[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

DE10249325A1 - Production of substituted indene for use e.g. as pharmaceutical intermediate, involves reaction of a 1,2-bis-halomethylbenzene as a bis-organometallic derivative with a carboxylate ester followed by dehydration of indanol - Google Patents

Production of substituted indene for use e.g. as pharmaceutical intermediate, involves reaction of a 1,2-bis-halomethylbenzene as a bis-organometallic derivative with a carboxylate ester followed by dehydration of indanol Download PDF

Info

Publication number
DE10249325A1
DE10249325A1 DE10249325A DE10249325A DE10249325A1 DE 10249325 A1 DE10249325 A1 DE 10249325A1 DE 10249325 A DE10249325 A DE 10249325A DE 10249325 A DE10249325 A DE 10249325A DE 10249325 A1 DE10249325 A1 DE 10249325A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
formula
compound
bis
tert
substituted
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
DE10249325A
Other languages
German (de)
Inventor
Jörg L. Dr. Schulte
Jörg Dr. Schottek
Lothar Fisch
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Basell Polyolefine GmbH
Original Assignee
Basell Polyolefine GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Basell Polyolefine GmbH filed Critical Basell Polyolefine GmbH
Priority to DE10249325A priority Critical patent/DE10249325A1/en
Priority to JP2004545894A priority patent/JP2006503885A/en
Priority to RU2005115476/04A priority patent/RU2323921C2/en
Priority to PCT/EP2003/011585 priority patent/WO2004037756A1/en
Priority to AU2003280396A priority patent/AU2003280396A1/en
Priority to US10/532,284 priority patent/US7199274B2/en
Priority to EP03772238A priority patent/EP1554233A1/en
Priority to CNB2003801018106A priority patent/CN1307137C/en
Publication of DE10249325A1 publication Critical patent/DE10249325A1/en
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
    • C07C29/36—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions with formation of hydroxy groups, which may occur via intermediates being derivatives of hydroxy, e.g. O-metal
    • C07C29/38—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions with formation of hydroxy groups, which may occur via intermediates being derivatives of hydroxy, e.g. O-metal by reaction with aldehydes or ketones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C1/00—Preparation of hydrocarbons from one or more compounds, none of them being a hydrocarbon
    • C07C1/20—Preparation of hydrocarbons from one or more compounds, none of them being a hydrocarbon starting from organic compounds containing only oxygen atoms as heteroatoms
    • C07C1/24—Preparation of hydrocarbons from one or more compounds, none of them being a hydrocarbon starting from organic compounds containing only oxygen atoms as heteroatoms by elimination of water
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C1/00—Preparation of hydrocarbons from one or more compounds, none of them being a hydrocarbon
    • C07C1/32—Preparation of hydrocarbons from one or more compounds, none of them being a hydrocarbon starting from compounds containing hetero-atoms other than or in addition to oxygen or halogen
    • C07C1/325—Preparation of hydrocarbons from one or more compounds, none of them being a hydrocarbon starting from compounds containing hetero-atoms other than or in addition to oxygen or halogen the hetero-atom being a metal atom
    • C07C1/326—Preparation of hydrocarbons from one or more compounds, none of them being a hydrocarbon starting from compounds containing hetero-atoms other than or in addition to oxygen or halogen the hetero-atom being a metal atom the hetero-atom being a magnesium atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
    • C07C17/093—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens
    • C07C17/10—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens of hydrogen atoms
    • C07C17/14—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens of hydrogen atoms in the side-chain of aromatic compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
    • C07C17/093—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens
    • C07C17/20—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens of halogen atoms by other halogen atoms
    • C07C17/202—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens of halogen atoms by other halogen atoms two or more compounds being involved in the reaction
    • C07C17/208—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens of halogen atoms by other halogen atoms two or more compounds being involved in the reaction the other compound being MX
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
    • C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
    • C07C2602/08—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being five-membered, e.g. indane

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Substituted indenes (I) are obtained from 1,2-bis-halomethyl-benzenes (II) by conversion to a bis-organometallic derivative (III), reaction with a compound containing a nucleophilic leaving group attached to a carbonyl group, and dehydration of the resulting indanol. Production of substituted indenes of formula (I) and their double-bond isomers (Ia) involves conversion of 1,2-bis-halomethyl-benzenes of formula (II) into the corresponding bis-organometallic compound of formula (III), reaction with a compound of formula R1-CO-Y (IV) to give the indanol of formula (V) and elimination of water from (V). R1 = 1-40C hydrocarbyl; R2 = 6-40C aryl (optionally substituted with hydrocarbyl groups containing no hydrogens alpha to aromatic residues or vinylic groups); R3-R5 = H or 1-40C hydrocarbyl with no alpha-hydrogens as defined above, or R2 plus R3 may form a ring system with no alpha-hydrogens as defined above, or R2 may form a ring system with R3; X = halo; M = lithium, sodium, potassium or magnesium-monohalide, or two M may be Mg; and Y = a nucleophilic leaving group. An Independent claim is also included for compounds of formula (II) as new.

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft ein einfaches und effizientes Verfahren zur Herstellung von speziell substituierten Indenen der Formel (I) oder deren Doppelbindungsisomere der Formel (Ia)

Figure 00010001
als Ausgangsstoffe dienende Verbindungen der Formel (II)
Figure 00010002
worin
R1 ein C1-C40 Kohlenwasserstoffrest ist,
R2 ein C6-C40 substituierter oder unsubstituierter Arylrest ist, wobei die Substituenten dieses Arylrestes Kohlenwasserstoffreste darstellen, die keine zu aromatischen Resten oder vinylischen Gruppen α-ständige Wasserstoffatome enthalten,
R3–R5 gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff oder einen C1-C40-Kohlenwasserstoffrest stehen, der keine zu aromatischen Resten oder vinylischen Gruppen α-ständige Wasserstoffatome enthält, oder R2 mit R3 ein cyclisches System bilden, und
X ein Halogenatom ist,
sowie die Verwendung der Verbindung der Formel (II) als Ausgangsprodukt zur Synthese von substituierten Indenen.The present invention relates to a simple and efficient process for the preparation of specially substituted indenes of the formula (I) or their double bond isomers of the formula (Ia)
Figure 00010001
compounds of the formula (II) serving as starting materials
Figure 00010002
wherein
R 1 is a C 1 -C 40 hydrocarbon radical,
R 2 is a C 6 -C 40 substituted or unsubstituted aryl radical, the substituents of this aryl radical being hydrocarbon radicals which do not contain hydrogen atoms which are α-position to aromatic radicals or vinyl groups,
R 3 -R 5 are identical or different and represent hydrogen or a C 1 -C 40 hydrocarbon radical which does not contain any hydrogen atoms which are α to aromatic radicals or vinyl groups, or R 2 forms a cyclic system with R 3 , and
X is a halogen atom,
and the use of the compound of formula (II) as a starting product for the synthesis of substituted indenes.

Substituierte Indene sind wichtige Zwischenprodukte zur Herstellung von Wirkstoffen in den Bereichen Pharmazie (Negwer, VCH 1987, S. 1703 ff.), Pflanzenschutz, Feinchemikalien, Flüssigkristallen und Metallocen-Katalysatoren für die Polymerisation von α-Olefinen (Chem. Rev. 2000, Heft 4).Substituted indenes are important Intermediate products for the production of active ingredients in the fields of pharmacy (Negwer, VCH 1987, p. 1703 ff.), Crop protection, fine chemicals, liquid crystals and metallocene catalysts for the polymerization of α-olefins (Chem. Rev. 2000, Issue 4).

Ausgehend von substituierten Indenen sind chirale ansa-Metallocene erhältlich, die eine große Bedeutung als Übergangsmetallkomponente von hochaktiven Katalysatoren bei der stereospezifischen Olefinpolymerisation besitzen.Starting from substituted indenes chiral ansa metallocenes are available which are of great importance as a transition metal component of highly active catalysts in stereospecific olefin polymerization have.

Durch Variation des Ligandensystems, beispielsweise durch Substitution, können die Katalysator-Eigenschaften gezielt beeinflusst werden. Hierdurch ist es möglich, die Polymerausbeute, die Molekulargewichtsverteilung, die Taktizität und den Schmelzpunkt der Polymere im gewünschten Maß zu verändern (Chem. Rev. 2000, Heft 4). Als besonders hochaktive und stereoselektive Katalysatorensysteme haben sich verbrückte Zirkonocene erwiesen, die als π-Liganden Indenylreste enthalten, die in der Position 1 die Brücke, in Position 2 bevorzugt einen Kohlenwasserstoffrest, insbesondere einen Alkylrest, und in Position 4 einen weiteren Kohlenwasserstoffrest, insbesondere einen substituierten oder unsubstituierten Aromaten, tragen, wie in US 5,770,753 und US 5,723,640 beschrieben. Die verwendeten Ligandsysteme für diese hochaktiven Metallocene werden aus den entsprechend substituiertenen Indenen hergestellt.The catalyst properties can be influenced in a targeted manner by varying the ligand system, for example by substitution. This makes it possible to change the polymer yield, the molecular weight distribution, the tacticity and the melting point of the polymers to the desired extent (Chem. Rev. 2000, Issue 4). Bridged zirconocenes have proven to be particularly highly active and stereoselective catalyst systems which contain indenyl radicals as π ligands, which in position 1 contain the bridge, in position 2 preferably a hydrocarbon radical, in particular an alkyl radical, and in position 4 another hydrocarbon radical, in particular a substituted one or unsubstituted aromatics, as in US 5,770,753 and US 5,723,640 described. The ligand systems used for these highly active metallocenes are made from the correspondingly substituted indenes.

Die Kosten für die Darstellung der zur Metallocensynthese benötigten Indene stellen einen wichtigen Anteil an den Gesamtkosten der Metallocensynthese dar. Für die Darstellung 2-alkyl-4-arylsubstituierter Indene wurden verschiedene Verfahren beschrieben, wie in US 5,770,753 , US 5,723,640 , WO 98/40331 und US 5,789,634 beschrieben. Der Arylrest in der 4-Position wird in der Regel durch eine übergangsmetallkatalysierte Aryl-Aryl-Kupplung entweder direkt am Anfang der Synthesesequenz oder erst nach Aufbau des Indanon- bzw. Indenylgerüstes eingeführt. In den oben genannten Syntheseverfahren wird der Alkylrest in 2-Position am Indenylgerüst immer vor dem Aufbau des 1-Indanon-Systems eingeführt.The costs for the preparation of the indenes required for metallocene synthesis represent an important part of the total costs of the metallocene synthesis. Various methods have been described for the preparation of 2-alkyl-4-aryl-substituted indenes, as in US 5,770,753 . US 5,723,640 , WO 98/40331 and US 5,789,634 described. The aryl radical in the 4-position is usually introduced by a transition-metal-catalyzed aryl-aryl coupling either directly at the beginning of the synthesis sequence or only after the indanone or indenyl skeleton has been built up. In the above-mentioned synthetic processes, the alkyl radical in the 2-position on the indenyl skeleton is always introduced before the 1-indanone system is built up.

In Organometallics 1993, 12, 4391–4401 wird die Synthese von in 2-Position verbrückten und am Sechsring unsubstituierten Bisindenylmetallocenen beschrieben, bei denen die beiden in 2-Position verbrückten Indenylliganden direkt durch Reaktion des Bisgrignards von α,α-Dichlor-o-xylol mit einem entsprechenden Verbrückungsreagenz aufgebaut werden. In Organometallics 1999, 18, 4147–4155 wird die Synthese von in 2-Position mit sterisch anspruchsvollen Arylresten substituierten und am Sechsring unsubstituierten Indenen beschrieben, ebenfalls durch Reaktion des Bisgrignards von α,α-Dichlor-o-xylol mit einem entsprechend substituierten Benzoesäuremethylester.In Organometallics 1993, 12, 4391-4401 the synthesis of bridged in the 2-position and unsubstituted on the six-membered ring Bisindenylmetallocenes described, in which the two indenyl ligands bridged in the 2-position directly by reacting the bisgrignard of α, α-dichloro-o-xylene with an appropriate bridging reagent being constructed. In Organometallics 1999, 18, 4147-4155 the synthesis of 2-position with sterically demanding aryl residues substituted and unsubstituted indenes described on the six-membered ring, also by reacting the bisgrignard of α, α-dichloro-o-xylene with a corresponding substituted methyl benzoate.

Die bisher bekannten Synthesen zur Darstellung von 2-alkyl-4-aryl- bzw. 2-alkyl-7-aryl-substituierten Indenen mit variierender 2-Position am Indenylsystem von Ansa-Metallocenen bei festgelegtem Substituenten in 4 bzw. 7-Position am Indenylsystem sind noch zu zeitaufwendig und damit zu kostenintensiv.The previously known syntheses for Representation of 2-alkyl-4-aryl- or 2-alkyl-7-aryl-substituted indenes with a varying 2-position on the indenyl system of Ansa metallocenes with a fixed substituent in the 4 or 7 position on the indenyl system are still too time-consuming and therefore too expensive.

Der vorliegenden Erfindug lag daher die Aufgabe zugrunde, ein einfaches, flexibles, schnelles und kostengünstiges Verfahren zur Herstellung von substituierten 2-Alkyl-4-Aryl-Indenen bzw. 2- Alkyl-7-Aryl-Indenen zu finden, welches die Nachteile der bekannten Verfahren vermeidet und insbesondere eine einfache Variation der Reste in der 2-Position am Indenylsystem erlaubt. Demgemäß wurde ein Verfahren zur Herstellung von substituierten Indenen der Formel (I)

Figure 00030001
und deren Doppelbindungsisomere der Formel (Ia)
Figure 00030002
gefunden, welches dadurch gekennzeichnet ist, dass eine Verbindung der Formel (II)
Figure 00030003
zu einer Bisorganometallverbindung der Formel (III)
Figure 00030004
umgesetzt wird, die mit einer Verbindung der Formel (IV)
Figure 00030005
zu einem Indanol der Formel (V)
Figure 00040001
umgesetzt wird, welches durch Wassereliminierung zu einem Inden der Formel (I) oder (Ia) umgewandelt wird,
worin
R1 ein C1-C40 Kohlenwasserstoffrest ist,
R2 ein C6-C40 substituierter oder unsubstituierter Arylrest ist, wobei die Substituenten dieses Arylrestes Kohlenwasserstoffreste darstellen, die keine zu aromatischen Resten oder vinylischen Gruppen α-ständige Wasserstoffatome enthalten,
R3–R5 gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff oder einen C1-C40-Kohlenwasserstoffrest stehen, der keine zu aromatischen Resten oder vinylischen Gruppen α-ständige Wasserstoffatome enthält, oder die Reste R2 und R3 zusammen ein cyclisches System bilden, das keine zu aromatischen Resten oder vinylischen Gruppen α-ständige Wasserstoffatome enthält, oder R2 mit R3 ein cyclisches System bilden,
X ein Halogenatom ist,
M für Lithium, Natrium, Kalium oder Magnesiummonohalogenid steht oder zwei Reste M für ein Magnesium stehen, und
Y eine nucleophile Abgangsgruppe ist.The present invention was therefore based on the object of finding a simple, flexible, fast and inexpensive process for the preparation of substituted 2-alkyl-4-aryl-indenes or 2-alkyl-7-aryl-indenes, which has the disadvantages of the known Process avoids and in particular allows a simple variation of the residues in the 2-position on the indenyl system. Accordingly, a process for the preparation of substituted indenes of the formula (I)
Figure 00030001
and their double bond isomers of the formula (Ia)
Figure 00030002
found, which is characterized in that a compound of formula (II)
Figure 00030003
to a bisorganometallic compound of the formula (III)
Figure 00030004
is reacted with a compound of formula (IV)
Figure 00030005
to an indanol of the formula (V)
Figure 00040001
which is converted to an indene of the formula (I) or (Ia) by water elimination,
wherein
R 1 is a C 1 -C 40 hydrocarbon radical,
R 2 is a C 6 -C 40 substituted or unsubstituted aryl radical, the substituents of this aryl radical being hydrocarbon radicals which do not contain water which is α-permanent to aromatic radicals or vinyl groups contain atoms of matter,
R 3 -R 5 are the same or different and represent hydrogen or a C 1 -C 40 hydrocarbon radical which does not contain hydrogen atoms which are α to aromatic radicals or vinyl groups, or the radicals R 2 and R 3 together form a cyclic system which does not contain any hydrogen atoms α-to aromatic radicals or vinylic groups, or R 2 forms a cyclic system with R 3 ,
X is a halogen atom,
M stands for lithium, sodium, potassium or magnesium monohalide or two radicals M stand for magnesium, and
Y is a nucleophilic leaving group.

Weiterhin wurden Verbindungen der Formel (II)

Figure 00040002
gefunden, wobei R5, R3, R4, R5 und X die Bedeutung wie oben genannt haben, sowie die Verwendung dieser Verbindungen als Ausgangsprodukte zur Synthese von substituierten Indenen.Compounds of the formula (II)
Figure 00040002
found, wherein R 5 , R 3 , R 4 , R 5 and X have the meaning as mentioned above, and the use of these compounds as starting products for the synthesis of substituted indenes.

R1 ist beispielsweise ein C1-C20 Alkylrest, ein C6-C18 Arylrest, ein C7-C40 Arylalkyl- oder C1-C40 Alkylarylrest. Bevorzugt ist R1 ein C1-C20 Alkylrest, insbesondere ein linearer, verzweigter oder cyclischer C1-C10-Alkylrest.R 1 is, for example, a C 1 -C 20 alkyl radical, a C 6 -C 18 aryl radical, a C 7 -C 40 arylalkyl or C 1 -C 40 alkylaryl radical. R 1 is preferably a C 1 -C 20 alkyl radical, in particular a linear, branched or cyclic C 1 -C 10 alkyl radical.

R2 ist ein C6-C40 substituierter oder unsubstituierter Arylrest, wobei die Substituenten dieses Arylrestes Kohlenwasserstoffreste darstellen, die keine zu aromatischen Resten oder vinylischen Gruppen α-ständige Wasserstoffatome enthalten. Bevorzugt ist R2 ein substituierter oder unsubstituierter C6-C18 Arylrest wie beispielsweise Phenyl, 1-Naphthyl, Phenanthryl, 3-tert.-Butylphenyl, 4-tert.-Butylphenyl, 3,5-Di-(tert.-butyl)-phenyl, 4,4'-Biphenyl oder 3,5-Di-(phenyl)-phenyl.R 2 is a C 6 -C 40 substituted or unsubstituted aryl radical, the substituents of this aryl radical being hydrocarbon radicals which contain no hydrogen atoms which are α-position to aromatic radicals or vinyl groups. R 2 is preferably a substituted or unsubstituted C 6 -C 18 aryl radical such as, for example, phenyl, 1-naphthyl, phenanthryl, 3-tert-butylphenyl, 4-tert-butylphenyl, 3,5-di- (tert-butyl) -phenyl, 4,4'-biphenyl or 3,5-di- (phenyl) phenyl.

R3–R5 sind gleich oder verschieden und stehen für Wasserstoff oder einen C1-C40-Kohlenwasserstoffrest, der keine zu aromatischen Resten oder vinylischen Gruppen α-ständige Wasserstoffatome enthält. Beispiele für solche Kohlenwasserstoffreste sind tert.-Butyl, tert.-Pentyl, 1-Adamantyl, Phenyl, 1-Naphthyl, Phenanthryl, 3-tert.-Butylphenyl, 4-tert.-Butylphenyl, 3,5-Di-(tert.-butyl)-phenyl, 4,4'-Biphenyl oder 3,5-Di-(phenyl)-phenyl. Besonders bevorzugt stehen R3–R5 für Wasserstoff.R 3 -R 5 are identical or different and stand for hydrogen or a C 1 -C 40 hydrocarbon radical which does not contain any hydrogen atoms which are α-position to aromatic radicals or vinyl groups. Examples of such hydrocarbon radicals are tert-butyl, tert-pentyl, 1-adamantyl, phenyl, 1-naphthyl, phenanthryl, 3-tert-butylphenyl, 4-tert-butylphenyl, 3,5-di- (tert. -butyl) phenyl, 4,4'-biphenyl or 3,5-di- (phenyl) phenyl. R 3 -R 5 are particularly preferably hydrogen.

Die Reste R2 und R3 können zusammen ein cyclisches System bilden, das keine zu aromatischen Resten oder vinylischen Gruppen α-ständige Wasserstoffatome enthält, wobei R2 und R3 zusammen mit den sie verbindenden Atomen insbesondere für eine substituierte oder unsubstituierte 1,3-Butadien-1,4-diylgruppe stehen. Besonders bevorzugt stehen R2 und R3 zusammen mit den sie verbindenden Atomen für eine unsubstituierte 1,3-Butadien-1,4-diylgruppe.The radicals R 2 and R 3 together can form a cyclic system which does not contain any hydrogen atoms α-to aromatic radicals or vinylic groups, where R 2 and R 3 together with the atoms connecting them, in particular for a substituted or unsubstituted 1,3- Butadiene-1,4-diyl group. R 2 and R 3, together with the atoms connecting them, particularly preferably represent an unsubstituted 1,3-butadiene-1,4-diyl group.

X bedeutet ein Halogenatom wie Chlor, Brom oder Iod, wobei X bevorzugt gleich Chlor ist.X represents a halogen atom such as chlorine, Bromine or iodine, where X is preferably chlorine.

M steht bevorzugt für Magnesiummonochlorid.M preferably stands for magnesium monochloride.

Y ist eine nucleophile Abgangsgruppe wie beispielsweise Halogen, ein R6CO2-Rest oder ein OR6-Rest. Bevorzugt ist Y ein OR6-Rest, worin R6 ein C1-C40-Kohlenwasserstoffrest ist, wie beispielsweise ein C1-C20 Alkylrest, ein C6-C18 Arylrest, ein C7-C40 Arylalkyl- oder C7-C40 Alkylarylrest. Bevorzugt ist R6 ein C1-C10 Alkylrest.Y is a nucleophilic leaving group such as halogen, an R 6 CO 2 radical or an OR 6 radical. Y is preferably an OR 6 radical, in which R 6 is a C 1 -C 40 hydrocarbon radical, such as, for example, a C 1 -C 20 alkyl radical, a C 6 -C 18 aryl radical, a C 7 -C 40 arylalkyl or C 7 -C 40 alkylaryl group. R 6 is preferably a C 1 -C 10 alkyl radical.

Wasserstoffatome, die in α-Stellung zu aromatischen Resten oder zu vinylischen Gruppen stehen, sind beispielsweise benzylische Wasserstoffatome, wie in der Methylgruppe (CH3-C6H5) von Toluol oder in der Methingruppe ((CH3)2CH-C6H5) von Cumol, oder allylische Wasserstoffatome wie in der Methylengruppe (CH2=CH-CH2-CH3) von 1-Buten.Hydrogen atoms which are in the α-position to aromatic radicals or to vinyl groups are, for example, benzylic hydrogen atoms, such as in the methyl group (CH 3 -C 6 H 5 ) of toluene or in the methine group ((CH 3 ) 2 CH-C 6 H 5 ) of cumene, or allylic hydrogen atoms as in the methylene group (CH 2 = CH-CH 2 -CH 3 ) of 1-butene.

Soweit nicht weiter eingeschränkt bedeutet Alkyl einen linearen, verzweigten oder auch cyclischen Rest wie beispielsweise Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl. i-Butyl, s-Butyl, t-Butyl, n-Pentyl, n-Hexyl, Cyclohexyl, n-Heptyl oder n-Oktyl.Unless otherwise means restricted Alkyl is a linear, branched or cyclic radical such as for example methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl. i-butyl, s-butyl, t-butyl, n-pentyl, n-hexyl, cyclohexyl, n-heptyl or n-octyl.

Bevorzugt ist das oben beschriebene erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung von substituierten Indenen der Formel (I) oder (Ia), worin
R1 ein linearer, verzweigter oder cyclische C1-C10-Alkylrest ist,
R2 ein C6-C1 8 substituierter oder unsubstituierter Arylrest ist, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, 1-Naphthyl, Phenanthryl, 3-tert.-Butylphenyl, 4-tert.-Butylphenyl, 3,5-Di-(tert.-butyl)-phenyl, 4,4'-Biphenyl und 3,5-Di-(phenyl)-phenyl,
R3–R5 gleich Wasserstoff ist,
X ein Chloratom ist,
M für Magnesiummonochlorid steht, und
Y OR6 ist, worin R6 ein linearer, verzweigter oder cyclische C1-C10-Alkylrest ist.Preferred is the inventive method described above for the preparation of substituted indenes of the formula (I) or (Ia), in which
R 1 is a linear, branched or cyclic C 1 -C 10 alkyl radical,
R 2 is a C 6 -C 1 8 substituted or unsubstituted aryl selected from the group consisting of phenyl, 1-naphthyl, phenanthryl, 3-tert-butylphenyl, 4-tert-butylphenyl, 3,5-di- ( tert-butyl) phenyl, 4,4'-biphenyl and 3,5-di (phenyl) phenyl,
R 3 -R 5 is hydrogen,
X is a chlorine atom,
M stands for magnesium monochloride, and
Y is OR 6 , wherein R 6 is a linear, branched or cyclic C 1 -C 10 alkyl radical.

In der bevorzugten Ausführungsform können die Reste und Substituenten folgendermaßen näher charakterisiert werden.In the preferred embodiment, the radicals and substituents can be cha in more detail as follows be characterized.

R1 ist ein linearer, verzweigter oder cyclische C1-C10-Alkylrest. Beispiele für den Rest R1 sind Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, n-Pentyl, Cyclopentyl, n-Hexyl, Cyclohexyl, n-Heptyl, n-Octyl oder n-Decyl.R 1 is a linear, branched or cyclic C 1 -C 10 alkyl radical. Examples of the radical R 1 are methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, n-pentyl, cyclopentyl, n-hexyl, cyclohexyl, n-heptyl, n-octyl or n-decyl ,

R2 ist ein C6-C18 substituierter oder unsubstituierter Arylrest, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, 1-Naphthyl, Phenanthryl, 3-tert.-Butylphenyl, 4-tert.-Butylphenyl, 3,5-Di-(tert.-butyl)-phenyl, 4,4'-Biphenyl und 3,5-Di-(phenyl)-phenyl. Besonders bevorzugt ist R2 gleich Phenyl, 1-Naphthyl, 4-tert.-Butylphenyl und 3,5-Di-(tert.-butyl)-phenyl.R 2 is a C 6 -C 18 substituted or unsubstituted aryl radical, selected from the group consisting of phenyl, 1-naphthyl, phenanthryl, 3-tert-butylphenyl, 4-tert-butylphenyl, 3,5-di- (tert .-butyl) phenyl, 4,4'-biphenyl and 3,5-di (phenyl) phenyl. R 2 is particularly preferably phenyl, 1-naphthyl, 4-tert-butylphenyl and 3,5-di (tert-butyl) phenyl.

Y ist gleich OR6, wobei R6 ein linearer, verzweigter oder cyclische C1-C10-Alkylrest ist, wie beispielsweise Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec-Butyl, Isobutyl, n-Pentyl, Cyclopentyl, n-Hexyl, Cyclohexyl, n-Heptyl, n-Octyl oder n-Decyl: Bevorzugt ist R6 gleich Methyl oder Ethyl.Y is OR 6 , where R 6 is a linear, branched or cyclic C 1 -C 10 -alkyl radical, such as, for example, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, n-pentyl, Cyclopentyl, n-hexyl, cyclohexyl, n-heptyl, n-octyl or n-decyl: R 6 is preferably methyl or ethyl.

Besonders bevorzugt ist das erfindungsgemäße Verfahren, in dem die Verbindung der Formel (II)

Figure 00060001
wobei die Reste X, R2, R3, R4 und R5 wie oben definiert sind, durch eine übergangsmetallkatalysierte Kupplung einer Verbindung der Formel (VI)
Figure 00060002
mit einer Verbindung der Formel (VII) R2-X2 (VII)hergestellt wird, wobei zunächst entweder die Verbindung der Formel (VI) oder die Verbindung der Formel (VII) in eine entsprechende metallorganische Verbindung, insbesondere eine Lithium- oder Grignardverbindung umgewandelt wird, und das Kupplungsprodukt der Formel (VIII)
Figure 00070001
mit einem Halogenierungsmittel umgesetzt wird und gegebenenfalls die dabei eingeführten Halogenatome anschließend durch andere Halogenatome substituiert werden, wobei die Verbindung der Formel (II) entsteht,
wobei
X1 gleich Halogen ist, insbesondere Chlor, Brom oder Iod, bevorzugt Chlor, und
X2 gleich Halogen ist, insbesondere Chlor, Brom oder Iod, bevorzugt Brom.The process according to the invention is particularly preferred in which the compound of the formula (II)
Figure 00060001
wherein the radicals X, R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are as defined above, by a transition metal-catalyzed coupling of a compound of the formula (VI)
Figure 00060002
with a compound of formula (VII) R 2 -X 2 (VII) is prepared, wherein either the compound of the formula (VI) or the compound of the formula (VII) is first converted into a corresponding organometallic compound, in particular a lithium or Grignard compound, and the coupling product of the formula (VIII)
Figure 00070001
is reacted with a halogenating agent and the halogen atoms introduced therein are then optionally substituted by other halogen atoms, the compound of the formula (II) being formed,
in which
X 1 is halogen, in particular chlorine, bromine or iodine, preferably chlorine, and
X 2 is halogen, in particular chlorine, bromine or iodine, preferably bromine.

Verbindungen der Formeln (VI) und (VII) sind kommerziell erhältlich. Die Umsetzung der Verbindungen der Formeln (VI) oder (VII) in die entsprechenden Ifthiumorganischen Verbindungen oder Grignardverbindungen kann nach literaturbekannten Methoden erfolgen oder die metallorganischen Verbindungen sind in einigen Fällen auch kommerziell erhältlich. Die Synthese entsprechender Grignard-Reagenzien ist z.B. in Holm, Torkil, J. Chem. Soc. Perkin Trans. 2, 1981, 464-467 beschrieben. Die Synthese weiterer metallorganischer Reagenzien ausgehend von den Verbindungen der Formeln (VI) und (VII) betrifft Standardverfahren der metallorganischen Chemie, und kann beispielsweise aus March, Advanced Organic Chemistry, 4. Auflage 1992 sowie der dort angegebenen Literatur entnommen werden.Compounds of the formulas (VI) and (VII) are commercially available. The implementation of the compounds of the formulas (VI) or (VII) in the corresponding organic ifthium compounds or Grignard compounds can be done according to methods known from the literature or the organometallic Connections are in some cases also commercially available. The synthesis of corresponding Grignard reagents is e.g. in Holm, Torkil, J. Chem. Soc. Perkin Trans. 2, 1981, 464-467. The synthesis of others organometallic reagents based on the compounds of Formulas (VI) and (VII) concern standard methods of organometallic Chemistry, and can, for example, from March, Advanced Organic Chemistry, 4th edition 1992 and the literature given there.

Die übergangsmetallkatalysierte Aryl-Aryl-Kupplung zur Synthese der Verbindung der Formel (VIII) ist bekannt und kann nach literaturbekannten Verfahren erfolgen, wie beispielsweise in Synthesis 1990, 147-148 beschrieben. Somit sind auch die bei der Kupplungsreaktion bevorzugt eingesetzten Übergangsmetallkatalysatoren literaturbekannt und in der Regel kommerziell erhältlich.The transition metal catalyzed Aryl-aryl coupling for the synthesis of the compound of formula (VIII) is known and can be carried out using methods known from the literature, as described for example in Synthesis 1990, 147-148. Consequently are also the transition metal catalysts preferably used in the coupling reaction Known from the literature and generally commercially available.

Als Übergangsmetallkatalysatoren können prinzipiell Übergangmetallkomplexe der 8. bis 10. Gruppe des Periodensystems der Elemente, insbesondere der 10. Gruppe verwendet werden.As transition metal catalysts can principally transition metal complexes the 8th to 10th group of the Periodic Table of the Elements, in particular the 10th group can be used.

Besonders gut eignen sich Komplexverbindungen des Nickels oder des Palladiums, insbesondere Komplexverbindungen des Nickels, wie beispielsweise Nickel(II)chlorid, [1,3-Bis(diphenylphosphino)-propan]-nickel(II)-chlorid (NiCl2[dppp]2), (1,2-Bis(diphenylphosphino}ethan]-nickel(II)-chlorid (NiCl2[dppe]2), Bis-(triphenylphospin)-nickel(II)-chlorid, [1,1'-Bis(diphenylphosphino)-ferrocen]-nickel(II)-chlorid-Methylenchlorid-Komplex. Für den Fall, dass statt einer lithium- oder magnesiumorganischen Arylverbindung eine Arylboronsäure in der Kupplung eingesetzt wird, werden besonders bevorzugt Komplexverbindungen des Palladiums als Katalysatoren verwendet, wie in WO 98/40331 und der dort zitierten Literatur beschrieben.Complex compounds of nickel or palladium are particularly suitable, in particular complex compounds of nickel, such as nickel (II) chloride, [1,3-bis (diphenylphosphino) propane] nickel (II) chloride (NiCl 2 [dppp] 2 ), (1,2-bis (diphenylphosphino} ethane) nickel (II) chloride (NiCl 2 [dppe] 2 ), bis (triphenylphosphine) nickel (II) chloride, [1,1'-bis ( diphenylphosphino) ferrocene] nickel (II) chloride-methylene chloride complex In the event that an aryl boronic acid is used in the coupling instead of an organolithium or organometallic compound, complex compounds of palladium are particularly preferably used as catalysts, as in WO 98/40331 and the literature cited there.

Die Kupplungsreaktion zur Herstellung der Verbindung der Formel (VIII) wird in geeigneten, den Reaktionspartner angepassten, inerten Lösungsmitteln oder Lösungsmittelgemischen, wie beispielsweise Diethylether, Tetrahydrofuran, Toluol etc. unter Schutzgasatmosphäre durchgeführt.The coupling reaction for manufacturing The compound of formula (VIII) is suitable in the reactant adapted, inert solvents or solvent mixtures, such as diethyl ether, tetrahydrofuran, toluene etc. below Protective atmosphere carried out.

Die Umwandlung der beiden Methylgruppen in den Verbindungen der Formel (VIII) in zwei Halogenmethylgruppen (Formel (II) ist prinzipiell literaturbekannt und erfolgt üblicherweise durch radikalische Seitenkettenhalogenierung mit Bromierungsmitteln wie beispielsweise elementarem Brom oder N-Bromsuccinimid oder mit Chlorierungsreagenzien wie elementarem Chlor oder Sulfurylchlorid (siehe March, Advanced Organic Chemistry, 4. Auflage 1992 sowie der dort angegebenen Literatur).The conversion of the two methyl groups in the compounds of formula (VIII) in two halomethyl groups (Formula (II) is known in principle from the literature and is usually carried out by radical side chain halogenation with brominating agents such as elemental bromine or N-bromosuccinimide or with Chlorination reagents such as elemental chlorine or sulfuryl chloride (see March, Advanced Organic Chemistry, 4th edition 1992 as well the literature given there).

Ebenfalls ist der Austausch der Halogenreste X in Verbindungen der Formel (II) durch andere Halogenreste X eine literaturbekannte Methode und wird beispielsweise in March, Advanced Organic Chemistry, 4. Auflage 1992 sowie der dort angegebenen Literatur beschrieben.Also the exchange of the halogen residues X in compounds of formula (II) by other halogen radicals X one method known from the literature and is described, for example, in March, Advanced Organic Chemistry, 4th edition 1992 and the literature cited there described.

Die Darstellung der Verbindung der Formel (III) kann in Anlehnung an literaturbekannte Vorgehensweisen, wie in Organometallic 1993, 12, 4398 beschrieben, erfolgen. Außer Magnesium in Form von Spänen oder Pulvern, die gegebenfalls mit 1,2-Dibromethan angeätzt, das heißt aktiviert werden können, können auch andere hochaktive Magnesiumquellen wie beispielsweise Magnesium-Anthracen, eingesetzt werden, um aus den Verbindungen der Formel (II) die Verbindungen der Formel (III) herzustellen.The representation of the connection of the Formula (III) can be based on procedures known from the literature, as described in Organometallic 1993, 12, 4398. Except for magnesium in the form of chips or powders, which may be etched with 1,2-dibromoethane, the is called can be activated can also other highly active magnesium sources such as magnesium anthracene, are used to convert the compounds of the formula (II) of formula (III).

Die Umsetzung der Verbindung der Formel (III) mit Verbindungen der Formel (IV) unter Ausbildung von Verbindungen der Formel (V) stellt prinzipiell eine literaturbekannte Methode dar und kann in Anlehnung an Organometallic 1993, 12, 4398 oder Organometallics 1999, 18, 4147–4155 durchgeführt werden. Das gebildet Indan-2-ol kann nach Standardmethoden wie beispielsweise in US 5,770,753 beschrieben, zum Inden der Formel (I) oder (Ia) dehydratisiert werden. Als saure Katalysatoren kommen beispielsweise p-Toluoisulfonsäure, Schwefelsäure, Salzsäure oder ein stark saurer Ionenaustauscher in Frage.The reaction of the compound of the formula (III) with compounds of the formula (IV) to form compounds of the formula (V) is in principle a method known from the literature and can be based on Organometallic 1993, 12, 4398 or Organometallics 1999, 18, 4147– 4155 can be performed. The indan-2-ol formed can be prepared by standard methods, such as in US 5,770,753 described to be dehydrated to the indene of the formula (I) or (Ia). Examples of suitable acidic catalysts are p-toluenesulfonic acid, sulfuric acid, hydrochloric acid or a strongly acidic ion exchanger.

Die Erfindung wird durch folgende, die Erfindung jedoch nicht einschränkende Beispiele erläutert: The invention is characterized by the following the invention, however, does not limit the examples:

Allgemeine Angaben:General Information:

Die Herstellung und Handhabung der organometallischen Verbindungen erfolgte, falls nicht weiter spezifiziert, unter Ausschluss von Luft und Feuchtigkeit unter Argon-Schutzgas (Schlenk-Technik bzw. Glove-Box). Alle benötigten wasserfreien Lösungsmittel wurden vor Gebrauch mit Argon gespült und über Molsieb absolutiert. Die 1H-NMR-Spektren wurden bei 400 MHz in CDCl3 gemessen. Chromatographische Reinigungen wurden mit Fluka Silica 60 (230–400 mesh) durchgeführt.Unless otherwise specified, the organometallic compounds were manufactured and handled with the exclusion of air and moisture under an argon protective gas (Schlenk technique or glove box). All required anhydrous solvents were flushed with argon before use and absoluteized using a molecular sieve. The 1 H-NMR spectra were measured at 400 MHz in CDCl 3 . Chromatographic purifications were performed with Fluka Silica 60 (230-400 mesh).

Beispiel 1:Example 1:

4-tert-Butyl-2',3'-dimethyl-biphenyl4-tert-butyl-2 ', 3'-dimethyl-biphenyl

23,8 g (1.1 eq.) Magnesium (für Grignard Reaktionen von Aldrich) wurden in 95 ml Tetrahydrofuran (THF) suspendiert und durch Zugabe einer geringen Menge Iod aktiviert. Anschließend wurden 62,7 g (0,45 mol) 2,3-Dimethylchlorbenzol zugegeben. Um die Grignard Reaktion zu starten, wurden einige Tropfen 1,2-Dibromethan vorsichtig zugegeben. Nach dem erfolgreichen Reaktionsstart wurden die verbleibenden 62,7 g (0.45 mol) 2,3-Dimethylchlorbenzol verdünnt in 380 ml THF tropfenweise so zugegeben, dass die Reaktionslösung leicht siedete. Anschließend wurde das Reaktionsgemisch so lange am Rückfluß erhitzt, bis das Magnesium weitestgehend abreagiert war (2h). Nachdem das Reaktionsgemisch auf Zimmertemperatur abgekühlt war, wurden weitere 95 ml THF zu der viskosen Mischung hinzugefügt. In einem weiteren Reaktionskolben wurden 190,0 g (0,89 mol) p-tert-Butyl-Brombenzol in 190 ml THF verdünnt vorgelegt. Dazu wurden 1,0 g (1 mol %) Nickel(II)chlorid hinzugefügt, gefolgt von der vorsichtigen Zugabe der Grignard-Lösung. Die Temperatur stieg dabei kurzzeitig auf 80°C. Das Reaktionsgemisch wurde für 2 Stunden bei 50–55°C gerührt. Nach Abkühlen auf Zimmertemperatur wurden vorsichtig 190 ml 2 molare Salzsäure zugegeben. Die wässrige Phase wurde mit Diethylether extrahiert (3 × 200 ml), die vereinigten organischen Phasen mit Magnesiumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Der Rückstand wurde aus siedendem Ethanol umkristallisiert und es wurden zwei Kristalltraktionen erhalten (1. Fraktion: 139,3 g, 100 % laut GC/2. Fraktion: 20,5 g, 96,2 % laut GC). Vereinte Ausbeute: 159,8 g (0,67 mol/75 %). 1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ = 7,41 ("d", 2H, aromatic), 7,21 ("d", 2H, aromat.), 7,14–7,07 (m, 3H, aromat.), 2,33 (s, 3H, CH3), 2.16 (s, 3H, CH3), 1.36 (s, 9H, tert-Butyl) ppm.23.8 g (1.1 eq.) Magnesium (for Grignard reactions from Aldrich) were suspended in 95 ml tetrahydrofuran (THF) and activated by adding a small amount of iodine. Then 62.7 g (0.45 mol) of 2,3-dimethylchlorobenzene were added. A few drops of 1,2-dibromoethane were carefully added to start the Grignard reaction. After the successful start of the reaction, the remaining 62.7 g (0.45 mol) of 2,3-dimethylchlorobenzene diluted in 380 ml of THF were added dropwise so that the reaction solution boiled gently. The reaction mixture was then heated under reflux until the magnesium had largely reacted (2 h). After the reaction mixture cooled to room temperature, an additional 95 ml of THF was added to the viscous mixture. Another reaction flask was charged with 190.0 g (0.89 mol) of p-tert-butyl-bromobenzene diluted in 190 ml of THF. To this was added 1.0 g (1 mol%) of nickel (II) chloride, followed by the careful addition of the Grignard solution. The temperature rose briefly to 80 ° C. The reaction mixture was stirred at 50-55 ° C for 2 hours. After cooling to room temperature, 190 ml of 2 molar hydrochloric acid were carefully added. The aqueous phase was extracted with diethyl ether (3 × 200 ml), the combined organic phases were dried with magnesium sulfate and the solvent was removed in vacuo. The residue was recrystallized from boiling ethanol and two crystal tractions were obtained (1st fraction: 139.3 g, 100% according to GC / 2nd fraction: 20.5 g, 96.2% according to GC). Combined yield: 159.8 g (0.67 mol / 75%). 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 7.41 ("d", 2H, aromatic), 7.21 ("d", 2H, aromatic), 7.14-7.07 (m , 3H, aromat.), 2.33 (s, 3H, CH 3 ), 2.16 (s, 3H, CH 3 ), 1.36 (s, 9H, tert-butyl) ppm.

Beispiel 2Example 2

4-tert-Butyl-2',3'-bis-brommethyl-biphenyl4-tert-butyl-2 ', 3'-bis-bromomethyl-biphenyl

137,2 g (0.58 mol) 4-tert-Butyl-2',3'-dimethyl-biphenyl wurden in 576 ml Tetrachlorkohlenstoff gelöst. 205,1 g (1,15 mol) N-Brom-succinimid und 1,37g (8,3 mmol) AIBN wurden zugegeben und das Gemisch rasch auf Rückflußtemperatur erhitzt. Nach vollständiger Umsetzung (3h laut Dünnschichtchromatographie) wurde das Reaktionsgemisch auf Zimmertemperatur abgekühlt und das ausgefallene Succinimid durch Filtration entfernt. Der Filterkuchen wurde mit weiterem Tetrachlorkohlenstoff gewaschen. Die vereinigten Filtrate wurden zur Entfernung des Lösungsmittels im Vakuum eingeengt. Es wurden 259,5 g Rohprodukt erhalten. 550 ml Ethanol wurden zugegeben und über Nacht zur Kristallisation stehen gelassen. Da keine Kristalle ausgefallen waren, wurde ein kleines Kristall des Produktes aus einem vorhergehenden Versuch zu der Lösung gegeben. Das Produkt kristallisierte rasch aus, die Kristalle wurden durch Filtration abgetrennt und mit Ethanol gewaschen.
Ausbeute: 179,8 g (0,45 mol/79 %/84.4 % by GC). 1N-NMR (400 MHz, CDCl3): δ = 7,45, 7,38, 7,31, 7,21 (4 × m, 7H, aromat.), 4,78, 4,61 (2 × s, 2 × 2H, CH2Br), 1,36 (s, 9H, tert-Butyl) ppm.137.2 g (0.58 mol) of 4-tert-butyl-2 ', 3'-dimethyl-biphenyl were dissolved in 576 ml of carbon tetrachloride. 205.1 g (1.15 mol) of N-bromosuccinimide and 1.37 g (8.3 mmol) of AIBN were added and the mixture was rapidly heated to the reflux temperature. After the reaction was complete (3 hours according to thin layer chromatography), the reaction mixture was cooled to room temperature and the precipitated succinimide was removed by filtration. The filter cake was washed with additional carbon tetrachloride. The combined filtrates were concentrated in vacuo to remove the solvent. 259.5 g of crude product were obtained. 550 ml of ethanol were added and left to crystallize overnight. Since no crystals had precipitated, a small crystal of the product from a previous experiment was added to the solution. The product crystallized rapidly, the crystals were separated by filtration and washed with ethanol.
Yield: 179.8 g (0.45 mol / 79% / 84.4% by GC). 1 N NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 7.45, 7.38, 7.31, 7.21 (4 × m, 7H, aromatic), 4.78, 4.61 (2 × s, 2 × 2H, CH 2 Br), 1.36 (s, 9H, tert-butyl) ppm.

Beispiel 3Example 3

4-tert-Butyl-2',3'-bis-chlormethyl-biphenyl4-tert-butyl-2 ', 3'-bis-chloromethyl-biphenyl

40,0 g (101,0 mmol) tert-Butyl-2,3-bis-brommethyl-biphenyl wurden in 660 ml DMF gelöst. 25,7 g (6 eq.) Lithiumchlorid wurden zugegeben und das Reaktionsgemisch 24 h bei Zimmertemperatur gerührt. Anschließend wurden 500 ml Wasser und 300 ml Diethylether hinzugefügt und die wässrige Phase mit Diethylether (2 × 200 ml) extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit Wasser (3 × 150 ml) und gesättigter Natriumchloridlösung (1 × 100 ml) gewaschen und mit Magnesiumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde im Vakuum entfernt und es wurde ein gelbes Öl erhalten. Kristallisation aus 200 ml Ethanol ergaben 17,9 g weißer Kristalle. Die Mutterlauge wurde im Vakuum eingeengt und zur Kristallisation stehen gelassen. Es wurden weitere 5,5 g einer 2. Kristallfraktion erhalten. Vereinigte Ausbeute 23,4 g (76 mmol/75 %/89.5 % by GC). 1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ = 7,46 - 7,26 (m, 7H, aromat.), 4,86, 4,67 (2 × s, 2 × 2H, CH2Cl), 1,36 (s, 9H, tert-Butyl).40.0 g (101.0 mmol) of tert-butyl-2,3-bis-bromomethyl-biphenyl were dissolved in 660 ml of DMF. 25.7 g (6 eq.) Of lithium chloride were added and the reaction mixture was stirred at room temperature for 24 h. 500 ml of water and 300 ml of diethyl ether were then added and the aqueous phase was extracted with diethyl ether (2 × 200 ml). The combined organic phases were washed with water (3 × 150 ml) and saturated sodium chloride solution (1 × 100 ml) and dried with magnesium sulfate. The solvent was removed in vacuo and a yellow oil was obtained. Crystallization from 200 ml of ethanol gave 17.9 g of white crystals. The mother liquor was concentrated in vacuo and left to crystallize. A further 5.5 g of a second crystal fraction were obtained. United yield 23.4 g (76 mmol / 75% / 89.5% by GC). 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 7.46 - 7.26 (m, 7H, aromat.), 4.86, 4.67 (2 × s, 2 × 2H, CH 2 Cl) , 1.36 (s, 9H, tert-butyl).

Beispiel 4Example 4

4-(4-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-1H-inden und 7-(4-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-1H-inden4- (4-tert-butyl-phenyl) -2-methyl-1H-inden and 7- (4-tert-butylphenyl) -2-methyl-1H-indene

8,4 g (20,0 mmol) Magnesium – Anthracen * 3 THF wurden in 100 ml THF gelöst. Eine Lösung von 3,07 g (10,0 mmol) tert-Butyl-2,3-bis-chlormethyl-biphenyl in 20 ml THF wurde tropfenweise bei 0°C innerhalb von 30 Minuten dazu gegeben. Das Reaktionsgemisch wurde für weitere 30 Minuten bei Zimmertemperatur gerührt. Eine Probe wurde entnommen und hydrolysiert (GC-Analyse: 60 % Bildung des Bisgrignards + Bildung von Oligomeren). Eine Lösung von 741 mg (1 eq.) Methylacetat in 30 ml THF wurde tropfenweise bei 0°C innerhalb von 30 Minuten zugegeben und das Reaktionsgemisch wurde über Nacht bei Zimmertemperatur gerührt. Anschließend wurde das Reaktionsgemisch zu einer gesättigten Lösung von Ammoniumchlorid gegeben. Die wässrige Phase wurde mit Diethylether extrahiert (3 × 100 ml). Die vereinigten organischen Phasen wurden mit Magnesiumchlorid getrocknet und das Lösungsmittel wurde im Vakuum erdampft. Eine GC-Analyse der Rohproduktes (7,28 g) zeigte 15 % des gewünschten Indanols neben Anthracen und weiteren Nebenprodukten. Anthracen wurde durch Säulenchromatographie mit dem Laufmittel Heptan entfernt, das Indanol wurde mit dem Lösungsmittelgemisch Methylenchlorid/Ethanol 1:1 eluiert. Das nach der Entfernung der Lösungsmittel erhaltene gelbe Öl (2,3 g, 64,4 % Indanol laut GC) wurde in 40 ml Toluol gelöst und in Gegenwart von 5 mol% p-Toluolsulfonsäure für 1,5 Stunde am Wasserabscheider refluxiert. Die organische Phase wurde mit gesättigter Natriumhydrogencarbonatlösung (1 × 40 ml) gewaschen und mit Magnesiumsulfat getrocknet. Nach Entfernung des Lösungsmittels und säulenchromatographischer Aufreinigung wurden 0,72 g (2,8 mmol/28 %) einer 1:1 Mischung der erwünschten Indene (93 % by GC) erhalten. 1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ = 7,48 - 7,14 (m, aromat.), 6,72, 6,54 (2 × s, = C-H), 3,42, 3,38 (2 × s, CH3), 2,16 ("s", CH2), 1,39 ("s", tert-Butyl) ppm.8.4 g (20.0 mmol) of magnesium anthracene * 3 THF were dissolved in 100 ml of THF. A solution of 3.07 g (10.0 mmol) of tert-butyl-2,3-bis-chloromethyl-biphenyl in 20 ml of THF was added dropwise at 0 ° C. in the course of 30 minutes. The reaction mixture was stirred for a further 30 minutes at room temperature. A sample was taken and hydrolyzed (GC analysis: 60% formation of the bisgrignard + formation of oligomers). A solution of 741 mg (1 eq.) Of methyl acetate in 30 ml of THF was added dropwise at 0 ° C. in the course of 30 minutes and the reaction mixture was stirred at room temperature overnight. The reaction mixture was then added to a saturated solution of ammonium chloride. The aqueous phase was extracted with diethyl ether (3 × 100 ml). The combined organic phases were dried with magnesium chloride and the solvent was evaporated in vacuo. A GC analysis of the crude product (7.28 g) showed 15% of the desired indanol in addition to anthracene and other by-products. Anthracene was removed by column chromatography with the eluent heptane, the indanol was eluted with the solvent mixture methylene chloride / ethanol 1: 1. The yellow oil obtained after removal of the solvents (2.3 g, 64.4% indanol according to GC) was dissolved in 40 ml of toluene and refluxed in the presence of 5 mol% of p-toluenesulfonic acid for 1.5 hours on a water separator. The organic phase was washed with saturated sodium bicarbonate solution (1 × 40 ml) washed and dried with magnesium sulfate. After removal of the solvent and purification by column chromatography, 0.72 g (2.8 mmol / 28%) of a 1: 1 mixture of the desired indenes (93% by GC) were obtained. 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 7.48 - 7.14 (m, aromatic), 6.72, 6.54 (2 × s, = CH), 3.42, 3, 38 (2 x s, CH 3 ), 2.16 ("s", CH 2 ), 1.39 ("s", tert-butyl) ppm.

Beispiel 5Example 5

4-(4-tert-Butyl-phenyl)-2-methyl-indan-2-ol4- (4-tert-butyl-phenyl) -2-methyl-indan-2-ol

633 mg (26 mmol, 4 eq.) Mg-Pulver (50 mesh/Aldrich) wurden im Vakuum mit Hilfe eines Heißluftföns getrocknet. 10 ml THF und 10 Tropfen 1,2-Dibromethan wurden zugegeben. Das Gemisch wurde zum Rückfluß erhitzt bis eine Gasentwicklung stattfand und die Aktivierung beendet war. Das Lösungsmittel wurde im Vakuum entfernt und 10 ml frisches THF wurden zugegeben. Eine Lösung von 2,0 g (6,5 mmol) tert-Butyl-2,3-bis-chlormethyl-biphenyl in 120 ml THF wurde zugegeben und die Suspension für 3 Stunden kräftig bei Zimmertemperatur gerührt. Über Nacht wurde das Rühren fortgesetzt und die erhaltene leicht grüne trübe Lösung wurde filtriert, um überschüssiges Magnesium zu entfernen. Das Filtrat wurde auf –78°C gekühlt und eine Lösung von 482 mg (6,51 mmol) Methylacetat in 60 ml THF wurde tropfenweise in einem Zeitraum von 1 Stunde zugegeben. Die Reaktionslösung wurde innerhalb von 2 Stunden auf 0°C erwärmt. Anschließend wurden 80 ml Wasser hinzugefügt und die Lösung im Vakuum aufkonzentriert. Um die Magnesiumsalze zu lösen, wurden 3 ml konzentrierte Salzsäure zugegeben und die wässrige Phase wurde mit Methylenchlorid (3 × 50 ml) extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit Magnesiumsulfat getrocknet, und anschließend wurde das Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Das Produkt wurde durch Säulenchromatographie gereinigt, wobei mit einem Heptan/ Dichlormethan-Gemisch die unpolaren Nebenprodukte abgetrennt wurden und mit reinem Dichlormethan das Produkt eluiert wurde, das als gelbes Produkt erhalten wurde. Ausbeute: 0,64 g (2,28 mmol/35 %/94.5 % by GC). 1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ = 7,43 - 7,22 (m, 7H, aromat.), 3,08 (m, 4H, CH2), 1,48 (s, 3H, CH3), 1,35 (s, 9H, tert-Butyl) ppm.633 mg (26 mmol, 4 eq.) Mg powder (50 mesh / Aldrich) were dried in vacuo using a hot air dryer. 10 ml of THF and 10 drops of 1,2-dibromoethane were added. The mixture was heated to reflux until gas evolution occurred and activation was complete. The solvent was removed in vacuo and 10 ml of fresh THF was added. A solution of 2.0 g (6.5 mmol) of tert-butyl-2,3-bis-chloromethyl-biphenyl in 120 ml of THF was added and the suspension was stirred vigorously at room temperature for 3 hours. Stirring was continued overnight and the light green cloudy solution obtained was filtered to remove excess magnesium. The filtrate was cooled to -78 ° C and a solution of 482 mg (6.51 mmol) methyl acetate in 60 ml THF was added dropwise over a 1 hour period. The reaction solution was warmed to 0 ° C over 2 hours. 80 ml of water were then added and the solution was concentrated in vacuo. To dissolve the magnesium salts, 3 ml of concentrated hydrochloric acid were added and the aqueous phase was extracted with methylene chloride (3 × 50 ml). The combined organic phases were dried with magnesium sulfate and then the solvent was removed in vacuo. The product was purified by column chromatography, the non-polar by-products were separated off with a heptane / dichloromethane mixture and the product which was obtained as a yellow product was eluted with pure dichloromethane. Yield: 0.64 g (2.28 mmol / 35% / 94.5% by GC). 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 7.43 - 7.22 (m, 7H, aromat.), 3.08 (m, 4H, CH 2 ), 1.48 (s, 3H, CH 3 ), 1.35 (s, 9H, tert-butyl) ppm.

Beispiel 6Example 6

4-(4-tert-Butyl-phenyl)-2-isopropyl-indan-2-ol4- (4-tert-butyl-phenyl) -2-isopropyl-indan-2-ol

633 mg (26 mmol, 4 eq.) Mg-Pulver (50 mesh/Aldrich) wurden im Vakuum mit Hilfe eines Heißluftföns getrocknet. 10 ml THF und 10 Tropfen 1,2-Dibromethan wurden zugegeben. Das Gemisch wurde zum Rückfluß erhitzt bis eine Gasentwicklung stattfand und die Aktivierung beendet war. Das Lösungsmittel wurde im Vakuum entfernt und 10 ml frisches THF wurden zugegeben. Eine Lösung von 2,0 g (6,5 mmol) tert-Butyl-2,3-bis-chlormethyl-biphenyl in 120 ml THF wurde zugegeben und die Suspension für 3 Stunden kräftig bei Zimmertemperatur gerührt. Über Nacht wurde das Rühren fortgesetzt und die erhaltene leicht grüne trübe Lösung wurde filtriert, um überschüssiges Magnesium zu entfernen. Das Filtrat wurde auf –78°C gekühlt und eine Lösung von 665 mg (6,51 mmol) Isobuttersäuremethylester in 60 ml THF wurde tropfenweise in einem Zeitraum von 1 Stunde zugegeben. Die Reaktionslösung wurde innerhalb von 2 Stunden auf 0°C erwärmt. Anschließend wurden 80 ml Wasser hinzugefügt und die Lösung im Vakuum aufkonzentriert. Um die Magnesiumsalze zu lösen, wurden 3 ml konzentrierte Salzsäure zugegeben und die wässrige Phase wurde mit Methylenchlorid (3 × 50 ml) extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit Magnesiumsulfat getrocknet, und anschließend wurde das Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Das Produkt wurde durch Säulenchromatographie gereinigt, wobei mit einem Heptan/Dichlormethan-Gemisch die unpolaren Nebenprodukte abgetrennt wurden und mit reinem Dichlormethan das Produkt eluiert wurde, das als gelbes Produkt erhalten wurde. Ausbeute: 0,66 g (2,14 mmol/33 %/96 % by GC). 1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ = 7,41 - 7,21 (m, 7H, aromat.), 3,18 - 2,91 (m, 4H, CH2), 1,92 (m, 1H, CH), 1,36 (s, 9H, tert-Butyl), 1,02 (t, 6H, CH3) ppm.633 mg (26 mmol, 4 eq.) Mg powder (50 mesh / Aldrich) were dried in vacuo using a hot air dryer. 10 ml of THF and 10 drops of 1,2-dibromoethane were added. The mixture was heated to reflux until gas evolution occurred and activation was complete. The solvent was removed in vacuo and 10 ml of fresh THF was added. A solution of 2.0 g (6.5 mmol) of tert-butyl-2,3-bis-chloromethyl-biphenyl in 120 ml of THF was added and the suspension was stirred vigorously at room temperature for 3 hours. Stirring was continued overnight and the light green cloudy solution obtained was filtered to remove excess magnesium. The filtrate was cooled to -78 ° C and a solution of 665 mg (6.51 mmol) methyl isobutyrate in 60 ml THF was added dropwise over a 1 hour period. The reaction solution was warmed to 0 ° C over 2 hours. 80 ml of water were then added and the solution was concentrated in vacuo. To dissolve the magnesium salts, 3 ml of concentrated hydrochloric acid were added and the aqueous phase was extracted with methylene chloride (3 × 50 ml). The combined organic phases were dried with magnesium sulfate and then the solvent was removed in vacuo. The product was purified by column chromatography, the non-polar by-products were separated off with a heptane / dichloromethane mixture and the product which was obtained as a yellow product was eluted with pure dichloromethane. Yield: 0.66 g (2.14 mmol / 33% / 96% by GC). 1 H-NMR (400 MHz, CDCl 3 ): δ = 7.41 - 7.21 (m, 7H, aromat.), 3.18 - 2.91 (m, 4H, CH 2 ), 1.92 ( m, 1H, CH), 1.36 (s, 9H, tert-butyl), 1.02 (t, 6H, CH 3 ) ppm.

Claims (5)

Verfahren zur Herstellung von substituierten Indenen der Formel (I)
Figure 00130001
und deren Doppelbindungsisomere der Formel (Ia)
Figure 00130002
dadurch gekennzeichnet, dass eine Verbindung der Formel (II)
Figure 00130003
zu einer Bisorganometallverbindung der Formel (III)
Figure 00130004
umgesetzt wird, die mit einer Verbindung der Formel (IV)
Figure 00130005
zu einem Indanol der Formel (V)
Figure 00140001
umgesetzt wird, welches durch Wassereliminierung zu einem Inden der Formel (I) oder (Ia) umgewandelt wird, worin R1 ein C1-C40 Kohlenwasserstoffrest ist, R2 ein C6-C40 substituierter oder unsubstituierter Arylrest ist, wobei die Substituenten dieses Arylrestes Kohlenwasserstoffreste darstellen, die keine zu aromatischen Resten oder vinylischen Gruppen α-ständige Wasserstoffatome enthalten, R3–R5 gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff oder einen C1-C40-Kohlenwasserstoffrest stehen, der keine zu aromatischen Resten oder vinylischen Gruppen α-ständige Wasserstoffatome enthält, oder die Reste R2 und R3 zusammen ein cyclisches System bilden, das keine zu aromatischen Resten oder vinylischen Gruppen α-ständige Wasserstoffatome enthält, oder R2 mit R3 ein cyclisches System bilden, X ein Halogenatom ist, M für Lithium, Natrium, Kalium oder Magnesiummonohalogenid steht oder zwei Reste M für ein Magnesium stehen, und Y eine nucleophile Abgangsgruppe ist.Process for the preparation of substituted indenes of formula (I)
Figure 00130001
and their double bond isomers of the formula (Ia)
Figure 00130002
characterized in that a compound of formula (II)
Figure 00130003
to a bisorganometallic compound of the formula (III)
Figure 00130004
is reacted with a compound of formula (IV)
Figure 00130005
to an indanol of the formula (V)
Figure 00140001
which is converted by water elimination to an indene of the formula (I) or (Ia), in which R 1 is a C 1 -C 40 hydrocarbon radical, R 2 is a C 6 -C 40 substituted or unsubstituted aryl radical, the substituents this aryl radical are hydrocarbon radicals which do not contain any hydrogen atoms which are α to aromatic radicals or vinyl groups, R 3 -R 5 are identical or different and represent hydrogen or a C 1 -C 40 -hydrocarbon radical which has no aromatic radicals or vinyl groups contains α-hydrogen atoms, or the radicals R 2 and R 3 together form a cyclic system which does not contain any α-hydrogen atoms to aromatic radicals or vinyl groups, or R 2 form a cyclic system with R 3 , X is a halogen atom, M represents lithium, sodium, potassium or magnesium monohalide or two radicals M represent a magnesium, and Y is a nucleophilic leaving group. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass R1 ein linearer, verzweigter oder cyclische C1-C10-Alkylrest ist, R2 ein C6-C18 substituierter oder unsubstituierter Arylrest ist, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, 1-Naphthyl, Phenanthryl, 3-tert.-Butylphenyl, 4-tert.-Butylphenyl, 3,5-Di-(tert.-butyl)-phenyl, 4,4'-Biphenyl und 3,5-Di-(phenyl)-phenyl, R3–R5 gleich Wasserstoff ist, X ein Chloratom ist, M für Magnesiummonochlorid steht, und Y OR6 ist, worin R6 ein linearer, verzweigter oder cyclische C1-C10-Alkylrest ist.A method according to claim 1, characterized in that R 1 is a linear, branched or cyclic C 1 -C 10 alkyl radical, R 2 is a C 6 -C 18 substituted or unsubstituted aryl radical, selected from the group consisting of phenyl, 1- Naphthyl, phenanthryl, 3-tert-butylphenyl, 4-tert-butylphenyl, 3,5-di- (tert-butyl) -phenyl, 4,4'-biphenyl and 3,5-di- (phenyl) - phenyl, R 3 -R 5 is hydrogen, X is a chlorine atom, M represents magnesium monochloride and Y is OR 6 , wherein R 6 is a linear, branched or cyclic C 1 -C 10 alkyl radical. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass die Verbindung der Formel (II)
Figure 00150001
durch eine übergangsmetallkatalysierte Kupplung einer Verbindung der Formel (VI)
Figure 00150002
mit einer Verbindung der Formel (VII) R2-X2 (VII)hergestellt wird, wobei zunächst entweder die Verbindung der Formel (VI) oder die Verbindung der Formel (VII) in eine entsprechende metallorganische Verbindung umgewandelt wird, und das Kupplungsprodukt der Formel (VIII)
Figure 00150003
mit einem Halogenierungsmittel zu einer Verbindung der Formel (II) umgesetzt wird, wobei X1 gleich Halogen ist, und X2 gleich Halogen ist.Method according to one of claims 1 or 2, characterized in that the compound of formula (II)
Figure 00150001
by a transition metal-catalyzed coupling of a compound of formula (VI)
Figure 00150002
with a compound of formula (VII) R 2 -X 2 (VII) is prepared, wherein either the compound of the formula (VI) or the compound of the formula (VII) is first converted into a corresponding organometallic compound, and the coupling product of the formula (VIII)
Figure 00150003
is reacted with a halogenating agent to give a compound of formula (II), where X 1 is halogen and X 2 is halogen. Verbindung der Formel (II)
Figure 00160001
wobei R2, R3, R4, R5 und X die Bedeutung wie in Anspruch 1 oder 2 haben.Compound of formula (II)
Figure 00160001
wherein R 2 , R 3 , R 4 , R 5 and X have the meaning as in claim 1 or 2. Verwendung der Verbindung der Formel (II) gemäß Anspruch 4 als Ausgangsprodukt zur Synthese von substituierten Indenen.Use of the compound of formula (II) according to claim 4 as a starting product for the synthesis of substituted indenes.
DE10249325A 2002-10-22 2002-10-22 Production of substituted indene for use e.g. as pharmaceutical intermediate, involves reaction of a 1,2-bis-halomethylbenzene as a bis-organometallic derivative with a carboxylate ester followed by dehydration of indanol Withdrawn DE10249325A1 (en)

Priority Applications (8)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10249325A DE10249325A1 (en) 2002-10-22 2002-10-22 Production of substituted indene for use e.g. as pharmaceutical intermediate, involves reaction of a 1,2-bis-halomethylbenzene as a bis-organometallic derivative with a carboxylate ester followed by dehydration of indanol
JP2004545894A JP2006503885A (en) 2002-10-22 2003-10-18 Process for producing substituted indenes
RU2005115476/04A RU2323921C2 (en) 2002-10-22 2003-10-18 Preparation of substituted indenes
PCT/EP2003/011585 WO2004037756A1 (en) 2002-10-22 2003-10-18 Preparation of substituted indenes
AU2003280396A AU2003280396A1 (en) 2002-10-22 2003-10-18 Preparation of substituted indenes
US10/532,284 US7199274B2 (en) 2002-10-22 2003-10-18 Preparation of substituted indenes
EP03772238A EP1554233A1 (en) 2002-10-22 2003-10-18 Preparation of substituted indenes
CNB2003801018106A CN1307137C (en) 2002-10-22 2003-10-18 Preparation of substituted indenes

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10249325A DE10249325A1 (en) 2002-10-22 2002-10-22 Production of substituted indene for use e.g. as pharmaceutical intermediate, involves reaction of a 1,2-bis-halomethylbenzene as a bis-organometallic derivative with a carboxylate ester followed by dehydration of indanol

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE10249325A1 true DE10249325A1 (en) 2004-05-06

Family

ID=32087114

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE10249325A Withdrawn DE10249325A1 (en) 2002-10-22 2002-10-22 Production of substituted indene for use e.g. as pharmaceutical intermediate, involves reaction of a 1,2-bis-halomethylbenzene as a bis-organometallic derivative with a carboxylate ester followed by dehydration of indanol

Country Status (2)

Country Link
CN (1) CN1307137C (en)
DE (1) DE10249325A1 (en)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110078604B (en) * 2019-05-08 2021-12-03 台州学院 Preparation method of indeno-indanone derivative
CN110183298B (en) * 2019-05-10 2021-09-17 台州学院 Preparation method of dibenzopentene derivative

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH441366A (en) * 1961-06-09 1967-08-15 Hoffmann La Roche Process for the preparation of substituted hydrazine compounds
US5789634A (en) * 1997-02-05 1998-08-04 Boulder Scientific Company Coupling reactions of 2-substituted, 7-haloindenes with aryl substituents to produce metallocene catalyst intermediates

Also Published As

Publication number Publication date
CN1307137C (en) 2007-03-28
CN1705626A (en) 2005-12-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2646792C2 (en) Process for the preparation of an α- (aryl-substituted) -propionic acid and / or an ester thereof
EP0041043B1 (en) Process for the preparation of derivatives of alkenyl benzene or alkenyl naphthalene
DE69224184T2 (en) Process for the preparation of bridged, chiral metallocene catalysts of the bisindenyl type
DE69222221T2 (en) Process for the preparation of cyclopentadiene derivatives
EP0040177A1 (en) Process for the preparation of benzene or naphthalene alkenyl carboxylic acid derivatives
DE19651439A1 (en) Polymerizable biaryls, process for their preparation and their use
DE68904558T2 (en) METHOD FOR PRODUCING BIDENTAL LIGANDS.
DE69803652T2 (en) METHOD FOR PRODUCING CYCLOPENTADIENYL COMPOUNDS
EP0706987A1 (en) Process for preparing alkylated aromatic carboxylic acids and carboxylic acids halogenides
DE10249325A1 (en) Production of substituted indene for use e.g. as pharmaceutical intermediate, involves reaction of a 1,2-bis-halomethylbenzene as a bis-organometallic derivative with a carboxylate ester followed by dehydration of indanol
RU2323921C2 (en) Preparation of substituted indenes
DE69900570T2 (en) Sulfonium salts and process for their preparation
EP0391212B1 (en) Process for preparing bifunctional Z-stilbene compounds, new bifunctional Z-stilbene compounds and their use for preparing polymers
DD202721A5 (en) PROCESS FOR THE PREPARATION OF DERIVATIVES OF VINYL PHOSPHONES OR VINYLPYROPHOSPHONIC ACIDS
DE69604327T2 (en) Production of polyalkylated cyclopentadienes from isobornyl carboxylates
WO2022045231A1 (en) Ester compound
EP0197274A1 (en) Process for the preparation of substituted styrenes
EP3601305B1 (en) Process for producing isopropylidene bis(cyclopentadienyl)zirconium dichloride
DE69109791T2 (en) Process for the preparation of monohalalkanoylferrocenes.
EP0672651B1 (en) Process for the preparation of 4-fluoroalkoxycinnamonitriles
DE60125408T2 (en) PROCESS FOR THE PREPARATION OF 1-INDANOES
DE3217029A1 (en) METHOD FOR PRODUCING N- (M-HALOGENPHENYL) - (ALPHA) -AMINO ACID ESTERS
EP0325126B1 (en) Fluorine-containing 1-aryl alkoxytris(dialkyl amino)phosphonium salts, and process for their preparation and their use
JP2003055285A (en) 4-tert-BUTOXY-4'-HALOGENOBIPHENYL, METHOD FOR PRODUCING THE SAME AND METHOD FOR PRODUCING 4-HALOGENO-4'- HYDROXYBIPHENYL
EP0229745B1 (en) Substituted o-phthalaldehydes

Legal Events

Date Code Title Description
8139 Disposal/non-payment of the annual fee