DE1670635A1 - o-(ss-Morpholinoaethoxy) diphenylaether - Google Patents
o-(ss-Morpholinoaethoxy) diphenylaetherInfo
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- DE1670635A1 DE1670635A1 DE19671670635 DE1670635A DE1670635A1 DE 1670635 A1 DE1670635 A1 DE 1670635A1 DE 19671670635 DE19671670635 DE 19671670635 DE 1670635 A DE1670635 A DE 1670635A DE 1670635 A1 DE1670635 A1 DE 1670635A1
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
- C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
- C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
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Description
- o-(ß-Morpholinoäthoxy) diphenyläther Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf einen neuen, therapeutisch wirksamen o- (ß-Morpholinoäthoxy) diphenyläther mit folgender Formel : und dessen Salze sowie auf ein Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen.
- Es wurde gefunden, daß die oben aufgeführte neue Verbindung und deren Salze eine überragende hypertensive Wirkung bei niedriger Toxizität aufweisen und daher zur medikamentösen Behandlung der Hypotonie geeignet sind.
- Im Rattentest wurde eine hypertensive Wirkung von durchschnittlich 15-20 mmHg'über einen Zeitraum von mehr als 8 Stunden festgestellt, wenn die neue Verbindung mit einer Dosierung von 50-200 mg/kg peroral verabreicht wurde. Die LD 50 (akute Toxizität) der Verbindung, welche bei männlichen Mäusen mit einem Gewicht von 18-25 g bestimmt wurde, betrug folgende Werte : Subcutane Injektion 1, OOOmg/kg perorale Verabreichung 2, 600mg/kg Bei vierwöchiger aufeinanderfolgender Verabreichung von 20-200 mg/kg (P. O.) der Verbindung wurden keine nonnenswerten Veränderungen des Körpergewichts, des Blutbildes oder anderen Organen des Gefäßsystems beobachtet.
- Daraus geht hervor, daß die neue Verbindung eine niedrige Toxizität und eine mäßige, aber dauernde hypertensive Wirkung besitzt. Die Verbindung kann zur medikamentösen Behandlung verschiedener Hypotonien, wie der essentiellen Hypotonie, der orthostatischen hypotensiven Asthenie und dergl. eingesetzt werden. Die neue Verbindung kann synthetisch auf verschiedenen Wegen hergestellt werden, beispielsweise durch die im folgenden dargestellten Reaktionen : a)
0 CH2-CH2-X o t 0 t 0-CH2-CH2 ~ p ~ g2 ~ g2 ~ o 0 t oh b) Q ~ OH 1 + X-C-CH2-m0 3 O-O-CH2-CH2 0 0 S-0-CH-CEg-1Q e 0 t tmjä832/1863 Q-4 ~ - Die Umsetzungen können vorteilhaft in einem inerten organischen Lösungsmittel, wie Benzol, Toluol, Xylol, Alkohol, Aceton und dergl. vorgenommen werden. Ferner ist es erwunscht, ein säurebindendes Mittel einzusetzen, beispielsweise ein Alkalicarbonat und -acetat, Triäthylamin, Pyridin, Metall-Alkoholate und dergl., um die Umsetzungen zu erleichtern.
- Die Erfindung soll anhand der folgenden Beispiele näher erläutert werden.
- Beispiel 1 21, 2 g o-(ß-BromEthyl) diphenyläther und 15, 6 g Morpholin werden in 100 ml Xylol gelöst Zu der so erhaltenen Lösung werden 6, 2 g Natriumacetat hinzugefügt. Das Gemisch wird unter Ruhren 6 Stunden am Rückfluß erhitzt. Nach dem Abkühlen wird das Reaktionsgemisch zur Auflösung evtl. noch enthaltener unlöslicher Stoffe mit verdünnter Salzsäure behandelt. Die Lösung wird zur Entfernung der neutralen Substanz mit Äther ausgeschüttelt. Die abgetrennte salzsaure Schicht wird mit Natronlauge-Lösung alkalisch gemacht, und dreimal mit jeweils 50 ml Ather extrahiert.
- Die vereinigten Ätherlösungen werden gründlich mit Wasser gewaschen, mit Kaliumcarbonat getrocknet, worauf der Äther abdestilliert wird. Der Rückstand wird bei vermindertem Druck destilliert. Dabei werden 19,4 g der gesuchten Verbindung erhalten, welche einen Siedepunkt von 303 °C/3mmHg aufweist.
- Das s Hydrochlorid dieser Verbindung wird in-Form vonfarblosen Nadeln mit einem Schmelzpunkt von 136,5°-138° C-durch Auflosen des genannten Produkts in Ather und durch anschließendes Durchleiten von trockenem Chlorwasserstoff erhalten.
- Die Elementar-Analyse des Hydrochlorids ergibt folgende Werte : C18H21NO3#HCl ; Molekulargewicht : 335. 82 C H N Gefunden % : 64. 17 6. 604. 62 Berechnet % : 64.37 6. 60 4. 17 Beispiel 2 5 g Natrium werden in 150 ml Äthylalkohol aufgelöst.
- Die Lösung wird mit 18, 6 g o-Hydroxydiphenyläther versetzt.
- Darauf werden portionsweise und unter Huhren 20, 5 g ß-Morpholinoäthylchlorid in Form des Hydrochlorids zugegeben. Nach beendigter Zugabe des Hydrochlorids wird das Ganze 6 Stunden am Rückfluß erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird konzentriert, mit 50 ml Wasser vermischt und dreimal mit Jeweils 50 ml Ather extrahiert. Die vereinigten f Äther-Lösungen werden einmal mit Natronlauge-Lösung, zweimal mit Wasser gewaschen und auf Kaliumcarbonat getrocknet. Nach dem Abdampfen des Athers wird der Rückstand bei vermindertem Druck destilliert und eine Fraktion mit einem Siedepunkt von 203° C/3 mmHg erhalten. Durch die Elementaranalyse des Hydrochlorids dieses Produkts,welches gemäß dem vorstehenden Beispiel erhalten wurde, wurde dieses als das gleiche des Beispiels 1 identifiziert.
Claims (3)
- Patentansprüche 1.) o-(ß-Morpholinoäthoxy)diphenyläther der Formel: sowie dessen Salze.
- 2.) Verfahren zur Herstellung von o- (ß-Morpholinoäthoxy)-diphenyläther nach Anspruch 1 und dessen Salzen, dadurch gekennzeichnet, da# o-(ß-Halogenäthoxy) diphenyläther mit Morpholin ggf. In Anwesenheit eines säurebindenden Mittels und/oder eines inerten organischen Lösungsmittels umgesetzt wird.
- 3.) Verfahren zur Herstellung von o-(ß-Morpholinoäthoxy)-diphenyläther nach Anspruch 1 und dessen Salze, dadurch gekennzeichnet, daß o-Hydroxydiphenyläther mit ß-Halogenäthylmorpholin ggf. in Anwesenheit eines säurebindenden Mittels und/oder eines inerten organischen Lösungsmittels umgesetzt wird.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DEE0034726 | 1967-09-06 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE1670635A1 true DE1670635A1 (de) | 1970-08-06 |
Family
ID=7076949
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE19671670635 Pending DE1670635A1 (de) | 1967-09-06 | 1967-09-06 | o-(ss-Morpholinoaethoxy) diphenylaether |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
DE (1) | DE1670635A1 (de) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0446873A1 (de) * | 1990-03-13 | 1991-09-18 | Ministero Dell' Universita' E Della Ricerca Scientifica E Tecnologica | Amine mit fungizider Wirkung |
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1967
- 1967-09-06 DE DE19671670635 patent/DE1670635A1/de active Pending
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0446873A1 (de) * | 1990-03-13 | 1991-09-18 | Ministero Dell' Universita' E Della Ricerca Scientifica E Tecnologica | Amine mit fungizider Wirkung |
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