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DE10142465A1 - Verfahren zur antibiotischen Beschichtung von nichtmetallischen Körpern mit interkonnektierenden Mikrohohlräumen, nichtmetallischer Körper sowie seine Verwendung - Google Patents

Verfahren zur antibiotischen Beschichtung von nichtmetallischen Körpern mit interkonnektierenden Mikrohohlräumen, nichtmetallischer Körper sowie seine Verwendung

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Publication number
DE10142465A1
DE10142465A1 DE10142465A DE10142465A DE10142465A1 DE 10142465 A1 DE10142465 A1 DE 10142465A1 DE 10142465 A DE10142465 A DE 10142465A DE 10142465 A DE10142465 A DE 10142465A DE 10142465 A1 DE10142465 A1 DE 10142465A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
gentamicin
dodecyl
sulfate
sulfonate
dodecyl sulfate
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
DE10142465A
Other languages
English (en)
Inventor
Sebastian F Vogt
Matthias Schnabelrauch
Klaus-Dieter Kuehn
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Kulzer GmbH
Original Assignee
Heraeus Kulzer GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Heraeus Kulzer GmbH filed Critical Heraeus Kulzer GmbH
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Priority to IS6390A priority patent/IS6390A/is
Priority to MDA20020153A priority patent/MD2633C2/ro
Priority to BG106881A priority patent/BG65774B1/bg
Priority to CZ20022322A priority patent/CZ301740B6/cs
Priority to SK985-2002A priority patent/SK9852002A3/sk
Priority to YUP51902 priority patent/YU51902A/sh
Priority to CA 2396146 priority patent/CA2396146C/en
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Priority to ES02018322T priority patent/ES2295268T3/es
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Priority to DE50211246T priority patent/DE50211246D1/de
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Abstract

Die Erfindung betrifft die Herstellung einer antibiotischen Beschichtung von nichtmetallischen Körpern mit interkonnektierenden Mikrohohlräumen sowie einen solchen Körper und seine Verwendung. In einer bevorzugten Ausführungsform wird in die Mikrohohlräume von nichtmetallischen Körpern mit interkonnektierenden Mikrohohlräumen, die aus Kollagen oder Gelatine oder Polyestern oder Tricalciumphosphat oder Hydroxylapatit aufgebaut sind, eine homogene Lösung von Gentamicin-pentakis-dodecylsulfat, von Gentamicin-tetrakis-dodecylsulfat, von Gentamicin-pentakis-dodecylsulfonat oder von Gentamicin-tetrakis-dodecylsulfonat, die Methanol und/oder Ethanol und/oder N,N-Dimethylformamid und/oder Dimethylsulfoxid als Lösungsmittel enthält, durch Tauchen, Sprühen und Tropfen eingebracht, und nach Verdampfung oder Verdünstung des organischen Lösungsmittels bildet sich eine Schicht aus Gentamicin-pentakis-dodecylsulfat, Gentamicin-tetrakis-dodecylsulfat, Gentamicin-pentakis-dodecylsulfonat oder Gentamicin-tetrakis-dodecylsulfonat auf der Oberfläche der Mikrohohlräume.

Description

  • Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur antibiotischen Beschichtung nichtmetallischer Körper mit interkonnektierenden Mikrohohlräumen, einen beschichteten Körper sowie seine Verwendung.
  • Diese antibiotisch ausgerüsteten Körper mit interkonnektierenden Mikrohohlräumen sollen als Implantate in der Human- und Veterinärmedizin zur Behandlung von Knochendefekten und ggf. zur Behandlung von Weichteildefekten Verwendung finden. Dabei wird eine kontinuierliche Antibiotika-Freisetzung aus der auf der inneren Oberfläche der interkonnektierenden Mikrohohlräume befindlichen antibiotischen Beschichtung über einen Zeitraum von mehreren Tagen angestrebt, damit eine mikrobielle Infektion im Bereich des zu behandelnden Knochendefekts und oder Weichteildefektes wirksam verhindert oder bekämpft werden kann.
  • Knochendefekte treten in der Human- und Veterinärmedizin relativ häufig auf und werden insbesondere durch Knochenfisteln, Trümmerfrakturen und Tumoren verursacht. Bei offenen Trümmerfrakturen werden vielfach zusätzlich Infektionen des Knochengewebes beobachtet. Die Behandlung von Knochendefekten kann durch Auffüllung mit geeigneten Implantaten erfolgen. In den letzten Jahren haben insbesondere poröse Implantate Interesse gefunden, die aufgrund ihrer chemischen Zusammensetzung und ihrer Porosität eine osteokonduktive Wirkung aufweisen und ein Einwachsen des umgebenden Knochengewebes begünstigen. Problematisch ist die Behandlung von Knochendefekten immer dann, wenn zusätzlich mikrobielle Infektionen des Knochengewebes vorhanden sind. Infektionen des Knochengewebes können durch systemische oder lokale Applikation von geeigneten Antibiotika bekämpft werden. Die systemische Anwendung von Antibiotika ist aufgrund der mitunter nicht unbeträchtlichen Toxizität der Antibiotika problematisch. Die lokale Applikation direkt im oder am infizierten Gewebe bietet dagegen den Vorteil, dass hohe lokale Antibiotika-Konzentrationen erreicht werden können unter Vermeidung von schädigenden Antibiotika-Konzentrationen im übrigen Organismus. Durch diese hohen lokalen Antibiotika-Konzentrationen am Ort der bakteriellen Infektion ist eine fast vollständige Abtötung der Mikroorganismen möglich, so dass die bakteriellen Infektionen sehr wirksam behandelt werden. Besonders vorteilhaft ist es, wenn am Ort der bakteriellen Infektionen eine wirksame Antibiotikum-Konzentration über einen Zeitraum von mehreren Tagen bis Wochen aufrechterhalten wird, damit das Antibiotikum möglichst tief in das infizierte Gewebe eindringen kann und dadurch auch schwer zugängliche Keime vernichtet werden. Weichteildefekte mit bakteriellen Infektionen sind in der Human- und Veterinärmedizin ebenfalls häufig zu finden. Zur Behandlung dieser Infektionen ist daher auch die lokale Antibiotika-Behandlung von Interesse.
  • Bisher fanden in Wasser gering lösliche Salze der Aminoglykosid-Antibiotika relativ wenig Beachtung für die Herstellung von Depotpräparaten und von antibiotisch wirksamen Implantaten. Es sind eine Reihe von geringlöslichen Salzen bekannt. So wurde beim Gentamicin die Darstellung geringlöslicher Salze basierend auf höheren Fettsäuren und Arylalkylcarbonsäuren publiziert (G. M. Luedemann, M. J. Weinstein: Gentamycin and method of production. 16.07.1962, US 3,091,572). Exemplarisch sind dafür Gentamicin-Salze der Laurinsäure, der Stearinsäure, der Palmitinsäure, der Ölsäure, der Phenylbuttersäure, der Naphthalen-1- carbonsäure. Die Synthese der Dodecylsulfate des Gentamicins in wässriger bzw. wässrigmethanolischer Lösung sind von Jurado Soler et al. beschrieben worden (A. Jurado Soler, J. A. Ortiz Hernandez, C. Ciuro Bertran: Neue Gentamicinderivate, Verfahren zur Herstellung derselben und diese enthaltende antibiotisch wirksame Zusammensetzung. 30.09.1974, DE 24 46 640). Diese Salze erwiesen sich jedoch vielfach als unvorteilhaft, weil sie wachsartige, hydrophobe Substanzen darstellen, die eine galenische Verwendung behindern. Jurado Soler et al. fanden, dass Gentamicin-pentakis-dodecylsulfat in Lösungsmitteln wie Methanol, Ethanol und Dimethylsulfoxid löslich ist. Sie setzten das Gentamicin-pentakis-dodecylsulfat zur Herstellung von Injektionspräparaten, Salben und Cremes ein. Weitere Verwendungsmöglichkeiten von Gentamicin-pentakis-dodecylsulfat-Lösungen wurden nicht betrachtet. Festtsäuresalze und aliphatische Sulfate von Gentamicin und von Etamycin wurden aus der freien Base bzw. aus ihren Salzen in Wasser bei 50 bis 80°C synthetisiert (H. Voege, P. Stadler, H. J. Zeiler, S. Samaan, K. G. Metzger: Schwerlösliche Salze von Aminoglykosiden sowie diese enthaltende Formulierungen mit verzögerter Wirkstoff-Freigabe. 28.12.1982, DE 32 48 328). Diese Antibiotika-Fettsäuresalze sollen als Injektionspräparate geeignet sein. Eine neuere Entwicklung stellen schwerlösliche Aminoglykosid-Flavonoid-Phosphate dar (H. Wahlig, E. Dingeldein, R. Kirchlechner, D. Orth, W. Rogalski: Flavonoid phosphate salts of aminoglycoside antibiotics. 13.10.1986, US 4,617,293). Es werden die Salze der Phosphorsäuremonoester von Derivaten der Hydroxyflavane, Hydroxyflavene, Hydroxyflavanone, Hydroxyflavone und Hydroxyflavylium beschrieben. Besonders bevorzugt sind dabei die Derivate der Flavanone und der Flavone. Diese schwerlöslichen Salze sollen als Depotpräparate Verwendung finden. So werden zum Beispiel diese Salze in Kollagenyliese eingebracht (H. Wahlig, E. Dingeldein, D. Braun: Medicinally useful, shaped mass of collagen resorbable in the body. 22.09.1981, US 4,291,013).
  • Die Erzeugung von einfachen Antibiotikum-/Antibiotka-Depots in den Porensystemen von porösen Körpern durch Tränken von porösen Körpern mit wässrigen Antibiotika-Lösungen ist allgemeiner Kenntnisstand (R. Reiner, W. Kißing, H. Döring, K. Köster, H. Heide: Implantierbares Pharmaka-Depot. 20.02.1978, DE 28 07 132). Hierbei kann eine retardierende Wirkstofffreisetzung der in Wasser leicht löslichen Antibiotika durch Adsorptions- und oder durch Diffusionsprozesse erreicht werden, die vom verwendeten Material, dem Porenvolumen und der Porosität abhängt. Daneben ist es auch möglich, in Wasser gering lösliche Antibiotika-Salze in geeigneten organischen Lösungsmitteln zu lösen und mit diesen Lösungen die Formkörper zu tränken. Dadurch entstehen Wirkstoffdepots in den Formkörpern, die eine retardierende Wirkstofffreisetzung zeigen. Ein Beispiel dafür ist die von Cimbollek und Nies beschriebene Methode zur Lösung eines in Wasser gering löslichen Gentamicin-Salzes und deren Verwendung zur Beschichtung (M. Cimbollek, B. Nies: Solvent for a sparingly soluble gentamicin salt. 04.05.1994, US 5,679,646). Diese Gentamicinsalz wurde auf Basis von 3-p-Methoxybezylidene-6-hydroxy- 4'-methoxyflavanone-6-phosphat synthetisiert. Von Kurtz wird eine sehr interessantes Verfahren beschrieben, bei dem in Wasser gering lösliche Antibiotika-Salze, die aus Gentamicin oder Polymycin und Penicillin oder Cephalosporin aufgebaut sind, in einem organischen Lösungsmittel gelöst werden und mit diesen Lösungen nicht näher spezifizierte Unterlagen getränkt werden (L. D. Kurtz: Wasserunlösliche biocide Antibiotikasalze. 13.11.1973, DE 23 01 633). Die Penicillin- bzw. Cephalosporinreste bilden die anionische Komponente der Salze und die Aminoglukosid-Reste die kationische Komponente.
  • Zusammenfassend kann festgestellt werden, dass bisher keine Verfahren bekannt sind, bei denen antibiotische Beschichtungen auf der Oberfläche von interkonnektierenden Mikrohohlräumen aufgebracht werden, die aus in Wasser gering löslichen Salzen des Gentamicins bestehen, welche einen anionischen Rest aus der Gruppe der Alkylsulfate und oder Alkylsulfonate enthalten. Die Schichtbildungseigenschaften von in Wasser gering löslichen Antibiotika-Salzen auf Basis von organischen Sulfaten und Sulfonaten fanden bisher keine Beachtung.
  • Der vorliegenden Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, verbesserte nichtmetallische Körper mit antibiotischer Beschichtung, sowie ein einfaches, kostengünstiges Herstellungsverfahren zur antibiotischen Beschichtung von nichtmetallischen Körpern mit interkonnektierenden Mikrohohlräumen zu entwickeln. Diese antibiotisch ausgerüsteten, Körper mit interkonnektierenden Mikrohohlräumen sollen als Implantate zur Behandlung von Knochen- und Weichteildefekten in der Human- und Veterinärmedizin Verwendung finden. Mit diesem Verfahren sollen in einfacher Weise, unter Verzicht auf polymere Bindemittel, antibiotische Beschichtungen erzeugt werden, die eine Antibiotika-Freisetzung über einen Zeitraum von mehreren Tagen ermöglichen. Die antibiotische Beschichtung soll auf der inneren Oberfläche von nichtmetallischen Körpern mit interkonnektierenden Mikrohohlräumen gut haften und darf die innterkonnektierenden Mikrohohlräume nicht verschließen.
  • Die Aufgabe wird durch die Merkmale der unabhängigen Ansprüche gelöst. Vorteilhafte Ausgestaltungen sind in den Unteransprüchen angegeben.
  • Der Erfindung liegt der überraschende Befund zugrunde, dass antibiotische Beschichtungen mit retardierender Wirkstofffreisetzung in den Mikrohohlräumen von nichtmetallischen Körpern mit interkonnektierenden Mikrohohlräumen insbesondere dadurch gebildet werden, dass in die Mikrohohlräume eine Lösung von Gentamicin-pentakis-dodecylsulfat oder von Gentamicinpentakis-dodecylsulfonat in einem geeigneten organischen Lösungsmittel - beispielsweise aus der Gruppe der Alkohole - durch geeignete Maßnahmen wie Tauchen, Sprühen oder Tropfen, eingebracht wird und nach Entfernen (wie etwa durch Verdampfung oder Verdunstung) des organischen Lösungsmittels eine Schicht aus Gentamicin-pentakis-dodecylsulfat oder von Gentamicin-pentakis-dodecylsulfonat auf der Oberfläche der Mikrohohlräume zurückbleibt. Die Mikrohohlräume können als Poren ausgebildet sein.
  • Die nichtmetallischen Körper können organischer oder anorganischer Natur sein oder auch sogenannte Composites aus anorganischem und organischem Material. Sie sind z. B. aus Kollagen, Gelatine, Polyestern, Calciumcarbonat, Calciumsulfat, Tricalciumphosphat oder Hydroxylapatit aufgebaut. Es versteht sich, dass die benutzten Lösungen möglichst homogen sind. Als Lösungsmittel kommen vor allem niedere Alkohole sowie N,N-Dimethylformamid (DMF) oder Dimethylsulfoxid (DMSO) in Frage. Bevorzugte Lösungsmittel sind Methanol oder Ethanol.
  • Gentamicin-pentakis-dodecylsulfat, Gentamicin-tetrakis-dodecylsulfat Gentamicin-tetrakisdodecylsulfonat und auch Gentamicin-pentakis-dodecylsulfonat sind nichtkristalline, wachsartige Substanzen, die bei der Abdampfung bzw. bei der Verdunstung des organischen Lösungsmittels einen gewissen Verlauf zeigen und sich dabei als Schicht auf Oberflächen auflagern. Sie haften überraschenderweise gut auf Glas-, Keramik- und Kunststoffoberflächen.
  • Überraschenderweise lösen sich auch Clindamycin-dodecylsulfat, Clindamycin-dodecylsulfonat, Lincosamin-dodecylsulfat, Lincosamin-dodecylsulfonat in Methanol, Ethanol Dimethylsulfoxid und N,N-Dimethylformamid. Diese Stoffe können somit ohne weiteres den Gantamicin- Lösungen zugefügt werden. Es ist auch möglich Tetracyclin-dodecylsulfat oder Tetracylindodecylsulfonat in den Lösungen einzusetzen. Man kann auch anstelle des Tetracyclindodecylsulfates die Dodecylsulfate und oder die Dodecylsulfonate des Chlortetracyclins, des Oxytetracylins, des Demethylchlortetracyclins, des Methacyclins, des Doxycyclins, des Rolitetracyclins und des Minocyclins verwenden. Es kann auch Coprofloxacindodecylbenzylsulfonat zugesetzt werden. Entsprechend entstehen an den Oberflächen der Mikrohohlräume Beschichtungen enthaltend die Gentamicinkomponenten und mindestens eine der genannten weiteren Antibiotika-Komponenten. Im Sinne der Erfindung ist auch die Herstellung von antibiotischen Schichten nur mit den in Methanol, Ethanol, Dimethylsulfoxid und N,N-Dimethylformamid gelösten Dodecylsulfaten, Dodecylsulfonaten und Dodecylbenzylsulfonaten der aufgeführten Antibiotika ohne eine Gentamicin enthaltende antibiotische Komponente.
  • Überraschenderweise können in Schichten aus Gentamicin-pentakis-dodecylsulfat oder Gentamicin-tetrakis-dodecylsulfat und Gentamicin-pentakis-dodecylsulfonat oder Gentamicintetrakis-dodecylsulfonat andere Antibiotika durch Einschluss oder Überdeckung mechanisch fixiert werden. Es ist daher möglich, dass in interkonnektierende Mikrohohlräume von nichtmetallischen Körpern zuerst eine wässrige Lösung, die mindestens eine in Wasser leicht lösliche antibiotische Komponente aus den Gruppen der Aminoglykosid-Antibiotika, der Tetracyclin- Antibiotika, der Lincosamid-Antibiotika und der 4-Chinolon-Antibiotika enthält, und anschließend nach Verdampfung und oder Verdunstung des Wassers eine Lösung, die aus Gentamicinpentakis-dodecylsulfat und oder Gentamicin-tetrakis-dodecylsulfat und oder Gentamicinpentakis-dodecylsulfonat und oder Gentamicin-tetrakis-dodecylsulfonat und dem Lösungsmittel Methanol oder Ethanol oder Dimethylsulfoxid oder N,N-Dimethylformamid besteht, durch Tauchen oder Sprühen oder Tropfen eingebracht wird. Es entsteht im Ergebnis eine Doppelschicht. Bei der Anwendung in Implantaten wird dann das zweite Antibiotikum erst freigesetzt, wenn die Gentamicin-Schicht zumindest teilweise gelöst ist. Als in Wasser leicht lösliche antibiotische Komponente werden in dieser Ausführungsform der Erfindung Gentamicinsulfat, Clindamycinhydrochlorid, Clindamycindihydrogenphosphat, Lincosaminhydrochlorid, Kanamycinsulfat, Amikacinsulfat, Tobramycinsulfat, Tetracyclinhydrochlorid, Chlortetracylinhydrochlorid, Oxytetracyclinhydrochlorid, Demethylchlortetracyclin-hydrochlorid, Methacyclinhydrochlorid, Doxycyclinhydrochlorid, Rolitetracyclinhydrochlorid, Minocyclinhydrochlorid und oder Ciprofloxacinhydrochlorid, bevorzugt eingesetzt.
  • Erfindungsgemäß ist ferner, dass bevorzugt Vliese, Filze, Gewirke oder Gestricke aus Polyestern, Kollagen und Gelatine beschichtet werden.
  • Das jeweilige Dodecylsulfat oder -sulfonat wird bevorzugt in einer Konzentration von 0,1 bis 20,0 Masseprozent, bezogen auf das Lösungsmittel verwendet.
  • Erfindungsgemäß ist auch, dass bevorzugt poröse Formkörper aus Polyestern, Calciumcarbonat, Calciumsulfat, Tricalciumphosphat, Hydroxylapatit und resorbierbaren Glas beschichtet werden.
  • Im Sinne der Erfindung ist, dass die antibiotisch beschichteten Körper mit interkonnektierenden Mikrohohlräumen als Implantate verwendet werden.
  • Die nachfolgenden Beispiele erklären die Erfindung ohne sie einzuschränken.
    • Beispiele
  • Die Erfindung soll durch die nachstehenden Beispiele 1 und 2 erläutert werden.
  • Als nichtmetallische Körper mit interkonnektierenden Mikrohohlräumen wurden quaderförmige, resorbierbare Phosphatgläser mit den Abmessungen von 20 × 20 × 10 mm für die Beispiele 1 und 2 verwendet. Sie hatten eine Gesamt-Porosität von 65 Volumenprozent.
    • Präparation der Beispiele 1 und 2
  • Für die Beispiele kam Gentamicin-pentakis-dodecylsulfat zur Anwendung, dessen Herstellung entsprechend der Vorschrift von Jurado Soler et al. (A. Jurado Soler, J. A. Ortiz Hernandez, C. Ciuro Bertran: Neue Gentamicinderivate, Verfahren zur Herstellung derselben und diese enthaltende antibiotisch wirksame Zusammensetzung. 30.09.1974 DE 24 46 640) erfolgte. Es wurden 135 mg bzw. 270 mg Gentamicin-pentakis-dodecylsulfat in 1 g Methanol gelöst. In die Poren jeweils eines quaderförmigen Phosphatglases wurde die zuvor hergestellte methanolische Lösung getropft. Die Probekörper saugten die Lösung auf und wurden anschließend bei Raumtemperatur bis zur Massekonstanz getrocknet. Tabelle 1 Zusammensetzungen der verwendeten Lösungen sowie Auswaagen der unbeschichteten und beschichteten Probekörper der Beispiele 1 und 2

    • Antibiotika-Freisetzung der Probekörper der Beispiele 1 und 2
  • Die in den Beispielen 1 und 2 hergestellten Formkörper wurden in jeweils 20 ml physiologische Kochsalzlösung eingebracht und in dieser bei 37°C über einen Zeitraum von 28 Tagen gelagert. Die Probennahme erfolgte nach 1, 2, 3, 6, 9, 13, 15, 21 und 28 Tagen Lagerungszeit. Nach jeder Probennahme wurde das Freisetzungsmedium vollständig durch frisches Medium, ersetzt. Die Antibiotika-Wertbestimmung wurde mit einem Agardiffusionstest unter Verwendung von Bacillus subtilis ATCC 6633 als Testkeim durchgeführt. Die Ergebnisse sind in Tab. 2 dargestellt. Tabelle 2 Ergebnisse der mikrobiellen Bestimmung der Gentamicin-Freisetzung der beschichteten Probekörper der Beispiele 1 und 2 in Abhängigkeit von der Lagerungszeit der Probekörper in physiologischer Kochsalzlösung bei 37°C

Claims (22)

1. Verfahren zur antibiotischen Beschichtung von nichtmetallischen Körpern mit interkonnektierenden Mikrohohlräumen, dadurch gekennzeichnet, dass in die Mikrohohlräume eine Gentamicin-dodecylsulfat mit 1 bis 5 Dodecylsulfatgruppen pro Gentamicinmolekül und/oder Gentamicin-dodecylsulfonat mit 1 bis 5 Dodecylsulfonatgruppen pro Gentamicinmolekül enthaltende Lösung eingebracht wird und nach Verdampfung oder Verdunstung des Lösungsmittels eine Schicht des Gentamicin-dodecylsulfat oder Gentamicin-dodecylsulfonat auf der Oberfläche der Mikrohohlräume entsteht.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass Gentamicin-pentakisdodecylsulfat und/oder Gentamicin-tetrakis-dodecylsulfat und/oder Gentamicin-pentakisdodecylsulfonat und/oder Gentamicin-tetrakis-dodecylsulfonat verwendet wird.
3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass als Lösungsmittel mindestens ein organisches Lösungsmittel eingesetzt wird.
4. Verfahren nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, dass eines der Lösungsmittel Methanol, Ethanol, N,N-Dimethylformamid und Dimethylsulfoxid eingesetzt wird.
5. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass das Einbringen durch Tauchen oder Sprühen oder Tropfen der Lösung erfolgt.
6. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass die Körper aus Kollagen, Gelatine oder Polyester, Calciumcarbonat, Calciumsulfat, Tricalciumphosphat oder Hydroxylapatit aufgebaut sind.
7. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass zusätzlich eine oder mehrere der Substanzen aus der Gruppe Ciprofloxacindodecylbenzylsulfonat und/oder der Dodecylsulfate und/oder der Dodecylsulfonate des Clindamycins, des Tetracyclins, des Lincosamins, des Chlortetracyclins, des Oxytetracylins, des Demethylchlortetracyclins, des Methacyclins, des Doxycyclins, des Rolitetracyclins und des Minocyclins in der Lösung eingesetzt werden.
8. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, dass in die interkonnektierenden Mikrohohlräume zuerst eine wässrige Lösung, die mindestens eine in Wasser leicht lösliche antibiotische Komponente aus den Gruppen der Aminoglykosid- Antibiotika, der Tetracyclin-Antibiotika, der Lincosamid-Antibiotika und der 4-Chinolon- Antibiotika enthält, und anschließend nach Verdampfung und/oder Verdunstung des Wassers eine Lösung von Gentamicin-dodecylsulfat oder Gentamicin-dodecylsulfonat, insbesondere von Gentamicin-pentakis-dodecylsulfat und/oder Gentamicin-tetrakis-dodecylsulfat und/oder Gentamicin-pentakis-dodecylsulfonat und/oder Gentamicin-tetrakis-dodecylsulfonat in Methanol, Ethanol, N,N-Dimethylformamid und/oder Dimethylsulfoxid durch Tauchen oder Sprühen oder Tropfen eingebracht wird.
9. Verfahren nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, dass Gentamicinsulfat, Clindamycinhydrochlorid, Clindamycindihydrogenphosphat, Lincosaminhydrochlorid, Kanamycinsulfat, Amikacinsulfat, Tobramycinsulfat, Tetracyclinhydrochlorid, Chlortetracylinhydrochlorid, Oxytetracyclinhydrochlorid, Demethylchlortetracyclin-hydrochlorid, Methacyclinhydrochlorid, Doxycyclinhydrochlorid, Rolitetracyclinhydrochlorid, Minocyclinhydrochlorid und/oder Ciprofloxacinhydrochlorid, als in Wasser leicht lösliche antibiotische Komponente(n) eingesetzt werden.
10. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 9, dadurch gekennzeichnet, dass 0,1 bis 20,0 Masseprozent des Dodecylsulfats oder -sulfonats bezogen auf das Lösungsmittel eingesetzt werden.
11. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 10, dadurch gekennzeichnet, dass Vliese, Filze, Gewirke oder Gestricke aus Polyester, Kollagen oder Gelatine antibiotisch beschichtet werden.
12. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 10, dadurch gekennzeichnet, dass poröse Formkörper aus Polyestern, Calciumcarbonat, Calciumsulfat, Tricalciumphosphat, Hydroxylapatit oder resorbierbarem Glas beschichtet werden.
13. Verfahren zur antibiotischen Beschichtung von nichtmetallischen Körpern mit interkonnektierenden Mikrohohlräumen, dadurch gekennzeichnet, dass in die Mikrohohlräume eine eine oder mehrere der Substanzen aus der Gruppe Ciprofloxacindodecylbenzylsulfonat und/oder der Dodecylsulfate und/oder der Dodecylsulfonate des Clindamycins, des Tetracyclins, des Lincosamins, des Chlortetracyclins, des Oxytetracylins, des Demethylchlortetracyclins, des Methacyclins, des Doxycyclins, des Rolitetracyclins und des Minocyclins enthaltende Lösung eingebracht wird und nach Verdampfung oder Verdunstung des Lösungsmittels eine Schicht dieser Substanzen auf der Oberfläche der Mikrohohlräume entsteht.
14. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 13, dadurch gekennzeichnet, dass die Mikrohohlräume als Poren ausgebildet sind.
15. Nichtmetallischer Körper mit interkonnektierenden Mikrohohlräumen, dadurch gekennzeichnet, dass auf der Oberfläche der Mikrohohlräume eine Schicht gebildet ist, die Gentamicindodecylsulfat mit 1 bis 5 Dodecylsulfatgruppen pro Gentamicinmolekül oder Gentamicindodecylsulfonat mit 1 bis 5 Dodecylsulfonatgruppen pro Gentamicinmolekül aufweist.
16. Nichtmetallischer Körper nach Anspruch 15, dadurch gekennzeichnet, dass die Schicht Gentamicin-pentakis-dodecylsulfat und/oder Gentamicin-tetrakis-dodecylsulfat oder Gentamicin-pentakis-dodecylsulfonat und/oder Gentamicin-tetrakis-dodecylsulfonat aufweist.
17. Nichtmetallischer Körper mit interkonnektierenden Mikrohohlräumen, dadurch gekennzeichnet, dass auf der Oberfläche der Mikrohohlräume eine Schicht gebildet ist, die eine oder mehrere der Substanzen aus der Gruppe Ciprofloxacindodecylbenzylsulfonat und/oder der Dodecylsulfate und/oder der Dodecylsulfonate des Clindamycins, des Tetracyclins, des Lincosamins, des Chlortetracyclins, des Oxytetracylins, des Demethylchlortetracyclins, des Methacyclins, des Doxycyclins, des Rolitetracyclins und des Minocyclins aufweist.
18. Nichtmetallischer Körper nach Anspruch 15 oder 17, dadurch gekennzeichnet, dass er aus Kollagen, Gelatine oder Polyester, Calciumcarbonat, Calciumsulfat, Tricalciumphosphat oder Hydroxylapatit gebildet ist.
19. Nichtmetallischer Körper nach Anspruch 15 oder 17, dadurch gekennzeichnet, dass er als Vlies, Filz, Gewirk oder Gestrick aus Polyester, Kollagen oder Gelatine ausgebildet ist.
20. Nichtmetallischer Körper nach Anspruch 15 oder 17, dadurch gekennzeichnet, dass er als poröser Formkörper aus Polyester, Calciumcarbonat, Calciumsulfat, Tricalciumphosphat, Hydroxylapatit oder resorbierbarem Glas ausgebildet ist.
21. Nichtmetallischer Körper nach Anspruch 15 oder 17, dadurch gekennzeichnet, dass die Mikrohohlräume als Poren ausgebildet sind.
22. Verwendung von nichtmetallischen Körpern mit interkonnektierenden Mikrohohlräumen nach einem der Ansprüche 14 bis 19 als Implantat.
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