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DE3115447A1 - Novel pyrimidinones, their preparation and their use as medicaments - Google Patents

Novel pyrimidinones, their preparation and their use as medicaments

Info

Publication number
DE3115447A1
DE3115447A1 DE19813115447 DE3115447A DE3115447A1 DE 3115447 A1 DE3115447 A1 DE 3115447A1 DE 19813115447 DE19813115447 DE 19813115447 DE 3115447 A DE3115447 A DE 3115447A DE 3115447 A1 DE3115447 A1 DE 3115447A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
group
carbon atoms
hydroxy
general formula
hydrogen atom
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
DE19813115447
Other languages
German (de)
Inventor
Volkhard Dipl.-Chem. Dr. Austel
Wolfgang Dipl.-Chem. Dr. Eberlein
Joachim Dipl.-Chem. Dr. 7951 Warthausen Heider
Rudolf Prof. Dr. 7950 Biberach Kadatz
Christian Dr. 1130 Wien Lillie
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH and Co KG
Original Assignee
Dr Karl Thomae GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Dr Karl Thomae GmbH filed Critical Dr Karl Thomae GmbH
Priority to DE19813115447 priority Critical patent/DE3115447A1/en
Priority to DE8181108623T priority patent/DE3166627D1/en
Priority to AT81108623T priority patent/ATE9797T1/en
Priority to EP81108623A priority patent/EP0054132B1/en
Priority to SU813354550A priority patent/SU1056900A3/en
Priority to DK525481A priority patent/DK525481A/en
Priority to US06/327,348 priority patent/US4379788A/en
Priority to DD81235494A priority patent/DD208151A5/en
Priority to ES507761A priority patent/ES8207156A1/en
Priority to CS819180A priority patent/CS227024B2/en
Priority to GR66768A priority patent/GR76952B/el
Priority to IL64504A priority patent/IL64504A/en
Priority to PL1981234175A priority patent/PL135330B1/en
Priority to FI813971A priority patent/FI813971L/en
Priority to PH26759A priority patent/PH18930A/en
Priority to AR287776A priority patent/AR227567A1/en
Priority to HU813747A priority patent/HU187384B/en
Priority to GB8137458A priority patent/GB2090249B/en
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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
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Abstract

Novel pyrimidinones of the general formula <IMAGE> in which A and B, together with the two carbon atoms lying in between, form a pyridine or methoxyphenyl ring, D denotes an alkylene or hydroxyalkylene group, R3 and R6 each denote a hydrogen atom or an alkyl group, R4 denotes a hydrogen atom or an alkoxy group and R7 denotes an alkyl group, or an alkylene or hydroxyalkylene group which is terminally substituted by an optionally substituted phenyl group, and their salts, which have useful pharmacological properties, in particular a hypotensive, antiarrhythmic and beta -receptor-blocking action. The compounds of the formula I can be prepared by processes customary for analogous compounds.

Description

Neue Pyrimidinone, ihre Herstellung und ihre Verwen- New pyrimidinones, their manufacture and their uses

dung als Arzneimittel /Zusatz zum DBP (Patentanmeldung P 30 46 871 Im Deutschen Bundespatent (Aktenzeichen: P 30 46 871.4) werden neue Chinazolinone der allgemeinen Formel deren Säureadditionssalze und Verfahren zu ihrer Herstellung sowie die obigen Verbindungen enthaltende Arzneimittel beschrieben.Use as a drug / additive to the DBP (patent application P 30 46 871 in the German federal patent (file number: P 30 46 871.4) new quinazolinones of the general formula their acid addition salts and processes for their preparation as well as medicaments containing the above compounds are described.

Die oben erwähnten Verbindungen weisen wertvolle pharmakologische Eigenschaften auf, insbesondere eine blutdrucksenkende, antiarrhythmische und B-Rezeptoren-blockierende Wirkung.The above-mentioned compounds have valuable pharmacological properties Properties, especially antihypertensive, anti-arrhythmic and B-receptor-blocking Effect.

In der obigen allgemeinen Formel bedeutet A und B zusammen mit den beiden dazwischenliegenden Kohlenstoffatomen einen Phenylring, der durch die Reste R1 und/oder R2 substituiert sein kann, wobei R1 ein Halogenatom, eine Amino- oder Nitrogruppe, eine Alkyl-oder Alkoxygruppe mit jeweils 1 bis 3 Kohlenstoffatomen und R2 eine Alkoxygruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen darstellen, R3 und R6, die gleich oder verschieden sein können, je ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, R4 ein Wasserstoffatom oder eine Alkoxygruppe mit 1 bis 3 Kohlen stoffatomen, R5 ein Wasserstoffatom oder eine Hydroxygruppe und R7 eine geradkettige oder verzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder eine gegebenenfalls durch eine Hydroxygruppe substituierte geradkettige gesättigte Alkylengruppe mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, welche endständig durch eine Phenyl- oder Phenoxygruppe substituiert ist, wobei der Phenylkern jeweils durch Alkyl- und/oder Alkoxygruppen mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen mono- oder disubstituiert sein kann.In the general formula above, A and B represent together with the two intervening carbon atoms form a phenyl ring through the radicals R1 and / or R2 can be substituted, where R1 is a halogen atom, an amino or Nitro group, an alkyl or alkoxy group each having 1 to 3 carbon atoms and R2 represent an alkoxy group having 1 to 3 carbon atoms, R3 and R6 which can be the same or different, each a hydrogen atom or an alkyl group with 1 to 3 carbon atoms, R4 with a hydrogen atom or an alkoxy group with 1 to 3 carbon atoms, R5 is a hydrogen atom or a hydroxyl group and R7 a straight or branched chain alkyl group having 1 to 6 carbon atoms or a straight-chain saturated one optionally substituted by a hydroxyl group Alkylene group with 2 to 4 carbon atoms, which is terminated by a phenyl or phenoxy group, the phenyl nucleus in each case by alkyl and / or Alkoxy groups with 1 to 3 carbon atoms can be mono- or disubstituted.

Uberraschenderweise wurde nun gefunden, daß die neuen Verbindungen der allgemeinen Formel in der R3, R4, R6 und R7 wie eingangs definiert sind, A und B zusammen mit den beiden dazwischenliegenden Kohlenstoffatomen einen Pyridinring oder auch einen Methoxyphenylring, wenn D eine gegebenenfalls durch eine Hydroxygruppe substituierte Butylengruppe oder die Propylengruppe und die Gruppe die 2-Hydroxy-3- (4-methoxyphenoxy) -propylaminogruppe darstellt, und D eine gegebenenfalls durch eine Hydroxygruppe substituierte Alkylengruppe mit 3 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeuten, und deren Säureadditionssalze, insbesondere deren physiologisch verträgliche Säureadditionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren, die gleichen wertvollen pharmakologischen Eigenschaften aufweisen.Surprisingly, it has now been found that the new compounds of the general formula in which R3, R4, R6 and R7 are as defined at the outset, A and B together with the two intervening carbon atoms form a pyridine ring or a methoxyphenyl ring, if D is a butylene group optionally substituted by a hydroxyl group or the propylene group and the group represents the 2-hydroxy-3- (4-methoxyphenoxy) propylamino group, and D represents an alkylene group with 3 to 4 carbon atoms optionally substituted by a hydroxyl group, and their acid addition salts, in particular their physiologically acceptable acid addition salts with inorganic or organic acids, the same valuable ones have pharmacological properties.

Gegenstand der vorliegenden Anmeldung sind somit die neuen Chinazolinone, Pyrido/2,3-eJpyrimidinone und PyridoL3,4-e/pyrimi dinone der obigen allgemeinen Formel I.The present application thus relates to the new quinazolinones, Pyrido / 2,3-eJpyrimidinone and PyridoL3,4-e / pyrimi dinone of the above general Formula I.

Fiir die bei der Definition der Reste D, R3, R4, R6 und R7 eingangs erwähnten Bedeutungen kommen beispielsweise für D die der Propylen-, Butylen-, 2-Hydroxy-propylen-, 2-Hydroxybutylen- oder 3-Hydroxy-butylengruppe, für R3 und R6 jeweils die eines Wasserstoffatoms, der Methyl-, Äthyl-, Propyl- oder Isopropylgruppe, für R4 die eines Wasserstoffatoms, der Methoxy-, Äthoxy-, Propoxy-oder Isopropoxygruppe, und für R7 die der Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Isopropyl-, Butyl-, Isobutyl-, tert.Butyl-, Pentyl-, Neopentyl-, tert.Pentyl-, Hexyl-, 2-Phenyläthyl-, 3-Phenylpropyl-, 4-Phenylbutyl-, 2-Hydroxy-3-phenylpropyl-, 2-Hydroxy-4-phenylbutyl-, 3-Hydroxy-4-phenyl-butyl-, 2- (Methoxyphenyl) -äthyl-, 3-(Methoxyphenyl)-propyl-, 4- 4-(Methoxyphenyl)-butyl-, 2-Hydroxy-3-(methoxyphenyl)-propyl-, 2- (Äthoxyphenyl)-äthyl- 3- (Isopropoxyphenyl) -propyl-, 2- (Dimethoxyphenyl) -äthyl-, 3-(Dimethoxyphenyl)-propyl-, 2-Hydroxy-3- (dimethoxyphenyl) -propyl-, 2- (Methylphenyl)-Sthyl-, 2- (Isopropylphenyl)-äthyl-, 3-(Methylphenyl)-propyl-, 2-Hydroxy-3-(methylphenyl)-propyl-, 4-(Methylphenyl)-butyl-, 2-(Dimethylphenyl)-äthyl-, 3- (Dimethylphenyl) -propyl-, 2-Hydroxy- 3- (dimethylphenyl) -propyl-, 2-Phenoxyäthyl-, 3-Phenoxypropyl-, 4-Phenoxybutyl-, 2-Hydroxy-3-phenoxypropyl-, 2-Hydroxy-4-phenoxybutyl-, 3-Hydroxy-4-phenoxybutyl-, 2- (Methoxyphenoxy) -äthyl-, 3-(Methoxyphenoxy)-propyl-i 4-(Methoxyphenoxy)-butyl-, 2- (Äthoxyphenoxy) -äthyl-, 3- (1 sopropoxyphenoxy)-propyl-, 2- (Dimethoxyphenoxy) -äthyl-, 3- (Dimethoxyphenoxy)-propyl-, 2-Hydroxy-3-(dimethoxyphenoxy)-propyl-, 2-Hydroxy-3-(dimethoxyphenoxy)-propyl-, 2-(Methylphen- t oxy)-äthyl-, 2- (Isopropylphenoxy) -äthyl-, 3-(Methylphenoxy)-propyl-, 2-Hydroxy-3-(methylphenoxy)-propyl-, 4-(Methylhen- i oxy)-butyl-, 2- (Dimethylphenoxy) -äthyl-, 3- (Dimethylphenoxy) -propyl-, 2-Hydroxy-3- (dimethylphenoxy) -propyl-, 2- (Methylmethoxyphenyl)-äthyl-, 3- (Methyl-methoxyphenyl) -propyl-, 2-Hydroxy- 3- (methyl-methoxyphenyl) -propyl-, 4- (Methyl-methoxyphenyl) -butyl-, 2- (Methyl-äthoxyphenyl) -äthyl-, 3- (Äthyl-Xthoxyphenyl)-propyl-, 2-Hydroxy- 3- (methyl-propoxyphenyl) -propyl -, 2-(Methyl-methoxyphenoxy)-äthyl-, 3-(Methyl-methoxyphenoxy)-propyl-, 2-Hydroxy-3-(methyl-methoxyphenoxy)-propyl-, 4-(Methyl-methoxyphenoxy)-butyl-, 2-(Isopropyl-methoxyphenoxy)-äthyl-, 2-Hydroxy-3- (methyl-isopropoxyphenoxy) -propyl- oder 2-Hydroxy-3-(isopropyl-isopropoxyphenoxy)-propylgruppe in Betracht.For those in the definition of the radicals D, R3, R4, R6 and R7 at the beginning mentioned meanings come for example for D those of the propylene, Butylene, 2-hydroxy-propylene, 2-hydroxybutylene or 3-hydroxy-butylene group, for R3 and R6 each represent a hydrogen atom, the methyl, ethyl, propyl or Isopropyl group, for R4 that of a hydrogen atom, the methoxy, ethoxy, propoxy or Isopropoxy group, and for R7 that of the methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, Isobutyl, tert-butyl, pentyl, neopentyl, tert-pentyl, hexyl, 2-phenylethyl, 3-phenylpropyl, 4-phenylbutyl, 2-hydroxy-3-phenylpropyl, 2-hydroxy-4-phenylbutyl, 3-hydroxy-4-phenyl-butyl-, 2- (methoxyphenyl) -ethyl-, 3- (methoxyphenyl) -propyl-, 4- 4- (methoxyphenyl) -butyl-, 2-hydroxy-3- (methoxyphenyl) -propyl-, 2- (ethoxyphenyl) -ethyl- 3- (isopropoxyphenyl) propyl, 2- (dimethoxyphenyl) ethyl, 3- (dimethoxyphenyl) propyl, 2-hydroxy-3- (dimethoxyphenyl) -propyl-, 2- (methylphenyl) -thyl-, 2- (isopropylphenyl) -ethyl-, 3- (methylphenyl) propyl, 2-hydroxy-3- (methylphenyl) propyl, 4- (methylphenyl) butyl, 2- (dimethylphenyl) -ethyl-, 3- (dimethylphenyl) -propyl-, 2-hydroxy- 3- (dimethylphenyl) -propyl-, 2-phenoxyethyl-, 3-phenoxypropyl-, 4-phenoxybutyl-, 2-hydroxy-3-phenoxypropyl-, 2-hydroxy-4-phenoxybutyl-, 3-hydroxy-4-phenoxybutyl-, 2- (methoxyphenoxy) -ethyl-, 3- (methoxyphenoxy) -propyl-i 4- (methoxyphenoxy) -butyl-, 2- (ethoxyphenoxy) -ethyl-, 3- (1 sopropoxyphenoxy) propyl, 2- (dimethoxyphenoxy) ethyl, 3- (dimethoxyphenoxy) propyl, 2-hydroxy-3- (dimethoxyphenoxy) propyl, 2-hydroxy-3- (dimethoxyphenoxy) propyl, 2- (methylphenoxy) -ethyl-, 2- (isopropylphenoxy) -ethyl-, 3- (methylphenoxy) -propyl-, 2-hydroxy-3- (methylphenoxy) propyl, 4- (methylhenoxy) butyl, 2- (dimethylphenoxy) -äthyl-, 3- (dimethylphenoxy) -propyl-, 2-hydroxy-3- (dimethylphenoxy) -propyl-, 2- (methylmethoxyphenyl) ethyl, 3- (methyl methoxyphenyl) propyl, 2-hydroxy 3- (methyl-methoxyphenyl) -propyl-, 4- (methyl-methoxyphenyl) -butyl-, 2- (methyl-ethoxyphenyl) -ethyl-, 3- (ethyl-xthoxyphenyl) -propyl-, 2-hydroxy- 3- (methyl-propoxyphenyl) -propyl -, 2- (methyl-methoxyphenoxy) -ethyl-, 3- (methyl-methoxyphenoxy) -propyl-, 2-hydroxy-3- (methyl-methoxyphenoxy) -propyl-, 4- (methyl-methoxyphenoxy) -butyl-, 2- (isopropyl-methoxyphenoxy) -ethyl-, 2-hydroxy-3- (methyl isopropoxyphenoxy) propyl or 2-hydroxy-3- (isopropyl isopropoxyphenoxy) propyl group into consideration.

Bevorzugte Verbindungen der obigen allgemeinen Formel I sind jedoch diejenigen, in denen A und B wie eingangs definiert sind, D eine n-Propylen-, n-Butylen-, 2-Hydroxy-n-propylen-, 2-Hydroxy-n-butylen- oder 3-Hydroxy-n-butylengruppe, R3 die Methylgruppe, R4 ein Wasserstoffatom, R6 ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen und R7 eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine in 2-Stellung durch eine Methoxyphenyl-, Dimethoxyphenyl- oder Methoxyphenoxygruppe substituierte Äthyl gruppe oder eine in 3-Stellung durch eine Methoxyphenoxy- oder Methylphenoxygruppe substituierte 2-Hydroxypropylgruppe bedeuten, und deren physiologisch verträgliche Säureadditionssalze.Preferred compounds of the above general formula I, however, are those in which A and B are as defined at the outset, D is n-propylene, n-butylene, 2-hydroxy-n-propylene, 2-hydroxy-n-butylene or 3-hydroxy-n-butylene group, R3 is the Methyl group, R4 a hydrogen atom, R6 a hydrogen atom or an alkyl group with 1 to 3 carbon atoms and R7 is an alkyl group with 1 to 4 carbon atoms, one in the 2-position by a methoxyphenyl, dimethoxyphenyl or methoxyphenoxy group substituted ethyl group or one in the 3-position by a methoxyphenoxy or Methylphenoxy group-substituted 2-hydroxypropyl group, and their physiological compatible acid addition salts.

Erfindungsgemäß erhält man die neuen Verbindungen nach folgenden Verfahren: a) Durch Umsetzung eines Propoxyphenylderivates der allgemeinen Formel in der R3, R4, A, B und D wie eingangs definiert sind, X eine nukleophil austauschbare Gruppe wie ein Halogenatom oder X zusammen mit einem ß-stAndigen Wasserstoffatom des Restes D ein Sauerstoffatom darstellt, mit einem Amin der allgemeinen Formel in der R6 und R7 wie eingangs definiert sind.According to the invention, the new compounds are obtained by the following processes: a) By reacting a propoxyphenyl derivative of the general formula in which R3, R4, A, B and D are as defined at the outset, X represents a nucleophilically exchangeable group such as a halogen atom or X together with a β-hydrogen atom of the radical D represents an oxygen atom, with an amine of the general formula in which R6 and R7 are as defined at the beginning.

Die Umsetzung erfolgt gegebenenfalls in einem Lösungsmittel, z.B. in Methanol, Isopropanol, Tetrahydrofuran, Toluol, Dimethylformamid oder Dimethylsulfoxid, gegebenenfalls in Gegenwart eines säurebindenden Mittels, z.B. eines Alkoholats oder Alkalicarbonats wie Kalium-tert.butylat oder Kaliumkarbonat, und gegebenenfalls in einem Druckgefäß bei Temperaturen zwischen 50 und 2000C, vorzugsweise jedoch bei Temperaturen zwischen 70 und 1500C Besonders vorteilhaft wird die Umsetzung jedoch unter Verwendung eines Überschusses des eingesetzten Amins der allgemeinen Formel III als Lösungsmittel durchgeführt.The reaction is optionally carried out in a solvent, e.g. in methanol, isopropanol, tetrahydrofuran, toluene, dimethylformamide or dimethyl sulfoxide, optionally in the presence of an acid-binding agent such as an alcoholate or alkali carbonate such as potassium tert-butoxide or potassium carbonate, and optionally in a pressure vessel at temperatures between 50 and 2000C, but preferably The reaction is particularly advantageous at temperatures between 70 and 150.degree but using an excess of the amine used, the general Formula III carried out as a solvent.

b) Alkylierung einer Verbindung der allgemeinen Formel in der R4, A, B und D wie eingangs definiert sind, mindestens einer der Reste R3', R6' oder R7' ein Wasserstoffatom darstellt und die übrigen der Reste R3', R6' oder R71 die für R3, R6 oder R7 eingangs erwähnten Bedeutungen besitzen, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel z - y , (V) in der Z eine nukleophil austauschbare Gruppe wie ein Halogenatom oder eine Sulfonyloxygruppe, z.B. ein Chlor-, Brom- oder Jodatom, eine Methylsulfonyloxy-, p-Toluolsulfonyloxy- oder Methoxysulfonyloxygruppe, oder Z zusammen mit einem ß-ständigen Wasserstoffatom des Restes R7 ein Sauerstoff darstellt und Y mit Ausnahme der eines Wasserstoffatoms die für R3, R6 und R7 eingangs erwähnten Bedeutungen besitzt, oder mit Formaldehyd/Ameisensäure.b) alkylation of a compound of the general formula in which R4, A, B and D are as defined at the outset, at least one of the radicals R3 ', R6' or R7 'represents a hydrogen atom and the rest of the radicals R3', R6 'or R71 are those mentioned at the beginning for R3, R6 or R7 Have meanings with a compound of the general formula z - y, (V) in which Z is a nucleophilically exchangeable group such as a halogen atom or a sulfonyloxy group, for example a chlorine, bromine or iodine atom, a methylsulfonyloxy, p-toluenesulfonyloxy or methoxysulfonyloxy group , or Z together with a ß-hydrogen atom of the radical R7 represents an oxygen and Y, with the exception of a hydrogen atom, has the meanings mentioned for R3, R6 and R7 at the beginning, or with formaldehyde / formic acid.

Die Alkylierung wird vorzugsweise in einem Lösungsmittel wie Aceton, Tetrahydrofuran, Dioxan, Dimethylformamid oder Dimethylsulfoxyd mit einem entsprechenden Alkylhalogenid, z.B.The alkylation is preferably carried out in a solvent such as acetone, Tetrahydrofuran, dioxane, dimethylformamide or dimethyl sulfoxide with a corresponding one Alkyl halide, e.g.

mit Methyljodid, Äthylbromid, tert.Butylchlorid, 2-(2-Methoxyphenyl)-äthylbromid, 2-(2-Methylphenoxy)-äthylbromid oder 1-Chlor-2-hydroxy-3- (4-methoxyphenoxy) -propan, mit einer entsprechenden Sulfonyloxyverbindung, z.B. mit Dimethylsulfat, Diäthylsulfat oder tert.Butyl-p-toluolsulfonat oder einem entsprechenden Epoxid, z.B. mit 3-(4-Methoxyphenoxy)-propylenoxid, gegebenenfalls in Gegenwart einer anorganischen oder tertiären organischen Base, z.B. in Gegenwart von Kaliumkarbonat, Kalium-tert.butylat, Triäthylamin oder Pyridin, wobei die letzteren auch als Lösungsmittel dienen können, bei Temperaturen zwischen 0 und 1800C, vorzugsweise jedoch bei der Siedetemperatur des Reaktionsgemisches, durchgeftihrt.with methyl iodide, ethyl bromide, tert-butyl chloride, 2- (2-methoxyphenyl) ethyl bromide, 2- (2-methylphenoxy) ethyl bromide or 1-chloro-2-hydroxy-3- (4-methoxyphenoxy) propane, with a corresponding sulfonyloxy compound, e.g. with dimethyl sulfate, diethyl sulfate or tert-butyl-p-toluenesulfonate or a corresponding epoxide, e.g. with 3- (4-methoxyphenoxy) propylene oxide, optionally in the presence of an inorganic or tertiary organic base, e.g. in the presence of potassium carbonate, potassium tert-butoxide, triethylamine or pyridine, the latter can also serve as solvents, at temperatures between 0 and 1800C, but preferably at the boiling point of the reaction mixture, carried out.

Die Methylierung kann jedoch auch mit Formaldehyd/Ameisensäure bei erhöhten Temperaturen, vorzugsweise jedoch bei der Siedetemperatur des Reaktionsgemisches, durchgeführt werden.However, the methylation can also be carried out with formaldehyde / formic acid elevated temperatures, but preferably at the boiling point of the reaction mixture, be performed.

Die erfindungsgemäß erhaltenen neuen Verbindungen lassen sich anschließend gewünschtenfalls in ihre Säureadditionssalze, insbesondere in ihre physiologisch verträglichen Salze mit anorganischen und organischen Säuren, überführen. Als Säuren kommen beispielsweise Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Milchsäure, Zitronensäure, Weinsäure, Oxalsäure oder Maleinsäure in Betracht.The new compounds obtained according to the invention can then be if desired in their acid addition salts, especially in their physiological compatible salts with inorganic and organic acids. As acids for example hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, phosphoric acid, Lactic acid, citric acid, tartaric acid, oxalic acid or maleic acid can be considered.

Die als Ausgangsstoffe verwendeten Verbindungen der allgemeinen Formeln II und III erhält man nach literaturbekannten Verfahren bzw. sind literaturbekannt. So erhält man beispielsweise eine Verbindung der allgemeinen Formel II durch Umsetzung (siehe beispielsweise J. chem. Soc. 1972, 709; DE-OS 2 114 884 und Syn. Comm. 10, 241-243 (1980)) eines entsprechenden Oxazins der allgemeinen Formel mit einem entsprechenden Amin der allgemeinen Formel R3 - NH2 ,(VII) anschließender Abspaltung des Acetylrestes und anschließender, Alkylierung mit einem entsprechenden Halogenid der allgemeinen Formel Br - D - X ,(VIII) in denen A, B, D, R3, R4 und X wie eingangs definiert sind.The compounds of the general formulas II and III used as starting materials are obtained by processes known from the literature or are known from the literature. For example, a compound of the general formula II is obtained by reaction (see, for example, J. chem. Soc. 1972, 709; DE-OS 2 114 884 and Syn. Comm. 10, 241-243 (1980)) of a corresponding oxazine of the general formula with a corresponding amine of the general formula R3 - NH2, (VII) subsequent cleavage of the acetyl radical and subsequent alkylation with a corresponding halide of the general formula Br - D - X, (VIII) in which A, B, D, R3, R4 and X are as defined at the outset.

Eine als Ausgangsstoff verwendete Verbindung der allgemeinen Formel IV erhält man beispielsweise durch Umsetzung eines entsprechenden Pyrimidin-4-ons mit einem entsprechenden Amin. A compound of the general formula used as a starting material IV is obtained, for example, by reacting a corresponding pyrimidin-4-one with a corresponding amine.

Wie bereits eingangs erwähnt, weisen die neuen Verbindungen der allgemeinen Formel I sowie deren physiologisch verträgliche Säureadditionssalze mit anorganischen und organischen Säuren wertvolle pharmakologische Eigenschaften auf, insbesondere eine blutdrucksenkende, antiarrhythmische und B-rezeptorenblockierende Wirkung.As already mentioned at the beginning, the new compounds have the general Formula I and their physiologically acceptable acid addition salts with inorganic and organic acids have valuable pharmacological properties, in particular an antihypertensive, anti-arrhythmic and B-receptor blocking effect.

Aufgrund ihrer pharmakologischen Eigenschaften eignen sich die erfindungsgemäß hergestellten neuen Verbindungen und deren physiologisch verträglichen Säureadditionssalze somit insbesondere zur Behandlung von Coronarerkrankungen und des Hochdrucks. Zur pharmazeutischen Anwendung lassen sich diese hierzu, gegebenenfalls in Kombination mit anderen Wirksubstanzen, in die üblichen galenischen Zubereitungsformen wie Tabletten, Dragees, Kapseln, Pulver, Suspensionen, Ampullen, Tropfen oder Suppositorien einarbeiten. Die Einzeldosis beträgt hierbei am Erwachsenen bei intravenöser Applikation 20 - 50 mg und bei oraler Applikation 50 - 250 mg 2- bis 3-mal täglich.Because of their pharmacological properties, they are suitable according to the invention produced new compounds and their physiologically acceptable acid addition salts thus especially for the treatment of coronary diseases and high pressure. To the These can be used for pharmaceutical purposes, optionally in combination with other active substances, in the usual galenic preparation forms such as tablets, Work in coated tablets, capsules, powders, suspensions, ampoules, drops or suppositories. The single dose for adults with intravenous administration is 20 - 50 mg and for oral administration 50 - 250 mg 2 to 3 times a day.

Die nachstehenden Beispiele dienen der näheren Erläuterung der Erfindung. Die chemische Struktur der neuen Verbindungen wurde mittels IR-, W-, NMR-Spektren und Elementaranalyse sichergestellt.The following examples serve to explain the invention in more detail. The chemical structure of the new compounds was determined by means of IR, W, NMR spectra and elemental analysis ensured.

Beispiel A 2-(4-Hydroxy-phenyl)-3-methyl-3,4-dShydro-pyrido 9 ,3-e/pyrimidin 4-on a) 2-(4-Acetoxv-phenYl2-psridot5,6-k)-3,1-oxazin-4-on 27,6 g (0,2 Mol) 2-Amino-nicotinsäure werden in 250 ml Pyridin suspendiert und unter Kühlen und Rühren mit 50,0 g (0,25 Mol) 4-Acetoxybenzoylchlorid versetzt. Nach 2 Stunden ist die Reaktion beendet und das Gemisch wird auf ca. 1,5 1 Eiswasser gegossen, wobei das gewünschte Produkt ausfällt. Der Niederschlag wird abgesaugt, gut mit Wasser gewaschen und bei 600C im Vakuumtrockenschrank getrocknet.Example A 2- (4-Hydroxyphenyl) -3-methyl-3,4-d-hydropyrido 9, 3-e / pyrimidine 4-one a) 2- (4-Acetoxv-phenYl2-psridot5,6-k) -3,1-oxazin-4-one 27.6 g (0.2 mol) 2-amino-nicotinic acid are suspended in 250 ml of pyridine and, while cooling and stirring, with 50.0 g (0.25 Mol) 4-acetoxybenzoyl chloride added. The reaction has ended after 2 hours and the mixture is poured onto about 1.5 l of ice water, the desired product fails. The precipitate is filtered off with suction, washed well with water and heated to 60.degree dried in a vacuum drying cabinet.

Schmelzpunkt: 193-1960C, i Ausbeute: 43,5 g (77 % der Theorie) C15 10 2°4 (282,25) Ber.: C 63,82 H 3,57 N 9,92 Gef.: 63,71 3,51 9,87 b) 2- (4-Hydroxy-benzamido)-nicotinsäure-methylamid 30 g (0,106 Mol) des gemäß Beispiel a) erhaltenen Produktes werden in 300 ml 30%iger Methylaminlösung in Wasser auf dem Dampfbad erhitzt. Nach 10 Minuten wird die Lösung im Vakuum eingedampft und der kristalline Rückstand mit ca. 300 ml Ethanol aufgekocht und abgesaugt. Der erhaltene Niederschlag wird bei 600C im Vakuumtrockenschrank getrocknet. Melting point: 193-1960C, i Yield: 43.5 g (77% of theory) C15 10 2 ° 4 (282.25) Calc .: C 63.82 H 3.57 N 9.92 Found: 63.71 3.51 9.87 b) 2- (4-Hydroxy-benzamido) -nicotinic acid- methylamide 30 g (0.106 mol) of the product obtained according to Example a) are dissolved in 300 ml of 30% strength Methylamine solution heated in water on the steam bath. After 10 minutes the solution will evaporated in vacuo and the crystalline residue boiled up with about 300 ml of ethanol and sucked off. The precipitate obtained is at 60 ° C. in a vacuum drying cabinet dried.

Schmelzpunkt: 218-220°C, Ausbeute: 19,8 g (73 % der Theorie) 14 13 3°3 (271,26) Ber.: C 61,98 H 4,83 N 15,49 Gef.: 61,87 4,69 15,52 c) 2- (4-Hydroxy-phenyl) -3-methyl-3 ,4-dihydro-pyrido£2,3-ejpyrimidin- 4-on 18,5 g (0,068 Mol) des gemäß Beispiel b) erhaltenen Produktes werden in 200 ml Äthylenglykol und 4 ml Dimethylaminoäthanolamin eine Stunde lang auf 1800C erwärmt. Anschließend wird die Reaktionslösung abgekühlt und auf 1,5 1 Eiswasser gegossen. Das auskristallisierte Endprodukt wird abgesaugt, mit viel Wasser nachgewaschen und bei 60°C im Vakuumtrockenschrank getrocknet. Melting point: 218-220 ° C., yield: 19.8 g (73% of theory) 14 13 3 ° 3 (271.26) Calc .: C 61.98 H 4.83 N 15.49 Found: 61.87 4.69 15.52 c) 2- (4-Hydroxyphenyl) -3-methyl-3, 4-dihydro-pyrido £ 2,3-ejpyrimidin-4-one 18.5 g (0.068 mol) of the product obtained according to Example b) are dissolved in 200 ml of ethylene glycol and 4 ml of dimethylaminoethanolamine heated to 1800C for one hour. Afterward the reaction solution is cooled and poured onto 1.5 l of ice water. That crystallized out The end product is filtered off with suction, washed with plenty of water and at 60 ° C. in a vacuum drying cabinet dried.

0 Schmelzpunkt: 256-258 c, Ausbeute: 9,4 g (54,6 % der Theorie) 14 11 3 2 (253,25) Ber.: C 66,39 H 4,38 N 16,59 Gef.: 66,43 4,46 16,62 Beispiel B 2-W4- (4-Aminobutoxy) -phenylJ-3-methyl-6-methoxy- 3, 4-dihydrochinazolin-4-on a) 2-(4-Acetoxophenyl)-6-methoxy-3,1-benzoxazin-4-on 16,7 g (0,1 Mol) 3-Methoxyanthranilsäure werden in 100 ml Pyridin gelöst und unter Kühlung und Rühren mit 23,8 g (0,1 Mol + 20 %) 4-Acetoxybenzoylchlorid versetzt. Nach 2 Stunden ist die Umsetzung beendet und das Reaktionsgemisch wird auf Eiswasser gegossen. Der dabei ausgefallene Niederschlag wird abgesaugt, getrocknet und aus Methanol kristallisiert. 0 Melting point: 256-258 c, yield: 9.4 g (54.6% of theory) 14 11 3 2 (253.25) Calc .: C 66.39 H 4.38 N 16.59 Found: 66.43 4.46 16.62 Example B 2-W4- (4-aminobutoxy) -phenylI-3-methyl-6-methoxy-3, 4-dihydroquinazolin-4-one a) 2- (4-acetoxophenyl) -6-methoxy-3,1-benzoxazin-4-one 16.7 g (0.1 mol) of 3-methoxyanthranilic acid are dissolved in 100 ml of pyridine and taken under 23.8 g (0.1 mol + 20%) of 4-acetoxybenzoyl chloride were added to cooling and stirring. After 2 hours the reaction has ended and the reaction mixture is poured onto ice water poured. The resulting precipitate is filtered off with suction, dried and removed Methanol crystallizes.

Schmelzpunkt: 164-1660C, Ausbeute: 20,2 g (65 % der Theorie) C17H13N05 (311,28) er.: C 65,59 H 4,21 N 4,50 Gef.: 65,51 4,27 4,58 b) 2- (4-Hydroxyphenyl)-3-methyl-6-methoxy-3,4-dihydro-chinazolinH 4-on 6,2 g (0,02 Mol) des gemäß Beispiel a) erhaltenen Produktes werden mit 60 ml 40 %iger Methylaminlösung in Wasser in einer Stahlbombe auf 1200C erhitzt. Nach 3 Stunden ist die Umsetzung beendet, die Reaktionslösung wird im Vakuum eingedampft und das erhaltene Rohprodukt aus Methanol kristallisiert. Melting point: 164-1660C, yield: 20.2 g (65% of theory) C17H13N05 (311.28) er .: C 65.59 H 4.21 N 4.50 Found: 65.51 4.27 4.58 b) 2- (4-Hydroxyphenyl) -3-methyl-6-methoxy-3,4-dihydro-quinazolinH 4-one 6.2 g (0.02 mol) of the product obtained according to Example a) are mixed with 60 ml of 40% strength methylamine solution heated in water in a steel bomb to 1200C. Implementation takes place after 3 hours ended, the reaction solution is evaporated in vacuo and the crude product obtained crystallized from methanol.

Schmelzpunkt: 146-147°C, Ausbeute: 4,8 g (85 % der Theorie) C16H14N2°3 (282,30) Ber.: C 68,08 H 5,00 N 9,92 Gef.: 67,95 5,05 9,86 c) 2-t4- (4-Chlorbutoxy)-pheny/-3-methyl-6-methoxy-3,4-dthydrochinazolin-4-on 4 g (0,014 Mol) des gemäß Beispiel b) erhaltenen Produktes werden in 30 ml Dimethylsulfoxid gelöst und unter Rühren mit 1,75 g (0,014 Mol + 10 %) Kalium-tert.butylat versetzt. Anschließend werden 4 ml 1-Brom-4-chlorbutan zugegeben und bei Raumtemperatur bis zur quantitativen Umsetzung gerührt. Dann wird auf Eiswasser gegossen, das kristallin ausgefallene Endprodukt abgesaugt, gut mit Wasser nachgewaschen und getrocknet. Melting point: 146-147 ° C, yield: 4.8 g (85% of theory) C16H14N2 ° 3 (282.30) Calc .: C 68.08 H 5.00 N 9.92 Found: 67.95 5.05 9.86 c) 2-t4- (4-chlorobutoxy) -pheny / -3-methyl -6-methoxy-3,4-dthydroquinazolin-4-one 4 g (0.014 mol) of the product obtained according to Example b) are dissolved in 30 ml of dimethyl sulfoxide dissolved and treated with 1.75 g (0.014 mol + 10%) potassium tert-butoxide while stirring. Then 4 ml of 1-bromo-4-chlorobutane are added and at room temperature until stirred for quantitative conversion. Then it is poured onto ice water, which is crystalline the precipitated end product is suctioned off, washed thoroughly with water and dried.

Schmelzpunkt: 127-1300C, Ausbeute: 4,9 g (94 % der Theorie) C20H21ClN203 (372,85) Ber.: C 64,43 H 5,68 N 7,51 cl 9,51 Gef.: 64,28 5,61 7,53 9,59 d) 2-/4-t4-Aminobutoxy)-phenyl2-3-methyl-6-methoxy-3,4-dShydrochinazolin-4-on 4,5 g (0,012 Mol) des gemäß Beispiel c) erhaltenen Produktes werden mit 2,2 g (0,012 Mol + 10 %) 2,4-Dimethoxybenzylamin versetzt und bei 1200C zur Reaktion belassen. Nach 2 Stunden ist die Umsetzung beendet, das erhaltene Produkt wird mit 2 N Salzsäure bei Raumtemperatur gerührt, anschließend mit 2 N Natronlauge alkalisch gestellt und mit Methylenchlorid extrahiert. Die vereinten organischen Extrakte werden über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Das erhaltene Rohprodukt wird über eine Kieselgelsäule (Korngröße: 0,2 - 0,5 mm; Elutionsmittel: Methylenchlorid:Methanol = 19:1) gereinigt, wobei nach dem Eindampfen ein farbloses bl resultiert. Melting point: 127-1300C, yield: 4.9 g (94% of theory) of C20H21ClN203 (372.85) Calc .: C 64.43 H 5.68 N 7.51 cl 9.51 Found: 64.28 5.61 7.53 9.59 d) 2- / 4-t4-aminobutoxy) -phenyl2-3-methyl-6-methoxy-3,4-d-hydroquinazolin-4-one 4.5 g (0.012 mol) of the product obtained in Example c) with 2.2 g (0.012 mol + 10%) 2,4-dimethoxybenzylamine added and left to react at 1200C. To The reaction has ended in 2 hours, and the product obtained is treated with 2N hydrochloric acid stirred at room temperature, then made alkaline with 2N sodium hydroxide solution and extracted with methylene chloride. The combined organic extracts are over Dried sodium sulfate and evaporated. The crude product obtained is a Silica gel column (grain size: 0.2-0.5 mm; eluent: methylene chloride: methanol = 19: 1), a colorless bl resulting after evaporation.

Ausbeute: 2,6 g (61 8 der Theorie) C20 23 3°3 (353,42) Ber.: C 67,97 H 6,56 N 11,89 Gef.: 67,49 6,49 11,73 Beispiel 1 2-/4-(2-Hydroxy-3-isopropylamino-propoxy)-phenylS-3-methyl-3,4-dihydro-pyrido/2,3-e;7pyrimidin-4-on-dihydrochlorid a) 2-L4-(1t2-Epoxy-propoxy)-phenylJ-3-methyl-3o4-dihydro-pyridot2, 3-e7pyrimidin-4-on 9,4 g (0,037 Mol) 2- (4-Hydroxy-phenyl) -3-methyl-3 ,4-dihydropyridoE2,3-eipyrimidin-4-on werden in 100 ml Dimethylsulfoxid gelöst und unter Rühren mit 4,5 g (0,04 Mol) Kalium-tert.-butylat versetzt. Nachdem eine klare Lösung eingetreten ist, wird mit 9,4 ml Epibromhydrin versetzt und eine Stunde bei Raumtemperatur nachgerührt. Dann wird auf 600 ml Eiswasser gegossen und das kristallin ausgefallene Produkt abgesaugt und im Vakuumtrockenschrank bei 400C getrocknet. Yield: 2.6 g (61 8 of theory) C 20 23 3 ° 3 (353.42) Calc .: C 67.97 H 6.56 N 11.89 Found: 67.49 6.49 11.73 Example 1 2- / 4- (2-Hydroxy-3-isopropylamino-propoxy) -phenylS-3-methyl-3,4-dihydro -pyrido / 2,3-e; 7pyrimidin-4-one dihydrochloride a) 2-L4- (1t2-epoxy-propoxy) -phenylJ-3-methyl-3o4-dihydro-pyridot2, 3-e7pyrimidin-4-one 9.4 g (0.037 mol) of 2- (4-hydroxyphenyl) -3-methyl-3, 4-dihydropyridoE2,3-eipyrimidin-4-one are dissolved in 100 ml of dimethyl sulfoxide and mixed with 4.5 g (0.04 mol) of potassium tert-butoxide while stirring offset. After a clear solution has occurred, 9.4 ml of epibromohydrin are added added and stirred for one hour at room temperature. Then it is poured onto 600 ml of ice water poured and the crystalline product which has precipitated out is suctioned off and placed in a vacuum drying cabinet dried at 400C.

Schmelzpunkt: 92-95°C, Ausbeute: 9,3 g (81 % der Theorie) C17 15 3 3 (309,31) Ber.: C 66,00 H 4,89 N 13,58 Gef.: 66,13 4,96 13,42 b) 2- C4- (2-Hydroxy- 3- isopropy lamino-propoxy) phenyl]-3-methy 1-3, 4-dihydro-pyrido [2, 3-e]pyrimidin-4-on-dihydrochlorid 2,9 g (0,009 Mol) des gemäß Beispiel la erhaltenen Produktes werden mit 30 ml Isopropylamin in der Stahlbombe bei 1200 C umgesetzt. Nach beendeter Reaktion wird das überschüssige Amin im Vakuum abdestilliert und der verbleibende Rückstand über eine Kieselgelsäule (Korngröße: 0,2 - 0,5 mm; Elutionsmittel: Methylenchlorid/Methanol = 19 :1) gereinigt. Das nach dem Eindampfen erhaltene farblose Ol wird in 50 ml Aceton gelöst und mit ätherischer Salzsäure das Dihydrochlorid gefällt. Melting point: 92-95 ° C., yield: 9.3 g (81% of theory) C17 15 3 3 (309.31) Calc .: C 66.00 H 4.89 N 13.58 Found: 66.13 4.96 13.42 b) 2- C4- (2-hydroxy- 3-isopropylamino-propoxy) phenyl] -3-methy 1-3, 4-dihydro-pyrido [2,3-e] pyrimidin-4-one dihydrochloride 2.9 g (0.009 mol) of the product obtained according to Example la are mixed with 30 ml of isopropylamine implemented in the steel bomb at 1200 C. After the reaction has ended, the excess becomes Amine is distilled off in vacuo and the remaining residue is passed through a silica gel column (Grain size: 0.2-0.5 mm; eluent: methylene chloride / methanol = 19: 1). The colorless oil obtained after evaporation is dissolved in 50 ml of acetone and mixed with ethereal hydrochloric acid precipitates the dihydrochloride.

Schmelzpunkt des Dihydrochlorids: 142-145°C, Ausbeute: 2,0 g (50 % der Theorie) C20H26cl2N4o3 (441,37) Ber.: C 54,42 H 5,94 N 12,69 Cl 16,07 Gef.: 54,20 6,11 12,87 16,00 Beispiel 2 2-[4-(2-Hydroxy-3-tert.butylamino-propoxy)-phenyl]-3-methyl-3,4-dihydro-pyrido[2,3-e]pyrimidin-4-on-dihydrochlorid hergestellt analog Beispiel 1 aus 2-t4-(1,2-Epoxy-propoxy)-phenyl/-3-methyl-3,4-dihydro-pyrido g ,3-eç pyrimidin-4-on und und tert.Butylamin. Melting point of the dihydrochloride: 142-145 ° C, yield: 2.0 g (50 % of theory) C20H26cl2N4o3 (441.37) Calc .: C 54.42 H 5.94 N 12.69 Cl 16.07 Found: 54.20 6.11 12.87 16.00 Example 2 2- [4- (2-Hydroxy-3-tert-butylamino-propoxy) -phenyl] -3-methyl-3,4-dihydro-pyrido [2, 3-e] pyrimidin-4-one dihydrochloride prepared analogously to Example 1 from 2-t4- (1,2-epoxy-propoxy) -phenyl / -3-methyl-3,4-dihydro-pyrido g, 3-eç pyrimidin-4-one and and tert-butylamine.

Schmelzpunkt des Dihydrochlorids: 168-171°C, Ausbeute: 34 % der Theorie C21H28C12N403 (455,37) Ber.: C 55,38 H 6,19 N 12,30 Cl 15,57 Gef.: 55,30 6,25 12,26 15,52 Beispiel 3 2-/4-/2-Hydroxy-3- (2- (4-methoxy-phenoxy) -äthylamino) -propoxy-] phenyl]-3-methyl-3,4-dihydro-pyrido[2,3-e]pyrimidin-4-on 3-pyrimidin-4-on Hergestellt analog Beispiel 1 aus 2-[4-(1,2-Epoxy-propoxy)-phenyl]-3-methyl-3,4-dihydro-pyrido[2,3-e]pyrimidin-4-on und 4-Methoxy-phenoxy-äthylamin.Melting point of the dihydrochloride: 168-171 ° C., yield: 34% of theory C21H28C12N403 (455.37) Calcd .: C 55.38 H 6.19 N 12.30 Cl 15.57 Found: 55.30 6.25 12.26 15.52 Example 3 2- / 4- / 2-Hydroxy-3- (2- (4-methoxyphenoxy) -äthylamino) -propoxy-] phenyl] -3-methyl-3,4-dihydro-pyrido [2,3-e] pyrimidin-4-one 3-pyrimidin-4-one Prepared analogously to Example 1 from 2- [4- (1,2-epoxy-propoxy) -phenyl] -3-methyl-3,4-dihydro-pyrido [2,3-e] pyrimidin-4-one and 4-methoxy-phenoxy-ethylamine.

Schmelzpunkt: 132-1350C, Ausbeute: 17 * der Theorie C26H28N405 (476,51) Ber.: C 65,53 H 5,92 N 11,75 Gef.: 65,42 6,06 11,87 Beispiel 4 2-[4-(2-Hydroxy-3-isopropylamino-propoxy)-phenyl]-3-methyl-3,4-dihydro-pyrido[3,4-e]pyrimidin-4-on-dihydrochlorid Hergestellt analog Beispiel 1 aus 2-[4-(1,2-Epoxy-propoxy)-phenyL/-3-methyl-3,4-dShydro-pyrido/3,4-eSpyrimidin-4-on und Isopropylamin.Melting point: 132-1350C, yield: 17 * of the theory C26H28N405 (476.51) Calc .: C 65.53 H 5.92 N 11.75 Found: 65.42 6.06 11.87 Example 4 2- [4- (2-Hydroxy-3-isopropylamino-propoxy) -phenyl] -3 -methyl-3,4-dihydro-pyrido [3,4-e] pyrimidin-4-one dihydrochloride Prepared analogously to Example 1 from 2- [4- (1,2-epoxy-propoxy) -phenyL / -3-methyl-3,4-d-hydropyrido / 3,4-e-pyrimidin-4-one and isopropylamine.

Schmelzpunkt des Dihydrochlorids: 122-125°C, Ausbeute: 68 % der Theorie C201126Cl2N403 (441,35) Ber.: C 54,42 H 5,94 N 12,69 Cl 16,06 Gef.: 54,39 5,88 12,74 16,02 Beispiel 5 2-/4-(2-Hydroxy-3-tert.butylamino-propoxy)-phenylS-3-methyl-3,4-dihydro-pyridoE3, 4-Q/pyrimidin-4-on-dihydrochlorid Hergestellt analog Beispiel 1 aus 2-L4-(1,2-Epoxy-propoxy)-phenyl]7-3-methyl-3,4-dlhydro-pyrido[3,4-e] 4 pyrimidin-4-on und tert.Butylamin.Melting point of the dihydrochloride: 122-125 ° C., yield: 68% of theory C201126Cl2N403 (441.35) Calc .: C 54.42 H 5.94 N 12.69 Cl 16.06 Found: 54.39 5.88 12.74 16.02 Example 5 2- / 4- (2-Hydroxy-3-tert-butylamino-propoxy) -phenylS-3-methyl-3,4-dihydro-pyridoE3, 4-Q / pyrimidin-4-one dihydrochloride Prepared analogously to Example 1 from 2-L4- (1,2-epoxy-propoxy) -phenyl] 7-3-methyl-3,4-dlhydro-pyrido [3,4- e] 4 pyrimidin-4-one and tert-butylamine.

Schmelzpunkt des Dihydrochlorids: 171-173°C, Ausbeute: 66,6 % der Theorie.Melting point of the dihydrochloride: 171-173 ° C, yield: 66.6% of the Theory.

21H28Cl2N4°3 (455,37) Ber.: C 55,38 H 6,19 H 12,30 Cl 15,57 Gef.: 55,24 6,24 12,43 15,70 Beispiel 6 2- [4-[4-(2-Hydroxy-3-(4-methoxyphenoxy)-propylamino)-butoxy-] phenyl7-3-methyl-6-methoxy-3 , 4-dihydro-chinazolin-4-on 2,5 g (0,007 Mol) 2-[4-(4-Aminobutoxy)-phenyl]-3-methyl-6-methoxy-3,4-dihydro-chinazolin-2-on werden mit 1,5 g (0,007 Mol + 20 %) 1,2-Epoxy-3-(4-methoxy)-phenoxy-propan bei 120°C umgesetzt.21H28Cl2N4 ° 3 (455.37) Calc .: C 55.38 H 6.19 H 12.30 Cl 15.57 Found: 55.24 6.24 12.43 15.70 Example 6 2- [4- [4- (2-Hydroxy-3- (4-methoxyphenoxy) propylamino) butoxy-] phenyl7-3-methyl-6-methoxy-3, 4-dihydro-quinazolin-4-one 2.5 g (0.007 mol) 2- [4- (4-aminobutoxy) -phenyl] -3-methyl-6-methoxy -3,4-dihydro-quinazolin-2-one are with 1.5 g (0.007 mol + 20%) 1,2-epoxy-3- (4-methoxy) -phenoxy-propane at 120 ° C implemented.

Nach 3 Stunden ist die Umsetzung beendet und das so erhaltene Rohprodukt wird über eine Kieselgelsäule (Korngröße: 0,2-0,5 mm; Elutionsmittel: Methylenchlorid/Methanol - 49 : 1) gereinigt.After 3 hours, the reaction has ended and the crude product thus obtained has ended is over a silica gel column (grain size: 0.2-0.5 mm; eluent: methylene chloride / methanol - 49: 1) cleaned.

Das nach dem Eindampfen erhaltene gelbliche öl wird in Aceton gelöst und mit ätherischer Salzsäure das Hydrochlorid gefällt.The yellowish oil obtained after evaporation is dissolved in acetone and the hydrochloride is precipitated with ethereal hydrochloric acid.

Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 105-107°C, Ausbeute: 2,3 g (57 % der Theorie) C30H36ClN306 (570,08) Ber.: C 63,20 H 6,36 N 7,37 Cl 6,22 Gef.: 63,12 6,18 7,28 6,14 Beispiel 7 .2-S-/§- ( 2-Hydroxy-3-(4-methoxyphenoxy)-propylamino)-propoxy/-phenyl?-8-methoxy-3, 4-dihydro-chinazolin-4-on a) 2-/4-(3-Chlorpropoxy)-pheny -8-methoxy-3,4-dihydro-chinazolin-4-on 2,7 g (10 mMol) 2-(4-Hydroxyphenyl)-8-methoxy-3,4-dihydrochinazolin-4-on werden in 30 ml Sulfolan gelöst und mit 1,5 g (10 mMol + 10 %) Kaliumkarbonat versetzt. Zu der klaren Lösung werden 2,7 ml 1-Brom-3-chlorpropan zugegeben und anschließend wird bei Raumtemperatur bis zur quantitativen Umsetzung gerührt. Dann wird auf Eiswasser gegossen, mit Essigsäureäthylester extrahiert, die vereinten organischen Extrakte über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Dabei resultiert ein farbloses öl, welches beim Abkühlen kristallisiert.Melting point of the hydrochloride: 105-107 ° C, yield: 2.3 g (57% of the Theory) C30H36ClN306 (570.08) Calc .: C 63.20 H 6.36 N 7.37 Cl 6.22 Found: 63.12 6.18 7.28 6.14 Example 7 .2-S- / §- (2-Hydroxy-3- (4-methoxyphenoxy) -propylamino) -propoxy / -phenyl? -8-methoxy-3, 4-dihydro-quinazolin-4-one a) 2- / 4- (3-chloropropoxy) -pheny -8-methoxy-3,4-dihydro-quinazolin-4-one 2.7 g (10 mmol) of 2- (4-hydroxyphenyl) -8-methoxy-3,4-dihydroquinazolin-4-one become dissolved in 30 ml sulfolane and mixed with 1.5 g (10 mmol + 10%) potassium carbonate. 2.7 ml of 1-bromo-3-chloropropane are added to the clear solution and then is stirred at room temperature until quantitative conversion. Then on ice water poured, extracted with ethyl acetate, the combined organic extracts dried over sodium sulfate and evaporated. The result is a colorless oil, which crystallizes on cooling.

Schmelzpunkt: 50-55 0C, Ausbeute: 3,0 g (88 % der Theorie) C18H17C1N203 (344,80) Ber.: C 62,70 H 4,97 N 8,12 Cl 10,28 Gef.: 62,45 4,84 8,07 10,09 b) 2-e4-L3-(2-Hydroxy-3-(4-methoxyphenoxy)-propylamino)-propOxy/ phenyl?-8-methoxy-3, 4-dihydro-chinazolin- 4-on 1,5 g (4,4 mMol) der gemäß Beispiel 7a erhaltenen Substanz werden mit 1,05 g (4,4 mMol + 10 %) 2-Hydroxy-3-(4-methoxy)-phenoxy-propylamin bei 120°C umgesetzt. Nach quantitativer Umsetzung wird das so erhaltene Rohprodukt über eine Kieselgelsäule (Korngröße: 0,2-0,5 mm; Elutionsmittel: Methylenchlorid/Methanol = 19:1) gereinigt. Das nach dem Eindampfen erhaltene gelbe öl wird in Aceton gelöst und mit ätherischer Salzsäure das Hydrochlorid gefällt. Melting point: 50-55 ° C., yield: 3.0 g (88% of theory) C18H17C1N203 (344.80) Calc .: C 62.70 H 4.97 N 8.12 Cl 10.28 Found: 62.45 4.84 8.07 10.09 b) 2-e4-L3- (2- Hydroxy-3- (4-methoxyphenoxy) -propylamino) -propOxy / phenyl? -8-methoxy-3, 4-dihydro-quinazolin-4-one 1.5 g (4.4 mmol) of the according to Example 7a obtained with 1.05 g (4.4 mmol + 10%) of 2-hydroxy-3- (4-methoxy) -phenoxy-propylamine implemented at 120 ° C. After quantitative conversion, the crude product obtained in this way becomes through a silica gel column (grain size: 0.2-0.5 mm; eluent: methylene chloride / methanol = 19: 1) cleaned. The yellow oil obtained after evaporation is dissolved in acetone and the hydrochloride is precipitated with ethereal hydrochloric acid.

Schmelzpunkt des Dihydrochlorids: 190-193 0C, Ausbeute: 1,4 g (56 % der Theorie) C28H33Cl2N306 (578,60) Ber.: C 58,12 H 5,75 N 7,26 Cl 12,26 Gef.: 58,34 5,71 7,34 11,98 Beispiel A Tabletten zu 100 mg 2-4-(2-Hydroy-3-tert.butylamino-propoxy)-phenyl/-3-methyl-3,4-dihydro-pyridot2,3-eS pyrimidin-4-on-dihydrochlorid Zusammensetzung: Wirksubstanz 100,0 mg Milchzucker 50,0 mg Polyvinylpyrrolidon 5,0 mg Carboxymethylcellulose 19,0 mg Magnesiumstearat 1,0 mq 175,0 mg Herstellungsverfahren: Der Wirkstoff und der Milchzucker werden gleichmäßig mit einer wäßrigen Lösung des Polyvinylpyrrolidons befeuchtet und granuliert. Nach dem Trocknen wird das Granulat mit den restlichen Wirkstoffen vermischt und die Mischung in üblicher Weise zu Tabletten verpreßt.Melting point of the dihydrochloride: 190-193 ° C., yield: 1.4 g (56 % of theory) C28H33Cl2N306 (578.60) Calc .: C 58.12 H 5.75 N 7.26 Cl 12.26 Found: 58.34 5.71 7.34 11.98 Example A Tablets of 100 mg 2-4- (2-Hydroxy-3-tert-butylamino-propoxy) -phenyl / -3-methyl-3,4-dihydro-pyridot2,3-eS pyrimidin-4-one dihydrochloride Composition: Active ingredient 100.0 mg milk sugar 50.0 mg polyvinylpyrrolidone 5.0 mg carboxymethyl cellulose 19.0 mg magnesium stearate 1.0 mq 175.0 mg Manufacturing process: The active ingredient and the lactose are evenly moistened with an aqueous solution of polyvinylpyrrolidone and granulated. After drying, the granules are mixed with the remaining active ingredients and the mixture is compressed into tablets in the usual way.

Beispiel B Suppositorien zu 150 mg 2-/4-(2-Hydroxy-3-tert.butylaminopropoxy)-phenyl7-3-methyl-3,4-dihydro-pyridot2,3-eSpyrimidin-4-on-dihydrochlorid Zusammensetzung: Wirkstoff 150,0 mg Suppositorienmasse 1 550,0 mg 1 700,0 mg Herstellungsverfahren: Der Wirkstoff wird in die geschmolzene Suppositorienmasse gleichmäßig eingerührt und suspendiert und das flüssige Gemisch in gekühlte Suppositorienformen ausgegossen.Example B Suppositories containing 150 mg of 2- / 4- (2-hydroxy-3-tert-butylaminopropoxy) -phenyl-7-3-methyl-3,4-dihydro-pyridote-2,3-e-pyrimidin-4-one dihydrochloride Composition: Active ingredient 150.0 mg Suppository mass 1,550.0 mg 1,700.0 mg Production method: The active ingredient is evenly stirred into the melted suppository mass and suspended and the liquid mixture poured into chilled suppository molds.

Beispiel C Dragees zu 50 mg 2-£4-(2-Hydroxy-3-tert.butylamino-propoxy)-phenyl]-3-methyl-3,4-dihydro-pyrido-4-on-dihydrochlorid 1 Drageekern enthält: Wirksubstanz 50,0 mg Maisstärke getrocknet 20,0 mg lösliche Stärke 2,0 mg Carboxymethylcellulose 7,0 mg Magnesiumstearat 1,0 mg 80,0 mg Herstellungsverfahren: Das Gemisch wird wie in Beispiel A beschrieben zu Dragéekernen i verarbeitet, die dann mit Zucker und Gummi-Arabikum dragiert werden.Example C Coated tablets containing 50 mg of 2- £ 4- (2-hydroxy-3-tert-butylamino-propoxy) -phenyl] -3-methyl-3,4-dihydro-pyrido-4-one dihydrochloride 1 tablet core contains: active substance 50.0 mg dried corn starch 20.0 mg soluble Starch 2.0 mg Carboxymethyl cellulose 7.0 mg Magnesium stearate 1.0 mg 80.0 mg Manufacturing process: The mixture is processed as described in Example A to form tablet cores i, the then coated with sugar and gum arabic.

Beispiel D Suspension mit 250 mg 2-t4-(2-Hydroxy-3-tert.butylamino-propoxy) -phenyjl-3-methyl-3 , 4-dihydro-pyrido£2, 3-7pyrimidin-4-ondihydrochlorid 100 ml Suspension enthalten: Wirksubstanz 5,0 g Carboxymethylcellulose 0,1 g p-Hydroxybenzoesäuremethylester 0,05 g p-Hydroxybenzoesäurepropylester 0,01 g Zucker 10,0 g Glycerin 5,0 g Sorbitlösung 70 % 20,0 g Aroma 0,3 g destilliertes Wasser ad 100,0 ml Herstellungsverfahren: In dem auf 700C erhitzten destillierten Wasser wird unter Rühren p-Hydroxybenzeosäuremethylester und -propylester sowie Glycerin und Carboxymethylcellulose gelöst. Die Lösung wird auf Raumtemperatur abgekühlt und unter Rühren der Wirkstoff zugegeben und homogen dispergiert. Nach Zugabe und Lösen des Zucker, der Sorbitlösung und des Aromas wird die Suspension zur Entlüftung unter Rühren evakuiert.Example D Suspension with 250 mg of 2-t4- (2-hydroxy-3-tert-butylamino-propoxy) -phenyjl-3-methyl-3, 4-dihydro-pyrido £ 2, 3-7pyrimidin-4-one dihydrochloride 100 ml Suspension contain: Active ingredient 5.0 g carboxymethyl cellulose 0.1 g methyl p-hydroxybenzoate 0.05 g propyl p-hydroxybenzoate 0.01 g sugar 10.0 g glycerin 5.0 g sorbitol solution 70% 20.0 g flavor 0.3 g distilled Water ad 100.0 ml Manufacturing process: In the distilled one heated to 700C Water is stirred and p-hydroxybenzeo acid methyl ester and propyl ester as well Glycerine and carboxymethyl cellulose dissolved. The solution is cooled to room temperature and the active ingredient is added with stirring and dispersed homogeneously. After adding and Dissolving the sugar, the sorbitol solution and the aroma will vent the suspension evacuated with stirring.

Claims (16)

Patentansprüche = = ==a=== 1. Neue Pyrimidinone der allgemeinen Formel in der A und B zusammen mit den beiden dazwischenliegenden Kohlenstoffatomen einen Pyridinring oder auch einen Methoxyphenylring, wenn D eine gegebenenfalls durch eine Hydroxygruppe substituierte Butylengruppe oder die Propylengruppe und die Gruppe die 2-Hydroxy-3-(4-methoxyphenoxy)-propylaminogruppe darstellt, D eine gegebenenfalls durch eine Hydroxygruppe substituierte Alkylengruppe mit 3 oder 4 Kohlenstoffatomen, R3 und R6, die gleich oder verschieden sein können, je ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, R4 ein Wasserstoffatom oder eine Alkoxygruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen und R7 eine geradkettige oder verzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder eine gegebenenfalls durch eine Hydroxygruppe substituierte geradkettige gesättigte Alkylengruppe mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, welche endständig durch eine Phenyl- oder Phenoxygruppe substituiert ist, wobei der Phenylkern jeweils durch Alkyl- und/oder Alkoxygruppen mit jeweils 1 bis 3 Kohlenstoffatomen mono-oder disubstituiert sein kann, bedeuten, und deren Säureadditionssalze.Claims = = == a === 1. New pyrimidinones of the general formula in which A and B together with the two intervening carbon atoms form a pyridine ring or also a methoxyphenyl ring, if D is a butylene group optionally substituted by a hydroxyl group or the propylene group and the group represents the 2-hydroxy-3- (4-methoxyphenoxy) propylamino group, D is an alkylene group with 3 or 4 carbon atoms which is optionally substituted by a hydroxyl group, R3 and R6, which can be the same or different, each have a hydrogen atom or an alkyl group with 1 to 3 carbon atoms, R4 a hydrogen atom or an alkoxy group with 1 to 3 carbon atoms and R7 a straight-chain or branched alkyl group with 1 to 6 carbon atoms or a straight-chain saturated alkylene group with 2 to 4 carbon atoms which is optionally substituted by a hydroxyl group and terminated by a phenyl or phenoxy group is substituted, where the phenyl nucleus can in each case be mono- or disubstituted by alkyl and / or alkoxy groups each having 1 to 3 carbon atoms, and their acid addition salts. 2. Neue Pyrimidinone der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1, in der A und B wie im Anspruch 1 definiert sind, D eine n-Propylen-, n-Butylen-, 2-Hydroxy-n-propylen-, 2-Hydroxy-n-butylen- oder 3-Hydroxy-n-butylengruppe, R3 die Methylgruppe, R4 ein Wasserstoffatom, R6 ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen und R7 eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine in 2-Stellung durch eine Methoxyphenyl-, Dimethoxyphenyl-oder Methoxyphenoxygruppe substituierte Äthylgruppe oder eine in 3-Stellung durch eine Methoxyphenoxy- oder Methylphenoxygruppe substituierte 2-Hydroxypropylgruppe bedeuten, und deren physiologisch verträgliche Säureadditionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren.2. New pyrimidinones of the general formula I according to claim 1, in of A and B are as defined in claim 1, D is n-propylene, n-butylene, 2-hydroxy-n-propylene, 2-hydroxy-n-butylene or 3-hydroxy-n-butylene group, R3 the methyl group, R4 a Hydrogen atom, R6 a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms and R7 is an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, one in the 2-position through a methoxyphenyl, dimethoxyphenyl or methoxyphenoxy group substituted ethyl group or one substituted in the 3-position by a methoxyphenoxy or methylphenoxy group 2-hydroxypropyl group, and their physiologically acceptable acid addition salts with inorganic or organic acids. 3. Neue Pyrimidinone der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1, in der A, B, R3, R4, R6 und R7 wie im Anspruch 2 definiert sind und D die 2-Hydroxy-n-propylengruppe darstellt, und deren physiologisch verträgliche Säureadditionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren.3. New pyrimidinones of the general formula I according to claim 1, in of A, B, R3, R4, R6 and R7 are as defined in claim 2 and D is the 2-hydroxy-n-propylene group represents, and their physiologically acceptable acid addition salts with inorganic or organic acids. 4. Neue Pyrimidinone der allgemeinen Formel in der A und B wie im Anspruch 2 definiert sind und R6 und R7 zusammen mit dem dazwischenliegenden Stickstoffatom eine Isopropylamino-, tert.Butylamino-, 2-(4-Methoxyphenoxy>-äthylamino- oder 2-Hydroxy-3- (4-methoxyphenoxy)-propylaminogruppe bedeuten, und deren physiologisch verträgliche Säureadditionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren.4. New pyrimidinones of the general formula in which A and B are as defined in claim 2 and R6 and R7 together with the intermediate nitrogen atom are isopropylamino, tert-butylamino, 2- (4-methoxyphenoxy> -ethylamino- or 2-hydroxy-3- (4-methoxyphenoxy) ) -propylamino group, and their physiologically acceptable acid addition salts with inorganic or organic acids. 5. 2- 04-(2-Hydroxy-3-tert.butylamino-propoxy)-phenyl7-3-methyl-3,4-dihydro-pyridoL2,3-epyrimidin-4-on und dessen Säureadditionssalze.5. 2- 04- (2-Hydroxy-3-tert-butylamino-propoxy) -phenyl-7-3-methyl-3,4-dihydro-pyridoL2,3-epyrimidin-4-one and its acid addition salts. 6. 2-/4- r-Hydroxy-3-(2-(4-methoxyphenoxy)-äthylamino)-propoxT/-1 phenyl7-3-methyl-3,4-dthydro-pyridoL2,3-g/pyrimidin-4-on und dessen Säureadditionssalze.6. 2- / 4- r-Hydroxy-3- (2- (4-methoxyphenoxy) -ethylamino) -propoxT / -1 phenyl7-3-methyl-3,4-dthydro-pyridoL2,3-g / pyrimidin-4-one and its acid addition salts. 7. 2-/4-(2-Hydroxy-3-isopropylamino-propoxy)-phenyl/-3-methyl-3,4-dihydro-pyridor2,3-e7pyrimidin-4-on und dessen Säureadditionssalze.7. 2- / 4- (2-Hydroxy-3-isopropylamino-propoxy) -phenyl / -3-methyl-3,4-dihydro-pyridor2,3-e7-pyrimidin-4-one and its acid addition salts. 8. Arzneimittel, enthaltend eine Verbindung gemäß den Ansprüchen 1 bis 7 neben einem oder mehreren inerten Trägerstoffen und/ oder Verdünnungsmitteln.8. Medicament containing a compound according to claims 1 to 7 in addition to one or more inert carriers and / or diluents. 9. Verwendung einer Verbindung gemäß den Ansprüchen 1 bis 7 zur Herstellung eines Arzneimittels auf nichtchemischem Wege zur Bekämpfung des Hochdrucks und von Coronarerkrankungen. 9. Use of a compound according to claims 1 to 7 for the preparation of a drug by non-chemical means to combat hypertension and from Coronary diseases. 10. Verfahren zur Herstellung von neuen Pyrimidinonen der allgemeinen Formel in der A und B zusammen mit den beiden dazwischenliegenden Kohlenstoffatomen einen Pyridinring oder auch einen Methoxyphenylring, wenn D eine gegebenenfalls durch eine Hydroxygruppe substituierte Butylengruppe oder die Propylengruppe und die Gruppe die 2-Hydroxy- 3- (4-methoxyphenoxy)-propylaminogruppe darstellt, D eine gegebenenfalls durch eine Hydroxygruppe substituierte Alkylengruppe mit 3 oder 4 Kohlenstoffatomen, R3 und R6, die gleich oder verschieden sein können, je ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, R4 ein Wasserstoffatom oder eine Alkoxygruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen und R7 eine geradkettige oder verzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder eine gegebenenfalls durch eine Hydroxygruppe substituierte geradkettige gesättigte Alkylengruppe mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, welche endständig durch eine Phenyl- oder Phenoxygruppe substituiert ist, wobei der Phenylkern jeweils durch Alkyl- und/oder Alkoxygruppen mit jeweils 1 bis 3 Kohlenstoffatomen mono-oder disubstituiert sein kann, bedeuten und von deren Säureadditionssalzen, dadurch gekennzeichnet, daß a) ein Propoxyphenylderivat der allgemeinen Formel in der A, B, D, R3 und R4 wie eingangs definiert sind, X eine nukleophil austauschbare Gruppe oder X zusammen mit einem ß-ständigen Wasserstoffatom des Restes D ein Sauerstoffatom darstellt, mit einem Amin der allgemeinen Formel in der R6 und R7 wie eingangs definiert sind, umgesetzt wird oder b) eine Verbindung der allgemeinen Formel in der A, B, D und R4 wie eingangs definiert sind, mindestens einer der Reste R3', R6' oder R7' ein Wasserstoffatom darstellt und die übrigen der Reste R3', R6' oder R7 die für R3, R6 oder R7 eingangs erwähnten Bedeutungen besitzen, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel z - y , (v) in der Z eine nukleophil austauschbare Gruppe oder Z zusammen mit einem ß-ständigen Wasserstoffatom des Restes R7 ein Sauerstoffatom darstellt und Y mit Ausnahme der eines Wasserstoffatoms die für R3, R6 und R7 eingangs erwähnten Bedeutungen besitzt, oder mit Formaldehyd/Ameisensäure alkyliert wird und gewünschtenfalls anschließend eine so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I in ihr Säureadditionssalz, insbesondere in ihr physiologisch verträgliches Säuradditionssalz, mit anorganischen oder organischen Säuren übergeführt wird.10. Process for the preparation of new pyrimidinones of the general formula in which A and B together with the two intervening carbon atoms form a pyridine ring or also a methoxyphenyl ring, if D is a butylene group optionally substituted by a hydroxyl group or the propylene group and the group represents the 2-hydroxy-3- (4-methoxyphenoxy) propylamino group, D represents an alkylene group with 3 or 4 carbon atoms which is optionally substituted by a hydroxyl group, R3 and R6, which can be identical or different, each have a hydrogen atom or an alkyl group with 1 to 3 carbon atoms, R4 a hydrogen atom or an alkoxy group with 1 to 3 carbon atoms and R7 a straight-chain or branched alkyl group with 1 to 6 carbon atoms or a straight-chain saturated alkylene group with 2 to 4 carbon atoms which is optionally substituted by a hydroxyl group and terminated by a phenyl or phenoxy group is substituted, where the phenyl nucleus can in each case be mono- or disubstituted by alkyl and / or alkoxy groups each having 1 to 3 carbon atoms, mean and acid addition salts thereof, characterized in that a) a propoxyphenyl derivative of the general formula in which A, B, D, R3 and R4 are as defined at the outset, X represents a nucleophilically exchangeable group or X together with a β-hydrogen atom of the radical D represents an oxygen atom, with an amine of the general formula in which R6 and R7 are as defined at the outset, is reacted or b) a compound of the general formula in which A, B, D and R4 are as defined at the outset, at least one of the radicals R3 ', R6' or R7 'represents a hydrogen atom and the rest of the radicals R3', R6 'or R7 are those mentioned at the beginning for R3, R6 or R7 Have meanings with a compound of the general formula z - y, (v) in which Z is a nucleophilically exchangeable group or Z together with a β-hydrogen atom of the radical R7 represents an oxygen atom and Y with the exception of a hydrogen atom represents those for R3, R6 and R7 has the meanings mentioned at the outset, or is alkylated with formaldehyde / formic acid and, if desired, a compound of the general formula I thus obtained is then converted into its acid addition salt, in particular into its physiologically acceptable acid addition salt, with inorganic or organic acids. 11. Verfahren gemäß Anspruch 10a, dadurch gekennzeichnet, daß die Umsetzung bei Temperaturen zwischen 50 und 200°C, vorzugsweise jedoch bei Temperaturen zwischen 70 und 1500C, durchgeführt wird.11. The method according to claim 10a, characterized in that the Reaction at temperatures between 50 and 200 ° C, but preferably at temperatures between 70 and 1500C. 12. Verfahren gemäß den Ansprüchen 10a und 11, dadurch gekennzeichnet, daß die Umsetzung in Gegenwart eines säurebindenden Mittels durchgeführt wird.12. The method according to claims 10a and 11, characterized in that that the reaction is carried out in the presence of an acid-binding agent. 13. Verfahren gemäß den Ansprüchen 10a, 11 und 12, dadurch gekennzeichnet, daß die Umsetzung in einem Lösungsmittel durchgeführt wird.13. The method according to claims 10a, 11 and 12, characterized in that that the reaction is carried out in a solvent. 14. Verfahren gemäß Anspruch 10b, dadurch gekennzeichnet, daß die Umsetzung in einem Lösungsmittel durchgeführt wird.14. The method according to claim 10b, characterized in that the Reaction is carried out in a solvent. 15. Verfahren gemäß den Ansprüchen 1Ob und 14, dadurch gekennzeichnet, daß die Umsetzung bei Temperaturen zwischen 0 und 1800C, vorzugsweise jedoch bei der Siedetemperatur des Reaktionsgemisches, durchgeführt wird.15. The method according to claims 1Ob and 14, characterized in that that the reaction at temperatures between 0 and 1800C, but preferably at the boiling temperature of the reaction mixture is carried out. 16. Verfahren gemaß den Ansprüchen 1Ob, 14 und 15, dadurch gekennzeichnet, daß die Umsetzung in Gegenwart einer anorganischen oder tertiären organischen Base durchgeführt wird.16. The method according to claims 1Ob, 14 and 15, characterized in that that the reaction in the presence of an inorganic or tertiary organic base is carried out.
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