the formula (VI) are used,

in der R³ vorzugsweise für einen Alkylrest mit 1 bis 22 und insbesondere 16 bis 18 Kohlenstoffatomen steht. Die N-Alkyl glucamine werden üblicherweise durch reduktive Aminierung von Glucose mit Fettaminen hergestellt. Daneben können sich so wohl die Glucosylamine als auch die Glucamine beispielsweise auch von Maltose, Fructose oder Palatinose ableiten. Als wei tere Hydroxyalkylamine kommen ferner auch Monoethanolamin, Diethanolamin sowie methylolsubstituierte Alkanolamine, beispielsweise 2,2-Bis(hydroxymethyl)-2-aminoethanol und 2,2-Bis(hydroxymethyl)-3-aminopropanol in Betracht.in the R³ preferably for an alkyl radical with 1 to 22 and in particular 16 to 18 carbon atoms. The N-alkyl glucamines are usually produced by reductive amination of Glucose made with fatty amines. Besides that, you can probably the glucosylamines as well as the glucamines for example also derived from maltose, fructose or palatinose. As white tere hydroxyalkylamines also come monoethanolamine, Diethanolamine and methylol-substituted alkanolamines, for example 2,2-bis (hydroxymethyl) -2-aminoethanol and 2,2-bis (hydroxymethyl) -3-aminopropanol.

Üblicherweise kann man die Säurechloride bzw. gemischten An hydride der Acylierungsprodukte und die Hydroxyalkylamine bzw. Glucosylamine im molaren Verhältnis von 1 : 0,9 bis 1 : 1,1 einsetzen. Die Kondensationsreaktion wird vorzugsweise bei Temperaturen im Bereich von 20 bis 50°C in Gegenwart al kalischer Katalysatoren durchgeführt, wobei die Reaktions zeiten typischerweise 1 bis 10 h betragen können. Als Säure fänger können Soda, Pottasche oder tertiäre Amine wie z. B. Triethylamin eingesetzt werden, als Lösungsmittel empfiehlt sich beispielsweise Tetrahydrofuran. Im Anschluß können die Produkte durch Umkristallisation beispielsweise aus niederen Alkoholen oder Säulenchromatographie gereinigt werden. Die Kondensation von Aminverbindungen mit Säurechloriden ist grundsätzlich bekannt und wird beispielsweise in der EP-A 0 265 818 (CF Stockhausen) beschrieben.Usually you can acid chlorides or mixed types hydride of the acylation products and the hydroxyalkylamines or glucosylamines in a molar ratio of 1: 0.9 to 1: 1.1 deploy. The condensation reaction is preferred at temperatures in the range of 20 to 50 ° C in the presence of al Kalischer catalysts performed, the reaction times can typically be 1 to 10 hours. As an acid Catchers can be soda, potash or tertiary amines such as. B. Triethylamine can be used as a solvent for example tetrahydrofuran. Afterwards, the Products by recrystallization, for example from lower Alcohols or column chromatography can be purified. The Condensation of amine compounds with acid chlorides basically known and is for example in EP-A 0 265 818 (CF Stockhausen).

Reaction scheme

Demzufolge zeichnet sich das Herstellverfahren durch die Ab folge nachstehender - beispielhafter - Reaktionen aus, die dem Verständnis des Reaktionsgeschehens dienlich sein sollen:Accordingly, the manufacturing process is characterized by the Ab follow the following - exemplary - reactions that should be helpful in understanding the reaction:

Skin care products

Hautpflegemittel können die Pseudoceramide in Mengen von 1 bis 30, vorzugsweise von 2 bis 10 Gew. -% - bezogen auf die Mittel - enthalten und dabei sowohl als "Wasser-in-Öl"- als auch "Öl-in-Wasser"-Emulsionen vorliegen; weitere übliche Hilfs- und Zusatzstoffe in Mengen von 5 bis 95, vorzugsweise 10 bis 80 Gew.-% können zudem enthalten sein. Ferner können die Formulierungen Wasser in einer Menge bis zu 99 Gew.-%, vorzugsweise 5 bis 80 Gew.-% aufweisen.Skin care products can contain the pseudoceramides in amounts of 1 to 30, preferably from 2 to 10% by weight, based on the Means - included and both as "water-in-oil" - as there are also "oil-in-water" emulsions; more usual Auxiliaries and additives in amounts of 5 to 95, preferably 10 to 80 wt .-% can also be included. Can also the formulations water in an amount of up to 99% by weight, preferably have 5 to 80 wt .-%.

Als Trägeröle kommen hierzu beispielsweise in Betracht: Mine ralöle, Pflanzenöle, Siliconöle, Fettsäureester, Dialkyl ether, Fettalkohole und Guerbetalkohole. Als Emulgatoren kön nen beispielsweise eingesetzt werden: Sorbitanester, Monogly ceride, Polysorbate, Polyethylenglycolmono/difettsäureester, hochethoxylierte Fettsäureester sowie hochmolekulare Silicon verbindungen, wie z. B. Dimethylpolysiloxane mit einem durch schnittlichen Molekulargewicht von 10 000 bis 50 000. Weitere Zusatzstoffe können sein: Konservierungsmittel, wie z. B. p- Hydroxybenzoesäureester; Antioxidantien, wie z . B. Butylhy droxytoluol, Tocopherol; Feuchthaltemittel, wie z. B. Glyce rin, Sorbitol, 2-Pyrrolidin-5-carboxylat, Dibutylphthalat, Gelatine, Polyglycole mit einem durchschnittlichen Molekular gewicht von 200 bis 600; Puffer, wie z. B. Milchsäure/TEA oder Milchsäure/NaOH; milde Tenside, wie z. B. Alkyloligoglucoside, Fettalkoholethersulfate, Fettsäureisethionate, -tauride und -sarcosinate, Ethercarbonsäuren, Sulfosuccinate, Eiweißhy drolysate bzw. -fettsäurekondensate, Sulfotriglyceride, kurzkettige Glucamide; Phospholipide, Wachse, wie z. B. Bie nenwachs, Ozokeritwachs, Paraffinwachs; Pflanzenextrakte, z. B. von Aloe vera; Verdickungsmittel; Farb- und Parfümstoffe sowie Sonnenschutzmittel, wie z. B. ultrafeines Titandioxid oder organische Stoffe wie p-Aminobenzoesäure und deren Ester, Ethylhexyl-p-methoxyzimtsäureester, 2-Ethoxyethyl-p- methoxyzimtsäureester, Butylmethoxydibenzoylmethan und deren Mischungen.Examples of suitable carrier oils are: mine ral oils, vegetable oils, silicone oils, fatty acid esters, dialkyl ether, fatty alcohols and Guerbet alcohols. As emulsifiers can Examples include: sorbitan esters, monogly cerides, polysorbates, polyethylene glycol mono / difatty acid esters, highly ethoxylated fatty acid esters as well as high molecular silicone connections such as B. Dimethylpolysiloxane with a through Average molecular weight of 10,000 to 50,000. Others Additives can be: preservatives, such as. B. p- Hydroxybenzoic acid esters; Antioxidants such as B. Butylhy droxytoluene, tocopherol; Humectants, such as B. Glyce rin, sorbitol, 2-pyrrolidine-5-carboxylate, dibutyl phthalate, Gelatin, polyglycols with an average molecular weight weight from 200 to 600; Buffers such as B. lactic acid / TEA or Lactic acid / NaOH; mild surfactants such as B. alkyl oligoglucosides, Fatty alcohol ether sulfates, fatty acid isethionates, taurides and -sarcosinate, ether carboxylic acids, sulfosuccinates, protein hy drolysates or fatty acid condensates, sulfotriglycerides, short chain glucamides; Phospholipids, waxes such as B. Bie nen wax, ozokerite wax, paraffin wax; Plant extracts, e.g. B. from Aloe vera; Thickeners; Dyes and perfumes as well as sunscreens such. B. ultrafine titanium dioxide or organic substances such as p-aminobenzoic acid and their Ester, ethylhexyl-p-methoxycinnamic acid ester, 2-ethoxyethyl-p- methoxycinnamate, butylmethoxydibenzoylmethane and their Mixtures.

In einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung können die Pseudoceramide mit konventionellen Ceramiden, weiteren Pseu doceramiden, Cholesterin, Cholesterinfettsäureestern, Fett säuren, Triglyceriden, Cerebrosiden, Phospholipiden und ähn lichen Stoffen, abgemischt werden, wobei Liposomen entstehen können.In a preferred embodiment of the invention, the Pseudoceramides with conventional ceramides, further pseu doceramides, cholesterol, cholesterol fatty acid esters, fat acids, triglycerides, cerebrosides, phospholipids and the like Lichen substances are mixed, forming liposomes can.

In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der Erfindung können die Pseudoceramide mit Wirkstoffbeschleunigern, ins besondere mit ätherischen Ölen, wie beispielsweise Eucalyp tol, Menthol und ähnlichen abgemischt werden. In a further preferred embodiment of the invention can the pseudoceramides with drug accelerators, ins especially with essential oils such as Eucalyp tol, menthol and the like can be mixed.

In einer dritten bevorzugten Ausführungsform können die Pseudoceramide schließlich auch in Squalen oder Squalan ge löst und gegebenenfalls mit den anderen genannten Inhalts stoffen zusammen mit flüchtigen oder nichtflüchtigen Sili converbindungen als wasserfreie oder beinahe wasserfreie einphasige Systeme formuliert werden. Weitere Beispiele zu Bestandteilen und typischen Zusammensetzungen können bei spielsweise der WO 90/01323 (Bernstein) entnommen werden.In a third preferred embodiment, the Finally, pseudoceramides are also found in squalene or squalane solves and if necessary with the other content mentioned substances together with volatile or non-volatile sili con compounds as anhydrous or almost anhydrous single-phase systems can be formulated. More examples about Ingredients and typical compositions can for example, WO 90/01323 (Bernstein) can be found.

Industrial applicability

Die im Sinne der Erfindung als "synthetic barrier lipids" einzusetzenden Pseudoceramide stärken die natürliche Bar rierefunktion der Haut gegenüber äußeren Reizen. Sie verbes sern Festigkeit, Geschmeidigkeit und Elastizität der Haut, steigern den Feuchtigkeitsgehalt und schützen die Haut vor Austrocknung; zugleich werden feinste Falten geglättet.In the sense of the invention as "synthetic barrier lipids" Pseudoceramides to be used strengthen the natural bar skin function against external stimuli. You verbes firmness, suppleness and elasticity of the skin, increase the moisture content and protect the skin Dehydration; at the same time, the finest wrinkles are smoothed.

Ein weiterer Gegenstand der Erfindung betrifft daher die Ver wendung von Pseudoceramiden der Formel (I) als "synthetic barrier lipids" zur Herstellung von Hautpflegemitteln, in denen sie in Mengen von 1 bis 30, vorzugsweise 2 bis 10 Gew.-% - bezogen auf die Mittel - enthalten sein können. Ty pische Beispiele sind Hautcremes, Softcremes, Nährcremes, Sonnenschutzcremes, Nachtcremes, Hautöle, Pflegelotionen und Körper-Aerosole.Another object of the invention therefore relates to the Ver Use of pseudoceramides of the formula (I) as "synthetic barrier lipids "for the manufacture of skin care products, in which they contain in amounts of 1 to 30, preferably 2 to 10 % By weight, based on the composition, may be present. Ty Typical examples are skin creams, soft creams, nutritional creams, Sunscreen creams, night creams, skin oils, care lotions and Body aerosols.

Die folgenden Beispiele sollen den Gegenstand der Erfindung näher erläutern, ohne ihn darauf einzuschränken. The following examples are intended to be the subject of the invention explain in more detail without restricting it.

Examples Example 1

Bernsteinsäure-1,2-bis-stearyl[oxycarbonylethyl]ester-N-me thylsorbitylamid. Zu der gerührten Lösung von 73,9 g (0,1 mol) Bernsteinsäuremono-1,2-bis-stearyl[oxycarbonylethyl] ester (aus äquimolaren Mengen Bernsteinsäureanhydrid und Äpfelsäuredistearylester) in 250 ml Benzin (Sp. 65-90°C) wurde bei Raumtemperatur eine Lösung von 8,3 g (0,06 mol) Phosphortrichlorid in 30 ml Benzin gegeben und die Mischung 3 h bei 40°C weitergerührt. Nach dem Absetzen der öligen phos phorigen Säure wurde davon abdekantiert, die Lösung einro tiert, der farblose wachsartige Rückstand in 250 ml Toluol gelöst und die Lösung bei 10°C unter Rühren mit einer Lösung von 21,5 g (0,1 mol) N-Methylsorbitylamin und 41,5 g (0,3 mol) Kaliumcarbonat in 70 ml Wasser langsam versetzt. Die entstandene Emulsion erwärmte sich auf 15°C und wurde nach Zugabe von 100 ml Toluol bei Raumtemperatur über Nacht ge rührt. Anschließend wurde 1 h auf 50°C erwärmt, wobei sich die Phasen trennten. Die organische Phase wurde angetrennt, die wäßrige Phase dreimal mit je 100 ml Wasser gewaschen. An schließend wurden die vereinigten organischen Phasen mit 1 n Salzsäure und Wasser gewaschen und eingedampft. Es wurden 81 g (entsprechend 90% der Theorie) Bernsteinsäure-1,2-bis- stearyl[oxycarbonylethyl]ester-N-methylsorbitylamid in Form einer farblosen wachsartigen Substanz erhalten. Succinic acid 1,2-bis-stearyl [oxycarbonylethyl] ester-N-me thylsorbitylamide. To the stirred solution of 73.9 g (0.1 mol) succinic acid mono-1,2-bis-stearyl [oxycarbonylethyl] ester (from equimolar amounts of succinic anhydride and Distearate of malic acid) in 250 ml petrol (Sp. 65-90 ° C) a solution of 8.3 g (0.06 mol) Put phosphorus trichloride in 30 ml petrol and mix 3 h continued stirring at 40 ° C. After stopping the oily phos phoric acid was decanted from it, the solution was added tiert, the colorless waxy residue in 250 ml of toluene dissolved and the solution at 10 ° C with stirring with a solution of 21.5 g (0.1 mol) of N-methylsorbitylamine and 41.5 g (0.3 mol) slowly added potassium carbonate in 70 ml of water. The The resulting emulsion warmed up to 15 ° C and became Add 100 ml of toluene at room temperature overnight stirs. The mixture was then heated to 50 ° C. for 1 h, during which time the phases separated. The organic phase was separated the aqueous phase washed three times with 100 ml of water. On finally the combined organic phases with 1 n Washed hydrochloric acid and water and evaporated. There were 81 g (corresponding to 90% of theory) succinic acid 1,2-bis stearyl [oxycarbonylethyl] ester-N-methylsorbitylamid in the form a colorless waxy substance.

Example 2

Bernsteinsäure-1,2-bis-stearyl[oxycarbonylethyl]ester-N-me thylglucamid. Beispiel 1 wurde unter Einsatz von 73,9 g (0,1 mol) Bernsteinsäuremono-1,2-bis-stearyl[oxycarbonylethyl] ester und 19,5 g (0,1 mol) N-Methylglucamid wiederholt. Es wurden 81 g (entsprechend 90% der Theorie) Bernsteinsäure- 1,2-bis-stearyl[oxycarbonylethyl]ester-N-methylglucamid in Form einer farblosen wachsartigen Substanz erhalten.Succinic acid 1,2-bis-stearyl [oxycarbonylethyl] ester-N-me thylglucamide. Example 1 was carried out using 73.9 g (0.1 mol) succinic acid mono-1,2-bis-stearyl [oxycarbonylethyl] ester and 19.5 g (0.1 mol) of N-methylglucamide repeated. It 81 g (corresponding to 90% of theory) of succinic acid 1,2-bis-stearyl [oxycarbonylethyl] ester-N-methylglucamide in Obtained in the form of a colorless waxy substance.

Example 3

Bernsteinsäure-1,2-bis-lauryl[oxycarbonylethyl]ester-1,1- bis-hydroxymethyl-2-hydroxyethylamid. Beispiel 1 wurde unter Einsatz von 57,1 g (0,1 mol) Bernsteinsäure-1,2-bis-lauryl- [oxycarbonylethyl]ester (aus äquimolaren Mengen Bernstein säureanhydrid und Äpfelsäuredilaurylester) und 0,1 mol 1,1- Bishydroxymethyl-2-hydroxyethylamin wiederholt. Das Bern steinsäure-1,2-bis-lauryl[oxycarbonylethyl]ester-1,1-bis-hy droxymethyl-2-hydroxyethylamid wurde als farbloses Wachs er halten.Succinic acid 1,2-bis-lauryl [oxycarbonylethyl] ester-1,1- bis-hydroxymethyl-2-hydroxyethylamide. Example 1 was under Use of 57.1 g (0.1 mol) of succinic acid 1,2-bis-lauryl [oxycarbonylethyl] ester (from equimolar amounts of amber acid anhydride and malic acid dilaurate) and 0.1 mol 1.1- Bishydroxymethyl-2-hydroxyethylamine repeated. The Bern 1,2-bis-lauryl [oxycarbonylethyl] ester 1,1-bis-hy droxymethyl-2-hydroxyethylamide was a colorless wax hold.

Claims

1. pseudoceramides of the formula (I), in which R¹ is a radical of a hydroxydicarboxylic acid di ester having 3 to 10 carbon atoms in the dicarboxylic acid component and in each case 1 to 30 carbon atoms in the alcohol components, R² is hydrogen or an optionally hydroxyl-substituted alkyl radical having 1 to 30 carbon atoms, R³ is a hydroxyalkyl radical having 2 to 12 Carbon atoms and 1 to 10 hydroxyl groups or a glycosyl radical and X stands for a linear or branched alkylene radical with 1 to 6 carbon atoms.

2. Pseudoceramides according to claim 1, characterized in that that in formula (I) R¹ for the rest of a diester Malic acid with fatty alcohols with 12 to 18 carbon atoms, R² for hydrogen or a methyl group, R³ for a hydroxyalkyl radical with 6 carbon atoms and 5 Hydroxyl groups or a glucosyl residue and X for one Ethylene group.

3. Process for the preparation of pseudoceramides of the formula (I) in which R¹ is a radical of a hydroxydicarboxylic acid di ester having 3 to 10 carbon atoms in the dicarboxylic acid component and in each case 1 to 30 carbon atoms in the alcohol components, R² is hydrogen or an optionally hydroxyl-substituted alkyl radical having 1 to 30 carbon atoms, R³ is a hydroxyalkyl radical having 2 to 12 Carbon atoms and 1 to 10 hydroxyl groups or a glycosyl radical and X represents a linear or branched alkylene radical with 1 to 6 carbon atoms, characterized in that

a) hydroxydicarboxylic acid diesters of the formula (II), R 1 OH (II) with dicarboxylic anhydrides of the formula (III), in which R¹ and X have the meanings given above, acylated,
b) the resulting acylation products are converted into their acid chlorides or mixed anhydrides in a manner known per se by means of chlorine compounds and
c) the resulting acid chlorides or mixed anhydrides of the acylation products with hydroxyalkyl amines or glucosylamines of the formula (IV) are condensed, where R² and R³ in turn have the meanings given above.

4. The method according to claim 3, characterized in that one uses hydroxydicarboxylic acid diesters of the formula (V), in which R⁴ and R⁵ independently of one another are alkyl and / or alkenyl radicals having 1 to 30 carbon atoms and n and m are 0 or in total are integers from 1 to 7.

5. The method according to claims 3 and 4, characterized records that dicarboxylic anhydrides of the formula (III) in which X for alkylene groups with 2 to 4 Carbon atoms.

6. The method according to claims 3 to 5, characterized records that one the Hydroxydicarbonsäurediester and the dicarboxylic anhydrides in a molar ratio of 1: 0.9 up to 1: 1.1.

7. The method according to claims 3 to 6, characterized records that as chlorine compounds Phosphortrichlo rid, thionyl chloride or chlorinated carbonate starts.

8. The method according to claims 3 to 7, characterized records that the acylation products and the chlorine compounds in a molar ratio of 1: 0.9 to 1: 1.1 starts.

9. The method according to claims 3 to 8, characterized records that as hydroxyalkylamines glucosylamines, Glucamine or 2,2-bis (hydroxymethyl) -2-aminoethanol starts.

10. The method according to claims 3 to 9, characterized records that the acid chlorides or mixed An hydride the acylation products and the hydroxyalkyl amines or glucosylamines in a molar ratio of 1: 0.9 up to 1: 1.1.

11. Use of pseudoceramides according to claim 1 as "synthetic barrier lipids" for the production of skin care products.