DE161493C

DE161493C -

Info

Publication number: DE161493C
Application number: DENDAT161493D
Authority: DE

Description

KAISERLICHESIMPERIAL

PATENTAMT.PATENT OFFICE.

Zu den für die Chemie der Purinreihe äußerst wichtigen 4, 5-Diamino-2, 6-dioxypyrimidinen konnte man bis jetzt auf synthetischem Wege nur ■ durch Reduktion der 4 - Amino - 5 - isonitroso - 2, 6 - dioxypyrimidine mittels Schwefelammoniumlösung in der Siedehitze gelangen. (Traube, Ber. 33, S. 1371 und S. 3033.) Wenngleich dieses Verfahren leidliche Ausbeuten gibt, so bietet es doch mancherlei Schwierigkeiten sowie Nachteile gegenüber einer Reduktion durch Metalle in saurer Lösung und in der Kälte. Zu diesen gehört außer der Lästigkeit des Arbeitens mit großen Quantitäten Schwefelammon und der Giftigkeit des frei werdenden Schwefelwasserstoffes die Schwierigkeit des Isolierens und der Reingewinnung der gebildeten Diaminokörper aus den Schwefelammonlaugen. Sind die in Frage kommenden Diaminopyrimidine leicht löslich, wie z. B. das I, 3-Dimethyl-4, 5-diamino-2, 6-dioxypyrimidin, so können sie nur in höchst unreiner Form durch Eindampfen der polysulfidhaltigen Laugen bis zur Trockne gewonnen werden; sind sie dagegen schwerlöslich, wie das 3-Methyl-4, 5-diamino-2, 6-dioxypyrimidin, so mengen sie sich dem bei der Reduktion ausgeschiedenen Schwefel bei und müssen von diesem durch Extraktion mit Säuren getrennt werden.The 4, 5-diamino-2, 6-dioxypyrimidines, which are extremely important for the chemistry of the purine series, have so far only been obtained synthetically ■ by reducing the 4 - amino - 5 - isonitroso - 2, 6 - dioxypyrimidines using sulfur ammonium solution at the boiling point reach. (Traube, Ber. 33, p. 1371 and p. 3033.) Although this process gives acceptable yields, it still presents various difficulties and disadvantages compared to reduction by metals in acidic solution and in the cold. In addition to the annoyance of working with large quantities of ammonium sulphide and the toxicity of the hydrogen sulphide which is released, these include the difficulty of isolating and recovering the diamino bodies formed from the sulphurous ammonium liquors. Are the diaminopyrimidines in question readily soluble, such as. B. the 1,3-dimethyl-4,5-diamino-2,6-dioxypyrimidine, they can only be obtained in the most impure form by evaporating the polysulfide-containing alkalis to dryness; if, on the other hand, they are sparingly soluble, such as 3-methyl-4,5-diamino-2,6-dioxypyrimidine, they are added to the sulfur precipitated during the reduction and must be separated from it by extraction with acids.

Weit einfacher gestaltet sich die Reduktion in saurer Lösung durch nascierenden Wasserstoff bei Gegenwart von Metallen, wie z. B. Eisen oder Zink. Es entstehen hierbei stets wasserklare, das Salz des gebildeten Diamins in theoretischer Ausbeute enthaltende Lösungen. Die Isolierung der reinen Substanz ist nach der vorliegenden Methode viel einfacher und leichter als nach den bisher bekannten. Bei un- oder schwerlöslichen Salzen erhält man diese unmittelbar rein, da die Metallsalze in Lösung bleiben und erstere einfach abfiltriert werden können. Sind die Salze des Reduktionsproduktes dagegen leicht löslich, dann nimmt man als Reduktionsmittel nicht Eisen sondern Zink. Man hat dann nur nötig, das Reduktionsgemisch mit Ammoniak zu behandeln, wobei die neue. Base ausgefällt wird, während das Zinksalz in Lösung bleibt. Auf diese Weise wird wieder eine vollständige und sehr einfache Trennung des neuen Produktes von dem Metallsalz erzielt. Dieses Ergebnis war keineswegs vorauszusehen, da mit der Möglichkeit einer verseifenden Wirkung der Säuren gerechnet werden mußte, wodurch unter Abspaltung der Imino- oder Oxyiminogruppe aus den Isonitrosokörpern entweder Oxybarbitursäuren oder Isonitrosobarbitursäuren zurückgebildet werden könnten.The reduction in acidic solution is much easier with nascent hydrogen in the presence of metals, such as. B. iron or zinc. It always arises here water-clear solutions containing the salt of the diamine formed in theoretical yield. The isolation of the pure substance is much simpler and much easier with the present method easier than after the previously known. In the case of insoluble or sparingly soluble salts, one obtains this immediately pure, since the metal salts remain in solution and the former is simply filtered off can be. If, on the other hand, the salts of the reduction product are easily soluble, then takes the reducing agent used is not iron but zinc. You then only need the reduction mixture treat with ammonia, being the new. Base is precipitated while the zinc salt remains in solution. In this way will again be a complete and very simple separation of the new product from the metal salt achieved. This result was by no means foreseeable, given the possibility a saponifying effect of the acids had to be reckoned with, which leads to splitting off the imino or oxyimino group from the isonitroso bodies either oxybarbituric acids or isonitrosobarbituric acids could be reformed.

Beispiel 1. g₀ Example 1. g ₀

5 Teile s-Methyl-^amino-S-isonitroso^, 6-dioxypyrimidin werden mit 50 bis 100 Teilen 2Oprozentiger Schwefelsäure angerührt und sodann etwa 5 Teile Zinkstaub eingetragen. Man hält die Temperatur der Flüssigkeit am zweckmäßigsten durch Kühlung zwischen 20 bis 30⁰. Die rote Farbe des Isonitrosokörpers verschwindet allmählich, während sich die Flüssigkeit mit weißen Kristallenen des Diaminosulfates anfüllt. Nach beendeter Reduktion wird abgesaugt, das ungelöste 3 - Methyl - 4, 5 - diamino - 2, 6 - dioxypyrimidin-5 parts of s-methyl- ^ amino-S-isonitroso ^, 6-dioxypyrimidine are mixed with 50 to 100 parts of 20 percent sulfuric acid and then about 5 parts of zinc dust are introduced. Maintaining the temperature of the liquid most conveniently by cooling between 20 to 30 ^0th The red color of the isonitroso body gradually disappears, while the liquid fills with white crystals of the diaminosulphate. After the reduction is complete, the undissolved 3 - methyl - 4, 5 - diamino - 2, 6 - dioxypyrimidine

sulfat durch Lösen in heißem Wasser von dem zurückbleibenden Zinkstaub getrennt und aus den vereinigten Laugen die Base durch Ammoniak gefällt. Sie wird auf obige Weise in so gut wie theoretischer Ausbeute und in Gestalt hellgelblicher Kristallenen erhalten.sulfate separated from the remaining zinc dust by dissolving in hot water and the base is precipitated from the combined alkalis with ammonia. You will do the above way obtained in almost theoretical yield and in the form of pale yellowish crystals.

Example 2.

5 Teile 4-Amino-5-isonitroso-2, 6-dioxypyrimidin werden mit 50 bis 100 Teilen 20 pro zentiger Schwefelsäure übergössen und mit 5 bis 10 Teilen metallischen Eisens versetzt, indem für stete Bewegung und Kühlung der Flüssigkeit Sorge getragen wird. Die Reduktion geht hierbei glatt vonstatten, indem sich gleichzeitig das fast unlösliche 4, 5-Diamino-2, 6-dioxypyrimidinsulfat abscheidet.5 parts of 4-amino-5-isonitroso-2, 6-dioxypyrimidine are with 50 to 100 parts 20 per Poured in cent sulfuric acid and mixed with 5 to 10 parts of metallic iron, by ensuring constant movement and cooling of the liquid. The reduction goes smoothly by at the same time the almost insoluble 4, 5-diamino-2, 6-dioxypyrimidine sulfate is deposited.

Dieses wird durch Abschlemmen oder auf andere geeignete Weise von den zurückbleibenden Eisenteilen getrennt.This is removed from the remaining ones by pinching off or in some other suitable manner Iron parts separated.

AnStelle von Eisen oder Zink als Reduktionsmittel können auch andere geeignete Metalle, an Stelle von Schwefelsäure andere Säuren Verwendung finden.Instead of iron or zinc as a reducing agent Other suitable metals, other acids instead of sulfuric acid, can also be used.

Beispiel 3.
,pyrimidin werden nach der in Beispiel 1 angeführten Weise reduziert. Da die gebildete Base wegen ihrer Leichtlöslichkeit nicht gefällt werden kann, ist es zweckmäßig, das gelöste Zink als Carbonat oder auf andere geeignete Weise abzuscheiden. Die im Filtrat hiervon befindliche Base gewinnt man sodann gemischt mit den beigemengten Natrium- oder Ammonsalzen durch Einengen der Laugen im Vakuum. Letztere Beimengungen stören in keiner Weise bei dem darauffolgenden Formylierungsprozesse. ■-Example 3.
, pyrimidine are reduced in the manner set out in Example 1. Since the base formed cannot be precipitated because of its easy solubility, it is advisable to deposit the dissolved zinc as carbonate or in another suitable manner. The base in the filtrate is then obtained, mixed with the added sodium or ammonium salts, by concentrating the alkaline solutions in vacuo. The latter additions in no way interfere with the subsequent formylation process. ■ -

Claims

Patent claim:

Process for the preparation of 4,5-diamino-2, 6-dioxypyrimidines from the formula

NH-CONH-CO

COCO

C-NH ₂ respectively.

N - CO

CO C-NHCO C-NH

NH-C-NHNH-C-NH

N-
\

C-NHC-NH

from the corresponding 4-amino-5-isonitroso-2, 6-diox5'pyrimidines, characterized in that that the reduction is carried out in acidic solution by metals.