DE1767819C3

DE1767819C3 - Antiseborrhoeische Mittel

Info

Publication number: DE1767819C3
Application number: DE19681767819
Authority: DE
Inventors: Gregoire; Manoussos Georges; Paris Kalopissis
Original assignee: LOreal SA
Current assignee: LOreal SA
Priority date: 1967-06-21
Filing date: 1968-06-20
Publication date: 1977-04-07

Description

— das Phenylacetat von S-Methylcysteamin der Formel:

CH₃-S- CHi — CH₂ — NH₂ · HO₂C — CH₂ — C₆H₅; Fp. = 92—94° C;

— das Undecylenat von S-Methylcysteamin der Formel:

CH₃-S- CH₁J — CH₂ — NH₂ · HO₂C — (CH₂)_a — CH = CH₂; Fp. = 3O⁰C;

— das Sorbat von S-Methylcysteamin der Formel:

CH₃-S- CH₂ ^- CH₂ — NH₂ · HO₂C — CH = CH — CH = CH — CH₃; Fp. = 84—85°C;

— das Chlorhydrat von S-(Hydroxy-2-äthyIj-cysteamin der Formel:

HOCH₂ — CH₂ — S — CH₂ — CH₂ — NH₂ · HCl; Fp. = 45—48°C;

— das Chlorhydrat von S-Methylcysteamin der Formel:

CH₃-S- CH₂ — CH₂ - NH₂ · HCl; Fp. = 146—147° C;

— das Chlorhydrat von S-Laurylcysteamin der Formel:

CH₃ — (CH₂),, — S — CH₂ — CH₂ — NH₈ · HCl; Fp. = 120—121⁰C;

— das Chlorhydrat von S-Cetylcysteamin der Formel:

CH₃ — (CHa)₁₆ — S — CH₂ — CH₂ — NH₂ · HCl; Fp. = 118—119⁰C.

Einerseits kann das eingangs beschriebene anti- sind und 0,75 bis 3 Gew.- %, vorzugsweise 1 bis

seborrhoeische Mittel unmittelbar auf die Kopfhaut 1,5 Gew.-% Wirkstoff enthalten, wobei diese Mittel

aufgetragen werden, wobei es mindestens eine der so konditioniert sind, daß sie 25 bis 75 mg aktive

vorgenannten aktiven Verbindungen in einer Konzen- Verbindung pro verabreichbare Einheit enthalten, tration von 0,1 bis 5 Gew.-% enthält und als wässerige 60 Es ist vorteilhaft, die oral verabreichbaren Mittel in

oder wässerig-alkoholische Lösung oder als Gelee, Ampullen abzufüllen, wobei sich die antiseborrhoe-

Creme oder Aerosol vorliegt. ische Verbindung in wässeriger oder wässerig-alko-

Die auf die Kopfhaut aufzutragenden kosmetischen holischer Lösung befindet.

Mittel können auch alle für diese Art von Zuberei- Außerdem können die oral verabreichbaren antitungen üblichen Zusätze, wie Parfüms, Farbstoffe, 65 seborrhoeischen Mittel in fester Form, wie Pillen,

Penetrationsmittel usw., enthalten. Tabletten oder Körner, vorliegen, wobei die anti-

Andererseits können die Mittel als flüssige oder seborrhoeische aktive Verbindung in einen verabreichfeste Zubereitungen vorliegen, die oral verabreichbar baren festen Träger eingeschlossen ist, und sie können

in Lösung in einer genußähigen Flüssigkeit, in verab- _v

reichbarem Kapseln enthalten sein. _. .. . Y^ersucn^

Die aktiven Verbindungen können hergestellt wer- ^vbeT ^Λβ «ntw*«Aowd« Wirkung

den, indem ein Mercaptan mit einem Halogenamin Die Versuche über die antiseborrhoeischen Wirumgesetzt wird, wobei das Mercaptan und das Amin 5 kungen wurden mit vier Gruppen Wistarratten aus eine Struktur aufweisen, die von der Beschaffenheit der gleichen Züchtung (alles Brüder und Schwestern) der gewünschten Verbindung abhängig ist durchgeführt, wobei in den Gruppen I und II männ-

Die Umsetzung kann vorteilhafterweise in einer liehe Ratten waren und in den Gruppen ΪΙΙ und IV alkoholischen !Lösung von Natriumalkoholat erfolgen. weibliche Ratten.

Um die aktiven Verbindungen, die als Salze vor- io Jedes der männlichen Tiere dieser Gruppen hatte liegen, zu erhalten, löst man zunächst die dem ge- ein Gewicht von 220 g auf 10 g genau, während die wünschten Salz entsprechende Säure in einem ent- weiblichen Tiere ein Gewicht von 190 g auf 10 g genau sprechenden Lösungsmittel, und führt sodann in hatten.

diese Lösung die Base ein, die meistens in flüssiger Alle diese Tiere waren zuvor einer biotinfreien ErForm vorliegt und entweder in reinem Zustand oder 15 nahrung zwecks Entzug des Biotins unterworfen in dem gleichen Lösungsmittel, das zum Lösen der worden, so daß ein beachtlicher seborrhoeischer Säure verwendet wcrds, gelöst eingeführt wird. Effekt hei vorgerufen worden war: klebriges, strähniges

Für die Verabreichung dieser antiseborrhoeischen Fell und Ausfall der Haare an verschiedenen Stellen Mittel gibt es keine strenge Vorschrift Es wird jedoch des Tierkörpers.

bei der Behandlung von Seborrhoefällen von üblicher 20 Als der durch die Seborrhoe hervorgerufene patho-Stärke vorgezogen, dem Patienten auf oralem Wege logische Zustand klar hergestellt war, wurde den während aufeinanderfolgender Zeiten von 15 Tagen Tieren der Gruppen I und III täglich auf oralem Wege mit einer Unterbrechung von 15 Tagen eine Dosis mittels einer Schlundsonde nüchtern eine Dosis von von 50 bis 150 mg pro 24 Stunden zu verabreichen. 50 mg/kg des Tieres Chlorhydrat von S-Methyl-

Die durchgeführten Versuche haben gezeigt, daß die s5 cysteamin verabreicht. Die Behandlung dauerte 15 Tage, aktiven Verbindungen sehr geringe Toxizität zeigen, In der gleichen Zeit erhielten alle Tiere der Grup-

wobei bei den Tierversuchen die tödliche Dosis nicht p;n II und IV das entsprechende Volumen Wasser, bestimmt werden konnte, da sie bei der Verabreichung Am 16. Tage wurde allen Tieren der vier Gruppen der maximalen Menge des Produktes, das materiell eine Dosis von 50 mg/kg Chlorhydrat von S-Methylverabreicht werden konnte, an die behandelten Tiere 30 cysteamin, bezeichnet 35 S und mit einer Aktivität nicht erreicht wurde. von 36 μ Ci, verabreicht.

Jedes der Tiere wurde in einem Sloffwechselkäfig

Toxizitätsversuche isoliert und der Urin und Kot gesammelt und für

mit S-Methylcysteamin-hydrochlorid radioaktive Messungen verwendet.

35 Die Tiere wurden anschließend einer klinischen

Die Versuche wurden mit Ratten und Mäusen durch- Untersuchung unterzogen, wobei festgestellt wurde, geführt, wobei alle Eingaben nüchtern erfolgten. daß bei den Tieren der Gruppen I und III die se-

Die Rattenversuche wurden mit männlichen und borrhoeischen Schaden bemerkenswert in der Intenweiblichen Tieren der Wistarrassc mit einem Gewicht sität und Ausbreitung verringert waren, das Fell war von 80 bis 120 g durchgeführt. 40 fast trocken, hatte kein klebriges, fettiges Aussehen

Eine Gruppe von 20 männlichen Ratten wurde in und war auch nicht mehr strähnig,
zwei Gruppen I und II von jeweils 10 Tieren unter- Die Tiere der Gruppen Il und IV dagegen zeigten

teilt. Eine andere Gruppe von 20 weiblichen Ratten keinerlei Verbesserungen und bei einigen von ihnen wurde in zwei Gruppen III und IV unterteilt. hatte sich der Zustand noch verschlechtert.

Die Mäuseversuche wurden mit Swiss-Mäusen mit 45 Es sei bemerkt, daß der Entzug von Biotin für alle einem Gewicht von 25 g (auf 2 g genau) durchgeführt. Tiere während der Behandlungsdauer fortgesetzt Eine Gruppe von 20 männlichen Mäusen wurde wurde.

ebenfalls in zwei Gruppen I und II mit jeweils 10 Tie- Bei der Autopsie wurde festgestellt, daß sich die

ren unterteilt und eine Gruppe von 20 weiblichen Leber der nach der Erfindung behandelten Tiere der Mäusen wurde in zwei Gruppen III und IV zu je so Gruppen I und III in weitgehend normalem Zustand 10 Mäusen unterteilt. befand, während die Leber der Vergleichstiere ein

Man verabreicht auf oralem Wege und nüchtern hypertrophisches und stellenweise degeneratives Ausmit Hilfe einer Schlundsonde jedem der Tiere der sehen hatte.

Gruppe I und der Gruppe III 200 mg/kg des Tieres Die mit Hautausschuitten vorgenommenen histo-

in Wasser gelöstes Chlorhydrat von S-Methyl-cyste- 55 logischen Untersuchungen haben eine deutliche Veramin. ringerung des Volumens der Talgdrüsen bei den be-

Die Gruppen der Ratten und Mäuse mit den handelten Tieren gezeigt, während die Talgdrüsen Nummern H und IV waren Vergleichsgruppen. der Vergleichstiere voluminös waren und Bilder eines

Nach 72 Stunden wurde bei keiner der beiden Tier- Risses der Drüse zeigten.

gruppen ein Todesfall festgestellt. Bei der Autopsie 60 Es erfolgte ebenfalls eine Bestimmung der Hautkonnte keinerlei Störung, Beschädigung oder Miß- lipoide fast auf der Gesamtheit der Haut jeden Tieres. bildung festgestellt werden, die die behandelten Tiere Diese Bestimmung hat gezeigt, daß sich die Lipoidvon den Vergleichstieren unterschieden hätte. menge bei den behandelten Tieren in bezug auf die

Versuche über chronische Toxizität wurden eben- Vergleichstiere um ungefähr 20 % verringert hat.
falls mit Gruppen von Ratten und Mäusen, die in 65 Radioaktivitätsuntersuchungen haben gezeigt, daß vier Gruppen, wie oben angegeben unterteilt werden, bei den Vergleichstieren die Haut zweimal radiodurchgeführt, wobei die männlichen und weiblichen aktiver war als bei den behandelten Tieren, was eine Tiere Brüder und Schwestern in jedem Falle waren. große Aufnahmebereitschaft des Organismus für das

5 6 j

Chlorhydrat von S-Methyl-cysteamin in von Se- Beispiele I borrhoe befallenen Fällen zeigt

Zur Erläuterung der antiseborrhoeischen Mittel Man stellt das folgende antiseborrhoeische Mittel |

werden nachstehend einige Ausführungsformen be- her, das oral in Form von Tropfen zu verabreichen ist: !

schrieben. ⁵ j

Chlorhydrat von S-Methyl- j Beispiele für antiseborrhoeische Mittel cysteamin 10g < Glycerin 40 g j Man kann die von Seborrhoe befallene Kopfhaut Äthylalkohol 30 g "■

behandeln, indem man täglich eines der in den nach- io mit Wasser auffüllen auf 100 g j

folgenden Beispielen 1 bis 5 beschriebenen Mittel auf- gegebenenfalls aromatisiertes j

trägt: Zitronenalkoholat ■

Durch die orale Verabreichung dieses Mittels in ! Man stellt ein Mittel her, indem man 1,5 g Chlor- 15 einer Menge von 10 Tropfen täglich während 15 Tagen !

hydrat von S-Methyl-cysteamin in 100 cm³ einer an eine von Seborrhoe befallene Person wird die ;

50 %igen wässerig-alkoholischen Lösung einführt. seborrhoeische Sekretion bemerkenswert vermindert. j

Beispiel 2 Beispiel 7 ^l

ao

Man stellt ein Mittel her, indem man 1 g Phenyl- Es werden Ampullen hergestellt, die jeweils das

acetat von S-Methyl-cysteamin in 100 cm³ par- folgende Mittel enthalten: :

furniertes destilliertes Wasser in Lösung bringt. Sorbat von S-Methyl-cysteamin .... 50 mg

B e i s ρ i e 1 3 Glukose 300 mg

-, „..,... . . _{no ou1} ^a5 mit Wasser auffüllen auf 5 ml

Man stellt em Mittel her indem man 0,8 g Chlor- Orangensaft (gegebenenfalls zum

hydrat von (S-Hydroxy-2-äthyl)-cysteamm in 150 cm³ Aromatisieren) parfümiertes destilliertes Wasser einführt j

Durch die orale Verabreichung dieses Produktes B e i s ρ i e 1 4 30 in einer Menge von 2 Ampullen während 15 Tagen an Ί

eine Person, die infolge einer Hypersekretion von Talg

Man stellt eine Lotion her, indem man 1,8 g Chlor- fettiges Haar hat, wird der Zustand des Haares und

hydrat von S-Laurylcysteamin in 100 ecm 50%igen das Aussehen der Haare bemerkenswert verbessert. Äthylalkohol, der 0,2% Farbstoff enthält, einführt.

35 B e i s ρ i e 1 8 Beispiel5

Man stellt einen antiseborrhoeischen Sirup der Man stellt ein kosmetisches Mittel her, das folgende folgenden Zusammensetzung her: Zusammensetzung hat: Chlorhydrat von (S-Hydroxy- Chlorhydrat von S-Cetylcysteamin .. 1,25 g ⁴° 2-äthyl)-cysteamin 650 mg

netzartige Polyacrylsäure, bekannt mit Wasser auffüllen bis zur Lösung

unter der Marke »Carbopol 940« 1,50 g Himbeersirup 250 ml

Triäthanolamin bis zu einem _ ... ., ... -1·. · .·

pH-Wert von 8 Durch die Verabreichung von täglich zweimal einem

Parfüm 01g ⁴⁵ Suppenlöffel dieses Sirups wird Seborrhoe wirksam Äthanol ................V........ 20cm³ bekämpft.

mit Wasser auffüllen auf 100 cm³ Beispiel 9

Das Mittel ist ein Gelee, das leicht auf die Kopf- Man stellt Kügelchen zum Zerkauen mit folgender

haut aufgetragen werden kann. 50 Zusammensetzung her:

Chlorhydrat von S-Methyl- Beispiele für oral verabreichbare cysteamin 2 5g

antiseborrhoeische Mittel Saccharose .....................Υ. 2Oo'g

Die Seborrhoe kann ebenfalls wirksam bekämpft 55 ^LimonesiruP 50 g

werden, indem man einer davon befallenen Person Durch Einnehmen von zweimal täglich einem

eines der in den folgenden Beispielen 6 bis 9 beschrie- Kaffeelöffel dieser Kügelchen wird Seborrhoe bebenen Mittel verabreicht. merkenswert herabgesetzt.

Beispiel 10 2-(2-Äthyl-hexylthio)-äthylammonium-malat:

CH₃-CH-(CHi)₄-S-CH₂-CH₂-NH₂-HO₂C-CHOH-CH₂COiH

Farblose Kristalle aus Isopropanol, Fp. = 115° C. Analyse:

Berechnet .. C 51,98, H 9,03, N 4,33, S 9,91%; gefunden .. C 52,28, H 8,73, N 4,10, S 10,13%.

Aus den nachfolgenden Bestandteilen stellt man mit Hilfe der oben bezeichneten Verbindung ein antiseborrhoeisches Mittel her, das oral in Form von Tropfen angewendet wird:

2-(2-Äthyl-hexylthio)-äthyl-

ammonium-malat 11g

Glycerin 40 g

Äthylalkohol 30 g

Wasser zum Auffüllen auf 100 g

Sirup de Framboise (soviel wie zum Aromatisieren erforderlich)

Nimmt eine von Seborrhoe befallene Person 10 Tropfen dieses Mittels täglich 15 Tage lang oral ein, so wird die seborrhoeische Sekretion stark zurückgedrängt.

Weitere geeignete Verbindungen sind z. B. die folgenden:

2-(Undecen-10-ylthio)-äthylammonium-malat Farblose Festsubstanz; Fp. = 77⁰C.

Berechnet .. C 56,16, H 9,15, N 3,87, S 8,82%; gefunden .. C 55,82, H 9,07, N 3,97, S 8,56%.

2-(Trans-buten-2-ylthio)-äthylammomum-malat Farblose Kristalle; Fp. = 98⁰C.

Berechnet .. C 45,26, H 7,21, N 5,27, S 12,08%; gefunden .. C 45,07, H 7,24, N 5,51, S 12,34%.

2-(Trans-buten-2-ylthio)-äthylammonium · HCl Farblose Kristalle; Fp. = 65⁰C

Berechnet .. C 42,97, H 8,41, N 8,35, S 19,12%; gefunden .. C 42,84, H 8,29, N 8,41, S 19,17%.

2-Decylthio-äthylammonium-malat

Farblose Kristalle (aus Isopropanol); Fp. = 13O⁰C,

löslich in Wasser.

Berechnet .. C 54,67, H 9,46, N 3,98, S 9,12%; gefunden .. C 54,84, H 9,31, N 3,94, S 9,20%.

^rlthio-äthylammonium-malat lese Kristalle (aus Isopropanol); Fp. = 106⁰C, in Wasser.

.. C 56,95, H 9,82, N 3,69, S 8,44%; .. C56,80, H9.33, N3.86,

Vergleich des astiseborrhodschen Miteis nut eisern bekannten Mittel

Lotion aaf der €fcondla£e einer bekannten ndrbindang mode «als Vergleich ver-Der aktive Bestandteil ist 2-BenzyIthio-äthylammonium-fumarat, das in der französischen Patentschrift 15 05 874 beschrieben ist.
Sie hat folgende Zusammensetzung (Lotion A):

2-Benzylthio-äthylammonium-

fumarat lg

Äthylalkohol 10 g

Wasser, soviel wie erforderlich für ... 100 g

ίο Das zum Vergleich gewählte antiseborrhoeische Mittel hat folgende Zusammensetzung (Lotion B):

(2-Hydroxyäthyl)-cysteamin-

hydrochlorid Ig

Äthylalkohol 10 g

Wasser, soviel wie erforderlich für .. 100 g

Durchführung des Versuchs
ao

Es wurden 8 weibliche Versuchspersonen ausgewählt, die an Seborrhoe litten. Die Haare dieser 8 Personen wurden dann mit einem neutralen Shampoo gewaschen, d. h. mit einem Shampoo ohne jegs5 liehe Antiseborrhoe-Wirkung.

Nach Anwendung dieses Shampoos wurden die

8 Personen eine Woche lang jeden Tag untersucht, um vor jeglicher Behandlung den Zustand ihrer Seborrhoe zu bestimmen. Der Beobachter gab dann jeder Versuchsperson eine Note, die wie folgt festgelegt wurde:

0, wenn das erneute Fetten bereits am 1. Tag wieder einsetzte,

1, wenn das Fetten am 2. Tag einsetzte,

2, wenn das Fetten am 3. Tag einsetzte,

3, wenn das Fetten am 4. Tag einsetzte,

4, wenn das Fetten am 5. Tag einsetzte,

5, wenn das Fetten am 6. Tag einsetzte.
40

Nachdem jede Person eine Note erhalten hatte, wurde eine Aufteilung in zwei Gruppen zu je 4 Personen vorgenommen.

Die erste Gruppe wurde mit der bekannten Lotion A behandelt (Gruppe I), und die zweite Gruppe wurde mit der erfindungsgemäßen Lotion B behandelt (Gruppe II).

Die Behandlung dauerte 8 Wochen und wurde folgendermaßen durchgeführt:

Eine Woche nach Anwendung des neutralen Shampoos behandelte man die Gruppe I mit der Lotion A und die Gruppe Π mit der Lotion B.

Die Modelle jeder Gruppe wurden dann von einem Beobachter jeden Tag untersucht, mn genau dea lag festzustellen, an dem das erneute Fetten des Haares eintrat.

Nach einer Woche wendete man die Lotion «erneut

an, und der Beobachter untersuchte die Personen as T a J

Diese Behandlung führte man die 6 folgenden Wochen nach dem gleichen Verfahren durch. Weder die Versuchspersonen noch die Personen, die die Lotionen r, noch die Beobachter kannten die Lotionen.

Nach der 8. Lotion gab der Beobachter eine end' gültige Note.

Es worden folgende Ergebmsse erhalten:

TO6W8*

Versuchsperson

Note vor der Note nach der Behandlung mit
Behandlung _bek_anntem erfindungs-Mittel A gemäßem

Mittel B

Gesamtnote

1. 28 Jahre, natürliche, mittelmäßig
füllige Haare von mittlerer Dicke.

2. 20 Jahre, natürliche, mittelmäßig
füllige Haare, fein und weich.

3. 30 Jahre, natürliche, sehr füllige,
lange Haare.

4. 18 Jahre, natürliche, mittelmäßig
füllige, feine, weiche Haare.

5. 23 Jahre, natürliche, ziemlich füllige,
feine, weiche Haare.

6. 42 Jahre, natürliche, mittelmäßig
füllige Haare.

7. 28 Jahre, natürliche, sehr feine,
sehr weiche Haare.

8. 26 Jahre, natürliche, mittelmäßig
füllige, feine, ziemlich weiche Haare.

1	1	3	10 (Gruppe I)
1	2	5
3	4	4
2	3	4
1			16 (Gruppe II)
3
1
2

Die durchgeführten Versuche zeigen, daß man mit der Lotion A auf der Grundlage einer früher verwendeten Antiseborrhoe-Verbindung die Seborrhoe der behandelten Personen nicht spektakulär verringern kann. Man stellt nur in gewissen Fällen eine sehr leichte Besserung fest.

Die Gesamtpunktzahl der 4 Personen vor jeglicher Behandlung ist 7 und nach der Behandlung 10.

Mit der Lotion B dagegen, auf der Grundlage von (2-Hydroxyäthyl)-cysteamin-hydrochlorid, erzielt man eine sehr deutliche antiseborrhoeische Wirkung. In allen 4 Fällen wird der Zustand des Haarbodens von dem Beobachter als völlig zufriedenstellend bezeichnet.

In diesem Fall ist die Gesamtnote der Gruppe II vor der Behandlung 7 und nach der Behandlung 16. In diesen Zahlen kommt die ausgezeichnete antiseborrhoeische Wirkung der Lotion B und der technische Fortschritt gegenüber dem Stand der Technik zum Ausdruck.

In einer weiteren Versuchsreihe wurde die aktive Verbindung der Lotion B durch folgende Verbindungen ersetzt:

35

S-Methyl-cysteamin-phenylacetat,
S-Methyl-cysteamin-sorbat,
S-Cetyl-cysteamin-hydrochlorid,
S-Lauryl-cysteamin-hydrochlorid,

2-AUylthio-äthyl-ammonium-malat; Fp. = 94 ⁰C, und es wurde gefunden, daß die mit diesen Verbindungen hergestellten Lösungen bei der Verringerung der Seborrhoe den mit (2-Hydroxy-äthyl)-cysteamin-hydrochlorid erhaltenen völlig vergleichbar sind.

Claims

auf der Basis von S-substituierten Cysteaminderivaten,

Patentanspruch: de dadurch gekennzeichnet sind, daß sie als Wirkstofi

mindestens eine Verbindung der Formel

Auf die Kopfhaut auftragbare oder oral verab- ^ _s _ Q#_t _ QH₂ NH₂

reichbare antiset «orrhoeische Mittel auf der Basis 5

von S-substituierten Cysteaminderivaten, da- enthalten, in der R einen gesättigten oder unge· durch gekennzeichnet, daß sie als sättigten Kohlenwasserstoffrest mit bis zu 20 Kohlen-Wirkstoff mindestens eine Verbindung der Formel Stoffatomen oder den 2-Hydroxyäthylrest darstellt, mil T) <t ru -u mi Ausnahme der Reste —C(CH_S)₃, —CH₂-C(CH₃)_S

κ — a ^iI₂ LtI₂ INfI_{2 io und} __CHj! _ _CH2 _ C(CH₃)_? gemäß deutscher Pa-

enthalten, in der R einen gesättigten oder unge- tentschrift 16 67 902, sowie die Mineralsäure- odei sättigten Kohlenwasserstoffrest mit bis zu, 20 Koh- organischen Säuresalze dieser Verbindungen,
lenstoffatomen oder den 2-Hydroxyäflrylrest dar- Es sind bereits Cysteaminderivate zur Behandlung stellt, mit Ausnahme der Reste — C(CH₃)₃, von Seborrhoe verwendet worden (vgl. zum Beispiel -CH₂ — C(CH_S)₃ und -CH₂ — CH₂ — C(CH₃)₃ 15 die französische Patentschrift 15 05 874), die bekanngemäß deutschem Patent 16 67 902, sowie die ten Verbindungen sind jedoch den erfindungsgemäßen Mineralsäure- oder organischen Säuresalze dieser Verbindungen unterlegen.
Verbindungen. Vorteilhafte Säuren, die zur Versalzung der vor-

genannten Verbindungen verwendet werden können,

ao sind beispielsweise Salzsäure, Phenylessigsäure, Un-

decylensäure und Sorbinsäure.

Die Erfindung betrifft auf die Kopfhaut auftragbare Geeignete Verbindungen zur Herstellung der anti-

oder oral verabreichbare antiseborrhoeische Mittel seborrhoeischen Mittel sind z. B.: