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DE1263775B - Verfahren zur Herstellung von neuen substituierten 1, 3, 6, 8-Tetraazapyrenen - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von neuen substituierten 1, 3, 6, 8-Tetraazapyrenen

Info

Publication number
DE1263775B
DE1263775B DEF41883A DEF0041883A DE1263775B DE 1263775 B DE1263775 B DE 1263775B DE F41883 A DEF41883 A DE F41883A DE F0041883 A DEF0041883 A DE F0041883A DE 1263775 B DE1263775 B DE 1263775B
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
tetraazapyrenes
substituted
preparation
general formula
tetraazapyren
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DEF41883A
Other languages
English (en)
Inventor
Dr Marianne Bock
Dr Hans Pluempe
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bayer AG
Original Assignee
Bayer AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer AG filed Critical Bayer AG
Priority to DEF41884A priority Critical patent/DE1265754B/de
Priority to DEF41883A priority patent/DE1263775B/de
Priority to FR3787A priority patent/FR1447183A/fr
Priority to AT76365A priority patent/AT250982B/de
Priority to BE659016D priority patent/BE659016A/xx
Priority to GB4020/65A priority patent/GB1022660A/en
Priority to NL6501197A priority patent/NL6501197A/xx
Priority to FR15042A priority patent/FR4367M/fr
Publication of DE1263775B publication Critical patent/DE1263775B/de
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/06—Peri-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLAND
Int. CL:
C07d
DEUTSCHES
PATENTAMT
AUSLEGESCHRIFT
Deutsche Kl.: 12 ρ-10/10
Nummer: 1263 775
Aktenzeichen: F 41883IV d/12 ρ
Anmeldetag: 31. Januar 1964
Auslegetag: 21. März 1968
Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von neuen substituierten 1,3,6,8-Tetraazapyrenen der allgemeinen Formel
worin R1 und R2 Alkylgruppen und R3 und R4. Wasserstoff- oder Halogenatome bedeuten, die sich durch eine ausgezeichnete Wirkung gegen pathogene Protozoen, besonders gegen Lamblien und Trichomonaden, auszeichnen. Im Gegensatz zu den oben bezeichneten Verbindungen besitzen das in 2,7-Stellung unsubstituierte, bereits von O. D i m r 0 t h und H. R ο ο s (Liebigs Annalen der Chemie, 456 [1927], S. 184 und 185) beschriebene 1,3,6,8-Tetraazapyren sowie dessen dort ebenfalls erwähntes Monochlorderivat nur eine ganz geringe Wirkung gegen einige Protozoenarten.
Die erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen wurden in Versuchen an der spontan mit Lamblia muris infizierten Maus getestet. Die Verabreichung der Substanzen erfolgt jeweils an fünf aufeinanderfolgenden Tagen mittels Schlundsonde. Am 7. Tag nach Behandlungsbeginn wurden die Tiere getötet und seziert. Zur Beurteilung einer Substanzwirkung wurde der Dünndarminhalt der Mäuse mikroskopisch auf Lamblia muris untersucht.
Verfahren zur Herstellung von neuen
substituierten 1,3,6,8-Tetraazapyrenen
Anmelder:
Farbenfabriken Bayer Aktiengesellschaft,
5090 Leverkusen
Als Erfinder benannt:
Dr. Hans Plumpe,
Dr. Marianne Bock, 5600 Wuppertal-Elberfeld
Die Ergebnisse der Teste sind in den nachstehenden Tabellen zusammengefaßt. Zum Vergleich wurden die unter den entsprechenden Versuchsbedingungen mit 1 -Diäthylamino-3-[6'-chlor-2'-methoxy-acridinyl-(9')-amino]-propan-2-ol-dihydrochlorid und 1-(/J-Hydroxyäthyl) - 2 - methyl - 5 - nitroimidazol gewonnenen Daten eingetragen, deren Wirkung auf die Lamblien-Infektion des Menschen literaturbekannt ist.
Der in den Tabellen für jedes Präparat angegebene therapeutische Index errechnet sich aus dem Verhältnis der minimal wirksamen zur maximal verträglichen Dosis. Aus einer Gegenüberstellung dieser im Tierversuch erhaltenen Werte ergibt sich die Überlegenheit der erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen über die bekannten Präparate.
Substanz mg/kg
5 χ per os		 Positive Tiere
Gesamtzahl		 Unbehandelte
Kontrolltiere
" positive Tiere
Gesamtzahl		 % Reduktion
der Infektion
durch Behandlung		 Bewertung*)
2,7-Dimethyl-1,3,6,8-tetra- 1000 0/2 4/4 100 W-toxisch
azapyren 500 0/4 5/5 100 W
250 0/3 5/5 100 W
100 0/26 35/40 100 W
50 0/38 35/40 100 W
25 1/47 49/54 98 W
10 9/44 44/48 78 W-S
5 16/24 22/24 28 S-Φ
Therapeutischer Index 1
*) Die Bewertung ergibt sich aus der errechneten Reduktion:
0 bis 25% = ohne Wirkung = (·)
100
26 bis 75%
76 bis 100%
geringe Wirkung = S
Wirkung = W
809 519/640
Fortsetzung
Substanz mg/kg
5 χ per ps		 Positive Tiere
Gesamtzahl		 Unbehandelte
Kontroll tiere
positive Tiere
Gesamtzahl		 % Reduktion
der Infektion
durch Behandlung		 Bewertung*)
2,7-Diäthyl-l,3,6,8-tetra- 500 tox. Dosis
azapyren 250 0/7 7/8 100 W
100 0/4 5/6 100 W
50 0« 9/10 100 W
25 0/4 4/4 100 W
10 3/4 4/4 25 S-Φ
Therapeutischer Index 1 :10
2,7-Diäthyl-4-chlor-1,3,6,8-tetraazapyren
l-Diäthylamino-3-[6'-chlor-2'-methoxyacridinyl-(9')-amino]-propan-2-oldihydrochlorid
l-(/?-Hydroxyäthyl)-2-methyl-5-nitroimidazol
Therapeutischer Index 1:10 *) Die Bewertung ergibt sich aus der errechneten Reduktion:
0 bis 25% = ohne Wirkung = Θ
26 bis 75% = geringe Wirkung = S
76 bis 100% = Wirkung = W
1000 0/4 10/10 100 W
500 0/4 10/10 0/12 8/12 100 W
250 1/6 ■ 17/17 0/13 12/16 0/3 2/4 82 W
100 1/2 7/7 7/17 13/16 4/8 8/9 50- S
Therapeutischer Index < 1:10 8/8 7/8 6/8 8/9
500 Therapeutischer Index 1:5 tox. Dosis
250 2500 100 W
100 1000 100 W
50 500 70 S
25 250 Φ Φ
100
vertr. Dosis
■ — vertr. Dosis
100 W
44 S
16 Φ
Bezüglich des 2,7 -Diäthyl-1,3,6,8 - tetraazapyrens ist festzustellen, daß dessen chemotherapeutischer Indexwert 1:10 zwar gleich demjenigen von l-(/?-Hydroxyäthyl)-2-methyl-5-nitroimidazol ist, seine an der Maus noch wirksame Dosis aber mit 25 mg/kg absolut gesehen zehnmal geringer ist als diejenige von 1 - (ß - Hydroxyäthyl) - 2 - methyl - 5 - nitro - imidazol mit 250 mg/kg. Das genannte Verfahrensprodukt ist
in der R1, R2, R3 und R4 die oben angegebene Bedeutung besitzen, mit Eisen(III)-chlorid, Wasserstoffperoxyd oder einem Alkalichromat oder -bichromat dehydriert. '·
Geeignete Ausgangsstoffe sind z. B. die Dihydrochloride oder die Hexachlorostannate der substituierten l,8-Dihydro-l,3,6,8-tetraazapyrene, welche sich besonders gut in wäßriger Lösung oder. Suspension mit den genannten Oxydationsmitteln bei Temperaturen zwischen 0 und 1000C dehydrieren lassen. Schon während der Zugabe der wäßrigen Lösung des Oxydationsmittels scheidet sich das freie substituierte 1,3,6,8-Tetraazapyren aus der Lösung ab, da es weit daher leichter applizierbar als die bekannte Vergleichssubstanz, zumal auch das Verfahrensprodukt schon in ziemlich großer Dosis verabreicht werden muß.
Man erhält die substituierten 1,3,6,8-Tetraazapyrene der allgemeinen Formel I, indem man.in an sich bekannter Weise ein Salz eines substituierten 1,8-Dihydro-l,3,6,8-tetraazapyrens der allgemeinen Formel
II
weniger basisch ist als seine entsprechende Dihydroverbindung und in verdünnter wäßriger Lösung keine löslichen Salze zu bilden vermag.
Die nach Absaugen und Auswaschen mit Wasser sowie Methanol oder Äthanol schon ziemlich rein anfallenden Reaktionsprodukte lassen sich durch Umkristallisieren aus geeigneten Lösungsmitteln, wie Toluol, Tetrachloräthan, Äthoxyäthanol, Äthylenglykol oder Dimethylformamid, weiter reinigen und fallen als mehr oder weniger stark gelbgefärbte kristalline und beständige Verbindungen an.
Die als Ausgangsstoffe verwendeten Salze von substituierten l,8-Dihydro-l,3,6,8-tetraazapyrenen der all-
gemeinen Formel II werden in an sich bekannter Weise durch Reduktion von !,S-B
naphthalinen der Formel
O2N
R, CNH
NHC — R1
NO,
IO
mit Reduktionsmitteln, ζ. Β. Zinn(II)-chlorid, erhalten.
Beispiel 1
15
570 Gewichtsteile 2,7 - Dimethyl - 1,8 - dihydro-1,3,6,8 - tetraazapyren - hexachlorostannat werden in 5700 Volumteilen Warser heiß gelöst und bei 50 bis 6O0C eine Lösung von 149 Gewichtsteilen Natriumbichromatdihydrat in 1500 Volumteilen Wasser zugegeben. Man läßt kurze Zeit stehen und saugt den gebildeten Niederschlag ab. Das abgesaugte Rohprodukt wird mehrmals mit Wasser, schließlich mit Methanol gewaschen und getrocknet. Nach Umkristallisieren aus Toluol erhält man das 2,7-Dimethyl-1,3,6,8-teträazapyren in Form gelber Nadeln, die im geschlossenen Schmelzpunktröhrchen bei 31Γ C unter Sublimation schmelzen; Ausbeute: 210 bis 220 Gewichtsteile = 90% der Theorie.
Beispiel 2
309 Gewichtsteile 2,7 - Dimethyl - 1,8 - dihydro-1,3,6,8 - tetraazapyren - dihydrochlorid werden in 4500 Volumteilen Wasser heiß gelöst und bei Raumtemperatur 810 Gewichtsteile Eisen(III)-chlorid-hexahydrat, gelöst in 3000 Volumteilen Wasser, hinzugegeben. Nach 15 Minuten wird das ausgefallene Reaktionsprodukt abgesaugt, mit Wasser und Methanol gewaschen und getrocknet. Nach Umkristallisieren aus Toluol erhält man 2,7-Dimethyl-l,3,6,8-tetraazapyren in Form gelber Nadeln; F. 311°C (Sublimation); Ausbeute: 190 bis 200 g = 80 bis 85% der Theorie.
In analoger Weise erhält man aus den Salzen der entsprechenden 1,8-Dihydroverbindungen der allgemeinen Formel II folgende Derivate des 1,3,6,8-Tetraazapyrens:
2,7-Diäthyl-l,3,6,8-tetraazapyren,
gelbbraune Kristalle; F. 238°C, 2,7-Di-n-propyl-1,3,6,8-tetraazapyren,
gelbbraune Kristalle; F. 2110C, 2,7-Dimethyl-4-chlor-l,3,6,8-tetraazapyren,
gelbbraune Kristalle; F. 2700C (Zersetzung), 2,7-Dimethyl-4-brom-l,3,6,8-tetraazapyren,
gelbe Kristalle; F. 2300C (Zersetzung), 2,7-Dimethyl-4,9-dichlor-1,3,6,8-tetraazapyren, gelbe Kristalle; F. 2600C (Zersetzung).

Claims (1)

  1. Patentanspruch:
    Verfahren zur Herstellung von neuen substituierten 1,3,6,8-Tetraazapyrenen, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise ein Salz eines substituierten 1,8-Dihydro-1,3,6,8-tetraazapyrens der allgemeinen Formel
    R3
    worin R1 und R2 Alkylgruppen und R3 und R4 Wasserstoff- oder Halogenatome bedeuten, mit Eisen(III)-chlorid, Wasserstoffperoxyd oder einem Alkalichromat oder -bichromat dehydriert und die erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel
    isoliert.
    In Betracht gezogene Druckschriften: Liebigs Annalen der Chemie, 456 (1927), S. 177 ff.
DEF41883A 1964-01-31 1964-01-31 Verfahren zur Herstellung von neuen substituierten 1, 3, 6, 8-Tetraazapyrenen Pending DE1263775B (de)

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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
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Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
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Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
None *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2675804A1 (de) * 2011-02-18 2013-12-25 Basf Se Tetraazapyrenverbindungen und ihre verwendung als n-halbleiter
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