DD247844A1

DD247844A1 - METHOD FOR PRODUCING A STORAGE-RESISTANT ACETATE-CONTAINING ELECTROLYTE SOLIDS MIXTURE

Info

Publication number: DD247844A1
Application number: DD28888286A
Authority: DD
Inventors: Joachim Wehl; Christian Nitschke; Torsten Frederking
Original assignee: Berlin Chemie Veb
Priority date: 1986-04-08
Filing date: 1986-04-08
Publication date: 1987-07-22

Abstract

Nach dem Verfahren zur Herstellung eines lagerbestaendigen acetathaltigem Elektrolyt-Feststoffgemisches koennen Elektrolytmischungen, vorzugsweise mit hohem Natriumchloridanteil in guter Lagerstabilitaet hergestellt werden. Besonders vorteilhaft koennen bisher uebliche fluessige Elektrolytkonzentrate durch derartige Feststoffmittel abgeloest werden. Ziel der Erfindung ist es in vorteilhafter Weise ein festes Elektrolytmittel bei Vermeidung bisher ueblicher Herstellungs- und Lagerungsprobleme bereitzustellen. Die Erfindung stellt sich die Aufgabe, ein einfaches Verfahren bei Vermeidung der Verwendung von Ballastzusaetzen anzugeben. Das erfindungsgemaesse Verfahren loest die Aufgabe durch Verwendung von z. B. besonderer Mischweise, Einsatz von Erdalkalikarbonaten, bestimmter Siebfeinheiten der Elektrolytkomponenten u. a. Loesungselemente im Rahmen eines besonderen Verfahrensablaufes. Das Verfahren loest Problemstellungen der chemischen und pharmazeutischen Produktion.According to the process for producing a storage-stable acetate-containing electrolyte-solid mixture electrolyte mixtures, preferably with high sodium chloride content in good storage stability can be prepared. So far, conventional liquid electrolyte concentrates can be particularly advantageously removed by such solidifying agents. The aim of the invention is advantageously to provide a solid electrolyte means while avoiding previously usual production and storage problems. The invention has as its object to provide a simple method while avoiding the use of ballast additives. The inventive method solves the problem by using z. B. special mixing method, use of alkaline earth carbonates, certain Siebfeinheiten the electrolyte components u. a. Loesungselemente in the context of a special procedure. The method solves problems of chemical and pharmaceutical production.

Description

Field of application of the invention

Das erfindungsgemäße Verfahren gestattet die Herstellung von festen acetathaltigen Elektrolytmischungen, vorzugsweise Mittel/Rohstoff zur Herstellung wäßriger Elektrolytlösungen für medizinische Zwecke mit dem besonderen Vorteil, daß das Mittel praktisch vollständig löslich ist (Löslichkeit > 98%).The process according to the invention permits the production of solid acetate-containing electrolyte mixtures, preferably agent / raw material for the production of aqueous electrolyte solutions for medical purposes, with the particular advantage that the agent is virtually completely soluble (solubility> 98%).

Das Mittel ist nach längerer Lagerung ohne vollständigen Ausschluß von Luftfeuchte rieselfähig-pulvrig und bleibt leicht löslich.The agent is after prolonged storage without complete exclusion of atmospheric moisture free-flowing powdery and remains easily soluble.

Characteristic of the known technical solutions

Für verschiedene medizinische Anwendungen, z. B. zur diätetischen Behandlung, werden in Arzneimittelqualität elektrolythaltige wäßrige Lösungen benötigt, die als Komponenten die im Blut enthaltenen Ionen Na⁺, K⁺, Ca²⁺, Mg²⁺ und CP in Konzentrationen aufweisen müssen, die gleich oder vergleichbar mit dem Gehalt dieser Ionen im Blut sind. Solche Lösungen dürfen darüber hinaus keine unlöslichen Anteile oder pharmakologisch-physiologisch störenden Begleitkomponenten enthalten.For various medical applications, eg. As for dietary treatment, electrolyte-containing aqueous solutions are required in drug quality, which must contain as components the ions contained in the blood Na ⁺ , K ⁺ , Ca ²⁺ , Mg ²⁺ and CP in concentrations equal to or comparable to the content of these Ions are in the blood. Moreover, such solutions must not contain any insoluble components or pharmacologically-physiologically interfering accompanying components.

Die Herstellung dieser medizinisch wichtigen Elektrolytlösungen erfolgt z.Z. durch Verdünnung sogenannter Elektrolyt-Flüssig-Konzentrate mit Wasser (Verhältnis 1:30...40), welche als Arzneimittel großtechnisch hergestellt werden. Diese Arbeitsweise ist für den Verbraucher eiektrolythaltiger wäßriger Lösungen relativ vorteilhaft, weil er sonst mit sehr hohem Kostenaufwand derartige Lösungen aus den einzelnen Salzkomponenten herstellen und kalibrieren müßte.The production of these medically important electrolyte solutions takes place z.Z. by dilution of so-called electrolyte-liquid concentrates with water (ratio 1:30 to 40), which are produced on a large scale as pharmaceuticals. This procedure is relatively beneficial for the consumer eiektrolytthaltiger aqueous solutions, because he would otherwise produce and calibrate such solutions from the individual salt components with very high cost.

Offensichtlich wäre es vorteilhafter, ein Elektrolyt-Feststoffgemisch, in welchem die Komponenten bereits genau kalibriert sind, bereitzustellen und dann mittels eines einfachen Lösevorganges die Hämodialyselösung stets frisch herzustellen.Obviously, it would be more advantageous to provide an electrolyte-solid mixture in which the components have already been precisely calibrated, and then to prepare the hemodialysis solution always fresh by means of a simple dissolving process.

Auch die Praxis der zentralen Elektrolyt-Flüssigkonzentratherstellung bei einem Arzneimittelhersteller ist durch den höheren Aufwand gegenüber einer Elektrolyt-Feststoffvariante nicht optimal. Bei einem Wirkstoffgehalt von etwa 35% wird die Transportkapazität ganz überwiegend durch das Lösungsmittel Wasser und das Behältnis beansprucht. Dazu im Vergleich würde ein Feststoffgemisch nur etwa ein Drittel der bisher aufzuwendenden Transportkosten erfordern. Eine höhere Konzentration ist physikochemisch nicht möglich. Erforderlich für Lagerung und Transport sind weiterhin teuere, den Arnzeimittel- und Hygienevorschriften entsprechende Spezialcontainer, welche dann leer, also transportseitig ungenutzten den Hersteller zurückgehen, um dort kostenaufwendig durch Reinigungs- und Hygienemaßnahmen zur Wiederverwendung aufbereitet werden. Nachteilig ist auch die begrenzte Wiederverwendung solcher Container, deren Anzahl durch die transportbedingte mechanische Alterung sowie der bekannten Spannungsrißkorrosion des vorgeschriebenen Werkstoffes Polyethylen wegen Behälterbruch gering ist.The practice of central electrolyte liquid concentrate production in a drug manufacturer is not optimal because of the higher cost compared to a solid electrolyte variant. With an active ingredient content of about 35%, the transport capacity is predominantly claimed by the solvent water and the container. In comparison, a mixture of solids would require only about one third of the previously incurred transport costs. A higher concentration is not possible physicochemically. Necessary for storage and transport are still expensive, the Arnzeimittel- and hygiene regulations corresponding special container, which then empty, so go back on the transport unused the manufacturer, where they are costly reprocessed by cleaning and sanitation measures for reuse. Another disadvantage is the limited reuse of such containers whose number is small due to the transport-related mechanical aging and the known stress corrosion cracking of the prescribed material polyethylene due to container breakage.

Für diesen Produktkomplex typische handelsübliche Erzeugnisse sind die wäßrigen Elektrolytkonzentrate zur human- und tiermedizinischen Weiterverarbeitung.Commercially available products typical of this product complex are the aqueous electrolyte concentrates for human and veterinary further processing.

Die vorstehend beschriebenen Nachteile wären ebenfalls mit einem Elektroylt-Feststoffgemisch vermeidbar. Im Handel befindet sich ein solches ideales Gemisch nicht, da bisher kein den ökonomischen, qualitätsseitigen und pharmakologischen AnsprüchenThe disadvantages described above would also be avoidable with an electro-solid mixture. In trade, such an ideal mixture is not, because so far no economic, quality and pharmacological claims

genügendes Verfahren zur großtechnischen Herstellung aufgefunden worden ist. -sufficient process for large-scale production has been found. -

So bedeutet z. B. die naturgemäß notwendige Verwendung von Calcium- und Magnesiumchlorid, beide übliche Komponente wegen ihres stark hygroskopischen Verhaltens, das Akzeptieren von teuerem Anlage- und Verpackungsaufwand für den Feuchteschutz. Die Hauptkomponente Natriumchlorid neigt bekanntlich zu steinharter Verfestigung bei Lagerung. Auch hier ist mögliche Abhilfe, höchste Reinheit des Salzes und Feuchteschutz, ökonomisch unrealistisch.So z. As the naturally necessary use of calcium and magnesium chloride, both conventional component because of their strong hygroscopic behavior, the acceptance of expensive investment and packaging costs for moisture protection. The main component sodium chloride is known to be susceptible to rock solidification upon storage. Again, possible remedy, highest purity of the salt and moisture protection, economically unrealistic.

Auch die Verwendung von sogenannten Trennmitteln bietet z.Z. keine Lösung, da diese Zusatzstoffe wie Kieselsäure, Calciumphosphate usw. wegen ihrer Unlöslichkeit unangenehme Ballaststoffe sind oder wie z. B. die für Düngemittel bewährten Fettamine, Fettsäuren usw. aus pharmakologischen Gründen völlig unzulässig für medizinisch verwendete SalzmischungenThe use of so-called release agents offers z.Z. no solution, since these additives such as silica, calcium phosphates, etc. because of their insolubility unpleasant dietary fiber or such. As proven for fertilizers fatty amines, fatty acids, etc. for pharmacological reasons completely inadmissible for medically used salt mixtures

Vorschläge für eine anteilige Überwindung derartiger Hindernisse liegen bereits vor. Solche Vorschläge macht das US-P 3,560,380, welches die Produktproblematik wie folgt beschreibt: Wenn das für die Hämodialyse erforderliche Salzgemisch gemischt und bevorratet wird, besonders in Wasserdampf-durchlässigen Behältern, treten schwerwiegende Verträglichkeitsprobleme auf. Nach einigerZeit beginnt das Trockenkonzentrat zu verbacken, sich zu verfärben und zeigt weitere verderbliche Zersetzung.Proposals for a proportionate overcoming of such obstacles already exist. Such proposals are made by US Pat. No. 3,560,380, which describes the product problem as follows: When the salt mixture required for hemodialysis is mixed and stored, especially in water vapor permeable containers, serious compatibility problems arise. After some time, the dry concentrate begins to cake, discolour and shows more perishable decomposition.

Als Ursache wird der Gehalt von mehr als 0,5% Feuchtigkeit des Natriumacetats, eine wesentliche Komponente in Salzgemischen zur Hämodialyse, angeführt.The cause is the content of more than 0.5% moisture of the sodium acetate, an essential component in salt mixtures for hemodialysis, listed.

Erfindungsgemäß wird eine lagerstabile Salzmischung durch Anwendung von völlig wasserfreiem Natriumacetat mit ca. 30% Masseanteil und zum anderen durch Gewährleistung einer Restfeuchte der Fertigmischung > 0,75% erhalten.According to the invention, a storage-stable salt mixture is obtained by using completely anhydrous sodium acetate with about 30% by weight and on the other hand by ensuring a residual moisture content of the finished mixture> 0.75%.

Die Verwirklichung dieser Lehre stellt nicht nur die anspruchsvolle Forderung nach völliger Wasserfreiheit der Rohstoffe, sondern erfordert auch feuchteschützende Verarbeitungstechnologie.The realization of this teaching not only sets the demanding requirement for complete freedom from water of the raw materials, but also requires moisture-proof processing technology.

Bei der praktischen Realisierung, Angaben dazu enthält die Patentschrift nicht, wird die bekanntlich sehr unangenehme Handhabbarkeit des wasserfreien Natriumacetats weitere besondere Aufwendungen hervorrufen.In the practical implementation, details do not contain the patent, the well-known very unpleasant handling of anhydrous sodium acetate will cause further special expenses.

Die Herstellung solcher Rezepturen wird auch dadurch eingeschränkt, daß es wegen des wechselnden Gehalts durchschnittlich reiner Rohstoffe schwierig ist, die Gehalte der Wirkstoffe — die Anwendungsdosis vom Fertigerzeugnis muß ja konstant sein — innerhalb enger Toleranzen präzise zu kalibrieren. Das allgemeine Qualitätsniveau schreibt aber für Mittel medizinischer Verwendung gerade enge Wirkstofftoleranzen vor.The preparation of such formulations is also limited by the fact that it is difficult because of the changing content of average pure raw materials, the contents of the active ingredients - the application dose from the finished product must indeed be constant - to calibrate accurately within close tolerances. The general level of quality, however, prescribes tight drug tolerances for medicinal products.

Daß solche vorstehend erkannten Nachteile vermeidbar sind, lehrt das EP 0034916.That such disadvantages identified above can be avoided, teaches the EP 0034916.

Demnach werden alle Rezepturkomponenten gelöst bzw. breiartig verrührt, wahrscheinlich in diesem Zustand in nicht erläuterter Weise kalibriert, dann zu einer festen Masse eingetrocknet, entwässert bis zur Bildung des völlig wasserfreien Elektrolytgemisches, um letztlich durch Brechen und Sieben auf die gewünschte Granulatgröße des Fertigprodukts zu kommen.Accordingly, all the formulation components are dissolved or stirred in a slurry, probably calibrated in this state in an unexplained manner, then dried to a solid mass, dehydrated until the formation of completely anhydrous electrolyte mixture to finally come by breaking and sieving to the desired granule size of the finished product ,

Es wird ein lagerstabiles, kaum staubendes und sehr gut lösliches Feststoffgemisch erhalten, was sofort einsetzbar ist.A storage-stable, hardly dusty and very readily soluble solid mixture is obtained, which can be used immediately.

Gegenüber dem im vorstehenden Sinne naheliegenden Gedanken, die bekannten handelsüblichen Konzentratlösungen einfach einzutrocknen, bietet das Verfahren den Vorteil gewisser Energieeinsparungen, weil durch die breiartige Hohstoffmischung höherer Wirkstoffgehalt dem Arbeitsgang Entwässern/Trocknen zugeführt wird.Compared to the obvious in the above sense thought simply dry the known commercial concentrate solutions, the method offers the advantage of certain energy savings, because by the mushy Hohstoffmischung higher active ingredient content the operation dewatering / drying is supplied.

Hoher Energiebedarf und Kompliziertheit des Verfahrens schränken eine solche Arbeitsweise aus ökonomischen Gründen sehr ein. Nach strengen ökonomischen Maßstäben ist die Leistungsfähigkeit bisheriger Vorschläge unbefriedigend. Für die medizinische Verwendungsorientierung haben deshalb Elektrolyt-Feststoffgemische noch wenig Verbreitung gefunden und die Anwender weiterhin auf wäßrige Elektrolytkonzentrate orientiert.High energy requirements and complexity of the process limit such an operation for economic reasons very much. According to strict economic standards, the efficiency of previous proposals is unsatisfactory. For the medical use orientation, therefore, electrolyte-solid mixtures have still found little use and the users continue to focus on aqueous electrolyte concentrates.

Object of the invention

Ziel der Erfindung ist die Bereitstellung eines Elektrolyt-Feststoffgemisches, welches gleichwertige Verwendbarkeit wie eine entsprechende Konzentratlösung aufweist, also ein Mittel zur Herstellung von Elektrolytlösungen ist, und mindestens 1 Jahr pulverförmig beständig verwendbar bleibt. Diese Lagerungsstabilität soll unter Vermeidung der bisher allgemein als notwendig anzusehenden Herstellungsprobleme (z. B. hoher Energieverbrauch, zahlreiche Arbeitsgänge, Staubentwicklung, äußerst geringe Feuchte der Rohstoffe usw.) sowie des ökonomisch aufwendigen Feuchtigkeitsschutzes bei der Herstellung derartiger Feststoffgemische, bei der Lagerung, der Transportverpackung bzw. bei weiterer Lagerung nach Anriß der Abpackung gewährleistet sein. Weiterhin soll das Feststoffgemisch im Sinne der Verwendung ein fast 100%iges Mittel, also praktisch frei von Ballastzusätzen, sein, wobei auch bei Rohstoffen üblicher durchschnittlicher Reinheit rezepturgetreue Zusammensetzung ohne besondere Aufwendungen erreicht wird.The aim of the invention is to provide an electrolyte-solid mixture, which has equivalent utility as a corresponding concentrate solution, that is a means for the production of electrolyte solutions, and at least 1 year remains powdered resistant used. This storage stability is to avoid the hitherto generally considered to be necessary manufacturing problems (eg high energy consumption, numerous operations, dust, extremely low moisture content of raw materials, etc.) and the economically complex moisture protection in the production of such solid mixtures, during storage, the transport packaging or be guaranteed in case of further storage after Anriß the packaging. Furthermore, the solids mixture in the sense of use should be almost 100% pure, ie virtually free of ballast additives, whereby even in the case of raw materials of conventional average purity formulation having the correct formulation is achieved without any special expense.

Wesen der Erfindung ·Essence of the invention

Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, ein Verfahren zur Herstellung einer acetathaltigen Elektrolyt-Feststoffmischung anzugeben, nach welchem ein luft- und lagerbeständiges Produkt, ohne besondere Aufwendungen zum Feuchtigkeitsschutz bei der Herstellung und Lagerung erforderlich machend, anfällt.The invention has for its object to provide a process for the preparation of an acetate-containing electrolyte-solid mixture, according to which an air and storage-resistant product, without making special expenses for moisture protection in the production and storage required, obtained.

Die Ausbildung der Feststoffmischung erfolgt nach einem einfachen energiesparenden Arbeitsprinzip. Dabei soll die j Verwendung von Mischungsanteilen, welche letztlich für ein Mittel zur Herstellung einer medizinischen Elektrolytlösung als Ballast- oder Störstoff anzusehen sind, und solchen die eine gefährliche Staubentwicklung entfalten, vollkommen vermieden werden. Auch bei Rohstoffen durchschnittlicher Qualität mit schwankenden Reinheitsgraden soll die Kalibrierung der Wirkstoffe einfach ausführbar sein. Das Elektrolyt-Feststoffgemisch soll weiterhin ein Mittel/Rohstoff solcher Zusammensetzung sein, daß durch einen einfachen Löseprozeß in Wasser die vom Anwender gewünschte Elektrolytlösung mit dem vorgeschriebenen Verhältnis der wichtigen loneiTzueinander herstellbar ist.The formation of the solid mixture takes place according to a simple energy-saving working principle. The intention is to completely avoid the use of mixing fractions, which are ultimately regarded as a ballast or impurity for a means of producing a medical electrolyte solution, and those which develop a dangerous dust development. Even with raw materials of average quality with fluctuating degrees of purity, the calibration of the active ingredients should be easy to carry out. The electrolyte-solid mixture should continue to be a means / raw material of such composition that by a simple dissolution process in water the desired by the user electrolyte solution with the prescribed ratio of the important loneiTzu is produced.

Erfindungsgemäß wird die Aufgabe durch das nachfolgend angegebene Verfahren gelöst.According to the invention the object is achieved by the method given below.

Die Vermischung der Elektrolytkomponenten erfolgt in einer mechanischen Mischeinrichtung üblicher Bauart mit guter Mischeffizienz.The mixing of the electrolyte components takes place in a mechanical mixing device of conventional design with good mixing efficiency.

Es entspricht besonders dem Erfindungsgedanken, daß die Vermischung der Komponenten mittels mehrfachen Durchlaufs eines quer zur Fließrichtung mit hoher Umlaufgeschwindigkeit rotierenden Mischerelements erfolgt.It is particularly in line with the idea of the invention that the mixing of the components takes place by means of multiple passes of a mixer element rotating at high speed of revolution transverse to the flow direction.

Entgegen der bei der Mischungsherstellung üblichen zermahlenden Mischweise (Homogenisierung) sind die Arbeitsverhältnisse des Mischers so zu wählen, daß der Mischvorgang weitgehend kornschonend erfolgt.Contrary to the customary in the preparation of the composition grinding process (homogenization), the working conditions of the mixer should be chosen so that the mixing process is largely gentle on the grain.

Das erfindungsgemäße Verfahren schreibt mit kornschonend eine Arbeitsweise vor, bei welcher die Körnung (Siebfeinheit) von Mischungsbestandteilen mit mehr als 85%, aber weniger als 100% des Ausgangszustandes für das Fertigprodukt als charakteristisch erhalten bleibt. Bei geeigneten Mischertypen wird diese Arbeitsweise z. B. durch die Umlaufgeschwindigkeit des Mischgutes, des anteiligen Füllvolumens sowie der Drehzahl rotierender Mischelemente erreicht.The method according to the invention prescribes, with grain-preserving, a procedure in which the grain size (sieving fineness) of mixture constituents of more than 85% but less than 100% of the initial state is retained as characteristic for the finished product. For suitable mixer types, this procedure z. B. achieved by the rotational speed of the mixed material, the proportionate filling volume and the rotational speed of rotating mixing elements.

Neuartig grenzt sich das Verfahren in ganz spezieller Weise durch die definierte Kornhaltung von denz.Z. bekannten fein zerkleinernden („Vermahlung") sowie kornvergrößernden („Granulierung") Mischtechnologien ab.Novelty, the process is limited in a very special way by the defined grain position of denz.Z. known finely comminuting ("grinding") and grain-enlarging ("granulation") mixed technologies from.

In das arbeitende Mischaggregat wird zuerst die 1 .Elektrolyt-Hauptkomponente eingebracht. Diese hat eine Körnung von 160;um...500/xmzu = 48%. Der mögliche Restanteil auf 100% dieser Komponente besteht aus Kornanteil <50μηι bis 10% sowie bis etwa 3-mm-Kömung zu §90%, vorzugsweise aus Körnung der Siebfeinheit 500μτη bis 1 mm.In the working mixing unit, the first .Electrolyte main component is introduced first. This has a grain size of 160, by ... 500 / xmzu = 48%. The possible residual proportion to 100% of this component consists of grain fraction <50μηι to 10% and up to about 3 -mm Kömung to §90%, preferably from grain size of Siebfeinheit 500 μτη to 1 mm.

Für diese Beschreibung ist unter einer Elektrolythauptkomponente stets ein Bestandteil mit mehr als 25 m-% an der Rezeptur und mit mehr als 60-%-Anteil in bezug auf Elektrolyt-Nebenkomponente zu verstehen. Dabei beziehen sich die Angaben in m-% auf die Gesamtrezeptur, während die %-Angabe zur verfeinerten Charakterisierung einer Komponente, z.B. von Körnung/ Siebfeinheit verwendet wird.For this description, an electrolyte main component is always to be understood as meaning a component with more than 25% by mass of the formulation and more than 60% with respect to the electrolyte minor component. In this case, the data in% relate to the total formulation, while the% specification refers to the refined characterization of a component, e.g. of grain / screen fineness is used.

Gegebenenfalls erfolgt bei diesem Verfahrensschritt auch eine Zugabe von Elektrolyt-Nebenkomponente, bestehend aus einem oder mehreren Stoffen, z. B. Kaliumchlorid.Optionally, in this process step, an addition of electrolyte minor component, consisting of one or more substances, for. B. potassium chloride.

Als nächster Verfahrensschritt erfolgt der Zusatz von 0,2... 5 m-% basischer Magnesiumverbindung der Siebfeinheit < 315μΐτι zu §95% mit Calciumcarbonat der Siebfeinheit <100μιη zu iä90% mit 0,2...0,5m-% Mindestzusatz.The next step in the process is the addition of 0.2 to 5% by mass of basic magnesium compound of the sieving fineness <315μΐτι to 9595% with calcium carbonate of the sieving fineness <100μιη to 90% with 0.2 to 0.5m% minimum addition.

Die Formulierung „Mindeszusatz" steht für den Sachverhalt, daß dieser Calciumcarbonatanteil gemeinsam mit der Gesamtheit aller anderen erfinderischen Mittel besonders zur Stabilisierung des Lagerungsverhaltens beiträgt. Darüber hinausgehende Erhöhung des Calciumcarbonatanteils bis etwa 5 m-% bringt in diesem Verfahren keine weiteren Vorteile, glücklicherweise aber auch keine Nachteile. Eine Rezepturgestaltung in diesem Rahmen ist zulässig.The wording "minimum addition" stands for the fact that this calcium carbonate fraction, together with the totality of all other inventive agents, particularly contributes to the stabilization of the storage behavior.Additional increase of the calcium carbonate content up to about 5 m% brings no further advantages in this process, but fortunately also no disadvantages A recipe design in this context is permissible.

Erfindungsgemäß werden alle Komponenten bei gleichzeitiger Einarbeitung einer festen organischen Säure zwischenhomogenisiert. Für dieses Verfahren typisch ist die Anwendung einer festen organischen Säure mit pKs — 5, wobei der pK_s der negative dekadische Logarithmus der Dissoziationskonstante der organischen Säure ist. Bevorzugt verwendet werden solche Säuren wie die Aspartinsäure, Glutaminsäure, Adipinsäure, Citronensäure u.a. organischen Säuren, mit Eigenschaften den vorstehend genannten ähnlich. Es kann auch eine Mischung erfindungsgemäßer Säuren zur Verwendung kommen, z.B. Citronensäure und Adipinsäure. Die erfindungsgemäße Zwischenhomogenisierung ist durch eine 1 ...7g Probemasse-Homogenität gekennzeichnet. Das heißt, die Vermischung der Komponenten wird soweit ausgeführt, daß in einer Analysenmasse von 1 ...7 g (Probemasse m) die Komponenten im vorgesehenen Anteilsverhältnis zueinander stehen. Der Gesamtzusatz „feste organische Säure" gleich Säurekomponente ist stets etwas größer, als zur Auflösung der Erdalkalikarbonate stöchiometrisch notwendig ist.According to the invention, all components are intermediately homogenized with simultaneous incorporation of a solid organic acid. Typical of this process is the use of a solid organic acid with pKs-5, where the pK _{s is} the negative decadic logarithm of the dissociation constant of the organic acid. Preferably used are acids such as aspartic acid, glutamic acid, adipic acid, citric acid and other organic acids, with properties similar to those mentioned above. It is also possible to use a mixture of acids according to the invention, for example citric acid and adipic acid. The intermediate homogenization according to the invention is characterized by a 1 to 7 g sample mass homogeneity. That is, the mixing of the components is carried out so far that in an analysis mass of 1 ... 7 g (sample mass m), the components are in the proposed proportion to each other. The total addition of "solid organic acid" equal to the acid component is always slightly larger than is stoichiometrically necessary for the dissolution of the alkaline earth metal carbonates.

Als abschließende Verfahrensschritte erfolgte nun der Zusatz einer 2. Elektrolyt-Hauptkomponente der Körnung entsprechend den Angaben zur 1. Hauptkomponente, gegebenenfalls mit Elektrolyt-Nebenkomponente wie beschrieben, wobei jetzt zum Endprodukt fertighomogenisiert wird.As a final process steps, the addition of a second electrolyte main component of the granulation was carried out according to the information on the first main component, optionally with electrolyte minor component as described, wherein now is finished homogenized to the final product.

Fertighomogenisiert wird im Sinne des erfindungsgemäßen Verfahrens auf dem Bereich der Probemasse-Homogenität m von7...15g begrenzt, wobei die verbleibende Siebfeinheit im Bereich von mehr als 85% bis weniger als 100% der Ausgangsprodukte liegt.For the purposes of the process according to the invention, ready-homogenized is limited to the range of test mass homogeneity m of 7 to 15 g, the remaining screening fineness being in the range of more than 85% to less than 100% of the starting materials.

Charakteristisch ist es für dieses Verfahren, daß die Rohstoffe mit ihrem üblichen, nach bekannten Qualitätsnormen zulässigen Feuchtegehalt, also ohne besondere Vortrocknung/Entwässerung, zur Verwendung kommen. Im Verfahren ist Natriumchlorid eine vorzugsweise Hauptkomponente.It is characteristic of this process that the raw materials come with their usual, according to known quality standards permissible moisture content, ie without special pre-drying / dewatering, used. In the process, sodium chloride is preferably a major component.

Eine Mischung von Natriumacetaten verschiedenen Kristallwassergehalts ist erfindungsgemäß eine Hauptkomponente. Typisch für diese Mischung ist, daß wasserfreies Nariumacetat als Zusatzkomponente ausgeschlossen ist und vorzugsweise sogenanntes schweres Natriumacetat (= entwässertes Natriumacetat) mindestens 30% der Mischung bildet und vorzugsweise mit Natriumacetat eines Kristallwassergehaltes von 35...42%. Es entsprichtauch dem erfindungsgemäßen Verfahren, Natriumacetat höheren Kristallwassergehalts in bekannter Weie während der Anfertigung der Mischung zu bilden. Im Rahmen dieser Erfindung steht „schweres Natriumacetat" (= entwässertes Natriumacetat) für eine Qualität, welche durch einen Wassergehalt von 7... 12% charakterisiert ist.A mixture of sodium acetate of different crystal water content is according to the invention a main component. Typical of this mixture is that anhydrous narium acetate is excluded as an additional component and preferably so-called heavy sodium acetate (= dehydrated sodium acetate) forms at least 30% of the mixture and preferably with sodium acetate of a water content of 35 to 42%. It is also in accordance with the process of the invention to form sodium acetate of higher water of crystallization in known manner during the preparation of the mixture. In the context of this invention "heavy sodium acetate" (= dehydrated sodium acetate) stands for a quality which is characterized by a water content of 7 to 12%.

Es ist zweckmäßig und wird erwartet, daß stets aus jeder Produktionscharge die gleiche Einsatzmasse des Mittels pro Liter zur Erzielung der gewünschten lonenkonzentration in der Anwenderlösung zu verwenden ist, also die Komponenten gegeneinander sowie gegen die Einsatzmasse kalibriert sind. Nur dann sind die Vorteile des Feststoffgemisches in Form eines einfachen Löseprozesses vollständig gegeben.It is expedient and is expected that the same starting weight of the agent per liter must always be used from each production batch to achieve the desired ion concentration in the user solution, ie the components are calibrated against one another and against the insert mass. Only then are the advantages of the solid mixture in the form of a simple dissolving process completely given.

Die verwendeten Bestandteile sind jedoch aus Kostengründen nicht vollständig reine Substanzen. Mit solchen Substanzen schwankenden Gehalts ist, wie theoretische Überlegungen sofort zeigen, der obigen Forderung nicht ohne besondere Aufwendungen nachzukommen, sofern kein Ballaststoff ais äußere Kalibrierung (Verschnittmittel) eingesetzt wird, was aber aus den bekannten Gründen zu vermeiden ist.However, the components used are not completely pure substances for cost reasons. With such substances fluctuating content is, as theoretical considerations show immediately, the above requirement not without special expenses comply, unless fiber is used as external calibration (cosolvent), but this is to be avoided for the known reasons.

In diesem Verfahren wird völlig neuartig diese Aufgabe erfindungsgemäß vorzugsweise durch die Variation des Verhältnisses an kristallwasserhaltigem zu entwässertem Natriumacetat gelöst. Tatsächlich gelingt es so, in der Großproduktion ohne jeden besonderen Aufwand eine vielfache Kalibrierung, nämlich der Komponenten zueinander sowie in bezug auf die Einsatzmasse des fertigen Mittels, zu erreichen.In this method, this object is achieved in a completely novel manner, preferably by varying the ratio of water of crystallization to dehydrated sodium acetate. In fact, it is possible to achieve in mass production without any special effort, a multiple calibration, namely the components to each other and with respect to the feed of the finished product.

Ist im Rahmen der Rezeptur eine größere Toleranz einer Komponente möglich, wird in diesem Umfang erfindungsgemäß anstelle des kristallwasserhaltigen Natriumacetats schweres Natriumacetat eingesetzt.If a greater tolerance of a component is possible within the formulation, heavy sodium acetate is used to this extent according to the invention instead of the sodium acetate containing water of crystallization.

Ein wesentliches Merkmal des Verfahrens ist die aus seinen Bestandteilen selbst heraus entwickelbare Kalibrierung (innere Kalibrierung) der Komponenten sowie die Art und Weise ihrer Realisierung.An essential feature of the process is the calibration (internal calibration) of the components which can be developed from its constituents and the manner in which they are implemented.

Es entspricht dem Sinn der Erfindung, wenn die Verarbeitung der Hauptkomponenten nicht in einer Mischeinrichtung sofort aufeinanderfolgend durchgeführt, sondern in als besonders geeignet erkannten Mischaggregaten stufenweise ausgeführt wird. Die bevorzugte Arbeitsweise ist die der kontinuierlichen Durchführung.It is in accordance with the spirit of the invention if the processing of the main components is not carried out in succession immediately in a mixing device, but is carried out stepwise in mixing devices which are recognized as particularly suitable. The preferred mode of operation is that of continuous operation.

Alisführungsform

Die Anwendung der Erfindung soll am Produktionsbeispiel eines Mittels zur Herstellung einer Elektrolytlösung für die Kälberaufzucht erläutert werden.The application of the invention will be explained in the production example of an agent for producing an electrolyte solution for calf rearing.

Das Mittel soll mit 9,1 g/l Anwendermasse in warmem Wasser leicht löslich sein und folgende Zusammensetzung (±5%) ergeben:The agent should be easily soluble in warm water with 9.1 g / l user mass and should give the following composition (± 5%):

117mmol/l Na⁺; 1,6mmol/l Ca²⁺; 1,0mmol/l Mg²⁺; 94mmol/l CP sowie 23mmol/l (±10%) Acetationen.117mmol / L Na ⁺ ; 1.6 mmol / l Ca ²⁺ ; 1.0mmol / l Mg ²⁺ ; 94mmol / l CP and 23mmol / l (± 10%) acetate ions.

Als Rohstoffewerden die billigen Qualitäten „rein" bzw. das Natriumchlorid als Steinspeisesalz eingesetzt. Anhand der genauen Gehalte ergeben sich die Rezepturmassen, wobei die Anwendermasse durch die Variation der beiden Natriumacetatmassen bei gleichzeitiger Komponentenkalibrierung eingestellt wird. Besondere Aufwendungen dazu bzw. für einen Feuchteschutz werden nicht erforderlich.The raw materials used are the cheap qualities "pure" or the sodium chloride used as rock salt.The precise contents result in the recipe masses, the user mass being adjusted by the variation of the two sodium acetate masses with simultaneous component calibration, but no special expense or moisture protection is required required.

Als Mischer kam ein Aggregat mit sogenanntem Messerkopf zur Anwendung, wobei die kornschonende Arbeitsweise mittels Anwendung von Natriumchlorid genau bekannter Körnung/Siebfeinheit durch Einstellen der Fließgeschwindigkeit des Mischgutes gegen das hochtourige Mischelement auf etwa 91 % eingestellt wurde. Mit der einmal ermittelten-Einstellung können am gleichen Mischaggregat beliebig viele Chargen gefahren werden. Bei arbeitender Anlage wurden nun 157 kg Steinspeisesalz (Natriumchlorid) der Siebfeinheit 160μΓη... δΟΟμ,Γη zu 78% vorgelegt, dann mit 2,47kg basischem Magnesiumkarbonat, rein, (Siebfeinheit <316μιη) und 3,85kg Calciumcarbonat Sorte 1 (Siebfeinheit <100μ.ηι zu 86%) die Zwischenhomogenisierung begonnen, wobei die organische Säure in Form von 11,0kg Adipinsäure, rein, (Siebfeinheit > 160^m zu 61%) zugesetzt wurde. Nachdem Probemasse-Homogenität 2,7 g erreicht war, erfolgte der Zusatz von 52,2 k'g Natriumacetat · 3H₂O, techn., der Siebfeinheit 160/xm...500/u.m zu73%-Anteil sowie der Zusatz von 30,2 kg Natriumacetat schwer, rein, (Anteil 160/xm...500/^m zu 78%), und es wurden auf Probemasse-Homogenität 9,65 g fertig homogenisiert mit verbleibender Siebfeinheit von 89,5%.The mixer used was an aggregate with a so-called cutter head, the grain-sparing mode of operation being set at about 91% by using sodium chloride of exactly known grain size / sieve fineness by adjusting the flow rate of the mixture to the high-speed mixing element. Once the setting has been determined, any number of batches can be run on the same mixing unit. When working plant now 157 kg of rock salt (sodium chloride) of Siebfeinheit 160μΓη ... δΟΟμ, Γη submitted to 78%, then with 2.47kg basic magnesium carbonate, pure, (sieving <316μιη) and 3.85 kg calcium carbonate grade 1 (sieving < 100μ.ηι to 86%) started the intermediate homogenization, wherein the organic acid in the form of 11.0 kg of adipic acid, pure, (sieve fineness> 160 ^ m to 61%) was added. After test mass homogeneity of 2.7 g was reached, the addition of 52.2 k'g sodium acetate · 3H ₂ O, techn., The screen count was 160 / xm ... 500 / by 73% share and the addition of 30 , 2 kg of sodium acetate heavy, pure, (proportion 160 / xm ... 500 / ^ m to 78%), and it was homogenized to test mass homogeneity 9.65 g finished with remaining Siebfeinheit of 89.5%.

Das Mittel liegt jetzt als freifließendes weißes Pulver mit schwachem Geruch nach Essigsäure vor; Ausbeute 252,8 kg (98,5%). Abfüllung und Lagerung erfolgten ohne besondere Schutzmaßnahmen vor Luftfeuchte in 5-kg-Papptrommeln mit Innenbeutel; kein luftdichter Verschluß.The agent is now present as a free-flowing white powder with a faint odor of acetic acid; Yield 252.8 kg (98.5%). Filling and storage were carried out without special protective measures against humidity in 5 kg cardboard drums with inner bag; no airtight closure.

Das Mittel wurde von Anwendern als z. B. Ersatz des bisherflüssigen Elektrolytkonzentrats erprobt und erfüllte alle vorteilhaften Erwartungen. Insbesondere ergaben 910 g des Mittels, in 100 kg warmen Wasser gelöst, die chemische Zusammensetzung — die Gehaltsbestandteile des Leitungswassers sind hier abgezogen — von: 116,2mmol/l Na⁺; 1,58mmol/l Ca²⁺; 1,0mmol/l Mg²⁺; 94,1 mmol/l Cl". Das erfindungsgemäß hergestellte Mittel gestattete also durch seine innere Kalibrierung die unmittelbare Verwendung ohne zusätzliche Aufwendungen zur Gehaltseinstellung.The resource was used by users as z. B. replacement of the previously liquid electrolyte concentrate and met all the favorable expectations. In particular, 910 g of the product, dissolved in 100 kg of warm water, gave the chemical composition - the constituents of the tap water are deducted here - of: 116.2 mmol / l Na ⁺ ; 1.58mmol / l Ca ²⁺ ; 1.0mmol / l Mg ²⁺ ; 94.1 mmol / l Cl ". The composition produced according to the invention thus permitted direct use without additional expenses for adjusting the content due to its internal calibration.

Die besondere Luft-und Lagerbeständigkeit wurde durch eine langzeitliche Lagerung im Vergleich mit einer Steinspeisesalz-Probe der Versuchsansatzqualität überprüftThe particular air and storage stability was verified by long-term storage as compared to a trial-grade rock stone salt sample

Die Ergebnisse zeigt folgende Übersicht: The results show the following overview:

Monate Steinspeisesalz neues MittelMonths of rock salt new agent

Beginn kristallin, trocken, trocken, freifließendBeginning crystalline, dry, dry, free-flowing

freifließend 6 leichte Lagerhärte, teilweise trocken, freifließendfree-flowing 6 slight storage life, partially dry, free-flowing

verbackend, bedingtfließend 12 erheblich verbacken, nicht trocken, freifließendcaking, conditionally flowing 12 considerably baked, not dry, free-flowing

mehrfiießend 18 vollständig verbacken, trocken, freifließendmultiply 18 completely baked, dry, free-flowing

nicht mehrschüttbarnot reusable

Das neue Mittel war nach 18 Monaten gleicherartiger Lagerung ohne besonderen Aufwand abwägbar und'gehaltstreu in Wasser praktisch vollständig löslich.After 18 months of similar storage, the new agent was able to be weighed without any particular effort and was virtually completely soluble in water.

Die gewünschte Lagerbeständigkeit von 12 Monaten für ein Elektrolyt-Feststoffgemisch wird durch das neue Mittel mit hoher Sicherheit gewährleistet.The desired shelf life of 12 months for an electrolyte-solid mixture is ensured by the new agent with high security.

Claims

Invention claim:

1. A process for the preparation of acethaltigem electrolyte-solid mixture, air and storage stable, characterized in that the mixing of the components (preferably by means of multiple passage of a transverse to the flow direction at high rotational speed rotating mixer element) takes place gently so that a first main electrolyte component , optionally in proportion with electrolyte minor component (s), the sieving fineness of 160 / xm ... 500 ^ m = 5 48% with 0.2 to 5.0 m% basic magnesium compound of a sieving fineness of> 100μ, ιτιζύ = 95% andCalciumcarbonat the Siebfein unit <100 μπι to § 90% with 0.2 ... 0.5m-% minimum addition and a solid organic acid component with pK _s = 5 in the stoichiometric excess and the Siebfeinheit>'160μιτι to S 50th % Fraction is homogeneously homogenized to the sample mass homogeneity of = 7 g and now, after addition of a second electrolyte main component of the sieve fineness of 160 μ.ηι ... 500 μπη = δ 48%, optionally proportionally m it electrolyte secondary component (s), wherein an electrolyte main component always consists of a mixture of different in the crystal water content Natriumcarbonaten with at least 30% heavy sodium acetate, finished to the final product with a remaining Siebfeinheit of more than 85% with Probemassehomogenität 7 ... 15g becomes.

2. A process for the preparation of acethaltigem electrolyte-solid mixture according to item 1, characterized in that as the solid organic acid with pK _s S 5 preferably the acids aspartic acid, glutamic acid, adipic acid, citric acid, tartaric acid alone or in combination with each other are used.

3. A composition for the preparation of an aqueous electrolyte solution for medical use, which comprises, as a content-calibrated agent, 50-70m-% sodium chloride, 5-5m-% potassium chloride, 25-40m-% sodium acetate, consisting of a combination of different in the crystal water content sodium acetates with at least 30% heavy sodium acetate, 0.2 ... 5.0m% basic magnesium carbonate, at least 0.2m% calcium carbonate and a solid organic acid (pK _s = 5) in the stoichiometric Excess in water of 25 ... 40 ⁰ C can be solved directly usable by mechanical stirring. . '