DE2604047A1 - Fungizides mittel - Google Patents
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Description
MÜLLER-BORE - GROTS MIV G · I>E«JF'3I · SCHÖN · HBRTBL
DR. WOLFGANG MÜLLER-BORE {PATENTANWALT VON 1927-I97S) HANS W. GROENING. DIPL.-ING.
DR. PAUL DEUFEL. DIPL.-CHEM. DR. ALFRED SCHÖN, DIPL.-CHEM.
WERNER HERTEL. DIPL.-PHYS.
' S/R 14-109
Rohm and Haas Company, Philadelphia, USA Fungizides Mittel
Die Erfindung betrifft fungizide Mittel, die als Wirkstoff eines oder mehrere neue substituierte Imidazole enthalten.
Die erfindungsgemässen neuen substituierten Imidazole entsprechen
der nachstehend angegebenen Formel I. In Frage kommen ferner Säureadditionssalze, vorzugsweise eines landwirtschaftlich
annehmbaren Trägers, sowie Metallkomplexe der Imidazole der
Formel I..
Formel I..
Λ ■ „3
P/ R / N
'2 '4
R R
R R
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worin Z, falls nicht mit R verbunden, eine Gruppe ist, die bis
zu 18 Kohlenstoffatome und vorzugsweise bis zu 14 Kohlenstoffatome
enthält und für Aryl, Aryl, das gegebenenfalls substituiert, vorzugsweise mit bis zu 3 Substituenten substituiert ist,-die
aus der Gruppe ausgewählt werden, die aus Halogen, Cyano, (C1-C2J-AIkOXy, Methylthio, Nitro, Amino und (falls R Cyano
ist) Trihalogenmethyl, Benzoyl und Methylendioxy besteht, Aryl,
das derartig substituiert ist, dass es einen kondensierten carbocyclischen oder heterocyclischen Ring bildet, eine gesättigte
carbocyclische Gruppe, die derartig substituiert ist, dass sie einen kondensierten Arylring bildet, oder eine heterocyclische
Gruppe steht,
R1 Wasserstoff, Cyano, (C1-C20)-Alkyl, (C3-C8)-Cycloalkyl, (C3-C12)
Alkenyl, (C5-Cg)-Cycloalkenyl, (C3-Cg)-Alkinyl oder Aralkyl mit
bis zu 24 und vorzugsweise 11 Kohlenstoffatomen, gegebenenfalls
substituiert mit bis zu 3 Substituenten, die gleich oder verschieden sein können und vorzugsweise aus der Gruppe ausgewählt
werden, die aus Halogen, Nitro, Cyano, (C1-C2J-AIkOXy, Amino
und Methylthio besteht, ist,
R , falls nicht mit Z verbunden, Wasserstoff oder eine Gruppe ist,
die bis zu 20 Kohlenstoffatome enthält und für (C1-C30)-Alkyl,
(C3-C12)-Alkenyl (vorzugsweise (C -Cg)-Alkenyl), (C3-Cg)-Alkinyl,
(C3-C8)-Cycloalkyl, (C5-C8)-Cycloalkenyl, Aryl oder Aralkyl steht,
wobei die letzten zwei Gruppen gegebenenfalls substituiert sind, vorzugsweise mit bis zu 3 Substituenten, die gleich oder verschieden
sein können und aus Halogen, Nitro, Cyano, (C1-C3)-Alkoxy,
Trihalogenmethyl, Amino oder Methylthio bestehen können,
Z und K, falls miteinander verbunden, die Gruppe
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3 4
bilden, R und R , falls nicht miteinander verbunden, und falls R für Cyano steht, gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff, (C1-C2J-Al]CyI, Aryl, vorzugsweise Phenyl, oder Aralkyl, vorzugsweise Benzyl oder Phenäthyl stehen, wobei die Aryl- oder Aralkylgruppen gegebenenfalls mit bis zu 3 Substituenten substituiert sind, die gleich oder verschieden sein können und aus der Gruppe ausgewählt werden, die aus Halogen, Trihalogenmethyl, Nitro, Cyano, (C.-C2)-Alkoxy, Amino und Methylthio besteht, wobei im Falle von Phenyl, Benzyl oder Phenäthyl auch eine Substitution mit bis zu 3 Methyl- oder Äthylgruppen möglich ist,
bilden, R und R , falls nicht miteinander verbunden, und falls R für Cyano steht, gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff, (C1-C2J-Al]CyI, Aryl, vorzugsweise Phenyl, oder Aralkyl, vorzugsweise Benzyl oder Phenäthyl stehen, wobei die Aryl- oder Aralkylgruppen gegebenenfalls mit bis zu 3 Substituenten substituiert sind, die gleich oder verschieden sein können und aus der Gruppe ausgewählt werden, die aus Halogen, Trihalogenmethyl, Nitro, Cyano, (C.-C2)-Alkoxy, Amino und Methylthio besteht, wobei im Falle von Phenyl, Benzyl oder Phenäthyl auch eine Substitution mit bis zu 3 Methyl- oder Äthylgruppen möglich ist,
3 4
R und R , falls nicht miteinander verbunden, und falls R und R
jeweils für Wasserstoff stehen, gleich oder verschieden sind und
für Wasserstoff, (Cj-C20)-Alkyl, (C3-C12)-Alkenyl, vorzugsweise
(C,-Cg)-Alkenyl, (C7-C11)-Aralkyl oder substituiertes (C7-C11)-Aralkyl,
Aryl, vorzugsweise Phenyl, oder substituiertes Aryl, vorzugsweise Phenyl, (C3-Cg)-Cycloalkyl oder (C5-Cg)-Cycloalkenyl
stehen, wobei die Aryl- und Aralkylgruppen, falls sie substituiert sind, vorzugsweise bis zu 3 Substituenten enthalten, die
aus der Gruppe ausgewählt werden, die aus Halogen, Nitro, Cyano,
Trihalogenmethyl, Amino und Methylthio besteht,
3 4
R und R , falls miteinander verbunden, mit dem verknüpften Kohlenstoffatom
einen (C3-Cg)-Cycloalkylrest bilden,
A und B gleich oder verschiedene (C1-C5)-Alkylengruppen sind,
1 2 X Halogen ist oder in dem Falle, in welchem R und R jeweils
Wasserstoff darstellen, auch Nitro oder (C1-C.)-Alkyl bedeutet,
wobei die X-Substituenten gleich oder verschieden sind, wenn mehr
als einer vorliegt,
a 0 bis 2 bedeutet, η 0 oder 1 ist und
n1 0 oder 1 bedeutet, unter der Voraussetzung, dass dann, wenn
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1 2
R und R jewexls für Wasserstoff stehen, n+n1 1 oder 2 ist,
wobei ferner die Bedingung gilt, dass dann, wenn Z Phenyl (CgH5) ist und R , R und R jeweils Wassers
andere Bedeutung als (C1-C3)-Alkyl aufweist.
gg g , y
ist und R , R und R jeweils Wasserstoff sind, R eine
In den Verbindungen der Formel I kann Z Phenyl, Naphthyl, Biphenyl,
Acenaphthenyl, Indanyl, Indolyl, Pyridyl, Pyrimidyl, Pyrryl,
Furyl, Thienyl, Methylendioxyphenyl, Benzyl, Phenäthyl oder
Naphthylmethyl sein.
In den erfindungsgemässen Verbindungen steht Z vorzugsweise,
falls nicht mit R verbunden, (1) für exne Arylgruppe oder substituierte
Arylgruppe, wobei die Arylgruppe aus Phenyl, Tolyl, Biphenyl, XyIyl, Naphthyl, Acenaphthyl oder Indanyl besteht,
wobei die Arylgruppe vorzugsweise Phenyl ist, das gegebenenfalls mit einem oder mehreren Substituenten substituiert sein kann,
die aus Halogen, Trihalogenmethyl, (C1-C4)-Alkyl, (C1-C3J-AIkOXy,
Benzoyl, Methylendioxy, Thioalkyl, Amino oder Nitro bestehen,
oder (2) eine heterocyclische Gruppe, die aus Thienyl, Pyridyl, Indolyl, Pyrimidyl, Pyrryl oder"Furyl bestehen kann,
1 2
R ist Wasserstoff, wobei in diesem Falle R Wasserstoff bedeu-
3 4
tet, R , falls nicht mit R verbunden, steht für Wasserstoff,
(C1-C20)-Alkyl, (C2-C12)-Alkenyl, (C3-Cg)-Cycloalkyl, (C5-C8)-Cycloalkenyl,
(C7-C11)-Aralkyl, vorzugsweise Benzyl oder Phenäthyl,
wobei die Arylgruppe gegebenenfalls mit Halogen substituiert ist, (C^-C1.)-Aryl, vorzugsweise Phenyl, gegebenenfalls
4 3
substituiert mit Halogen, R bedeutet, falls nicht mit R ver-
3 4 bunden, Wasserstoff oder (C.-C30)-Alkyl, R und R bilden, falls
miteinander verbunden, zusammen mit dem verknüpften Kohlenstoffatom einen (C3-Cg)-Cycloalkylrest, X ist Halogen, (C1-C4)-Alkyl
oder Nitro, wobei die X-Substituenten gleich oder verschieden
sind, wenn mehr als einer vorliegt, a ist 0 bis 2 und η und n1
sind 0 oder 1, unter der Voraussetzung, dass (1) n+n1 1 oder 2
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2 3 ist, und (2) dass dann, wenn Z Phenyl (C,^) ist und R und R
4 b -> jeweils Wasserstoff bedeuten, R eine andere Bedeutung als (C1-C.,)-
1 2
Alkyl besitzt, oder R ist Cyano, wobei in diesem Falle R , falls nicht mit Z verbunden, Wasserstoff ist, (C--C2-)-Alkyl, (C3-C12)"
Alkenly, (C3-C6)-Alkinyl, (C3-C8)-Cycloalkyl, (C5-C8)-Cycloalkenyl,
(C7-C11)-Aralkyl, wobei in diesem Falle die Arylgruppe gegebenenfalls
mit Halogen substituiert ist, (Cg-C14)-Aryl, vorzugsweise
Phenyl, gegebenenfalls substituiert mit Halogen, R , falls mit Z verbunden, die Gruppe
3 4
bildet, R Wasserstoff, R Wasserstoff, (C1-C Q)-Alkyl, (Cg-C14)-Aryl,
vorzugsweise Phenyl, ist, X Halogen bedeutet, wobei die X-Substituenten gleich oder verschieden sind, wenn mehr als einer
vorliegt, a 0 bis 2 ist, η Q oder 1 ist und .n' 0 oder 1 bedeutet,
und
A und B,unabhängig davon, ob R Wasserstoff oder Cyano ist, gleiche
oder verschiedene (C1-C-)-Alkylengruppen bedeuten.
Die Metallsalzkomplexe können in der Weise hergestellt werden, dass in einem geeigneten Medium, gewöhnlich in einem Lösungsmittel,
ein entsprechendes Metallsalz und ein entsprechend substituiertes Imidazol in Form der freien Base oder in Form des
Säureadditxonssalzes zusammengebracht werden. Die Herstellung der
substituierten Imidazol-Vorläufer wird nachfolgend näher beschrieben .
Die Erfindung sieht auch Mischungen aus (A) einer oder mehrerer Verbindungen der Formel I oder von Säureadditionssalzen davon und
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(B) einem oder mehreren Metallsalzen, die mit den Verbindungen
oder Salzen eine Komplexbildung einzugehen vermögen und/oder wenigstens einem Metall-enthaltenden Fungizid vor.
Die erfindungsgemässen substituierten Imidazole besitzen hervorragende
fungizide Eigenschaften und vermögen phytopathogene Fungi in befallenen Pflanzengeweben abzutöten. Sie können daher
verwendet werden, nachdem ein Pilzbefall erfolgt ist. Die systemischen
Eigenschaften dieser Verbindungen sind auch insofern einzigartig, als sie sich sowohl akropetal als auch basipetal in
Pflanzengeweben zu bewegen vermögen. Ferner besitzen diese Verbindungen schützende Eigenschaften gegenüber phytopathogenen
Pilzen, wenn sie auf Pflanzen vor einem Befall aufgebracht werden.
Unterklassen von Verbindungen der Formel I sind solche, in denen das Kohlenstoffatom, das neben der Z-Gruppe sitzt, keinen Cyanosubstituenten
aufweist. Diese Unterklassen werden nachfolgend durch Formeln angegeben, wobei sie in entsprechenden Tabellen
und Beispielen durch den Buchstaben A gekennzeichnet werden. Eine erste Unterklasse von Verbindungen.entspricht der folgenden Formel
IA, wobei auch die Metallkomplexe sowie Säureadditionssalze in Betracht kommen.
worin Z eine (Cg-C14).-Arylgruppe oder eine substituierte (cc~C'\a)~
Arylgruppe ist, R ein Wasserstoffatom, eine (C.-C,Q)-Alkylgruppe,
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eine (C2-C. 2)-Alkenylgruppe, eine (C7-C9)-Aralkylgruppe oder
eine substituierte (C--Cg)-Aralkylgruppe, eine Phenylgruppe oder
substituierte Phenylgruppe, eine (C_-C7)-Cycloalkylgruppe oder
eine (C5-C7)-Cycloalkenylgruppe bedeutet, R eine (C.-C. q)-Alkylgruppe,
eine (C2-Cj2)-Alkenylgruppe, eine (C7-C9)-Aralkylgruppe
oder substituierte (C7-C9)-Aralkylgruppe, eine Phenylgruppe oder
substituierte Phenylgruppe, eine (C-J-C7)-Cycloalkylgruppe oder
12 eine (Cc-C7)-Cycloalkenylgruppe versinnbildlicht, R und R in
zusammengefasster Form eine (C^-Cg)-Cycloalkylgruppe bilden,
A und B divalente (C1-C5)-Alkylengruppen sind, X eine (C.-C.)-Alkylgruppe,
ein Halogenatom oder eine Nitrogruppe darstellt, a eine ganze Zahl von 0 bis 3 ist, η eine ganze Zahl von 0 oder 1
bedeutet, n' eine ganze Zahl von 0 oder 1 ist, und die Summe von η plus n1 gleich 1 oder 2 ist, oder, falls Z eine nicht-substituierte
Phenylgruppe ist, R ein Wasserstoffatom bedeutet, A
Methylen darstellt und n1 0 ist, dann stellt R eine (C4-C10)-Alkylgruppe,
eine (C2-C. 2)-Alkenylgruppe, eine (C7-C9)-Aralkylgruppe
oder eine substituierte (C7-C9)-Aralkylgruppe, eine Phenylgruppe
oder substituierte Phenylgruppe, eine (C,-C7)-Cycloalkylgruppe
oder eine (C5-C7)-Cycloalkenylgruppe dar.
Bevorzugte Metallsalζkomplexe der Verbindungen der Formel IA können
durch die nachfolgende Formel wiedergegeben werden:
(HA)
1 2
worin Z, A, B, R , R , n, n', X und a die gleichen Bedeutungen,
wie sie vorstehend angegeben worden sind, besitzen und M ein Metallkation ist, das aus den Gruppen HA, IVA, VA, IB, HB, VIB,
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VIIB und VIII des Periodischen Systems der Elemente ausgewählt
wird. Y ist ein solubxlisxerendes Gegenanion, während m für 1 bis 4 steht.
In den Formeln IA und IIA bedeutet Z in typischer Weise Phenyl,
Naphthyl, Biphenyl, Acenaphthenyl, Indanyl, Indolyl, Pyridyl, Pyrimidyl, Pyrryl, Furyl oder Thienyl und vorzugsweise eine
Phenylgruppe, die nicht-substituiert sein kann oder mit bis zu
3 Substituenten substituiert sein kann, vorzugsweise einem oder zwei Substituenten, die aus der Gruppe ausgewählt werden, welche
aus (C1-C4)-Alkyl, Methoxy, Äthoxy, Chlor, Fluor, Brom, Jod,
Nitro, Amino oder Methylthio bestehen.
Die Gruppen "A" und "B" in den Formeln I, IA und IIA können verzweigt
oder geradkettig sein. Unter den Begriffen "Alkyl" sowie "Alkenyl" sollen geradkettige oder verzweigte Gruppen verstanden
werden. Alkylsubstituenten sind gewöhnlich (C.-Cg)-Alkylgruppen.
Unter dem Begriff "Aralkyl", wie er im Zusammenhang mit den Formeln
IA und IIA verwendet wird, soll in typischer Weise Benzyl, Phenäthyl oder Naphthylmethyl verstanden werden, wobei der Arylteil
mit bis zu 3 (C.-C^)-Alkylgruppen alkylsubstituiert sein
kann. Die Aralkylgruppen können in typischer Weise mit bis zu 2 Substituenten substituiert sein, die aus der Gruppe ausgewählt
werden, welche aus Methoxy, Äthoxy, Chlor, Fluor, Brom, Jod, Nitro, Amino, Methylthio oder dergleichen besteht.
Substituierte Phenylgruppen in Verbindungen der Formeln IA und IIA sind in typischer Weise phenylgruppen, die mit bis zu 2 Substituenten
substituiert sein können, die aus der Gruppe ausgewählt werden, die aus (C-C4)-Alkyl, Methoxy, Äthoxy, Chlor,
Fluor, Brom, Jod, Nitro, Amino, Methylthio oder dergleichen besteht.
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Die bevorzugten Verbindungen der Formeln IA und IIA sind solche,
in denen n1 für 1 steht. Die bevorzugteren Verbindungen sind solche,
in denen n1 1 ist und η für 0 steht. Die am meisten bevorzugten
Verbindungen sind solche, in denen n1 für 1 steht, η 0
ist, R ein Wasserstoffatom bedeutet, a 0 ist, Z eine substituierte
Phenylgruppe mit bis zu 3 Substituenten darstellt, die aus der Gruppe ausgewählt werden, die aus (C1-C4)-Alkyl, Methoxy,
Äthoxy, Chlor, Fluor, Brom, Jod, Nitro, Amino und Methylthio besteht, und R eine Alkylgruppe mit 4 bis 10 Kohlenstoffatomen,
eine Alkenylgruppe mit 2 bis 12 Kohlenstoffatomen, eine Aralkylgruppe mit 7 bis 9 Kohlenstoffatomen, die mit bis zu 2 Substituenten
substituiert sein, kann, die aus der Gruppe ausgewählt werden, die aus (C1-C4J-AIkYl, Methoxy, Äthoxy, Chlor, Fluor, Brom,
Jod, Nitro, Amino und Methylthio besteht, eine Phenylgruppe, die mit bis zu 2 Substituenten substituiert sein kann, die aus der
Gruppe ausgewählt ist, die aus (C.-C.)-Alkyl, Methoxy, Äthoxy,
Chlor, Fluor, Brom, Jod, Nitro, Amino und Methylthio besteht, eine Cycloalkylgruppe mit 3 bis 7 Kohlenstoffatomen oder eine
Cycloalkenylgruppe mit 5 bis 7 Kohlenstoffatomen ist.
Typische Verbindungen der Formel IA sind folgende:
1 - jjß- (2,4-Dichlorphenyl} -hexyl] -imidazol
1 - [ß- (2-Chlorphenyl) -hexyl] -imidazol
1- [B-(4-Bromphenyl)-hexylT-imidazol
1 - j~ß- (3-Jodphenyl) -hexylj -imidazol
1 - [j3- (2,6-Dichlorphenyl) -decylj -imidazol
1 - |jß- (2,4-Dichlorphenyl) -B- (p-chlorphenyl) -äthyl-j imidazol
1-[o6 -(2,4-Dichlorbenzyl)-pentyl] -imidazol
1-[ß-(2,4-Dichlorbenzyl) -hexylj -imidazol 1-[B-(2-Methyl-4'-chlorphenyl)-heptylj-imidazol
1-(_ß- (2,4-Dichlorphenäthyl)-hexyl~l -imidazol
1-[B-(2,4-Dichlorphenyl)-nonylj-imidazol
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1-[ß-(2,4-Dimethylthiophenyl)-hexyl]-imidazol
1 - Γβ- (4 — Nitro phenyl) -hexylj -imidazol
1-[ß- (3 ,4-Dichlorphenyl) -hexyl] -imidazol 1 — £ß—(4-Tolyl)-hexyl] -imidazol
1 - Lß~ (4-Anisyl) -hexyl] -imidazol
1- [ß-(2,4-Dichlorphenyl)-ß-cyclopropyläthyl]-imidazol
1 - [ß- (2,4-Dichlorphenyl) -ß-cyclopentyläthyl*] -imidazol
1- |~ß-(2,4-Dichlorphenyl)-ß-cycloheptyläthyl] -imidazol
1 - [ß,ß-Trimethylen-ß-(2',4'-dichlorphenyl)-äthylj-imidazol
1- [ß,ß-Pentarnethylen-ß-(2',3'-dibromphenyl)-äthylj-imidazol
1 - [ß, ß-Heptamethylen-ß- (3 ' r 5' -di fluor phenyl) -äthylj-imidazol
Die Verbindungen der Formel IA können nach Standard-Synthesemethoden
hergestellt werden. Typische Herstellungsmethoden, die zur Herstellung dieser Verbindungen angewendet werden können, sind
die folgenden allgemeinen Synthesen, wobei die Temperaturen in °Celsius zu verstehen sind, sofern nichts anderes angegeben ist.
1-(ß-subst.-Alkyl)-imidazol:
Wird das entsprechende Acetatderivat (IIIA) mit Natriumhydrid
in Tetrahydrofuran oder Glym umgesetzt, dann bildet es das entsprechende
Natriumsalz (IVA). Die Reaktion von (IVA) mit einem organischen Halogenid liefert den Ester (VA).
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Z-CH2CO2C2H5
(IiiA) ■
NaH (IVA)I
Z-CHRCH2OK
(VIA)
,, CH3SO2ClZ(C2H5J3N
z-chrch2oso2ch3
(vim)
CX),
IdAlH/,
y.
-N
Z-CHRCH2N (VIIiA)
7,-CHRCO2C2H5
(VA)
ZCHRCH2Cl
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Diese Ester (VA) werden in die entsprechenden Carbinolderivate
(VIA) durch eine Reduktion mit beispielsweise Lithiumaluminiumhydrid (LiAlH4) in Äther oder bis-(2-Methoxyäthoxy)-aluminiumhydrid
in Benzol umgewandelt. Die anschliessende Behandlung der
Verbindung (VIA) mit Methansulfonylchlorid in Gegenwart von Tr iäthylamin
in einem aromatischen Kohlenwasserstofflösungsmittel,
wie Benzol oder Toluol, liefert das SuIfonat (VIIA). Die Behandlung
der Verbindung (VIA) mit Thionylchlorid oder Phosphorpentachlorid in einem aromatischen Kohlenwasserstoff, wie Benzol oder
Toluol, liefert das Chlorid (VIIaA). Die Umsetzung von (VIIA) mit einem Überschuss an Imidazol oder von (VIIaA) mit dem Natriumsalz
eines Imidazols mit oder ohne Lösungsmittel, wie Benzol, Glym, N,N-Dimethylformamid etc. liefert die alkylierten Imidazolprodukte
(VIIIA).
1-( 06-subst.-Alkyl)-imidazol:
Die !-(cC-subst. Alkyl)-imidazole werden über einen anderen Weg
hergestellt.
Z-CH2Cl Mg
Z-CH2I-IgCl
(ixA)
Z-CHoCHR-N
(XiA)
RCHO
00..
ι ■
Z-CH2CHROH
(XA)
CHoSO2Cl/ ,(C2H5J3N ·.
Z-CH2CHR0S02CH3
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Das Grignard-Reagens (IXA) wird bei der Umsetzung von Magnesiummetall
mit einem entsprechenden organischen Chlorid in einem Äther gebildet. Dieses Reagens (IXA] wird anschliessend mit dem
gewünschten Aldehyd umgesetzt, wobei das Carbinolderivat (XA) gebildet wird. Die Bildung des Sulfonats oder Chlorids und die
anschliessende Reaktion mit einem Imidazol oder seinem Natriumsalz wird nach der zuvor beschriebenen Methode durchgeführt, wobei
das Produkt (XIA) erhalten wird.
Methylenkettenverlängerung - Malonatroute
Eine Malonatsynthese wird durchgeführt, um die Ausgangsmaterialien
für einige andere nahe verwandte Analoga, bei denen die Methylenkette verlängert ist, herzustellen.
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Z-(CH2JnX +NaCH(CO2C2H5)2
(XIIA)
1. KOK
Z-(CH2JnCHBCO2H -<(xv4)
2. HCl
3. 160°, -CO2
Z-(CH2)nCHRCH20H
.CH,SO2Cl/(C2HjJ)
(xiiiA)
1. KaH
2. RX
Z-(CH2)nCR(C02C2H5)2
Z-( CH2) n—CHRCH2O SO2CH3
QO n
Ϋ ή /"Τ
2-(CH2InCHHCH2^ ^ j CX)a
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Die Umsetzung eines Alkylhalogenids (XIIA) mit Natriumäthylmalonat
in einem Lösungsmittel, wie THF oder Glym, liefert das substituierte
Malonat (XIIIA). Eine weitere Reaktion von (XIIIA) zuerst mit Natriumhydrid in THF und anschliessende Zugabe des
entsprechenden organischen Halogenids liefert dendisubstituierten Ester
(XIVA). Eine basische Hydrolyse von (XIVA) wird ein anschliessendes Ansäuern und eine Decarboxylierung ergeben die Monosäure
(XVA). Die Reduktion von (XVA) mit LiAlH4 liefert das entsprechende
Carbinolderivat (XVIA). Das alkylierte Imidazolprodukt (XVIIA) wird dann auf dem üblichen Wege gebildet.
Methylenkettenverlängerung
Die Methylenkette kann aus dem Methansulfonat (VIIA) über die
Herstellung des Nitrils (XVIIIA) verlängert werden.
Z-CHRCH9OSOpCH,,
NaCN
(VIIA)
Z-CHRCH2CH2OH (XXÄ)
Z-CHRCh2CH2OSO2CH3
z-chrch2cm (xviii'a)
H2SO4
Z-CHRCH^COOH (XHb)
(X )a
Z-CHRCH2CH2n
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Dieses Sulfonat (VIIA) in DMF wird mit Natriumcyanid in DMF behandelt,
wobei das Nitrilderivat (XVIIIA) erhalten wird. Die Hydrolyse von (XVIIIA) in siedender 50 %iger Schwefelsäure liefert
die Säure (XIXA), die anschliessend mit LiAlH4 zur Erzeugung
des Alkohols (XXA) reduziert wird. Das Imidazolderivat wird dann über das Sulfonat in der üblichen Weise gebildet, das Sulfonat
kann auch durch das Verfahren für eine weitere Kettenverlängerung rezyklisiert werden.
Phenylanaloga
Die Synthese der Phenyl-substituierten Analoga sieht eine Darzen-Reaktion
vor. Ein substituiertes Benzophenon wird mit Äthylchloracetat in Gegenwart von Natriumhydrid umgewandelt, wobei der
Glycidester (XXIA) erhalten wird.
609838/0937
ζ -
C=O
C6H5
Z-CHCHO
C,H 6 5
(χχΐΐΛ)
Ii AlH.
Z-CHCH0OH
Ih
6H5 ·. (XXIIIA)
- 17 -
+NaH ClCH2CO2II5
160° Z-C-CHCO2C2H
C,H_ ο 5 ,
(XXlA)
Hydrolysis OH
Z-C= CCO2H C6H5
Z-CHCH2OSO2CH
U)1
Z-CHCH0W C6H5
609838/0937
26Q4047
Eine Hydrolyse und anschliessende Decarboxylierung von (XXIA) liefert den Diarylacetaldehyd (XXIIA). Dieser Aldehyd (XXIIA)
wird zu dem entsprechenden Alkohol (XXIIIA) mit LiAlH, reduziert
und dann in das alkylierte Imidazolprodukt (XXIVA) in der üblichen
Weise umgewandelt.
o6,ß-disubst. Alkylimidazol
Die Friedel-Craft-Acylierung eines substituierten aromatischen
Kohlenwasserstoffs mit einem AcylhaIogenid in Gegenwart von Aluminiumchlorid
, gegebenenfalls in Gegenwart eines halogenierten Kohlenwasserstoffs, liefert das gewünschte Produkt (XXVA).
O Il Z + ClGR
Z-CHRCHO
AlCl,
| 1. | NaOH |
| 2. | HCl |
| 3. | 1Z.QO |
R1MgX
Z-CHRCHR1OH 01^0Z1
0
Z-CR
Z-CR
1. ClCH2CO2C2H5
2. MaH
Z-C -CHCO2C2H5
R (XXVTA)
Z-CHRCHR1OSO0CHo
Z-CHRCHR1N
(XXIXA)
609838/0937
Die Behandlung von (XXVA) mit einem Überschuss an Äthylchloracetat
und Natriumhydrid liefert den Glycidester (XXVIA), der nach einer Verseifung mit einer Base und einer Hydrolyse mit
einer heissen Mineralsäure und einer anschliessenden Decarboxylierung
den Aldehyd (XXVIIA) liefert. Eine Grignard-Reaktion mit einem Alkyl- oder Arylmagnesiumhalogenid liefert den Alkohol
(XXVIIIA). Die Bildung des Sulfonats sowie seine anschliessende Reaktion mit einem Imidazol in der vorstehend beschriebenen
Weise liefert das Produkt (XXIXA).
ß,ß-disubst.-Alkylimidazol
Wird das entsprechende Natriumalkylacetat-Derivat (XXXA), das
in der vorstehend beschriebenen Weise hergestellt worden ist, bei erhöhten Temperaturen in einem Lösungsmittel, wie Äther,
Tetrahydrofuran oder Dimethylformamid, mit einem Jodalkan umgesetzt, dann wird das gewünschte trisubstituierte Acetat (XXXA)
erhalten.
609838/0937
Z-CHRiNaCO2G2H5
(xxxA)
LiAlH,
R1
Z-CCK2OSO2CH
Z-CCK2OSO2CH
co..
Z-CCH2OH i2
(XXXIIA)
Z-iciLN
2
2
(xxnij/l)
Die Reduktion von (XXXIA) mit LiAlH4 in wasserfreiem Äther liefert
den Alkohol (XXXIIA). Die Bildung des Sulfonats und die anschliessende Imidazolreaktion in der zuvor beschriebenen Weise
ergibt das gewünschte Produkt (XXXIIIA).
609838/0 9 37
Andere Wege zu Phenylanaloga
Die Reduktion einer substituierten Phenylessigsäure (XXXIVA) mit LiAlH4 in Tetrahydrofuran liefert den Alkohol (XXXXVA).
Z-CHCO H
H. R .5-n η
(ΙΧΧΓ//1)
Id AlH,
Z-CHCH2OH
C6H, R (xxxwl)
(X)
Z-CHCH N
ι 2
(xxxviA)
CH SO Cl/
* 2 (C2H5J3N
S-CHCH2OSO2CH,
CH R 6 5-n ii
Die Bildung des Sulfonats durch Umsetzung mit einem Imidazol ergibt
das gewünschte Produkt (XXXVIA).
i-(ß-subst.-Diarylalkyl)-imidazol
Die Reaktion von Chloracetaldehyd-Diäthylacetal mit einem substituierten
aromatischen Kohlenwasserstoff in Gegenwart von Schwefelsäure bei Zimmertemperatur liefert das substituierte Aryläthylchlorid
(XXXVIIA). Die Reaktion von (XXXVIIA) mit dem Natrium-
609838/0937
salz eines Imidazols in der vorstehend beschriebenen Weise liefert
das Produkt (XXXVIIIA).
Z + (C0H O)9CHoCl
a 5
a 5
H2SO4
(XXXVIIIA)
Z-CHCH2Cl Z
(XXXVIIA)
Z-GHCH0N 2A
1- [£-(subst.-Aryl)-hexylJ -iraidazol
Wird ein substituierter aromatischer Kohlenwasserstoff mit 1,2-Epoxyhexan
in Gegenwart von Aluminiumchlorid umgesetzt, dann wird das umgelagerte Hexanol (XXXIXA) erhalten.
Z + CH-CE,
C H
49
49
Z-CH(CH2)
I
I
CH,
=H
LiAlH,
el
Z-CH(CH2)JDH
CH,
(XXXIXA)
CH SO2C1/(C2H ) N
Z-CH(CH2)^OSO2CH,
CH,
609838/0937
Die Bildung des Methansulfonats, der sich die Umsetzung mit
einem Imidazol anschliesst, liefert das Produkt (XLA).
Wird ein Benzol, das mit Elektronendonatorgruppen substituiert ist, mit 1,2-Epoxyhexan in Gegenwart von Zinn (LV) -Chlorid behandelt,
dann wird das Hexanol (XLIA) erhalten.
Z + CH-CIL SnC1£ . Z-CHCH OH
j -2 .-
> ι 2
'ΛΗ9 ■ ■ ■ " '0A ■■£
. ' · (XLJA)
Das Imidazolderivat wird über den vorstehenden Weg aus dem Methansulf
onat gebildet.
1- [ß fAlkylthio- oder -Alkylsulfonyl-subst.-phenyl)-alkyl]-imidazole
Die Alkylthio- und Alkylsulfonyl-Derivate werden aus dem Aldehyd (XLIIA) hergestellt.
609838/0937
CH2GiI
(XLV^A)
IdAlH,
CHCK2N
(XLIXA)
HoSO
ε!1 oh
KiJ
CH2OH
■ Rb
(xliii'a) '·
CH SO2CV(C2H5)
CH2OSO2CH-
(XLIV A)
CHCO2R "
(XLVIlA)
Der Aldehyd (XLIIA) wird zu dem Alkohol XLIIIA) mit LiAlH4 reduziert.
Der Alkohol (XLIIIA) wird mit Methansulfonylchlorid in
Gegenwart von Triäthylamin unter Bildung des Sulfonats (XLIVA) umgesetzt. Die Behandlung des Methansulfonats (XLIVA) mit Natriumcyanid
liefert das Benzylnitril-Derivat (XLVA). Die Alkylierung
609838/0937
des Nitrils (XLVA) über eine NaH-Metallierung und eine ahschliessende
Behandlung mit einem Alkylhalogenid liefert das 06-Benzylnitril-Derivat
(XLVIA). Die Hydrolyse des Nitrils (XLVIA) mit Schwefelsäure in einem alkoholischen Lösungsmittel ergibt den
%-Alkylphenyl-Essigsäureester (XLVIIA), der bei der Reduktion
mit LiAlH4 den Phenäthylalkohol (XLVIIIA) liefert. Das Imidazolprodukt
wird über das Methansulfonat in der vorstehend geschilderten Weise gebildet. Wird das Imidazol (XLIXA) mit Wasserstoffperoxyd
in Essigsäure gebildet, dann wird das Alkylsulfonyl (LA) gebildet.
(XLIVA)
H202/H0AG
CHGH2 N (LA)
1 - [ß-(Nitro-subst. -phenyl) -alkyl] -imidazol
Die Nitro-substituierten Phenylderivate (LIIA) werden durch
Nitrierung der nicht-substituierten oder substituierten Analoga (LIA) gebildet.
GHCH2E
(LJA)
(LIIA)-
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1- Jß-(Amino-subst. -phenyl) -alkyl] -imidazol
Die Amino-substituierten Phenylderivate (LIIIA) werden durch
Reduktion des Nitro-substituierten Phenylderivats gebildet.
Reduktion des Nitro-substituierten Phenylderivats gebildet.
(LIIA) Fe/HCl/CH30H
H .N-
Substituierte Imidazolderivate
Die Analoga, in welchen die ImidazoIringe selbst substituiert
sind (LVA), werden durch Umsetzung des entsprechenden Methansulf onats (LIVA) mit entweder einem überschuss des substituierten
Imidazols oder des Natriumsalzes des Imidazols umgesetzt.
R ι
+ Z-(A)n-C-(B)n,-OS02CH3
(LIYX)
. CHJDNa/DMF
(LHA)
(LVA)
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Säureadditionssalze
R
Z-(A) -C-(B) -Ii
Z-(A) -C-(B) -Ii
I S η"
(LVlA)
R1
(LVIIA)
Die Salze der Aralkylimidazol-Derivate werden durch Behandeln
einer Ätherlösung des Imidazols (LVIA) mit einer äquivalenten
Menge der gewünschten anorganischen oder organischen Säure, gelöst in Äther oder Alkohol, und anschliessende Filtration oder Konzentration zur Gewinnung des gewünschten Salzes hergestellt.
einer Ätherlösung des Imidazols (LVIA) mit einer äquivalenten
Menge der gewünschten anorganischen oder organischen Säure, gelöst in Äther oder Alkohol, und anschliessende Filtration oder Konzentration zur Gewinnung des gewünschten Salzes hergestellt.
Metallkomplex
t Z-(A)n-C-(B)n, -ρ}
(LVJÄ)
R ι
Z-(A)-C-(B) -N
η ι R
η1
(LVIII'A)
Die Metallkomplexsalze der Aralkylimidazol-Derivate (LVIIIA) werden
durch Behandlung einer alkoholischen oder wässrigen Lösung des Imidazols (LVIA) mit einem Metallsalz bei Temperaturen von
ungefähr 15 bis ungefähr 600C hergestellt.
609838/D937
Die folgenden Beispiele erläutern Methoden zur Herstellung der neuen Verbindungen der Formeln IA und HA. Sie erläutern die
Herstellung von Verbindungen, wie sie in den Tabellen IA und HA
zusammengestellt sind.
1 jj3- (2 , 4-Dichlorphenyl) -hexylj -imidazol
1. Äthyl-ß-(2,4-dichlorphenyl)-hexanoat
Zu 58,6 g (1,22 Mol) eines 50 %igen Natriumhydrids in 1 1 eines
wasserfreien Tetrahydrofurans (THF) werden bei 400C 50 g (0,215 Mol)
Äthyl-2,4-dichlorphenylacetat gegeben, worauf die Mischung während einer Zeitspanne von 10 Minuten gerührt wird. Nach dem Beginn
der Freisetzung von H2~Gas wird die Reaktionstemperatur auf
100C abgesenkt, worauf 200,0 g (0,858 Mol) weiterer Ester tropfenweise
zugesetzt werden. Nachdem diese Zugabe beendet ist, wird die Reaktionsmischung gerührt und langsam auf Umgebungstemperatur
erwärmt. Die Reaktionsmischung wird dann auf 400C während
einer Zeitspanne von 1 Stunde erhitzt und dann auf Umgebungstemperatur abgekühlt. Der Mischung werden bei 200C 198,0 g (1,076
Mol) 1-Jodbutan zugesetzt. Nachdem diese Zugabe beendet ist, wird die Reaktionsmischung bei 400C während einer Zeitspanne von 16
Stunden gerührt. Die Mischung wird abgekühlt, eingeengt und in 1,5 1 Wasser gegossen. Das unlösliche öl wird abgetrennt, während
die wässrige Schicht mit Äther extrahiert wird. Der Extrakt wird mit dem öl kombiniert. Die Ätherlösung wird mit 100 ml einer
verdünnten Chlorwasserstoffsäure, 100 ml Natriumbicarbonat und
schliesslich mit 100 ml Wasser gewaschen. Die Lösung wird getrocknet
und konzentriert. Dabei erhält man 324,3 g eines Rohprodukts. Die Destillation des Produktes liefert 223,0 g (72 %)
des reinen Esters (115-120°C/0,25 mm). Das Material wird durch IR identifiziert, während seine Reinheit durch Gasflüssigkeits-
609838/D937
- 29 Chromatographie bestimmt wird.
2. 2-(2,4-Dichlorphenyl]-hexan-1-öl
Zu 11,7 g (0,308 Mol) Lithiumaluminiumhydrid in 1 1 eines wasserfreien
Äthers mit einer Temperatur von 5 bis 100C werden
langsam 140,0 g (0,486 Mol) des hergestellten Äthyl-ß-(2,4-dichlorphenyl)-hexanoats
gegeben. Nachdem die Zugabe beendet ist, wird die Reaktionsmischung gerührt und langsam auf Umgebungstemperatur
erwärmt. Die Aufschlämmung wird dann langsam
einem eisgekühlten Wasser zugesetzt, wenn heftig H2 freigesetzt
wird. Nachdem diese Zugabe beendet ist, wird die Mischung mit konzentrierter Chlorwasserstoffsäure angesäuert. Die gebildete
organische Schicht wird abgetrennt, worauf die wässrige Schicht mit Äther extrahiert wird. Dieser Extrakt wird mit der organischen
Phase vereinigt. Die Lösung wird mit Wasser und dann mit verdünnter Natriumbicarbonatlösung gewaschen. Nach dem Trocknen
über wasserfreiem Magnesiumsulfat wird die Ätherlösung konzentriert und destilliert (118-123°C/0,2 mm). Dabei erhält man
110,8 g (92 %) des Produktes.
3. 2-(2,4-Dichlorphenyl)-hexylmethansulfonat ;
Zu 24,7 g (0,1 Mol) des 2-(2,4-Dichlorphenyl)-hexan-2-ols und
13,8 g (0,12 Mol) Methansulfοny!chlorid in 200 ml Benzol werden
einer Temperatur von 100C langsam 14,2 g (0,14 Mol) Triäthylamin
zugesetzt. Nachdem die Zugabe beendet ist, wird die Reaktionsmischung gerührt, worauf man sie während einer Zeitspanne von
30 Minuten auf Umgebungstemperatur kommen lässt. Die Reaktionsaufschlämmung wird dann während einer Zeitspanne von 30 Minuten
zum Rückfluss erhitzt, abgekühlt und in Wasser gegossen. Die organische
Lösung wird mit verdünnter Chlorwasserstoffsäure, dann
mit Wasser und abschliessend mit einer verdünnten Natriumbicarbonatlösung gewaschen. Nach dem Trocknen über wasserfreiem Natriumsulfat
609838/0937
wird das Benzol abgestrippt. Dabei erhält man 31,8 g (98 %)
des rohen Produktes. Dieses Material wird durch IR und NMR identifiziert. Die Reinheit wird durch Gasflüssigkeitschromatographie
bestimmt.
4. Imidazolreaktion
Zu 27,2 g (0,4 Mol) Imidazol werden bei 95°C 31,8 g (0,098 Mol)
des 2-(2,4-Dichlorphenyl)-hexylmethansulfonats gegeben. Die Materialien
werden bei 950C während einer Zeitspanne von 16 Stunden gerührt. Nach Beendigung dieser Zeitspanne wird die Reaktionsmischung
abgekühlt und in 500 ml Wasser gegossen. Nach dem Rühren während einer Zeitspanne von 1 Stunde wird das organische
Material abgetrennt, worauf die wässrige Schicht mit Äther extrahiert wird. Der Äther wird mit der organischen Phase vereinigt.
Nach einem Waschen mit Wasser wird getrocknet und konzentriert. Dabei werden 24,4 g (88 %) des Produktes erhalten.
Das Imidazolprodukt wird durch IR, NMR und Elementaranalyse identifiziert.
Seine Reinheit von mehr als 95 % wird durch Gasflüssigkeitschromatographie ermittelt.
1 - [ß- (2,' 4-Dichlorphenyl) -hexylj -imidazol-Hydfochlorid
In 30,0 g (0,101 Mol) 1-jß-(2,4-Dichlorphenyl)-hexyl]-imidazol,
gelöst in 200 ml Äther, wird solange trockenes Chlorwasserstoffgas
eingeperlt, bis die Mischung gegenüber Lackmus sauer ist. Es bildet sich ein farbloser Feststoff, der durch Filtration
abgetrennt wird. Man erhält 24,5 g des Chlorwasserstoffsäuresalzes,
das durch NMR identifiziert wird.
609838/0937
260A047
Beispiel 3A '
1 -[ß-(2,4-Dichlorphenyl)-hexyl]-imidazol-Zinkchlorid
Methode A
Zu einer Lösung von 2,0 g (0,0067 Mol) 1-[ß-(2,4-Dichlorphenyl)-hexylj-imidazol
in 10 ml eines absoluten Äthanols wird tropfenweise eine Lösung von 0,46 g (0,0036 Mol) Zinkchlorid in 30 ml
eines absoluten Äthanols gegeben. Die Reaktionsmischung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 10 Minuten gerührt,
worauf das Lösungsmittel unter Vakuum entfernt wird. Als Produkt wird ein weisser glasähnlicher Feststoff isoliert,
der durch NMR identifiziert wird.
Methode B
2,0 g (0,0067 Mol) 1-[ß-(2,4-Dichlorphenyl)-hexyl]-imidazol
und 0,92 g (0,0067 Mol) "Zinkchlarid werden in einem Lösungsmittelsystem
aus Azeton, Methanol und Wasser .(1:1:2) in einer Menge von 40 ml vermischt. Diese Zubereitung wird sofort auf
Pflanzenblätter aufgebracht.
Beispiel 4A .
1- jj3-(2,4-Dichlorphenyl)-hexylJ-imidazol-Oxalat
Zu einer Lösung von 4 g (0,0135 Mol) 1-fe-(2,4-Dichlorphenyl)-hexylj-imidazol
in Äther wird tropfenweise eine Lösung von 1,7 g (0,0135 Mol) Oxalsäure, gelöst in 10 ml Methanol, gegeben. Es
bildet sich sofort ein weisser Niederschlag. Der Niederschlag wird durch Filtration gesammelt und unter Vakuum getrocknet.
Man erhält 3,37 g eines Feststoffs mit einem F. von 126 bis 1280C.
609838/Π93 7
Beispiel 26A
1 - j_ß-p-Methylthiophenyl) -hexyl] -imidazol
1 - j_ß-p-Methylthiophenyl) -hexyl] -imidazol
1. p-Methylthiopheny!methanol
Zu 19,8 g (0,521 Mol) Lithiumaluminiumhydrid (LiAlH4) in 750 ml
eines wasserfreien Äthers werden langsam 98 g (0,64 Mol) p-Methylinerkaptobenzaldehyd
in 250 ml eines wasserfreien Äthers bei weniger als 100C zugegeben. Nachdem die Zugabe beendet ist, wird
die Reaktionsmischung während einer Zeitspanne von 0,5 Stunden bei 100C gerührt. Dann wird die Reaktion durch langsame Zugabe'
von 100 ml Azeton zur Entfernung von nicht-umgesetztem LiAlH4
abgestoppt.
Zu dieser Mischung werden 500 ml Wasser zugesetzt, worauf die
Reaktion durch die Zugabe von konzentrierter Chlorwasserstoffsäure
angesäuert wird. Die Ätherschicht wird abgetrennt, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Dabei
erhält man 89,6 g des rohen Produktes. Dieser Rückstand wird aus Äther/Hexan umkristallisiert. Man erhält dabei 75,8 g eines Materials
mit einem F. von 38 bis 400C (Ausbeute 76 %).
2. p-Methylthiopheny!acetonitril
Zu 73,0 g (0,47 Mol) p-Methylthiopheny!methanol und 59,6 g
(0,52 Mol) Methansulfonylchlorid in 250 ml Benzol werden langsam
59,6 g (0,59 Mol) Triäthylamin während einer Zeitspanne von 1 Stunde bei weniger als 15°C zugesetzt. Nachdem die Zugabe beendet
ist, wird die Reaktionsmischung während einer Stunde gerührt, worauf man sie auf Umgebungstemperatur erwärmen lässt.
Die Reaktionsmischung wird mit 400 ml einer verdünnten Chlorwasserstoff
säure vereinigt. Die Benzolschicht wird abgetrennt, mit 250 ml
609838/0937
Wasser gewaschen, getrocknet und konzentriert. Dabei erhält man 74,7 g des rohen Mes.yiatproduktes.
Dieser Rückstand wird zu 25,5 g (0,52 Mol) Natriumcyanid in 300 ml
DimethyIsulfoxyd gegeben. Es wird während einer Zeitspanne von
1 Stunde gerührt. Die Reaktion wird in Eiswasser gegossen, worauf der gebildete gelbgefärbte Feststoff filtriert und aus Benzol/
Hexan umkristallisiert wird. Man erhält das Produkt in einer Menge von 60,8 g (79 %). Es besitzt einen F. von 44 bis 45°C.
3. 2-(p-Methylthiophenyl)-hexannitril
Zu 12,5 g (0,25 Mol) eines 50 %igen Natriumhydrids in 300 ml eines
wasserfreien destillierten Tetrahydrofurans werden 60,0 g (0,258 Mol) des p-Methylthiophenylacetonitrils während einer Zeitspanne
von 1 Stunde gegeben. Die Reaktionsmischung wird während einer Zeitspanne von 1 Stunde gerührt, worauf 48,8 g (0,265 Mol) 1-Jodbutan
langsam zugesetzt werden. Nachdem die Zugabe beendet ist, wird die Reaktionsmischung während einer Zeitspanne von 2
Stunden gerührt. Die Mischung wird mit 500 ml Wasser vereinigt, worauf die organische Phase abgetrennt, mit Wasser gewaschen und
zur Gewinnung von 80,1 g eines rohen Produktes konzentriert wird. Nach der Destillation werden 65,7 g (85 %) des Produktes isoliert
(126 bis 130°C/0,01 mm).
Das Imidazolderivat wird dann nach der Methode gemäss Beispiel
68A, Teile 2, 3, 4 und 5,· hergestellt.
1 - [jß- (p-Methylsulfonylphenyl) -hexyl] -imidazol
Zu 7,0 g (0,021 Mol) 1-[ß-(p-Methylthiophenyl)-hexyl] -imidazol
(salpetersaures Salz) in 75 ml Eisessig werden tropfenweise bei
609838/0937
weniger als 1O0C 8,0 g (0,083 MoI) eines 35 %igen Wasserstoffperoxyds
zugegeben. Nachdem die Zugabe beendet ist, wird die Reaktionsmischung während einer Zeitspanne von 1 Stunde gerührt
und auf einem Dampfbad während einer zweiten Stunde erhitzt und dann in Eiswasser gegossen. Die Lösung wird bis zur Lackmusreaktion
mit Natriumhydroxyd alkalisch gemacht, worauf das Produkt
mit Äther extrahiert wird.
Der Ätherextrakt wird mit Salpetersäure behandelt. Das Salz fällt in Form eines Öls aus. Dieses Material wird mit wässrigem
Natriumhydroxyd zur Gewinnung des Produktes behandelt. Eine Extraktion mit Äther sowie eine Konzentrierung der Extrakte
liefert 2,1 g (25 %) des Methylsulfony-Produktes.
1 - [ß- (p-Nitrophenyl) -hexyl | -imidazol
Zu einer Mischung aus 20 ml Salpetersäure und 10 ml Schwefelsäure mit einer Temperatur von 50C werden langsam 10,Og
(0,044 Mol) 1-[ß-Phenylhexyl]-imidazol in 10 ml Schwefelsäure
zugesetzt. Sobald die Zugabe beendet ist, wird die Reaktionsmischung in Eiswasser eingegossen, worauf sich das ölprodukt
absetzt. Die saure Lösung wird dekantiert. Das zurückbleibende öl wird mit Wasser gewaschen und dann mit verdünnter Natriumhydroxydlösung
alkalisch gemacht. Das Produkt wird mit Äther extrahiert, getrocknet und mit Salpetersäure zur Ausfällung des
Salzes behandelt. Das Salz wird aus Azeton/Äther umkristallisiert. Dabei erhält man 4,8 g des Salzes (F. 98 bis 1000C).
Die Behandlung des Salzes mit einer verdünnten Natriumhydroxydlösung liefert die freie Base.
609838/0937
Beispiel 30A 1- Γβ- (p-Aminophenyl) -hexyl] -imidazol
Zu 5,0 g (0/0183 Mol) 1- [ß- (p-Nitrophenyl) -hexyl] -imidazol
in 50 ml Methanol werden 2,0 g einer konzentrierten Chlorwasserstoff
säure zugesetzt. Die Lösung wird zum Rückfluss erhitzt, worauf vier 1 g-Portionen Eisenfeilspäne in 5 Minutenintervallen
zugegeben werden. Nachdem die Zugaben beendet sind, wird die Reaktionsaufschlämmung unter Rückfluss während einer
Zeitspanne von 14 Stunden gerührt. Die Reaktionsmischung wird abgekühlt und dann in Wasser gegossen. Das organische Material
wird mit Toluol extrahiert, getrocknet und konzentriert. Dabei erhält man 4,5g des rohen Produktes.
Das öl wird in Äther aufgelöst, worauf die Lösung mit Salpetersäure
behandelt wird. Das Salz setzt sich in Form eines Öls ab. Das öl wird mit verdünnter Natriumhydroxydlösung behandelt, mit
Äther extrahiert, getrocknet und konzentriert. Dabei erhält man 3,5 g des Imidazolproduktes.
1 -[ß-(2,4-Dichlor-5-nitrophenyl)-hexyl3 -imidazol
Zu einer Lösung von 40 ml Salpetersäure und 10 ml Schwefelsäure werden 14,8 g (0,0498 Mol) 1-[ß-(2,4-Dichlorphenyl)-hexyl] imidazol
in 30 ml Schwefelsäure bei weniger als 50C zugesetzt.
Die Reaktionsmischung wird während einer Zeitspanne- von 1/2 Stunde gerührt und dann in Eiswasser gegossen. Der ölige Feststoff,
der sich abscheidet, wird durch Abdekantieren der verdünnten Säurelösung isoliert. Der Rückstand wird gewaschen und
anschliessend mit Ammoniumhydroxydlösung behandelt.
609838/0937
Das organische Produkt wird mit Äther extrahiert. Der Extrakt
wird getrocknet und mit trockenem Chlorwasserstoff behandelt. Das Chlorwasserstoffsalz fällt aus und wird abfiltriert.
Dabei erhält man 9,4 g des rohen Produktes. Eine Umkristallisation von 2,7 g dieses Materials aus Methanol ergibt 1,8 g
des gereinigten Hydrochloridsalzes (F. 99 bis 1000C).
1- [β-(2,4-Dimethylphenylphenyl)-hexylj-imidazol
1 . 2-(2,4-Dimethylphenyl)-hexan-1-öl
Zu einer gerührten Mischung von 173 g (1,63 Mol) m-Xylol und
78,0 g (0,30 Mol) eines wasserfreien Zinn(IV)-Chlorids mit
einer Temperatur von 00C, die konstant mit Stickstoff gespült
wird, werden tropfenweise 30,0 g (0,30 Mol) 1,2-Epoxyhexan in 50 g m-Xylol gegeben. Die exotherme Temperatur wird bei 30C
durch die Zugabegeschwindigkeit gehalten. Nachdem die Zugabe beendet ist, wird die Reaktionsmischung, die nunmehr 223 g (2,0 Mol)
m-Xylol enthält, während einer Zeitspanne von 30 Minuten bei 00C gerührt und dann in eiskalte konzentrierte Chlorwasserstoffsäure
gegossen. Die wässrige und die organische Schicht trennen sich. Nach einem Extrahieren des wässrigen Teils mit Äthyläther
wird diese organische Schicht mit der zuvor angegebenen organischen Fraktion vereinigt. Dieses vereinigte organische Material
wird aufeinanderfolgend mit Wasser, Natriumbicarbonat und wieder
mit Wasser gewaschen. Die getrocknete organische Lösungsmittelmischung aus Äthyläther und überschuss an nicht-umgesetztem m-Xylol
wird dann auf einem Rotationsverdampfer entfernt. Der konzentrierte Rückstand wird fraktioniert im Vakuum destilliert.
Die dritte Fraktion (112°C/0,5 mm) ist das gewünschte Produkt, wie aus Spektralanalysewerten sowie Analysedaten hervorgeht. Die
Ausbeute beträgt 35,6 g (57,6 % der Theorie).
809838/0937
- 37 2. 1 -£ß-(2,4-Dimethylphenyl)-hexylj-imidazol
Das Imidazol wird aus dem Alkohol nach der Methode gemäss Beispiel
1A, Teile 3 und 4, gebildet.
1- G&-(2,4-Dimethoxyphenyl)-hexylj-imidazol
1. 2-(2,4-Dimethoxyphenyl)-hexan-1-öl
Einer gerührten, auf 5°C gehaltenen Mischung aus 27,6 g (0,20
Mol) m-Dimethoxybenzol, 52,1 g (0,20 Mol) eines wasserfreien Zinn(IV)-Chlorids und 200 ml Methylenchlorid, die konstant mit
Stickstoff gespült wird, werden tropfenweise 20,0 g (0,20 Mol) 1,2-Epoxyhexan in 50 ml Methylenchlorid zugesetzt. Die exotherme
Reaktionstemperatur wird bei 30C durch die Zugabegeschwindigkeit
gehalten. Nachdem die Zugabe beendet ist, wird die Reaktionsmischung bei 5°C während einer Zeitspanne von 30 Minuten gerührt,
worauf sie in eiskalte konzentrierte Chlorwasserstoffsäure gegossen
wird. Die Schichten trennen sich, worauf die wässrige Schicht mit Methylenchlorid extrahiert wird. Die vereinigten organischen
Schichten werden mit Wasser und anschliessend mit einer 5 %igen Natriumbicarbonatlosung und abschliessend mit Wasser gewaschen.
Die letzte Wasserwaschlösung ist gegenüber pH-Papier neutral. Das Methylenchlorid-Lösungsmittel wird auf einem Rotationsverdampfer
bei einer Badtemperatur von 400C entfernt. Dieser Rückstand wird dann im Vakuum fraktioniert-destilliert. Die
dritte Fraktion (140 bis 142°C/0,2 mm) ist, wie durch NMR und IR
ermittelt wird, das gewünschte Produkt. Die Ausbeute beträgt 25,32 g (55 % der Theorie).
2. 1- LoC-(2,4-Dimethoxyphenyl)-hexylj-imidazol
Der vorstehend angegebene Alkohol bildet das Methansulfonat nach
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der Methode von Beispiel 1A, Teil 3. Bei der Umsetzung des
Methansulfonats mit Imidazol nach der Methode von Beispiel 1A,
Teil 4, erfolgt jedoch eine Umlagerung,, wobei das cc -substituierte
Produkte erhalten wird, das durch IR und NMR identifiziert wird.
1- [«'-(2,4-Dichlorbenzyl) -pentylj -imidazol
1. oC-(2,4-Dichlorbenzyl)-pentan-1-öl
Zu 7,5 g (0,384 Mol) Magnesiumdrehspänen in 150 ml Äther wird
eine 10,0 g (0,051 Mol)-Portion Qc, 2,4-Trichlortoluol zusammen
mit einigen Jodkristallen zugesetzt. Nachdem die Jodfarbe verschwunden ist, wird die Reaktionsmischung bis zum Rückfluss erwärmt,
worauf 58,0 g (0,297 Mol) weiteres qC,2,4-Trichlortoluol
in 50 ml Äther mit einer solchen Geschwindigkeit zugesetzt werden, dass die Rückflussbedingungen aufrecht erhalten werden. Nachdem
die Zugabe beendet ist, wird die Reaktionsmischung unter Rückfluss während einer Zeitspanne von 2 Stunden gerührt und abgekühlt.
Dieser Reaktionsmischung werden 17,0 g (0,197 Mol) Valeraldehyd
zugesetzt, worauf die Reaktionsmischung erneut auf Rückfluss während einer Zeitspanne von 2 Stunden erhitzt wird. Die
Reaktionsmischung wird abgekühlt und in eiskalte verdünnte Chlorwasserstoff
säure gegossen. Die organische Phase wird abgetrennt. Die wässrige Lösung wird mit Äther extrahiert, worauf der Extrakt
mit der organischen Phase vereinigt wird. Nach einem Waschen mit Wasser wird die organische Lösung über wasserfreiem Magnesiumsulfat
getrocknet. Dann wird das Lösungsmittel abgestrippt, wobei 57,2 g des rohen Produktes erhalten werden. Eine Destillation ergibt
11,3 g (23 %) des Produktes. Die Reinheit wird durch Gasflü s s igke itschromatographie ermittelt.
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2. 1 -(2,4-Dichlorbenzyl)-pentylmethansulfonat
Das Methansulfonat wird nach der Methode gemäss Beispiel 1A,
Teil 3, hergestellt. Es wird durch IR identifiziert. Seine Reinheit
wird durch Gasflüssigkeitschromatographie ermittelt.
3. 1-[ cc -(2,4-Dichlorbenzyl) -pentyl] -imidazol
Das Imidazol wird nach der Methode gemäss Beispiel 1A, Teil 4,
hergestellt und durch IR, NMR und Elementaranalyse identifiziert.
Seine Reinheit ist höher als 95 %, wie durch Gasflüssigkeitschromatographie ermittelt wird.
1-[ß-(2,4-Dichl oibenzyl)-hexylJ-imidazol
1. Äthyl-qC~(2,4-dichlorbenzyl)-malonat
Zu 4,6 g (0,095 Mol) eines 50 %igen NaH in 250 ml eines wasserfreien
THF werden unter Rühren 16,0 g (0,1 Mol) Äthylmalonat
gegeben. Die Reaktionsaufschlämmung wird während einer Zeitspanne
von 1 Stunde gerührt und dann während einer Zeitspanne von 3 Stunden unter Rückfluss erhitzt. Die Reaktionsmischung wird abgekühlt,
worauf 17,5 g (0,09 Mol) (X,2,4-Trichlortoluol zugesetzt werden.
Die erhaltene Reaktionsaufschlämmung wird während einer Zeitspanne
von 16 Stunden unter Rückfluss erhitzt. Die Reaktionsmischung wird
abgekühlt, worauf das Tetrahydrofuran abgestrippt wird. Das Konzentrat wird mit Wasser verrührt. Das Esterprodukt wird aus dem
Äther extrahiert. Die Ätherlösung wird mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und zur Gewinnung des
rohen Produktes konzentriert. Der Rückstand wird auf 1100C unter
einem Druck von 0,1 mm erhitzt. Der überschuss an Äthylmalonat wird
abdestilliert. Dabei bleiben 27,1 g (94 %) des Produktes zurück.
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Die Reinheit des Materials ist höher als 95 %, wie durch Gasflüssxgkextschromatographxe
ermittelt wird.
2. Kthyl-ßC-butyl-ar (2,4-dichlorbenzyl) -malonat
Zu 6,7 g (0,14 Mol) eines 50 %igen Natriumhydrids in 500 ml
eines wasserfreien THF werden unter Rückfluss 44,2 g (0,139 Mol) des Äthyl-\5£-(2,4-dichlorbenzyl)-malonats gegeben. Die erhaltene
Aufschlämmung wird bei Rückflusstemperatur während einer Zeitspanne
von 16 Stunden gerührt. Die Reaktionsmischung wird abgekühlt, worauf 26,6 g (0,14 Mol) 1-Jodbutan zugesetzt werden. Diese Mischung wird unter Rühren während einer Zeitspanne von 6
Stunden auf Rückflusstemperatur erhitzt.
Das Lösungsmittel wird abgestrippt, worauf das Konzentrat mit 500 ml Wasser verrührt wird. Das sich abscheidende Produkt wird
mit Äther extrahiert. Der Äther wird zweimal mit 100 ml Wasser gewaschen. Nach einem Trocknen über wasserfreiem Magnesiumsulfat
wird der Äther gestrippt. Dabei erhält man 60 g (>100 %) des rohen Produktes. Durch Gasflüssigkeitschromatographie.ergibt
sich, dass diese Probe zu 95 % rein ist.
3. oC- (2,4-Dichlorbenzyl) -capronsäure
Zu 45,0 g (0,40 Mol) eines 50 %igen Kaliumhydroxyds werden
52,4 g (0,14 Mol) Äthyl-tf-butyl-Ot-(2,4-dichlorbenzyl) -malonat
gegeben. Die Mischung wird während einer Zeitspanne von 16 Stunden unter Rückfluss gerührt. Die Reaktionsmischung wird abgekühlt-
und zweimal mit 75 ml Benzol gewaschen. Die wässrige Lösung wird mit konzentrierter Chlorwasserstoffsäure behandelt. Das Malonsäurederivat
setzt sich ab. Das öl wird abgetrennt und die wässrige Lösung mit Xylol extrahiert. Der Extrakt wird mit der ölphase vereinigt,
über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und zum Rückfluss erhitzt. Nach zwei Stunden wird das Xylol solange abdestil-
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liert, bis die Blasenteraperatur 1800C erreicht. Die Reaktionsmischung wird abgekühlt. Man erhält 46,0 g des rohen Produktes.
4. 2-(2,4-Dichlorbenzyl)-hexan-1-ol
Zu 9,4 g (0,248 Mol.) Lithiumaluminiumhydrid in 600 ml THF werden
langsam bei weniger als 1O0C 46,0 g roher c£-(2,4-Dichlorbenzyl)-capronsäure
gegeben. Die Reaktionsmischung wird gerührt. Man lässt sie langsam auf Umgebungstemperatur erwärmen. Nach 2
Stunden,wird die Aufschlämmung zum Rückfluss erhitzt und 16
Stunden lang am Rückfluss gehalten. Nach Beendigung dieser Zeitspanne wird die Reaktionsmischung abgekühlt und sorgfältig in
Eiswasser zur Zersetzung von überschüssigem LiAlH. gegossen. Die Mischung wird dann durch Behandeln mit konzentrierter Chlorwasserstoff
säure angesäuert. Die Ätherlösung wird abgetrennt. Die wässrige Phase wird dreimal mit 200 ml Äther extrahiert. Die Extrakte
und die Ätherlösung werden vereinigt und mit 100 ml verdünnter
Natriumbxcarbonatlösung und dann mit 100 ml Wasser gewaschen. Die Lösung wird über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet.
Der Äther wird abgestrippt. Dabei erhält man 35,9 g des rohen Alkoholproduktes. Die Destillation (86,8oC/0,15 mm)
liefert 34,2 g (93 %) des reinen Alkohols. Das Material wird durch IR identifiziert, während seine Reinheit durch Gasflüssigkeitschromatographie
bestimmt wird.
5. 2-(2,4-Dichlorbenzyl)-hexylmethansulfonat
Das Methansulfonat wird nach der Methode von Beispiel 1A, Teil 3,
hergestellt. Das Produkt wird durch IR identifiziert, während seine Reinheit durch Gasflüssigkeitschromatographie bestimmt
wird.
t"
6. 1- [ß-(2,4-Dichlorbenzyl)-hexylj-imidazol
Das Imidazol wird nach der Methode gemäss Beispiel 1A, Teil 4,
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hergestellt. Das Produkt wird durch IR, NMR und Elementaranalyse
identifiziert. Seine Reinheit wird zu mehr als 95 % durch Gasflüssigkeitschromatographie
ermittelt.
1- [_ oC — (2,4-Dichlorphenyl) -heptylj-imidazol
1.2-(2,4-Dichlorphenyl)-hexylcyanid
Zu einer Suspension von 11,3 g (0,23 Mol) Natriumcyanid in 100 ml
trockenem Dimethylformamid (DMF) wird tropfenweise eine Lösung von 50 g (0,154 Mol) 2-(2,4-Dichlorphenyl)-hexylmethansulfonat
in 50 ml DMF gegeben. Die Reaktionsmischung wird bei 700C über
Nacht gerührt. Sie wird dann in 500 ml Wasser gegossen und mit Äther extrahiert. Die vereinigten Ätherextrakte werden mit Wasser
und dann mit gesättigter Salzlösung gewaschen und abschliessend über Magnesiumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wird unter
vermindertem Druck abgedampft. Dabei erhält man 37 g eines Rohprodukts, das weiter durch Vakuumdestillation gereinigt wird
(107,5 bis 110°C/0,05 mm). Man erhält 33,9 g (86 %) des erwarteten Produkts.
2. 2-(2,4-Dichlorphenyl)-capronsäure
Eine Mischung aus 15 g (0,0596 Mol) 2-(2,4-Dichlorphenyl)-hexylcyanid
und 100 ml einer 50 %igen Schwefelsäure wird auf 1100C
über Nacht erhitzt. Die Reaktionsmischung wird abgekühlt und mit 500 ml Wasser verdünnt. Der wässrige Anteil wird mit Äther extrahiert,
worauf die vereinigten Ätherextrakte über Magnesiumsulfat getrocknet werden. Das Lösungsmittel wird unter vermindertem
Druck entfernt. Man erhält 15,02 g (93,7 %} eines weissen
Feststoffs mit einem F. von 65 bis 680C.
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3. 3-(2,4-Dichlorphenyl)-heptan-1 -ol
Zu einer Suspension von 2,07 g (0,0545 MoI) Lithiumaluminiumhydrid
in 100 ml Äther wird tropfenweise eine Lösung von 15g
(0,054 Mol) 2-(2,4-Dichlorphenyl)-capronsäure in 50 ml Äther
gegeben. Die erhaltene Mischung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 3 Stunden gerührt. Das überschüssige Lithiumaluminiumhydrid
wird sorgfältig mit 100 ml einer gesättigten
Äramoniumchloridlösung und anschliessend mit 100 ml einer verdünnten
Schwefelsäurelösung zersetzt. Die Ätherschicht wird von
der wässrigen Schicht abgetrennt. Die wässrige Schicht wird erneut mit Äther extrahiert. Die vereinigten Ätherschichten werden
mit 10 %iger Schwefelsäure, Wasser, gesättigter Natriumbicarbonatlösung
und gesättigter Salzlösung gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wird unter vermindertem
Druck eingedampft. Dabei erhält man 12g eines Öls, das weiter durch Vakuumdestillation gereinigt wird (120 bis 125°C/0,1 mm).
Man erhält 10,2 g (72 %) des gewünschten Produktes.
4. 3-(2,4-Dichlorphenyl)-heptylmethansulfonat
Zu 10,2 g (0,039 Mol) 3-(2,4-Dichlorphenyl)-heptan-1-ol und
4,8 g (0,042 Mol) Methansulfonylchlorid in 100 ml Benzol, wobei die Temperatur 100C beträgt, werden langsam 4,4 g (0,043 Mol)
Triäthylamin zugesetzt. Nachdem die Zugabe beendet ist, wird die Reaktionsmischung gerührt, worauf man sie auf Umgebungstemperatur
während einer Zeitspanne von 30 Minuten kommen lässt. Die Reaktionsaufschlämmung wird dann während einer Zeitspanne
von 3 0 Minuten zum Rückfluss erhitzt, abgekühlt und in Wasser gegossen. Die "organische Lösung wird mit verdünnter- Chlorwasserstoffsäure,
dann mit Wasser und abschliessend mit verdünnter Natriumbicarbonatlösung gewaschen. Nach einem Trocknen über
wasserfreiem Magnesiumsulfat wird das Benzol abgestrippt* Man
erhält dabei 10,6 g des rohen Sulfonatproduktes.
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-AA-5. 1 - \ß - (2,4-Dichlorphenyl) -heptylj-imidazol
Zu 10,6 g (0,160 Mol) Imidazol mit einer Temperatur von 95°C
werden 10,9 g (0,042 Mol) rohes 3-(21,4'-Dichlorphenyl)-heptylmethansulfonat
gegeben. Die Materialien werden bei 950C während
einer Zeitspanne von 16 Stunden gerührt, abgekühlt und in 500 ml Wasser gegossen. Nach einem Rühren während einer Zeitspanne von
1 Stunde wird das organische Material abgetrennt, worauf die wässrige Schicht mit Äther extrahiert wird. Der Äther wird mit
der organischen Phase vereinigt. Nach einem Waschen mit Wasser wird er getrocknet und eingeengt. Dabei erhält man 10,6 g des
rohen Produktes.
1-fß-(2;4-Dichlorphenyl)-phenäthyl] -imidazol
1 . o6-(2,4-Dichlorphenyl)-phenylacetaldehyd
Zu 47,1 g (0,188 Mol) 2,4-Dichlorbenzophenon und 36,2 g (0,289 Mol)
Äthylchloracetat werden langsam 14,9 g (0,31 Mol) eines 50 %igen Natriumhydrids bei 15°C gegeben. Die Reaktionsmischung wird
langsam gerührt, worauf man sie über Nacht auf Umgebungstemperatur kommen lässt. Die Reaktionsmischung wird in Eiswasser gegeben
und mit verdünnter Chlorwasserstoffsäure angesäuert. Das organische
Material wird mit drei 200 ml-Portionen Benzol extrahiert.
Die Extrakte werden vereinigt, zweimal mit 100 ml Wasser gewaschen und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Das
Benzol wird abgestrippt. Das Rohprodukt wird zu 35,3 g (0,53 Mol) eines 85 %igen Kaliumhydroxyds in 350 ml Wasser gegeben. Diese
Mischung wird während einer Zeitspanne von 20 Minuten am Rückfluss gehalten, abgekühlt und zweimal mit 200 ml Benzol gewaschen.
Die wässrige Lösung wird angesäuert. Die organische Säure setzt
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sich in Form eines Öls ab. Das öl wird abgetrennt, worauf die
wässrige Lösung zweimal mit 200 ml Äther extrahiert wird. Die Extrakte werden mit dem öl vereinigt, über wasserfreiem Magnesiumsulfat
getrocknet und konzentriert. Dabei erhält man 30,7 g der Hydroxysäure. Der Rückstand wird während einer Zeitspanne von
3 Stunden auf 1400C erhitzt, wobei durch Zersetzung das rohe
Aldehydprodukt (24,3 g) erhalten wird. Die Destillation (128
bis 137°C/0,05 mm) liefert 16,3 g (33 %) des Aldehyds.
2. ß-(2,4-Dichlorphenyl)-phenäthanol
Zu 2,4 g (0,0615 Mol) LiAlH4 in 140 ml eines wasserfreien THF
werden tropfenweise bei 00C 16,3 g (0,0615 Mol) <&-(2,4-Dichlorphenyl)
-pheny!acetaldehyd in 60 ml wasserfreiem THF gegeben.
Nachdem die Zugabe beendet ist, wird die Reaktionsmischung während einer Zeitspanne von 2 Stunden bei 00C und dann während
einer Zeitspanne von 16 Stunden bei Umgebungstemperatur gerührt.
Die Reaktionsmischung wird dann in einer Zeitspanne von 2 Stunden auf Rückflusstemperatur erhitzt, abgekühlt und in Eiswasser
gegossen. Die Mischung wird mit konzentrierter Chlorwasserstoffsäure
angesäuert. Das organische Material wird zweimal mit 200 ml-Portionen
Äther extrahiert. Die Extrakte werden vereinigt, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Dabei
erhält man 15,5 g Rohprodukt. Die Destillation (125 bis 1390C/
0,025 mm) liefert 10,6 g (65 %) des gereinigten Alkoholproduktes.
Das Material wird durch IR identifiziert. Seine Reinheit wird durch Gasflüssxgkeitschromatographie bestimmt.
3. ß-(2,4-Dichlorphenyl)-phenäthylmethansulfonat
Das Methansulfonat wird nach der Methode gemäss Beispiel 1A,
Teil 3, hergestellt. Es wird durch IR identifiziert, während
seine Reinheit durch Gasflüssigkeitschromatographie ermittelt wird.
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- 46 4. 1- \ß-(2,4-Diehlorphenyl)-phenäthylj-imidazol
Das Imidazol wird nach der Methode von Beispiel 1A, Teil 4,
hergestellt. Das Produkt wird aus Äther/Azeton umkristallisiert. Man erhält 2,6 g (32 %} des Hydrochloridsalzes, F. 197 bis 1980C.
1- |_£-(2,4-Dichlorphenyl)*-hexyl] -imidazol
1. 5-(2,4-Dichlorphenyl)-hexan-1-öl
Eine Aufschlämmung aus 735 g (5,0 Mol) m-Dichlorbenzol und 162 g
(1,1 Mol) eines wasserfreien Aluminiumchlorids wird auf 100C
unter Verwendung eines Eiswasserbades abgekühlt, worauf 100 g (1,0 Mol) 1,2-Epoxyhexan tropfenweise während einer Zeitspanne
von 1 Stunde zugesetzt werden. Die Reaktionstemperatur wird unterhalb 15°C gehalten. Man lässt die Reaktionsmischung auf Zimmertemperatur
ansteigen. Das Rühren wird über Nacht fortgesetzt. Die Reaktionsmischung wird dann in einen 4 1-Kolben unter Rühren gegossen,
der Eis und 50 ml konzentrierte Chlorwasserstoffsäure enthält.
Die wässrige und die organische Schicht werden getrennt, worauf die wässrige Schicht dreimal mit 150 ml Äther extrahiert
wird. Die vereinigten organischen Extrakte werden zweimal mit 50 ml Wasser gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet. Das
Lösungsmittel wird abgedampft. Die Vakuumdestillation (160 bis 172°C/0,1 mm) liefert 114 g (46 %) des Produktes.
2. 1- [_£-(2,4-Dichlorphenyl) -hexyl]-imidazol
Der primäre Alkohol wird in das Sulfonat und die Imidazolverbindung
in der üblichen Weise umgewandelt.
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Beispiel 71A
1 - [oC-Methyl-ß- (2,4-.dichlorphenyl) -hexylj -imidazol
1 - [oC-Methyl-ß- (2,4-.dichlorphenyl) -hexylj -imidazol
1. 2,4-Dichlorvalerophenon
Zu 48,0 g (0,398 Mol) Valerylchlorid in 100,0 g (0,680 Mol) m-Dichlorbenzol
werden portionsweise bei weniger als 5°C 66,7 g (0,5 Mol) Aiuminiumchlorid zugegeben. Nachdem die Zugabe beendet
ist, wird die Reaktionsmischung gerührt, worauf man sie langsam auf Umgebungstemperatur während einer Zeitspanne von 2 Stunden
kommen lässt. Sie wird dann unter Rückfluss während einer Zeitspanne von 3 Stunden und bei Zimmertemperatur während einer
Zeitspanne von 16 Stunden gerührt. Die Reaktionsmischung wird
in Eiswasser gegossen und mit Chlorwasserstoffsäure angesäuert. Das gebildete öl trennt sich ab. Die wässrige Phase wird zweimal
mit 200 ml Äther extrahiert. Das öl und die Extrakte werden vereinigt,
mit Wasser gewaschen, getrocknet und konzentriert. Dabei erhält man 122,2 g des Rohproduktes. Eine Destillation (89 bis
93°C/0,05 mm) liefert 55,2 g (60 %) des Produktes.
2. <?£-(2,4-Dichlorphenyl) -hexanal
Zu 50,0 g (0,216 Mol) 2,4-Dichlorvalerophenon in 42,4 g (0,346 Mol) Äthylchloracetat werden bei 00C portionsweise 8,7 g (0,363
Mol) Natriumhydrid während einer Zeitspanne von 4 Stunden gegeben. Nachdem die Zugabe beendet ist, wird die Reaktionsmischung
gerührt, worauf man sie langsam auf Umgebungstemperatur während einer Zeitspanne von 2 Stunden kommen lässt.
Die Reaktionsmischung wird dann in Eiswasser gegossen. Die Mischung
wird unter Verwendung von Chlorwasserstoffsäure angesäuert. Das organische Material wird mit Äther extrahiert. Der
Extrakt wird getrocknet und konzentriert. Dabei erhält man 89,2 c des rohen Glycidesters. Der Rückstand wird mit .40,0 g (0,607 Mol)
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eines 85 %igen Kaliumhydroxyds in 400 ml Wasser behandelt. Die
Mischung wird während einer Zeitspanne von 2 Stunden auf einem Dampfbad erhitzt. Die alkalische Lösung wird mit Benzol gewaschen
und mit Chlorwasserstoffsäure angesäuert. Das sich bildende
öl wird mit Äther extrahiert. Die Ätherlösung wird getrocknet und konzentriert. Der Rückstand wird in Xylol aufgelöst und
während einer Zeitspanne von 6 Stunden zum Rückfluss erhitzt, wobei Kohlendioxyd freigesetzt wird. Die Lösung wird zur Trockne
gestrippt. Dabei erhält man 32,4 g des rohen Aldehyds. Eine Destillation
(112 bis 117°C/0,2 mm) liefert 16,6 g (31 %} des Produktes.
3. 3-(2,4-Dichlorphenyl)-heptan-2-ol
Zu 14,3 g (0,088 Mol) Methy!magnesiumjodid in 75 ml Äther werden
langsam bei weniger als 100C 14,5 g (0,059 Mol) #-(2,4-Dichlorphenyl)
-hexanal gegeben. Nachdem die Zugabe beendet ist, wird die Reaktionsmischung während einer Zeitspanne von 1 Stunde gerührt
und dann während einer Zeitspanne von 2 Stunden zum Rückfluss erhitzt. Die Reaktionsmischung wird abgekühlt und in Wasser gegossen.
Die Mischung wird mit Chlorwasserstoffsäure angesäuert.
Das sich abscheidende öl wird mit Äther, extrahiert. Die Ätherlösung
wird getrocknet und konzentriert. Man erhält 11,7 g (76 %) des rohen Produktes.
4. 3-(2,4-Dichlorphenyl)-hept-2-ylmethansulfonat
Das Methansulfonat wird nach der Methode gemäss Beispiel 1A, Teil
3, hergestellt. Das Produkt wird durch IR identifiziert. Seine Reinheit wird durch. Gasflüssigkeitschromatographie bestimmt.
5. 1 -XoC-Methy 1-ß- (2,4-dichlorphenyl) -hexylj -imidazol
Das Imidazol wird nach der Methode gemäss Beispiel 1A, Teil 4, her
gestellt. Das Produkt wird durch IR identifiziert. Seine Reinheit
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wird durch Gasflüssigkeitschromatographie bestimmt. Diese zeigt,
dass es ungefähr gleiche Mengen isomerer Produkte enthält.
1- [ß-Butyl-ß-(2,4-dichlorphenyl)-hexylj-imidazol-Hydrochlorid
1. Äthyl- jjo-butyl- üi - (2,4 -dichlorphenyl) -hexanoat
Zu 4,3 g (0,09 Mol) eines 50 %igen Natriumhydrids in 200 ml eines wasserfreien Tetrahydrofurans werden in 23,6 g(0,0816 Mol) Äthyl-££,-(2,4-dichlorphenyl)-hexanoat
gegeben. Die Reaktionsmischung wird während einer Zeitspanne von 72 Stunden zum Rückfluss erhitzt.
Die Reaktionsmischung wird dann während einer Zeitspanne von Stunden bei Umgebungstemperatur gerührt. Nach Beendigung dieser
Zeitspanne werden 16,6 g (0,09 Mol) Jodbutan zugesetzt, worauf
die Reaktionsmischung während einer Zeitspanne von 24 Stunden zum Rückfluss erhitzt wird. Die Reaktionsmischung wird abgekühlt
und in Eiswasser gegossen. Das sich bildende öl scheidet sich ~xh.
Die wässrige Phase wird mit Äther extrahiert. Der Extrakt wird mit dem öl vereinigt. Die Ätherlösung wird getrocknet und konzentriert.
Man erhält 14,2 g des rohen Produktes. Eine Destillation (150 bis 170°C/0,25 mm) liefert 13,3 g des Esterproduktes.
2. 2-Butyl-2-(2,4-dichlorphenyl)-hexan-1-ol
Der Alkohol wird nach der- Methode gemäss Beispiel 1A, Teil 2,
hergestellt. Das reine Produkt destilliert in einer Menge von 4,8 g bei 133 bis 138°C/0,05 mm und wird durch NMR identifiziert.
3. Imidazolreaktion
Das Imidazol wird über das Methansulfonat nach den Methoden ge-
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mäss Beispiel 1A, Teile 3 und 4, hergestellt. Das Endprodukt
wird in einer Menge von 1,5 g (28 %) (F. 103 bis 1050C) aus
Azeton/Äther umkristallisiert und durch NMR und Elernentaranalyse
identifiziert.
1-[_ß,ß-bis- (p-ChlorphenylJ-äthylj-imidazol
1. 2,2-bis-(p-Chlorphenyl)-äthanol
Zu 15,1 g (0,397 Mol) Lithiumaluminiumhydrid in 750 ml wasserfreiem
Tetrahydrofuran mit einer Temperatur von weniger als 50C
werden portionsweise während einer Zeitspanne von 2 Stunden 95,0 g (0,338 Mol) bis-(p-Chlorphenyl)-essigsaure gegeben. Nachdem die
Zugabe beendet ist, wird die Reaktionsmischung während einer Zeitspanne von 4 Stunden bei 50C gerührt, worauf man sie auf Umgebungstemperatur
über Nacht kommen lässt. Die Reaktionsmischung wird langsam in Eiswasser gegossen, wobei Wasserstoff freigesetzt
wird. Die Mischung wird mit Chlorwasserstoffsäure angesäuert.
Die sich bildende organische Phase scheidet sich ab. Die wässrige Phase wird zweimal mit 200 ml-Äther extrahiert. Die Extrakte werden
mit der organischen Phase vereinigt. Die Ätherlösung wird getrocknet und konzentriert. Dabei erhält man 74,9 g des Rohproduktes.
Beim Destillieren ergibt dieser Rückstand (157 bis 162°C/0,05 mm) 35,3 g (39 %) des Produktes.
2. Bildung von Imidazol
Das Imidazolderivat (F. 80 bis 820C) wird auf dem üblichen Wege
gebildet.
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1-[ß-(o&p-Chlorphenyl)-p-chlorphenäthylj -imidazol
1.2-(o&p-Chlorphenyl)-p-chlorphenäthylchlorid
Zu einer Mischung von 12,5'ml eines 30 %igen Oleums in 25 ml
Schwefelsäure werden tropfenweise bei weniger als 3 5°C 11,6 g (0,76 Mol) Chloracetaldehyd-Diäthylacetal in 34,0 g (0,30 Mol)
Chlorbenzol gegeben. Nachdem die Zugabe beendet ist, wird die Reaktionsmischung während einer Zeitspanne von 1 Stunde gerührt
und auf Umgeb"nastemperatur erwärmt. Die Reaktionsraischung wird
in Eiswasser gegossen, worauf die organische Phase zweimal mit 200 ml Äther extrahiert wird. Die Extrakte werden getrocknet und
konzentriert. Dabei erhält man 17,3 g des gelb-orange-gefärbten rohen Produktes. Das Material wird destilliert. Man erhält 9,8 g
(165 bis 168°C/0,4 mm) des isomeren Produktes.
2. Umsetzung mit Imidazol
Zu 75 ml Methanol werden 1,05 g (0,0458 Mol) Natrium unter Bildung
einer Lösung zugesetzt. Dieser Lösung werden dann 3,1 g (0,0458 Mol) Imidazol zugegeben. Die Reaktionsmischung wird zur
Trockne gestrippt. Dem feuchten festen Rückstand werden 50 ml Ν,Ν-Dimethylformamid zugesetzt. Die erhaltene Lösung wird auf
1300C erhitzt. Das zurückbleibende Methanol wird abdestilliert.
Diese Dimethylformamidlösung wird mit 8,7 g (0,305 Mol) 2-(o&p-Chlorphenyl)-p-chlorphenäthylchlorid
versetzt. Die Reaktionsmischung wird auf 1300C während einer Zeitspanne von 48 Stunden erhitzt.
Die Reaktionsmischung wird abgekühlt, in Eiswasser gegossen, worauf das organische Material mit Äther extrahiert wird. Der
Ätherextrakt wird abgekühlt und mit Chlorwasserstoffgas behandelt.
Das ölige Salz, das sich bildet, wird abgetrennt -,,-und mit einer
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Natrxumbicarbonatlosung behandelt. Die erhaltene Mischung wird
mit Äther extrahiert. Die Ätherlösung wird getrocknet und konzentriert,
wobei man 0,6 g des Produktes erhält.
1- jj3,ß-Tetramethylen-ß-(2,4-dichlorphenyl) -äthylj -imidazoliumnitrat
1. <X,QC-Tetramethylen-2,4-dichlorbenzylcyanid
In einen 500 ml-Dreihalskolben werden 2 00 ml einer 25 %igen Natriumhydroxydlösung
sowie 4 g Tetraäthylammoniumbromid gegeben. Dieser Suspension wird tropfenweise eine Lösung von 33,5 g
(0,2 Mol) 2,4-Dichlorbenzylcyanid und 43 g (0,2 Mol) 1,4-Dibrombutan
in 200 ml Methylenchlorid unter Stickstoff zugegeben. Nachdem die Zugabe beendet ist, wird die Reaktionsmischung während
einer Zeitspanne von 1,5 Stunden zum Rückfluss erhitzt. Sie wird dann in Wasser gegossen. Die Schichten werden dabei getrennt. Die
wässrige Schicht wird mit 100 ml Methylenchlorid extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte werden mit Wasser und gesättigter
Natriumchloridlösung gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wird abgedampft. Dabei erhält man
ein leicht gelbes öl. Die Vakuumdestillation (130 bis 1400C/
0,2 mm) liefert 30,4 g (63 %) des reinen Produktes, das durch NMR identifiziert wird.
2. c£, Λ-Tetramethylen-2,4-dxchlorphenylessigsäure
Eine Mischung aus 14 g (0,06 Mol) cC,cC-Tetramethylen-2,4-dichlorbenzylcyanid,
160 ml einer 40 %igen Kaliumhydroxydlösung und 120 ml Diäthylenglykol wird unter Rückfluss während einer Zeitspanne
von 3 Tagen erhitzt. Die Reaktionsmischung wird in Wasser gegossen und mit Äther extrahiert. Die wässrige Schicht wird dann
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mit Chlorwasserstoffsäure angesäuert, worauf mit Äther extrahiert
wird. Die vereinigten Ätherextrakte aus der sauren Lösung werden mit Wasser und gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen und
dann über Magnesiumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wird abgedampft. Dabei erhält man 12,4 g der rohen Säure, die aus Hexan/
Benzol umkristallisiert wird. Man erhält 8 g der reinen Säure, F. 136 bis 138°C.
3. 2,2-Tetramethylen-2-(2,4-dichlorphenyl)-äthylalkohol
Zu einer Suspension von 3 g (0,08 Mol) Lithiumaluminiumhydrid in 300 ml eines wasserfreien Äthers werden tropfenweise 13 g (0,05
Mol) c^,flC-Tetramethylen-2,4-dichlorphenylessigsäure in 50 ml Äther
unter Stickstoff gegeben. Die Reaktionsmischung wird dann während einer Zeitspanne von 1 Stunde zum Rückfluss erhitzt. Überschüssiges
Lithiumaluminiumhydrid wird sorgfältig in der Weise zersetzt, dass tropfenweise 10 %ige Chlorwasserstoffsäure der Reaktionsmischung zugesetzt wird. Die zwei Schichten trennen sich. Die
wässrige Schicht wird mit Äther extrahiert. Die vereinigten Ätherextrakte
werden mit Wasser gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wird abgedampft, wobei. 9,8 g des Alkohols
erhalten werden, der durch NMR identifiziert wird.
4. 2,2-Tetramethylen-2-(2,4-dichlorphenyl)-äthylmethansulfonat
Zu einer Mischung von 9,8 g (0,04 Mol) 2,2-Tetramethylen-2-(2,4-dichlorphenyl)
-äthylalkohol und 5 g (0,04 Mol) Methansulfonylchlorid
in 30 ml Benzol werden tropfenweise 5 g (0,05 Mol) Triäthylamin gegeben. Die Reäktionsm ischung wird bei Zimmertemperatur über
Nacht gerührt. Der gebildete Niederschlag wird filtriert. Die Benzollösung wird mit Wasser und dann mit verdünnter Chlorwasserstoffsäure
gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wird abgedampft. Dabei erhält man 12g des Produktes,
609838/0937
das durch NMR identifiziert wird.
5. 1 - j~ß, ß- Tetzamethylen-ß- (2 f 4-dichlorphenyl) -äthyl] -imidazol
5. 1 - j~ß, ß- Tetzamethylen-ß- (2 f 4-dichlorphenyl) -äthyl] -imidazol
Eine Mischung aus 12g (0,037 Mol) 2,2-Tetramethyien-2-(2,4-dichlorphenyl
)-äthylmethansulfonat, 10 g (O715 Mol) Imidazol und
1 ml Dimethylformamid wird auf 1400C während einer Zeitspanne von
24 Stunden erhitzt. Die Reaktionsmischung wird in Wasser gegossen und mit Äther extrahiert. Die vereinigten Ätherextrakte werden
mit Wasser gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet. Das Trocknungsmittel wird filtriert. Der ätherischen Lösung wird
tropfenweise konzentrierte Salpetersäure zugesetzt. Der sich bildende weisse Niederschlag wird durch Filtration gesammelt und
unter Vakuum getrocknet. Insgesamt werden 3,7 g des Salzes erhalten. (F- 176 bis 179°C). Das Salz wird durch NMR identifiziert.
Beispiel 101A
1-[ß-(2,4-Dichlorphenyl}-hexylj -4-nitroimidazol
Zu 1,3 g (0,0307 Mol) Natriumhydroxyd in 150 ml Methanol werden
3,5 g (0,0307 Mol) 4-Nitromidazol gegeben. Die Lösung wird erhitzt
und das Methanol abdestilliert. Das Konzentrat wird mit 100 ml Dimethylformamid versetzt, worauf die Lösung auf 1200C zur Entfernung
von überschüssigem Methanol und Wasser erhitzt wird. Diese Dimethylformamidlösung wird dann auf weniger als 900C abgekühlt,
worauf 10,0 g (0,0307 Mol) 2-(2,4-Dichlorpheny^hexylmethansulfonat
zugesetzt werden. Die Reaktionsmischung wird auf 1450C während
einer Zeitspanne von 2 Stunden erhitzt, anschliessend abgekühlt und in Wasser gegossen. Das organische Material wird mit Äther
extrahiert. Nach dem Trocknen wird der Extrakt gestrippt. Dabei erhält man 11,2 g eines Rückstandes. Das Konzentrat wird mit Hexan
verrieben und anschliessend in 25 ml Methanol aufgelöst. Die Methanolösung
wird langsam in Wasser gegossen. Dabei bildet sich ein
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gummiartiger Feststoff. Dieser Feststoff wird durch Filtration abgetrennt,
getrocknet und aus Azeton/Hexan umkristallisiert. Man erhält 4,2 g (41 %) des Produktes (F. 67 bis 69°C).
Beispiel 102A 1 - JJ3- (2 ,4-Dich3or phenyl) -hexylj -4 ,5-dichlorimidazol
Zu 100 ml Methanol werden 1,7 g (0,0735 Mol) Natrium gegeben. Wenn
sich das Natrium auflöst, werden 10 g (0,0735 Mol) 4,5-Dichlorimidazol
zugesetzt. Die Mischung wird solange gerührt, bis sie eine Lösung bildet. Das Methanol wird dann abgestrippt. Der
feuchte Rückstand wird dann zu 50 ml Dimethylformamid gegeben, worauf die Lösung auf 1250C zur Entfernung des restlichen Methanols
und Wassers erhitzt wird. Die Lösung wird auf weniger als 1000C abgekühlt. 2,5 g (0,0735 Mol) 2-(2,4-Dichlorphenyl)-hexylmethansulfonat
werden zugesetzt. Die Reaktionsmischung wird auf 1300C während einer Zeitspanne von 2 Stunden erhitzt und dann abgekühlt.
Die Reaktxonsmischung wird in Wasser gegossen, worauf das organische Material dreimal mit 200 ml Benzol extrahiert wird.
Die vereinigten Extrakte werden zweimal mit 50 ml Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert.
Dabei erhält man 15,8 g des rohen Produktes. Der Rückstand wird
in Äther aufgelöst und mit trockenem Chlorwasserstoffgas behandelt.
Die Ätherlösung wird von dem öl, das sich bildet, abdekantiert.
Das öl wird zweimal mit 150 ml Äther verrieben. Das öl wird dann
mit 10 %igem Natriumhydroxyd behandelt, worauf das Produkt zweimal mit 200 ml Äther extrahiert wird. Die Ätherlösung wird getrocknet
und konzentriert. Man erhält 12,6 g (47 %) des ölproduktes.
Beispiel 103A 1- Jjß-(2,4-Dichlorphenyl)-hexyl_j-3-butylimidazoliumjodid
5,0 g (0,0168 Mol) 1- fß-(2,4-Dichlorphenyl)-hexyl]-imidazol werden
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während einer Zeitspanne von 2 Stunden auf einem Dampfbad mit
3/1 g (0,0168 Mol) 1-Jodbutan erhitzt. Die Reaktionsmischung wird
abgekühlt und dreimal mit 50 ml Äther verrieben. Der ölrückstand
wird zur Trockne gestrippt. Dabei erhält man 5,3 g (66 %) des
ölproduktes.
Beispiel 104A
1-[ß-(2,4-Dichlor-5-nitrophenyl)-hexylj-nitroimidazol
Zu 20,0 g (0,067 Mol) 1- [ß-(2,4-Dichlorphenyl)-hexyl] -imidazol
in 40 ml Schwefelsäure werden langsam 80 ml Salpetersäure und 40 ml Schwefelsäure gegeben. Die Reaktionsmischung wird auf einem
Dampfbad während einer Zeitspanne von 14 Stunden erhitzt, abgekühlt und in Eiswasser gegossen; Die wässrige saure Lösung wird
von dem öl, das sich bildet, abdekantiert. Der Rückstand wird zweimal mit 75 ml Wasser gewaschen und dann in Azeton/Benzol aufgenommen,
getrocknet und konzentriert. Dabei erhält man 14,9 g des rohen Produktes. Zur Reinigung werden 3,0 g des rohen Produktes
in heissem Methanol aufgelöst. Beim Abkühlen fällt das Produkt aus und wird durch Filtration abgetrennt und getrocknet. Man
erhält 1,6g des Nitroimidazol-Derivats.
In den folgenden Tabellen IA und HA sind einige der Verbindungen zusammengefasst, die nach den in den vorstehenden Beispielen beschriebenen
Methoden hergestellt worden sind. Diese Tabellen dienen zur weiteren Erläuterung der erfxndungsgemässen Verbindungen.
609838/0937
CQ
—*
ro
ro
CN -^r N ^f N
HO MOHi
u cn CQ ca υ ω ο
•H
NO
3 O
U U O
Φ U H
Ex1 O O
C^J C^l £XJ
H
O
O
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I I
I I I I
I I
U UUUUUUUUOUOUUU
oooouooouououuo
I I
I I I I I
I I I I
mcororommromoomm
KtjKHiKwtöm
rf
UUOOOOUOUUOMKtiSO
HHHHHHHHHHHUOOO OOOUOUUUUOU mmnro
iiiiiiiiiiffiüjwm
609838/0937
Tabelle IA (Fortsetzung)
R1
(B)n,
(X)
MY
ο
co
oo
co
oo
16A 17A 18A
19A 2OA 21A 22A 23A 24A 2 5A
2 6A 27A 28A 29A 3OA 31A
32A
33A 34A
C6H5 4-ClC6H4
4-ClC6H4
3— C1C.-H. —
2-ClC6H4
3,4-Cl2C6H3
2,4-(CH3J2CgH3
4-FC6H4
4-BrC6H4
4-CH3SC6H4
4(tert.-C4H9JCgH4 -
4-NO2C6H4
4-NH2C6H4
2,4-Cl2-5-NO2C6H2 -
C4H9n C4H9n C4H9n C4H9n
C4H9H
C4H9H
C4H9H
C4H9H
°4H9n
C4H9H
C4H9H
C4H9n
C4H9H
C4H9H
H H H H H H H H H H H H H H H H H
CH, CH,
CH„ CH, CH„
CHr CH^
CHS
CH:
CH^ CH^
ch!
CH
0H
HCl
HCl
UI 00
HCl HNO-
HCl
2 * HNO,
Tabelle iA(Fortsetzung)
CD OO CO OO
(A)
2,4-Cl2C6H3
| R | R | (B)n, |
| C4H9n | H | CH2 |
| W | H | CH2 |
| CHn 4 9 |
H | CH 2 |
| C4H9n | H | CH2 |
| SV | H | CH2 |
| C4H9n | H | CH2 |
| CHn 4 9 |
H | CH 2 |
| C4H9 η | H | • CH2 |
| CHn 4 9 |
H | CH 2 |
| CHn 4 9 |
H | CH 2 |
| CHn 4 9 |
H | CH 2 |
| CHn 4 9 |
H | CH 2 |
|
OTT PU-PU
^-Πλ^,ΧΙ—V_- H λ |
H | CH2 |
(X)
MY
C2H2°4
VO
-O-CD
HNO-
■π υ
to
■Η M U EC
EC cm
co
O 53
111 I
-μ
U
O
| CN | CM | CN | CN | CN | CN | CN | CN | CN | te |
| te | te | te | te | te | te | te | te | te | O |
| O | U | O | O | U | U | U | O | U | |
CN
CN
CN
te υ
ErJ
!U Ixt
tu
te
| (D | I | CN | f | (V) | ro | te | in |
| Λ | te | te | O | te | |||
| cd | U | U | CN | ||||
| te | O | ||||||
| O | vo | ||||||
| U | |||||||
| O | |||||||
| I | jT| ■ t— | ||||||
| o te | |||||||
| *-* VD | |||||||
| I O | |||||||
( I
in
te
CN
CJ
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CN
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CN CN CN
| a; | rf," C | r— | < | CO | rf | in | VD | in | CX) | CTi | O |
| -H | CX) C | in | CM | in | in | in | If) | ir» | in | VO | |
| *3< "= | ITl | ||||||||||
| ca | |||||||||||
| -H | |||||||||||
| (D | |||||||||||
| CQ | |||||||||||
| η ο | |||||||||||
| ί' in | |||||||||||
609838/0937
Tabelle JA (Fortsetzung)
Beispiel Nr. Z (A)n R1 R2 (B)n, (X)3 MY
61A 2,4,6(CH3J3C6H2
62A 2,4,6-(CH3)3CgH2
63A 2,4,6-(CH3J3C6H2
64A 2,4-Cl2CgH3
OT 65A 2,4-Cl2C6H3 CH^ C Yn H CH
S 66A 2'4-C12C6H3 - 2 C4H9n H (CH^)2
67A 2,4-Cl2C6H3 _ C6H5 η CH2 - HCl
Co 68A 2,4-Cl2C6H3 . CH3 H (CH2)4
69A 2,4-Cl5CA _ C4H9n R CHCH
| (A)n | 2 | CH | 2 | 2 | CH | 2 | — | R1 | R2 |
| CH | CH2 | - | "CHn | IT | |||||
| CH | - | 6 13 | |||||||
| - | J .C H | H | |||||||
| - | 2 5 | ||||||||
| - | C4H9n | H | |||||||
| CHn | H | ||||||||
| 4 9 | |||||||||
| - | C H η | H | |||||||
| - | 4 9 | ||||||||
| - | C4H9Ii | H | |||||||
| - | C6H5 | H | |||||||
| 2^2 | CH3 | H | |||||||
| - | C4Hgn | H | |||||||
| - | C4H9n | C4 | |||||||
| 4;-ClCgH^ | I H | ||||||||
| ei ^5>- | H | ||||||||
| -^H2CH2CH2C | -Hl ο™" | ||||||||
| 4-CH3C6H4 | H | ||||||||
| C4H9n | H | ||||||||
| 4-ClC6H4 | H | ||||||||
| 2-ClC6H4 | H | ||||||||
| C4H9n | H | ||||||||
| H | H | ||||||||
| CH3 | H |
S 70A 2<4-C12C6H3 - C4H9n C4H9n CH2 - - HCl
71A 4"C1C6H4 - 4:-ClC6H4 _ CH -
72A 4-ClC H 2
4 ClC6H _ cl Y£\_ H CH -
73A 2,4-ClC.H _ ,JiÄLs- 2
74A 4-CH CH -CH2CH2CH2CH2- CH2 - HNO3
75A 4-BrC6H4 4 " 4-CH3C6H4 H CH2 - HCl
76A A mn w ~ C4H9n H CH0 - -
4-ClC6H4 _ 4-ClC^ H CH^ - HCl
77A 4-C1C6H4 - 2-ClC6H4 H CH* ■ - ■ - S
7^ 1'IZl2Ii3 (CH2)2 c^n H CH2 - hci s
■^4 Ci2C6H3 - H H CH, - HNO, -P-
80Ä 2.4-Cl,C,H. . CT. „ CH 2 . HC1 3
Tabelle I AiFortsetzung)
Beispiel Nr. Z (A)n R1 R2 (B)n, (X)a MY
81A 2,4-Cl2C6H3 - CE3 H CH2
82A 2,4-Cl2C6H3 - C2H5 H CH
83A 2,4-Cl2C6H3 - CgH13n
84A 2,4-Cl2C6H3 - C8H17n
σ» 85A 2'4-Cl2C6H3 - CioH2in H CH2
86A 2,4-Cl2C6H3 - -CH2CH(CH3)2 H CH2
87A 2,4-Cl2C6H3 - C6H5CH2- H CH2
co 88A 2,4-Cl2C6H3 - C6H5(CH2J2- H CH3
O. 89A 2,4-Cl2C6H3 - C5H9 H CH2 - HCl ,
9OA C6H5 - C6H5 H CH2 - HCl
-a 91A 4-Cl-C6H4 . - C6H5 H CH2 -
92A 2,4-Cl2C6H3 CH3 ^3 H _ _ -
93A C6H5 CH2 C4H9n H
94A C6H5 - CH3 CH3 CH2 - HCl
95A 2 oder 4-ClCgH4 CH3 H
96A 4Cl-CgH4 - CH3 CH3
97A 2,4-Cl2C6H3 - C4H9H H , , ^
98A 2,4-Cl2C6H3 · - C4H9H ,H , CH2 4-NO3 H3O
99A 214-Cl2C6H3 - C4H9H H _„2 ., 2
10OA 2,4-Cl2C6H3 - C4H9n H
!01A 2,4-Cl2-S-NO2CgH2 - C4H9H H
| (CV 2 CH2 |
4-NO | HCl |
| CH2 | 4,5-Cl2 | HO |
| CH2 | 3-CHn | |
| GH2 | -NO2 | HI |
| CH2 | _ | |
Tabelle IIA Elementaranalyse (berechnet)
Beispiel F
Nr.
Nr.
Andere
1A Konz.
2A 139-141
CD
CD
OO
3A
4A
5A
6A
7A
8A
9A
1OA
11A
57-63
126-128
219-221
61-64
53-58
107-113
45-50
44-49
154-156
12A Konz.
60,64 (60,62)
51,48 (53,99)
4 8,75 (49,31)
54,22 (52,73)
38,00 (44,06)
52,35 (47,79)
49,68 (49,75)
45,75 (48,05)
49,77 (49,96)
40,67 (43,28)
53,63 (53,99)
77,93 (79,29)
6,16 (6,10)
5,60 (5,74)
4,94 (4,97)
5,33 (5,21)
3,92 (4,44)
5,38 (4,81)
5,16 (5,01)
4,87 (4,84)
5,13 (5,03)
4,81 (4,36)
5,74 (5,74)
9,21 (9,15)
24,01
(23,86)
(23,86)
30,30
(31,87)
(31,87)
29,70
(29,11)
(29,11)
19,20
(18,31)
(18,31)
16,26
(17,34)
(17,34)
21,08
(18,81)
(18,81)
7,10
(7,73)
(7,73)
18,96
(15,23)
(15,23)
30,12
(29,49)
(29,49)
16,78
(17,03)
(17,03)
31,79
(31,87)
(31,87)
9,16 (9,42)
7,89 (8,40)
6,88 (7,67)
7,56 (7,23)
5,87 (6,85)
7,51 (7,43)
28/45 (29,37)
6,91 (7,47)
6,92 (7,77)
10,14 (11,78)
8,26 (8,39)
11,32 (11,56)
14,16 :16,53)
5,49 (8,49)
10,54 (8,53)
18,97 :17,29)
7,58 Zn=(8,95)
13,00 Cu=(7,77)
4,70 Cu=(8,43)
7,60 Co= (8,14)
5,23 Ni=(4,23)
5,70 Fe=(7f74)
3,2 Cr=(6,24)
Tabelle IIA (Portsetzung)
| f | Beispiel Nr. |
F. | C | H | Cl | N | 7 (6 |
0 | Andere | I | tsj | |
| 13A | Konz. | 78,36 (79,29) |
9,11 (9,15) |
' - | 11,75 (11,56) |
CTl
>£> I |
CD
CD -F- |
|||||
| 14A | 126-128 | 68,65 (68,92) |
8,47 (8,32) |
12,21 (12,71) |
9,75 (10,05) |
CD -P- _ rj |
||||||
| 15A | Konz. | 72,99 (74,40) |
8,42 (8,58) |
- | 11,20 (10,84) |
,35 ,17) |
||||||
| 609 | 16A | Konz. | 77,36 (78,90) |
8,70 (8,83) |
_ | 11 ,87 (12,27) |
||||||
| 838 | 17A.; | 72-73 | 56,82 (60,21) |
6,26 (6,74) |
22,24 (23,70) |
8,91 (9,36) |
||||||
|
O
(O |
18A | Konz. | 66,80 (68,56) |
7,25 (7,29) |
14,72 (13,49) |
9,52 (10,66) |
||||||
|
CJ
■—3 |
19A | Konz. | 66,08 (68,56) |
7,19 (7,29) |
12,78 (13,49) |
10,25 (10,66) |
||||||
| 2OA | 103-106 | 56,76 (60,21) |
6,32 (6,74) |
22,09 (23,70) |
8,23 (9,36) |
|||||||
| 21A | Konz. | 60,25 (60,61) |
6,27 (6,10) |
24,91 (23,85) |
8,30 (9,42) |
|||||||
| 22A | Konz. | 78,06 (79,64) |
9,46 (9,44) |
- | 10,83 (10,93) |
1 (1 |
||||||
| 23A | Konz. | 72,06 (73,14) |
8,05 (7,77) |
10,20 (11,37) |
7,96 . F=(7,71> |
|||||||
| 24A | Konz. | 51,62 (52,42) |
6,00 (5,87) |
9,15 (10,32) |
7,62 (8,15) |
22,76 Br=(23,25) |
||||||
| 25A | 108-110 | 56,48 (56,95) |
6,81 (6,87) |
■■ | 13,06 (12,45) |
3,89 4,22) |
9,32 S=(9,50) |
|||||
• Tabelle HA (Fortsetzung)
Beispiel F. CH Cl N 0 Andere
26A Konz. 79,96
(80,23)
27A Konz. 65,40
(65,91)
28A Konz. 73,64
(74,03)
ο 29A 99-100 45,37
<° (45,41)
ω 3OA Konz. 78,23 .,,«-, _ <«,// ^
ο 31Α Konz. 78,97
co (79,64)
^3 32A Konz. 79,73
(82,85)
33A Konz. 66,4 6
(66,62)
34A 103-105 47,38
(47,32)
35A 128-130 61,90 6,49 _ 11,88 . 20,59 tO
(62,27)
36A Konz. 81,47 8,17 9,41 ^
(82,00) (7,95) " (10,05) O
37A . Konz. 78,95 7,80 9,25 -^
38a Konz. 78,20
(80,23)
| 10,06 (9,92) |
- | 9,75 (9,85) |
12,53 (11,71) |
13,42 S=(13,68) |
| 7,19 (7,01) |
- | 15,42 (15,37) |
||
| 8,92 (8,70) |
- | 16,84 (17,27) |
11,72 (12,09) |
|
| 5,11 (5,06) |
26,73 (26,81) |
10,55 (10,59) |
||
| 9,85 (9,44) |
- | 10,77 (10,93) |
||
| 9,79 (9,44) |
- , | 10,54 (10,93) |
||
| 7,71 (7,95) |
- | 8,75 (9,20) |
||
| 7 ,79 (7,74) |
- | 11,70) (11,95) |
26,24 (27,01) |
|
| 6,06 (5,96) |
- | 19,96 (19,71) |
. 20,59 (21,83) |
|
| 6,49 (6,60) |
- | 11,88 (11,46) |
||
| 8,17 (7,95) |
- | 9,41 (10,05) |
||
| 7,80 (7,95) |
- | 9,25 (10,05) |
||
| 9,99 (9,92) |
- | 9,34 (9,85) |
||
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60983 8/0937
Tabelle IIA (Fortsetzung)
CD
CD
CO
CO
CaJ
CO
Nr.
53A
54A
55A
56A
" 57A
58A
59A
6OA
61A
62A
63A
64A
65A
54A
55A
56A
" 57A
58A
59A
6OA
61A
62A
63A
64A
65A
F.
111-112
Konz.
Konz.
Konz.
Konz.
Konz.
Konz.
Konz.
Konz.
Konz.
Konz.
Konz.
Konz.
62,28
(63,35)
(63,35)
78,48
(78,90)
(78,90)
77,14
(78,46)
(78,46)
77,71
(78,90)
(78,90)
79,35
(80,23)
(80,23)
79,47
(79,94)
(79,94)
78,29
(80,23)
(80,23)
70,60
(70,80)
(70,80)
78,80
(80,48)
(80,48)
76,70
(79,28)
(79,28)
79,75
(79,94)
(79,94)
59,93
(60,61)
(60,61)
61,31
(61,74)
(61,74)
7,16 (6,98)
9,18 (8,83)
8,54 (8,46)
8,94 (8,83)
10,03 (9,92)
9,70 (9,69)
9,88 (9,92)
8,10 (8,39)
10,21 (10,13)
9,29 (9,15)
9,96 (9,69)
6,14 (6,10)
6,86 (6,48)
Cl
22,52
(23,86)
(23,86)
23,28
(22,78)
(22,78)
13,87 (13,85)
11,56 (12,27)
12,96 (13,09)
11,74 (12,27)
9,14 (9,85)
9,27 (10,36)
8,85 (9,85)
9,90 (9,72)
8,93 (9,39)
1,0,9 4 (H,56)
10,20 (10,36)
9,10 (9,43)
8,62 (9,00)
Andere
σι
Nl
cn
Tabelle HA (Fortsetzung)
Beispiel F.
Nr.
Cl
Andere
CD O CD CO CO CO
to
| 66A | Konz. | 60,46 (61,74) |
6,21 (6,48) |
23,99 (22,78) |
8,13 (9,00) |
13,86 (13,40) |
| 67ΑΛ | 197-198 | 58,82 (57,73). |
4,38 (4,28) |
28,44 (30,07) |
8,04 (7,92) |
|
| 68A | Konz. | 60,39 (60,62) |
6,46 (6,10) |
23,50 (23,86) |
8,94 (9,42) |
Br=28,58 (26,01) |
| 69A | Konz. | 61,33 (61,74) |
6,42 (6,48) |
23,10 (22,78) |
8,34 (9,00) |
|
| 7OA | 103-105 | 54,93 (58,55) |
6,54 (6,98) |
25,44 (27,29) |
6,70 (7,19) |
|
| 71A . | 8 0-8 2 | 64,59 (64,37) |
4,44 (4,45) |
21,81 (22,35) |
8,65 (8,83) |
|
| 72A | Konz. | |||||
| 73A - | 176-179 | 49,78 (50,29) |
4,78 (4,78) |
20,07 (19,79) |
11,60 (11,79) |
|
| 74A " | 195-197 | 69,42 (72,94) |
6,81 (6,77) |
11,15 (11,33) |
8,75 (8,96) |
|
| 75A | Konz. | 57,40 (58,64) |
6,01 (6,23) |
- | 8,25 (9,12) |
|
| 76A | 248-250 | 58,00 (57,73) |
4,11 (4,28) |
29,89 (30,07) |
7,69 (7,92) |
|
Tabelle UA (Portsetzung)
| Beispiel Nr. |
P. | C | H | Cl | N | |
| 77A | Konz. | 63,38 (64,30) |
4,60 (4,41) |
22,11 (22,4Q) |
8,03 (8,85) |
|
| 78A | 137-138 | 56,50 (56,44) |
6,54 (6,41) |
28,83 (29,40) |
7,97 (7,75) |
|
| 79A | 109-111 | 43,13 (43,42) |
3,74 (3,61) |
22,98 (23,35) |
13,99 (13,81) |
|
|
O
CD |
8OA | 163-166 | 49,20 (49/42) |
4,54 (4,49) |
36,07 (36,47) |
9,60 (9,61) |
|
CX)
CO OO |
81A | Konz. | 56,68 (56,49) |
4,88 (4,74) |
27,37 (27,79) |
11,11 (10,98) |
|
σ
CO |
82A | Konz. | 56,95 (58,01) |
5,33 (5,24) |
26,26 (26,34) |
10,02 (10,41) |
| to -J |
83A | Konz. | 61,92 (62,77) |
6,84 (6,82) |
22,27 (21,80) |
8,57 (8,61) |
| 84A | Konz. | 63,16 (64,59) |
7,23 (7,42) |
19,54 (20,07) |
7,17 (7,93) |
|
| 85A | Konz. | 65,32 (66,QO) |
8,05 (7,86) |
18,35 (18,65) |
5,84 (7,35) |
|
| 86A | Konz. | 57,92 (60,60) |
6,36 (6,07) |
23,16 (23,90) |
9,25 (9,43) |
|
| 87A | Konz. | 64,42 (65,27) |
5,01 (4,87) |
21,85 (21,41) |
8,13 (8,46) |
|
| 88A | Konz. | 64,31 (66,19) |
5,31 (5,25) |
20,75 (20,54) |
7,71 (8,11) |
|
| 89A | 175-177 | 54,33 (57,08) |
5,39 (5,35) |
28,91 (29,73) |
7,38 (7,83) |
Andere
(Ti
VO
Tabelle UA (Fortsetzung)
CT3 CD CD OO OJ
00
σ co
LO
| Beispiel Nr. |
F. | C | H | Cl | N | 0 | Andere |
| 9OA | 83-85 | 62,62 (71,70) |
6,38 (6,02) |
11 ,98 (12,45) |
8,88 (8,94) |
||
| 91A | Konz. | 71,38 (72,21) |
5,41 (5,35) |
12,81 (12,54) |
9,90 (9,91) |
||
| 92A | Konz. | 55,59 (56,49) |
4,96 (4,74) |
27,14 (27,79) |
11 ,30 (10,98) |
||
| 93A | Konz. | 76,62 (78,90) |
8,67 (8,83) |
- | 12,52 (12,27) |
||
| 94A | 165 Zers. | 58,92 (65,95) |
6,64 (7,24) |
15,61 (14,98) |
12,56 (.1.1,83) |
||
| 95A | Konz. | 65,70 (66,52) |
6,74 (6,44) |
15,09 (15,10) |
11,58 (11,93) |
||
| 96A | 168-175 | 53,56 (57,58) |
6,15 (5,95) |
25,16 (26,15) |
11,13 (10,33) |
||
| 97A | Konz. | 58,73 (61,74) |
6,70 (6,47) |
23,79 (22,78) |
7,86 (9,00) |
||
| 98A | 67-69 | 50,65 (50,05) |
4,90 (5,23) |
19,39 (19,70) |
11,63 (11,67) |
13,54 (13,33) |
|
| 99A | Konz. | 50,55 (49,21) |
4,83 (4,40) |
38,62 (38,74) |
6,59 (7,65) |
||
| 100A | Konz. | 47,67 (47,42) |
5,98 (5,66) |
15,39 (14,73) |
5,87 (5,8 2) |
24,39 I=(26,37) |
|
| 1OU | Konz. | 46,60 (46,53) |
4,20 (4,17) |
18,34 (18,31) |
14,37 (14,47) |
17,00 (16,53) |
O I
Die Metallsalzkomplexe gemäss Formel HA und diejenigen Einzelkomplexe, die in der vorstehenden Tabelle IA sowie nachfolgend
beschrieben werden, können in der Weise hergestellt werden, dass tropfenweise unter Rühren eine stöchiometrische Menge eines
Metallsalzes, gelöst in einem geeigneten Lösungsmittel, einer Lösung des 1-substituierten Imidazols in Form der freien Base,
gelöst in einem ähnlichen-geeigneten Lösungsmittel, zugesetzt
wird. Die Reaktionsmischung wird kurz gerührt. Das Lösungsmittel wird unter vermindertem Druck entfernt, wobei der Metallsalzkomplex
des jeweiligen 1-substituierten Aralkylimidazols erhalten wird. Durch die Elementaranalyse·erfolgt die Identifizierung
sowie die Bestimmung der Reinheit.
Durch Zugabe einer geeigneten Flüssigkeit unter Bildung eines Metallsalzkomplexes in situ können Mischungen aus einem geeigneten
Metallsalz und einem geeigneten substituierten Imidazol der Formel IA (in Form der freien Base oder eines Säureadditionssalzes)
zur Verfügung gestellt und verwendet werden. Auf diese Weise kann ein Metallsalzkomplex auch in der Weise erzeugt werden,
dass stöchiometrische Mengen oder überschussmengen des Metallsalzes
und des 1-substituierten Imidazols in einer geeigneten Menge eines Lösungsmittels vermischt werden, das entsprechende
Hilfsmittel enthält, und zwar unmittelbar vor dem Aufsprühen auf die Pflanzen. Hilfsmittel, welche diesen "in situ"-Zubereitungen
zugesetzt werden können, sind beispielsweise Detergentien, Emulgiermittel, Benetzungsmittel, Verlaufmittel, Dispergiermittel,
klebrigmachende Mittel, Klebstoffe oder dergleichen, wie sie für landwirtschaftliche Zwecke verwendet werden.
Von den Lösungsmitteln, die für diese Methoden eingesetzt werden können, kommen alle polaren Lösungsmittel in Frage, beispielsweise Wasser, Methanol, Äthanol, Isopropanol oder frthylenglykol,
ferner alle geeigneten aprotischen dipolaren Lösungsmittel, wie beispielsweise Dimethylsulfoxyd, Acetonitril, Dimethylformamid,
B09838/D937
Nitromethan oder Azeton.
Die Metallsaizkationen, die zur'Durchführung dieser Methode eingesetzt
werden können, können aus der Gruppe ausgewählt werden, die aus Kalzium, Magnesium, Mangan, Kupfer, Nickel, Zink, Eisen,
Kobalt, Zinn, Cadmium, Quecksilber, Chrom, Blei, Barium oder dergleichen besteht.
Als Gegenanion in dem Metallsalz kommen alle geeigneten Anionen in Frage, beispielsweise Chlorid, Bromid, Jodid, Sulfat, Bisulfat,
Phosphat, Nitrat, Perchlorat, Carbonat, Bicarbonat, Hydrogensulfid,
Hydroxyd, Acetat, Oxalat, Malat, Zitrat, Tartrat, Alkylen
(insbesondere Äthylen)-dithiocarbamat oder dergleichen.
Werden die substituierten Imidazole komplex mit einem Metallsalz gebunden, dann weisen sie eine verminderte Phytotoxizität auf.
Es wurde ferner gefunden, dass Metall-enthaltende Fungizide ebenfalls als die Sicherheit erhöhende Mittel wirken, wenn sie anstelle
von Metallsalzen eingesetzt werden. Typische Metall-enthaltende Fungizide, die für diese· Zwecke verwendet werden können,
sind folgende: a) Dithiocarbamate und Derivate, insbesondere Metallsalze
von Äthylenbisdithiocarbaminsäure, wie beispielsweise Eisen(III)-dimethyldithiocarbamat (Ferbam), Zinkdimethyldithiocarbamat
(Ziram), Manganäthylenbisdithiocarbamat (Maneb)
sowie sein Koordinationsprodukt mit Zinkionen (Mancozeb) oder Zinkäthylenbisdithiocarbamat
(Zineb), b) Fungizide auf Kupferbasis, wie Kupfer(I)-oxyd, Kupfernaphthenat oder Bordeaux-Mischung,
sowie c) verschiedene Fungizide, wie zum Beispiel Phenylquecksilberacetat,
N-Äthylmercuri-1,2,3,6-tetrahydro-3,6-endomethano-3,4,5,6,7,7-hexachlorphthalimid,
PhenyImercurimonoäthanolammoniumlactat, Nickel-enthaltende Verbindungen oder Kalziumcyanamid.
Die Verbindungen der Formel IA sowie die Metallsalzkomplexe der Formel HA gemäss vorliegender Erfindung eignen sich in hervor-
609838/0937
ragender Weise als systemische schützende und/oder ausrottende Fungizide und weisen einen hohen Wirkungsgrad gegenüber verschiedenen
phytopathogenen Pilzen auf. Bestinimte Verbindungen sind besonders wirksam zur Bekämpfung des grauen Schimmpelpilzes
auf Fababohnen (Botyrytis cinerea), Reismehltau (Piricularia oryzae) auf Reispflanzen, späte Tomatenfäule (Phytophtora infestans)
auf Tomatensämlingen, pulverartiger Bohnenmehltau (Erysiphe
polygoni) auf Bohnenpflanzen, Gerstefleckenkrankheit (HeI-minthosporium
teres) auf Gerstenpflanzen, Weintraubenflaumenmehltau (Plasmopora viticola) auf Weintraubensämlingen, Zitrusfäule
(Penicillium digitatum) auf Zitrusfrüchten, Apfelschorf (Venturia inaegualis) auf ApfelSämlingen, weissen Pulvermehltau
(Erysipha graminis) auf Weizenpflanzen, Weizen-Blackpoint (Alternaria
auf Weizenpflanzen), Schwarztrockenfäule von Weintrauben (Guignardia bidwellii) auf Weintraubensämlingen, Gurkenpulvermehltau
(Erysiphe cichorauearin) auf Gurkenpflanzen sowie Organismen, welche für die Erzeugung von Aflatoxin (Aspergillus
flavus) verantwortlich sind. Die Verbindungen, die ausrottende fungizide Eigenschaften aufweisen, sind insofern von Bedeutung,
als sie Helminthosporium teres in befallenen Pflanzengeweben abtöten,
eine Eigenschaft, welche die derzeit verfügbaren Fungizide nicht zeigen, die zur Bekämpfung von Krankheiten verwendet
werden, die durch Helminthosporium spp. verursacht werden. Die systemischen Eigenschaften dieser Verbindungen sind in gleicher
Weise im Hinblick auf ihre Fähigkeit einzigartig, dass sie sich sowohl akropetal als auch basipetal in Pflanzengeweben bewegen
können.
In Form der freien Basen können die Verbindungen der Formel IA
zur Bekämpfung von Helminthosporium oryzae, zurückgehend auf die Saat, eingesetzt werden. Diese Eigenschaft kommt keinen
anderen Fungiziden aussern den organischen Quecksilberverbindungen zu.
609838/0 9 37
Die Verbindungen der Formel IA üben in Form der freien Base
eine wachstumsregulierende Aktivität sowohl auf zweikeimblättrige Pflanzen als auch auf einkeimblättrige Pflanzen aus, wobei die
herausragendste Wirkung eine Hemmung des Pflanzenwachstums ist. In einigen Fällen, insbesondere im Falle von zweikeimblättrigen
Pflanzen, können einige der wachstumsregulierenden Eigenschaften als nachteilig angesehen werden. Ist dies der Fall, dann können
die wachstumsregulierende sowie die phytotoxische Wirkung auf die Pflanze durch eine Metallsalzkomplexbildung der Imidazolverbindungen
mit Elementen unterdrückt werden, die aus den Gruppen IIA, IVA, VA, IB, IIB, VIB, VIIB und VIII des Periodischen Systems
der Elemente ausgewählt werden.
Zur Untersuchung der Verbindungen, die in der Tabelle IA zusammengefasst sind, wurde eine vorläufige Untersuchung der fungiziden
Wirksamkeit in der Weise durchgeführt, dass die Verbindung in einer Menge von 300 ppm eingesetzt und bis zum Ablaufen auf
Pflanzen in einem Trägervolumen von ungefähr 570 g/4000 m2 (150
gallons/acre) aufgesprüht wurden.
Die allgemein angewendete Methode bestand darin, in Töpfen wachsende
Pflanzen zum Zeitpunkt eines Wachstums zu verwenden, an welchem eine Anfälligkeit gegenüber der zu untersuchenden Pilzkrankheit
besteht, und die in Töpfe wachsenden Pflanzen auf einem sich bewegenden Band zu besprühen und die Sprühung trocknen zu lassen.
Die jeweiligen Pflanzen wurden dann mit den Pilzsporen beimpft
und anschliessend sich überlassen, bis die Krankheit sich entwickelt hat, worauf das Ausmaß der Bekämpfung ermittelt oder abgeschätzt
wurde. Der Prozentsatz der Bekämpfung der Krankheit wird durch das folgende Bewertungssystem wiedergegeben:
A = 97 bis 100 %ige Bekämpfung B = 90 bis 96·%ige Bekämpfung
609838/0937
C = 70 bis 89 %ige Bekämpfung
D = 50 bis 69 %ige Bekämpfung E = Inaktiv <50 %ige Bekämpfung
Prozentsatz Krankheit der nichtbehandelten Pflanzen -
der Bekämpfung = Krankheit der behandelten Pflanzen
Krankheit der nichtbehandelten Pflanzen x
Die phytopathogenen Pilze, die zur Untersuchung der fungiziden Aktivität der Verbindungen der Tabelle IA eingesetzt wurden,
werden nachfolgend beschrieben:
BH = Gerstefleckenkrankheit (Helminthosporium teres)
BOT = Grauer Schimmelpilz auf Fababohnen (Botyrytis cinerea) BPM = pulverartiger Bohnenmehltau (Erysiphe polygoni)
GDM = Weintraubenflaumenstehltau (Plasmopora viticola)
TLB = späte Tomatenfäule (Phytophtora infestans)
RB = Reismehltau (Piricularia oryzae)
WSR = Weizenstengelrost (Puccinia graminis f.sp. tritici) WLR = Weizenblattrost {Puccinia recondita)
In der Tabelle III sind die Ergebnisse zusammengefasst, die erzielt
werden, wenn die meisten Verbindungen gemäss Tabelle IA in einer Menge von 300 ppm gegenüber den vorstehend angegebenen
Pilzen untersucht werden.
60 9 8 38/0937
• Tabelle IJIA
| .spxel Nr. | BH | BOT | BPM | GDM | TLB | RB WSR | WL |
| 1A | A | B | A | B | E | B | A |
| 2A | A | B | A | A | B | A | A |
| 3A | A | A | A | A | B | B | A |
| 4A | E | B | A | A | A | B | A |
| 5A | A | C | A | A | B | E | A |
| 6A | A | A | A | B | B | E | A |
| 7A | A | A | A | A | A | A — | A |
| 8A | A | A | A | A | B | B | A |
| 9A | A | A | A | A | A | A | A |
| 10A | A | A | A | Ä | B | A — | A |
| 11A | E | E | A | B | B | B | A |
| 12A | A | E | A | E | B | A | A |
| 13A | E | E | A | - | E | E | E |
| 14A | A | E | A | B | A | ~ i ~ | E |
| 15A | A | E | A | B | E | B | C |
| 16A | A | E | E | E | C | A | C |
| 17A | A | E | A | B | A | E | B |
| 18A . | A | E | A | A | A | A | |
| 19A | E | -. | B | B | B | A | |
| 2OA | A | E | Ä | B | A | A | |
| 21A | A | B | A | - B | B | B | A |
| 22A | A | E | A | A | A | "R _» | A |
| 23A | A | C | A | C | E | C | |
| 24 A | A | C | A | E | E | E | - |
| 25Ä | E | C | A | E | E | E | _ |
26A - Z A E B
/ Π ö Q 7
| Lspxel Nr. | BH | BOT | BPM | GDM | RLB | RB | WSR |
| 27A | A | C | A | C | E | _ | C |
| 28A | E | E | B | C | E | A | A |
| 29A | Ξ | C | A | E | .E | - | E |
| 3 OA- | B | A | A | E | E | - | C |
| 31A | E | C | A | C | B | - | E |
| 32A | E | C | A | C | E | - | B |
| 33A | A | E | A | C | E | - | E |
| 34A \- | E | E | A | E | E | E | |
| 35A . | |||||||
| 36A | A | E | A | B | A | - | B |
| 37A | |||||||
| 38A | A | E | A | E | E | - | E |
| 39A | E | C | A | E | - -· | - | E |
| 4OA | E | E | A | C | A | - | C |
| 41A ' | E | C | A | C | E | - | E |
| 42A | E | E | A | B | A | - | E |
| 43A-- | E | E | A | E | E | A | E |
| 4 4A-- | A | E | A | A | E | - | C |
| 45A | A | C | E | E | E | - | G |
| 46A | A | C | A | A | E | A | A |
| 47A | E | B | E | C | E | - | B |
| 48A | A | B | A | B | E | - | A |
| 49Α· | B | A | A | B | B | - | B |
| 5OA | A | A | A | B | E | A | A |
| 51Α | E | E | A | E | E | E | C |
| 52Α | E | E | A | E | E | - | E |
| 53Α | E | E | A | E | E | - | E |
| 54α ' | A | E | A | E | E | - | E |
| 55Α | τ? | C | A | E | E | - | E |
| 56Α | A | A | E | E | E | C | E |
| 57Α | A | E | A | E | E | B | B |
| 58Α | E | C | A | E | E | B | E |
609838/0937
| Beispie] | . Nr. |
| 59A | |
| 6OA | |
| 61A | |
| 62A ! | |
| 63A | |
| 64A | |
| 65A | |
| 66A | |
| 67A | |
| 68a | |
| 69A | |
| 7OA | |
| 71A | |
| 72A | |
| 73A | |
| 74A | |
| 75A | |
| 76A | |
| 77A | |
| 78A ' | |
| 79A | |
| 8OA | |
| 81A | |
| 82A | |
| 83A | |
| 84A | |
| 85A | |
| 86A | |
| 87A | |
| 88A i | |
| 89A | |
| 9 OA | |
E A E A A B A A A A A E A A A E E A E A E A A A E A A E E E A E
BOT
BPM
GDM
TLB
RB WSR . WLR
| C | A | E | E |
| C | A | E | C |
| B | E | C | - |
| E | A | E | E |
| E | A | E | A |
| C | A | A | A |
| D | A | A | B |
| E | B | A | B |
| A | A | B | A |
| E | E | B | B |
| E | A | A | B |
| B | A | E | E |
| B | B | E | B |
| A | A | A | A |
| A | A | A | A |
| E | A | B | B |
| E | A | C | E |
| A | A | E | B |
| B | A | B | —- |
| E | A | B | C |
| E | A | E | E |
| C | A | A | C |
| C | A | B | B |
| E | A | E | E |
| C | A | E | E |
| C | A | E | E |
| C | E | E | E |
| E | A | E | E |
| C | A | B | B |
| B | A- | B | B |
| B | A | B | B |
| E | A | E | B |
| — | E | — |
| - | C | - |
| - | C | - |
| - | C | - |
| B | E | - |
| A | - | C |
| A | - | A |
| E | - | C |
| A | - | A |
| B | - | E |
| A | - | A |
| B | - | A |
| B | - | A |
| E | - | A |
| A | - | B |
| B | - | E |
| - | E | - |
| B | - | A |
| B | - | A |
| B | - | A |
| E | - | E |
| E | - | E |
| E | - | B |
| E | - | B |
| A | - | A |
| B | - | A |
| B | - - | A |
| B | - | A |
| B | - | A |
| B | - | A |
| B | - | Ä |
| B | E |
609838/0937
260A047
| Beispiel Nr. | BH | BOT | BPM | GDM | TLB | RB | WSR | W] |
| 91A | A | E | A | E | B | B | _ | A |
| 92A | A | E | A | E | E | - | - | A |
| 93A | E | E | A | E | E | - | - | A |
| 94A | E'' | E | E | E | E | B | — | E |
| 95A | E- | E | E | E | E | B | - | E |
| 96A | A | E | A | E | - - | E | - | A |
| 97A | E | E | E | E | B | B | - | E |
| 98A | E | E | A | C ' | E | A | A | - |
| 99A | E | E | A | C | E | A | A | - |
| 100A | a? | A | A | B | B | _ | E . | _ |
| 101A ' | E | E · | B | B | E | A | A |
Nachfolgend werden neue Cyano-substituierte Produkte der Formel I
(sowie ihre Metallkomplexe und Säureadditionssalze) beschrieben.
Diese Verbindungen werden bezüglich ihrer Formeln, Beispiele und ihrer Aufführung in den Tabellen mit dem Buchstaben B gekennzeichnet,
um sie von den vorstehend angegebenen Verbindungen zu unterscheiden.
Weitere Unterklassen von Verbindungen der Formel I sind solche, in welchen das Kohlenstoffatom, das zu der Z-Gruppe in Nachbarstellung
steht, einen Cyanosubstxtuenten aufweist. Verbindungen dieser Unterklasse werden nachfolgend mit dem Buchstaben B bezeichnet.
Eine Cyano-substituierte Unterklasse von Verbindungen entspricht folgender allgemeiner Formel:
609838/η η 37
CN R^
Z-C-(CH2)a-C-(CK2)b-N
R1 ' R2
(IB)
worin Z die in Formel I angegebene Bedeutung besitzt und vor-
•j zugsweise eine Aryl- oder substituierte Arylgruppe ist, R für
Wasserstoff, eine Alkylgruppe, eine Cycloalkylgruppe, eine Alkenylgruppe,
eine Alkinylgruppe, eine Cycloalkenylgruppe, Phenyl oder
eine substituierte Phenylgruppe, eine Aralkylgruppe oder substi-
2 3
tuierte Aralkylgruppe steht, R und R unabhängig voneinander
ein Wasserstoffatom, eine Alkylgruppe, eine Phenylgruppe oder
eine substituierte Phenylgruppe oder eine Aralkylgruppe oder substituierte Aralkylgruppe bedeuten oder zusammen eine (C4-Cg)-Cycloalkylgruppe
bilden, und R und Z, falls sie zusammengefasst werden, die Gruppe
bilden, während a und b " · ganze Zahlen von 0 bis 5 sind, X ein Halogenatom ist und c eine ganze Zahl von 0 bis 2 bedeutet. Säureadditionssalze
von Verbindungen der Formel IB sind ebenfalls vorgesehen. Diese weisen vorzugsweise einen landwirtschaftlichen
Zwecken zuträglichen Charakter auf und üben keinen nachteiligen Einfluss auf die Stellen auf, auf welche sie aufgebracht werden.
Metallsalzkomplexe von Verbindungen der Formel IB lassen sich
609838/0937
04047
durch die allgemeine Formel
•vM
JLt
ZJ1- Jj ^
Λ ti
(HB)
12 3
wiedergeben, worin Z, R, R,R,a, b, X und c die im Zusammenhang mit der Formel IB angegebenen Bedeutungen besitzen, M
ein Metallkation ist, das aus der Gruppe UA, IVA, IB, HB, VIB,
VIIB oder VIII des Periodischen Systems der Elemente ausgewählt wird, Y ein Gegenanion ist und d eine ganze Zahl von 1 bis 4 ist.
Im Zusammenhang mit der Definition der Verbindungen der Formeln IB und HB ist unter dem Begriff "Alkyl" in typischer Weise eine
und vorzugsweise eine (C1-Co)-AIlCyIgTUpPe
( Op£^-Alkylgruppe/zu verstehen, die verzweigt oder gerade sein
kann. Das Symbol Z bedeutet in typischer Weise Phenyl, Naphthyl, Methylendxoxyphenyl, Thienyl, Pyrryl, Furyl, Pyridyl oder Pyrimidyl,
vorzugsweise Phenyl, Naphthyl, Methylendioxyphenyl, Thienyl oder Pyridyl und in ganz bevorzugter Weise eine Phenylgruppe, die
gegebenenfalls mit bis zu 3 Substituenten substituiert ist, vorzugsweise 2 Substituenten, die unabhängig voneinander aus der
Gruppe ausgewählt werden, die aus Fluor, Chlor, Brom, Jod, Nitro, Cyano, Methoxy, Äthoxy, Methyl, Äthyl, Propyl, Butyl, Trihalogenmethyl,
Phenyl und Benzoyl besteht. Unter dem Begriff "Aralkyl", wie er im Zusammenhang mit den Definitionen der Verbindungen gemäss
den Formeln IB und HB verwendet wird, sind in typischer Weise Benzyl, Phenäthyl oder Naphthylmethyl zu verstehen, wobei
diese Gruppen natürlich Alkylsubstituenten in den Arylanteilen aufweisen können. Im Falle einer Substitution können die Benzyl-,
609838/0937
Phenäthyl- und Naphthylinethylgruppen mit bis zu 2 Substituenten
substituiert sein, die unabhängig voneinander aus der Gruppe ausgewählt werden, die aus Fluor, Chlor, Brom, Jod, Nitro,
Cyano, Methoxy, Äthoxy/sowHe' TrÄalogenmethyl besteht. Der Begriff
"Cycloalkyl" bedeutet in typischer Weise eine (C3~Cg)-Cycloalkylgruppe,
während unter dem Begriff "Cycloalkenyl" in typischer Weise eine (Cc-Co)-Cycloalkenylgruppe zu verstehen ist.
Bevorzugt werden Verbindungen der Formeln IB und IIB, in denen
Z Phenyl ist, das gegebenenfalls mit bis zu 2 Substituenten substituiert ist, die aus der Gruppe ausgewählt werden, die aus Chlor,
Fluor, Chrom, Brom, Jod, Nitro, Methoxy und Methyl besteht,wahrend
R1 für Wasserstoff, (Cj-Cj Q)-Alkyl, (C3-Cg)-Cycloalkyl, (C5-Cg)-Cycloalkenyl,
(C3-Cg)-Alkenyl, (C3-Cg)-Alkenyl, Phenyl, Benzyl
oder Phenäthyl oder Phenyl, Benzyl oder Phenäthyl, substituiert mit bis zu 2 Substituenten, ausgewählt aus der Gruppe, die aus
Fluor, Chlor, Nitro, Methoxy oder Methyl besteht, steht, während
2 3
R und R unabhängig voneinander Wasserstoff, (C1-C-q)-Alkyl,
Phenyl, Benzyl oder Phenäthyl, oder Phenyl, Benzyl oder Phenäthyl, substituiert mit bis zu 2 Substituenten, ausgewählt aus
der Gruppe, die aus Chlor, Nitro, Methoxy oder Methyl besteht, darstellen, oder, falls zusammengenommen, eine (C4-Cg)-CyCIoalkylgruppe
bilden, und a 0 bis 5 bedeutet, b 0 ist, X für Chlor steht und c 0 bis 2 ist.
Bevorzugtere Verbindungen der Formeln IB und IIB sind solche, in denen Z für Phenyl oder Phenyl, substituiert mit bis zu 2
Substituenten, ausgewählt aus der Gruppe, die aus Fluor, Chlor,
-j Methyl, Methoxy oder Nitro besteht, steht, R Wasserstoff, (C.-Cg)-Alkyl,
Cyclohexyl, Cyclohexenyl, (C3-Cg)-Alkenyl, (C3-Cg)-Alkinyl,
Phenyl oder Chlorphenyl, Benzyl, Chlorbenzyl oder Phenäthyl ist,
2 3
R und R unabhängig voneinander für Wasserstoff, (C1-C3)-Alkyl
oder Phenyl stehen, a 0 bis 4 ist, b 0 ist und c ebenfalls für 0 steht.
609838/0937
Die bevorzugtesten Verbindungen der Formeln IB und HB sind solche, in denen Z, b und c die vorstehend angegebenen Bedeutungen
besitzen und R für (C1-C,.)-Alkyl, Phenyl, Benzyl oder
2 3
Phenäthyl steht, R und R Wasserstoff sind und a O ist.
Phenäthyl steht, R und R Wasserstoff sind und a O ist.
Typische Beispiele für Verbindungen der Formel IB sind folgende:
1-L2-Cyano-2-(2-chlorphenyl)-propyll -imidazol
1 - £2-Cyano-2-(3-fluorphenyl)-butyl] .-2-methylimidazol
1 - p-Cyano-2- (4-bromphenyl) -pentyIJ- 'imidazol
1-p-Cyano-2-(2,3-difluorphenyl)-3,3-dimethylbutyl] -imidazol
1 -£2-Cyano-2-(5-brom-2-chlorphenyl)-dodecy Ϊ] -imidazol
1 - [3-Cyano-3- (2,6-dichlorphenyl) -teü^decyl J -2-methylimidazol
1 - j~5-Cyano-5- (2,4,6-trichlorphenyl) -pentadecylj -imidazol
1-[8-Cyano-8-(2-nitrophenyl)-heptadecylJ-2-chlorimidazol
1 - pi O-Cyano-10-(2-chlor-4-nitrophenyl)-octadecyl]-imidazol
1 -[2-Cyano-2-(2-cyanophenyl)-docosyll -2-nitroimidazol
1-£2-Cyano-2-(2-methoxyphenyl)-hexy]J -imidazol
1 -p-Cyano-2-(4-chlor-2-nitrophenyl)-butyl]-2-methylimidazol
1-p-Cyano-2-phenyl-2-(2-chlorphenyl)-äthyl]-imidazol
1 -p-Cyano-2-(2-bromphenyl)-2-(2-nitrophenyl)-äthyl} -imidazol
1- £2-Cyano-2- (2-chlor-4-methylphenyl) -2-_(4-methoxyphenyl) -
äthylj-imidazol
1 - t"3-Cyano-3- (2,6-diäthylphenyl) -propyl] -2-nitroimidazol
1-[2-Cyano-2-(4-trifluormethylphenyl)-äthyl]-imidazol
1-[3-Cyano-3-(2-bromphenyl)-3-(4-chlorphenyl)-propylj -2-
methylimidazol
1 -U-Cyano-4-(3-cyanophenyl)-4-(2-methylphenyl)--butyl] -2-
chlorimidazol
609838/Π937
1- [2-Allyl-2-cyano-2- (2,4-dichlorphenyl) -äthylTj-imidazol
1- f2-Crotyl-2-cyano~2-(2,4-dichlorphenyl)-äthyl^-imidazol
1 - p-Methallyl^-cyano^- (2,4-dichlorphenyl) -äthylj-
imidazol
1 - [2- (5-Hexenyl) -2-cyano-2- (2,4-dichlorphenyl) -äthylj-
imidazol
1 - ["2-Propargyl-2-cyano-2- (2,4-dichlorphenyl) -äthyl}-
imidazol
1 - [2- (4-Pentinyl) -2-cyano- (2, 4-dichlorphenyl) -äthylj-
imidazol
1- [2- (5-Hexinyl) -2-cyano- (2,4-dichlorphenyl) -äthyl[-
imidazol
1 -[4-Cyano-4-(2,4-dichlorphenyl)-2,2-dimethylbutyl|-
imidazol
1 - [j7-Cyano-7- (2,4-dichlorphenyl) -heptyl] -imidazol
1 - p-Cyano-2- (4-tr if luormethy lphenyl) -hexyl] -2-
nitroimidazol
1- [2-Cyano-2-(2,4-difluorphenyl)-1-(2,4-dimethylphenyl)-
hexyl] -2>-nitroimidazol
1- j~2-Cyano-2- (4-jodphenyl) -octyl} -imidazol
1- H2-Cyano-2-(3,5-dinitrophenyl)-hexyl] -imidazol
1- [2-Cyano-2-(2,3-dimethylphenyl)-hexyQ -imidazol
1-[1-(η-Butyl)-2-cyano-2-(2,4-dichlorphenyl)-äthylj-
imidazol
1- D-(n-Hexyl)-S-cyano-S-phenyl-S-(2,4-dichlorphenyl)-
propyl]-imidazol
1 -p-Phenyl-S-cyano-S-(2,4-dichlorphenyl)-propyl] -
imidazol
1 - |~6-Cyano-6- (4-methoxyphenyl) -6- (2-me thy lphenyl) -hexyl] ..
■-.-... . . - . . "imidazol
1- p-Cyäno-2-phenyl-2-,(4-äthylphenyl) -äthylj -imidazol
1-[2-Cyano-2-(4-pyridyl)-2-phenyläthyll -imidazol
1-[2-Cyano-2-(4-Pyrimidyl)-2-phenyläthyl]-imidazol
1-r2-Cyano-2-(3-pyridyl)-2-phenyldecylJ-imidazol
1-[1O-Cyano-10-(2-methoxy-4-methylphenyl)-10-phenyl-
decyl]-imidazol
1 - jj2-Cyano-2- (2-pyrimidyl) -2-phenyläthyl"J -imidazol
9838/0937
1-j_2-Cyano-2- (1 -naphthyl) -hexylj-imidazol
1 -j 2-Cyano-2- L1 — (2,4-dichlornaphthyin -hexylj -imidazol
1 - [j , 1 -Tetramethylen^-cyano^- (2,4-dichlorphenyl) -
hexy11-imidazol
sowie die Säureaddxtionssalze und Metallsalzkomplexe davon.
Verbindungen der Formel IB können nach verschiedenen Synthesewegen
hergestellt werden, die folgende Methoden umfassen. Die Aralkylcyanoalkylimidazole lassen sich durch Alkylierung eines
Arylacetonitrils der Formel
Z-CH0CN (HIB)
mit einem Alkylhalogenid und Natriumhydrid in einem Lösungsmittel,
wie Äther, Tetrahydrofuran, Dioxan oder dergleichen, bei Temperaturen von ungefähr 20 bis ungefähr 1000C zur Gewinnung eines Aralkylacetonitrils
der Formel IVB
Z-CH(R1)CN (JVB)
herstellen.
Das Aralkylacetonitrxl (Formel IVB) wird durch Umsetzen mit einem Aldehyd oder Keton, der bzw, das geradkettig, cyclisiert oder
verzweigt sein kann, hydroxyalkyliert, wobei die Hydroxyalkylierung in einem Lösungsmittel durchgeführt wird, wie Pyridin, N,N-Dimethylformamid
oder dergleichen, bei Temperaturen von ungefähr Q bis ungefähr 1500C während Zeitspannen von ungefähr 10 bis ungefähr
40 Stunden. Dabei wird ein Alkohol der Formel VB
609838/0 9 3 7
CN R2 Z-C(R1JCOH (VB)
R3
erhalten.
Der erhaltene Alkohol (Formel VB) wird in das Chlorid durch Phosphorpentachlorid oder Thionylchlorid in einem Lösungsmittel,
wie Benzol, Toluol oder dergleichen, bei Temperaturen von ungefähr 10 bis ungefähr 1100C überführt. Der Alkohol kann auch in
den Methansulfonatester durch umsetzen mit Methansulfonylchlorid
in einem Lösungsmittel, wie Benzol, Toluol oder dergleichen, bei Temperaturen von ungefähr 10 bis ungefähr 11.00C umgewandelt
werden. Entweder das Chlorid oder der Methansulfonatester können mit einem Imidazol gegebenenfalls in einem Lösungsmittel, wie
Ν,Ν-Dimethylformamid, Dimethylsulfoxyd, Diglym oder dergleichen,
bei Temperaturen von ungefähr 50 bis ungefähr 1800C während Zeitspannen
von ungefähr 10 bis ungefähr 40 Stunden umgesetzt werden, wobei das gewünschte Produkt (Formel I) erhalten wird, in welchem
a und b für 0 stehen.
Die Dxarylcyanoalkylimidazole können durch Umsetzen eines Arylaldehyds
mit einem Arylmagnesiumhalogenid in einem wasserfreien ätherischen Lösungsmittel, wie Äther, Tetrahydrofuran, Dioxan
oder dergleichen, bei Temperaturen von ungefähr 25 bis ungefähr 1000C während Zeitspannen von ungefähr 1 bis ungefähr 24 Stunden
zur Gewinnung eines Alkohols der Formel VIB
Z-CH(R1)OH (VIB)
609838/0937
- 87 hergestellt werden.
Der Alkohol (Formel VIB) wird in das Halogenid durch Umsetzen
mit Phosphortribromid oder Thionylchlorid in einem Lösungsmittel,
wie Benzol, Toluol oder dergleichen, bei Temperaturen von ungefähr 25 bis ungefähr 1100C umgewandelt. Der Alkohol kann auch
in den Methansulfonatester durch Umsetzen mit Methansulfοnylchlorid
in einem Lösungsmittel, wie Benzol, Toluol oder dergleichen, bei Temperaturen von ungefähr 25 bis ungefähr 1100C umgewandelt
werden. Entweder das Halogenid oder der Methansulfonatester können mit einem Metallcyanid in einem Lösungsmittel, wie
Dimethylsulfoxyd, Ν,Ν-Dimethylformamid oder dergleichen, bei Temperaturen
von ungefähr 50 bis ungefähr 1800C während Zeitspannen von ungefähr 4 bis ungefähr 24 Stunden zur Gewinnung des Diarylacetonitrils
der Formel VlIB umgesetzt werden.
Z-CH(R1ICN (VIIB)
Das Diarylacetonitril (Formel VIIB) wird durch Umsetzen mit einem Aldehyd oder Keton in einem Lösungsmittel, wie Pyridin,
Ν,Ν-Dimethylformamid oder dergleichen, bei Temperaturen von ungefähr 0 bis ungefähr 1500C während Zeitspannen von ungefähr 10
bis ungefähr 40 Stunden zur Gewinnung des entsprechenden Alkohols der Formel V hydroxyalkyliert. Der Alkohol wird in der vorstehend
beschriebenen Weise in das Halogenid oder Methansulfonat umgewandelt.
Entweder das Halogenid oder der Methansulfonatester können in ähnlicher Weise wie vorstehend beschrieben mit einem
Imidazol gegebenenfalls in einem Lösungsmittel, wie-Ν,Ν-Dimethylformamid,
Dimethylsulfoxyd, Diglym oder dergleichen, bei Temperaturen
von ungefähr 50 bis ungefähr 1800C während Zeitspannen
von ungefähr 10 bis ungefähr 40 Stunden zur Erzeugung des gewünschten
Produktes (Formel IB), worin R für Aryl steht und a unc
609838/Π937
b O sind, umgesetzt werden.
Die Verbindungen der Formel IB können auch durch Anwenden der Methode von Markosza und Serafin "Roczniki Chem." 39, 1223,
1965, ibid. 40, 1839, 1966, sowie von Brändström und Junggren, "Tet. Letters", 473, 1972 hergestellt werden. Gemäss diesen
Methoden wird das quaternäre Ammoniumsalz eines · Arylacetonitrilcarbanions
(gebildet durch die Einwirkung einer 25 bis 50 %igen Lösung von Natriumhydroxyd auf ein Arylacetonitril der Formel IIIB
und nachfolgende Behandlung mit einem qua ternär en Ammonium halogene5) in ein aprotisches Lösungsmittel, wie Chloroform oder Methylenchlorid,
extrahiert und durch Zugabe eines Alkylhalogenids zur Lösung alkyliert, wobei ein Aralkylacetonitrxl der Formel IVB
erhalten wird.
Das Carbanion des Aralkylacetonitrils oder Diarylacetonitrils
(Formel IVB) kann mit einen Dibromalkan unter Bedingungen bromalkyliert
werden, die ähnlich den von Markosza und Brändström beschriebenen sind, wobei das Bromid (Formel VIIIB) erhalten wird.
CN
Z-C(R1)(CH9) Br (VIIIB)
Das Bromid (Formel VIIIB) wird danir ifit einem Imidazol gegebenenfalls
in einem Lösungsmittel, wie N,N-Dimethylformamid, Dimethylsulfoxyd,
Diglym oder dergleichen, bei Temperaturen von ungefähr 50 bis ungefähr 1800C während Zeitspannen von ungefähr 10 bis
ungefähr 40 Stunden zur Gewinnung des gewünschten Produktes (Formel IE
umgesetzt.
umgesetzt.
(Formel IB), in welchem R für Wasserstoff steht und b 0 ist,
Das Carbanion des Aralkylacetonitrils oder Diarylacetonitrils der Formel IVB kann mit.einem verzweigten oder arylsubstxtuxerten
Dibromalkan unter Bedingungen bromalkyliert werden, die von Markosza und Brändström beschriebenen Bedingungen ähnlich sind,
wobei das Bromid (Formel IXB)
BO9838/0 937
CN R3
Z-C(R1J (CH2)a-C(R2)-(CH2)bBr (IXB)
erhalten wird.
Dieses Bromid (Formel IXB) wird dann mit einem Imidazol gegebenenfalls
in einem Lösungsmittel, wie N,N-DimethyIformamid,
Dimethylsulfoxyd, Diglym oder dergleichen, bei Temperaturen
von ungefähr 50 bis ungefähr 1800C während Zeitspannen von ungefähr
10 bis ungefähr 40 Stunden umgesetzt, wobei das gewünschten Produkt (Formel IB) erhalten wird.
Ein Verfahren zur Herstellung eines substituierten Imidazols, wie es durch Anspruch 2 wiedergegeben wird, worin R ausschliesslich
für Cyano steht, besteht darin, ein geeignetes Nitril mit einem geeigneten substituierten Dihalogenalkan umzusetzen, wobei
eine Halogenverbindung erhalten wird, bei der es sich um eine Verbindung gemäss Anspruch 2 handelt, in weicher R ausschliesslich
für Cyano steht, und in welcher die Imidazolgruppe durch ein Halogenatom ersetzt ist, worauf diese Halogenverbindung mit
einem Imidazol der Formel ">
CX)a
M-
umgesetzt wird, wobei X und a die in Anspruch 2 angegebenen Bedeutungen
besitzen.
Vorzugsweise wird als Nitrilreaktant eine Verbindung der Formel
6098 38/0937
CN Z-CHR1
eingesetzt, während die Halogenverbindung, die mit dem Imidazol zur Umsetzung gebracht wird, der Formel
CN R2
entspricht, worin Z und R die in Anspruch 2 angegebenen Bedeutungen
besitzen, m eine ganze Zahl ist und Hai für ein Halogenatom
steht.
Vorzugsweise wird die Umsetzung zwischen dem Nitril und der Halogenverbindung
in Lösung in Gegenwart einer Base durchgeführt,
wobei wenigstens eine äquimolare Menge der Halogenverbindung verwendet wird.
Gemäss einer weiteren Ausführungsform wird als Base Natriumhydroxyd
eingesetzt und die Reaktion bei einer Temperatur von ungefähr 20 bis ungefähr 500C durchgeführt.
Ein verbessertes Verfahren zur Herstellung der erfxndungsgemässen
Aralkylcyanoalkylxmidazole gemäss vorliegender Erfindung besteht in der Zugabe einer Lösung eines Arylacetonitrils sowie eines
Alkylhalogenids in Dimethylsulfoxyd zu einer 5Q %igen wässrigen
Lösung von Natriumhydroxyd bei Zimmertemperatur, Dieser Reaktionsmischung wird dann ein Dibromalkan zugesetzt, worauf das gewünschte
Produkt (Formel VIIIB) in guter Ausbeute isoliert wird. Das Bromid (Formel VIIIB) wird dann mit einem Imidazol gegebenenfalls
in Gegenwart einer kleinen Menge eines hochsiedenden Lösungsmittels
609838/0937
bei Temperaturen von ungefähr 50 bis ungefähr 1800C während Zeitspannen
von ungefähr 10 bis ungefähr 40 Stunden umgesetzt, wobei
das gewünschte Produkt (Formel IB) erhalten wird.
Die Diarylcyanoalkylimidazole gemäss Formel IB können in ähnlicher
Weise in der Weise hergestellt werden, dass ein Dibromalkan einer Lösung eines Diarylacetonitrils in Dimethylsulfoxyd sowie 50 %igem
Natriumhydroxyd zugesetzt wird und die Reaktionstemperaturen bei ungefähr 20 bis ungefähr 500C während Zeitspannen von ungefähr
1 bis ungefähr 8 Stunden gehalten werden. Das erhaltene Bromid wird dann in das Imidazol unter Einhaltung bekannter Reaktionsbedingungen umgewandelt.
Die Säureadditionssalze der Arylcyanoalkyl- und Diarylcyanoalkylimidazole
gemäss Formel IB können in der vorstehend im Zusammenhang mit den Verbindungen der Formel IIA beschriebenen Weise hergestellt
werden, beispielsweise durch Zugabe wässriger, alkoholischer oder ätherischer Lösungen organischer Säuren oder Mineralsäuren
zu wässrigen, alkoholischen oder ätherischen Lösungen der Verbindungen der Formel IB. Der erhaltene Niederschlag wird dann
filtriert, mit dem Lösungsmittel gewaschen und getrocknet, wobei das gewünschte Säureadditionssalz erhalten wird. Typische Säuren,
die für diesen Zweck verwendet werden können, sind Chlorwasserstoff säur.e, Salpetersäure, Bromwasserstoff säure. Schwefelsäure,
Perchlorsäure, Phosphorsäure, Essigsäure, Oxalsäure, Apfelsäure, Weinsäure, Zitronensäure und dergleichen.
Die Metallsalzkomplexe der erfindungsgemässen Arylcyanoalkyl-
und Diarylcyanoalkylimidazole können durch Behandeln einer wässrigen oder alkoholischen Lösung einer Verbindung der Formel IB
oder ihres Säureadditionssalzes mit einer wässrigen oder alkoholischen Lösung eines Metallsalzes hergestellt werden. Der Niederschlag
wird filtriert, mit einem Lösungsmittel gewaschen und ge-
B09838/0937
trocknet. Dabei wird der gewünschte Metallsalzkomplex (Formel
HB) erhalten.
Die Metallsalze, die zur Durchführung der vorstehend beschriebenen
Methode verwendet werden können, sind solche, welche durch Kombination eines Metallkations, wie Mg, Ca, Ba, Sn, Pb, Cu, Zn, Cd,
Cr, Mn, Fe, Co, Ni oder dergleichen, mit einem Anion, wie Chlorid,
Bromid, Jodid, Sulfat, Bisulfat, Phosphat, Nitrat, Perchlorat,
Carbonat, Bicarbor.at, Hydrogensulfid, Hydroxyd, Acetat, Oxalat,
Malat, Zitrat, Tartrat oder dergleichen, gebildet werden.
Ein Metallsalzkomplex der Formel HB kann auch durch Vermischen
stöchiometrischer oder überschüssiger Mengen des Metallsalzes mit einem Aralkyl- oder Diarylcyanoalkylimidazol in der gewünschten
Lösungsmittelmenge hergestellt werden, welche entsprechende Hilfsmittel enthält, und zwar unmittelbar vor dem Aufsprühen auf die
Pflanzen. Hilfsmittel, welche für diese "in situ"-Herstellung verwendet
werden können, sind Detergentien, Emulgiermittel, Benetzungsmittel, Verlaufmittel, Dispergiermittel, klebrigmachende Mittel,
Klebstoffe oder dergleichen, wie sie für landwirtschaftliche Zwecke verwendet werden. Die Metallsalzkomplexe der erfindungsgemässen
Verbindungen bedingen eine sichermachende Wirkung, durch welche die Phytotoxizität vermindert wird, wobei die fungizide Wirksamkeit
beibehalten wird.
Es wurde ferner gefunden, dass Metall-enthaltende Fungizide ebenfalls
als die Sicherheit erhöhende Mittel für Verbindungen der Formel IB dienen, wenn sie anstelle von Metallsalzen verwendet
werden. Typische Metall-enthaltende Fungizide, die dafür verwendet werden können, sind folgende:
a) D!thiocarbamate und Derivate davon, wie Eisen(III)-dimethyldithiocarbamat
(Ferbam), Zinkdimethyldithio-
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carbamat (Ziram), Manganäthylenbisdithiocarbamat (Maneb). sowie dessen Koordinationsprodukt
mit Zinkionen (Mancozeb) und Zinkäthylenbisdithiocarbamat (Zineb), -,■
b) Fungizide auf Kupferbasis, wie Kupfer(I)-oxyd,
Kupfernaphthenat und Bordeaux-Mischung und
c) verschiedene Fungizide, wie Phenylquecksilberacetat,
N-Äthylmercuri-1,2,3,6-tetrahydro-3,6-endoinethano-3,4,5,6,7,7-hexachlorphthalimid,
Phenylquecksilbermonoäthanolanmioniumlactat,
Nickel-enthaltende Verbindungen sowie Kalziumcyanamid.
Zur Durchführung der vorstehend beschriebenen Methoden verwendbare
Lösungsmittel sind polare Lösungsmittel, wie Wasser, Methanol, Äthanol, Isopropanol oder Äthylenglykol, sowie aprotische dipolare
Lösungsmittel, beispielsweise Dimethylsulfoxyd, Acetonitril, Dimethylformamid, Nitromethan oder Azeton.
Die folgenden Beispiele erläutern Methoden zur Herstellung von Verbindungen der Formeln IB und HB. Sie zeigen die Herstellung
erfindungsgemässer Verbindungen, die in den Tabellen IB und HB
zusammengefasst sind.
1-[2-Cyano-2-(2,4-dichlorphenyl)-hexylJ-imidazol-Hydrochlorid
a) o6-n-Butyl-2,4-dichlorbenzylcyanid
Natriumhydrid (0,3 Mol als 50 %ige Dispersion in Mineralöl) wird
mit 100 ml eines trockenen η-Hexans zur Entfernung des Mineralöls
gewaschen, dann mit trockenem Stickstoff abgeschirmt und in 250 ml
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eines frisch destillierten Tetrahydrofurans suspendiert. Dieser
Natrxumhydrxdsuspensxon wird tropfenweise bei Zimmertemperatur eine Lösung von 2,4-Dichlorbenzylcyanid in einer Menge von 55,8 g
(0,3 Mol), gelöst in 100 ml Tetrahydrofuran, zugesetzt. Nachdem die Zugabe beendet ist, wird die Temperatur bei 300C während
einer Zeitspanne von weiteren 0,5 Stunden gehalten. Eine Lösung von n-Butyljodid wird anschliessend tropfenweise zugesetzt. Die
erhaltene Reaktionsmischung wird bei 4O0C über Nacht unter Stickstoff
gerührt. Die Reaktionsmischung wird in 1 1 Wasser gegossen und mit dreimal 200 ml Äther extrahiert. Die vereinigten Ätherextrakte
werden mit Wasser, verdünnter Chlorwasserstoffsäure,
gesättigter Natriumbicarbonatlösung und gesättigter Natriumchloridlösung
gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet» Das Lösungsmittel wird abgedampft. Dabei erhält man 71 g eines
braunen rohen Produktes, das weiter durch Vakuumdestillation (105 bis 107°C/0,1 mm) gereinigt wird. Man erhält 61,7 g (85 %)
eines Produktes, das durch NMR identifiziert wird.
b) 2-Cyano-2-(2,4-dichlorphenyl)-hexan-1-ol
Einer eiskalten gerührten Lösung von 5 g (0,02 Mol) ßf-n-Butyl-2,4-dichlorbenzylcyanid
in 20 ml Pyridin, die eine Suspension von 2,4 g (0,08 Mol) Paraformaldehyd enthält, wird 1 ml Benzyltrxäthylammoniumhydroxyd
zugesetzt. Die Mischung wird unter Stickstoff bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 16
Stunden gerührt. Die Reaktionsmischung wird in 300 ml Wasser gegossen-und mit Äther extrahiert. Die vereinigten Ätherextrakte
werden mit Wasser und gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wird abgedampft.
Dabei erhält man 5,6 g eines dicken Öls, das durch NMR identifiziert wird.
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c) 2-Cyano-2- (2,4-die ill or phenyl) -hexylmethansulfonat
Eine Mischung aus 5,6 g (0,02 Mol) 2~Cyano-2-(2,4-dichlorphenyl)-hexan-1-ol
und 2,9 g (0,025 Mol) Methansulfonylchlorid in 200 ml
Benzol wird tropfenweise bei 100C zu 2,8 g (0,027 Mol) Triäthylamin
zugesetzt. Die Reaktionsmischung wird bei Zimmertemperatur
während einer Zeitspanne von 30 Minuten gerührt und dann auf einem Dampfbad während weiterer 30 Minuten erhitzt. Der gebildete
Niederschlag wird abfiltriert, worauf das Filtrat mit verdünnter Chlorwasserstoffsäure, Wasser, gesättigter Natriumbicarbonatlösung
und gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet wird. Das Lösungsmittel wird abgedampft. Dabei
erhält man 6,3 g des Produktes.
d) 1 -[2-Cyano-2-(2,4-dichlorphenyl)-hexylj-imidazol-Hydrochlorid
Eine Mischung von 100 g (0,29 Mol) 2-Cyano-2-(2,4-dichlorphenyl)-hexylmethansulfonat,
100 g (1,5 Mol) Imidazol und 5 ml N,N-Dimethylformamid
wird unter Rühren über Nacht auf 135°C erhitzt.
Die Reaktionsmischung wird in Wasser gegossen und mit Äther extrahiert. Die vereinigten Ätherextrakte werden über Magnesiumsulfat
getrocknet. Das Trocknungsmittel wird abfiltriert. In die ätherische
Lösung wird trockenes Chlorwasserstoffgas eingeperlt. Der
ausfallende weisse Niederschlag wird gesammelt und getrocknet. Man
erhält 70,4 g (68 %) des erwarteten Produktes, das durch NMR identifiziert wird,
Beispiel 24B . .
Zinkchloridkomplex von 1 - |_2-Cyano-2 ,4-dichlarphenyl) -hexylj-imidazol
Einer äthanolischen Lösung von 3 g (0,01 Mol) 1-[2-Cyano-2-(2,4-
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dichlor phenyl ),-hexyl -imidazol wird eine Lösung von 0r63 g
(0,01 Mol) Zinkchlorid, gelöst in 10 ml eines absoluten Äthanols, zugesetzt. Der gebildete weisse Niederschlag wird abfiltriert,
mit Äthanol gewaschen und getrocknet- Man erhält 3,1 g des gewünschten Produktes (F. 196 bis 198°C), das durch NMR identifiziert
wird.
1-L2-Cyano-2-(2,4-dichlorphenyl)-decylj-imidazol-Hydrochlorid ■
a) ct-n-Octyl-2,4-dichlorbenzylcyanid
Natriumhydrid (0,13 Mol als 50 %ige Dispersion in Mineralöl) wird mit 100 ml eines trockenen Hexans zur Entfernung des Mineralöls
gewaschen, dann mit trockenem Stickstoff abgeschirmt und in 250 ml eines frisch destillierten Tetrahydrofurans suspendiert.
Dieser Natriumhydridsuspension wird tropfenweise bei Zimmertemperatur eine Lösung von 25 g (0,13 Mol) 2,4-Dichlorbenzylcyanidf
gelöst in 100 ml Tetrahydrofuran, zugesetzt. Nachdem die Zugabe beendet ist, wird die Temperatur bei 300C während weiteren 0,5
Stunden gehalten. Eine Lösung von 27 g (0,14 Mol) η-Octylbromid
wird dann tropfenweise zugesetzt. Die erhaltene Reaktionsmischung wird bei 400C über Nacht unter Stickstoff gerührt. Die Reaktionsmischung wird in 1 1 Wasser gegossen und mit dreimal 200 ml Äther
extrahiert. Die vereinigten Ätherextrakte werden mit Wasser, verdünnter Chlorwasserstoffsäure, gesättigter Natriumbxcarbonatlösung
sowie gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wird abgedampft. Dabei
erhält man 39,8 g (100 %) des Produktes,
b) 2-Cyano-2-(2,4-dichlorphenyl)-decan-1-ol
Einer eiskalten gerührten Lösung von 40 g (0,14 Mol) 0C-n-Octyl-
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2,4-dichlorbenzylcyanid in 250 ml Pyridin, die eine Suspension
von 21 g (0,7 MoI) Paraformaldehyd enthält, wird 1 ml Benzyltriäthylammoniumhydroxyd
zugesetzt. Die Mischung wird unter Stickstoff bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von
72 Stunden gerührt. Die Reaktionsmischung wird in 2 1 Wasser gegossen und mit Äther extrahiert. Die vereinigten Ätherextrakte
werden mit Wasser und gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen ■ und über Magnesiumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wird eingedampft.
Dabei erhält man 40 g eines dicken Öls.
c) 2-Cyano-2-(2,4-dichlorphenyl)-decylmethansulfonat
Einer Mischung aus 40 g (0,12 Mol) 2-Cyano-2-(2,4-dichlorphenyl)-decan-1-ol
und 15,3 g (0,13 Mol) Methansulfonylchlorid in 2 1 Benzol werden tropfenweise bei 100C 14,8 g (0,14 Mol) Triäthylamin
zugesetzt. Die Reaktionsmischung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 30 Minuten gerührt und dann auf
einem Dampfbad während einer Zeitspanne von weiteren 30 Minuten erhitzt. Der gebildete Niederschlag wird abfiltriert. Das Filtrat
wird mit verdünnter Chlorwasserstoffsäure, Wasser, gesättigter
Natriumbicarbonatlösung und gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel
wird abgedampft. Dabei erhält man 41,3 g eines Produktes, das durch NMR identifiziert wird.
d) 1-[2-Cyano-2-(2,4^dichlQrphenyl)-decy3^]-imidazol-Hydrochlorid
Eine Mischung aus 41,3 g (0,1 Mol) 2-Cyano-2-(2,4-dichlorphenyl)-decylmethansulfonat,
27,7 g (0,4 Mol) Imidazol und 1,5 ml N,N-Dimethylformamid
wird unter Rühren auf 13Q0C während einer Zeitspanne
von 24 Stunden erhitzt. Die Reaktionsmischung wird in Wasser gegossen und mit Äther extrahiert. Die vereinigten Ätherex-
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trakte werden mit Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet.
In die ätherische Lösung wird trockenes Chlorwasserstoff gas eingeperlt. Der ausfallende weisse Feststoff wird gesammelt
und getrocknet. Dabei erhält man 11,7 g (28 %) des erwarteten Produktes, das durch NMR identifiziert wird.
1 - |_2-Cyano-2-X4-chlorphenyl) -propylJ -imidazol-Hydrochlorid
a) 2-Cyano-2-(4-chlorphenyl)-propan-1-ol
Einer eiskalten gerührten Lösung von 50 g (0,3 Mol) c6-Methyl-4-chlorbenzylcyanid
(im Handel erhältlich) in 500 ml Pyridin, das eine Suspension von 36 g (1,2 Mol) Paraformaldehyd enthält, wird
1 ml Benzyltrxäthylammoniumhydroxyd zugesetzt. Die Mischung wird unter Stickstoff bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne
von 72 Stunden gerührt. Die Reaktionsmischung wird in Wasser gegossen
und dann mit Äther extrahiert. Die vereinigten Ätherextrakte werden mit Wasser und gesättigter Natriumchlorxdlösung
gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wird eingedampft. Dabei erhält man ein dickes öl in einer Menge
von 58,4 g, das durch NMR identifiziert wird.
b) 2-Cyano-2-(4-chlorphenyl)-propylmethansulfonat
Einer Mischung aus 68 g (0,3 Mol) 2-Cyano-2-(4-chlorphenyl)-propan-1-ol
und 37,5 g (0f33 Mol). Methansulfonylchlorid in 2 1
Benzol werden tropfenweise bei 100C 36 g (0,36 Mol) Triäthylamin
zugegeben. Die Reaktionsmischung wird bei Zimmertemperatur während
einer Zeitspanne von 30 Minuten gerührt und dann auf einem Dämpfbad
während einer Zeitspanne von 30 Minuten erhitzt. Der gebildete Niederschlag wird filtriert» Das Filtrat wird mit verdünnter
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Chlorwasserstoffsäure, Wasser, gesättigter Natriumbicarbonatlösung
und gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wird eingedampft,
wobei man 63 g des Produktes erhält.
c) 1-[2-Cyano-2-(4-chlorphenyl)-propylj-imidazol-Hydrochlorid
Eine Mischung aus 63 g (0,23 Mol) 2-Cyano-2-(4-chlorphenyl)-propylmethansulfonat,
62,6 g (0,9 Mol) Imidazol und 3 ml N,N-Dimethylformamid wird unter Rühren auf 13O0C während einer Zeitspanne
von 24 Stunden erhitzt. Die Reaktionsmischung wird in Wasser gegossen und mit Äther extrahiert. Die vereinigten Ätherextrakte
werden mit Wasser gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet. In die ätherische Lösung wird Chlorwasserstoffgas eingeperlt. Der
ausgefallene weisse Feststoff wird gesammelt und getrocknet. Man erhält 38 g (58,6 %) des erwarteten Produktes, das durch NMR identifiziert
wird.
1-[2-Cyano-2-(2-chlorphenyl)-2-(4-chlorphenyl)-äthyl]-imidazolium-.
nitrat
a) -2,4' -Dichlorbenzhydrol
Zu T2,7 g (0,52 Mol) Magnesiumdrehspänen in 200 ml eines wasserfreien Äthers werden 10,0 g (0,052 Mol) p-Bromchlorbenzol gegeben,
worauf die Mischung zum Rückfluss erwärmt wird. Wenn die Grignard-Reaktion beginnt, wird mit dem Erhitzen aufgehört, worauf 80,0 g
(0,47 Mol) weiteres p-Bromchlorbenzol in 80 ml Äther tropfenweise
unter fortgesetztem Rückfluss zugegeben wird. Nachdem die Zugabe beendet ist, wird die Reaktionsmischung während einer Zeitspanne
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von 2 Stunden zum Rückfluss erhitzt und abgekühlt, worauf 73,4 g (0,52 Mol) o-Chlorbenzaldehyd langsam zugesetzt werden. Die Reaktionsmischung
wird während einer Zeitspanne von 2 Stunden am Rückfluss gehalten, abgekühlt und in Eiswasser gegossen. Die erhaltene
Mischung wird mit Chlorwasserstoffsäure angesäuert. Die
organische Phase wird abgetrennt. Die wässrige Schicht wird mit Äther extrahiert. Der Extrakt wird der organischen Phase züge- ·
setzt. Diese Lösung wird mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und anschliessend konzentriert.
Dabei erhält man einen öligen Feststoff. Das Material wird aus Petroläther kristallisiert. Man erhält 109,4 g (83 %) des Produktes
(F. 68 bis 700C).
b) 2,4'-Dichlordiphenylbrommethan
Zu 109,4 g (0,432 Mol) 2,4'-Dichlorbenzhydrol in 125 ml Benzol
werden langsam 68,4 g (0,253 Mol) Phosphortribromid bei 100C zugesetzt.
Nachdem die Zugabe beendet ist, wird die Reaktionsmischung während einer Zeitspanne von 2 Stunden gerührt. Das Benzol wird
dann bei Atmosphärendruck abgestrippt, wobei die Blasentemperatur 115°C erreicht. Die Reaktionsmischung wird abgekühlt und in Eiswasser
gegossen. Nach einem Rühren während einer Zeitspanne von 15 Minuten wird das organische Material mit dreimal 100 ml Äther
extrahiert. Die Extrakte werden vereinigt, mit Salzlösung gewaschen und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und
anschliessend konzentriert. Dabei erhält man 116,5 g des rohen
Produktes. Eine Destillation liefert 97,2 g (69 %) des reinen Brommethanproduktes (140 bis 145°C/Q,1 mm).
c) 2,4'-Dichlordiphenylacetonitril
Zu 85,0 g (0,27 Mol) der hergestellten Brommethan-Derivate werden
bei 125°C 25,5 g (0,285 Mol) eines wasserfreien Kupfer(I)-cyanids zugesetzt. Die Temperatur steigt allmählich exotherm auf
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14O0C, bevor sie auf 1250C zurückgeht. Nach einem Rühren während
einer Zeitspanne von 1 Stunde bei 125°C wird die Reaktionsmischung auf 1500C während einer weiteren Stunde erhitzt. Die Reaktionsmischung
wird abgekühlt und mit 200 ml Benzol vermischt. Der unlösliche Feststoff wird abfiltriert, worauf das Filtrat zur Trockne
gestrippt wird. Dabei erhält man 70,6 g des rohen Produktes. Eine Destillation ergibt 63,3 g (90 %) des Acetonitril-Derivats (140
bis 144°C/0,1 mm).
d) 2-Cyano-2-(2-chlorphenyl)-2-(4-chlorphenyl)-äthanol
Einer eiskalten gerührten Lösung von 20 g (0,08 Mol) 2,4'-Dichlordipheny!acetonitril
in 100 ml Pyridin, die eine Suspension von 9,2 g (0,3 Mol) Paraformaldehyd enthält, wird 1 ml Benzyltriäthylammoniumhydroxyd
zugegeben. Die Mischung wird unter Stickstoff bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 60 Stunden gerührt.
Die Reaktionsmischung wird in 1,5 1 Wasser gegossen und mit Äther extrahiert. Die vereinigten Ätherextrakte werden mit Wasser und
gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wird abgedampft, wobei man 18 g eines
dicken Öls erhält, das durch NMR identifiziert wird.
e) 2-Cyano-2-(2-chlorphenyl)-2-(4-chlorphenyl)-äthylmethansulfonat
Einer Mischung von 18 g (0,06 Mol) 2-Cyano-2-(2-chlorphenyl)-2-4-chlorphenyl)-äthanol
und 7,8 g (0,07 Mol) Methansulfonylchlorid in 200 ml Benzol werden tropfenweise bei 100C 7,5 g (0,08 Mol)
Triäthylamin zugegeben. Die Reaktionsmischung wird bei Zimmertemperatur
während einer Zeitspanne von 30 Minuten gerührt und dann auf einem Dampfbad während weiteren 30 Minuten erhitzt. Der
gebildete Niederschlag wird filtriert, worauf das Filtrat mit verdünnter Chlorwasserstoffsäure, Wasser, gesättigter Natriumbicarbonatlösung
und gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen und
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über Magnesiumsulfat getrocknet wird. Das Lösungsmittel wird abgedampft,
wobei man 22 g des Produktes (F. 124 bis 127°C) erhält, das durch NMR identifiziert wird,
f) 1-[2-Cyano-2-(2-chlorphenyl)-2-(4-chlorphenyläthyljimidazoliumnitrat
Eine Mischung aus 22 g (0,06 Mol) ' 2-Cyano-2-(2-chlorphenyl)-2-(4-chlorphenyl)-äthylmethansulfonat,
16,3 g (0,24 Mol) Imidazol und 1 ml N,N-Dimethylformamid wird unter Rühren auf 1500C während
einer Zeitspanne von 24 Stunden erhitzt. Die Reaktionsmischung wird in Wasser gegossen und mit Äther extrahiert. Die vereinigten
Ätherextrakte werden mit Wasser gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet. In die ätherische Lösung wird unter kräftigem Rühren
ein Überschuss an konzentrierter Salpetersäurelösung gegossen. Der erhaltene Niederschlag wird filtriert und mit Äther gewaschen
und anschliessend getrocknet, wobei man 10,8 g (44,4 %) des Produktes
erhält, das durch NMR identifiziert wird.
1- jj2-Cyano-2- (2,4-dichlorphenyl) -4-phenylbutyl]-imidazoliumnitrat
a) Ct;-Phenäthyl-2,4-dichlorbenzylcyanid
Natriumhydrid (0,13 Mol als 50 %ige Dispersion in Mineralöl) wird
mit 100 ml eines trockenen η-Hexans zur Entfernung des Mineralöls
gewaschen, mit trockenem Stickstoff abgeschirmt und in 250 ml eines frisch destillierten Tetrahydrofurans suspendiert. Dieser
Natriumhydridsuspension wird tropfenweise bei Zimmertemperatur eine Lösung von 25 g (0,13 Mol) 2,4-Dichlorbenzylcyanid, gelöst
in 100 ml Tetrahydrofuran, zugesetzt. Nachdem die Zugabe beendet
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ist, wird die Temperatur bei 3O0C während einer Zeitspanne von
weiteren 0,5 Stunden gehalten« Eine Lösung von 26 g (0,14 Mol) Phenäthylbromid wird dann tropfenweise zugesetzt, worauf die
erhaltene Reaktionsmischung bei 400C über Nacht unter Stickstoff
gerührt wird. Die Reaktionsmischung wird in 1 1 Wasser gegossen und mit dreimal 200 ml Äther extrahiert. Die vereinigten Ätherextrakte
werden mit Wasser, verdünnter Chlorwasserstoffsäure, gesättigter Natriumbicarbonatlösung und gesättigter Natriumchloridlösung
gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wird eingedampft, worauf das rohe Produkt
destilliert wird (144 bis 156°C/0,03 mm). Dabei erhält man
26,6 g (70,5 %) des Produktes, das durch NMR identifiziert wird.
b)·2-Cyano-2-(2,4-dichlorphenyl)-4-phenylbutan-1-ol
Einer eiskalten gerührten Lösung von 26,5 g (0,09 Mol) QC-Phenäthyl-2,4-dichlorbenzylcyanid
in 200 ml Pyridin, die eine Suspension von 11 g (0,35 Mol) Paraformaldehyd enthält, wird 1 ml
Benzyltriäthylammoniumhydroxyd zugesetzt. Die Mischung wird
unter Stickstoff bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 24 Stunden gerührt. Die Reaktionsmischung wird in 1 1 Wasser
gegossen und mit Äther extrahiert. Die vereinigten Ätherextrakte werden mit Wasser· und gesättigter Natriumchloridlösung
gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wird abgedampft, wobei man 25,4 g eines dicken Öls erhält, das
durch NMR identifiziert wird«
c) 2-Cyano-2-(2,4-dichlorphenyl)-4-phenylbutylmethansulfonat
Einer Mischung aus 25,4 g (0,08 Mol) 2-Cyano-2-(2,4-dichlorphenyl)
-4-phenylbutan-1-ol und 10g (0,09 Mol) Methansulfonylchlorid
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in 1 1 Benzol werden tropfenweise bei einer Temperatur von 100C
9,6 g (0,09 Mol) Triäthylamin zugesetzt. Die Reaktionsmischung
wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 30 Minuten gerührt und dann auf einem Dampfbad während weiteren 30 Minuten
erhitzt. Der gebildete Niederschlag wird filtriert und das Filtrat mit verdünnter Chlorwasserstoffsäure, Wasser, gesättigter Natriumbicarbonatlösung
und gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wird eingedainpf.
Man erhält 25,1 g des Produktes, das durch NMR identifiziert wird.
d) 1-[2-Cyano-2-(2,4-dichlorphenyl)-4-phenylbutyl] imidazoliumnitrat
Eine Mischung aus 25 g (0,063 Mol) 2-Cyano-2-(2,4-dichlorphenyl)-4-phenylbutylmethansulfonat,
17 g (0,25 Mol) Imidazol und 1 ml Ν,Ν-Dimethylformamid wird unter Rühren auf 1500C während einer
Zeitspanne von 24 Stunden erhitzt. Die Reaktionsmischung wird in Wasser gegossen und mit Äther extrahiert. Die vereinigten Ätherextrakte
werden mit Wasser gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet. In die ätherische Lösung wird unter kräftigem Rühren
ein Überschuss einer konzentrierten Salpetersäurelösung gegossen.
Der erhaltene Niederschlag wird filtriert und mit Äther gewaschen und getrocknet. Dabei erhält man 17,5 g (64 %) des Produktes, das
durch NMR identifiziert wird.
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260A047
- 105 Beispiel 47B
1- [2-Cyano~2-(2-pyridyl)-2-phenyläthylj-imidazol
1- [2-Cyano~2-(2-pyridyl)-2-phenyläthylj-imidazol
a) 2-Cyano-2-(2-pyridyl)-2-phenyläthanol
Einer eiskalten gerührten Löstang von 50 g (0,26 Mol) Phenyl-2-pyridylacetonitril
(im Handel erhältlich) in 350 ml Pyridin, die eine Suspension von 31 g (1,0 Mol) Paraformaldehyd enthält,
wird 1 ml Benzyltriäthylammoniumhydroxyd zugesetzt. Die Mischung wird unter Stickstoff bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 24 Stunden gerührt. Die Reaktionsmischung wird in
Wasser gegossen und mit Äther extrahiert. Die vereinigten Ätherextrakte werden mit Wasser und einer gesättigten Natriumchloridlösung
gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wird eingedampft, wobei ein dickes öl in einer Menge von
58 g erhalten wird, das durch NMR identifiziert wird.
b) 2-Cyano-2-(2-pyridyl)-2-phenyläthylmethansulfonat
Einer Mischung von 25 g (0,1 Mol) 2-Cyano-2-(2-pyridyl)-2-phenyl
äthanol und 14 g (Q,11 Mol) Methansulfonylchlorid in 600 ml
Benzol werden tropfenweise bei 100C 13,5 g (0,12 Mol) Triäthylamin
zugesetzt. Die Reaktionsmischung wird bei Zimmertemperatur während 30 Minuten gerührt und dann auf einem Dampfbad während
weiteren 3Q Minuten erhitzt. Der gebildete Niederschlag wird abfiltriert,
worauf das Fütrat mit verdünnter Chlorwasserstoffsäure,
Wasser, gesättigter Natriumbicarbonatlösung und gesättigter Natriumchlor id lösung gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet
wird. Das Lösungsmittel wird eingedampft. Man erhält 19,5 g des Produktes (F. 83 bis 85°C) , das durch NMR identifiziert wird.
60 9838/0 93 7
- 106 c) 1 - L2-Cyano-2- (2-pyridyl1-2-phenyläthyl]-imidazol
Eine Mischung von 11g (0,037 Mol) 2-Cyano-2-(2-pyridyl)-2-phenyläthylmethansulfonat,
10 g (0,15 Mol) Imidazol und 1 ml Ν,Ν-Dimethylformamid wird unter Rühren auf 1400C während einer
Zeitspanne von 24 Stunden erhitzt. Die Reaktionsmischung wird in Wasser gegossen und "mit Äther extrahiert. Die vereinigten
Ätherextrakte werden mit Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Nachdem das Lösungsmittel abgedampft worden ist,
erhält man insgesamt 3,4 g (34 %) des Produktes, das durch NMR identifiziert wird.
Beispiel 48B
1-[6-Cyano-6-(2,4-dichlorphenyl)-decyl] -imidazol
1-[6-Cyano-6-(2,4-dichlorphenyl)-decyl] -imidazol
a) oon-Butyl-2,4-dichlorbenzylcyanid
Diese Verbindung wird gemäss Beispiel 2A hergestellt.
b) 6-Cyano-6-(2,4-dichlorphenyl)-decylbromid
Zu 30 ml einer 50 %igen Natriumhydroxydlösung, die 1 g Benzyltriäthylammoniumchlarid
enthält, wird tropfenweise bei Zimmertemperatur eine Mischung aus 11 g (0,045 Mol) cC-n-Butylbenzylcyanid
und 13,6 g (0,6 Mol) 1,5-Dibrombutan gegeben.
Die Mischung wird auf 800C unter kräftigem Rühren über Nacht
erhitzt. Sie wird dann in Wasser gegossen und mit Äther extrahiert. Die vereinigten Äther extrakte werden mit Wasser gewaschen
und über Magnesiumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wird eingedampft, worauf das nicht-umgesetzte 1,5-Dibrombutan unter
Vakuum entfernt wird. Dabei erhält man 14,8 g des Produktes, das durch NMR identifiziert wird.
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c) 1-fö-Cyano-e-(2,4-dichlorphenyl)-decylj-imidazol
Eine Mischung aus 14,2 g (0,Q36 Mol) 6-Cyano-6-(2f4-dichlorphenyl)
decylbromid, 10 g (0,15 MoI) Imidazol und 5 ml Ν,Ν-Dimethylformamid
wird auf 1200C während einer Zeitspanne von 24 Stunden erhitzt. Die Reaktionsmischung wird in Wasser gegossen und mit
Äther extrahiert. Die vereinigten Ätherextrakte werden über Magnesiumsulfat
getrocknet und filtriert. In die ätherische Lösung wird trockenes Chlorwasserstoffgas solange eingeperlt, bis sich
kein weiterer öliger Niederschlag mehr bildet. Das Lösungsmittel wird dann abdekantiert, worauf der ölige Rückstand in Azeton aufgenoinmen
und mit verdünnter Ammoniumhydroxydlösung neutralisiert wird. Die gereinigte freie Base wird in Äther extrahiert und über
Magnesiumsulfat getrocknet. Nachdem das Lösungsmittel abgedampft ist, erhält man insgesamt 6,5 g (47,8 %) des Produktes, das durch
NMR identifiziert wird.
In der Tabelle IB wird eine Anzahl der repräsentativeren Verbindungen
gemäss vorliegender Erfindung zusammengefasst. Ihre Schmelzpunkte und die Elementaranalysewerte gehen aus der Tabelle
HB hervor.
609838/0937
CN I
Z-C-(CK^).-C-1
| Beispiel Nr. | Z | C H | |
| 1B | 6 5 | ||
| C H | |||
| OT | 2B | 6 5 | |
| O | 2-CH C H | ||
| CO | 3B | 3 6 4 | |
| OO | 3-CH C H | ||
| CO | 4B | 3 6 4 | |
| OO | 4-CH C H | ||
| 5B | 3 6 4 | ||
| 4-BrC H | |||
| O | 6B | 6 4 | |
| co | 4-FC H C Λ |
||
| CJ | 7B | D 'i 3-CF C H |
|
| -»•J | 8B | 3 6 4 4-C HCH |
|
| 9B | 6 5 6 4 4-tert.-C HCH |
||
| 1OB | 4 9 6 4 | ||
| 4-CH OC H 3 6 4 4-NO2C6H4 |
|||
| 11B | 4-C H COC H | ||
| 12B | 6 5 6 4 2,4-ClC H |
||
| 13B | 2,4-ClC H | ||
| 1.4B | 6 3 | ||
| 15B | |||
R1
CHn 4 9
C4H9n
C4V
CHn
4 9
C4H9n C4H9n
| R3 | a | b | (X)-M | I | Ns) CD |
|
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| H | H | 0 | 0 | - HCl |
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|
| H | H | 0 | 0 | - HNO | ||
| H | H | 0 | 0 | - HCl | ||
| H | H | 0 | 0 | - HCl | ||
| H | H | 0 | 0 | - HNO | ||
| H | H | 0 | 0 | - HCl | ||
| H | H | 0 | 0 | — | ||
| H | H | 0 | 0 | — | ||
| H | H | 0 | 0 | - HCl | ||
| H | H | 0 | 0 | - HCl | ||
| H | H | 0 | 0 | - HCl | ||
| H H |
H H |
0 0 |
0 0 |
— | ||
| H | H | Q | 0 | - HCl | ||
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CO
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| 16B | 2,6-ClCcH- | C4H9H | H | H | 0 | 0 | - HNO3 |
| 17B | 2,4-CH3C6H3 | . C4H9n ' | H | H | 0 | 0 | - HNO0 |
| 18B | 3,4,5-CH-OCJS0 | C4H9H | H | H | 0 | 0 | |
| 19B | C4H9H | H | H | 0 | 0 | - HCl | |
| 2OB | C4H9H . | H | H | 0 | 0 | - | |
| 21B | Z + R1 = | H | H | 0 | 0 | - HCl | |
| 22B | C4H9H ., | H | H | 0 | 0 | - NHO3 | |
| 23B | <- - ! j | : C4H9n | H | H | 0 | 0 | - |
| 24B | 2,4-ClC-H, D O |
C4H9H | H | H | 0 | 0 | - 1/2Zn |
| 25B | C6H5 | CH3 | H | H | 0 | 0 | - HCl |
| 26B | C6H5 | C6E5 | H | H | 0 | 0 | - HCl |
| 27B | 4-ClCgH4 | ■: CH3 | H | H | 0 | 0 | - HCl |
| 28B | 4-ClC6H4 | 2-ClC4-H. 6 4 |
H | H | 0 | 0 | - -HNO- |
| 29B | 4-ClC6H4 | 4-ClC^H,, 6 4 |
H | H | 0 | 0 | - HNO0 |
| 3OB | 2,4-ClC-H. | H | H | H | 0 | 0 | ό - HCl |
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33B
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36B
37B
38B
3 9B
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41B
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2,4-2,4-
2,4-
2,4-
2,4-ClC.H
2,4-
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C6H5 . ■CH2C6H5 .
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4-C1C-.H. 6
2,4-ClCgH3 2,4-ClC-H0
2,4-ClC JH,
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C4H9H
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C6H5
H
C3H7H
C3H7H
C6H5
C6H5
H
H
H
H
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| 0(2) | - |
| 0 | - |
| 0 | - |
| 0 | |
| 0 | 4,5-Cl - |
| 0 | - HClO4 |
| 0 | - (COOH) |
| 0 | - (COOH) |
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| 39B | 49-61 | 44B189-192 | öl | 58.41 | 62.96 | 57.43 | 3.61 | 3.56 | 10.75 | 10.11 | 15.52 ' | ||||
| 4OB | 153-6 | 45B | öl | 55.44 | 32 .L=, | 55.62 | 4.19 | 4.21 | 16·. 36 | 17.46 | 12.93' | 12.32 | 11.08 | 18.64 | 10.15 |
| ,41B | 40-2 | 46B | 134-7 | 61.87 | . 61.02 | 4.15 | 4.50 | 18.26 | 18.54 | 10.82 | 10.61 | ||||
| 42B16Ö-171 | 473 | 48-52 | 58.86 | 53.99 | .3.86 | 3.98 | 15.10 | 14.97 | 11.93 | 11.17 | 10.22 | 10.75 | |||
| 43B | 483 | c 2-5 | 57.16 | 55.85· | 4.45 | 4.48 ' | 24.10 | 23.50 | 14.23 | 13.65 | |||||
| 493 | öl, | 54.78 | 54.94 | .5.41 | 5.43 | 28.54 | 28.16 | 11.36 | 11.44 | ||||||
| 503 | 61.72 | 59.35 | 6.04 ... | 6.22 | 20.24 | 19.30 | 12.. OO | 10.98 | |||||||
| 513 | 62.64 | 61.13 | 6.36 '· | ' 19.46 | 19.53 . | 11.53 | 10.66 | ||||||||
| 523 | 63.49 | 61.07 | 6.66 | Bi75 · | 18.74 | 19.00 | 11.11 | 9.90 | |||||||
| 53B1 | 58.46 | 58.31 | '4.91 | 4.82 | 23.01 | 23.01 | 13.63 | 13.. 33 | |||||||
| 54B1 | 66.34 | 65.17 | 5.31 | 5.68 | 17.80 · | 17.13 | 10.55 | 9.21 | |||||||
| 55B | 70.91 | 69.82 | 5.01 | .5.28 | 11.02 | 11.01 | I3.O6 | 12.19 | |||||||
| 49.13 | 43.06 | 3.87 | Λ. 11 | 36.26 | 36.31 | 10.74 | 11.36 | • | |||||||
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Einige der Aralkyl- und Dxarylalkylnitrile, die als Zwischenprodukte
zur Herstellung der erfindungsgemässen Verbindungen
eingesetzt werden, sind im Handel erhältliche Materialien. In der folgenden Tabelle IHB werden einige repräsentative Aralkyl· und Dxarylalkylnitrile angegeben, die nach erfindungsgemässen Methoden hergestellt sind, und zwar zusammen mit ihren Schmelzpunkten und Siedepunkten sowie ihren Elementaranalysewerten.
eingesetzt werden, sind im Handel erhältliche Materialien. In der folgenden Tabelle IHB werden einige repräsentative Aralkyl· und Dxarylalkylnitrile angegeben, die nach erfindungsgemässen Methoden hergestellt sind, und zwar zusammen mit ihren Schmelzpunkten und Siedepunkten sowie ihren Elementaranalysewerten.
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Die Verbindungen der Formel IB, ihre Säureadditionssalze und
ihre Metallsalzkomplexe, insbesondere diejenigen der Formel IIJB,
sind hochreaktive Breitbandspektrum-Fungizide. Diese Verbindungen sind besonders wirksam gegenüber phytopathogenen Pilzen, wie
grauem Schimmelpilz (Botrytis cinerea) auf Puffbohnenpflanzen
(Vicia faba), Bohnenpulvermehltau (Erysiphe polygoni) auf Puffbohnen
(var. Dwarf Hort.),später Tomatenfäule (Phytophthora
infestans) auf Tomatensämlingen, Reismehltau (Piricularia oryzae)
auf Reispflanzen, Wexntraubenflaumenmehltau (Plasmopora viticola) auf Weintraubensämlingen, Gerstefleckenkrankheit (Helminthosporium
teres) auf Gerstenpflanzen, Weizenblätterrost (Puccinia recondita) auf Weizenpflanzen und Weizenstengelrost (Puccinia
graminis f. sp. tritici) auf Weizenpflanzen,
Die folgenden Testmethoden wurdenangewendet, um die Verbindungen
der Formel IB und dann ihre Säureadditionssalze und Metallsalzkomplexe zu untersuchen. Zur Untersuchung dieser fungiziden
Mittel im Hinblick auf ihre Wirksamkeit gegenüber Botrytis cinerea wird folgende Methode angewendet: Puffbohnen werden, auf
eine Höhe von ungefähr 100 bis 125 mm 24 Stunden vor der Aufbringung
der Chemikalien zugeschnitten. Die Pflanzen werden dann bis zum Ablaufen mit dem chemischen Mittel besprüht und trocknen
gelassen. Die Pflanzen werden mit Botrytis cinerea beimpft und in einer feuchten Umgebung bei einer Temperatur von 29 bis
330C während einer Zeitspanne von 66 Stunden bebrütet. Die Pflanzenveränderungen
werden 66 bis 68 Stunden nach der Beimpfung untersucht.
Die Wirkung dieser fungiziden Mittel gegenüber Erysiphe polygoni
wird nach folgender Methode ermittelt: Zur Durchführung dieses Tests werden Bohnenpflanzen (var. Dwarf Hort,) jeweils zu zweit
24 Stunden vor der Aufbringung der Chemikalien in einen Topf gesetzt. Erysiphe polygoni wird auf Bohnenblättern während einer
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einer Zeitspanne von 20 bis 21 Tagen unter Gewächshausbedingungen
gezüchtet. Sporen werden in der Weise geerntet, dass entionisiertes Wasser, das 0,05 ml Tween 80 pro 500 ml Wasser enthält, einem
250 ml-Gefäss zugegeben wird, das abgeschnittene, mit Mehltau befallene
Bohnenblätter enthält. Die Sporen werden von der Blattoberfläche durch Schütteln des Gefässes abgelöst. Die erhaltene
Suspension wird durch ein Käsetuch zur Entfernung von Pflanzenrückstanden filtriert und auf eine Konzentration von 2 bis 2,5 χ
10 Sporen pro ml eingestellt. Bohnenpflanzen werden durch Besprühen
der Blätter und Stengel mit dem Impfmaterial solange beinpft, bis ein Impfmaterialfilm auf den Pflanzen festgestellt
wird. Die beimpften Pflanzen werden unter den vorherrschenden Gewächshausbedingungen
gehalten. Behandlungsvergleiche erfolgen 8 bis 10 Tage nach der Beimpfung. Typische Symptome für Bohnenpulvermehltau
sind kreisförmige weisse Myzelmatten (Fruchtbildungen)
auf der Blattoberfläche.
Om die Wirksamkeit dieser fungiziden Mittel gegenüber Phytophthora
infestans zu untersuchen, wird folgende Methode angewendet:
Tomatensämlinge werden bis zum Ablaufen mit Suspensionen der zu untersuchenden Mittel in der gegebenen Dosierungsreihe besprüht.
Die besprühten Pflanzen werden trocknen gelassen und dann mit einer Suspension von Phytophthora infestans-Pilzsporen
beimpft. Die Pflanzen werden bei einer Temperatur von 23 bis 240C sowie bei einer relativen Feuchtigkeit von 100 % während
einer Zeitspanne von ungefähr 40 Stunden zur Bebrütung gehalten. Die Pflanzen werden dann unter Gewächshausbedingungen während
einer Zeitspanne von 5 oder 6 Tagen gelagert. Dann werden Behandlungsvergleiche durchgeführt,
Der Test zur Bestimmung der Wirksamkeit dieser fungiziden Mittel gegenüber piricularia oryzae wird nachfolgend angegeben. Reispflanzen
werden auf eine Höhe von ungefähr 125 mm 24 Stunden vor
609838/0937
der Aufbringung der Chemikalien zugeschnitten. Die Pflanzen werden bis zum Ablaufen mit dem chemischen Mittel besprüht,
trocknen gelassen und dann mit Piricularia oryzae beimpft und in einer feuchten Umgebung (29 bis 330C) während einer Zeitspanne
von 24 stunden gehalten. Die Pflanzen werden dann in einem Gewächshaus während einer Zeitspanne von 7 bis 8 Tagen nach der
Beimpfung gehalten, worauf die KrankheitsSymptome notiert werden.
Die Wirkung dieser fungiziden Mittel gegenüber Plasmopora viticola
wird nach der folgenden Methode ermittelt.
Weintraubensämlinge werden bis zum Ablaufen mit Suspensionen der zu untersuchenden Mittel in den angegebenen Dosierungsreihen
besprüht. Man lässt die besprühten Pflanzen trocknen und beimpft sie dann mit einer Suspension der Plasmopora viticola-Pilζsporen.
Die beimpften Pflanzen werden dann in einer feuchten Umgebung bei 25 bis 270C während einer Zeitspanne von 48 Stunden bebrütet
und anschliessend im Licht während einer Zeitspanne von 4 Tagen
gelagert. Dann werden sie erneut in eine feuchte Umgebung (25 bis 270C) während einer Zeitspanne von 24 Stunden gebracht. Die
Pflanzen werden dann auf das Pilzwachstum untersucht.
Zur Untersuchung der Wirksamkeit dieser fungiziden Mittel gegenüber
Helminthosporium teres wird folgende Methode angewendet:
Gerstepflanzen werden in einer Höhe von ungefähr 62 mm 24 Stunden
vor der Aufbringung der Chemikalien geschnitten. Die Pflanzen werden bis zum Ablaufen mit dem chemischen Mittel besprüht und
trocknen gelassen. Dann werden die Pflanzen mit Helminthosporium teres beimpft und in einer feuchten Umgebung bei 29 bis 310C
während einer Zeitspanne von 24 Stunden bebrütet. Die Pflanzen werden dann in ein Gewächshaus (27 bis 29 0C) während einer Zeitspanne
von 6 bis 7 Tagen überführt, worauf ermittelt wird, inwieweit eine Krankheitsbekämpfung erfolgt ist.
609838/0 9 37
Ein anderer Test, der zur Untersuchung des breiten Aktivitätsspektrums dieser fungiziden Mittel durchgeführt wird, besteht darin,
ihr Bekämpfungsvermögen von Puccinia recondita zu ermitteln.
Zur Durchführung dieses Tests werden Weizenpflanzen in einer Höhe von ungefähr 62 mm vor der Aufbringung der Chemikalien geschnitten,
damit sie eine gleichmässige Höhe besitzen und die Beimpfung
erleichtert wird. Die Pflanzen werden bis zum Ablaufen wie zuvor besprüht und vor der Beimpfung getrocknet. Die beimpften Pflanzen
werden dann in eine feuchte Umgebung bei einer Temperatur von 27 bis 290C während einer Zeitspanne von 24 Stunden gebracht und
anschliessend in ein Gewächshaus mit einer Temperatur von 27 bis 290C während einer Zeitspanne von 6 bis 8 Tagen überführt. Das
Auftreten von rostfarbenen Pusteln auf der Oberfläche der Blätter wird untersucht. Zur Durchführung des Tests zur Ermittlung der
Wirksamkeit gegenüber Puccinia graminis f. sp. tritici werden 7 Tage alte Weizenpflanzen (var. Monon) ungefähr 24 Stunden vor der
Aufbringung der Chemikalien auf eine Höhe von ungefähr 62 mm geschnitten. Die Pflanzen werden bis zum Ablaufen besprüht und vor
der Beimpfung getrocknet. Die Weizenpflanzen werden dann durch
Aufbringen einer Stengelrostsporensuspension beimpft, die ein Minimum von 2,5 χ 10 -Sporen pro ml enthält. Die Aufbringung erfolgt
bis zum Ablaufen. Nach der Beimpfung werden die Pflanzen in eine feuchte Umgebung mit einer Temperatur von ungefähr 270C
überführt, wobei man eine Temperatur von mehr als 33°C nicht zulässt.
Nach 2 Wochen werden Behandlungsvergleiche durchgeführt. Der Weizenstengelrost zeichnet sich durch ziegelrote Sporen in
unregelmässig geformten Sporangienhäufchen auf den Blättern und
Stengeln der WeizenSämlinge aus.
Die Ergebnisse der vorstehenden Tests der Untersuchung der Aryleyanoalkyl-
und Diarylcyanoalkyliinidazole sowie ihrer Säureadditionssalze und Metallsalzkomplexe gehen aus der Tabelle IVB hervor.
In dieser Tabelle werden folgende Kennzeichnungen verwendet:
609838/0937
BOT = Grauer Schimmelpilz auf Fababohnen (Botryfcis cinerea)
BPM = pulverartiger Bohnenmehltau (Erysiphe polygoni)
TLB = späte Tomatenfäule (Phytophtora infestans)
RB = Reismehltau (Piricularia oryzae)
GDM = Weintraubenflaum mehltau (Plasmopora viticola) BH = Gerstefleckenkrankheit (Helminthosporium teres)
WLR = Weizenblattrost (Puccinia recondita)
WSR = Weizenstengelrost (Puccinia graminis f. sp. tritici):
Es wird folgende Krankheitsbewertungsskala zur Untersuchung dieser fungiziden Mittel verwendet:
A = 97 bis 100 %ige Krankheitsbekämpfung B = 90 bis 96 %ige Krankheitsbekämpfung
C = 70 bis 89 %ige Krankheitsbekämpfung D = 50 bis 69 %ige Krankheitsbekämpfung
E = -^50 %ige Krankheitsbekämpfung
609838/0937
Krankheitsgrad (3 00 ppm)
co οο co
OQ
CJ CD CO
| Beispiel Nr. | BH | BOT | BPM | GDM | RB | TLB | WLR | WS |
| 1B | A | C | A | E | E | E | A | B |
| 2B | E | E | A | B | B | E | A | |
| 3B | A | B | A | B | A | E | A | |
| 4B | A | E | A | B | B | A | ||
| 5B | A | D | A ■ | B | E | B . | A | |
| 6 B | E | C | A | E | E | A | ||
| 7B | E | E | A | E | E | A | ||
| 8B | E' | C | ' E | E | E | E | ||
| 9B | A | B | A | E | E | A | ||
| 1OB | E | C | A | E | E | . | A | |
| 11B | A | B | E | E | E | |||
| Ί2Β | A | E | Λ | E | E | C | A | |
| 13B | A | A | E | E | E | |||
| 14B | A | B. | A | B | E | E | A | |
| 15B | A | B | A | B | A | B | C | |
| 16B | A | E | A | B | E | E | ||
| 17B | A | E | A | B | B | E | A | |
| 18B | E | C | E | E | E | E | E | |
| 19B | E | C | A | E | E | C |
to 1
CD
O
CO
09
CO
CD
O
CO
09
CO
CD
2OB
21B
22B
23B
24B
25B
26B
27B
28B
29B
3OB
31B
32B
33B '
34B
35B
36B
37B
38B
39B
BOT
B
E
C
E
A
E
A
E
E
C
E
A
A
A
E
B
E
E
'C
B
E
C
E
A
E
A
E
E
C
E
A
A
A
E
B
E
E
'C
B
BPM
A E A A A E A A A A E A E A A A
A E
A A
| GDM | RB | TLB |
| E | E | |
| C | B | A |
| E | Ji) | |
| E | E | |
| B | E | E |
| E | B | E |
| E -" | B | B |
| B | B | E |
| B | B | E |
| B | A | E |
| E | B^. | E. |
| E | B | E |
| E | B | |
| E | B | |
| C | , A | E |
| E | E | |
| E | B | E |
| B | B | A |
| A | B | B |
| A | E |
WLR
A E E E C E E B
WSR
B E E
B B A E E
to
E A
Beispiel Nr. BH
4OB
41B
42B
43B
44B
45B
46B
47B
48B
49B
5OB
51B
52B
53B
54B
41B
42B
43B
44B
45B
46B
47B
48B
49B
5OB
51B
52B
53B
54B
A E E E E E E E E C C E A A A
A A B E E E E E E E
E B A B
BPM
A
A
A
A
E
E
E
E
A
A
A
E
A
A
A
A
A
A
E
E
E
E
A
A
A
E
A
A
A
GDM
B C C B
E B
B Br
A C C E A B A
| RB | TLB |
| B | B |
| B | |
| E | |
| B | |
| A | E |
| B | E |
| B | T3 |
| B | E |
| E | E |
| C | |
| E | |
| A | E |
| A | E |
| A | B |
| A | E |
WLR
WSR
B E
E C A E
Die Verbindungen der Formel IB sowie ihre Metallkomplexe und Säureadditionssalze sind nicht nur Breitbandspektrum-Fungizide,
sondern besitzen auch eine schützende und ausrottende Wirkung. Die ausrottenden fungiziden Eigenschaften derartiger Verbindungen
sind insofern besonders signifikant, als sie phytopathogene Pilze in befallenen Pflanzengeweben abtöten und. daher verwendet
werden können, nachdem ein Pilzbefall bereits eingetreten ist. Die Verbindungen besitzen ferner eine ausgezeichnete fungizide
Bekämpfungswirkung gegenüber Weizenstengelrost (Puccinia graminis) und Gerstefleckenkrankheit (Helminthosporium teres) und
zeigen eine ausgezeichnete ausrottende Aktivität gegenüber Gerstefleckenkrankheit (Helminthosporium teres) und Weizengelbverfleckung
(Helminthosporium tritici-vulgaris)*
Die erfindungsgemässen fungiziden Mittel können in Form der
freien Basen der Formel I etc., der Säureadditionssalze, der Metallkomplexe sowie von Produkten, welche komplexgebundene
oder gemischte Metall-enthaltende Fungizide enthalten, auf verschiedene Stellen aufgebracht werden, beispielsweise die
Saat, den Boden oder die Blätter. Für derartige Zwecke können die Produkte in technischer Form oder in reiner Form, wie sie
bei der Herstellung anfallen, in Form von Lösungen oder Formulierungen verwendet werden. Die Produkte werden gewöhnlich in
einem Träger aufgenommen oder derartig formuliert, dass sie für eine anschliessende Verteilung als Fungizide geeignet sind.
Beispielsweise können sie als benetzbare Pulver, emulgierfähige
Konzentrate, Stäube, körnige Formulierungen, Aerosole oder fliessfähige Emulsionskonzentrate formuliert werden. Jm Falle
derartiger Formulierungen werden die fungiziden Mittel mit einem flüssigen oder festen Träger verstreckt, wobei gegebenenfalls
geeignete grenzflächenaktive Mittel zugesetzt werden.
Es ist gewöhnlich zweckmässig, insbesondere im Falle von Formulierungen,
die auf Blätter aufgesprüht werden. Hilfsmittel zuzu-
609838/0 937
setzen, wie Benetzungsmittel, Verlaufmittel, Dispergiermittel, klebrigmachende Mittel, Klebstoffe oder dergleichen, wobei man
auf die herkömmlichen, für landwirtschaftliche Zwecke verwendeten Mittel zurückgreifen kann. Derartige Hilfsmittel werden
beispielsweise in "Detergents and Emulsifiers, Annual", John W. McCutcheon, Inc., beschrieben.
Im allgemeinen können die erfindungsgemässen fungiziden Mittel
in bestimmten Lösungsmitteln aufgelöst werden,beispielsweise Azeton, Methanol, Äthanol, Dimethylformamid, Pyridin oder Dime
thyIsulfoxyd, wobei derartige Lösungen mit Wasser verstreckt
werden. Die Konzentration der Lösung kann von 1 bis 90 Gewichts-% schwanken, wobei ein bevorzugter Bereich zwischen 5
und 50 Gewichts-% liegt.
Zur Herstellung von Emulgierkonzentraten können die fungiziden Mittel in geeigneten organischen Lösungsmitteln oder einer Lösungsmittelmischung
zusammen mit einem Emulgiermittel aufgelöst werden, welches ein Dispergieren des Fungizids in Wasser ermöglicht.
Die Konzentration des aktiven Wirkstoffs in emulgierfähigen Konzentraten liegt gewöhnlich zwischen 10 und 90 Gewichts-%,
während sie in fliessfähigen Emulsionskonzentraten bis zu 75 Gewichts-% betragen kann.
Benetzbare, zum Aufsprühen geeignete Pulver können in der Weise hergestellt werden, dass das fungizide Produkt mit einem feinteiligen
Feststoff ; vermischt wird, beispielsweise einem Ton, einem anorganischen Silikat, einem Carbonat oder einer Kieselerde,
wobei ferner Benetzungsmittel, klebrigmachende Mittel und/oder Dispergiermittel derartigen Mischungen zugemischt werden.
Die Konzentration der Wirkstoffe in derartigen Formulierungen liegt gewöhnlich zwischen 20 und 98 Gewichts-% und vorzugsweise
zwischen 40 und 75 Gewichts-%. Ein typisches benetz-
609838/0937
bares Pulver wird, in der Weise hergestellt, dass 50 Gewichtsteile des Zinkchloridkomplexes von 1- [2-Cyano-2, 2,diphenyläthyl^-imidazol
oder 1- rß-(2,4-Dichlorphenyl) -hexylj-imidazo I
mit 45 Teilen eines synthetischen ausgefällten hydratisierten Siliciumdioxyds, das unter dem Warenzeichen Hi-SiI in den Handel
gebracht wird, und 5 Gewichtsteilen Natriumlignosulfonat (Marasperse N-22) vermischt werden. Eine andere Zubereitung wird
in der Weise hergestellt, dass ein Kaolintyp (Barden)-Ton anstelle des Hi-SiI in dem vorstehend angegebenen benetzbaren Pulver
verwendet wird, während eine andere Ausführungsform den Ersatz von 25 % des Hi-SiI durch ein synthetisches NatriumsilicoaluEiinat
vorsieht, das unter dem-'Warenzeichen Zeolex verkauft wird,
Stäube werden in der Weise hergestellt, dass fungizide Produkte mit feinteiligen inerten Feststoffen vermischt werden, die
organischer oder anorganischer Natur sein können. Für diesen Zweck geeignete Materialien sind botanische Mehle, Kieselerden,
Silikate, Carbonate und Tone. Eine geeignete Methode, zur Herstellung
eines Staubs besteht darin, ein benetzbares Pulver mit einem feinteiligen Träger zu verdünnen. Staubkonzentrate, die
20 bis 80 Gewichts-% des Wirkstoffs enthalten, werden gewöhnlich hergestellt und anschliessend auf eine Konzentration von 1
bis 10 Gewichts-% verdünnt.
Die erfindungsgemäss hergestellten fungiziden Mittel können als
fungizide Sprays nach herkömmlichen Methoden angewendet werden, beispielsweise unter Einsatz grossvolumiger hydraulischer Sprays,
niedrigvolumiger Sprays, durch Luft erzeugter Sprays, Luftsprays und Stäuben. Die Verdünnung sowie die aufgebrachte Menge hängen
von der Art der verwendeten Vorrichtung, der Aufbringungsmethode sowie den zu bekämpfenden Krankheiten ab, die bevorzugte wirksame
Menge beträgt jedoch gewöhnlich ungefähr 0,045 bis 11,25 kg des Wirkstoffs pro 4000 qm (0,1 bis 25 lbs. pro acre).
609838/0937
Als SaatSchutzmittel werden die erfindungsgemässen fungiziden
Mittel, die um die Saat gehüllt werden, gewöhnlich in einer Menge von ungefähr 2,8 bis 567 g (0,1 bis 20 ounces) pro 45 kg
(100 pounds) Saat verwendet. Als Bodenfungizid können die erfindungsgemässen
Mittel dem Boden in einer Menge von 0,045 bis 22,5 kg (0,1 bis 50 lbs.) .pro 4000 qm (acre) zugeführt werden,
und zwar entweder in den Boden eingemengt oder auf ihn aufgebracht
werden. Als Blattfungizid werden die erfindungsgemässen
fungiziden Mittel gewöhnlich auf wachsende Pflanzen in einer Menge von 0,112 bis 4,5 kg pro 4000 qm.(0,25 bis 10 lbs. pro acre)
aufgebracht.
Fungizide, die in Kombination mit den erfindungsgemässen fungiziden
Mitteln verwendet werden können, sind folgende:
a) Dithiocarbamate und Derivate davon, wie Eisen(III)-dimethyldithiocarbamat
(Ferbam), Zinkdimethyldithiocarbamat (Ziram), Manganäthylenbisdithiocarbamat
(Maneb) und sein Koordinationsprodukt mit Zinkionen (Mancozeb), Zinkäthylenbisdithiocarbamat (Zineb), Zinkpropylenbisdithiocarbamat
(Propineb), Natriummethyldithiocarbamat (Metham), Tetramethylthiuramdisulfid
(Thiram) und 3,5-Dimethyl-i,3,5-2H-tetrahydrothiadiazin-2-thion
(Dazomet),
b) Nitrophenolderivate, wie Dinitro-(i-methylheptyl)-phenylcrotonat
(Dinocap),
2-sek.-Butyl-4,6-dinitrophenyl-3,3-dimethylacrylat
(Binapacryl) und
2-sek.-Butyl-4,6-dinitrophenylisopropylcarbonat,
c) heterocyclische Strukturen, wie N-Trichlormethylthiotetrahydro-Phthalimid (Captan),
809838/0937
26Ό4047
- 128 - . ■ ■
N-Trichlormethylthiophthalimid (Folpeti, ·
2-Heptadecyl-2-imidazolinacetat (Glyodin),
2-Octylisothiazolon-3, 2,4-Dichlor-6-(o-chloranilin)-s-triazin,
Diäthylphthalimidphosphorthioat, 4-Butyl-1,2,4-triazol,
5-Amino-1-j bis-(dimethylamine)-phosphinylj -3-phenyl-1,2,4-triazol,
B-Äthoxy-S-trichlormethyl-i,2,4-thiadiazol,
2,3-Dicyano-i,4-dithiaanthrachinon (Dithianon),
2-Thio-1 f3-dithio-Q4,5-b3-chinox'alin (Thiochinox) ,
Methyl-1 - (fautylcarbamoyl). -2-benzimidazolcarbamat
(Benomyl),
2-(4-Thiazolyl)-benziraidazol (Thiabendazol)
4-(2-Chlorphenylhydrazono)-3-methyl-5-isoxazolone/ Pyridin-2-thiol-1-oxid,
8-Hydroxychinolinsulfat,
2,S-Dihydro-S-carboxanilido-e-methyl-i,4-oxathiin-4,4-dioxid,
2,S-Dihydro-S-carboxanilido-ö-methyl-i,4-oxathiin,
cO-i'henyl) -(£■{ 2 f 4-dichlorphenyl) -5-pyrimidinyl-methanol
(Triarimol),
cis-N-j(1,1,2,2-Tetrachloräthyl)-thioj -4-cyclohexen-1,2-dicarboximid,
3- [2- (3 , 5-Dimethyl-2-oxycyclohexyl) -2-hydroxyäthyf| glutarimid
(Cycloheximid), Dehydroessigsäure, N-(1,1,2,2-Tetrachloräthylthio)-3a,4,7,4a-tetrahydrophthalimid
(Captafol), 6-Butyl-2-äthylamino-4-hydroxy-6-methylpyrimidin
(Ethirimol),
Acetat von 4-Cyclododecyl-2,6-dimethylmorpholin (Dodemorph) und
6-Methyl-2-oxo-1,3-dithiolo [4,5-b]-chinoxalin
(Chinomethionat).
R09838/Q.9
d) verschiedene halogenierte Fungizide, wie Tetrachlor-p-benzochinon (Chloranil),
2,3-Dichlor-1,4-naphthochinon (Dichlon), 1/4-Dichlor-2/5-dimethoxybenzol (Chloroneb),
3,5,6-Trichlor-o-anisinsäure (Tricama), 2,4,5,6-Tetrachlorisophthalonitril (TCPN),
2,6-Dichlor-4-nitroanilin (Dicloran), 2-Chlor-1-nitropropan,
Polychlornitrobenzole, wie Pentachlornitrobenzol (PCNB) und Tetrafluordichloraceton,
e) fungizide Antibiotika, wie Griseofulvin,
Kasugamycin und
Kasugamycin und
Streptomyc in,
f) Fungizide auf Kupferbasis, wie Kupfer(I)-oxyd,
Kupfer(II)-chlorid,
basisches Kupfercarbonat, Kupfernaphthenat und
Bordeaux-Mischung sowie
g} verschiedene Fungizide, wie Diphenyl,
Dodecylguanidinacetat (Dodin), Phenylquecksilberacetat,
N-Äthy!quecksilber-1,2,3,6-tetrahydro-3,6-endomethano-3,4,5,6,7,7-hexachlorphthalimid,
Phenylquecksilbermonoäthanolammoniumlactat, p-Dimethylaminobenzoldiazo-Natriumsulfonat,
60983 870937
Methylisothiocyanat, 1-Th£ocyano-2,4-dinitrobenzol,
1 -Phenyl thiosemicarbaz id, Nickel-enthaltende Verbindungen,
Ka 1 ζ iuitic y anamid,
Kalkschwefel, Schwefel und
Kalkschwefel, Schwefel und
1,2-bis-(3-Methoxycarbonyl-2-thioureido)-benzol
(Thiophanatmethyl).
Die erfindungsgemässen fungiziden Mittel können in verschiedener
Weise angewendet werden. Da diese Mittel eine ihnen innewohnende Systemizität und ein breites Spektrum fungizider Aktivität aufweisen,
können -sie zur Behandlung von gelagertem Getreide verwendet werden. Die fungiziden Mittel können auch als Fungizide
für Rasen und Obstgärten eingesetzt werden.
für Rasen und Obstgärten eingesetzt werden.
609838/093 7
Claims (35)
- Patentansprüche 1. Substituierte Imidazole der Formel:R1 R3 iZ-C-(A) -C-(B) ,-Ni4— (χ)worin Z, falls nicht mit R verbunden, eine Gruppe ist, die bis zu 18 Kohlenstoffatome und vorzugsweise bis zu 14 Kohlenstoffatome enthält und für Aryl, Aryl, das gegebenenfalls substituiert ist, vorzugsweise mit bis zu 3 Substituenten, die aus Halogen, Cyano, (C1-C9J-AIkOXy, Methylthio, Nitro, Amino und,1
falls R für Cyano steht, Trihalogenmethyl, Benzoyl und Methylen dioxy ausgewählt werden, Aryl, das derartig substituiert ist, dass es einen kondensierten carbocyclischen oder heterocyclischen Ring bildet, eine gesättigte carbocyclische Gruppe, die derartig substituiert ist, dass sie einen kondensierten Ring bildet oder eine heterocyclische Gruppe steht, R Wasserstoff, Cyano, (C1-C20)-Alkyl, (C3-Cg)-Cycloalkyl, (C3-C12)-Alkenyl, (C5-Cg)-Cycloalkenyl, (C3-Cg)-Alkinyl oder Aralkyl mit bis zu und vorzugsweise 11 Kohlenstoffatomen, gegebenenfalls substituiert mit bis zu 3 Substituenten, die gleich oder verschieden sein können und vorzugsweise aus Halogen, Nitro, Cyano, (C1-C3)-Alkoxy, Amino und Methylthio ausgewählt werden, ist,2
R , falls nicht mit Z verbunden, Wasserstoff oder eine Gruppe, die bis zu 20 .Kohlenstoffatome enthält, bedeutet und für (C1-C30) Alkyl, (C3-C13)-Alkenyl, vorzugsweise (C3-Cg)-Alkenyl, (C3-Cg)-Alkinyl, (C3-C8)-Cycloalkyl, (C5-C8)-Cycloalkenyl, Aryl oder Aralkyl steht, wobei die letzten zwei Gruppen gegebenenfalls substituiert sind, vorzugsweise mit bis zu 3 Substituenten,609838/0937die gleich oder verschieden sein können und aus Halogen, Nitro, Cyano, (C1-C^)-AIkOXy, Trihalogeninethyl, Amino und Methylthio ausgewählt werden,Z und R , falls miteinander verbunden, die GruppeΓ ιIO Γbilden,3 4 1R und R , falls nicht miteinander verbunden, und falls RCyano ist, gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, (C1-C9n) Alkyl, Aryl, vorzugsweise Phenyl, oder Aralkyl, vorzugsweise Benzyl oder Phenäthyl, bedeuten, wobei die Aryl- oder Aralkylgruppen gegebenenfalls mit bis zu 3 Substituenten substituiert sind, die gleich oder verschieden sein können und aus Halogen, Trihalogenmethyl, Nitro, Cyano, (C1-C2)-Alkoxy, Amino und Methylthio ausgewählt werden, wobei sie im .Ealle von Phenyl,Benzyl oder Phenäthyl auch mit bis zu 3 Methyl- oder Äthyl-3 4 gruppen substituiert sein können> R und R , falls nicht mit-1 2 einander verbunden,und falls R und R jeweils Wasserstoff sind, gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff, (C1-C5n)-Alkyl, (C2-C12)-Alkenyl, vorzugsweise (C3-Cg)-Alkenyl, (C7-C... )-Aralkyl oder substituiertes (C7-C11)-Aralkyl, Aryl, vorzugsweise Phenyl, oder substituiertes Aryl, vorzugsweise Phenyl, (C_-Cg)-Cycloalkyl oder (C5-Cg)-Cycloalkenyl stehen, wobei die Aryl- und Aralkylgruppen, falls sie substituiert sind, vorzugsweise bis zu 3 Substituenten enthalten, die aus Halogen, Nitro, Cyano, (C1-C3)-Alkoxy, Trihalogenmethyl, Amino und Methylthio ausgewählt werden,609838/09373 4R und R , falls mxtexnander verbunden, zusammen mxt dem verknüpften Kohlenstoffatom einen (C3-Cg)-Cycloalkylrest bilden,A und B gleiche oder verschiedene (C1-C5)-Alkylengruppen sind,1 2X Halogen ist oder in dem Falle, dass R und R jeweils Wasserstoff bedeuten, auch für Nitro oder (C1-C4)-Alkyl steht, wobei die X-Substituenten gleich oder verschieden sind, wenn mehr als einer dieser Substituenten vorliegt,a 0 bis 2 ist,η 0 oder 1 ist,1 2 n1 0 oder 1 ist, unter der Voraussetzung, dass, falls R und R jeweils Wasserstoff sind, η + n1 1 oder 2 ist, wobei ferner die Voraussetzung gilt, dass dann, wenn Z Phenyl (C,Hc) ist und R ,2 3 4R und R jeweils Wasserstoff sind, R eine andere Bedeutung als (C1-C3)-Alkyl aufweist, sowie Säureaddxtionssalze oder Metallsalzkomplexe dieser substituierten Imidazole. - 2. Substituiertes Imidazol nach Anspruch 1, dadurch gekenn-2
zeichnet, dass Z, falls nicht mit R verbunden, 1) eine Aryl- oder substituierte Arylgruppe ist, wobei die Arylgruppe aus Phenyl, Tolyl, Biphenyl, Xylyl,Naphthyl, Acenaphthyl oder Indanyl besteht und vorzugsweise Phenyl, gegebenenfalls mit einem oder mehreren der Substituenten Halogen, TriJ|a;logenmethyl, (c -c.)-Alkyl, (Cj-C2J-AIkOXy, Benzoyl, Methylendioxy, Thioalkyl, Amino- oder Nitro-substituiert ist oder 2) eine heterocyclische Gruppe bedeutet, die aus Thienyl, Pyridyl, Indolyl, Pyrimidyl, Pyrryl oder Furyl besteht,R Wasserstoff ist, wobei in diesem Falle R Wasserstoff bedeu-3 4tet, R , falls nicht mit R verbunden, für Wasserstoff, (C^~C2Q)-609838/0937Alkyl, (C2-C12I-Alkenyl, (C3-C8)-Cycloalkyl, (C5-C8)-Cycloalkenyl, (C7-C11)-Aralkyl, vorzugsweise Benzyl oder Phenäthyl, wobei die Arylgruppe gegebenenfalls mit Halogen substituiertist, oder (C,-C1 -,). -Aryl, vorzugsweise Phenyl, gegebenenfalls4 3mit Halogen substituiert, steht, R , falls nicht mit R ver-bunden, Wasserstoff oder (C1-C20)-Alkyl ist,' R■-> und R , falls miteinander verbunden, zusammen mit dem verknüpften Kohlenstoffatom einen (C3-Cg)-Cycloalkylrest bilden, X Halogen, (C1-C4)-Alkyl oder Nitro bedeutet, wobei die X-Substituenten gleich oder verschieden sind, wenn mehr als einer dieser Substituenten vorliegt, a 0 bis 2 bedeutet und η und n1 0 oder 1 sind, unter der Voraussetzung, dass 1) η + η' 1, oder 2 bedeutet2 · 3und 2), dass dann, wenn Z phenyl (C,Ης) ist und R und R je-4 b D weils Wasserstoff bedeuten, R exne andere Bedeutung als (C1-C-,) ·1
Alkyl besitzt, oder R Cyano bedeutet, wobei m diesem Falle2
R , falls nicht mit Z verbunden, für Wasserstoff, (C1-C70)-Alkyl, (C2-C12)-Alkenyl, (C3-Cg)-Alkinyl, (C3-Cg)-Cycloalkyl, (CC-Co)-Cycloalkenyl, (C7-C11)-Aralkyl; wobei die Aiylgruppe gegebenenfalls mit Halogen substituiert ist, oder (Cg-C14)-Aryl, vorzugsweise Phenyl, gegebenenfalls mit Halogen substituiert, steht, R , falls mit Z verbunden, zusammen mit diesem Substituenten die GruppeO IO■4 4bildet, R Wasserstoff bedeutet, R Wasserstoff, (C1-C20)-Alkyl oder (Cg-C14)-Aryl, vorzugsweise Phenyl, ist, X Halogen bedeutet, wobei die X-Substituenten gleich oder verschieden sind, wenn mehr als einer dieser Substituenten vorliegt, a 0 bis 2 ist, η 0 oder .1 ist und n1 0 oder 1 bedeutet und A und B unabhängig davon, ob R Wasserstoff oder Cyano ist, für gleiche oder verschiedene609838/0937- 135 (C1-Cc)-Alkylengruppen stehen. - 3. Substituiertes Imidazol nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass es der Formel:Z-(A)n_C-(B)n,-Nentspricht, worin Z die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung besitzt, jedoch vorzugsweise für Aryl oder 'substituiertes Aryl1 2steht, R , falls nicht mit R verbunden, Wasserstoff, (C1-C1n)-Alkyl, (C2-C12)-Alkenyl, (C7-C9)-Aralkyl, gegebenenfalls substituiert, Aryl oder substituiertes Aryl, (C3-CJ-Cycloalkyl2 1oder (C5-C7)-Cycloalkenyl bedeutet, R , falls nicht mit R verbunden, (C1-C. Q)-Alkyl, (C3-C12)-Alkenyl, (C7-C9)-Aralkyl, gegebenenfalls substituiert, Aryl oder substiuiertes Aryl, (C5-C7) -Cycloalkyl oder (C,.-C_)-Cycloalkenyl bedeutet, R und R , falls miteinander verbunden, zusammen mit dem verknüpften Kohlenstoffatom einen (C3-Cg)-Cycloalkylrest bilden, A und B (Cj-CcJ-Alkylengruppen sind, X.Methyl, Halogen oder Nitro ist, a 0 bis 2 bedeutet, η 0 oder 1 ist, n1 0 oder 1 darstellt und η plus n1 1 oder 2 ist, oder, falls Z Phenyl (C6H5) ist, R Wasserstoff bedeutet, A Methylen ist und n1 0 darstellt, dann steht R2 für (C4-C10)-Alkyl, (C2-C12)-Alkenyl, (C7-C9)-Aralkyl oder substituiertes Aralkyl, Aryl, (C3-C7)-Cycloalkyl oder (C5-C7)-Cycloalkenyl, " .sowie Säureadditionssalze oder Metallsalzkomplexe derartiger Imidazole,
- 4. Substituiertes Imidazol nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass es der Formel:609838/0937R1Z-<A)n-C-(B)n,-N R2entspricht, worin Z die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung besitzt/ jedoch vorzugsweise für (C^-C14)-Aryl oder substituiertes1 2(C.--C.. .) -Aryl steht, R , falls nicht mit R verbunden, Wasser-o 14" *stoff, (C1-C10)-Alkyl, (C2-C12)-Alkenyl, (C7-C9)-Aralkyl oder substituiertes (C_-CQ)-Aralkyl, Phenyl oder substituiertes Phe-nyl, (C^-C-)-Cycloalkyl oder (Cc-C7)-Cycloalkenyl bedeutet, R (C1-C1Q)-Alkyl, (C2-C12)-Alkenyl, (C7-C9)-Aralkyl oder substituiertes (C7-Cq)-Aralkyl, Phenyl oder substituiertes Phenyl,• 1(C^CJ-Cycloalkyl oder (C5-C7)-Cycloalkenyl darstellt, oder R und R , falls miteinander verbunden, zusammen mit dem verknüpften Kohlenstoffatom einen (C_-CR)-Cycloalkylrest bilden, A und B (Cj-CgJ-Alkylengruppen sind, X (C1-C4)-Alkyl, Halogen oder Nitro bedeutet, a 0 bis 2 ist, η 0 oder 1 ist, n1 0 oder 1 bedeutet, und η plus n1 1 oder 2 ist, unter der Voraussetzung, dass, falls Z nicht-substituiertes Phenyl ist, R Wasserstoff darstellt, A Methylen ist und n1 0 bedeutet, dann. * R2 (C4-C10)-Alkyl, (C3-C Alkenyl, (C7-Cq)-Aralkyl oder substituiertes (C7-C9)-Aralkyl, Phenyl oder substituiertes Phenyl, (C-.-C-)-Cycloalkyl oder (Cp-C-) Cycloalkenyl ist, . sowie die Säureaddxtionssalze oder Metallsalzkomplexe dieser substituierten Imidazole.
- 5. Substituiertes Imidazol nach Anspruch 3 oder 4, dadurch gekennzeichnet, dass η1 für 1 steht.
- 6. Substituiertes Imidazol nach Anspruch 3 oder 4, dadurch gekennzeichnet, dass η für 0 steht.609838/0937
- 7. Substituiertes Imidazol nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass R für Wasserstoff steht und a. O ist.
- 8. Substituiertes Imidazol nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, dass Z eine Phenylgruppe ist, die mit bis zu 3 Substituenten substituiert ist, die aus der Gruppe ausgewählt werden, welche aus Chlor, Fluor, Brom., Jod, (C1-C4)-Alkyl, Methoxy, Äthoxy, Nitro, Amino und Methylthio besteht.
- 9. Substituiertes Imidazol nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass es der Formel:CN R I IZ-C-(CH0) -C-(CH0), -MRX Rentspricht, worin Z die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung besitzt,jedoch vorzugsweise für (Cfi-C )-Aryl oder substituiertes Aryl steht, R1 Wasserstoff, (C1-C20)-Alkyl, (C3-C8)-Cycloalkyl, (C5-C8)-Cycloalkenyl, (C3-C6)-Alkenyl, (C3-C6)-Alkinyl, Phenyl, Benzyl oder Phenäthyl oder Phenyl, Benzyl oder Phenäthyl, substituiert mit bis zu 3 Substituenten, die unabhängig voneinander aus der Gruppe ausgewählt werden,die aus Fluor, Chlor, Brom, Jod, Nitro, Cyano, Methoxy, Äthoxy, Methyl, Äthyl2 3und Trihalogenmethyl besteht, ist, R und R , falls nicht miteinander verbunden, Wasserstoff, (C -C2Q)-Alkyl, Phenyl, Benzyl oder Phenäthyl oder Phenyl, Benzyl oder Phenäthyl, substituiert mit bis zu 3 Substituenten, die unabhängig voneinander aus der Gruppe ausgewählt werden, die aus Fluor, Chlor, Brom, Jod, Nitro, Cyano, Methoxy, Äthoxy, Methyl, Äthyl und Trihalogenmethyl besteht, sind, oder, falls sie miteinander verbunden sind,6 0 9838/0937zusammen mit dem verknüpften Kohlenstoffatom einen (C4-C8)-CycloalkyIxest bilden, a O'.bis 5 ist, b 0 bis 5 ist, X Halogen darstellt und c 0 bis 2 ist, sowie die Säureadditionssalze oder Metallsalzkomplexe dieser Verbindungen.
- 10. Substituiertes Imidazo! nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass es der Formel:CN · ' R3Z-C-(CH K-C-(CHO,-N ; 2 a 2 b v(X)entspricht, worin Z die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung besitzt und vorzugsweise für (Cg-C1Q)-Aryl oder substituiertes Aryl steht, R1 Wasserstoff, (C1-C30)-Alkyl, (C3-C8)-Cycloalkyl, (C5-C8)-Cycloalkenyl, (C3-C6)-Alkenyl, (C -Cg)-Alkinyl, Phenyl, Benzyl oder Phenäthyl oder Phenyl, Benzyl oder Phenäthyl, substituiert mit bis zu 3 Substituenten, die unabhängig voneinander aus der Gruppe ausgewählt werden,die aus Fluor, Chlor, Brom, Jod, Nitro, Cyano, Methoxy, Äthoxy, Methyl, Äthyl und Trihalogen-2 3methyl besteht, ist, R und R , falls nicht miteinander verbunden, Wasserstoff, (C.-C)-Alkyl, Phenyl, Benzyl oder Phenäthyl oder Phenyl, Benzyl oder Phenäthyl, substituiert mit bis zu 3 Substituenten, die unabhängig voneinander aus der Gruppe ausgewählt werden, die aus Fluor, Chlor, Brom, Jod, Nitro, Cyano, Methoxy, Äthoxy, Methyl, Äthyl und Trihalogenmethyl besteht, sind, oder, falls sie miteinander verbunden sind, zusammen mit dem verknüpften Kohlenstoffatom einen (C4-C8)-Cycloalkylrest bilden, R und Z, falls sie miteinander verbunden sind, die Gruppe:609838/0937bilden, a O bis 5 ist, b O bis 5 bedeutet und X Halogen ist, während c 0 bis 2 bedeutet, sowie die Säureadditionssalze oder Metallsalzkomplexe davon.
- 11. Substituiertes Imidazol nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, dass Z in der Formel gemäss Anspruch 10 für Phenyl oder Phenyl, substituiert mit bis zu 2 Substituenten, ausgewählt aus der Gruppe, die aus Fluor, Chlor, Nitro, Methoxy oder Methyl besteht, steht.
- 12. Substituiertes Imidazol nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, dass R in der Formel gemäss Anspruch 10 für Wasserstoff oder (C1-C10)-Alkyl, '(C3-Cg)-Cycloalkyl, (C5-Cg)-Cycloalkenyl, (C3-C6)-Alkenyl, (C3-C6)-Alkinyl, Phenyl, Benzyl oder Phenäthyl oder Phenyl, Benzyl oder Phenäthyl, substituiert mit bis zu 2 Substituenten, die aus der Gruppe ausgewählt werden, die aus Chlor, Nitro, Methoxy und Methyl besteht, steht.
- 13. Substituiertes Imidazol nach Anspruch 32, dadurch gekenn-2 3
zeichnet, dass R und R in der Formel gemäss Anspruch 10, falls sie nicht miteinander verbunden sind, für Wasserstoff, (C1-C10)-Älkyl, Phenyl, Benzyl oder Phenäthyl oder Phenyl, Benzyl oder Phenäthyl, substituiert mit bis zu 2 Substituenten, die aus der Gruppe ausgewählt werden, die aus Chlor, Nitro, Methoxy oder Methyl besteht, stehen, oder, falls sie miteinander verbunden sind, zusammen mit dem verknüpften Kohlenstoffatom einen6Q9838/Q937(C.-Cg)-Cycloalkylrest bilden. - 14. Substituiertes Imidazol nach Anspruch 12, dadurch2 3zeichnet, dass R und R in der Formel gemäss Anspruch 10 nicht miteinander verbunden sind und für Wasserstoff, (C.-C. Q)-Alkyl oder Phenyl stehen.
- 15. Substituiertes Imidazol nach Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet, dass c für 2 steht.
- 16. Substituiertes Imidazol nach Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet, dass c für 0 steht.
- 17. Substituiertes Imidazol nach Anspruch 14, dadurch gekennzeichnet, dass a für 0 bis 5 steht und b und c 0 sind.
- 18. Substituiertes Imidazol nach Anspruch 14, dadurch gekennzeichnet, dass a, b und c 0 sind.
- 19. Metallsalzkomplex der Formel:R
iR"Z-f-(A>n-f-(B)n.-!t R2 R4wobei die Symbole innerhalb der eckigen Klammern die in Anspruch oder 2 angegebenen Bedeutungen besitzen, m 1 bis 4 ist, M ein Metallkation und Y ein Gegenion ist.€09838/0 0 - 20. Komplex nach Anspruch 19, dadurch gekennzeichnet, dass M ein Metallkation ist, das aus der Gruppe IIA, IVA, IB, HB, VIB, VIIB oder VIII des Periodischen Systems der Elemente ausgewählt ist.
- 21. Komplex nach Anspruch 20, dadurch gekennzeichnet, dass M ein Metallkation ist, das aus der Gruppe ausgewählt wird, die aus Mg, Ca, Ba, Sn, Pb, Cu, Zn, Cd, Cr, Mn, Fe, Co und Ni besteht .
- 22. Metallkomplex nach Anspruch 20 oder 21, dadurch gekennzeichnet, dass y ein Gegenanion ist, das aus der Gruppe ausgewählt wird, die aus Chlorid, Bromid, Jodid, Sulfat, Bisulfat, Phosphat, Nitrat, Perchlorat, Carbonat, Bicarbonat, Hydrogensulfid, Hydroxyd, Acetat, Oxalat, Malat, Zitrat, Tartrat sowie Alkylendithiocarbamat besteht.
- 23. Komplex nach einem der Ansprüche 20 bis 22, dadurch gekennzeichnet, dass das substituierte Imidazol innerhalb der eckigen Klammern einem der Ansprüche 2 bis 18 entspricht.
- 24. Verfahren zur Herstellung von substituierten Imidazolen gemäss einem der Ansprüche 19 bis 23, dadurch gekennzeichnet, dass ein entsprechendes 1-substituiertes Imidazol in Form der freien Base oder in Form eines Säureadditionssalzes mit einem Metallsalz umgesetzt wird.
- 25. Verfahren zur Herstellung eines substituierten Imidazols gemäss einem der Ansprüche 1 bis 23, dadurch gekennzeichnet, dass es nach an sich bekannten Methoden hergestellt wird,
- 26. Verfahren zur Herstellung eines substituierten Imidazols gemäss Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, dass eine Verbindung609838/0937der Formel:R1Z-(A)n-C-(B)n,-W R2worin W für ein Ealogenid, (C1-C4)-Alkylsulfonat, Benzolsulfonat12 oder Toluolsulfonat steht und Z, A, n, R , R , B und n1 die in Anspruch 3 angegebenen Bedeutungen besitzen, mit einem entsprechenden Imidazol oder Salz davon umgesetzt wird.
- 27. Verfahren nach Anspruch 26, dadurch gekennzeichnet, dass eine im wesentlichen äquimolare Menge oder eine Überschussmenge des Imidazols oder Salzes verwendet wird,
- 28. Verfahren nach Anspruch 26 oder 27, dadurch gekennzeichnet, dass die Reaktion in einem inerten Lösungsmittel durchgeführt wird.
- 29. Verfahren nach Anspruch 28, dadurch gekennzeichnet, dass die Reaktion bei einer Temperatur von ungefähr 80 bis ungefähr 1500C durchgeführt wird.
- 30. Verfahren zur Herstellung von substituierten Imidazolen gemäss Anspruch 2, wobei R ausschliesslich für Cyano steht, dadurch gekennzeichnet, dass ein entsprechendes Nitril mit einem entsprechenden substituierten Dihalogenalkan umgesetzt wird, wobei eine Halogenverbindung erhalten wird, bei der es sich umeine Verbindung gemäss Anspruch 2 handelt, in welcher R ausschliesslich für eine Cyanogruppe steht, und in welcher die Imidazolgruppe durch ein Ha,logenatom ersetzt ist, worauf an-609838/0937schliessend diese Halogenverbindung mit einem Imidazol der Formel:umgesetzt wird, wobei X und a die in Anspruch 2 angegebenen Bedeutungen besitzen,
- 31. Verfahren nach Anspruch 3Q, dadurch gekennzeichnet, dass
der eingesetzte Nitrilreaktant der Formel:CNZ-CHR1und die Halogenverbindung, die mit dem Imidazol umgesetzt wird, der Formel:CNz-f(CH2>mHal R2entspricht, wobei Z und R die in Anspruch 2 angegebenen Bedeutungen besitzen, m eine ganze Zahl ist und Hai für ein Halogenatom steht.609838/0937 - 32. Verfahren nach Anspruch 31, dadurch gekennzeichnet, dass die Reaktion zwischen dem Nitril und der Halogenverbindung in Lösung in Gegenwart einer Base durchgeführt wird, wobei wenigstens eine äquimolare Menge einer Halogenverbindung eingesetzt wird.
- 33. Verfahren nach Anspruch 32, dadurch gekennzeichnet, dass die eingesetzte Base aus Natriumhydroxyd besteht und die Reaktion bei einer Temperatur von ungefähr 20 bis ungefähr 500C durchgeführt wird.
- 34. Fungizides Mittel, dadurch gekennzeichnet, dass es ein substituiertes Imidazol gemäss den Ansprüchen 1 bis 18, ein Säureadditionssalz oder einen Metallkomplex davon oder eine Verbindung gemäss den Ansprüchen 19 bis 23 als Wirkstoff, gegebenenfalls zusammen mit einem für landwirtschaftliche Zwecke verträglichen Träger, einem Metallsalz oder einem Metall-enthaltenden Fungizid enthält.
- 35. Fungizides Mittel, dadurch gekennzeichnet, dass es als Wirkstoff ein substituiertes Imidazol gemäss einem der Ansprüche 1 bis 18 oder ein Säureadditionssalζ davon in Mischung oder in Komplexbindung mit einem Metallsalz oder einem Metall-enthaltendem Fungizid, gegebenenfalls zusammen mit einem für landwirtschaftliche Zwecke verträglichen Träger enthält.609838/0937
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