DE1044818B

DE1044818B - Verfahren zur Herstellung von 2substituierten 4, 5-Dihydro-ª‰-carbolinen

Info

Publication number: DE1044818B
Application number: DEF21406A
Authority: DE
Inventors: Dr Hans Henecka; Dr Rudolf Lorenz; Dr Helmut Timmler
Original assignee: Bayer AG
Current assignee: Bayer AG
Priority date: 1956-10-12
Filing date: 1956-10-12
Publication date: 1958-11-27

Description

Verfahren zur Herstellung von 2substituierten 4,5-Dihydro-ß-carbolinen Es wurde gefunden, daß 2 =Mkoxy-4,5-dihydro-,8-carboline der Formel (s. Patentanmeldung F21405 IVb / 12p), die im Benzolring durch ein-,vertige Gruppen substituiert sein können, mit primären oder sekundären Aminen oder mit ß-Dicarbonylverbindungen bei erhöhter Temperatur umgesetzt werden können. Bei diesen Reaktionen, bei denen jeweils Alkohol abgespalten wird, erhält man die 2 substituierten 4,5-Dihydro-ß-carboline zumeist in kristalliner Form und in guten Ausbeuten.
Geeignete Reaktionspartner sind außer den Aminen z. B. Malonsäureester oder Acetessigester.
Zur Durchführung der erfindungsgemäßen Umsetzungen erhitzt man die Reaktionskomponenten mit oder ohne Lösungsmittel auf Temperaturen von 50 bis 200°C, vorzugsweise auf 80 bis 150° C.
Die so hergestellten Verbindungen eignen sich als Zwischenprodukte für zahlreiche Synthesen, die unter anderem zu Arzneimitteln, Pflanzenschutzmitteln, Farbstoffen usw. führen können.
Beispiel 1 5 g 2-Äthoxy-4,5-dihydro-ß-carbolin werden mit 20 ccm Piperidin einige Stunden unter Rückfluß gekocht. Das nach Verdünnen mit Wasser sich abscheidende 2-N-Piperidino-4,5-dihydro-ß-carbolin wird abgesaugt und aus wäßrigem Pyridin umkristallisiert. F. = 255° C, Ausbeute: 3 g.
Beispiel 2 5 g 2-Methoxy-4,5-dihydro ß-carbolin und 30 ccm Morpholin werden über Nacht unter Rückfluß gekocht. Nach Abziehen des Morpholins im Vakuum wird mit Wasser verdünnt und das ausgefällte und abgesaugte 2-(N-Morpholino)-4,5-dihydro ß-carbolin aus Alkohol-Wasser umkristallisiert. F. = 245° C.
Beispiel 3 5 g 2-Methoxy-4,5-dihydro-ß-carbolin werden mit 10 g N-Methylpiperazin in 20 ccm Alkohol einige Stunden unter Rückfluß erhitzt. Das ausgeschiedene 2-(N-Methylpiperazino-[N'])-4,5-dihydro-ß-carbolin (5,4 g) wird aus Dioxan umkristallisiert und schmilzt bei 257 bis 259° C. Beispiel 4 12 g 2-Methoxy-4,5-dihydro ß-carbolin und 50 ccm Acetessigester werden in einem mit kurzem Destillationsaufsatz versehenen Rundkolben unter Durchleiten von Stickstoff 5 Stunden auf 130 bis 140° C erhitzt, wobei das sich abspaltende Methanol allmählich abdestilliert. Beim Abkühlen kristallisiert aus der hellgelben Lösung der a-(4,5-Dihydro-ß-carbolinyl-[2])-acetessigester in feinen, hellgelben Kristallen, die nach dem Umkristallisieren aus Alkohol bei 168 bis 171' C schmelzen.

C17 H18 03 N2

Berechnet..... C 68,5, H 6,03, N 9,40, OC,H5 15,1;

gefunden ..... C 68, 1, H 6,28,N 9,25, OC,H5 15,2.

Beispiel 5 10 g 2-Methoxy-4,5-dihydro ß-carbolin werden mit 25 ccm Malonsäurediäthylester 4 Stunden unter Rühren auf 140° C erhitzt. Die nach dem Erkalten abgeschiedenen Kristalle werden abgesaugt und aus Äther-Petroläther umkristallisiert. Der so erhaltene [4,5-Dihydroß-carbolinyl-(2)]-malonsäurediäthylester schmilzt bei 142° C; Ausbeute: 8,8 Z.

C18 H20 04 N4

Berechnet . . . . . . . . . . . . . . . . . N 8,53, O C2 H5 27,45;

gefunden . . . . . . . . . . . . . . . . . . N 8,42, O C2 H5 27,69.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von 2substituierten 4,5-Dihydro-ß-carbolinen, dadurch gekennzeichnet, daß man 2-Alkoxy-4,5-dihydro-ß-carboline, die im Benzolring durch einwertige Gruppen substituiert sein können, mit primären oder sekundären Aminen oder mit ß-Dicarbonylverbindungen bei erhöhter Temperatur umsetzt.