DE19728436A1

DE19728436A1 - Niedrigdosierte 15-Desoxyspergualin-Präparate

Info

Publication number: DE19728436A1
Application number: DE19728436A
Authority: DE
Inventors: Niels Franke
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1997-07-03
Filing date: 1997-07-03
Publication date: 1999-01-07
Also published as: CA2294785A1; AU8801498A; HUP0003038A2; EP1001753A1; DE19880842D2; US6166087A; WO1999001123A1; TR199903322T2; JP2002507221A; HUP0003038A3; PL337802A1

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft ein Arzneimittel, enthal tend den Wirkstoff 15-Desoxyspergualin zur nasalen Verabrei chung sowie die Verwendung dieses Wirkstoffs in einer Dosis im Bereich von unter 1,5 mg/kg Körpergewicht täglich zur Be handlung von Autoimmunerkrankungen, Krebserkrankungen und zur Verhinderung von Transplantatabstoßung. Der Wirkstoff (±)-15-Desoxy spergualin der Formel

H₂NC (=NH) NH (CH₂)₈CONHCH (OH) CONH (CH₂)₄NH (CH₂)₃NH₂ (.3HCl)

ist ein synthetisches Derivat des Antitumor-Antibiotikums Spergualin.

Die Verbindung kann entweder als razemisches Gemisch (vgl. z. B. US-A-4 518 532) oder auch in optisch reiner Form (vgl. z. B. EP-A-0 094 632) hergestellt werden.

Obwohl in zahlreichen Veröffentlichungen die immunsuppressi ven Eigenschaften dieser Verbindung beschrieben werden sowie ihre potentielle Eignung zur Behandlung von Autoimmunerkran kungen, wie multiple Sklerose, Lupus erythematodes, und zur Verhinderung von Transplantatabstoßung, ist der klinische Nutzen aufgrund der erforderlichen sehr hohen Dosen und der damit verbundenen erheblichen Nebenwirkungen sehr begrenzt.

Als hauptsächliche Nebenwirkung wurde bei Langzeittherapie vorübergehend ein Abfall der Leukozytenzahl mit allen Folgen einer starken Immunsuppression beobachtet (vgl. Amemiya, H., et al.: Japanesse of Transplantation, 26, 615). Die hohen Do sierungen wurden wegen dieser nachweisbaren immunsuppressiven Effekte sowohl bei der Therapie der akuten und chronischen Abstoßung als auch bei der Behandlung von Autoimmunkrankhei ten für erforderlich gehalten (vgl. Amemiya, H., et al.: Transplantation Proceedings, XXIII, (1), 1087-1089, Feb. 1991).

Üblicherweise wird 15-Desoxyspergualin in einer Dosis von ca. 4 bis 6 mg/kg Körpergewicht intravenös verabreicht, um eine immunsuppressive Wirkung zu erzielen. Die Wirkung ist gekenn zeichnet durch eine unspezifische allgemeine Suppression des Immunsystems.

Zur Behandlung von Autoimmunerkrankungen und Krebserkrankun gen und zur Verhinderung von Transplantatabstoßung stehen ge genwärtig keine zufriedenstellenden nebenwirkungsarmen Lang zeitbehandlungen zur Verfügung. Aufgabe der Erfindung ist da her, ein nebenwirkungsarmes Präparat zur Behandlung der ge nannten Erkrankungen zur Verfügung zu stellen, das einfach anzuwenden ist, auch bei Langzeitgebrauch keine signifikanten Nebenwirkungen entwickelt und therapeutisch wirksam ist. Fer ner soll das Präparat auch vom Patienten selbst leicht anzu wenden sein.

Überraschenderweise wurde nun gefunden, daß die Verbindung 15-Desoxyspergualin bei Verabreichung in sehr niedrigen Do sen, d. h. im Bereich von weniger als 1,5 mg/kg Körpergewicht täglich, bereits eine immunsuppressive Wirkung entfaltet.

Da die bei dieser Niedrigdosierung hervorgerufene immunsup pressive Wirkung sehr selektiv ist, sind selbst bei einer Langzeittherapie keinerlei oder allenfalls nur geringfügige Nebenwirkungen, wie z. B. Dysästhesien, zu erwarten.

Dadurch lassen sich Autoimmunerkrankungen, bestimmte Krebser krankungen sowie Transplantatabstoßungsreaktionen nebenwir kungsarm behandeln. Erfindungsgemäß können Autoimmunerkran kungen jeder Genese und jedes Organs behandelt werden, bei spielsweise Myasthenie, Myositis, multiple Sklerose, Hashi moto-Thyreoiditis, athrophische Gastritis, Colitis ulcerosa, nephrotoxische Nephritis, Lupus-Erkrankungen, Arthritis, Sklerodermie, Granulomatose, Autoimmunhepatitis, Endo- und Myokarditis, Autoimmunzytopenien, Neurodermitis, Dermatitis herpetiformis, Morbus, Basedow, Pankreatitis, Uveitis, Iri tis, Glomerulonephritis, rheumatoide Arthritis, Alzheimer, AIDS und dergleichen. Bevorzugt ist die Behandlung von mul tipler Sklerose, Lupus erythematodes, virusinduzierten Auto immunerkrankungen, AIDS, Glomerulonephritis und Neurodermi tis. Zu den Krebserkrankungen, die behandelt werden können, zählen Leukemie und solide Tumore, z. B. der Lunge, Brust, Sarkome, Ovarien, Lymphome. Transplantatabstoßungsreaktionen können bei der Übertragung jedes menschlichen Organs oder Ge webes auftreten. Das Schicksal des Transplantats hängt dabei wesentlich von Art und Umfang der Immunreaktion im Empfänger ab. Durch die durch das erfindungsgemäße Medikament hervorge rufene Immunsuppression wird die Überlebenszeit des Trans plantats beträchtlich verbessert.

Bislang konnte der Wirkstoff Desoxyspergualin aufgrund der erforderlichen hohen Dosen lediglich intravenös oder intra muskulär verabreicht werden. Es wurde jedoch gefunden, daß bei den erfindungsgemäßen geringen Dosen die Verbindung wirk sam durch intranasale Applikation verabreicht werden kann.

Die erfindungsgemäße Dosierung liegt in einem Bereich unter 1,5 mg/kg Körpergewicht täglich. Bevorzugt beträgt der Be reich 800 µg bis 50 µg/kg Körpergewicht, bevorzugter 600 µg bis 300 µg/kg Körpergewicht, noch bevorzugter 400 µg bis 100 µg/kg Körpergewicht. Die Tagesdosis wird geeigneterweise verteilt auf ein bis drei Einzeldosen verabreicht.

Die im jeweiligen Fall zu verabreichende Dosierung wird vom Arzt in Abhängigkeit von der Schwere des zu behandelnden Zu standes, dem Alter, Geschlecht und Gewicht des Patienten so wie der Behandlungsdauer festgelegt.

In der erfindungsgemäßen Dosierung kann der Wirkstoff Desoxy spergualin auf jedem geeigneten Verabreichungsweg verabreicht werden, beispielsweise intravenös, intramuskulär, parenteral, topisch oral, nasal, inhalativ oder bukkal. Das Arzneimittel kann somit beispielsweise in Form einer Salbe, einer Creme, einer Lotion, eines rekonstituierbaren Pulvers, eines Pfla sters zur kontrollierten Freigabe des Wirkstoffs (transderma les therapeutisches System), eines Nasensprays, eines Inhala tionsaerosols, von Nasentropfen, einer Nasensalbe, eines Sup positoriums, einer Tablette, einer Bukkaltablette etc. vor liegen.

Bevorzugt ist der nasale Verabreichungsweg in Form eines Na sensprays, Inhalationsaerosols, Nasensalbe oder Nasentropfen, da hierdurch die Belastung des Patienten erheblich vermindert wird und somit auch die Patientencompliance verbessert werden kann. Durch die niedrige Dosierung des Wirkstoffs ist erstma lig eine nasale Verabreichung möglich, da es durch die gerin gen Konzentrationen zu keiner Reizung der Nasenschleimhaut kommt. Auch kommt es zu keiner Beeinflussung der Ziliarfunk tion. Eine weitere bevorzugte Verabreichungsform ist die to pische Verabreichungsform, beispielsweise in Form einer Salbe oder Paste. Ebenfalls bevorzugt ist die bukkale Verabrei chungsform, bei der der Wirkstoff über die Mundschleimhaut resorbiert wird. Für die Langzeittherapie eignet sich ein transdermales therapeutisches System.

Der Wirkstoff Desoxyspergualin kann zur erfindungsgemäßen Verwendung in an sich bekannter Weise konfektioniert und zur galenischen Anwendungsform verarbeitet werden. Dazu werden auf dem Gebiet der Arzneimittelformulierung für die jeweilige Verabreichungsform übliche Hilfs- und Trägerstoffe verwendet.

Der Wirkstoff kann entweder als freie Base oder als pharma zeutisch verträgliches Säureadditionssalz zusammen mit übli chen Trägermitteln und anderen üblichen pharmazeutischen Ad ditiven verwendet werden. Beispiele für pharmazeutisch ver trägliche Säureadditionssalze mit organischen und anorgani schen Säuren sind beispielsweise Chloride, Hydroxide, Lac tate, Malate, Fumarate, Acetate, Carbonate, Citrate, Tartra te, Glykollate etc.

Das 15-Desoxyspergualin kann entweder als einziger Wirkstoff oder auch zusammen mit weiteren Wirkstoffen, sowie Vitaminen, Mineralien und weiteren Nahrungsergänzungsmitteln verabreicht werden. Beispiele für weitere Wirkstoffe sind Wirkstoffe mit pharmakologischer Wirkung, sofern mit 15-Desoxyspergualin verträglich, z. B. Kortison, Kampfer, Echinacea, Euphorbium etc., oder Wirkstoffe mit einer ergänzenden Begleitwirkung, z. B. Fumarsäure, Wirkstoffe mit absorptions- und penetrati onsfördernder Wirkung auf 15-Desoxyspergualin, z. B. Isopropa nol oder Propylenglykol, Wirkstoffe mit pflegender Wirkung, z. B. Kamillenöl, Azulen, Panthenol, Retinolpalmitat, Glyce rin.

Zur Herstellung eines nasal zu verabreichenden Präparats kön nen alle auf dem Gebiet der Rhinologika üblicherweise verwen deten Hilfs- und Trägerstoffe verwendet werden. Ebenso kann das Präparat jede Form, die für die Verabreichung über die Nasenschleimhaut geeignet ist, annehmen und kann beispiels weise in Form eines Nasensprays, Nasentropfen, Nasensalbe, Nasensuspension, Nasengel oder dergleichen vorliegen. Hierzu können der Verabreichungsform angepaßte übliche Grundstoffe, wie mittelkettige Triglyceride, Erdnußöl, Carbomer, Makrogol, Wollwachs, Alkoholsalbengrundlage, Wasser zur Injektion, Pa raffin liquidum und Exzipientien, wie Konservierungsstoffe, z. B. Benzalkoniumchlorid, Thiomersal, Butylhydroxytoluol, PHB-Ester, Isotonisierungsmittel, wie Natriumdihydrogenphos phat, Natriummonohydrogenphosphat oder Natriumchlorid, und Geschmacks- und Aromastoffe, wie beispielsweise Fenchelöl, Eukalyptusöl, Pfefferminzöl, Latschenkiefernöl, Zedernblattöl und dergleichen, eingesetzt werden. Das Nasenspray kann in Form eines Pumpsprays oder in einer Druckdose mit beispiels weise Dichlordifluormethan als Treibgas vorliegen.

Die Verwendung von Desoxyspergualin in Verbindung mit Magne sium ist besonders bevorzugt. Es wurde gefunden, daß die Ver träglichkeit dieser Kombination besonders groß ist. Magnesium verhindert zuverlässig die (selten) auftretenden subjektiven Beschwerden (z. B. Dysästhesien) während der Behandlung mit 15-Desoxyspergualin.

Die nachstehenden Beispiele erläutern die Erfindung näher.

Beispiele Beispiel 1 Nasalspray

Durch Vermischen von 2,5 mg bzw. 5 mg pulverisiertem 15-Des oxyspergualin mit 100 g einer Trägersubstanz, z. B. Glucose in gereinigtem Wasser, wird auf an sich bekannte Weise ein Na senspray hergestellt. Die Anwendung erfolgt nach den Anwei sungen des Arztes.

Beispiel 2 Nasentropfen

Durch Vermischen von 2,5 mg, 5 mg bzw. 10 mg pulverisiertem 15-Desoxyspergualin mit 100 ml eines flüssigen Trägermediums, z. B. Glykol und üblichen Hilfsstoffen werden in an sich be kannter Weise Nasentropfen hergestellt. Die Dosierung erfolgt nach den Anweisungen des Arztes.

Beispiel 3 Salbe

Es werden 10 mg 15-Desoxyspergualin und 50 g Eucerin mit üb lichen Hilfs- und Zusatzstoffen vermischt und zu einer Salbe verarbeitet. Die Salbe wird mehrmals täglich auf die betrof fenen Hautstellen aufgetragen.

Beispiel 4 Salbe

10 mg 15-Desoxyspergualin werden mit 50 g gereinigter Vase line, ätherischen Ölen und Azulen in an sich bekannter Weise zu einer Salbe verarbeitet. Die Salbe wird mehrmals täglich auf die betroffenen Hautstellen aufgetragen.

Beispiel 5 Salbe

10 mg 15-Desoxyspergualin werden mit 50 g Eucerin und 1,0 g Fumarsäure, gegebenenfalls unter Zusatz von Duft- und Konser vierungsstoffen, zu einer Salbe verarbeitet. Die Salbe wird mehrmals täglich auf die betroffenen Hautstellen aufgetragen.

Beispiel 6 Nasenöl

250 mg Desoxyspergualin werden mit Parafinum liquidum, Benz alkoniumchlorid und Natriumcitrat zu 10 ml Nasenöl in an sich bekannter Weise verarbeitet. Das Nasenöl wird entsprechend den Anweisungen des Arztes in die Nase eingebracht.

Beispiel 7 Nasentropfen

20 mg Desoxyspergualin werden mit 2 mmol Magnesiumchlorid und 100 ml gereinigtem Wasser, gegebenenfalls unter Zusatz von Kamillenblütenfluidextrakt, in an sich bekannter Weise zu Na sentropfen verarbeitet. Die Dosierung erfolgt nach den Anwei sungen des Arztes.

Beispiel 8 Dosieraerosol

50 mg Desoxyspergualin werden mit Ethylacetat, Sorbitanttri oleat, Dichlordifluormethan und Trichlorfluormethan zu einem Dosieraerosol aus 200 Einzeldosen verarbeitet. Die Dosierung erfolgt entsprechend den Anweisungen des Arztes.

Beispiel 9 Behandlung der multiplen Sklerose, schubförmige Form (EDSS < 5)

Patient 1: weiblich, 31 Jahre, 60 kg Körpergewicht, MS-Dia gnose 1989 durch Klinik, Kernspintomographie und Nachweis oligoklonaler Banden im Liquor, seither ca. 2 Schübe im Jahr, langsam zunehmende Behinderung, Vorstellung 8/1994, Gehstrecke ca. 100 m mit Stock, leichte Paraspastik, Dysästhesien, seit 12 Monaten berentet.

Es erfolgte eine Therapie mit täglich 0,15 mg/kg Körperge wicht 15-Desoxyspergualin über 14 Tage. Bei der erneuten Vor stellung nach 6 Wochen betrug die Gehstrecke jetzt ca. eine halbe Stunde. Es lagen keine Dysästhesien und Paraspastik mehr vor. Das Gangbild war normal. Eine erneute Therapie mit 15-Desoxyspergualin über 14 Tage führte zu seither unverän dertem normalen Befinden. Seit 6/1997 wieder berufstätig, keine neuen Schübe. Es wurden weder subjektive noch objektive Nebenwirkungen der Therapie beobachtet.

Patient 2: männlich, 25 Jahre, 81 kg Körpergewicht, MS-Dia gnose 1992 durch Klinik, Kernspintomographie und Nachweis oligoklonaler Banden im Liquor, seither ca. 4 Schübe im Jahr, langsam zunehmende Behinderung, Vorstellung 7/1995, Gehstrecke ca. 50 m, Ataxie, ataktisch-spastisches Gangbild, starke Müdigkeit.

Eine Therapie mit 0,15 mg/kg Körpergewicht 15-Desoxyspergua lin über 14 Tage erbrachte bei der nächsten Vorstellung nach 7 Wochen eine deutliche Besserung. Die Müdigkeit war ver schwunden, die Gehstrecke erhöhte sich auf ca. 5 km und das Gangbild normalisierte sich. Eine erneute 14tägige Therapie mit täglich 0,15 mg/kg Körpergewicht, 15-Desoxyspergualin er brachte einer weitere Besserung. Es traten keine neuen Schübe auf, insgesamt liegt jetzt eine normale Beweglichkeit vor. Es wurden weder subjektive noch objektive Nebenwirkungen der Therapie beobachtet.

Beispiel 10 Behandlung der multiplen Sklerose, primär chronisch-progre diente Form

Patient 1: männlich 29 Jahre, 65 kg, MS-Diagnose 1991 durch Klinik, Kernspintomographie und oligoklonale Banden im Li quor, Vorstellung 3/1996, Gehstrecke ca. 100 m, spastisch ataktisches Gangbild, gestörte Feinmotorik, starke Müdigkeit, Arbeitsunfähigkeit (Student).

Eine 16tägige Infusionstherapie mit 0,1 mg/kg Körpergewicht 15-Desoxyspergualin täglich erbrachte bei der nächsten Vor stellung nach 6 Wochen eine deutliche Besserung. Die Müdig keit war verschwunden, die Gehstrecke erhöhte sich auf ca. 500 m, die Feinmotorik wurde wieder normal und das Gangbild besserte sich sichtbar. Der Patient fühlte sich seinen Anfor derungen wieder gewachsen, eine erneute Therapie mit 15-Des oxyspergualin über 16 Tage erbrachte eine weitere Stabilisie rung des Allgemeinbefindens, und der Patient fühlte sich sei nen Anforderungen weiter gewachsen. Es wurden weder subjek tive noch objektive Nebenwirkungen der Therapie beobachtet.

Patient 2: weiblich, 41 Jahre, 57 kg, MS-Diagnose 1987 durch Klinik, Kernspintomographie und oligoklonale Banden im Liquor, Vorstellung 5/1996, chronische Müdigkeit, Gehstrecke ca. 150 m, spastisch-ataktisches Gangbild, Kraft der Hände deut lich vermindert, leichte Ataxie der Hände
Nach einer Therapie mit 0,1 mg/kg Körpergewicht 15-Desoxy spergualin über 18 Tage durch Infusion hatte sich bei der nächsten Vorstellung nach 6 Wochen die Gehstrecke auf ca. 200 m erhöht, war das Gangbild regelmäßiger, die Kraft in den Händen erhöht, die Feinmotorik besser. Eine weitere Therapie mit 7,5 mg 15-Desoxyspergualin über 18 Tage als Nasenspray stabilisierte denk Zustand weiter, so daß die Patienten sich ihrer Hausarbeit wieder gewachsen fühlt.

Beispiel 11 Behandlung von Lupus erythematodes a. Lupus erythematodes (LE), kutane Form

Patient: männlich, 12 Jahre, 40 kg, Diagnose 1995 durch Haut biopsie und Klinik, Vorstellung 7/96, zahlreiche Hautflecken und Läsionen am ganzen Körper, bisherige Therapie 40 mg De cortin/Tag, chronische Müdigkeit.

Eine Therapie mit 0,05 mg/kg 15-Desoxyspergualin über 20 Tage durch Infusion erbrachte eine deutliche Besserung bei der er neuten Vorstellung 6 Wochen später. Die Hautläsionen und die Müdigkeit waren verschwunden und Decortin konnte abgesetzt werden. Eine erneute 20tägige Therapie mit 2 mg 15-Desoxy spergualin täglich über ein Nasenspray erbrachte eine Stabi lisierung des Zustands. Nebenwirkungen der Therapie wurden nicht beobachtet.

b. Lupus erythematodes (LE), systemischer LE (SLE)

Patient: männlich, 16 Jahre, 42 kg, Diagnose 1989 durch Kli nik und Laboruntersuchungen, Vorstellung 7/1994, nephroti sches Syndrom mit hohem Eiweißverlust (7,5 g/l) aus der Niere, Schmetterlingserythem im Gesicht, chronische Müdig keit, Schulbesuch seit 2 Jahren nicht mehr möglich.

Eine Therapie mit täglich 0,25 mg/kg 15-Desoxyspergualin über 14 Tage per Infusion erbrachte bei der nächsten Vorstellung 5 Wochen später eine deutliche Besserung des Krankheitsbildes. Der Patient konnte die Schule wieder besuchen, die Müdigkeit war verschwunden, die Eiweißausscheidung durch die Niere (2,9 g/l) deutlich vermindert, das Schmetterlingserythem ab geblasst. Eine erneute Therapie mit 0,25 mg/kg Körpergewicht 15-Desoxyspergualin über 16 Tage durch Infusion erbrachte eine weitere Besserung. Es erfolgte kein Eiweißausscheidung aus der Niere mehr, der Zustand des Patienten war stabil, ein regelmäßiger Schulbesuch war möglich.

Beispiel 12 Behandlung der Glomerulonephritis

Patient: männlich, 29 Jahre, 74 kg, Diagnose 1995 durch Nie renbiopsie, chronische Müdigkeit, Vorstellung 11/1995, Müdig keit, erhöhtes Kreatinin (1,9 mg), Flüssigkeitsretention.

Eine Therapie mit 0,15 mg/kg Körpergewicht 15-Desoxyspergua lin über 18 Tage durch Infusion erbrachte bei einer erneuten Vorstellung nach 6 Wochen ein deutlich verbessertes Krank heitsbild. Der Kreatiningehalt im Serum war vermindert (1,3 mg). Eine erneute Therapie mit 0,15 mg/kg Körpergewicht 15-Desoxyspergualin über 18 Tage durch Infusion erbrachte eine weitere Normalisierung des Kreatininspiegels (0,7 mg). Die Nierenbiopsie erbrachte eine deutliche Abnahme der Zei chen einer Glomerulonephritis. Es wurden weder subjektive noch objektive Nebenwirkungen der Therapie beobachtet.

Beispiel 13 Behandlung der rheumatoiden Arthritis (rA)

Patient: männlich, 36 Jahre, 79 kg, Diagnose 1987 durch Klinik und positiven Rheumafaktor, Vorstellung 6/1996, chronische Müdigkeit, schmerzhafte, eingeschränkte Bewegung in den Fin ger-, Knie- und Schultergelenken.

Eine Therapie mit 0.20 mg/kg Körpergewicht 15-Desoxyspergua lin über 18 Tage durch Infusion erbrachte bei einer erneuten Vorstellung nach 6 Wochen eine deutliche Besserung des Krank heitsbildes. Die Müdigkeit war verschwunden. Die Beweglich keit der Gelenke war verbessert, ebenso die Schmerzen vermin dert. Eine erneute Therapie mit 7,5 mg 15-Desoxyspergualin täglich durch ein Nasenspray über 20 Tage erbrachte eine wei tere Stabilisierung des Krankheitsbildes. Es traten keine er neuten Krankheitsschübe auf, der Rheumafaktor war negativ. Es wurden weder subjektive noch objektive Nebenwirkungen beob achtet.

Beispiel 14 Behandlung einer HIV-Infektion

Patient: männlich, 29 Jahre, 72 kg, mit gesicherter HIV-In fektion und erniedrigten Werten für Suppressorzellen (< 750), keine Symptome von AIDS, Vorstellung 4/1995, chronische Mü digkeit.

Eine Therapie mit 7,5 mg 15-Desoxyspergualin täglich, verab reicht über ein Nasenspray, für 5 mal 18 Tage besserte die Müdigkeit und führte zu einem Anstieg der CD8-Zellen auf einen Wert über 900. Es wurden weder subjektive noch objekti ve Nebenwirkungen beobachtet.

Beispiel 15 Behandlung der Neurodermitis

Patient: männlich, 10 Jahre, 22 kg mit Neurodermitis, Diagno se 1990, Vorstellung 8/95, schmerzende, juckende offene Stel len der Haut am Stamm und an den Extremitäten, Besserung mit Kortisonsalbe.

Therapie mit fettfreier 15-DSG-Emulsion (10 mg/10 g Emul sion), aufgetragen auf befallene Hautstellen über 20 Tage.

Nach zweimaliger Wiederholung im Abstand von 6 Wochen kompli kationslose Abheilung der Hautstellen, kein Auftreten neuer juckender Stellen. Es wurden weder subjektive noch objektive Nebenwirkungen beobachtet.

Beispiel 16 Behandlung der Myasthenia gravis

Patient: weiblich, 39 Jahre, 62 kg, Diagnose 1983 durch Kli nik und Serologie, Therapie mit 0,15 mg/kg Körpergewicht 15-Desoxy spergualin für 2 mal 14 Tage. Es trat eine anhaltende neurologische Verbesserung mit Ausbleiben weiterer Schübe auf. Es wurden weder subjektive noch objektive Nebenwirkungen beobachtet.

Beispiel 17 Behandlung der Leukemie

Patient: männlich, 19 Jahre, ALL, Diagnose 1995 durch Klinik, Blutbild, Immunhistochemie und KM-Punktion gesichert, Vor stellung 5/1996.

Eine Therapie mit 0,05 mg/kg Körpergewicht 15-Desoxyspergua lin für 25 Tage und eine erneute Therapie mit 5 mg 15-Desoxy spergualin per Nasenspray nach 8 Wochen erbrachte bis heute eine Vollremission. Es wurden weder subjektive noch objektive Nebenwirkungen beobachtet.

Claims

1. Arzneimittel zur nasalen Verabreichung, enthaltend 15-Desoxy spergualin oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon gegebenenfalls zusammen mit üblichen Hilfs- und Träger stoffen und/oder weiteren Wirkstoffen.

2. Arzneimittel nach Anspruch 1, dadurch gekenn zeichnet, daß es zusätzlich Magnesium und/oder Kor tison enthält.

3. Arzneimittel nach einem der Ansprüche 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß es 15-Desoxyspergualin zur Dosierung von weniger als 1,5 mg/kg Körpergewicht täglich enthält.

4. Arzneimittel nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß es in Form eines Nasen sprays, Nasentropfen oder als Inhalationsaerosol vorliegt.

5. Verwendung von 15-Desoxyspergualin in einer Dosierung von weniger als 1,5 mg/kg Körpergewicht täglich als Immunsup pressivum.

6. Verwendung nach Anspruch 5 zur Behandlung von Autoimmun erkrankungen, Krebserkrankungen oder Transplantatabstoßungs reaktionen.

7. Verwendung nach Anspruch 6 zur Behandlung von multipler Sklerose, Lupus erythematodes, virusinduzierten Autoimmuner krankungen, AIDS, Glomerulonephritis und Neurodermitis.

8. Verwendung nach einem der Ansprüche 5 bis 7, dadurch gekennzeichnet, daß die Verabreichung auf na salem oder topischem Weg erfolgt.

9. Verwendung nach einem der Ansprüche 5 bis 8, dadurch gekennzeichnet, daß die Verabreichung als Na senspray, Nasentropfen, Inhalationsaerosol, Salbe, Bukkal tablette oder transdermales therapeutisches System erfolgt.

10. Verwendung von 15-Desoxyspergualin in einer Dosierung von weniger als 1,5 mg/kg Körpergewicht täglich zur Herstel lung eines Medikaments zur Behandlung von Zuständen, die eine Immunsuppression erfordern.

11. Verwendung nach Anspruch 10 zur Behandlung von Autoim munerkrankungen, Krebserkrankungen oder Transplantatabsto ßungsreaktionen.

12. Verwendung nach Anspruch 11 zur Behandlung von multipler Sklerose, Lupus erythematodes, virusinduzierten Autoimmuner krankungen, AIDS, Glomerulonephritis und Neurodermitis.

13. Verwendung nach einem der Ansprüche 10 bis 12 zur Her stellung eines Medikaments zur nasalen oder topischen Verab reichung.

14. Verwendung nach einem der Ansprüche 10 bis 13 zur Her stellung eines Nasensprays, Nasentropfen, Inhalationsaero sols, Salbe, Bukkaltablette oder transdermalen therapeuti schen Systems.