[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

DE3028927C2 - Azoverbindungen enthaltendes pharmazeutisches Mittel - Google Patents

Azoverbindungen enthaltendes pharmazeutisches Mittel

Info

Publication number
DE3028927C2
DE3028927C2 DE3028927A DE3028927A DE3028927C2 DE 3028927 C2 DE3028927 C2 DE 3028927C2 DE 3028927 A DE3028927 A DE 3028927A DE 3028927 A DE3028927 A DE 3028927A DE 3028927 C2 DE3028927 C2 DE 3028927C2
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
connection
compound
test
compounds
azo compounds
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
DE3028927A
Other languages
English (en)
Other versions
DE3028927A1 (de
Inventor
Hiroshi Yokohama Kanagawa Kosuzume
Ei Tokio / Tokyo Mochida
Haruo Funabashi Chiba Onishi
Yasuo Kawaguchi Saitama Suzuki
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Mochida Seiyaku Kk Tokio / Tokyo Jp
Original Assignee
Mochida Seiyaku Kk Tokio / Tokyo Jp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Mochida Seiyaku Kk Tokio / Tokyo Jp filed Critical Mochida Seiyaku Kk Tokio / Tokyo Jp
Publication of DE3028927A1 publication Critical patent/DE3028927A1/de
Application granted granted Critical
Publication of DE3028927C2 publication Critical patent/DE3028927C2/de
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09B—ORGANIC DYES OR CLOSELY-RELATED COMPOUNDS FOR PRODUCING DYES, e.g. PIGMENTS; MORDANTS; LAKES
    • C09B29/00—Monoazo dyes prepared by diazotising and coupling
    • C09B29/34—Monoazo dyes prepared by diazotising and coupling from other coupling components
    • C09B29/36—Monoazo dyes prepared by diazotising and coupling from other coupling components from heterocyclic compounds
    • C09B29/3604—Monoazo dyes prepared by diazotising and coupling from other coupling components from heterocyclic compounds containing only a nitrogen as heteroatom
    • C09B29/3647—Monoazo dyes prepared by diazotising and coupling from other coupling components from heterocyclic compounds containing only a nitrogen as heteroatom containing a five-membered ring with two nitrogen atoms as heteroatoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/02—Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/88—Nitrogen atoms, e.g. allantoin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

worin X für Wasserstoff, Chlor, Brom, Fluor oder Jod steht, oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon enthält.
Die Erfindung betrifft ein Mittel für therapeutische Behandlungszwecke, das als Wirkstoff eine Aznverbindung enthält, wobei dieses Mittel für die therapeutische Behandlung von Ödemen, Hypotension, Hetzinsuffizienzen und Mukosahyperämien eingesetzt wird.
Bisher wurden Diuretlka eingesetzt, um durch Ausscheiden von angereicherten extrazellularen Flüssigkeiten Sekundärkrankheiien zu verhindern, wenn ein ödcrn durch die Anreicherung von Wasser oder eines Elektrolyten als Ergebnis einer Hypofunktion oder einer Festhaltung von Stoffwechselprodukten in der Niere oder In dem Herzen verursacht wird.
• Vasopressoren wurden zur Behandlung von Schwindelgefühlen verwendet, die oft bei Hypotensionen mit autonomen Ataxien auftreten.
Ferner wurden Cardlotonlca für die Behandlung von chronischen Hypofunktionen des Herzens eingesetzt, d. h. von Krankheiten, die durch eine Herzinsuffizienz als Ursache von Ödemen und Hypotensionen verursacht werden.
Von den Arzneimitteln mit hypertensiven Wirkungen seien Mittel, wie Phenlrephrin, mit einer Mukosahyperämiewirkung erwähnt. Daher besieht die Möglichkeit, daß von den Arzneimitteln mit bestätigten pharmakologlschen Wirkungen gegenüber Ödemen, Hypotension oder Herzinsuffizienzen ein Mittel zur Verfügung steht, welches ein Leiden zu beeinflussen vermag, das mit der vorstehend erwähnten Mukosahyperämie Identisch oder dieser ähnlich Ist. Es besteht ein Bedarf an der Schaffung eines derartigen therapeutischen Mittels mit kombinierter Wirkung.
Aufgabe der Erfindung Ist daher die Schaffung eines Mittels, das pharmazeutisch für eine Verwendung zur therapeutischen Behandlung von Ödemen, Hypotension und Herzinsuffizienz sowie Mukosahyperämien wirksam ist.
Durch die Erfindung wird ein Mittel oder eine Verbindung für eine therapeutische Behandlung mit einer kombinierten Wirkung gegenüber Ödemen, Hypotension und Herzinsuffizienzen sowie Mukosahyperämien geschaffen.
Die erfjndungsgemäß eingesetzten Verbindungen sind Azoverbindungen der folgenden Formel
worin X für Wasserstoff, Chlor, Brom, Fluor oder Jod steht. Ferner kann man ein pharmazeutisch verträgliches Salz einer derartigen Verbindung für die gleichen Zwecke einsetzen. Die erfindungsgemäß verwendeten Verbindungen werden beispielsweise In der US-PS 3981885, In Chem. Abstr. 92, 11, 95612η; 80, 10, 55215 f beschrieben. Die Azoverbindungen können hergestellt werden. Indem zuerst ein 2-Methoxyanlllnderlvat mit Natriumnitrit und Chlorwasserstoffsäure In einem geeigneten Lösungsmittel umgesetzt wird und das erhaltene Dlazonlumsalz mit Imldazol zur Umsetzung gebracht wird. Das Reaktionsschema läßt sich wie folgt wiedergeben:
/NH2 X NaNO2 Χ<
SOCH) HCI
Imidazo! -/
^OCH5 ^\
Y
;Ν-
^N-
H
v/N2 +Cl
Y
1
J
Die Azoverbindungen können In herkömmlicher Welse In die entsprechenden pharmazeuilsch vertraglichen Salze umgewandelt werden. Beispiele für pharmazeutisch verträgliche Salze sind anorganische Säureadditionssalze, beispielsweise Hydrochloride. Hydrobromide, Kydrojodid, Sulfate. Nitrate. Phosphate oder dgl., sowie organische Säureadditionssalze, beispielsweise Acetate, Maleate, Citrate, Tartraie, Oxalate, Succinate oder dgl.
Ein Beispiel zur Herstellung der Azoverbindung ist folgendes: Zu 50 Gew.-Teilen Wasser werden 5,1 Gew.-Teile 4-ChIor-2-aminoanisol und 7,6 Gew.-Teile einer 35s>Igen Chlorwasserstoffsäure gegeben, worauf eine Mischung aus 2,2 Gew.-Teilen Natriumnitrat und 15 Gew.-Tellen Wasser bei 0 bis 5° C zugegeben wird. Die erhaltene Mischung wird 1 Stunde zur Beendigung der Dlazotierung gerührt. Die erste Reaktionsmischung wird dann bei 0 bis 5° C einer Lösung von 20.4 Gew.-Teilen Imidazol, 1,7 Gew.-Tellen Natriumhydroxid und 2 5 Gew.-Teilen Natriumacetat in 150 Gew.-Teilen Wasser gegeben. Das Rühren der Mischung während 1 Stunde n> bewirkt ein Kuppeln des Diazoniumsalzes mit Imidazol, wobei ein gelborange gefärbtes Produkt ausfällt. Das Produkt wird dann filtriert, mit Wasser gewaschen und anschließend bei 60° C getrocknet. Dabei werden 7,6 Gew.-Teile der rohen Azoverbindung erhalten. Diese rohe Azoverbindung (7 Gew.-Teile) wird aus N-Propylalkohol umkristallisiert, wobei 7,6 Gew.-Teile reines 2-[(2-Methoxy-5-chlorphenyI)-azoMH-imidazol mit einem Schmelzpunkt von 205° C (Zersetzung), gemessen gemäß dev Bestimmung von Japanese Pharmacopoeia, erhal- i> ten wird. Die Verbindung besitzt einen maximalen UV-Absorptionspeak (Araav) bei 384 πιμ, wobei die Elementaranalyse folgende Werte liefert:
C H N Cl
Berechnet {%) 50.75 3,83 23,68 14,98
Gefunden^) 50,55 4,01 24,10 15,05 :»
Diese Verbindung (die nachfolgend als »Verbindung A« bezeichnet wird) Ist eine gelborange gefärbte säulenförmige kristalline Substanz, die in Wasser und Hexan wenig und leicht In Aceton und Methanol löslich ist.
Auf die gleiche Welse wie im vorstehenden Beispiel können folgende Azoverbindungen hergestellt werden:
Verbindung B:
2-[(-Methoxy-5-fluorphenyl)azo]-IH-lmldazol, gelborange gefärbte nadeiförmige Kristalle, F. 204° C (Zersetzung); Amax = 388 πιμ; Elementaranalyse: Berechnet (%) C 54,55; H 4,09; N 25,45; F 8,64; gefunden (%) C 54,60; H 4,12; N 25,58; F 8,69, wenig löslich In Wasser und Hexan und leicht löslich in Aceton und Methanol -'°
Verbindung C:
2-[(-Methoxy-5-bromphenylhzo]-lH-lmidazol, gelborange gefärbte nadeiförmige Kristalle, F. 224.5° C (Zersetzung); Amot = 387 πιμ; Elementarana! se: Berechnet {%) C 42,70; H 3.20; N 19.93; Br 28,44; gefunden (%) C '? 42,71; H 3,27; N 19,90; Br 28,39; kaum löslich in Wasser und Hexan und leicht löslich In Aceton und Methanol
Verbindung D:
2-[(2-Methoxy-5-jodphenyl)azo]-lH-lmldazol; gelborange gefärbte nadeiförmige Kristalle; F. 217,y C (Zersetzung); Xmax = 385 ιτιμ; Elementaranalyse: Berechnet {%) C 36,59; H 2,74; N 17,07; J 38,69; gefunden (%) C 36,61; H 2,70; N 17,09; J 38,61; kaum löslich In Wasser und Hexan und leicht löslich In Aceton und Methanol.
Verbindung E:
S
ρ 2-[(2-Methoxypheny!)azo]-lH-lmldazol; gelbgefärbte säulenförmige Kristalle, F. 152 bis 1530C. kaum löslich
Η In Wasser und Hexan und leicht löslich In Aceton und Methanol.
Die Mittel für eine therapeutische Behandlung gemäß vorliegender Erfindung können die Azoverbindung als
Wirkstoff allein oder In Mischung mit einer oder mehreren rnderen Verbindungen sowie einem für pharmazeu- M' tische Zwecke verträglichen und/oder für pharmakologlsche Zwecke vertraglichen Inerten Verdünnungsmittel,
sg. Träger, einer Base, einem Hllfsstoff, einem Füllstoff, einem Verstreckungsmlttel, einem Färbemittel.
!*' geschmacksgebenden Mittel und/oder Korrlgens enthalten. Diese Additive können solche sein, die In
(;i herkömmlicher Welse zur Herstellung von pharmazeutischen Mitteln eingesetzt werden. Die Mittel können
t ferner In Form von oral verabreichbaren Zubereitungen eingesetzt werden, beispielsweise In Form von Lösun- -
;, gen, Suspensionen, Kapseln, Tabletten oder Pulvern, ferner In Form von Injektionslösungen für Intravenöse.
Intraperltoneale oder Intramuskuläre Verabreichung, oder In Form von oberflächlich aufzubringenden Zuberel- \\ tungen, wie Augentropfen, Nasentropfen oder Supposltorlen. Die Mittel, die Insbesondere für Injektionszwecke ;-;.' eingesetzt werden, können In gefriergetrockneter Form gelagert und In sterilisiertem destilliertem Wasser für
f;f Injektionszwecke unmittelbar vor der Verwendung aufgelöst werden. Diese MIttel können die Azoverbindung w
'/■ als Wirkstoff In einer Dosismenge enthalten, die Im allgemeinen zwischen 0,01 und 1000 mg schwankt, und <;., zwar je nach dem Geschlecht, dem Alter oder dem Krankheitssymptom des Patienten oder der gewählten
; Verabreichungsart. Beispielsweise kann eine Dosierung pro Tag Im Falle eines erwachsenen Patienten gewöhnlich zwischen ungefähr I und 1000 mg Im Falle der Verbindungen C, D und E und zwischen 0,5 und 500 mg Im Falle der Verbindungen A und B schwanken. Für Oberflächenbehandlungen können die Verbindungen C. D 1^ jnd E In einer Menge von ungefähr 0,05 bis 1 mg und die Verbindungen A und B In einer Menge von ungefähr ! 0,01 bis 0.5 mg verwendet werden.
Die folgenden Beispiele erläutern die erfindungsgemäßen Mittel, ohne sie jedoch zu beschränken.
Beispiel 1: Kapseln
Bestandteile
Mengeii (g)
Verbindung E 125
Lactose 860
Magnesiumstearat 15
ίο Die Bestandteile werden homogen vermischt und in harte Gelatinekapseln (Nr. 3) in einem Fassungsvermögen von jeweils 200 mg eingefüllt.
Beispiel 2: Tabletten
Bestandteile
Mengen (g)
Verbindung B 50
Lactose 675
Kartoffelstärke 260
Magnesiumstearat 15
Eine homogene Mischung aus der Verbindung B, Lactose und 240 g Kartoffelstärke Wnd zu einer 10%igen Kartoffelstärke zugegeben, die zuvor i'nter Einsatz des Restes (20 g) der Kartoffelstärke und heißem Wasser hergestellt worden ist. Die erhaltene Mischung wird in herkömmlicher Weise nach einem Naßgranulierverfahren zur Gewinnung von Körnern granuliert, die dann mit Magnesiumstearat vermischt und mittels einer Tiblettierungsmaschine zur Gewinnung von 7,5 mm Tabletten, die 200 mg wiegen, tablettiert wird.
Beispiel 3: 5%ige Pulverzubereitung
Bestandteile
Mengen (g)
Verbindung C 50
Lactose 940
Magnesiumstearat 10
Die Bestandteile werden homogen zur Gewinnung einer 5%igen Pulverzubereitung vermischt.
Beispiel 4: Injizierbare Lösungen
1 g der Verbindung A (Hydrochlorid) wird in 2000 ml sterilisiertem destilliertem Wasser für Injektionszwecke aufgelöst und aseptisch mit einem Membranfilter filtriert und anschließend in Glasphiolen, die jeweils 4 ml enthalten, eingefüllt. Die Phiolen werden dann gefriergetrocknet und verschlossen. Auf diese Weise werden gefriergetrocknete pulverartige Zubereitungen erhalten.
Beispiel Bestandteile 5: Suppositorien
Verbindung D
Polyäthylenglykol 1500
Polyäthylenglykol 4000		 Mengen (g)
50
200
750
Die Verbindung D wird In einem Mörser zur Gewinnung eines feintelligen Pulvers vermählen, das dann zur Gewinnung von Suppositorien geschmolzen wird.
Beispiel 6: Augentropfen
Bestandteile
Mengen (g)
Verbindung A (Hydrochlorid) 0,2
Natriumchlorid 5
Chlorbutanol 5
Destilliertes Wasser zur Einstellung eines Volumens von 1000 ml.
Die vorstehend genannten ersten drei Bestandteile werden auf 80° C erhitzt und dann In 950 ml destilliertem Wasser für Inpktlonszwecke aufgelöst. Nach einem Abkühlenlassen wird die Mischung auf Insgesamt 1000 ml aufgefüllt und dann aseptisch mittels eines Membranfilters zur Gewinnung einer 0,02%igen Augentropfenzubereltung filtriert.
Beispiel 7: O.OKlge Nasentropfen
Bestandteile Mengen (g)
Verbindung B (Hydrochlorld) 0.1
Natriumchlorid 5
Chlorbutanol 5
destilliertes Wasser
zur Auffüllung
auf ein Volumen von 1000 ml
Die zuerst genannten drei Bestandteile werden auf 80" C erhitzt und dann In 950 ml destilliertem Wasser aufgelöst. Nach dem Abkühlenlassen wird die Mischung auf 1000 ml verdünnt, wobei eine 0,01%lge Nasentropfenzubereitung erhalten wird.
Die Azoverbindungen werden auf Ihre pharmakologischen Wirkungen, Toxlzltät, Dosierungen und Dosen getestet.
Versuch 1: Dluretlsche Wirkung In Ratten
Eine Gruppe von 5 männlichen Ratten (Wlstar-Stamm) mit jeweils einem Korpergewicht, das zwischen iSO und 200 g schwankt, wird für jede Testverbindung verwendet. Die Ratten werden über Nacht hungern gelassen, worauf man Ihnen 2 Stunden vor Verabreichung der Testverblndung Wasser entzieht. Die Testverbindung wird hergestellt durch Suspendieren der Verbindung in einer 5%lgen Gummlkumarablkum/Kochsalzlösung. Die Verabreichung erfolgt oral an die Ratten In einer Menge von 25 ml/kg Körpergewicht.
Der Urin wird während 5 Stunden nach der Verabreichung gesammelt und sein Volumen gemessen. Die diuretischen Wirkungen der Testverbindungen werden als Urinvolumen in bezug auf das Volumen der Vergleichsgruppe, an die keine Testverblndung verabreicht worden Ist, berechnet, wobei das Urinvolumen der Testgruppe zu 100% angesetzt wird. Die Testergebnisse gehen aus der Tabelle I hervor.
Tabelle 1
Testverbindung
Vergleich
Verbindung A
Verbindung A
Verbindung A
Verbindung B
Verbindung B
Verbindung C
Verbindung C
Verbindung D
Verbindung D
Verbindung E
Verbindung E
Furoiiemid
Furosemid
Furosemid
Triamteren
Triamteren
Dosis, mg/kg
0,5
2,0
1,0
2,0
5,0
10,0
5,0
10,0
10.0
20,0
5,0
10,0
20,0
10,0
20,0
diuretische Aktivität, %
100 133 iS3 329 154 275 171 283 138 183 175 206 113 188 292 192 242
Aus der Tabelle I geht hervor, daß jede der erfindungsgemäßen Verbindungen eine wirksame diuretische Aktivität besitzt und bezüglich der diuretischen Aktivität Im Handel erhältlichen Diuretika überlegen Ist.
Versuch 2: Hypertensive Wirkung in Ratten
Eine Suspension der Testverbindung in einer 5%Igen Gummikumarabikum-Lösung wird oral an Ratten verabreicht, die mehr als 24 Stunden zuvor nach der Methode von Mizokarni ei a! {Nihon Taishiisugaku Tasshi, 32, Seiten 59 bis 63 (1969) katheterislert worden sind. Die Blutdrücke der Testratten werden ohne Anästhesie und Eintauchen gemessen und gehen aus der Tabelle II hervor.
/ö
Tabelle II
Testverbindung
Dosis, mg/kg
Veränderungen des Blutdruckes
Prozentsatz Dauer
der Zunahme (Minuten)
Verbindung A Verbindung B Verbindung C Verbindung D Verbindung E
10
35
52
55 65 70 50 85
Man stellt fest, daß jede der Testverbindungen zur Erhöhung des Blutdruckes der Testratten wirkt.
Versuch 3: Cardlotrope Wirkung In Isolierten Meerschweinchenatrien
Isolierten Atrien von männlichen Meerschweinchen mit einem Gewicht von ungefähr 35Og werden In ein Organbad gehängt, das mit einer Krebs-Hensellte-Lösung gelullt und mit einem gemischten Gas {5% COj und 95% Oj) bei 30° C durchperlt wird. Eine Lösung der Testverbindung In Dlmethylsulfoxld wird dem Bad zugegeben. Die Kontraktlonskrafi und die Schläge werden gemessen und auf eine Prozentzunahme der Kontraktlonskrafi und auf eine Prozeniabnahme der Schläge umgerechnet. Die Ergebnisse gehen aus der Tabelle Hl hervor.
Tabelle III Konzentration,
Mg/ml 		Prozentsatz
Zunahme
der Kontraktions-
kral't. %		 Prozentsatz
Abnahme
der Schläge,
%
Testverbindung 1 15,4 5,4
Verbindung A 1 11.5 2.3
Verbindung B 3 7.4 4,2
Verbindung C 3 6.9 3,6
Verbindung D 10 5.7 2,2
Verbindung E
Aus der Tabelle III geht hervor, daß die Testverbindungen eine zunehmende Kontraktionskraft und abnehmende Schläge der Atrien bedingen, woraus die cardlotrope Wirkung ersichtlich wird.
Versuch 4: Therapeutische Wirkung auf die Hyperämie von Kanlnchenaugenmukosa
100 μΙ einer 0,03 η Natriumhydroxidlösung werden jeweils in ein Auge von männlichen japanischen Alblno-Kaninchen, die ungefähr 3 kg wiegen, eingeträufelt, um eine Hyperämie zu bewirken. Eine Gruppe von 3 Kaninchen wird für jeden Test verwendet. Sie werden In der Welse behandelt, daß eine Erythembewertung von 1 auf Ihrer Bindehaut entsprechend den Standards von Fukul und Ikemoto (Gendal-no-Rhlnshao, 4, Seite 227 (1970)] erzeugt wird. Die Testverbindung wird In einer 10%lgen NIKKOL HCO-60 (Warenzeichen: Nlkko Chemical Co., Ltd.) aufgelöst und den Testkaninchen In einer Menge von 50 μΙ eingeträufelt. Die therapeutl-
"> sehe Wirkung wird ermittelt. Die Ergebnisse gehen aus der Tabelle IV hervor.
Tabelle IV
Testverbindung
Konzentration,
Durchschnittliche Erythembewertung
vor der nach der
Behandlung Behandlung
0,33
0,33
0,33
0,5
0,5
Wie aus der Tabelle IV hervorgeht, besitzt jede der Testverbindungen eine therapeutische Wirkung auf die Mukosahyperämie.
Lösungsmittel allein 1
Verbindung A 0,05 1
Verbindung B 0,05 1
Verbindung C 0,2 1
Verbindung D 0,2 1
Verbindung E 0,1 1
Versuch 5: Akute Toxliliili
Eine Gruppe von 10 männlichen Miiusen (ddY Stamm) mit einem Geulcln von ungefähr 25 g wird oral oder intraperltoneal mit einer Suspension der Testverbindung In einer 5%igen Gummikuniarablkum-Lösung In einer Menge von IO ml/kg Körpergewicht behandeil. Die LD<;)-Werie werden nac'.i der Wilcoxon Lltchfleld-Meihode anhand der Anzahl der Mause berechnet, die 7 Tage nach der Verabreichung tot sind. Die Ergebnisse gehen aus der Tabelle V hervor.
TuDeIIe V
Testverbindung
Verbindung A Verbindung B Verbindung C Verbindung D
LDin-Werte (mg/kg) I. p.
oral 795
1280 322
462 >1000
>150() >1000
>I5OO 630
min
Aus den vorstehenden Ergebnissen geht hervor, daß die erflndungsgemilßen Azoverbindungen eine dluretlsche, hypertensive und cardlotrope Wirkung besitzen und ferner eine Wirkung auf die Mukosahyperämle ausüben. Die Azoverbindungen besitzen eine extrem geringe Toxizitilt. Daher sind diese Azoverbindungen wirksam zur Behandlung von Ödemen, Hypotension, Herzinsuffizienzen sowie Hyperämien in Saugetieren.

Claims (1)

  1. Patentanspruch:
    Pharmazeutisches Mittel, dadurch gekennzeichnet, daß es als Wirkstoff eine Verbindung der Formel
    N=N "
    —ι
    OCH3
    N—1 H
DE3028927A 1979-07-30 1980-07-30 Azoverbindungen enthaltendes pharmazeutisches Mittel Expired DE3028927C2 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP54097059A JPS6056123B2 (ja) 1979-07-30 1979-07-30 浮腫・低血圧・心不全および粘膜充血治療用剤

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE3028927A1 DE3028927A1 (de) 1981-02-26
DE3028927C2 true DE3028927C2 (de) 1984-10-31

Family

ID=14182075

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE3028927A Expired DE3028927C2 (de) 1979-07-30 1980-07-30 Azoverbindungen enthaltendes pharmazeutisches Mittel

Country Status (5)

Country Link
US (2) US4507237A (de)
JP (1) JPS6056123B2 (de)
DE (1) DE3028927C2 (de)
FR (1) FR2462161A1 (de)
GB (1) GB2057874B (de)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3133886A1 (de) * 1981-08-27 1983-03-17 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 2-arylazo-2-imidazoline, acylderivate derselben, verfahren zu ihrer herstellung und die verwendung zur bekaempfung von ekto- und/oder endoparasiten
GB0114008D0 (en) * 2001-06-08 2001-08-01 Perry Robert E New therapautic use
CA2533217C (en) * 2003-07-22 2013-10-01 Esther C. Fuhrman Magnetic jewelry clasp with safety catch
JP6607676B2 (ja) * 2015-01-28 2019-11-20 花王株式会社 Ｔｒｐｖ４活性化剤

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3102879A (en) * 1958-09-30 1963-09-03 Basf Ag Production of cationic dyestuffs
US3216995A (en) * 1959-06-22 1965-11-09 Basf Ag Method for the production of cationic dyestuffs
US3173907A (en) * 1959-11-27 1965-03-16 American Cyanamid Co Quaternized n-alkylated arylazoimidazoles
BE642347A (de) * 1963-04-20
GB1084211A (de) * 1963-11-23
DE1544480A1 (de) * 1964-03-26 1970-03-19 Bayer Ag Metallhaltige Monoazofarbstoffe und Verfahren zu ihrer Herstellung
US3981885A (en) * 1971-06-15 1976-09-21 Bayer Aktiengesellschaft 2-Alkyl-phenylhydrazonomidazolenines
US4067973A (en) * 1976-12-27 1978-01-10 The Dow Chemical Company 2-((2-chlorophenyl)azo)imidazoles and their use as an anthelmintic
US4079130A (en) * 1976-12-27 1978-03-14 The Dow Chemical Company Antidepressant phenylazoimidazoles
DE2837953A1 (de) * 1978-08-31 1980-03-13 Bayer Ag Kationische farbstoffe

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
NICHTS-ERMITTELT

Also Published As

Publication number Publication date
GB2057874A (en) 1981-04-08
FR2462161B1 (de) 1983-06-24
US4507237A (en) 1985-03-26
US4315003A (en) 1982-02-09
JPS6056123B2 (ja) 1985-12-09
FR2462161A1 (fr) 1981-02-13
GB2057874B (en) 1983-11-16
JPS5620516A (en) 1981-02-26
DE3028927A1 (de) 1981-02-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2120495C2 (de) 2-Methyl-2-hydroxypropyl-4-(4-amino-6,7,8-trimethoxychinazolin-2-yl)-1-piperazincarboxylat
DE69427591T2 (de) 7-(2-imidazolinylamino)quinolin-verbindungen als alpha-2 adrenorezeptor-agonisten
DE2523998A1 (de) Pharmazeutische zubereitung fuer die behandlung der schizophrenie
DE1795792A1 (de) Die serumlipoidkonzentration vermindernde arzneimittel
EP0193056A1 (de) Kombination von Flupirtin und anticholinergisch wirkenden Spasmolytika
DE69424183T2 (de) 6-(2-imidazolinylamino)chinolin-verbindungen als alpha-2-adrenoceptor-antagonisten
DE1908991C3 (de)
DE2925943A1 (de) 1-alkadien-2,4-yl-2-hydroxymethyl3,4,5-trihydroxypiperidine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
DE1908991B2 (de) Alpha, alpha-disubstituierte n- benzylimidazole und deren salze
EP1176144A1 (de) Neue N-Triazolylmethyl-Piperazinderivate als Neurokininrezeptor-Antagonisten
DE3028927C2 (de) Azoverbindungen enthaltendes pharmazeutisches Mittel
DE2716402A1 (de) 7-(2,3-dihydroxypropyl)-1,3-di-n- propylxanthin, verfahren zu seiner herstellung und diese verbindung enthaltende arzneimittel
DE3779842T2 (de) Antiallergisches mittel.
DE3618724C2 (de) N-[3-(Nitro)-chinol-4-yl]-carboxamidinamide, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE2403122A1 (de) Chemische verbindungen
DE1963317A1 (de) Chemische Verfahren und Produkte
EP0045911B1 (de) Neue Aminopropanol-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE2322561A1 (de) Trisubstituierte imidazole
DE3650311T2 (de) Verwendung von Quinazolinen zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung und Vorbeugung von Arrhythmie.
DE2705817A1 (de) Neue anti-hypertonische zubereitungen mit gehalt an phenylhydrazinpropionsaeure und blutdrucksenkendem mittel
DE2508251C2 (de) Derivate des Indols, Verfahren zu deren Herstellung sowie diese enthaltende Arzneimittel
DE2939914A1 (de) N-(1-methyl-2-pyrrolidinylmethyl)-2,3- dimethoxy-5-methylsulfamoylbenzamid, verfahren zu seiner herstellung und seine therapeutische verwendung
DE2059620A1 (de) Neuartige Aminoaethansulfonsaeurederivate
DE3107599C2 (de) N-Cyan-N&#39;-methyl-N&#34;-{2-[(5-methylthio-imidazol-4-yl)-methylthio]-äthyl}-guanidin, Verfahren zu seiner Herstellung und diese Verbindung enthaltende Arzneimittel
DE3234711A1 (de) Ein trithiazolpentamethincyaninderivat enthaltender immunomodulator

Legal Events

Date Code Title Description
8110 Request for examination paragraph 44
D2 Grant after examination
8364 No opposition during term of opposition
8339 Ceased/non-payment of the annual fee