DE2501548A1

DE2501548A1 - Mundbehandlungsmittel

Info

Publication number: DE2501548A1
Application number: DE19752501548
Authority: DE
Inventors: James Stone Widder
Original assignee: Procter and Gamble Co
Current assignee: Procter and Gamble Co
Priority date: 1974-01-25
Filing date: 1975-01-16
Publication date: 1975-07-31
Also published as: NL7500834A; GB1489672A; FR2258865A1; BE824782A

Description

RECHTSANWÄLTE

dr. JfK.'γι,cίΓ·ΛΑ. Walter BEIt 15 Jan, 1975

DR. JoR. ύι." - ■ .'. H.-J. VYOLFP
DR. Jüti. hni-iS CHk. IiUl

FRANKFURT AM MAiN-HOCHSF

ADeiONSTKASSfcM

Unsere Nr. 19 645

!Ehe Procter & Gamble Company Cincinnate, Ohio, V.St.A.

Mundbehandlungsmittel

Die vorliegende Erfindung betrifft die Behandlung von Gingivitis, einer Krankheit, die sich durch Entzündung der Zahnwurzelhaut oder -gewebe manifestiert«. Es wurde gefunden, daß diese Entzündung wirksam vermindert werden kann, indem man auf die genannte Haut und Gewebe eine wirksame Menge eines der Entzündungshemmer Aspirin und dessen löslichesSalze (zum Beispiel die Alkalimetallsalze), Indomethacin oder Phenylbutazon örtlich appliziert.

Die genannten Verbindungen sind sämtliche selbstverständlich

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in der Pharmazie bekannt. Aspirin ist Acetylsalicylsäure, und repräsentative lösliche Salze des Aspirins sind die Alkalimetallsalse (zum Beispiel Natrium-, Kalium- und Lithiumsalz) und die Erdalkalimetallsalze (zum Beispiel Calcium- und Magnesiumsalz)ο Indomethacin ist die Bezeichnung für 1-(p-Chlorbenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-indol-3-essigsäurej die Verbindung ist in der US-PS 3 161 654 beschrieben· Phenylbutazon bezeichnet das 4-Butyl-1,2-diphenyl-3»5~pyrazolidin<4. dion, siehe die US-PS 2 562 830. Die erfindungsgemäß bevorzugten entzündungshemmenden Mittel sind Aspirin und seine löslichen Salze, und besonders bevorzugt wird Aspirin.

Die erfindungsgemäß vorgesehenen entzündungshemmenden Mittel sind alle relativ nicht-toxisohe, kristalline Feststoffe, die auf Zahnwurzelhaut und· *-dewebe in fester Form oder in Kombination mit festen Trägern wie inerten Salzen, Stärke und dergleichen, oder als Lösungen oder Dispersionen in flüssigen Trägern wie Wasser oder organischen Lösungsmitteln (zum Beispiel Alkohol oder Glycerin) appliziert werden können«

Eine bevorzugtere Applikationsweise liegt in der Form eines Mund behandlungsmittel s vor. In Zusammenhang mit vorliegender Erfindung versteht man unter Mundbehandlungsmitteln solche Mittel, die im Verlauf des üblichen Gebrauchs eine gewisse Zeit in der Mundhöhle festgehalten v/erden, und zwar derart, daß sie mit praktisch sämtlichen Mundoberflächen in Berührung kommen, ehe sie geschluckt oder ausgespuckt werden· Zu diesen Produkten gehören zum Beispiel die Zahnpasten, Kaugummis, Mundwasser und Pastillen. -

Die Menge an entzündungshemmendem Mittel, die zur Behandlung von Gingivitis in den Mund kommen soll, sollte mindestens etwa 0,005 g pro Behandlung betragene Im allgemeinen werden Mengen von etwa 0,01 bis 0,2 g pro Dosierung bevorzugt, und

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vorzugsweise we*idet man zwei Dosierungen pro Tag in typischen Fällen von Gingivitis an. Das entzündungshemmende Mittel sollte mindestens etwa 30 Sekunden und vorzugsweise etwa 45 Sekunden bis etwa 2 Minuten in der Mundhöhle verbleiben.

Typische Mundbehandlungsmittel, die als Träger für die erfindungsgemäß vorgesehenen entzündungshemmenden Mittel verwendet werden können, sindZahnJputz- Mundwasser, Kaugummis und Pastillen. Im allgemeinen bevorzugt man bei Verwendung von Aspirin als entzündungshemmenderoMittel einen wasserfreien Träger, da Aspirin in Gegenwart von Yfesser zur Hydrolyse unter Abgabe von Essigsäure neigt, was aus ästhetischen Gründen im allgemeinen unerwünscht ist_e Enthält das Mundbehandlungsmittel Wasser, so bevorzugt man daher als·entzündungshemmendes Mittel Indomethacin oder Phenylbutazon. .

Zahnputzmittel enthalten ein scheuerndes Poliermaterial und typischerweise außerdem Schaumbildner, Aroma- und Süßstoffe» Zahnpasten enthalten gewöhnlich außerdem Feuchthaltemittel und Bindemittel. Die erfindungsgemäßen Zahnputzmittel enthalten etwa 0,5 bis etwa 98$ Scheuermittel und mindestens et- · wa 0,1 und vorzugsweise etwa 0,2 bis etwa 20, besonders bevorzugt etwa 1 bis etwa 10$ des entzündungshemmenden Mittels.

In Zahnputzmitteln können beliebige scheuernde Poliermaterialien, die das Dentin nicht übermäßig abscheuern, verwendet werden. Hierzu gehören zum Beispiel Calciumcarbonat, Dicaleiumo^rthophospb.at-dihydrat, Calüiumpy ro phosphat, Calciumpolymethaphosphat, unlösliches Natriumpolymethaphosphat und harzartige Produkte wie zum Beispiel teilchenförmige Kondensationsprodukte aus Harnstoff und Formaldehyd und ähnliche, die zum Beispiel in der US-PS 3 070 510 offenbart sind·

Die Gesamtmenge an Scheuermaterial im Zahnputzmittel gemäß

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vorliegender Erfindung kann 0,5 bis 93 Gew.<$> L ausmachen (sämtliche Prozentangaben beziehen sich in vorliegender Beschreibung auf das Gewicht der Gesamtmischung, falls nichts anderes gesagt wird). Zahnpasten enthalten vorzugsweise etwa 6 bis etwa 60$ und Zahnpulver etwa 20 bis etwa 98$ Scheuermittel.

Zahnputzmittel enthalten gewöhnlich Schaumbildner. Zur Verwendung in erfindungsgemäßen Zahnputzmittelngeeignete Schaumbildner sind solche, die hinreichende Mengen an Schaum ergeben und gleichzeitig zur Verwendung in der Mundhöhle akzeptabel sind. Zahlreiche Schaumbildner sind bekannt. Zu repräsentativen Beispielen geeigneter Schaumbildner gehören die wasserlöslichen Salze von Alkylsulfaten mit 10 bis 18 Kohlenstoffatomen im Alkylrest, zum Beispiel Natriumlaurylsulfat, die wasserlöslichen Salze sulfonierter Monoglyceride von Fettsäuren mit 10 bis 18 Kohlenstoffatomen, zum Beispiel Kokosnußmonoglyeeridsulfonat, die wasserlöslichen Salze von Fett— säureamiden des Taurins, zum Beispiel Natrium-N-methyl-N— palmitoyl-taurid, die wasserlöslichen Salze von Pettsäureestern der Isethionsäure, zum Beispiel der Kokosnußsäureester des Natriumi.sethionats, und die im wesentlichen gesättigten aliphatischen Acylamide gesättigter aliphatischer Monoaminocarbonsäuren mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen, deren Acylrest 12 bis 16 Kohlenstoffatome aufweist, zum Beispiel Natrium-N-lauroyl-sarcosinat. Auch Gemische aus zwei oder mehreren Schaumbildnern können verwendet werden. Zahlreiche Schaumbildner werden in MeCuteheon's Detergents and Emulsifiers, Ausg_e 1-973» Herausgeber McCutscheon's Division, Allured Publishing Corporationjbeschrieben.

Der Schaumbildner kann in Mengen von etwa 0,5 bis etwa 5, eingesetzt werden.

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Geeignete Aromastoffe zur Verwendung in Zahnputzmitteln sind zum Beispiel Wintergrünöl (Methylsalieylat), Pfefferminzöl, synthetisches Sassafrasöl und Anisol. Aromatisierungsmittel sind in Mengen von 0,01 bis 2,0$ vorhanden.

Süßstoffe zur Verwendung in Zahnputzmitteln sind zum Beispiel unter anderen Ssoeherin, Dextrose, Lävulöse und Natriumcyclamat. Der Süßstoff wird in Mengen von etwa 0,05 bis etwa 2$ eingesetzt.

In Zahnpasten verwendet man zweckmäßig Verdickungsmittel wie Hydroxyäthylcellulose und wasserlösliche Salze von Oelluloseäthern wie Natriumcarboxymethylcellulose und ITatriumcarboxymethylhydroxyäthylcellulose, oder Naturgummis einschließlich Karaya-Gummi, Gummi Arabikum, Veegum und iraganth«. Als Teil des Verdickungsmittels und zur Verbesserung der Produktstruktur können auch colloidalesMagnesiumaluminiumsilicat oder feinteilige Kieselsäure verwendet, v/erden. Die Verdickungsmittel werden in Mengen von 0,1 bis 5,0$ der Zahnpaste eingesetzt»

Zahnpasten enthalten ferner zweckmäßig ein Feuchthaltemittel. Zu diesem Zweck geeignete Stoffe sind unter anderen Glycerin, Sorbit und andere genießbare mehrwertige Alkohole und Gemische davon. Diese Komponente kann etwa 1 bis etwa 50$ der Zahnpaste ausmachen. Außer den vorstehend genannten typischen Komponenten einer Zahnpaste liegt gewöhnlich Wasser in Mengen bis zu 50$ vor» In den Fällen, in denen Aspirin oder seine löslichen Salze als entzündungshemmendes Mittel verwendet werden, sollte die Zahnpaste jedoch wasserfrei sein«

Mundwasser enthalten im allgemeinen eine Lösung aus Wasser und Äthylalkohol und fakultativ andere Bestandteile wie Aroma, Süßstoffe und Feuchthaltemittel, wie sie vorstehend

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am Beispiel der ^ahnputsmittel erläutert wurden. Der Alkohol übt antibakterielle Wirkung aus. Gegebenenfalls können Mundwässer auch Schaumbildner und Süßstoffe, die in Verbindung mit den Zahnputzmitteln erläutert wurden, sowie Feuehthaltemittel wie Glycerin und Sorbit enthalten, die ein feuchtes Gefühl im Mund ergeben.

Mundwässer enthalten im allgemeinen mindestens etwa 0,02 und vorzugsweise etwa 0,03 bis et v/a 1, 5$ der erfindungsgemäß vorgesehenen entzündungshemmenden Mittel, wobei diese hier bevorzugt aus Indomethacin oder Phenylbutazon bestehen, 10 bis 60$ Äthylalkohol, 0 bis 20$ (vorzugsweise 5 bis 20$) Glycerin oder ein anderes J?euchthaltemittel, 0 bis 2$ (vorzugsweise 0,1 bis 2$) Schaumbildner, 0 bis 0,5$ (vorzugsweise 0,05 bis 0,5$) Süßtstoff wie Saccharin und 0 bis 0,3$ (vorzugsweise 0,05 bis 0,3$) Aroma, während der Rest aus Wasser besteht.

Kaugummis enthalten eine Gummibasis und Aromastoffe, zum Beispiel solche, wie sie in Verbindung mit den ^ahnpütziaitteln aufgeführt wurden. Die Aromastoffe liegen in Mengen von 0,01 bis etwa 2,0$ des fertigen Kaugummis vor« Kaugummis enthalten mindestens 0,1, vorzugsweise etwa 0,2 bis etvfa 10 und besonders bevorzugt etwa 0,5 bis etwa 7$ der erfindungsgemäß vorgesehenen Entzündungshemmer«. Die Gummibasis besteht aus einem kaubaren plastischen Gummimaterial wie Naturkautschuk, Chicle-Gummi, Polyvinylacetat, Estergummi, Cumaronharz und Paraffinwachs. Sie wird typischerweise aus einem Gemisch aus 2 oder mehreren plastischen Gummimaterialien hergestellt, wodurch man einen bevorzugten Plastizitätsgrad erzielt. Wahlweise kann meist Sirup als Weichmacher und Bindemittel und Zucker als Füllstoff und Süßstoff zugesetzt werden. Ein typisches Kaugummi gemäß vorliegender Erfindung enthält 15 bis 30$ Gummibasis,. 15 bis 20$ Kaissirup, 50 bis 65$ Zucker, 0,05 bis

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1,5$ Aromastoffe und etwa 0,5 bis etwa 7$ entzündungshemmendes Mittel. ·

Pastillen enthalten eine Zuckerbonbon-Basis und ein oder meh rere Aromen« Die Aromastoffe sind in Mengen von 0,01 bis 2,0$ vorhanden. Die Pastillen enthalten mindestens etwa 0,1, vorzugsweise etwa 0,2 bis etwa 10$ und besonders bevorzugt etwa 0,5 bis etwa 7$ entzündungshemmendes Mittel. Außerdem können verschiedene andere Stoffe zugegen sein» Eine typische erfindungsgemäße Pastille ist ein hartes Zuckerbonbon aus harter Zuckerbonbonmasse mit 0,05 bis 1,5$ Aromastoffen und etwa 0,5 bis etwa 7»0$ des entzündungshemmenden Mitteiso Die harte Zuckerbonbomnasse ist eine verfestigte Lösung von amorphen Zucker, die im allgemeinen aus einer Zuckerlösung entsteht, die bei hohen Temperaturen gekocht worden ist, um die Feuchtigkeit nahezu vollständig zu entfernen. Aromastoffe und entzündungshemmendes Mittel werden vor Entfernung der Feuchtigkeit zugegeben. Zur Verwendung in diesen Pastillen oder Bonbons geeignete Aromastoffe sind wiederum die in Verbindung mit Zahnputzmitteln bereits genannten Stoffe.

Da die Hauptursache der Gingivitis in der Zahnsteinbildung auf den Zähnen beruht, empfiehlt es sich ferner, in die erfindungsgemäßen Mundebehandlungsmittel antibakterielle Mittel einzuarbeiten, die die Zahnsteinbildung verzögern. Zu diesem Zweck geeignete, typische antibakterielle Mittel sind quarternäre Ammoniumsalze wie Cetyltrimethylammoniumehlorid und .^etylpyridiniumchlorid, sowie Bis-biguanidverbindungen der Formel:

R NH NH NH NH R¹

A - (X)₈, -.N-C-NH-C- NH(CH₂)_n -NH-C-NH-C-N

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worin A und A¹ entweder (1) einen gegebenenfalls durch einen Alkyl- oder Alkoxyrest mit 1 bis etwa 4 Kohlenstoffstomen, eine. Nitrogruppe oder ein Halogenatom substituierten Phenyl— rest, (2) einen Alkylrest mit 1 bis etwa 12 Kohlenstoffatomen oder (3) einen alicyclischen Rest mit 4 bis etwa 12 Kohlenstoffatomen, X und X^f einen Alkylenrest mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, ζ und z' die Zahl O oder 1, E und E¹ Wasserstoff, einen Alkylrest mit 1 bis etv/a 12 Kohlenstoffatomen oder einen Aralkylrest mit 7 bis etwa 12 Kohlenstoffatomen, und η eine ganze Zahl von 2 bis 12 darstellen, wobei die Po-

lymethylenkette (CH₂) gegebenenfalls durch Sauerstoff- oder Schwefelatome, aromatische Einge und dergleichen unterbrochen sein kann. Besonders empfehlenswert sind die pharmazeutisch zulässigen Salze dieser Verbindungenο Beispiele für Bis— biguanidverbindungen, die als Mittel gegen Zahlsteinbildung in den erfindungsgemäßen Mundbehandlungsmitteln verwendet werden können, sind 1,6-Di(N₁N₁'-p-chlorphenyldiguanido^NcNc')-hexan; 1,6-Bis-(2-äthylhexylbiguanidohexan); 1,6-Di-(N.. ,N₁ ^fphenyldiguanido-Nc,Nc')-hexan; 1,6-Di-(N₁^N₁'-phenyl-N^,N₁*- methyldiguanido-Nj-jNc¹)-hexan; 1,6-Di(N₁₁N₁ ^f~o-ehlorphenyl~ diguanido-N₅,N₅ ¹)-hexan; 1,6-Di(N₁JN₁ ^f-2,6jffichlorphenyldi-)-hexan; 1,6-Di/N.j ,N₁ ^f-ß-(p-methoxi|phenyl)di-

exan.; 1,6-Di(N₁ ,N₁ ^t-Ct-methyl-ß-phenyldiguanido-Nc»Nr·)-hexan; 1,6-Di(N₁,N₁'-p-nitrophenyldiguanido-NujNc¹)-hexan, W₁W¹^-Di(N₁,N₁'-phenyldiguanido-NcjNg*)-di-n-propylätherj WjW¹^i-(N₁,N₁'-p-ehlorphenyldiguanido-NcjNc¹)di-n-propyläther; 1,6-Di(N₁,N₁ ^f-2,4-dichlorphenyldiguanido-N₅,N₅»)-hexan; 1,6-Di(N₁₉N₁ ^r-p-methylphenyldiguanido-N₅,N₅ ^f)-hexan; 1,6-Di-(N₁^N₁ ^l-2,4,5-trichlorphenyldiguanido-N₅,N₅ ^l)-hexan; 1,6-Di-¹- -(p-chlorphenylJäthyldiguanido-Nc^c/hexan; w,w^f-N₁ »-chlorphenyldiguanido-^,N₅ ¹Jm-XyIoI; 1,12-Di-(N^N₁ '-p-chlorphenyldiguanido-NcjNc¹ )dodecan; 1,10-Di-(N₁,N₁ ^l-phenyldiguanido-N₅,N₅ ^l)decan; 1,12-Di(N₁,N₁»-phenyldiguanido-Nc »N^')dodecan; 1,6-Di(N₁,N₁'-o-chlorphenyldiguanido-

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N,-,N,-* )hexan; 1,6-Di(A^1-.. ,N. '-P-CiTiIorphenjldignanid0-N₅,N^¹ )~ hexan; Äthylen-bis(1-tolylbiguanid)> lthylen-bis(p-tolyl~biguanid); Äthylen-bis(3,5-dimethjrlphenyl-biguanid); Äthylenbis(p-tert-amylphenyl-biguanid); Äthylen-bis(nonylphenyl-bi~ , guanid); Äthylen-bis(phenyl-biguanid); Äthylen-bis(N-butylphenyl-biguanid); Äthylen-bis(2,5-diäthoxyphenyl~biguanid); Äthylen-bis(2,4-d.iiaet!iylph.enyl~biguanid); Äthylen-bis(odiphenyl-biguanid)} Äthylen-bis(gemischt~amyl-naphthyl-biguanid); N-Butyl-äthylen.-bis(phenyl-biguanid); iCrimettiylenbis(o-tolyl-biguanid); N-Butyl-trimethylen-bis(phenylbiguanid) ; und l'etrametaylen-bis-(i~tolyl-biguanid) ο Zu den pharmazeutisch zulässigen Salzen dieser Verbindungen gehören die Acetat^ Gluconate, Hydrochloride, Hydrobromide, Citrate, Bisulfite, fluoride, Polymaleate, N-Kokosnußalkyl-sarcosinate, Ehosphite, Hypophosphite, Perfluoroctanoate, Silicate, Sorbate, Salicylate, Maleate, Tartrate, Fumarate, Ithylendi- , aminotetraacetate, Iminodiacetate, Cinnamate, Thiocyanate, Arginate, Pyromellitate, Tetracarboxybutyrate, Benzoate, Glutarate, Monofluorphosphate, Perfluorpropionate und lthan-1-hydroxy-1,1-diphosphonate_o Weitere, zur Verwendung in den' erfindungsgemäßen Mitteln geeignete antibakterielle Bis-biguanide sind aus der BE-PS 801 703 bekannt. Pur die erfindungsgemäi3en Zwecke besonders geeignet sind das Digluconat und Äthan-1-hydroxy-1,1-diphosphonat von Chlorhexidin (d.H. 1,6-Di(N₁ ,N₁■-ehlorphenyldiguanido-Nf-,N₁-* )-hexan.

Die antibakteriellen Mittel liegen in den erfindungsgemäiBen Mundbehandlungsmitteln gewöhnlich in Mengen von etwa 0,1 bis etwa 2,5 Gew_o?S vor. Da antibakterielle Mittel in Form quarternärer Ammoniumsalze oder Bis-biguanide mit anionischen Schaumbildnern nachteilig reagieren, empfiehlt sich im allgemeinen die Verwendung nicht-ionischer, kationischer, zwitterionischer oder amphoterer Schaumbildner anstelle von anionischen Schaumbildner, sobald solche antibakterielle Verbindungen verwendet werden.

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Typische nicht-ionische.. Schaumbildner sind die Kondensationsprodukte von Alkylphenolen mit Äthylenoxid,-wie zum Beispiel das Reaktionsprodukt aus 1 Mol Nonylphenol und 9 Mol Äthylenoxid , und die Kondensationsprodukte aliphatischer Alkohole mit 8 bis 18 Kohlenstoffatomen und Äthylenoxid, wie zum Beispiel das Kondensationsprodukt von Laurylalkohol mit 15 Mol Äthylenoxid.

Typische zwitterionische Schaumbildner sind Derivate quaternärer aliphatischer Ammonium-, Phosphonium- und Sulfoniumverbindungen, in denen die aliphatischen Reste etwa 8 bis etwa 18 Kohlenstoffatome enthalten und einer dieser Reste eine wasserlöslichmachende G-ruppe, zum Beispiel eine Carboxyl-£ Sulfonat- oder Sulfatgruppe aufweist. Beispiele dafür sind:

4-/ITjN-Di(2-hydroxyäthyl)-N-octadecylanmonio7-butan-1-carboxylat j

5-(S-3~Hydroxypropyl-S-liexadecylsulfonio')-5-hydro3qypentan-1-sulfat und

3-(P,P-Diäthyl-P-3,6,9-trioxatetradecoxylphosphonio)-2-hydroxypropan-1-sulfonate

Typische kationisch^ Schaumbildner sind langkettige quater— näre Ammoniumsalze wie zum Beispiel lauryltrimethylammoniumchlorid.

Amphotöre Schaumbildner sind Derivate aliphatischer sekundärer und tertiärer Amine, in denen mindestens einer der alipha« tischen Reste etwa 8 bis etwa 18 Kohlenstoff atome aufweist und einer der aliphatischen Reste eine anionische wasserlöslichmachende Gruppe, zum. Beispiel eine Carboxyl- oder SuIfonatgruppe, besitzt. Beispiele hierfür sind das Natrium-3~ dodecylaminopropionat und lⁱTatrium-3-dodecylaminopropansulfonato

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Zahlreiche weitere nicht-ionische, kationische, zwltterionische und aiaphoteäre Schaumbildner, die zusammen, mit dem Bisbiguaniden und kationischen antibakteriellen Mitteln verwendet werden können, sind in der BE-PS 801 703 beschrieben.

Bei der Formulierung der Entzündungshemmer enthaltenden erfindungsgemäßen Mundbehandlungsmittel sollte die Menge an Entzündungshemmer, die in das Mittel eingearbeitet wird, ausreichen, um pro Verwendung des Mittels eine Menge von mindestens 0,005 g Entzündungshemmer bereitzustellen Bei Zahnputzmitteln, die pro Verwendung in einer Menge von etwa 1 bis 4 g eingesetzt v/erden, sollte daher die Menge an entzündungshemmendem Mittel in einer Zahnpaste mindestens etwa 0,1 und vorzugsweise etwa 0,2 bis etwa 20$, besonders bevorzugt etwa 1 bis etwa 10$ betragen* Bei Mundwässern liegt die typische Verwendungsmenge bei etwa 15 bis etwa 30 g, und die Menge an entzündungshemmendem. Mittel im Mundwasser sollte daher mindestens 0,02 und vorzugsweise etwa 0,03-bis etwa' 1,5» besonders bevorzugt etwa 0,05 bis etwa 1$ betragene Im allgemeinen sollten Kundbehandlungsmittel etwa 0,01 bis et- ' wa 20$ des entzündungshemmenden Mittels enthalten«

KaugummiB und Lutschbonbons oder !Pastillen wiegen typischer— weise etwa 2 bis etv/a 5 g» und die Menge an entzündungshemmendem Mittel sollte daher mindestens etwa 0,1, vorzugsweise etwa 0,2 bis etwa 10$ und besonders bevorzugt etwa 0,5 bis etwa Tfo betragen·

Beispiel I

Eine Lösung von 0,2 g Aspirin (d.h. chemisch reiner Acetylsalicylsäure) in 100 ml eines Wasser/Aikohol (15:85)~Gemisehs wird zubereitet. Eine Minute nach vollständiger Auflösung des Aspirins werden 2o ml dieser Lösung in den Mund des Gingivitis-Patienten gegeben und 50 Sekunden darin gehalten und dann.

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ausgespuckte Diese Behandlung wird zweimal täglich wiederholt, wobei die Entzündung, die ein Hinweis auf die Gingivitis ist, spürbar zurückgeht» Auch bei Ersatz des Aspirins durch dess-en Natrium- oder Calciumsalz, durch Phenylbutazon oder Indomethacin tritt ein spürbarer Rückgang der Entzündung ein.

Beispiel II

Ein praktisch wasserfreie.s Zahnpulver folgender Zusammensetzung wird hergestellt:

Komponente Gew_c-Teile

Calciumpyrophosphat 95»50

Natriumlaurylsulfat 1,30

Natriumsaccharin 0,25

Aroma 1,45 '

Aspirin 1*50

Wird dieses Zahnpulver zum üblichen Zähneputzen verwendet, so wird damit Gingivitis wirksam zurückgedrängte

Ersetzt man das Aspirin in obiger Formulierung durch Indomethacin, Phenylbutazon oder Natriumsalz von Aspirin, so erhält man ebenfalls ein gegen Gingivitis wirksames Zahnpulver«,

Beispiel III

Eine praktisch wasserfreie Zahnpaste wird aus folgenden Bestandteilen hergestellt:

Komponente · Gew.-Teile

Glycerin 44,50

Natriumsaccharin — 0,21

Veegum 0_s40_

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	47,22	2501548
Calciumpyrophosphat	1,00
Aroma	1, 30
Natriumcarboxymethylcellulose
Natrium-kokosnuß-monoglycerid-	0,75
sulfcmat	3,12
Natrium-kokosnußalkyl-sulfat	1,50
Aspirin

Werden Zähne in üblicher Weise mit dieser Zahnpaste gebürstet, so wird Gingivitis dadurch v/irksam zurückgedrängt_o

Ersetzt man in obiger .Formulierung das Aspirin durch Indomethacin, Phenylbutazon oder das Kalium- oder Calciumsalz des Aspirins, so erhält man ebenfalls eine gegen Gingivitis v/irksame Zahnpasteο

Beispiel IV

Eine Zahnpaste wird aus folgenden Komponenten hergestellt:

Komponente	Gev/o-ieile
Sorbit (70$ ige Lösung)	20,00
Natriumsaccharin	0,21
Veegum	0,40
Dicalciumorthophosphat-dihydrat	30,00
Aroma	1,00
Natriumcarboxymethylcellulose	1*30
Glycerin	10,00
Natriumlaurylsulfat	, .3,12
dest. Wasser	Rest auf 100

Bei der üblichen Verwendung zum Zähneputzen wird durch diese Zahnpaste Gingivitis erfolgreich zurückgedrängte

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* -14-

Ersetzt Kan in obiger Formulierung das Indomethacin durch Phenylbutazon, so erhält man ebenfalls eine gegen Gingivitis wirksame Zahnpaste.

Beispiel V

Ein Mundwasser wird wie folgt formuliert;

Komponente	Gewo-Teile
Äthylalkohol (20$ in Wasser)	81,00
Glycerin	12,00
Natriuinsaccharin	0,30
Aroma	0,25
Natriumlaurylsulfat	0,60
Indomethacin	0,50
Wasser	Rest auf 100

Verwendet man dieses oder ein identisches, jedoch Phenylbutazon anstelle des Indomethacins enthaltendes Produkt zur Mundspülung, so wird Gingivitis damit erfolgreich bekämpft.

Beispiel VI

Ein Kaugummi wird wie folgt formuliert:

Komponente	6,	40	Gew.-Teile
Grundlage	9,	60	21,30
Estergummi
Cumaron—Harz	3,	20
t-rockener Latex-	2,	10
Kautschuk
Paraffinwachs (F»82°C)
Zucker			58,45
Maissyrup (Baume45°)			18,20
Aroma		1,05
Indomethacin		1,00

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Die Anwendung dieses Kaugummis in der üblichen Weise stellt eine wirksame Behandlung gegen Gingivitis dar. ■

Beispiel YII

Eine Lutschpastille wird wie	folgt formuliert
Komponente	Gew.-Teile
Lutschpastillen-Grundlage	98,75
Aroiaa	0,25
Indomethacin	1,00

Diese Lutschpastille bewirkt bei der Lösung im Mund eine wirksame Behandlung der Gingivitis.

Beispiel VIII

Ein praktisch wasserfreies Zahnpulver wird aus folgenden Bestandteilen hergestellt;

Komponente	Gew.-Teile
Calciumpyrophosphat	95,00
Natrium—3-dodecylaminopropionat	1,30
Natriumsaccharin	0,25
Aroma	1,45
Aspirin	1,50
Chlorhexidin-digluconat	0,50

Verwendet man dieses Zahnpulver in üblicher V/eise zum Zähneputzen, so v/erden Gingivitis und Zahnsteinbildung wirksam zurückgedrängt.

Ersetzt man in obiger Formulierung das Aspirin durch Indomethacin, Phenylbutazon oder das Natriumsalz des Aspirins oder das Chlorhexidin-digluconat durch Getyl-trimethylammoniumchlorid, Cetyl-pyridiniumchlorid oder das Äthan-1-hydroxy-1,1-diphoaphonat des Chlorhexidine, so resultieren analoge Ergebnisse,

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Claims

Patentansprüche

Γ\) Mund behandlungsmittel, gekennzeichnet durch einen Gehalt an Aspirin, löslicher. Aspirinsalz, Indomethacin oder Phenylbutazon in entzündungshemmend wirksamer Menget,

2c Mundbehandlungsmittel nach Anspruch 1 in Form einen im wesentlichen wasserfreien Zahnputzmittels, gekennzeichnet durch etwa 0,5 bis et v/a 93 Gew„$ Scheuermittel und etwa 0,1 bis etwa 20 °/o Aspirin, lösliches Aspirinsals, Indomethacin oder Phenylbutazone

3· Mundbehandlungsmittel nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß es als entzündungshemmendes Mittel Aspirin oder lösliches A^pirinoalK euthi-.lt«

4. Mundbehandlungsmittel nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, datö es außerdem 0,5 bis 2,5$ eines die Zahnsteinbildung vermindernden antibakteriellen Mittels enthält.

5. Mundbehandlungsmittel nach Anspruch 1, gekennzeichnet durch etwa 0,02 bis etwa 20 Gew. ^r/o Indomethacin oder Phenylbutazon.

6. Kundbehandlungsmittel nach Anspruch 5 in Form eines"Zahnputzmittels, gekennzeichnet durch etwa 0,1 bis etwa .20 Gevi.'fo Indomethacin oder Phenylbutazon und etwa 0,5 bis etwa 98 Gew.'c Scheuermittel·.

7. Mimc3behandlungsir.ittel nach Anspruch 6, gekennzeichnet druch einen zusätzlichen Gehalt an etwa 0,5 bis etwa 5 Gew.^ eines Schaumbildners.,

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8. Mundbehandlungsmittel nach Anspruch 7, gekennzeichnet druch einen zuoätzli crisn Gehalt an etv/a 0,1 bis 5 Gew.^ einss Yördickungsriittels und etv/a 1 bis etv/a 50 Gev/^5 eines .Feuchthaltemittelöo

9· Kundbehandlungsmittel nach Anspruch 3, gekennzeichnet durch einen zusätzlichen Gehalt an. etwa 0,5 bis etv/a 2,5°'° eines die Zahnptsinbildung vermindernden antibakteriellen Mittels,

10c. Mundbehandlungsmittel nach Anspruch 5 in Form eines Mundwassers, gekennzeichnet durch etwa 0,02 bis etv/a 1,5 GeWofo Indomethacin oder Phenylbutazon und- etwa 10 bis etv/a 60 Grr.v«,^' Athylolkohol, v;obei dor Hftst aus SoJoerVsdtehto

ο Mundbehandlungsirittel nach Anspruch ,10, gekennzeichnet durch einen zusätzlichen Gehalt an etv/a 5 bis etwa 2Qfo Feuchthalteniittol, etwa 0,1 bis etwa 2^ Schaumbildner, etv/a 0,05 bis etv/a 0,5?' Süßstoff und etv/a 0,05 bis etwa 0,37* Aromastoff ο

12o Mundbehandlungsnittel nach Anspruch 11, gekennzeichnet durch einen zusätzlichen Gehalt an etwa 0,5 bis etwa 2,5i^ eines die iSahnsteinbildung vermindernden antibakteriellen Mittels.

Für: The Procter S Gamble Company Cincinnati, Ohio, V.St.A.

Dr.H.phr.Beil Rechtsanwalt

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