DE102006029500A1

DE102006029500A1 - Use of an antimicrobial hardening alginate composition for the topical treatment of wounds and inflammations in human, dental and veterinary medicine

Info

Publication number: DE102006029500A1
Application number: DE102006029500A
Authority: DE
Inventors: Hans H Schulz
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2006-06-27
Filing date: 2006-06-27
Publication date: 2008-01-03
Also published as: WO2008000466A3; WO2008000466A2

Abstract

Verwendung eines Mehrkomponenten-Mittels, das am Anwendungsort zu einer formstabilen Alginatmasse aushärtet, die bekannten Alginat-Abformmassen ähnlich ist, jedoch einen die Absorption von wässrigen Flüssigkeiten und deren Diffusion in die und aus der gehärteten Masse erhöhenden ersten Zusatz sowie einen zweiten Zusatz in Form mindestens eines antimikrobiellen Wirkstoffs enthält, als Mittel zur Behandlung von äußeren Wunden und Entzündungen in der Human-, Zahn- und Veterinärmedizin und zur lokalen Infektions- und Entzündungsprävention.Use of a multicomponent agent that cures at the point of use to a dimensionally stable alginate mass, which is similar to known alginate impression materials, but a first addition increasing the absorption of aqueous liquids and their diffusion into and out of the cured composition and a second additive in the form at least an antimicrobial agent, as an agent for the treatment of external wounds and inflammation in human, dental and veterinary medicine and for local infection and inflammation prevention.

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung einer härtenden Alginatmasse mit einem Zusatz eines antimikrobiellen Wirkstoffs (Antiseptikums oder Chemotherapeutikums) und eines Mittels zur Erhöhung der Feuchtigkeitsaufnahme und -diffusion zur Behandlung von Wunden und Entzündungen in der Human-, Zahn- und Veterinärmedizin, insbesondere zur topischen bzw. lokalen Anwendung bei Wunden und Entzündungen des Mundbereiches und bei akuten und chronischen Wunden in der Dermatologie.The The present invention relates to the use of a curing Alginate composition with an addition of an antimicrobial agent (Antiseptic or chemotherapeutic agent) and a means to increase the Moisture absorption and diffusion for the treatment of wounds and inflammation in human, dental and veterinary medicine, especially for topical or local use in wounds and inflammation of the mouth area and in acute and chronic wounds in dermatology.

Der Begriff "Behandlung" wird dabei in der vorliegenden Anmeldung als allgemeiner Oberbegriff verstanden, der neben der direkten Behandlung einer akuten Wunde und/oder Entzündung auch die Prophylaxe, z.B. von entzündungsgefährdeten Haut- oder Schleimhautabschnitten, und/oder die Nachbehandlung von Wunden und Entzündungen umfasst.Of the Term "treatment" is used in the this application understood as a generic preamble, the besides the direct treatment of an acute wound and / or inflammation as well prophylaxis, e.g. of inflammatory Skin or mucous membrane sections, and / or the treatment of wounds and inflammations includes.

Das Patent EP 1 244 434 B1 (Schulz/Schlimbach) beschreibt die topische Anwendung einer bestimmten Klasse von Chemotherapeutika bzw. Antibiotika, nämlich von sogenannten Gyrase-Hemmern in Form von Chinolincarbonsäurederivaten oder Oxochinolizinen, bei der Wundheilung und bei Entzündungen im Mundbereich, wobei der Wirkstoff insbesondere als wässrige Lösung, die auch mit Verdickungsmitteln wie Polysacchariden verdickt sein kann, ggf. in Kombination mit einem Medikamententräger, appliziert wird. Als Medikamententräger wird für Anwendungen in der Human- und Veterinärmedizin z.B. eine Silikonabformmasse empfohlen.The patent EP 1 244 434 B1 (Schulz / Schlimbach) describes the topical application of a certain class of chemotherapeutic agents or antibiotics, namely so-called gyrase inhibitors in the form of quinolinecarboxylic or oxoquinolizines, in wound healing and inflammation in the mouth, wherein the active ingredient in particular as an aqueous solution, which can be thickened with thickening agents such as polysaccharides, optionally in combination with a medicament carrier, is applied. As a drug carrier, for example, a silicone impression material is recommended for applications in human and veterinary medicine.

Die Silikonmasse ist jedoch mit den aufgetragenen wässrigen Wirkstofflösungen unverträglich, so dass mit einem Ablaufen der wirkstoffhaltigen wässrigen Phase gerechnet werden muß, wobei diese in unerwünschter Weise, z.B. durch Verschlucken, in den Körper oder auf nicht zu behandelnde Haut- oder Schleimhautabschnitte gelangen kann. Ferner ist eine zeitweise Entfernung und erneute Applizierung des passgenauen Medikamententrägers ausgeschlossen, da er in seiner Masse keinen antimikrobiell wirkenden Zusatz enthält und daher nicht auf einfache Weise keimfrei gehalten werden kann. Auch müsste die Wirkstofflösung bei einer wiederholten Anwendung jedesmal neu auf den Medikamenträger aufgebracht werden. Die verdickten Lösungen des Wirkstoffes allein bilden kein mechanisch stabiles Gel aus, so dass die z.B. mit Hydroxyethylcellulose verdickten Lösungen dem Mundbereich nicht als gelartige ausgehärteter Feststoff entnommen werden können und, nach Auffrischung des Wirkstoffanteils, ggf. auch wieder verwendet werden können.The However, silicone compound is incompatible with the applied aqueous solutions of active ingredients, so that can be expected with a drainage of the active ingredient-containing aqueous phase must, where these in unwanted Way, e.g. by ingestion, in the body or not to be treated Skin or mucous membrane sections can get. Furthermore, a temporary removal and re-application of the precisely fitting medicament carrier excluded, because it contains no antimicrobial additive in its mass and therefore can not be kept germ-free in a simple way. Also would have the drug solution in a repeated application each time new applied to the drug carrier become. The thickened solutions of the active ingredient alone do not form a mechanically stable gel, so that the e.g. solutions thickened with hydroxyethylcellulose Mouth area not removed as a gel-like hardened solid can be and, after refreshing the active ingredient, possibly also used again can be.

In der DE 100 61 195 B4 (3M/ESPE AG) wird vorgeschlagen, eine dentale Abformmasse mit diagnostischen Zusätzen anzureichern, die im Kontakt mit einem infizierten Gewebe ein identifizierbares, z.B. visuell erkennbares Signal liefern, das infizierte Gewebebereiche erkennen läßt und in einem nachgeschalteten Schritt deren gezielte Behandlung ermöglicht. Die vorgeschlagene Vorgehensweise erscheint sehr aufwändig und wenig praktikabel.In the DE 100 61 195 B4 (3M / ESPE AG) proposes to enrich a dental impression material with diagnostic additives that provide in contact with an infected tissue an identifiable, eg visually recognizable signal that allows to detect infected tissue areas and allows in a subsequent step their targeted treatment. The proposed procedure seems very complex and not very practical.

Es besteht weiterhin ein Bedarf nach einem Arzneimittel zur topischen Behandlung von Wunden und Entzündungen in der Human-, Zahn- und Veterinärmedizin, mit dem auch eine Wunde oder Entzündung mit einer komplizierten Oberflächenform ohne Wirkstoffverlust formschlüssig behandelt werden kann und die gleichzeitig, wenigstens für die üblichen Behandlungszeiten, sowohl die für eine Wundbehandlung wünschenswerte Bindefähigkeit für Wundsekret bzw. – in der Zahnheilkunde – Taschensekret bei Parodontopathien als auch die zur Keimabtötung erforderlichen antimikrobiellen Eigenschaften aufweist.It There is still a need for a drug for topical Treatment of wounds and inflammation in human, dental and veterinary medicine, with which also a wound or inflammation with a complicated surface shape without loss of active substance form-fitting can be treated and at the same time, at least for the usual Treatment times, both for a wound treatment desirable binding capacity for wound secretions or - in dentistry - pocket secretions in periodontal diseases as well as the germicidal antimicrobial Features.

Ferner kann es als weitere Aufgabe angesehen werden, einen in situ erzeugbaren, als Ganzes entnehmbaren, passgenauen Formkörper der erforderlichen mechanischen Stabilität zur Verfügung zu stellen, der für die Zeit der Behandlung gleichzeitig die Funktion eines Medikamententrägers, Wirkstoffdepots und einer schützenden Wundabdeckung übernehmen kann.Further It may be seen as a further object to provide an in situ producible, as a whole removable, precisely fitting shaped body of the required mechanical stability to disposal to ask for the time of treatment at the same time the function of a drug carrier, drug depots and a protective one Apply wound cover can.

Diese Aufgabe wird gemäß Anspruch 1 durch die Verwendung eines Mehrkomponenten-Mittels gelöst, das am Anwendungsort zu einer formstabilen Alginatmasse aushärtet, die einen die Absorption und Diffusion von wässrigen Flüssigkeiten in die und aus der gehärteten Masse erhöhenden Zusatz sowie einen Zusatz mindestens eines antimikrobiellen Wirkstoffs enthält, als Mittel zur Behandlung von äußeren Wunden und Entzündungen in der Human-, Zahn- und Veterinärmedizin und zur lokalen Infektions- und Entzündungsprävention. Die am Behandlungsort in situ erzeugte Masse stellt ein Arzneimitteil zur topischen bzw. lokalen äußerlichen Behandlung von Haut- und Schleimhautwunden und -entzündungen in der Human-, Zahn- und Veterinärmedizin auf der Basis einer an sich für Abformzwecke bekannten härtenden Alginatmasse dar, deren Zusammensetzung dadurch modifiziert und dem neuen Verwendungweck angepasst ist, dass sie einen ersten Zusatz, der sie in die Lage versetzt, Feuchtigkeit in Form von Wundsekret bzw. Taschensekret zu absorbieren, und der die Diffusion von Feuchtigkeit in der Masse verbessert, und einen weiteren Zusatz in Form eines antimikrobiellen Wirkstoffs aufweist, der über längere Zeiträume aus der gehärteten Zusammensetzung herausdiffundiert und den Behandlungsort keimfrei macht oder keimfrei hält.This object is achieved according to claim 1 by the use of a multicomponent agent which cures at the point of use to form a dimensionally stable alginate mass which contains an additive which increases the absorption and diffusion of aqueous liquids into and out of the hardened mass and an addition of at least one antimicrobial active substance , as a treatment for external wounds and inflammation in human, dental and veterinary medicine and local infection and inflammation prevention. The mass generated in situ at the treatment site constitutes a drug moiety for topical or local topical treatment of skin and mucous membrane wounds and inflammations in human, dental and veterinary medicine on the basis of a hardening alginate mass known per se for molding purposes, the composition thereof modified and adapted for the new purpose of use, that it has a first additive that enables it to absorb moisture in the form of bag secretions, and the Improved diffusion of moisture in the mass, and has a further additive in the form of an antimicrobial agent, which diffuses out of the cured composition over long periods of time and makes the treatment site germ-free or germ-free.

Die erfindungsgemäß zu verwendende härtende Alginatmasse und ihre bevorzugten Verwendungen werden durch die Merkmale und Merkmalskombinationen und bevorzugten Ausgestaltungen gemäß den Ansprüchen 2 bis 12 näher charakterisiert.The to be used according to the invention curing Alginate pulp and its preferred uses are provided by Features and feature combinations and preferred embodiments according to claims 2 to 12 closer characterized.

Es ist bereits bekannt, Materialien auf Alginatbasis auch in Mitteln zur Wundheilung und Granulierung einzusetzen, und zwar insbesondere in Form von saugfähigen gesponnenen Alginatfaserpolstern zur Tamponierung sowie in Form von nicht härtenden Gelen, die mit einem Abdeckverband kombiniert eingesetzt werden. Es wurde ferner vorgeschlagen, als Wundverband auch geschäumte Alginatmassen einzusetzen, die aus zwei wäßrigen Komponenten erzeugt werden, die die typischen Komponenten einer Brausemischung (Saure und säureempfindliches basisches Carbonatsalz) enthalten ( US 4,948,575 ). Es ist ferner bekannt, Wundverbände in Form gegossener getrockneter Alginatblätter herzustellen, die als Wundauflage geeignet sind ( US 6,706,279 ).It is already known to use alginate-based materials also in wound healing and granulation agents, particularly in the form of absorbent spun alginate fiber pads for tamponing and in the form of non-hardening gels combined with a cover dressing. It has also been proposed to use, as a wound dressing, also foamed alginate compositions which are produced from two aqueous components which contain the typical components of a effervescent mixture (acidic and acid-sensitive basic carbonate salt) ( US 4,948,575 ). It is also known to produce wound dressings in the form of cast dried alginate sheets which are suitable as wound dressing (US Pat. US 6,706,279 ).

In härtender Form werden Alginate seit langem in der Zahnheilkunde in Abformmassen verwendet. Wenn in der vorliegenden Anmeldung von "härtenden Alginaten" gesprochen wird, wird darunter eine alginathaltige härtende Grundzusammensetzung an sich bekannter Art verstanden, die bisher nur als Abformmasse vorgesehen war. Eine solche Masse enthält als Grundbestandteile lösliche Alginate, insbesondere Natrium-, Kalium- und/oder Ammonium- bzw. Aminsalz-alginate (z.B. Triethanolaminalginat), schlecht lösliche und/oder lösliche Calciumsalze, insbesondere Calciumsulfat in Form seiner Hydrate sowie Calciumsilikat sowie ggf. Calciumchlorid, ferner als Verzögerer Alkalimetall- und Ammoniumphosphate, insbesondere Trinatriumphosphat, das vorrangig mit dem Calciumsulfat unter Bildung von nahezu unlöslichem Calcium phosphat reagiert und erst anschließend in die Härtungsreaktion mit dem Alkalialginat eintritt, sowie ggf. Füllstoffe, insbesondere Diatomeenerde oder Kieselsäuren. Die Mengenanteile der genannten Bestandteile sind so eingestellt, dass die Härtungsreaktion unter den Anwendungsbedingungen in der gewünschten Zeit abläuft und ein gehärtetes Produkt mit der gewünschten mechanischen Festigkeit und Formgenauigkeit und -beständigkeit erhalten wird.In curing Formal alginates have long been used in dentistry in impression materials used. When the term "hardening alginates" is used in the present application, below is an alginate-containing curing base composition understood in a conventional manner, previously provided only as impression material was. Such a mass contains as basic components soluble Alginates, in particular sodium, potassium and / or ammonium or Amine salt alginates (e.g., triethanolamine alginate), poorly soluble and / or soluble calcium salts, in particular calcium sulfate in the form of its hydrates and calcium silicate and optionally calcium chloride, and also retarders alkali metal and ammonium phosphates, in particular trisodium phosphate, the predominant with the calcium sulfate with the formation of almost insoluble Calcium phosphate reacts and only then in the curing reaction enters with the alkali alginate, and optionally fillers, in particular diatomaceous earth or silicic acids. The proportions of said ingredients are adjusted that the curing reaction under the conditions of use in the desired time expires and a hardened Product with the desired mechanical strength and dimensional accuracy and resistance is obtained.

Beispiele für härtende dentale Abformmassen finden sich z.B. in der DE 35 11 721 A1 oder der EP 0 359 189 A2 bzw. in den darin in der Einleitung erwähnten früheren Veröffentlichungen. Es ist ferner zu erwähnen, dass bereits vorgeschlagen wurde, derartige härtende Alginat-Abformmassen mit Desinfektionsmitteln zu versetzen, um den gehärteten Abdruck nach Entnahme aus dem Mund steril zu halten und damit die Infektionskette bei der Weiterverarbeitung des Abdruckes im zahntechnischen Labor zu unterbrechen, vgl. DE 37 24 243 A1 (BAYER AG) oder Denis A. Flanagan et al in: Dental Materials (1999), Volume Date 1998, 14 (6), 399-404 (ISSN 0109-5641) .Examples of curing dental impression materials can be found, for example, in US Pat DE 35 11 721 A1 or the EP 0 359 189 A2 or in the earlier publications mentioned therein in the introduction. It is also to be mentioned that it has already been proposed to dispense such hardening alginate impression materials with disinfectants in order to keep the cured impression sterile after removal from the mouth and thus to interrupt the chain of infection in the further processing of the impression in the dental laboratory, cf. DE 37 24 243 A1 (BAYER AG) or Denis A. Flanagan et al.: Dental Materials (1999), Volume Date 1998, 14 (6), 399-404 (ISSN 0109-5641) ,

Alginat-Abformmassen, die zur Verbesserung der Verarbeitbarkeit bzw. Anmischbarkeit modifiziert wurden, sind z.B. staubfreie Alginatmassen gemäß EP 0 217 270 B1 (BAYER AG) oder aus zwei pastenartigen Komponenten anmischbare Alginat-Abformmassen gemäß DE 31 35 567 A1 , EP 0 126 824 A2 oder gemäß EP 0 534 264 B1 (BAYER AG).Alginate impression materials which have been modified to improve the processability or mixability are, for example, dust-free alginate compositions according to EP 0 217 270 B1 (BAYER AG) or from two pasty components mixable alginate impression materials according to DE 31 35 567 A1 . EP 0 126 824 A2 or according to EP 0 534 264 B1 (BAYER AG).

Da eine bevorzugte Ausführungsform der vorliegenden Erfindung auf der zweikomponentigen Rezeptur gemäß EP 0 534 264 B1 aufbaut, wird zur Ergänzung der Offenbarung der vorliegenden Anmeldung ausdrücklich auf die gesamte Beschreibung der EP 0 534 264 B1 verwiesen. Zusätzlich wird ergänzend auf den in der Einleitung aller o.g. Patentanmeldungen und Patente diskutierten Stand der Technik wird verwiesen.As a preferred embodiment of the present invention on the two-component formulation according to EP 0 534 264 B1 is to supplement the disclosure of the present application expressly to the entire description of EP 0 534 264 B1 directed. In addition, reference is additionally made to the prior art discussed in the introduction to all the aforementioned patent applications and patents.

Im zahnärztlichen Fachhandel sind härtende Alginat-Abform massen erhältlich, z.B. in Form der unter den Marken Palgat^® Plus oder Palgat^® Plus Quick der Fa. 3M/ESPE AG erhältlichen Produkte. Im Rahmen der vorliegenden Erfindung können derartige im o.g. Stand der Technik beschriebene oder im Handel als Abformmassen erhältliche Produkte bzw. deren Vorprodukte neben anderen als Grundrezepturen verwendet werden, die erfindungsgemäß durch die absorptionsfördernden und antimikrobiellen Zusätze zu Mitteln zur Wund- und Entzündungsbehandlung transformiert werden.In dental dealers curing Alginate Impression are reasonably available, for example, products available in the form of ^® under the brands Palgat Plus or Palgat ^® Plus Quick Fa. 3M / ESPE AG. In the context of the present invention, such products or their precursors described in the above prior art or commercially available as molding compositions may be used, among others, as base formulations, which are transformed according to the invention by the absorption-promoting and antimicrobial additives into wound and inflammatory treatment agents.

Ein auf der Lehre des Patents EP 0 534 264 B1 beruhendes Handelsprodukt zur Herstellung von zahnärztlichen Abformmassen konnte nicht ermittelt werden. Während der gemäß der Lehre des genannten Patents vorgesehene hohe Anteil an hydrophilen bzw. sogar hygroskopischen Bestandteilen, die als "Pastenbildner" für eine erste wasserfreie Masse verwendet werden, möglicherweise den praktischen Einsatz als Produkt für Abformmassen behindert hat, erwies es sich, dass die Grundrezeptur gemäß Patent EP 0 534 264 B1 sich ganz besonders gut dazu eignet, im Sinne der vorliegenden Erfindung modifiziert zu werden, indem man insbesondere in die erste Paste als zusätzlichen Bestandteil ein Cellulosederivat (Carboxymethylcellulose; CMC) einführt (gemäß EP 0 534 264 B1 wird CMC nur als Alternative für das bevorzugte Natrium-Acrylsäure-Acrylamid-Copolymerisat-Verdickungsmittel bzw. den Gelbildner für die wässrige Komponente B in Mengen, auf die Komponente B bezogen, im Bereich von 0,3 Gew.-% bis 1 Gew.-% erwähnt).One on the teaching of the patent EP 0 534 264 B1 based commercial product for the production of dental impression materials could not be determined. While the high level of hydrophilic or even hygroscopic ingredients used as "paste formers" for a first anhydrous mass, as taught by the teaching of the cited patent, may have hindered practical use as a product for impression materials, it has been found that the base formulation according to patent EP 0 534 264 B1 yourself is particularly well suited to be modified for the purposes of the present invention, in particular by introducing into the first paste as an additional constituent a cellulose derivative (carboxymethylcellulose, CMC) (according to US Pat EP 0 534 264 B1 CMC is only used as an alternative to the preferred sodium acrylic acid-acrylamide copolymer thickener or the gelling agent for the aqueous component B in amounts, based on the component B, in the range from 0.3 wt .-% to 1 wt. % mentioned).

Es wurde bisher noch nicht vorgeschlagen, die Produkte vom Typ der bekannten Abformmassen auf der Basis härtender Alginate als topisch wirkendes Arzneimittel zu verwenden, und die in bekannten Abformmassen ggf. vorhandenen desinfizierend wirkenden Zusätze dienen nicht der Wunddesinfektion und Wundsterilisierung bei einer Anwendung an einem Patienten, sondern der Konservierung.It has not yet been proposed, the type of products known impression compounds based on hardening alginates as topically to use acting drug, and in known impression materials Any existing disinfecting additives do not serve the wound disinfection and wound sterilization when applied to a patient, but the preservation.

Der vorliegenden Erfindung liegt die Feststellung zugrunde, dass eine härtende Alginatabdruckmasse, die im o.g. Sinne modifiziert wurde, als vorteilhaftes Arzneimittel für die Behandlung und/oder Nachbehandlung und/oder Prophylaxe von Wunden und Infektionen im Mundbereich, vorzugsweise für Zähne und den Zahnhalteapparat, und zur Behandlung dermatologischer Wunden, insbesondere schlecht heilender chronischer Wunden, eingesetzt werden kann, wobei die aus den Grundzusammensetzungen gebildeten formschlüssigen Abdrücke mit einem Gehalt an antimikrobiellen Wirkstoffen als Medikamententräger und Wirkstoffdepot dienen und ggf. auch für eine wiederholte Behandlung eingesetzt werden können.Of the The present invention is based on the finding that a curing Alginate impression mass, which is in the o.g. Was modified as advantageous Medicines for the treatment and / or aftercare and / or prophylaxis of wounds and infections in the mouth, preferably for teeth and the periodontium, and for the treatment of dermatological wounds, especially bad healing chronic wounds, can be used, the from the basic compositions formed with positive impressions a content of antimicrobial agents as a drug carrier and Serve drug depot and possibly also for repeated treatment can be used.

Für ihre Verwendung werden die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen, wie auch die meisten üblichen Alginatabformmassen, üblicherweise als Mehrkomponentenkit bereit gestellt, der die Einzelkomponenten als Pulver oder Granulate, die mit Wasser zu einer applizierbaren und am Ort der Applikation aushärtenden Paste zu verarbeiten sind, oder in halbfertiger Pastenform enthält, insbesondere in Form von zwei Pasten, die auf zweckentsprechend abgewandelten Grundrezepturen gemäß EP 0 534 264 B1 beruhen.For their use, the compositions according to the invention, as well as most customary alginate impression materials, are usually provided as multicomponent kit comprising the individual components as powders or granules to be processed with water to form a paste which can be applied and cured at the place of application, or in semi-finished paste form contains, in particular in the form of two pastes, the according to suitably modified basic recipes according to EP 0 534 264 B1 based.

Je nach dem bevorzugten Anwendungsgebiet können die Kits auch weitere Hilfsmittel enthalten, z.B. sog. Abdrucklöffel für Anwendungen im Mundbereich, z.B. solche, wie sie für die Anfertigung von Alginatabdrücken üblicherweise verwendet werden, oder Pflaster, die auf der Haut oder Schleimhaut haften und die Alginatmasse bis zu ihrer Aushärtung und anschließend die selbsttragende ausgehärtete Masse während der Wundbehandlung auf dem Applikationsort halten.ever according to the preferred field of application, the kits may also be further Containing adjuvants, e.g. so-called impression tray for applications in the mouth area, e.g. such as they are for the preparation of alginate impressions usually used, or patches, on the skin or mucous membrane adhere and the alginate mass until it hardens and then the Self-supporting cured Mass during Keep the wound treatment on the application site.

Bei den bekannten, als dentale Abformmassen verwendeten härtenden Alginaten kommt es zu allererst auf eine hohe Abbildungsgenauigkeit und Formbeständigkeit an. Sie weisen daher keinerlei Absorptionsfähigkeit für wässrige Flüssigkeiten, z.B. Wasser oder Wundsekret bzw. Taschensekret auf, sondern bilden eine glatte, hermetische Abdeckung. In dieser Form sind sie für eine Wundbehandlung nicht geeignet, da Materialien für die Wundbehandlung, je nach vorgesehener Verwendung, wenigstens eine gewisse Absorptionsfähigkeit für Wundsekrete bzw. Taschensekrete aufweisen sollten und eine Diffusion von wässrigen Flüssigkeitn und darin gelösten Wirkstoffen in der gehärteten Masse und aus dieser heraus ermöglichen sollten.at the known, used as dental impression compounds curing Alginates are first and foremost based on high imaging accuracy and dimensional stability at. They therefore have no absorbency for aqueous liquids, e.g. Water or Wound secretion or pocket secretion on, but form a smooth, hermetic Cover. In this form they are not for a wound treatment suitable as materials for the wound treatment, depending on the intended use, at least a certain absorption capacity for wound secretions Should have and / or Taschensekrete and a diffusion of aqueous Flüssigkeitn and dissolved in it Active ingredients in the cured Allow mass and out of this should.

Zu diesem Zweck werden gemäß der vorliegenden Erfindung in die Rezepturen der an sich bekannten dentalen Alginat-Abformmassen als zusätzliche Bestandteile absorptions- und diffusionsverbessernde Bestandteile eingearbeitet. Diese sind beispielsweise hydrophile Substanzen mit einem ausreichenden Wasserbindevermögen, die in reiner Form eine feste, wachsartige oder halbflüssige oder flüssige Konsistenz aufweisen und mit Alginatabformmassen mischbar sind, nicht aus diesen herauswandern und in den angewandten Mengen die Härtungseigenschaften nicht unerwünscht beeinflussen. Bevorzugt sind Cellulosederivate, insbesondere Carboxymethylcellulose (Natriumcarboxymethylcellulose; auch als Celluloseglycolat, Cellulose Gum; CMC bezeichnet) oder ähnliche Cellulosederivate, oder mikrobielle synthetische Hydrokolloide wie insbesondere Xanthan Gummi. Weitere Bestandteile mit absorptions- bzw. diffusionsverbessernden Eigenschaften, insbesondere in Kombination mit Cellulosederivaten wie CMC, sind wasserlösliche bzw. wasserdispergierbare Polyalkylenderivate (insbesondere Polyethylenglykole (PEG) mit mittleren Molekulargewichten von 300 bis 4000 g/mol, z.B. PEG 400). Ferner können die gewünschten Eigenschaften auch durch Hydrokolloide, die nicht zu den Alginaten gehören, z.B. Pflanzenexsudate, Samenschleimstoffe oder mikrobielle biosynthetische oder synthetische Hydrokolloide, oder durch erhöhte Zusatzmengen der hydrophilen bzw. löslichen Alginatderivate, z.B. von Natriumalginat, erhalten oder vorteilhaft beeinflusst werden. Von den zahlreichen untersuchten Substanzen erwiesen sich bisher CMC und, mit Ein schränkung, Xanthan Gummi als am besten geeignet. CMS ist im Fachandel in zahlreichen Qualitäten unter Handelsbezeichnungen wie z.B. Cellugel erhältlich.To For this purpose, according to the present Invention in the formulations of the known dental alginate impression materials as additional Components absorption and diffusion improving ingredients incorporated. These are, for example, hydrophilic substances with a sufficient water binding capacity, in pure form a solid, waxy or semi-liquid or liquid Have consistency and are miscible with Alginatabformmassen, do not emigrate from these and in the quantities applied curing not undesirable influence. Preference is given to cellulose derivatives, in particular carboxymethylcellulose (Sodium carboxymethylcellulose, also as cellulose glycolate, cellulose gum; CMC) or the like Cellulose derivatives, or microbial synthetic hydrocolloids such as especially xanthan gum. Other ingredients with absorption or diffusion-improving properties, in particular in combination with cellulose derivatives such as CMC are water-soluble or water-dispersible polyalkylene derivatives (In particular, polyethylene glycols (PEG) with average molecular weights from 300 to 4000 g / mol, e.g. PEG 400). Furthermore, the desired Properties also by hydrocolloids that are not alginates belong, e.g. Plant exudates, seed mucilages or microbial biosynthetic or synthetic hydrocolloids, or by increased levels of added hydrophilic or soluble Alginate derivatives, e.g. of sodium alginate, obtained or beneficial to be influenced. Of the numerous substances studied So far, CMC and, to a lesser extent, xanthan gum than am best suited. CMS is in trade in many qualities under Trade designations such as Cellugel available.

Es hat sich in orientierenden Versuchen gezeigt, dass, bezogen auf die fertige Zusammensetzung der härtenden Alginatmasse, in Pulverformulierungen bis zu 30 Gew.-% CMC zugesetzt werden können, wobei allerdings Zusatzmengen von nicht mehr als etwa 20 Gew.-%, bezogen auf die fertig gemischte aushärtende Masse, bei Pulvern die besten Ergebnisse liefern. Bei einer Verwendung in Formulierungen vom Pastentyp, z.B. auf der Basis von EP 0 534 264 B1 , haben sich CMC-Mengen im Bereich von 1–5 Gew.-%, vorzugsweise von 1,5–3,5 Gew.-%, bezogen auf die Bestandteile der Masse ohne Wasser, am geeignetsten erwiesen, wobei das CMC der wasserfreien ersten Komponente zuzusetzen ist. Durch den CMC-Zusatz erhöht sich die Wasseraufnahmefähigkeit einer ausgehärteten Alginatmasse auf Basis eines Handelsprodukts wie z.B. Palgat^® von 0 Gew.-% auf Werte von etwa 30 Gew.-% (nach 30 min) bzw. – in der Dermatologie bei Liegezeiten von 8 h – auf ca. 85%. Wundsekret, das als spezielle wässrige Flüssigkeit anzusehen ist, wird in entsprechenden Mengen aufgenommen, hat eine die Aushärtung der Alginatmasse unterstützende Wirkung, und seine Absorption durch die ausgehärtete Masse wirkt sich wundheilungsfördernd aus.It has been found in preliminary experiments that, based on the final composition of the hardening alginate, in powder formulations up to 30 wt .-% CMC can be added, however, with addition amounts of not more than about 20 wt .-%, based on the ready mixed curing Mass, for powders give the best results. When used in paste-type formulations, eg based on EP 0 534 264 B1 , CMC levels in the range of 1-5 wt .-%, preferably from 1.5 to 3.5 wt .-%, based on the constituents of the mass without water, have proved most suitable, wherein the CMC of the anhydrous first Component is to add. By the CMC addition, the water absorption ability of a cured alginate increases on the basis of a commercial product such as Palgat ^® from 0 wt .-% to values of about 30 wt .-% (after 30 min) or - in dermatology at idle times of 8 h - to about 85%. Wound secretion, which is to be regarded as a special aqueous liquid, is absorbed in appropriate amounts, has the effect of hardening the alginate mass, and its absorption by the hardened mass has the effect of promoting wound healing.

Wenn im dermatologischen Bereich stark nässende Wunden behandelt werden sollen, liegt es im Bereich der Variationsbreite der vorliegenden Erfindung, den Komponenten der Grundmasse Bestandteile zuzusetzen, die die Bildung eines offenzelligen Schaums mit einer vergrößerten hydrophilen Oberfläche und einem erhöhten Absorptionsvermögen für Wundsekret ermöglichen.If in the dermatological area, severe oozing wounds are treated should it be within the range of variation of the present Invention to add constituents to the components of the matrix, the formation of an open-cell foam with an enlarged hydrophilic surface and an elevated one absorbance for wound secretions enable.

Als weiteren Zusatz enthält die Zusammensetzung einen antimikrobiellen Wirkstoff, der auch als "Mikrobizid" bezeichnet werden kann. Antimikrobielle Wirkstoffe umfassen u.a. anti bakterielle, antivirale und antimykotische Substanzen, z.B. vom Antiseptikatyp, bereits als Therapeutika verwendete Chemotherapeutika sowie geeignete Antibiotika. Die verwendeten antimikrobiellen Wirkstoffe müssen in der Alginatformmasse, bzw. in der Alginatformmasse mit dem absorptionserhöhenden Zusatz, dispergierbar sein, in der Masse ausreichend stabil sein und außerdem in der Lage sein, aus der gehärteten Alginatmasse über längere Zeiträume mit einer für die angestrebte Behandlung ausreichenden Geschwindigkeit, Menge und Konstanz heraus zu diffundieren.When contains additional additive the composition is an antimicrobial agent, also referred to as a "microbicide" can. Antimicrobial agents include i.a. anti bacterial, antiviral and antifungal substances, e.g. of the antiseptic type, already used as therapeutics chemotherapeutic agents and suitable Antibiotics. The antimicrobial agents used must be in the alginate molding compound, or in the alginate molding compound with the absorption-enhancing additive, be dispersible, sufficiently stable in the mass and also in be able to get out of the hardened Alginate mass over longer Periods with one for the desired treatment sufficient speed, quantity and to diffuse out constancy.

Als Beispiele für antimikrobiell wirkende Zusätze können genannt werden (i) kationische Antiseptika, die einfach oder mehrfach das Biguanid-Strukturelement -NH-C(=NH)-NH-C(=NH)-NH- enthalten, wie z.B. Chlorhexidin, Alexidin oder Polyhexanid (Wirkstoff von Lavasept^®), oder (ii) Antiseptika, deren Wirkprinzip auf der Abspaltung von Formaldehyd beruht und die das Strukturelement Z-CH₂-Z enthalten, wobei Z für ein Heteroatom, vorzugsweise Stickstoff, steht, das beliebige Substitutienten tragen oder Teil eines heterocyclischen Rings sein kann, wie z.B. Taurolidin, oder (iii) Antiseptika, die einen quaternisierten Pyridinring, der auch substituiert sein kann, enthalten, wie z.B. Cetylpyridiniumbromid oder Octenidindihydrochlorid oder (iv) Antiseptika, die ein quartäres Ammoniumion enthalten, wie z.B. Undecylenamidopropyl Betain, und/oder (v) Gyrase-Hemmer (insbesondere die kationischen Chemotherapeutika, die in der EP 1 244 434 B1 unter den Formeln 1 und 2 beschrieben sind, vorzugsweise Moxifloxacin oder Gatifloxazin, besonders bevorzugt als Hydrochlorid). Selbstverständlich sind auch Mischungen von miteinander verträglichen antimikrobiellen Wirkstoffen verwendbar. Statt der genannten Wirkstoffe oder gemeinsam mit ihnen können, soweit erforderlich und sinnvoll, auch Antimykotika bzw. als Fungizide wirkende Stoffe eingesetzt werden. Gegenwärtig bevorzugt sind antimikrobielle Wirkstoffe in Form von Antiseptika mit Biguanid-Strukturelementen oder quaternisierten Pyridinringen, von Gyrase-Hemmern, Antimykotika und Mischungen davon, insbesondere Chlorhexidin, Octenidin, Moxifloxacin, Gatifloxazin, Clotrimazol und deren Kombinationen.Examples which may be mentioned of antimicrobial additives include (i) cationic antiseptics which singly or multiply contain the biguanide structural element -NH-C (NHNH) -NH-C (NHNH) -NH-, for example chlorhexidine, alexidine or polyhexanide (active ingredient of Lavasept ^®), or (ii) antiseptics, whose operating principle is based on the elimination of formaldehyde and containing the structural element Z-CH ₂ -Z, wherein Z represents a heteroatom, preferably nitrogen, is to carry the arbitrary Substitutienten or May be part of a heterocyclic ring, such as taurolidine, or (iii) antiseptics containing a quaternized pyridine ring, which may also be substituted, such as cetylpyridinium bromide or octenidine dihydrochloride or (iv) antiseptics containing a quaternary ammonium ion, such as undecylenamidopropyl Betaine, and / or (v) gyrase inhibitors (especially the cationic chemotherapeutic agents used in the EP 1 244 434 B1 are described under the formulas 1 and 2, preferably moxifloxacin or gatifloxacin, particularly preferably as hydrochloride). Of course, mixtures of mutually compatible antimicrobial agents are useful. Instead of the active substances mentioned or together with them, antimycotics or substances acting as fungicides may, if necessary and appropriate, be used. Presently preferred are antimicrobial agents in the form of antiseptics with biguanide structural elements or quaternized pyridine rings, gyrase inhibitors, antimycotics and mixtures thereof, especially chlorhexidine, octenidine, moxifloxacin, gatifloxacin, clotrimazole and combinations thereof.

Unter kationisierbaren Stoffen werden solche verstanden, die in der Lage sind, mit Säuren Säureadditionssalze zu bilden, wobei die Salze mit starken Säuren, wie Halogenwasserstoff -säuren oder Sulfonsäuren, vorzugsweise wasserlöslich sind.Under cationizable substances are understood to be those that are capable of are, with acids Acid addition salts to form the salts with strong acids, such as hydrogen halide acids or sulfonic acids, preferably water-soluble are.

Die in der EP 1 244 434 B1 unter Formel 1 beschriebenen Stoffe gehören zu der Klasse der Gyrase-Hemmer in Form von Chinolon- oder Naphthyridoncarbonsäurederivaten, die unter der Formel 2 beschriebenen Stoffe zur Klasse der 4H-4-Oxochinolizine. Wirkstoffe der Formel 1 werden in der vorliegenden Erfindung bevorzugt eingesetzt. Ggf. auch zusätzlich eingesetzt werden können z.B. Antimykotika und wundheilungsfördende Substanzen (wobei Naturprodukte bevorzugt sind).The in the EP 1 244 434 B1 substances described under formula 1 belong to the class of gyrase inhibitors in the form of quinolone or naphthyridonecarboxylic acid derivatives, the substances described under formula 2 to the class of 4H-4-oxoquinolizines. Active compounds of the formula 1 are preferably used in the present invention. Possibly. It is also possible to use, for example, antimycotics and wound-healing-promoting substances (natural products being preferred).

Der antimikrobielle Zusatz bewirkt eine Keimfreiheit des Behandlungsorts. Die am Behandlungsort ausgehärtete Alginatmasse ergibt einen selbsttragenden, der Wundoberfläche angepassten Formkörper.Of the antimicrobial additive causes a sterility of the treatment site. The cured at the treatment site Alginate mass gives a self-supporting, adapted to the wound surface Moldings.

Es liegt im Rahmen der erfindungsgemäßen Verwendung, härtende Alginatmassen mit unterschiedlichen antimikrobiellen Wirkstoffen nacheinander zu Einwirkung zu bringen, z.B. um zuerst eine rasche möglichst weitgehende Desinfektion und Abtötung von Keimen in der Wunde zu erreichen, z.B. unter Verwendung einer Masse mit einem Gyrase-Hemmer, und anschließend eine längere Nachreinigung und Keimfreihaltung der Wunde während ihrer Heilung unter Verwendung einer anderen antimikrobiellen Wirksubstanz, z.B. von Chlorhexidin.It is within the scope of the inventive use, curing alginate with different antimicrobial agents in succession to act, e.g. first as fast as possible extensive disinfection and killing of germs in the wound, e.g. using a Mass with a gyrase inhibitor, and then a longer post-purification and germ free Wound during their healing using another antimicrobial active substance, e.g. of chlorhexidine.

Die Komponenten der erfindungsgemäßen Zusammensetzung liegen in der Regel in Form von zu vermischenden Einzelkomponenten vor, wobei die einzelnen Komponenten die o.g. Zusätze je nach Verträglichkeit bzw. Zweckmäßigkeit enthalten. Die gebrauchsfertigen Einzelkomponenten liegen entweder pastenförmig vor und können direkt vermischt werden, oder sie sind mit einer vorgegebenen Wassermenge anzumischen. Wirkstoffe werden dabei in der Regel in einer Vorverdünnung mit festen oder fließfähigen Exzipienten (Streckmitteln, Füllstoffen, Verdünnungsmitteln, Komponenten der Alginatabformmasse) eingesetzt, um unerwünschte Konzentrationsschwankungen in der fertigen Masse minimal zu halten.The Components of the composition according to the invention are usually in the form of individual components to be mixed before, with the individual components the o.g. Additions depending on compatibility or expediency contain. The ready-to-use individual components are either pasty and can are mixed directly or they are with a given amount of water to mix. Active ingredients are usually in a pre-dilution with solid or flowable excipients (Extenders, fillers, Diluents, Components of alginate impression material) used to unwanted concentration fluctuations to minimize in the finished mass.

Die Herstellung und Verwendung einer ersten Ausführungsform eines erfindungsgemäßen Arzneimittels für die Anwendung im Mundbereich erfolgt beispielsweise durch trockenes Mischen von 1 bis 30 Gewichtsteilen, vorzugsweise 3–12 Gewichtsteilen, Alginatabformmasse mit dem entsprechenden Gewichtsteil antimikrobieller Wirkstoff, Anrühren von einem Gewichtsteil der Mischung mit 1–10 Gewichtsteilen Wasser, Aufbringung der Masse auf einen Löffel und Einbringen des Arzneimittels in die Mundhöhle des Patienten, so dass die Zähne und der Zahnhalteapparat von der Masse bedeckt werden. Die Masse kann jedoch z.B. auch mittels Spritze ohne zusätzlichen Träger aufgetragen werden. Nach 0,5–5 Minuten bindet die Masse zu einem mechanisch stabilen, selbsttragenden Gel ab, das man zur Wund- bzw. Entzündungsbehandlung z.B. weitere 3–30 Minuten im Mund des Patienten beläßt und dann entnimmt, z.B. mit einer Pinzette.The Production and use of a first embodiment of a medicament according to the invention for the Application in the mouth area, for example, by dry Mixing from 1 to 30 parts by weight, preferably from 3 to 12 parts by weight, Alginate impression material with the corresponding weight part antimicrobial Active substance, stir one part by weight of the mixture with 1-10 parts by weight of water, Apply the mass to a spoon and introduce the medicine into the oral cavity of the patient, leaving the teeth and the periodontal apparatus are covered by the mass. The crowd however, it may e.g. also be applied by syringe without additional support. To 0.5-5 Minutes binds the mass to a mechanically stable, self-supporting Gel used for wound or inflammatory treatment, e.g. Further 3-30 minutes left in the patient's mouth and then takes, e.g. with tweezers.

Als Alginatabformmasse für Pulverprodukte wird derzeit bevorzugt eine Mischung aus 10–79,9 Gew.-% Natrium-, Kalium- oder Ammonium- bzw. Aminsalz-alginat, 10–20 Gew.-% Calciumsulfat, vorzugsweise als Dihydrat, 0–15 Gew.-% anderen Calciumsalzen, vorzugsweise Calciumsilikat, 0,1–3 Gew.-% Alkalimetall- oder Ammoniumphosphaten, vorzugsweise Tetranatriumpyrophosphat oder Trinatriumphosphat, 0–80 Gew.-% Füllstoffen, vorzugsweise Kieselgur oder Diatomeenerde, und 0–10 Gew.-% an anderen Hilfsstoffen, wie z.B. Pigmenten, Kaliumfluortitanat und Duftstoffen verwendet.When Alginate impression material for Powder products are currently preferred a mixture of 10-79.9 wt .-% Sodium, potassium or Ammonium or amine salt alginate, 10-20 wt .-% calcium sulfate, preferably as dihydrate, 0-15 % By weight of other calcium salts, preferably calcium silicate, 0.1-3% by weight Alkali metal or ammonium phosphates, preferably tetrasodium pyrophosphate or trisodium phosphate, 0-80% by weight fillers, preferably kieselguhr or diatomaceous earth, and 0-10% by weight of other excipients, such as e.g. Pigments, potassium fluorotitanate and fragrances.

Im Falle eines Multikomponentenmittels in Form zweier Pasten, die in einem Mehrkammerbeutel bereit gehalten werden können und mittels einer Mischspritze mit zwei Spritzenkolben erst bei der Anwendung vermischt und auf den Behandlungsort aufgebracht werden, wo sie zu einem gummielastischen formstabilen Förmkörper aushärten, sind Massen auf der Basis von Grundrezepturen gemäß EP 0 534 264 B1 mit den dem nachfolgenden Beispiel 2 entnehmbaren Rezepturveränderungen (insbesondere CMC-Zusatz in Paste A) bevorzugt. Die Grundrezepturen für die beiden Pasten A und B sind gemäß EP 0 534 264 B1 wie folgt:In the case of a multicomponent agent in the form of two pastes, which can be kept ready in a multi-chamber bag and mixed by means of a mixing syringe with two syringe plunger only in the application and applied to the treatment site, where they cure to form a rubber-elastic dimensionally stable Förmkörper, are masses on the base of basic recipes according to EP 0 534 264 B1 preferred with the following example 2 removable formulation changes (especially CMC additive in paste A). The basic formulations for the two pastes A and B are according to EP 0 534 264 B1 as follows:

Paste A:Paste A:

10–25 Gew.-% Calciumsulfat-Dihydrat, 15–23 Gew.-% lösliches Alginat, insbesondere Alkalimetallalginat, 3–7 Gew.-% Metalloxid (MgO, ZnO), 0,5–3 Gew.-% Alkaliphosphat (Na₄P₂O₇, K₄P₂O₇, Na₃PO₄), sowie 50–65 Gew.-% hydrophilen Pastenbildner (Glycerin, Polyalkylenglykole) sowie ggf. Farbpigmente.10-25% by weight of calcium sulfate dihydrate, 15-23% by weight of soluble alginate, in particular alkali metal alginate, 3-7% by weight of metal oxide (MgO, ZnO), 0.5-3% by weight of alkali metal phosphate (Na ₄ P ₂ O ₇ , K ₄ P ₂ O ₇ , Na ₃ PO ₄ ), and 50-65 wt .-% hydrophilic paste formers (glycerol, polyalkylene glycols) and optionally color pigments.

Paste B:Paste B:

75–86 Gew.-% Wasser (entmineralisiert), 15–25 Gew.-Diatomeen- oder Kieselerde, 0,3–1 Gew.-% Gelbildner sowie ggf. Duftstoffe.75-86% by weight Water (demineralized), 15-25 By weight of diatomaceous or silica, 0.3-1 Wt .-% gelling agent and possibly fragrances.

Die erfindungsgemäße härtende Alginatzusammensetzung mit dem antimikrobiellen Zusatz kann während der Aushärtphase, in der dabei durchlaufenen plastischen Phase, auf jede gewünschte Haut- oder Schleimhautoberfläche aufgetragen werden, z.B. mit einem Spatel oder einer Applikationsspritze. Der gebildete Überzug ist keimtötend, hämostatisch, sehr gut verträglich und hypoallergen und leicht entfernbar.The Hardening alginate composition according to the invention with the antimicrobial additive may, during the curing phase, in the plastic phase that has passed through, to any desired skin or mucosal surface applied, e.g. with a spatula or an application syringe. The formed coating is germicidal, hemostatic, very well tolerated and hypoallergenic and easily removable.

Die Komponenten der Zusammensetzung können gemeinsam in steriler Abfüllung. z.B. in Zweikammerschlauchbeuteln mit Sollbruchstelle oder in Form einer Misch- und Applikationsspritze, geliefert werden und für die Applikation vermischt werden.The Components of the composition can be used together in sterile Bottling. e.g. in two-chamber tubular bags with predetermined breaking point or in shape a mixing and application syringe, are supplied and for the application be mixed.

Die bevorzugt vorgesehenen vergleichsweise hohen Konzentrationen des antimikrobiellen Wirkstoffs erlauben die Behandlung innerhalb kurzer Zeiträume während des Aufenthalts eines Patienten in der Praxis des Zahnarztes.The preferably provided comparatively high concentrations of antimicrobial agent allow treatment within a short time periods while the stay of a patient in the practice of the dentist.

Durch den hohen Gehalt an antimikrobiellem Wirkstoff ist auch eine mikrobiologische Kontaminierung des Arzneimittels bei geeigneter Aufbewahrung ausgeschlossen. Durch die Depotwirkung wird immer genug antimikrobieller Wirkstoff an der Oberfläche bereitgestellt, auch für eventuelle wiederholte Behandlungen mit demselben Arzneimittel.By The high content of antimicrobial agent is also a microbiological Contamination of the drug when stored properly excluded. Due to the depot effect is always enough antimicrobial agent on the surface provided, also for possible repeated treatments with the same medicine.

Die beträchtliche Absorptionsfähigkeit der ausgehärteten Alginatmasse führt zu einer wünschenswerten Aufnahme von Wundsekret bzw. Taschensekret und unterstützt dadurch die Heilung.The considerable absorbency the cured one Alginate mass leads to a desirable Absorption of wound secretions or pocket secretions and thus supports The Cure.

BeispieleExamples

Beispiel 1example 1

1a. Herstellung einer härtenden Alginatmasse (Pulver für ein Anteigen mit Wasser)1a. Preparation of a curing Alginate mass (powder for a batter with water)

Es wurde eine härtende Alginatmasse auf der Basis einer handelsüblichen Alginat-Abformmasse aus 55 Gew.-% Kieselgur, 9 Gew.-% Calciumsilikat, 15,76 Gew.-% Calciumsulfat-Dihydrat, 14 Gew.-% Kaliumalginat, 1,2 Gew.-% Tetranatriumpyrophosphat, 3 Gew.-% Kaliumfluorotitanat, 0,4 Gew.-% Dentomint und 2 Gew.-% Bayferrox gelb 9220 hergestellt, die zusätzlich, bezogen auf 100 Gew.-% der genannten Bestandteile, 20 Gew.-% Carboxymethylcellulose (CMC Sodium Low Viscosity, Produktnummer C5678; Viskosität 500–2.500 Pas; Sigma-Aldrich Chemie GmbH, Seinheim, Deutschland) enthielt sowie als antimikrobiellen Wirkstoff entweder Moxifloxazin (in Mengen von 1 Gew.-%, 2 Gew.-% und 3 Gew.-%, bezogen auf die genannten Bestandteile) oder Chlorhexidin (in Mengen von 2 Gew,-%, 3 Gew-%, 6 Gew.-% und 12 Gew.-%, bezogen auf die genannten Bestandteile).It became a hardening Alginate mass based on a commercially available alginate impression material of 55% by weight of diatomaceous earth, 9% by weight of calcium silicate, 15.76% by weight of calcium sulfate dihydrate, 14% by weight of potassium alginate, 1.2% by weight of tetrasodium pyrophosphate, 3 % By weight potassium fluorotitanate, 0.4% by weight Dentomint and 2% by weight Bayferrox yellow 9220, which in addition, based on 100 wt .-% of said ingredients, 20 wt .-% carboxymethylcellulose (CMC Sodium Low Viscosity, Product Number C5678; Viscosity 500-2,500 Pas; Sigma-Aldrich Chemie GmbH, Seinheim, Germany) as well as antimicrobial agent either moxifloxacin (in amounts of 1% by weight, 2% by weight and 3% by weight, based on the constituents mentioned) or chlorhexidine (in amounts of 2% by weight, 3% by weight, 6% by weight and 12% by weight, based on the constituents mentioned).

Dieses Pulver bildet nach Zusatz der üblichen Wassermenge ein pastöses Produkt, das am Anwendungsort zu einer gummiartigen, forstabilen Masse aushärtet.This Powder forms after addition of the usual Amount of water a pasty Product which at the point of use to a rubbery, forest-stable Mass hardens.

1b. Prüfung der Produkteigenschaften1b. exam the product features

1b₁. Wasseraufnahmefähigkeit1b ₁ . Water absorption capacity

Für die ausgehärtete Masse wurden durch Wägung nach Kontakt mit Wasser die Wasseraufnahmewerte bestimmt. Sie wurden nach 15 min zu 31 Gew.-%, nach 30 min zu 39 Gew.-%, nach 60 min zu 52 Gew.-%, nach 4 h zu 62 Gew.-% und nach 8 h zu 85 Gew.-% gemessen.For the hardened mass were by weighing After contact with water, the water absorption values determined. they were after 15 minutes to 31 wt .-%, after 30 min to 39 wt .-%, after 60 min to 52% by weight, after 4 hours to 62% by weight and after 8 hours to 85% by weight.

1b₂. Lokale antimikrobielle Wirksamkeit1b ₂ . Local antimicrobial efficacy

Es wurden aus 1 g der o.g. Bestandteile nach Zusatz von 3 ml aqua destillata Massen hergestellt, die im halbflüssigen Zustand in ein oben und unten offenes Glasröhrchen mit einem Innendurchmesser von 8 mm gefüllt wurden, wo man sie aushärten ließ. Der erhaltene Zylinder der ausgehärteten Alginatmasse wurde aus dem Röhrchen geschoben und in Scheiben von ca. 1 mm Dicke geschnitten. Je nach Ansatz enthielt die getestete ausgehärtete Masse 1 Gew.-% Moxifloxazin oder 2 bzw. 6 Gew.-% Chlorhexidin.It were from 1 g of the o.g. Ingredients after adding 3 ml of distillate Mass produced in semi-liquid state in a top and bottom open glass tube with an inside diameter of 8 mm, where they were allowed to cure. The obtained Cylinder of the cured Alginate mass was removed from the tube pushed and cut into slices of about 1 mm thickness. Depending on Approach, the tested cured mass contained 1 wt .-% moxifloxacin or 2 or 6% by weight of chlorhexidine.

Die Scheiben wurden auf die Oberfläche eines in eine Petrischale gegossenen Nähragars II (Merck KGaA Darmstadt/Lot V 130583 804) mit einem Zusatz einer Bacillus subtilis (BGA) Sporensuspenion aufgelegt. Die so erhaltenen Testplatten wurden bei 37°C für 24 h bebrütet.The Slices were on the surface of a nutrient agar II poured into a Petri dish (Merck KGaA Darmstadt / Lot V 130583 804) with an addition of a Bacillus subtilis (BGA) spore suspension hung up. The test plates thus obtained were incubated at 37 ° C for 24 h.

Die antimikrobielle Wirkung wurde anhand von Hemmhöfen beurteilt. Sie erwies sich für alle getesteten Proben als sehr hoch und blieb über 24 h erhalten.The Antimicrobial activity was assessed on inhibition sites. She proved herself for all tested very high and remained for 24 h.

Bei weiteren Tests, die nach einem ähnlichen Versuchsschema unter Verwendung von Problemkeimen (Pesudomonas aeruginosa, ATCC-Stamm 27853; Staphylococcus aureus MRSA-Stamm 0134-93) durchgeführt wurden, wurden im wesentlichen gleiche Ergebnisse erhalten.at further tests, after a similar Experimental scheme using problem germs (Pesudomonas aeruginosa, ATCC strain 27853; Staphylococcus aureus MRSA strain 0134-93), essentially the same results were obtained.

Beispiel 2Example 2

2a. Herstellung eines pastösen Zweikomponenten-Produkts zur Bildung einer nach Vermischen am Behandlungsort aushärtenden Alginatmasse2a. Preparation of a pasty two-component product to form a hardening after mixing at the treatment site alginate

Basierend auf modifizierten Rezepturen gemäß EP 0 534 264 B1 werden zwei Pasten mit den nachfolgend angegebenen Bestandteilen hergestellt: Paste A (Mengenangaben in g, bezogen auf einen Ansatz von 124,5 g) Calciumsalz (Calciumsulfat-Hemihydrat) 8,5 Calciumsalz (Calciumsulfat-Dihydrat) 8,5 Alginat (Triethanolaminsalz)* 20,0 Natriumpyrophosphat 2,5 Magnesiumoxid 5,0 CMC 6,0 PEG 400 37,0 Glycerin 37,0

* Protanal^® TA 250 M der Fa. FMC BioPolymer, Brüssel/Belgien

Paste B

Wasser 80,0 Kieselgur 20,0 PNC 400* 0,9

* Natrium-Polyacrylat-Verdickungsmittel

Based on modified formulations according to EP 0 534 264 B1 two pastes are made with the following ingredients: Paste A (amounts in g, based on a batch of 124.5 g)

Calcium salt (calcium sulfate hemihydrate) 8.5 Calcium salt (calcium sulfate dihydrate) 8.5 Alginate (triethanolamine salt) * 20.0 sodium pyrophosphate 2.5 magnesia 5.0 CMC 6.0 PEG 400 37.0 glycerin 37.0

* Protanal ^® TA 250 M of the company. FMC BioPolymer, Brussels / Belgium

Paste B

water 80.0 diatomaceous 20.0 PNC 400 * 0.9

* Sodium polyacrylate thickener

Zur Herstellung der Pasten werden alle trockenen pulverförmigen Ausgangsmaterialien gesiebt (250 mesh) und einzeln abgewogen.to Preparation of the pastes are all dry powdery starting materials sieved (250 mesh) and weighed individually.

Zur Herstellung der Paste A wird der flüssigen Phase (Glycerin, PEG 400) eine Vormischung der pulverfömigen Bestandteile zugegeben und es wird zuerst 5 min von Hand mit einem Spatel vermischt. Anschließen wir die Mischung noch 2 min mit einem Ultraturrax-Mischer (Stufe 1) bis zur Erreichung einer homogenen Paste, mindestens jedoch 2 min, gerührt.to Preparation of paste A is the liquid phase (glycerol, PEG 400) is added a premix of pulverfömigen ingredients and it is first mixed by hand with a spatula for 5 min. Let's connect Mix for another 2 minutes with an Ultraturrax mixer (Level 1) until a homogeneous paste is obtained, but at least 2 minutes, touched.

In ähnlicher Weise wird zur Herstellung der Paste B der Kieselgur-Bestandteil in dem Wasser unter Zugabe des Natrium-Polyacrylat-Gelbildners verteilt, bis eine homogene Paste erhalten wurde.In similar For the preparation of paste B, the kieselguhr component is used distributed in the water with the addition of the sodium polyacrylate gelling agent, until a homogeneous paste was obtained.

Beide Pasten werden dann gesiebt und in die Kammern einer Zweikammer-Spritze eingefüllt.Both Pastes are then sifted and placed in the chambers of a two-chamber syringe filled.

Das Verhältnis von Paste A zu Paste B liegt dabei im Bereich vom 1: (4 bis 5).The relationship from paste A to paste B is in the range from 1: (4 to 5).

Der jeweilige Wirkstoff in Mengen, wie sie auch in Beispiel 1 verwendet wurden (z.B. Chlorhexidin bzw. Octinidin 6,8 g; Moxifloxazin 0.13 g), kann sowohl Paste A als auch/oder Paste B zugesetzt werden, und zwar in der Regel vor der Herstellung der homogenen Mischungen.Of the respective active ingredient in amounts, as used in Example 1 chlorhexidine and octinidine, respectively, were found to be 6.8 g; moxifloxazine 0.13 g), both paste A and / or paste B can be added, and usually before the preparation of the homogeneous mixtures.

Da Wasseraufnahmevermögen, die Gelbildung und die antimikrobiellen Eigenschaften entsprachen weitestgehend denen des Produkts aus Beispiel 1. Die Herstellung der aushärtenden Paste durch Vermischen der zwei pastenförmigen Komponenten sowie das Aufbringen auf eine Wunde bzw. infektionsgefährdete Stelle im Mundbereich (Parodontopathien, Periimplantitis) waren jedoch sehr viel bequemer und die Produktqualität reproduzierbarer.There Water absorption capacity, the gelation and the antimicrobial properties corresponded as far as possible those of the product of Example 1. The preparation of the curing Paste by mixing the two paste-like components as well as the Apply to a wound or infection-prone area in the mouth area (Periodontal disease, peri-implantitis), however, were much more comfortable and product quality more reproducible.

Claims

Use of a multi-component agent, the after mixing the individual components at the place of use to a rigid alginate mass cures, the one the absorption of aqueous liquids and their diffusion into and out of the hardened mass increasing first Additive and a second additive in the form of at least one antimicrobial Contains active substance, as a treatment for external wounds and inflammations in human, dental and veterinary medicine and local infection and inflammation prevention.

Use of a composition according to claim 1, wherein the composition comprises at least one first pasty component which is substantially anhydrous and contains the essential ingredients reacting to a hardened alginate mass in a hydrophilic paste former and the first additive and at least one second component comprising substantially water and one or more inert filler (s) and, optionally, a viscosifying gel former, and wherein the second additive is in the form of at least one antimicrobial agent in the first paste, in the second paste or in the first paste both is present.

Use according to claim 2, wherein the first pasty component as reactive components soluble Alkali alginates selected are from sodium, potassium and / or ammonium or amine salt alginate, calcium salts, the selected are calcium sulfate, calcium silicate and / or calcium chloride, Alkali metal and ammonium phosphates or pyrophosphates, in particular Trisodium phosphate or sodium pyrophosphate, as well as at least a part of the absorption and diffusion of aqueous liquids increasing contains first additive, the selected is from one or more cellulose derivative (s), in particular carboxymethylcellulose (Sodium carboxymethylcellulose, CMC), and / or xanthan gum.

Use according to claim 2, wherein the first pasty component as hydrophilic paste former a polyhydric alcohol and / or a liquid Contains polyalkylene glycol.

Use according to claim 4, wherein the polyvalent Alcohol Glycerine or a glycol and the liquid polyalkylene glycol Polyethylene glycol (PEG) having an average molecular weight of 25,000 g / mol or less, in particular from 300 to 4000 g / mol, is.

Use according to any one of claims 1 to 5, wherein the antimicrobial Active ingredient selected from a group containing antiseptics Biguanide structural elements, antiseptics with structural elements in Form of quaternized pyridine rings, gyrase inhibitors, antimycotics and Mixtures thereof.

Use according to claim 6, wherein the antimicrobial Active ingredient selected from the group chlorhexidine, octenidine, moxifloxacin, gatifloxacin, Clotrimazole and their combinations.

Use according to any one of claims 1 to 7, wherein the absorption and diffusion-promoting Addition carboxymethyl cellulose is and, based on the ingredients the hardening Alginate composition other than water, in amounts from 1 to 30 wt .-%, in particular 1-5 Wt .-%, preferably 1.5-3.5 Wt .-%, is present.

Use according to any one of claims 1 to 8, wherein the antimicrobial Active ingredient, based on the constituents of the hardening alginate composition, which are not water, in amounts of 0.001 to 5.0 wt .-% present is.

Use according to any one of claims 1 to 8, wherein the antimicrobial Active substance Moxifloxazin and / or Gatifloxazin is and, based on the constituents of the hardening Alginate composition which is not water in amounts of 0.001 to 3.0 wt .-% is present.

Use according to any one of claims 1 to 8, wherein the antimicrobial Active ingredient is chlorhexidine and, based on the constituents of curing Alginate composition which is not water, in amounts of 0.1 to 12.0 wt .-% is present.

Use of a hardening alginate mass after one the claims 1 to 9 for topical use in wounds and inflammations of the mouth area and in chronic and acute wounds in dermatology.