DE102015222429A1

DE102015222429A1 - Biofilmbildendes Mittel zur leichteren Wundheilung und zum Abdecken und zum Schutz biologischer Organe

Info

Publication number: DE102015222429A1
Application number: DE102015222429.5A
Authority: DE
Inventors: Ryoichi HIRAIWA
Original assignee: Lilac Laboratory Co Ltd
Current assignee: Lilac Laboratory Co Ltd
Priority date: 2014-11-17
Filing date: 2015-11-13
Publication date: 2016-05-19
Also published as: JP5796728B1; JP2016093467A; GB201520179D0; US20160136324A1; GB2532353B; US10064975B2; FR3028414A1; FR3028414B1; GB2532353A; CA2966724A1; ITUB20155628A1; WO2016080158A1; CA2966724C

Abstract

Die vorliegende Erfindung betrifft ein biofilmbildendes Mittel zur leichteren Wundheilung und zum Abdecken und zum Schutz biologischer Organe und zum Abdecken und zum Schutz von geschädigten Zellen, Wundflächen, Organen und geschädigten Stellen von Organen sowie von Wundflächen, die Weichteile wie Muskeln und Faszien, Knochenhaut oder Knochenrinde erreichen. Es wird ein biofilmbildendes Mittel bereitgestellt, um eine Exsudation intrazellulärer Flüssigkeit aus geschädigten Zellen zu unterdrücken, um die Ausweitung von Entzündungsreaktionen und sekundäre Entzündungsreaktionen als Folge von Fibrinproduktion zu unterdrücken, und um unerwünschte Wirkungen auf die Heilung auf Grund der Bildung von stabilisiertem Fibrin zu verhindern. Durch Verwendung des Mittels, das Aluminiumchlorid, Cyclodextrin und Wasser als Grundbestandteile enthält, lassen sich verschiedene Aufgaben lösen.

Description

Technisches Gebiet
Die vorliegende Erfindung betrifft einen Verband, der über Wundflächen und geschädigten Zellen einen äußerst dünnen porösen Film mit sowohl wasserabweisenden als auch entfettenden Eigenschaften bilden kann, so dass die Wundflächen und die geschädigten Zellen abgedeckt werden und eine Exsudation von intrazellulärer Flüssigkeit aus den geschädigten Zellen verhindert wird. Dadurch werden Entzündungsreaktionen unterdrückt, spontane Schmerzen werden gelindert und die Wundheilung wird erleichtert. Die vorliegende Erfindung betrifft ein biofilmbildendes Mittel, das als Mittel dient, das zum Abdecken und zum Schutz innerer und äußerer Flächen verschiedener Organe mit den Zellen in Verbindung steht, um Wundflächen, verschiedene Organe und geschädigte Stellen verschiedener Organe sowie Wundflächen, die Weichteile wie Muskeln und Faszien, Knochenhaut und Knochenrinde erreichen, abzudecken und zu schützen, um intestinale Ödeme, die Entzündungsreaktionen an Nahtstellen oder als Folge von Gefäßanastomose und offenen Operationen begleiten, zu unterdrücken und die Entwicklung von Adhäsionsileus und dergleichen zu verhindern.
Hintergrund
Es gibt bekannte Verbände für Wundflächen wie Gaze, Binden, Sofra-Tüll-Heftpflaster, Polyurethanfilme aus Sprühmitteln, Silicon-Gaze, Traferminpräparate, gezüchtete Epidermis, Knochenmarksstammzellen zur Regenerationstherapie und IPS-Zellen. Die Verwendung herkömmlicher Produkte, die lediglich Wundflächen abdecken, unterdrücken jedoch nicht die kontinuierliche Exsudation intrazellulärer Flüssigkeit aus geschädigten Zellen, so dass akute Entzündungsreaktionen nicht nur an Wundflächen, sondern auch an der die Wunden umgebenden Haut auftreten, was zu starken Begleitschmerzen und großen Mengen entzündlichen Exsudats führt. Kontinuierliche Exsudation führt zu einem Zustand, der für bakterielle Infektionen anfällig ist, und als Ergebnis ist ein häufiger Verbandswechsel und mehr als eine symptomatische Behandlung, wie mit Desinfektionsmitteln, Antibiotikasalben, Pulvern und entzündungshemmenden topischen Mitteln, erforderlich, um sekundäre bakterielle Infektionen und Entzündungsreaktionen zu verhindern.
Bei der praktischen medizinischen Anwendung ist die Verwendung aller herkömmlichen Verbände infolge von entzündlichem Exsudat und in dem Exsudat stabilisiertem Fibrin, das als biologischer Klebstoffbestandteil dient, mit unerwünschten Adhäsionseffekten von Wundflächen verbunden, und daher, immer wenn der Verband gewechselt wird, auch mit Blutungen infolge des Ablösens von den Wundflächen. Dies kann nicht nur zu einer weiteren Gewebeschädigung führen, sondern auch zu fortgesetzten Entzündungsreaktionen nicht nur an den Wundflächen, sondern auch an den Rändern und in der Umgebung der Wunden. Dies ist eine der Hauptursachen für die Induktion starker Pigmentierung, Hyperplasie von Kollagenfasern und somit von Narben und Agglomeration nach der Heilung und, abhängig von der Körperfläche und der körperlichen Konstitution, für die Entwicklung von hypertrophen Narben und Keloiden.
Offenbarung der Erfindung
Durch die Erfindung zu lösende Aufgaben
Eine Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es, Fett zu reduzieren, das für die Wundheilung schädlich ist, und, anders als bei herkömmlichen therapeutischen Mitteln, die Fibrinproduktion und die Exsudation intrazellulärer Flüssigkeit zu unterdrücken, indem ein äußerst dünner, wasserabweisender und entfettender Film gebildet wird, der eine Affinität zu Gewebe geschädigter Oberflächen und geschädigten Zellen aufweist. Im Ergebnis lassen sich Entzündungsreaktionen unterdrücken, Schmerzen können gelindert werden, die Exsudatmenge kann verringert werden und sekundäre bakterielle Entzündungen können verhindert werden. Daher können Reinigung kontaminierter Wunden oder komplizierte Wundbehandlungen entfallen, komplexe Wundflächen können lediglich durch das Aufbringen trocken gehalten werden, sekundäre Gewebeschäden und Schmerzen als Folge von stabilisiertem Fibrin und Adhäsion von Wundflächen infolge der Verwendung herkömmlicher Verbände wie Gaze können verhindert werden, und es kann für eine optimale Umgebung und für bessere Bedingungen für die Wundheilung gesorgt werden. Auf diese Weise kann es zu einer früheren Heilung kommen, und bemerkenswerterweise lassen sich die verschiedensten unerwünschten Effekte nach der Heilung, wie Pigmentierungen, beseitigen.
Ein wasserabweisender und poröser Film bedeutet einen Film, der das Ausdünsten von Wasser im Körper (z. B. Schweiß) durch Räume im Film nicht hemmt, obwohl der Film wasserabweisende Eigenschaften hat. Es wird angenommen, dass die Funktion des Ausdünstens von Wasser, die Entfettungsfunktion und die Proteinblockierungsfunktion stark miteinander zusammenhängen. Hier wird die Proteinblockierungsfunktion durch Vereinigung des erfindungsgemäßen Mittels mit dem Protein erreicht. Wir nehmen an, dass es zur Unterdrückung der Fibrinproduktion kommt, wenn die oben beschriebenen Funktionen kombiniert werden.
Als Ergebnis von Untersuchungen zur Wechselwirkung von Aluminiumchlorid, Cyclodextrin und Wasser und zu den physiochemischen Wirkungen der Kombination dieser Stoffe wurde gefunden, dass eine Grenzfläche mit starken wasserabweisenden und hydrophoben Eigenschaften gebildet wurde und die durch das Stratum corneum der Haut, Schweiß und Hauttalg gebildete Emulsion hierdurch entmischt wurde. Die Entfettungseigenschaft wird weiterhin verbessert, weil die Verkapselung von Fett wie Hauttalg durch das Cyclodextrin gefördert wird. Die Entfettungseigenschaft wird weiterhin gefördert, weil der gebildete Film porös ist und so die Wasserausdünstung aus dem Körper nicht hemmt. Weiterhin verringert der Film Reibung, und dadurch lassen sich Reibung zwischen verschiedenen Organen und äußere Reibung (Gleiteffekt) verringern. Die vorliegende Erfindung ist ein Ergebnis des Ausnutzens dieser Eigenschaften.
1 ist eine fotographische Aufnahme als eines der Beispiele für die wasserabweisende Wirkung, die ein Stadium der Anwendung des Aluminiumchloridhydrat enthaltenden wasserabweisenden Mittels der vorliegenden Erfindung auf die Haut zeigt, um die Hautfläche und das gesamte Stratum corneum abzudecken.
Es wurde gefunden, dass Aluminiumchlorid, Cyclodextrin und Wasser so miteinander in Wechselwirkung treten, dass sie eine Exsudation intrazellulärer hydrophiler Komponenten wie Proteine, Aminosäuren und Glucose aus geschädigten Zellen auf Wundflächen oder geschädigten Gefäßen verhindern und lipophile Komponenten, einschließlich Emulsionen, verkapseln oder absorbieren, wodurch für eine bestmögliche Umgebung und für bessere Bedingungen für die Wundheilung gesorgt wird. Die verschiedenen aus geschädigten Zellen und geschädigten Gefäßen exsudierten Komponenten bilden den wasserabweisenden, entfettenden und wasserdampfdurchlässige Film zusammen mit Aluminiumchlorid, Cyclodextrin und Wasser, und der Film verhindert die Exsudation intrazellulärer Flüssigkeit aus geschädigten Zellen, was in Übereinstimmung mit einer Reihe von Fallergebnissen für Wundflächen, geschädigte Zellen und geschädigte Gefäße zur Unterdrückung der Fibrinproduktion und zur Linderung von Entzündungsreaktionen führt. Beim Aufbringen auf Wundstellen der Dermis lassen sich insofern Wirkungen erzielen, als selbst bei weitreichenden Hautschäden wie bei Verbrennungen oder tiefen Wunden, die bis zum subkutanen Fett reichen, Ödeme und Schmerzen signifikant gelindert werden und die Exsudatmenge beträchtlich reduziert wird.
Durch die Unterdrückung der Produktion von stabilisiertem Fibrin lassen sich Gaze oder herkömmlichen Verbände besser ablösen, und es werden keine weiteren Wunden hervorgerufen. Dadurch werden Exsudation an Wundflächen bei der üblichen Wundheilung und Exsudation intrazellulärer Flüssigkeit signifikant unterdrückt. Außerdem lassen sich Hautpigmentierung nach Entzündungen, hypertrophe Narben und Keloide, die als Folge einer kontinuierlichen Ausweitung von Entzündungsreaktionen auftreten, maßgeblich verhindern.
Die vorliegende Erfindung ist nicht auf Blutstillung gerichtet und ist eine Erfindung, die vielmehr eine der Blutstillung entgegen gesetzte Wirkung fördert. Beim Aufbringen auf Wundflächen kann die vorliegende Erfindung, wenngleich ihr Wirkungsmechanismus unbekannt ist, petechiale Blutungen (Blutungen infolge des Bruchs von Kapillargefäßen bis hinauf zur unteren dermalen Papillenschicht) sofort stoppen, und sie kann starke Blutungen (Blutungen infolge des Bruchs auf Venülenebene in der mittleren-oberen Dermis) innerhalb von 2 Minuten stoppen, was kürzer ist als die mit Blutplättchen erforderliche Zeit.
Weiterhin wurde auch gefunden, dass ein wasserabweisender entfettender Film auf der durch eine Wundfläche dargestellten Zielfläche verschiedener Organe gebildet wird, Reibung verringert wird und Gleitfähigkeit erhöht wird, und daher liefert die vorliegende Erfindung einen nützlichen Effekt für intestinalen Adhäsionsileus, der eine Begleiterscheinung von entzündlichen intestinalen Ödemen bei offenen Operationen ist.
Es wurde weiterhin auch gefunden, dass ein wasserabweisender entfettender Film auf der Oberfläche geschädigter Zellen gebildet und fixiert wird, die beispielsweise im Verlauf der Zeit bei Organen verkümmern, die für Organtransplantationen entnommenen werden, wodurch die Exsudation intrazellulärer Flüssigkeit gehemmt wird und eine Schutzwirkung für das Organ ausgeübt wird.
Mittel zur Lösung der Aufgabe
Zum Aufbau eines biofilmbildenden Mittels ist Wasser ein wesentlicher Bestandteil, und ein biofilmbildendes Mittel entwickelt sich unter folgenden Bedingungen zu einem Film. Ein Beispiel für eine Formulierung sind, pro 100 g Wasser, in Gewichtverhältnissen, 0,1 bis 25% Aluminiumchlorid und 0,1 bis 45% Cyclodextrin. Das Aluminiumchlorid kann wasserfrei oder hydratisiert sein, und obwohl die Wirkung geringer ist, kann Aluminiumhydroxychlorid, Alaun oder ein Polymer aus basischem Aluminiumchlorid verwendet werden.
Zur Anwendung an einer Wundstelle, die überschüssiges Wasser (Körperflüssigkeit) wie austretendes Blut oder Exsudat enthält, kann eine pulverförmige Darreichungsform vorteilhaft sein, weil sich eine nachgebildete, feines Pulver enthaltende Kruste bilden kann, während überschüssiges Exsudat absorbiert wird, und sich an einer komplexen Grenze zur Wundstelle effektiver ein Film bilden kann. Ein feines Pulver wird hergestellt, indem die Hauptbestandteile der vorliegenden Erfindung, Aluminiumchloridpulver und Cyclodextrinpulver, in geeigneter Weise zu einem Pulver von Grundhilfsmitteln gegeben werden, die bei der Pulverisierung vorteilhaft sind. Der Hauptzweck für die Verwendung eines Grundhilfsmittels zur Pulverisierung besteht darin, die Verblockung des Pulvers als Folge der hygroskopischen Eigenschaften und der Neigung der Aluminiumchloridverbindung zum Zerfließen zu verringern und die Pulverisierungseigenschaften zu verbessern und die Fließfähigkeit und Dispergierbarkeit des pulverförmigen Mittels zu verbessern. Beispiele für Grundhilfsmittel für die Pulverisierung sind Silica, Trichosanthes kirilowii, Stärke wie Maisstärke und phosphorsäuremodifizierte Stärke und andere pulverförmige Mittel wie Zinkoxid und Talk.
Das in der vorliegenden Erfindung verwendete Cyclodextrin (nachfolgend als CD abgekürzt) kann dank der Wechselwirkung mit Wasser und Aluminiumchlorid hydrophobe Stoffe wie Talg oder Emulsionen von Talg und Wasser in Schweiß demulgieren und absorbieren. In der vorliegenden Erfindung bezeichnet Cyclodextrin hauptsächlich α-CD, β-CD, γ-CD und Mischungen davon un kann Derivate davon beinhalten.
Wirkungen der Erfindung
Da die entfettenden Eigenschaften und die Funktion der Proteinblockierung gefördert werden und die Fibrinproduktion unterdrückt wird, werden Entzündungsreaktionen und Immunreaktionen unterdrückt und die Anwendungs- und Verbesserungsmöglichkeiten für die folgenden Symptome und Erkrankungen werden durch die Wirkung einer zunehmenden Gleitfähigkeit erleichtert:

(1) Verwendung zur Verringerung von Entzündungsreaktionen und zur Linderung von Schmerzen nach aphthöser Stomatitis und Zahnextraktion und zur Entzündungshemmung bei Zahnschwund;
(2) Verwendung zur stabilen Sicherung einer Operationswirkung, zur Verkürzung des Krankenhausaufenthalts und zur Erleichterung der Rehabilitation durch Abdecken und Schutz von Organen nach einer Operation und durch Verringerung von Entzündungsreaktionen bei Zerebral-, Spinal- und Neurochirurgie;
(3) Verwendung zur Verringerung von Thromben, Mangelsymptomen und Abstoßung als Folge von Immunreaktionen (Entzündungsreaktionen) bei Gefäßtransplantaten durch Mikrochirurgie und Kapillaranastomose und zur Vermeidung der Nekrose von Hautfetzen bei der plastischen Chirurgie, der Rekonstruktionschirurgie und der Organtransplantation;
(4) bei der Mikrochirurgie auf dem Gebiet der plastischen Chirurgie zum Verhindern von Thromben in Gefäßtransplantaten, zum Schutz von Transplantaten und Gefäßen, zum Unterdrücken von vaskulären Ödemen und zur Verbesserung der Graft-Rate;
(5) Verwendung zur Unterdrückung und Symptomlinderung von Bronchialstenose als Begleiterscheinung von Reizempfindungen durch Fremdkörper im Luftwegsepithel bei Asthmapatienten und COPD-Patienten (Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung) (bronchoskopische Anwendung);
(6) Verwendung zur signifikanten Unterdrückung systemischer Schmerzen bei schweren Verbrennungen, zur Verringerung von Entzündungsreaktionen, zur frühen Wundheilung ohne auf Hauttransplantate oder gezüchtete Epidermis angewiesen zu sein, zum Verhindern sekundärer bakterieller Infektionen, zur Verkürzung des Krankenhausaufenthalts, zur Erleichterung der Rehabilitation und zur Verringerung unschönen Aussehens;
(7) Verwendung zur Schmerzlinderung bei Gastroduodenalgeschwüren (endoskopische Anwendung) und zur Verringerung von Entzündungsreaktionen;
(8) Verwendung zur Schmerzlinderung und zur Entzündungshemmung bei Analfissuren durch Intraanalkanal-Verwendung und zur Förderung einer entzündungshemmenden Wirkung durch kombinierte Verwendung mit Vaseline oder einem Gleitmittel;
(9) Verwendung zur Unterdrückung von Reizempfindungen durch Fremdsubstanzen bei intranasaler Verabreichung und zur Verringerung von Nasensekret und Nasenverstopfung durch Verringerung von Entzündungsreaktionen bei allergischer Rhinitis;
(10) Verwendung zum Schutz des Trommelfells nach Drainage, zum Schutz des Gehörknöchelchens und zur Entzündungshemmung bei Mittelohrentzündung;
(11) Verwendung zur Abschwächung von Entzündungsreaktionen nach Sondierung durch Tränenkanalbougie, zum Abdecken und zum Schutz von geschädigtem Epithel des Nasen-Tränen-Kanals bei entzündlicher Obstruktion des Nasen-Tränen-Kanals;
(12) Wundkontrolle bei Hautschürfwunden und Lazerationen, Schnittwunden und Rissen, die Haut und subkutanes Gewebe, Faszien, Muskel, Knorpel, Knochenhaut oder Knochen erreichen, Erleichterung der Schorfbildung und Epidermisierung, Verkürzung der Heilungsdauer von Verletzungen und Operationwunden und zur Beseitigung von traumatischen Hautpigmentierungen und Narben;
(13) Verringerung akuter Entzündungsreaktionen (Schwellungen, Ödeme, Schmerzen), Unterdrückung persistierender Entzündungsreaktionen, Verhinderung der Nekrose von Muskel- und Knochengewebe und von Sequesterbildung als Folge von Sekundärinfektionen, und Vermeidung von Beinamputationen als letztem Mittel bei offenen Brüchen;
(14) Verhinderung von Narbenkontraktur, Vermeidung von funktionellen Beeinträchtigungen und von Leitungsstörungen, beispielsweise Sehnenkontraktur und Streckeinschränkungen, und Vermeidung von Haut-Dysmorphogenese durch Vermeiden und Unterdrücken von Entzündungsreaktionen durch dreidimensionale Abdeckung geschädigter Zellen, um Fibroblastenaktivitäten zu unterdrücken, und Unterdrücken von Hyperplasie von Kollagenfasern, was zu einem äußerst frühen und sachgemäßen Wundheilungsprozess bei Verbrennungen der Beuger von Fingern und Zehen und des Unterkieferhalses führt;
(15) als lokale Krebstherapie, zum Mischen mit einem Mittel gegen Krebs und zum Aufbringen oder Aufsprühen auf einen Hauptstreuherd eines Karzinoms oder einer Stelle eines metastatischen Karzinoms, um den Streuherd des Karzinoms abzudecken und eine disseminierte Metastasierung zu verhindern und eine Verkleinerung des Karzinoms zu erreichen. Es kann in vivo in einfacher Weise sowohl für Krebszellen als auch für verschiedene Organgewebe verwendet werden und führt, selbst wenn es zurückbleibt, nicht zu unerwünschten Wirkungen. Es kann daher ein alternatives Mittel zur effektiven und kostengünstigen Durchführung der Krebstherapie sein;
(16) zum Verhindern anastomotischer Leckage bei gastrointestinalen, hepatobiliären und gynäkologischen Operationen und bei Operationen der Atemwege. Um den Zeitraum bis zum Auftreten eines entzündlichen Ödems nach einer Operation zu verringern, zur Verkürzung des Krankenhausaufenthalts und zur Erleichterung der Rehabilitation; und
(17) zur Infiltration von mit IPS-Zellen regeneriertem Gewebe, gezüchteter Epidermis, Cornea oder dergleichen und zur Steigerung der Graft-Rate an betroffenen Stellen.

Kurze Beschreibung der Abbildungen
1 ist eine fotographische Aufnahme eines dünnen Aluminiumchloridfilms, der eine Hautfläche oder das ganze Stratum corneum bedeckt und gleichzeitig Wasser abweist;
2 ist die Ansicht der Bildung eines wasserabweisenden entfettenden Films, der sofort nach dem direkten Aufbringen einer wässrigen Lösung nach Beispiel 1 der Erfindung ohne Desinfektion blutstillende Wirkung zeigt;
3 ist eine fotographische Aufnahme, die zeigt, dass die Narbe nicht erhaben ist, bereits an Röte oder Steifheit verloren hat und reif wird;
4 ist der Fall eines rechten Handrückens, der als Folge der Berührung eines Deckels einer Pfanne von einer Verbrennung zweiten Grades (oberflächlich) betroffen ist;
5 ist eine fotographische Aufnahme, die den Status eine Woche nach 4 zeigt;
6 ist eine fotographische Aufnahme, die die blutstillende Wirkung von Beispiel 1 (Fallstudie 3) auf eine starke Blutung zeigt, die nach Entfernen einer Dellwarze (Molluscum contagiosum) beobachtet wurde;
7 ist eine fotographische Aufnahme, die eine Verbrennung zweiten Grades in Begleitung einer ödematösen Hautblase von 20 mm zwischen Daumen und Zeigefinger der rechten Handfläche zeigt;
8 ist eine fotographische Aufnahme eine Woche nach 7, wenn die Epidermisierung vollständig ist;
9 ist eine fotographische Aufnahme, die den Beginn der Epidermisierung zeigt, wobei der Schorf abgehoben ist;
10 ist eine fotographische Aufnahme, die den Status des Patienten von 9 nach 24 Tagen zeigt;
11 ist eine fotographische Aufnahme, die den Status 7 Tage nach Behandlung mit der Formulierung von Beispiel 3 zeigt;
12 ist eine fotographische Aufnahme, die den Status 11 Tage nach Behandlung mit der Formulierung von Beispiel 3 zeigt;
13 ist eine fotographische Aufnahme, die den Status 14 Tage nach Behandlung mit der Formulierung von Beispiel 3 zeigt;
14 ist eine fotographische Aufnahme, die den Status 20 Tage nach Behandlung mit der Formulierung von Beispiel 3 zeigt;
15 ist eine fotographische Aufnahme, die den Status 24 Tage nach Behandlung mit der Formulierung von Beispiel 3 zeigt;
16 ist eine fotographische Aufnahme, die den Status 36 Tage nach Behandlung mit der Formulierung von Beispiel 3 zeigt;
17 ist eine fotographische Aufnahme, die den Status 39 Tage nach Behandlung mit der Formulierung von Beispiel 3 zeigt;
18 ist eine fotographische Aufnahme, die den Status beim ersten Arztbesuch mit der Formulierung von Beispiel 5 zeigt;
19 ist eine fotographische Aufnahme, die den Status 2 Monate nach Behandlung mit der Formulierung von Beispiel 5 zeigt;
20 ist eine fotographische Aufnahme, die den Status beim ersten Arztbesuch mit der Formulierung von Beispiel 6 zeigt;
21 ist eine fotographische Aufnahme, die den Status 10 Tage nach Behandlung mit der Formulierung von Beispiel 6 zeigt.
Ausführung der Erfindung
Erfindungsgemäß wird der Wirkstoff Aluminiumchloridhydrat wegen seiner starken Azidität und seiner gewebeirritierenden Eigenschaften bevorzugt im zweckmäßigen Bereich von 0,005 bis 20 Gew.-% verwendet. Der pH von Aluminiumchlorid ist weniger von der Konzentration abhängig und ist so niedrig wie pH 1,9. Aluminiumchlorid ist stark gewebeirritierend, und daher wird es bei der praktischen Anwendung bevorzugt auf einen pH von 2,8 bis 6,0 eingestellt.
Der Grundbestandteil Wasser kann demineralisiertes Wasser oder destilliertes Wasser sein, oder, abhängig von den Applikationsbedingungen (Schleimhaut, Bindehaut), kann eine physiologische Salzlösung wie eine isotonische Lösung, die als Hauptbestandteil Natriumchlorid enthält, bevorzugt sein. Wenn die Darreichungsform ein Pulver ist, kann der Wassergehalt in Körperflüssigkeit, beispielsweise Schweiß, Nasensekret, Tränenflüssigkeit, Speichel, Tracheal- und Bronchialsekret, Blut, entzündliches Exsudat, Magenschleim und Magensaft, Dünndarmschleim, Pleuraflüssigkeit, Ascitesflüssigkeit, Wasser, das die Oberfläche von retroperitonealen Organen feucht hält, Wasser, das Herzgefäße und große Gefäße im Mediastinum feucht hält, Zervixsekret, Vaginalsekret und Analdrüsensekret als Wasser des Hauptbestandteils verwendet werden. Beim Auftreten eines Reizgefühl und bei stärkeren Schmerzen kann der pH durch Entsäuern des Mittels mit einer Base, beispielsweise Natriumhydroxid, und durch Zugabe eines Fällungsmittels, beispielsweise Xanthangummi, Guargummi, lösliche Stärke und Polyacrylsäure, zum Abfiltrieren des gefällten Präzipitats, das Aluminiumchlorid und Aluminiumhydroxid enthält, auf wenigstens 2,8 angehoben werden. Auf diese Weise wird die Kribbelempfindung verringert und es ist eine sichere Anwendung bei allen Körperorganen möglich, ohne dass die Säure zu histologischen Schäden führt.
Wenn die Darreichungsform ein Pulver ist, kann der pH auf wenigstens 2,8 angehoben werden, indem man zweckmäßig basische Pulver wie Silica, Natriumcarbonat und Kaliumhydroxid zugibt. Auf diese Weise wird die Kribbelempfindung verringert, und es ist eine sichere Anwendung bei allen Körperorganen möglich, ohne dass die Säure zu histologischen Schäden führt.
Cyclodextrin, das für die vorliegende Erfindung verwendet werden kann, kann α-, β- oder γ-Cyclodextrin sein oder eine Mischungen davon. Wirtschaftlich vorteilhaft und daher bevorzugt ist hydroxyalkyliertes β-Cyclodesxtrin. Die Beispiele für α-Cyclodextrin und γ-Cyclodextrin sind zum Teil weggelassen; jedoch zeigten α-Cyclodextrin und γ-Cyclodextrin im Vergleich mit β-Cyclodextrin keinen signifikanten Unterschied in ihrer funktionellen Wirkung.
Darreichungsformen, die für die vorliegende Erfindung verwendet werden können, sind Lotionen, Pulver, Sprays, Salben, Cremes, Tinkturen und dergleichen. Wenn das Mittel jedoch zum Waschen von Wunden verwendet wird, kann das Mittel in Detergenzien wie Tensiden eingebunden sein. Ein Vorteil der Darreichungsformen besteht darin, dass eine Menge aufgebracht werden kann, die ausreicht, um eine Permeation durch Wundflächen und umliegende Haut zu erhalten.
Wahlweise können nach Wunsch Wirkstoffe wie Antibiotika und Feuchthaltemittel wie Propylenglycol und Glycerin zugegeben werden, und für die Viskosität können zweckmäßig übliche Mittel zur Einstellung der Viskosität wie Gelatine, Hydroxymethylcellulose und Hydroxyethylcellulose zugegeben werden.
Bevorzugte Beispiele sind nachfolgend im Einzelnen beschrieben.
Beispiel 1

Die Grundbestandteile 1 und 2 wurden in 500 ml demineralisiertem Wasser gelöst und anschließend wurden 3, 4, 5 und 6 zugegeben und die Mischung wurde gerührt.

1.	Aluminiumchlorid-Hexahydrat	45,50 g
2.	β-Cyclodextrin	6,50 g
3.	Xanthangummi	1,50 g
4.	Glycerin	20,0 g
5.	Propylenglycol	20,0 g
6.	10% Natriumhydroxidlösung	15,0 g
7.	70% Ethanolpräparat	9,0 g

Um Irritationen als Folge der Acidität des Aluminiumchlorids auf den betroffenen Flächen zu reduzieren, wurden im vorliegenden Beispiel 3,0% 10%ige Natriumhydroxidlösung zum Neutralisieren zugesetzt, das gebildete Präzipitat wurde abfiltriert und der pH wurde auf 3,9 eingestellt. Die resultierende Lösung hatte keinerlei bacterizide Wirkung und zeigte nach einer Woche Aufbewahrung bei normaler Temperatur Pilzwachstum unter Bildung von Kolonien wie Mooskugeln. Daher wurde das 70%ige Ethanolpräparat als Fungizid zugegeben.
Fall 1 für Beispiel 1
Anwendungsbeispiel bei einer Schürfwunde am Knie: Schürfwunde mit einer maximalen Größe von 15 mm × 15 mm bei einem 10-jährigen Jungen. Der Junge war im Verlauf von 3 Jahren wiederholt hingefallen und hatte sich dieselbe Stelle aufgeschrammt, so dass die Außenseite der Wundfläche die Bildung einer erhabenen hypertrophen Narbe zeigte.
2 ist die Ansicht der Bildung eines wasserabweisenden entfettenden Films, der ohne Desinfektion sofort nach direktem Aufbringen der wässrigen Lösung gemäß Beispiel 1 der vorliegenden Erfindung blutstillende Wirkung zeigt. Bildung eines Films nach Aufbringen von Beispiel 1 unmittelbar nach der Verletzung und Arztbesuch: Mit Einverständnis der Mutter des Patienten erhielt der Patient 10 ml Beispiel 1 und brachte Beispiel 1 einmal täglich nach einem Bad und dem Wechsel der Gaze auf. Der Patient erschien nach 33 Tagen wieder beim Arzt (3). Obwohl es eine sekundäre Stelle einer hypertrophen Narbe mit wiederholtem Beugen und Strecken war, war die Narbe, wie in 3 gezeigt, nicht erhaben, hatte bereits Rötung und Steifheit verloren und war reif geworden. Es trat keine Pigmentierung nach Entzündung auf.
Fall 2 für Beispiel 1
Anwendungsbeispiel bei einem rechten Handrücken mit einer Verbrennung zweiten Grades: Eine 55-jährige Frau, die den Deckel einer Pfanne berührt hatte, so dass sie auf dem Rücken ihrer rechten Hand eine Verbrennung zweiten Grades (oberflächlich) erlitten hatte (4). Die Patientin brachte Beispiel 1 einmal täglich mit Wechsel der Gaze auf. Die Patientin erschien nach einer Woche wieder beim Arzt (5). Die Epidermisbildung war an einer Stelle mit Blasenbildung vollständig, und es war nahezu keine Pigmentierung nach Entzündung zu beobachten. Im Allgemeinen braucht eine vollständige Epidermisierung bei einer Verbrennung zweiten Grades 14 Tage oder mehr, eine Blase neigt zum Aufreißen, das Blasendach bleibt beim Wechsel der Gaze gerne an der Gaze haften, es kann zur Erosion kommen, die Heilung kann sich hinziehen und es kann eine hypertrophe Narbe auftreten; in diesem Fall wurde jedoch 7 Tage nach der Verletzung eine saubere Epidermisierung beobachtet (5). Zum Zeitpunkt der Verletzung (beim ersten Arztbesuch) (4) und beim zweiten Arztbesuch (7 Tage nach der Verletzung) (5).
Fall 3 für Beispiel 1
Anwendungsbeispiel, um die blutstillende Wirkung auf eine starke Blutung zu zeigen, die nach Entfernen einer Dellwarze (Molluscum contagiosum) beobachtet wurde: Ein 6-jähriger Junge. Molluscum contagiosum wurde mit einem Punktiergerät entfernt, und Beispiel 1 wurde unmittelbar danach mit Watte aufgebracht. Die starke Blutung aus der betroffenen Stelle war innerhalb von 10 Sekunden gestillt. (6) Blutstillende Wirkung durch Beispiel 1).
Fall 4 für Beispiel 1
Ein 2-jähriges Mädchen. Die Patientin berührte am 26. Oktober ein Bügeleisen und erlitt eine Verbrennung zweiten Grades auf ihrer rechten Handfläche. Nach Besuch bei einem Dermatologen und Verschreibung einer Antibiotikasalbe und eines Desinfektionsmittels kam es bei der Patientin zu einer ausgedehnten Blase und starken Schmerzen, so dass sie am 30. Oktober den vorliegenden Erfinder aufsuchte, der Dermatologe und plastischer Chirurg ist. Beim ersten Arztbesuch wurde bei der Patientin eine Verbrennung zweiten Grades in Verbindung mit einer 20 mm-großen ödematösen Blase zwischen Daumen und Zeigefinger ihrer rechten Handfläche diagnostiziert (7). Wenngleich, wie in 7 gezeigt, die Fläche der Blasenbildung der Verbrennung zweiten Grades (beim ersten Arztbesuch) auf der rechten Handfläche klein ist, ist die Blase straff und gefüllt, so dass sie starke Schmerzen verursacht. Daher wurde die Blase sofort punktiert und Beispiel 1 aufgebracht. Dann wurde eine nicht-steroidale entzündungshemmende Salbe aufgebracht. Aus der Erfahrung des Erfinders war keine Antibiotikasalbe nötig, und daher wurde auch keine verwendet.
Die Eltern der Patientin wurden unterwiesen, Beispiel 1 einmal täglich abends ungeachtet einer Verunreinigung mit den Fingern aufzubringen und anschließend eine nicht-steroidale entzündungshemmende Salbe aufzubringen, mit Gaze abzudecken und mit einem Mullverband zu fixieren. Nach einer Woche erfolgte ein weiterer Arztbesuch (8). Beim zweiten Arztbesuch (nach einer Woche) antwortete die Patientin auf die Frage nach der Stärke der Schmerzen, dass sie keine Schmerzen habe. Wie in 8 gezeigt, war die Epidermisierung vollständig, das Blasendach begann abzuschuppen, und es war keine Keloidbildung oder Bildung hypertropher Narben zu beobachten.
Die Eltern der Patientin wurden unterwiesen, bis zur Wiederherstellung der ursprünglichen Hautfarbe nur die Formulierung von Beispiel 1 aufzubringen. Eine pädiatrische Verbrennung zweiten Grades, bei der die Epidermis dünner ist als bei Erwachsenen, kann schwerwiegend werden, und im Falle einer Stelle, wie sie im vorliegenden Fall betroffen ist, können als Folge hypertropher Narben oder Narbenversteifung Streckstörungen der Finger beobachtet werden. Daher ist es wichtig, Entzündungsreaktionen zu unterdrücken und die Wundheilung zu fördern. Wie oben beschrieben, ermöglicht die vorliegende Erfindung eine frühe Wundheilung, was sich mit herkömmlichen Techniken nicht erreichen ließ. Die vorliegende Erfindung lässt sich auch auf schwere weitflächige Verbrennungen an beliebigen Stellen anwenden, ermöglicht Schmerzlinderung und frühe Heilung und führt nicht zu hässlichen Narben oder Funktionsstörungen. Die vorliegende Erfindung lässt sich außerdem sehr bequem anwenden und ist äußerst kostengünstig.
Beispiel 2
Die Grundbestandteile 1 und 2 wurden in 500 ml Salzlösung gelöst und anschließend wurden 3, 4 und 5 zugegeben und die Mischung wurde gerührt.

1. Aluminiumchlorid-Hexahydrat 60,0 g

2. β-Cyclodextrin 5,0 g

3. Glycerin 20,0 g

4. Propylenglycol 20,0 g

5. 70% Ethanolpräparat 9,0 g
Um Irritationen als Folge des niedrigen pH-Werts des Aluminiumchlorids von pH 1,9 auf den betroffenen Flächen zu reduzieren, wurden im vorliegenden Beispiel die Bestandteile 3 und 4 als Puffersubstanzen zugegeben. Die wässrige Lösung, die die Grundbestandteile 1 und 2 enthielt, hatte geringe bakteriostatische oder bakterizide Wirkung und zeigte nach einwöchiger Aufbewahrung bei normaler Temperatur Pilzwachstum unter Bildung von Kolonien wie Mooskugeln. Daher wurde als Bestandteil 5 das 70%ige Ethanolpräparat als Fungizid zugegeben.
Fall 5 für Beispiel 2
Beispiel für eine Schürfwunde am linken Unterarm: Der Patient schlug beim Bergsteigen mit seinem linken Unterarm gegen einen Felsen und erlitt eine Schürfwunde. Die Tiefe der Wunde reichte bis zur mittleren-oberen Dermis. Unmittelbar nach dem Klettern wurde Beispiel 2 aufgebracht. Im Moment des Aufbringens nahm der Patient wegen der Acidität des Aluminiumchlorid-Hexahydrats einen stechenden Schmerz wahr, der innerhalb von 10 Sekunden von der der betroffenen Stelle verschwand. Es wurde ohne herkömmlichen Verband fortgesetzt nur Beispiel 2 zweimal täglich aufgebracht (morgens und nach dem Baden). Nach dem Arztbesuch war bereits eine Schorfbildung zu beobachten, und 4 Tage nach der Verletzung war bereits ein Abheben des Schorfs zu beobachten und die Epidermisierung begann (9). 24 Tage nach der Verletzung hatte sich die Hautfarbe bereits an die Umgebung ohne Narbe angepasst, und es war keine Pigmentierung nach Entzündung an den Narbenrändern zu beobachten (10). 9 ist 4 Tage nach der Verletzung und 10 ist 24 Tage nach der Verletzung.
Beispiel 3
Die Grundbestandteile 1 und 2 wurden in 500 ml demineralisiertem Wasser gelöst und anschließend wurden 3, 4, 5 und 6 zugegeben und die Mischung wurde gerührt.

1. Aluminiumchlorid-Hexahydrat 60,0 g

2. Hyroxypropyl-β-Cyclodextrin 5,0 g

3. Glycerin 20,0 g

4. Propylenglycol 20,0 g

5. 70% Ethanolpräparat 9,0 g

6. 10% Natriumhydroxid 150,0 g
Um Irritationen als Folge der Acidität des Aluminiumchlorids auf den betroffenen Flächen zu reduzieren, wurde die Lösung im vorliegenden Beispiel mit Natriumhydroxid neutralisiert und auf pH 3,5 eingestellt, und das Präzipitat wurde abfiltriert.
Fallstudie 6 für Beispiel 3
Anwendungsbeispiel bei einer Verletzung mit Hautschädigung nach Wundtoilette der Hautnekrose als Folge eines infektiösen Atheroms im linken Femurbereich: Ein 60-jähriger Mann.
Der Patient war sich einer asymptomatischen, elastischen und weichen Hautmasse mit einem Durchmesser von 1 bis 2 cm auf der Vorderseite des linken distalen Femurbereichs bewusst, die seit etwa März 2014 unbeachtet geblieben war. Die Masse wuchs allmählich an, und der Patient machte den ersten Arztbesuch mit unerträglichen Schmerzen am 26. September 2014. Medizinische Vorgeschichte: Alkoholzirrhose (+), der Patient nimmt oral Ursodeoxycholsäure, Prohepar-haltige Tabletten, Portolac-Pulver, Livact-haltiges Granulat, Spironolacton-Tabletten, Nexium-Kapseln und Vitamedin enthaltende Kapseln. Beim ersten Arztbesuch wurde ein infektiöses Atherom mit einem Durchmesser von 6 cm und Hautnekrose an ¾ der rostralen Seite beobachtet. Daher wurde tote Haut unter Lokalanästhesie mit Lidocain, das 1% Epinephrin enthielt, durch Wundtoilette entfernt, der Atherominhalt wurde entfernt und die Wunde wurde gereinigt. 11 bis 17 zeigen die zeitlichen Aufnahmen unmittelbar nach der Behandlung mit der Formulierung von Beispiel 3 nach Inzision des infektiösen Atheroms mit Hautnekrose und nach Reinigung der Wunde.
Es wird die zeitabhängige Veränderung des Falls gezeigt:

– 2. Oktober (7 Tage nach Behandlung) (11) Fibrinadhäsion und Gerinnung, Ulzeration.
– 6. Oktober (11 Tage nach Behandlung) (12) Beobachtung von Hyperplasie von Granulationsgewebe, erosive Entzündung am Wundrand.
– 9. Oktober (14 Tage nach Behandlung) (13) Stabilisierung des Granulationsgewebes, Epidermisierung am Wundrand.
– 14. Oktober (20 Tage nach Behandlung) (14) Hyperplasie von gutartigem Granulationsgewebe, Beginn der Epidermisierung.
– 18. Oktober (24 Tage nach Behandlung) (15) ¼ der Epidermisierung abgeschlossen.
– 27. Oktober (36 Tage nach Behandlung) (16) ¾ der Epidermisierung abgeschlossen, Beobachtung von Narbenreduktion in vertikaler Richtung.
– 30. Oktober (39 Tage nach Behandlung) (17) 100% Epidermisierung abgeschlossen, Beobachtung einer Rosafärbung, was den Fortschritt der Reifung und der Reduktion der ganzen Narbe anzeigt. Es wird keine Bildung einer hypertrophen Narbe beobachtet.

Beispiel 4
Pro 100 g Grundpulver wurden 10 g Aluminiumchlorid-Hexahydrat und 10 g β-CD in eine Kugelmühle mit Keramikkugeln gegeben und 30 Minuten vermahlen, um ein pulverförmiges Mittel gegen Juckreiz zu erhalten, bei dem es sich um eine gemahlene Mischung handelte, die durch eine Sieb mit einer Maschenweite von 48 Mesh floss. Das Grundpulver wurde durch Mischen von 5 g Silica, 35 g Zinkblüte, 40 g Talk und 20 g Maisstärke hergestellt.
Beispiel 5
Pro 100 g Grundpulver wurden 10 g Aluminiumhydroxychlorid und 10 g α-CD in eine Kugelmühle mit Keramikkugeln gegeben und etwa 25 Minuten vermahlen, um ein pulverförmiges Mittel gegen Juckreiz zu erhalten, bei dem es sich um eine gemahlene Mischung handelte, die durch eine Sieb mit einer Maschenweite von 48 Mesh floss. Das Grundpulver wurde durch Mischen von 5 g Silica, 35 g Zinkblüte, 40 g Talk und 20 g Maisstärke hergestellt.
Fall für Beispiel 5
Ein 26-jähriger Mann, der am 1. November 2014 den Arzt aufsuchte und Naevus pigmentosus auf seinem Rücken mit einem Kohlendioxidlaser entfernen lassen wollte. Beim ersten Besuch war der erhöhte Nacvus pigmentosus von 6 mm unter dem linken Schulterblatt zu sehen. Mit einem Kohlendioxidlaser von HOYA im Super-Pulse-Modus (S-2) wurde unter Lokalanästhesie eine Vaporisationsbehandlung durchgeführt (18). Vom selben Tag an begann der Patient mit der Anwendung des Mittels der vorliegenden Erfindung. Das Mittel wurde einmal täglich nach einem Bad unter Gazeschutz auf die betroffene Stelle aufgebracht. Am 29. Dezember, also 2 Monate nach dem ersten Besuch, besuchte der Patient den Arzt wieder (19). Die betroffene Stelle war unter Bildung einer kreisförmigen Pockennarbe verheilt, die unauffällig war. Der Patient war sehr zufrieden. Bei der Behandlung mit einem Kohlendioxidlaser treten als Begleiterscheinung Wundränder und Wärmebrandwunden auf, da die Wärmeenergie hoch ist. Besonders bei Anwendung auf große Läsionen, wie im vorliegenden Fall, besteht eine große Möglichkeit, dass sich Keloide und vertiefte Narben bilden. Bei Verwendung des Mittels der vorliegenden Erfindung war die Wirkung der Behandlung für den Patienten jedoch zufriedenstellend, ohne dass antibakterielle Mittel und Desinfektionsmittel verwendet wurden.
Beispiel 6
Pro 100 g Grundpulver wurden 7 g Aluminiumchlorid-Hexahydrat und 8 g γ-CD in eine Kugelmühle mit Keramikkugeln gegeben und etwa 15 Minuten vermahlen, um ein pulverförmiges Mittel gegen Juckreiz zu erhalten, bei dem es sich um eine gemahlene Mischung handelte, die durch eine Sieb mit einer Maschenweite von 48 Mesh floss. Das Grundpulver wurde durch Mischen von 5 g Silica, 35 g Zinkblüte, 35 g Talk und 20 g Maisstärke hergestellt.
Fall für Beispiel 6
Eine 40-jährige Frau. Am 16. November goss sie sich zu Hause kochendes Wasser auf ihr rechtes Sprunggelenk und erlitt eine oberflächliche Verbrennung zweiten Grades. Sie verwendete eine handelsübliche Chemikalie, bekam aber Angst, weil sich eine ödematöse Blase bildete. Sie suchte am 17. November 2014 einen Arzt auf. Bei ihrem ersten Besuch war eine 30 cm-große, gürtelförmige schlaffe Blase zu sehen. Vom selben Tag an begann die Patientin mit der Anwendung des Mittels der vorliegenden Erfindung. Antibakterielle Mittel und Desinfektionsmittel wurden nicht verwendet. Ab dem dritten Tag nach Beginn der Behandlung waren die Schmerzen verschwunden. Am 27. November, also 10 Tage nach Beginn der Behandlung, besuchte die Patientin den Arzt wieder. Der Schorf fiel gerade ab und die Epidermisierung schien nahezu beendet zu sein (abgeschlossene Therapie) (21).

Claims

Biofilmbildendes Mittel zum Abdecken einer Wundfläche von Haut und von subkutanem Gewebe und geschädigten Zellen, wobei das biofilmbildende Mittel Aluminiumchlorid, Cyclodextrin und Wasser umfasst.
Biofilmbildendes Mittel nach Anspruch 1, wobei das biofilmbildende Mittel eine wässrige Lösung mit einem pH im Bereich von 1,8 bis 7 ist.
Biofilmbildendes Mittel nach Anspruch 1, wobei die Konzentration des Aluminiumchlorids 0,005 bis 20,0 Gew.-% ist.
Biofilmbildendes Mittel nach Anspruch 1, wobei die Konzentration des Cyclodextrins 0,1 bis 45 Gew.-% pro 100 Teile Wasser ist.
Biofilmbildendes Mittel nach Anspruch 1, wobei das biofilmbildende Mittel porös ist.
Biofilmbildendes Mittel nach Anspruch 1, wobei das biofilmbildende Mittel ein Organ, eine geschädigte Stelle eines Organs und eine Wundfläche abdeckt, die die Knochenhaut oder die Knochenrinde erreicht.
Biofilmbildendes Mittel nach Anspruch 1, wobei das Wasser der Wassergehalt in einer Körperflüssigkeit ist.
Biofilmbildendes Mittel nach Anspruch 1, wobei die Darreichungsform des biofilmbildenden Mittels eine wässrige Lösung ist, und der pH auf wenigstens 2,8 angehoben ist, indem die wässrige Lösung mit einer Base entsäuert und ein Fällungsmittel zum Abfiltrieren des gebildeten gefällten Präzipitats zugegeben wird.
Biofilmbildendes Mittel nach Anspruch 1, wobei die Darreichungsform des biofilmbildenden Mittels ein Pulver ist, und der pH auf wenigstens 2,8 erhöht wird, indem dem biofilmbildenden Mittel ein basisches Pulver zugegeben wird.