DE4216942A1 - Tetrahydro- und Perhydroisochinolin-Derivate und diese enthaltende therapeutische Mittel - Google Patents
Tetrahydro- und Perhydroisochinolin-Derivate und diese enthaltende therapeutische MittelInfo
- Publication number
- DE4216942A1 DE4216942A1 DE4216942A DE4216942A DE4216942A1 DE 4216942 A1 DE4216942 A1 DE 4216942A1 DE 4216942 A DE4216942 A DE 4216942A DE 4216942 A DE4216942 A DE 4216942A DE 4216942 A1 DE4216942 A1 DE 4216942A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- general formula
- compound
- group
- addition
- active ingredient
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
- C07D217/02—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines
- C07D217/06—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines with the ring nitrogen atom acylated by carboxylic or carbonic acids, or with sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
- C07D217/02—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines
- C07D217/04—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached to the ring nitrogen atom
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Die Erfindung betrifft Tetrahydro- und Perhydroisochinolin-
Derivate der allgemeinen Formel I und II und daraus herge
stellte Heilmittel.
In den allgemeinen Formeln I und II
bedeuten
W eine Carbonylgruppe oder eine Einfachbindung;
R1 eine Gruppe der allgemeinen Formel R3CO, worin R3 für eine Mononiederalkylamino- oder Diniederalkylamino gruppe, vorzugsweise eine Niederalkyl- oder Nieder alkoxygruppe oder Wasserstoff steht;
R2 einen Alkylrest mit 3 bis 20, vorzugsweise 5 bis 18, insbesondere 7 bis 18 Kohlenstoffatomen, der verzweigt oder unverzweigt sein kann. Weiterhin kann er 1 bis 3 Doppelbindungen oder einen gesättigten Cyclus von 3 bis 7, vorzugsweise 5 bis 6 Kohlenstoffatomen in die Kette integriert oder als Substituent enthalten oder mit einem bis drei, vorzugsweise einem aromatischen Ring substi tuiert sein oder ein Sauerstoff- oder Schwefelatom ent halten.
W eine Carbonylgruppe oder eine Einfachbindung;
R1 eine Gruppe der allgemeinen Formel R3CO, worin R3 für eine Mononiederalkylamino- oder Diniederalkylamino gruppe, vorzugsweise eine Niederalkyl- oder Nieder alkoxygruppe oder Wasserstoff steht;
R2 einen Alkylrest mit 3 bis 20, vorzugsweise 5 bis 18, insbesondere 7 bis 18 Kohlenstoffatomen, der verzweigt oder unverzweigt sein kann. Weiterhin kann er 1 bis 3 Doppelbindungen oder einen gesättigten Cyclus von 3 bis 7, vorzugsweise 5 bis 6 Kohlenstoffatomen in die Kette integriert oder als Substituent enthalten oder mit einem bis drei, vorzugsweise einem aromatischen Ring substi tuiert sein oder ein Sauerstoff- oder Schwefelatom ent halten.
Mit "Niederalkyl" ist C1-C5, vorzugsweise C1-C3-Alkyl ge
meint.
Unter die allgemeine Formel I fallen die steroisomeren Ver
bindungen Ia und Ib, in denen R1, R2 und W die gleiche Be
deutung haben wie in Formel I
als Racemat sowie als reine Enantiomere, die sich aus dem
Racemat chromatographisch an optisch aktiven Substraten oder
nach anderen bekannten Methoden, beispielsweise durch Über
führung in diastereomere Salze optisch aktiver Hilfssäuren
wie Dibenzoylweinsäure, Ditolylweinsäure oder Cam
pher-10-sulfonsäure und deren Trennung durch Kristallisation
und anschließende Aufspaltung des Salzes in reiner Form ge
winnen lassen.
Einige Derivate des 3-Hydroxydecalins und des 3-Hy
droxy-8-azadecalins sind aus der Literatur als Inhibitoren
der Oxidosqualencyclase bekannt (WO 89/8450; JACS 100, 4900
(1978), Biochem. Pharmac. 37, 1955 (1988); US 5084461). Darin
ist beschrieben, daß eine Methylgruppe in Position 4 für die
inhibierende Wirkung essentiell sei. Es wurde nun überra
schend gefunden, daß die erfindungsgemäßen Verbindungen der
allgemeinen Formel I oder II, die keinen 4-Methyl-Substi
tuenten besitzen, ebenfalls die Oxidosqualencyclase inhibie
ren und nach oraler Gabe wirksamer sind als die methyl-sub
stituierten Analoga.
Gegebenenfalls werden die erhaltenen erfindungsgemäßen Ver
bindungen in ihre Säureadditionssalze mit physiologisch ver
träglichen Säuren überführt. Als übliche physiologisch ver
träglich organische und anorganische Säuren kommen bei
spielsweise Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Phosphorsäure,
Schwefelsäure, Oxalsäure, Maleinsäure, Fumarsäure, Milch
säure, Weinsäure, Adipinsäure oder Benzoesäure in Betracht.
Weitere können aus Fortschritte der Arzneimittelforschung,
Bd. 10, S. 224 f, Birkhäuser Verlag, Basel und Stuttgart,
1966, entnommen werden.
Die Säureadditionssalze werden in der Regel in an sich be
kannter Weise durch Mischen der freien Base oder deren Lö
sungen mit der entsprechenden Säure oder deren Lösungen in
einem organischen Lösungsmittel, beispielsweise einem niede
ren Alkohol, wie Methanol, Ethanol oder Propanol, einem
Ether wie Methyl-t-butylether (MTB), einem Keton wie Aceton
oder Methylethylketon oder einem Ester wie Essigsäureethyl
ester erhalten. Zur besseren Kristallabscheidung können auch
Mischungen der genannten Lösungsmittel verwendet werden.
Darüber hinaus können pharmazeutisch vertretbare wäßrige
Lösungen von Säureadditionsverbindungen der erfindungsgemä
ßen Verbindungen I durch Auflösen der freien Basen in einer
wäßrigen Säurelösung hergestellt werden.
Es wurde gefunden, daß die erfindungsgemäßen Verbindungen
zur Bekämpfung von Krankheiten, insbesondere zur Behandlung
von Herz-Kreislauferkrankungen und Pilzinfektionen geeignet
sind. Sie können in üblicher Weise oral oder parenteral
(subkutan, intravenös, intramuskulär, intraperitoneal) ver
abfolgt werden. Die Applikation kann auch mit Dämpfen oder
Sprays durch den Nasen-Rachen-Raum erfolgen.
Die Dosierung hängt vom Alter, Zustand und Gewicht des Pati
enten sowie von der Applikationsart ab. In der Regel beträgt
die tägliche Wirkstoffdosis etwa 10 bis 1000 mg pro Patient
und Tag bei oraler Gabe und etwa 1 bis 500 mg pro Patient
und Tag bei parenteraler Gabe.
Die Verbindungen der Formel I und II können in den gebräuch
lichen galenischen Applikationsformen fest oder flüssig an
gewendet werden, z. B. als Tabletten, Filmtabletten, Kap
seln, Pulver, Granulate, Dragees, Suppositorien, Lösungen
oder Sprays. Diese werden in üblicher Weise hergestellt. Die
Wirkstoffe können dabei mit den üblichen galenischen Hilfs
mitteln wie Tablettenbindern, Füllstoffen, Konservierungs
mitteln, Tablettensprengmitteln, Fließreguliermitteln,
Weichmachern, Netzmitteln, Dispergiermitteln, Emulgatoren,
Lösungsmitteln, Retardierungsmitteln, Antioxidantien und/
oder Treibgasen verarbeitet werden (vgl. H. Sucker et al:
Pharmazeutische Technologie, Thieme-Verlag, Stuttgart,
1978). Die so erhaltenen Applikationsformen enthalten den
Wirkstoff normalerweise in einer Menge von 1 bis 99 Gew.-%.
Verbindungen der allgemeinen Formel I können beispielsweise
hergestellt werden wie in folgenden Schemata dargestellt. In
den Schemata bedeutet SG eine Schutzgruppe, wie beispiels
weise beschrieben in Houben-Weyl, Methoden der organischen
Chemie, Bd. 6/1b, S. 735-784. R1 und R2 haben die gleiche
Bedeutung wie in den allgemeinen Formeln I und II.
Das Azadecalinderivat der Formel 1 ist bekannt (J. Med.
Chem. 30, 1204 bis 1210). Durch Reduktion mit komplexen Hy
driden wie LiAlH4 oder NaBH4 nach allgemein bekannten Ver
fahren läßt sich der Alkohol 2 synthetisieren.
Die Benzylgruppe des Alkohols 2 läßt sich durch katalytische
Hydrierung nach allgemein bekannten Verfahren abspalten und
man erhält Verbindung 3.
Durch reduktive Verknüpfung von 3 mit Aldehyden oder Ketonen
gelangt man zu Verbindungen der allgemeinen Formel 4. Die
Verfahren zur reduktiven Aminierung von Aldehyden oder Keto
nen sind allgemein bekannt und beispielsweise beschrieben in
Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie, Bd. 4/1d,
S. 335-364 und Bd. 4/1c, S. 427-457. Zur Reduktion können
komplexe Metallhydride wie NaBH4 oder NaCNBH3 oder die kata
lytische Hydrierung eingesetzt werden. Die Carbonylkompo
nente läßt sich gegebenenfalls durch Zusatz von Lewissäuren
wie Zinkchlorid oder durch Säurezusatz, z. B. Essigsäure, in
katalytischen oder molaren Mengen aktivieren.
Durch Acylierung mit entsprechenden Säurechloriden oder Säu
reanhydriden bzw. durch Umsetzung mit entsprechenden Chlora
meisensäureestern, Chlorameisensäureamiden oder Isocyanaten
(Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie, Bd. E 4, S.
64-97, 154-155, 181-189) lassen sich nach allgemein
bekannten Verfahren die Verbindungen der allgemeinen Formel
5 darstellen.
Zur Darstellung der Amide der allgemeinen Formeln 9 und 10
empfiehlt es sich die OH-Gruppe der Verbindung 2 nach einer
allgemein bekannten Methode zu schützen, dann die Benzyl
gruppe hydrogenolytisch abzuspalten und 7 beispielsweise
durch Umsetzung mit den entsprechenden Säurechloriden in die
Amide der allgemeinen Formel 8 zu überführen. Nach Abspal
tung der Schutzgruppe erhält man Verbindungen des allgemei
nen Typs 9, die noch weiter umgesetzt werden können wie un
ter 1.) beschrieben zu den Verbindungen der allgemeinen For
mel 10.
Verbindungen der allgemeinen Formel II können beispielsweise
gemäß folgenden Schemata hergestellt werden:
Das 6-Hydroxytetrahydroisochinolin 11 ist literaturbekannt
(J. Am. Chem. Soc. 56 (1934), S. 1769-1771). Durch reduktive
Verknüpfung von 11 mit Aldehyden oder Ketonen wie beim
Schema 1.) für die Überführung von 3 in 4 beschrieben, ge
langt man zu Verbindungen der allgemeinen Formel 12. Die
Acylierung von 12 zu 13 gelingt nach den Methoden, die zum
Schema 1.) für die Überführung von 4 zu 5 beschrieben wur
den.
Zur Darstellung der Amide 17 und 18 können die Methoden her
angezogen werden, die zum Schema 2.) für die Darstellung der
Amide 2 und 10 beschrieben wurden.
Zu einer Suspension von 5,33 g (0,14 mol) LiAlH4 in
1350 ml absolutem Diethylether wurde bei -20°C eine Lö
sung von 31,6 g (0,13 mol) N-Benzyl-8-aza-trans-de
cal-3-on in 600 ml absolutem Diethylether über einen
Zeitraum von 1,25 Stunden zugetropft. Nach beendeter Zu
gabe wurde noch 1 Stunde bei -20°C nachgerührt. Dann
wurden nacheinander eine Lösung von 5,3 g Wasser in 20
ml THF, 5,3 g 10%ige Natronlauge und 16 g Wasser zuge
tropft. Nach Erwärmen auf Raumtemperatur wurde der Fest
stoff abgesaugt, mit Methanol gewaschen, die Ether- und
die Methanolphase vereinigt, über Na2SO4 getrocknet und
eingeengt. Der ölige Rückstand wurde nochmals in Ether
aufgenommen, der verbleibende Feststoff abfiltriert, das
Filtrat über Na2SO4 nochmals getrocknet und anschließend
eingeengt. Man erhielt 26,9 g N-Benzyl-8-aza-trans-de
cal-3β-ol (Ausbeute: 84%).
Zu einer Lösung von 19 g (0,077 mol) N-Benzyl-8-aza-
transdecal-3β-ol und 20 ml Eisessig in 500 ml Ethanol gab
man 1,9 g Palladium auf Aktivkohle (10%ig) und leitete
2 l Wasserstoff bei 45°C innerhalb von 2 Stunden ein.
Nach beendeter Reaktion wurde über Kieselgel filtriert,
mit Ethanol nachgewaschen, das Filtrat eingeengt und an
der Ölpumpe getrocknet. Es blieben 16,2 g 8-Aza-trans
decal-3β-ol als Ammoniumacetat zurück (Ausbeute: 97%).
2 g (0,0093 mol) 8-Aza-trans-decal-3β-ol (als Ammoniuma
cetat), 2 g (0,013 mol) Decanal, 1,9 g (0,014 mol) Zink
chlorid und 1 Eßlöffel Molekularsieb (3 Å) wurden
1 Stunde bei Raumtemperatur in 90 ml absolutem Methanol
gerührt. Dann wurde langsam eine Losung von 0,9 g
(0,014 mol) NaCNBH3 in 30 ml absolutem Methanol zuge
tropft und 2 Tage bei Raumtemperatur gerührt. Nach Ab
saugen des Molekularsiebs wurde die Methanolphase einge
engt, mit Ammoniakwasser und MTB-Ether versetzt, die or
ganische Phase abgetrennt, die wäßrige Phase zweimal mit
MTB-Ether extrahiert, die vereinigten organischen Phasen
über MgSO4 getrocknet und eingeengt. Der Rückstand wurde
chromatographisch über Kieselgel gereinigt (Laufmittel:
Methylenchlorid/Methanol = 95/5). Man erhielt 1,3 g Pro
dukt (Ausbeute: 47%) als farbloses Öl.
IR-Daten [cm-1]: 3344, 2923, 2853, 1466, 1377, 1096, 1055.
IR-Daten [cm-1]: 3344, 2923, 2853, 1466, 1377, 1096, 1055.
In analoger Weise wurden die in der Tabelle aufgeführten
Beispiele 2-6 hergestellt.
1,4 g (7,1 mmol) 3β-Acetoxy-8-aza-trans-decalin (erhältlich
durch Veresterung des N-Benzyl-8-aza-trans-decal-3β-ols mit
Acetanhydrid und anschließende Abspaltung der Benzylgruppe
mit Wasserstoff) und 1,4 g (14,2 mmol) Triethylamin wurden
in 40 ml Methylenchlorid gelöst und eine Lösung von 2,1 g
(10,6 mmol) ω-Undecensäurechlorid in 20 ml Methylenchlorid
zugetropft. Nach dreistündigem Rühren bei Raumtemperatur
wurde mit Wasser gewaschen, über MgSO4 getrocknet, eingeengt
und der Rückstand chromatographisch über Kieselgel gereinigt
(Laufmittel: Cyclohexan/Essigester = 3 : 1). Man erhielt 2 g
des o. g. Endprodukts als farbloses Öl ( 77% Ausbeute).
IR-Daten [cm-1]: 2926, 2853, 1736, 1645, 1439, 1247, 1030.
IR-Daten [cm-1]: 2926, 2853, 1736, 1645, 1439, 1247, 1030.
Zu 3 g (13,9 mmol) 6-Hydroxytetrahydroisochinolinhydrobro
mid, 1,14 g (13,9 mmol) Natriumacetat, 4 g (20 mmol)
6,10-Dimethylundecan-2-on, einem Eßlöffel Molsieb (3 Å) und
einer Spatelspitze Zinkchlorid in 45 ml absolutem Methanol
wurde langsam eine Lösung von 0,9 g (14,5 mmol) Natriumcya
noborhydrid in 15 ml absolutem Methanol getropft und an
schließend 2 Tage bei Raumtemperatur gerührt. Nach Abfil
trieren des Molekularsiebs wurde eingeengt und der Rückstand
mit Ammoniakwasser und Essigester versetzt. Nach Abtrennen
der organischen Phase wurde noch zweimal mit Essigester
extrahiert, die vereinigten organischen Phasen über MgSO4
getrocknet und eingeengt. Der Rückstand wurde chromatogra
phisch über Kieselgel (Laufmittel: Cyclohexan/Essig
ester = 3:1) gereinigt. Man erhielt 3,8 g Wert-Produkt als
Öl ( 82% Ausbeute).
IR-Daten [cm-1]: 3300, 2954, 2925, 2867, 1504, 1465, 1380, 1366, 1284, 1245, 1157.
IR-Daten [cm-1]: 3300, 2954, 2925, 2867, 1504, 1465, 1380, 1366, 1284, 1245, 1157.
3,8 g (11,5 mmol) der gemäß Beispiel 8 erhaltenen Verbindun
gen wurden in 70 ml MTB-Ether gelöst und mit 3 ml Acetanhy
drid und 4 ml Triethylamin versetzt. Nach vierstündigem Rüh
ren bei Raumtemperatur wurde die Lösung mit Wasser gewa
schen, über MgSO4 getrocknet und eingeengt. Der Rückstand
wurde über Kieselgel chromatographisch gereinigt (Laufmit
tel: Cyclohexan/Essigester = 4 : 1). Man erhielt 2,6 g Wert-
Produkt als hellgelbes Öl (Ausbeute 61%).
IR-Daten [cm-1]: 2954, 2926, 2868, 1767, 1501, 1464, 1367, 1215, 1201, 1144.
IR-Daten [cm-1]: 2954, 2926, 2868, 1767, 1501, 1464, 1367, 1215, 1201, 1144.
Diese Verbindung wurde aus 6 Acetoxytetrahydroisochinolinhy
drobromid (erhältlich beispielsweise aus 6-Hydroxytetrahy
droisochinolinhydrobromid und Acetanhydrid) und ω-Undecen
säurechlorid analog Beispiel 7 hergestellt.
IR-Daten [cm-1]: 2926, 1854, 1758, 1650, 1500, 1438, 1226, 1209, 1148.
IR-Daten [cm-1]: 2926, 1854, 1758, 1650, 1500, 1438, 1226, 1209, 1148.
Claims (7)
1. Tetrahydro- und Perhydroisochinolin-Derivate der allge
meinen Formel I oder II
in denen bedeuten:
W eine Carbonylgruppe oder eine Einfachbindung;
R1 ein Wasserstoffatom oder eine Gruppe der allge meinen Formel R3CO, worin R3 für eine Niederalkyl-, Niederalkoxy-, Mononiederalkylamino- oder Dinieder alkylaminogruppe steht;
R2 einen Alkylrest mit 3 bis 20 Kohlenstoffatomen, der verzweigt oder unverzweigt sein und 1 bis 3 Doppel bindungen enthalten, einen gesättigten Cyclus von 3 bis 7 Kohlenstoffatomen in die Kette integriert oder als Substituent enthalten, mit einem oder meh reren aromatischen Ringen substituiert sein oder ein Sauerstoff- oder Schwefelatom enthalten kann, als Racemat sowie als isolierte Enantiomere,
und deren Additionssalze mit physiologisch verträglichen Säuren.
W eine Carbonylgruppe oder eine Einfachbindung;
R1 ein Wasserstoffatom oder eine Gruppe der allge meinen Formel R3CO, worin R3 für eine Niederalkyl-, Niederalkoxy-, Mononiederalkylamino- oder Dinieder alkylaminogruppe steht;
R2 einen Alkylrest mit 3 bis 20 Kohlenstoffatomen, der verzweigt oder unverzweigt sein und 1 bis 3 Doppel bindungen enthalten, einen gesättigten Cyclus von 3 bis 7 Kohlenstoffatomen in die Kette integriert oder als Substituent enthalten, mit einem oder meh reren aromatischen Ringen substituiert sein oder ein Sauerstoff- oder Schwefelatom enthalten kann, als Racemat sowie als isolierte Enantiomere,
und deren Additionssalze mit physiologisch verträglichen Säuren.
2. Arzneimittel zur oralen Anwendung, das pro Einzeldosis
10 bis 1000 mg einer Verbindung der allgemeinen Formel I
oder II nach Anspruch 1 als Wirkstoff neben üblichen ga
lenischen Hilfsmitteln enthält.
3. Arzneimittel zur parenteralen Anwendung, das pro Einzel
dosis 1 bis 500 mg einer Verbindung der allgemeinen
Formel I oder II nach Anspruch 1 als Wirkstoff neben üb
lichen galenischen Hilfsmitteln enthält.
4. Arzneimittel zur Behandlung von Herz-Kreislauf
erkrankungen, das eine Verbindung der allgemeinen
Formel I oder II nach Anspruch 1 als Wirkstoff neben üb
lichen galenischen Hilfsmitteln enthält.
5. Antimykotikum, das eine Verbindung der Formel I oder II
nach Anspruch 1 als Wirkstoff neben üblichen galenischen
Hilfsmitteln enthält.
6. Verwendung einer Verbindung der allgemeinen Formel I
oder II nach Anspruch 1 zur Herstellung eines Arzneimit
tels gegen Herz-Kreislauferkrankungen.
7. Verwendung einer Verbindung der allgemeinen Formel I
oder II nach Anspruch 1 zur Herstellung eines Arzneimit
tels gegen Pilzerkrankungen.
Priority Applications (12)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE4216942A DE4216942A1 (de) | 1992-05-22 | 1992-05-22 | Tetrahydro- und Perhydroisochinolin-Derivate und diese enthaltende therapeutische Mittel |
PCT/EP1993/001197 WO1993024461A1 (de) | 1992-05-22 | 1993-05-13 | Tetrahydro- und perhydroisochinolin-derivative und diese enthaltende therapeutische mittel |
AU40680/93A AU4068093A (en) | 1992-05-22 | 1993-05-13 | Tetrahydro and perhydro isoquinolin derivatives and therapeutic agents containing them |
BR9306404A BR9306404A (pt) | 1992-05-22 | 1993-05-13 | Droga para uso oral e parenteral para o tratamento de distúrbios cardiovasculares antimicótico uso de um composto e composto |
EP93909981A EP0641324A1 (de) | 1992-05-22 | 1993-05-13 | Tetrahydro- und perhydroisochinolin-derivative und diese enthaltende therapeutische mittel |
CA002136449A CA2136449A1 (en) | 1992-05-22 | 1993-05-13 | Tetrahydro- and perhydroisoquinoline derivatives and therapeutic compositions containing these |
JP6500126A JPH08500817A (ja) | 1992-05-22 | 1993-05-13 | テトラヒドロ−およびペルヒドロイソキノリン−誘導体およびこれを含有する治療剤 |
MX9302929A MX9302929A (es) | 1992-05-22 | 1993-05-19 | Derivados de tetrahidro y perhidroisoquinolina y medios terapeuticos que los contienen. |
IL105740A IL105740A0 (en) | 1992-05-22 | 1993-05-19 | Tetrahydro-and perhydroisoquinoline derivatives and pharmaceutical compositions containing them |
CN93107318A CN1085214A (zh) | 1992-05-22 | 1993-05-22 | 四氢一和全氢异喹啉衍生物和含这些化合物的治疗组合物 |
NO944476A NO944476L (no) | 1992-05-22 | 1994-11-22 | Tetrahydro - og perhydro-isokinolinderivater og terapeutiske midler inneholdende dem |
FI945488A FI945488A (fi) | 1992-05-22 | 1994-11-22 | Tetrahydro- ja perhydroisokinoliinijohdannaiset ja niitä sisältävät terapeuttiset aineet |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE4216942A DE4216942A1 (de) | 1992-05-22 | 1992-05-22 | Tetrahydro- und Perhydroisochinolin-Derivate und diese enthaltende therapeutische Mittel |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE4216942A1 true DE4216942A1 (de) | 1993-11-25 |
Family
ID=6459483
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE4216942A Withdrawn DE4216942A1 (de) | 1992-05-22 | 1992-05-22 | Tetrahydro- und Perhydroisochinolin-Derivate und diese enthaltende therapeutische Mittel |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0641324A1 (de) |
JP (1) | JPH08500817A (de) |
CN (1) | CN1085214A (de) |
AU (1) | AU4068093A (de) |
BR (1) | BR9306404A (de) |
CA (1) | CA2136449A1 (de) |
DE (1) | DE4216942A1 (de) |
FI (1) | FI945488A (de) |
IL (1) | IL105740A0 (de) |
MX (1) | MX9302929A (de) |
WO (1) | WO1993024461A1 (de) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0778271A3 (de) * | 1995-12-08 | 2000-03-22 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Aminoalkyl-substituierte benzo-heterocyclische Verbindungen |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN100386319C (zh) * | 2005-12-05 | 2008-05-07 | 中国人民解放军第二军医大学 | 具有抗生育和抗真菌活性的四氢异喹啉类化合物或其盐类 |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR1489903A (fr) * | 1965-07-16 | 1967-07-28 | Marion Laboratories Inc | Dérivés de l'isoquinoléine et leur préparation |
DE2620179A1 (de) * | 1975-10-28 | 1977-05-12 | Knoll Ag | Neue isochinolin-derivate |
DE3308554A1 (de) * | 1983-03-10 | 1984-09-13 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | 1-/1,3-dioxolan-2-ylmethyl)-azole, ihre salze, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
US4963563A (en) * | 1989-10-13 | 1990-10-16 | Abbott Laboratories | 6-substituted-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines |
-
1992
- 1992-05-22 DE DE4216942A patent/DE4216942A1/de not_active Withdrawn
-
1993
- 1993-05-13 JP JP6500126A patent/JPH08500817A/ja active Pending
- 1993-05-13 BR BR9306404A patent/BR9306404A/pt not_active Application Discontinuation
- 1993-05-13 EP EP93909981A patent/EP0641324A1/de not_active Withdrawn
- 1993-05-13 AU AU40680/93A patent/AU4068093A/en not_active Abandoned
- 1993-05-13 CA CA002136449A patent/CA2136449A1/en not_active Abandoned
- 1993-05-13 WO PCT/EP1993/001197 patent/WO1993024461A1/de not_active Application Discontinuation
- 1993-05-19 MX MX9302929A patent/MX9302929A/es unknown
- 1993-05-19 IL IL105740A patent/IL105740A0/xx unknown
- 1993-05-22 CN CN93107318A patent/CN1085214A/zh active Pending
-
1994
- 1994-11-22 FI FI945488A patent/FI945488A/fi not_active Application Discontinuation
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0778271A3 (de) * | 1995-12-08 | 2000-03-22 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Aminoalkyl-substituierte benzo-heterocyclische Verbindungen |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
FI945488A0 (fi) | 1994-11-22 |
EP0641324A1 (de) | 1995-03-08 |
CA2136449A1 (en) | 1993-12-09 |
MX9302929A (es) | 1993-11-01 |
CN1085214A (zh) | 1994-04-13 |
IL105740A0 (en) | 1993-09-22 |
BR9306404A (pt) | 1998-09-15 |
FI945488A (fi) | 1995-01-18 |
JPH08500817A (ja) | 1996-01-30 |
AU4068093A (en) | 1993-12-30 |
WO1993024461A1 (de) | 1993-12-09 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DD202001A5 (de) | Verfahren zur herstellung von aminoaethanolen | |
DE2305092C2 (de) | ||
WO1981001285A1 (en) | Substituted carboxylic ceto-acids,process for the preparation thereof,use thereof and medicinal compositions containing them | |
DE2044172C3 (de) | Pyrrolderivate, ein Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel | |
DE3326724A1 (de) | In 1-stellung substituierte 4-hydroxymethyl-pyrrolidinone, verfahren zu ihrer herstellung, pharmazeutische zusammensetzungen und zwischenprodukte | |
DE2723051B2 (de) | N^AcyO-p-amino-N'-Oi-decyl- und n-tridecyO-benzamide sowie diese enthaltende Arzneimittel | |
DE2632118B2 (de) | Apovincaminolester und Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel | |
DE3043437C2 (de) | ||
DE4216942A1 (de) | Tetrahydro- und Perhydroisochinolin-Derivate und diese enthaltende therapeutische Mittel | |
DE69424816T2 (de) | N-Benzylpiperazinverbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Zusammensetzungen | |
EP0591486A1 (de) | Immunaktivierende und damit antivirale wirking von 4- 3-(subst.-amino)-2-hydroxypropoxy]-1,2,5-thiadiazolverbindungen | |
EP0338352A2 (de) | Salicylsäurederivate | |
EP0462468B1 (de) | 9-Amino-2-phenylbicyclo[3.3.1]nonane und 9-Amino-2-phenylbicyclo[3.3.1]-non-2-ene und diese enthaltende therapeutische Mittel | |
DE2410201A1 (de) | 6-substituierte 3-carbaethoxyhydrazinopyridazine beziehungsweise ihre salze sowie ihre verwendung und verfahren zur herstellung derselben | |
DE2004301A1 (de) | Phenylserinderivate | |
DE4216941A1 (de) | Para-substituierte Benzylamine und diese enthaltende therapeutische Mittel | |
DE3043446C2 (de) | ||
DE2035161C3 (de) | L-Leucyl-L-leucyl-L-valyl-L-tyrosinol und seine Säureadditionssalze mit pharmakologisch unbedenklichen Säuren | |
CH624397A5 (de) | ||
DE3323575A1 (de) | Apovincaminsaeuren beziehungsweise apovincaminsaeurederivate, verfahren zur herstellung derselben und diese enthaltende arzneimittel | |
DE3434562A1 (de) | Verwendung von pyrrothinderivaten | |
EP0575361B1 (de) | Neue 1-aryl-4-piperazinyl-cyclohexancarbonsäurenitrile, ihre herstellung und verwendung | |
EP0462150B1 (de) | Neue aryloxy-alkylamine, deren herstellung und diese enthaltende arzneimittel | |
DE1468022C (de) | ||
DE2825322A1 (de) | Alkylsubstituierte piperidin-n- oxide, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung und sie enthaltende arzneimittel |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
8130 | Withdrawal |