DE202008011721U1

DE202008011721U1 - Pflanzliche Zusammensetzung zur Behandlung von Krebs

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Publication number: DE202008011721U1
Application number: DE202008011721U
Authority: DE
Original assignee: AMERICAN PHOENIX BIOTECH Inc; American Phoenix Biotech Inc Hacienda Heights
Current assignee: AMERICAN PHOENIX BIOTECH Inc; American Phoenix Biotech Inc Hacienda Heights
Priority date: 2008-09-03
Filing date: 2008-09-03
Publication date: 2008-12-24
Anticipated expiration: 2018-09-04
Also published as: WO2010028075A1

Abstract

Zusammensetzung, umfassend eine Mischung aus Extrakten, erhalten aus Radix Ginseng, Ganoderma lucidum, Cordyceps sinensis, Codonopsis pilosula, Lycium barbarum, Ligustrum lucidum, Glycyrrhiza uralensis, Hedyotis diffusa, Agastache rugosa und Prunella vulgaris.

Description

Gebiet der Erfindung
Die vorliegende Erfindung betrifft eine pflanzliche Zusammensetzung zur Behandlung von Krebs, die eine Extraktion aus Ginseng, Cordyceps, Ganoderma lucidum und Hedyotidis Diffusae umfasst.
Beschreibung vom Stand der Technik
Gemäß der Chinesischen (pflanzlichen) Medizin wird Ginseng beim Schock, Kollaps des kardiovaskulären Systems, Blutung und Herzversagen für effektiv gehalten. Ginseng wird in China, Korea und Japan für verschiedene Krankheiten, einschließlich Atherosklerose, Leberfehlfunktion, zerebrovaskulären Krankheiten, Hypertonie und postmenopausalen Erkrankungen, klinisch verwendet. Klinische Nachforschungen bei Freiwilligen zeigen, dass eine Ginseng-Extraktion im Wesentlichen die Herzfrequenz verlangsamen und den Sauerstoffbedarf reduzieren kann. Ginseng ist durch die Gegenwart von Ginsenosiden gekennzeichnet, und es ist festgestellt worden, dass die Extrakte, die reich an Ginsenosiden sind, das Lernen und Gedächtnis fördern, den Alterungsprozess verzögern, den neuronalen Verlust unter Hypoxie verhindern, die Muskel-Sauerstoff-Ausnutzung und körperliche Leistung im Menschen verbessern. Ginsenoside werden normalerweise in zwei Gruppen, die auf den Aglycon-Typen basieren, nämlich die Panaxadiol-Gruppe (z. B., Rb1 und Rc) und Panaxatriol-Gruppe (z. B., Rg1 und Re) eingeteilt. Es ist berichtet worden, dass die Ginsenoside Rb1 und Rb2 Angiogenese inhibieren, während das Ginsenosid Rb2 eine Wundheilung durch Vergrößerung von epidermaler Zellproliferation verbesserte. Während jedoch einige Studien eine vergrößerte Herzfunktion berichteten, behaupteten andere eine geringe oder niedrige Herzfunktion. Es gibt verblüffende Widersprüche in den berichteten Effekten von verschiedenen Ginsenosiden, die sich von Ginseng ableiten.
Ganoderma lucidum ist ein wichtiger medizinischer Pilz, der zu der Ganodermataceae-Familie gehört, die auf ihre gesundheitsfördernden Eigenschaften, einschließlich Anti-Tumor, Entzündungshemmung und Anti-Plättchen-Aggregation, untersucht worden ist. Cordyceps wird für die Behandlung von einer Menge an Erkrankungen, einschließlich Hyposexualitäten, Hyperglykämie, Hyperlipidämie, Asthenie nach Unwohlsein, Atemwegskrankheiten, renalen Erkrankungen, Leber- und Herz-Krankheiten, verschrieben.
Der Hedyotidis Diffusae gehört zu der Familie von Rubiaceae. Die gesamte Pflanze wird als eine pflanzliche medizinische Komponente verwendet. In Chinese Herbal medicine, verfasst und übersetzt von Dan Bensky & Andrew Gamble, beseitigt verbreiteter Hedyotidis Hitze und behebt Feuchtigkeit durch Fördern der Urinierung. Er ist zur Linderung von einer heißen schmerzhaften Urinfehlfunktion und feucht-heißen Gelbsucht nützlich.
In Chinesischen medizinischen Zeitschriften ist über die Effektivität eines Ginseng-Absuds in Kombination mit anderen Kräutern in der Behandlung von kardiogenem Schock und akuter Myokarditis berichtet worden.
ZUSAMMENFASSUNG DER ERFINDUNG
Eine Zusammensetzung, die eine Mischung aus Extrakten umfasst, die aus Radix Ginseng, Ganoderma lucidum, Cordyceps sinensis, Codonopsis pilosula, Lycium barbarum, Ligustrum lucidum, Glycyrrhiza uralensis, Hedyotis diffusa, Agastache rugosa und Prunella vulgaris erhalten sind.
KURZE BESCHREIBUNG DER ZEICHNUNGEN
1 stellt ein Ablaufdiagramm einer Herstellung der Zusammensetzung (Tien Hsien Flüssigkeit) der vorliegenden Erfindung dar.
2 stellt eine Grafik dar, die das HPLC-Analysenresultat zeigt. Die Bestandteile wurden zu verschiedenen Eluierungszeiten eluiert.
3 stellt eine Aufstellung dar, die das Tumorgewicht zeigt, das aus den Mäusen bei Verabreichung mit der Salzlösung oder der Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung entnommen wurde.
4 stellt eine Aufstellung dar, die das Tumorgewicht zeigt, das aus den Mäusen entnommen wurde, denen die Salzlösung oder die Zusammensetzung aus US 6,458,361 verabreicht wurde.
5 stellt eine Aufstellung dar, die die Veränderung des Körpergewichts von Mäusen in verschiedenen Gruppen zeigt, denen die Salzlösung oder die Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung verabreicht wurde.
6 stellt eine Aufstellung dar, die die Veränderung des Körpergewichts von Mäusen in verschiedenen Gruppen zeigt, denen die Salzlösung oder die Zusammensetzung aus US 6,458,361 verabreicht wurde.
DETAILLIERTE BESCHREIBUNG DER ERFINDUNG
Diese Erfindung stellt die pflanzliche Zusammensetzung zur Verfügung, die Extrakte aus Ginseng, Ganoderma lucidum, Cordyceps und Hedyotis diffusa umfasst.
Die chemischen Bestandteile von Ginseng sind die Folgenden:

(1) Etherisches Öl (0,05%): Panaxynol, β-Elemen, Panacen und Panaxin;
(2) Saponine (4%): Ginseniside -Ro, -Ra, -Rb₁, -Rb₂, -Rc, -Rd, -Re, -Rf, -Rg₁₃, -Rg, -Rh, (wobei das Sapogenin von Ginsenosid -Ro Oleanolsäure darstellt, von Genosiden -Rb₁, -Rb₂, -Rc, -Rd 20-S-Protopanaxadiol darstellt, von Gensenosiden -Re, -Rf, -Rg₁, -Rg₂ 20-S-Protopanaxatriol darstellt);
(3) Zucker: Monosaccharid um 1,5% (D-Glucose, D-Fructose), Disaccharid (Sucrose, Maltose), Trisaccharide (Trisaccharide A, B, C); und
(4) -Sitosterol, -Sitosterylglucosid, Vitamin B, Cholin.

Die chemischen Bestandteile von Cordyceps sind Cordycepinsäure und Cordycepin, die Cordycepinsäure und Cordycepin aufweisen.
Das Ganoderma lucidum enthält Ergosterol, fungales Lyozym, Proteinase, einige Aminosäuren und organische Säuren. Kürzlich wurden einige Polysaccharide aus Ganoderma lucidum Konst. isoliert. Weiterhin zusätzlich zu dem Alkaloid, Ganodespurin, sind andere Verbindungen, einschließlich Ganodeiol A, Genoderiol B, Ganodermatriol und Ganolacton I, aus diesem Pilz isoliert worden.
Sich ausbreitende Hedyotis (Herba Hedyotidis Diffusae) gehört zu der Familie von Rubiaceae. In China wird es zum Beseitigen von Hitze und Beheben von Toxin, Inhibieren von Urin, Auflösen von einem Geschwulst, Lindern von Schmerzen und Reduzieren einer Entzündung verwendet. Die Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung umfasst hauptsächlich die chemischen Bestandteile der Vorstehenden.
Der Antikrebs-Effekt der vorliegenden Erfindung wurde in einem in vivo Modell mit verschiedenen Verabreichungsdosierungen untersucht.
Die Zusammensetzung kann in der Nahrung oder einem Getränk enthalten sein oder kann in der Form einer Lösung oder Tablette vorliegen.
BEISPIEL
Beispiel 1
Herstellung der Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung
Wie es in 1 gezeigt ist, wurde die Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung wie folgt hergestellt:

(a) eine getrocknete und ganze Pflanze von verschiedenen Kräutern wurde mit Tauchen, Schütteln in Essigsäurelösung behandelt, und Extrakte wurden mit 75% Ethanol erhalten. Das konzentrierte Extrakt unter Vakuum wurde weiterhin mit n-Butanol und H₂O und DMSO (1:1:1) behandelt und dann unter Vakuum konzentriert;
(b) die Mischungslösung von Hedyotis diffusa, Radix Ginseng, Cordyceps sinensis, Ganoderma lucidum, Codonopsis pilosula, Agastache rugosa, Lycium barbarum, Glycyrrhiza uralensis, Ligustrum lucidum und Prunella vulgaris wurde mit Petrolether behandelt, um fetthaltige Komponenten zu entfernen und mit Ethanol extrahiert;
(c) Filtration der Ethanollösung und Konzentrierung unter Vakuum; und
(d) Zugeben von Honig zu der konzentrierten Lösung (5 w/v:95 w/v) und dann Erhalten von der Tien Hsien Flüssigkeit PLUS.

Der Gewichtsprozentsatz von Kräutern war wie folgt:
7–17 Gew.-% Ginseng, 35–45 Gew.-% Cordyceps und 10–20 Gew.-% Ganoderma lucidum, 1–10 Gew.-% Patchouli, 1–10 Gew.-% Radiz Codonopsis, 1–10 Gew.-% Gemeiner Bockshorn bzw. Barbare Wolfberry, 0–7 Gew.-% Glänzender Liguster bzw. Glosse Privet und 0–7 Gew.-% Süßholz, 5–15 Gew.-% sich ausbreitendes Hedyotis-Kraut, 0–7 Gew.-% Fruchtähren der kleinen Brunelle.
HPLC-Analyse

Mobile Phase: Überführe 1,2 ml H₃PO₄ zu einem 1 l Messkolben, Verdünne mit entionisiertem Wasser auf das Volumen und Mische.

Probenherstellung, umfassend die Schritte:

(a) Überführen von 0,5 ml Extrakationszusammensetzung zu einem Feuchtigkeitsanalysegerät, um das Trockengewicht zu berechnen;
(b) Überführen von 1 ml Extrakationszusammensetzung in eine Kondensierflasche und Kondensiere zur Trockne, Stelle dreimal her. Löse das Kondensat mit einer angemessenen Menge Wasser, 50% Methanol und Methanol, um eine Lösung mit einer Konzentration von 0,1 g/ml herzustellen;
(c) Platzieren der Lösung aus Schritt 2 in einen Ultraschallrüttler und Rüttele bei Raumtemperatur 30 Min. lang;
(d) Zentrifugieren der Lösung aus Schritt 3 bei 10000 Upm 30 Min. lang; und
(e) Filtrieren der in Schritt 4 erhaltenen Überstände durch einen 0,45 um Spritzenfilter, um Wasser-, 50% Methanol- und Methanol-Proben herzustellen und Proben für die HPLC-Analyse zu entnehmen.

Die Proben wurden mit 3 verschiedenen Lösungsmitteln gelöst, wie es in 2 gezeigt ist, die HPLC-Analysenresultate zeigten, dass die mit Wasser gelöste Probe von den anderen zwei Proben nach einer Retentionszeit bei 40 Min. verschieden war.
Beispiel 2
Untersuchung des Antikrebs-Effektes
Die Zusammensetzung wurde auf ihre Fähigkeit getestet, das Wachstum von Brust-Adenokarzinom-Krebszelllinien in Slc:BDF₁-Mäusen zu inhibieren. Die 9-Wochen-Slc:BDF₁-Mäuse wurden in der Unterleibsregion mit 755 Burst-Adenokarzinom-Zellen subkutan geimpft und einen Tag nach der Impfung wurde ihnen die Zusammensetzung verabreicht. Die Verabreichung einer Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung wurde 14 Tage lang eingeleitet. Die Zusammensetzung wurde einmal am Tag bei einer Dosis von 0,04, 0,1 oder 0,2 cc/Tag/Maus oral verabreicht. Die Mäuse wurden vor der Verabreichung der Zusammensetzung und 14 Tage nach der Verabreichung gewogen, und das Körpergewicht von verschiedenen Gruppen und verschiedener Zeit wurde verglichen (als Tabelle 1 und 3). Die Mäuse wurden 15 Tage nach der Transplantation und/oder 14 Tage nach der Verabreichung der Zusammensetzung geopfert, und der Tumor wurde entnommen und gewogen (als Tabelle 2 und 4). Die in der US 6,458,361 offenbarte Zusammensetzung wurde ebenfalls getestet und befand sich im Vergleich mit der Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung.
Das Experiment wurde mit den folgenden 3 Gruppen durchgeführt: (a) die Kontrollgruppe, Verabreichung mit Salzlösung, (b) Verabreichung mit der vorliegenden Erfindung und (c) Verabreichung der in der US 6,458,361 offenbarten Zusammensetzung. Jede vorstehende Gruppe wurde in zwei oder drei Untergruppen mit verschiedener oraler Dosierung der Zusammensetzungen geteilt, und jede Untergruppe enthielt 8 Mäuse.
Tabelle 1

Gruppe 1: Verabreichung der Salzlösung mit 0,2 ml/Tag/Maus

	Körpergewicht (g) der Tage
Anzahl	0	1	4	8	11	15
1	25,6	25,3	25,7	26,4	27	26,2
2	25,1	25,4	26,3	26,6	26,8	26,9
3	24,4	24,7	26,3	25,3	26	27,6
4	24,5	25	25,4	24,7	25,8	26,3
5	25,9	25,8	26,3	26,5	26,5	27,3
6	25,8	26,2	26,8	26,5	27,2	27
7	26,9	27,2	27,8	28,5	28,7	29,5
8	27,3	27,1	27,2	29	30,8	33

Gruppe 2: Verabreichung der Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung 0,04 ml/Tag/Maus

	Körpergewicht (g) an verschiedenen Tagen
Anzahl	0	1	4	8	11	15
1	27,3	27,4	27,8	28,4	28,2	28,7
2	24,1	24,5	25,9	26,1	26,0	26,3
3	25,8	26,1	26,3	26,5	27,0	27,2
4	27,2	26,9	27,0	29,0	28,5	28,7
5	24,0	24,2	24,7	25,0	25,3	26,0
6	26,2	26,6	27,7	27,4	27,9	28,8
7	28,1	27,9	28,0	29,4	29,9	30,7
8	25,4	25,8	26,3	26,6	26,8	27,8

0,1 ml/Tag/Maus

	Körpergewicht (g) an verschiedenen Tagen
Anzahl	0	1	4	8	11	15
1	25,4	25,2	25,4	28,7	28,0	27,1
2	26,3	26,9	27,3	27,8	28,0	29,2
3	23,6	23,9	25,6	24,8	25,0	27,4
4	26,7	26,9	27,6	28,6	28,6	28,8
5	25,7	25,7	26,0	26,2	27,8	27,8
6	25,7	25,4	25,2	25,9	26,5	27,7
7	24,5	24,7	25,1	27,6	26,5	25,2
8	23,1	23,1	23,8	23,9	24,5	25,3

0,2 ml/Tag/Maus

	Körpergewicht (g) an verschiedenen Tagen
Anzahl	0	1	4	8	11	15
1	25,7	26,0	27,3	26,5	27,4	29,5
2	28,2	28,5	28,9	29,2	29,3	30,0
3	26,9	27,0	26,9	27,6	29,7	30,2
4	25,9	25,6	25,7	27,3	27,0	25,7
5	26,4	26,7	27,1	27,4	27,9	29,1
6	25,8	25,9	26,5	28,7	28,3	28,8
7	27,4	27,6	27,9	27,6	27,1	28,1
8	24,5	24,8	25,3	25,8	27,5	28,2

Gruppe 3: Verabreichung der Zusammensetzung in der US 6,458,361 0,02 ml/Tag/Maus

	Körpergewicht (g) an verschiedenen Tagen
Anzahl	0	1	4	8	11	15
1	25,7	25,6	25,8	27,0	27,2	26,0
2	25,8	26,0	26,2	27,8	29,0	30,4
3	26,9	26,7	25,9	28,0	27,8	28,3
4	26,5	26,9	28,4	28,6	29,6	30,7
5	25,5	25,9	26,4	26,5	26,3	27,2
6	25,6	25,3	25,6	26,8	27,8	27,1
7	26,5	26,7	27,3	28,4	28,6	28,9
8	25,5	25,8	26,2	26,4	27,0	27,6

0,6 ml/Tag/Maus

	Körpergewicht (g) an verschiedenen Tagen
Anzahl	0	1	4	8	11	15
1	25,0	25,3	25,8	26,8	26,9	26,8
2	22,6	22,9	23,5	25,6	26,0	25,7
3	26,5	26,6	26,8	28,5	28,6	28,8
4	26,2	26,2	26,3	27,0	27,6	28,0
5	25,7	26,0	26,9	26,9	26,4	27,8
6	24,6	24,9	25,8	25,9	25,9	26,9
7	23,7	24,0	24,2	29,7	27,6	26,1
8	24,3	24,7	25,6	26,4	26,1	26,0

Tabelle 2

Das Tumorgewicht (g) nach Verabreichung der Zusammensetzung

	Tumorgewicht (g)
	Kontrolle	die Zusammensetzung der Erfindung
	0,2 ml/Tag/Mäuse	0,04 ml/Tag/Mäuse	0,1 ml/Tag/Mäuse	0,2 ml/Tag/Mäuse
1	1756	1208	531	209
2	1311	1301	516	210
3	1534	1186	551	210
4	1526	1168	532	223
5	1540	1102	746	315
6	1341	1460	522	141
7	2331	1960	543	547
8	1102	1123	701	136

Das Tumorgewicht (g) nach Verabreichung der Zusammensetzung in der US 6,458,361

	Kontrolle	die Zusammensetzung der Erfindung
	0,2 ml/Tag/Mäuse	0,04 ml/Tag/Mäuse	0,1 ml/Tag/Mäuse
1	1756	1531	844
2	1311	1143	1032
3	1534	1253	852
4	1526	1439	856
5	1540	1294	848
6	1341	1404	1412
7	2331	1162	1022
8	1102	2257	992

Die in 3 und 4 gezeigten Daten zeigten an, dass das Körpergewicht der Mäuse zwischen Experimentgruppe und Kontrollgruppe nicht verschieden war, und keine der Mäuse starb während des Experiments. Das Resultat des Antikrebs-Effektes der Zusammensetzungen war in 5 gezeigt. Das durchschnittliche Tumorgewicht der Kontrollgruppe betrug 1555 mg, und die durchschnittlichen Tumorgewichte der vorliegenden Erfindung betrugen jeweils 1314, 580, 249 mg in jeder Dosierung 0,04, 0,1, 0,2 ml/Tag/Maus. Der Antikrebs-Effekt der in der US 6,458,361 offenbarten Zusammensetzung war in 6 gezeigt, dass die Tumorgewichte jeweils 1435, 982 mg in jeder Dosierung 0,02, 0,06 ml/Tag/Maus betrugen. Das durchschnittliche Tumorgewicht der Mäuse zwischen Experimentgruppe und Kontrollgruppe war nicht signifikant verschieden.
Die Werte von 100-T/C (%) stellen die Tumorwachstum-Inhibitionsgeschwindigkeiten dar, und das T/C war als die relative Größe von behandelten und Kontrolltumoren in verschiedenen Mäusegruppen definiert.

Die Tumorwachstum-Inhibitionsgeschwindigkeiten dieser vorliegenden Erfindung betrugen 15,5, 62,7, 84% in jeder Dosierung 0,04, 0,1, 0,2 ml/Tag/Maus, und eine besondere Inhibition wurde in der Dosierung von 0,1, 0,2 ml/Tag/Maus gezeigt (als Tabelle 3). Die Tumorwachstum-Inhibitionsgeschwindigkeiten der Zusammensetzung in der US 6,458,361 betrugen 7,7 und 36,8% in jeder Dosierung 0,02 und 0,06 ml/Tag/Maus und zeigten keine statistische Signifikanz (als Tabelle 4). Tabelle 3 Das Tumorgewebegewicht und die Tumorwachstum-Inhibitionsgeschwindigkeiten

Probe	Dosierung (ml/Tag/Maus)	Tumorgewicht (mg)	100-T/C (%)
Kontrollgruppe	0,2	1555	0
Kontrollgruppe		±131
die Zusammensetzung dieser Erfindung	0,04	1314	15,5
		±101
	0,1	580**	62,7
		±32
	0,2	249**	84
		±47

Die P-Werte < 0,01 waren signifikant.

**p < 0,01, unter dem Tukey-Test-Verfahren, Vergleiche mit Gruppen.

Probe	Dosierung (cc/Tag/pc)	Tumorgewicht (mg)	100-T/C (%)
Kontrollgruppe	0,2	1555	0
Kontrollgruppe		±131
die Zusammensetzung in US 6,458,361	0,02	1435	7,7
		±127
	0,06	982	36,8
		±68

Unter dem Tukey-Test-Verfahren zeigten verglichene Gruppen keinen signifikanten Unterschied zwischen den Gruppen.
ZITATE ENTHALTEN IN DER BESCHREIBUNG
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Zitierte Patentliteratur

- US 6458361 [0010, 0012, 0024, 0025, 0026, 0027, 0028, 0030, 0031]

Claims

Zusammensetzung, umfassend eine Mischung aus Extrakten, erhalten aus Radix Ginseng, Ganoderma lucidum, Cordyceps sinensis, Codonopsis pilosula, Lycium barbarum, Ligustrum lucidum, Glycyrrhiza uralensis, Hedyotis diffusa, Agastache rugosa und Prunella vulgaris.
Zusammensetzung nach Anspruch 1, worin die Extrakte organische Lösungsmittelextrakte darstellen.
Zusammensetzung nach Anspruch 2, worin das organische Lösungsmittel ausgewählt ist aus der Gruppe, bestehend aus Methanol, Ethanol, Essigsäure, Keton, Hexan, Propanol, Isoporopanol und Chloroform.
Zusammensetzung nach Anspruch 1, welche weiterhin Honig enthält.
Zusammensetzung nach Anspruch 1, worin die Extrakte aus den ganzen Pflanzen erhalten werden.
Zusammensetzung nach Anspruch 1, welche einen Gewichtsprozentsatz an Bestandteilen aufweist, der wie folgt ist: 7–17 Gew.-% Ginseng, 35–45 Gew.-% Cordyceps sinensis, 10–20 Gew.-% Ganoderma lucidum, 1–10 Gew.-% Agastache rugosa, 1–10 Gew.-% Codonopsis pilosula, 1–10 Gew.-% Lycium barbarum, 0–7 Gew.-% Ligustrum lucidum und 0–7 Gew.-% Glycyrrhiza uralensis, 5–15 Gew.-% Hedyotis diffusa und 0–7 Gew.-% Prunella vulgaris.