DE1108700B - Verfahren zur Herstellung von 6-Chlor-7-sulfamyl-3, 4-dihydro-1, 2, 4-benzothiadiazin-1, 1-dioxyd - Google Patents

Description

DEUTSCHES

PATENTAMT

H37178IVb/12p

ANMELDETAG: 13. AU G U S T 1959

BEKANNTMACHUNG DER ANMELDUNG UNDAUSGABEDER AUSLEGESCHRIFT: 15. JUNI 1961

6 - Chlor-7 - sulfamyl - 3,4 - dihydro -1,2,4 - benzothiadiazin-l,l-dioxyd wurde bisher durch Kondensation von 5-Chlor-2,4-disulfamylanilin mit Formaldehyd oder Urotropin hergestellt.

Es wurde gefunden, daß man diese Verbindung besonders leicht herstellen kann, wenn man 1-Amino-3-chlor-4,6-disulfonsäuredichlorid in basischem Medium mit einer Verbindung der allgemeinen Formel

H₂N-CH₂-OR ίο

worin R eine Alkylgruppe bedeutet, umsetzt und anschließend das erhaltene Zwischenprodukt mit einer Säure behandelt. Das beanspruchte Verfahren hat gegenüber dem bekannten Verfahren die wesentlichen Vorteile, daß eine Verfahrensstufe eingespart wird und bessere Ausbeuten erzielt werden. Zwar müssen die als Ausgangsstoffe benötigten Alkoxymethylamine zunächst hergestellt werden, doch bilden sich diese beim Zusammengeben von Ammoniak und den handelsüblichen Alkyl-chlormethyl-äthern von selbst und brauchen weder isoliert noch gereinigt zu werden.

Beim erfindungsgemäßen Verfahren beträgt die Ausbeute je nach Art des Alkylrestes in dem als Ausgangsstoff verwendeten Alkoxymethylamin 68 bis 78%· Dagegen wird bei der Kondensation von 5-Chlor-2,4-disulfamylanilin mit Formaldehyd gemäß Beispiel 4 der schweizerischen Patentschrift 337 203 eine Ausbeute von 83 % erzielt. Die Herstellung des 5-Chlor-2,4-disulfamylanilins aus reinem l-Amino-3-chlor-4,6-disulfonsäuredichlorid und Ammoniak läßt sich mit einer Ausbeute von 70 % durchführen. Bei der Kombination dieser beiden Schritte ergibt sich für die Herstellung des 6-Chlor-7-sulfamyl-3,4-dihydro-l,2,4-benzothiadiazin-l,l-dioxyds aus l-Amino-3-chlor-4,6-disulfonsäuredichlorid nach dem bekannten Verfahren eine Ausbeute von nur 58,1 %·

Beispiel 1

10 g n-Butoxymethylamin werden in 50 ecm wäßrigem Tetrahydrofuran gelöst und unter Eiskühlung mit 10 g l-Amino-3-chlorbenzol-4,6-disulfonsäuredichlorid umgesetzt. Nach 2stündigem Stehen wird die Reaktionslösung mit Eisessig angesäuert, einige Stunden stehengelassen und kurz aufgekocht. Nach Abziehen des Lösungsmittelgemisches und Versetzen des Rückstandes mit etwas Wasser kristallisiert 6-Chlor-7-sulatnyl-3,4-dihydro-1,2,4-benzothiadiazin-1,1 -dioxyd aus. Man erhält eine Ausbeute an rohem Produkt von 6,9 g (75%); F. 24O⁰C.

Verfahren zur Herstellung

von 6-Cmor-7-sulfamyl-3,4-dihydro-

1,2,4-benzothiadiazin-l, 1-dioxyd

Anmelder:

Gebrüder Giulini G.m.b.H.,
Ludwigshafen/Rhein

Dipl.-Chem. Dr. Ivar Karl Ugi

und Dr. med. Richard Hürmer, München,

sind als Erfinder genannt worden

Beispiel 2

Zu 15 ml Tetrahydrofuran gibt man 15 ml einer 10%igen wäßrigen Ammoniaklösung. In die Lösung werden unter Rühren 2,7 g Chlormethyl-amyl-äther getropft und anschließend 10 Minuten bei Raumtemperatur weitergerührt, wobei die Bildung des Amyloxymethylamins erfolgt. Daraufhin wird gekühlt und 3,2 g l-Amino-3-chlorbenzol-4,6-disulfonsäuredichlorid portionsweise eingetragen. Dann entfernt man die Kühlung und rührt den Ansatz 4 Stunden lang bei Raumtemperatur. Nach dem Ansäuern mit Essigsäure wird bei normalem Druck das Tetrahydrofuran abdestilliert und dann im Vakuum das Wasser. Der so erhaltene Rückstand wird aus Wasser umkristallisiert. Man erhält 2,5 g (78%) 6-Chlor-7-sulfamyl-3,4-dihydro-l^^-benzothiadiazin-l,1-dioxyd; F. 269°C.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH:

   Verfahren zur Herstellung von 6-Chlor-7-suh^eamyl-3,4-dihydro-l,2,4-benzothiadiazin-l,1-dioxyd, dadurch gekennzeichnet, daß man l-Amino-3-chlor-4,6-disulfonsäuredichlorid in basischem Medium mit einer Verbindung der allgemeinen Formel

   H₂N-CH₂-OR

   worm R eine Alkylgruppe bedeutet, umsetzt und anschließend das erhaltene Zwischenprodukt mit einer Säure behandelt.

   In Betracht gezogene Druckschriften:
   Journ. org. ehem., 16 (1951), S. 815ff., insbesondere S. 821 und 835;
   Experientia, 14 (1958), S. 463.