DE102010019416A1 - Orodispersible tablet comprising a triptan or an atypical neuroleptic - Google Patents
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Abstract
Die vorliegende Erfindung betrifft eine Schmelztablette, umfassend ein Triptan oder ein atypisches Neuroleptikum als pharmazeutischen Wirkstoff. Um eine Tablette bereitzustellen, die sowohl als Schmeliziert werden kann, wird eine Schmelztablette vorgeschlagen, umfassend ein Triptan oder ein atypisches Neuroleptikum als pharmazeutischen Wirkstoff, wobei die Schmelztablette eine Bruchfestigkeit von größer/gleich 25 N aufweist.The present invention relates to an orodispersible tablet comprising a triptan or an atypical neuroleptic as pharmaceutical active ingredient. In order to provide a tablet that can be melted, an orodispersible tablet is proposed, comprising a triptan or an atypical neuroleptic as pharmaceutical active ingredient, the orodispersible tablet having a breaking strength of greater than or equal to 25N.
Description
Die vorliegende Erfindung betrifft eine Schmelztablette, umfassend ein Triptan oder ein atypisches Neuroleptikum als pharmazeutischen Wirkstoff.The present invention relates to an orodispersible tablet comprising a triptan or an atypical neuroleptic as a pharmaceutical agent.
Schmelztabletten sind Tabletten, die im Mund verhältnismäßig schnell zergehen. Sie haben den Vorteil, dass sie auch von Personen mit Schluckbeschwerden sowie im Liegen unproblematisch eingenommen werden können und dass der Wirkstoff unter Umständen auch über die Mundschleimhaut resorbiert werden kann, weshalb bei Schmelztabletten die pharmazeutische Wirkung vergleichsweise rasch eintreten kann. Darüber hinaus haben Schmelztabletten den Vorteil, dass für ihre Einnahme ein Nachtrinken von Wasser in der Regel nicht erforderlich ist, so dass Schmelztabletten auch für die Einnahme unterwegs besonders gut geeignet sind.Orodispersible tablets are tablets that dissolve relatively quickly in the mouth. They have the advantage that they can be taken without problems even by persons with dysphagia and when lying down and that the active ingredient may also be absorbed through the oral mucosa, which is why the pharmaceutical effect can occur comparatively quickly in orodispersible tablets. In addition, orodispersible tablets have the advantage that for their ingestion a Nachtrinken of water is usually not required, so that orodispersible tablets are also particularly suitable for ingestion on the go.
Filmtabletten – die im Stand der Technik auch als Lacktabletten bezeichnet werden – sind Tabletten zum Schlucken. Filmtabletten bestehen aus einem Tablettenkern, der mit einer sehr dünnen Polymerschicht überzogen ist. Die Polymerschicht kann zum Beispiel der Verbesserung der Applizierbarkeit durch Erleichterung der Schluckbarkeit oder Maskierung eines unangenehmen Geschmacks dienen.Film-coated tablets - which are also referred to in the art as coated tablets - are tablets for swallowing. Film-coated tablets consist of a tablet core coated with a very thin layer of polymer. The polymer layer can serve, for example, to improve the applicability by facilitating the swallowability or masking of an unpleasant taste.
Triptane und atypische Neuroleptika sind im Stand der Technik bekannt. Sie werden insbesondere zur Behandlung von Migräne bzw. zur Behandlung psychotischer Symptome, insbesondere bei Schizophrenen, eingesetzt.Triptans and atypical neuroleptics are known in the art. They are used in particular for the treatment of migraine or for the treatment of psychotic symptoms, especially in schizophrenics.
Triptane und atypische Neuroleptika werden sowohl in Form von Schmelz- als auch in Form von Filmtabletten angeboten. So werden beispielsweise die Triptane Zolmitriptan und Rizatriptan unter der Markenbezeichnung AscoTop® bzw. Maxalt® als Schmelz- und Filmtablette angeboten. Die atypischen Neuroleptika Olanzapin und Aripiprazol beispielsweise werden unter der Markenbezeichnung Zyprexa® bzw. Abilify® als Schmelz- und Filmtablette vertrieben. Die in Rede stehenden Schmelz- und Filmtabletten eines Wirkstoffs sind verschieden voneinander formuliert, wobei die Film- im Gegensatz zu den Schmelztabletten noch mit einem Polymerfilm überzogen sind. Die gesonderte Herstellung von Schmelz- und Filmtabletten ist aufwändig und kostenintensiv.Triptans and atypical neuroleptics are offered both in the form of film and coated tablets. For example, the triptans zolmitriptan and rizatriptan are marketed under the brand names AscoTop ® and Maxalt ® as enamel and film-coated tablets. The atypical antipsychotics olanzapine and aripiprazole, for example, are sold under the brand name Zyprexa ® and Abilify ® as melting and film-coated tablet. The subject melt and film tablets of an active ingredient are formulated differently from each other, wherein the film, in contrast to the orodispersible tablets are still coated with a polymer film. The separate production of enamel and film-coated tablets is complicated and cost-intensive.
Es besteht somit ein Bedarf, eine Tablette umfassend ein Triptan oder ein atypisches Neuroleptikum als pharmazeutischen Wirkstoff bereitzustellen, die sowohl als Schmelztablette als auch als konventionelle Tablette zum Schlucken appliziert werden kann.Thus, there is a need to provide a tablet comprising a triptan or atypical antipsychotic drug as a pharmaceutical agent which can be administered both as a fused tablet and as a conventional swallowable tablet.
Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es daher, eine Tablette umfassend ein Triptan oder ein atypisches Neuroleptikum als pharmazeutischen Wirkstoff bereitzustellen, die sowohl als Schmelztablette als auch als Tablette zum Schlucken angewendet werden kann.It is therefore an object of the present invention to provide a tablet comprising a triptan or an atypical neuroleptic as a pharmaceutical active substance, which can be used both as a fused tablet and as a tablet for swallowing.
Diese Aufgabe wird gelöst durch eine Schmelztablette, umfassend ein Triptan oder ein atypisches Neuroleptikum als pharmazeutischen Wirkstoff, wobei die Schmelztablette eine Bruchfestigkeit F von größer/gleich 25 N aufweist.This object is achieved by a orodispersible tablet comprising a triptan or an atypical neuroleptic as pharmaceutical active ingredient, wherein the orodispersible tablet has a breaking strength F of greater than or equal to 25 N.
Überraschenderweise wurde festgestellt, dass die erfindungsgemäße Schmelztablette sowohl als Schmelztablette als auch als konventionelle Schlucktablette appliziert werden kann. Vermutlich bewirkt die verhältnismäßig große mechanische Festigkeit der erfindungsgemäßen Schmelztablette eine zeitliche Verschiebung des Beginns ihres verhältnismäßig schnellen Zergehens. Eine gesonderte Herstellung von Schmelztablette und Filmtablette kann daher entfallen, weshalb die erfindungsgemäße Tablette verhältnismäßig kostengünstig herstellbar ist.Surprisingly, it was found that the orodispersible tablet according to the invention can be administered both as an orodispersible tablet and as a conventional swallowing tablet. Presumably, the relatively high mechanical strength of the orodispersible tablet according to the invention causes a temporal shift in the beginning of its relatively rapid maceration. A separate production of orodispersible tablet and film tablet can therefore be omitted, which is why the tablet according to the invention is relatively inexpensive to produce.
Die erfindungsgemäße Schmelztablette hat ferner den Vorteil, dass sie bioäquivalent sowohl zu entsprechenden Schmelztabletten als auch entsprechenden Filmtabletten ausgestaltet werden kann.The fused tablet according to the invention also has the advantage that it can be designed to be bioequivalent both to corresponding fused tablets and to corresponding film tablets.
Darüber hinaus hat die erfindungsgemäße Schmelztablette den Vorteil, dass sie ausweislich ihrer verhältnismäßig großen Bruchfestigkeit F mechanisch relativ stabil ist und daher weniger, wie ansonsten bei Schmelztabletten üblich, zu Beschädigungen neigt. Die erfindungsgemäße Schmelztablette kann daher beispielsweise in Durchdrück-Blisterpackungen angeboten werden und muss nicht, wie ansonsten üblich, in unpraktisch zu handhabenden Blistern mit einer Peelfolie verpackt werden, was die Patientenakzeptanz erhöht.In addition, the orodispersible tablet according to the invention has the advantage that, as evidenced by its relatively high breaking strength F, it is mechanically relatively stable and therefore less susceptible to damage, as would otherwise be the case with orodispersible tablets. The melt tablet according to the invention can therefore be offered, for example, in blister packs by blistering and does not have to be packaged in unpractical blisters with a peel film, as is otherwise customary, which increases patient acceptance.
Die erfindungsgemäße Tablette ist eine Schmelztablette. Das Europäische Arzneibuch (Ph. Eur) definiert Schmelztabletten als nicht überzogene Tabletten, die im Mund behalten werden, wo sie sich schnell verteilen, bevor sie geschluckt werden, wobei Schmelztabletten eine Zerfallszeit gemäß Ph. Eur. 2.9.1 von kleiner/gleich 3 min aufweisen müssen. Die erfindungsgemäße Schmelztablette genügt dieser Definition, wobei sie alternativ auch geschluckt werden kann, bevor sie sich im Mund verteilt.The tablet according to the invention is an orodispersible tablet. The European Pharmacopoeia (Ph. Eur) defines orodispersible tablets as uncoated tablets, which are kept in the mouth where they spread quickly before they are swallowed, whereby orodispersible tablets must have a disintegration time according to Ph. Eur. 2.9.1 of less than or equal to 3 minutes. The orodispersible tablet according to the invention satisfies this definition, although alternatively it can also be swallowed before it spreads in the mouth.
Entsprechend wird im Rahmen der vorliegenden Erfindung unter dem Ausdruck „Schmelztablette” eine nicht überzogene Tablette verstanden, die im Mund behalten wird, wo sie sich schnell verteilt, bevor sie geschluckt wird, oder die geschluckt wird, bevor sie sich im Mund verteilt hat, wobei sie eine Zerfallszeit gemäß Ph. Eur. 2.9.1 von kleiner/gleich 3 min aufweist.Accordingly, in the context of the present invention, the term "orodispersible tablet" is understood to mean an uncoated tablet which is retained in the mouth, where it is rapidly distributed before it is swallowed, or swallowed before it has spread in the mouth it has a disintegration time according to Ph. Eur. 2.9.1 of less than or equal to 3 min.
In der erfindungsgemäßen Schmelztablette kann ein Triptan als Wirkstoff enthalten sein. Triptane sind im Stand der Technik bekannt (vgl.
Alternativ kann in der erfindungsgemäßen Schmelztablette ein atypisches Neuroleptikum als Wirkstoff enthalten sein. Atypische Neuroleptika sind im Stand der Technik bekannt (vgl.
Das Triptan bzw. das atypische Neuroleptikum kann in Form der freien Base oder in Form eines pharmazeutisch annehmbaren Salzes in der erfindungsgemäßen Schmelztablette enthalten sein.The triptane or the atypical neuroleptic may be contained in the form of the free base or in the form of a pharmaceutically acceptable salt in the orodispersible tablet according to the invention.
Die erfindungsgemäße Schmelztablette weist eine Bruchfestigkeit F von größer/gleich 25 N auf. Die Bruchfestigkeit F ist gemäß Ph. Eur. 2.9.8 zu bestimmen. Dabei ist es erfindungsgemäß bevorzugt, dass die Bruchfestigkeit F mittels eines Tablettenhärte-Testers durch uniaxiale vertikale Belastung zwischen zwei horizontalen Backen mit planparallelen Flächen gemessen wird durch Aufnahme einer kontrollierten Kraft-Weg-Kurve, wobei bei der Messung die Probe auf der unteren Backe platziert und worauf die obere Backe progressiv herabgefahren wird. Erfindungsgemäß besonders bevorzugt ist es, dass die Bruchfestigkeit F mittels eines Tabletten-Härtetesters der Firma ERWEKA International AG, Schweiz, Gerätetyp: TBH 250 IC, bestimmt wird. Runde Tabletten, d. h. Tabletten mit einem kreisförmigen Querschnitt wie z. B. runde flache biplane Tabletten, werden bei der Bruchfestigkeitsmessung über den Steg (d. h. radial) zerbrochen.The orodispersible tablet according to the invention has a breaking strength F of greater than or equal to 25 N. The fracture strength F shall be determined in accordance with Ph. Eur. 2.9.8. It is inventively preferred that the breaking strength F is measured by means of a tablet hardness tester by uniaxial vertical load between two horizontal jaws with plane-parallel surfaces by recording a controlled force-displacement curve, wherein placed in the measurement, the sample on the lower jaw and whereupon the upper jaw is progressively lowered. According to the invention it is particularly preferred that the breaking strength F is determined by means of a tablet hardness tester from ERWEKA International AG, Switzerland, type of apparatus: TBH 250 IC. Round tablets, d. H. Tablets with a circular cross-section such. B. round flat biplane tablets are crushed by the rupture strength measurement across the ridge (i.e., radially).
Wie vorstehend ausgeführt, weist die erfindungsgemäße Schmelztablette eine Bruchfestigkeit F gemäß Ph. Eur. 2.9.8 von größer/gleich 25 N auf. In diesem Zusammenhang ist es bevorzugt, dass die Extremwerte der bei der Bestimmung der Bruchfestigkeit F gemessenen Kräfte in einem Bereich von 20 N bis 60 N liegen, mehr bevorzugt in einem Bereich von 25 N bis 55 N.As stated above, the orodispersible tablet according to the invention has a breaking strength F according to Ph. Eur. 2.9.8 of greater than or equal to 25 N. In this connection, it is preferable that the extreme values of the forces measured in the determination of the breaking strength F are in a range of 20N to 60N, more preferably in a range of 25N to 55N.
Entsprechend einer bevorzugten Ausführungsform der erfindungsgemäßen Schmelztablette ist es vorgesehen, dass die Schmelztablette eine Bruchfestigkeit F von größer/gleich 25 N bis 55 N aufweist, bevorzugt eine Bruchfestigkeit F von 27 N bis 45 N und besonders bevorzugt eine Bruchfestigkeit F von 30 N bis 40 N. Die Bruchfestigkeit F der erfindungsgemäßen Schmelztablette kann beispielsweise über Art und Menge des eingesetzten Bindemittels sowie über die Größe der angewendeten Presskraft bei der Tablettierung eingestellt werden.According to a preferred embodiment of the orodispersible tablet according to the invention, it is provided that the orodispersible tablet has a breaking strength F of greater than or equal to 25 N to 55 N, preferably a breaking strength F of 27 N to 45 N and particularly preferably a breaking strength F of 30 N to 40 N. The fracture strength F of the orodispersible tablet according to the invention can be adjusted, for example, by the type and amount of binder used and by the size of the applied pressing force during the tabletting.
Die Bruchfestigkeit F einer Tablette kann von ihrer Form und ihren Abmessungen abhängen. Es kann daher erfindungsgemäß bevorzugt sein, die mechanische Festigkeit der erfindungsgemäßen Tablette als Druckfestigkeit σ anzugeben, da die Druckfestigkeit σ die Geometrie der Tablette berücksichtigt und somit eine davon im Prinzip unabhängige Größe darstellt. Die Druckfestigkeit σ wird mittels der experimentell bestimmten Bruchfestigkeit F berechnet. Für zylinderförmige Tabletten beispielsweise wird die Druckfestigkeit σ mittels der nachstehenden mathematischen Beziehung berechnet (siehe
- – σ die Druckfestigkeit ist;
- – F die Bruchfestigkeit ist;
- – π die Zahl pi ist;
- – D der Tablettendurchmesser ist;
- – t die Tablettendicke ist.
- - σ is the compressive strength;
- - F is the breaking strength;
- - π is the number pi;
- D is the tablet diameter;
- - t is the tablet thickness.
Für gewölbte Tabletten beispielsweise wird die Druckfestigkeit σ mittels der nachstehenden mathematischen Beziehung berechnet (siehe
- – σ die Druckfestigkeit ist;
- – F die Bruchfestigkeit ist;
- – π die Zahl pi ist;
- – D der Tablettendurchmesser ist;
- – t die Dicke über alles;
- – W die Dicke des zentralen Zylinders ist.
- - σ is the compressive strength;
- - F is the breaking strength;
- - π is the number pi;
- D is the tablet diameter;
- - the thickness over everything;
- - W is the thickness of the central cylinder.
Erfindungsgemäß bevorzugt ist es, dass die Schmelztablette eine Druckfestigkeit σ von größer/gleich 0,55 N/mm2 aufweist, bevorzugt eine Druckfestigkeit σ in einem Bereich von 0,55 N/mm2 bis 1,85 N/mm2, weiter bevorzugt eine Druckfestigkeit σ in einem Bereich von 0,60 N/mm2 bis 1,50 N/mm2 und besonders bevorzugt eine Druckfestigkeit σ in einem Bereich von 0,70 N/mm2 bis 1,30 N/mm2.According to the invention, it is preferable for the ore tablet to have a compressive strength σ of greater than or equal to 0.55 N / mm 2 , preferably a compressive strength σ in a range from 0.55 N / mm 2 to 1.85 N / mm 2 , more preferably a compressive strength σ in a range of 0.60 N / mm 2 to 1.50 N / mm 2, and particularly preferably a compressive strength σ in a range of 0.70 N / mm 2 to 1.30 N / mm 2 .
Entsprechend einer weiter bevorzugten Ausführungsform der erfindungsgemäßen Schmelztablette ist es vorgesehen, dass die Schmelztablette zylinderförmig ausgebildet ist.According to a further preferred embodiment of the orodispersible tablet according to the invention, it is provided that the orodispersible tablet is cylindrical.
Gemäß einer weiter bevorzugten Ausführungsform der erfindungsgemäßen Schmelztablette ist es vorgesehen, dass die Schmelztablette eine Zerfallszeit von kleiner/gleich 60 s aufweist, bevorzugt eine Zerfallszeit von 10 s bis 30 s und besonders bevorzugt eine Zerfallszeit von 10 s bis 20 s. Die Zerfallszeit ist gemäß Ph. Eur. 2.9.1 zu bestimmen, wobei als Medium vorzugsweise Wasser eingesetzt wird.According to a further preferred embodiment of the orodispersible tablet according to the invention, it is provided that the ore tablet has a disintegration time of less than or equal to 60 s, preferably a disintegration time of 10 s to 30 s and particularly preferably a disintegration time of 10 s to 20 s. The disintegration time is to be determined according to Ph. Eur. 2.9.1, whereby water is preferably used as the medium.
Entsprechend einer weiter bevorzugten Ausführungsform der erfindungsgemäßen Schmelztablette ist es vorgesehen, dass die Schmelztablette eine Friabilität von kleiner/gleich 1% aufweist, bevorzugt eine Friabilität von kleiner/gleich 0,5% und besonders bevorzugt eine Friabilität von 0,1% bis 0,4%. Die Friabilität ist gemäß Ph. Eur. 2.9.7 zu bestimmen.According to a further preferred embodiment of the orodispersible tablet according to the invention, it is provided that the orodispersible tablet has a friability of less than or equal to 1%, preferably a friability of less than or equal to 0.5% and particularly preferably a friability of from 0.1% to 0.4 %. Friability shall be determined in accordance with Ph. Eur. 2.9.7.
Gemäß einer weiter bevorzugten Ausführungsform der erfindungsgemäßen Schmelztablette ist es vorgesehen, dass das Triptan ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Almotriptan, Avitriptan, Donitriptan, Eletriptan, Frovatriptan, Naratriptan, Rizatriptan, Sumatriptan und Zolmitriptan.According to a further preferred embodiment of the orodispersible tablet according to the invention, it is provided that the triptan is selected from the group consisting of almotriptan, avitriptan, donitriptan, eletriptan, frovatriptan, naratriptan, rizatriptan, sumatriptan and zolmitriptan.
Entsprechend einer weiter bevorzugten Ausführungsform der erfindungsgemäßen Schmelztablette ist es vorgesehen, dass das Triptan ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Zolmitriptan und Rizatriptan.According to a further preferred embodiment of the orodispersible tablet according to the invention, it is provided that the triptane is selected from the group consisting of zolmitriptan and rizatriptan.
Gemäß einer weiter bevorzugten Ausführungsform der erfindungsgemäßen Schmelztablette ist es vorgesehen, dass das atypische Neuroleptikum ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Clozapin, Olanzapin, Quetiapin, Zotepin, Sulpirid, Amisulprid, Risperidon, Ziprasidon und Aripiprazol.According to a further preferred embodiment of the orodispersible tablet according to the invention, it is provided that the atypical neuroleptic is selected from the group consisting of clozapine, olanzapine, quetiapine, zotepin, sulpiride, amisulpride, risperidone, ziprasidone and aripiprazole.
Entsprechend einer weiter bevorzugten Ausführungsform der erfindungsgemäßen Schmelztablette ist es vorgesehen, dass das atypische Neuroleptikum ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Olanzapin, Risperidon und Aripiprazol.According to a further preferred embodiment of the orodispersible tablet according to the invention, it is provided that the atypical neuroleptic is selected from the group consisting of olanzapine, risperidone and aripiprazole.
Gemäß einer weiter bevorzugten Ausführungsform der erfindungsgemäßen Schmelztablette ist es vorgesehen, dass das atypische Neuroleptikum Aripiprazol ist.According to a further preferred embodiment of the orodispersible tablet according to the invention, it is provided that the atypical neuroleptic is aripiprazole.
Wird eine Tablette hergestellt, indem ein Granulat mit pharmazeutischen Hilfsstoffen vermischt und das resultierende Gemisch zu einer Tablette verpresst wird, so wird bei dieser Formulierungsart zwischen einer inneren Phase (Granulat) und einer äußeren Phase (verpresste Hilfsstoffe, in welchen das Granulat eingebettet ist) unterschieden. Entsprechend einer weiter bevorzugten Ausführungsform der erfindungsgemäßen Schmelztablette ist es vorgesehen, dass die Schmelztablette eine innere Phase und eine äußere Phase umfasst, wobei die innere Phase den Wirkstoff enthält.If a tablet is prepared by mixing a granulate with pharmaceutical excipients and the resulting mixture is compressed into a tablet, this formulation type is used an inner phase (granules) and an outer phase (compressed excipients in which the granules are embedded) distinguished. According to a further preferred embodiment of the orodispersible tablet according to the invention, it is provided that the orodispersible tablet comprises an inner phase and an outer phase, the inner phase containing the active substance.
Gemäß einer weiter bevorzugten Ausführungsform der erfindungsgemäßen Schmelztablette ist es vorgesehen, dass die innere Phase einen wasserlöslichen und einen wasserunlöslichen pharmazeutischen Füllstoff umfasst. Füllstoffe dienen dem Zweck, das Volumen von Tabletten auf eine geeignete Größe zu erhöhen, speziell bei niederdosierten Tabletten. Die Füllstoffmenge hängt von seiner Art, der Größe der Tablette und der Menge des Wirkstoffs ab. Unter wasserlöslich wird eine Wasserlöslichkeit bei einer Temperatur von 15°C bis 25°C von mehr als 33 mg pro ml verstanden, bevorzugt eine Wasserlöslichkeit von 100 mg pro ml bis 1000 mg pro ml. Unter wasserunlöslich wird eine Wasserlöslichkeit bei einer Temperatur von 15°C bis 25°C von weniger als 1 mg pro ml verstanden, bevorzugt eine Wasserlöslichkeit von weniger als 0,1 mg pro ml.According to a further preferred embodiment of the orodispersible tablet according to the invention, it is provided that the inner phase comprises a water-soluble and a water-insoluble pharmaceutical filler. Fillers serve the purpose of increasing the volume of tablets to a suitable size, especially for low-dose tablets. The amount of filler depends on its nature, the size of the tablet and the amount of the active ingredient. Water-soluble means water solubility at a temperature of 15 ° C to 25 ° C of more than 33 mg per ml, preferably a water solubility of 100 mg per ml to 1000 mg per ml. Under water insoluble becomes a water solubility at a temperature of 15 ° C to 25 ° C of less than 1 mg per ml understood, preferably a water solubility of less than 0.1 mg per ml.
Entsprechend einer weiter bevorzugten Ausführungsform der erfindungsgemäßen Schmelztablette ist es vorgesehen, dass der wasserlösliche Füllstoff ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus einem Zucker und einem Zuckeralkohol.According to a further preferred embodiment of the orodispersible tablet according to the invention, it is provided that the water-soluble filler is selected from the group consisting of a sugar and a sugar alcohol.
Gemäß einer weiter bevorzugten Ausführungsform der erfindungsgemäßen Schmelztablette ist es vorgesehen, dass der Zucker bzw. der Zuckeralkohol ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Dextrose, Lactose, Mannitol, Sorbitol, Saccharose und Xylitol.According to a further preferred embodiment of the orodispersible tablet according to the invention, it is provided that the sugar or the sugar alcohol is selected from the group consisting of dextrose, lactose, mannitol, sorbitol, sucrose and xylitol.
Entsprechend einer weiter bevorzugten Ausführungsform der erfindungsgemäßen Schmelztablette ist es vorgesehen, dass der wasserlösliche Füllstoff Mannitol ist.According to a further preferred embodiment of the orodispersible tablet according to the invention, it is provided that the water-soluble filler is mannitol.
Gemäß einer weiter bevorzugten Ausführungsform der erfindungsgemäßen Schmelztablette ist es vorgesehen, dass der wasserunlösliche Füllstoff ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Aluminiumhydroxid, Bariumsulfat, Calciumcarbonat, Calciumphosphat, Calciumsulfat, Magnesiumcarbonat, Magnesiumtrisilicat, Kaolin, Cellulose, vorzugsweise mikrokristalline Cellulose, und Stärke.According to a further preferred embodiment of the orodispersible tablet according to the invention, it is provided that the water-insoluble filler is selected from the group consisting of aluminum hydroxide, barium sulfate, calcium carbonate, calcium phosphate, calcium sulfate, magnesium carbonate, magnesium trisilicate, kaolin, cellulose, preferably microcrystalline cellulose, and starch.
Entsprechend einer weiter bevorzugten Ausführungsform der erfindungsgemäßen Schmelztablette ist es vorgesehen, dass der wasserunlösliche Füllstoff mikrokristalline Cellulose ist.According to a further preferred embodiment of the orodispersible tablet according to the invention, it is provided that the water-insoluble filler is microcrystalline cellulose.
Gemäß einer weiter bevorzugten Ausführungsform der erfindungsgemäßen Schmelztablette ist es vorgesehen, dass das Gewichtsverhältnis von wasserlöslichem zu wasserunlöslichem Füllstoff in der inneren Phase in einem Bereich von 1 bis 10 liegt, bevorzugt in einem Bereich von 6 bis 10 und besonders bevorzugt in einem Bereich von 8 bis 10.According to a further preferred embodiment of the orodispersible tablet according to the invention, it is provided that the weight ratio of water-soluble to water-insoluble filler in the inner phase is in a range of 1 to 10, preferably in a range of 6 to 10 and more preferably in a range of 8 to 10th
Entsprechend einer weiter bevorzugten Ausführungsform der erfindungsgemäßen Schmelztablette ist es vorgesehen, dass der Anteil der inneren Phase an wasserlöslichem und wasserunlöslichem Füllstoff 50 Gew.-% bis 95 Gew.-% beträgt bezogen auf das Gesamtgewicht der inneren Phase, bevorzugt 80 Gew.-% bis 90 Gew.-%.According to a further preferred embodiment of the orodispersible tablet according to the invention, it is provided that the proportion of the inner phase of water-soluble and water-insoluble filler 50 wt .-% to 95 wt .-% is based on the total weight of the inner phase, preferably 80 wt .-% to 90% by weight.
Gemäß einer weiter bevorzugten Ausführungsform der erfindungsgemäßen Schmelztablette ist es vorgesehen, dass die innere Phase ein Feuchtgranulat ist, d. h. ein getrocknetes Granulat, das mittels eines Feuchtgranulierungsprozesses hergestellt worden ist.According to a further preferred embodiment of the orodispersible tablet according to the invention, it is provided that the inner phase is a moist granulate, i. H. a dried granule made by a wet granulation process.
Entsprechend einer weiter bevorzugten Ausführungsform der erfindungsgemäßen Schmelztablette ist es vorgesehen, dass das Feuchtgranulat ein Bindemitteigranulat ist.According to a further preferred embodiment of the orodispersible tablet according to the invention, it is provided that the moist granulate is a binder granulate.
Gemäß einer weiter bevorzugten Ausführungsform der erfindungsgemäßen Schmelztablette ist es vorgesehen, dass das Bindemittelgranulat als Bindemittel ein hydrophiles Polymer enthält.According to a further preferred embodiment of the orodispersible tablet according to the invention, it is provided that the binder granules contain as binder a hydrophilic polymer.
Entsprechend einer weiter bevorzugten Ausführungsform der erfindungsgemäßen Schmelztablette ist es vorgesehen, dass das hydrophile Polymer ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC), Carboxymethylcellulose und deren Salze, Methylcellulose, Hydroxyethylcellulose, Ethylhydroxyethylcellulose, Hydroxypropylcellulose (HPC), L-HPC (niedrigsubstituierte HPC), Polyvinylpyrrolidon, Polyvinylalkohol, Polymere der Acrylsäure und deren Salze, Vinylpyrrolidon-Vinylacetat-Copolymer, Gelatine, Guargummi, partiell hydrolisierte Stärke, insbesondere Maltodextrin, Alginate und Xanthan.According to a further preferred embodiment of the orodispersible tablet according to the invention, it is provided that the hydrophilic polymer is selected from the group consisting of hydroxypropylmethylcellulose (HPMC), carboxymethylcellulose and its salts, methylcellulose, hydroxyethylcellulose, ethylhydroxyethylcellulose, hydroxypropylcellulose (HPC), L-HPC (low-substituted HPC ), Polyvinylpyrrolidone, polyvinyl alcohol, polymers of acrylic acid and its salts, vinylpyrrolidone-vinyl acetate copolymer, gelatin, guar gum, partially hydrolyzed starch, especially maltodextrin, alginates and xanthan.
Gemäß einer weiter bevorzugten Ausführungsform der erfindungsgemäßen Schmelztablette ist es vorgesehen, dass das hydrophile Polymer Maltodextrin ist. According to a further preferred embodiment of the orodispersible tablet according to the invention, it is provided that the hydrophilic polymer is maltodextrin.
Entsprechend einer weiter bevorzugten Ausführungsform der erfindungsgemäßen Schmelztablette ist es vorgesehen, dass der Anteil der inneren Phase an dem Bindemittel 1 Gew.-% bis 20 Gew.-% beträgt bezogen auf das Gesamtgewicht der inneren Phase, bevorzugt 3 Gew.-% bis 10 Gew.-%.According to a further preferred embodiment of the orodispersible tablet according to the invention, it is provided that the proportion of the inner phase of the binder is 1 wt .-% to 20 wt .-% based on the total weight of the inner phase, preferably 3 wt .-% to 10 wt .-%.
Gemäß einer weiter bevorzugten Ausführungsform der erfindungsgemäßen Schmelztablette ist es vorgesehen, dass der Anteil der Schmelztablette an innerer Phase 20 Gew.-% bis 80 Gew.-% beträgt bezogen auf das Gesamtgewicht der Schmelztablette, bevorzugt 30 Gew.-% bis 70 Gew.-% und besonders bevorzugt 40 Gew.-% bis 60 Gew.-%. Der verbleibende Gewichtsanteil ist äußere Phase.According to a further preferred embodiment of the orodispersible tablet according to the invention, it is provided that the proportion of the ore tablet to the inner phase is from 20% by weight to 80% by weight, based on the total weight of the orodispersible tablet, preferably from 30% by weight to 70% by weight. %, and more preferably from 40% to 60% by weight. The remaining weight fraction is outer phase.
Entsprechend einer weiter bevorzugten Ausführungsform der erfindungsgemäßen Schmelztablette ist es vorgesehen, dass die äußere Phase ein wasserlösliches, zur Direkttablettierung geeignetes Füll- und Bindemittel umfasst sowie ein wasserunlösliches, zur Direkttablettierung geeignetes Füll- und Bindemittel. Unter wasserlöslich wird eine Wasserlöslichkeit bei einer Temperatur von 15°C bis 25°C von mehr als 33 mg pro ml verstanden, bevorzugt eine Wasserlöslichkeit von 100 mg pro ml bis 1000 mg pro ml. Unter wasserunlöslich wird eine Wasserlöslichkeit bei einer Temperatur von 15°C bis 25°C von weniger als 1 mg pro ml verstanden, bevorzugt eine Wasserlöslichkeit von weniger als 0,1 mg pro ml.According to a further preferred embodiment of the orodispersible tablet according to the invention, it is provided that the outer phase comprises a water-soluble filler and binder suitable for direct tabletting and a water-insoluble filler and binder suitable for direct tabletting. Water-soluble means water solubility at a temperature of 15 ° C to 25 ° C of more than 33 mg per ml, preferably a water solubility of 100 mg per ml to 1000 mg per ml. Under water insoluble becomes a water solubility at a temperature of 15 ° C to 25 ° C of less than 1 mg per ml understood, preferably a water solubility of less than 0.1 mg per ml.
Gemäß einer weiter bevorzugten Ausführungsform der erfindungsgemäßen Schmelztablette ist es vorgesehen, dass das wasserlösliche Füll- und Bindemittel ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Lactose und Mannitol.According to a further preferred embodiment of the orodispersible tablet according to the invention, it is provided that the water-soluble filling and binding agent is selected from the group consisting of lactose and mannitol.
Entsprechend einer weiter bevorzugten Ausführungsform der erfindungsgemäßen Schmelztablette ist es vorgesehen, dass das Mannitol in Form eines Mannitol-Granulats vorliegt.According to a further preferred embodiment of the orodispersible tablet according to the invention, it is provided that the mannitol is present in the form of a mannitol granulate.
Gemäß einer weiter bevorzugten Ausführungsform der erfindungsgemäßen Schmelztablette ist es vorgesehen, dass Gewichtsverhältnis von wasserlöslichem Füll- und Bindemittel zu wasserunlöslichem Füll- und Bindemittel in einem Bereich von 2 bis 0,5 liegt, bevorzugt in einem Bereich von 1,5 bis 1.According to a further preferred embodiment of the orodispersible tablet according to the invention, it is provided that the weight ratio of water-soluble filler and binder to water-insoluble filling and binding agent is in a range from 2 to 0.5, preferably in a range from 1.5 to 1.
Entsprechend einer weiter bevorzugten Ausführungsform der erfindungsgemäßen Schmelztablette ist es vorgesehen, dass das wasserunlösliche Füll- und Bindemittel mikrokristalline Cellulose ist.According to a further preferred embodiment of the orodispersible tablet according to the invention, it is provided that the water-insoluble filling and binding agent is microcrystalline cellulose.
Gemäß einer weiter bevorzugten Ausführungsform der erfindungsgemäßen Schmelztablette ist es vorgesehen, dass der Anteil der äußeren Phase an wasserlöslichem sowie wasserunlöslichem Füll- und Bindemittel 50 Gew.-% bis 95 Gew.-% beträgt bezogen auf das Gesamtgewicht der äußeren Phase, bevorzugt 75 Gew.-% bis 85 Gew.-%.According to a further preferred embodiment of the orodispersible tablet according to the invention, it is provided that the proportion of the outer phase of water-soluble and water-insoluble fillers and binders 50 wt .-% to 95 wt .-% is based on the total weight of the outer phase, preferably 75 wt. -% to 85 wt .-%.
Entsprechend einer weiter bevorzugten Ausführungsform der erfindungsgemäßen Schmelztablette ist es vorgesehen, dass die Schmelztablette einen oder mehrere pharmazeutische Hilfsstoffe umfasst, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus einem Sprengmittel, Schmiermittel, Fließregulierungsmittel und einem geschmacksmaskierenden Mittel.According to a further preferred embodiment of the orodispersible tablet according to the invention, it is provided that the orodispersible tablet comprises one or more pharmaceutical excipients selected from the group consisting of a disintegrant, lubricant, flow regulator and a taste-masking agent.
Gemäß einer weiter bevorzugten Ausführungsform der erfindungsgemäßen Schmelztablette ist es vorgesehen, dass der pharmazeutische Hilfsstoff in der äußeren Phase enthalten ist.According to a further preferred embodiment of the orodispersible tablet according to the invention, it is provided that the pharmaceutical excipient is contained in the outer phase.
Entsprechend einer weiter bevorzugten Ausführungsform der erfindungsgemäßen Schmelztablette ist es vorgesehen, dass das geschmacksmaskierende Mittel ein Süßungsmittel und/oder ein Aromastoff umfasst.According to a further preferred embodiment of the orodispersible tablet according to the invention, it is provided that the taste-masking agent comprises a sweetener and / or a flavoring agent.
Gemäß einer weiter bevorzugten Ausführungsform der erfindungsgemäßen Schmelztablette ist es vorgesehen, dass das Süßungsmittel ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Saccharin, Saccharin-Natrium, Saccharin-Calcium und Saccharin-Kalium. Die genannten Süßungsmittel haben keinen nachteiligen Einfluss auf die Stabilität des pharmazeutischen Wirkstoffs.According to a further preferred embodiment of the orodispersible tablet according to the invention, it is provided that the sweetener is selected from the group consisting of saccharin, saccharin sodium, saccharin calcium and saccharin potassium. The sweeteners mentioned have no adverse effect on the stability of the active pharmaceutical ingredient.
Entsprechend einer weiter bevorzugten Ausführungsform der erfindungsgemäßen Schmelztablette ist es vorgesehen, dass das Süßungsmittel frei von Aspartam ist. Aspartam kann einen nachteiligen Einfluss auf die Stabilität des pharmazeutischen Wirkstoffs haben.According to a further preferred embodiment of the orodispersible tablet according to the invention, it is provided that the sweetener is free of aspartame. Aspartame may have an adverse effect on the stability of the active pharmaceutical ingredient.
Eine typische, durch die vorliegende Erfindung bereitgestellte Schmelztablette
- – umfasst Zolmitriptan, Rizatriptan oder Aripiprazol als pharmazeutischen Wirkstoff;
- – weist eine Bruchfestigkeit F in einem Bereich von 25 N bis 55 N auf;
- – weist eine Druckfestigkeit σ in einem Bereich von 0,7 N/mm2 bis 1,3 N/mm2 auf;
- – weist eine Zerfallszeit von 10 s bis 30 s auf;
- – weist eine Friabilität von 0,1% bis 0,4% auf;
- – umfasst eine innere Phase und eine äußere Phase, wobei die innere Phase den Wirkstoff enthält;
- – beträgt der Anteil an innerer Phase 40 Gew.-% bis 60 Gew.-% bezogen auf das Gesamtgewicht der Schmelztablette;
- – umfasst die äußere Phase ein wasserlösliches, zur Direkttablettierung geeignetes Füll- und Bindemittel sowie ein wasserunlösliches, zur Direkttablettierung geeignetes Füll- und Bindemittel;
- – liegt das Gewichtsverhältnis von wasserlöslichem Füll- und Bindemittel zu wasserunlöslichem Füll- und Bindemittel in einem Bereich von 2 bis 0,5;
- – ist vorzugsweise zylinderförmig ausgebildet.
- - includes zolmitriptan, rizatriptan or aripiprazole as a pharmaceutical active substance;
- Has a breaking strength F in a range of 25 N to 55 N;
- - has a compressive strength σ in a range of 0.7 N / mm 2 to 1.3 N / mm 2 ;
- - has a decay time of 10 s to 30 s;
- - has a friability of 0.1% to 0.4%;
- - comprises an inner phase and an outer phase, the inner phase containing the active substance;
- The proportion of inner phase is 40% by weight to 60% by weight, based on the total weight of the orodispersible tablet;
- The outer phase comprises a water-soluble filler and binder suitable for direct tabletting and a water-insoluble filler and binder suitable for direct tabletting;
- The weight ratio of water-soluble filler and binder to water-insoluble filler and binder is in a range from 2 to 0.5;
- - Is preferably cylindrical.
Die vorliegende Erfindung betrifft ferner ein Verfahren zur Herstellung einer erfindungsgemäßen Schmelztablette, umfassend die Schritte:
- – Bereitstellen eines Granulats, enthaltend ein Triptan oder ein atypisches Neuroleptikum als pharmazeutischen Wirkstoff;
- – Vermischen des Granulats mit einem Füll- und Bindemittel, das zur Direkttablettierung geeignet ist, wobei ein Gemisch erhalten wird;
- – Verpressen des Gemisches mit einer derart großen Kraft, dass ein Pressling mit einer Bruchfestigkeit F von größer/gleich 25 N erhalten wird.
- - Providing a granule containing a triptan or an atypical neuroleptic as a pharmaceutical agent;
- - Mixing the granules with a filler and binder, which is suitable for direct tabletting, wherein a mixture is obtained;
- - Pressing the mixture with such a large force that a compact having a breaking strength F of greater than or equal to 25 N is obtained.
Die Bruchfestigkeit des Presslings, d. h. der erfindungsgemäßen Schmelztablette, kann beispielsweise über Art und Menge des eingesetzten Bindemittels sowie über die Größe der angewendeten Presskraft bei der Tablettierung eingestellt werden.The breaking strength of the compact, d. H. The tablet according to the invention, for example, can be adjusted on the type and amount of binder used and on the size of the applied pressing force during tableting.
Entsprechend einer bevorzugten Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens ist es vorgesehen, dass das bereitgestellte Granulat ein Bindemittelgranulat ist, wobei die zur Herstellung des Granulats eingesetzte Granulierflüssigkeit Maltodextrin als Bindemittel mit einem Anteil von 35% (w/v) bis 45%igen (w/v) umfasst. Weiter bevorzugt ist es, dass die Granulierflüssigkeit eine wässrige Granulierflüssigkeit ist.According to a preferred embodiment of the method according to the invention, it is provided that the granules provided are a binder granules, wherein the granulating liquid used for the preparation of the granules maltodextrin as a binder in a proportion of 35% (w / v) to 45% (w / v) includes. It is further preferred that the granulating liquid is an aqueous granulating liquid.
Die nachfolgenden Ausführungsbeispiele dienen der Erläuterung der Erfindung.The following embodiments serve to explain the invention.
Ausführungsbeispiel 1:Embodiment 1
Es wurden Schmelztabletten enthaltend 7,265 mg Rizatriptan-Benzoat (entspricht 5,0 mg Rizatriptan) hergestellt. Die Schmelztabletten wiesen die in der Tabelle 1 angegebene Zusammensetzung auf: Tabelle 1:
Die Herstellung der Schmelztabletten erfolgte wie nachstehend beschrieben.The preparation of the orodispersible tablets was carried out as described below.
Kommerziell erhältliches Rizatriptan-Benzoat, Mannitol, mikrokristalline Cellulose sowie hochdisperses Siliciumdioxid wurden gesiebt, abgewogen und in einem Mischer bis zur Homogenität miteinander vermischt. Die resultierende Mischung wurde anschließend unter Verwendung einer 40%igen (w/v; d. h. 40 g Maltodextrin in 100 ml) wässrigen Maltodextrin-Lösung feuchtgranuliert.Commercially available rizatriptan benzoate, mannitol, microcrystalline cellulose and fumed silica were sieved, weighed and blended in a blender to homogeneity. The resulting mixture was then wet granulated using a 40% (w / v, i.e., 40 g maltodextrin in 100 ml) aqueous maltodextrin solution.
Von dem so erhaltenen feuchten Granulat wurde mittels eines Siebs von 2 mm Maschenweite eine Granulatfraktion (≥ 2 mm) abgetrennt. Die abgetrennte Granulatfraktion wurde in einem Wirbelschichttrockner getrocknet und das resultierende getrocknete Granulat mittels eines Siebs von 1 mm Maschenweite weiter selektiert unter Erhalt eines finalen Wirkstoffgranulats (≥ 1 mm).From the moist granules thus obtained, a granule fraction (≥ 2 mm) was separated by means of a sieve of 2 mm mesh size. The separated granulate fraction was dried in a fluid bed dryer and the resulting dried granules were further selected by means of a sieve of 1 mm mesh size to obtain a final active ingredient granulate (≥ 1 mm).
Das finale Wirkstoffgranulat wurde mit den Substanzen der äußeren Phase, d. h. Mannitol (vorgranuliert), mikrokristalline Cellulose, Crospovidon, hochdisperses Siliciumdioxid, Saccharin-Natrium, Menthol und Magnesiumstearat, vermischt und das resultierende Gemisch mittels einer konventionellen Tablettenpresse zu runden flachen biplanen Tabletten mit einem Durchmesser von 8,0 mm und einer Steghöhe (= Dicke) von 2,3 mm (±0,2 mm) verpresst.The final active ingredient granules were mixed with the outer phase substances, i. H. Mannitol (pregranulated), microcrystalline cellulose, crospovidone, fumed silica, saccharin sodium, menthol and magnesium stearate, and mixing the resulting mixture to round flat biplane pellets with a diameter of 8.0 mm and a ridge height (= thickness) by means of a conventional tablet press. of 2.3 mm (± 0.2 mm) compressed.
Die so erhaltenen Tabletten wiesen die folgenden Eigenschaften auf:
Die Bruchfestigkeit F der Tabletten gemäß Ph. Eur. 2.9.8 wurde mittels eines Tabletten-Härtetesters der Firma ERWEKA International AG, Schweiz, Gerätetyp: TBH 250 IC, vermessen. Die Ausrichtung der Tabletten war bei der Vermessung derart, dass sie über den Steg (d. h. radial) zerbrochen wurden.The breaking strength F of the tablets according to Ph. Eur. 2.9.8 was measured by means of a tablet hardness tester from ERWEKA International AG, Switzerland, device type: TBH 250 IC. The orientation of the tablets during measurement was such that they were broken across the ridge (i.e., radially).
Ausführungsbeispiel 2:Embodiment 2:
Es wurden Schmelztabletten enthaltend 14,53 mg Rizatriptan-Benzoat (entspricht 10,0 mg Rizatriptan) hergestellt. Die Schmelztabletten wiesen die in der Tabelle 2 angegebene Zusammensetzung auf: Tabelle 2:
Die Herstellung der Schmelztabletten erfolgte analog Ausführungsbeispiel 1, wobei das finale Gemisch mittels einer konventionellen Tablettenpresse zu runden flachen biplanen Tabletten mit einem Durchmesser von 10,0 mm und einer Steghöhe (= Dicke) von 3,2 mm (±0,2 mm) verpresst wurde.The preparation of the orodispersible tablets was carried out analogously to Example 1, wherein the final mixture by means of a conventional tablet press into round flat biplane tablets with a diameter of 10.0 mm and a ridge height (= thickness) of 3.2 mm (± 0.2 mm) pressed has been.
Die so erhaltenen Tabletten wiesen die folgenden Eigenschaften auf:
Die Bruchfestigkeit F der Tabletten gemäß Ph. Eur. 2.9.8 wurde mittels eines Tabletten-Härtetesters der Firma ERWEKA International AG, Schweiz, Gerätetyp: TBH 250 IC, vermessen. Die Ausrichtung der Tabletten war bei der Vermessung derart, dass sie über den Steg (d. h. radial) zerbrochen wurden.The breaking strength F of the tablets according to Ph. Eur. 2.9.8 was measured by means of a tablet hardness tester from ERWEKA International AG, Switzerland, device type: TBH 250 IC. The orientation of the tablets during measurement was such that they were broken across the ridge (i.e., radially).
Ausführungsbeispiel 3:Embodiment 3
Es wurden Schmelztabletten enthaltend 2,5 mg Zolmitriptan hergestellt. Die Schmelztabletten wiesen die in der Tabelle 3 angegebene Zusammensetzung auf: Tabelle 3:
Die Herstellung der Schmelztabletten erfolgte analog Ausführungsbeispiel 1, wobei das finale Gemisch mittels einer konventionellen Tablettenpresse zu runden flachen biplanen Tabletten mit einem Durchmesser von 8,0 mm und einer Steghöhe (= Dicke) von 2,4 mm (±0,2 mm) verpresst wurde. The preparation of the orodispersible tablets was carried out analogously to Example 1, wherein the final mixture by means of a conventional tablet press into round flat biplane tablets with a diameter of 8.0 mm and a ridge height (= thickness) of 2.4 mm (± 0.2 mm) pressed has been.
Die so erhaltenen Tabletten wiesen die folgenden Eigenschaften auf:
Die Bruchfestigkeit F der Tabletten gemäß Ph. Eur. 2.9.8 wurde mittels eines Tabletten-Härtetesters der Firma ERWEKA International AG, Schweiz, Gerätetyp: TBH 250 IC, vermessen. Die Ausrichtung der Tabletten war bei der Vermessung derart, dass sie über den Steg (d. h. radial) zerbrochen wurden.The breaking strength F of the tablets according to Ph. Eur. 2.9.8 was measured by means of a tablet hardness tester from ERWEKA International AG, Switzerland, device type: TBH 250 IC. The orientation of the tablets during measurement was such that they were broken across the ridge (i.e., radially).
Ausführungsbeispiel 4:Embodiment 4
Es wurden Schmelztabletten enthaltend 5,0 mg Zolmitriptan hergestellt. Die Schmelztabletten wiesen die in der Tabelle 4 angegebene Zusammensetzung auf: Tabelle 4:
Die Herstellung der Schmelztabletten erfolgte analog Ausführungsbeispiel 1, wobei das finale Gemisch mittels einer konventionellen Tablettenpresse zu runden flachen biplanen Tabletten mit einem Durchmesser von 10,0 mm und einer Steghöhe (= Dicke) von 3,2 mm (±0,2 mm) verpresst wurde.The preparation of the orodispersible tablets was carried out analogously to Example 1, wherein the final mixture by means of a conventional tablet press into round flat biplane tablets with a diameter of 10.0 mm and a ridge height (= thickness) of 3.2 mm (± 0.2 mm) pressed has been.
Die so erhaltenen Tabletten wiesen die folgenden Eigenschaften auf:
Die Bruchfestigkeit F der Tabletten gemäß Ph. Eur. 2.9.8 wurde mittels eines Tabletten-Härtetesters der Firma ERWEKA International AG, Schweiz, Gerätetyp: TBH 250 IC, vermessen. Die Ausrichtung der Tabletten war bei der Vermessung derart, dass sie über den Steg (d. h. radial) zerbrochen wurden.The breaking strength F of the tablets according to Ph. Eur. 2.9.8 was measured by means of a tablet hardness tester from ERWEKA International AG, Switzerland, device type: TBH 250 IC. The orientation of the tablets during measurement was such that they were broken across the ridge (i.e., radially).
Ausführungsbeispiel 5:Embodiment 5:
Es wurden Schmelztabletten enthaltend 5,0 mg Aripiprazol hergestellt. Die Schmelztabletten wiesen die in der Tabelle 5 angegebene Zusammensetzung auf: Tabelle 5:
Die Herstellung der Schmelztabletten erfolgte analog Ausführungsbeispiel 1, wobei das finale Gemisch mittels einer konventionellen Tablettenpresse zu runden flachen biplanen Tabletten mit einem Durchmesser von 6 mm und einer Steghöhe (= Dicke) von 2,1 mm (±0,2 mm) verpresst wurde.The preparation of the orodispersible tablets was carried out analogously to working example 1, the final mixture being compressed by means of a conventional tablet press into round flat biplane tablets with a diameter of 6 mm and a web height (= thickness) of 2.1 mm (± 0.2 mm).
Die so erhaltenen Tabletten wiesen die folgenden Eigenschaften auf:
Die Bruchfestigkeit F der Tabletten gemäß Ph. Eur. 2.9.8 wurde mittels eines Tabletten-Härtetesters der Firma ERWEKA International AG, Schweiz, Gerätetyp: TBH 250 IC, vermessen. Die Ausrichtung der Tabletten war bei der Vermessung derart, dass sie über den Steg (d. h. radial) zerbrochen wurden. The breaking strength F of the tablets according to Ph. Eur. 2.9.8 was measured by means of a tablet hardness tester from ERWEKA International AG, Switzerland, device type: TBH 250 IC. The orientation of the tablets during measurement was such that they were broken across the web (ie, radially).
Ausführungsbeispiel 6:Embodiment 6:
Es wurden Schmelztabletten enthaltend 10,0 mg Aripiprazol hergestellt. Die Schmelztabletten wiesen die in der Tabelle 6 angegebene Zusammensetzung auf: Tabelle 6:
Die Herstellung der Schmelztabletten erfolgte analog Ausführungsbeispiel 1, wobei das finale Gemisch mittels einer konventionellen Tablettenpresse zu runden flachen biplanen Tabletten mit einem Durchmesser von 8 mm und einer Steghöhe (= Dicke) von 2,3 mm (±0,2 mm) verpresst wurde.The preparation of the orodispersible tablets was carried out analogously to working example 1, the final mixture being compressed by means of a conventional tablet press into round flat biplane tablets with a diameter of 8 mm and a web height (= thickness) of 2.3 mm (± 0.2 mm).
Die so erhaltenen Tabletten wiesen die folgenden Eigenschaften auf:
Die Bruchfestigkeit F der Tabletten gemäß Ph. Eur. 2.9.8 wurde mittels eines Tabletten-Härtetesters der Firma ERWEKA International AG, Schweiz, Gerätetyp: TBH 250 IC, vermessen. Die Ausrichtung der Tabletten war bei der Vermessung derart, dass sie über den Steg (d. h. radial) zerbrochen wurden.The breaking strength F of the tablets according to Ph. Eur. 2.9.8 was measured by means of a tablet hardness tester from ERWEKA International AG, Switzerland, device type: TBH 250 IC. The orientation of the tablets during measurement was such that they were broken across the ridge (i.e., radially).
Ausführungsbeispiel 7: Embodiment 7:
Es wurden Schmelztabletten enthaltend 15,0 mg Aripiprazol hergestellt. Die Schmelztabletten wiesen die in der Tabelle 7 angegebene Zusammensetzung auf: Tabelle 7:
Die Herstellung der Schmelztabletten erfolgte analog Ausführungsbeispiel 1, wobei das finale Gemisch mittels einer konventionellen Tablettenpresse zu runden flachen biplanen Tabletten mit einem Durchmesser von 10,0 mm und einer Steghöhe (= Dicke) von 2,35 mm (±0,2 mm) verpresst wurde.The preparation of the orodispersible tablets was carried out analogously to working example 1, the final mixture being compressed by means of a conventional tablet press into round flat biplane tablets with a diameter of 10.0 mm and a web height (= thickness) of 2.35 mm (± 0.2 mm) has been.
Die so erhaltenen Tabletten wiesen die folgenden Eigenschaften auf:
Die Bruchfestigkeit F der Tabletten gemäß Ph. Eur. 2.9.8 wurde mittels eines Tabletten-Härtetesters der Firma ERWEKA International AG, Schweiz, Gerätetyp: TBH 250 IC, vermessen. Die Ausrichtung der Tabletten war bei der Vermessung derart, dass sie über den Steg (d. h. radial) zerbrochen wurden.The breaking strength F of the tablets according to Ph. Eur. 2.9.8 was measured by means of a tablet hardness tester from ERWEKA International AG, Switzerland, device type: TBH 250 IC. The orientation of the tablets during measurement was such that they were broken across the ridge (i.e., radially).
Ausführungsbeispiel 8:Embodiment 8:
Es wurden Schmelztabletten enthaltend 30,0 mg Aripiprazol hergestellt. Die Schmelztabletten wiesen die in der Tabelle 8 angegebene Zusammensetzung auf: Tabelle 8:
Die Herstellung der Schmelztabletten erfolgte analog Ausführungsbeispiel 1, wobei das finale Gemisch mittels einer konventionellen Tablettenpresse zu runden flachen biplanen Tabletten mit einem Durchmesser von 13,0 mm und einer Steghöhe (= Dicke) von 2,8 mm (±0,2 mm) verpresst wurde.The preparation of the orodispersible tablets was carried out analogously to working example 1, the final mixture being compressed by means of a conventional tablet press into round flat biplane tablets having a diameter of 13.0 mm and a web height (= thickness) of 2.8 mm (± 0.2 mm) has been.
Die so erhaltenen Tabletten wiesen die folgenden Eigenschaften auf:
Die Bruchfestigkeit F der Tabletten gemäß Ph. Eur. 2.9.8 wurde mittels eines Tabletten-Härtetesters der Firma ERWEKA International AG, Schweiz, Gerätetyp: TBH 250 IC, vermessen. Die Ausrichtung der Tabletten war bei der Vermessung derart, dass sie über den Steg (d. h. radial) zerbrochen wurden.The breaking strength F of the tablets according to Ph. Eur. 2.9.8 was measured by means of a tablet hardness tester from ERWEKA International AG, Switzerland, device type: TBH 250 IC. The orientation of the tablets during measurement was such that they were broken across the ridge (i.e., radially).
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Zitierte Nicht-PatentliteraturCited non-patent literature
- Mutschler et al., Arzneimittelwirkungen, Lehrbuch der Pharmakologie und Toxikologie, 9. Auflage 2008, (ISBN 978-3-8047-1952-1) [0014] Mutschler et al., Drug Effects, Textbook of Pharmacology and Toxicology, 9th Edition, 2008, (ISBN 978-3-8047-1952-1) [0014]
- Mutschler et al., Arzneimittelwirkungen, Lehrbuch der Pharmakologie und Toxikologie, 9. Auflage 2008, (ISBN 978-3-8047-1952-1) [0015] Mutschler et al., Drug Effects, Textbook of Pharmacology and Toxicology, 9th Edition, 2008, (ISBN 978-3-8047-1952-1) [0015]
- „Die Tablette”, A. Ritschel et al., 2. Auflage, Editio-Cantor-Verlag, 2002, ISBN 3-87193-228-0 [0020] "The tablet", A. Ritschel et al., 2nd edition, Editio-Cantor-Verlag, 2002, ISBN 3-87193-228-0 [0020]
- „Die Tablette”, A. Ritschel et al., 2. Auflage, Editio-Cantor-Verlag, 2002, ISBN 3-87193-228-0 [0021] "The tablet", A. Ritschel et al., 2nd edition, Editio-Cantor-Verlag, 2002, ISBN 3-87193-228-0 [0021]
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Cited By (2)
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|---|---|---|---|---|
| WO2013100878A1 (en) * | 2011-12-27 | 2013-07-04 | Mahmut Bilgic | Pharmaceutical formulations comprising aripiprazole |
| WO2014104989A1 (en) * | 2011-12-27 | 2014-07-03 | Mahmut Bilgic | Pharmaceutical compositions comprising aripiprazole |
Family Cites Families (5)
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|---|---|---|---|---|
| CA2311734C (en) * | 2000-04-12 | 2011-03-08 | Bristol-Myers Squibb Company | Flash-melt oral dosage formulation |
| WO2004100857A2 (en) * | 2003-05-07 | 2004-11-25 | Akina, Inc. | Highly plastic granules for making fast melting tablets |
| US9884014B2 (en) * | 2004-10-12 | 2018-02-06 | Adare Pharmaceuticals, Inc. | Taste-masked pharmaceutical compositions |
| US20060105038A1 (en) * | 2004-11-12 | 2006-05-18 | Eurand Pharmaceuticals Limited | Taste-masked pharmaceutical compositions prepared by coacervation |
| EP2082735B1 (en) * | 2008-01-23 | 2010-09-29 | Helm AG | Amorphous Aripiprazole and Process for the Preparation thereof |
-
2010
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- 2011-05-03 EP EP11738393A patent/EP2566452A1/en not_active Withdrawn
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| "Die Tablette", A. Ritschel et al., 2. Auflage, Editio-Cantor-Verlag, 2002, ISBN 3-87193-228-0 |
| Mutschler et al., Arzneimittelwirkungen, Lehrbuch der Pharmakologie und Toxikologie, 9. Auflage 2008, (ISBN 978-3-8047-1952-1) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2013100878A1 (en) * | 2011-12-27 | 2013-07-04 | Mahmut Bilgic | Pharmaceutical formulations comprising aripiprazole |
| WO2014104989A1 (en) * | 2011-12-27 | 2014-07-03 | Mahmut Bilgic | Pharmaceutical compositions comprising aripiprazole |
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| R003 | Refusal decision now final |