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DE3403731A1 - 2-(Aminoalkyl)pyrrole derivatives, process for their preparation, and their use - Google Patents

2-(Aminoalkyl)pyrrole derivatives, process for their preparation, and their use

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Publication number
DE3403731A1
DE3403731A1 DE19843403731 DE3403731A DE3403731A1 DE 3403731 A1 DE3403731 A1 DE 3403731A1 DE 19843403731 DE19843403731 DE 19843403731 DE 3403731 A DE3403731 A DE 3403731A DE 3403731 A1 DE3403731 A1 DE 3403731A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
carbonyl
alkoxy
alkyl
ethyl
phenyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
DE19843403731
Other languages
German (de)
Inventor
Rudi Dr. 6000 Frankfurt Beyerle
Pierro A. Dr. 6380 Bad Homburg Martorana
Rolf-Eberhard Dr. 6000 Frankfurt Nitz
Ursula Dr. 6082 Mörfelden-Waldorf Schindler
Gerhard Dr. 6457 Maintal Zoller
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sanofi Aventis Deutschland GmbH
Original Assignee
Cassella AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Cassella AG filed Critical Cassella AG
Priority to DE19843403731 priority Critical patent/DE3403731A1/en
Priority to EP84104595A priority patent/EP0124067B1/en
Priority to DE8484104595T priority patent/DE3461711D1/en
Priority to AT84104595T priority patent/ATE24315T1/en
Publication of DE3403731A1 publication Critical patent/DE3403731A1/en
Priority to US06/797,210 priority patent/US4785010A/en
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Abstract

The 2-(aminoalkyl)pyrrole derivatives of the general formula Ia <IMAGE> according to main patent application P 3316187.9, in which R denotes phenyl, R<1> denotes, for example, hydroxycarbonyl-alkyl(C1-C4), 1-(alkoxy(C1-C4)-carbonyl)-2-mercaptoethyl, 1-(alkoxy(C1-C4)-carbonyl)-2-hydroxyethyl or 1-(alkoxy(C1-C4)-carbonyl)-2-alkoxy(C1-C4)-ethyl, R<2> and R<3> independently of one another denote, for example, cycloalkylcarbonyl having 5 to 7 C atoms in the cycloalkyl radical, R<10> denotes hydrogen or alkanoyl(C1-C5) and n denotes 2 or 3, and their acid addition salts have useful pharmacological properties.

Description

2- (Aminoalkvl )-Pvrrol-derivate. Verfahren zu ihrer Her-2- (Aminoalkvl) -Pvrrol derivatives. Procedure for their

stelluna und lhre Verwenduna Die Hauptpatentanmeldung P 33 16 187.9 betrifft 2-(Aminomethyl)-pyrrol-derivate der allgemeinen Formel I worin R: Wasserstoff, Alkyl(C1-C5); R 1: Wasserstoff, Alkyl(C1-C5), Cyano-alkyl(C1-C4), Alkoxy(C1-C4)-carbonyl, Alkoxy(C1-C4)carbonyl-alkyl(C1-C4), R7(R8)N-carbonyl-alkyl(C1-C4), Aryl, Aryltalkyl(C1-C4), wobei das Aryl oder das Aryl des Aryl-alkyls auch durch 45 Halogen, Alkoxy(C1-C4), Alkyl(C1-C4), R (R )N-, Hydroxy, Merkapto, Alkylmerkapto(C1-C4), Nitro, Cyano, Alkoxy(C1-C4)-carbonyl, Alkoxy(C1-C4)-carbonyl-alkyl(C1-C4) ein-oder mehrfach substituiert sein kann, Heteroarylv Heteroaryl-alkyl(C1-C4), R4(R5)N-R6-, R²,R³: unabhängig voneinander Wasserstoff, Alkyl(C2CS, Alkanoyl(C1-C5) durch Amino, Alkoxy(C1-C4), Hydroxy, Aikanoyloxy(C1-C4), Phenyl, Halogen, ein-, zwei- oder dreifach substituiertes Alkanoyl(C2-C5), Arylcarbonyl, durch Halogen, Alkoxy(C1-C4>, Alkyl(C1-C4), Amino, R4(R5)N-, Hydroxy, Alkanoyloxy(C1-C4), Merkapto, Alkylmerkapto(C1-C4), Nitro, Cyano, Alkoxy(C1-C4)-carbonyl, Amidosulfonyl ein- oder mehrfach substituiertes Arylcarbonyl, Heteroarylcarbonyl, oder R2 und R3 zusammen vicinales Arylendicarbonyl, vicinales Heteroarylen-dicarbonyl, Arylen-1-sulfonyl-2-carbonyl, Alkylen(C2-C8)-dicarbonyl, Alkenylen(C4-C8)-dicarbonyl, wobei die Kohlenstoffkette des Alkylen- und Alkenylen-dicarbonyls auch durch -0-, -S-, -N(R4 )- ein- oder mehrfach unterbrochen oder ein Spiroatom enthalten kann, über das ein 4-, 5-, auch für die Herstellung der Verbindungen der Formel Ia mit n = 1, 2 oder 3 zur Anwendung kommen.Position and their use The main patent application P 33 16 187.9 relates to 2- (aminomethyl) pyrrole derivatives of the general formula I. wherein R: hydrogen, alkyl (C1-C5); R 1: hydrogen, alkyl (C1-C5), cyano-alkyl (C1-C4), alkoxy (C1-C4) -carbonyl, alkoxy (C1-C4) carbonyl-alkyl (C1-C4), R7 (R8) N -carbonyl-alkyl (C1-C4), aryl, aryl-alkyl (C1-C4), where the aryl or the aryl of the aryl-alkyl can also be replaced by halogen, alkoxy (C1-C4), alkyl (C1-C4), R ( R) N-, hydroxy, mercapto, alkyl mercapto (C1-C4), nitro, cyano, alkoxy (C1-C4) carbonyl, alkoxy (C1-C4) carbonyl-alkyl (C1-C4) be mono- or polysubstituted can, Heteroarylv Heteroaryl-alkyl (C1-C4), R4 (R5) N-R6-, R², R³: independently of one another hydrogen, alkyl (C2CS, alkanoyl (C1-C5) through amino, alkoxy (C1-C4), hydroxy , Aikanoyloxy (C1-C4), phenyl, halogen, mono-, di- or trisubstituted alkanoyl (C2-C5), arylcarbonyl, by halogen, alkoxy (C1-C4>, alkyl (C1-C4), amino, R4 ( R5) N-, hydroxy, alkanoyloxy (C1-C4), mercapto, alkylmercapto (C1-C4), nitro, cyano, alkoxy (C1-C4) carbonyl, amidosulfonyl mono- or polysubstituted aryl carbonyl, heteroaryl carbonyl, or R2 and R3 together vicinal arylenedicarbonyl, vicinal it is heteroarylene-dicarbonyl, arylene-1-sulfonyl-2-carbonyl, alkylene (C2-C8) -dicarbonyl, alkenylene (C4-C8) -dicarbonyl, whereby the carbon chain of the alkylene- and alkenylene-dicarbonyls also by -0-, - S-, -N (R4) - can be interrupted one or more times or contain a spiro atom via which a 4-, 5-, also for the preparation of the compounds of the formula Ia with n = 1, 2 or 3 can be used.

Bei der Durchführung des Verfahrens sind in vielen Fällen sind Temperaturen von 20 bis 1000C ausreichend. Geeignete Lösungsmittel sind z.B. Alkohole, insbesondere solche mit 1 bis 6 C-Atomen, wie z.B. Methanol, Ethanol, i- und n-Propanol, i-, sec- und tert-Butanol, n-, i-, sec-, tert-Pentanol, n-Hexanol, Cyclopentanol, Cyclohexanol; Ether, insbesondere solche mit 2 bis 8 C-Atomen im Molekül, wie z.B. Diethylether, Methylethylether, Di-n-propylether, Diisopropylether, Methyl-n-butylether, Ethylpropylether, Dibutylether, Tetrahydrofuran; 1, 4-Dioxan, 1,2-Dimethoxyethan, Bis-ß-methoxyethylether; Polyether, wie z.B. Polyethylenglykole mit einem Molekulargewicht bis ca. 600; Oligoethylenglykol-dimethylether, wie z.B.When carrying out the process, temperatures are in many cases from 20 to 1000C sufficient. Suitable solvents are, for example, alcohols, in particular those with 1 to 6 carbon atoms, such as methanol, ethanol, i- and n-propanol, i-, sec- and tert-butanol, n-, i-, sec-, tert-pentanol, n-hexanol, cyclopentanol, cyclohexanol; Ethers, especially those with 2 to 8 carbon atoms in the molecule, such as diethyl ether, Methyl ethyl ether, di-n-propyl ether, diisopropyl ether, methyl n-butyl ether, ethyl propyl ether, Dibutyl ether, tetrahydrofuran; 1,4-dioxane, 1,2-dimethoxyethane, bis-ß-methoxyethyl ether; Polyethers such as polyethylene glycols having a molecular weight up to about 600; Oligoethylene glycol dimethyl ether, such as.

Pentaglyme; aliphatische Carbonsäuren, insbesondere Ameisen- und Essigsäure; Glykole und teilweise veretherte Glykole, wie z.B. Ethylenglykol, Propylenglykol, Trimethylenglykol, Ethylen-glykol-monomethylether, Ethylenglykol-monoethylether, Diethylenglykol-monoethyl-ether; aliphatische Kohlenwasserstoffe, wie z.B. niedrig- und hochsiedende Petrolether; aromatische Kohlenwasserstoffe, wie z.B. Benzol, Toluol, o-, m- und p-Xylol; halogenierte aliphatische oder aromatische Kohlenwasserstoffe, wie z.B. Methylenchlorid, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff, Chlorbenzol, Dichlorbenzol; Nitrile, wie z.B. Acetonitril; Amide, wie z.B. Dimethylformamid, N-Methyl-pyrrolidon; Hexamethylphosphorsäuretriamid; Sulfoxide, wie z.B. Dimethylsulfoxid; Wasser. Auch Gemische verschiedener Lösungsmittel kennen verwendet werden.Pentaglyme; aliphatic carboxylic acids, especially formic and acetic acid; Glycols and partially etherified glycols, such as ethylene glycol, propylene glycol, Trimethylene glycol, ethylene glycol monomethyl ether, ethylene glycol monoethyl ether, Diethylene glycol monoethyl ether; aliphatic hydrocarbons, such as low- and high-boiling petroleum ethers; aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, o-, m- and p-xylene; halogenated aliphatic or aromatic hydrocarbons, such as methylene chloride, chloroform, carbon tetrachloride, chlorobenzene, dichlorobenzene; Nitriles such as acetonitrile; Amides such as dimethylformamide, N-methyl-pyrrolidone; Hexamethylphosphoric triamide; Sulfoxides such as dimethyl sulfoxide; Water. Even Mixtures of different solvents can be used.

Bei der Herstellung der Verbindungen der Formel Ia werden die Ausgangskomponenten normalerweise in etwa äquimolaren Mengen eingesetzt. Das Amin III kann auch in Form eines Säureadditionssalzes eingesetzt werden. Die Aufarbeitung der Ansätze erfolgt nach üblichen Methoden. Die Umsetzung kann gegebenenfalls auch in Anwesenheit einer Base oder eines Basengemischs durchgeführt werden. Geeignete Basen sind z.B. tertiäre aliphatische Amine, wie z.B. Triethylamin, Tri-n-propyl und Tri-iso-propylamin, ferner Pyridin, sowie Alkali-carbonate, -hydrogencarbonate , -formiate und -acetate.The starting components are used in the preparation of the compounds of the formula Ia normally used in approximately equimolar amounts. The amine III can also be in the form an acid addition salt can be used. The approaches are processed according to usual methods. The implementation can possibly also be carried out in the presence of a base or a mixture of bases. Suitable Bases are, for example, tertiary aliphatic amines such as triethylamine and tri-n-propyl and tri-iso-propylamine, furthermore pyridine, and alkali carbonates, bicarbonates , formates and acetates.

Die als Ausgangsprodukte benötigten Amine der Formel III sind bekannt bzw. lassen sich leicht nach den für die Herstellung primärer Amine üblichen Methoden herstellen.The amines of the formula III required as starting materials are known or can be easily prepared by the methods customary for the preparation of primary amines produce.

Die als Ausgangsprodukte benötigten 1,4-Diketone der Formel IIa lassen sich, soweit sie nicht bereits bekannt sind, leicht durch katalysierte Addition eines Aldehyds der Formel IVa an eine Vinyl-carbonylverbindung der Formel V nach dem Verfahren von H. Stetter, Angew.Chem.88 (1976), 695 bis 704, herstellen, wobei in den Verbindungen IVa und V die Reste R, R2 und R3 und n die bereits genannten Bedeutungen besitzen. Als geeignete Katalysatoren werden bei diesem Verfahren Cyanidionen in Form von Alkalimetallcyaniden oder Thiazoliumsalze, wie 5-(2-Hydroxyethyl)3-benzyl-4-methyl-1 ,3-thiazolium-chlorid oder anderen Azoliumsalzen in Gegenwart einer Base, wie Triethylamin oder Natriumacetat, angegeben. Die Reaktion wird ohne oder mit Lösungsmittel bei Temperaturen von 0 0C bis zur Rückflußtemperatur des verwendeten Lösungsmittels durchgeführt. Es kann zweckmäßig sein, den Aldehyd der Formel IVa in Form seines Hydrats einzusetzen.The 1,4-diketones of the formula IIa required as starting materials can, if they are not already known, easily be obtained by catalyzed addition of an aldehyde of the formula IVa to a vinyl carbonyl compound of the formula V by the method of H. Stetter, Angew.Chem. 88 (1976), 695 to 704, where in the compounds IVa and V the radicals R, R2 and R3 and n have the meanings already mentioned. Suitable catalysts in this process are cyanide ions in the form of alkali metal cyanides or thiazolium salts such as 5- (2-hydroxyethyl) 3-benzyl-4-methyl-1,3-thiazolium chloride or other azolium salts in the presence of a base such as triethylamine or sodium acetate specified. The reaction is carried out with or without a solvent at temperatures from 0 ° C. to the reflux temperature of the solvent used. It can be advantageous to use the aldehyde of the formula IVa in the form of its hydrate.

Aldehyde der Formel IVa können leicht durch Acylierung von Aminoacetaldehydacetalen mit Carbonsäurederivaten erhalten werden, wobei ala CarbonsXurederivat.e besonders Carbonsäuren, Carbonsäureester, Carbonsäureanhydride und Carbonsäurechloride Verwendung finden. Die Umsetzungen werden in an sich bekannter Weise, gegebenenfalls unter Zuhilfenahme geeigneter Xatalysatoren durchgeführt. Andererseits sind die Verbindungen der Formel IVa auch durch Alkylierung von geeignet substituierten Aminen, Amiden oder Imiden nach literaturbekannten Verfahren zugänglich.Aldehydes of the formula IVa can easily be obtained by acylation of aminoacetaldehyde acetals with carboxylic acid derivatives, with ala CarbonsXurederivat.e especially Carboxylic acids, Carboxylic acid esters, carboxylic acid anhydrides and carboxylic acid chlorides are used. The reactions are carried out in a manner known per se, if necessary with the aid of suitable Xatalysts carried out. On the other hand, the compounds are of the formula IVa also by alkylation of suitably substituted amines, amides or imides accessible by processes known from the literature.

Aus erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel Ia können die Substituenten R2 und R3 nach literaturbekannten Verfahren abgespalten und durch Wasserstoff ersetzt werden.The substituents can be derived from compounds of the formula Ia according to the invention R2 and R3 are split off by processes known from the literature and replaced by hydrogen will.

Diese Abspaltung geht besonders leicht, wenn es sich bei den Substituenten R2 und R3 um Acylreste, insbesondere um 1 , 2-Arylen-dicarbonyl, Alkylendicarbonyl oder Alkenylendicarbonyl handelt. In diesen Fällen kann die Abspaltung zumeist durch Kochen mit Hydrazin bzw. Hydrazinhydrat durchgeführt werden. Man gelangt so zu Verbindungen der Formel Ia, bei der R2 und R3 und gegebenenfalls auch R1 Wasserstoff bedeuten. Die so erhaltenen Verbindungen können durch Acylierung und/oder Alkylierung nach bekannten Methoden zu anderen erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel Ia umgesetzt werden. Es ist vorteilhaft, die Reihenfolge der einzelnen Reaktionsschritte den erforderlichen Gegebenheiten anzupassen.This cleavage is particularly easy if the substituents are involved R2 and R3 around acyl radicals, in particular around 1,2-arylene-dicarbonyl, alkylenedicarbonyl or alkenylenedicarbonyl. In these cases, the spin-off can usually through Cooking with hydrazine or hydrazine hydrate can be carried out. This is how you get to connections of the formula Ia, in which R2 and R3 and optionally also R1 are hydrogen. The compounds obtained in this way can by acylation and / or alkylation known methods converted to other compounds of the formula Ia according to the invention will. It is advantageous to follow the sequence of the individual reaction steps to adapt to the necessary conditions.

Falls R2, R3 zusammen Arylen-1-sulfinyl-2-carbonyl oder Arylen-1-sulfonyl-2-carbonyl bedeuten, können die Verbindungen auch durch Oxidation der entsprechenden Arylen-1-sulfenyl-2-carbonyl- bzw. Arylen-1-sulfinyl-2-carbonyl-Verbindungen nach literaturbekannten Verfahren hergestellt werden.If R2, R3 together are arylene-1-sulfinyl-2-carbonyl or arylene-1-sulfonyl-2-carbonyl mean, the compounds can also by oxidation of the corresponding arylene-1-sulfenyl-2-carbonyl- or arylene-1-sulfinyl-2-carbonyl compounds by processes known from the literature getting produced.

Die Verbindungen der Formel I bzw. der Formel Ia lassen sich vorteilhaft auch dadurch herstellen, daß bei dem vorgenannten Herstellungsverfahren das 1,4-Diketon der Formel IIa durch ein 1,4-Diketal der Formel IIb ersetzt wird.: wobei R11 Alkyl, z.B. mit 1 bis 6 C-Atomen, und zwei benachbarten R11 zusammen auch Alkylen, z.B. mit 2 oder 3 C-Atomen, bedeuten.The compounds of the formula I or of the formula Ia can advantageously also be prepared by replacing the 1,4-diketone of the formula IIa with a 1,4-diketal of the formula IIb in the aforementioned preparation process. where R11 is alkyl, for example with 1 to 6 carbon atoms, and two adjacent R11 together also denote alkylene, for example with 2 or 3 carbon atoms.

Die Umsetzungsbedingungen sind die gleichen wie bei der Umsetzung der Verbindungen IIb mit den Aminen III.The implementation conditions are the same as for implementation of the compounds IIb with the amines III.

Die Edukte der Formel IIb erhält man aus Aminoketalen der Formel VI durch Umsetzung mit Säurederivaten AcX der Formel VII, welche den Rest R2CO-, R3CO- oder die für R2 und R3 zusammenstehenden vicinalen Arylen-, Heteroarylen-, Alkylen-, Alkenylen-dicarbonyl-reste oder die für R2 und R2 zusammenstehenden Arylen-1-sulfenyl- oder -sulfinyl-oder -sulfonyl-2-carbonyl-reste einführen: Demgemäß hat in der Formel VII der Rest Ac die Bedeutung der vorstehend genannten Reste und AcX stellen Säurehalogenide, insbesondere Säurechloride, Säureanhydride, gemischte Sulfonsäure-carbonsäure-halogenide oder Anhydride oder andere aktivierte Säurederivate dar. Die Umsetzung kann bei Raum- oder erhöhter Temperatur, zweckmäßigerweise in einem geeigneten LBsungnmittel, z.B. einem Ether, wie z.B. Tetrahydrofuran, Dioxan, Ethylenglykoldimethylether, Diethyl- oder Dipropyl-ether, Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid etc., gegebenenfalls in Gegenwart von Basen, wie z.B. Pyridin, Triethylamin, Kalium- oder Natriumcarbonat etc., vorgenommen werden.The starting materials of the formula IIb are obtained from aminoketals of the formula VI by reaction with acid derivatives AcX of the formula VII, which contain the radical R2CO-, R3CO- or the vicinal arylene-, heteroarylene-, alkylene-, alkenylene-dicarbonyl- Introduce residues or the arylene-1-sulfenyl- or -sulfinyl- or -sulfonyl-2-carbonyl-residues standing together for R2 and R2: Accordingly, the radical Ac in formula VII has the meaning of the radicals mentioned above and AcX represent acid halides, in particular acid chlorides, acid anhydrides, mixed sulfonic acid-carboxylic acid halides or anhydrides or other activated acid derivatives. The reaction can take place at room or elevated temperature, expediently in a suitable solvent, for example an ether such as tetrahydrofuran, dioxane, ethylene glycol dimethyl ether, diethyl or dipropyl ether, dimethylformamide, dimethyl sulfoxide etc., optionally in the presence of bases such as pyridine, triethylamine, potassium or sodium carbonate etc. will.

Die Aminoketale der Formel VI entstehen aus leicht zugänglichen Verbindungen der Formel leib, bei der R2 und 3 R3 zusammen Phthaloyl bedeuten, durch Abspaltung des Phthalsäurerests mit Hydrazin in inerten Lösungsmitteln, wie Alkoholen, Aromaten, Ethern, Diolen, cyclischen Ethern oder aprotischen Lösungsmitteln, wie Dimethylformamid oder Dimethylsulfoxid bei Temperaturen zwischen Raumtemperatur und dem Siedepunkt des Lösungsmittels.The amino ketals of the formula VI arise from easily accessible compounds of the formula in which R2 and 3 R3 together represent phthaloyl, by cleavage of the phthalic acid residue with hydrazine in inert solvents such as alcohols, aromatics, Ethers, diols, cyclic ethers or aprotic solvents such as dimethylformamide or dimethyl sulfoxide at temperatures between room temperature and the boiling point of the solvent.

Die Verbindungen der Formel IIb, bei der R2, R3 zusammen Phthaloyl (= Phenylen-1,2-dicarbonyl) bedeuten, entstehen aus Verbindungen der Formel IIa durch Methoden, die zur Synthese von Ketalen in der Literatur seit langem bekannt sind (z.B. Houben-Weyl "Methoden der Org.Chemie" Bd.VI/3, (1965), Seite 217 ff; Bd.VII/2b, (1976), Seite 1886 ff).The compounds of the formula IIb in which R2, R3 together are phthaloyl (= Phenylene-1,2-dicarbonyl) are formed from compounds of the formula IIa by methods that have long been known in the literature for the synthesis of ketals are (e.g. Houben-Weyl "Methods of Org.Chemie" Vol VI/3, (1965), page 217 ff; Vol VII / 2b, (1976), page 1886 ff).

Als gut geeignet haben sich beispielsweise die Dimethyl-und Ethylenglykolketale erwiesen.For example, the dimethyl and ethylene glycol ketals have proven to be very suitable proven.

Verbindungen der Formel IIb, bei der R2 oder R3 keine Acylreste, sondern Alkylreste darstellen, lassen sich z.B. aus den Verbindungen der Formel VI durch reduktive Aminierung nach an sich bekannten Verfahren (vgl. z.B.Compounds of the formula IIb in which R2 or R3 are not acyl radicals, but Represent alkyl radicals can be derived, for example, from the compounds of the formula VI reductive amination according to processes known per se (cf. e.g.

Houben-Weyl "Methoden der Org. Chemie, Bd.11/1 (1958), Seite 641 ff) herstellen.Houben-Weyl "Methods of Org. Chemistry, Vol. 11/1 (1958), page 641 ff) produce.

Sofern sie basische Reste enthalten, bilden die Verbindungen der Formel Ia, ebenso wie die Verbindungen I der Hauptpatentanmeldung, mit anorganischen oder organischen Säuren Säureadditionssalze. Die Verbindungen der Formel Ia und ihre Säureadditionssalze besitzen die gleichen zentralwirksamen, z.S. nootrope, Wirkungen, wie die Verbindungen der Hauptpatentanmeldung. Ferner wurde gefunden, daß auch die bereits aus der Literaturstelle H.Stet- ter und P. Lappe, Liebigs Ann. Chem. 1980, 703 bis 714, als Zwischenprodukte bekannten Verbindungen der vorliegenden Formel Ia, bei denen R2 und R3 zusammen 1,2-Phenylen-dicarbonyl und gleichzeitig R Methyl oder Ethyl und n die Zahl 1 und R1 Ethoxy-carbonylmethyl, Ethoxy-carbonyl, oder o-Methoxy-carbonyl-phenyl, oder bei denen R2 und R3 zusammen 1,2-Phenylen-dicarbonyl und gleichzeitig R Methyl oder Ethyl und n die Zahl 2 und R1 Ethoxy-carbonyl oder Ethoxy-carbonyl-methyl, oder bei denen R2 und R3 zusammen 1,2-Phenylen-dicarbonyl und gleichzeitig n die Zahl 1 und R Phenyl bedeuten und R o-Methoxy-carbonylphenyl oder Ethoxy-carbonyl-methyl bedeuten, die gleichen, zentralwirksamen pharmakologischen Eigenschaften, wenn auch in etwas geringerem Ausmaß, besitzen. Die erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel I bzw. Ia bzw.If they contain basic radicals, form the compounds of the formula Ia, as well as the compounds I of the main patent application, with inorganic or organic acids acid addition salts. The compounds of the formula Ia and their Acid addition salts have the same centrally active, e.g. nootropic, effects, like the connections of the main patent application. It was also found that the already from the literature reference H.Stet- ter and P. Lappe, Liebigs Ann. Chem. 1980, 703-714, compounds of the present invention known as intermediates Formula Ia, in which R2 and R3 together are 1,2-phenylenedicarbonyl and at the same time R is methyl or ethyl and n is the number 1 and R1 is ethoxycarbonylmethyl, ethoxycarbonyl, or o-methoxycarbonyl-phenyl, or in which R2 and R3 together are 1,2-phenylenedicarbonyl and at the same time R is methyl or ethyl and n is the number 2 and R1 is ethoxycarbonyl or Ethoxycarbonyl-methyl, or in which R2 and R3 together are 1,2-phenylene-dicarbonyl and at the same time n is the number 1 and R is phenyl and R is o-methoxycarbonylphenyl or ethoxycarbonyl-methyl mean the same, centrally active pharmacological Have properties, albeit to a lesser extent. The invention Compounds of the formula I or Ia or

ihre pharmakologisch annehmbaren Säureadditionssalze und die vorgenannten Verbindungen können daher am Menschen als Heilmittel, z.B. bei der Bekämpfung bzw. Vorbeugung von Erkrankungen, die durch eine Einschränkung der Gehirnfunktion bedingt sind und bei der Behandlung und Vorbeugung von cerebralen Alterungsvorgängen Anwendung finden. Die Anwendung und Prüfung erfolgt wie bei den Verbindungen der Hauptpatentanmeldung.their pharmacologically acceptable acid addition salts and the aforesaid Compounds can therefore be used as remedies in humans, e.g. in combating or Prevention of diseases caused by impaired brain function and are used in the treatment and prevention of cerebral aging processes Find. The application and testing is the same as for the connections in the main patent application.

Die nachfolgenden Beispiele 1 bis 5 betreffen die Herstellung von Edukten, die Beispiele 6 bis 17 und die Beispiele der Tabellen I bis III betreffen erfindungsgemäße Produkte.Examples 1 to 5 below relate to the preparation of Educts relating to Examples 6 to 17 and the examples in Tables I to III products according to the invention.

Beispiele: 6-Phthalimido-2. 5-hexandion-bis- (dimethylketal 259,3 g (1,0 mol) 6-Phthalimido-2,5-hexandion (vgl. Beispiel 3 der Hauptpatentanmeldung) und 318,4 g (3,0 mol) o-Ameisensäuretrimethylester werden in 320 ml Methanol und 20 ml methanolischer Salzsäure 3 h bei Feuchtigkeitsausschluß unter Rückfluß erhitzt. Nach der Neutralisation mit Piperidin wird im Vakuum eingeengt.Examples: 6-phthalimido-2. 5-hexanedione-bis (dimethyl ketal 259.3 g (1.0 mol) 6-phthalimido-2,5-hexanedione (see example 3 of the main patent application) and 318.4 g (3.0 mol) of trimethyl o-formate are dissolved in 320 ml of methanol and 20 ml of methanolic hydrochloric acid were heated under reflux for 3 h with the exclusion of moisture. After neutralization with piperidine, it is concentrated in vacuo.

Ausbeute: 351 g (99,9 \ der Theorie), Fp: 73 bis 750C.Yield: 351 g (99.9% of theory), melting point: 73 to 750 ° C.

Ber.: C 62,8 H 6,9 N 3,9 0 26,4 Gef.: 62,5 7,1 3,9 26,5 Beisiel 2.Calc .: C 62.8 H 6.9 N 3.9 0 26.4 Found: 62.5 7.1 3.9 26.5 Example 2.

6-Amino-2. 5-hexandion-bis- (dimethvlketal) 501,5 g (1,43 mol) 6-Phthalimido-2,5-hexandion-bis-(dimethylketal) (vgl. Beispiel 1) und 500 ml (10,3 mol) Hydrazinhydrat werden in 6 1 wasserfreiem Ethanol 15 min unter Rückfluß erhitzt. Nach dem Abfiltrieren des ausgefallenen Phthalsäurehydrazids wird im Vakuum eingeengt, in Methylenchlorid aufgenommen, getrocknet und abfiltriert und eingeengt.6-amino-2. 5-hexanedione-bis- (dimethylketal) 501.5 g (1.43 mol) 6-phthalimido-2,5-hexanedione-bis- (dimethylketal) (See. Example 1) and 500 ml (10.3 mol) of hydrazine hydrate are in 6 1 anhydrous Ethanol heated under reflux for 15 min. After filtering off the precipitated phthalic acid hydrazide is concentrated in vacuo, taken up in methylene chloride, dried and filtered off and narrowed.

Ausbeute: 250,5 g (79 t der Theorie) Das erhaltene öl kann direkt weiter umgesetzt werden.Yield: 250.5 g (79 t of theory) The oil obtained can be used directly to be further implemented.

Beispiel 3: 6-(3,4-Dimethoxybenzoyl)-amino-2,5-hexandion-bis-(dimethvlketal 1 18,2 g (0,1 mol) 3,4-Dimethoxybenzoesäure und 16,2 g (0,1 mol) Carbonyldiimidazol werden in 150 ml wasserfreiem Ethylenglykoldimethylether 15 min unter Rückfluß erhitzt.Example 3: 6- (3,4-Dimethoxybenzoyl) -amino-2,5-hexanedione-bis (dimethoxybenzoyl 1 18.2 g (0.1 mol) 3,4-dimethoxybenzoic acid and 16.2 g (0.1 mol) carbonyldiimidazole are refluxed for 15 min in 150 ml of anhydrous ethylene glycol dimethyl ether.

Nach dem Abkühlen werden 22,1 g (0,1 mol) 6-Amino-2,5-hexandion-bis-(dimethylketal) (vgl. Beispiel 2) zugegeben. Nach 2 h Reaktionszeit bei Raumtemperatur wird im Vakuum eingeengt, in Methylenchlorid aufgenommen, mit Natriumhydrogencarbonatlösung gewaschen, getrocknet und eingeengt.After cooling, 22.1 g (0.1 mol) of 6-amino-2,5-hexanedione-bis (dimethyl ketal) (see. Example 2) added. After a reaction time of 2 hours at room temperature, the mixture is in vacuo concentrated, taken up in methylene chloride, washed with sodium hydrogen carbonate solution, dried and concentrated.

° Ausbeute: 33,7 g (87 8 der Theorie), Fp: 92 bis 93 C. Yield: 33.7 g (87 8 of theory), melting point: 92 to 93 C.

Ber.: C 59,2 H 8,1 N 3,6 0 29,1 Gef.: 59,4 7,9 3,4 29,2 Beisiel4: 6-Acetylamino-2,5-hexandion-bis-(dimethylketal> Zu 44,2 g (0,2 mol) 6-Amino-2,5-hexandion-bis-(dimethylketal) in 70 mi Methylenchlorid werden bei 10°C 20,6 g (0,2 mol) Essigsäureanhydrid in 70 ml Methylenchlorid zugetropft. Nach 2 h bei 100C läßt man auf Raumtemperatur erwärmen, wäscht mit Natriumhydrogencarbonatlösung, trocknet und engt ein.Calc .: C 59.2 H 8.1 N 3.6 0 29.1 Found: 59.4 7.9 3.4 29.2 Example4: 6-acetylamino-2,5-hexanedione-bis (dimethyl ketal> At 44.2 g (0.2 mol) 6-Amino-2,5-hexanedione-bis (dimethyl ketal) in 70 ml of methylene chloride are used in 10 ° C. 20.6 g (0.2 mol) of acetic anhydride in 70 ml of methylene chloride were added dropwise. To 2 h at 100 ° C., the mixture is allowed to warm to room temperature, washed with sodium hydrogen carbonate solution, dries and constricts.

Ausbeute: 50,2 g (95 % der Theorie) Das erhaltene öl wird direkt weiter umgesetzt.Yield: 50.2 g (95% of theory) The oil obtained is further processed directly implemented.

Beispiele: 6-(Phenvl-1-sulfenvl-2-carbonvl0-imino-2. 5-hexandion-bis-(dimethylketal) Zu 8,8 g (0,04 mol) 6-Amino-2,5-hexandion-bis-(dimethylketal) und 20 ml Triethylamin in 50 ml Toluol werden langsam 8,3 g (0,04 mol) Benzol-1-sulfensäure-2-carbonsäuredichlorid in 17 ml Toluol zugetropft. Nach 3 h Reaktionszeit wird eingeengt, in Methylenchlorid gelöst, mit Natriumhydrogencarbonatlösung gewaschen, getrocknet, eingeengt und mit Diethylether verrührt.Examples: 6- (Phenvl-1-sulfenvl-2-carbonvl0-imino-2,5-hexanedione-bis- (dimethylketal) To 8.8 g (0.04 mol) of 6-amino-2,5-hexanedione-bis (dimethyl ketal) and 20 ml of triethylamine 8.3 g (0.04 mol) of benzene-1-sulfenic acid-2-carboxylic acid dichloride are slowly added to 50 ml of toluene added dropwise in 17 ml of toluene. After a reaction time of 3 h, the mixture is concentrated in methylene chloride dissolved, washed with sodium hydrogen carbonate solution, dried, concentrated and with Stirred diethyl ether.

Ausbeute: 7,4 g (52 X der Theorie), Fp: 115 bis 1160C.Yield: 7.4 g (52% of theory), m.p .: 115 to 1160 ° C.

In analoger Weise lassen sich beispielsweise herstellen: 6-(4-Methoxybenzoyl)-amino-2,5-hexandion-bis-(dimethylketal), 6-tPyridyl-3-carbonyl)-amino-2,5-hexandion-bis-(dimethylketal), s-(4-Chlorbenzoyl)-amino-2,5-hexandion-bis-(dimethylketal), 6-(1-Acetyl-pyrrolidin-2-carbonyl)-amino-2,5-hexandionbis-(dimethylketal), 6-(3,4-Dichlorphenyl-1-amino-carbonyl)-amino-2,5-hexandion-bis-(dimethylketai), 6-(4-Acetyloxy-3-methoxy-benzoyl)-amino-2,5-hexandionbis-(dimethylketal), 6-(4-Chlorphenoxyacetyl)-amino-2,5-hexandion-bis-(dime- thylketal), 6- (4-Chlorphenoxyacetyl ) -amino-2, 5-hexandion-bis- (ethylenglykolketal), 6-(4-Methylbenzoyl)-amino-2,5-hexandion-bis-(dimethylketal), 6-(2-Methoxycarbonylphenyl-1-sulfonyl)-amino-2,5-hexandion-bis-(dimethylketal), 6- (3-Acetyloxy-2-phenyl-propionyl ) -amino-2 5-hexandionbis-(dimethylketal), 6-(2-Acetyloxy-2-phenyl-acetyl)-amino-2,5-hexandion-bis-(dimethylketal) 6-(4-Nitrobenzoyl)-amino-2,5-hexandion-bis-(dimethylketal), 6-(4-Aminobenzoyl)-amino-2,5-hexandion-bis-(dimethylketal), 6-(4-Methylphenyl-1-sulfonyl)-amino-2,5-hexandion-bis-(dimethylketal), 6-(3-Hydroxy-2-phenyl-propionyl)-amino-2,5-hexandionbis-(dimethylketal), 6- (2-Hydroxy-2-phenyl-acetyl ) -amino-2, 5-hexandion-bis-(dimethylketal), 6-(1-Formyl-pyrrolidon-3-carbonyl)-amino-2,5-hexandionbis-(dimethylketal), 7-Phthalimido-3,6-heptandion-bis-(dimethylketal) 5-Phthalimido-1-phenyl-1,4-pentan-dion-bis-(dimethylketal), 7-Phthalimido-2,5-hexandion-bis-(dimethylketal), 8-Phthalimido-2,5-octandion-bis-(dimethylketal), 6-Succinimido-2,5-hexandion-bis-(ethylenglykolketal) 6-Maleinimido-2,5-hexandion-bis-(ethylenglykolketal) 6-(Thiophen-2-carbonyl)-amino-2,5-hexandion-bis-(dimethylketal) 6-(Phenylen-2,3-dicarbonyl)-imino-2,5-hexandion-bis-(dime -thylketal), 6-(Phenylen-2-carbonyl-1-sulfonyl)-imino-2,5-hexandionbis- (dimethylketal), 6-(Phenylen-2-carbonyl-1-sulfinyl)-imino-2,5-hexandion- bis-(dimethylketal). Die erhaltenen Verbindungen können zumeist in Form der Rohprodukte weiterverarbeitet werden.In an analogous manner, for example, the following can be prepared: 6- (4-methoxybenzoyl) -amino-2,5-hexanedione-bis (dimethyl ketal), 6-tPyridyl-3-carbonyl) -amino-2,5-hexanedione-bis (dimethyl ketal), s- (4-chlorobenzoyl) -amino-2,5-hexanedione-bis (dimethyl ketal), 6- (1-Acetyl-pyrrolidine-2-carbonyl) -amino-2,5-hexanedione bis (dimethyl ketal), 6- (3,4-dichlorophenyl-1-aminocarbonyl) -amino-2,5-hexanedione- bis- (dimethylketai), 6- (4-Acetyloxy-3-methoxy-benzoyl) -amino-2,5-hexanedione bis (dimethyl ketal), 6- (4-chlorophenoxyacetyl) -amino-2,5-hexanedione-bis (dim- thylketal), 6- (4-chlorophenoxyacetyl) -amino-2, 5-hexanedione-bis (ethylene glycol ketal), 6- (4-methylbenzoyl) -amino-2,5-hexanedione-bis (dimethyl ketal), 6- (2-methoxycarbonylphenyl-1-sulfonyl) -amino-2,5-hexanedione-bis- (dimethylketal), 6- (3-Acetyloxy-2-phenyl-propionyl) -amino-2 5-hexanedione bis (dimethyl ketal), 6- (2-acetyloxy-2-phenyl-acetyl) -amino-2,5-hexanedione-bis- ( dimethyl ketal) 6- (4-nitrobenzoyl) -amino-2,5-hexanedione-bis (dimethyl ketal), 6- (4-aminobenzoyl) -amino-2,5-hexanedione-bis (dimethyl ketal), 6- (4-methylphenyl-1-sulfonyl) -amino-2,5-hexanedione-bis (dimethyl ketal), 6- (3-hydroxy-2-phenyl-propionyl) -amino-2,5-hexanedione bis (dimethyl ketal ), 6- (2-Hydroxy-2-phenyl-acetyl) -amino-2, 5-hexanedione-bis (dimethyl ketal), 6- (1-formyl-pyrrolidone-3-carbonyl) -amino-2,5-hexanedione bis- (dimethyl ketal), 7-phthalimido-3,6-heptanedione-bis (dimethyl ketal) 5-phthalimido-1-phenyl-1,4-pentan-dione-bis (dimethyl ketal), 7-phthalimido-2,5-hexanedione-bis (dimethyl ketal), 8-phthalimido-2,5-octanedione-bis (dimethyl ketal), 6-succinimido-2,5-hexanedione-bis- (ethylene glycol ketal) 6-maleimido-2,5-hexanedione-bis (ethylene glycol ketal) 6- (Thiophene-2-carbonyl) -amino-2,5-hexanedione-bis- (dimethylketal) 6- (phenylene-2,3-dicarbonyl) -imino-2,5-hexanedione-bis- (dime ethyl ketal), 6- (phenylene-2-carbonyl-1-sulfonyl) -imino-2,5-hexanedione bis (dimethyl ketal), 6- (phenylene-2-carbonyl-1-sulfinyl) -imino-2,5-hexanedione- bis (dimethyl ketal). The compounds obtained can mostly be processed further in the form of the crude products will.

Beispiel 6: 1 - (2-Acetvlamino-ethvl -2- (4-methoxvbenzovl ) -aminomethyl-5-methol-Pyrrol 32 g (0,09 mol) 6-(4-Methoxybenzoyl)-amino-2,5-hexandion-bis-(dimethylketal) und 9,7 g(0,095 mol) 1-Acetylamino-ethyiendiamin werden in 200 ml Essigsäure 12 h bei ° 40 C gerührt. Nach Einengen im Vakuum wird in Methylenchlorid aufgenommen, mit Natriumhydrogencarbonatlösung gewaschen, getrocknet, eingeengt und mit Diethylether verrührt.Example 6: 1- (2-Acetvlamino-ethvl -2- (4-methoxvbenzovl) -aminomethyl-5-methol-pyrrole 32 g (0.09 mol) 6- (4-methoxybenzoyl) -amino-2,5-hexanedione-bis (dimethyl ketal) and 9.7 g (0.095 mol) of 1-acetylamino-ethylenediamine are in 200 ml of acetic acid for 12 h 40 ° C stirred. After concentration in vacuo, it is taken up in methylene chloride, with Washed sodium hydrogen carbonate solution, dried, concentrated and washed with diethyl ether stirred.

Ausbeute: 7,4 g (25 % der Theorie), Fp. 150 bis 15 Ber.: C 65,6 H 7,0 N 12,8 0 14,6 Gef. : 65,7 7,0 12,5 14,5 Beispiel 7.Yield: 7.4 g (25% of theory), m.p. 150 to 15 calc .: C 65.6 H. 7.0 N 12.8 0 14.6 Found: 65.7 7.0 12.5 14.5 Example 7.

1-tMethoxvcarbonsL-methYl)-2-(ohthallmldo-methYl)-5-phenyl-pyrrol 9,6 g (0,03 mol) 5-Phthalimido-)-phenyl-1,4-pentandion, 5,0 g (0,04 mol) Glycinmethylester-hydrochlorid und 3,2 g (0,04 mol) Natriumacetat wasserfrei werden in 80 ml Pro-° pionsäure 20 h bei 60 C gerührt, Reinigung durch Säulenchromatographie. Feste Phase: "Silica-Woelm", Korngröße 0,1 bis 0,2 mm; Hersteller Fa. Woelm, Eschwege, Deutschland; Laufmittel: Methylenchlorid.1-methoxycarbonsL-methYl) -2- (ohthallmldo-methYl) -5-phenyl-pyrrole 9.6 g (0.03 mol) 5-phthalimido -) - phenyl-1,4-pentanedione, 5.0 g (0.04 mol) glycine methyl ester hydrochloride and 3.2 g (0.04 mol) of sodium acetate become anhydrous in 80 ml of propionic acid 20 Stirred at 60 ° C. for h, purification by column chromatography. Solid phase: "Silica-Woelm", Grain size 0.1 to 0.2 mm; Manufacturer: Woelm, Eschwege, Germany; Eluent: Methylene chloride.

° Ausbeute: 3,9 g (35 a der Theorie), Fp. 160 bis 162 C Ber. : C 70,6 H 4,8 N 7,5 0 17,1 Gef.: 70,4 5,0 7,5 17,2 Beispiel 8: 1-(2-(3-Indolyl)-1-methoxycarbonyl)-ethyl-2-(phthamidomethyl)-5-methyl-pyrrol 3,9 g (0,015 mol) 6-Phthalimido-2,5-hexandion, 4,0 g (0,016 mol) Tryptophanmethylester-hydrochlorid und 2ml (0,014 mol) Triethylamin werden in 80 ml Ethylenglykolmonomethylether 6 h bei 500C gerührt und wie in Beispiel 6 aufgearbeitet. ° Yield: 3.9 g (35% of theory), melting point 160 to 162 ° C. Ber. : C 70.6 H 4.8 N 7.5 0 17.1 Found: 70.4 5.0 7.5 17.2 Example 8: 1- (2- (3-Indolyl) -1-methoxycarbonyl) -ethyl -2- (phthamidomethyl) -5-methyl-pyrrole 3.9 g (0.015 mol) 6-phthalimido-2,5-hexanedione, 4.0 g (0.016 mol) tryptophan methyl ester hydrochloride and 2ml (0.014 mol) of triethylamine are dissolved in 80 ml of ethylene glycol monomethyl ether Stirred for 6 h at 50 ° C. and worked up as in Example 6.

Ausbeute: 3,5 g (53 % der Theorie), Fp. 168 bis 1690C Ber.: C 70,7 H 5,3 N 9,5 0 14,5 Gef.: 71,0 5,2 9,4 14,7 HelsPlel 9, 1 - (4' 5-dimethoxy-1-methoxycarbonyl-phenyl) -2- (4-chlorphenoxyacetyl-amino-methyl-5-methyl-pyrrol 9,7 g (0,025 mol) 6-(4-Chlorphenoxyacetyl)-amino-2,5-hexandion-bis-(dimethylketal) und 5,3 g 4,5-Dimethoxyanthranilsäure werden in 100 ml Essigsäure 8 h bei 500C gerührt und wie in Beispiel 6 aufgearbeitet.Yield: 3.5 g (53% of theory), melting point 168 to 1690 ° C. Calc .: C 70.7 H 5.3 N 9.5 0 14.5 Found: 71.0 5.2 9.4 14.7 HelsPlel 9, 1 - (4 '5-dimethoxy-1-methoxycarbonyl-phenyl) -2- (4-chlorophenoxyacetyl-amino-methyl-5-methyl-pyrrole 9.7 g (0.025 mol) 6- (4-chlorophenoxyacetyl) -amino-2,5-hexanedione-bis (dimethyl ketal) and 5.3 g of 4,5-dimethoxyanthranilic acid are stirred in 100 ml of acetic acid at 50 ° C. for 8 h and worked up as in Example 6.

Ausbeute: 2,2 g (19 % der Theorie), Fp. 92 bis 930C Ber.: C 61,0 H 5,3 Cl 7,5 N 5,9 0 20,3 Gef. : 60,5 5,4 7,8 5,8 20,4 BeisPiel 10: 1-tMethoxvcarbonYl-methYl)-2-t2-nkthallmldo-ethYl)-5 5 -methvl -vrrol 82 g (0,03 mol) 7-Phthalimido-2,5-heptandion, 5,0 g (0,04 mol) Glycinmethylester-hydrochlorid und 3,3 g (0,04 mol Natriumacetat werden in 150 ml Ameisensäure 4 h bei 60°C gerührt und wie in Beispiel 6 aufgearbeitet.Yield: 2.2 g (19% of theory), melting point 92 to 930C, calc .: C 61.0 H 5.3 Cl 7.5 N 5.9 0 20.3 Found: 60.5 5.4 7.8 5.8 20.4 EXAMPLE 10: 1-t-methoxydcarbonYl-methYl) -2-t2-nkthallmldo-ethYl ) -5 5-methvl -vrrol 82 g (0.03 mol) 7-phthalimido-2,5-heptanedione, 5.0 g (0.04 mol) Glycine methyl ester hydrochloride and 3.3 g (0.04 mol of sodium acetate are in 150 ml Formic acid was stirred at 60 ° C. for 4 h and worked up as in Example 6.

Ausbeute: 2,9 g (30 % der Theorie), Fp. 125 bis 1280C Ber.: C 66,2 H 5,6 N 8,6 0 19,6 Gef.: 66,0 5,6 9,0 19,2 Beispiel 11: 1-(2-(Ethoxycarbonyl-ethyl)-2-(phthalimido-methyl)-5-methyl-Pyrrol] 3,9 g (0,015 mol) 6-Phthalimido-2,5-hexandion, 3,1 g 30,02 mol) ß-Alaninethylester-hydrochlorid und 3 ml (0,02 mol) Triethylamin werden in 80 ml Eisessig 8 h bei 500C gerührt und wie in Beispiel 6 aufgearbeitet.Yield: 2.9 g (30% of theory), melting point 125 to 1280 ° C. Calc .: C 66.2 H 5.6 N 8.6 0 19.6 Found: 66.0 5.6 9.0 19.2 Example 11: 1- (2- (ethoxycarbonyl-ethyl) -2- (phthalimido-methyl) -5 methyl pyrrole] 3.9 g (0.015 mol) 6-phthalimido-2,5-hexanedione, 3.1 g 30.02 mol) β-alanine ethyl ester hydrochloride and 3 ml (0.02 mol) triethylamine in 80 ml of glacial acetic acid for 8 h Stirred at 50 ° C. and worked up as in Example 6.

Ausbeute: 2,1 g (41 e der Theorie), Fp. 106 bis 1080C Ber.: C 67,0 H 5,9 N 8,2 0 18,8 Gef.: 67,3 5,9 8,5 18,7 Beispiel 12.Yield: 2.1 g (41% of theory), melting point 106 to 1080C, calc .: C 67.0 H 5.9 N 8.2 0 18.8 Found: 67.3 5.9 8.5 18.7 Example 12.

1-(3-(Ethoxycarbonyl-propyl)-2-(phthalimido-methyl)-5-methvl-vrrol 3,9 g (0,015 mol) 6-Phthalimido-2,5-hexandion, 2,5 g (0,015 mol) 4-Aminobuttersäureethylester-hydrochlorid und 1,3 g (0,015 mol) Natriumacetat werden 23 h bei 600C in 50 ml Toluol gerührt. Nach dem Einengen wird wie in Beispiel 1 aufgearbeitet.1- (3- (ethoxycarbonyl-propyl) -2- (phthalimido-methyl) -5-methyl-vrrol 3.9 g (0.015 mol) 6-phthalimido-2,5-hexanedione, 2.5 g (0.015 mol) 4-aminobutyric acid ethyl ester hydrochloride and 1.3 g (0.015 mol) of sodium acetate are stirred in 50 ml of toluene at 60 ° C. for 23 hours. After concentration, it is worked up as in Example 1.

Ausbeute: 2,7 g (51 % der Theorie), Fp. 92 bis 940C Ber.: C 67,8 H 6,3 N 7,9 0 18,1 Gef.: 67,2 H 6,3 8,1 17,7 Beispiel 13.Yield: 2.7 g (51% of theory), melting point 92 to 940C, calc .: C 67.8 H. 6.3 N 7.9 0 18.1 Found: 67.2 H 6.3 8.1 17.7 Example 13.

1-(MethoxYcarbonYl-methYl)-2-(Phthallmldo-methvl)-5 ethyl-pyrrol 6,8 g (0,025 mol) 7-Phthalimido-3,6-heptandion, 3,5 g (0,028 mol) Glycinmethylester-hydrochlorid, und 2,3 g (0,028 mol) Natriumacetat werden in 150 ml Cyclohexanol 13 h bei 600C gerührt und wie in Beispiel 1 aufgearbeitet.1- (MethoxYcarbonYl-methYl) -2- (Phthalmldo-methYl) -5 ethyl-pyrrole 6.8 g (0.025 mol) 7-phthalimido-3,6-heptanedione, 3.5 g (0.028 mol) glycine methyl ester hydrochloride, and 2.3 g (0.028 mol) of sodium acetate are dissolved in 150 ml of cyclohexanol at 60 ° C. for 13 hours stirred and worked up as in Example 1.

Ausbeute: 5,4 g (66 E der Theorie), Fp. 94 bis 950C Ber. C 66,2 H 5,6 N 8,6 0 19,6 Gef.: 66,3 5,6 8,8 19,7 Beispiel 14: 1-t2-MethoxY-caXbonvl-4.5,6-ttlmethoxv-phenyl)-2-(phtha imido-methvl )-5-methvl-vrrol 7,8 g (0,03 mol) 6-Phthalimido-2,5-hexandion und 7,3 g (0,03 mol) 2-Amino-3,4,5-trimethoxybenzoesäuremethylester werden in 120 ml Dimethylformamid 16 h bei 800C gerührt und wie in Beispiel 6 aufgearbeitet.Yield: 5.4 g (66 U of theory), melting point 94 to 950 ° C, calc. C 66.2 H. 5.6 N 8.6 0 19.6 Found: 66.3 5.6 8.8 19.7 Example 14: 1-t2-methoxY-caXbonvl-4.5,6-ttlmethoxv-phenyl) -2- (phtha imido-methvl) -5-methvl-vrrol 7.8 g (0.03 mol) 6-phthalimido-2,5-hexanedione and 7.3 G (0.03 mol) of methyl 2-amino-3,4,5-trimethoxybenzoate Stirred in 120 ml of dimethylformamide for 16 h at 80 ° C. and worked up as in Example 6.

Ausbeute: 3,5 g (25 % der Theorie), Fp. 146 bis 1480C Ber.: C 64,6 H 5,2 N 6,0 O 24,1 Gef.: 64,0 5,3 6,3 24,3 Beispiel 15.Yield: 3.5 g (25% of theory), melting point 146 to 1480 ° C. Calc .: C 64.6 H 5.2 N 6.0 O 24.1 Found: 64.0 5.3 6.3 24.3 Example 15.

1-(Hydroxy-carbonyl-methyl-2-(phthalimido-methyl 5 methvl-PYrrol 5,2 g (0,02 mol) 6-Phthalimido-2,5-hexandion und 1,6 (0,02 mol) Glycin werden 1 h bei 800C in 50 ml Acetonitril gerührt. Nach dem Einengen wird alkalisch mit Methylenchlorid extrahiert, angesäuert und nochmals extrahiert. Das erhaltene Produkt wird aus Methanol umkristallisiert.1- (Hydroxy-carbonyl-methyl-2- (phthalimido-methyl 5 methvl-Pyrrole 5.2 g (0.02 mol) of 6-phthalimido-2,5-hexanedione and 1.6 (0.02 mol) of glycine are added for 1 hour Stirred at 800C in 50 ml of acetonitrile. After concentration it becomes alkaline with methylene chloride extracted, acidified and extracted again. The product obtained is made from methanol recrystallized.

Ausbeute: 2,8 g (47 % der Theorie), Fp. 154 bis 1570C Ber.: C 64,4 H 4,7 N 9,4 0 21,5 Gef.: 64,3 H 5,1 9,2 21,3 Beispiel 16: 1-Cyanomethyl-2-(phthalimido-methyl)-5-methyl-pyrrol 10,4 g (0,04 mol) 6-Phthalimido-2,5-hexandion, 6,2 g (0,04 mol) Aminoacetonitril-sulfat und 6,8 g (0,08 mol) Natriumacetat werden in 200 ml Ethylenglykoldimethylether 16 h bei 800C gerührt und wie in Beispiel 6 aufgearbeitet.Yield: 2.8 g (47% of theory), melting point 154 to 1570C, calc .: C 64.4 H 4.7 N 9.4 0 21.5 Found: 64.3 H 5.1 9.2 21.3 Example 16: 1-Cyanomethyl-2- (phthalimido-methyl) -5-methyl-pyrrole 10.4 g (0.04 mol) 6-phthalimido-2,5-hexanedione, 6.2 g (0.04 mol) aminoacetonitrile sulfate and 6.8 g (0.08 mol) of sodium acetate are dissolved in 200 ml of ethylene glycol dimethyl ether 16 Stirred at 80 ° C. for h and worked up as in Example 6.

Ausbeute: 5,2 g (47 % der Theorie), Fp. 166 bis 1680C Ber.: C 68,8 H 4,7 N 15,0 0 11,5 Gef.: 68,1 H 5,0 14,8 11,9 Beispiel 17: 1-(tert-Butoxy-carbonyl-methyl)-2-(phthallmXdo-methysS -5-methvl-vrrol 13,0 g (0,05 mol) 6-Phthalimido-2,5-hexandion und 6,6 g (0,05 mol) Glycin-tert-butylester werden in 250 ml Tetrahydrofuran 20 h bei 80 0C gerührt und wie in Beispiel 6 aufgearbeitet.Yield: 5.2 g (47% of theory), melting point 166 to 1680 ° C. Calc .: C 68.8 H 4.7 N 15.0 0 11.5 Found: 68.1 H 5.0 14.8 11.9 Example 17: 1- (tert-Butoxycarbonyl-methyl) -2- (phthalmXdo-methysS -5-methvl-vrrol 13.0 g (0.05 mol) 6-phthalimido-2,5-hexanedione and 6.6 g (0.05 mol) of glycine tert-butyl ester are added to 250 ml of tetrahydrofuran for 20 h 80 ° C. and worked up as in example 6.

° Ausbeute: 8,7 g t49 der Theorie), Fp. 134 bis 135 C Ber.: C 67,8 H 6,3 N 7,9 0 18,1 Gef.: 68,1 H 6,3 7,6 18,3 Weitere Beispiele von hergestellten Verbindungen sind in den folgenden Tabellen I bis III aufgeführt. Yield: 8.7 g (t49 of theory), melting point 134 to 135 C, calc .: C 67.8 H 6.3 N 7.9 0 18.1 Found: 68.1 H 6.3 7.6 18.3 Further examples of prepared Compounds are listed in Tables I to III below.

TABELLE E Verbindungen der Formel Ia mit R = CH3, R2 = H und n = 1 und R1 R3 Fp: (°C) -CH2COOCH3 3,4-Dimethoxy-benzoyl 138 - 139 -CH2CH2C0OC 2H5 3,4-Dimethoxy-benzoyl 147 - 148 -CH2CH2CH2COOC2H5 3,4-Dimethoxy-benzoyl 96 - 98 -CH2CONH2 3,4-Dimethoxy-benzoyl 215 - 217 -CH2CH2NHCOCH3 3,4-Dimethoxy-benzoyl 142 - 143 -CH2COOCH3 Nicotinoyl 117 - 119 2-(Methoxycarbo- Nicotinoyl 121 - 123 nyl)-4,5-di-methoxy-phenyl -CH2C00CH3 CH3CO- 114 - 116 -CH2COOCH3 4-Methoxy-benzoyl 104 - 105 -CH(CH3)COOC2H5 4-Chloro-benzoyl 116 - 118 -CH2COOCH3 4-Chloro-benzoyl 121 - 123 -CH2COOCH3 4-Nitro-benzoyl 164 - 166 -CH2COOCH3 3-Methoxy-4-acetoxy- 120 - 122 benzoyl -CH2COOCH3 N-Acetyl-2-pyrrolidinyl- 126 - 127 carbonyl -CH2COOCH3 4-Chlorphenoxy-acetyl 91 - 92 T A B F L L E II Verbindungen der Formel Ia mit R = CH3, n = 1 und R1 R2 und R3 zusammen Fp: (Oc) 2-Methoxy-carbo- Phthaloyl 146 - 148 nyl-4, 5, 6-trimethoxy-phenyl -CH2COOCH3 Pyridin-2,3-dicarbonyl 153 - 155 -CH2COOCH3 Benzol-1-sulfonyl-2- 126 - 127 carbonyl 2-(3,4-Dimethoxy- Phthaloyl 112 - 113 phenyl -ethyl T A B E L L E III Verbindungen der Formel Ia mit R = H, R1 = CH3, n = 2 und R2 R3 Fp: Fp:OC) Phthaloyl 139 - 141 H 3,4-Dimethoxy-benzoyl 117 - 119 Die erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel I bzw Ia ihre pharmakologisch annehmbaren Säureadditionssalze sowie die Verbindungen der Formel Ia, bei denen R2 und R3 zusammen 1,2-Phenylen-dicarbonyl und gleichzeitig R Methyl oder Ethyl und n die Zahl 1 und R1 Ethoxy-carbonylmethyl, Ethoxy-carbonyl oder o-Methoxy-carbonyl-phenylr oder bei denen R2 und R3 zusammen 1,2-Phenylen-dicarbonyl und gleichzeitig R Methyl oder Ethyl und n die Zahl 2 und R1 Ethoxy-carbonyl oder Ethoxy-carbonyl-methyl, oder bei denen R2 und R3 zusammen 1,2-Phenylen-dicarbonyl und gleichzeitig n die Zahl 1 und R Phenyl bedeuten und R¹ o-Methoxy-carbonyl-phenyl oder Ethoxy-carbonyl-methyl bedeuten, besitzen wertvolle pharmakologische Eigenschaften. Sie sind zentralwirksam, beispielsweise zeigen sie nootrope Wirkungen und dienen zur Behandlung von Krankheiten, die durch eine Einschränkung der Gehirnfunktion, insbesondere der Gedächtnis leistung, charakterisiert sind, sowie zur Minderung zerebraler Alterungsvorgänge. Sie sind den bisher bekannten Verbindungen gleicher Wirkungsrichtung überraschenderweise erheblich überlegen. Sie zeigen eine ausgezeichnete Wirksamkeit in verschiedenartigen Tests, wie z.B. bei der Verlängerung der Überlebens zeit unter Natriumnitrit-Hypoxie nach Gibsen und Bless (J.Neurochemistry 27, (1976)), bei der Verbesserung der stickstoffinduzierten Hypoxietoleranz, wobei Versuchstiere nach Prämedikation mit den untersuchten Präparaten mit reinem Stickstoff beatmet werden und die Verlängerung des Zeitraums zwi schen Einsatz der Beatmung und elektrischer Neutrali.tät des Elektroencephalogramms sowie die Letalität gemessen werden. TABLE E Compounds of Formula Ia where R = CH3, R2 = H and n = 1 and R1 R3 mp: (° C) -CH2COOCH3 3,4-dimethoxy-benzoyl 138-139 -CH2CH2COOC 2H5 3,4-Dimethoxy-benzoyl 147-148 -CH2CH2CH2COOC2H5 3,4-Dimethoxy-benzoyl 96-98 -CH2CONH2 3,4-dimethoxy-benzoyl 215-217 -CH2CH2NHCOCH3 3,4-dimethoxy-benzoyl 142 143 -CH2COOCH3 nicotinoyl 117-119 2- (methoxycarbo-nicotinoyl 121-123 nyl) -4,5-dimethoxyphenyl -CH2C00CH3 CH3CO- 114-116 -CH2COOCH3 4-methoxy-benzoyl104-105 -CH (CH3) COOC2H5 4-chloro-benzoyl 116-118 -CH2COOCH3 4-chloro-benzoyl 121-123 -CH2COOCH3 4-nitro-benzoyl 164 - 166 -CH2COOCH3 3-methoxy-4-acetoxy- 120 - 122 benzoyl -CH2COOCH3 N-acetyl-2-pyrrolidinyl- 126 - 127 carbonyl -CH2COOCH3 4-chlorophenoxy-acetyl 91 - 92 T A B F L L E II compounds of the formula Ia with R = CH3, n = 1 and R1, R2 and R3 together, mp: (Oc) 2-methoxy-carbo- Phthaloyl 146-148 nyl-4,5,6-trimethoxyphenyl -CH2COOCH3 pyridine-2,3-dicarbonyl 153-155 -CH2COOCH3 benzene-1-sulfonyl-2- 126-127 carbonyl 2- (3,4-dimethoxy-phthaloyl 112-113 phenyl-ethyl T A B E L L E III compounds of the formula Ia with R = H, R1 = CH3, n = 2 and R2 R3 mp: mp: OC) phthaloyl 139-141 H 3,4-dimethoxy-benzoyl 117-119 The compounds of the formula I or Ia according to the invention are pharmacological acceptable acid addition salts and the compounds of formula Ia, in which R2 and R3 together are 1,2-phenylenedicarbonyl and at the same time R is methyl or ethyl and n is the number 1 and R1 is ethoxycarbonylmethyl, ethoxycarbonyl or o-methoxycarbonyl-phenylr or in which R2 and R3 together are 1,2-phenylenedicarbonyl and at the same time R is methyl or ethyl and n is the number 2 and R1 is ethoxycarbonyl or ethoxycarbonyl-methyl, or in which R2 and R3 together are 1,2-phenylenedicarbonyl and at the same time n die Number 1 and R are phenyl and R¹ is o-methoxycarbonyl-phenyl or ethoxycarbonyl-methyl mean, have valuable pharmacological properties. They are centrally effective for example, they show nootropic effects and are used to treat diseases, which are caused by a limitation of brain function, especially memory, are characterized, as well as to reduce cerebral aging processes. they are the previously known compounds with the same direction of action surprisingly considerably superior. They show excellent effectiveness in various Tests such as prolonging survival time under sodium nitrite hypoxia according to Gibsen and Bless (J. Neurochemistry 27, (1976)), in improving the nitrogen-induced Hypoxia tolerance, with test animals after premedication with the examined preparations be ventilated with pure nitrogen and extending the period in between Use of ventilation and electrical neutrality the electroencephalogram and lethality can be measured.

Auch in Test, die direkt auf die Erfassung der Lern- und Gedächtnisleistung abzielen, wie z.B. den bekannten "avoidance"-Tests, sind sie sehr gut wirksam.Also in tests that directly measure learning and memory performance target, such as the well-known "avoidance" tests, they are very effective.

Die Prüfung in den genannten und einer Reihe weiterer Tests, wie z.B. dem gamma-Butyrolacton-Test, ergibt, daß die genannten Verbindungen in niedrigen Dosen bei geringer Toxizität überraschenderweise ein besonders günstiges, bei bekannten Präparaten in dieser Form nicht vorliegendes Wirkprofil aufweisen.The test in these and a number of other tests, such as the gamma-butyrolactone test, shows that the compounds mentioned in low Doses with low toxicity surprisingly a particularly favorable one, with known ones Preparations in this form do not have an active profile.

Die genannten Verbindungen und ihre physiologisch verträglichen Salze stellen somit eine Bereicherung der Pharmazie dar.The compounds mentioned and their physiologically acceptable salts thus represent an enrichment for pharmacy.

Die genannten Verbindungen und ihre pharmakologisch annehmbaren Säureadditionssalze können daher am Menschen als Heilmittel für sich allein, in Mischungen untereinander oder in Form von pharmazeutischen Zubereitungen verabreicht werden, die eine enterale oder parenterale Anwendung gestatten und die als aktiven Bestandteil eine wirksame Dosis mindestens der genannten einer Verbindungen oder eines Säureadditionssalzes davon, neben üblichen pharmazeutisch einwandfreien Träger- und Zusatzstoffen enthalten. Die Zubereitungen enthalten normalerweise etwa 0,5 bis 90 Gew.% der therapeutisch wirksamen Verbindung.The compounds mentioned and their pharmacologically acceptable acid addition salts can therefore be used on humans as remedies on their own, in mixtures with one another or administered in the form of pharmaceutical preparations containing an enteral or allow parenteral use and which as an active ingredient is an effective Dose of at least one of the compounds mentioned or an acid addition salt of which, in addition to the usual pharmaceutically acceptable carriers and additives. The preparations normally contain about 0.5 to 90% by weight of the therapeutic effective connection.

Die Heilmittel können oral, z.B. in Form von Pillen, Tabletten, Lacktabletten, Dragees, Granulaten, Hart- und Weichgelatinekapseln, Lösungen, Sirupen, Emulsionen oder Suspensionen oder Aerosolmischungen verabreicht werden.The remedies can be administered orally, e.g. in the form of pills, tablets, coated tablets, Dragees, granules, hard and soft gelatine capsules, solutions, syrups, emulsions or suspensions or aerosol mixtures are administered.

Die Verabreichung kann aber auch rektal, z.B. in Form von Suppositorien, oder parenteral, z.B. in Form von Injektionslösungen, oder perkutan, z.B. in Form von Salben oder Tinkturen, erfolgen.The administration can also be rectal, e.g. in the form of suppositories, or parenterally, e.g. in the form of injection solutions, or percutaneously, e.g. in the form of ointments or tinctures.

Die Herstellung der pharmazeutischen Präparate erfolgt in an sich bekannter Weise, wobei pharmazeutisch inerte anorganische oder organische Trägerstoffe verwendet werden. Für die Herstellung von Pillen, Tabletten, Dragees und Hartgelatinekapseln kann man z.B. Lactose, Maisstärke oder Derivate davon, Talk, Stearinsäure oder deren Salze etc. verwenden. Trägerstoffe für Weichgelatinekapseln und Suppositorien sind z.B. Fette, Wachse, halbfeste und flüssige Polyole, natürliche oder gehärtete Öle etc. Als Trägerstoffe für die Herstellung von Lösungen und Sirupen eignen sich z.B. Wasser, Saccharose, Invertzucker, Glukose, Polyole etc. Als Trägerstoffe für die Herstellung von Injektionslösungen eignen sich z.B. Wasser, Alkohole, Glycerin, Polyole, pflanzliche Öle etc.The manufacture of the pharmaceutical preparations takes place in and of itself known manner, with pharmaceutically inert inorganic or organic carriers be used. For the production of pills, tablets, coated tablets and hard gelatine capsules you can, for example, lactose, corn starch or derivatives thereof, talc, stearic acid or their Use salts etc. Carriers for soft gelatin capsules and suppositories are e.g. fats, waxes, semi-solid and liquid polyols, natural or hydrogenated oils etc. Suitable carriers for the production of solutions and syrups are e.g. Water, sucrose, invert sugar, glucose, polyols etc. As carriers for the For the preparation of injection solutions, e.g. water, alcohols, glycerine, Polyols, vegetable oils etc.

Die pharmazeutischen Präparate können neben den Wirk-und Trägerstoffen noch Zusatzstoffe, wie z.B. Füllstoffe, Streck-, Spreng-, Binde-, Gleit-, Netz-, Stabilisierungs-, Emulgier-, Konservierungs-, Süß-, Färbe-, Geschmacks- oder Aromatisierungs-, Dickungs-, Verdünnungs--Mittel, Puffersubstanzen, ferner Lösungsmittel oder Lösungsvermittler oder Mittel zur Erzielung eines Depoteffekts, sowie Salze zur Veränderung des osmotischen Drucks, Überzugsmittel oder Antioxidantien enthalten. Sie können auch zwei oder mehrere der genannten Verbindungen oder ihrer pharmakologisch annehmbaren Säureadditionssalze und noch einen oder mehrere andere therapeutisch wirksame Stoffe enthalten.The pharmaceutical preparations can be used in addition to the active ingredients and excipients nor additives, such as fillers, stretching, blasting, binding, sliding, net, Stabilizing, emulsifying, preserving, sweetening, coloring, flavoring or flavoring, Thickeners, thinners, buffer substances, also solvents or solubilizers or means for achieving a depot effect, as well as salts for changing the osmotic Contains printing agents, coating agents or antioxidants. You can also use two or several of the compounds mentioned or their pharmacologically acceptable acid addition salts and also contain one or more other therapeutically active substances.

Derartige andere therapeutisch wirksame Substanzen sind beispielsweise durchblutungsfördernde Mittel, wie Dihydroergocristin, Nicergolin, Buphenin, Nicotinsäure und ihre Ester, Pyridylcarbinol, Bencyclan, Cinnarizin, Naftidrofuryl, Raubasin und Vincamin; positiv inotrope Verbindungen, wie Digoxin, Acetyldigoxin, Metildigoxin und Lanato-Glykoside; Coronardilatatoren, wie Carbocromen, Dipyridamol, Nifedipin und Perhexilin, antianginöse Verbindungen, wie Isosorbiddinitrat, Isosorbidmononitrat, Glycerolnitrat, Molsidomin und Verapamil, X-Blocker, wie Propoanolol, Oxprenolol, Atenolol, Metoprolol und Penbutolol. Darüberhinaus lassen sich die Verbindungen mit anderen nootrop wirksamen Substanzen, wie z.B. Piracetam, oder ZNS-aktiven Substanzen, wie Pirlindol, Sulpirid etc.Such other therapeutically active substances are for example Circulatory stimulants such as dihydroergocristine, nicergoline, buphenine, nicotinic acid and their esters, pyridylcarbinol, bencyclan, cinnarizine, naftidrofuryl, raubasin and vincamine; positive inotropic compounds such as digoxin, acetyldigoxin, metildigoxin and Lanato glycosides; Coronary dilators, such as carbocromene, dipyridamole, Nifedipine and perhexiline, antianginal compounds such as isosorbide dinitrate, isosorbide mononitrate, Glycerol nitrate, molsidomine and verapamil, X-blockers such as propoanolol, oxprenolol, Atenolol, metoprolol, and penbutolol. In addition, the connections with other nootropically active substances, such as piracetam, or CNS-active substances, like pirlindole, sulpiride etc.

kombinieren.combine.

Die genannten Verbindungen, ihre pharmakologisch annehmbaren Säureadditionssalze und pharmazeutische Präparate, welche die genannten Verbindungen oder ihre pharmakologisch annehmbaren Säureadditionssalze als Wirkstoff enthalten, können am Menschen als Heilmittel, z.B. bei der Bekämpfung bzw. Vorbeugung von Erkrankungen, die durch eine Einschränkung der Gehirnfunktion bedingt sind, und bei der Behandlung und Vorbeugung von cerebralen Alterungsvorgängen Anwendung finden. Die Dosierung kann innerhalb weiter Grenzen variieren und ist in jedem einzelnen Fall den individuellen Gegebenenheiten anzupassen. Im allgemeinen ist bei oraler Verabreichung eine Tagesdosis von etwa 0,1 bis 1 mg/kg, vorzugsweise 0,3 bis 0,5 mg/kg Körpergewicht zur Erzielung wirksamer Ergebnisse angemessen, bei intravenöser Application beträgt die Tagesdosis im allgemeinen etwa 0,01 bis 0,3 mg/kg, vorzugsweise 0,05 bis 0,1 mg/kg Körpergewicht. Die Tagesdosis wird normalerweise, insbesondere bei der Applikation größerer Mengen, in mehrere, z.B. 2, 3 oder 4, Teilverabreichungen aufgeteilt. Gegebenenfalls kann es, je nach individuellem Verhalten, erforderlich werden, von der angegebenen Tagesdosis nach oben oder nach unten abzuweichen. Pharmazeutische Präparate enthalten normalerweise 0,1 bis 50 mg, vorzugsweise 0,5 bis 10 mg Wirkstoff der Formel I oder eines pharmakologisch annehmbaren Salzes pro Dosis.The compounds mentioned, their pharmacologically acceptable acid addition salts and pharmaceutical preparations containing said compounds or their pharmacological Acceptable acid addition salts contain as active ingredient, can be used in humans as Remedies, e.g. for combating or preventing diseases caused by impairment of brain function, and in treatment and prevention of cerebral aging processes are used. The dosage can be within further limits vary and is in each individual case the individual circumstances adapt. Generally, when administered orally, a daily dose of about 0.1 to 1 mg / kg, preferably 0.3 to 0.5 mg / kg of body weight to achieve more effective The results are adequate, with intravenous application the daily dose is generally the same about 0.01 to 0.3 mg / kg, preferably 0.05 to 0.1 mg / kg of body weight. The daily dose is normally, especially when applying larger amounts, in several, e.g. 2, 3 or 4, partial administrations divided. If necessary it can, depending on individual behavior, depending on the specified daily dose to deviate up or down. Pharmaceutical preparations usually contain 0.1 to 50 mg, preferably 0.5 to 10 mg, of the active ingredient of the formula I or a pharmacological one acceptable salt per dose.

Die Prüfung der genannten Verbindungen erfolgt durch verschiedene Testverfahren, die jedes für sich, insbesondere aber in ihrer Kombination, die Wirksamkeit und den Wert der Substanzen zeigen.The connections mentioned are checked by various means Test methods, each for itself, but especially in their combination, the effectiveness and show the value of the substances.

1. ZNitrithypoxieZ In diesem Test wird nach der Methode von Gibsen und Bless (J. Neurochem. 27, 1976) bei Mäusen mit NaN02 (250mg/kg s.c.) eine cerebrale Hypoxie erzeugt, die mit dem Tod der Versuchstiere endet. Bestimmt wird, ob die Oberlebenszeit durch Prämedikation mit der Testsubstanz beeinflußt wird.1. ZNitrithypoxieZ In this test, the Gibsen method and Bless (J. Neurochem. 27, 1976) in mice with NaNO2 (250 mg / kg s.c.) a cerebral Generates hypoxia which ends with the death of the test animals. It is determined whether the Survival time is influenced by premedication with the test substance.

Die Ergebnisse sind in den Tabellen IV bis VII angegeben.The results are given in Tables IV through VII.

T A B E L L E IV Prozentuale Verlängerung der Überlebenszeit bei der Verabreichung von 250 mg/kg s.c. NaN02 und Prämedikation mit Verbindungen der Formel Ia mit R2 und R3 zusammen Phthaloyl und R R1 n Prozentuale Verlangerung -CH3 -H 1 17,2 C2H5 -CH2COOCH3 1 13,3 -CH3 -CH2C0OCH3 1 42 -CH3 -CH2COOC2H5 1 11 -CH3 CH2CN 1 9 -CH3 -CH2CH2NHCOCH3 1 30 -CH3 -CH2CO-C(CH3)3 1 24 -CH3 -C6H4-2-COO-CH3 1 3,6 -CH3 -CH2CH2C6H3-3,4-(0-CH3)2 1 2 -CH3 2-Methoxycarbonyl-4,5- 1 31 dimethoxy-phenyl -CH3 2-(4(5)-Imidazolyl)- 1 22 ethyl -CH3 -CH2CONH2 1 34 -H -CH3 2 21 -C6H5 -CH2COOCH3 1 25 -CH3 -CH2COOCH3 2 15 -CH3 2-(Methoxy-carbonyl)- 1 14 4,5,6-trimethoxy-phenyl -CH3 -CH2CH2N(CH3)2 1 28 TABELLE V Prozentuale Verlängerung der überlebenszeit bei der Verabreichung von 250 mg/kg s.c. NaN02 und Prämedikation mit Verbindungen der Formel Ia mit R2 = H und R3 = 3,4-Dimethoxybenoyl und R R1 n Prozentuale Ver lanaeruna -CH3 -CH2CH2NHCOCH3 1 24,2 -CH3 -CH2COOCH3 1 1,6 -CH3 -CH2CONH2 1 28,7 -CH3 -CH2CH2COOC2H5 1 4,8 -H -CH3 2 12 -CH3 -CH2CH2CH2COOC2H5 1 21,8 T A B E L L E VI Prozentuale Verlängerung der Überlebenszeit bei der Verabreichung von 250 mg/kg s.c. NaN02 und Prämedikation mit Verbindungen der Formel Ia mit R - CH3, R = H und n = und R1 R3 Prozentuale Verlangerung -CH2COOCH3 4-Cl-C6H4-C0- 2 -CH2COOCH3 4-Cl-C6H4-0CH2C0- 2,7 2-tMethoxy-carbo- 4-Cl-C6H4-OCH2CO- 34,9 nyl)-4,5-dimethoxyphenyl -CH2COOCH3 CH3C0- 9 -CH2COOCH3 4-N02C6H4-C0- 7 -CH2CH2NHCOCH3 4-CH30-C6H4-C0- 8 -CH2COOCH3 4-CH3O-C6H4-CO- 2 -CH2COOCH3 4-Acetoxy-3-methoxy- 6,4 benzoyl -H Nicotinoyl 16,9 -CH2CH2 - C6H3-3,4- Nicotinoyl 12 (OCH3)2 -CH(CH3)COOC2H5 4-Cl-C6H4-C0- 30 T A B E L L E VII Prozentuale Verlängerung der Überlebenszeit bei der Verabreichung von 250 mg/kg s.c. NaN02 und Prämedikation mit Verbindungen der Formel Ia mit R = CH3 und n = 1 und R1 R2 und R3 zusammen Prozentuale Ver Verlanaeruna -CH2COOCH3 Pyridin-2,3-dicarbonyl 7,8 -CH2COOCH3 Phenylen-1-carbonyl- 11,3 2-sulfenyl 2. "Passive avoidance" Die Testapparatur ist eine Hell-Dunkel-Box mit elektrifizierbarem Gitterboden im dunklen Teil. T A B E L L E IV Percentage increase in survival time at administering 250 mg / kg s.c. NaN02 and premedication with compounds of the Formula Ia with R2 and R3 together phthaloyl and R R1 n percentage extension -CH3 -H 1 17.2 C2H5 -CH2COOCH3 1 13.3 -CH3 -CH2COOCH3 1 42 -CH3 -CH2COOC2H5 1 11 -CH3 CH2CN 19 -CH3 -CH2CH2NHCOCH3 1 30 -CH3 -CH2CO-C (CH3) 3 1 24 -CH3 -C6H4-2-COO-CH3 1 3,6 -CH3 -CH2CH2C6H3-3,4- (0-CH3) 2 1 2 -CH3 2-methoxycarbonyl-4,5-1 31 dimethoxyphenyl -CH3 2- (4 (5) -imidazolyl) -1 22 ethyl -CH3 -CH2CONH2 1 34 -H -CH3 2 21 -C6H5 -CH2COOCH3 1 25 -CH3 -CH2COOCH3 2 15 -CH3 2- (methoxycarbonyl) -1 14 4,5,6-trimethoxyphenyl -CH3 -CH2CH2N (CH3) 2 1 28 TABLE V Percentage extension of survival time with administration of 250 mg / kg s.c. NaN02 and premedication with compounds of the formula Ia with R2 = H and R3 = 3,4-dimethoxybenoyl and R R1 n Percentage ver lanaeruna -CH3 -CH2CH2NHCOCH3 1 24.2 -CH3 -CH2COOCH3 1 1.6 -CH3 -CH2CONH2 1 28.7 -CH3 -CH2CH2COOC2H5 1 4.8 -H -CH3 2 12 -CH3 -CH2CH2CH2COOC2H5 1 21.8 T A B E L L E VI Percentage increase in survival time on administration of 250 mg / kg s.c. NaN02 and premedication with compounds of the formula Ia with R - CH3, R = H and n = and R1 R3 Percentage extension -CH2COOCH3 4-Cl-C6H4-C0- 2 -CH2COOCH3 4-Cl-C6H4-0CH2C0- 2.7 2-t-methoxy-carbo-4-Cl-C6H4-OCH2CO-34.9 nyl) -4,5-dimethoxyphenyl -CH2COOCH3 CH3C0- 9 -CH2COOCH3 4-N02C6H4-C0- 7 -CH2CH2NHCOCH3 4-CH30-C6H4-C0- 8 -CH2COOCH3 4-CH3O-C6H4-CO- 2 -CH2COOCH3 4-acetoxy-3-methoxy-6,4 benzoyl -H nicotinoyl 16,9 -CH2CH2 - C6H3-3,4- nicotinoyl 12 (OCH3) 2 -CH (CH3) COOC2H5 4-Cl-C6H4-C0-30 T A B E L L E VII Percentage increase in survival time on administration of 250 mg / kg s.c. NaN02 and premedication with compounds of the formula Ia with R = CH3 and n = 1 and R1 R2 and R3 together Percentage Ver Verlanaeruna -CH2COOCH3 Pyridine-2,3-dicarbonyl 7,8 -CH2COOCH3 Phenylene-1-carbonyl-11,3 2-sulfenyl 2. "Passive avoidance "The test apparatus is a light-dark box with an electrifiable grid floor in the dark part.

90 Minuten nach Verabreichung von Kontroll- und Präparatinjektion werden unerfahrene männliche Mäuse mit Scopolaminhydrobromid ( mg/kg s.c.) behandelt. 5 Minuten später werden die Mäuse in den hellen Teil der Box gesetzt. Nach dem Überwechseln in den dunklen Teil der Box erhalten sie einen ihnen unangenehmen elektrischen Fußschock. Nach 24 Stunden wird jede Maus einmal in den hellen Teil der Testapparatur gesetzt und die Verweildauer (max. 180 sec.) gemessen. Die mit einer aktiven Dosis eines Präparats und Scopolamin behandelten Tiere zeigen eine lange Verweildauer, ebenso die nicht mit Scopolamin behandelten Tiere, wogegen diejenigen mit Kontrollinjektion und Scopolamin behandelten eine kurze Verweildauer zeigen. Die Ergebnisse sind in den Tabellen VIII bis XI angegeben.90 minutes after administration of control and preparation injections inexperienced male mice are treated with scopolamine hydrobromide (mg / kg s.c.). 5 minutes later, the mice are placed in the light part of the box. After the transfer in the dark part of the box they receive an uncomfortable electric foot shock. After 24 hours, each mouse is placed once in the light part of the test apparatus and the dwell time (max. 180 sec.) is measured. Those with an active dose of one Animals treated with the preparation and scopolamine show a long residence time, as well the animals not treated with scopolamine, whereas those with control injection and scopolamine treated show a short residence time. The results are in given in Tables VIII to XI.

T A B E L L E VIII Prozentuale Abschwächung der scopolamininduzierten Amnesie, erkennbar an einer Verlängerung der Zeit bis zum Betreten des dunklen Teils des Passive-Avoidance Testraums Verbindungen der Formel Ia mit R2 und R3 zusammen Phthaloyl und R R1 n Prozentuale Abs chwachuna -CH3 -CH2CONH2 1 67 -CH3 -CH2COOCH3 1 178 -CH3 -CH2COOCH3 2 52 -CH3 -H 1 10 -CH3 -CH2CH2CH2COOC2H5 1 117 -CH3 CH2CN 1 126 -CH3 -CH2COOC2H5 1 111 -CH3 -CH2CH2NHCOCH3 1 167 -CH3 -CH2CH2N(CH3)2 1 91 -CH3 2-Methoxy-carbonyl- 1 95 4,5-dimethoxy-phenyl -CH3 -CH2CH2-C6H3-3,4- 1 115 (OCH3)2 -CH3 -C6H4-2-(CO-OCH3) 1 63 -CH3 -CH2CO-C(CH3)3 1 29 -C6H5 -CH2COOCH3 1 32 -C2 H5 -CH2COOCH3 1 69 -H -CH3 2 59 T A B E L L E IX Prozenttlale Abschwächung der scopolamininduzierten Amnesie, erkennbar an einer Verlängerung der Zeigt bis zum Betreten des dunklen Teils des Passive-Avoidance Testraums Verbindungen der Formel Ia mit R2 = H und R3 = 2,3-Dimethoxybenzoyl und R R n Prozentuale ~~~~~~ Abschwächung -CH3 -CH2CONH2 1 49 -CH2CH2NHCOCH3 1 42 CH3 --H 1 87 -CH3 -CH2COOCH3 1 23 -CH3 CH2CH2COOC2 H 5 1 7 -H -CH3 2 64 TABELLE X Prozentuale Abschwächung der scopolamininduzierten Amnesie, erkennbar an einer Verlängerung der Zeit bis zum Betreten des dunklen Teils des Passive-Avoidance Testraums Verbindungen der Formel Ia mit R =CH3, R2 = H und n = 1 und R1 R Prozentuale Abschwächung 2-Methoxycarbonyl- 4-Cl-C6H4 -OCH2CO- 91 4, 5-dimethoxy-phenyl -CH2COOCH3 CH3CO- 24 -CH2COOCH3 4-CH3O-C6 H 4-CO- 20 CH2COOCH3 4-Cl-C6H4-CO- 55 -H Nicotinoyl 9 -CH2CH2-C6H3-3,4- Nicotinoyl 62 (OCH3) 2 T A B E L L E < Prozentuale Abschwächung der scopolamininduzierten Amnesie, erkennbar an einer Verlängerung der Zeit bis zum Be treten des dunklen Teils des Passive-Avoidance Testraums Verbindungen der Formel Ia mit R = CH3 und n = 1 und R1 R und R3 zusammen Prozentuale Abschwächung -CH2COOCH3 Pyridin-2,3-dicarbonyl 31 -CH2COOCH3 Phenylen-1-carbonyl- 35 2-sulfenyl T A B E L L E VIII Percentage attenuation of the scopolamine-induced Amnesia, indicated by an increase in the time it takes to enter the dark part of the passive avoidance test room compounds of formula Ia with R2 and R3 together Phthaloyl and R R1 n percentage decrease -CH3 -CH2CONH2 1 67 -CH3 -CH2COOCH3 1 178 -CH3 -CH2COOCH3 2 52 -CH3 -H 1 10 -CH3 -CH2CH2CH2COOC2H5 1 117 -CH3 CH2CN 1 126 -CH3 -CH2COOC2H5 1 111 -CH3 -CH2CH2NHCOCH3 1 167 -CH3 -CH2CH2N (CH3) 2 1 91 -CH3 2-methoxycarbonyl- 1 95 4,5-dimethoxyphenyl -CH3 -CH2CH2-C6H3-3,4-1 115 (OCH3) 2 -CH3 -C6H4-2- (CO-OCH3) 1 63 -CH3 -CH2CO-C (CH3) 3 1 29 -C6H5 -CH2COOCH3 1 32 -C2 H5 -CH2COOCH3 1 69 -H -CH3 2 59 T A B E L L E IX Percentages Attenuation of the scopolamine-induced amnesia, recognizable by a lengthening The shows connections until you enter the dark part of the Passive Avoidance test room of the formula Ia with R2 = H and R3 = 2,3-dimethoxybenzoyl and R R n percentages ~~~~~~ Attenuation -CH3 -CH2CONH2 1 49 -CH2CH2NHCOCH3 1 42 CH3 --H 1 87 -CH3 -CH2COOCH3 1 23 -CH3 CH2CH2COOC2 H 5 1 7 -H -CH3 2 64 TABLE X Percentage reduction of the scopolamine-induced amnesia, recognizable by an increase in time to Entering the dark part of the Passive-Avoidance test room compounds of the formula Ia with R = CH3, R2 = H and n = 1 and R1 R Percentage attenuation of 2-methoxycarbonyl- 4-Cl-C6H4 -OCH2CO- 91 4,5-dimethoxyphenyl -CH2COOCH3 CH3CO- 24 -CH2COOCH3 4-CH3O-C6 H 4-CO- 20 CH2COOCH3 4-Cl-C6H4-CO- 55 -H nicotinoyl 9 -CH2CH2-C6H3-3,4-nicotinoyl 62 (OCH3) 2 T A B E L L E <Percentage attenuation of the scopolamine-induced Amnesia, indicated by an increase in the time taken to step into the dark Part of the passive avoidance test room, compounds of the formula Ia with R = CH3 and n = 1 and R1 R and R3 together Percentage attenuation -CH2COOCH3 pyridine-2,3-dicarbonyl 31 -CH2COOCH3 phenylene-1-carbonyl- 35 2-sulfenyl

Claims (21)

P A T E N T A N S P R Ü C H E 1. 2-(Aminoalkyl)-pyrrol-derivate der allgemeinen Formel Ia gemäß Hauptpatentanmeldung P 33 16 187.9, worin R: Wasserstoff, Alkyl(C1-C5); R : Wasserstoff, Alkyi(C1-C5), Cyano-alkyl(C1-C4), Alkoxy(C1-C4)-carbonyi, Alkoxy(C1-C4)carbonyl-alkyl(C1-C4) 78 R (R XN-carbonyl-alkyl(C1-C4), Aryl, Aryl-alkyl(C1-C4), wobei das Aryl oder das Aryl des Aryl-alkyls auch durch 45 Halogen, Alkoxy(C1-C4X, Alkyl(C1-C4), R (R )N-, Hydroxy, Merkapto, Alkylmerkapto(C1-C4), Nitro, Cyano, Alkoxy(C1-C4)-carbonyl, Alkoxy(C1-C4)-carbonyl-alkyl(C1-C4) ein-oder mehrfach substituiert sein kann, Heteroaryl, Heteroaryi-alkyl(C1-C4), R4(R5)N-R6 R2 voneinander unabhängig voneinanderWasserstoff, Alkyl(C1-C5), Alkanoyl(C1-C5) durch Amino, Alkoxy(C1-C4), Hydroxy, Alkanoyloxy(C1-C4), Phenyl, Halogen, ein-, zwei- oder dreifach substituiertes Alkanoyl<C2-C5), Arylcarbonyl, durch Halogen, Alkoxy(C1-C4), Alkyl(C1-C4), Amino, R4(R5)N-, Hydroxy, Alkanoyloxy(C1-C4), Merkapto, Alkylaerkapto(C1-C4), Nitro, Cyano, Alkoxy(C1-C4)-carbonyl, Anidosulfonyl ein- oder mehrfach substituiertes Arylcarbonyl, Heteroarylcarbonyl, oder R2 und R3 zusammen vicinales Arylendicarbonyl, vicinales Heteroarylen-dicarbonyl, Arylen-1-sulfonyl-2-carbonyl, Alkylen(C2-C8)-dicarbonyl, Alkenylen(C4-C8)-dicarbonyl, wobei die Kohlenstoffkette des Alkylen- und Alkenylen-dicarbonyls auch durch -0-, -S-, -N(R4 )- ein- oder mehrfach unterbrochen oder ein Spiroatom enthalten kann, über das ein 4-, 5-, 6- oder 7-Ring angebunden sein kann, R4 ,R5: Wasserstoff, AlkyltC1-C4), R6: Alkylen(C1-C4), R7, R8: unabhängig voneinander Wasserstoff, Alkyl(C1-C4) oder zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, einen 5- oder 6-gliedrigen, gesättigten heterocyclischen Ring bilden, der auch noch -0- oder enthalten kann 9 R : Wasserstoff, Alkyl(C1-C4), Alkoxy(C1-C4), Phenyl, Alkyl(C1-C4)-phenyl, Alkoxy(C1-C4)-phenyl und n = l bedeuten, dadurch gekennzeichnet, daß zusätzlich auch noch R: Phenyl R : Hydroxy-carbonyl-alkyl(C1-C4), 1-(Alkoxy(C1-C4)-carbonyl)-2-mercapto-ethyl, 1-(Alkoxy(C1-C4)-carbonyl)-2-hydroxy-ethyl, 1-(Alkoxy<C1-C4)-carbonyl)-2-alkoxy(C1-C4)-ethyl, 1-(Alkoxy(C1-C4)-carbonyl)-2-alkylthio(C1-C4)-ethyl, 1-(Alkoxy(C1-C4)-carbonyl)-2-(alkyl(C1-C4)-carbonyl-thio)-ethyl, 1-(Alkoxy(C1-C4)--carbonyl)-2-(alkyl(C1-C4)-carbonyl-oxy)-ethyl, 1-(Alkoxy(C1-C4)-carbonyl)-2-imidazolyl-ethyl, 1-(Alkoxy(C1-C4)-carbonyl)-2-indolyl-ethyl, 1-(Alkoxy(C1-c ) -carbonyl ) -2-phenyl-ethyl, R2, R unabhängig voneinander Cycloalkylcarbonyl mit 5 bis 7 C-Atomen im Cycloalkylrest, wobei eine -CH2 -10 Gruppe auch durch -0-, -S- oder -N(R10)- ersetzt sein kann; (4-Chlorphenoxy)-acetyl; Arylen-1-sulfinyl-2-carbonyl, Arylen- 1 -sulfenyl-2-carbonyl; R10: Wasserstoff, Alkanoyl(C1-C5) und n = 2 oder 3 bedeuten, sowie ihre Säureadditionssalze, wobei für die Fälle, in denen R2 und R3 zusammen 1,2-Phenylen-dicarbonyl und gleichzeitig R Methyl oder Ethyl und n die Zahl 1 bedeuten, R1 kein Ethoxy-carbonylmethyl, Ethoxy-carbonyl oder o-Methoxy-carbonylphenyl sein kann und wobei für die Fälle, in denen R2 und R3 zusammen 1,2-Phenylen-di- carbonyl und gleichzeitig R Methyl oder Ethyl und n die Zahl 2 bedeuten, R1 kein Ethoxy-carbonyl oder Ethoxycarbonylmethyl sein kann und wobei für die Fälle, in denen R2 und R3 zusammen 1,2-Phenylen-dicarbonyl und gleichzeitig n die Zahl 1 und R Phenyl bedeuten, R1 kein o-Methoxy-carbonyl-phenyl oder Ethoxy-carbonyl-methyl sein kann.PATENT CLAIMS 1. 2- (Aminoalkyl) pyrrole derivatives of the general formula Ia according to main patent application P 33 16 187.9, in which R: hydrogen, alkyl (C1-C5); R: hydrogen, alkyl (C1-C5), cyano-alkyl (C1-C4), alkoxy (C1-C4) -carbonyi, alkoxy (C1-C4) carbonyl-alkyl (C1-C4) 78 R (R XN-carbonyl -alkyl (C1-C4), aryl, aryl-alkyl (C1-C4), where the aryl or the aryl of the aryl-alkyl can also be replaced by halogen, alkoxy (C1-C4X, alkyl (C1-C4), R (R ) N-, hydroxy, mercapto, alkyl mercapto (C1-C4), nitro, cyano, alkoxy (C1-C4) carbonyl, alkoxy (C1-C4) carbonyl-alkyl (C1-C4) can be substituted one or more times , Heteroaryl, Heteroaryi-alkyl (C1-C4), R4 (R5) N-R6 R2 independently of one another hydrogen, alkyl (C1-C5), alkanoyl (C1-C5) through amino, alkoxy (C1-C4), hydroxy, alkanoyloxy (C1-C4), phenyl, halogen, mono-, di- or trisubstituted alkanoyl <C2-C5), arylcarbonyl, through halogen, alkoxy (C1-C4), alkyl (C1-C4), amino, R4 (R5) N-, hydroxy, alkanoyloxy (C1-C4), mercapto, alkylaerkapto (C1-C4), nitro, cyano, alkoxy (C1-C4) -carbonyl, anidosulfonyl mono- or polysubstituted arylcarbonyl, heteroarylcarbonyl, or R2 and R3 together vicinales Arylenedicarbonyl, vicinal heteroarylene-dicarbonyl, arylene-1-sulfonyl-2-carbonyl, alkylene (C2-C8) -dicarbonyl, alkenylene (C4-C8) -dicarbonyl, whereby the carbon chain of the alkylene- and alkenylene-dicarbonyls also by -0-, - S-, -N (R4) - interrupted one or more times or can contain a spiro atom via which a 4-, 5-, 6- or 7-ring can be attached, R4, R5: hydrogen, alkyltC1-C4), R6: alkylene (C1-C4), R7, R8: independently of one another hydrogen, alkyl (C1-C4) or, together with the nitrogen atom to which they are attached, form a 5- or 6-membered, saturated heterocyclic ring, which also still -0- or may contain 9 R: hydrogen, alkyl (C1-C4), alkoxy (C1-C4), phenyl, alkyl (C1-C4) -phenyl, alkoxy (C1-C4) -phenyl and n = 1, characterized in that also R: Phenyl R: Hydroxy-carbonyl-alkyl (C1-C4), 1- (alkoxy (C1-C4) -carbonyl) -2-mercapto-ethyl, 1- (alkoxy (C1-C4) -carbonyl) -2-hydroxy-ethyl, 1- (alkoxy <C1-C4) -carbonyl) -2-alkoxy (C1-C4) -ethyl, 1- (alkoxy (C1-C4) -carbonyl) -2-alkylthio (C1- C4) -ethyl, 1- (alkoxy (C1-C4) -carbonyl) -2- (alkyl (C1-C4) -carbonyl-thio) -ethyl, 1- (alkoxy (C1-C4) -carbonyl) -2 - (alkyl (C1-C4) -carbonyl-oxy) -ethyl, 1- (alkoxy (C1-C4) -carbonyl) -2-imidazolyl-ethyl, 1- (alkoxy (C1-C4) -carbonyl) -2- indolyl-ethyl, 1- (alkoxy (C1-c) -carbonyl) -2-phenyl-ethyl, R2, R independently of one another cycloalkylcarbonyl with 5 to 7 carbon atoms in the cycloalkyl radical, a -CH2-10 group also being represented by -0 -, -S- or -N (R10) - can be replaced; (4-chlorophenoxy) acetyl; Arylene-1-sulfinyl-2-carbonyl, arylene-1-sulfenyl-2-carbonyl; R10: hydrogen, alkanoyl (C1-C5) and n = 2 or 3, as well as their acid addition salts, where for the cases in which R2 and R3 together are 1,2-phenylenedicarbonyl and at the same time R is methyl or ethyl and n is the number 1 mean, R1 cannot be ethoxycarbonylmethyl, ethoxycarbonyl or o-methoxycarbonylphenyl and where for the cases in which R2 and R3 together are 1,2-phenylene-dicarbonyl and at the same time R is methyl or ethyl and n the Number 2, R1 cannot be ethoxycarbonyl or ethoxycarbonylmethyl and where, for the cases in which R2 and R3 together are 1,2-phenylenedicarbonyl and at the same time n is the number 1 and R is phenyl, R1 is not o-methoxycarbonyl -phenyl or ethoxycarbonyl-methyl can be. 2. Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß R Methyl bedeutet.2. Compounds according to claim 1, characterized in that R is methyl means. 3. Verbindungen nach Anspruch 1 und/oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß R2 Wasserstoff bedeutet.3. Compounds according to claim 1 and / or 2, characterized in that that R2 is hydrogen. 4. Verbindungen nach Anspruch 1 und/oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß R2 und R3 zusammen einen Rest bilden.4. Compounds according to claim 1 and / or 2, characterized in that that R2 and R3 together form a radical. 5. Verbindungen nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß n = 1 bedeutet.5. Compounds according to one or more of claims 1 to 4, characterized characterized in that n = 1. 6. Verbindungen nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß n = 2 bedeutet.6. Compounds according to one or more of claims 1 to 5, characterized characterized in that n = 2. 7. Verbindungen nach einem oder mehreren der Ansprüche 1, 2, 4, 5, dadurch gekennzeichnet, daß R2 und R3 zusammen Phthaloyl bedeuten.7. Compounds according to one or more of claims 1, 2, 4, 5, characterized in that R2 and R3 together represent phthaloyl. 8. Verbindungen nach einem oder mehreren der Ansprüche 1, 2, 3, 5, dadurch gekennzeichnet, daß R3 Nicotinoyl, 3,4-Dimethoxybenzoyl, 4-Chlorbenzoyl, 4-Chlorphenoxyacetyl bedeutet.8. Compounds according to one or more of claims 1, 2, 3, 5, characterized in that R3 nicotinoyl, 3,4-dimethoxybenzoyl, 4-chlorobenzoyl, Means 4-chlorophenoxyacetyl. 9. 1-(2-Methoxycarbonyl-4,5-dimethoxy-phenyl)-5-methyl-2-phthalimido-methyl ) -pyrrol.9. 1- (2-Methoxycarbonyl-4,5-dimethoxyphenyl) -5-methyl-2-phthalimido-methyl ) -pyrrole. 10. 1-(2-Acetamino-ethyl)-5-methyl-2-phthalimido-methyl) -pyrrol.10. 1- (2-Acetamino-ethyl) -5-methyl-2-phthalimido-methyl) pyrrole. 11. 1-(2-Methoxycarbonyl-4,5,6-trimethoxy-phenyl)-5-methyl-2-phthalimido-methyl)-pyrrol.11. 1- (2-Methoxycarbonyl-4,5,6-trimethoxyphenyl) -5-methyl-2-phthalimido-methyl) -pyrrole. 12. 1-(2-(3,4-Dimethoxy-phenyl)-ethyl)-5-methyl-2-(nicotinoyl-amino-methyl)-pyrrol.12. 1- (2- (3,4-Dimethoxyphenyl) ethyl) -5-methyl-2- (nicotinoylamino-methyl) pyrrole. 13. 5-Methyl-2-(3,4-dimethoxybenzoyl-amino-methyl)-pyrrol.13. 5-methyl-2- (3,4-dimethoxybenzoylamino-methyl) pyrrole. 14. 1-(2-Acetamino-ethyl)-5-methyl-2-(3,4-dimethoxybenzoyl-amino-methyl)-pyrrol.14. 1- (2-Acetamino-ethyl) -5-methyl-2- (3,4-dimethoxybenzoyl-amino-methyl) -pyrrole. 15. 1-(Methoxy-carbonyl-methyl)-5-methyl-2-(4-chlorobenzoylamino-methyl)-pyrrol.15. 1- (Methoxycarbonyl-methyl) -5-methyl-2- (4-chlorobenzoylamino-methyl) pyrrole. 16. 1-(2-Methoxy-carbonyl-4,5-dimethoxy-phenyl)-5-methyl-2-(4-chlorophenoxy-acetylamino-metyl)-pyrrol.16. 1- (2-Methoxy-carbonyl-4,5-dimethoxyphenyl) -5-methyl-2- (4-chlorophenoxy-acetylamino-methyl) -pyrrole. 17. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der Formel Ia eines oder mehrerer der Ansprüche 1 bis 16, dadurch gekennzeichnet, daß ein 1,4-Diketon der Formel IIa (R²)(R³)N-(CH2)n-CO-CH2CH2-CO-R (IIa) mit einem Amin der Formel III 1 (III) H2NR (III) in einem inerten Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch bei Temperaturen von 20 bis 2000C umgesetzt wird.17. Process for the preparation of the compounds of the formula Ia one or more of Claims 1 to 16, characterized in that a 1,4-diketone of the formula IIa (R²) (R³) N- (CH2) n-CO-CH2CH2-CO-R (IIa) with an amine of the formula III 1 (III) H2NR (III) in an inert solvent or solvent mixture Temperatures of 20 to 2000C is implemented. 18. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der Formel Ia eines oder mehrerer der Ansprüche 1 bis 16, dadurch gekennzeichnet, daß ein 1,4-Diketal der Formel IIb worin R11 Alkyl oder zwei benachbarte R11 zusammen Alkylen bedeuten,mit einem Amin der Formel III H2NR (III) in einem inerten Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch bei Temperaturen von 20 bis 2000C umgesetzt wird.18. Process for the preparation of the compounds of the formula Ia of one or more of claims 1 to 16, characterized in that a 1,4-diketal of the formula IIb where R11 is alkyl or two adjacent R11 together are alkylene, is reacted with an amine of the formula III H2NR (III) in an inert solvent or solvent mixture at temperatures from 20 to 2000C. 19. Verwendung der 2-(Aminoalkyl)-pyrrol-derivate der allgemeinen Formel Ia worin R: Wasserstoff, Alkyl(C1-C5, Phenyl R : Wasserstoff, Alkyl(C1-C5), Cyano-alkyl(C1-C4), Alkoxy<C1-C4)-carbonyl, Alkoxy(C1 C4)carbonyl-alkyl(C1-C4), R7(R8)N-carbonyl-alkyl(C1-C4), Aryl, Aryl-alkyl(C1-C4), wobei das Aryl oder das Aryl des Aryl-alkyls auch durch Halogen, Alkoxy(C1-C4), Alkyl(C1-C4), R4(R5 )N-, Hydroxy, Merkapto, Alkylmerkapto(C1-C4), Nitro, Cyano, Alkoxy(C1 C4)-carbonyl, Alkoxy(C1-C4)-carbonyl-alkyl(C1-C4) ein-oder mehrfach substituiert sein kann, Heteroaryl, Heteroaryl-alkyl(C1-C4), R4(R5 )N-R6 -, Hydroxy-carbonyl-alkyl-( C 1 -C4 ), 1 - (Alkoxy(C1-C4)-carbonyl)-2-mercapto-ethyl, 1-(Alkoxy(C1-C4)-carbonyl)-2-hydroxy-ethyl, 1-(Alkoxy(C1-C4)-carbonyl-2-(alkoxy(C1-C4)-ethyl, 1-(Alkoxy(C1-C4)-carbonyl)-2-alkylthio(C1-C4)-ethyl, 1-(Alkoxy(C1-C4)- carbonyl)-2-(alkyl(C1-C4)-carbonyl-thio)-ethyl, 1-(Alkoxy(C -C )-carbonyl)-2-(akyl(C1 Cq)-carbonyl-axy)-ethyl, 1-(Alkoxy(C1-C4)-carbonyl)-2-imidazolyl-ethyl, 1-(Alkoxy(C1-C4)-carbonyl)-2-indolyl-ethYl, 1-(Alkoxy(C1-C4)-carbonyl)-2-phenyl-ethyl, R2 3 : : unabhängig voneinander Wasserstoff, Alkyl(C1-C5), Alkanoyl(C1-C5) durch Amino, Alkoxy(C1-C4), Hydroxy, Alkanoyloxy(C1-C4), Phenyl, Halogen, ein-, zwei- oder dreifach substituiertes Alkanoyl(C2-C5), Arylcarbonyl, durch Halogen, Alkoxy(C1-C4), Alkyl(C1-C4), Amino, R4(R5)N-, Hydroxy, Alkanoyloxy(C1-C4), Merkapto, Alkylmerkapto(C1-Cq), Nitro, Cyano, Alkoxy(C1-C4)-carbonyl, Amidosulfonyl ein- oder mehrfach substituiertes Arylcarbonyl, Heteroarylcarbonyl, oder R2 und R3 zusammen vicinales Arylendicarbonyl, vicinales Heteroarylen-dicarbonyl, Arylen-1-sulfonyl-2-carbonyl, Alkylen(C2-C8)-dicarbonyl, Alkenylen(C4-C8)-dicarbonyl, wobei die Kohlenstoffkette des Alkylen- und Alkenylen-dicarbonyls auch durch -0-, -S-, -N(R4)- ein- oder mehrfach unterbrochen oder ein Spiroatom enthalten kann, über das ein 4-, 5-, 6- oder 7-Ring angebunden sein kann, Cycloalkylcarbonyl mit 5 bis 7 C-Atomen im Cycloalkylrest, wobei eine -CH2 -10 Gruppe auch durch -0-, -S- oder -N(R )- ersetzt sein kann; (4-Chlorphenoxy)-acetyl; Arylen-1-sulfinyl-2-carbonyl, Arylen- 1 -sulfenyl-2-carbonyl; R4,R5: Wasserstoff, Alkyl(C1-C4), R6: Alkylen(C1-C4), R7, R8: unabhängig voneinander Wasserstoff, Alkyl(C1-C4) oder zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, einen 5- oder 6-gliedrigen, gesättigten heterocyclischen Ring bilden, der auch noch -0- oder enthalten kann R : Wasserstoff, Alkyl(C1-C4), Alkoxy(C1-C4), Phenyl, Alkyl(C1-C4)-phenyl, Alkoxy(C1-C4)-phenyl, R : Wasserstoff, Alkanoyl(C1-C5) und n = 1, 2 oder 3 bedeuten oder ihrer pharmakologisch annehmbaren Säureadditionssalze als nootrope Wirkstoffe, insbesondere zur Bekämpfung und Vorbeugung von Erkrankungen, die durch eine Einschränkung der Gehirnfunktion bedingt sind, und zur Behandlung von cerebralen Alterungsvorgängen.19. Use of the 2- (aminoalkyl) pyrrole derivatives of the general formula Ia where R: hydrogen, alkyl (C1-C5, phenyl R: hydrogen, alkyl (C1-C5), cyano-alkyl (C1-C4), alkoxy <C1-C4) -carbonyl, alkoxy (C1-C4) carbonyl-alkyl ( C1-C4), R7 (R8) N-carbonyl-alkyl (C1-C4), aryl, aryl-alkyl (C1-C4), where the aryl or the aryl of the aryl-alkyl can also be substituted by halogen, alkoxy (C1-C4 ), Alkyl (C1-C4), R4 (R5) N-, hydroxy, mercapto, alkylmercapto (C1-C4), nitro, cyano, alkoxy (C1-C4) -carbonyl, alkoxy (C1-C4) -carbonyl-alkyl ( C1-C4) can be mono- or polysubstituted, heteroaryl, heteroaryl-alkyl (C1-C4), R4 (R5) N-R6 -, hydroxy-carbonyl-alkyl- (C 1 -C4), 1 - (alkoxy ( C1-C4) -carbonyl) -2-mercapto-ethyl, 1- (alkoxy (C1-C4) -carbonyl) -2-hydroxy-ethyl, 1- (alkoxy (C1-C4) -carbonyl-2- (alkoxy ( C1-C4) -ethyl, 1- (alkoxy (C1-C4) -carbonyl) -2-alkylthio (C1-C4) -ethyl, 1- (alkoxy (C1-C4) -carbonyl) -2- (alkyl (C1 -C4) -carbonyl-thio) -ethyl, 1- (alkoxy (C -C) -carbonyl) -2- (alkyl (C1 Cq) -carbonyl-axy) -ethyl, 1- (alkoxy (C1-C4) - carbonyl) -2-imidazolyl-ethyl, 1- (alkoxy (C1-C4) -carbonyl) -2-indolyl-ethYl, 1- (alkoxy (C1-C4) -carbonyl) - 2-phenyl-ethyl, R2 3:: independently of one another hydrogen, alkyl (C1-C5), alkanoyl (C1-C5) through amino, alkoxy (C1-C4), hydroxy, alkanoyloxy (C1-C4), phenyl, halogen, mono-, di- or trisubstituted alkanoyl (C2-C5), arylcarbonyl, by halogen, alkoxy (C1-C4), alkyl (C1-C4), amino, R4 (R5) N-, hydroxy, alkanoyloxy (C1-C4 ), Mercapto, alkyl mercapto (C1-Cq), nitro, cyano, alkoxy (C1-C4) carbonyl, amidosulfonyl mono- or polysubstituted arylcarbonyl, heteroarylcarbonyl, or R2 and R3 together are vicinal arylenedicarbonyl, vicinal heteroarylene-dicarbonyl, arylene-1 -sulfonyl-2-carbonyl, alkylene (C2-C8) -dicarbonyl, alkenylene (C4-C8) -dicarbonyl, whereby the carbon chain of the alkylene- and alkenylene-dicarbonyls also by -0-, -S-, -N (R4) - Can be interrupted once or several times or contain a spiro atom via which a 4-, 5-, 6- or 7-ring can be attached, cycloalkylcarbonyl with 5 to 7 carbon atoms in the cycloalkyl radical, with a -CH2-10 group also replaced by -0-, -S- or -N (R) - s a can; (4-chlorophenoxy) acetyl; Arylene-1-sulfinyl-2-carbonyl, arylene-1-sulfenyl-2-carbonyl; R4, R5: hydrogen, alkyl (C1-C4), R6: alkylene (C1-C4), R7, R8: independently of one another hydrogen, alkyl (C1-C4) or, together with the nitrogen atom to which they are attached, a 5 - Or 6-membered, saturated heterocyclic ring, which also still -0- or may contain R: hydrogen, alkyl (C1-C4), alkoxy (C1-C4), phenyl, alkyl (C1-C4) -phenyl, alkoxy (C1-C4) -phenyl, R: hydrogen, alkanoyl (C1-C5) and n = 1, 2 or 3 or their pharmacologically acceptable acid addition salts as nootropic active ingredients, in particular for combating and preventing diseases caused by impaired brain function and for treating cerebral aging processes. 20. Verfahren zur Behandlung von Menschen zur Bekämpfung und Vorbeugung von Erkrankungen, die durch eine Einschrän kung der Gerhinfunktion bedingt sind, und zur Behandlung von cerebralen Alterungsvorgängen, dadurch gekennzeichnet, daß eine wirksame Dosis eines 2-(Aminoalkyl)-pyrrol-derivats der allgemeinen Formel Ia worin R: Wasserstoff, Alkyl(C1-C5, Phenyl R1: Wasserstoff, Alkyl(C1-C5), Cyano-alkyl(C1-C4), Alkoxy(C1-C4)-carbonyl, Alkoxy(C1C4)carbonyl-alkyl(C1-C4), R7(R8 )N-carbonyl-alkyl(C1-C4), Aryl, Aryl-alkyl(C1-C4), wobei das Aryl oder das Aryl des Aryl-alkyls auch durch Halogen, Alkoxy(C1-C4), Alkyl(C1-C4), R4(R5)N-, Hydroxy, Merkapto, Alkylmerkapto(C1-C4), Nitro, Cyano, Alkoxy(C1 C4)-carbonyl, Alkoxy(C1-C4)-carbonyl-alkyl(C1-C4) ein-oder mehrfach substituiert sein kann, Heteroaryl, Heteroaryl-alkyl(C1-C4), R4(R5)N-R6 -, Hydroxy-carbonyl-alkylc1-C4), 1-(Alkoxy(C1-C4)-carbonyl)-2-mercapto-ethyl, 1-(Alkoxy(C1-C2)-carbonyl)-2-hydroxy-ethyl, 1-(Alkoxy(C1-C4)-carbonyl-2-(alkoxy(C1-C4)-ethyl, 1-(Alkoxy(C1-C4)-carbonyl)-2-alkylthio(C1-C4)-ethyl, 1-(Alkoxy(C1-C4)-carbonyl)-2-(alkyl(C1-C4)-carbonyl-thio)-ethyl, 1-(Alkoxy(C1-C4)carbonyl)-2-(alkyl(C1-C4)-carbonyl-oxy)-ethyl, 1-(Alkoxy(C1-C4)-carbonyl)-2-imidazolyl-ethyl, 1-(Alkoxy(C1-C4)-carbonyl)-2-indolyl-ethyl, 1-(Alkoxy(C1-C4)-carbonyl)-2-phenyl-ethyl, 6- oder 7-Ring angebunden sein kann, R ,R5: Wasserstoff, Alkyl(C1-C4), R6: Alkylen(C1-C4), R71 , R : unabhängig voneinander Wasserstoff, Alkyl(C1-C4) oder zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, einen 5- oder 6-gliedrigen, gesättigten heterocyclischen Ring bilden, der auch noch -0- oder enthalten kann 9 R : Wasserstoff, Alkyl(C1-C4), Alkoxy(C1-C4), Phenyl, Alkyl(C1-C4)-phenyl, Alkoxy(C1-C4)-phenyl, bedeuten, sowie ihre Säureadditionssalze, wobei für die Fälle, in denen R Methyl oder Ethyl und gleichzeitig R und R3 zusammen 1,2-Phenylen-dicarbonyl bedeuten, R kein Ethoxy-carbonylmethyl, Ethoxy-carbonyl oder o-Methoxycarbonyl-phenyl sein kann.20. A method for the treatment of people for the control and prevention of diseases which are caused by a restriction of the gerhin function, and for the treatment of cerebral aging processes, characterized in that an effective dose of a 2- (aminoalkyl) pyrrole derivative of the general Formula Ia where R: hydrogen, alkyl (C1-C5, phenyl R1: hydrogen, alkyl (C1-C5), cyano-alkyl (C1-C4), alkoxy (C1-C4) -carbonyl, alkoxy (C1C4) carbonyl-alkyl (C1 -C4), R7 (R8) N-carbonyl-alkyl (C1-C4), aryl, aryl-alkyl (C1-C4), the aryl or aryl of the aryl-alkyl also being replaced by halogen, alkoxy (C1-C4) , Alkyl (C1-C4), R4 (R5) N-, hydroxy, mercapto, alkylmercapto (C1-C4), nitro, cyano, alkoxy (C1-C4) -carbonyl, alkoxy (C1-C4) -carbonyl-alkyl (C1 -C4) can be mono- or polysubstituted, heteroaryl, heteroaryl-alkyl (C1-C4), R4 (R5) N-R6 -, hydroxy-carbonyl-alkylc1-C4), 1- (alkoxy (C1-C4) - carbonyl) -2-mercapto-ethyl, 1- (alkoxy (C1-C2) -carbonyl) -2-hydroxy-ethyl, 1- (alkoxy (C1-C4) -carbonyl-2- (alkoxy (C1-C4) - ethyl, 1- (alkoxy (C1-C4) carbonyl) -2-alkylthio (C1-C4) ethyl, 1- (alkoxy (C1-C4) carbonyl) -2- (alkyl (C1-C4) carbonyl -thio) -ethyl, 1- (alkoxy (C1-C4) carbonyl) -2- (alkyl (C1-C4) -carbonyl-oxy) -ethyl, 1- (alkoxy (C1-C4) -carbonyl) -2- imidazolyl-ethyl, 1- (alkoxy (C1-C4) -carbonyl) -2-indolyl-ethyl, 1- (alkoxy (C1-C4) -carbonyl) -2-phenyl-et hyl, 6- or 7-ring, R, R5: hydrogen, alkyl (C1-C4), R6: alkylene (C1-C4), R71, R: independently of one another hydrogen, alkyl (C1-C4) or together with the nitrogen atom to which they are bonded form a 5- or 6-membered, saturated heterocyclic ring which also has -0- or may contain 9 R: hydrogen, alkyl (C1-C4), alkoxy (C1-C4), phenyl, alkyl (C1-C4) -phenyl, alkoxy (C1-C4) -phenyl, as well as their acid addition salts, whereby for the Cases in which R is methyl or ethyl and at the same time R and R3 together are 1,2-phenylenedicarbonyl, R cannot be ethoxycarbonylmethyl, ethoxycarbonyl or o-methoxycarbonylphenyl. Die Hauptpatentanmeldung betrifft auch Verfahren zur Herstellung der Verbindungen I und ihrer Säureadditionssalze sowie ihre Verwendung als Arzneimittel. Die Verbindungen der Hauptpatentanmeldung sind insbesondere zentralwirksam, z.B. zeigen sie nootrope Wirkungen und dienen zur Behandlung von Krankheiten, die durch eine Einschränkung der Gehirnfunktion, insbesondere der Gedächtnisleistung, charakterisiert sind.The main patent application also relates to processes for producing the Compounds I and their acid addition salts and their use as medicaments. The connections of the main patent application are in particular centrally effective, e.g. they show nootropic effects and are used to treat diseases caused by Characterized by a limitation of the brain function, in particular the memory performance are. In weiterer Ausbildung der Erfindung der Hauptpatentanmeldung wurde nun gefunden, daß weitere ähnliche Verbindungen die gleichen wertvollen pharmakologischen Eigenschaften besitzen. Die Erfindung betrifft daher Verbindungen der Formel I der Hauptpatentanmeldung, wobei die in der Hauptpatentanmeldung angegebenen Bedeutungen von R 9 bis R zusätzlich auch noch bedeuten: R: Phenyl R1: Hydroxy-carbonyl-alkyl(C1-C4), 1-(Alkoxy(C1-C4)-carbonyl)-2-mercapto-ethyl, 1-(Alkoxy(C1-C4)-carbonyl)-2-hydroxy-ethyl, 1- (Alkoxy(C1-C4)-carbonyl)-2- alkoxy(C1-C4)-ethyl, 1-(Alkoxy(C1-C4)-carbonyl)-2-alkylthio(C1-C4)-ethyl, 1-(Alkoxy(C1-C4)-carbonyl)-2-(alkyl(C1-C4)-carbonyl-thio)-ethyl, 1-(Alkoxy(C1-C4)--carbonyl)-2-(alkyl(C1-C4)-carbonyl-oxy)-ethyl, 1-(Alkoxy(C1-C4)-carbonyl)-2-imidazolyl-ethyl, 1-(Alkoxy(C1-C4)-carbonyl)-2-indolyl-ethyl, 1-(Alkoxy(C1-C )-carbonyl)-2-phenyl-ethyl, R2, R : unabhängig voneinander Cycloalkylcarbonyl mit 5 bis 7 C-Atomen im Cycloalkylrest, wobei eine -CH2 -Gruppe auch durch -0-, -S- oder -N(R10)- ersetzt sein kann; (4-Chlorphenoxy)-acetyl; Arylen-1-sulfinyl-2-carbonyl, Arylen- 1 -sulfenyl-2-carbonyl; R10: Wasserstoff, Alkanoyl(C1-C5), sowie ihre Säureadditionssalze.In further development of the invention of the main patent application was now found that other similar compounds have the same valuable pharmacological properties Possess properties. The invention therefore relates to compounds of the formula I Main patent application, with the meanings given in the main patent application from R 9 to R also mean: R: phenyl R1: hydroxy-carbonyl-alkyl (C1-C4), 1- (alkoxy (C1-C4) -carbonyl) -2-mercapto-ethyl, 1- (alkoxy (C1-C4) -carbonyl) -2-hydroxy-ethyl, 1- (alkoxy (C1-C4) carbonyl) -2- alkoxy (C1-C4) -ethyl, 1- (alkoxy (C1-C4) -carbonyl) -2-alkylthio (C1-C4) -ethyl, 1- (alkoxy (C1-C4) -carbonyl) -2- (alkyl (C1-C4) -carbonyl-thio) -ethyl, 1- (alkoxy (C1-C4) -carbonyl) -2- (alkyl (C1 -C4) -carbonyl-oxy) -ethyl, 1- (alkoxy (C1-C4) -carbonyl) -2-imidazolyl-ethyl, 1- (alkoxy (C1-C4) -carbonyl) -2-indolyl-ethyl, 1- (Alkoxy (C1-C) -carbonyl) -2-phenyl-ethyl, R2, R: independently of one another, cycloalkylcarbonyl with 5 to 7 carbon atoms in the cycloalkyl radical, where a -CH2 group is also represented by -0-, -S- or -N (R10) - can be replaced; (4-chlorophenoxy) acetyl; Arylene-1-sulfinyl-2-carbonyl, Arylene-1-sulfenyl-2-carbonyl; R10: hydrogen, alkanoyl (C1-C5), as well as their acid addition salts. Weiter betrifft die Erfindung Verbindungen der Formel Ia und ihre Säureadditionssalze, wobei R, R1, R2 und R3 sowohl die in der Hauptpatentanmeldung genannten (und einleitend wiederholten) Bedeutungen als auch die vorstehend angegebenen Bedeutungen besitzen und n nicht nur die Zahl 1, sondern auch 2 oder 3 bedeutet, wobei für die Fälle, in denen R2 und R3 zusammen 1,2-Phenylen-dicarbonyl und gleichzeitig R Methyl oder Ethyl und n die Zahl 1 bedeuten, R1 kein Ethoxy-carbonylmethyl, Ethoxy-carbonyl oder o-Methoxy-carbonylphenyl sein kann und wobei für die Fälle, in denen R2 und R3 zusammen 1,2-Phenylen-dicarbonyl und gleichzeitig R Methyl oder Ethyl und n die Zahl 2 bedeuten, R1 kein Ethoxy-carbonyl oder Ethoxy-carbonylmethyl sein kann und wobei für die Fälle, in denen R2 und R3 zusammen 1,2-Phenylen-dicarbonyl und gleichzeitig n die Zahl 1 und R Phenyl bedeuten, R' kein o-Methoxycarbonylphenyl oder Ethoxy-carbonylmethyl sein kann.The invention further relates to compounds of the formula Ia and their acid addition salts, where R, R1, R2 and R3 have both the meanings mentioned in the main patent application (and repeated in the introduction) and the meanings given above and n means not only the number 1, but also 2 or 3, where for the cases , in which R2 and R3 together are 1,2-phenylenedicarbonyl and at the same time R are methyl or ethyl and n is the number 1, R1 cannot be ethoxycarbonylmethyl, ethoxycarbonyl or o-methoxycarbonylphenyl and where for the cases in which R2 and R3 together are 1,2-phenylenedicarbonyl and at the same time R are methyl or ethyl and n is the number 2, R1 cannot be ethoxycarbonyl or ethoxycarbonylmethyl and where for the cases in which R2 and R3 together 1 , 2-phenylenedicarbonyl and at the same time n denotes the number 1 and R denotes phenyl, R 'cannot be o-methoxycarbonylphenyl or ethoxycarbonylmethyl. Beispiel für geeignete Substituenten R, R1, R2 und R3 der Formel Ia sind zusätzlich zu den in der Hauptpatentanmeldung bereits aufgeführten Bedeutungen für diese Reste: R: Phenyl R : 2-Methoxy-carbonyl-phenyl, 2-Methoxy-carbonyl-4,5,6-trimethoxy-phenyl, 2-Methoxy-carbonyl-4,5-dimethoxyphenyl, wobei die vorstehend für R genannten Reste zu den bevorzugten Resten für R1 gehören, weitere Beispiele für R -Reste sind: 1 -(Methoxy-carbonyl) -2-mercapto-ethyl, 1- (Ethoxy-carbonyl)-2-phenyl-ethyl, 1-(i-Butoxy-carbonyl)-2-(3-indolyl)-ethyl, 1-(Propoxy-carbonyl)-2-hydroxy-ethyl, 1-Methoxy-carbonyl) -2-hydroxy-ethyl, 1- (Methoxy-carbonyl)2-methoxy-etl1yl, 1-(Methoxy-carbonyl)-2-butoxethyl, 1-(i-Butoxy-carbonyl)-2-ethoxy-ethyl, 1-(Ethoxy-carbonyl)-2-(methylthio)-ethyl, 1-(Propoxy-carbonyl)-2-(propylthio)-ethyl, 1-(Ethoxy-carbonyl)-2-(acetylthio)-ethyl, 1-(Methoxy-carbonyl)-2-(formylthio)-ethyl, 1-(Ethoxy-carbonyl)-2-(acetoxy)-ethyl, 1-(Methoxy-carbonyl)-2-(formyloxy)-ethyl, 1-(Ethoxycarbonyl)-2-(4(5)imidazolyl)-ethyl, 1-(Propoxy-carbonyl)-2-(3-indolyl)-ethyl, 1-Methoxy-carbonyl)-2-phenyl-ethyl.Examples of suitable substituents R, R1, R2 and R3 of the formula Ia are in addition to the meanings already listed in the main patent application for these radicals: R: phenyl R: 2-methoxycarbonyl-phenyl, 2-methoxycarbonyl-4,5,6-trimethoxyphenyl, 2-Methoxycarbonyl-4,5-dimethoxyphenyl, where the radicals mentioned above for R the preferred radicals for R1 include, further examples of R radicals are: 1 - (Methoxycarbonyl) -2-mercapto-ethyl, 1- (ethoxycarbonyl) -2-phenyl-ethyl, 1- (i-butoxycarbonyl) -2- (3-indolyl) -ethyl, 1- (propoxycarbonyl) -2-hydroxy-ethyl, 1-methoxycarbonyl) -2-hydroxy-ethyl, 1- (methoxycarbonyl) 2-methoxy-etl1yl, 1- (methoxycarbonyl) -2-butoxethyl, 1- (i-butoxycarbonyl) -2-ethoxy-ethyl, 1- (ethoxycarbonyl) -2- (methylthio) -ethyl, 1- (propoxycarbonyl) -2- (propylthio) ethyl, 1- (ethoxycarbonyl) -2- (acetylthio) ethyl, 1- (methoxycarbonyl) -2- (formylthio) ethyl, 1- (ethoxycarbonyl) -2- (acetoxy) ethyl, 1- (methoxycarbonyl) -2- (formyloxy) -ethyl, 1- (ethoxycarbonyl) -2- (4 (5) imidazolyl) -ethyl, 1- (propoxycarbonyl) -2- (3-indolyl) ethyl, 1-methoxycarbonyl) -2-phenyl-ethyl. Weitere Beispiele für R2 und/oder R3 sind: Cyclopentylcarbonyl, Cyclohexyl-carbonyl, Cycloheptyl-carbonyl, Pyrrolidin-2-yl-carbonyl, 1-Formyl-pyrrolidin-2-yl-carbonyl, 1-Acetyl-pyrrolidin-2-yl-carbonyl, Pyrrolidin-3-yl-carbonyl, Piperidin-2-yl-carbonyl, Piperidin-3-yl-carbonyl, Piperidin-4-yl-carbonyl, 4-Chlorphenoxy-acetyl, 2-, 3-oder 4-Nitrobenzoyl, 2-, 3- oder 4-Cyanobenzoyl, 2-, 3-oder 4-(C1-C4)Alkoxy-carbonyl-benzoyl, wie z.B. 2-, 3-oder 4-Methoxy-carbonyl-benzoyl, 2-, 3- oder 4-Ethoxycarbonyl-benzoyl, 2-, 3- oder 4-Propoxy-carbonyl-benzoyl, 2-, 3- oder 4-sec-Butoxy-carbonyl-benzoyl.Further examples for R2 and / or R3 are: Cyclopentylcarbonyl, Cyclohexylcarbonyl, Cycloheptyl-carbonyl, pyrrolidin-2-yl-carbonyl, 1-formyl-pyrrolidin-2-yl-carbonyl, 1-acetyl-pyrrolidin-2-yl-carbonyl, pyrrolidin-3-yl-carbonyl, piperidin-2-yl-carbonyl, Piperidin-3-yl-carbonyl, piperidin-4-yl-carbonyl, 4-chlorophenoxy-acetyl, 2-, 3- or 4-nitrobenzoyl, 2-, 3- or 4-cyanobenzoyl, 2-, 3- or 4- (C1-C4) alkoxycarbonyl-benzoyl, such as 2-, 3- or 4-methoxycarbonyl-benzoyl, 2-, 3- or 4-ethoxycarbonyl-benzoyl, 2-, 3- or 4-propoxycarbonyl-benzoyl, 2-, 3- or 4-sec-butoxy-carbonyl-benzoyl. Weitere Beispiele für den Fall, daß R2 und R3 zusammen ein Rest bilden, sind: Phenylen-1-sulfenyl-2-carbonyl, Phenylen-1-sulfinyl-2-carbonyl.Further examples for the case that R2 and R3 together form a radical, are: phenylene-1-sulfenyl-2-carbonyl, phenylene-1-sulfinyl-2-carbonyl. Der für R2 und/oder R3 stehende Cycloalkylcarbonylrest besitzt vorzugsweise, auch wenn eine -CH2-Gruppe durch -o-, -S- oder -N(R10)- ersetzt ist, 5 C-Atome im Cycloalkylrest.The cycloalkylcarbonyl radical standing for R2 and / or R3 preferably has even if one -CH2 group has been replaced by -o-, -S- or -N (R10) -, 5 carbon atoms in the Cycloalkyl radical. In den für R stehenden Resten 1-(Alkoxy(C1-C4)-carbonyl)-2-imidazolyl-ethyl und 1-(Alkoxy(C1-C4)-carbonyl)-2-indolyl-ethyl sind die heterocyclischen Reste, insbesondere 4(5)-Imidazolyl und 3-Indolyl-Reste.In the 1- (alkoxy (C1-C4) carbonyl) -2-imidazolylethyl radicals standing for R and 1- (alkoxy (C1-C4) -carbonyl) -2-indolyl-ethyl are the heterocyclic radicals in particular 4 (5) -imidazolyl and 3-indolyl radicals. Von den Verbindungen der Formel I bzw. Ia sind solche bevorzugt, bei denen R ein Methylrest und/oder bei denen R2 Wasserstoff bedeutet oder zusammen mit dem Rest R3 einen Rest darstellt.Of the compounds of the formula I and Ia, those are preferred where R is a methyl radical and / or where R2 is hydrogen or together with the radical R3 represents a radical. Die 2-(Aminoalkyl)-pyrrol-derivate der Formel Ia können in an sich bekannter Weise dadurch hergestellt werden, daß ein 1,4-Diketon der Formel IIa mit einem Amin der Formel III in einem geeigneten inerten Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch bei Temperaturen von 20 bis 2000C umgesetzt wird. In den Verbindungen IIa und III haben die Reste R, R11 R2 und R3 sowie n die genannten Bedeutungen. Dieses Verfahren ist bereits in der Hauptpatentanmeldung für die Herstellung der dort genannten Verbindungen ausführlich beschrieben worden und kann sinngemäß in gleicher Weise R2 ,R3: unabhängig voneinander Wasserstoff, Alkyl(C1-C5), Alkanoyl(C1-C5) durch Amino, Alkoxy(C1-C4), Hydroxy, Alkanoyloxy(C1-C4), Phenyl, Halogen, ein-, zwei- oder dreifach substituiertes Alkanoyl(C2-C5), Arylcarbonyl, durch Halogen, Alkoxy(C1-C4), Alkyl(C1-C4), Amino, R4(R5)N-, Hydroxy, Alkanoyloxy(C1-C4), Merkapto, Alkylmerkapto(C1-C4), Nitro, Cyano, Alkoxy(C1-C4)-carbonyl, Amidosulfonyl ein- oder mehrfach substituiertes Arylcarbonyl, Heteroarylcarbonyl, oder R und R3 zusammen vicinales Arylendicarbonyl, vicinales Heteroarylen-dicarbonyl, Arylen-1-sulfonyl-2-carbonyl, Alkylen(C2-C)-dicarbonyl, Alkenylen(C4-C8)-dicarbonyl, wobei die Kohlenstoffkette des Alkylen- und Alkenylen-dicarbonyls auch durch -0-, -S-, -N(R )- ein- oder mehrfach unterbrochen oder ein Spiroatom enthalten kann, über das ein 4-, 5-, 6- oder 7-Ring angebunden sein kann, Cycloalkylcarbonyl mit 5 bis 7 C-Atomen im Cycloalkylrest, wobei eine -CH2 -10 Gruppe auch durch -0-, -S- oder -N(R )- ersetzt sein kann; (4- Chlor plienoxy) -acetyl; Arylen-1-sulfinyl-2-carbonyl, Arylen- 1 -sulfenyl-2-carbonyl; R4,R5: Wasserstoff, Alkyl(C1-C4), R6: Alkylen(C1-C4), R7, R8: unabhängig voneinander Wasserstoff, Alkyl(C1-C4) oder zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, einen 5- oder 6-gliedrigen, gesättigten heterocyclischen Ring bilden, der auch noch -0- oder enthalten kann 9 R : Wasserstoff, Alkyl(C1-C4), Alkoxy(C1-C4), Phenyl, Alkyl(C1-C4)-phenyl, Alkoxy(C1-C4)-phenyl, 10 R : Wasserstoff, Alkanoyl(C1-C5) und n = 1, 2 oder 3 bedeuten oder eines pharmakologisch annehmbaren Säureadditionssalzes davon verabreicht wird.The 2- (aminoalkyl) pyrrole derivatives of the formula Ia can be prepared in a manner known per se by treating a 1,4-diketone of the formula IIa with an amine of the formula III is reacted in a suitable inert solvent or solvent mixture at temperatures from 20 to 2000C. In the compounds IIa and III, the radicals R, R11, R2 and R3 and n have the meanings mentioned. This process has already been described in detail in the main patent application for the preparation of the compounds mentioned there and can, in the same way, R2, R3: independently of one another hydrogen, alkyl (C1-C5), alkanoyl (C1-C5) through amino, alkoxy (C1 -C4), hydroxy, alkanoyloxy (C1-C4), phenyl, halogen, mono-, di- or trisubstituted alkanoyl (C2-C5), arylcarbonyl, through halogen, alkoxy (C1-C4), alkyl (C1-C4) , Amino, R4 (R5) N-, hydroxy, alkanoyloxy (C1-C4), mercapto, alkylmercapto (C1-C4), nitro, cyano, alkoxy (C1-C4) carbonyl, amidosulfonyl mono- or polysubstituted arylcarbonyl, heteroarylcarbonyl , or R and R3 together vicinal arylenedicarbonyl, vicinal heteroarylene-dicarbonyl, arylene-1-sulfonyl-2-carbonyl, alkylene (C2-C) -dicarbonyl, alkenylene (C4-C8) -dicarbonyl, the carbon chain of the alkylene and alkenylene -dicarbonyls also interrupted by -0-, -S-, -N (R) - one or more times or can contain a spiro atom via which a 4-, 5-, 6- or 7-ring can be attached, cycloalkylcarbonyl with 5 to 7 carbon atoms in the cycloalkyl radical, where a -CH2-10 group can also be replaced by -0-, -S- or -N (R) -; (4-chloroplienoxy) acetyl; Arylene-1-sulfinyl-2-carbonyl, arylene-1-sulfenyl-2-carbonyl; R4, R5: hydrogen, alkyl (C1-C4), R6: alkylene (C1-C4), R7, R8: independently of one another hydrogen, alkyl (C1-C4) or, together with the nitrogen atom to which they are attached, a 5 - Or 6-membered, saturated heterocyclic ring, which also still -0- or may contain 9 R: hydrogen, alkyl (C1-C4), alkoxy (C1-C4), phenyl, alkyl (C1-C4) -phenyl, alkoxy (C1-C4) -phenyl, 10 R: hydrogen, alkanoyl (C1- C5) and n = 1, 2 or 3 or a pharmacologically acceptable acid addition salt thereof is administered. 21. Pharmazeutisches Präparat, dadurch gekennzeichnet, daß es als Wirkstoff ein 2-(Aminoalkyl)-pyrrol-derivat der allgemeinen Formel Ia worin R: Wasserstoff, Alkyl(C1-C5, Phenyl R 1: Wasserstoff, Alkyl(C1-C5), Cyano-alkyl(C1-C4), Alk-Alkoxy(C1-C4)carbonyl-alkyl(C1-C4) R7(R8)N-carbonyl-alkyl(C1-C4), Aryl, Aryl-alkyl(C1-C4), wobei das Aryl oder das Aryl des Aryl-alkyls auch durch 45 Halogen, Alkoxy(C1-C4), Alkyl(C1-C4), R4(R5)N-, Hydroxy, Merkapto, Alkylmerkapto(C1-C4), Nitro, Cyano, Alkoxy(C1 C4)-carbonyl, Alkoxy(C1-C4)-carbonyl-alkyl(C1-C4) ein-oder mehrfach substituiert sein kann, Heteroaryl, Heteroaryl-alkyl(C1-C4), R4(R5 )N-R6 -, Hydroxy-carbonyl-alkyl-(C1-C4), 1-(Alkoxy(C1-C4)-carbonyl)-2-mercapto-ethyl, 1-(Alkoxy(C1-C2)-carbonyl)-2-hydroxy-ethyl, 1-(Alkoxy(C1-C4)-carbonyl-2-(alkoxy(C1-C4)-ethyl, 1-(Alkoxy(C1-C4)- ) ~ (Alkoxy(C1-C4)-carbonyl)-2-alkylthio(C1-C4)-ethyl, 1-(Alkoxy(C1-C4)-carbonyl)-2-(alkyl(C1-C4)-carbonyl-thio)-ethyl, 1-(Alkoxy(C1-C4)carbonyl)-2-(alkyl(C1-C4)-carbonyl-oxy)-ethyl, 1-(Alkoxy(C1-C4)-carbonyl)-2-imidazolyl-ethyl, 1-(Alkoxy(C1-C4)-carbonyl)-2-indolyl-ethyl, 1-(Alkoxy(C1-C4)-carbonyl)-2-phenyl-ethyl, R2, R3: unabhängig voneinander Wasserstoff, Alkyl(C1-C5), Alkanoyl(C1-C5) durch Amino, Alkoxy(C1-C4), Hydroxy, Alkanoyloxy(C1-C4), Phenyl, Halogen, ein-, zwei- oder dreifach substituiertes Alkanoyl(C2-C5), Arylcarbonyl, durch Halogen, Alkoxy(C1-C4), Alkyl(C1-C4), Amino, R4(R5)N-, Hydroxy, Alkanoyloxy(C1-C4), Merkapto, Alkylmerkapto(C1-C4), Nitro, Cyano, Alkoxy(C1-C4)-carbonylt Amidosulfonyl ein- oder mehrfach substituiertes Arylcarbonyl, Heteroarylcarbonyl, oder R2 und R3 zusammen vici nales Arylendicarbonyl, vicinales Heteroarylen-dicarbonyl, Arylen-1-sulfonyl-2-carbonyl, Alkylen(C2-C8)-dicarbony 0, Alknyln(q r )-dicaxbonyJ, wobei die Kohlenstoffkette des Alkylen- und Alkenylen-dicarbonyls auch durch -0-, -S-, -N(R4)- ein- oder mehrfach unterbrochen oder ein Spiroatom enthalten kann, über das ein 4-, 5-, 6- oder 7-Ring angebunden sein kann, Cycloalkylcarbonyl mit 5 bis 7 C-Atomen im Cycloalkylrest, wobei eine -CH2 -Gruppe auch durch -0-, -S- oder -N(R10)- ersetzt sein kann; (4-Chlorphenoxy)-acetyl; Arylen-1-sulfinyl-2-carbonyl Arylen-1-sulfenyl-2-carbonyl; R4,R5: Wasserstoff, Alkyl(C1-C4), R6: Alkylen(C1-C4), R , R : unabhängig voneinander Wasserstoff, Alkyl(C1-C4) oder zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, einen 5- oder 6-gliedrigen, gesättigten heterocyclischen Ring bilden, der auch noch -0- oder enthalten kann 9 R Wasserstoff, Alkyl(C1-C4), Alkoxy(C1-C4), Phenyl, Alkyl(C1-C4)-phenyl, Alkoxy<C1-C4)-phenyl, 10 R : Wasserstoff, Alkanoyl(C1-C5) und n = 1, 2 oder 3 bedeuten oder ein pharmazeutisch annehmbares Säureadditionssalz davon, zusammen mit einem pharmazeutisch annehmbaren Trägerstoff und gegebenenfalls pharmazeutisch annehmbaren Zusatzstoffen und gegebenenfalls noch eine oder mehrere andere pharmakologische Wirkstoffe enthält.21. A pharmaceutical preparation, characterized in that it is a 2- (aminoalkyl) pyrrole derivative of the general formula Ia as the active ingredient wherein R: hydrogen, alkyl (C1-C5, phenyl R 1: hydrogen, alkyl (C1-C5), cyano-alkyl (C1-C4), alk-alkoxy (C1-C4) carbonyl-alkyl (C1-C4) R7 (R8) N-carbonyl-alkyl (C1-C4), aryl, aryl-alkyl (C1-C4), the aryl or aryl of the aryl-alkyl also being substituted by halogen, alkoxy (C1-C4), alkyl (C1 -C4), R4 (R5) N-, hydroxy, mercapto, alkylmercapto (C1-C4), nitro, cyano, alkoxy (C1-C4) -carbonyl, alkoxy (C1-C4) -carbonyl-alkyl (C1-C4) - or may be polysubstituted, heteroaryl, heteroaryl-alkyl (C1-C4), R4 (R5) N-R6 -, hydroxy-carbonyl-alkyl- (C1-C4), 1- (alkoxy (C1-C4) -carbonyl ) -2-mercapto-ethyl, 1- (alkoxy (C1-C2) -carbonyl) -2-hydroxy-ethyl, 1- (alkoxy (C1-C4) -carbonyl-2- (alkoxy (C1-C4) -ethyl , 1- (alkoxy (C1-C4) -) ~ (alkoxy (C1-C4) -carbonyl) -2-alkylthio (C1-C4) -ethyl, 1- (alkoxy (C1-C4) -carbonyl) -2- (alkyl (C1-C4) -carbonyl-thio) -ethyl, 1- (alkoxy (C1-C4) carbonyl) -2- (alkyl (C1-C4) -carbonyl-oxy) -ethyl, 1- (alkoxy (C1 -C4) carbonyl) -2-imidazolyl-ethyl, 1- (alkoxy (C1-C4) carbonyl) -2-indolyl-ethyl, 1- (alkoxy (C1-C4) carbonyl) -2-phe nyl-ethyl, R2, R3: independently of one another hydrogen, alkyl (C1-C5), alkanoyl (C1-C5) through amino, alkoxy (C1-C4), hydroxy, alkanoyloxy (C1-C4), phenyl, halogen, a , di- or trisubstituted alkanoyl (C2-C5), arylcarbonyl, by halogen, alkoxy (C1-C4), alkyl (C1-C4), amino, R4 (R5) N-, hydroxy, alkanoyloxy (C1-C4), Mercapto, alkyl mercapto (C1-C4), nitro, cyano, alkoxy (C1-C4) -carbonylt amidosulfonyl mono- or polysubstituted arylcarbonyl, heteroarylcarbonyl, or R2 and R3 together vicinal arylenedicarbonyl, vicinal heteroarylene-dicarbonyl, arylene-1-sulfonyl -2-carbonyl, alkylene (C2-C8) -dicarbony 0, Alknyln (qr) -dicaxbonyJ, where the carbon chain of the alkylene and alkenylene dicarbonyl is also represented by -0-, -S-, -N (R4) - or can be interrupted several times or contain a spiro atom via which a 4-, 5-, 6- or 7-ring can be attached, cycloalkylcarbonyl with 5 to 7 carbon atoms in the cycloalkyl radical, with a -CH2 group also being represented by -0- , -S- or -N (R10) - can be replaced; (4-chlorophenoxy) acetyl; Arylene-1-sulfinyl-2-carbonyl arylene-1-sulfenyl-2-carbonyl; R4, R5: hydrogen, alkyl (C1-C4), R6: alkylene (C1-C4), R, R: independently of one another hydrogen, alkyl (C1-C4) or, together with the nitrogen atom to which they are attached, a 5 - Or 6-membered, saturated heterocyclic ring, which also still -0- or may contain 9 R hydrogen, alkyl (C1-C4), alkoxy (C1-C4), phenyl, alkyl (C1-C4) -phenyl, alkoxy <C1-C4) -phenyl, 10 R: hydrogen, alkanoyl (C1-C5 ) and n = 1, 2 or 3 or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof, together with a pharmaceutically acceptable carrier and optionally pharmaceutically acceptable additives and optionally one or more other pharmacologically active ingredients.
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