DD281340A5 - Mittel zur insekten- und milbenabwehr - Google Patents

Abstract

Erfindungsgemaesz enthalten die neuartigen insekten- und milbenabwehrenden Mittel zwischen 0,1 und 95 Gewichtsprozent an mindestens einem substituierten a,v-Aminoalkohol-Derivat der Formel * in welcher beispielsweise bedeuten: X Wasserstoff, COR11, COOR12 oder R13, R1 gegebenenfalls substituierte Alkyl- oder Alkenylreste, R2, R11, R12 und R13 gleich oder verschieden und gegebenenfalls substituierte Alkyl- oder Alkenylreste bedeuten, R3 bis R10 gleich oder verschieden und Wasserstoff oder gegebenenfalls substituierte Alkylreste bedeuten und wobei R2 und R3 oder R3 und R7 oder R3 und R5 oder R5 oder R5 und R7 gemeinsam mit den Atomen, an welche sie gebunden sind, auch einen gegebenenfalls substituierten monocyclischen Ring bilden koennen, n und m gleich oder verschieden 0 oder 1. Formel (I){starke Repellentwirkung; lang anhaltend}

Description

Die Erfindung betrifft insekten- und milbenabwahrends Mittel.

Die vorliegende Erfindung betrifft weiterhin die Verwendung von teilweise bekannten substituierten ⁰^ ,^-Aminoalkohol-Derivaten als insekten- und milbenabwehrende Mittel, Durch die vorliegende Erfindung werden weiterhin neue substituierte CX- , (^ -Aminoalkohol-Derivate bereitgestellt.

Mittel, die Insekten und Milben abweisen (Repellents), haben die Aufgabe, schädliche oder lästige Gliederfüßler von Berührung sowie vom Stechen und Saugen oder Beißen an für sie anlockenden Oberflächen, etwa der Haut von Tieren und Menschen abzuhalten, wenn diese zuvor rnic solchen Mitteln behandelt wurden.

Charakteristik des bekannten Standes der Technik

Als Repellents wurden bereits zahlreiche Wirkstoffe vorgeschlagen, (Vergl* z, B, K* H, Büchel in Chemie der Pflanzenschutz- und Schädlingsbekämpfungsmittel; Herausgeber: R, Wegler, Bd, 1, Springer Verlag Berlin, Heidelberg, New York, 1970, S. 487 ff).

Besonders bekannt und seit längerer Zeit in Gebrauch sind 3-Methyl-benzoesäurediethylamid (DEET) , Dimelhylphthalat und 2-Ethyl-hexandiol-l,3, von denen vor ollem das DEET in der Praxis eine erhebliche Bedeutung erlangt hat (siehe z. B, R_# K, Kocher, R. O. Dixit, C. I, Somaya; Indian O, Med. Res. 62, 1 (1974)).

28ί 34 O

Ein erheblicher Nachteil der bekannten Repellents ist ihre zürn Teil relativ kurze (nur wenige Stunden) anhaltende Wirkung·

Ein Teil der durch die nachfolgende Formel (I) definierten Verbindungen ist bekannt.

Siehe dazu die DE-AS Nr. 1 288 507, Kolumne 2, 1. Formel mit der Bedeutung R=Methyl. Es handelt sich hier um ein Zwischenprodukt für die Herstellung von N-(3-Carbamoyloxyalkyl)-carbamidsäureethylesterι welcher als sedierend wirkendes Arzneimittel eingesetzt wird# Siehe dazu auch die veröffentlichte Europäische Patentanmeldung EP-OS 144 825 Al₁ Verbindung Nr. 37 auf Seite 43 der vorgenannten Publikation, welche als Zwischenprodukt für die Herstellurg von antibiotisch wirksamen Verbindungen dient.

Eine insekten- und milberiabweisende Wirkung dieser Verbindungen ist jedoch bisher nicht bekannt geworden»

Ziel der Erfindung

Ziel der Erfindung ist die Bereitstellung neuer Mittel mit verbesserter insokten- und milbenabweisender Wirkung.

Darlegung des Wesens der Erfindung

Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, neue Verbindungen aufzufinden, die als Wirkstoff in insekten- und milbenabweisenden Mitteln mit den gewünschten Eigenschaften geoignet sind.

Es wurde nun gefunden, daß die teilweise bekannten substituierten C< , 6s>-Aminoalkohol-Derivate der Formel I

28«

R³ R⁵ R⁷ R⁹

I I 1 I

Τ~⁽⁽ί^)η~^(<ϊ^)πΓθ~^χ

TΓΤ⁽⁽ί^)η(<ϊ^)πΓ

C=O R⁴ R⁶ R⁸ R¹⁰

in welcher 10

X für Wasserstoff, COR¹¹, COOR¹² oder R¹³ steht,

R¹ für gegebenenfalls substituierte Alkyl-, Alkenyl- oder Alkinylreste steht,

R²,R¹¹,R¹² und R¹³ gleich oder verschieden sind und für gegebenenfalls substituierte Alkyl- oder Alkenylreste stehen,

R³ bis R¹^ gleich oder verschieden sind und für

Wasserstoff oder für gegebenenfalls substituierte Alkylreste steht und wobei R² und R³ oder R³ und R' oder R³ und R" oder R^ und R' gemeinsam mit den

Atomen, an welche sie gebunden sind, auch einen 25

gegebenenfalls substituierten monocyclischen Ring

bilden können und

η und m gleich oder verschieden sind und 0 oder 1 bedeuten, 30

mit der Maßgabe, daß

X nicht für Wasserstoff oder R¹³ steht, wenn

η und m für 0 stehen,

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2 8/3^0

eine starke insekten- und milbenabweisende Wirkung δ (Repellentwirkung) besitzen.

Die Repellentwirkung ist erheblich besser ale die der aus dem Stand der Technik bekannten Repellents. Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe steller somit eine wertvolle Bereicherung der Technik dar.

Die vorliegende Erfindung betrifft somit die Verwendung substituierter a,ü)-Aminoalkoholderivate der allgemeinen Formel I zur Insekten- und Milbenabwehr· 15

Weiterhin betrifft die Erfindung insekten- und milbenabweisende Mittel, gekennzeichnet durch den Gehalt an mindestens einem substituierten α,ω-Aminoalkoholderivat der allgemeinen Formel I, 20

Die erfindungsgemäßen Mittel, die mindestens ein Derivat der Formel I enthalten, können auch weitere Insektenabwehrmittel enthalten. Hier kommen alle praktisch üblichen Repellentien in Frage (vergl, z.B. K.H. Büchel in Chenie der Pflanzenschutz- und Schädlingsbekämpfungsmittel; Herausg.: R. Wegler, Bd. 1, Springer Verlag Berlin, Heidelberg, New York, 1970, S. 487 ff).

Im Falle der Repellentkombinationen werden bevorzugt die substituierten α,ω-Aminoalkohole der allgemeinen Formel I zusammen mit repellenten Carbonsäureamiden, 1,3-Alkandiolen und Carbonsäureestern verwendet. Im einzelnen seien genannt: 3-Methyl-benzoesäurediethylamid (DKET), 2-Ethyl-hexandiol-l,3 (Rutgers 612) und Phthalsauredimethylester.

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28/340

Die erfindungsgemäß verwendbaren substituierten α,ω-& Aminoalkoholderivate Bind durch die allgemeine Formel (I) charakterisiert«

Die in der Formel (I) angegebenen Reste haben vorzugsweise die folgende Bedeutung: 10

Die Alkylgruppe in den Resten R¹ bis R¹³ ist geradkettig oder verzweigt und enthält 1 bis 12, vorzugsweise 1 bis 8 und insbesondere 1 bis 6 Kohlenstoffatome· J^ispialhaft seien Methyl, Ethyl ι n- und i-Propyl, n-, 1- und t-Butyl, n-Pentyl und n-Hexyl genannt.

Als gegebenenfalls substituiertes Alkenyl steht geradkettiges oder verzweigtes Alkenyl mit vorzugsweise 2 bis 10 insbesondere 2 bis 7 Kohlenstoffatomen. Beispielhaft seien gegebenenfalls substituiertes Propenyl-(2), Butenyl-(2) und Butenyl-(3) genannt.

Die Reste R² · nd R³ oder R³ und R⁷ oder R³ und R⁵ oder R^ und R⁷ können gemeinsam mit der. Atomen, an welche sie gebunden sind, 5- bis 7-gliedrige gesättigte Ringe bilden, welche durch 1 oder 2, vorzugsweise eine Alkylgruppe, insbesondere Methyl und Ethyl substituiert sein können.

Die gegebenenfalls substituierten Reste R¹ bis R¹³

können einen oder mehrere, vorzugsweise 1 bis 3, insbesondere 1 oder 2 gleiche oder verschiedene Substituenten tragen. Als Substituenten seien aufgeführt: Alkyl mit vorzugsweise 1 bis 10 insbesondere 1 bis 6

35

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Kohlenstoffatomen, wie Methyl, Ethyl, η- und i-Propyl, δ η-, i«- und t-Butyl, Cycloalkyl mit vorzugsweise 3 bis 7 Kohlenstoffatomen, wie z.B. Cyclopropyl, Cyclohexyl, Weitere mögliche Substituenten für R* bis R*"* sind z.B. C₁-C₄-AIkOXy, Halogen, CN.

Vorzugsweise steht in den Verbindungen der allgemeinen Formel (I) einer der Indices η und m fur O und der andere für O oder 1, mit der Maßgabe, daß X nicht für Wasserstoff oder R¹³ steht, wenn η und m für O stehen.

Bevorzugt werden Verbindungen der allgemeinen Formel (I) als Repellentien verwendet,

in welcher 20 χ für Wasserstoff, COR¹¹ oder R¹³ steht,

R¹ für C₁-C₇-Alkyl, C₃-C₇-Alkenyl oder C₂ - C_?-Alkinyl steht,

25 R^,R*1,R*³ gleich oder verschieden sind und für

stehen,

R³-R^ gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff oder C₁-C₆-A^yI stehen, wobei R² und R³ oder R³ und R⁷ auch gemeinsam mit den Atomen, an welche sie gebunden sind, einen 5- oder 6-gliedrigen monocyclischen Ring bilden können und

	η	A	für	1	und
35
	m	für	0	steht,
	Le	25	137

2 8 / a 4 O

Besonders bevorzugt werden Verbindungen der allgemeinen Formel (I) als Repellentien verwendet,

in welcher

X für Wasserstoff oder R¹³ steht, ¹⁰ wobei R¹³ für C,-C₆-Alkyl steht,

R¹ für C₁-C₇-AIkYl odar C₃-C₇-AIkSnVl steht.,

R^ bis R® gleich oder verschieden sind und für Wasser-^J5 stoff oder C₁-C₆-AIkYl stehen,

R^ und R³ gemeinsam mit den Atomen, an welche sie

gebunden sind, einen 5- oder 6-gliedrigen monocyclischen Ring bilden, 20

η für 1 und m für 0 steht.

Weiterhin werden Verbindungen bevorzugt, in denen R¹ für C₁-C₇-AIkYl oder C₃-C₇-Alkenyl steht, X für COR¹¹ oder R*³ steht, R^ und R*¹ gleich oder verschieden sind und für C₁-C₆-AIkYl stehen, R³ bis R⁸ gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff oder C₁-C₆-AIkYl stehen, R¹³ für C₁-C₆-AIkYl steht, und η für 1 und m für 0 steht.

Ganz besonders bevorzugt werden die Verbindungen der allgemeinen Formel (I) als Repellentien verwendet, in denen m = 0 und η = 1 ist, R¹ für C₁-C₄-AIkYl steht,

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r2, r11 _und r13 gi_ei_cn oder verschieden sind und für C₁-C₆-AIkYl stehen, R³ bis R⁸ für Wasserstoff stehen und X für Wasserstoff, COR¹¹ oder R¹³ steht, wobei R** und R*³ die vorgenannte Bedeutung haben«

Weiterhin werden ganz besonders bevorzugt Verbindungen der allgemeinen Formel (I) als Repellentien verwendet, in denen m = 0 und η = 1 ist, R¹ für C₃-C₄-AIkVl steht, R^ und R³ gemeinsam mit den Atomen, an die sie gebunden sind, einen 6-gliedrigen Ring bilden, R¹* bis R⁸ für Wasserstoff steh*, und X für Wasserstoff und R¹³ steht, wobei R¹³ für C₁-C₄-AIkYl steht.

Die Verbindungen der allgemeinen Formel (I) sind entweder bekannt oder können nach bekannter. Methoden und Verfahren hergestellt werden (vergl, z.£. Cesare Ferri, Reaktionen der organischen Synthese, Georg Thlerne Verlag Stuttgart, 1978, S. 223 und S. 450).

Man erhält demgemäß die Verbindungen der Formel (I), 25

a)

wenn man die an sich bekannten oder nach bekannten Verfahren herctellbsren α,ω-Aminoalkohole (vergl, z.B. Cesare Ferri, Reaktionen oer org. Synthese, Georg Thieme Verlag Stuttgart, 1978, S, 211 ff bzw. 496-497) der Formel (II)

R³ R⁵ R⁷ R⁹

—(C)_m-0H (II)

³⁵ kit* ifi

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worin R^ bis R¹^, η und m die unter Formel (I) angegebene Bedeutung haben,

zunächst mit an sich bekannten Chlorkohlensäureestern der Formel (III)

0 « Il

R¹O-C-Cl (III),

wobei j5 R¹ die unter Formel (I) angegebene Bedeutung hat,

gegebenenfalls in Gegenwart eines Säureakzeptors, wie z,B, Triethylamin oder Kaliumcarbonat und gegebenenfalls unter Verwendung eines Verdünnungsmittels, wie z.ß. Toluol, CH2CI21 Tetrahydrofuran oder Acetonitril, frei Temperaturen zwischen -40 und HO⁰C, umsetzt.

Für die Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel (I), in denen X verschieden von Wasserstoff ist, erfolgt dann in einem zweiten Reaktionsschritt, gegebenenfalls nach Isolierung des Zwischenproduktes mit freier OH-Gruppe, die weitere Acylierung/Alkylierung mit an sich bekannten Car-2Q tonsäurechloriden der Formel (IV)

R¹¹COCl(IV),

zur Herstellung von Verbindungen der Formel (I) mit ^X = ^ll

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- 10 -

Chlorkohlensäureestern der Formel (V)

Cl-C-OR¹² (V),

zur Herstellung von Verbindungen der Formel (I) mit χ= COOR¹²;

oder Alkylhalogeniden der Formel (VI)

R¹³-Y (VI)₁

zur Herstellung von Verbindungen der Formel (I) mit x = R¹³;

wobei in den Formeln (IV), (V), (VI) Y für Chlor, Brom oder Iod, vorzugsweise für Brom oder Iod steht und R¹¹ bis R¹³ die obengenannte Bedeutung haben,

gegebenenfalls in Gegenwart eines Säureakzeptors wie z.B. Triethylamin oder Kaliumcarbonat oder einer Base wie Natriumhydrid oder Butyl-1ithium, gegebenenfalls unter Verwendung eines Verdünnungsmittels, wie z.B. Toluol, Tetrahydrofuran oder Acetonitril, bei Temperaturen zwischen -78 und HO⁰C umsetzt.

b) Man erhält die Verbindungen der Formel (I) weiterhin, wenn man die an sich bekannten oder nach bekannten Verfahren herstellbaren (X,(u-Aminoalkohole bzw. a,U-Aminoethor der Formel (X)

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- 11 -

281UQ

R³ R⁵ R^y R⁹

I I I I

5 H₂N-C-C- (C->_n(C-O_nOX' (X)

R⁴ r6 r8 RlO

worin R³ bis R¹⁰, η, m und R¹³ die unter Formel (I) angegebene Bedeutung haben und wobei X' fur Wasserstoff oder R¹³ steht,

zunächst mit an sich bekannten Chlorkohlensaureestern der Formel (III) gegebenenfalls in Gegenwart eines Säureakzeptors, wie Z₁Bi Triethylamin oder Kaliumcarbonat und gegebenenfalls unter Verwendung eines Verdünnungsmittels, wie z,B, Toluol, Ch^Cl₂* Tetrahydrofuran oder Acetonitril, bei Temperaturen zwischen -40° C und HO⁰C, umsetzt.

in einem zweiten Reaktionsschritt wird dann für die Herstellung von Verbindungen der Formel (I), in denen X nicht für R¹³ oder Wasserstoff steht, gegebenenfalls nach Isolierung dee Zwischenproduktes mit freier OH-Gruppe,

die weitere Acylierung mit an sich bekannten Carbonsäurechloriden der Formel (IV) zur Herstellung von Verbindungen der Formel (I) mit X = COR¹* oder Chlorkohlensäureestern der Formel

(V) zur Herstellung von Verbindungen der Formel (I) mit X = COOR¹², wobei in den Formeln (IV), (V), R¹¹ und R¹² die obengenannte Bedeutung haben,

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- 12 -

gegebenenfalls in Gegenwart eines Säureakzeptors δ wie ζ,B, Triethylamin oder Kaliumcarbonat, gegebenenfalls unter Verwendung eines Verdünnungsmittels, wie z.B. Toluol, Tetrahydrofuran oder Acetonitril, bei Temperaturen zwischen -78 und HO⁰C durchgeführt

10

In einem dritten Reaktionsschritt wird dann» gegebenenfalls nach Isolierung des Zwischenproduktes mit freier NH-Gruppe, die weitere N-Alkylierung mit Alkylhalogeniden der Formel (XI) 15

R²-Y' (XI),

zur Herstellung von Verbindungen der Formel (I), wobei Y¹ für Chlor, Brom oder Iod, vorzugsweise für Brom oder Iod steht und R² die obengenannte Bedeutung hat,

gegebenenfalls in Gegenwart einer Base wie z.B. Natriumhydrid oder Butyl-Iithium, gegebenenfalls unter Verwendung eines Verdünnungsmittels, wie z.B, Toluol oder Tetrahydrofuran, bei Temperaturen zwischen -78 und HO⁰C, durchgeführt.

Die Aufarbeitung erfolgt nach üblichen Methoden, beispielsweiee durch Extraktion der Produkte mit Methylenchorid oder Toluol aus der mit Wasser verdünnten Reaktionsmischung, Waschen der organischen Phase mit Wasser, Trocknen und Destillieren oder sogenanntes "Andestillieren", d.h. durch längeres Erhitzen unter vermindertem Druck auf maßig erhöhte Temperaturen, um von den letzten flüchtigen Bestandteilen zu befreien.

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2 8 f 3 4 O

- 13 -

Eine weitere Reinigung kann durch Chromatographie an Kieselgel mit z.B. HexanJAceton = 7:3 als Laufmittel erfolgen.

Zur Charakterisierung der Verbindungen dienen Brechungsindex« Schmelzpunkt» Rf-Wert oder Siedepunkt. 10

Die vorliegende Erfindung betrifft auch neue substituierte Aminoalkohol-Derivate der Formel (VII)

R²>

R³ R⁵ R⁷

15 N C—C C—0-X (VII)

C=O R⁴ R⁶ R⁸

R¹O'

in welcher 20

X für Wasserstoff, COR¹¹ oder R¹³ steht, R¹ für gegebenenfalls substituierte Alkyl-, Alkenyl-

oder Alkinylreste steht, 25

R², R¹¹ und R¹³ gleich oder verschieden sind und für gegebenenfalls substituierte Alkyl- oder Alkenylreste stehen,

R³ bis R⁸ gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff oder für gegebenenfalls substituierte Alkylreste steht und wobei R² und R³ oder R³ und R⁷ oder R³ und R^ oder R^ und R' gemeinsam mit den Atomen, an welche eie gebunden sind, auch einen gagebenenfalls substituierten monocyclisehen Ring bilden können

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2813

- 14 -

mit Ausnahme folgender Substituentenkombinationen a) und δ b)5

a) X= Wasserstoff, R² = Methyl und R¹ - tert. Butyl

und b) X= Wasserstoff, R¹ = Ethyl, R⁵ = Ethyl, R⁶ = Ethyl.

Man erhält die Verbindungen der Formel (VII),

a) wenn man die an sich bekannten oder nach bekannten Verfahren herstellbaren «,(^-Aminoalkohole (vergl. z. B. Cesare Ferri, Reaktionen der org, Synthese, Georg Thieme Verlag Stuttgart, 1978, S, 211 ff bzw. 496-497) der Formel

R³ R⁵ R⁷

2 ' ' ' _RZ—_N—c c _c o_H (VIII)

H R⁴ R⁶ F⁸

worin

R² bis R^ die unter Formel (VII) angegebene Bedeutung haben,

zunächst mit an eich bekannten Kohlensäurederivaten

der Formel (IX)

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2813

R¹O—C—Y

(IX)

wobei R¹ die unter Formel VII angegebene Bedeutung hat und Y für Halogen oder eine bei Amidierungsreaktionen übliche Abgangsgruppe steht« vorzugsweise einen aktivierenden Esterrest oder eine Gruppe

¹¹ 1 —C-OR¹

gegebenenfalls in Gegenwart eines Verdünnungsmittels und gegebenenfalls unter Zugabe einer Base umsetzt.

Für die Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel (VII)« in denen X verschieden von Wasserstoff ist« erfolgt dann in einem zweiten Reaktionsschritt, gegebenenfalls nach Isolierung des Zwischenproduktes mit freier OH-Gruppe, die weitere Acylierung/Alkylierung mit an sich bekannten Carbonsäurechloriden der Formel (IV)

R¹¹COCl (IV)

zur Herstellung von Verbindungen der Formel (VII) mit X= COR¹¹

oder Alkylhalogeniden der Formel (VI)

R¹³-Y (VI), 35

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28(340

- 16 -

zur Herstellung von Verbindungen der Formel (1) mit χ = r13.

wobei in den Formeln (IV), (VI) Y für Chlor, Brom oder Iod, vorzugsweise für Brom oder Iod steht und R¹¹ bis R*³ ^ie obengenannte Bedeutung haben, 10

gegebenenfalls in Gegenwart eines Säureakzeptors wie z.B. Triethylamin oder Kaliumcarbonat oder einer Base wie Natriumhydrid oder Butyl-lithium, gegebenenfalls unter Verwendung eines Verdünnungsmittels, wie z, B. Toluol, Tetrahydrofuran oder Acetonitril, bei Temperaturen zwischen -78 und HO⁰C umsetzt.

b) Man erhält die Verbindungen der Formel (VII) weiterhin, wenn man die an sich bekannten oder nach bekannten Verfahren herstellbaren α,üJ-Aminoalkohole bzw, α,ω-Aminoether der Formel (XII)

R³ R⁵ R⁷

I I I H₂N-C—C—C OX' (XII)

²⁵ b b U

worin R³ bis R⁸ die unter der Formel (VII) angegebene Bedeutung besitzen und wobei X' für

Wasserstoff oder R*³ steht, wobei R¹³ für gege-

benenfalls substituiertes Alkyl oder Alkenyl steht,

zunächst mit an sich bekannten Chlorkohlensäureestern der Formel (III) gegebenenfalls in Gegen-

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28,₃

- 17 -

wart eines Säureakzeptore, wie z.B. Triethylamin & oder Kaliumcarbonat und gegebenenfalls unter Verwendung eines Verdünnungsmittels wie z.B. Toluol, CH2CI2» Tetrahydrofuran oder Acetonitril, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen -40° C und HO⁰C, umsetzt

10

In einem zweiten Reaktioneschritt wird dann fur die Herstellung von Verbindungen der Formel (VII), in denen X nicht für R¹^ oder Wasserstoff steht, gegebenenfalls nach Isolierung des Zwischenproduktes mit freier OH-

Gruppe, die weitere Acylierung mit an sich bekannten

Carbonsäurechloriden der Formel (IV) zur Herstellung von Verbindungen der Formel (VII) mit X = COR¹¹, wobei in den Formeln (IV), R¹¹ und R¹² die obengenannte Bedeutung haben,

gegebenenfalls in Gegenwart eines Säureakzeptors wie z.B. Triethylamin oder Kaliumcarbonat, gegebenenfalls unter Verwendung eines Verdünnungsmittels, wie z.B. Toluol, Tetrahydrofuran oder Acetonitril, bei Temperatüren zwischen -78 und HO⁰C durchgeführt,

In einer dritten Reaktion wird dann, gegebenenfalls nach Isolierung des Zwischenproduktes mit freier NH-Gruppe, die weitere N-Alkylierung mit Alkylhalogeniden der Formel (XI)

R²-Y' (XI),

zur Herstellung von Verbindungen der Formel (VII), wobei V für Chlor, Brom oder Iod, vorzugsweise für Brom oder Iod steht und R² die obengenannte Bedeutung hat,

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813 4

- 18 -

gegebenenfalls in Gegenwart einer Base wie z.B, Natriumhydrid oder Butyl-lithium, gegebenenfalls unter Verwendung eines Verdünnungsmittels, wie z.B· Toluol oder Tetrahydrofuran» bei Temperaturen zwischen -78 und HO⁰C, durchgeführt,

Die Aufarbeitung erfolgt nach üblichen Methoden, beispielsweise durch Extraktion der Produkte mit Methylenchlorid oder Toluol aus der mit Wasser verdünnten Reaktionsmischung, Waschen der organischen Phase mit Wasser, Trocknen und Destillieren oder sogenanntes "Andestillieren", d« h. durch längeres Erhitzen unter vermindertem Druck auf mäßig erhöhte Temperaturen, um von den letzton flüchtigen Bestandteilen zu befreien.

E'.ne weitere Reinigung kann durch Chromatographie an Kieselgel mit z. B. Hexan : Aceton = 7:3 als Laufmittel erfolgen.

Die neuen substituierten α,ω-Aminoalkohol-Derivate der allgemeinen Formel (VII) zeichnen sich durch eine starke insekten- und milbenabweisende Wirkung aus. Sie können auch in synergistischen Mischungen mit anderen Repellentien verwendet werden.

Die in der Formel (VII) angegebenen Reste haben vorzugs-ν/Θiso die folgende Bedeutung:

Die Alkylgruppe in den Resten R¹ bis R*^ ist geradkettig oder verzweigt und enthält 1 bis 12, vorzugsweise 1 bis 8 und insbesondere 1 bis 6 Kohlenstoffatome. Beispiel-35

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- 1.9 -

haft seien Methyl, Ethyl, η- und i-Propyl, η-, i- und δ t-Butyl, n-Pentyl und n-Hexyl genannt.

Als gegebenenfalls substituiertes Alkenyl steht geradkettiges oder verzweigtes Alkenyl mit vorzugsweise 2 bis 10 insbesondere 2 bis 7 Kohlenstoffatomen. Beispielhaft seien gegebenenfalls substituiertes Propenyl-(2), Butenyl-(2) und Butenyl-(3) genannt.

Bevorzugt sind Verbindungen der allgemeinen Formel (VII) in welcher

X für Wasserstoff, COR¹¹ oder R¹³ steht,

R¹ für Cj-Cp-Alkyl, C₃-C₇-Alkenyl oder C₂ - C^-Alkinyl steht,

R², R , R gleich oder verschieden sind und für C₁-C₆-Alkyl stehen,

R³ - r8 gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff oder C₁-C₆-A^yI stehen, wobei R² und R³ oder R³

und R auch gemeinsam mit den Atomen, an welche sie gebunden sind, einen 5- oder 6-gliedrigen monocyclischen Ring bilden können, 30

mit Ausnahme folgender Substituentenkombinationen a) und b):

a) X= Wasserstoff, R² = Methyl und R¹ = tort. Butyl, 35

b) X= Wasserstoff, R¹ = Ethyl, R⁵ = Ethyl, R⁶ = Ethyl.

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28i 34

- 20 -

Besondere bevorzugt sind Verbindunger, der allgemeinen Formel (VII)

in welcher

X für Wasserstoff oder R¹³ steht, wobei R¹³ für C₁-C₆-AIkYl steht,

R¹ für C₁-C₇-AIkJrI oder C₃-C₇-Alkenyl steht,

R^ bis R® gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff oder C₁-C₆-AIkYl stehen,

R^ und R³ gemeinsam mit den Atomen, an walche sie gebunden sind, einen 5- oder 6-gliedrigen monocyclischen Ring bilden

20

Weiterhin werden Verbindungen der Formel VII bevorzugt, in denen R¹ für C₁-C₇-AIkVl, C₃-C₇-Alkenyl oder C₂ - C₇~ Alkinyl steht, X für Wasserstoff, COR¹¹ oder R¹³ steht, R^ und R¹* gleich oder verschieden sind und für C₁-Ct₁ · Alkyl stehen, R³ bis R® gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff oder C₁-C₆-AIkYl liehen, R¹³ für C₁-C₆-Alkyl steht,

mit Ausnahme folgender Subst1tuentenkombinationen a) und b):

a) X= Wasserstoff, R² = Methyl und R¹ = tert. Butyl,

b) X= Wasserstoff, R¹, R⁵ und R⁶ = Ethyl, 35

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- ν 1 -

21

Ganz bevorzugt sind Verbindungen der Formel (VII), in denen

R¹ für C₁-C₄-AIkYl steht, R¹³, R² und R¹¹ gleich oder verschieden sind und für C₁-C₆-AIkVl stehen, R³ bis R⁸ für Wasserstoff stehen und X für Wasserstoff, COR¹¹ oder r13 steht, wobei R¹¹ und R¹³ die vorgenannte Bedeutung haben,

mit Ausnahme folgender Substituentenkombinat\on: x₌ Wasserstoff, R² = Methyl und R¹ = tert. Butyl.

Weiterhin ganz bevorzugt sind Verbindungen der Formel (VII), in denen

rI für C₃-C₄-Alkyl oder C₃-C₄-Alkenyl steht, R² und R³ gemeinsam mit den Atomen, an denen sie gebunden sind, einen 6-gliedrigen Ring bilden, R* bis R® für Wasserstoff stehen und X für Wasserstoff oder R¹³ steht, wobei R¹³ für C₁-C₄-AIkYl steht.

Die Verbindungen der allgemeinen Formel (VII) enthalten ein oder mehrere Asymmetriezentren und können somit in Form von Diastereomeren oder Diastereomerengemisehen vorliegen«

Verwendet man beispielsweise 2-(2-Hydroxyethyl)-piperidin und Chlorameisensäure-butylester als Ausgangsstoffe, so kann die Reaktion dieser Verbindungen durch folgendes Formel schema skizziert werden:

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281,3

- 22 -

Il

♦ Cl-C-O C₄H₉-n- *

I OH I OH

H ri^N

0 0C₄H₉-n

Die bei der Herstellung der neuen Verbindunger, der Formel (VII) als Auegangsprodukte eingesetzten Verbindungen der allgemeinen Formeln (VIII), (IX)₁ (IV), (VI) sind allgemein bekannte Verbindungen der organischen Chemie

oder können nach bekannten Verfahren und Methoden her-15

gestellt werden (vgl· auch Herstellungsbeispiele),

Als Verdünnungsmittel für das erfindungsgemäße Verfahren kommen praktisch alle organischen Verdünnungsmittel in

Frage, welche sich unter den Verfahrensbedingungen inert

verhalten, Hierzu gehören insbesondere aliphatische und aromatische, gegebenenfalls halogenierte Kohlenwasserstoffe, wie Pentan, Hexan, Heptan, Cyclohexan, Petrolether, Benzin, Ligroin, Benzol, Toluol, Xylol, Methylenchlorid, Ethylenchlorid, Chloroform, Tetrachlorkohlen-

stoff, Chlorbenzol und o-Dxchlorbenzol, Ether, wie Diethyl- und Dibutylether, Glykoldinethylether und Diglykoldimethylether, Tetrahydrofuran und Dioxan, Ester, wie Essigsauremethylester und -ethylester, Nitrile, wie z,

B· Acetonitril und Propionitri1, Amide, wie z, B. Dime-

thylformamid, Dimethylacetamid und N-Methylpyrrolidon, sowie Dimethylsulfoxid, Tetramethylensul/on und Hexamethy!phosphorsäuretriamid.

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- 23 -

Die' Reaktionstemperaturen können in einem größeren Be-& reich variiert werden« Bevorzugt arbeitet man bei Temperaturen zwischen -50⁰C und 120⁰C₁ vorzugsweise zwischen -20⁰C und HO⁰C. Die Umsetzungen werden im allgemeinen bei Normaldruck durchgeführt»

Die Reaktionen werden vorzugsweise in Gegenwart basischer Hilfsstoffe durchgeführt. Die Jeweils günstigste Basenmenge kann leicht experimentell ermittelt werden. Als Basen kommen vorzugsweise eolche Basen in Frage, welche üblicherweise auch als Säurebindemittel verwendet

15 werden. Beispielsweise seien aufgeführt:

Alkalicarbonate und -alkoholate, wie Natrium- und Kaliumcarbonat« Natrium- und Kaiiummethylat, -ethylat bzw. t-Butylat, ferner aliphatische, aromatische oder heterocyclische Amine» beispielsweise Triethylamin, Trimethylamine Dimethylani1 in, Dimethylbenzylamin uni Pyridin sowie Metallhydride wie Natr-'-'^hydrid oder metallorganische Verbindungen wie z. B, η-Butyl lithium.

Zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens a) setzt man zunächst vorzugsweise auf ein Mol α,ω-Aminoalkohol der Formel (VIII) 1 bis 2 Mol, insbesondere? 1 bis 1,2 Mol der Verbindung (IX) ein.

in gleicher Weise werden bei der Herstellung von Verbindun jpn der Formel (VII), in denen X verschieden von Wasserstoff ist, gegebenenfalls nach Isolierung des Zwischenproduktes mit freier OH-Gruppe, 1 bis 2 Mol, vorzugsweise 1 bis 1,2 Mol der Verbindungen (IV) oder (VI)

Lh A 25 137

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- 24 -

eingesetzt« Falls eine Base eingesetzt wird« wird diese mit 1 bis 4 Mol« vorzugsweise 1 bis 1,5 Mol je Mol des Zwischenproduktes verwendet,

Zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens b) setzt man zunächst vorzugsweise auf ein Mol Amin der Formel (XII) 1 bis 2 Mol, insbesondere 1 bis 1,2 Mol der Verbindung (III) ein.

In gleicher Weise werden bei der Herstellung von Verbindungen der Formel (VII), in denen X nicht für Wasserstoff oder R^ steht, gegebenenfalls nach Isolierung des Zwischenproduktes mit freier OH-Gruppe, 1 bis 2 Mol, vorzugsweise 1 bis 1,2 Mol der Verbindung (IV) eingesetzt« Falls eine Base eingesetzt wird, wird diese mit 1 bis 4 Mol, vorzugsweise 1 bis 1,5 Mol je Mol des Zwi-

20 schenproduktes verwendet.

Zur nachfolgenden N-Alkylierung werden gegebenenfalls nach vorheriger Isolierung auf 1 Mol des NH-Zwischenproduktes, 1 bis 10 Mol, vorzugsweise 1 bis 1,5 Mol, der Verbindung R^-Y¹ eingesetzt. Falls eine Base erforderlich ist, v/ir-J diese mit 1 bis 4 Mol, vorzugsweise mit 1 bis 1,5 Mol je Mol des NH-Zwischenproduktes verwendet .

Die Aufarbeitung der erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel (VII) geschieht in analoger Weise, wie weiter vorne, bei der Herstellung der Verbindungen der Formel (I) beschrieben.

Le A 25 137

- 25 -

Die Wirkung der Repellentien der allgemeinen Formel (I bzw, VII) hält lange an.

Sie können daher mit gutem Erfolg zur Abwehr von schädlichen oder lästigen« Beugenden und beißenden Insekten

und Milben verwendet werden, 10

Zu den saugenden Insekten gehören im wesentlichen die Stechmücken (z.B. Aedes-« Culex- und Anopheles-Arten), Schmetterlingsmiicken (Phlebotomen), Gnitzen (Culicoides-Arten)« Kriebelmücken (Simulium-Arten), Stechfliegen

IS (z.B. Stomoxys calcitrans)« Tsetse-Fliegen (Glossina-Arten)« Bremsen (Tabanus-, Haematopota- und Chrysops-Arten)« Stubenfliegen (z.B. Musca domestica und Fannia canicularis)« Fleischfliegen (z.B. Sarcophaga carnaria)« Myiasis erzeugende Fliegen (z.B. Lucilia cuprina« Chrysomyia chloropyga« Hypoderma bovis« Hypoderma lineatum« Dermatobia hominis, Oestrus ovis, Gasterophilus intestinalis« Cochliomyia hominovorax), Wanzen (z.B. Cimex lectulariu&i Rhodnius prolixus, Triatoma infestans), Läuse (z.B. Pediculus humanus, Haematopinus euis, Damalina ovis)« Lausfliegen (z.B. Melaphagus orinus)« Flohe (z.B. Pulex irritans« Cthenocephalides canis« Xenopsylla cheopis) und Sandflöhe (z.B. Dermatophilus penetrans) ,

Zu den beißenden Insekten gehören im wesentlichen Schaben (z.B. Blattella germanica« Periplaneta americana, Blatta orientalis« Supella supellecti1 ium)« Käfer (z.B. SitophilUE granarius« Tenebrio molitor« Dermestes

Le A 25 137

28(340

- 26 -

lardariuB, Stegobium paniceum, Anobium puntactum, δ Hylotrupes bajulus), Termiten (z.B. Reticuliterr.ies lueifugus) und Ameisen (ζ.B, LasiuB niger),

Zu den Milben gehören Zecken (z.B. Ornithodorus moubata, Ixodes ricinus, Boophilue microplus, Amblyomma hebreutn) und Milben in engerem Sinne (z.B. Sarcoptes scabiei, Dermanyssus gallinae).

Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe, die unverdünnt oder vorzugsweise verdünnt eingesetzt werden können, lassen sich in die für Repellents üblichen Formulierungen überführen« Sie lassen sich in allen in der Kosmetik üblichen Darreichungsformen einsetzen, beispielsweise in Form von Lösungen, Emulsionen, Gelen, Salben, Pasten, Cremes» Pulvern, Stiften, Sprays oder Aerosolen aus

20 Sprühdosen,

Für die Anwendung im nichtkosmetischen Bereich lassen sich die Wirkstoffe z.B. in Granulate, Ölsprühmittel oder Slow-Release-Formulierungen einarbeiten, 25

Die Zubereitungen werden in bekannter Weise durch Vermischen oder Verdünnen der erfindungsgemäßen Wirkstoffe mit Lösungsmitteln (z.B. Xylol, Chlorbenzole, Paraffine, Methanol, Ethanol, Isopropanol, Wasser), Trägerstoffe

'0 (z.B, Kaoline, Tonerden, Talkum, Kreide, hochdisperse Kieselsäure, Silikate), Emulgiermitteln (z.B. Polyoxyethy1en-Fettsäure-Ester, Polyoxyethylen-Fettalkohol-Ether, Alkylsulfonate, Arylsulfonate) und Dispergiermitteln (z.B. Lignin-, Sulfitablaugen, Methyl eellulose)

35 hergestellt.

Le A 25 137

- 27 -

Die erfindungsgemaßen Wirkstoffe können in den Formulierungen miteinander gemischt oder auch in Mischungen mit anderen bekannten Wirkstoffen [z, B, Sonnenschutzmittel) eingesetzt werden» Die Zubereitungen enthalten im allgemeinen zwischen 0,1 und 95 Gew,-% Wirkstoff, vorzugsweise zwischen 0,5 und 90 %.

Zum Schutz gegen blutsaugende Insekten oder Milben werden die erfindungsgemäßen Wirkstoffe entweder auf die menschliche oder tierische Haut aufgebracht oder Kleidungsstücke und andere Gegenstände damit behandelt«

Auch als Zusatz von Imprägniermitteln für beispielsweise Textilbahnen, Kleidungsstücke, Vorpackungsmaterialien, sowie als Zusatz zu Polier-, Putz- und Fensterreinigungsmitteln sind die erfindungsgemäßen Wirkstoffe goeignet«

Ausführungsbeispiel

Die folgenden Beispiele für die Zubereitungen und die Verwendung der erfindungsgemäßen Wirkstoffe dienen der weiteren Erläuterung der Erfindung»

Formulierungs-Beispiel 1

Ein Repellentmittel in Form einer Lotion zur Anwendung auf der Haut wird hergestellt durch Vermischen von 30 Teilen eines der erfindungsgemäßen Wirkstoffe, 1,5 Teilen Parfüm und 68,5 Teilen Isopropanol, Isopropanol kann durch Ethanol ersetzt werden.

28(340

- 28 -

Formulierunqs-Beispiel 2 5

Ein Repellentmittel in Form eines Aerosols zum Aufsprühen auf die Haut wird hergestellt« indem man 50 % Wirkstoff lösung, bestehend aus 30 Teilen eines der erfindungsgemäßen Wirkstoffe· 1,5 Teilen Parfüm, 68,5 Teilen Isopropanol, mit 50 Ά Frigen 11/12 (= halogenierter Kohlenwasserstoff als Treibgas) als Sprühdosenpräparation formuliert«

Formulierunqs-Beispiel 3 15

Eine andere Spruhdosenpraparation setzt sich aus 40 Y. Wirkstoff lösung, bestehend aus 20 Teilen eines der eriindungsgemäßen Wirkstoffe, 1 Teil Parfüm, 79 Teilen Isopropancl und 60 % Propan/Butan (Verhältnis 15:85) zue aminen.

Es wurden individuelle Formulierungen entsprechend den Formulierungs-Beispielen 1, 2 und 3 unter Einsatz folgender Wirkstoffe hergestellt: Verbindungen gemäß Herstellungsbeispielen Nr₄ 1, 2, 4, 5, 6.

Le A 25 137

- 29 -

Beispiel A 5

Repellenttest am Meerschweinchen Testtier: Aedes aegypti (Imagines) ^J0 Zahl der Testtiere: ca. 5.000

Losungsmittel: Ethanol (99,8 Y,)

3 Gewichtsteile Wirkstoff werden in 100 Volumenteilen Losungsmittel aufgenommen.

Ein Meerschweinchen« dessen Rucken in einem Bereich von 50 cm^z rasiert worden ist« wird in einem engen Käfig (Box) so fixiert« daß nur die rasierte Fläche den Mücken zugänglich ist. Nach Behandeln der Fläche mit Ü«4 ml Wirkstoff lösung wird das Meerschweinchen nach Verdunsten des Lösungsmittels samt Box in einen 60 χ 60 κ 60 cm messenden Käfig gestellt« der nur mit Zuckerwasser gefütterte Testtiere beiderlei Geschlechts enthält,

Es wird für 10 Minuten beobachtet« wieviele Mücken das Meerschweinchen stechen.

Anschließend wird dieses herausgenommen und der Test nach einer Stunde wiederholt. Der Versuch wird maximal 9 Stunden lang durchgeführt oder so lange« bis die Wirkung abbricht,

Le A 25 137

- 30 -

Bei diesem Test zeigen z, B. die folgenden Verbindungen der Herstellungsbeispiele überlegene Wirkung gegenüber dem Stand der Technik (Diethyltoluamid = Deet):

Tabelle A

¹⁰ Repellenttest am Meerschweinchen (Aedes aegypti)

Präparat

Anzahl der Einstiche nach: _oh_₆h ₇h_₉h

Erfindungsgemäß Hst.-Bsp. Nr. 1

Hst,-Bsp, Nr, 4

CIU)₂-OH

I ^{2 2}

O=C-O-C₄H₉(n)

ÖL·.,,

O=C-O-CH₂-CH=CH₂

0,1

1,0 2,7

Hst,-Bsp, Nr. 5

Cl

0=C-0-C₃H₇(n)

1,5 3,3

Hst,-Bsp, Nr, 6

\H'^(CHo)o-

₂ )₂

O=C-O-CH₇-CH

² I

CH.

0,1 1,4

Le A 25

- 31 28(340

Tabelle A (Fortsetzung) Repellenttest am Meerschweinchen (Aodes aegypti)

Präparat

Hst.-Bsp. Nr. 2

Hst.-Bsp. Nr. 36

Hst.-Bsp. Nr. 49

Hst.-Bsp. Nr. 55

Hst.-Bsp. Nr. 25

^N'^( CH₉ Jo-OH

₂J₂

O=C-O-C-CHo

I

CH,

CH₃-N-(CH₂)₃-OH

^C2^H5

O=C-O-CH₇-CH

² I

CH-:

CH₃-N-(CH₂J₃-OH

O=C-O-(CH₂J₂-CH CH,

CH₃-N(CH₂J₃-O-C-C₂H₅ O=C-Q-(CH₂J₃-CH₃

C₂H₅-N-(CH₂J₃-OH

?2^H5

O=C-O-CH₇-CH

² I

CH-; Anzahl der Einstiche nach:

Oⁿ-6ⁿ 7ⁿ-9ⁿ

6,1

1,2 11,8 1,3 13,0

4,9

0,4 6,0

Le A 25

- 32 -

Tabelle A (Fortsetzung)

Repellenttest	. am Meerschweinchen	CH3^	:h	C"3 I H Il 12 5	(Aedes aegypt	i)
Präparat		i-(CH2)3-0H CH3	CH3	^V^c-n I		der Ein- nach:
Hst.-Bsp. Nr. 26	^N'"^M CHg)2-OH	0=C-0-CH-CH2-(			0,1
	CHo I 3	I C2H5
	O=C-O-CH I
Hst.-Bsp. Nr. 31	I C2H5		5,0
Bekannt: Deet		14,9
Anzahl Stiche 0n-6h
0
2,0
2,4

Anmerkung: "Hst.-Bsp." bedeutet "Herstellungobeispiel'

Le A 25 137

28(340

- 33 -

Beispiel B 5

Repellenttest am Meerschweinchen Testtier: Anopheles albimanus (Imagines) 10 Zahl der Testtiere: ca. 1.000

Lösungsmittel: Ethanol (99,8 V.)

3 Gewichtsteile Wirkstoff werden in 100 Volumenteilen Losungsmittel aufgenommen.

Ein Meerschweinchen» dessen Rücker in einem f.iareich von 50 cm² rasiert worden ist, wird in einem engen Käfig (Box) so fixiert« daß nur die rasierte Fläche Um Mücken zugänglich ist» Nach Behandeln der Fläche mit 0,4 ml Wirkstoff lösung wird das Meerschweinchen nach Verdunsten des Lösung kit. χ ttels samt Box in einen 60 χ 60 χ 60 cm messenden käfij gestellt, der nur mit Zuckerwasser gefütterte Tesutiere beiderlei Geschlechts enthält,

Es wird für 10 Minuter« beobachtet, wieviele Mücken das tteerRchweinchen stechen.

Anschließend wird dieses herausgenommen und der Test nach einer Stunde wiederholt. Der Versuch wird maximal 9 Stunden lang durchgeführt oder so lange, bis die Wirkung abbricht.

Le A 25 137

- 34 -

2*1340

Bei diesem Test zeigen Λ B, die folgenden Verbindungen der Herstellungsbeiepiele Überlegene Wirkung gegenüber dem Stand der Technik (Diethyltoluamid = Deet):

Tabelle B Repellenttest am Meerschweinchen (Anopheles albimanus)

Präparat	C O='	Anzahl stiche 0h-6n	der Ein- nach:
Erfindungs- gemaß Hst.-Bup, Nr. 1	C 0=(	0,6	1,3
Hst.-Bsp. Nr. 5	C O = C	0,4	7,1
Hst.-Bsp. Nr. 6	i'^(CH2)2-0H :-0-C4H9(n)	1,0	0,8
	i'x^(CH2)2-0H :-0-C3H7(n)
	^**M CH2J2-OH CH3 2 I CH3

Le A 25 137

- 35 -

Tabelle B (Fortsetzung) Repellenttest am Meerschweinchen (Anopheles albimanus)

Präparat	CXcH2VOH	Anzahl der Ein stiche nach: oh_6h 7h_9h
Hst,-Bsp. Nr. 2	0=(	0 1,6
	• CH3 J-O-C-CH', I
	CH3
Hst.-Bsp, Nr, 4	^N'^i CH2J2-OH	0,9 6,5
	O=C-O-CH2-CH=CH2
HbL,-Bsp. Nr. 36	CH3-t	0 0,2
	J-(CH2)o-0H
	! O=C-O-CHo-CH I
Hst.-Bsp. Nr. 48	CH3	0 0
	J-(CH2J3-OH C2H5
	O=C-O-CH2-CH
I C2H5

Le A 25 137

- 36 28/340

Tabelle B (Fortsetzung) Repellenttest am Meerschwoinchen (Anopheles albimanus;)

Präparat

Anzahl der Einstiche nach:

_oh_₆h ₇h_₉h

Hst.-Bsp

Nr. 49

CH₃-N-(CH₂)₃-OH

O=C-O-(CH₂)₂-CH

0,1 4,0

Hst·-Bsp

Nr. 25

C₂H₅-N-(CH₂J₃-OH

?2^H5

O=C-O-CH₂-CH

CH-:

0,3 2,0

Hst.-Bsp

Nr. 26

0,1 0,2

Bekannt: Deet

⁰ C₂H₅ -N

^C2^H5 1,0 5,0

Le A 25 137

- 37 -

HerstellunoBbeispiele Beispiel 1

OH

O OC₄H₉

1-(Butoxycarbonyl)-2-(2-hydroxyethyl)-piperidin

6,5 g (0,05 MoI) 2-(2-Hydroxyethyl)-piperidin und 10 ml Triethylamin werden in 300 ml Tetrahydrofuran gelöst und bei -20⁰C mit 7,5 g (0,55 Mol) Chlorameieensäurebutyiester versetzt«

Man rührt 24 h bei 20°C und extrahiert dann mit Methylenchlorid/Wasser« Nach Trocknen der organischen Phase mit Magnesiumsulfat wird das Losungsmittel im Vakuum abdestilliert und anschließend der Rückstand im Kugelrohrofen destilliert,

Ausbeute: 5,6 g (= 49 Y. der Theorie) Siedepunkt (Kugelrohr): 120-130°C/0,25 mbar

Beispiel 2

OCH₃

O OC₄H₉-t l-(t-Butoxycarbonyl)-2-(2-methoxyethyl)-piperidin

Le A 25

28134

- 38 -

0,5 g 1-(t-Butoxycarbonyl)-2-(2-hydroxyethyl)-piperidin (0,002 Mol) werden in 50 ml Tetrahydrofuran und bei -78⁰C mit 1,1 ml einer 23 «igen Butyllithiumlosung in Hexan versetzt,

Man erwärmt 1 Stunde auf 20° C und 4 h auf 4O⁰C₁ kühlt auf 20⁰C und gibt 5 ml Methyliodid (0,08 Mol) zur Reaktionsmischung. Man erwärmt noch 24 h auf 40°C und gießt dann auf 300 ml Eiewasser« Anschließend wird mehrfach mit Methylenchlorid extrahiert. Nach Trocknen der organischen Phase mit Magnesiumsulfat und Abdeetillieren des Lösungsmittels wird über ca« 200 g Kieselgel chromatographiert (Laufmittel : Hexan : Essigester =7 ' 3)« Nach Abdesti11ieren des Lösungsmittels erhält man 0,3 g (- 62 % der Theorie) 1-(Butoxycarbonyl)-2-(2-methoxyethyl)-piperidin mit einem Brechungsindex n£° = 1,4613.

Beispiel 3

H₉C₄O N OCH₃ CH₃

26 g (0,2 Mol) l-Amino-3-methoxycyclohexan und 35 ml Triethylamin (0,25 Mol) werden in 500 ml Tetrahydrofuran gelöst und bei 20°C mit 30 ml (0,24 Mol) Chlorameisensäurebutylester versetzt. Man rührt 1 d bei 20⁰C, filtriert den Feststoff ab, destilliert das Lösungsmittel ab, nimmt in Methylenchlorid auf und filtriert

Le A 25 137

- 39 -

Über Kieselgel· Man erhält nach erneutem Abdesti11ieren des Lösungsmittele 36 g (78 X d, Theorie) 1-(N-Butoxycarbonyl-)amino-3-methoxycyc1ohexan·

Zur weiteren Umsetzung werden 11,5 g (0,05 Mol) dieser Verbindung in 150 ml Tetrahydrofuran gelost und bei 20°C Mit 2,2 g (0,073 Mol) Natriumhydrid (80 Xig in Paraffin) versetzt. Man erwärmt 4 h auf Rückfluß und fugt dann bei 20°C 10 ml (0,16 Mol) Methyliodid zur Reaktionsmischung, Man erwärmt 1 h auf Rückfluß, fügt zunächst 50 ml einer Ammoniumchloridlosung, dann Mathylenchiorid/Wasser hinzu, trocknet die organische Phase mit Magnesiumsulfat und dectilliert das Lösungsmittel ab« Anschließend wird mit Hexan; Aceton = 1:1 über Kieselgel filtriert. Man erhält 8,4 g (69 X d. Th.) 1-(N-Butoxycarbonyl-N-methyl)-3-methoxycyclohexan mit einem Brechungeindex

20 ng⁰ = 1,4632.

Analog werden erhalten'

Le A 25 137

to Allgemeine Formel:

R¹O'

R³ R⁵ R⁷

C=O R⁴ R⁶ R⁸ (VII)

Herst. R¹ Bsp.Nr.

R⁴ R⁵ R⁶ R⁷ R⁸ X

phys «Daten (ng⁰)

10

11

CH₂=CH-CH₂- -CH₂-CH₂-CH₂-CH₂-n-C₃H₇

(CHg)₂CH-CH₂-

n-C₄H₉- CH₃ H

(C₂H₅)CH(CH₃)CH₂ -CH₂-CH₂-CH₂-CH₂-HHHHHH

t-C₄H₉ n-C₄H₉

n-C₄H₉

H H

•ι ·ι i« ·· ··

COCH₃

1,4893 1,4761 1,4710 1,4506 1,4748 1,4705 1,4506 1,4423

- 41 -

c φ *j η α ~

IDW)

* C

X co

OS

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OO

υ—α

in 05—

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ο ιη

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X X X X X X

PO X U O U

PO

O O U

U O U

JO X U

	:	O^	;	X	PO	PO	X	CO	X
		X		Tf	X	X		X
		Tf		O	υ	U		U
X :		U		I	I	PO		I
		I			PO	X		PO
		C			X	U		X
				U	X		U
		χ		PO	U	X	PO
		Tf	PO	X	PO	Tf	X	PO
		U	χ	O		U	U	X
X		I	υ		PO	I	I	U
Tf		**	X	CO	X	**	PO
U :			U	X	U		X
I			CO	O			U
	;		<-~	1			1
			PO
			X
			U			CO	(f\
		ιη		ιη	X	X
		X	PO	X	U	Tf
		PO	X	PO	X	U
		O	U	U	U
X		U		N	C
Tf :		PO
U		<-»		ιη
I		PO	X
C		X	PO
		U	U

CO PO

ιη

οο

ο «-ι

PO PO

Le A 25 137

tr¹ ro

Allgemeine Formel:

R¹O'

R³ R⁵ R⁷ I I I

-c c—o-x

C=O R⁴ R⁶ R⁸ (VII)

Herst. R¹ Bsp.Nr. R⁴ R⁵ R⁶ R⁷ R⁸ X

phys.Daten (nS° )

22

23

24.

t-C₄H₉

n-C₄H₉

CH,

CH

CH₃ CH₃

25 (C₂H₅)CH(CH₃)CH₂ C₂H₅

26 (C₂H₅)(CH₃)CH -(CH₂)₄

27 (n-C₃H₇)(CH₃)CH -(CH₂)₄

28

CH₃OCH₂CH₂

CK,

29 (n-C₃H₇)(CH₃)CH CH,

HHHHHH

1,4415 (Kp._0i08120°C Kugelrohr)

COCH₃ 1,4261 (Kp._0>05110°C Kugelrohr)

COCH₃ 1,4534

1,4490 1,4717 1,4097 1,4544 1,4458

CO fc*.

Allgemeine Formel

Herst. R¹ Bsp.Nr.

R³ R⁵ R⁷

-C C 0-X

C=O R⁴ R⁶ R⁸ (VII)

R⁴ R⁵ R⁶ R⁷ R⁸ X

phys.Oaten (nB°)

30 (C₂H₅)(CH₃)CH CH₃

31 (1-C₃H₇)CH₂(CH₃)CH CH₃

32 (1-C₃H₇)CH₂(CH₃)CH -(CHg)₄-

HHHHHH

33 (n-C₃H₇)(CH₃)CH

CHr

34 (C₂H₅)(CH₃)CH CH₃

35 (1-C₃H₇)CH₂(CH₃)CH CH₃

36 (C₂H₅)CH(CH₃)CH₂ CH₃

37 (C₂H₅)CH(CH₃)CH₂ C₂H₅

38 (C₂H₅)CK(CH₃)CH₂ n-C₃H₇

39 (C₂H₅)CH(CH₃) -CH₂CH₂CH(CH₃)CH₂

COCH-:

COCH-:

COCHr

1,4452 1,4457 1,7064 1,4450 1,4443 1,4455 1,4715 1,4490

OJ

R³ R⁵ R⁷

N C C C 0-X

^> Allgemeine Formel: I I I I (VII)

I I C=O R⁴ R⁶ R⁸

Herst. R¹ R² R³ R⁴ R⁵ R⁶ R⁷ R⁸ X phys. Daten

Bsp.Nr. (ng⁰)

40 n-C₄H₉ -CHgCH₂CH(CH₃)CH₂- HHHHHH

41 (C₂H₅)CH(CH₃) -CH₂CH(CgH₅)CH₂CHg-

42 n-C₄H₉ -CH₂CH(C₂H₅)CHoCH₂- ^

43 (C₂H₅)CH(CH₃)CH₂ CH₃ CH₃ '

44 (C₂H₅)CH(CH₃)CH₂ C₂H₅ CH₃

H

1,4533 co

45	CK3	)2CHCH2	n-C4H9
46	CH3	2CHCH2CH	CH3-CH=CH-
47	CH3	CH2=CH-CH2
48	(C2H5	CH3
49	(CH3)	2 CH3

1,4508 Co

28(340

- 45 -

C O

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Φ C

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X	:	:	:	:	:	:	:	:
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Le A 25

- 46 -

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Le A 25

- 47 -

Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel (VIII)

N-Butvlaminopropanol-l.3

500 ml Butylamin und 1 g Kaliumiodid werden mit 48 g (0,5 Mol) Chlorpropanol-1,3 versetzt und 2 Tage auf Rückfluß erhitzt. Anschließend wird mit Methylenchlorid/ Waseer extrahiert, die organische Phase mit Magnesiumsulfat getrocknet, einrotirrt und destilliert. Man erhält 52 g (= 79 % der Theorie) N-Butylamino-propanol-1,3 mit einem Siedepunkt: Kp. 125⁰C / 30 mbar.

La A 25 137

in welcher 25

R¹ für Cj-Cp-Alkyl, C₃-C₇-Alkenyl oder C₂ ^-C₇-Alkinyl steht,

X für Wasserstoff, COR¹¹ oder R¹³ steht, 30

R^ und R** gleich odf/r verschieden sind und für

stehen,

R³ bis R® gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff oder Cj-C^-Alkyl stehen,

Le A 25 137

Claims (10)

X für Wasserstoff, COR11, COOR12 oder R13 steht, R" für gegebenenfalls substituierte Alkyl-, Alkenyl- oder Alkinylreste steht,

1 " R¹O-C-Cl

(III)

Le A 25

- 55 -

28)340

worin R¹ die unter Formel (VII) angegebene Bedeutung besitzt, gegebenenfalls in Gegenwart eines Saureakzeptors und gegebenenfalls unter Verwendung eines Verdünnungsmittels umsetzt, dann in einem zweiten Reaktionsschritt, gegebenenfalls nach Isolierung de6 Zwischenproduktes mit freier OH-Gruppe (X' ^s H),

zur Herstellung von Verbindungen der Formel (VII) mit X * COR¹¹,

wobei R¹¹ die obengenannte Bedeutung hat,

mit Carbonsäurechloriden der Formel (IV)

R¹¹COCl

(IV)

und nach gegebenenfalls erfolgter Isolierung des Zwischenproduktes mit freier NH-Gruppe,

weiterhin, mit Verbindungen der Formel (XI)

R²-Y'

(XI)

worin R² die oben angegebene Bedeutung hat und Y" fur Chlor, Brom oder Iod steht,

gegegebenenfal Is in Gegenwart einer Base und gegebenenfalls unter Verwendung eines Verdünnungsmittels umsetzt.

Le A 25 137

1. Insekten- und milbenabwehrende Mittel, gekennzeichnet durch einen Gehalt an mindestens einem substituierten α,ω-Aminoalkohol-Derivat der Formel (I)

(I)

in welcher

für Wasserstoff, COR¹¹, COOR¹² oder R¹³ steht,

für gegebenenfalls substituierte Alkyl-, Alkenyl- oder Alkinylreste steht,

^R¹² und R¹³ gleich oder verschieden sind und für gegebenenfalls substituierte Alkyl- oder Alkenylreste stehen.

R³ bis R¹^ gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff oder für gegebenenfalls substituierte Alkylreste steht und wobei R² und R³ oder R³ und R⁷ oder R³ und R⁵ oder R⁵ und R gemeinsam mit don Atomen, an welche sie gebunden sind, auch einen gegebenenfalls substituierten monocyc1ischen Ring bilden können und

Le A 25

- 49 -

28134

η und m gleich oder verschieden sind und 0 oder bedeuten,

mit der Maßgabe, daß

X nicht für Wasserstoff oder R¹³ steht, wenn

η und in für O stehen.

2 8 ί 3 4 0

- 56 -

2*1340

- 51 -

R², R¹¹ und R¹³ gleich oder verschieden sind und für gegebenenfalls substituierte Alkyl- oder Alkenylreste stehen«

R³ bis R⁸ gleich oder verschieden sind und für

Wasserstoff oder für gegebenenfalls substituierte Alkylreste stehen und wobei R² und R³ oder R³ und R⁷ oder R³ und R⁵ oder R⁵ und R⁷ gemeinsam mit den Atomen« an welche sie gebunden sind, auch einen gegebenenfalls substituierten monocyclischen Ring bilden können

mit Ausnahme folgender Substituentenkombinationen a) und b) :

a) X= Wasserstoff, R² = Methyl und R¹ = tert. Butyl

und b) X -- Wasserstoff, R¹ = Ethyl, R⁵ = Ethyl, R⁶ = Ethyl.

2« Insekten- und milbenabwehrende Mittel gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie mindestens ein substituiertes (χ,ω-Aminoalkohol-Derivat der Formel (I) enthalten,

in welcher
χ für Wasserstoff, COR¹¹ oder R¹³ steht,

R¹ für C₁-C₇-AIkVl, C₃-C₇-Alkenyl oder C₃-C₇-Alkinyl steht,

R²,R¹¹,R¹³ gleich oder verschieden sind und für Cj-C₆-Alkyl stehen,

R³-R® gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff oder Cj-C₆-Alkyl stehen, wobei R² und

R³ oder R³ und R⁷ oder R³ und R⁵ oder R⁵ und

f7 gemeinsam mit den Atomen, an welche sie gebunden sind, auch einen 5- oder 6-gliedrigen monocycliechen Ring bilden können und

η für 1 und m für O steht.

Le A 25 137

- 50 -

28,₃₄₀

2 3 oder C.-Cc-Alkyl stehen, wobei R und R oder R

2 11 13
R₁ R^R gleich oder verschieden sind und für C₁-C,,-

Alkyl stehen,

R - R gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff

2« Insekten- und milbenabwehrende Mittel gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie mindestens ein substituiertes ¹^ „kJ-Aminoalkohol-Derivat der Formel (I) enthalten,

in welcher

X für Wasserstoff, COR¹¹ oder R¹³ steht,

R für C. - C₇-Alkyl, C,-C₇-Alkenyl oder C₂-C₇-Alkinyl steht,

2 3 3 7 reste steht und wobei R und R oder R und R oder

2 11 12 13

R , R ,R und R gleich oder verschieden sind und für gegebenenfalls substituierte Alkyl- oder Alkenylreste stehen,

3« Verfahren zur Bekämpfung von Insekten und Milben« dadurch gekennzeichnet, daß man substituierte <x,U-Aminoalkohol-Derivate der Formel (I) auf Insekten und/oder Milben und/oder ihren Lebensraum einwirken läßt»

3. Verfahren zur Bekämpfung von Insekten und Milben, dadurch gekennzeichnet, daß man substituierte · * ,^J-Amiηoalkohol-Derivate der Formel (I) auf Insekten und/oder Milben und/oder ihren Lebensraum einwirken läßt«

3 5 5 7
R und R oder R und R gemeinsam mit den Atomen, an welche sie gebunden sind, auch einen gegebenenfalls substituierten monocydischen Ring bilden können
und

28)340

η und πι gleich oder verschieden sind und O oder 1 bedeuten ,

mit der Maßgabe, daß

13 X nicht für Wasserstoff oder R steht, wenn

η und m für O stehen,

neban üblichen Träger- und/oder oberflächenaktiven Mitteln«

3 10

R bis R gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff oder für gegebenenfalls substituierte Alkyl-

4, Verwendung von substituierten α,ω-Aminoalkohol-Derivaten der Formel (I) zur Bekämpfung von Insekten und/oder Milben«

4· Verwendung von substituierten o( , 6J -Aminoalkohol-Derivaten der Formel (I), dadurch gekennzeichnet, daß sie zur Bekämpfung von Insekten und/oder Milben eirtgesetzt werden,

5« Verfahren zur Herstellung von Insekten- und milbenabwehrenden Mitteln, dadurch gekennzeichnet, daß man substituierte (χ,ω-Aminoalkohol-Derivate gemäß Formel (I) mit Streckmitteln und/oder oberflächenaktiven Mitteln vermischt.

5, Verfahren zur Herstellung von Insekten- und milbenabwehrenden Mitteln, dadurch gekennzeichnet, daß man
substituierte <*, 63 -Aminoalkohol-Derivate gemäß Formel (I) mit Streckmitteln und/oder oberflächenaktiven Mitteln vermischt.

- 48 -

2S1340

Patentansprüche

6.

Substituierte <x,ö)-Aminoalkohol-Deriv«.te der Formel (VII)

R³ R⁵ R⁷

F¹O'

C=O R⁴ R⁶ R⁸

(VII)

in welcher

X für Wasserstoff, COR¹¹ oder R¹³ steht,

R¹ für gegebenenfalls substituierte Alkyl-, Alkenyl- oder Alkinylreste steht,

Le A 25 137

7.

Verfahren zur Herstellung von substituierten α,ω-Aminoalkohol-Derivaten der allgemeinen Formel VIl

R³ R⁵ R⁷

N- C C C 0-X

I L L L

(VII)

R¹O'

C=O R⁴ R⁶

in welcher

für Wasserstoff, COR¹¹ oder R¹³ steht,

Le A 25 117

- 52 -

R¹ für gegebenenfalls substituierte Alkyl-, Alkenyl- oder Alkinylreste steht,

R²i R¹¹ und R¹³ gleich oder verschieden sind und für gegebenenfalls substituierte Alkyl- oder Alkenylreste stehen,

R³ bis R° gleich oder verschieden sind und für

Wasserstoff oder für gegebenenfalls substituierte Alkylreste stehen und wobei R² und R³ oder R³ und R⁷ oder R³ und R⁵ oder R⁵ und R⁷ gemeinsam mit den Atomen, an welche sie gebunden Bind, auch einen gegebenenfalls substituierten monocyc1iechen Ring bilden könnon

mit Ausnahme folgender Subetituentenkombinationen a) und b):

a) X= Wasserstoff, R² = Methyl und R¹ = tert, Butyl

und b) X= Wasserstoff, R¹ = Ethyl, R⁵ = Ethyl, R⁶ = Ethyl,

dadurch gekennzeichnet, daß man

a) α,ω-Aminoalkohol β der Formel (VIII)

R³ R⁵ R⁷

N—C C C OH (VIII)

H R⁴ R⁶ R⁸

Le A 25 137

- 53 -

28(340

worin

R² bis R⁸ die unter Formel (VII) angegebene Bedeutung besitzen,

mit Kohlensäurederivaten der Formel (IX)

(IX)

R^]

wobei R die unter Formel VII angegebene Bedeutung besitzt und Y fur Halogen oder eine bei Amidierungsreaktionen Übliche Abgangsgruppe steht,

gegebenenfalls in Gegenwart eines Verdünnungsmitteils und gegebenenfalls unter Zusatz einer Base, umsetzt,

die dabei erhaltenen Verbindungen der Formel (VII), in welcher X für Wasserstoff steht, gegebenenfalls isoliert

und gegebenenfalls zum Erhalt von Verbindungen der Formel (VII), in welcher X für COR¹¹ steht, mit Carbonsäurechloriden der Formel (IV)

R¹¹ - COCl (IV)

umsetzt,

Le A 25 137

28|

- 54 -

oder gegebenenfalls zum Erhalt von Verbindungen der Formel (VII), in welcher X für R¹³ steht, mit Alkylhalogeniden der Formel (VI)

- Y

(VI)

worin Y für Chlor, Brom oder Iod steht, umsetzt,

b) oder daß man

«,(il-Aminoalkohole bzw, (χ,ω-Aminoether der Formel (XII)

R³ R⁵ R⁷

H₂N-C—C-

DX¹

(XII)

R⁴ R⁶ R⁸

worin R bis R° die unter Formel (VII) angegebene Bedeutung besitzen,

und worin X¹ für Wasserstoff oder R¹³ steht, wobei R*³ für gegebenenfalls substituiertes Alkyl oder Alkenyl steht,

zunächst mit Chlorkohlensäureestern der Formel (III)

~7 "Z₁ C^ £\ ~7

und R oder R und R oder R und R gemeinsam mit den Atomen, an welche sie gebunden sind, auch einen 5- oder 6-gliedrigen monocyclischen Ring bilden können und

41 ²⁸¹³⁴°

η für 1 und m für O steht,

8« Substituierte α,ω-Aminoalkohol-Derivate der Formel "* VII gemäß Anspruch 6,

in welcher

X für Wasserstoff, COR¹¹ oder R¹³ steh*., 10

R¹ für Cj-Cp-Alkyl, C₃-C₇-Alkenyl oder C₃-C₇-Alkinyl steht,

R²,R¹*,R*³ gleich oder verschieden sind und für C₁-C₆-A^yI stehen,

E³-r£$ gigich oder verschieden sind und für Wasserstoff oder C₁-C₆-A^yI stehen, wobei R² und R³ oder R³ und R⁷ oder R³ und R⁵ oder R⁵ und R' auch gemeinsam mit den Atomen, an welche

sie gebunden sind, einen 5- oder 6-gliedrigen monocyc1isehen Ring bilden können,

mit Ausnahme folgender Substituentenkombinationen a) und b):

a) X= Wasserstoff, R² = Methyl und R¹ = tert. Butyl

und b) X= Wasserstoff, R¹ = Ethyl, R⁵ = Ethyl,

R⁶ = Ethyl,

Le A 25 137

- 57 -

9« Substituierte α,ω-Aminoalkohol-Derivate der Formel VII gemäß Anspruch 6,

in welcher

X für Wasserstoff oder R¹³ steht, wobei Rⁱ³ für

10 C₁-C₆-AIlCyI steht,

R" für Cj-Cp-Alkyl oder C^-C^-Alkenyl steht,

R^ bis R^ gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff oder Cj-C^-Alkyl stehen,

R^ und R³ gemeinsam mit den Atomen, an welche sie gebunden sind, einen 5- oder 6-gliedrigen monocyclischen Ring bilden. 20

10, Substituierte α,ω-Aminoalkohol-Derivate der Formel VII gemäß Anspruch 6,