DE1543810C3

DE1543810C3 -

Info

Publication number: DE1543810C3
Application number: DE1543810A
Authority: DE
Inventors: Andree Boulogne Bugaut; Georg Dr. Paris Kalopissis
Original assignee: LOreal SA
Current assignee: LOreal SA
Priority date: 1965-07-30
Filing date: 1967-07-29
Publication date: 1978-12-07
Also published as: DE1543810B2; AT279053B; AT277414B; CH518902A; CH524370A; CH516507A; DE1617699A1; GB1164825A; NL7006131A; LU49214A1; NL6610759A; US3665036A; DE1569816A1; AT281222B; CH518096A; DE1543810A1; CH519466A; CH510624A; GB1164824A; LU51474A1

Description

(CH₂)„-X
worin

R = -OCH₃ -NH₂ -NHCOCH₃

η — 2 bis 6 und ^Jj

X = Cl oder Br bedeutet.

2. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man ein primäres Amin der Formeln

NO₂

NH₂

NO,

CH,-

NH₂

worin R die obengenannten Bedeutungen hat, mit Benzolsulfochlorid oder p-Toluolsulfochlorid oder .p-Toluolsulfochlorid umsetzt, das so erhaltene monosubstituiene Sulfonamid mit Alkalioder Erdalkalihydroxyd bzw. Natriumalkoholat oder Natriumamid in die entsprechende Alkalioder Erdalkaliverbindung überführt und diese mit einem .v-Dihalogenalkan der Formel

X-(CH₂)„-X,

worin X und η die in Anspruch 1 genannten Bedeutungen haben, entweder in einem aprotischen polaren Lösungsmittel umsetzt oder in einem Überschuß des Dihalogenalkans unter Rückfluß umsetzt und gegebenenfalls das so gewonnene N-cjhalogenalkylierte Sulfonamid einer Hydrolyse unterwirft.

3. Verfahren nach Anspruch 2. dadurch gekennzeichnet, daß man als aprotisches Lösungsmittel Dimethylformamid verwendet.

4. Verwendung der Verbindungen nach Anspruch 1 zur Herstellung von Farbstoffen.

Die Erfindung betrifft Mono-^-halogenalkylamine der allgemeinen Formeln

NO_{2 R}

CH₃-NH-<f ^N

(CH₂)„-X

oder

NO₂

worin

-NH₂ -NHCOCH₃

X = Cl oder Br bedeutet.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind wertvolle Zwischenprodukte für die verschiedensten Synthesen, insbesondere für die Herstellung von Farbstoffen.

Man kann sie z. B. für Kondensationsreaktionen mit sekundären Amine, Kaliumphthalimid (Gabriel-Reaktion) oder Kaliumcyanid verwenden, wobei man die entsprechenden primären oder tertiären Amine bzw. Nitrile erhält. Nicht nur die N-w-halogenalkylierten sekundären Amine sind als Synthesezwischenprodukte für die erwähnten Kondensationen vorteilhaft, sondern auch die N-o-halogenalkylierten Sulfonamide selbst, bei letzteren erfolgt anschließend eine Hydrolyse.

Zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens kommen als primäre Amine vorzugsweise substituiertes oder unsubstituiertes 2-Nitro-p-phenylendiamin oder 2-Nitrc-p-anisidin in Betracht. Die Kondensation der Alkali- oder Erdalkaliverbindung des Sulfonamids mit dem *,f»-Dihalogenalkan wird zweckmäßig in einem aprotischen, polaren Lösungsmittel, z. B. Dimethylformamid, vorgenommen.

15 4J

Man kann aber auch diese Kondensation durch Hrhitzen einer Suspension der Alkali- oder Erdalkaliverbindung des Sulfonamids unter Rückflußkühlung in einem Überschuß des vi-Dihalogenalkans durchführen.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen werden vorteilhaft zur Herstellung von Farbstoffen verwendet. Mit den nachstehenden Vergleichsversuchen konnte gezeigt werden, daß die unter Verwendung der erfindungsgemäßen Verbindungen hergestellten Farbstoffe wesentlich besser wasserlöslich sind als z. B. die nach der französischen Patentschrift 13 03215 hergestellten Verbindungen.

Es wurde die Wasserlöslichkeit der folgenden Farbstoffe untersucht:

1. 1 -Methylamino-2-nitro-4-N-/j-[(N'-methyl-N' -p'-hydroxyäthyl)-amino]-äthylamino -benzol -dihydrochlorid der Formel

NO,

2HCl
CH₃

NH-(CH₂J₂-N

CH₂-CH₂OH

NO₂

NH-(CH₂)₂—N

2HCl

Farbstoff, nämlich dem l-Meth_\lamino-2-nitro-4-aminobenzol der P'ormel

NHCFl,

NO₃

K)

1-5

20

25

hergestellt unter Verwendung der Verbindung des Beispiels 1, beschrieben in Verwendungsbeispiel A. 2. l-Methylamino^-nitro^-N-piperidino-äthylaminobenzol der Formel

30

35

hergestellt unter Verwendung der Verbindung des Beispiels Ic, beschrieben in Verwendungsbeispiel B; 3. 1 - Methylamino - 2 - nitro -4-N-ß- aminoäthylamino-benzol-dihydrochlorid, der Formel

55

60

hergestellt unter Verwendung der Verbindung des Beispiels Ic, beschrieben in Verwendungsbeispiel C; im Vergleich zu dem in der französischen Patentschrift 13 03215 vom 12. September 1960 beschriebenen

NH,

Man stellt Lösungen her, die etwa 2 g Farbstoff in 100 cm³ Wasser enthalten und stellt diese Lösungen mit einer molaren Lösung Natriumcarbonat auf pH 7 ein. Man rührt die Lösungen 10 Minuten bei Umgebungstemperatur und filtriert dann die unlöslichen Bestandteile ab. Man entnimmt mit der Pipette genau 10 cm³ Filtrat, das man in einem zuvor tarierten Kolben bis zur Trockne und bis zur Gewichtskonstanz eindampft.

Mittels der Gewichtsunterschiede berechnet man die Menge an Farbstoff, die in 10 cm³ Lösung gelöst war.

Ergebnisse

Der Prozentsatz ist in Gramm pro 100 cm³ Wasser ausgedrückt.

Farbstoffe

Löslichkeit

Farbstoff gemäß Verwendungsbeispiel A 1,66%
Farbstoff gemäß Verwendungsbeispiel B 0,89%
Farbstoff gemäß Verwendungsbeispiel C 1,35%
Farbstoff gemäß französischer 0,08%

Patentschrift 13 03 215

Obige Aufstellung zeigt, daß die erfindungsgemäßen Verbindungen sehr viel wasserlöslicher sind als die in der französischen Patentschrift 13 03 215 beschriebene Verbindung. Dementsprechend können die erfindungsgemäßen Verbindungen in wäßrigem Medium verwendet werden, während bei den Verbindungen gemäß der französischen Patentschrift 13 03 215 ein Zusatz an Benetzungsmitteln oder Lösungsmitteln erforderlich ist.

Beispiel 1

Herstellung von l-Methylamino-2-nitro-4-[/?-bromäthyI)-amino]-benzol

a) l-Methylamino-2-nitro-4-(benzoIsulfonylamino)-benzol

Zu einer Lösung von 0,3 Mol (50,1 g) 1-Methylamino-2-nitro-4-aminobenzol in 200 cm³ Pyridin werden bei 45⁰C, nach und nach unter Rühren, 0,33 Mol (58,2 g) Benzolsulfochlorid gegeben. Dann wird die Reaktionsmischung 3 Stunden bei Raumtemperatur gehalten und schließlich auf 1 kg zerstoßenes Eis gegossen, das mit 100 cm³ konzentrierter Salzsäure gemischt wurde. Das Rohprodukt wird abgetrennt und in 300 cm³ 2 n-Sodalösung wieder gelöst. Die Sodalösung wird filtriert (dabei werden 2 g des in der Sodalösung unlöslichen Ausgangsproduktes zurückgewonnen) und dann mit 2 η-Salzsäure neutralisiert. Es werden 87 g l-Methylamino^-nitro^-benzolsul-

fön via mino (-benzol erhalten,
siercn aus Alkohol bei 144 C

das nach schmilzt.

Umkrislalli-

Analysc

Berechnet für
C₁Hl₁NjO₄S

50,81

4,23
13,68

Gefunden

51,11-50,98

4,38-4,14

13,90-13,70

b) Kaliumverbindung des l-Methylamino-2-nitro-4-(benzolsulfonylamino)-benzols

Unter Rückflußkühlung werden 1 Mol (307 g) 1-Me- |-, thylamino - 2 - nitro - 4 - (benzolsulfonylamino) - benzol in 2 1 abs. Äthanol gelöst. Diese Lösung wird in eine alkoholische Kalilauge gegossen, die durch Lösen von 60 g Kaliumhydroxyd Pastillen in einer Mischung von 180 cm³ abs. Alkohol und 30 cm³ Wasser hergestellt wurde. Nach Abkühlung werden 320 g der Kaliumverbindung des substituierten Benzolsulfonamids abgetrennt.

c) l-Methylamino-2-nitro-4-[N-benzolsulfonyl-N-(/^-bromäthyl)-amino]-benzol

Methode A

In 100 cm³ 1,2-Dibromäthan werden 0,1 Mol (34,5 g) der Kaliumverbindung des l-Methylamino-2-nitro-4-(benzolsulfonylamino)-benzols eingetragen und unter Rühren 9 Stunden erhitzt. Zur Entfernung des Kaliumbromids wird kochend filtriert. Nach Abkühlung des Filtrates und Zusatz einer kleinen Menge Hexan werden 36 g l-Methylamino-2-nitro-[N-benzolsulfonyl - N - (ß - bromäthyl) - amino] - benzol abgetrennt. Durch Behandlung mit einer kalten n/2-Sodalösung wird aus diesem Produkt eine kleine Menge 1 - Methylamino - 2 - nitro - 4 - (benzolsulfonylamino)-benzol als Natriumverbindung abgetrennt. Nach Wasehen des Produktes mit Wasser werden 35 g der entstandenen Verbindung erhalten, die nach Umkristallisieren aus Benzol bei 172° C schmilzt.

Analyse

Berechnet für C₁₅H₁₆O₄N₃S Br

43,50

3,36

10,14

Gefunden

43,75-43,66

4,05-4,08

10,33-10,19

Methode B

d) Herstellung von l-Methylamino-2-nilro-4-[(/i-bromäthyl)-amino]bcnzol

In 375cm³ konz. Schwefelsaure werden unter Rühren 0,376 Mol (130g) l-Methylamino-2-nitro-4-[N-bcnzolsulfonyl-N-(//-broma'thyl)-amino]-benzol nach und nach eingetragen. Nach vollständiger Lösung wird die Reaktionsmischung 24 Stunden bei Zimmertemperatur stehengelassen und dann auf 6 kg Eis gegossen. Nach Neutralisation werden 110g l-Methylamino-2-nitro - 4 - [(// - bromäthyl) - amino] - benzol erhalten. Nach Umkristallisieren aus einer Benzol-Cyclohexan-Mischunu schmilzt das Produkt bei 86' C.

Analyse
C%

Berechnet für C₁H₁₂OjK_-1Br

39,45

4,38

15,33

Gefunden

39,55-39,62

4,43-4,60

15,32-15,45

Beispiel 2

Herstellung von l-Methylamino-2-nitro-4-[(7-brompropyl)-amino]-benzol

a) 1 -Methylamino-2-nitro-4-[N-benzolsulfonyl-N-("/-brompropyl)-amino]-benzol

0,1 Mol (34,'5 g) der nach Beispiel Ib) erhaltenen Kaliumverbindung des 1 -Methylamino-2-nitro-4-(benzolsulfonylamino)-benzols werden in 100 cm³ Dimethylformamid gelöst. Nach Zusatz von 0,2 Mol (40,4 g) 1,3-Dibrompropan wird die Reaktionsmischung eine halbe Stunde auf 8O⁰C gehalten und dann in 1 1 Wasser gegossen. Es werden 46 g Rohprodukt erhalten, das mit einer kalten, n/2-Natronlauge behandelt wird, um die geringen Mengen der Natriumverbindung des l-Methylamino-2-nitro-4-(benzolsulfonylamino)-benzols zu entfernen; dann wird mit Wasser gewaschen. Nach fraktionierter Kristallisation aus Alkohol werden 30 g l-Methylamino-2-nitro-4 - [N - (benzolsulfonyl) - N - (γ - brompropyl) - amino]-benzol, das bei 134° C schmilzt, und außerdem 8 g Bis - [4 - methylamino - 3 - nitrophenyl] - benzolsulfamidopropan, das bei 190⁰C schmilzt, erhalten.

0,05 Mol (17,25 g) der Kaliumverbindung des 1-Methylamino-2-nitro-4-(benzolsulfonylamino)-benzols werden in 40 cm³ Dimethylformamid gelöst. Diese Lösung wird mit 0,1 Mol (18,8 g) 1,2-Dibromäthan versetzt: die Mischung wird eine halbe Stunde auf 80 C gehalten, dann gekühlt und in 500 cm³ Wasser _W) gegossen. Es werden 18,5 g des Bromderivates gewonnen, das zur Entfernung der noch vorhandenen geringen Mengen der Ausgangsverbindung mit η 2-Sodalösung behandelt wird. Nach dem Waschen mit Wasser schmilzt das Produkt bei 172 C. Wird b^r> dieses Produkt mit dem nach der Methode A erhaltenen Produkt gemischt, so ist keine Erniedrigung des Schmelzpunktes festzustellen.

Analyse des bei 134 C schmel zenden Produktes	Berechnet für CH₁₁₁N_-1O₄S Br	Gefunden
C%	44,85	44,96-45,03
H%	4,20	4,01-4,17
N%	9,81	9,99-9,98

b) 1 -Methylamino-2-nitro-4-[(;'-brompropyl)-amino]-benzol

0,021 Mol (9g) l-Methylamino-2-nitro-4-[N-(bcnzolsulfonyl)- N - (-■ - brompropyl)- amino] - benzol werden in 27 cm³ konz. Schwefelsäure gelöst. Nach 24stündigem Stehen des Reaktionsgemisches bei Raumtemperatur wird das Gemisch auf 35Og zerstoßenes Eis gegossen und mit Soda alkalisch gemacht. Es werden 5,5 g l-Methylamino-2-nitro-4-[(;-brompropyl)-amino]-benzol erhalten, das nach Umkristallisieren aus Alkohol bei 62' C schmilzt.

dukt schmilzt bei 215 C und ergibt folgende Ana-

\nalyse	Berechnet für	Beispiel	(iefunden	3	Analyse	Berechnet flir	Gefunden
	C₁₁₁Hi₄N₁O₂Br				C₁-H₁KN₁O₅S Br

c%	41,66	41,79-41,67	c%	44,73	44,63-44,62
H%	4,86	4,76-4,66	H%	3,94	4,14-4,04
N%	14,58	14,80-14,69	ίο N%	9,21	9,12-9,17

Herstellung von l-(//-Bromäthy1amino)-2-nitro-4-acetaminobenzol

a) !-(p-ToluolsulfonylaminoJ^-nitro^-acetaminobenzol

Zu einer Lösung von 1,3MoI (235,5 g) 1-Amino-2-nitro-4-acetamino-benzol in 900 cm³ Pyridin werden nach und nach unter Rühren bei 30 bis 35°C'1,5 Mol (286 g) p-Toluolsulfochlorid zugesetzt. Dann wird das Reaktionsgemisch 2 Stunden auf 35⁰C gehalten und auf 4 kg zerstoßenes Eis, das mit 450 cm³ konz. Salzsäure vermischt ist, gegossen. Das erhaltene Rohprodukt wird abgenutscht und in 2n-Sodalösung wieder gelöst, die Lösung wird filtriert, in geringer Menge vorhandenes Ausgangsprodukt sowie l-[bis-(p - Toluolsulfonyl) - amino] - 2 - nitro - 4 - acetaminobenzol entfernt und dann mit Hilfe von Salzsäure neutralisiert. Es werden 390 g l-tp-Toluolsulfonylamino)-2-nitro-4-acetamino-benzoI erhalten, das nach Umkristallisieren aus Alkohol bei 162⁰C schmilzt.

d) 1 -(/i-Bromäthylamino)-2-nitro-4-acetaminobenzol

0,088 Mol (4,015 g) l-[N-(p-Toluolsulfonyl)-N-(/ibromäthyl) - amino] - 2 - nitro - 4 - acetamino - benzol werden bei 0 bis 5 C in 16 cm³ konz. Schwefelsäure gelöst. Die Reaktionsmischung wird 3 Stunden auf Raumtemperatur gehalten und dann auf 150 g zerstoßenes Eis gegossen. Es werden 2,4 g 1 -(/i-Bromäthylamino)-2-nitro-4-acetamino-benzol erhalten, das nach Umkristallisieren aus Äthylacetat bei 156°C schmilzt.

Analyse

c%

H%
N%

Analyse

Berechnet für
C,.,H,₅N.,O₅S

41,57

4,29
12,03

Gefunden

51,51-51,77

4,42-4,12

12,11-12,12

45

b) Calciumverbindung des l-(p-Toluolsulfonylamino)-2-nitro-4-acetamino-benzols

Zu 11 mit 0,287MoI (16 g) ungelöschtem Kalk versetztem Wasser werden 0,287 Mol (100 g) Hp-Toluolsulfonylamino) - 2 - nitro - 4 - acetamino - benzol unter Rühren gegeben. Das Rühren wird noch drei Stunden fortgesetzt, wobei sich die Calciumverbindung abscheidet. Um den Kalküberschuß zu beseitigen, wird das Produkt eine Stunde in 300 cm³ gesättigter Amonchloridlösung geschüttelt und dann abgetrennt. Nach dem Waschen mit wenig Wasser, Alkohol und Aceton werden 94 g der Calciumverbindung erhalten.

c) l-[N-(p-Toluolsulfonyl)-N-(/i-bromäthyl)-amino]-2-nitro-4-acetamino-benzol

0,01 Mol (7,36 g) der nach b) erhaltenen Calciumverbindungen werden in 36 cm³ Dimethylformamid gelöst. Nach Zusatz von 0,02 MoI (3,76 g) 1,2-Dibromäthan wird die Lösung X¹I₁ Stunden auf dem kochenden Wasserbad erhitzt und dann in 400 cm³ Wasser gegossen. Es werden 7,9 g eines Rohprodukts erhalten, das mit einer n-Sodalösung behandelt wird, um die geringen Mengen der Ausgangsverbindung zu entfernen, dann wird mit Wasser gewaschen und aus einer Aceton-Wasscr-Mischuni: umkristallisiert. Das Prö-

Berechnet für C₁₁₁H₁₂N₃O₃Br	■	Gefunden	4	-40,02 -4,15 -13,95
39,73 3,97 13,90	Beispiel	40,15 4,06 14,08

Herstellung von l-(/i-Bromäthylamino)-2-nitro-³⁾ 4-acetamino-benzol

Zu einer Lösung des nach Beispiel 6 a erhältlichen 1 -(p-Toluolsulfonylamino)- 2- nitro -A-acetaminobenzols in Toluol wird Natriumäthylat in geringem Überschuß zugesetzt; die Natriumverbindung fällt sofort aus.

Die Weiterverarbeitung zu l-[N-(p-Toluolsulfonyl-N - (ß - bromäthyl) - amino] - 2 - nitro - 4 - acetaminobenzol erfolgt wie im Beispiel 6c, bloß mit dem Unterschied, daß die Reaktionsmischung nicht eineinhalb sondern nur eine halbe Stunde auf dem kochenden Wasserstand erhitzt wird.

Die Umwandlung des so erhaltenen Produktes 1 -(/<-Bromäthylamino)-2-nitro-4-acetamino-benzol wird wie im Beispiel 3d durchgeführt.

50

55

Beispiel 5

Herstellung von 1 -(/?-Chloräthylamino)-2-nitro-4-aminobenzol

0,122 Mol (45 g) der nach Beispiel 4 erhältlichen Natriumverbindung des l-(p-Toluolsulfonylamino)-2-nitro-4-acetamino-benzols werden in 250 cm³ Dimethylformamid gelöst, mit 0,49 Mol 1,2-Dichloräthan versetzt und 4 Stunden auf dem kochenden Wasserbad erhitzt. Die Reaktionsmischung wird auf 2 kg zerkleinertes Eis gegossen und das dabei erhaltene Rohprodukt mit n-Nalronlauge behandelt, um noch vorhandenes Ausgangsprodukt zu entfernen. Die in der Natronlauge unlösliche Fraktion besteht aus 15 g 1 -[N-(p-Toluolsulfonyl)-N -'(// -chlorälhyl)-amino] - 2 - nitro - 4 - acetamino - benzol. Nach dem

809 616/9

Waschen mit Wasser und Umkristallisieren aus Äthylacetat schmilzt das Produkt bei 196"C.

0,01 Mol (4,1 g) 1-[N-(P-TOIuOlSuIfOiIyI)-N-(Zi-ChIOräthyI)-amino]-2-nitro-4-acetamino-benzol werden in eine Mischung von 10 cm³ konz. Salzsäure und 10 cm³ Essigsäure eingetragen. Das Rcaklionsgemisch wird 2 Stunden auf dem kochenden Wasserbad erhitzt; nach dem Abkühlen scheidet sich das entstandene Produkt als Hydrochlorid ab. Dieses wird in kaltem Wasser gelöst und mit Ammoniak bis zu einem pH-Wert von 4 versetzt. Es werden so 1,9 g 1 - ([i - Chloräthylamino) - 2 - nitro - 4 - amino - benzol erhalten, das nach dem Umkristallisieren aus Benzol bei 115° C schmilzt.

ίο

gelöst. Nach Zusatz von 0,37 Mol (32cm¹) 1,2-Dibromathan wird eine Stunde auf dem kochenden Wasserbad erhitzt. Nach Abkühlung wird die Lösung in l'/i I Wasser gegossen und dann mit Äthylacetat extrahiert. Die Äthylacetatlösung wird mit einer eiskalten η-Natronlauge behandelt, um die vorhandene geringe Menge l-(p-Toluolsulfonylamino)-2-nitro-4-(N-methyl-N-acetamino)-benzol in Form der Natriumverbindung zu entfernen, dann wird sie mit Wasser gewaschen. Nach Konzentrierung der Äthylacetatlösung und Zusatz von Hexan werden 43 g !-[N-tp-ToluolsulfonyO-N-i/Z-bromäthyO-amino]-2-nitro-4-(N-methyl-N-acetamino)-benzol erhalten, das nach Umkristallisieren aus Alkohol bei 137^rC schmilzt.

\nalyse	Berechnet für	Beispiel	Gelunden	6	Analyse	Berechnet für	Cjefunden
	CH₁₁₁O₂NjCl				CsH₂₁₁NjO₅S Br
			-° ■ c%	45,95	45,94-45,91
c%	44,54	44,56-44,58	H%	4,25	4,35-4,16
H%	4,64	4,51-4,58	N%	9,93	9,15-9,09
N%	19,48	19,54-19,50

Herstellung von l-(/^-Bromäthylamino)-2-nitro-4-(N-methyl-N-acetamido)-benzol

a) 1 -(p-Toluolsulfonylamino)-2-nitro-4-(N-methyl-N-acetamino)benzol

Zu einer Lösung von 0,94MoI (197 g) 1-Amino-2-nitro-4-(N-methyl-N-acetamino)-benzol in 210 cm³ Pyridin werden bei 40 bis 45° C, nach und nach unter Rühren, 1,08MoI (206 g) p-Toluolsulfochlorid gegeben. Hierauf wird das Reaktionsgemisch 24 Stunden auf Raumtemperatur gehalten und dann auf 3 kg zerkleinertes Eis gegossen, das mit 450 cm³ konz. Salzsäure gemischt ist. Das abgetrennte Rohprodukt wird in Methylisobutylketon gelöst und diese Lösung mit 2 η-Natronlauge extrahiert. Der Extrakt wird bis zu einem pH-Wert von 5 angesäuert. Es werden 136 g 1 - (p - Toluolsulfonylamino) - 2 - nitro - 4 - (N - methyl-N-acetamino)-benzol erhalten, das nach Umkristallisieren aus Alkohol bei 120⁰C schmilzt.

d) 1 -(//-Bromäthylamino)-2-nitro-4-(N-methyl-N-acetamino)-benzol

In 20 cm³ konz. Schwefelsäure werden bei einer Temperatur von 0 bis 5° C unter Rühren 0,0213 Mol (10 g) 1 -[N-(p-Toluolsulfonyl)-N-(^-bromäthyl)-amino]-2-nitro-4-(N -methyl -N -acetamino)- benzol gelöst. Die Reaktionsmischung wird 5 Stunden bei 0⁰C stehengelassen und dann auf 150 g Eis gegossen. Es werden 6 g N-(/i-Bromäthylamino)-2-nitro-4-(N-methyl-N-acetamino)-benzol erhalten, das nach Umkristallisieren aus Äthylacetat bei 131⁰C schmilzt.

Analyse

Berechnet für
C₁₆H_nNjO₅S

Gefunden

Berechnet für	E	Gefunden	7	-41,88
C₁₁H₁₄N	Ij Oj Br			-4,60
41,77		41,78-	-13,25
4,43		4,54-
13,29		13,23-
1 e i s ρ i e 1

52,89

4,68

11,57

53,03-52,82

4,55-4,59

11,53-11,70

b) Kaliumverbindung des l-(p-Toluolsulfonylamino)-2-nitro-4-(4-(N-methyl-N-acetamino)-benzols

0,293 Mol (77 g) des nach a) erhaltenen Produktes werden in 311cm³ 95%igem Alkohol unter Rückflußkühlung gelöst. Diese kochende Lösung wird nach und nach unter Rühren in 165 cm³ kalte alkoholische Kalilauge (25 g Kaliumhydroxyd auf 100 cm³ Alkohol) gegossen. Nach Abkühlung werden 86 g der Kaliumverbindung erhaltenl.

c) 1 -[N-(p-Toluolsulfonyl)-(N-/?-bromäthyl)-amino]-2-nitro-4-(N-methyl-N-acetamino)-benzol

0,125 Mol (50 g) der nach b) hergestellten Kaliumverbindung werden in 145 cm³ Dimethylformamid C%
H%

N%

Herstellung von l-(/WBromäthylamino)-2-nitro-4-methoxybenzol

a) I-(p-Toluolsulfonylamino)-2-nitro-4-methoxybenzol

Zu einer Lösung von 0,1 Mol (16,8 g) 1-Amino-2-nitro-4-methoxy-benzol in 60 cm³ Pyridin werden bei 30°C nach und nach unter Rühren 0,12MoI (22,86 g) p-Toluolsulfochlorid gegeben. Nach Beendigung des Zusatzes wird die Reaktionsmischung 6 Stunden auf Raumtemperatur gehalten und dann auf 300 g Eis gegossen, das mit 30 g konz. Salzsäure versetzt worden war. Das so erhaltene Rohprodukt wird abgetrennt und in n/2-Natronlauge gelöst. Diese Lösung wird filtriert, wobei 4 g des in n/2-Natronlauge unlöslichen Ausgangsproduktes zurückgewonnen werden, und mit Salzsäure neutralisiert werden. Es werden 25 g l-(p-Toluolsulfonylamino)-2-nitro-4-methoxybenzol erhalten, das nach dem Umkristallisieren aus Alkohol bei 102⁰C schmilzt.

Verwendungsbeispiel Λ

Anah^e

Berechnet für
52,17

- 4,34
8,69

(iefinulen

52,09-52,28 4,43-4,44 8,74-8,92

K)

b) Natriumverbindung des l-(p-Toluolsulfonylamino)-2-nitro-4-methoxy-benzols

0,155 Mol 1 - (p - Toluolsulfonylamino) - 2 - nitro-4-methoxybenzol werden in 600 cm³ n/2-Natronlauge gelöst. Dieser Lösung werden unter Rühren 250 cm³ 10n-Natronlauge zugesetzt. Es werden 48 g der Natriumverbindung erhalten, die mit wenig Alkohol und dann mit wenig Aceton gewaschen wird.

c) !-[N-ip-ToIuolsulfonyO-N-i/i-bromäthyO-amino]- -"> 2-nitro-4-methoxy-benzol

0,0103MoI (3,56 g) der nach b) erhaltenen Natriumverbindung werden in 5 cm³ Dimethylformamid gelöst, mit 0,023 Mol (2cm³) 1,2-Dibromäthan ver- ?> setzt und unter Rückfluß eine Viertelstunde erhitzt. Dann wird die Reaktionsmischung in 50 cm³ Wasser gegossen und mit Äthylacetat extrahiert. Die Äthylacetatlösung wird mit n/2-Natronlauge gewaschen, um in geringer Menge vorhandenes 1 -(p-Toluolsulfonylamino)-2-nitro-4-methoxy-benzol zu entfernen und hierauf mit Wasser gewaschen. Die Lösung wird dann auf ungefähr 10 cm³ eingeengt und mit einer geringen Menge Hexan versetzt. Es werden 2,7 g 1 - [N - (p - Toluolsulfonyl) - N - (/*-brqm-äthyl)-amino]-2-nitro-4-methoxy-benzol erhalten, das nach Umkristallisieren aus abs. Alkohol bei 117° C schmilzt.

Herstellung von l-Methylamino-2-nitro-

4-N-/;-[(N'-methyl-N'-/i-hydroxyäthyl)-amino)-

äthylamino-benzol-dihydrochlorid

Eine Mischung aus 0,15 MbI (41 g) des nach Beispiel 1 erhaltenen l-Methyl-2-nitro-4-[(/J-bromäthyI)-amino]-benzol und 1,2MoI (90 g) N-Methyl-N-(/Miydroxyäthyl)-amin wird 7 Stunden auf 120°C erhitzt. Der Überschuß an N-Methyl-N-(/i-hydroxyäthyl)-amin wird unter vermindertem Druck entfernt und der ölige Rückstand in Benzol gelöst. Diese Benzollösung wird mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und dann filtriert. Nach Entfernen des Benzols unter vermindertem Druck werden 38 g l-Methylamino-2-nitro-4-N-/i-[(N'-methyl-N'-/ihydroxyäthyl)-amino]-äthylamino-benzol praktisch rein erhalten. Das ölige Produkt wird in n-Propylalkohol gelöst, in Eis abgekühlt und mit trockenem, gasförmigem Chlorwasserstoff gesättigt. Es werden 46g des entstandenen Produktes als Dichlorhydrat erhalten, das unter Zersetzung zwischen 135 und 142° C schmilzt.

Die in üblicher Weise aus dem Dichlorhydrat regenerierte ölige Base ergibt folgende Analysen werte:

JO Analyse

Berechnet für
C₁₂H₂₁₁N₄O.,'

53,73

7,46

20,89

Gefunden

53,80-53,75

7,55-7,49

20,92-20,87

Analyse Berechnet für

C₁₁₁H₁₇N₂O₅S Br

Gefunden

c%	44,75	44,79-44,94
H%	3,96	4,17-4,14
N%	6,52	6,73-6,61

d) 1 -(/}-Bromäthylamino)-2-nitro-4-methoxybenzol

40

45

50

0,093 Mol (40 g) des nach c) gewonnenen Produktes werden bei einer Temperatur von 0 bis 5⁰C unter Rühren in 160 cm³ konz. Schwefelsäure gelöst. Die Reaktionsmischung wird 3 Stunden bei 0°C stehengelassen und dann auf 1,2 kg zerkleinertes Eis gegossen. Es werden 25,1 g l-(/?-Bromäthylamino)-2-nitro-4-methoxy-benzol erhalten, das nach Umkristallisieren aus einer Benzol-Hexanmischung bei 57°C schmilzt.

60

Analyse

Berechnet für C₉H₁₁N₂O₃Br

Gefunden

c%

H%

N%

39,27

4,00

10,18

39,41-39,36

4,18-4,20

10,39-10,27

65 Die so erhaltene Verbindung stellt einen insbesondere zum Färben von Haaren geeigneten Farbstoff dar.

Verwendungsbeispiel B

Herstellung von l-Methylamino-2-nitro-4-N-/i-piperidinoäthyl-4-aminobenzol

a) 1 -Methylamino-2-nitro-4-[N-benzolsulfony 1-

N-(/^-piperidinoäthyl)-amino]-benzol

0,05 Mol des nach Beispiel 1 c erhaltenen 1-Methylamine» - 2 - nitro - 4 - [N - benzolsulfonyl -ti-(β- bromäthyl)-amino]-benzols werden in 34 g Piperidin gelöst. Die Lösung wird 8 Stunden unter Rückflußkühlung erhitzt, dann wird der Überschuß des Piperidine unter vermindertem Druck verdampft. Der Rückstand wird in 3 η-Salzsäure aufgenommen, man erhält dabei das Produkt als Hydrochlorid.

Dieses Hydrochlorid wird in warmem Wasser gelöst, heiß filtriert und mit 2 η-Natronlauge alkalisch gemacht. Es werden 16 g l-Methylamino-2-nitro - 4 - [N - benzolsulfonyl - N - (ß - piperidinoäthyl)-amino]-benzol gewonnen, das nach Umkristallisieren aus 50%igem Alkohol bei 110⁰C schmilzt.

b) l-Methylamino^-nitro^-N-^-piptridinoathyJ-

aminobenzol

0,024 Mol (10 g) l-Methylamino-2-nitro-4-[N-benzolsulfonyl - N - (ß - piperidinoäthyl) - amino] - benzol werden in 50 cm³ konz. Schwefelsäure gelöst. Die Mischung wird 3 Stunden auf Zimmertemperatur gehalten, dann auf gestoßenes Eis gegossen und mit Hilfe einer 5 η-Natronlauge alkalisch gemacht. Es werden

Ib 4 J »10

6 g 1 - Methylamino - 2 - nitro -N- /I- piperidinoäthylaminobenzol erhalten, das nach Umkristallisieren aus einer Benzol-Hexan-Mischung bei 68 C schmilzt. Anahse

Hc reell η el für
C₁H₁₄O₂N₄

(iefnnilen

Analyse

Berechncl für
C₁₄H₂₂N₄O,

60,43

7,91
20,14

Gefunden

60,38-60,25

7,89-8,00

20,02-20,16

Diese Verbindung ist ein insbesondere zum Färben von Haaren geeigneter Farbstoff.

Verwendungsbeispiel C

Herstellung von l-Methylamino-2-nitro-4-N-ß-aminoäthyl-aminobenzol

a) I -Methylamino-2-nitro-4-[N-benzolsulfonyl-N-(ß-phthalimidoäthyl)-amino]-benzol

0,122 Mol (50,5g) des nach Beispiel Ic erhaltenen 1 - Methylamino - 2 - nitro - 4 - [N - benzolsulfonyl-N-(ß-bromäthyl)-amino]-benzol werden in 150cm³ Dimethylformamid gelöst. Nach Zusatz von 0,162 Mol (30 g) Kaliumphthalimid wird die Reaktionsmischung eine Stunde auf dem kochenden Wasserbad erhitzt. Dann wird heiß filtriert und das Filtrat in 2 1 Wasser gegossen. Dabei werden 57,5 g Rohprodukt erhalten, das nach Umkristallisieren aus Toluol bei 218°C schmilzt.

Analyse	Berechnet für	Gefunden
C%	57,53	57,28-57,10
H%	4,17	3,98-4,20
N%	11,66	11,67-11,66

C%
H%
N%

b) 1 -Methylamino^-nitro^-CN-benzoIsulfonyl-N-(/?-aminoäthyl)-amino]-benzol

0,0162MoI (7,8 g) des nach a) erhaltenen substituierten Phthalimids werden in Propanol gelöst, mit 0,032 Mol (1,6 g) Hydrazinhydrat versetzt und 2 Stunden unter Rückflußkühlung erhitzt; nach Abkühlung fällt das entstandene Phthalsäurehydrazid aus. Das Propanol wird unter vermindertem Druck verdampft, der Verdampfungsrückstand in η-Salzsäure gelöst, filtriert und mit NaOH alkalisch gemacht. Es werden 4 g rohes 1 - Methylamino - 2 - nitro - 4 - [N - benzolsulfonyl - N - (ß- aminoäthyl) - amino] - benzol erhalten, das nach Umkristallisieren aus Alkohol bei +110⁰C schmilzt.

c) 1 -Methylamino^-nitro^-N-ß-aminoäthylaminobenzol

0,0074MoI (2,6g) l-Methylamino-2-nitro-4-[N-benzolsulfonyl - N - (ß - aminoäthyl) - amino] - benzol werden in 15 cm³ konz. Schwefelsäure gelöst. Die Reaktionsmischung wird 4 Stunden auf Zimmertemperatur gehalten, dann auf gestoßenes Eis gegossen und mit NaOH alkalisch gemacht. Es werden 1,1 g Rohprodukt erhalten, das nach Umkristallisieren aus einer Iknzol-Hexan-Mischung bei 120'C schmilzt. 51,42

6,66

26,66

51,13-51,22

6,51-6,51

26,81-26,59

Verwendungsbeispiel D Herstellung von l-(//-Piperidino-äthylamino)-2-nitro-4-amino-benzol

0,0132MoI (6 g) des nach Beispiel 3c erhältlichen 1 -[N-(p-Toluolsulfonyl)-N-(/y-bromäthyl)-amino]-2-nitro-4-acetamino-benzols werden in 10 cm³ Piperidin gelöst. Die Lösung wird unter Rückflußkühlung 8 Stunden erhitzt. Nach Filtrieren in der Hitze und Verdampfen des Piperidins unter vermindertem Druck wird der Rückstand in n/2-Salzsäure aufgenommen.

Die Lösung wird filtriert und mit n-Natronlauge alkalisch gemacht. Es werden 5,6 g l-[N-(p-Toluolsulfonyl)- N - (ß- piperidinoäthyl)-amino] - 2- nitro-4-acetamino-benzol erhalten, das nach Umkristallisieren aus Alkohol bei 130⁰C schmilzt.

so 0,0055 Mol des so gewonnenen Produktes werden in 10 cm³ konz. Salzsäure gelöst. Die Lösung wird 4 Stunden auf dem kochenden Wasserbad erhitzt, dann mit 50 cm³ Wasser verdünnt und mit 2 η-Natronlauge alkalisch gemacht. Es werden 1,3 g l-(/i-Piperidinoäthylamino) - 2 - nitro - 4 - amino - benzol erhalten, das nach Umkristallisieren aus einer Benzol-Hexan-Mischung bei 95° C schmilzt.

Analyse

c%

N%

Berechnet für
CnH₂₄N₄O₂

59,09

7,57
21,21

Gefunden

59,10/59,03 7,56-7,62 21,25-21,31

Die erhaltene Verbindung ist ein Farbstoff, der insbesondere zum Färben von Haaren geeignet ist.

Verwendungsbeispiel E

Herstellung von l-(ß-Aminoäthylamino)-2-nitro-4-methylamino-benzol-Dichlorhydrat

a) I -[N-(p-Toluolsulfonyl)-(N-/;-phthalimidoäthyl)-amino]-2-nitro-4-(N-methyl-N-acetamino)-benzol

Zu einer Lösung von 0,0266 Mol (12,44 g) des nach Beispiel 6c erhaltenen l-[N-(p-Toluolsulfonyl)-N - (ß - bromäthyl) - amino] - 2 - nitro - 4 - (N - methyl-N-acetamino)-benzols in 40 cm³ Dimethylformamid werden 0,03 Mol (5,6 g) Kaliumphthalimid gegeben. Die Reaktionsmischung wird U Stunden auf dem kochenden Wasserbad erhitzt, heiß filtriert und in 300 cm³ Wasser gegossen. Es werden 12,5 g l-[N-(p-Toluolsulfonyl) - N - (// - phlhalimidoäthyl) - amino]-2 - nitro - 4 - (N - methyl - N - acelamino) - benzol erhallen, das nach Umkristallisieren aus Dioxan bei 188 C schmilzt.

Analyse

Berechnet für
C₂₁₁H₂₄O₇N₄S

58,20

4,47

10,44

Gefunden

58,40-58,29
4,54-4,54

10,21-10,37

b) l-(ß-Phthalimidoäthylamino)-2-nitro-4-(N-methyI-N-acetamino)-benzol

0,0112Mol(6g) l-[N-(p-ToluolsuIfony])-N-(/*-phthalimidoäthyl) - amino] - 2 - nitro - 4 - (N - methyl - N - acetamino)-benzol werden in 15 cm³ konz. Schwefelsäure bei einer Temperatur von 0 bis 5° C gelöst. Die Reaktionsmischung wird 4 Stunden bei dieser Temperatur stehengelassen und dann auf zerkleinertes Eis gegossen. Es werden 4 g l-(/i-Phthalimidoäthylamino)-2 - nitro - 4 - (N - methyl - N - acetamino) - benzol erhalten, das nach Umkristallisieren aus Dimethylformamid einen Schmelzpunkt bei 172'C und einen bei 205'C aufweist.

Analyse

Berechnet für
C₁₉H₁₈N₄O₅

Gefunden

c%	59,68	59,78-59,76
H%	4,71	4,93-4,92
N%	14,65	14,76-14,83

25

30

c) l-(/;-Aminoäthylamino)-2-nitro-4-(N-mclh)l-N-accta mi no (-benzol

Eine Lösung von 0,0192 Mol (7,3 g) des nach b) erhaltenen substituierten Phlhalimids in 50 cm¹ Propanol wird mit 0,039 Mol (1,96 g) Hydrazinhydrat versetzt und unter Rückfiußkühlung !'/2 Stunden erhitzt. Nach Abkühlung wird das gebildete Phthalsäurehydrazid abgetrennt und unter vermindertem Druck die Hälfte des Propanols verdampft. Es werden 4,1 g l-(/i-Aminoäthylamino)-2-nitro-4-(N-methyl-N-acetamino)-benzol erhalten, das nach Umkristallisieren aus Alkohol bei 137 C schmilzt.

d) l-(/i-Aminoäthylamino)-2-nitro-4-methylaminobenzoI-Dihydrochlorid

0,016MoI (4,04g) l-(/y-AminoälhyIamino)-2-nitro-4-(N-methyl-N-acetamino)-benzol werden in einer Mischung von 6cm³ konz. Salzsäure und lern³ Essigsäure 3 Stunden auf dem kochenden Wasserbad erhitzt. Nach Abkühlung werden 3,25 g l-(/y-Aminoäthylamino) - 2 - nitro - 4 - methylamino - benzol - Dihydrochlorid erhalten, das nach Umkristallisieren aus konz. Salzsäure bei etwa 190 C unter Zersetzung schmilzt.

Diese Verbindung ist ein Farbstoff, der insbesondere zum Färben von Haaren geeignet ist.

809 516/9

Claims

-J υ ι vj Patentansprüche:

1. Μοηο-ΐΊ-halogenalkylamine der allgemeinen Formeln '

NO₁

CH.,-NH