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DE1670635A1 - o-(ss-Morpholinoaethoxy) diphenylaether - Google Patents

o-(ss-Morpholinoaethoxy) diphenylaether

Info

Publication number
DE1670635A1
DE1670635A1 DE19671670635 DE1670635A DE1670635A1 DE 1670635 A1 DE1670635 A1 DE 1670635A1 DE 19671670635 DE19671670635 DE 19671670635 DE 1670635 A DE1670635 A DE 1670635A DE 1670635 A1 DE1670635 A1 DE 1670635A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
diphenyl ether
ether
morpholinoethoxy
salts
compound
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DE19671670635
Other languages
English (en)
Inventor
Kazunori Hashimoto
Satoru Tanaka
Shoji Toyoshima
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Eisai Co Ltd
Original Assignee
Eisai Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Eisai Co Ltd filed Critical Eisai Co Ltd
Publication of DE1670635A1 publication Critical patent/DE1670635A1/de
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/08Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D295/084Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/088Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

  • o-(ß-Morpholinoäthoxy) diphenyläther Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf einen neuen, therapeutisch wirksamen o- (ß-Morpholinoäthoxy) diphenyläther mit folgender Formel : und dessen Salze sowie auf ein Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen.
  • Es wurde gefunden, daß die oben aufgeführte neue Verbindung und deren Salze eine überragende hypertensive Wirkung bei niedriger Toxizität aufweisen und daher zur medikamentösen Behandlung der Hypotonie geeignet sind.
  • Im Rattentest wurde eine hypertensive Wirkung von durchschnittlich 15-20 mmHg'über einen Zeitraum von mehr als 8 Stunden festgestellt, wenn die neue Verbindung mit einer Dosierung von 50-200 mg/kg peroral verabreicht wurde. Die LD 50 (akute Toxizität) der Verbindung, welche bei männlichen Mäusen mit einem Gewicht von 18-25 g bestimmt wurde, betrug folgende Werte : Subcutane Injektion 1, OOOmg/kg perorale Verabreichung 2, 600mg/kg Bei vierwöchiger aufeinanderfolgender Verabreichung von 20-200 mg/kg (P. O.) der Verbindung wurden keine nonnenswerten Veränderungen des Körpergewichts, des Blutbildes oder anderen Organen des Gefäßsystems beobachtet.
  • Daraus geht hervor, daß die neue Verbindung eine niedrige Toxizität und eine mäßige, aber dauernde hypertensive Wirkung besitzt. Die Verbindung kann zur medikamentösen Behandlung verschiedener Hypotonien, wie der essentiellen Hypotonie, der orthostatischen hypotensiven Asthenie und dergl. eingesetzt werden. Die neue Verbindung kann synthetisch auf verschiedenen Wegen hergestellt werden, beispielsweise durch die im folgenden dargestellten Reaktionen : a)
    0 CH2-CH2-X
    o
    t
    0
    t
    0-CH2-CH2
    ~ p ~ g2 ~ g2 ~
    o
    0
    t
    oh
    b) Q ~ OH
    1 + X-C-CH2-m0
    3
    O-O-CH2-CH2 0
    0
    S-0-CH-CEg-1Q
    e
    0
    t
    tmjä832/1863
    Q-4 ~
    In der obigen Formel bedeutet X ein Halogenatom.
  • Die Umsetzungen können vorteilhaft in einem inerten organischen Lösungsmittel, wie Benzol, Toluol, Xylol, Alkohol, Aceton und dergl. vorgenommen werden. Ferner ist es erwunscht, ein säurebindendes Mittel einzusetzen, beispielsweise ein Alkalicarbonat und -acetat, Triäthylamin, Pyridin, Metall-Alkoholate und dergl., um die Umsetzungen zu erleichtern.
  • Die Erfindung soll anhand der folgenden Beispiele näher erläutert werden.
  • Beispiel 1 21, 2 g o-(ß-BromEthyl) diphenyläther und 15, 6 g Morpholin werden in 100 ml Xylol gelöst Zu der so erhaltenen Lösung werden 6, 2 g Natriumacetat hinzugefügt. Das Gemisch wird unter Ruhren 6 Stunden am Rückfluß erhitzt. Nach dem Abkühlen wird das Reaktionsgemisch zur Auflösung evtl. noch enthaltener unlöslicher Stoffe mit verdünnter Salzsäure behandelt. Die Lösung wird zur Entfernung der neutralen Substanz mit Äther ausgeschüttelt. Die abgetrennte salzsaure Schicht wird mit Natronlauge-Lösung alkalisch gemacht, und dreimal mit jeweils 50 ml Ather extrahiert.
  • Die vereinigten Ätherlösungen werden gründlich mit Wasser gewaschen, mit Kaliumcarbonat getrocknet, worauf der Äther abdestilliert wird. Der Rückstand wird bei vermindertem Druck destilliert. Dabei werden 19,4 g der gesuchten Verbindung erhalten, welche einen Siedepunkt von 303 °C/3mmHg aufweist.
  • Das s Hydrochlorid dieser Verbindung wird in-Form vonfarblosen Nadeln mit einem Schmelzpunkt von 136,5°-138° C-durch Auflosen des genannten Produkts in Ather und durch anschließendes Durchleiten von trockenem Chlorwasserstoff erhalten.
  • Die Elementar-Analyse des Hydrochlorids ergibt folgende Werte : C18H21NO3#HCl ; Molekulargewicht : 335. 82 C H N Gefunden % : 64. 17 6. 604. 62 Berechnet % : 64.37 6. 60 4. 17 Beispiel 2 5 g Natrium werden in 150 ml Äthylalkohol aufgelöst.
  • Die Lösung wird mit 18, 6 g o-Hydroxydiphenyläther versetzt.
  • Darauf werden portionsweise und unter Huhren 20, 5 g ß-Morpholinoäthylchlorid in Form des Hydrochlorids zugegeben. Nach beendigter Zugabe des Hydrochlorids wird das Ganze 6 Stunden am Rückfluß erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird konzentriert, mit 50 ml Wasser vermischt und dreimal mit Jeweils 50 ml Ather extrahiert. Die vereinigten f Äther-Lösungen werden einmal mit Natronlauge-Lösung, zweimal mit Wasser gewaschen und auf Kaliumcarbonat getrocknet. Nach dem Abdampfen des Athers wird der Rückstand bei vermindertem Druck destilliert und eine Fraktion mit einem Siedepunkt von 203° C/3 mmHg erhalten. Durch die Elementaranalyse des Hydrochlorids dieses Produkts,welches gemäß dem vorstehenden Beispiel erhalten wurde, wurde dieses als das gleiche des Beispiels 1 identifiziert.

Claims (3)

  1. Patentansprüche 1.) o-(ß-Morpholinoäthoxy)diphenyläther der Formel: sowie dessen Salze.
  2. 2.) Verfahren zur Herstellung von o- (ß-Morpholinoäthoxy)-diphenyläther nach Anspruch 1 und dessen Salzen, dadurch gekennzeichnet, da# o-(ß-Halogenäthoxy) diphenyläther mit Morpholin ggf. In Anwesenheit eines säurebindenden Mittels und/oder eines inerten organischen Lösungsmittels umgesetzt wird.
  3. 3.) Verfahren zur Herstellung von o-(ß-Morpholinoäthoxy)-diphenyläther nach Anspruch 1 und dessen Salze, dadurch gekennzeichnet, daß o-Hydroxydiphenyläther mit ß-Halogenäthylmorpholin ggf. in Anwesenheit eines säurebindenden Mittels und/oder eines inerten organischen Lösungsmittels umgesetzt wird.
DE19671670635 1967-09-06 1967-09-06 o-(ss-Morpholinoaethoxy) diphenylaether Pending DE1670635A1 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DEE0034726 1967-09-06

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE1670635A1 true DE1670635A1 (de) 1970-08-06

Family

ID=7076949

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19671670635 Pending DE1670635A1 (de) 1967-09-06 1967-09-06 o-(ss-Morpholinoaethoxy) diphenylaether

Country Status (1)

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DE (1) DE1670635A1 (de)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0446873A1 (de) * 1990-03-13 1991-09-18 Ministero Dell' Universita' E Della Ricerca Scientifica E Tecnologica Amine mit fungizider Wirkung

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0446873A1 (de) * 1990-03-13 1991-09-18 Ministero Dell' Universita' E Della Ricerca Scientifica E Tecnologica Amine mit fungizider Wirkung

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