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DE3623683A1 - Substituted thienoimidazole derivatives, processes for their preparation, pharmaceutical preparations containing them and their use as gastric acid secretion inhibitors - Google Patents

Substituted thienoimidazole derivatives, processes for their preparation, pharmaceutical preparations containing them and their use as gastric acid secretion inhibitors

Info

Publication number
DE3623683A1
DE3623683A1 DE19863623683 DE3623683A DE3623683A1 DE 3623683 A1 DE3623683 A1 DE 3623683A1 DE 19863623683 DE19863623683 DE 19863623683 DE 3623683 A DE3623683 A DE 3623683A DE 3623683 A1 DE3623683 A1 DE 3623683A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
formula
compound
hydrogen
alkyl
alkoxy
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
DE19863623683
Other languages
German (de)
Inventor
Hans-Jochen Dr Lang
Robert Dr Rippel
Klaus Dr Weidmann
Andreas W Dr Herling
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hoechst AG
Original Assignee
Hoechst AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoechst AG filed Critical Hoechst AG
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Priority to ES198787102248T priority patent/ES2032394T3/en
Priority to EP87102248A priority patent/EP0234485B1/en
Priority to AT87102248T priority patent/ATE74358T1/en
Priority to DE8787102248T priority patent/DE3777855D1/en
Priority to AR87306770A priority patent/AR246739A1/en
Priority to NZ219320A priority patent/NZ219320A/en
Priority to EG88/87A priority patent/EG18128A/en
Priority to IL8160987A priority patent/IL81609A/en
Priority to FI870672A priority patent/FI870672A/en
Priority to JP62034687A priority patent/JPH0633275B2/en
Priority to CA000530139A priority patent/CA1337197C/en
Priority to PT84319A priority patent/PT84319B/en
Priority to NO870666A priority patent/NO170155C/en
Priority to DK085087A priority patent/DK85087A/en
Priority to CN87100719A priority patent/CN1021911C/en
Priority to IE42187A priority patent/IE60572B1/en
Priority to AU69066/87A priority patent/AU590390B2/en
Priority to HU87669A priority patent/HU197330B/en
Priority to TNTNSN87024A priority patent/TNSN87024A1/en
Priority to KR1019870001431A priority patent/KR950001025B1/en
Priority to MA21115A priority patent/MA20880A1/en
Priority to US07/136,360 priority patent/US4845118A/en
Priority to PH36339A priority patent/PH26407A/en
Publication of DE3623683A1 publication Critical patent/DE3623683A1/en
Priority to KR1019880017216A priority patent/KR890009937A/en
Priority to GR920401113T priority patent/GR3004765T3/el
Withdrawn legal-status Critical Current

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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Abstract

The invention relates to compounds of the formula <IMAGE> in which A stands for <IMAGE> <IMAGE> or <IMAGE> T denotes -S-, -SO- or -SO2- and R<1> to R<9> have the meanings indicated in the description, processes for their preparation, pharmaceutical preparations containing them and their use as gastric acid secretion inhibitors.

Description

Benzimidazol-Derivate mit magensäuresekretionshemmender Wirkung sind z. B. aus der DE-A-25 48 340, EP-A-5 129 und der DE-A-32 40 248 bekannt.Benzimidazole derivatives with gastric acid secretion inhibitors Effect are z. B. from DE-A-25 48 340, EP-A-5 129 and known from DE-A-32 40 248.

Die vorliegende Erfindung betrifft Thienoimidazol- Derivate der Formel IThe present invention relates to thienoimidazole Derivatives of formula I.

in welcher
A fürin which
A for

steht,
T -S-, -SO- oder -SO2- bedeutet,
R1 und R2 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Halogen, Cyano, Nitro, Trifluormethyl, (C1-C6)-Alkyl, (C1-C6)-Alkoxy, (C1-C6)-Alkylmercapto, (C1-C6)-Alkylcarbonyl, (C1-C6)-Alkoxycarbonyl, (C1-C6)-Alkylcarbonyl, (C3-C8)-Cycloalkyl, Phenyl, Benzyl, Phenoxy, Phenylmercapto, Phenylsulfonyl, Phenylsulfonyl, Sulfamoyl, N-(C1-C4)-Alkylsulfamoyl oder N,N-Di-(C1-C4)- alkylsulfamoyl bedeuten, oder, falls A wie oben unter (a) oder (c) definiert ist, auch gemeinsam -[CH2] n - bedeuten können, wobei eine CH2-Gruppe gegebenenfalls durch O ersetzt ist,
R3 Wasserstoff, (C1-C6)-Alkanoyl, (C1-C6)- Alkylcorbamoyl oder eine andere physiologisch verträgliche, säurelabile Nim-Schutzgruppe bedeutet,
R4 und R5 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder (C1-C3)-Alkyl bedeuten,
R6, R7, R8 und R9 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, (C1-C12)-Alkyl, (C1-C12)-Alkoxy, (C1-C12)- Alkoxy-(C1-C12)-alkyl, (C1-C12)-Alkoxy-(C1-C12)- alkoxy, (C7-C11)-Aralkyloxy, (C1-C12)-Alkylmercapto, (C1-C12)-Alkylsulfinyl oder (C1-C12)-Alkylsulfonyl bedeuten und
n = 3 oder 4 ist,
sowie deren physiologisch verträglichen Salze.stands,
T means -S-, -SO- or -SO 2 -,
R 1 and R 2 are identical or different and are hydrogen, halogen, cyano, nitro, trifluoromethyl, (C 1 -C 6 ) alkyl, (C 1 -C 6 ) alkoxy, (C 1 -C 6 ) alkyl mercapto, (C 1 -C 6 ) alkylcarbonyl, (C 1 -C 6 ) alkoxycarbonyl, (C 1 -C 6 ) alkylcarbonyl, (C 3 -C 8 ) cycloalkyl, phenyl, benzyl, phenoxy, phenylmercapto, phenylsulfonyl, Phenylsulfonyl, sulfamoyl, N- (C 1 -C 4 ) -alkylsulfamoyl or N, N-di- (C 1 -C 4 ) -alkylsulfamoyl, or, if A is as defined above under (a) or (c), can also mean together - [CH 2 ] n -, a CH 2 group optionally being replaced by O,
R 3 denotes hydrogen, (C 1 -C 6 ) alkanoyl, (C 1 -C 6 ) alkylcorbamoyl or another physiologically compatible, acid-labile N im protective group,
R 4 and R 5 are identical or different and are hydrogen or (C 1 -C 3 ) -alkyl,
R 6 , R 7 , R 8 and R 9 are the same or different and are hydrogen, (C 1 -C 12 ) alkyl, (C 1 -C 12 ) alkoxy, (C 1 -C 12 ) alkoxy- (C 1 -C 12 ) alkyl, (C 1 -C 12 ) alkoxy- (C 1 -C 12 ) alkoxy, (C 7 -C 11 ) aralkyloxy, (C 1 -C 12 ) alkylmercapto, (C 1 -C 12 ) alkylsulfinyl or (C 1 -C 12 ) alkylsulfonyl and
n = 3 or 4,
and their physiologically tolerable salts.

1H-Thieno[3,4-d]imidazol-Derivate der Formel I, worin A wie oben unter (b) definiert ist, sind bevorzugt. Weiterhin sind Verbindungen der Formel I bevorzugt, in welchen R9 für Wasserstoff steht. T ist vorzugsweise eine -SO-Gruppe.1H-Thieno [3,4-d] imidazole derivatives of the formula I, in which A is as defined above under (b), are preferred. Compounds of the formula I in which R 9 represents hydrogen are also preferred. T is preferably an -SO group.

Besonders bevorzugt sind Verbindungen der Formel I, worin
A vorzugsweise wie oben unter (b) definiert ist,
T vorzugsweise eine -SO-Gruppe bedeutet,
R1 und R2 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, (C1-C3)-Alkyl, Halogen oder (C1-C4)-Alkoxycarbonyl bedeuten,
R3, R4 und R5 jeweils Wasserstoff bedeuten und
R6, R7, R8 und R9 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, (C1-C3)-Alkyl, (C1-C4)-Alkoxy, Benzyloxy oder (C1-C7)-Alkoxy-(C1-C3)-alkyl bedeuten, wobei R9 vorzugsweise für Wasserstoff steht,
insbesondere aber Verbindungen der Formel I, worin
A vorzugsweise wie oben unter (b) definiert ist,
T vorzugsweise eine -SO-Gruppe bedeutet,
R1, R2, R3, R4 und R5 jeweils Wasserstoff bedeuten,
R6 und R8 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Methyl oder Ethyl bedeuten,
R9 Wasserstoff bedeutet und
R7 Wasserstoff, (C1-C4)-Alkoxy, (C1-C3)-Alkyl oder Benzyloxy bedeutet.Compounds of the formula I in which
A is preferably as defined under (b) above,
T preferably denotes an -SO group,
R 1 and R 2 are identical or different and are hydrogen, (C 1 -C 3 ) -alkyl, halogen or (C 1 -C 4 ) -alkoxycarbonyl,
R 3 , R 4 and R 5 each represent hydrogen and
R 6 , R 7 , R 8 and R 9 are the same or different and are hydrogen, (C 1 -C 3 ) alkyl, (C 1 -C 4 ) alkoxy, benzyloxy or (C 1 -C 7 ) alkoxy- (C 1 -C 3 ) alkyl, where R 9 is preferably hydrogen,
but especially compounds of formula I, wherein
A is preferably as defined under (b) above,
T preferably denotes an -SO group,
R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 each represent hydrogen,
R 6 and R 8 are the same or different and are hydrogen, methyl or ethyl,
R 9 is hydrogen and
R 7 is hydrogen, (C 1 -C 4 ) alkoxy, (C 1 -C 3 ) alkyl or benzyloxy.

Von besonderer Bedeutung sind
2-(2-Picolylsulfinyl)-1H-thieno[3,4-d]imidazol;
2-(4-Methoxy-2-picolylsulfinyl)-1H-thieno[3,4-d]imidazol;
2-(4-Methoxy-3-methyl-2-picolylsulfinyl)-1H-thieno[3,4-d]imidazol;
2-(4-Methoxy-3,5-dimethyl-2-picolylsulfinyl)-1H-thieno [3,4-d]imidazol;
2-(3-Methyl-2-picolylsulfinyl)-1H-thieno[3,4-d]imidazol;
2-(5-Methyl-2-picolylsulfinyl)-1H-thieno[3,4-d]imidazol.Are of particular importance
2- (2-picolylsulfinyl) -1H-thieno [3,4-d] imidazole;
2- (4-methoxy-2-picolylsulfinyl) -1H-thieno [3,4-d] imidazole;
2- (4-methoxy-3-methyl-2-picolylsulfinyl) -1H-thieno [3,4-d] imidazole;
2- (4-methoxy-3,5-dimethyl-2-picolylsulfinyl) -1H-thieno [3,4-d] imidazole;
2- (3-methyl-2-picolylsulfinyl) -1H-thieno [3,4-d] imidazole;
2- (5-methyl-2-picolylsulfinyl) -1H-thieno [3,4-d] imidazole.

Alkyl und davon abgeleitete Reste wie beispielsweise Alkoxy, Alkylmercapto, Alkylsulfinyl, Alkylsulfonyl oder Alkanoyl können geradkettig oder verzweigt sein. Alkyl and residues derived therefrom such as Alkoxy, alkylmercapto, alkylsulfinyl, alkylsulfonyl or Alkanoyl can be straight-chain or branched.  

(C7-C11)-Aralkyloxy ist beispielsweise Benzyloxy oder Phenethyloxy, vorzugsweise Benzyloxy.(C 7 -C 11 ) aralkyloxy is, for example, benzyloxy or phenethyloxy, preferably benzyloxy.

Halogen steht für Fluor, Chlor, Brom oder Jod.Halogen stands for fluorine, chlorine, bromine or iodine.

Unter einer säurelabilen Nim-Schutzgruppe versteht man beispielsweise die schon erwähnten Alkanoyl- und Alkylcarbamoyl-Reste sowie sauer abspaltbare Gruppen vom Urethantyp wie Boc, Bpoc, Moc und Pyoc.An acid-labile N im protective group is understood to mean, for example, the alkanoyl and alkylcarbamoyl radicals already mentioned and acid-cleavable groups of the urethane type, such as Boc, Bpoc, Moc and Pyoc.

Gegebenenfalls vorhandene chirale C- und S-Atome können sowohl in der R- als auch in der S-Konfiguration vor kommen. In solchen Fällen liegen Verbindungen der Formel I in Form der reinen Enantiomeren oder als Stereoisomerengemische (wie Enantiomerengemisch und Diasteromerengemisch) vor.Any existing chiral C and S atoms can both in the R and S configuration come. In such cases there are compounds of the formula I. in the form of the pure enantiomers or as Mixtures of stereoisomers (such as mixture of enantiomers and Mixture of diastereomers).

Als Salze kommen insbesondere Alkali- und Erdalkalisalze, Salze mit physiologisch verträglichen Aminen und Salze mit anorganischen oder organischen Säuren wie z. B. HCl, HBr, H2SO4, Maleinsäure, Fumarsäure in Frage.As salts come in particular alkali and alkaline earth salts, salts with physiologically compatible amines and salts with inorganic or organic acids such as. B. HCl, HBr, H 2 SO 4 , maleic acid, fumaric acid in question.

Die Erfindung betrifft weiterhin ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel I, das dadurch gekennzeichnet ist, daß manThe invention further relates to a method for Preparation of compounds of formula I, thereby is characterized in that one

  • a) Verbindungen der Formel II in welcher A, R1, R2 und R3 wie oben definiert sind und
    X1
    • i. eine Abgangsgruppe oder
    • ii. -SH, -S- oder -SO2 - bedeutet,
    a) Compounds of formula II in which A, R 1 , R 2 and R 3 are as defined above and
    X 1
    • i. a leaving group or
    • ii. -SH, -S - or -SO 2 - means
  • umsetzt mit Verbindungen der Formel III in welcher R4, R5, R6, R7, R8 und R9 und
    X2 im obengenannten Fall i. -SH, -S- oder -SO2 - und im oben genannten Fall ii. eine Abgangsgruppe bedeutet, oder    reacted with compounds of formula III in which R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 and R 9 and
    X 2 in the above case i. -SH, -S - or -SO 2 - and in the above case ii. means a leaving group, or
  • b) Verbindungen der Formel IV in welcher A, R1, R2 und R3 wie oben definiert sind, umsetzt mit Verbindungen der Formel V in welcher R4, R5, R6, R7, R8 und R9 wie oben definiert sind und R10 für eine veresternde Gruppe steht,
    • i. in Verbindungen der Formel I (eine) gegebenenfalls vorhandene -S-Gruppe(n) gewünschtenfalls zu(r) -SO- oder -SO2-Gruppe(n) oxidiert,
    • ii. in Verbindungen der Formel I (eine) gegebenenfalls vorhandene -SO-Gruppe(n) gewünschtenfalls zu(r) -SO2-Gruppe(n) oxidiert,
    • iii. Verbindungen der Formel I, worin R3 für Wasserstoff steht, gewünschtenfalls acyliert,
    • iv. Verbindungen der Formel I, worin R3 nicht Wasserstoff bedeutet, gewünschtenfalls verseift und
    • v. Verbindungen der Formel I gewünschtenfalls in ihre physiologisch verträglichen Salze überführt.
    b) compounds of the formula IV in which A, R 1 , R 2 and R 3 are as defined above, reacted with compounds of the formula V. in which R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 and R 9 are as defined above and R 10 represents an esterifying group,
    • i. oxidized in compounds of the formula I (any) -S group (s), if desired, to (r) -SO or -SO 2 group (s),
    • ii. oxidized in compounds of the formula I (an) -SO group (s) which may be present, if desired, to (r) -SO 2 group (s),
    • iii. If desired, acylated compounds of the formula I in which R 3 is hydrogen,
    • iv. If desired, compounds of the formula I in which R 3 is not hydrogen are saponified and
    • v. If desired, compounds of the formula I are converted into their physiologically tolerable salts.
  • wobei zwei oder mehr Maßnahmen i.-iv. auch in einer anderen als der angegebenen Reihenfolge ausgeführt werden können.whereby two or more measures i.-iv. even in one order other than that specified can.

Setzt man gemäß der hier bevorzugten Verfahrensvariante (a) Verbindungen der Formel II mit Verbindungen der Formel III um, so steht X1 oder X2 für eine Abgangsgruppe, die nucleophil ablösbar ist, wie Cl, Br, J, O-SO2-CH3, -O-SO2-CF3 oder -O-SO2-(C6H4-pCH3).If, in accordance with process variant (a) preferred here, compounds of the formula II are reacted with compounds of the formula III, X 1 or X 2 represents a leaving group which can be removed nucleophilically, such as Cl, Br, J, O-SO 2 -CH 3 , -O-SO 2 -CF 3 or -O-SO 2 - (C 6 H 4 -pCH 3 ).

Die Umsetzung einer Verbindung der Formel II mit einer Verbindung der Formel III oder deren Salze erfolgt in einem inerten Lösungsmittel wie z. B. Wasser, Methylenchlorid, Methanol, Ethanol, Aceton, Essigsäureethylester, Toluol, Tetrahydrofuran, Acetonitril, Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid oder Gemischen dieser Lösungsmittel zweckmäßigerweise in Gegenwart einer anorganischen oder organischen Base, wie z. B. Natrium- oder Kaliumhydroxid, -carbonat, -alkoxid, -hydrid, -amid, Ammoniak, Triethylamin, Tributylamin, Pyridin bei -20 bis +150°C, vorzugsweise bei 0-80°C.The reaction of a compound of formula II with a Compound of formula III or its salts takes place in an inert solvent such as. B. water, Methylene chloride, methanol, ethanol, acetone, Ethyl acetate, toluene, tetrahydrofuran, acetonitrile, Dimethylformamide, dimethyl sulfoxide or mixtures thereof Appropriately in the presence of a solvent inorganic or organic base, such as. B. sodium or Potassium hydroxide, carbonate, alkoxide, hydride, amide, Ammonia, triethylamine, tributylamine, pyridine at -20 to + 150 ° C, preferably at 0-80 ° C.

Die Verbindungen der Formel II können in Analogie zu bekannten Verfahren hergestellt werden, z. B. durch Ringschluß entsprechend substituierter o-Diaminothiophene mit Schwefelkohlenstoff (z. B. DE-A-31 32 167). The compounds of formula II can be analogous to known methods are prepared, e.g. B. by Ring closure of appropriately substituted o-diaminothiophenes with carbon disulfide (e.g. DE-A-31 32 167).  

Die hierfür benötigten 2,3-, 3,4- oder 4,5-Diaminothiophene sind entweder literaturbekannt oder können in Analogie zu bekannten Verfahren hergestellt werden. Sie werden z. B. durch Reduktion entsprechend substituierter Amino- nitrothiophene erhalten.The 2,3-, 3,4- or 4,5-diaminothiophenes required for this are either known from the literature or in analogy to known methods can be produced. You will e.g. B. by reducing appropriately substituted amino Get nitrothiophenes.

In den bei Verfahrensvariante (b) eingesetzten Estern der Formel V steht R10 für eine veresternde Gruppe, vorzugsweise (C1-C6)-Alkyl oder Benzyl.In the esters of formula V used in process variant (b), R 10 represents an esterifying group, preferably (C 1 -C 6 ) alkyl or benzyl.

Die Umsetzung einer Verbindung der Formel IV mit einer Verbindung der Formel V gemäß Verfahrensvariante (b) erfolgt analog der in Preston et al., Benzimidazoles and Congeneric Tricyclic Compounds, Part 1, New York, Seiten 10-13 beschriebenen Verfahrensweisen.The reaction of a compound of formula IV with a Compound of formula V according to process variant (b) analogous to that in Preston et al., Benzimidazoles and Congeneric Tricyclic Compounds, Part 1, New York, pages 10-13 described procedures.

Die so erhaltenen Verbindungen der Formel I können, falls R3 Wasserstoff bedeutet, in physiologisch verträgliche Salze umgewandelt werden.If R 3 is hydrogen, the compounds of the formula I thus obtained can be converted into physiologically tolerable salts.

Verbindungen der Formel I mit T = -S- können ferner mit geeigneten Oxidationsmitteln in solche mit T = -SO- oder -SO2- umgewandelt werden. In gleicher Weise lassen sich auch -S-Gruppen in den Substituenten R1, R2 und R6 bis R9 oxidieren.Compounds of the formula I with T = -S- can furthermore be converted into T = -SO- or -SO 2 - using suitable oxidizing agents. -S groups in the substituents R 1 , R 2 and R 6 to R 9 can also be oxidized in the same way.

Diese Reaktion erfolgt in einem geeigneten, inerten Lösungsmittel wie z. B. Methylenchlorid, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff, 1,2-Dichlorethan, Toluol, Essigsäureethylester, Essigsäure, Trifluoressigsäure, Wasser, Methanol, Ethanol oder Gemischen derselben bei -20°C bis +150°C vorzugsweise bei -10°C bis +40°C. This reaction takes place in a suitable, inert Solvents such as B. methylene chloride, chloroform, Carbon tetrachloride, 1,2-dichloroethane, toluene, Ethyl acetate, acetic acid, trifluoroacetic acid, Water, methanol, ethanol or mixtures thereof -20 ° C to + 150 ° C, preferably at -10 ° C to + 40 ° C.  

Als Oxidationsmittel kommen z. B. in Betracht:
Wasserstoffperoxid, Persäuren und Perester wie Peressigsäure, Trifluorperessigsäure, Monoperphthalsäure, m-Chlorbenzoesäure und deren Ester, Ozon, Distickstofftetroxid, Jodosobenzol, N-Chlorsuccinimid, 1-Chlorbenzotriazol, Natriumhypochlorit, Kaliumperoxodisulfat, t-Butylhypochlorit, Tetrabutylammoniumperjodat oder -permanganat, Natrium-meta-perjodat, Selen- oder Mangandioxid, Cerammonnitrat, Chromsäure, Chlor, Brom, Diazabicyclo[2.2.2] octan-Bromkomplex, Dioxandibromid, Pyridiniumperbromid, Sulfurylchlorid.As an oxidizing agent such. B. Consider:
Hydrogen peroxide, peracids and peresters such as peracetic acid, trifluoroperacetic acid, monoperphthalic acid, m-chlorobenzoic acid and its esters, ozone, dinitrogen tetroxide, iodosobenzene, N-chlorosuccinimide, 1-chlorobenzotriazole, sodium hypochlorite, potassium peroxodisulfate, sodium butylate, t-butylammonyltammonyl tannate, t-butylammonate, t-butylammonate, t-butylammonate, t-butylammonate, t-butylammonate, t-butylammonate, t-butylammonate, t-butylammonate, t-butylamine, periodate, selenium or manganese dioxide, cerium nitrate, chromic acid, chlorine, bromine, diazabicyclo [2.2.2] octane-bromine complex, dioxane dibromide, pyridinium perbromide, sulfuryl chloride.

Ebenso können isolierte, ggf. immobilisierte oxidierende Enzyme oder Mikroorganismen als Oxidationsmittel Anwendung finden.Isolated, possibly immobilized oxidizing agents can also be used Enzymes or microorganisms as oxidizing agents Find.

Die Oxidationsmittel werden in äquimolaren Mengen, ggf. auch in einem geringen Überschuß von 5-10 Mol-% bei der Oxidation zu T = -SO- oder auch in größerem Überschuß und/oder bei höherer Reaktionstemperatur eingesetzt wenn eine Oxidation zu T = -SO2- gewünscht wird.The oxidizing agents are used in equimolar amounts, possibly also in a slight excess of 5-10 mol% in the oxidation to T = -SO- or in a larger excess and / or at a higher reaction temperature if oxidation to T = -SO 2 - is desired.

Die neuen Verbindungen der Formel I und ihre Salze besitzen wertvolle pharmakologische Eigenschaften.The new compounds of formula I and their salts valuable pharmacological properties.

Sie hemmen deutlich die Magensäuresekretion und weisen darüber hinaus eine ausgezeichnete Magen- und Darmschutzwirkung auf.They clearly inhibit gastric acid secretion and exhibit moreover an excellent gastric and Intestinal protective effect.

Unter "Magen- und Darmschutz" wird in diesem Zusammenhang die Verhütung und Behandlung gastrointestinaler Krankheiten, insbesondere gastrointestinaler entzündlicher Krankheiten und Läsionen (wie z. B. Ulcus ventriculi, Ulcus duodeni, Gastritis, hyperazider oder medikamentös bedingter Reizmagen) verstanden, wie beispielsweise durch Mikroorganismen, Bakterientoxine, Medikamente (z. B. Antiphlogistika und Antirheumatika), Chemikalien (z. B. Ethanol), Magensäure oder Streßsituationen verursacht werden können."Stomach and bowel protection" is used in this context the prevention and treatment of gastrointestinal Diseases, especially gastrointestinal inflammatory Diseases and lesions (such as ulcer ventriculi, ulcer duodenal, gastritis, hyperacid or drug related Stimulus stomach) understood, such as by Microorganisms, bacterial toxins, medications (e.g.  Anti-inflammatory drugs and anti-inflammatory drugs), chemicals (e.g. Ethanol), stomach acid or stressful situations can be.

Aufgrund ihrer ausgezeichneten Eigenschaften sind die substituierten Benzimidazole der Formel I und ihre pharmakologisch verträglichen Salze für den Einsatz in der Human- und Veterinärmedizin hervorragend geeignet, wobei sie insbesondere zur Behandlung und Prophylaxe von Krankheiten des Magens und Darms und solcher Krankheiten, die auf einer überhöhten Magensäuresekretion beruhen, verwendet werden.Because of their excellent properties, the substituted benzimidazoles of formula I and their pharmacologically acceptable salts for use in the Human and veterinary medicine excellently suitable, whereby it especially for the treatment and prophylaxis of Diseases of the stomach and intestines and such diseases, which are based on excessive gastric acid secretion, be used.

Die Erfindung betrifft daher weiter die erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel I zur Anwendung bei der Behandlung und Prophylaxe der vorstehend genannten Krankheiten.The invention therefore further relates to the invention Compounds of formula I for use in treatment and prophylaxis of the aforementioned diseases.

Ebenso umfaßt die Erfindung die Verwendung der erfindungsgemäßen Verbindungen bei der Herstellung von Arzneimitteln, die zur Behandlung und Prophylaxe der vorstehend genannten Krankheiten eingesetzt werden.The invention also includes the use of Compounds according to the invention in the production of Medicines used to treat and prevent the diseases mentioned above can be used.

Ein weiterer Gegenstand der Erfindung sind Arzneimittel, die ein oder mehrere Verbindungen der allgemeinen Formel I und/oder ihre pharmakologisch verträglichen Salze enthalten.The invention further relates to pharmaceuticals, the one or more compounds of the general formula I and / or contain their pharmacologically acceptable salts.

Die Arzneimittel werden nach an sich bekannten, dem Fachmann geläufigen Verfahren hergestellt. Als Arzneimittel werden die erfindungsgemäßen pharmakologisch wirksamen Verbindungen (=Wirkstoffe) entweder als solche, oder vorzugsweise in Kombination mit geeigneten pharmazeutischen Hilfsstoffen in Form von Tabletten, Dragees, Kapseln, Suppositorien, Emulsionen, Suspensionen oder Lösungen eingesetzt, wobei der Wirkstoffgehalt vorteilhafterweise zwischen 0,1 und 96% beträgt. The drugs are made according to the known Process known to those skilled in the art. As a medicine the pharmacologically active Compounds (= active substances) either as such, or preferably in combination with suitable pharmaceutical Excipients in the form of tablets, coated tablets, capsules, Suppositories, emulsions, suspensions or solutions used, the active ingredient content advantageously is between 0.1 and 96%.  

Welche Hilfsstoffe für die gewünschte Arzneimittelformulierungen geeignet sind, ist dem Fachmann aufgrund seines Wissens geläufig. Neben Lösemitteln, Gelbildnern, Suppositoriengrundlagen, Tabletten-Hilfsstoffen und anderen Wirkstoffträgern können beispielsweise Antioxidantien, Dispergiermittel, Emulgatoren, Entschäumer, Geschmackskorrigentien, Konservierungsmittel, Lösungsvermittler oder Farbstoffe verwendet werden.Which auxiliaries for the desired one Drug formulations are suitable is the expert common because of his knowledge. In addition to solvents, Gel formers, suppository bases, tablet excipients and other drug carriers, for example Antioxidants, dispersants, emulsifiers, defoamers, Flavoring agents, preservatives, Solubilizers or dyes are used.

Die Wirkstoffe können oral oder parenteral appliziert werden, wobei die orale Applikation bevorzugt ist.The active ingredients can be administered orally or parenterally be, the oral application is preferred.

Im allgemeinen hat es sich in der Humanmedizin als vorteilhaft erwiesen, den oder die Wirkstoffe bei oraler Gabe in einer Tagesdosis von etwa 0,01 bis etwa 20 mg/kg Körpergewicht, gegebenenfalls in Form mehrerer, vorzugsweise 1 bis 4 Einzelgaben zur Erzielung des gewünschten Ergebnisses zu verabreichen. Bei der parenteralen Applikation können ähnliche bzw. (insbesondere bei der intravenösen Verabreichung der Wirkstoffe) in der Regel niedrigere Dosierungen zur Anwendung kommen. Die Festlegung der jeweils erforderlichen optimalen Dosierung und Applikationsart der Wirkstoffe kann durch jeden Fachmann aufgrund seines Fachwissens leicht erfolgen.In general, it has been found in human medicine proven advantageous, the active ingredient or ingredients in oral Administered in a daily dose of approximately 0.01 to approximately 20 mg / kg Body weight, possibly in the form of several, preferably 1 to 4 single doses to achieve the to deliver the desired result. In the Parenteral administration can be similar or (in particular in the case of intravenous administration of the active substances) in the Usually lower doses are used. The Determination of the optimal dosage required in each case and type of application of the active ingredients by anyone Expert easily done due to his expertise.

Sollen die erfindungsgemäßen Verbindungen und/oder ihre Salze zur Behandlung der obengenannten Krankheiten eingesetzt werden, so können die pharmazeutischen Zubereitungen auch einen oder mehrere pharmakologisch aktive Bestandteile anderer Arzneimittelgruppen, wie Antactida, beispielsweise Aluminiumhydroxid, Magnesiumaluminat; Tranquilizer, wie Benzodiazepine, beispielsweise Diazepam; Spasmolytika, wie z. B. Bietamiverin, Camylofin; Anticholinergica, wie z. B. Oxyphencylimin, Phencarbamid; Lokalanaesthetika, wie z. B. Tetracain, Procain; gegebenenfalls auch Fermente, Vitamine oder Aminosäuren enthalten.Should the compounds of the invention and / or their Salts for the treatment of the above diseases can be used, the pharmaceutical Preparations also include one or more pharmacologically active components of other groups of drugs, such as Antactida, for example aluminum hydroxide, Magnesium aluminate; Tranquilizers, such as benzodiazepines, for example diazepam; Antispasmodics, such as B. Bietamiverin, Camylofin; Anticholinergics such as B. Oxyphencylimine, phencarbamide; Local anesthetics, such as B.  Tetracaine, procaine; if necessary, also ferments, vitamins or contain amino acids.

Für eine orale Anwendungsform werden die aktiven Verbindungen mit den dafür üblichen Zusatzstoffen wie Trägerstoffen, Stabilisatoren oder inerten Verdünnungsmitteln vermischt und durch übliche Methoden in geeignete Darreichungsformen gebracht, wie Tabletten, Dragees, Steckkapseln, wäßrige alkoholische oder ölige Suspensionen oder wäßrige alkoholische oder ölige Lösungen. Als inerte Träger können z. B. Gummi arabicum, Magnesia, Magnesiumcarbonat, Milchzucker, Glucose oder Stärke, insbesondere Maisstärke verwendet werden. Dabei kann die Zubereitung sowohl als Trocken- oder Feuchtgranulat erfolgen. Als ölige Trägerstoffe oder Lösungsmittel kommen beispielsweise pflanzliche und tierische Öle in Betracht, wie Sonnenblumenöl oder Lebertran.For an oral application, the active ones Connections with the usual additives such as Carriers, stabilizers or inert Diluents mixed and in by conventional methods brought suitable dosage forms, such as tablets, Dragees, capsules, aqueous alcoholic or oily Suspensions or aqueous alcoholic or oily solutions. As inert carriers such. B. gum arabic, magnesia, Magnesium carbonate, milk sugar, glucose or starch, especially corn starch can be used. The Preparation both as dry or wet granules respectively. Coming as oily carriers or solvents for example vegetable and animal oils, like sunflower oil or cod liver oil.

Zur subkutanen oder intravenösen Applikation werden die aktiven Verbindungen oder deren physiologisch verträgliche Salze, gewünschtenfalls mit den dafür üblichen Substanzen wie Lösungsvermittler, Emulgatoren oder weiteren Hilfsstoffen in Lösung, Suspensionen oder Emulsion gebracht. Als Lösungsmittel für die neuen aktiven Verbindungen und die entsprechenden physiologisch verträglichen Salze kommen z. B. in Frage: Wasser, physiologische Kochsalzlösungen oder Alkohole, z. B. Ethanol, Propanol oder Glycerin, daneben auch Zuckerlösungen wie Glucose- oder Mannitlösungen, oder auch eine Mischung aus den verschiedenen genannten Lösungsmitteln.For subcutaneous or intravenous administration, the active compounds or their physiologically tolerable Salts, if desired with the usual substances such as solubilizers, emulsifiers or others Excipients in solution, suspensions or emulsion brought. As a solvent for the new active Compounds and the corresponding physiologically compatible salts come z. B. in question: water, physiological saline solutions or alcohols, e.g. B. Ethanol, propanol or glycerin, too Sugar solutions such as glucose or mannitol solutions, or also a mixture of the different mentioned Solvents.

Die nachfolgenden Beispiele sollen die erfindungsgemäßen Verfahrensweisen erläutern, ohne die Erfindung auf die hier stellvertretend genannten Substanzen zu beschränken. The following examples are intended to illustrate the invention Procedures explain without the invention to the here to limit the substances mentioned.  

Die nachfolgend aufgeführten Beispiele dienen zur Erläuterung der Erfindung, ohne diese jedoch einzuschränken. Die angegebenen Schmelz- und Zersetzungspunkte sind nicht korrigiert oder standardisiert.The examples below are for Explanation of the invention, but without it restrict. The specified melting and Decomposition points are not corrected or standardized.

Beispiel 1:Example 1: 2-(4-Methoxy-2-picolylsulfinyl)-1H-thieno[3,4-d]imidazol- Dihydrochlorid2- (4-methoxy-2-picolylsulfinyl) -1H-thieno [3,4-d] imidazole- Dihydrochloride

1,6 g 2-Mercapto-thieno[3,4-d]imidazol und 2 g 4- Methoxypicolylchlorid-Hydrochlorid werden in 50 ml Ethanol etwa eine Stunde auf 60°C erwärmt und weitere 40 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Nach dem Abfiltrieren schlämmt man die kristalline Substanz in Aceton auf, rührt eine Stunde bei Raumtemperatur, saugt die Kristalle ab und trocknet an der Luft.
Farblose Kristalle, Fp. 330°C.1.6 g of 2-mercapto-thieno [3,4-d] imidazole and 2 g of 4-methoxypicolyl chloride hydrochloride are heated in 50 ml of ethanol at 60 ° C. for about an hour and stirred at room temperature for a further 40 hours. After filtering off, the crystalline substance is slurried in acetone, stirred for one hour at room temperature, the crystals are filtered off with suction and air-dried.
Colorless crystals, mp. 330 ° C.

Beispiel 2:Example 2: 2-(4-Methoxy-2-picolylmercapto)-1H-thieno[3,4-d]imidazol2- (4-methoxy-2-picolylmercapto) -1H-thieno [3,4-d] imidazole

2,1 g 2-(4-Methoxy-2-picolylmercapto)-thieno[3,4-d]imidazol Dihydrochlorid werden nach dem Suspendieren in 100 ml Methanol mit 1,9 g Triethylamin versetzt. Man rührt die erhaltene Lösung etwa eine Stunde bei Raumtemperatur, destilliert das Lösungsmittel ab. Nach Zugabe von 50 ml Wasser rührt man etwa eine Stunde bei Raumtemperatur, saugt die Kristalle ab und kristallisiert nach dem Trocknen aus Ethanol in Gegenwart von Aktivkohle um.
Farblose Kristalle, Fp. 172-175°C. 2.1 g of 2- (4-methoxy-2-picolylmercapto) thieno [3,4-d] imidazole dihydrochloride are mixed with 1.9 g of triethylamine after suspension in 100 ml of methanol. The solution obtained is stirred for about one hour at room temperature, and the solvent is distilled off. After adding 50 ml of water, the mixture is stirred at room temperature for about an hour, the crystals are filtered off and, after drying, recrystallized from ethanol in the presence of activated carbon.
Colorless crystals, mp 172-175 ° C.

Beispiel 3:Example 3: 2-(4-Methoxy-2-picolylsulfinyl)-1H-thieno[3,4-d]imidazol2- (4-methoxy-2-picolylsulfinyl) -1H-thieno [3,4-d] imidazole

0,9 g 2-(4-Methoxy-2-picolylmercapto-thieno[3,4-d]imidazol werden bei Raumtemperatur mit 50 ml Methylenchlorid und nach dem Abkühlen auf 0°C sodann portionsweise mit 0,64 g 3-Chlorbenzoesäure versetzt. Man rührt etwa 5 Minuten unter Beibehaltung der Kühlung und nach Zugabe von 20 ml gesättigter wäßriger Natriumbicarbonatlösung weitere 10 Minuten bei Raumtemperatur. Nach Abtrennen der organischen Phase und Trocknen über Natriumsulfat wird das Lösungsmittel abdestilliert, der Rückstand mit einem Gemisch aus Diisopropylether und Aceton gerührt und die Kristalle abfiltriert und getrocknet.
Farblose Kristalle, Fp. 142-144°C.0.9 g of 2- (4-methoxy-2-picolylmercapto-thieno [3,4-d] imidazole are mixed with 50 ml of methylene chloride at room temperature and then, after cooling to 0 ° C., in portions with 0.64 g of 3-chlorobenzoic acid The mixture is stirred for about 5 minutes while maintaining the cooling and after addition of 20 ml of saturated aqueous sodium bicarbonate solution for a further 10 minutes at room temperature the crystals are filtered off and dried.
Colorless crystals, mp 142-144 ° C.

Beispiel 4:Example 4: 2-(4-Methoxycarbonyl-2-picolylmercapto)-1H-thieno[3,4-d] imidazol-Dihydrochlorid2- (4-methoxycarbonyl-2-picolylmercapto) -1H-thieno [3,4-d] imidazole dihydrochloride

Die Titelverbindung erhält man analog der in Beispiel 1 angegebenen Vorschrift aus 2-Mecapto-6-methoxycarbonyl- thieno-[3,4-d]imidazol und 4-Methoxy-2-picolylchlorid- Hydrochlorid.
Farblose Kristalle, Fp. 210-213°C.The title compound is obtained analogously to the procedure given in Example 1 from 2-mecapto-6-methoxycarbonylthieno [3,4-d] imidazole and 4-methoxy-2-picolyl chloride hydrochloride.
Colorless crystals, mp 210-213 ° C.

Beispiel 5:Example 5: 6-Methoxycarbonyl-2-(4-methoxy-2-picolylmercapto)-1H-thieno- [3,4-d]imidazol6-methoxycarbonyl-2- (4-methoxy-2-picolylmercapto) -1H-thieno- [3,4-d] imidazole

Die Titelverbindung erhält man analog der in Beispiel 2 angegebenen Vorschrift aus der Verbindung von Beispiel 4.
Farblose Kristalle, Fp. 156-160°C.The title compound is obtained analogously to the procedure given in Example 2 from the compound of Example 4.
Colorless crystals, mp 156-160 ° C.

Beispiel 6:Example 6: 2-(2-Picolylmercapto)-1H-thieno[3,4-d]imidazol- Dihydrochlorid2- (2-picolylmercapto) -1H-thieno [3,4-d] imidazole- Dihydrochloride

Aie Titelverbindung erhält man analog der in Beispiel 1 angegebenen Vorschrift aus 2-Picolylchlorid-Hydrochlorid und 2-Mercapto-1H-thieno[3,4-d]imidazol in Isopropanol als Lösungsmittel.
Farblose Kristalle, Fp. 154-162°C.The title compound is obtained analogously to the procedure given in Example 1 from 2-picolyl chloride hydrochloride and 2-mercapto-1H-thieno [3,4-d] imidazole in isopropanol as solvent.
Colorless crystals, mp 154-162 ° C.

Beispiel 7:Example 7: 4-Methoxycarbonyl-2-(2-picolylmercapto)-1H-thieno[3,4-d] imidazol-Hydrat-Hydrochlorid4-methoxycarbonyl-2- (2-picolylmercapto) -1H-thieno [3,4-d] imidazole hydrate hydrochloride

Die Titelverbindung erhält man analog der in Beispiel 6 angegebenen Vorschrift aus 2-Mercapto-4-methoxycarbonyl-1H- thieno[3,4-d]imidazol und 2-Picolylchlorid-Hydrochlorid.
Farblose Kristalle, Fp. 204-208°C.The title compound is obtained analogously to the procedure given in Example 6 from 2-mercapto-4-methoxycarbonyl-1H-thieno [3,4-d] imidazole and 2-picolyl chloride hydrochloride.
Colorless crystals, mp 204-208 ° C.

Tabelle table

Claims (17)

1. Verbindung der Formel I in welcher
A für steht,
T -S-, -SO- oder -SO2- bedeutet,
R1 und R2 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Halogen, Cyano, Nitro, Trifluormethyl, (C1-C6)- Alkyl, (C1-C6)-Alkoxy, (C1-C6)-Alkylmercapto, (C1-C6)-Alkyl-sulfinyl, (C1-C6)-Alkylsulfonyl, (C1-C6)-Alkylcarbonyl, (C1-C6)-Alkoxycarbonyl, (C1-C6)-Alkylcarbonyloxy, (C3-C8)-Cycloalkyl, Phenyl, Benzyl, Phenoxy, Phenylmercapto, Phenylsulfinyl, Phenylsulfonyl, Sulfamoyl, N-(C1-C4)-Alkylsulfamoyl oder
N,N-Di-(C1-C4)alkylsulfamoyl bedeuten, oder, falls A wie oben unter (a) oder (c) definiert ist, auch gemeinsam -[CH2] n bedeuten können, wobei eine CH2-Gruppe gegebenenfalls durch O ersetzt ist,
R3 Wasserstoff, (C1-C6)-Alkanoyl, (C1-C6)-Alkylcarbomoyl oder eine andere physiologisch verträgliche, säurelabile Nim-Schutzgruppe bedeutet,
R4 und R5 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder (C1-C3)-Alkyl bedeuten,
R6, R7, R8 und R9 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, (C1-C12)-Alkyl, (C1-C12)-Alkoxy, (C1-C12)-Alkoxy-(C1-C12)-alkyl, (C1-C12)-Alkoxy- (C1-C12)-alkoxy, (C7-C11)-Aralkyloxy, (C1-C12)-Alkylmercapto, (C1-C12)-Alkylsulfinyl oder (C1-C12)-Alkylsulfonyl bedeuten und
n = 3 oder 4 ist,
sowie deren physiologisch verträglichen Salze.1. Compound of formula I. in which
A for stands,
T means -S-, -SO- or -SO 2 -,
R 1 and R 2 are identical or different and are hydrogen, halogen, cyano, nitro, trifluoromethyl, (C 1 -C 6 ) alkyl, (C 1 -C 6 ) alkoxy, (C 1 -C 6 ) alkyl mercapto, (C 1 -C 6 ) alkylsulfinyl, (C 1 -C 6 ) alkylsulfonyl, (C 1 -C 6 ) alkylcarbonyl, (C 1 -C 6 ) alkoxycarbonyl, (C 1 -C 6 ) - Alkylcarbonyloxy, (C 3 -C 8 ) cycloalkyl, phenyl, benzyl, phenoxy, phenylmercapto, phenylsulfinyl, phenylsulfonyl, sulfamoyl, N- (C 1 -C 4 ) alkylsulfamoyl or
N, N-di- (C 1 -C 4 ) alkylsulfamoyl, or, if A is as defined above under (a) or (c), can also mean together - [CH 2 ] n , where a CH 2 group optionally replaced by O,
R 3 denotes hydrogen, (C 1 -C 6 ) alkanoyl, (C 1 -C 6 ) alkylcarbomoyl or another physiologically compatible, acid-labile N im protective group,
R 4 and R 5 are identical or different and are hydrogen or (C 1 -C 3 ) -alkyl,
R 6 , R 7 , R 8 and R 9 are the same or different and are hydrogen, (C 1 -C 12 ) -alkyl, (C 1 -C 12 ) -alkoxy, (C 1 -C 12 ) -alkoxy- (C 1 -C 12 ) alkyl, (C 1 -C 12 ) alkoxy- (C 1 -C 12 ) alkoxy, (C 7 -C 11 ) aralkyloxy, (C 1 -C 12 ) alkylmercapto, (C 1 -C 12 ) alkylsulfinyl or (C 1 -C 12 ) alkylsulfonyl and
n = 3 or 4,
and their physiologically tolerable salts. 2. Verbindung der Formel I gemäß Anspruch 1, in welcher R9 Wasserstoff bedeutet.2. A compound of formula I according to claim 1, in which R 9 is hydrogen. 3. Verbindung der Formel I gemäß Anspruch 1 oder 2, in welcher A wie im Anspruch 1 unter (b) definiert ist.3. Compound of formula I according to claim 1 or 2, in which A is as defined in claim 1 under (b). 4. Verbindung der Formel I gemäß einem der Ansprüche 1 bis 3, in welcher T für -SO- steht.4. A compound of formula I according to any one of claims 1 to 3, in which T stands for -SO-. 5. Verbindung der Formel I gemäß einem der Ansprüche 1 bis 4, in welcher
R1 und R2 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, (C1-C3)-Alkyl, Halogen oder (C1-C4)-Alkoxycarbonyl bedeuten,
R3, R4 und R5 jeweils Wasserstoff bedeuten und
R6, R7, R8 und R9 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, (C1-C3)-Alkyl, (C1-C4)-Alkoxy, Benzyloxy oder (C1-C7)-Alkoxy-(C1-C3)-alkyl bedeuten.5. A compound of formula I according to any one of claims 1 to 4, in which
R 1 and R 2 are identical or different and are hydrogen, (C 1 -C 3 ) -alkyl, halogen or (C 1 -C 4 ) -alkoxycarbonyl,
R 3 , R 4 and R 5 each represent hydrogen and
R 6 , R 7 , R 8 and R 9 are the same or different and are hydrogen, (C 1 -C 3 ) alkyl, (C 1 -C 4 ) alkoxy, benzyloxy or (C 1 -C 7 ) alkoxy- (C 1 -C 3 ) alkyl. 6. Verbindung der Formel I gemäß einem der Ansprüche 1 bis 5, in welcher
R1, R2, R3, R4 und R5 jeweils Wasserstoff bedeuten,
R6 und R8 gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Methyl oder Ethyl bedeuten,
R9 Wasserstoff bedeutet und
R7 Wasserstoff, (C1-C4)-Alkoxy, (C1-C3)-Alkyl oder Benzyloxy bedeutet. 6. A compound of formula I according to any one of claims 1 to 5, in which
R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 each represent hydrogen,
R 6 and R 8 are the same or different and are hydrogen, methyl or ethyl,
R 9 is hydrogen and
R 7 is hydrogen, (C 1 -C 4 ) alkoxy, (C 1 -C 3 ) alkyl or benzyloxy. 7. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel I gemäß einem der Ansprüche 1 bis 6 oder 12 bis 15, dadurch gekennzeichnet, daß man
  • a) eine Verbindung der Formel II in welcher A, R1, R2 und R3 wie im Anspruch 1 definiert sind und
    X1
    • i. eine Abgangsgruppe oder
    • ii. -SH, -S- oder -SO2 - bedeutet,
  • umsetzt mit einer Verbindung der Formel III in welcher R4, R5, R6, R7, R8 und R9 und
    X2 im oben genannten Fall i. -SH, -S- oder -SO2 - und im oben genannten Fall ii. eine Abgangsgruppe bedeutet, oder
  • b) eine Verbindung der Formel IV, in welcher A, R1, R2 und R3 wie im Anspruch 1 definiert sind, umsetzt mit einer Verbindung der Formel V in welcher R4, R5, R6, R7, R8 und R9 wie im Anspruch 1 definiert sind und R10 für eine veresternde Gruppe steht,
    • i. in einer Verbindung der Formel I (eine) gegebenenfalls vorhandene -S-Gruppe(n) gewünschtenfalls zu(r) -SO oder -SO2-Gruppe(n) oxidiert,
    • ii. in einer Verbindung der Formel I (eine) gegebenenfalls vorhandene -SO-Gruppe(n) gewünschtenfalls zu(r) -SO2-Gruppe(n) oxidiert,
    • iii. eine Verbindung der Formel I, worin R3 für Wasserstoff steht, gewünschtenfalls vacyliert,
    • iv. eine Verbindung der Formel I, worin R3 nicht Wasserstoff bedeutet, gewünschtenfalls verseift und
    • v. eine Verbindung der Formel I gewünschtenfalls in ihr physiologisch verträgliches Salz überführt,
  • wobei zwei oder mehr der Maßnahmen i.-iv. auch in einer anderen als der angegebenen Reihenfolge ausgeführt werden können.
7. A process for the preparation of a compound of formula I according to any one of claims 1 to 6 or 12 to 15, characterized in that
  • a) a compound of formula II in which A, R 1 , R 2 and R 3 are as defined in claim 1 and
    X 1
    • i. a leaving group or
    • ii. -SH, -S - or -SO 2 - means
  • reacted with a compound of formula III in which R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 and R 9 and
    X 2 in the above case i. -SH, -S - or -SO 2 - and in the above case ii. means a leaving group, or
  • b) a compound of the formula IV, in which A, R 1 , R 2 and R 3 are as defined in claim 1, reacted with a compound of formula V. in which R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 and R 9 are as defined in claim 1 and R 10 represents an esterifying group,
    • i. in a compound of the formula I (an) optionally present -S group (s), if desired, oxidized to (r) -SO or -SO 2 group (s),
    • ii. in a compound of formula I (an) optionally present -SO group (s) is oxidized, if desired, to (r) -SO 2 group (s),
    • iii. if desired, a compound of the formula I in which R 3 is hydrogen is vacylated,
    • iv. if desired, a compound of the formula I in which R 3 is not hydrogen is saponified and
    • v. if desired, converting a compound of the formula I into its physiologically tolerable salt,
  • whereby two or more of the measures i.-iv. can also be carried out in a different order than that specified.
8. Verwendung einer Verbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 6 oder 12-17 als Heilmittel.8. Use of a compound according to one of claims 1 to 6 or 12-17 as a remedy. 9. Verwendung einer Verbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 6 oder 12-17 als Magensäuresekretionshemmer. 9. Use of a compound according to one of claims 1 to 6 or 12-17 as gastric acid secretion inhibitors.   10. Mittel enthaltend eine Verbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 6, 8, 9 oder 12-17.10. Means containing a compound according to one of the Claims 1 to 6, 8, 9 or 12-17. 11. Verfahren zur Herstellung eines Mittels gemäß Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 6, 8, 9, oder 12-17 in eine geeignete Darreichungsform bringt.11. A method for producing an agent according to claim 10, characterized in that a connection according to one of claims 1 to 6, 8, 9, or 12-17 into a suitable dosage form. 12. 2-(2-Picolylsulfinyl)-1H-thieno[3,4-d]imidazol und dessen physiologisch verträglichen Salze.12. 2- (2-picolylsulfinyl) -1H-thieno [3,4-d] imidazole and its physiologically acceptable salts. 13. 2-(4-Methoxy-2-picolylsulfinyl)-1H-thieno[3,4-d]- imidazol und dessen physiologisch verträglichen Salze.13. 2- (4-methoxy-2-picolylsulfinyl) -1H-thieno [3,4-d] - imidazole and its physiologically acceptable salts. 14. 2-(4-Methoxy-3-methyl-2-picolyl-sulfinyl)-1H-thieno [3,4-d]imidazol und dessen physiologisch verträglichen Salze.14. 2- (4-methoxy-3-methyl-2-picolylsulfinyl) -1H-thieno [3,4-d] imidazole and its physiologically acceptable Salts. 15. 2-(4-Methoxy-3,5-dimethyl-2-picolylsulfinyl)-1H-thieno [3,4-d]imidazol und dessen physiologisch verträglichen Salze.15. 2- (4-methoxy-3,5-dimethyl-2-picolylsulfinyl) -1H-thieno [3,4-d] imidazole and its physiologically acceptable Salts. 16. 2-(3-Methyl-2-picolylsulfinyl)-1H-thieno[3,4-d]imidazol und dessen physiologisch verträglichen Salze.16. 2- (3-methyl-2-picolylsulfinyl) -1H-thieno [3,4-d] imidazole and its physiologically tolerable salts. 17. 2-(5-Methyl-2-picolylsulfinyl)-1H-thieno[3,4-d]imidazol und dessen physiologisch verträglichen Salze.17. 2- (5-methyl-2-picolylsulfinyl) -1H-thieno [3,4-d] imidazole and its physiologically tolerable salts.
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