DE19835064C2

DE19835064C2 - Contact lens disinfectant and process for its manufacture

Info

Publication number: DE19835064C2
Application number: DE19835064A
Authority: DE
Inventors: Axel Kramer; Brigitte Meyer; Peter Rudolph; Hanns Pietsch
Original assignee: Bode Chemie GmbH and Co KG
Current assignee: Bode Chemie GmbH and Co KG
Priority date: 1998-07-23
Filing date: 1998-08-04
Publication date: 2001-01-18
Anticipated expiration: 2018-08-05
Also published as: DE59909089D1; DE19835064A1

Description

Kontaktlinsendesinfektionsmittel sind Medizinprodukte, die wegen ihres Risikopotentials in die Risikoklasse 2b eingestuft sind. An die Hygiene von Kontaktlinsen und damit auch die Leistung von Desinfektions- bzw. Reinigungsmittel für Kontaktlinsen werden dement sprechend hohe Anforderungen gestellt. Diese betreffen insbesondere das Reinigungs vermögen sowie die mikrobiologische Leistung, aber auch die Schleimhautverträglichkeit der verwendeten Mittel. Zwar kennt der Stand der Technik eine ganze Reihe von Desin fektions- bzw. Reinigungsmitteln für Kontaktlinsen, allerdings lassen die meisten der im Handel befindlichen Mittel im Hinblick auf das Desinfektionsvermögen zu wünschen üb rig.Contact lens disinfectants are medical devices because of their risk potential are classified in risk class 2b. To the hygiene of contact lenses and therefore also the performance of disinfectants or cleaning agents for contact lenses are demented high demands. These concern cleaning in particular ability as well as the microbiological performance, but also the tolerance to the mucous membrane of the funds used. The state of the art knows a whole range of designs fection or cleaning agents for contact lenses, but most of the im Commercial agents in terms of disinfection ability to be desired rig.

Die internationale Patentanmeldung WO 87/01562 beschreibt zwar Zubereitungen zur Desinfektion von Kontaktlinsen mit einem Gehalt an Erdalkalisalzen der Monoperphthal säure. Diese Zubereitungen enthalten gleichzeitig Komplexbildner, wie Natrium-EDTA oder Alkalisalze des Hexametaphosphates. In einer besonderen Ausführungsform liegen diese Zubereitungen in Form eines Granulates vor, wobei die Wirkstoffe mit Bindemitteln wie Ethylcellulose, Polyglycol oder Polyvinylpyrrolidon ummantelt sind. Allerdings ist dieser Schrift gleichzeitig zu entnehmen (vergl. Beispiel 1), daß wäßrige Lösungen des Wirkstoffes weniger als eine Stunde stabil sind und somit nicht den Anforderungen genügen, welche nach dem im folgenden gesagten an ein Kontaktlinsendesinfektions mittel gestellt werden. The international patent application WO 87/01562 describes preparations for Disinfection of contact lenses containing alkaline earth metal salts of the monoperphthal acid. These preparations also contain complexing agents, such as sodium EDTA or alkali salts of hexametaphosphate. In a special embodiment these preparations in the form of granules, the active ingredients with binders such as ethyl cellulose, polyglycol or polyvinyl pyrrolidone are coated. However this document can be seen simultaneously (see Example 1) that aqueous solutions of Active ingredient are stable for less than an hour and therefore do not meet the requirements are sufficient, which according to the following to a contact lens disinfection be placed medium.

Die Europäische Patentschrift EP 0 096 525 offenbart Desinfektionsmittel-Zusammen setzungen enthaltend eine Persauerstoff-Verbindung, ein Alkalimetallchlorid, oberflä chenaktive Substanzen und Builder für Detergenzien. Diese Zubereitungen sind aller dings für eine Anwendung am menschlichen Auge und daher auch im Bereich der Kon taktlinsenpflege nicht geeignet und sind dementsprechend patentgemäß für die Desin fektion von Gegenständen, insbesondere aber von Babywindeln vorgesehen.European patent EP 0 096 525 discloses disinfectant compositions Settlements containing a peroxygen compound, an alkali metal chloride, surface Chenactive substances and builders for detergents. These preparations are all thing for an application on the human eye and therefore also in the field of con tactical lens care are not suitable and are therefore patented for the disin Fection of objects, but especially provided of baby diapers.

Aufgaben der vorliegenden Erfindung waren daher, die Nachteile des Standes der Technik zu vermeiden und Desinfektionsmittel zu entwickeln, welche in fester Form (wie beispielsweise als Pulver, Granulat und dergleichen mehr) ein bis drei Jahre und in wäß riger Lösung mindestens 8 bis 12 Stunden (d. h. über Nacht) stabil und dementspre chend wirksam sind.Objects of the present invention were therefore the disadvantages of the prior art Avoid technology and develop disinfectants that are in solid form (such as for example as powder, granules and the like) one to three years and in aq solution is stable for at least 8 to 12 hours (i.e. overnight) and accordingly are effective.

Überraschenderweise werden diese Aufgaben gelöst durch Kontaktlinsendesinfektionsmittel mit einem Gehalt an
Surprisingly, these tasks are solved by contact lens disinfectants containing

a) Magnesium monoperphthalate and
b) sodium cumene sulfonate,
c) sodium alkylbenzenesulfonate,
d) isotridecanol ethoxylate and
e) methyl hydroxyethyl cellulose.

Zwar sind sowohl die mikrobizide Wirksamkeit als auch die gute Haut-, Schleimhaut- und Wundverträglichkeit sowie eine hohe Materialverträglichkeit von Monoperphthalaten und insbesondere von Magnesiummonoperphthalat bekannt, auch kennt der Stand der Technik bereits Mittel zur Desinfektion von Kontaktlinsen mit einem Gehalt an Erdalkali salzen der Monoperphthalsäure. Allerdings konnte der Stand der Technik dennoch nicht den Weg zur vorliegenden Erfindung weisen.Both the microbicidal effectiveness and the good skin, mucous membrane and Wound tolerance and a high material tolerance of monoperphthalates and especially known from magnesium monoperphthalate, also knows the state of the Technology already means for disinfecting contact lenses containing alkaline earth salt of monoperphthalic acid. However, the state of the art could not show the way to the present invention.

Die erfindungsgemäßen Kontaktlinsendesinfektionsmittel sind in jeglicher Hinsicht über aus befriedigende Präparate, die erstaunlicherweise gegenüber dem Stand der Technik den Vorteil bieten, daß sie in wäßriger Lösung mehr als 12 Stunden wirksam sind. Sie zeichnen sich darüber hinaus durch eine hervorragende Haut-, Schleimhaut- und Wund verträglichkeit sowie eine hohe Materialverträglichkeit aus. The contact lens disinfectants according to the invention are in every respect from satisfactory preparations that are astonishingly superior to the prior art offer the advantage that they are effective in aqueous solution for more than 12 hours. she are also characterized by an excellent skin, mucous membrane and wound compatibility and high material compatibility.

Erfindungsgemäß bevorzugt sind Kontaktlinsendesinfektionsmittel, welche sich durch die folgende Zusammensetzung auszeichnen:
Preferred according to the invention are contact lens disinfectants which are distinguished by the following composition:

a) 70 to 90% by weight of magnesium monoperphthalate,
b) 5 to 15% by weight of sodium cumene sulfonate,
c) 3 to 10% by weight of sodium alkylbenzenesulfonate,
d) 0.5 to 5.0 wt .-% isotridecanol ethoxylate 9 EO and
e) 0.1 to 2.0% by weight of methylhydroxyethyl cellulose,

jeweils bezogen sind auf das Gesamtgewicht des Endproduktes.are each based on the total weight of the end product.

Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist auch ein Verfahren zur Herstellung von fe sten Wirkstoffkonzentraten, das dadurch gekennzeichnet ist, daß aus Natriumcumolsul fonat, Methylhydroxyethylcellulose und Wasser eine Sprühlösung hergestellt wird, die in einem Wirbelschichttrockner bei 60 bis 80°C Zulufttemperatur auf eine Mischung aus Magnesiumperphthalatpulver und Natriumalkylbenzoatpulver aufgesprüht wird, und daß dieses Granulat mit einer Schmelze aus Isotridecanolethoxylat überzogen wird.The present invention also relates to a method for producing fe Most active ingredient concentrates, which is characterized in that from sodium cumolsul fonat, methylhydroxyethylcellulose and water a spray solution is prepared which in a fluidized bed dryer at 60 to 80 ° C supply air temperature to a mixture of Magnesium perphthalate powder and sodium alkyl benzoate powder is sprayed on, and that this granulate is coated with a melt of isotridecanol ethoxylate.

Es ist erfindungsgemäß insbesondere vorteilhaft, zur Herstellung von festen Wirk stoffkonzentraten, z. B. in (Brause-) Tabletten-, Pulver-, Pellet- oder Granulatform, 70 bis 90 Gew.-% Magnesiummonoperphthalat-Hexahydrat in einem Wirbelschichttrockner mit einer wäßrigen Lösung aus 0,1 bis 2,0 Gew.-% Methylhydroxyethylcellulose und 5 bis 15 Gew.-% Natriumcumolsulfonat bei 60 bis 80°C Zulufttemperatur zu besprühen, zu dem Granulat anschließend 3 bis 10 Gew.-% Natriumalkylbenzolsulfonat zu mischen und diese Mischung, weiterhin im Wirbelschichttrockner, mit einer Schmelze aus 0,5 bis 5,0 Gew.-% Isotridecanolethoxylat-9 EO zu überziehen, wobei die Prozentangaben je weils bezogen sind auf das Gesamtgewicht des Endproduktes.It is particularly advantageous according to the invention for the production of solid active substances substance concentrates, e.g. B. in (effervescent) tablet, powder, pellet or granule form, 70 to 90 wt .-% magnesium monoperphthalate hexahydrate in a fluidized bed dryer an aqueous solution of 0.1 to 2.0 wt .-% methylhydroxyethyl cellulose and 5 to 15 wt .-% sodium cumene sulfonate at 60 to 80 ° C supply air temperature to spray then mix the granules 3 to 10% by weight of sodium alkylbenzenesulfonate and this mixture, still in a fluidized bed dryer, with a melt of 0.5 to To coat 5.0% by weight of isotridecanol ethoxylate-9 EO, the percentages depending Weil are based on the total weight of the end product.

Durch Sieben wird z. B. eine Korngröße von 50 bis 500 µm herausgenommen. Dieses Granulat wird beispielsweise in Portionen von 10 bis 500 mg, vorzugsweise in Portionen von 50 bis 200 mg entweder in Blisterpackungen oder Gelatinekapseln verpackt, so daß eine Gebrauchslösung jeweils frisch angesetzt werden kann. Bei Raumtemperatur hat das Granulat eine Haltbarkeit von 3 Jahren. Zur Anwendung wird jeweils eine Portion in Wasser gelöst, so daß eine 0,25 bis 1,0 Gew.-%-ige wäßrige Lösung des Wirkstoff granulates entsteht, bezogen auf das Gesamtgewicht dieser Lösung. Die Gebrauchs lösung ist ca. 24 Stunden haltbar. By sieving z. B. removed a grain size of 50 to 500 microns. This Granules are, for example, in portions of 10 to 500 mg, preferably in portions from 50 to 200 mg either in blister packs or gelatin capsules, so that a working solution can be freshly prepared. Has at room temperature the granules have a shelf life of 3 years. One serving is used in each case Dissolved water so that a 0.25 to 1.0 wt .-% aqueous solution of the active ingredient Granules are formed based on the total weight of this solution. The utility solution is stable for approx. 24 hours.

Examples Production of stable granules

Aus 19,4 Gewichtsteilen Natrium-Cumolsulfonat, 2,56 Gewichtsteilen Methylhydroxy ethylcellulose und 119,6 Gewichtsteilen Wasser wird eine Lösung hergestellt, die mit Natronlauge auf einen pH-Wert von 6,5 bis 7,5 gebracht wird. Diese Lösung wird in ei nem Wirbelschichttrockner bei 60 bis 80°C Zulufttemperatur auf 160 Gewichtsteile Ma gnesiummonoperphthalat-Hexahydrat aufgesprüht. Zu diesem Granulat werden 14,8 Gewichtsteile Natriumalkylbenzolsulfonat gemischt und diese Mischung wird, weiterhin im Wirbelschichttrockner, mit einer Schmelze aus 3,2 Gewichtsteilen Isotridecanoleth oxylat 9 EO (9 EO: Isotridecanolethoxylat mit 9 Ethoxylateinheiten) überzogen. Die Korngröße wird durch die Luftgeschwindigkeit eingestellt. Ober- und Unterkorn werden ausgesiebt. Das fertige Granulat hat einen Gehalt an Aktiv sauerstoff von 3,9 bis 4,4% (m/m), der pH-Wert einer 0,5 Gew.-%igen, wäßrigen Lösung beträgt 5,0 bis 5,6.From 19.4 parts by weight of sodium cumene sulfonate, 2.56 parts by weight of methylhydroxy ethyl cellulose and 119.6 parts by weight of water is made a solution with Sodium hydroxide solution is brought to a pH of 6.5 to 7.5. This solution is in egg fluidized bed dryer at 60 to 80 ° C supply air temperature to 160 parts by weight Ma sprayed magnesium monoperphthalate hexahydrate. 14.8 Parts by weight of sodium alkylbenzenesulfonate are mixed and this mixture will continue in a fluidized bed dryer, with a melt of 3.2 parts by weight of isotridecanoleth oxylate 9 EO (9 EO: isotridecanol ethoxylate with 9 ethoxylate units) coated. The grain size is set by the air speed. Upper and lower grain are screened out. The finished granulate has an active content oxygen from 3.9 to 4.4% (m / m), the pH of a 0.5 wt .-% aqueous solution is 5.0 to 5.6.

Stability of the granules

Das wie vorstehend beschrieben hergestellte Granulat wurde zu Portionen von 50 mg in Hart-PVC Blisterfolie eingefüllt und mit einer Verbundfolie aus Polyethylen und Alumi nium eingesiegelt. Das derart verpackte Granulat wurde bei Raumtemperatur (22°C) gelagert und der Aktivsauerstoffgehalt gemessen:
Ergebnisse: Sofortwert: 4,09%, nach 24 Monaten 3,99%, nach 36 Monaten 3,96%The granules prepared as described above were filled in portions of 50 mg in rigid PVC blister film and sealed with a composite film made of polyethylene and aluminum. The granules packaged in this way were stored at room temperature (22 ° C.) and the active oxygen content was measured:
Results: Immediate value: 4.09%, after 24 months 3.99%, after 36 months 3.96%

In einem weiteren Versuch wurde das gleiche Granulat zu je 50 mg in Gelatinekapseln verpackt, bei 31°C und 40% relativer Luftfeuchtigkeit gelagert und der Aktivsauerstoff gehalt gemessen:
Ergebnisse: Sofortwert: 4,16%, nach 5 Monaten 3,87%, nach 24 Monaten 3,81% und nach 36 Monaten 3,84%.In a further experiment, the same granules of 50 mg each were packed in gelatin capsules, stored at 31 ° C. and 40% relative atmospheric humidity and the active oxygen content was measured:
Results: Immediate value: 4.16%, 3.87% after 5 months, 3.81% after 24 months and 3.84% after 36 months.

Stability of a 0.5% by weight aqueous solution

Das vorstehend beschriebene Granulat auf der Basis von Magnesiummonoperphthalat- Hexahydrat wurde mit Leitungswasser zu einer 0,5 Gew.-%igen, wäßrigen Lösung ver dünnt und von dieser "Gebrauchslösung" wurde der Aktivsauerstoffgehalt bestimmt. The granules described above based on magnesium monoperphthalate Hexahydrate was ver with tap water to a 0.5 wt .-% aqueous solution The active oxygen content was determined from this "working solution".

Ergebnisse: Anfangswert 0,0021%, nach 8 Stunden bei 20°C 0,0020%, nach 12 Stun den bei 20°C 0,0022%.Results: Initial value 0.0021%, after 8 hours at 20 ° C 0.0020%, after 12 hours that at 20 ° C 0.0022%.

Microbicidal activity of a 0.5% by weight aqueous solution

Eine 0,5 Gew.-%ige, wäßrige Lösung des vorstehend beschriebenen Granulates auf Ba sis von Magnesiummonoperphthalat-Hexahydrat wurde im quantitativen Suspensionstest der deutschen Gesellschaft für Hygiene und Mikrobiologie (DGHM) auf ihre mikrobizide Wirksamkeit getestet. Als Testkeime wurden genommen: Staphylococcus aureus ATCC 6538, Pseudomonas aeruginosa ATCC 15442 sowie Candida albicans ATCC 10231, die Belastung erfolgte mit 0,2% Albumin, die Inaktivierung durch TLHTh (Tween, Lecithin, Histidin, Thiosulfat)-Enthemmer.
Ergebnisse: In allen Fällen betrug die Keimreduktion bei 21°C mehr als 4 logarithmische Stufen entsprechend mehr als 99,99%.A 0.5 wt .-%, aqueous solution of the granules described above based on magnesium monoperphthalate hexahydrate was tested in the quantitative suspension test of the German Society for Hygiene and Microbiology (DGHM) for their microbicidal activity. The following test germs were used: Staphylococcus aureus ATCC 6538, Pseudomonas aeruginosa ATCC 15442 and Candida albicans ATCC 10231, the load was 0.2% albumin, the inactivation by TLHTh (Tween, Lecithin, Histidine, Thiosulfate) inhibitors.
Results: In all cases, the germ reduction at 21 ° C was more than 4 logarithmic levels corresponding to more than 99.99%.

Mucous membrane tolerance of a 0.5% by weight aqueous solution

Die Schleimhautverträglichkeit wurde am bebrüteten Hühnerei im HET-CAM-Test ge prüft. Eine 0,5 Gew.-%ige, wäßrige Lösung des vorstehend beschriebenen Granulates auf Basis Magnesiummonoperphthalat wird auf das Chorion gebracht und sodann wird die Veränderung des Gefäßsystems bewertet.
Ergebnisse: nach 30 sec 0,1a, 1a, 1a, 1a; nach 120 sec 1a, 1a, 1a, 1a, 1a, 1b; nach 300 sec 1a, 1a, 1a, 1a, 1b, 1c.
Bewertung: 0 = keine Reaktion, 1a = minimale Hyperämie, 1b = mäßige Hyperämie 1c = deutliche Hyperämie.The tolerance to the mucous membrane was checked on the incubated chicken egg in the HET-CAM test. A 0.5% by weight aqueous solution of the granules based on magnesium monoperphthalate described above is applied to the chorion and the change in the vascular system is then assessed.
Results: after 30 sec 0.1a, 1a, 1a, 1a; after 120 sec 1a, 1a, 1a, 1a, 1a, 1b; after 300 sec 1a, 1a, 1a, 1a, 1b, 1c.
Evaluation: 0 = no reaction, 1a = minimal hyperemia, 1b = moderate hyperemia 1c = marked hyperemia.

Material compatibility of a 0.5% by weight aqueous solution

Die Materialverträglichkeit wurde sowohl an harten Kontaktlinsen auf der Basis von Sili konkautschuk als auch an weichen Kontaktlinsen auf der Basis von Polyhydroxyethyl methacrylat getestet. Je 12 harte und 12 weiche Kontaktlinsen wurden in eine 0,5 Gew.- %igen, wäßrigen Lösung des vorstehend beschriebenen Granulates eingelegt und dort 100 Stunden bei 22°C gelagert. Dabei wurde die Lösung alle 10 Stunden erneuert. Be wertet wurden Trübung bzw. Klarheit sowie die Dimensionsstabilität.
Ergebnis: In allen Fällen keine Trübung und keine Veränderung von Durchmesser und Dicke.The material compatibility was tested both on hard contact lenses based on silicone rubber and on soft contact lenses based on polyhydroxyethyl methacrylate. 12 hard and 12 soft contact lenses were placed in a 0.5% by weight aqueous solution of the granules described above and stored there at 22 ° C. for 100 hours. The solution was renewed every 10 hours. Turbidity or clarity and dimensional stability were evaluated.
Result: In all cases, no turbidity and no change in diameter and thickness.

Claims

1. Contact lens disinfectant containing

2. Contact lens disinfectant according to claim 1, characterized in that it, based on the total weight of the end product,

a) 70 to 90% by weight of magnesium monoperphthalate,
b) 5 to 15% by weight of sodium cumene sulfonate,
c) 3 to 10% by weight of sodium alkylbenzenesulfonate,
d) 0.5 to 5.0 wt .-% isotridecanol ethoxylate 9 EO and
e) 0.1 to 2.0% by weight of methyl hydroxyethyl cellulose

contains.

3. contact lens disinfectant according to at least one of claims 1 and 2, characterized in that it is in the form of granules.

4. contact lens disinfectant according to at least one of claims 1 to 3, characterized in that it is in the form of granules having a grain size has from 50 to 500 microns, is present.

5. contact lens disinfectant according to at least one of claims 1 to 4, characterized in that it is available in a fluidized bed process.

6. contact lens disinfectant according to at least one of claims 1 to 5, characterized in that it is packaged in portions of 10 to 200 mg.

7. contact lens disinfectant according to at least one of claims 1 to 6, characterized in that it is in portions of 40 to 80 mg in blister packs or packaged in capsules.

8. Process for the production of solid contact lens disinfectant concentrates, characterized in that from sodium cumene sulfonate, methyl hydroxyethyl cellulose and water a spray solution is prepared which in a fluidized bed dryer 60 to 80 ° C supply air temperature on a mixture of magnesium perphthalate powder and sodium alkyl benzoate powder is sprayed, and that these granules with a Isotridecanolethoxylat melt is coated.

9. A method for producing concentrates according to claim 8, in (shower) Ta form of pellets, powders, pellets or granules, characterized in that 70 to 90% by weight magnesium monoperphthalate hexahydrate in a fluidized bed dryer with an aqueous solution of 0.1 to 2.0% by weight of methylhydroxyethyl cellulose and 5 sprayed up to 15 wt .-% sodium cumene sulfonate at 60 to 80 ° C supply air temperature the granulate then mixed 3 to 10 wt .-% sodium alkylbenzenesulfonate and this mixture, still in a fluidized bed dryer, with a melt from 0.5 to 5.0% by weight of isotridecanol ethoxylate-9 EO is coated, the Pro percentages are based on the total weight of the end product.