[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

CZ393297A3 - Transdermální náplast a způsob podávání 17-deacetylnorgestimátu samotného nebo v kombinaci s estrogenem - Google Patents

Transdermální náplast a způsob podávání 17-deacetylnorgestimátu samotného nebo v kombinaci s estrogenem Download PDF

Info

Publication number
CZ393297A3
CZ393297A3 CZ973932A CZ393297A CZ393297A3 CZ 393297 A3 CZ393297 A3 CZ 393297A3 CZ 973932 A CZ973932 A CZ 973932A CZ 393297 A CZ393297 A CZ 393297A CZ 393297 A3 CZ393297 A3 CZ 393297A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
estradiol
day
transdermal
transdermal patch
deacetylnorgestimate
Prior art date
Application number
CZ973932A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ292151B6 (cs
Inventor
Janan Jona
Jay Audett
Noel Singh
Original Assignee
Cygnus Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=27044166&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CZ393297(A3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Cygnus Inc filed Critical Cygnus Inc
Publication of CZ393297A3 publication Critical patent/CZ393297A3/cs
Publication of CZ292151B6 publication Critical patent/CZ292151B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M39/00—Tubes, tube connectors, tube couplings, valves, access sites or the like, specially adapted for medical use
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A61K31/568—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone
    • A61K31/569—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone substituted in position 17 alpha, e.g. ethisterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A61K31/567—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in position 17 alpha, e.g. mestranol, norethandrolone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • A61K9/7061—Polyacrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7069—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polysiloxane, polyesters, polyurethane, polyethylene oxide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/18—Feminine contraceptives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description

Transdermální náplast a způsob podávání 17-deacetylnorgestimátu samotného nebo v kombinaci s estrogenem
Oblast techniky
Vynález se týká transdermální náplasti a zvláště způsobu transdermálni ho podávání drog, zvláště 17-deacetylnorgestimátu samotného nebo v kombinaci s estrogenem, speciáloně ethinylestradiolu.
Dosavadní stav techniky
Kombinace norgestimátu (Ngm) a ethinylestradiolu (EE) se podávají orálně ženám jako antikoncepce. Bringer J. (Am. J. Obstet. Gynecol. 166, str. 1969 až 1977, 1992), Mc.Guire, J.C. a kol. (Am. J. Obstet. Gynecol. 163, str. 2127 až 2131, 1990) uvádějí, že orálně podávaný Ngm metabolizuje na 17-deacety lnorgest imát (17-d-NgM), 3-ketonorgestimát a levonorgestrel (Lng), přičemž tyto metabolity přispívají k farmako1ogické odezvě na orálně podávanou drogu.
Chien a kol. (americký patentový spis číslo 4 906169) popisuje transdermální náplasti k současnému podávání estrogenu a progestinu ženám k antikoncepci. Jako jeden z možných progestínů, které lze podávat z náplasti se uvádí EE a o Ngm a Lng je zmínka jako o možných progestinech, které lze takto podává t.
Dosud však nebyly známy ze stavu techniky žádné způsoby podávání 17-d-Ngm samotného nebo v kombinaci s jakýmkoli estrogenem transdermálně nebo jinou cestou.
Podstata vynálezu
Transdermální náplast zabraňující ovulaci žen spočívá podle vynálezu v tom, že obsahuje
a) podložní vrstvu a
b) matriční vrstvy pod podložní vrstvou, přičemž matriční vrstva obsahuje 17-deacetylnorgestimát a lepidlo citlivé na tlak, přizpůsobené k difusní komunikaci s pokožkou žen k podávání množství 17-deacetylnorgestimátu zabraňujícího ovuláci.
Vynález se tedy týká prostředků a způsobu prevence ovulace nebo poskytování náhrady hormonální terapie podáváním účinného množství 17-deacetylnorgestimátu ženám. V jednom provedení podle vynálezu se podává 17-deacetylnorgestimát ženám společně s množstvím estrogenu zabraňujícím ovulaci transdermální cestou.
Vynález se dále týká náplasti zabraňující ovulaci žen, která obsahuje podle vynálezu podložní vrstvy a matriční vrstvu pod podložní vrstvou, přičemž matriční vrstva obsahuje směs 17-deacetylnorgestimátu a estrogenu a lepidlo citlivé na tlak, přizpůsobené k difusní komunikaci s pokožkou žen ke společnému podávání množství 17-deacetylnorgestimátu a estrogenu zabraňujícího ovulaci. Těchto náplastí lze také použít k zajištění náhrady za hormonovou terapii.
Vynález se týká prostředků a způsobů k prevenci ovulace žen spočívajících v tom, že se podává množství 17-deacetylnorgestimátu zabraňující ovulaci. Účinné množství může být přibližně 150 až přibližně 350 pg/den a s výhodou přibližně 175 až přibližně 300 pg/den 17-deacetylnorgestimátu. Při jednom způsobu se 17-deacetylnorgestimát podává společně s množstvím etrogenu, jakým je například ethinylestradiol, zabraňujícím ovulaci. Účinné množství je přibližně 150 až přibliž- ně 350
pg/den a výhodně přibližně 175 až 300 μg/den 17-deacetylnorgestimátu a 10 až 35 pg/den ethiny1 estradio1u.
Transdermální náplasti podle vynálezu zajišťují antikoncepci žen. Jsou též přizpůsobeny k náhradě hormonální terapie.
Náplasti jsou určeny k uvolňování 17-deacetylnorgestimátu a případně estrogenů do pokožky kontinuálně po delší dobu, přibližně 1 až 7 dní a s výhodou 7 dní.
Když se náplasti nosí za úče1em.antikoncepce, umisťují se s výhodou 5. den po menstruačním cyklu a vyměňují se podle potřeby po uplynutí 21 dní. Například u 7-denní náplasti je třeba tří náplastí k dodání drog během 21-denní lhůty. Případně může se pak nosit náplast placebo do 5. dne následujícího menstruačního cyklu. Tento režim se opakuje v každém menstruačním cyklu.
Jak 17-deacetylnorgestimát, tak estrogen zabraňují ovulaci avšak jinými cestami. 17-Deacetylnorgestimát inhibuje uvolňování lutenizačni ho hormonu (LH), zatímco převládajícím účinkem estrogenů je inhibice sekrece fo 11 i ku1-stimulujícího hormonu (FSH). Podává-li se tudíž podle vynálezu kombinace 17-deacety 1 norges t imát u a estrogenů, zabraňuje se ovulaci inhibováním ovulačního stimulu a/nebo inhibici růstu follikulů. Má se zato, že podávání 17-deacetylnorgestimátu oproti jeho základní sloučenině (Nmg) nebo jejím dalším metabolitům je výhodné, jelikož 17-deacetylnorgestimát inhibuje androgen ickou aktivitu málo nebo vůbec ne.
Normálně je účinná dávka 17-deacetylnorgestimátu k inhibici ovulace přibližně 150 až přibližně 350 μg/den, s výhodou přibližně 175 až přibližně 300 μg/den a výhodněji přibližně 175 až přibližně 250 μg/den. Náplasti podle vynálezu mají základní plochu (tedy plochu stýkající se difusně s po• · kožkou) 10 až 50 cm2. Účinná dávka estrogenu k inhibici ovulace závisí na příslušném současně podávaném estrogenu. Je-li například estrogenem ethinylestradiol, je normálně dávka nejméně 10 μg/den, s výhodou 10 až 35 pg/den a především 20 pg/den. Náplasti mají postačující množství 17-deacetylnorgestimátu a případného estrogenu k zajištění takových denních dávek k zamýšlené době nošení náplasti. Obvykle jsou takové dávky přibližně 20 pg/den až přibližně 200 pg/den a s výhodou přibližně 30 pg/den až přibližně 150 pg/den ethiny1 estrad i o 1u.
Náplasti podle vynálezu jsou bud matrice nebo laminované struktury monolitického typu. Takové náplasti jsou v oboru dobře známé. Sestávají z matriční vrstvy drog smísené s lepidlem citlivým na tlak. Matrice slouží jednak jako zásobník drogy a jednak jako prostředek, kterým je náplast držena na pokožce. Před použitím je náplast opatřena nepropustnou strhávací vrstvou.
Podložní vrstva je nepropustná pro drogu a jiné složky matrice a tvoří horní povrch náplasti. Může to být jediná vrstva nebo polymerní film nebo laminát jedné nebo několika palymerních vrstev a kovové fólie. Příklady vhodných polymerů na podložní film jsou polyvinylchlorid, polyvinylidenchlorid, polyolefiny jako kopolymery ethylenvinylacetátu, polyethylenu a polypropylenu, polyuretan a polyestery jako polyethylenteref talát.
Lepidlem citlivým na tlak je normálně roztok polyakrylátu, silikonu nebo polyi sobuty1enu (PIB). Taková lepidla jsou v transdermálním oboru dobře známá (například z příručky Handbook of Pressure Sensitive Adhesive Technology, 2. vydání 1989, Van Nostrand, Reinhold).
Roztok po 1yakry1átových lepidel citlivých na tlak se vyrábí kopolymerací jednoho nebo několika akrylátových monomerů
• · • · · · (akrylátem se zde míní akryláty i metakry1áty), jednoho nebo několika modifikujících monomerů nebo monomerů obsahujících jednu nebo několik funkčních skupin v organickém rozpouštědle. Akrylátové monomery, používané k výrobě těchto polymerů, jsou zpravidla a 1ky1 akry 1áty se 4 až 17 atomy uhlíku, s výhodou 2ethylhexylakrylát, buty1 a 1 kry 1át a isooktylakrylát. Začleňují se obvykle modifikující monomery k úpravě Tg polymeru. Takovými monomery, hodícími se k tomuto účelu, jsou viny1acetíát, ethylakrylát a methakrylát. Monomery obsahující fukční skupiny poskytují místa k zesítění. Funkčními skupinami těchto monomerů jsou s výhodou skupina karbonylová, hydroxyskupina nebo jejich kombinace. Příklady monomerů, které poskytují takové skupiny jsou s výhodou kyseliny akrylová, methakrylová a hydroxyskupiny obsahující monomery, jako je hydroxyethy1 akry 1át. Polyakrylátová lepidla jsou s výhodou zesítěná, za použití zesilujícího činidla ke zlepšení svých fyzikálních vlastností (například odolnost proti tečení a pevnost ve smyku). Hustota zesítění má být nízká, jelikož vysoký stupeň zesítění může nepříznivě ovlivnit lepicí vlastnosti kopolymeru. Příklady zesilujících činidel jsou obsaženy v americkém patentovém spise číslo 5 393 529. Roztoková po 1yakry1átová lepidla citlivá na tlak jsou obchodně dostupná pod obchodními jmény jako GELVA™ a DURO-TAK™ společnosti 3M.
Po 1yi sobuty1enová lepidla jsou směsí (HMW)PIB s vysokou molekulovou hmotností a (LMW)PIB s nízkou molekulovou hmotností. Takové směsi jsou popsány například v PCT/US91/02516. Molekulová hmotnost HMW PIB je obvykle přibližně 700000 až 2 000 000 Da, zatímco u LMW PIB je obvykle 35 000 až 60 000. Uváděné molekulové hmotnosti jsou průměrné. Hmotnostní poměr HMW PIB a LMW PIB v lepidle je zpravidla 1:1 až 1:10. Lepidla PIB obsahují obvyk le činidla zvyčující lepivost j ako je polybutenový olej a vysoce lepivé alifatické pryskyřice s nízkou molekulovou hmotností, jako jsou pryskyřice ESCOREZ™ společmosti Exxon Chemical. Po 1yi sobuty 1 enové polymery jsou ob-
chodními produkty společmosti Exxon Chemical pod názvem VISTANEX™ .
Silikonová lepidla, kterých je možno použít k vytvoření matrice, jsou obvykle polydimethy1si 1oxany nebo po 1ydimethy1difenysi 1oxany s vysokou molekulovou hmotností. Formulace silikonových lepidel, která se hodí na transdermální náplasti jsou popsány v amerických patentových spisech číslo 5 232 702, 4 906 169 a 4 951 622.
Mezi estrogeny, které lze kombinovat se 17-d-Ngm v martici patří estradiol a jeho estery jako je estradio1va1erát, estrád io1cypionát, estradiolacetát, estradiolbenzoát a EE. EE je výhodným estrogenem pro použití v kombinaci se 17-d-Ngm. Kombinace EE/17-d-Ngm mohou příznivě ovlivnit metabolické parametry, jako je zvýšení 1ipoproteinového séra s vysokou molekulovou hmotností a snížení poměru lipoproteinu s nízkou molekulovou hmotností k lipoproteinu s vysokou molekulovou hmotností v séru.
Vedle lepidla citlivého na tlak, 17-d-Ngm a případného estrogenu obsahuje matrice obvykle dostatečná množství činidel usnadňujících pronikání 17-d-Ngm a estrogenu pokožkou a zajištuje průtok ve shora uvedených mezích. Příklady činidel usnadňujících pronikání a začlenítelných v matrici jsou popsány v amerických patentových spisech číslo 5 059426, 4 973468, 4 906463 a 4 906169 a obsahují bez záměru na jakémkoliv omezení laktátovvý ester alifatického alkoholu se 12 až 18 atomy uhlíku, 1 aury 11 aktát, kyselinu olejovou nebo PGML. Množství činidla usnadňujícího pronikání pokožkou, začleněného do matrice závisí na příslušných použitých čimidlech. Ve většině případů tvoří činidlo usnadňující pronikání 1 až 20 % hmotnosti základní hmoty.
Matrice může obsahovat další přísady v závislosti na « · použitém lepidlu. Mohou být například začleněny materiály jako je po 1yviny1pyrro1 i don (PVP), který zabraňuje krystalizaci drogy, hygroskopická činidla, která zlepšují dobu nošení, nebo přísady, které zlepšují fyzikální (například tekutost za studená) nebo lepicí vlastnosti (například lepivost, soudržnost) matrice.
Popsané náplasti se také hodí k terapii hormonální výměny. Použije-li se jich k této terapii, je matrice konstruována k poskytování účinného množství 17-d-Ngm a estrogenu k zamýšlenému účelu. Obvykle má proto matrice přibližně 150 až přibližně 350 μg/den a s výhodou přibližně 175 až přibližně 300 μg/den 17-d-Ngm podávaného spolu s přibližně 5 až přibližně 45 μg/den a výhodně přibližně 10 až přibližně 35 μg/den ethiny 1 estradiolu. V alternativním provedení předává náplast přibližně 200 až 350 μ/den a s výhodou přibližně 175 až přibližně 300 Rg/den 17-d-Ngm a s výhodou 20 až přibližně 175 Rg/den a výhodněji přibližně 30 až přibližně 150 pg/den 17-p-estradiolu. Náplast se aplikuje na 7 dní a vyměňuje za novou (na 7 dní) po celou dobu terapie.
Náplasti podle vynálezu se vyrábějí způsoby známými z výroby transdermálnich náplastí. Postup ovykle zahrnuje formulaci matrice (například míšením lepidla, drogy, činidla usnadňujícího pronikání a případné aditivy), nalití matrice na podložní nebo uvolňovací vrstvu, odstranění rozpouštědla z matrice, použití případně uvolňovací vrstvy. Jak je pracovníkům v oboru zřejmé, může se matrice, obsahující v dispersi účinné množství drogy, nanášet na různé druhy transdermálnich konstrukcí, přičemž nejsou uživatelé omezeni na provedení uvedená v příkladech, které vynález toliko objasňují, nijak však neomezují. Procenta a díly jsou míněny hmotnostně, pokud není uvedeno j inak.
• *
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Duto-Tak 87-2287 je roztok polyakry1átového lepidla od National Starch and Chemical Co. Jeho monomerní skladba je vinylacetát, 2-ethy1hexy1 akry 1át, hydroxyethy1 akry 1át a glycidy1methakry1át. Neobsahuje zesilovací Činidlo. Obchodním produktem je 50% roztok pevných látek v ethylacetátu.
Připraví se směsi obsahující Duro-Tak 87-2287, 0,26 % a1 umiňiumacety1acetonátu jako zesilujícího činidla, 6 % 17-dNgm, 1 % EE a různá činidla usnadňujících permeaci. Směsi se vytvrdí a nalijí se na polyesterovou 3M 1022 podložní vrstvu ve 100 mikrometrů tlusté (vlhké) vrstvě a vysuší se. Provedou se zkoušky pronikání pokožkou na výsledných sestavách způsobem popsaným v sedmém sloupci amerického patentového spisu číslo 5 252334. Ke zkoušce na 17-d-Ngm a EE se použije chromatografie systému HPLC Perkin Elmer s detektorem Diedoarray nastaveném na 245 nm a pro 17-d-Ngm a 215 nm pro EE. Mobilní fází je systém 55 % vody a 45 % acetonitrilu při průtočné rychlosti 2,0 ml/min. Retenční doba je 4,5 minut pro 17-d-Ngm a 3,0 minut pro EE. Podrobnosti formulace a výsledky zkoušek jsou v tabu1ce I .
Tabulka I
Tok (iig/cm2 /h
Formu 1 ace 1 7-d-Ngm EE
2% TG + 4% OL 0,30 + 0,04 0,061+0,007
2% TG + 10% ML 0,39 ± 0,03 0,076+0,005
2% TG + 10%PGML 0,29 + 0,06 0,0571+0,009
3% TG 0,24 + 0,06 0,043+0,011
4% TG + 15% ML 0,38 + 0,001 0,072+0,002
TG = thioglycerol
ML = methyllaurát
OL = kyselina olejová
PGML = propylenglykolmonolaurát • · • · «
• · · · • · · • · · · • · · ♦ • ·
«. · * ·
Příklad 2
Silikon 4202 je po 1ydimethy1si 1oxanové lepidlo společnosti Dow Corning. Smísí se s 17-d-Ngm, s EE, se 7 % PVP (K30 společnosti BASF, rozpuštěného v n-proanolu) a s různými podpůrnými činidly. Směsi se nalijí na pás 3M 1022 polyesterové podložní vrstvy v tloušřce 100 pm (vlhká vrstva) a vysuší se. Provedou se zkoušky pronikání pokožkou na výsledných sestavách jako podle příkladu 1. Podrobnosti formulace a výsledky zkoušek jsou v tabulce II.
Tabulka II
Formu 1ace
Tok (pg/cm2/h
-d-Ngm % EE Podpůrné činidlo 17-d-Ngm EE
4 0,5 5%ML + 1%TG 0,65+0,09 0,069+0,007
6 0,5 5%ML + 1%TG 0,60+0,04 O,O43±O,OO4
6 0,5 14% PGML 0,48+0,04 0,070+0,01
6 0,5 14%(TC:PGML 80:20) 0,58+0,05 0,062+0,01
4 * 0,5 4%TG + 5%ML 0,64+0,01 0,078+0,01
4 0,5 2%ML 0,51+0,08 0,074+0,008
2 0,5 2%TG + 2%ML 0,71+0,09 0,18 ± 0,02
* Obsahuje 14 % PVP spíše než 7 % PVP TC = Transkutanní4
Příklad 3
Provedou se porovnávací zkoušky s náplastí se silikonovým lepidlem 17-d-Ngm/EE při použití dvou typů PVP; s rozpustným PVP s nízkou molekulovou hmotností označeným PVP-K30 od BASF a s nerozpustným zesítěným mikron izovaným PVP označeným PVP-CLM od BASF.
PVP-K30 se rozpustí v absolutním ethanolu. Připraví se směs 17-d-Ngm, EE a PVP-K30 a pak se přidá silikon 4202 a met• ·
hyllaurát. Směs se míchá přes noc. Směs se nalije na podklad 3M 1022 v tloušlce 0,381 mm (vlhký) a suší se 40 minut při teplotě 700 °C.
PVP-CLM je obchodní produkt v podobě mikronizované pevné látky. Silikon 4202 a PVP-CLM se spolu smísí a pak se přidá methyllaurát, EE, 17-d-Ngm a ethanol. Směs se míchá přes noc a nalije se na podložní vrstvu 3M 1022 a vysuší se.
Provedou se zkoušky pronikání pokožkou na popsaných sestavách jako podle příkladu 1. Podrobnosti formulace a výsledky zkoušek jsou v tabulce III.
Tabulka III
Průtok (itg/cm2/h
Formu láce 17-d-Ngm EE
0,1 % EE, 1 % 17-d-Ngm, 5 % ML 7 % PVP-CLM, 86,9 % silikonu 0,49+0,02 0,05+0,002
0,1 % EE, 1 % 17-d-Ngm, 5 % ML 7 % PVP-K30, 86,9 % silikonu 0,37+0,07 0,04+0,008
Příklad 4
Připraví se roztoky PIB rozpuštěním VISTANEX L1O, Vistanex LM-MS-LC a polybutenu (Indopol H9000) v hexanu. Připraví se suspense PVP-CLM, 17-d-Ngm, a různých podpůrných činidel v systému ethano 1/ethy1acetát. Roztok PIB se přidá do suspense drogy a výsledné směsi se pečlivě smísí. Směsi se nalijí na uvolňovací podklady v tloušíce vrstvy 0,254 mm (vlhké) a suší se 40 minut při teplotě 70 ’C. Do tohoto polotovaru se laminuje Saranex 2015. Provedou se zkoušky pronikání pokožkou na popsaných sestavách jako podle příkladu 1. Podrobnosti formulace a výsledky průtokových zkoušek jsou v tabulce IV.
• · »
ω g 4- x 2 X X X rs X rs 8 g 8 X 8
UJ 5“ 8 ‘Λ © o* •H « ©· T’ -r g r* 5 ©~ JK 1' r* o 3 © f ©
o c 6* © cT ©Γ
E &
0 F El u Z ·? 2 r F**, ΓΝ ÍN ΓΝ ť Sb -r ur, •r. £_ *r. —r g $ sO *r Z CS_ o Γι O $r £ 5~ r- Jr o O ř
r— <%. r“, r—·. r. -f^ -t Ό o *k v*. r·*· XO
©“* C*“ O- e © c c o*
> Η
Uj λ f-h
Λ π5 ΕC
Λ Ό ε φ 0
ÍX — c
-P ε Φ
& νϋ φ JZ
x r“-< \
>0 φ X VQ Φ
Λ JZ 5u
X Φ -J 3 Ό
(n Φ <c Ό
f—H ε Ό-’ »— •w
X F .-. > rH ε
»5 < TJ 0 X <ΰ
3 tu 1 p, a
J3 H s 2 0 3
♦rM Z . φ tl <0
Xí < z - p.
•U>
'Π5 Ίϋ
> >
0 0
S •r-> •r>
r**< Φ Φ
Ifl r—' f—<
a o 0 0
-nj
X Φ Π3 Φ
P. r—' C c
ο ο > ο •Γ» φ
Γ“·» ο
> ο •η.
Φ r—<
ο c
CU ζ I ψ Γ;
rq rsi
•λ e— «η w, rsi ‘Γ.
5u F— r—< F-K
p. 0 X £ co Φ m Φ w 5 _) -í
(0 •e-< -J Φ 5 CL X λ X Λ £ 0 G.
•Γ. se rr X X
ο
Cδ
ΓΝ
rr,
-τ
οι.
GD| ΤΓ TT <r Tf TT sr •q·
a.1 ΙΩ in ÍD in ID ID ID ID ID ID ID ID ID ID
«* T-< V* «-< ▼1 V* T“< T-j «“* T“< VH
c
c 0 Ό 0
Φ
hJ P
3 X
Λ P,
X t
f—< 01
0 a
o XD
>
l 0
ω •r>
z Φ
1 Γ-,
z 0
J X X c
Φ •H
c
1« Φ
hJ m
w X
•F< x
>
o 3'
o c
TH
J Φ
X 0 X X
Φ c
c &
UJ P-<
—) Ό Φ
w 0 m
X
> 'X U4
c Φ 'Φ
Hl) N >
ε 0 0
0 > r—<
cu Ό X
0 X
Ή X
c Φ 0
•r*> Λ
$4
0 F <β
c < Λί
tu 1
0 H ID
ε Z
X <a:
c
X c o a
P.
υ ><TJτ-<
Ρ·γ\ ”33
ΦU
ΙΛP.
0Ό
WO
-0.
o XO ·»-< & C C Φ X) f“4 X II a o a p. p.
o.
ω ·
Μ X) e
a. κ • ·
Příklad 5
Připraví se matrice vhodná pro terapii hormonální výměny: Ve směsi hexanu, ethylacetátu a ethinolu se rozpustí 2 % 17β— estradiolu, 2 % 17-d-Ngm-deacety1norgetimátu, 20 % PVP-CLM a 76 % lepidla PIB (1:5:2,5:1,5 Vistanex L100: Vistanex LM-MSLC: polybuten:Zonester 85FG). Nalije se na polyesterový uvolňovací pás a suší se 45 minut při teplotě 70 C. Před zjiěšřováním průtoku se připraví polyesterová podložní vrstva. Studie toku se provede podle příkladu 1.
Tabulka V
Steroid
1-d-Ngm
71-β-es t radio1
Příklad 6
Tok ^g/cm2/h)
0, 10
0,20
Připraví se transdermální náplasti s matricí složenou z lepidla PIB, PVP=CLM, lauryllaktát nebo myristy11 aurát, 17d-Ngm a EE následujícím způsobem:
17-d-Ngm a EE se rozpustí v ethylacetátu a do roztoku se přidá PVP-CL a lauryllaktát nebo myristyllaktát (společnosti ISP VanDYK of Belleville, New Jersey). Roztok lepidla PIB (1:5:4 Vistanex L100: Vistanex LM-MS.LC:Indopo1 H1900) v hexanu se přidá do roztoku steroidů za intensivního míchání. Do konečných směsí se pomalu přidá 10 % N-propanolu, vztaženo na hmotnost PVP-CLM. Směsi se nalijí na uvolňovací pás a suší se po dobu 40 minut v sušárně při teplotě 70 °C. Vysušená matrice má hmotnost 7,5 mg/cm2. Sestava matrice - uvolňovací pás se laminuje na polyesterovou podložní vrstvu (Scotchpak 1012). Jiná podsestava se laminuje na netkanou polyesterovou vrstvu (Remay 2250). Uvolňovací pás se z podložní vrstvy sejme a aplikuje se na sestavu s netkanou vrstvou, čímž vznikne 5-vrst• · • ·· • ·· • ·· • · · · · · • · ·· • · · · • · vový komposit: podložní vrstva/adhezivní matrice/netkaná vrstva/lepivá matrice/uvoInovací pás. Studie průtoku těchto náplastí se provede podle příkladu 1. Podrobnosti formulace a výsledky tokových zkoušek jsou v tabulce VI.
Tabulka VI
Formulace matrice Propustnost pokožkou
72,85 % PIB nízká
20 % PVP-CLM střední
0,15 % EE vysoká
5 % lauryllaktát
70,8 % PIB nízká
20 % PVP-CLM střední
0,2 % EE
2 % 71-d-Ngm
7 % lauryllaktát
72,8 % PIB -
20 % PVP-CLM
Tok 17-d-Ngm Tok EE
pg/cm2/h pg/cm2/h
0,23 0,02
0,45 0,05
0,82 0,08
0,20 0,03
0,55 0,08
0,64 0,09
0,2 EE % 17-d-Ngm % myristyllaurát
Vynález zahrnuje také modifikace popsaných způsobů provádění vynálezu, zřejmé pracovníkům v oboru transdermá1ních náp1 as t í.
Průmyslová využitelnost
Složení transdermálních náplastí pro podávání samotného 17-deacetylnorgestimátu nebo jeho kombinace s estrogenem, jako ethinylestradiolem ženám za účelem antikoncepce.

Claims (20)

1. Transdermá1 ní náplast zabraňující ovulaci žen vyznačující se tím, že obsahuje
a) podložní vrstvu a
b) matriční vrstvu pod podložní vrstvou, přičemž matriční vrstva obsahuje 17-deacety 1norgestimát a lepidlo citlivé na tlak, přizpůsobené k difusní komunikaci s pokožkou žen k podávání množství 17-deacety 1 norgestimátu zabraňujícího ovuláci.
2. Transdermá1 ní náplast podle nároku 1, vyznačující se tím, že uvolňované množství je 175 až 300 pg/den.
3. Transdermálni náplast podle nároku 1, vyznačující se tím, že lepidlem citlivým na tlak je roztok po 1yakry1átu, silikonu a po 1yisobuty1enu.
4. Transdermá1 ní náplast podle nároku 1, v y z n a č uj i c i s e t í m, že matriční vrstva obsahuje činidlo podporující pronikání pokožkou.
5. Transdermá1 ní náplast podle nároku 4, vyznačující se t í m, že činidlo podporující pronikání pokožkou se volí ze souboru zahrnujícího laktátový ester alifatického alkoholu s 12 až 18 atomy uhlíku, olejovou kyselinu a PGML.
6. Transdermálni náplast podle nároku 5, v y z n a č uj í c i s e t í m , že činidlem podporujícím pronikání pokožkou je laury1laktát.
7. Transdermálni náplast zabraňující ovulaci žen vyznačující se tím, že obsahuje
a) podložní vrstvu a • ·
b) matriční vrstvu pod podložní vrstvou, přičemž matriční vrstva obsahuje 17-deacety1 norgestimát, estrogen a lepidlo citlivé na tlak, přizpůsobené k difusní komunikaci s pokožkou žen k podávání množství 17-deacety 1 norgestimátu zabraňujícího ovulaci.
8. Transdermální náplast podle nároku 7, vyznačující se tím, že lepidlem citlivým na tlak je roz- tok polyakrylátu, silikonu a po 1yisobuty1enu.
9. Transdermální náplast podle nároku 7, vyznačující se tím, že matriční' vrstva obsahuje činidlo podporující pronikání pokožkou.
10. Transdermální náplast podle nároku 9, vyznačující se tím, že estrogenem je estradiol.
11. Transdermální náplast podle nároku 10, vyznačující se tím, že estradiolem je ethinylestradiol nebo 17-β-es t rad i o 1 .
12. Transdermální náplast podle nároku 11, vyznačující se tím, že estradiolem je ethiny1 estrad i o 1.
13. Transdermální náplast podle nároku 12, vyznačující se tím, že uvolňovaným množstvím je 175 až 300 pg/den 17-deacetylnorgestimátu a 10 až 35 pg/den ethinylestrad iolu.
14 . jící Transdermální náplast podle nároku 11, v y z n a č u- se tím, že estradiolem je 17-0-estradio1. 15 . Transdermálni náplast podle nároku 14, v y z n a č u- jící se tím. , že uvolňovaným množstvím je 175 až 300
pg/den 7-deacetylnorgestimátu a 30 až 150 pg/den 17-0-estradi- o 1 u .
16. Transdcrmá1 ní náplast podle nároku 11, vyznačující se tím, že činidlo podporující pronikání pokožkou se volí ze souboru zahrnujícího laktátový ester alifa-
t i ckého PGML. alkoholu s 12 až 18 atomy uhlíku, olejovou kyselinu a 17 . Transde rmálni náplast podle nároku 16, v y z n a č u- jící se t í m , že činidlem podporujícím pronikání po-
kožkou je lauryllaktát.
18. Způsob předcházení ovulaci žen, vyznačuj í cí se t í m, že se ženám podává transdermá1 ně množství 17-deacety lnorgest imátu zabraňující ovulaci.
19. Způsob podle nároku 18, v y z n a č u j í c í se tím, že se podává 175 až 300 pg/den. 20. Způsob předcházení ovulaci žen. v y z n a č u j í c í set í m , že se ženám podává společně transdermá1 ně množství
17-deacetylnorgestimátu a estrogenů zabraňující ovulaci.
21. Způsob podle nároku 20, vyznačující se t í m, že estradiolem je ethinylestradiol.
22. Způsob podle nároku 21,vyznačující se t í m , že podávané množství je 175 až 300 pg/den 17-deacetylnorgestimátu a 10 až 35 pg/den ethiny1 estradio1u.
23. Transdermální náplast k hormonáloní terapii žen, vyznačující se tím, že obsahuje
a) podložní vrstvu a
b) matriční vrstvu pod podložní vrstvou, přičemž matriční vrstva obsahuje 17-deacetylnorgestimát, estrogen a lepid- lo citlivé na tlak, přizpůsobené k difusní komunikaci s pokožkou žen k podávání množství 17-deacety1norgestimátu zabraňujícího ovulaci.
24. Transdermální náplast podle nároku 23, vyznačující se tím, že lepidlem citlivým na tlak je roztok polyakrylátu, silikonu a po 1yisobuty1enu.
25. Transdermální náplast podle nároku 24, vyznačující se tím, že matriční vrstva obsahuje činidlo podporující pronikání pokožkou.
26. Transdermální j í c í se tím, 27. Transdermálni j í c í se tím, 17- β-estradiol. 28. Transdermální j í c í se tím, 29. Transdermálni j í c í se tím pg/den 17-deacetylnorg d iolu. 30. Transdermálni j í c í se tím, 31 . Transdermální j i c í se tím
náplast podle nároku 25, vyzná že estrogenem je estradiol.
náplast podle nároku 26, vyzná že estradiolem je ethiny1 estradio1 nebo náplast podle nároku 27, vyzná že estradiolem je ethinylestradiol.
náplast podle nároku 28, v y z n a č u, že uvolňovaným množstvím je 175 až 300 estimátu a 10 až 35 pg/den ethinylestra náplast podle nároku 27, v y z n a č uže estradiolem je 17-β-estradio1.
náplast podle nároku 30, v y z n a č u, že uvolňovaným množstvím je 175 až 300 pg/den 7-deacetylnorgestimátu a 30 až 150 pg/den 17-B~estradio 1 u.
·· ·· • · · · • ·· • t· • ·· ·««· ··
32. Transdermá1 ní náplast podle nároku 27, vyznačující se tím, že činidlo podporující pronikání pokožkou se volí ze souboru zahrnujícího laktátový ester alifatického alkoholu s 12 až 18 atomy uhlíku, olejovou kyselinu a PGML .
33. Transdermální náplast podle nároku 32, vyznačující se tím, že činidlem podporujícím pronikání pokožkou je 1 aury 11 aktát.
34. Způsob předcházení ovulaci žen, vyznačuj í cí se t í m, že se ženám podává transdermálně množství 17-deacetylnorgestimátu zabraňující ovulaci.
35. Způsob podle nároku 18, vyznačující se t í m, že se podává 175 až 300 pg/den.
36. Způsob předcházení ovulaci žen, vyznačuj í cí setím, že se ženám podává společně transdermálně množství 17-deacety1norgestimátu a estrogenů zabraňující ovulaci.
37. Způsob podle nároku 34, vyznačující se t í m, že estradiolem je ethiny 1 estradio1.
38. Způsob podle nároku 34, vyznačující se t í m , že podávané množství je 175 až 300 pg/den 17-deacetylnorgestimátu a 10 až 35 pg/den ethiny1 estradiolu.
CZ19973932A 1995-06-07 1996-06-06 Transdermální náplast pro podávání 17-deacetylnorgestimátu samotného nebo v kombinaci s estrogenem CZ292151B6 (cs)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US47353195A 1995-06-07 1995-06-07
US51726395A 1995-08-21 1995-08-21

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ393297A3 true CZ393297A3 (cs) 1999-06-16
CZ292151B6 CZ292151B6 (cs) 2003-08-13

Family

ID=27044166

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ19973932A CZ292151B6 (cs) 1995-06-07 1996-06-06 Transdermální náplast pro podávání 17-deacetylnorgestimátu samotného nebo v kombinaci s estrogenem

Country Status (22)

Country Link
US (3) US5876746A (cs)
EP (1) EP0836506B2 (cs)
JP (2) JP3534775B2 (cs)
KR (1) KR100301226B1 (cs)
CN (1) CN1188189C (cs)
AT (1) ATE229828T1 (cs)
AU (1) AU703593B2 (cs)
CA (1) CA2222133C (cs)
CZ (1) CZ292151B6 (cs)
DE (1) DE69625483T3 (cs)
DK (1) DK0836506T4 (cs)
ES (1) ES2190472T5 (cs)
HU (1) HU228434B1 (cs)
IL (1) IL122432A (cs)
MX (1) MX9709666A (cs)
NO (1) NO316308B1 (cs)
NZ (1) NZ311304A (cs)
PL (1) PL181582B1 (cs)
PT (1) PT836506E (cs)
RU (1) RU2177311C2 (cs)
UA (1) UA48973C2 (cs)
WO (1) WO1996040355A1 (cs)

Families Citing this family (178)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6407082B1 (en) * 1996-09-13 2002-06-18 New Life Pharmaceuticals Inc. Prevention of ovarian cancer by administration of a vitamin D compound
DE19549264A1 (de) * 1995-12-23 1997-06-26 Schering Ag Verfahren und Kit zur Kontrazeption
US6765002B2 (en) 2000-03-21 2004-07-20 Gustavo Rodriguez Prevention of ovarian cancer by administration of products that induce transforming growth factor-β and/or apoptosis in the ovarian epithelium
US6028064A (en) 1996-09-13 2000-02-22 New Life Pharmaceuticals Inc. Prevention of ovarian cancer by administration of progestin products
US6034074A (en) 1996-09-13 2000-03-07 New Life Pharmaceuticals Inc. Prevention of ovarian cancer by administration of a Vitamin D compound
US6511970B1 (en) 1996-09-13 2003-01-28 New Life Pharmaceuticals Inc. Prevention of ovarian cancer by administration of products that induce transforming growth factor-beta and/or apoptosis in the ovarian epithelium
US5939477A (en) * 1998-02-02 1999-08-17 Dow Corning Corporation Silicone pressure sensitive adhesive composition containing functionalized polyisobutylene
DE19814084B4 (de) * 1998-03-30 2005-12-22 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag D2-Agonist enthaltendes transdermales therapeutisches System zur Behandlung des Parkinson-Syndroms und Verfahren zu seiner Herstellung
DE19834007C1 (de) * 1998-07-29 2000-02-24 Lohmann Therapie Syst Lts Estradiolhaltiges Pflaster zur transdermalen Applikation von Hormonen und seine Verwendung
US7258869B1 (en) 1999-02-08 2007-08-21 Alza Corporation Stable non-aqueous single phase viscous vehicles and formulations utilizing such vehicle
NZ513441A (en) † 1999-02-08 2004-01-30 Alza Corp Stable non-aqueous single phase viscous drug delivery vehicles comprising a polymer a solvent and a surfactant
US6417227B1 (en) 1999-04-28 2002-07-09 Cg And Associates Methods of delivery of cetyl myristoleate
WO2001000116A1 (en) * 1999-06-25 2001-01-04 Schmidt Jonalee M Hairpiece and method for attaching same
DE19943317C1 (de) * 1999-09-10 2001-03-15 Lohmann Therapie Syst Lts Kunststofffolien, insbesondere für die Verwendung in einem dermalen oder transdermalen therapeutischen System und Verfahren zu ihrer Herstellung
US7384650B2 (en) * 1999-11-24 2008-06-10 Agile Therapeutics, Inc. Skin permeation enhancement composition for transdermal hormone delivery system
JP4841781B2 (ja) * 1999-11-24 2011-12-21 アジル・セラピューティクス・インコーポレイテッド 改良された経皮的避妊薬送達系および方法
US7045145B1 (en) 1999-11-24 2006-05-16 Agile Therapeutics, Inc. Transdermal contraceptive delivery system and process
US6358939B1 (en) * 1999-12-21 2002-03-19 Northern Lights Pharmaceuticals, Llc Use of biologically active vitamin D compounds for the prevention and treatment of inflammatory bowel disease
US6989377B2 (en) 1999-12-21 2006-01-24 Wisconsin Alumni Research Foundation Treating vitamin D responsive diseases
WO2001066095A1 (fr) * 2000-03-07 2001-09-13 Teijin Limited Timbre extensible
US20010044431A1 (en) * 2000-03-21 2001-11-22 Rodriguez Gustavo C. Prevention of ovarian cancer by administration of products that induce biologic effects in the ovarian epithelium
US7235397B1 (en) 2000-04-14 2007-06-26 Gensys, Inc. Methods and compositions for culturing spirochete and treating spirochetal diseases
USRE44145E1 (en) 2000-07-07 2013-04-09 A.V. Topchiev Institute Of Petrochemical Synthesis Preparation of hydrophilic pressure sensitive adhesives having optimized adhesive properties
DE10041478A1 (de) * 2000-08-24 2002-03-14 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Neue pharmazeutische Zusammensetzung
US20040092494A9 (en) * 2000-08-30 2004-05-13 Dudley Robert E. Method of increasing testosterone and related steroid concentrations in women
US6503894B1 (en) 2000-08-30 2003-01-07 Unimed Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical composition and method for treating hypogonadism
WO2002032431A1 (fr) * 2000-10-16 2002-04-25 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Compositions pour preparations externes
AU2002235155A1 (en) * 2000-12-05 2002-06-18 Noven Pharmaceuticals, Inc. Crystallization inhibition of drugs in transdermal drug delivery systems
US20050215727A1 (en) * 2001-05-01 2005-09-29 Corium Water-absorbent adhesive compositions and associated methods of manufacture and use
US8840918B2 (en) * 2001-05-01 2014-09-23 A. V. Topchiev Institute of Petrochemical Synthesis, Russian Academy of Sciences Hydrogel compositions for tooth whitening
US20050113510A1 (en) 2001-05-01 2005-05-26 Feldstein Mikhail M. Method of preparing polymeric adhesive compositions utilizing the mechanism of interaction between the polymer components
US8541021B2 (en) * 2001-05-01 2013-09-24 A.V. Topchiev Institute Of Petrochemical Synthesis Hydrogel compositions demonstrating phase separation on contact with aqueous media
US8206738B2 (en) 2001-05-01 2012-06-26 Corium International, Inc. Hydrogel compositions with an erodible backing member
JP4116447B2 (ja) 2001-05-01 2008-07-09 エイ．ブイ．トップチーブ インスティテュート オブ ペトロケミカル シンセシス ヒドロゲル組成物
EP1390084B1 (en) * 2001-05-01 2011-03-23 A.V. Topchiev Institute of Petrochemical Synthesis Two-phase, water-absorbent bioadhesive composition
US20030027793A1 (en) * 2001-05-08 2003-02-06 Thomas Lauterback Transdermal treatment of parkinson's disease
US20030026830A1 (en) * 2001-05-08 2003-02-06 Thomas Lauterback Transdermal therapeutic system for parkinson's disease inducing high plasma levels of rotigotine
WO2003024450A1 (en) * 2001-09-20 2003-03-27 Eisai Co., Ltd. Methods for treating prion diseases
WO2003032914A2 (en) * 2001-10-17 2003-04-24 Eisai Co., Ltd. Methods for treating substance abuse with cholinesterase inhibitors
AU2002365936A1 (en) * 2001-11-16 2003-09-02 Eisai Co. Ltd Compositions and methods to treat gastrointestinal disorders
AU2002366796A1 (en) * 2001-12-19 2003-07-09 Eisai Co. Ltd Methods using proton pump inhibitors
US7223386B2 (en) * 2002-03-11 2007-05-29 Dow Corning Corporation Preparations for topical skin use and treatment
CA2478336A1 (en) * 2002-03-11 2003-09-25 Janssen Pharmaceutica N.V. Extended cycle estrogen and sulfatase inhibiting progestogen contraceptive regimens
US20040142914A1 (en) * 2002-03-11 2004-07-22 Friedman Andrew Joseph Extended transdermal contraceptive regimens
CN1652798A (zh) * 2002-03-11 2005-08-10 詹森药业有限公司 连续抑制硫酸酯酶的孕激素的激素替代疗法
AU2003222273A1 (en) * 2002-03-11 2003-09-29 Janssen Pharmaceutica N.V. Sulfatase inhibiting progestogen-only contraceptive regimens
US20030219471A1 (en) * 2002-03-11 2003-11-27 Caubel Patrick Michel Extended cycle estrogen and sulfatase inhibiting progestogen contraceptive regimens
JP2005519962A (ja) * 2002-03-11 2005-07-07 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ スルファターゼを阻害する継続的プロゲストゲン避妊レジメン
US7273616B2 (en) * 2002-05-10 2007-09-25 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Genetically engineered cell lines and systems for propagating Varicella zoster virus and methods of use thereof
US20070053976A1 (en) * 2002-05-17 2007-03-08 Eisai R & D Management Co., Ltd. Novel combination of drugs as antidepressant
WO2004034963A2 (en) * 2002-05-17 2004-04-29 Eisai Co., Ltd. Methods and compositions using cholinesterase inhibitors
WO2003097011A1 (en) * 2002-05-17 2003-11-27 Eisai Co., Ltd. Compositions and methods using proton pump inhibitors
US20050245492A1 (en) 2004-04-28 2005-11-03 Lephart Edwin D Use of equol for treating skin diseases
US8668914B2 (en) 2002-07-24 2014-03-11 Brigham Young University Use of equol for treating skin diseases
DE10234673B4 (de) * 2002-07-30 2007-08-16 Schwarz Pharma Ag Heißschmelz-TTS zur Verabreichung von Rotigotin und Verfahren zu seiner Herstellung sowie Verwendung von Rotigotin bei der Herstellung eines TTS im Heißschmelzverfahren
US8246980B2 (en) * 2002-07-30 2012-08-21 Ucb Pharma Gmbh Transdermal delivery system
US8246979B2 (en) 2002-07-30 2012-08-21 Ucb Pharma Gmbh Transdermal delivery system for the administration of rotigotine
US8211462B2 (en) * 2002-07-30 2012-07-03 Ucb Pharma Gmbh Hot-melt TTS for administering rotigotine
ES2239196T3 (es) * 2002-12-02 2005-09-16 Schwarz Pharma Ag Suministro iontoforetico de rotigotina para el tratamiento de la enfermedad de parkinson.
US7731947B2 (en) 2003-11-17 2010-06-08 Intarcia Therapeutics, Inc. Composition and dosage form comprising an interferon particle formulation and suspending vehicle
DE10261696A1 (de) * 2002-12-30 2004-07-15 Schwarz Pharma Ag Vorrichtung zur transdermalen Verabreichung von Rotigotin-Base
DE502004000988D1 (de) 2003-02-21 2006-08-31 Schering Ag Uv-stabiles transdermales pflaster
DE602004029993D1 (de) * 2003-02-27 2010-12-23 Eisai R&D Man Co Ltd Pharmazeutische zusammensetzung zur behandlung von drogenabhängigkeit
HUP0301981A2 (hu) * 2003-06-30 2005-04-28 Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt. Tiszta d-(17alfa)-13-etil-17-hidroxi-18,19-dinor-pregn-4-én-20-in-3-on-3E- és 3Z-oxim izomerek, valamint eljárás az izomer keverékek és a tiszta izomerek előállítására
US7576226B2 (en) * 2003-06-30 2009-08-18 Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar Rt. Process of making isomers of norelgestromin and methods using the same
HUP0301982A2 (hu) * 2003-06-30 2005-04-28 Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt. Eljárás nagy tisztaságú d-(17alfa)-13-etil-17-hidroxi-18,19-dinor-pregn-4-én-20-in-3-on-oxim előállítására
JP2007502831A (ja) * 2003-08-20 2007-02-15 ニトロメッド インコーポレーティッド ニトロソ化およびニトロシル化心血管化合物、組成物、ならびに使用方法
JP2007504135A (ja) * 2003-08-28 2007-03-01 ニトロメッド インコーポレーティッド ニトロソ化およびニトロシル化心血管化合物、組成物、ならびに使用方法
US20050096311A1 (en) * 2003-10-30 2005-05-05 Cns Response Compositions and methods for treatment of nervous system disorders
JP4965263B2 (ja) * 2003-12-12 2012-07-04 バイエル ファーマ アクチエンゲゼルシャフト 浸透増強剤を必要としないホルモンの経皮送達
US8668925B2 (en) 2003-12-12 2014-03-11 Bayer Intellectual Property Gmbh Transdermal delivery of hormones without the need of penetration enhancers
CA2554716A1 (en) * 2004-01-22 2005-08-04 Nitromed, Inc. Nitrosated and/or nitrosylated compounds, compositions and methods of use
WO2005074894A1 (en) 2004-01-30 2005-08-18 Corium International Rapidly dissolving film for delivery of an active agent
US20050191338A1 (en) * 2004-01-30 2005-09-01 Lifeng Kang Transdermal drug delivery composition comprising a small molecule gel and process for the preparation thereof
DE102004028284A1 (de) * 2004-06-11 2006-01-05 Hexal Ag Matrixkontrolliertes transdermales therapeutisches System auf Basis eines Schmelzklebstoffs zur Anwendung von Norelgestromin
EP1791575B1 (en) * 2004-08-05 2014-10-08 Corium International, Inc. Adhesive composition
JP4824963B2 (ja) * 2004-08-12 2011-11-30 日東電工株式会社 貼付材及び貼付製剤
JP4745747B2 (ja) * 2004-08-12 2011-08-10 日東電工株式会社 フェンタニル含有貼付製剤
US20060121102A1 (en) * 2004-09-27 2006-06-08 Chia-Ming Chiang Transdermal systems for the delivery of estrogens and progestins
US8067464B2 (en) 2004-10-04 2011-11-29 Nitromed, Inc. Compositions and methods using apocynin compounds and nitric oxide donors
CN101146523B (zh) 2004-10-21 2010-12-29 杜雷科特公司 透皮给药系统
US8252320B2 (en) 2004-10-21 2012-08-28 Durect Corporation Transdermal delivery system for sufentanil
AU2006206249A1 (en) * 2005-01-21 2006-07-27 Nicox S.A. Cardiovascular compounds comprising heterocyclic nitric oxide donor group compositions and methods of use
CN1318032C (zh) * 2005-01-24 2007-05-30 浙江大学 炔雌醇透皮吸收贴片
US11246913B2 (en) 2005-02-03 2022-02-15 Intarcia Therapeutics, Inc. Suspension formulation comprising an insulinotropic peptide
WO2006083761A2 (en) 2005-02-03 2006-08-10 Alza Corporation Solvent/polymer solutions as suspension vehicles
AU2006336387A1 (en) * 2005-02-16 2007-08-02 Nicox S.A. Organic nitric oxide donor salts of antimicrobial compounds, compositions and methods of use
AU2006218766A1 (en) * 2005-02-28 2006-09-08 Nicox S.A. Cardiovascular compounds comprising nitric oxide enhancing groups, compositions and methods of use
EP1854456B1 (en) * 2005-02-28 2017-08-23 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Pressure-sensitive adhesive base and medical adhesive patch including the pressure-sensitive adhesive base
CA2597444A1 (en) * 2005-03-09 2006-09-21 Nitromed, Inc. Organic nitric oxide enhancing salts of angiotensin ii antagonists, compositions and methods of use
EP1871368B1 (en) 2005-04-04 2011-06-08 Eisai R&D Management Co., Ltd. Dihydropyridine compounds for neurodegenerative diseases and dementia
US8962013B2 (en) 2005-05-02 2015-02-24 Bayer Intellectual Property Gmbh Multi-layered transdermal system with triazine UV absorber
US20060253963A1 (en) * 2005-05-10 2006-11-16 Limbaugh John M Body keep
WO2006127591A2 (en) * 2005-05-23 2006-11-30 Nitromed, Inc. Organic nitric oxide enhancing salts of nonsteroidal antiinflammatory compounds, compositions and methods of use
WO2007002009A2 (en) * 2005-06-20 2007-01-04 Johnson & Johnson Product authentication
US8247018B2 (en) * 2005-06-20 2012-08-21 Authentiform Technologies, Llc Methods for quality control
US7874489B2 (en) * 2005-06-20 2011-01-25 Authentiform Technologies, Llc Product authentication
WO2007011763A2 (en) * 2005-07-15 2007-01-25 3M Innovative Properties Company Adhesive sheet and methods of use thereof
US20090018091A1 (en) * 2005-08-02 2009-01-15 Nitromed, Inc. Nitric Oxide Enhancing Antimicrobial Compounds, Compositions and Methods of Use
US20070098772A1 (en) * 2005-09-23 2007-05-03 Westcott Tyler D Transdermal norelgestromin delivery system
AU2006299383A1 (en) * 2005-10-04 2007-04-12 Nitromed, Inc. Methods for treating respiratory disorders
AU2006299382A1 (en) * 2005-10-04 2007-04-12 Nitromed, Inc. The genetic risk assessment in heart failure: impact of genetic variation of beta 1 adrenergic receptor Gly389Arg polymorphism
ES2693745T3 (es) 2005-10-12 2018-12-13 Unimed Pharmaceuticals, Llc Gel de testosterona mejorado para su uso en el tratamiento del hipogonadismo
EP1954685A4 (en) * 2005-11-16 2009-11-11 Nitromed Inc FUROXANE COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS OF USE
WO2007075541A2 (en) * 2005-12-20 2007-07-05 Nitromed, Inc. Nitric oxide enhancing glutamic acid compounds, compositions and methods of use
EP1971340A2 (en) * 2005-12-22 2008-09-24 Nitromed, Inc. Nitric oxide enhancing pyruvate compounds, compositions and methods of use
US20090306027A1 (en) * 2006-04-10 2009-12-10 Nitomed, Inc. Genetic risk assessment in heart failure: impact of the genetic variation of g-protein beta 3 subunit polymorphism
CN101453982B (zh) 2006-05-30 2011-05-04 精达制药公司 两件式内部通道渗透递送系统流动调节器
EP3421031A1 (en) 2006-08-09 2019-01-02 Intarcia Therapeutics, Inc Osmotic delivery systems and piston assemblies
US8101660B2 (en) 2006-08-16 2012-01-24 AmDerma Pharmaceuticals, LLC Use of 2,5-dihydroxybenzene compounds and derivatives for the treatment of skin cancer
DE102006050558B4 (de) 2006-10-26 2009-03-26 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermales therapeutisches System enthaltend Norelgestromin zur Kontrazeption und Hormonsubstitution
AU2007325918B2 (en) 2006-11-03 2013-10-17 Durect Corporation Transdermal delivery systems comprising bupivacaine
US8332028B2 (en) * 2006-11-28 2012-12-11 Polyplus Battery Company Protected lithium electrodes for electro-transport drug delivery
US20100062045A1 (en) * 2006-12-01 2010-03-11 Nitto Denko Corporation Method for suppressing coloring of adhesive prepartion containing donepezil and method for reducing amounts of donepezil-related substances formed
RU2435570C2 (ru) * 2006-12-01 2011-12-10 Нитто Денко Корпорейшн Композиция для чрескожного всасывания
JP2010520154A (ja) * 2007-03-05 2010-06-10 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 神経変性疾患のためのａｍｐａレセプターアンタゴニストおよびｎｍｄａレセプターアンタゴニスト
DK2157967T3 (da) 2007-04-23 2013-04-08 Intarcia Therapeutics Inc Suspensionsformuleringer af insulinotropiske peptider og anvendelser deraf
WO2008139984A1 (en) * 2007-04-26 2008-11-20 Eisai R & D Management Co., Ltd. Cinnamide compounds for dementia
DE102007020799A1 (de) 2007-05-03 2008-11-06 Novosis Ag Transdermales therapeutisches System mit Remifentanil
WO2009006349A2 (en) * 2007-06-29 2009-01-08 Polyplus Battery Company Electrotransport devices, methods and drug electrode assemblies
JP5192296B2 (ja) * 2007-07-05 2013-05-08 日東電工株式会社 貼付剤および貼付製剤
US20100178323A1 (en) 2007-07-10 2010-07-15 Agis Kydonieus Dermal Delivery Device
US20090069740A1 (en) * 2007-09-07 2009-03-12 Polyplus Battery Company Protected donor electrodes for electro-transport drug delivery
JP5209433B2 (ja) * 2007-10-19 2013-06-12 日東電工株式会社 貼付製剤
CA2726861C (en) 2008-02-13 2014-05-27 Intarcia Therapeutics, Inc. Devices, formulations, and methods for delivery of multiple beneficial agents
KR20110011650A (ko) * 2008-05-30 2011-02-08 닛토덴코 가부시키가이샤 도네페질 함유 부착 제제 및 그 포장체
JP5421252B2 (ja) * 2008-05-30 2014-02-19 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 経皮吸収製剤
US9192614B2 (en) 2008-10-08 2015-11-24 Agile Therapeutics, Inc. Contraceptive transdermal delivery of hormones
EP2343979B1 (en) 2008-10-08 2020-04-08 Agile Therapeutics, Inc. Transdermal delivery
CA2740002C (en) 2008-10-08 2016-11-01 Agile Therapeutics, Inc. Transdermal delivery
TWI630208B (zh) 2008-12-08 2018-07-21 歐陸斯迪公司 二氫羥戊甲嗎啡
US8784879B2 (en) * 2009-01-14 2014-07-22 Corium International, Inc. Transdermal administration of tamsulosin
US9198920B2 (en) 2009-03-27 2015-12-01 Agile Therapeutics, Inc. Contraceptive transdermal delivery of hormones
KR102093612B1 (ko) 2009-09-28 2020-03-26 인타르시아 세라퓨틱스 인코포레이티드 실질 항정상태 약물 전달의 신속 확립 및/또는 종결
DE102010026879A1 (de) 2010-02-11 2011-08-11 AMW GmbH, 83627 Transdermales System mit Immunmodulator
DE102010026883A1 (de) 2010-03-11 2011-12-15 Amw Gmbh Transdermales System mit Aromatasehemmer
EP2377540A1 (en) 2010-03-31 2011-10-19 Hexal AG Transdermal patch containing 17-deacetyl norgestimate
RU2445084C2 (ru) * 2010-04-27 2012-03-20 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Смоленская государственная медицинская академия федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Трансдермальный пластырь
DE102011100619A1 (de) 2010-05-05 2012-01-05 Amw Gmbh Transdermales therapeutisches System (TTS) mit einem Gehalt an einem Opiod-Analgetikum
DE102010026903A1 (de) 2010-07-12 2012-01-12 Amw Gmbh Transdermales therapeutisches System mit Avocadoöl oder Palmöl als Hilfsstoff
WO2012095548A2 (es) 2011-01-13 2012-07-19 Centro De Investigación Biomédica En Red De Enfermedades Neurodegenerativas (Ciberned) Compuestos para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas
US20120208755A1 (en) 2011-02-16 2012-08-16 Intarcia Therapeutics, Inc. Compositions, Devices and Methods of Use Thereof for the Treatment of Cancers
FR2992325B1 (fr) 2012-06-26 2015-05-22 Ab7 Innovation Matrice sequencee multifonctionnelle monopolymerique en polyurethane coule et procede de fabrication
US9053364B2 (en) 2012-10-30 2015-06-09 Authentiform, LLC Product, image, or document authentication, verification, and item identification
GB201309654D0 (en) 2013-05-30 2013-07-17 Euro Celtique Sa Method
EP2821071A1 (en) 2013-07-04 2015-01-07 Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL) Compounds for breast cancer treatment
WO2015007326A1 (en) 2013-07-18 2015-01-22 Institut D'investigació Biomèdica De Bellvitge (Idibell) Agents comprising a terminal alpha-galactosyl moiety for use in prevention and/or treatment of inflammatory diseases
TWI704933B (zh) * 2013-10-07 2020-09-21 美商帝國製藥美國股份有限公司 右美托咪啶經皮輸送裝置及使用其之方法
WO2015054061A1 (en) * 2013-10-07 2015-04-16 Teikoku Pharma Usa, Inc. Methods and compositions for transdermal delivery of a non-sedative amount of dexmedetomidine
ES2856189T3 (es) 2013-10-07 2021-09-27 Teikoku Pharma Usa Inc Métodos y composiciones para el tratamiento del trastorno de hiperactividad por déficit de atención, ansiedad e insomnio utilizando composiciones transdérmicas de dexmedetomidina
US20150098982A1 (en) * 2013-10-07 2015-04-09 Teikoku Pharma Usa, Inc. Methods and Compositions for Managing Pain Comprising Dexmedetomidine Transdermal Compositions
KR20160055934A (ko) * 2013-10-07 2016-05-18 테이코쿠 팔마 유에스에이, 인코포레이티드 비진정성 덱스메데토미딘 경피 조성물을 사용하여 금단 증후군을 치료하기 위한 방법 및 조성물
EP2930238A1 (en) 2014-04-09 2015-10-14 Fundacio Centre de Regulacio Genomica Compositions for treating cancer
EP2949324A1 (en) 2014-05-27 2015-12-02 Consorci Institut Catala de Ciencies Cardiovasculars Prevention and/or treatment of ischemia/reperfusion injury
EP2957634A1 (en) 2014-06-20 2015-12-23 Consejo Superior De Investigaciones Científicas Compounds for prevention and/or treatment of fibrotic diseases
EP2977463A1 (en) 2014-07-25 2016-01-27 Centro de Investigación Biomédica en Red (CIBER) Methods and agents related to lung diseases
EP2987503A1 (en) 2014-08-22 2016-02-24 Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL) Methods and reagents for prevention and/or treatment of infection
EP2997977A1 (en) 2014-09-19 2016-03-23 Fundación de la Comunidad Valenciana Centro de Investigación Principe Felipe Specific mtor inhibitors in the treatment of x-linked adrenoleukodystrophy
US9889085B1 (en) 2014-09-30 2018-02-13 Intarcia Therapeutics, Inc. Therapeutic methods for the treatment of diabetes and related conditions for patients with high baseline HbA1c
EP3067369A1 (en) 2015-03-11 2016-09-14 Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL) Methods and compositions for the treatment of anti-angiogenic resistant cancer
EP3085366A1 (en) 2015-04-22 2016-10-26 Institut du Cerveau et de la Moelle Epiniere-ICM Nmda antagonists for the treatment of mental disorders with occurrence of aggressive and/or impulsive behavior
BR112017024783A2 (pt) 2015-05-18 2018-08-07 Agile Therapeutics Inc composições contraceptivas e métodos para eficácia melhorada e modulação dos efeitos colaterais
KR102650751B1 (ko) 2015-06-03 2024-03-22 인타르시아 세라퓨틱스 인코포레이티드 임플란트 배치 및 제거 시스템들
EP3356384B1 (en) 2015-09-29 2023-11-29 Paris Sciences et Lettres Polypeptides comprising vinculin binding sites for the treatment of proliferation and/or adhesion related diseases
CN105416940A (zh) * 2015-11-30 2016-03-23 芜湖成德龙过滤设备有限公司 便于清洁的货架
EP3219326A1 (en) 2016-03-14 2017-09-20 Institut Catalá De Ciencies Cardiovasculars (ICCC) Prevention and/or treatment of ischemia or ischemia/reperfusion injury
US10501517B2 (en) 2016-05-16 2019-12-10 Intarcia Therapeutics, Inc. Glucagon-receptor selective polypeptides and methods of use thereof
USD860451S1 (en) 2016-06-02 2019-09-17 Intarcia Therapeutics, Inc. Implant removal tool
USD840030S1 (en) 2016-06-02 2019-02-05 Intarcia Therapeutics, Inc. Implant placement guide
WO2018115535A1 (es) 2016-12-19 2018-06-28 Nutritape, S.L. Parche energizante para deportistas
IL307966A (en) 2017-01-03 2023-12-01 Intarcia Therapeutics Inc Methods involving continuous administration of a GLP-1 receptor agonist and co-administration of a drug
WO2018162581A1 (en) 2017-03-07 2018-09-13 OP2 Drugs Desmethylanethole trithione derivatives for the treatment of diseases linked to mitochondrial reactive oxygen species (ros) production
EP3385276A1 (en) 2017-04-03 2018-10-10 Targedys Proteins derived from clpb and uses thereof
FI3700513T3 (fi) 2017-10-27 2022-12-15 Ei-steroidiset selektiiviset glukortikoidireseptorin agonistimodulaattorit (segramit) ja niiden käyttö
EP3569228A1 (en) 2018-05-17 2019-11-20 Association pour la recherche à l'IGBMC (ARI) Non-steroidal selective glucocorticoid receptor agonistic modulators (segrams) and uses thereof
EP3539975A1 (en) 2018-03-15 2019-09-18 Fundació Privada Institut d'Investigació Oncològica de Vall-Hebron Micropeptides and uses thereof
WO2020033392A1 (en) * 2018-08-07 2020-02-13 Tedesco Erin Marie Hair extension device and method
IL281161B2 (en) 2018-09-06 2024-01-01 OP2 Drugs A pharmaceutical preparation comprising cyclodextrin complexes of antholetrition or its derivatives

Family Cites Families (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE655916C (de) * 1934-03-04 1938-01-25 Mitteldeutsche Stahlwerke Akt Spurlager fuer Schleusentore
ATE95430T1 (de) * 1984-12-22 1993-10-15 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Wirkstoffpflaster.
US4818540A (en) * 1985-02-25 1989-04-04 Rutgers, The State University Of New Jersey Transdermal fertility control system and process
US4883669A (en) * 1985-02-25 1989-11-28 Rutgers, The State University Of New Jersey Transdermal absorption dosage unit for estradiol and other estrogenic steroids and process for administration
DE3685895T2 (de) * 1985-02-25 1992-12-24 Univ Rutgers Dosierungssystem fuer transdermale absorption von arzneimittelwirkstoffen.
US5296230A (en) * 1985-02-25 1994-03-22 Rutgers, The State University Of New Jersey Transdermal fertility control system and process
CA1288698C (en) * 1985-08-30 1991-09-10 Yie W. Chien Transdermal anti-anginal pharmaceutical dosage
US5560922A (en) * 1986-05-30 1996-10-01 Rutgers, The State University Of New Jersey Transdermal absorption dosage unit using a polyacrylate adhesive polymer and process
US5145682A (en) * 1986-05-30 1992-09-08 Rutgers, The State University Of New Jersey Transdermal absorption dosage unit for postmenopausal syndrome treatment and process for administration
US4906169A (en) * 1986-12-29 1990-03-06 Rutgers, The State University Of New Jersey Transdermal estrogen/progestin dosage unit, system and process
US5023084A (en) * 1986-12-29 1991-06-11 Rutgers, The State University Of New Jersey Transdermal estrogen/progestin dosage unit, system and process
JPH0720866B2 (ja) * 1987-05-15 1995-03-08 三生製薬株式会社 エペリゾン又はトルペリゾン或いはそれらの塩類含有経皮適用製剤
US5422119A (en) * 1987-09-24 1995-06-06 Jencap Research Ltd. Transdermal hormone replacement therapy
US4898920A (en) * 1987-10-15 1990-02-06 Dow Corning Corporation Adhesive compositions, controlled release compositions and transdermal delivery device
US5656286A (en) † 1988-03-04 1997-08-12 Noven Pharmaceuticals, Inc. Solubility parameter based drug delivery system and method for altering drug saturation concentration
US5474783A (en) * 1988-03-04 1995-12-12 Noven Pharmaceuticals, Inc. Solubility parameter based drug delivery system and method for altering drug saturation concentration
US4994267A (en) * 1988-03-04 1991-02-19 Noven Pharmaceuticals, Inc. Transdermal acrylic multipolymer drug delivery system
US5788983A (en) * 1989-04-03 1998-08-04 Rutgers, The State University Of New Jersey Transdermal controlled delivery of pharmaceuticals at variable dosage rates and processes
US5232707A (en) * 1989-07-10 1993-08-03 Syntex (U.S.A.) Inc. Solvent extraction process
US5252334A (en) † 1989-09-08 1993-10-12 Cygnus Therapeutic Systems Solid matrix system for transdermal drug delivery
DE3933460A1 (de) * 1989-10-06 1991-04-18 Lohmann Therapie Syst Lts Oestrogenhaltiges wirkstoffpflaster
US5508038A (en) * 1990-04-16 1996-04-16 Alza Corporation Polyisobutylene adhesives for transdermal devices
MY115126A (en) * 1990-04-27 2003-04-30 Seikisui Chemical Co Ltd Percutaneously absorbable eperisone or tolperisone preparation.
US5314694A (en) * 1990-10-29 1994-05-24 Alza Corporation Transdermal formulations, methods and devices
WO1992007590A1 (en) * 1990-10-29 1992-05-14 Alza Corporation Transdermal contraceptive formulations, methods and devices
US5232702A (en) * 1991-07-22 1993-08-03 Dow Corning Corporation Silicone pressure sensitive adhesive compositons for transdermal drug delivery devices and related medical devices
DE4210711A1 (de) † 1991-10-31 1993-05-06 Schering Ag Berlin Und Bergkamen, 1000 Berlin, De Transdermale therapeutische systeme mit kristallisationsinhibitoren
JP2960832B2 (ja) * 1992-05-08 1999-10-12 ペルマテック テクノロジー アクチェンゲゼルシャフト エストラジオールの投与システム
DE4227989A1 (de) * 1992-08-21 1994-06-09 Schering Ag Mittel zur transdermalen Applikation enthaltend 3-Keto-desogestrel
JPH08512054A (ja) * 1993-06-25 1996-12-17 アルザ・コーポレーション 経皮系におけるポリ−ｎ−ビニルアミドの含有
DE4333595A1 (de) * 1993-10-01 1995-04-06 Labtec Gmbh Transdermales therapeutisches System zur Applikation von Arzneimitteln auf die Haut
US5741511A (en) * 1995-04-12 1998-04-21 Sam Yang Co., Ltd. Transdermal drug delivery device for treating erectile dysfunction
AU6032696A (en) * 1995-06-07 1996-12-30 Cygnus Therapeutic Systems Pressure sensitive acrylate adhesive composition cross-linke d with aluminum acetylacetonate and containing a drug having a reactive aromatic hydroxyl group
US5762956A (en) * 1996-04-24 1998-06-09 Rutgers, The State University Of New Jersey Transdermal contraceptive delivery system and process
US5783208A (en) * 1996-07-19 1998-07-21 Theratech, Inc. Transdermal drug delivery matrix for coadministering estradiol and another steroid

Also Published As

Publication number Publication date
JPH11501323A (ja) 1999-02-02
US6071531A (en) 2000-06-06
ES2190472T5 (es) 2012-03-09
EP0836506B2 (en) 2011-12-21
KR19990022722A (ko) 1999-03-25
RU2177311C2 (ru) 2001-12-27
IL122432A0 (en) 1998-06-15
DE69625483D1 (de) 2003-01-30
CN1190351A (zh) 1998-08-12
DK0836506T3 (da) 2003-04-07
AU6259796A (en) 1996-12-30
DK0836506T4 (da) 2012-01-30
ATE229828T1 (de) 2003-01-15
CN1188189C (zh) 2005-02-09
IL122432A (en) 2000-07-16
US5972377A (en) 1999-10-26
US5876746A (en) 1999-03-02
AU703593B2 (en) 1999-03-25
JP2004043510A (ja) 2004-02-12
HU228434B1 (en) 2013-03-28
DE69625483T2 (de) 2003-10-30
MX9709666A (es) 1998-10-31
NZ311304A (en) 1999-03-29
HUP9802326A3 (en) 1999-07-28
PL181582B1 (pl) 2001-08-31
EP0836506B1 (en) 2002-12-18
NO316308B1 (no) 2004-01-12
CZ292151B6 (cs) 2003-08-13
JP3534775B2 (ja) 2004-06-07
KR100301226B1 (ko) 2002-07-06
EP0836506A1 (en) 1998-04-22
HUP9802326A2 (hu) 1999-02-01
ES2190472T3 (es) 2003-08-01
NO975586L (no) 1998-01-27
UA48973C2 (uk) 2002-09-16
CA2222133A1 (en) 1996-12-19
NO975586D0 (no) 1997-12-03
WO1996040355A1 (en) 1996-12-19
PT836506E (pt) 2003-04-30
EP0836506A4 (en) 1999-05-26
DE69625483T3 (de) 2012-05-10
PL323729A1 (en) 1998-04-14
CA2222133C (en) 2002-12-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ393297A3 (cs) Transdermální náplast a způsob podávání 17-deacetylnorgestimátu samotného nebo v kombinaci s estrogenem
EP0716615B1 (en) Low flux transdermal potent drug delivery system
US9005653B2 (en) Transdermal delivery of hormones with low concentration of penetration enhancers
KR19990029891A (ko) 방출제어 및 서방형 경피 투여용 신규 조성물
CZ187796A3 (en) Pharmaceutical preparation
JP2011231125A (ja) 改良された経皮的避妊薬送達系および方法
US20080279915A1 (en) Matrix-Controlled Transdermal Therapeutic System Based on an Adhesive for Administering Norelgestromin or the Combination Thereof with an Estrogen
CN101843603B (zh) 无需渗透促进剂的激素透皮传递
JP4965263B2 (ja) 浸透増強剤を必要としないホルモンの経皮送達
JPH07101864A (ja) 経皮吸収貼付剤
KR960013236B1 (ko) 에스트로겐/프로게스틴 경피 전달 장치 및 이를 포함하는 키트
JP3229171B2 (ja) 貼付剤
EP2377540A1 (en) Transdermal patch containing 17-deacetyl norgestimate
JPH04360828A (ja) 経皮吸収製剤

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic
MK4A Patent expired

Effective date: 20160606