[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

DE1470386A1 - Process for the preparation of substituted dihydropyrrole derivatives - Google Patents

Process for the preparation of substituted dihydropyrrole derivatives

Info

Publication number
DE1470386A1
DE1470386A1 DE19631470386 DE1470386A DE1470386A1 DE 1470386 A1 DE1470386 A1 DE 1470386A1 DE 19631470386 DE19631470386 DE 19631470386 DE 1470386 A DE1470386 A DE 1470386A DE 1470386 A1 DE1470386 A1 DE 1470386A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
cis
azabicyclo
diphenyl
acid
azlactone
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DE19631470386
Other languages
German (de)
Inventor
Dr H O Bayer
Dipl-Chem H Gotthardt
Dr R Huisgen
Dr F C Schaefer
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Union Carbide Corp
Original Assignee
Union Carbide Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Union Carbide Corp filed Critical Union Carbide Corp
Publication of DE1470386A1 publication Critical patent/DE1470386A1/en
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/20—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/56—Ring systems containing three or more rings
    • C07D209/58—[b]- or [c]-condensed
    • C07D209/70—[b]- or [c]-condensed containing carbocyclic rings other than six-membered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/56—Ring systems containing three or more rings
    • C07D209/58—[b]- or [c]-condensed
    • C07D209/72—4,7-Endo-alkylene-iso-indoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

PAItNIANWALICPAItNIANWALIC

dr. w. Schalk. · dipl.-ing. p. Wirth · dipl.-ing.g. Dannenberg DR. V. SCHMIED-KOWARZIK · DR. P. WEINHOLDdr. w. Schalk. · Dipl.-Ing. p. Wirth dipl.-ing.g. Dannenberg DR. V. SCHMIED-KOWARZIK · DR. P. WEINHOLD

6 FRANKFURT AM MAIN6 FRANKFURT AM MAIN

CR. ESCHENHEIMER STR. 39CR. ESCHENHEIMER STR. 39

U70386U70386

P H 70 386.7P H 70 386.7

UNION CARBIDE CORPORATIONUNION CARBIDE CORPORATION

270, Park Avenue
New York, N.Y. 10017 / USA 270, Park Avenue
New York, NY 10017 / USA

Verfahren zur Herstellung von substituierten DihydropyrrolderivatenProcess for the preparation of substituted dihydropyrrole derivatives

Das erfindungsgemäße Verfahren "betrifft die Herstellung von substituierten, gegebenenfalls N-substituierten, Dihydropyrrolderivaten der FomielnThe method according to the invention "relates to production of substituted, optionally N-substituted, dihydropyrrole derivatives of the Fomieln

RR RRR R

I I i II i

R —*■*· C ■ C"~~"~"~ R R C ————— (y ——— j^R - * ■ * · C ■ C "~~" ~ "~ R R C ————— (y ——— j ^

I I oder j !I I or j!

H-_ π η ο *^*» Π Π _____ TJH-_ π η ο * ^ * »Π Π _____ TJ

R1 H' 1N R 1 H ' 1 N

Ε,Ε,

durch Umsetzung von substituierten Azlaotonen der allgemeinen Formelby reacting substituted azlaotones of the general formula

909822/1245909822/1245

Unterlagen (Art. l § l Abs. 2 Nr. l Satz 3 des Änderungsge-, v. 4. U. ϊ-Documents (Art. L, Paragraph l, Paragraph 2, No. l, sentence 3 of the amendment, v. 4. U. ϊ-

bzw. von mesoionischen Azlactonen der Formelor of mesoionic azlactones of the formula

Cn "D Cn "D

R3 R 3

mit äthylenisch ungesättigten Verbindungen der Formel (R)2C=C(R)2 unter Austritt von Kohlendioxyd "bei l1emperaturen von 50-14O0C. Die Substituenten R, R., und Rp können gleich oder verschieden sein und ein Wasserstoffatom oder eine gegebenenfalls substituierte geradkettige oder verzweigtkettige Alkyl-, Cycloalkyl-, Aralkyl-, Aryl- oder Heterocyclogruppe bedeuten. Der Substituent R~ im Falle eines mesoionischen Azlaetons air- die eine Reaktionsköinponente kann eine gegebenenfalls substituierte, geradkettige oder verzv/eigtkottige Alkyl-, Cycloalkyl-, Aralkyl-, Aryl- oder Heterocyclogruppe sein. Bei der Umsetzung mit einem mesoionischen Azlacton muß mindestens ein Substituent R der äthylenisch ungesättigten Verbindung ein V/asserstoffatom sein.-with ethylenically unsaturated compounds of the formula (R) 2 C = C (R) 2 with the escape of carbon dioxide "at l 1 temperatures of 50-14O 0 C. The substituents R, R. and Rp can be identical or different and represent a hydrogen atom or an optionally substituted straight-chain or branched-chain alkyl, cycloalkyl, aralkyl, aryl or heterocyclo group -, aralkyl, aryl or heterocyclo group. In the reaction with a mesoionic azlactone at least one substituent R of the ethylenically unsaturated compound must be a hydrogen atom.

• In gewissen Fällen können die Substituenten R-, f Rp und R auch eine Doppelbindung enthalten. Die Substituenten R^ und R, und zv/ei Substituenten R der olefinischen Verbindung können auch einem. Ringsystem angehören.• In certain cases the substituents R-, f Rp and R can also contain a double bond. The substituents R ^ and R, and zv / ei substituents R of the olefinic compound can also be one. Belong to the ring system.

Als äthyleniQch ungesättigte Verbindung, d.i. die andere Reaktionslcomponente, kann man demnach die verschiedenartigstAs an ethylenically unsaturated compound, i.e. the other Reaction component, one can therefore use the most diverse

909822/1245909822/1245

BADORlGfNALBADORlGfNAL

substituierten Olefine verwenden; es hat sich gezeigt, daß auch, große substituierende Gruppen keinen schädlichen Einfluß auf die Umsetzung zu den Pyrrolinen haben.use substituted olefins; it has been shown that even large substituting groups have no detrimental effect have to implement to the pyrrolines.

Als Azlactone kann man in der erfindungsgemäßen Umsetzung praktisch alle verwenden, deren zugrundeliegende .χ-Aminosäuren "bekannt sind und die sich zu den Azlactonen cyclisieren lassen.As azlactones can be used in the implementation according to the invention practically all, their underlying .χ-amino acids "are known and can be cyclized to the azlactones.

Es hat sich bei der Durchführung der erfindungsgemäßen Umsetzung als außerordentlich zweckmäßig erwiesen, die Azlactone * wie auch die mesoionischen Azlactone nicht getrennt herzustellen, zu isolieren und rein zu gewinnen, sondern innerhalb des Reaktionssystems i& Gegenwart der anderen Reaktionskomponente, d.h.· der ungesättigten Verbindung, in situ zu erzeugen. Man kann hier von den primären oder sekundären Aminosäuren bzw. deren N-Acy!derivaten ausgehen und die Cyclisierung zum Azlacton mit Hilfe eines Säureanhydrids erreichen. Diese bevorzugte Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens v/eist noch den Vorteil auf, daß die Isolierung von Azlacton und mesoionischem Azlacton in manchen Fällen nicht nur schwierig und verlustreich ist, sondern gar nicht gelingt, weil sich die Azlactone oder ihre meßoioniachen Abkömmlinge rasch weiter verändern. Das in situ gebildete Azlacton bzw. mesoionische Azlacton reagiert sofort nach der Bildung mit der anderen Reaktionskomponente unter Bildung des angestrebten Pyrrolinderivatc«When carrying out the reaction according to the invention, it has proven to be extremely expedient not to prepare, isolate and recover the azlactones * as well as the mesoionic azlactones separately, but rather within the reaction system in the presence of the other reaction component, ie the unsaturated compound in to generate situ. One can start here from the primary or secondary amino acids or their N-acyl derivatives and achieve the cyclization to the azlactone with the aid of an acid anhydride. This preferred embodiment of the process according to the invention also has the advantage that the isolation of azlactone and mesoionic azlactone is not only difficult and lossy in some cases, but does not succeed at all because the azlactones or their mezoionic derivatives continue to change rapidly. The azlactone or mesoionic azlactone formed in situ reacts immediately after formation with the other reaction component to form the desired pyrroline derivative «

Wie oben bereits angedeutet, können in den beiden Roaktionakomponerrten die Substituents R, R^ und R2 ein V/asseratoffatom oder eise Alkyl-, Cycloalkyl-, Aralltyl-, Aryl* oder heterocyc lische $ruj»pe UM B- eiK<§ Alkyl«y Cycloalkyl*r Aralkyl-, Aryl-As already indicated above, the substituents R, R ^ and R 2 in the two roaktakomponerrten can be a water atom or an alkyl, cycloalkyl, aryl, aryl or heterocyclic radical UM B-eiK <§ alkyl «Y Cycloalkyl * r aralkyl, aryl

Il SS 2 2 / f £ 41 BAD ORIGINALIl SS 2 2 / f £ 41 BAD ORIGINAL

oder heterocyclische Gruppe sein, die gegebenenfalls ihrerseits wieder substituiert ist. Ils Substituenten für diesen Zweck seien als Beispiel die Halogenatoiae, die iTi tr ο gruppe, Ätherfunktionen . und die Hydroxyl-, Acylamino- oder Alkylaminogruppe, eine Alkyl-, Cyano- oder Carbalkoxygruppe genannt. Der Substituent Ii, kann · auch jeder beliebige Rest natürlicher^-Aminosäuren sein. Für Substituenten Rp könnte man als Beispiel noch die Methyl-, Äthyl-, n-Pentyl-, Isopropyl-, Cyclohexyl-, Phenyl-, ß-Pyridyl-, p-Chlorphenyl-, o-Mtrophenyl-, ß-BTaphthyl- oder p-Aeetaminophenylgruppeor a heterocyclic group, which in turn is optionally substituted again. Examples of substituents for this purpose are the Halogenatoiae, the iTi tr ο group, ether functions. and the hydroxyl, acylamino or alkylamino group, an alkyl, cyano or carbalkoxy group. The substituent Ii can also be any radical of natural ^ -amino acids. For substituents Rp one could as an example still the methyl, ethyl, n-pentyl, isopropyl, cyclohexyl, phenyl, ß-pyridyl, p-chlorophenyl, o-mrophenyl, ß-BTaphthyl or p -Aeetaminophenyl group

"* nennen. Die Substituenten der Olefinkoraponente können beispielsweise alle ',Vas s er stoff sein, d.h. die Reaktionskomponente wird Äthylen sein, oder man kann hierfür Propylen, Cyclopentene 1-Hexen, ITorbornen, BOrbornadien, Styrol, Acenaphthyleri, Stilben, 1,2-Dihydronaphthalin, Inden, Butadien, Isopren, Pheny!butadien, Chloropren, Zimtsäureester, Acrylsäureester, Fumarsäureester, Maleinsäureester, LIesaconsäureester, Äthylentetracarbonsäureester, Benzalaceton, Dibenzoyläthylen, Bonzalacetophenon, Acrylnitril, .Methacrylnitril, Pumarsäuredenitril, l-Phenyl-2-Name "*. The substituents of the olefin coraponent can, for example all ', which will be the substance, i.e. the reaction component will Be ethylene, or this can be propylene, cyclopentene 1-hexene, ITorbornene, boron adiene, styrene, acenaphthyleri, stilbene, 1,2-dihydronaphthalene, indene, butadiene, isoprene, pheny! Butadiene, Chloroprene, cinnamic acid esters, acrylic acid esters, fumaric acid esters, maleic acid esters, lesaconic acid esters, ethylene tetracarboxylic acid esters, Benzalacetone, dibenzoylethylene, bonzalacetophenone, Acrylonitrile, methacrylonitrile, pumaric acid denitrile, l-phenyl-2-

' · nitroäthylen oder Zimtsäurenitril verwenden.'· Use nitroethylene or cinnamonitrile.

Überraschenderweise konnte festgestellt werden, daß sehr-verschiedene Substituenten der Ausgangsprodukte in keiner ',Veise die erfindungsgemäße Umsetzung des Azlactone bzw. der nesoionischen Form mit der äthylenisch ungesättigten Verbindung-unter Austritt von Kohlendioxyd stören.'Die Reaktionsfähigkeit ist unterschiedlich und die der mesoionischen Azlactone um Größenordnungen besser als die der neutralen Azlactone. Dies zeigt sich deutlich in der Reaktionsgeschwindigkeit und der Aun-Surprisingly, it was found that very different substituents of the starting materials in none ', Veise the inventive implementation of the azlactone or the nesoionic form with the ethylenically unsaturated compound-with the escape of carbon dioxide disturb.'Die reactivity is different and that of the mesoionic azlactones orders of magnitude better than that of the neutral azlactones. this is clearly evident in the reaction speed and the

.',..,. 90 98 22/124 5. ', ..,. 90 98 22/124 5

beute,prey,

BAD OBlGINALBATHROOM OBlGINAL

Bei der Umsetzung wei'den die Substituenten R-, und Hp es Azlactone bzw. des mesoionischen Azlaetons gleichberechxigt. So liefern etwa H-Benzoyl-alanin und U-Ace'ty1-phenylglyein mit Ilalein säuredime thy le st er (Beispiel 7a und 7b) das gleiche A1 -Pyrrolin.In the reaction, the substituents R- and Hp es azlactones or the mesoionic azlaetone are equally important. For example, H-benzoylalanine and U-acetyl-phenylglyein with Ilalein säuredime thy le st er (Examples 7a and 7b) provide the same A 1 -pyrroline.

Das erfindungsgemäße Verfahren ist einfach in 'seiner Durchführung. Ha werden die "beiden Reaktionsltomponenten im allgemeinen gemischt, wobei eine oder "beide gegebenenfalls in einem Lösungsmittel gelöst zur Anwendung gelangen können. Die Umsetzung selbst findet bei mäßigen Temperaturen, d.h. um ungefähr 5O°-14O C - 3e nach den zur Anwendung gelangenden Reaktionskoraponenteii - statt. Es gibt selbstverständlich Systeme, welche bereits bei tieferen Temperaturen reagieren, aber auch solche, bei denen ein längeres Sieden in einem höhersiedenden Lösungsmittel erforderlich ist. Die Aufarbeitung des Reaktionsgemischeo gelingt meistens durch .Entfernung des Lösungsmittels und Umkristallisieren des Rückstandes in einem geeigneten Medium oder durch Destillation. Die Ausbeute ist je nach Reaktionssintern verschieden, doch im allgemeinen beträchtlich hoch, so daß Ausbeuten bis zu 80$ nicht selten sind.The method according to the invention is simple to carry out. Ha become the "two reaction components in general mixed, where one or "both optionally in one Solvent can be used. The implementation even takes place at moderate temperatures, i.e. around 50 ° -14O C-3e according to the reaction coraponents used - instead of. There are of course systems that react at lower temperatures, but also those that where a longer boiling in a higher boiling solvent is required. Working up the reaction mixture o usually succeeds by removing the solvent and recrystallizing the residue in a suitable medium or by distillation. The yield depends on the sintering of the reaction different, but generally considerably high, so that yields of up to $ 80 are not uncommon.

Ein Überschuß der olefinischen Verbindung ist nicht erforderlich, sofern diese genügend aktiv ist; in den Beispielen 14» la und Ib- werden die Komponenten äc|uimolar bzw. mit nur 61 oder 2ρ Überschuß der äthyleniach ungesättigten Verbindung eingesetzt. Weniger aktive Komponenten verwendet wan vorteilhaft in Überschuß, eventuell sogar als Lösungsmittel (BeispielAn excess of the olefinic compound is not necessary, provided it is sufficiently active; In Examples 14-1a and Ib- the components are used in equimolar amounts or with only 61 or 2ρ excess of the ethylenically unsaturated compound. Less active components are advantageously used in excess, possibly even as solvents (example

ς inH -irN 909822/1245ς inH -irN 909822/1245

5 UnI5 UnI lj)* lj) * BAD ORIGINALBATH ORIGINAL

Die g3nerelle Anwendbarkeit des erfindungGgemassen Verfi-hrens v/ird im folgenden an einer großen Ana aiii von Beispielen dargelegt. Die 'j-'abelle I bringt einige Beispiele für die erfindungsgemäße Umsetzung von Azlactonen mit Mthylenisch ungesättigten Verbindungen zu substituierten Dihydropyrrolen entsprechend der GleichungThe general applicability of the invention In the following, the procedure is based on a large ana aiii of Examples set out. The 'j' table I gives some examples for the inventive implementation of azlactones with Mthylenically unsaturated compounds to substituted Dihydropyrroles according to the equation

λ-λ-

S RS R

In dar tabelle sind die olefinischen Verbindungen, Ausbeute und der Schmelzpunkt des erhaltenen Pyrrolins zusammengestellt. · .In the table are the olefinic compounds, yield and the melting point of the pyrroline obtained. ·.

Ilit Ausnahme der Beispiele 7a und 7b wurden alle Umsetzungen unter Vorv/endung .von kristallinem, reinem /zlactO2i durchgeführt. Bei den Umsetzungen entsprechend 7a und 7b vmrde das Azlacton in situ aus der Aeylaminosäure mit einen Säureanhydrid gebildet.With the exception of Examples 7a and 7b, all reactions were with the prefix of .crystalline, pure / zlactO2i carried out. In the reactions corresponding to 7a and 7b, the azlactone is also present in situ from the aylamino acid an acid anhydride is formed.

909822/1245909822/1245

BAD ORIGINAL COPYBAD ORIGINAL COPY

U70386U70386

Tabelle ITable I.

■\ -Pyrgölin L, Rp äthyienisch. unges. Verbdg. cß> d-.Th. Schmp. 0 Ώβίε ■ \ -Pyrgölin L, Rp Ethiopian. unlinked c ß> d-.Th. M.p. 0 Ώβίε

!cHr- CcH1- Fumarsäure-diiiiethyiester ! cHr-CcH 1 - fumaric acid diiiiethyiester

ο ρ ο 5 'ο ρ ο 5 '

IgH1- CgHp. Llaleinsäure-dimethylesterIgH 1 - CgHp. Llaleic acid dimethyl ester

'cHr- C^-H1- Acrylnitril'cHr- C ^ -H 1 - acrylonitrile

JgHp. CgHp. LIethacrylnitrilJgHp. CgHp. Lethacrylonitrile

JrH1- C1-H1- AcenaphthylenJRH 1 - C 1 H 1 - acenaphthylene

6 5 6 56 5 6 5

JrHr- C1^H1- Zimtsäur e-äthvle s terJ r Hr- C 1 ^ H 1 - Cinnamic acid e-äthvle s ter

ο ρ ο 5ο ρ ο 5

3cHt- G^Hr- !,iesaconsäure-dimethylester3 c Ht- G ^ Hr-!, Iesaconic acid dimethyl ester

ο 5 . 6 5ο 5. 6 5

DH^, υβΗ,- Llaleinsüure-diiaethylesterDH ^, υ βΗ, - Llaleinsüure -diiaethylester

. !,ialeinsäure-diniethylester. !, ialeic acid diniethyl ester

6767 : 137-138: 137-138 lala 4545 . 137-138. 137-138 lhlh 4848 : 127-128 : 127-128 22 2626th 116-117116-117 33 2323 171-173171-173 44th 6464 ' 144-150'144-150 55 1616 134-135134-135 66th 9898 flüssigfluid 7a7a 9797 flüssigfluid lhlh

Tabelle II "bringt Beispiele für die orfindungsgeniäße Umsetzung von mesoionischen Oxazolen mit äthylenisoh ungesättigten Verbindungen nach der G-leichungTable II "gives examples of the inventive implementation of mesoionic oxazoles with äthylenisoh unsaturated compounds the equation

Η ° H Ά R-L7. ,.-.Η ° H Ά RL 7 . , .-.

1J G02 R1 ^H- 1 J G0 2 R 1 ^ H-

4,4,

In dieoer Tu^cllc eiVt die erate «palte einen Hinweis, o"b die Umsotaung mit isolierte;.! ueuoiOniochen Oxazol (arbeitsweii.se Λ) odur mit in situ gebildetem (:,r"beitsv;c-ise 13) vorgenommen wurde. Die in situ-Bildung des mesoionifjchen Ozazols erfolgte durch· Cyclialeruug einer IT-A.cyl-H-alkyl-, li-Acyl-lT-aryl-, Ii-Al>;l- oder II-Aryl-aminoöüure mit einem SLlureanhydrid.In these words, the erate list contains a hint as to whether or not the change is made with isolated;.! ueuoiOniochen Oxazol (Arbeitsweii.se Λ) odur with in situ formed (:, r "beitsv; c-ise 13). The in situ formation of the mesoionic ozazole was carried out by cyclic eroding an IT-A.cyl-H-alkyl-, li-acyl-lT-aryl, Ii-Al>; l- or II-aryl-amino acid with an SL-acid anhydride.

909822/1245909822/1245

IGlNALIGlNAL

lA-27lA-27

Für derartige Cyclisierung-sreaktionen können verschiedene Säureanhydride, wie z.B. Essigsäureanhydrid, verwendet werden.Various acid anhydrides, such as acetic anhydride can be used.

Tabelle IITable II

H-H-

olefinische Verbdg.olefinic verb

/Λ -Pyrrolm io a.Th. Beispiel / Λ -Pyrrole m io a.Th. example

AA. °6H5° 6 H 5 C6H5 C 6 H 5 CH5 CH 5 AA. C6H5 C 6 H 5 C6H5 C 6 H 5 CH5 CH 5 A.A. °6H5° 6 H 5 °6H5° 6 H 5 CH5 CH 5 AA. °6H5° 6 H 5 C6H5 C 6 H 5 CE5 CE 5 AA. C6H5 C 6 H 5 C6H5 C 6 H 5 CII5 CII 5 AA. C6H5 C 6 H 5 °6H5° 6 H 5 CH5 CH 5 AA. C6H5 C 6 H 5 C6H5 C 6 H 5 CH5 CH 5 BB. C6H5 C 6 H 5 C6H5 C 6 H 5 CH5 CH 5 AA. C6H5 C 6 H 5 C6H5 C 6 H 5 CH5 CH 5 AA. °6H5° 6 H 5 C6H5 C 6 H 5 CH5 CH 5 BB. °6H5° 6 H 5 C6H5 C 6 H 5 CH5 CH 5 BB. CH5 CH 5 CH3 CH 3 C6H5 C 6 H 5 "B"B. CH5 CH 5 CH5 CH 5 °6H5° 6 H 5 33 HH CH5 CH 5 CH5 CH 5 BB. HH HH C6H5 C 6 H 5 BB. ** CH5 CH 5 ••

1t1-Mphenyläthylen Styrol1 t 1-Mphenylethylene styrene

trans-Stilbentrans-stilbene

AcenaphthylenAcenaphthylene

Zimtsäure-äthylester Fumarsäure-dimethylester Maleinsäure-dimethylester Maleinsäure-dimethylester trans-Dibenzoyläthylen n-Hexen-(l)Cinnamic acid ethyl ester Fumaric acid dimethyl ester Dimethyl maleic acid Dimethyl maleic acid trans-Dibenzoylethylene n-hex- (l)

Horbornen · .Horbornen ·.

Fumarsäure-dimethylester Maleinsäure-dimethylester Funiarsäure-dimethylester FuPiarsäure-dimGthylester Fumarsäure-dzmethylesterFumaric acid dimethyl ester Maleic acid dimethyl ester Funiaric acid dimethyl ester FuPiaric acid dimethyl ester Fumaric acid methyl ester

7070 88th 4545 99 1616 1010 3131 1111 9696 1212th 4343 13a13a 3131 13b13b 2020th 13c13c 6464 1414th 5757 1515th 5050 1616 7373 17a17a 7777 17b17b 7070 1818th 2020th 1919th 8787 2020th

und R5 durch -(CH2)5 cyclisch verbundenand R 5 by - cyclically connected to (CH 2) 5

Die erfindungsgemäß erhaltenen Dihydropyrrole eignen sich ausßezeichnet als Ausgangs- oder Zwischenprodukte für die Herstellung von Pharnaka, Schädlings"bckümpfungsniittel und dgl.. Sie sind im allgemeinen als leicht zugänglich zu "bezeichnen} man kann sie in hoher üoiiihcit gewinnen. The dihydropyrroles obtained according to the invention are extremely suitable as starting materials or intermediates for the manufacture of pharmaceuticals, pest control agents and the like. They are in general as easily accessible to "designate} you can win them in high quality.

BAD ORIGINALBATH ORIGINAL

Folgen S iiton 10 bisFollow page 10 through

Die Erfindung wird anhand folgender Beispiele naher erläutert. Beispiel 1 ■ : · . ■·.. ../· -.■ ■■.. . · , ·; ;l :;;■·.. ,.:-...;.;·;«■?.V;f-■■?■ Herstellung von 2,5-Diphenyl-^ -pyrrolin-3,4-dicarbonsäure-dimethylester. The invention is explained in more detail with the aid of the following examples. Example 1 ■: ·. ■ · .. ../· -. ■ ■■ ... ·, ·; ; l: ;; ■ · ..,.: -...;.; ·; «■ ?. V ; f- ■■? ■ Production of 2,5-diphenyl- ^ -pyrroline-3,4-dicarboxylic acid dimethyl ester.

a) 3,56 g 2,4-Diphenyl-oxazolon-(5) (15.0 mMolj unda) 3.56 g of 2,4-diphenyl-oxazolone- (5) (15.0 mmolj and

2,30 g Pumarsäure-dimethyleater (15,9 mMöiy wurdeir "—·2.30 g of pumaric acid dimethyl ether (15.9 mmole wasir "- ·

in 20 ecm Xylol 60 Hinuten auf 120° C erhitzt; die'; A ' < ' Kohlendioxydentwicklung v;ar mit 12,3 mlJol abgeschlossen. Man verdünnte dieklare Lösung mit 30 ecm Cyclohexan und saugte nach mehrstündigem Aufbewahren ^ f im Kühlschrank von 3,39 g farblosen Nadeln (67v/$) ab, die nach Umlüsen aus Methanol bei 137 -138 C schmolzen. Das IR-Spektrum zeigt keine NH-Bandenj das Maximum der Ultraviolettabsorption findet sich in Chloroformlösung bei 252mu (log%= 4,27).heated in 20 ecm xylene for 60 minutes to 120 ° C .; the '; A '<' evolution of carbon dioxide v; ar completed with 12.3 mlJol. The clear solution was diluted with 30 ecm of cyclohexane and, after storage for several hours in the refrigerator, 3.39 g of colorless needles (67 v / $) were sucked off, which melted at 137-138 ° C. after circulating with methanol. The IR spectrum shows no NH bands; the maximum of the ultraviolet absorption is found in chloroform solution at 252 μm (log% = 4.27).

Chem. Analyse:
C20II19NO4 (Llol.Gew.: 337,4)
Ber. C=71»2O$ 11=5,68?5 N=4
Gef. C=71,O3^ 11=5,6 7?$ N= 4 Chemical analysis :
C 20 II 19 NO 4 (Llol. Weight: 337.4)
Ber. C = 71 »20 $ 11 = 5.68? 5 N = 4
Found. C = 71, O3 ^ 11 = 5.6 7? $ N = 4

b) Beim 3-otünöigen Erhitzen von 2,0 g 2,4-Diphenyloxazolon-(5) (8,4 ml.iol) mit 1,24 g Malein säur e-dimcthylüster (8,6 iilol) in 10 ecm Xylol auf 12O0C wurden 95/ Kohlendioxyd entbunden. Beim Erkalten schieden 3ich zunächst 80 ms des 1:2-Addukts (2/0 ab; Kohrjchmolzpunkt: 258-261 0» Mach einer Woche hatten »ich aus der I.Iut ierlaugc 1,26 g farblose KriotuLle (45/0 abgesetzt, die nach Umlösen aus Methanol einen SqtaräURupkt von 138-139°0 zeigten BADb) When heating 2.0 g of 2,4-diphenyloxazolone- (5) (8.4 ml.iol) with 1.24 g of maleic acid e-dimethyl luster (8.6 iilol) in 10 ecm of xylene when heated 3 times 12O 0 C were delivered 95 / carbon dioxide. When it cooled down, 80 ms of the 1: 2 adduct (2/0 deposed; Kohrjchmolzpunkt: 258-261 0 "After a week I had" 1.26 g of colorless criolus (45/0 deposed, which after dissolving from methanol showed a SqtaräURupkt of 138-139 ° 0 BAD

12 4 512 4 5

und sich &£»-;:ischsehmelspunkt und Infrarotäpektrutn.'· ;.··'■ ' mit dem aus DimethyIfumarat erhaltenen Pyrrolim -Derivat' ' identisch erwiesene ''■"'-■" ■ . . .„:■,;. r and itself & £ »- ;: ischsehmel point and infrared spectrutn. '·;. ··' ■ '''■"' - ■ "■ which has been found to be identical to the pyrrole derivative obtained from dimethyl fumarate ''. . . ": ■,;. r

Herstellung von 2,5-Diphenyl-3-cyan-1<A -pyrrolin*"..-..■■. -, .,!:■'Production of 2,5-diphenyl-3-cyano- 1 < A -pyrroline * ".. - .. ■■. -,.,!: ■ '

10,0 mMol 2,4-3iphenyl-o±azölon(5) wurden mit 10 ecm Acrylnitril (nit 0,5^ Hydrochinon stabilisiert) 30 Minuten rückfluSgel'-ocht, wobei mit einer Halbumsatzzeit von cav 4 -iinuten 9,8 mlJol Köhl-en'diösy-d- freige- '-'■- = se tat vnirden. Li^n- engte im \\fasöerstrahlvakuum ein; : die Umlösuns des hellbraunen Rückstands aus !Methanol ergab 193 mg des Is2-Addukts (0,7?0 in farblosen Kristallen, Sclinp.: 217-2180C.10.0 mmoles of 2,4-3iphenyl-o ± azo-lone (5) were refluxed for 30 minutes with 10 ecm of acrylonitrile (stabilized with 0.5% hydroquinone), with a half-conversion time of 4 minutes, 9.8 ml / mol Köhl-en'diösy-d- freige- '-' ■ - = se tat vnirden. Li ^ n- concentrated in \\ f a asöerstrahlvakuum; : the dissolution of the light brown residue from! methanol gave 193 mg of the Is2 adduct (0.7? 0 in colorless crystals, Sclinp .: 217-218 0 C.

Durch Einengen der methanolischen Mutterlauge erhielt «- ■ · ■ man 1,19 g farbloses ljl-Addukt {48?'), das nach Umkristallisieren aus !.!ethanol bei 127-1280C schmolz·. Die Mtrilbande im Infrarot sp eic tr um liegt bei 2240 cm"1·Received by concentration of the methanol mother liquor? "-!.! ■ · ■ to 1.19 g colorless ljl adduct {48 ') formed by recrystallization ethanol at 127-128 0 C melting ·. The mtrile band in the infrared spectrum is 2240 cm " 1 ·

Chem. JLnalvsetChem. JLnalvset

C17II14JtT2 (Llol.iew. ί 246,3)C 17 II 14 JtT 2 (Llol.iew. Ί 246.3)

Ber. 0=82,90 $ H=5,73 ρ U=Il,37 } Ber. 0 = 82.90 $ H = 5.73 ρ U = Il, 37 }

Get. C=83,10 7* 11*5,73 Ϊ* 11=11,38 <f> Get. C = 83.10 7 * 11 * 5.73 Ϊ * 11 = 11.38 <f>

Beispiel 3Example 3

Herstellung von 2,D-Diphonyl~3-raethyl-3-cyan-J^ -pyrrolinPreparation of 2, D-Diphonyl ~ 3-raethyl-3-cyano-J ^ -pyrroline

909822/1245909822/1245

10,0 ml.Iol 2,4-DiPhGnJ1-I-OXaZOlOn-(S) wurden rait IO com10.0 ml. Iol of 2,4-DiPhGnJ 1- I-OXaZOlOn- (S) were rait IO com

BAD ORIGINALBATH ORIGINAL

Methacrylnitril 80 Minuten unter Rückfluß gekocht und dann eingeengt. Der Rückstand kristallisierte aus Methanol. Ausbeute: 667 mg farblose Rhomben (26;4), Schmelzpunkt 116~117°C. £as kernmagnetische Resonanzspektrum bestätigte die Konstitution. Ghent. Analyse:
C-,QH,rNo (Mol.Gew. t 2.60,3)Methacrylonitrile refluxed for 80 minutes and then concentrated. The residue crystallized from methanol. Yield: 667 mg of colorless rhombuses (26; 4), melting point 116 ~ 117 ° C. £ as nuclear magnetic resonance spectrum confirmed the structure. Ghent. Analysis:
C-, Q H, r N o (Mol.wt. T 2.60.3)

JLtJ IO «£ " .JLtJ IO «£".

Ber. F=IO,76 $ 0=83,04 £ H=6,20 $ Gef. Ii=IO,74 # 0=32,82 <f* 11=6,04 eJ> Ber. F = IO, 76 $ 0 = 83.04 £ H = 6.20 $ Gef. Ii = IO, 74 # 0 = 32.82 <f * 11 = 6.04 e J>

Die Hydrolyse der liitrilgruppe mit 30-proz- Kalilauge und die Behandlung der Carbonsäure mit rulladiumkohle bei 250° lieferte 2,5-Mphenyl-3-methyl-pyrrol.The hydrolysis of the nitrile group with 30 percent potassium hydroxide solution and treating the carboxylic acid with rulladium carbon at 250 ° gave 2,5-Mphenyl-3-methyl-pyrrole.

Beispiel 4Example 4

Herstellung von 7,9-Diphenyl-6b,9a-dihydro-acenaphtho^,2-c7~ 7H-pyrrol.Preparation of 7,9-diphenyl-6b, 9a-dihydro-acenaphtho ^, 2-c7 ~ 7H-pyrrole.

2,5 mMol 2,4-Diphenyl-oxazolon-(5) und 5,0 ml.Iol Acenaph-2.5 mmol of 2,4-diphenyl-oxazolone- (5) and 5.0 ml. Of acenaph-

thylen wurden in 5 ecm Xylol 2 Stunden rückfließend 'ethylene were refluxed in 5 ecm xylene for 2 hours'

gekocht; die Kohlendioxydenfhindung betrug 6l>o. Aus der gelten Lösung schieden sich beim Erkalten 199 mg farVloaor Kristalle (23'.'-) aus, die nach Unilösen aus Äthanol bei 171-173°C schmolzen. Das Infrarotspektrumcooked; the carbon dioxide recovery was 61> o. the end the applicable solution separated 199 mg on cooling farVloaor crystals (23 '.'-) from which after unilosening from Melted ethanol at 171-173 ° C. The infrared spectrum

_1
weiot bei 1620 cm~ eine ON-Doppelbindungsbande auf, während eine IiII-Seh.•in.'jiung fohlt._1
has an ON double bond band at 1620 cm ~, while a III-Seh. • in.'jiung foal.

909822/1245909822/1245

' :; c ■■■·■■■■·. BAD ORIGINAL':; c ■■■ · ■■■■ ·. BATH ORIGINAL

Ohem.Analyse: 4X Ohem. Analysis: 4X

C26H19Ii (Mol.Gew.: 345,4) Ber. 0=90,40 $ H=5,54 $ ff=4,05 $ Gef. C=90,67 $ H=5,69 $ N=3,86 <fo C 26 H 19 Ii (Mol. Wt .: 345.4) Calc. 0 = 90.40 $ H = 5.54 $ ff = 4.05 $ Gef. C = 90.67 $ H = 5.69 $ N = 3.86 <fo

Beispiel 5Example 5

Herstellung von 2,3,5-Triphenyl- A -pyrrolin-4-earbonsäureäthylester und 2f 4,5-Triphenyl- /-} -pyrrolin-3-carTDonsäure-äthylester Production of 2,3,5-triphenyl-A-pyrroline-4-carboxylic acid ethyl ester and 2 f 4,5-triphenyl- / -} -pyrroline-3-carTDonic acid ethyl ester

Aus 10,0 mMol 2,4-Diphenyl-oxazolon-(5) und Ί0 ecm Zimtsäureäthylester wurden in 2 Stunden bei 12O0C 9,6 mMol Eohlendioxyd freigesetzt. Die unter 11 Torr eingeengte Lösung hinterließ einen öligen Rückstand, der bei Anreiben mit Methanol kristallisierte. Ausbeute: 2,38 g farblose Kristalle (64^), Schmelzpunkt: 144-1480C, Auch nach Umlösen aus Methanol/Methylenchlorid zweigten die verfilzten Nadeln noch den breiten Schmelzbereich 144-1500C, gaben aber eine korrekte Analyse. Wahrscheinlich liegt ein Gemisch dieser beiden Ester vor, die sich nur in der Additionsrichtung unterscheiden.Of 10.0 mmol 2,4-diphenyl-oxazolone (5) and ECM Ί0 Zimtsäureäthylester were released in 2 hours at 12O 0 C 9.6 mmol Eohlendioxyd. The solution, concentrated under 11 torr, left an oily residue which crystallized on trituration with methanol. Yield: 2.38 g of colorless crystals (64 ^), Melting point: 144-148 0 C, even after reprecipitation from methanol / methylene chloride, the matted needles chain nor the broad melting range 144-150 0 C, but gave a correct analysis. There is probably a mixture of these two esters, which differ only in the direction of addition.

Chem. Analyse»Chemical analysis »

e25H23ir02 (Mol.-Gew.: 369*5) Ber. C=81,27$6 H=6,28^ N=3, Gef. 0*81,24-96 H=6,23?S N=4, e 25 H 23 ir0 2 (molar weight: 369 * 5) calc. C = 81.27 $ 6 H = 6.28 ^ N = 3, found 0 * 81.24-96 H = 6.23? SN = 4,

Beispiel 6Example 6

Herstellung des 2,5-Diphenyl-3-methyl- O -pyrrolin-3,4 dicarbonsäure-dimethylestersPreparation of 2,5-diphenyl-3-methyl-O-pyrroline-3,4 dicarboxylic acid dimethyl ester

909822/12-45909822 / 12-45

. ■:-' 1A-27 104. ■: - '1A-27 104

Beim zweistündigen Erhitzen von 10 mMol 2,4-Diphenyloxazolon-(5) in 10 ecm Mesacons'äure-dimethylester auf 1200C wurden 9,6 mMol Kohlendioxid freigesetzt. Man engte im Wasserstrahlvakuum ein und kristallisierte den Rückstand aus Methanol· Ausbeute: 0,58 g des farblosen Pyrrolin-Derivats (-16$), Schmelzpunkts 134-t35°C. At the two-hour heating 10 mmol of 2,4-Diphenyloxazolon- (5) in 10 cc of dimethyl Mesacons'äure to 120 0 C 9.6 mmol of carbon dioxide was released. The mixture was concentrated in a water jet vacuum and the residue was crystallized from methanol. Yield: 0.58 g of the colorless pyrroline derivative (-16 $), melting point 134 ° -35 ° C.

Chem. Analyse:Chemical analysis:

C21H21IO, (Mol.Gew.: 351,3)C 21 H 21 IO, (Mol.wt .: 351.3)

Ber. 0=71,80 # H=6,O3 $ E=3,99 1° Gef. C=71,85$ H=5,83 $ N=4,14 '$> Ber. 0 = 71.80 # H = 6, O3 $ E = 3.99 1 ° F. C = 71.85 $ H = 5.83 $ N = 4.14 '$>

Bei der alkalischen Hydrolyse gelangte man zur 2,5-Diphenyl-3—methyl-/i~*ijyrrolin-3»4-di carbonsäure, die beim Erhitzen mit Palladiumkohle zu 2,5-Di phenyl- 3-methyl-pyrroIdehydriert und decarboxyliert wurde, das durch Misch-Schmelzpunkt (100-1010C) und Infrarotspektrum mit einem authentischen Präparat identifiziert wurde.Alkaline hydrolysis resulted in 2,5-diphenyl-3-methyl- / i-ijyrrolin-3 »4-dicarboxylic acid, which on heating with palladium-charcoal is dehydrated to 2,5-diphenyl-3-methylpyrroline and decarboxylated which was identified by mixed melting point (100-101 0 C) and infrared spectrum with an authentic preparation.

Beispiel 7Example 7

Herstellung von 2-Phenyl-5-methyl-A -pyrrolin-3,4-dicarbonsäure-dimethylester Production of 2-phenyl-5-methyl-A-pyrroline-3,4-dicarboxylic acid dimethyl ester

a) 1,93 g N-Behzoyl-alanin (10 mMol) wurden mit 10 ecm Maleinsäure-dimethylester und 4 ecm Acetanhydrid 3 Stunden auf 14O0C erhitzt, wobei mit einer Halbwertszeit von etwa 75 Minuten 9,5 mMol Kohlendioxyd austraten. Die im ',Vasserstrahlvakuum eingeengte hellbraune Lösung lieferte bei der a) 1.93 g of N-Behzoyl-alanine (10 mmol) of dimethyl maleic acid with 10 cc, and 4 cc of acetic anhydride was heated for 3 hours at 14O 0 C, wherein leaked having a half-life of around 75 minutes 9.5 mmol of carbon dioxide. The light brown solution, which was concentrated in the 'water jet vacuum, provided the

909822/1245909822/1245

Mi1 ■ I*f/Uäö6 Wed 1 ■ I * f / Uäö6

fitfit

Destillation unter0,02 Torr bei 175-190 C (Badtemperatur) 2,70 g blaß gelb es zähes Öl (98$)-* das nach erneuter De^- stillation bei 175-180°C/Q,02 Torr analysiert wurde. . .Distillation below 0.02 torr at 175-190 C (bath temperature) 2.70 g pale yellow viscous oil ($ 98) - * that after renewed de ^ - Stillation at 175-180 ° C / Q.02 Torr was analyzed. . .

Chem. Analyse: : .. ■ Chem. Analysis: .. ■

r,» 275,3)r, »275.3)

Ber. C=65,44 i» H=6,22
Gef. C=64,29?i H=5,91Ber. C = 65.44 i » H = 6.22
Found C = 64.29? I H = 5.91

b) 1,93 g U-Acetyl-phenylglycin (lOrifol) v/urden mit 5 ecm Acetanhydrid 2 Minuten auf dem Dampfbad erhitzt, v/obei eine klare Lösung erzielt wurde. Nach Zusatz von 10 ecm Maleinsäure-dimethylester erwärmte man 30 Ltinuten im 130°0-Badj mit ca. 2 Minuten Halbwertszeit entwickelten sich 10 mMol Kohlendioxyd. Die Aufarbeitung durch Hochvakuumdestillation erfolgte wie unter a) beschrieben. Man erhielt 2,67 g (97$) blaßgelbes Öl ohne Kristallisationsneigung, dessen Infrarotspektrum mit dem des nach a) hergestellten Präparats identisch war. ,b) 1.93 g of U-acetyl-phenylglycine (lOrifol) v / urden with 5 ecm Acetic anhydride heated on the steam bath for 2 minutes until a clear solution was obtained. After adding 10 ecm maleic acid dimethyl ester heated for 30 minutes in the 130 ° 0 bath with a half-life of about 2 minutes, 10 mmol developed Carbon dioxide. Working up by high vacuum distillation was carried out as described under a). You received 2.67 g ($ 97) Pale yellow oil with no tendency to crystallize, its infrared spectrum with that of the preparation prepared according to a) was identical. ,

Beispiel 8Example 8

Herstellung von 1-Methyl-2,3,3>5-tetraphenyl-2,3-dihydro~ pyrrolPreparation of 1-methyl-2,3,3> 5-tetraphenyl-2,3-dihydro ~ pyrrole

2,51 g Anhydro-S-hydroxy^-methyl^^-diphenyl-oxazoliumhydroxyd (10 mMol) wurden mit 1O,O ecm 1,1-Diphenyläthylen und 10,0 ecm Xylol 70 Minuten auf 1100C erhitzt, v/obei mit einer Halbwertszeit von etwa 8 Minuten 1,0 Moläquivalent Kohlendioxyd austrat. Beim Abdestillieren des Lösungs·2.51 g anhydro-S-hydroxy ^ -methyl ^^ - diphenyl-oxazoliumhydroxyd (10 mmol) were mixed with 1O, O ecm 1,1-diphenylethylene and 10.0 cc of xylene 70 minutes to 110 0 C heated, v / obei 1.0 molar equivalent of carbon dioxide emerged with a half-life of about 8 minutes. When distilling off the solution

909822/1245909822/1245

mittels und des überschüssigen Olefins unter 11 Torr verblieb ein hellbrauner Rückstand, der kristallisierte. Aus Methanol/Chlorofprai erhielt man 2,71 g (70$) farblose derbe Prismen mit einem Schmelzpunkt von 169-1700C. Die angegebene Konstitution wird durch das Infrarot- und das kernmagnetische Kesonanzspektrum gestützt.by means of and the excess olefin below 11 Torr, a light brown residue remained which crystallized. From methanol / Chlorofprai 2.71 g (70 $) of colorless coarse prisms were obtained with a melting point of 169-170 0 C. The constitution mentioned is supported by the infrared and nuclear magnetic Kesonanzspektrum.

Ohern. Analyse;Ohern. Analysis;

G29H25IT (Mol.Gew.: 387,5)G 29 H 25 IT (Mol.wt .: 387.5)

Ber. C=89,88 $ H=6,5O $ N=3,62 $ \ Ber. C = 89.88 $ H = 6.5O $ N = 3.62 $ \

G^f. G=89,67 fo H=6,52 $ 1T=3,35 $ .G ^ f. G = 89.67 fo H = 6.52 $ 1T = 3.35 $.

Beispiel 9Example 9

Herstellung von 1-Methyl-2,4,5-triphenyl-2,3-dihydrapyrrolPreparation of 1-methyl-2,4,5-triphenyl-2,3-dihydrapyrrole

Beim Erwärmen von 2,51 g des mesoionischen Azlactone von Beispiel 8 (10 mMol) in 1O ecm frisch destilliertem Styrol (mit 0,1$ Hydrochinon stabilisiert) auf 5°°C v/urden innerhalb von 15 Minuten 9 mMol Kohlendioxyd entwickelt* Nach destillativer Entfernung des überschüssigen Styrols kristallisierten aus Methanol 1,41 g grün fluoreszierende Nadeln, die bei 97-99°C schmolzen. Ausbeute 45$.When heating 2.51 g of the mesoionic azlactone from Example 8 (10 mmol) in 10 ecm of freshly distilled styrene (stabilized with 0.1 $ hydroquinone) at 5 ° C v / urs developed within 15 minutes 9 mmol of carbon dioxide * After Removal of excess styrene by distillation, 1.41 g of green fluorescent needles crystallized from methanol, which melted at 97-99 ° C. Yield $ 45.

Ohem. Analyse;Ohem. Analysis; vv

O23II21K (Mol.Gew.: 311,4) ■O 23 II 21 K (molecular weight: 311.4) ■

Ber. 0=88,70 f- H=6,80 $ N=4,5O $ Gef. C=88,14 $ H=6,58 $ 11^4,33 ^i ::· ;/ ., Ber. 0 = 88.70 H = 6.80 f $ N $ = 4,5O Fd: C = 88.14 H = $ 6.58 $ 4.33 11 ^ ^ i:.:. · /,

909822/1245909822/1245

Aus der methanolischen Mutterlauge ließen sich weitere 0,11 g farbloser Kristalle isolieren, die nach Reinigung bei 176-1780G sclimolzen und sich als 2,^,5-Triphenyl-1-methylpyrrol erwiesen. Beim Erhitzen von 0,20 g des angestrebten Produkts -mit °,15 g 1Obiger Palladiumkohle auf 25O0C wurde zu 96$ das gleiche, bei 177-1780O schmelzende 2,3,5-Tripheny1-1-methylpyrrol erhalten.A further 0.11 g of colorless crystals could be isolated from the methanolic mother liquor, which after purification melted at 176-178 0 G and were found to be 2, ^, 5-triphenyl-1-methylpyrrole. Upon heating of 0.20 g of the desired product -with °, 15 g of palladium on carbon 1Obiger to 25O 0 C was obtained to $ 96 the same, melting at 177-178 0 O 2,3,5-Tripheny1-1-methylpyrrole.

Beispiel 10
Herstellung von ipyrrol Example 10
Manufacture of ipyrrol

Aus 1,26 g des mesoionischen Azlactone aus Beispiel 8 (5 mMol) wurden beim dreistündigen Erhitzen mit 2,16 g trans-Stilben (12 mMol) und 10 ecm Xylol auf. 110°0 ca. 3»5 mMol Kohlendioxyd freigesetzt. Das Lösungsmittel wurde im 'Vasserstrahlvakuum, das überschüssige Stilben im Hochvakuum abdestilliert. Beim Anreiben des Rückstandes mit Methanol kristallisierten 0,31 g lichtgrüne, fluoreszierende Tafeln, die nach Umlösen aus Methanol/Chloroform bei 202-2040C schmolzen. Ausbeute1.26 g of the mesoionic azlactone from Example 8 (5 mmol) were heated for three hours with 2.16 g of trans-stilbene (12 mmol) and 10 ecm of xylene. 110 ° 0 about 3 »5 mmoles of carbon dioxide are released. The solvent was distilled off in a water jet vacuum and the excess stilbene was distilled off in a high vacuum. Upon trituration of the residue with methanol the crystallized 0.31 g of light green, fluorescent panels melted by reprecipitation from methanol / chloroform at 202-204 0 C. yield

Chem. Analyse:Chemical analysis:

C29Hp5N (Mol.Gew.: 387,5)C 29 Hp 5 N (Mol.wt .: 387.5)

Ber. 0=89,88 $ H=6,5O $ K=3,62 -96 ffef. 0=89,58$ H=5,86 $ N=3,35 $Ber. 0 = 89.88 $ H = 6.5O $ K = 3.62 -96 ffef. 0 = $ 89.58 H = $ 5.86 N = $ 3.35

Beispiel 11Example 11

Herstellung von 7,9-Diphenyl-8-methyl-6b,-7-dihydro acenaphtho-^T,2-o7-8H-pyrrolPreparation of 7,9-diphenyl-8-methyl-6b, -7-dihydro acenaphtho- ^ T, 2-o7-8H-pyrrole

9098 2 2/124S9098 2 2 / 124S

Einstündiges Erhitzen einer Suspension von 5 mMol des mesoionischen Azlactone aas Beispiel 8 und 1,52 g (10 mMol) Aeenaphthylen in 10 ecm Xylol führte unter Freisetzung von 3,1 mMol Kohlendioxyd zu einer klaren gerben Lösung, die beim Erkalten 0,56 g des angestrebten Produktes abschied. Nach Umlösen aus Benzol schmolzen die gelben, blaugrün fluoreszierenden Nadeln bei 290-292 C.Heating a suspension of 5 mmol des for one hour Mesoionic azlactones from Example 8 and 1.52 g (10 mmol) Aeenaphthylen in 10 ecm xylene resulted in release of 3.1 mmol of carbon dioxide to a clear, tanned solution, which on cooling 0.56 g of the desired product taking leave. After dissolving from benzene, the yellow, blue-green fluorescent needles melted at 290-292 C.

Ghem. Analyse^Ghem. Analysis ^

C27H21N (Mol.Gew.! 359,5)C 27 H 21 N (Mol.wt.! 359.5)

Ber. 0=90,21 <fo H=5,89 cß> N=3,9O <fo ,Ber. 0 = 90.21 <fo H = 5.89 c ß> N = 3.9O <fo ,

G-ef. 0=90,68 °/o Η=5,31 f N=3G-ef. 0 = 90.68 ° / o Η = 5.31 f N = 3

Beispiel 12Example 12

Herstellung von 1-Methy1-2,4,5-triphenyl-2,3-dihydropyrrolPreparation of 1-methyl-2,4,5-triphenyl-2,3-dihydropyrrole

3-carbonsäureäthylester3-carboxylic acid ethyl ester

2,51 g des mesoionischen Azlactons aus Beispiel 8 (10 mMol) entwickelten beim Erhitzen mit 10 ecm Zimtsäureäthylester auf 1000C Kohlendioxyd mit einer Halbwertszeit von etwa 3 Minuten. Aus der unter 0,5 2orr eingeengten Lösung wurden mit Methanol 3,70 g (96$) Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 95-13O0C erhalten. Nach mehrfachem Umlösen aus ^ethylenchlorid/Methanol fiel als Hauptprodukt das angestrebte Dihydropyrrol-Derivat in grünlich fluoreszierenden Nadeln mit Schmelzpunkt 96-980C aus.2.51 g of meso-ionic azlactone from Example 8 (10 mmol) developed by heating with 10 cc Zimtsäureäthylester to 100 0 C of carbon dioxide with a half-life of about 3 minutes. 3.70 g (96 $) of crystals were obtained with a melting point of 95-13O 0 C from the concentrated below 0.5 2orr solution with methanol. After repeated reprecipitation from ^ ethylene chloride / methanol, the desired dihydropyrrole derivative was obtained as a main product in greenish fluorescent needles with melting point 96-98 0 C from.

Chem. Analyse:Chemical analysis:

C26H25NO2 (Mol.Gew.: 383,5) .. ■ ■C 26 H 25 NO 2 (Mol.wt .: 383.5) .. ■ ■

Ber. N=3,65 # C«81,43£ H=6,57 fi Gef. N=3,91 1* C~81,17 $> H=6,63 fr Ber. N = 3.65 # C «81.43 £ H = 6.57 fi found . N = 3.91 1 * C ~ 81.17 $> H = 6.63 fr

909822/1245909822/1245

Die Aufarbeitung der Mutterlauge führte zu farblosen, bei 170-171° schmelzenden Spießen, die mit 1-Methyl-2,3»5-triphenylpyrrol-4-earbonsäureäthylester identifiziert wurden. Beim Erhitzen des obigen, bei 96~98°0 schmelzenden Esters mit 1Obiger Palladium-Eohle auf 260-28O0C wurden 1-Methyl-2,3,5-triphenylparrol und dessen 4--Carbonsäureäthylester erhalten.The work-up of the mother liquor led to colorless skewers melting at 170-171 °, which were identified as ethyl 1-methyl-2,3 »5-triphenylpyrrole-4-carboxylate. Upon heating of the above, at 96 ~ 98 ° 0 melting ester with 1Obiger palladium Eohle at 260-28O 0 C were triphenylparrol 1-methyl-2,3,5-and its 4 - carboxylate obtained.

Beispielexample

Herstellung von 1-Methyl-2,5-diphenyl-2,3-dihydropyrrol-3,4-dioarbonsäuredimethylester Preparation of dimethyl 1-methyl-2,5-diphenyl-2,3-dihydropyrrole-3,4-dioarboxylate

a) Beim zweistündigen Erwärmen von 2,51 g des mesoionischen Azlactons aus Beispiel 8 (10 m3$ol) mit 2,88 g Fumarsäure-dimethylester (20 mMol) in 20 ecm Xylol auf 80-1000C wurden 9,5 mMol Kohlendioxyd freigesetzt. Hach Abdestillieren des Xylols und Entfernung dos überschüssigen Dimethylfumarats durch Hochvakuumsublimation wurde das blaßgelbe Harz in Methanol aufgenommen. Innerhalb von zwei Tagen schieden sich 1,51 g (43$) farblose derbe Prismen aus, die nach Umlösen aus Methanol einen Schmelzpunkt von 1O3-1O4°C aufweisen.a) When two-hour heating of 2.51 g of meso-ionic azlactone from Example 8 (10 $ m3 ol) dimethylester of fumaric acid 2.88 g (20 mmol) in 20 cc of xylene to 80-100 0 C, 9.5 mmol of carbon dioxide released. After distilling off the xylene and removing the excess dimethyl fumarate by high vacuum sublimation, the pale yellow resin was taken up in methanol. Within two days, 1.51 g ($ 43) of colorless, coarse prisms separated, which after dissolving from methanol have a melting point of 1O3-1O4 ° C.

Ohem. Analyse;Ohem. Analysis;

C21H21NO. (Mol.Gew.: 351,3)C 21 H 21 NO. (Mol.wt .: 351.3)

Ber. C=71,80 $ H=6,O3 °ß> N=3,99 $ Gef. C=72,06 <f> 11=6,02 j> 1T=4,O3 $ Ber. C = 71.80 $ H = 6, O3 ° ß> N = 3.99 $ Gef. C = 72.06 <f> 11 = 6.02 j> 1T = 4, O3 $

Erhitzen dieses Esters mit 10biger Palladiumkohle auf 26O0C führte unter formaler Abspaltung von Ameisen3äure-Heating this ester with 10% palladium carbon to 26O 0 C led to formal elimination of formic acid

909822/1245909822/1245

methylester zu i-Methyl-ajS-diphenylpyrrol^-carbonsäuremethylester· methyl ester to i-methyl-ajS-diphenylpyrrole ^ -carboxylic acid methyl ester

"b) In gleicher Weise wurden. 1'0 mMol Anhydro-5-hydroxy-2>4-diphenyl-3-methyl-oxazolium-hydroxyd in 10 ecm Xylol mit 2 ecm Haleinsäure-dimethylester (16 mMol) umgesetzt. Die oben "beschriebene Aufarbeitung ergab 1,07 g (31^) der bei 103-1040G schmelzenden Verbindung. Es ergab sich keine Schmelzpunktsdepression im Gemisch mit dem nach a) erhaltenen Produkt."b) In the same way, 1'0 mmol of anhydro-5-hydroxy-2> 4-diphenyl-3-methyl-oxazolium hydroxide in 10 ecm of xylene were reacted with 2 ecm of dimethyl haloate (16 mmol). The above" described workup yielded 1.07 g (31 ^) of the melt at 103-104 0 g compound. There was no depression of the melting point when mixed with the product obtained according to a).

c) 2,69 g ΪΓ-Benzoyl-lJ-methyl-phenylglycin (10 mMol) wurden mit 10 ecm Kaleinsäure-dimethylester und 5 ecm Acetanhydrid 15 Minuten auf 1OO°C erhitzt, wobei 9,8 mMol Kohlendioxyd entbunden wurden. Bei der Hochvakuumdestillation des Produkts wurden 3,22 g blaßgebh.es, zähes οχ mit Siedepunkt 175-2000C (Badtemperatur)/0,02 ü?orr erhalten. Aus Methanol schieden sich langsam 0,69 g kristalle (20$) aus, die nach TJmlösen in Schmelzpunkt und Mischschmelzpunkt mit dem nach a) hergestellten Pyrrolin-Derivat übereinstimmten.c) 2.69 g of ΪΓ-benzoyl-lJ-methyl-phenylglycine (10 mmol) were heated to 100 ° C. for 15 minutes with 10 ecm of dimethyl potassiumate and 5 ecm of acetic anhydride, 9.8 mmol of carbon dioxide being released. In the high vacuum distillation of the product was 3.22 g blaßgebh.es, tough οχ w ith boiling point 175-200 0 C (bath temperature) / u 0.02? Get orr. 0.69 g of crystals ($ 20) slowly separated out from methanol, which, after dissolving, matched the melting point and mixed melting point with the pyrroline derivative prepared according to a).

Beispiel 14
Herstellung von
dihydropyrrol Example 14
Production of
dihydropyrrole

Beim Erwärmen von 2,51 g des mesoionischen Azlactone aus Beispiel 8 (10 mMol) mit 2,36 g trans-Dibenzoyläthylen (10 mMol) in 20 ecm Xylol auf 11O0C traten inner halb 30 Minuten 9t8 mMol Köhlendioxyd aus. Die obige Aufarbeitung erbrachte 2,82 g (64$) des angestrebtenWhen heating of the mesoionic 2.51 azlactones from Example 8 (10 mmol) g with 2.36 g of trans-Dibenzoyläthylen (10 mmoles) in 20 cc of xylene to 11O 0 C occurred within 30 minutes semi-t 9 8 mmol Köhlendioxyd from. The above work-up yielded 2.82 g ($ 64) of the target

909B22/12*4S909B22 / 12 * 4S

Produkts in J», llgelben Uadeln, die nach Umlösen aus Methanol bei 164-165 C schmolzen. Die Carbonylbande im Infrarotspektrum "bei 1555 cm ist charakteristisch für ß-Amino-;,ß-unge sättigte Ketone y die zweite Carbonylbande liegt "bei 1690 cm"" .Product in yellow needles, which melted at 164-165 C after being dissolved in methanol. The carbonyl band in the infrared spectrum "at 1555 cm is characteristic of ß-amino - ;, ß-unsaturated ketones y the second carbonyl band is" at 1690 cm "".

Chea. Analyse:Chea. Analysis:

C31H25Ii02 (Hol»&ew·« 443,8) C 31 H 25 Ii0 2 ( Hol » & ew « 443.8)

Ber. C=33,91 ;·> H=5*68 $ 11=3,16 f> Ber. C = 33.91; ·> H = 5 * 68 $ 11 = 3.16 f>

Gef. 0=84,32 $ H=5,76 $ N=3,20 jSFound 0 = 84.32 $ H = 5.76 $ N = 3.20 jS

. Die Palladium-Dehydrierung dieses Pyrrolderivatos bei 26O0C lieferte zu 73>£ das l-Liethyl-2,5-diphenyl-3,4-dibenzoyl-pyrrol in elfenbeinfarbenen MadeIn mit einem Schmelzpunkt von 198-199°C.. The palladium-dehydrogenation this Pyrrolderivatos at 26O 0 C afforded 73> £ the l-Liethyl-2,5-diphenyl-3,4-dibenzoyl-pyrrole in ivory MadeIn having a melting point of 198-199 ° C.

Beispiel 15Example 15

Herstellung von l-Hethyl-2,5-diphenyl-3-n-butyl-pyrrol·Production of l-ethyl-2,5-diphenyl-3-n-butyl-pyrrole

Efach zv/eitägigem Hückflußkochen einer Suspension von 2,0 g desEfach two days reflux of a suspension of 2.0 g of the

8
mesoinischen Aalactons von Beispiel 3Φ (7,96 raliol) in 20 ecm8th
Mesoic eel lactones from Example 3Φ (7.96 raliol) in 20 ecm

n-Hexen-(l) waren 0,75 Moläquivalente 'Kohlendioxyd entbunden. Die "blaßgelbe lösung ergab bei der Destillation 1,31 g eines bei 16O-1650/0*001 iorr übergehenden blaßgelben üls, dessen Infrarot- : ■ Spektrum mit den eines authentischen Präparats übereinstimmte. • üb hat also bei der Aufarbeitung eine Aromatisierung unter Abgabe von "Vasserstoff stattgefunden. 'n-Hexene (1) had released 0.75 molar equivalents of carbon dioxide. The "pale yellow solution resulted in the distillation 1.31 g of an at 16O-165 0/0 * 001 iORR merges pale yellow ÜLS whose infrared. Agreed ■ Spectrum with an authentic preparation • üb has therefore in the workup of flavoring under Release of "hydrogen" has taken place. '

Ohea. Anaryse:Ohea. Anaryse: ' ■'■

C21H25H (:.iol.Gew. t 289,4)C 21 H 25 H (: .iol. Weight t 289.4)

Ber. 2T=4,84 $> ' .Ber. 2T = $ 4.84>'.

Gef. 'J=A,63 Io Found 'J = A, 63 Io

Beispiel 16Example 16

Herstellung von l,3~Diphenyl~2-methyl-4,7-methano~3,3a,4, 5,6,7^hexahydro-isoindolProduction of 1,3 ~ diphenyl ~ 2-methyl-4,7-methano ~ 3,3a, 4, 5,6,7 ^ hexahydro-isoindole

909822/1245909822/1245

5inö ifliGCliun^ aus 3,23 S 2—Benzoyl—IT—niethyl-phenyl— .'·-'···-"■ •glycin (12,Ö mliol), 4,35- "g iior^ornen ( 45-* Εΐ.Ισ1). und ■■■■-■-10. oca Acetanhydrid vrarde'n 60 Ltinuten auf 80°" erhitzt, v;o"hjsi 11 n^Jiol ICohlendioxyd entwichen. Die Koehvakuumdestillation >>ei 16O-19O°C (P>adtemperatur) und 0,002 Tori-Druck erg&b 1,80 π eines nahezu farblosen öls (5O.p) ohne Kristallisationsneigunj.5inö ifliGCliun ^ from 3.23 S 2 — Benzoyl — IT —niethyl-phenyl—. '· -' ··· - "■ • glycine (12, oleol), 4.35- "g iior ^ ornen (45- * Εΐ.Ισ1). And ■■■■ - ■ -10. oca acetic anhydride vrarde'n 60 minutes heated to 80 ° ", v; o "hjsi 11 n ^ Jiol ICarbon dioxide escaped. The Koehvakuumdestillation >> at 16O-19O ° C (P> ad temperature) and 0.002 tori pressure erg & b 1.80 π of an almost colorless oil (5O.p) without Crystallization tendency

Chem. Analyses Chem. Ana lyses

C22II25II (!.ToI.Gew. 301,4) ■C 22 II 25 II (! .ToI.Gew. 301.4) ■

■ ■ ■ * : ■ · : -■ " ■ ■ ■■■■·- ι■ ■ ■ * : ■ · : - ■ "■ ■ ■■■■ · - ι

Ber. IT=4,65 ;' ^Ber. IT = 4.65; ' ^

Gef. F=4,57 y Found F = 4.57 y

Beispiel 17Example 17

Herst:;llung; von l-?henyl-2,5-dimethyl~2,3-diIiydropyrrol~3,4-dioarhonsäure-dimethylester Manuf .:; llung; of 1-henyl-2,5-dimethyl-2,3-dihydropyrrole-3,4-dioarhonic acid dimethyl ester

&) 5 Z -T-Acetyl-'i-phenyl-alanin (24,2 τλ'ΙοΙ) v/urden in 40 com Acetanhydrid mit 8 g Fumarsäure-diraethylester (55 mi'.Iol) drei -ituaden auf 130°0 erhitzt. Noch IJin^ießen in 300 ccn lYacsser überließ man das Acetanhydrid einer mehrstündigen Hydrolyse. Dann wurde das 'Realrfcionsprodukt in Äther ein'geschüttelt, gev/aschen, getroclrnot und vom Löaun^saittel n--!e2?eit. Die Doütillation unter 0,02 Torr lieferte "hei 160-180 C 5,1 β (73;') eines fast farblosen üla, das nach Uedeatillation anal/niert wurde. &) 5 Z -T-Acetyl-'i-phenyl-alanine (24.2 τλ'ΙοΙ) v / urden in 40 com acetic anhydride with 8 g of fumaric acid diraethyl ester (55 mi'.Iol) three-tituad to 130 ° 0 heated. The acetic anhydride was left to hydrolysis for several hours in 300 cc of lys. Then the 'Realrfcionsprodukt in ether was ein'geschüttelt, gev / ash, and getroclrnot from Löaun ^ saittel n - e2 ince?. The dilution below 0.02 torr gave "at 160-180 C 5.1 β (73; ') of an almost colorless oil, which was analyzed after edeatillation.

909822/1245909822/1245

BADBATH

Chfcr.1. Anal:/se: .- -■ ■ - _ Chfcr.1. Anal: / se: .- - ■ ■ - _

C16H19IiO4 (::öi:GeiY.i 239,5)- - -C 16 H 19 IiO 4 (:: öi: GeiY.i 239.5) - - -

Ber. 0=66,42 ;.; 11=6,62 # S=4,O4:? -Ber. 0 = 66.42;.; 11 = 6.62 # S = 4, O4: -

_&ef. C=65,97 £ 11=6,4-6 ';& ¥=4,99 ·;ί_ & ef. C = 65.97 £ 11 = 6.4-6 '; & ¥ = 4.99 ·; ί

Eino Pro"he dieses Pyrrol-Ins ;/urde mit IQ-proz. Palladluafcohle 25'Minuten auf 260GG erhitzt.· ■■":...·Eino Pro "hey this pyrrole-ins · ■■ / urde with IQ proc Palladluafcohle 25'Minuten to 260 G G heated..": ... ·

liach der .Destillation stiarite das Infrarotspektruri nit dc-Γι von authentischem-l-PheB^l—2,5-diiiiethyl~pyrrol-3,4-dicG.r'b
W- üTierein·After the distillation, the infrared spectrum stiarite dc-Γι of authentic-l-PheB ^ l-2,5-diiiiethyl ~ pyrrole-3,4-dicG.r'b
W üTierein ·

Td) In ßleicbor 'Tci.se wurden 1,50 g ri-Acetyl-IT-^ alanin (7»2 ml;Jol) Kit 3 g I.-üleinsäure-aimetlrylester (21 Bi'.Jol) und 20 com Acetanhydrid unter Iiückiluß gekocht, vvov-ei 6,5 Ki-MoI Kohlordioxy.ö freigesetzt wurden.. Kie untor a) "bsschrielDene Aufarbeitung führte zu 1,60 g eines öligen, ''roi 15O-16O°C/O,O1 i'orr übersehenden Produkts (77λ), dossen Infrarotspektruin lait dem des öligen Pyrrols ühereinstiasite. ;Td) In Leicbor 'Tci.se 1.50 g of ri-acetyl-IT- ^ alanine (7 »2 ml; Jol) Kit 3 g I.-oleic acid-ametlrylester (21 Bi'.Jol) and 20 com acetic anhydride under Iiückiluß cooked, VVO v -ei 6.5 Ki MoI Kohlordioxy.ö were released .. Kie untor a) "bsschrielDene workup resulted in 1.60 g of a oily, '' roi 15O-16O ° C / O, O1 i ' or the product (77λ) overlooked, infrared spectra were exposed to that of oily pyrrole.

Ohein. Ancil-se:Ohein. Ancil-se:

16194 (::ol.:ew.: 289,3)
Ber. 0=66,42 f 11=6,62 /s i;=4,O4 $
Gef. Ό=6ΰ,24 / 11=6,56 Γ' -·=5,54 '-,Ό 16194 (:: ol.: Ew .: 289.3)
Ber. 0 = 66.42 f 11 = 6.62 / s i; = 4.04 $
Found Ό = 6ΰ, 24/11 = 6.56 Γ '- = 5.54 ' -, Ό

909822/1245909822/1245

BAD ORIGINALBATH ORIGINAL

Beispiel 18Example 18

Herstellung von 1 ,2-Diiaethyl-4,5-dihydropyrrol-3,4-dicarbonsäure-dimethylester Production of 1,2-diethyl-4,5-dihydropyrrole-3,4-dicarboxylic acid dimethyl ester

1,76 g Sarkosin (20 mMol) wurden mit 5,76 g Fumarsäuredimethylester (40 mMol) in 15 ecm .Acetanhydrid 5 Stunden auf 13O0C erhitzt, wobei 18,8 mMol Kohlendioxyd freigesetzt wurden. Bei 175-2100C (Badtemperatur)/0,01 Torr gingen 2,97 g (70?£) hellgelbes, zähes Öl ohne Kristallisationsneigung über. Nach erneuter Destillation bei 160-165°C/0,008 Torr wurde analysiert.1.76 g of sarcosine (20 mmol) were heated with 5.76 g of dimethyl fumarate (40 mmol) in 15 cc .Acetanhydrid 5 hours at 13O 0 C, and 18.8 mmol of carbon dioxide was released. At 175-210 0 C (bath temperature) / 0.01 Torr were 2.97 g (70? £) via a light yellow, viscous oil without crystallization. After another distillation at 160-165 ° C / 0.008 Torr, analysis was carried out.

Chemische Analyse;
C10H15KO4 (Mol.Gew.: 213,2)
Ber. 0=56,33 f> H=7,09■$ N
Gef. C=56,16# B=6,34 $ E Chemical Analysis;
C 10 H 15 KO 4 (Mol.wt .: 213.2)
Ber. 0 = 56.33 f> H = 7.09 ■ $ N
Found. C = 56.16 # B = 6.34 $ E

Beispiel 19Example 19

Herstellung von 1-Phenyl-2,3-dihydΓopyr.rol-3,4-dicarbonsäuredimethylester Production of 1-phenyl-2,3-dihydΓopyr.rol-3,4-dicarboxylic acid dimethyl ester

Eine Mischung von 3,58 g K-iormyl-U-phenyl-glycin (20 mMol), 7,20 g Fumarsäure-dimethylester (50 mMol) und 3° ecm Acetanhydrid, v/urde 16 Stunden auf 13°-14O°C erhitzt; dabei entwickelten sich 19,6 mMol Kohlendioxyd. Das im Hochvakuum bei 190-2300C (Badtemperatur)/0,08 Torr übergehende hellgelbe öl (2,16 g) kristallisierte aus Methanol. Ausbeute« 1,06 g (2056) farbloser Pyrrolinkörper, Schmelzpunktί 97-98pCA mixture of 3.58 g of K-iormyl-U-phenyl-glycine (20 mmol), 7.20 g of dimethyl fumarate (50 mmol) and 3 ° ecm acetic anhydride, heated to 13 ° -14O ° C. for 16 hours heated; 19.6 mmoles of carbon dioxide evolved. The high vacuum at 190-230 0 C (bath temperature) / 0.08 Torr for continuous light yellow oil (2.16 g) crystallized from methanol. Yield "1.06 g (2056) of colorless Pyrrolinkörper, Schmelzpunktί p 97-98 C

909822/1245909822/1245

Chem. Analyse; Chem. Analy se;

C14II15IO4 (Mol.Gew.: 261,3)C 14 II 15 IO 4 (Mol.wt .: 261.3)

Ber. 0=64,36 56 H=5,79 ^ N=5,36 # Gef· 0=64,57 $ H=5,75 $ ff=5,62 ^Ber. 0 = 64.36 56 H = 5.79 ^ N = 5.36 # Gef · 0 = 64.57 $ H = 5.75 $ ff = 5.62 ^

Beispiel 20Example 20

Herstellung τοη 1,2-Trimethylen-5-methyl-2,3-dihydropyrrol-3,4-cIicarbonsäure-dimethylester Production of 1,2-trimethylene-5-methyl-2,3-dihydropyrrole-3,4-cIicarboxylic acid dimethyl ester

ψ 2,30 g Prolin (20 raMol) und 5»76 g Pu/marsäure-dimethylester (40 mMol) wurde mit 15 ecm Acetanhydrid 4 Stunden unter Rückfluß gekocht, wobei die Kohlendioxyd-Entwicklung 0,95 Moläquivalent betrug. Die Destillation ergab 4,14 g (87$) blaßgelbes Öl mit Siedepunkt 165-17O°C/O,O1 Torr. Möglicherweise liegt die 2,3-Dihydro-Ter"bindung im Gemisch mit der 4,5-Dihydropyrrol-Yerbindung vor· ψ 2.30 g of proline (20 mmoles) and 5 »76 g of pu / marsic acid dimethyl ester (40 mmoles) were refluxed with 15 ecm of acetic anhydride for 4 hours, the evolution of carbon dioxide being 0.95 molar equivalent. The distillation gave 4.14 g ($ 87) of a pale yellow oil with a boiling point of 165-17O ° C./0.1 torr. The 2,3-dihydro-ter "bond is possibly mixed with the 4,5-dihydropyrrole-y compound.

Chem. Analyse?Chemical analysis?

°12H1?H04 (Mol.Gew.i 239,3)
Ber. 0=60,24 i° Ε=7,ϊ6</0 Ν=5,
Gef. 0=60,13 & H=6,93 1= N=5,° 12 H 1? H0 4 (Mol.Gew.i 239.3)
Ber. 0 = 60.24 i ° Ε = 7, ϊ6 </ 0 Ν = 5,
Found 0 = 60.13 & H = 6.93 1 = N = 5,

909822/1245909822/1245

Claims (9)

Patent a β s υ r ü c h ePatent a β s υ back e 1. Verfahren zur Herst ellung "von sub e t It ul ex-ten Dlhydropyrroldcrivaten der allgemeinen Pormeln1. Process for the production of "sub e t It ul ex-ten Dlhydropyrroldcrivaten of general formulas RR RRR R R_ö C-R R-C 0-^K R_ö CR RC 0- ^ K i oderi or Gn. -p -»J··^ η. η Gn. -p - »J ·· ^ η. η E3 E 3 daaurcli gekennzeichnet , daß man ein ™daaurcli marked that one is a ™ AzIacton der formelAzIacton's formula oder ein mesolonischec Azlacton der Formelor a mesolonic azlactone of the formula 0~0 ~ R1- 0 0 -R 1 - 0 0 - mit einer äthylenicch ungesättigten YerlDindung der ]?ormolwith an ethylenically unsaturated compound of the ormol R ' x RR ' x R 909822U24I- --909822U24I- - Unterlagen (Art. 7 § 1 Abs. 2 Nr. 1 Satz 3 des Änderungagee. v. 4.9.T"" ORlGlNAl-Documents (Art. 7, Paragraph 1, Paragraph 2, No. 1, Clause 3 of the Amendment Act. V. 4.9.T "" ORlGlNAl- worin die Substitucnten P1, R- , H0 gleich oder verschieden sein können und ein Wasserstoffatom oder eine, gegebenenfalls substituierte, geradkettig oder vcrzweigtkettigo Alkyl-, Cycloalkyl-, Aralkyl-, Aryl- oder Eeterocyclcgrappe und R-, eine, gegebenenfalls substituierte, geradkottige oder verzv.reigtkettige Alkyl-, Cycloalkyl-, Aralkyl-, Aryl- oder Heterocyclograppe bedeuten} die Su" stituenten H^ UiId1 sowie zwei der Substituonten S auch einem Ringsysteia angehören können und im Palle der Umsetzung mit ruesoionicchera. Azlacton mindestens ein Sub^tituent R ein '„rasserstoffatom ist, unter Abspaltung von Kohlendioxyd bei erhöhter !Temperatur umsetzt. wherein the substitutions P 1 , R - , H 0 can be identical or different and represent a hydrogen atom or an optionally substituted, straight-chain or branched-chain alkyl, cycloalkyl, aralkyl, aryl or heterocyclic group and R-, an optionally substituted, straight or delayed } R eigtkettige alkyl, cycloalkyl, aralkyl, aryl or Heterocyclograppe the Su "substituents H ^ UIID 1 and two of the Substituonten S may also belong to a Ringsysteia and Palle the reaction with ruesoionicchera. azlactone at least one sub tituent ^ R a '"r asserstoffatom is, with elimination of carbon dioxide at elevated! temperature. 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man ein in situ durch Reaktion - einer,^\ -Aminosäure mit primärer oder sekundärer Aainogruppe oder deren IT—Acylderivate mit einem Säureanhy— drid gebildetes Azlacton bzw. aesoionisches Azlacton verwendet.2. The method according to claim 1, characterized in that an azlactone or aesoionic azlactone formed in situ by reaction - a, ^ \ -amino acid with a primary or secondary aaino group or its IT acyl derivatives with an acid anhydride is used. 0a.B22/12450a.B22 / 1245 ■■■■■■■' BAD ORIGINAL■■■■■■■ ' BAD ORIGINAL Π -U70386Π -U70386 3. Tetramethyl-1,4-diph.enyl-7-azabicyclo-(2.2.1 )lieptan-2,3,5,6-trans,trans-tetracarboxylat. 3. Tetramethyl-1,4-diph.enyl-7-azabicyclo- (2.2.1) lieptane-2,3,5,6-trans, trans-tetracarboxylate. 4. Tetratnethyl-1 ,4-diphenyl-7-azabicyclo(2.2.1 )h.eptan-2,3,5,6-cis,cis-tetracarboxylat. 4. Tetraethyl 1,4-diphenyl-7-azabicyclo (2.2.1) h.eptane-2,3,5,6-cis, cis-tetracarboxylate. 5. 1,4-Diphenyl-7-azabicyclo(2.2.1)heptan-2,3,5,6-cis,eiste tracarbonsäure-bis-N-phenylimid.5. 1,4-Diphenyl-7-azabicyclo (2.2.1) heptane-2,3,5,6-cis, ice tracarboxylic acid-bis-N-phenylimide. 6. 1,4-Diphenyl-2,3,5,6-tetrabenzPyl-7-azabicyclo (2.2.1 )heptan.6. 1,4-Diphenyl-2,3,5,6-tetrabenzPyl-7-azabicyclo (2.2.1) heptane. 7. 1 ,4-Diph.enyl-7-azabicyclo (2.2.1 )h.eptan-2,3,5,6-cis , cis-tetracarbonsäur e-bis-aniiydrid.7. 1,4-Diph.enyl-7-azabicyclo (2.2.1) h.eptane-2,3,5,6-cis, cis-tetracarboxylic acid e-bis-anhydride. 8. Ditnetlayl-1 ,4-diphenyl-7-azabicyclo(2.2.1 )heptan-2,5-dicarboxylat. 8. Ditnetlayl-1,4-diphenyl-7-azabicyclo (2.2.1) heptane-2,5-dicarboxylate. 9. 1-(p-Met]αoxypl·lenyl)-4-pl·lenyl-7-azabicyclo(2.2.1 )h.eptan-2,3,5,6-cis,cis-tetracarbonsäure-bis-anhydrid. 9. 1- (p-Met] αoxypl-lenyl) -4-pl-lenyl-7-azabicyclo (2.2.1) h.eptane-2,3,5,6-cis, cis-tetracarboxylic acid bis-anhydride. 10. 1 ^--Diplienyl^-rnGtliyl^-azabicyclo (2.2.1) heptan-2,3,5,6-cis, cis-tetracarbonsaure-bis-U-plienyliTnid.10. 1 ^ - Diplienyl ^ -rnGtliyl ^ -azabicyclo (2.2.1) heptane-2,3,5,6-cis, cis-tetracarboxylic acid-bis-U-plienylitnide. 11. 7, T4-Sipiienyl-7,14-itolno-6a,7,7a, 13b, 14,14a-h.exahydroacenapiitho( 1,2-k)fluoranthen.11. 7, T4-sipiienyl-7,14-itolno-6a, 7,7a, 13b, 14,14a-h.exahydroacenapiitho ( 1,2-k) fluoranthene. 909822/1245909822/1245 BAD ORIGINALBATH ORIGINAL 12 · Die«thyl-7,10-diphenyl-6b,7,8,9,10,1Oa-htxahydrofluoranthen-7,10-lfflln-8,9-4ictarboxyXat ·12 · Die «ethyl-7,10-diphenyl-6b, 7,8,9,10,1Oa-htxahydrofluoranthene-7,10-lfflln-8,9-4ictarboxyXat · D«r Pattnt»nwaltιThe stalemate nwaltι 909822/1245909822/1245
DE19631470386 1963-12-20 1963-12-20 Process for the preparation of substituted dihydropyrrole derivatives Pending DE1470386A1 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DEU0010358 1963-12-20

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE1470386A1 true DE1470386A1 (en) 1969-05-29

Family

ID=7567191

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19631470386 Pending DE1470386A1 (en) 1963-12-20 1963-12-20 Process for the preparation of substituted dihydropyrrole derivatives

Country Status (2)

Country Link
DE (1) DE1470386A1 (en)
GB (1) GB1098355A (en)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4687861A (en) * 1984-11-28 1987-08-18 Ciba-Geigy Corporation Microbicidal compositions
US5118816A (en) * 1990-12-26 1992-06-02 American Cyanamid Company 2-aryl-5-(trifluoromethyl)-2-pyrroline compounds useful in the manufacture of insecticidal, nematocidal and acaricidal arylpyrroles

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19822247A1 (en) * 1998-05-18 1999-11-25 Bayer Ag New diphenylpyrrole derivatives useful for control of animal pests, e.g. in protection of plants, goods and materials and in veterinary medicine

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4687861A (en) * 1984-11-28 1987-08-18 Ciba-Geigy Corporation Microbicidal compositions
US4778901A (en) * 1984-11-28 1988-10-18 Ciba-Geigy Corporation Intermediates for the preparation of microficidal pyrroline derivatives and conversion of same to phytofungicidal pyrrole derivatives
AU586653B2 (en) * 1984-11-28 1989-07-20 Ciba-Geigy Ag 3-cyano-4-phenyl-pyrroline derivatives
US5118816A (en) * 1990-12-26 1992-06-02 American Cyanamid Company 2-aryl-5-(trifluoromethyl)-2-pyrroline compounds useful in the manufacture of insecticidal, nematocidal and acaricidal arylpyrroles
US5380876A (en) * 1990-12-26 1995-01-10 American Cyanamid Company 2-aryl-5(trifluoromethyl)-2-pyrroline compounds useful in the manufacture of insecticidal, nematocidal and acaricidal arylpyrroles
US5625082A (en) * 1990-12-26 1997-04-29 American Home Products Corporation 2-aryl-5-(trifluoromethyl)-2-pyrroline compounds useful in the manufacture of insecticidal, nematocidal and acaricidal arylpyrroles

Also Published As

Publication number Publication date
GB1098355A (en) 1968-01-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE1470386A1 (en) Process for the preparation of substituted dihydropyrrole derivatives
DE2243550B2 (en) Organosuicium and organogermanium compounds and medicinal products containing them
DE2301030A1 (en) 2,4,5-TRISUBSTITUTED OXAZOLES AND THE METHOD FOR THEIR MANUFACTURING
DE2407671A1 (en) N-PHENYLPYRROLE AND METHOD FOR MANUFACTURING IT
DE1817703A1 (en) Process for the production of imidazolidines and new imidazolidine compounds
DE69630184T2 (en) Process for the preparation of 1-substituted pyrrole-3-carboxylic acid derivatives
DE2852975C2 (en) 5-Cyano-1-alkylpyrrole-2-acetic acid derivatives, process for their preparation and their use
DE2702092A1 (en) CHROMAN DERIVATIVES, THE PROCESS FOR THEIR MANUFACTURING AND MEDICINAL PREPARATIONS CONTAINING THESE COMPOUNDS
DE69107546T2 (en) Process for the preparation of insecticides, acaricides and nematicidal-2-aryl-5- (trifluoromethyl) -pyrroles.
DE1104965B (en) Process for the preparation of derivatives of urazole
DE2110363A1 (en) Carboxylic acid amide and carboxylic acid hydrazide derivatives of 4,5-diphenyloxazole and processes for their preparation
DE2838276A1 (en) BETA-SUBSTITUTED DIKETONE, PROCESS FOR THEIR MANUFACTURING AND MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THESE
DE1470387A1 (en) Process for the preparation of substituted pyrrole derivatives
DE3600332C2 (en) Process for the preparation of pyrone-3-carboxamide compounds
DE2439284A1 (en) NEW AMINOPYRROL DERIVATIVES
DE2458744A1 (en) DERIVATIVES OF L-PHENOXY-3-AMINO-PROPAN-2-OL AND PROCESS FOR THEIR PRODUCTION
DE2446495A1 (en) NEW PYRAZOLO (3,4-B) THIENO (2,3-D) PYRIDINE-2-CARBOXYLIC ACIDS AND ACID ESTERS
DE2707658A1 (en) NEW IMINO COMPOUNDS AND METHODS FOR THEIR PRODUCTION
DE1695188C3 (en) Process for the preparation of 1-alkyl ^ -chlor ^ -dihydro-S-phenyl-IH-1,4-benzodiazepines
DE2265095A1 (en) 1- (4-PHENYL-4-OXO-2-BUTENYL) PIPERAZINE DERIVATIVES
AT259553B (en) Process for the production of indole derivatives
DE2923697A1 (en) NEW 1-PYRROLL AND PYRROLIDINE CARBONIC ACID DERIVATIVES AND PROCESS FOR THEIR PRODUCTION
DE2306106A1 (en) PROCESS FOR CHLORINATING MALEIC ACID ANHYDRIDE, MALEIMIDES AND BISMALEIMIDES
DE1470133C (en) Substituted alpha pyrazinyl succinimide and process for their preparation
AT217032B (en) Process for the production of new phenylalanine derivatives and their salts