DE3440352A1 - Dry-eye packing - Google Patents
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Abstract
Description
DRY-EYE- PACKUNG DRY-EYE PACK
Die Erfindung betrifft sogenannte Dry-Eye-Packungen wie Gele und Lösungen.The invention relates to so-called dry eye packs such as gels and solutions.
Die DE-OS 2 839 752 beschreibt pharmazeutische Zubereitungen gegen Augenentzündungen mit einem Gehalt an üblichen Wirkstoffen gegen Augenentzündungen, die ein Gel einer wässerigen Lösung eines Carboxyvinylpolymeren und einer wasserlöslichen basischen Substanz darstellen, wobei das Gel einen pH-Wert von 5 bis 8 und eine Viskosität von 1.000 bis 10.000 cpoise bei 20 0C aufweist. Der Gehalt an Carboxyvinylpolymeren in der wässerigen Lösung soll 0,05 bis 5 Gew.-% betragen. Die dort beschriebenen Zubereitungen sollen so formuliert sein, daß die Schleimhautmembran des Auges und die Cornea in die Lage versetzt werden, die Wirkstoffe vollständig zu absorbieren. Eine spezielle Indikation wird nicht gegeben. Es wird nur festgestellt, daß diese Zubereitung sehr leicht durch die Tränenflüssigkeit in eine Flüssigkeit umgewandelt wird, die innig an den Membranen haftet.DE-OS 2 839 752 describes pharmaceutical preparations against Inflammation of the eye with a content of the usual anti-inflammatory agents, that is, a gel of an aqueous solution of a carboxyvinyl polymer and a water-soluble one represent basic substance, the gel has a pH value of 5 to 8 and a Has a viscosity of 1,000 to 10,000 cpoise at 20 0C. The content of carboxyvinyl polymers in the aqueous solution should be 0.05 to 5% by weight. The ones described there Preparations should be formulated so that the mucous membrane of the eye and the cornea is enabled to completely absorb the active substances. No special indication is given. It is only noted that this Preparation very easily converted into a liquid by the tear fluid which adheres intimately to the membranes.
In der DE-OS 2 93 wird ebenfalls eine pharmazeutische Zubereitu äußeren Anwendung, enthaltend Menthol und/oder Kampfer als aktiven Bestandteil, in wässerig/alkoholischer Lösung in einem Carboxyvinylpolymeren und einer wasserlöslichen basischen Substanz beschrieben, die 0,002 bis 1 Gew.-% Natriumchlorid enthält und einen pH-Wert von 6,7 bis 7,5 und eine Viskosität von 20,00 bis 200,00 g/cm.s (2.000 bis 20.000 cPoise) bei 200C aufweist. Hier handelt es sich ebenfalls um ein Gel auf der Basis eines bekannten Carb- oxyvinylpolymeren und Natriumchlorid. Dieses Gel ist nicht zur Anwendung am Auge vorgeschlagen, sondern auf der Haut.In DE-OS 2 93 also describes a pharmaceutical preparation external application containing menthol and / or camphor as active ingredient, in aqueous / alcoholic solution in a carboxyvinyl polymer and a water-soluble basic substance which contains 0.002 to 1% by weight of sodium chloride and a pH of 6.7 to 7.5 and a viscosity of 20.00 to 200.00 g / cm.s (2,000 to 20,000 cPoise) at 200C. This is also a gel based on a known carboxyvinyl polymer and sodium chloride. This gel is not suggested for use on the eye, but on the skin.
Aus der EP 0063870 ist eine Creme bekannt, die einen Wirkstoff neben einer Basis auf der Grundlage eines Fettsäuretriglycerids mit Fettsäureeinheiten von 6 bis 12 Kohlenstoffatomen und einem Carboxyvinylpolymer sowie Wasser bei einem pH von 4 bis 10 enthält. Die Creme wird in der Dermatologie eingesetzt.From EP 0063870 a cream is known which contains an active ingredient in addition to a base based on a fatty acid triglyceride with fatty acid units of 6 to 12 carbon atoms and a carboxyvinyl polymer and water in one pH 4 to 10 contains. The cream is used in dermatology.
In der US-PS 4 436 739 wird schließlich eine Lösung zur Behandlung von Kontaktlinsen beschrieben, die im wesentlichen aus einem kationischen Cellulosepolymer in Lösung besteht, wobei das Polymer in einer Menge von 0,001 bis 10 Gew.-% vorliegt und die Lösung einen pH von 6 bis 8 aufweist.Finally, US Pat. No. 4,436,739 discloses a treatment solution of contact lenses, which are essentially composed of a cationic cellulose polymer in solution, the polymer being present in an amount of from 0.001 to 10% by weight and the solution has a pH of 6 to 8.
Die Verwendung insbesondere von Natriumcarboxymethylcellulose in verschiedenen pharmazeutischen Zubereitungen, darunter auch in der Ophthalmologie ist beispielsweise in Journal of the American Pharmaceutical Association, Vol. XIII, Nr. 10, Seite 710-712 beschrieben.The use in particular of sodium carboxymethyl cellulose in various pharmaceutical preparations, including in ophthalmology, is for example in Journal of the American Pharmaceutical Association, Vol. XIII, No. 10, p 710-712.
Die Anwendung von Carboxyvinylpolymeren ist nicht nur aus der Patentliteratur, sondern auch aus vielerlei wissenschaftlichen Veröffentlichungen, z.B. Pharmaceutica Acta Helvetiae, Vol 39, Seite 615-621, J.Amer.The application of carboxyvinyl polymers is not only from the patent literature, but also from various scientific publications, e.g. Pharmaceutica Acta Helvetiae, Vol 39, pages 615-621, J.Amer.
Pharm. Assoc. Scientific. Ed., 48, 92 (1959), Seite 92 -94 bekannt. Diese Polymere sind unter den verschiedenen Typenbezeichnungen Carbopol im Handel. Es sind hydrophile Polymere, die unter Verwendung von Acrylsäure polymerisiert werden. Sie besitzen freie Carboxylgruppen.Pharm. Assoc. Scientific. Ed., 48, 92 (1959), pp. 92-94. These polymers are sold under the various type names Carbopol. They are hydrophilic polymers that are polymerized using acrylic acid. They have free carboxyl groups.
In der Praxis hat es sich nun gezeigt, daß die bekannten Gele nicht bei allen Formen von Dry-Eye-Erkrankungen einzusetzen sind. So ist es mit den bekannten Zubereitungen nicht möglich, alle Formen von Dyslakrimie zufriedenstellend abzudecken.In practice it has now been shown that the known gels do not are to be used in all forms of dry eye diseases. So it is with the well-known Preparations not possible to satisfactorily cover all forms of dyslacrimia.
Aufgabe der Erfindung war es, ein System zu finden, das es dem Arzt erlaubt, alle Verlaufsformen der Dyslakrimie in einfacher Weise zu behandeln. Diese Aufgabe wird wie aus den vorstehenden Ansprüchen ersichtlich, gelöst.The object of the invention was to find a system that would allow the doctor allows all forms of dyslacrimia to be treated in a simple manner. These The object is achieved as can be seen from the preceding claims.
Während schwere Verlaufsformen des Sicca-Syndroms, die sich zum Teil in schwer therapierbaren und langwierigen Ulcerationen des Hornhautepithels, verbunden mit starken Schmerzen, äußern, sich unter der Therapie mit dem Dry-Eye-Gel außerordentlich schnell besserten, zeigte sich bei leichten Verlaufsformen mit intaktem Hornhautepithel größtenteils kein Erfolg. Dies ist nur so zu erklären, daß bei den leichteren Verlaufsformen des Sicca-Syndroms zwar insgesamt noch eine ausreichende Menge an Tränenfilm vorhanden ist, der Tränenfilm aber aufgrund veränderter Lipid- oder Mucinzusammensetzung keine ausreichende Benetzung des Hornhautepithels mehr aufweist, so daß es zum teilweisen Aufriß des Tränenfilms auf der Hornhautoberfläche und damit zu den typischen Beschwerden wie Trockenheitsgefühl ("Sandgefühl"), Brennen, vermehrter Tränenfluß, Photophobie etc. kommt.During severe forms of the sicca syndrome, which are partly in difficult to treat and protracted ulcerations of the corneal epithelium with severe pain, express themselves extraordinarily under the therapy with the Dry-Eye-Gel improved quickly, showed in mild forms with intact corneal epithelium mostly not a success. This can only be explained in such a way that with the lighter forms of the sicca syndrome, a sufficient amount of tear film is still present but the tear film is not due to the changed lipid or mucin composition sufficient wetting of the corneal epithelium more, so that it is partially Rupture of the tear film on the corneal surface and thus the typical complaints like feeling of dryness ("feeling of sand"), burning, increased lacrimation, photophobia etc. is coming.
In diesen Fällen kann das Dry-Eye-Gel keine zufriedenstellenden Ergebnisse erzielen, da dessen Wirkung ausschließlich auf einen mechanischen Schutz des Hornhautepithels beruht. Das Dry-Eye-Gel erzeugt gewissermaßen ein Kissen", unter dem sich das geschädigte Hornhautepithel regenerieren kann. Der Vorteil des Dry-Eye-Gels gegenüber herkömmlichen, viskosen Zubereitungen besteht darin, daß der Grundstoff physiologisch völlig inert ist und daß es der Tonizität des Tränenfilms entspricht und somit die Regeneration des Hornhautepithels nicht negativ beeinflußt.In these cases, the dry eye gel cannot produce satisfactory results Achieve, since its effect only on a mechanical protection of the corneal epithelium is based. The dry eye gel creates a kind of cushion "under which the damaged Corneal epithelium can regenerate. The advantage of the dry eye gel over conventional, viscous preparations in that the basic substance is physiological is completely inert and that it corresponds to the tonicity of the tear film and thus the Regeneration of the corneal epithelium not adversely affected.
Die Dry-Eye-Lösung hingegen, deren Hauptbestandteil Polymer JR, ein Schutzkolloid auf Cellulosebasis ist, reduziert einmal die Oberflächenspannung des Tränenfilms, so daß wiederum eine Benetzung des Epithels folgen kann, zum anderen bildet das Schutzkolloid einen hydrophilen Film auf dem Epithel, so daß die Benetzbarkeit durch den Tränenfilm ebenfalls verbessert wird und das Epithel vor Austrocknung geschützt wird. Zudem vermischt sich die Dry-Eye-Lösung schnell und vollständig mit dem Tränenfilm, so daß eine echte Substitution, aber auch eine kausale Therapie des Sicca-Syndroms möglich wird. In all den Fällen allerdings, in denen praktisch kein Tränenfilm mehr vorhanden ist und das Hornhautepithel bereits schwere Schädigungen aufweist, kann die Dry-Eye-Lösung nicht mehr zum Erfolg führen, da erst ein intaktes Hornhautepithel Voraussetzung ist, damit sich die Wirkung der Dry-Eye-Lösung entfalten kann. In solchen Fällen ist nur durch die Anwendung des inerten Dry-Eye-Gels eine Heilung zu erzielen. Ist das Hornhautepithel zugeheilt und hat sich ein normaler Tränenfilm wieder aufgebaut, so läßt sich durch die nachfolgende Anwendung der Dry-Eye-Lösung ein dauerhafter Therapieerfolg erzielen.The dry eye solution, on the other hand, whose main component is Polymer JR Cellulose-based protective colloid reduces the surface tension of the Tear film, so that in turn a wetting of the epithelium can follow, on the other hand the protective colloid forms a hydrophilic film on the epithelium, so that the wettability is also improved by the tear film and the epithelium from drying out is protected. In addition, the dry eye solution mixes quickly and completely with the tear film, so that a real substitution, but also a causal therapy of sicca syndrome becomes possible. In all those cases, however, in which it is practical there is no more tear film and the corneal epithelium is already severely damaged the dry eye solution can no longer lead to success, as only an intact one Corneal epithelium is a prerequisite for the effect of the dry eye solution to develop can. In such cases it is only possible to use the inert dry eye gel Achieve healing. Is the corneal epithelium healed and normal? Tear film built up again, so can be done by the subsequent application of the dry eye solution achieve lasting therapeutic success.
Die erfindungsgemäß gestellte Aufgabe wird durch pharmazeutische Zubereitungen gelöst, die aus einer Kombination aus - einem physiologisch völlig inerten, wässerigen Gel, das aufgrund seiner im Vergleich zum Tränenfilm hohen Oberflächenspannung nicht vom Tränenfilm benetzt wird und somit nicht verdünnt werden kann, sondern gleichsam als "Kissen einen mechanischen Schutz zwischen verletztem Hornhautepithel und Lid bildet und so eine Abheilung des Hornhautepithels bewirkt, und - einer wässerigen Lösung, die sich gerade dadurch auszeichnet, daß sie eine im Vergleich zum Tränenfilm reduzierte Oberflächenspannung aufweist und sich so mit dem Tränenfilm schnell vermischt, wobei diese Mischung aus Tränenfilm und Dry-Eye-Lösung nun in der Lage ist, das Epithel zu benetzen und einen beschwerdefreien Zustand herbeizuführen, bestehen.The object set according to the invention is achieved by pharmaceutical preparations solved that from a combination of - one physiologically completely inert, watery gel, which due to its high surface tension compared to the tear film is not wetted by the tear film and therefore cannot be diluted, but as a "cushion," as it were, provides mechanical protection between injured corneal epithelium and lid forms and thus causes the corneal epithelium to heal, and - a watery one Solution, which is characterized by the fact that it is a compared to the tear film has reduced surface tension and thus mixes quickly with the tear film, this mixture of tear film and dry eye solution is now able to do that To wet the epithelium and bring about a symptom-free condition exist.
Das Erfinderische liest somit darin, ein System gefunden zu haben, mit dem alle Verlaufsformen des sog. Sicca-Syndroms oder der Dry-Eye-Erkrankung (auch allgemein Dyslakrinie genannt) erfolgreich therapiert werden können, wobei die physikalisch-chemischen Eigenschaften der beiden Bestandteile dieses Systems gegenläufig sind. So ist das wässerige Gel dadurch gekennzeichnet, daß es vom Tränenfilm gerade nicht benetzt werden kann und somit nicht Der dünnt wird, was im Fall eines ausreichenden Tränenfilms und eines intakten Hornhautepithels den Nachteil hat, daß das Gel klumpenförmig im Bindehautsack liegenbleibt und eine Behinderung für den Patienten darstellt, im Fall eines verletzten Epithels aber die Wundheilung sehr schnell herbeiführt und so die teilweise äußerst schmerzhaften, krankhaften Zustände des Auges beseitigt. Die Lösung hingegen wird sehr schnell im Tränenfilm verdünnt und substituiert somit den Tränenfilm.The ingenuity thus reads in having found a system with all forms of the so-called sicca syndrome or dry eye disease (also generally called dyslacrinia) can be successfully treated, whereby the physicochemical properties of the two components of this system are opposite. The aqueous gel is characterized in that it has a tear film just cannot be wetted and therefore not thinned, which in the case of a sufficient tear film and an intact corneal epithelium has the disadvantage that the gel remains in lumps in the conjunctival sac and is a hindrance for represents the patient, in the case but an injured epithelium brings about wound healing very quickly and thus the sometimes extremely painful, eliminates pathological conditions of the eye. The solution, however, will be very quick thins in the tear film and thus substitutes the tear film.
Durch den Anteil an oberflächenaktiven Verbindungen beeinflußt diese Lösung die Wundheilung nicht im positiven Sinn, sondern kann seine Wirkung als Schutzkolloid erst bei intaktem Hornhautepithel entfalten.This is influenced by the proportion of surface-active compounds The wound healing solution does not have a positive effect, but can act as a protective colloid only unfold when the corneal epithelium is intact.
Eigenschaften des Dry-Eye-Gels Das Dry-Eye-Gel ist ein wässeriges Gel auf Acrylatbasis, das vorzugsweise 0,2 bis 1,0 Gewichtsanteile Carboxyvinylpolymere enthält, wobei sich die Gelstruktur erst unter Zugabe von wasserlöslichen Basen durch Salzbildung ausbildet und als Basen Alkali- bzw. Erdalkalihydroxide sowie Ammoniak und organische Basen sowie deren Gemische eingesetzt werden können. Das Gel ist isotonisiert, wobei als- Isotonans anorganische Salze wie Natriumchlorid, Borsäure-Borax oder auch organische Verbindungen wie Zucker sowie deren Gemische zum Einsatz kommen können.Properties of the dry eye gel The dry eye gel is an aqueous one Acrylate-based gel preferably containing 0.2 to 1.0 parts by weight of carboxyvinyl polymer contains, whereby the gel structure only changes with the addition of water-soluble bases formed by salt formation and as bases alkali or alkaline earth metal hydroxides as well Ammonia and organic bases and mixtures thereof can be used. That Gel is isotonic, whereby inorganic salts such as sodium chloride, Boric acid borax or organic compounds such as sugar and their mixtures can be used.
Die Viskosität der fertigen Zubereitung beträgt zwischen 100 und 60 000 mPa ' s (bei 20 UPM im Brookfieldviskosimeter). Der pH-Wert der fertigen Zubereitung liegt zwischen 6 und 8.The viscosity of the finished preparation is between 100 and 60 000 mPa 's (at 20 RPM in the Brookfield viscometer). The pH of the finished preparation is between 6 and 8.
Verwendet werden im allgemeinen Carboxyvinylpolymere, quervernetzt mit Allylsucrose, auch zu bezeichnen als Poly-Acrylsäure oder Poly-Vinylcarbonsäure, quervernetzt mit Allylsucrose, zusammengesetzt aus 80 bis 90 % Acrylsäure und 10 bis 20 % Allylsucrose. (E. de Clercq und M. Luczak, Antiviral Activity of Carbopol, a Cross-Linked Polycarboxylate, Archives of Virology 52, 151-158 (1976), Springer-Verlag 1976.In general, crosslinked carboxyvinyl polymers are used with allyl sucrose, also known as poly-acrylic acid or poly-vinyl carboxylic acid, cross-linked with allyl sucrose, composed of 80 to 90% acrylic acid and 10 up to 20% allyl sucrose. (E. de Clercq and M. Luczak, Antiviral Activity of Carbopol, a Cross-Linked Polycarboxylate, Archives of Virology 52, 151-158 (1976), Springer-Verlag 1976.
A.G. Perotti, I Carbossivinilpolimeri Nella Tecnica Farmaceutica, I1 Farmaco, Edizione Pratica, Anno XXV, Nr. 11, November 1970.) Der Anteil an Basen ist abhängig von der Menge an freien Carboxylgruppen, was in etwa gleichzusetzen ist dem Anteil an Acrylsäure. Somit ergibt sich ein Anteil an Basen, der in etwa dem gleichen Mol-Prozentanteil des Carbopol-Anteils entspricht.A.G. Perotti, I Carbossivinilpolimeri Nella Tecnica Farmaceutica, I1 Farmaco, Edizione Pratica, Anno XXV, No. 11, November 1970.) The proportion of bases depends on the amount of free carboxyl groups, which roughly equates to is the percentage of acrylic acid. This results in a proportion of bases that is approximately corresponds to the same mole percentage of the Carbopol part.
Beispiel: 0,3 %-iges Carbopol-Gel benötigt etwa 0,3 Mol-Prozent Base. Der Gewichtsanteil -der Base errechnet sich aus dem Molekulargewicht.Example: 0.3% Carbopol gel requires about 0.3 mole percent base. The weight fraction of the base is calculated from the molecular weight.
Je nach Eigenschaft des eingesetzten Isotonans liegt der Bereich zwischen 0,9 Teile (anorganische Salze) bis 6 Teile (organische Substanzen).Depending on the property of the isotonic agent used, the range is between 0.9 parts (inorganic salts) to 6 parts (organic substances).
Außer Zucker-wie Mannit, Sorbitol kommen schwerlich andere organische Substanzen als Isotonans in Frage.Aside from sugars-like mannitol, sorbitol, there are hardly any other organic ones Substances as isotonic in question.
Der bevorzugte Bereich der Viskosität beträgt 10.000 bis 30.000 mPa s.The preferred range of viscosity is 10,000 to 30,000 mPa s.
Eigenschaften der Dry-Eye-Lösung Die Dry-Eye-Lösung ist eine wässerige Lösung, die zwischen0,1 und 1 Teile, vorzugsweise 0,4 bis 0,6 Teile wasserlösliche, kationische Cellulosederivate enthält und gegebenenfalls viskositätserhöhende Zusätze, vorzugsweise neutrale Cellulosederivate wie Hydroxypropylmethylcellulose, Hydroxyäthylcellulose, Methylcellulose (0,1 bis 1,0 Teile).Properties of the dry eye solution The dry eye solution is an aqueous one Solution containing between 0.1 and 1 part, preferably 0.4 to 0.6 parts of water-soluble, contains cationic cellulose derivatives and possibly viscosity-increasing additives, preferably neutral cellulose derivatives such as hydroxypropylmethyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, Methyl cellulose (0.1 to 1.0 parts).
Sie ist isotonisiert, wobei das Isotonans anorganische Salze wie Natriumchlorid, Borsäure-Borax oder Zucker wie Mannit sowie deren Gemische sein kann. Sie weist einen pH-Wert von 4 bis 6 auf. Sie hat eine Viskosität von 2 bis 10 cst, vorzugsweise 2 cst. Die Lösung kann wahlweise mit gängigen Konservierungsstoffen wie Thiomersal, Phenylquecksilberborat, Phenyläthanol oder Benzalkoniumchlorid sowie deren Gemische konserviert sein.It is isotonic, whereby the isotonic is inorganic salts such as sodium chloride, Boric acid borax or sugars such as mannitol as well as their mixtures can be. She knows a pH of 4 to 6. It has a viscosity of 2 to 10 cst, preferably 2 cst. The solution can optionally be mixed with common preservatives such as thiomersal, Phenylmercury borate, phenylethanol or benzalkonium chloride and mixtures thereof be preserved.
Für das Isotonans gilt gleiches wie zum Dry-Eye-Gel ausgeführt. Um eine zum Tränenfilm isotone Lösung zu erhalten, muß so viel Isotonans hinzugegeben werden, daß die fertige Lösung eine Tonizität von 300 bis 320 mOsm beträgt.The same applies to the isotonic as stated for the dry eye gel. Around To obtain a solution isotonic to the tear film, so much isotonic has to be added be that the finished solution has a tonicity of 300 to 320 mOsm.
** (Firmenbroschdre der Firma UNION CARBIDE CORPORATION, Titel: Ucare Polymer for Skin Care) Re zepturbe ispiele 1. Dry-Eye-Gele Gewichtsanteile 1.1 Wasser 97,5 Carbopol 940 0,5 Natronlauge 10 % 2 1.2 Carbopol 934 0,3 1 N Natronlauge 3,0 Thiomersal 0,004 Wasser 96,7 1.3 Carbopol 934 Pi 0,3 1 N Natronlauge 3,0 Thiomersal 0,004 Wasser 95,7 1.4.Carbopol 934 PH 0,3 Mannit 5,0 Natronlauge 3,12 Thiomersal 0r004 Wasser 91;,58 1.5 Carbopol 940# 0,4 Triäthylanolamin 0,435 Wasser 99,1 2. Dry-Eye-Lösung 2.1 Polymer JR 125 kation. 0,5 ** HEC neutral 0,3 NaCl 0,906 Phenylquecksilberborat 0,0001 Phenyläthanol 0,2 Wasser 98,09 Gewichtsanteile 2.2 Polymer JR 125 0,3 ** HPMC 0,2 NaCl 0,89 Thiomersal 0,004 Wasser 98,606 2.3 Polymer LR 30 M 0,5 ** Polyox 0,05 HEC 0,3 Mannit 4,8 Thiomersal 0,004 Wasser 94,346 2.4 Polymer JR 125 0,3 ** HEC 0,3 Na2HPO4 0,5 2 4 0,27 NaCl 0,67 Thiomersal 0,004 Experimentelle Ergebnisse 1. Tierversuche Insgesamt 20 Kaninchen wurden mit einer laminären Keratektomie von einem Ausmaß von 1 mm2 versehen und'in 4 Gruppen zu je 5 Tieren unterteilt. Die Testgruppe 1 und 2 erhielt 2 verschiedene Dry-Eye-Gel-Formulierungen, die Testgruppe 3 und 4 zwei verschiedene Dry-Eye-Lösungen.** (UNION CARBIDE CORPORATION company brochure, title: Ucare Polymer for skin care) Recipe games 1. Dry eye gels by weight 1.1 Water 97.5 Carbopol 940 0.5 sodium hydroxide solution 10% 2 1.2 Carbopol 934 0.3 1 N sodium hydroxide solution 3.0 thiomersal 0.004 water 96.7 1.3 Carbopol 934 Pi 0.3 1 N sodium hydroxide solution 3.0 thiomersal 0.004 water 95.7 1.4. Carbopol 934 PH 0.3 mannitol 5.0 sodium hydroxide solution 3.12 thimerosal 0r004 water 91;, 58 1.5 Carbopol 940 # 0.4 triethylanolamine 0.435 water 99.1 2. Dry-Eye-Solution 2.1 Polymer JR 125 cation. 0.5 ** HEC neutral 0.3 NaCl 0.906 phenyl mercury borate 0.0001 phenylethanol 0.2 water 98.09 Parts by weight 2.2 polymer JR 125 0.3 ** HPMC 0.2 NaCl 0.89 Thiomersal 0.004 Water 98.606 2.3 Polymer LR 30 M 0.5 ** Polyox 0.05 HEC 0.3 Mannitol 4.8 Thiomersal 0.004 Water 94.346 2.4 Polymer JR 125 0.3 ** HEC 0.3 Na2HPO4 0.5 2 4 0.27 NaCl 0.67 Thiomersal 0.004 Experimental Results 1. Animal experiments A total of 20 rabbits underwent a laminar keratectomy provided with a dimension of 1 mm2 and divided into 4 groups of 5 animals each. Test groups 1 and 2 received 2 different dry eye gel formulations, the test group 3 and 4 two different dry eye solutions.
Die Versuche wurden dergestalt durchgeführt, daß das rechte Auge jeweils mit dem Medikament, das linke Auge lediglich mit physiologischer Kochsalzlösung versehen wurde. Es wurde der Verlauf der Wundheilung verfolgt, indem die Wundfläche pro Zeiteinheit vermessen wurde.The experiments were carried out in such a way that the right eye in each case with the drug, the left eye with only physiological saline solution was provided. The course of wound healing was followed by examining the wound surface was measured per unit of time.
Es zeigte sich, daß bei den mit Dry-Eye-Gel behandelten Tieren keine Verzögerung der Wundheilung auftrat. Die Wundheilung erfolgte bei den mit Dry-Eye-Gel behandelten Augen gleich schnell im Vergleich zum jeweils unbehandelten Kontrollauge. Bei den mit Dry-Eye-Lösung behandelten Kaninchen ergab sich eine geringfügige Verzögerung der Wundheilung im Vergleich zu den mit physiologischer Kochsalzlösung behandelten Augen, das Ergebnis war jedoch nicht signifikant.It was found that none of the animals treated with dry eye gel Delay in wound healing occurred. Wound healing took place in those with dry eye gel treated eyes at the same speed as the untreated control eye in each case. There was a slight delay in the rabbits treated with dry eye solution wound healing compared to that treated with physiological saline solution Eyes, however, the result was not significant.
Die tierexperimentellen Untersuchungen deuten darauf hin, daß die Anwesenheit oberflächenaktiver Verbindungen in der Dry-Eye-Lösung u.U. die Wundheilung etwas verzögern könnten, das Gel hingegen keinerlei Auswirkung hat auf die Regeneration der Hornhaut.Animal studies indicate that the The presence of surface-active compounds in the dry-eye solution may interfere with wound healing could delay a little, the gel, however, has no effect on the regeneration the cornea.
2. Klinische Prüfung Bisher sind insgesamt 23 Patienten mit Dry-Eye-Gel bzw.2. Clinical trial So far, a total of 23 patients have been treated with dry eye gel respectively.
Dry-Eye-Lösung behandelt worden. Diese Patienten wiesen sehr unterschiedliche Formen von Dyslakrimie auf.Dry-eye solution has been treated. These patients showed very different Forms of dyslacrimia.
Bei 18 Patienten war eine Hornhauterosio vorhanden, die weder medikamentös noch mit therapeutischen Linsen zu beeinflussen war. Bei 17 dieser 18 Patienten erfolgte eine weitgehende Abheilung der Hornhauterosio innerhalb von 4 Tagen unter der Behandlung mit Dry-Eye-Gel. Bei einem Patienten war die Behandlung nicht erfolgreich. Die Hornhauterosio blieb weiterhin bestehen.Corneal erosion was present in 18 patients, which was not medicated could still be influenced with therapeutic lenses. In 17 of these 18 patients The corneal erosion healed to a large extent within 4 days treatment with dry eye gel. Treatment was unsuccessful in one patient. The corneal erosion persisted.
Die weiteren 5 Patienten wiesen typische Benetzungsstörungen auf und klagten über Sandgefühl und Brennen, die Hornhaut war jedoch intakt. Alle 5 Patienten sahen in derlBehandlung mit Dry-Eye-Gel keinen Erfolg. Die typischen Symptome einer Dyslakrimie, die auf Benetzungsstörungen des Tränenfilms beruht, blieben trotz Dry-Eye-Gel-Gabe bestehen. Darüberhinaus beklagten sich die Patienten, daß das Dry-Eye-Gel eine lange Verweildauer im Bindehautsack aufweisen würde und sich nicht mit dem Tränenfilm vermischen würde. Teilweise mußten Rückstände des Dry-Eye-Gels am Morgen nach vorhergehender, abendlicher Applikation mechanisch aus dem Bindehautsack ausgeräumt werden. Diese 5 Patienten wurden in der Folge mit der Dry-Eye-Lösung behandelt. In allen Fällen kam es zu einer wesentlichen Verbesserung der Situation. Bei einer Applikationshäufigkeit zwischen 4 und 8 mal täglich je 1 Tropfen in beide Augen verschwanden die typischen Symptome einer Dry-Eye-Erkrankung weitgehend.The other 5 patients had typical wetting disorders and complained of a feeling of sand and burning, but the cornea was intact. All 5 patients saw no success in the treatment with dry eye gel. The typical symptoms of a Dyslacrimia, which is based on impaired wetting of the tear film, persisted despite the administration of dry eye gel exist. In addition, they complained Patients that the dry eye gel would remain in the conjunctival sac for a long time and not deal with the Tear film would mix. Sometimes there were residues of the dry eye gel in the morning mechanically removed from the conjunctival sac after previous application in the evening will. These 5 patients were subsequently treated with the dry eye solution. In all cases there was a significant improvement in the situation. At a Application frequency between 4 and 8 times a day 1 drop in both eyes the typical symptoms of dry eye disease largely disappeared.
Die Patienten waren nahezu beschwerdefrei.The patients were almost symptom-free.
Bei den unter Dry-Eye-Gel erfolgreich therapierten Patienten mit Hornhautdefekten erfolgte nach Abheilung der Hornhaut eine Nachbehandlung mit Dry-Eye-Lösung. Es kam zu einer Stabilisierung des Zustandes. Es konnten keine neuen Entwicklungen von Epitheldefekten beobachtet werden.In patients with corneal defects who were successfully treated with Dry-Eye-Gel After the cornea had healed, a follow-up treatment with dry eye solution was carried out. It came to a stabilization of the condition. There could be no new developments of epithelial defects can be observed.
Claims (7)
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