CZ283259B6 - Použití //4-(1,4,5,6-tetrahydro-4-methyl-6-oxo-3-pyridazinyl) fenyl/hydrazono/-propandinitrilu nebo jeho farmaceuticky vhodných solí k výrobě léčiva - Google Patents
Použití //4-(1,4,5,6-tetrahydro-4-methyl-6-oxo-3-pyridazinyl) fenyl/hydrazono/-propandinitrilu nebo jeho farmaceuticky vhodných solí k výrobě léčiva Download PDFInfo
- Publication number
- CZ283259B6 CZ283259B6 CZ942720A CZ272094A CZ283259B6 CZ 283259 B6 CZ283259 B6 CZ 283259B6 CZ 942720 A CZ942720 A CZ 942720A CZ 272094 A CZ272094 A CZ 272094A CZ 283259 B6 CZ283259 B6 CZ 283259B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- propanedinitrile
- pyridazinyl
- tetrahydro
- oxo
- phenyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Abstract
Předmětem řešení je použití //4-(1,4,5,6-tetrahydro-4-methyl-6-oxo-3-pyridazinyl)fenyl/hydrazono/propandi-
nitrilu nebo jeho farmaceuticky vhodných solí, které byly dříve navrženy pro léčbu kongestivního srdečního selhání, k výrobě léčiva pro léčbu nebo prevenci ischemické choroby myokardu.
ŕ
Description
Použití [ [4-(1,4,5,6-tetrahydro-4—methyl-6—oxo-3-py ridazinyljfenyl] hydrazono] propandinitrilu nebo jeho farmaceuticky vhodných solí k výrobě léčiva
Oblast techniky
Vynález se týká použití [[4-( 1,4,5,6-tetrahydro-4-methyl-6-oxo-3-pyridazinyl)fenyl]hydrazonojpropandinitrilu (sloučenina I) nebo jeho enantiomerů nebo jejich farmaceuticky vhodných solí k výrobě léčiva.
Dosavadní stav techniky [[4-( 1,4,5,6-tetrahydro-4-methyl-6-oxo-3-pyridazinyl)fenyl]hydrazono]propandinitril (sloučenina I) byl popsán v Evropské patentové přihlášce č. EP 383449. Bylo ukázáno, že tato sloučenina je účinná při léčbě kongestivního srdečního selhání. Opticky čisté enantiomery této sloučeniny jsou popsány v patentové přihlášce PCT/FI92/00003.
Způsob výroby sloučeniny I a její štěpení na opticky aktivní (-)- a (+)-enantiomer jsou popsány ve výše citovaných patentových přihláškách. Soli těchto sloučenin je možno připravovat o sobě známými způsoby. Farmaceuticky vhodné soli jsou užitečné jako účinné složky léčiv, přičemž přednostními solemi pro tento účel jsou soli alkalických kovů nebo kovů alkalických zemin.
V EP 383449 bylo ukázáno, že sloučenina I vykazuje významnou vazbu k troponinu, závislou na vápníku, a je silným inhibitorem enzymu PDE-III. Podobně jako jiné inhibitory PDE-III, jako je pimobendan a milrinon, zvyšuje sloučenina I kontraktilitu srdečního svalu a způsobuje vasodilataci, takže je užitečná při léčbě kongestivního srdečního selhání. Antiischemickou účinnost pozitivně inotropní sloučeniny I, která je silným inhibitorem PDE III, nebylo možno předvídat, poněvadž v souvislosti s inhibitoiy PDE III byly často pozorovány arrhytmické účinky.
Podstata vynálezu
Nyní se v souvislosti s vynálezem zjistilo, že na rozdíl od pimobendanu nebo milrinonu, sloučenina I může snižovat influx vápníku. Tato skutečnost může hrát určitou roli v novém účinku sloučeniny 1 a jejích enantiomerů, který byl nyní zjištěn.
Předmětem vynálezu je použití [[4-(1,4,5,6-tetrahydro—4-methyl-6-oxo-3-pyridazinyl)fenyl]hydrazonojpropandinitrilu nebo jeho farmaceuticky vhodných solí k výrobě léčiva pro léčbu nebo prevenci ischemické choroby myokardu. Použitý [[4-( 1,4,5,6-tetrahydro—4-methyl-6oxo-3-pyridazinyl)fenyl]hydrazono]propandinitril je s výhodou v podstatě enantiomericky čistý, tj., obsahuje alespoň 90, přednostně 95 a zvláště přednostně alespoň 99 % hmotnostních jednoho z enantiomerů, tedy (-)- nebo (+)-enantiomeru.
Antiischemicky účinnou sloučeninu podle vynálezu je možno zpracovávat na dávkovači formy způsoby, které jsou známé v tomto oboru. Tato sloučenina se podává savcům, například lidem, kteří podobnou léčbu potřebují, buď jako taková, nebo v kombinaci s vhodnými farmaceutickými excipienty, v podobě tablet, dražé, kapslí, čípků, emulzí, suspenzí nebo roztoků. Obsah účinné sloučeniny v přípravku může ležet v rozmezí od asi 0,5 do 100 % hmotnostních. Obecně se může sloučenina podle vynálezu podávat humánním pacientům v orální dávce v rozmezí od asi 1 do asi 100 mg za den, buď jako jediná dávka, nebo v podobě několika dílčích dávek. Volba vhodných přísad pro farmaceutické přípravky je pro odborníka v tomto oboru rutinní záležitostí. Je zřejmé, že je možno použít všech vhodných nosičů, rozpouštědel, gelotvomých přísad, dispergátorů,
- 1 CZ 283259 B6 antioxidantů, barvicích činidel, sladidel, smáčedel ajiných přísad, kterých se obvykle používá v tomto oboru techniky. Přípravky podle vynálezu vykazují antiischemickou účinnost a může se jich používat při léčbě nebo prevenci ischemické choroby myokardu. Tato léčba spočívá v podávání sloučenin podle vynálezu například orální, rektální nebo parenterální cestou.
Přehled obrázku na výkrese
Na obr. je znázorněna závislost velikosti infarktu na podané dávce sloučeniny I.
Antiischemické vlastnosti sloučenin podle vynálezu jsou demonstrovány dále.
Byly studovány účinky [[4-( 1,4,5,6-tetrahydro-4-methyl-6-oxo-3-pyridazinyl)fenyl]hydrazonojpropandinitrilu na ventrikulámí arrhytmie, poměr přežití a velikost infarktu po ligaci koronární arterie u krysy při vědomí. Bylo použito samců krysy Sprague-Dawley. Anestetizované krysy byly otevřeny ve čtvrtém mezižebemím prostoru a okolo levé hlavní koronární arterie, asi 3 mm od jejího počátku, byla umístěna hedvábná smyčka. Po úplném zotavení (7 až 10 dní) po tomto předběžném chirurgickém zákroku byla kryse při vědomí koronární ligatura utažena, čímž došlo k akutní oklusi koronární arterie. Pět minut před ligací byl zvířatům intravenosně podáván [[4-(1,4,5,6-tetrahydro-4-methyl-6-oxo-3-pyridazinyl)fenyl]hydrazono]propandinitril v dávce 0,06 a 0,20 ml/kg (v roztoku chloridu sodného). Kontinuálně byl zaznamenáván bipolámí EKG. V souladu s konvencemi Lambeth Conventions byl registrován poměr přežití a výskyt arrhytmií. U zvířat, která přežila 16 hodin, byla změřena oblast zasažená infarktem po vybarvení tetrazoliovou nitro-modří.
Výsledky, které jsou uvedeny v tabulce 1, ukazují, že [[4-( 1,4,5,6-tetrahydro-4-methyl-6-oxo3-pyridazinyl)fenyl]hydrazono]propandinitril zvýšil poměr přežití a snížil výskyt arrhytmií ve srovnání s kontrolní skupinou. Kromě toho výskyt ventrikulámí tachykardie poklesl z 82 % u kontrolních zvířat na 53 %, v případě podání nižší dávky, ana 28% (p < 0,01), v případě podání vyšší dávky sloučeniny I. (Tyto výsledky nejsou uvedeny v tabulce 1.) Z obr. 1 je také zřejmé, že [[4-( 1,4,5,6-tetrahydro—4-methyl-6-oxo-3-pyridazinyl)fenyl]hydrazono]propandinitril snížil velikost infarktu, přičemž toto snížení je závislé na podané dávce.
Tabulka 1
Akutní fáze
| Dávka (mg/kg) | n | Poměr přežití (%) | Bez arrhytmie (%) |
| Kontrolní | 17 | 65 | 18 |
| 0,06 | 15 | 93* | 33 |
| 0,20 | 14 | 100** | 64** |
* p<0,05; ** p<0,01
Také byly studovány účinky opticky čistých enantiomerů [[4-(l,4,5,6-tetrahydro—4-methyl-6— oxo-3-pyridazinyl)fenyl]hydrazono]propandinitrilu. Byl proveden analogický pokus, jaký je popsán výše, s tím rozdílem, že ligace byla umístěna okolo levé koronární arterie asi 2 mm od jejího počátku. Použitá dávka (-)- a (+)-enantiomeru [[4-( 1,4,5,6-tetrahydro-4-methyl-6-oxo3-pyrida-zinyl)fenyl]hydrazono]propandinitrilu byla 0,06 a 0,20 mg/kg (v roztoku hydrogenfosforečnanu dvojsodného). Výsledky zjištěné u (-)-enantiomeru jsou ukázány v tabulce 2 a výsledky zjištěné u (+)-enantiomeru jsou ukázány v tabulce 3. Oba enantiomery zvýšily počet
-2CZ 283259 B6 zvířat, u nichž se nevyvinula žádná arrhytmie. (+)-enantiomer kromě toho vykázat zvýšení poměru přežití.
Tabulka 2
Akutní fáze
| Dávka (mg/kg) | n | Poměr přežití (%) | Bez arrhytmie (%) |
| Kontrolní | 17 | 76 | 0 |
| 0,06 | 11 | 64 | 18* |
| 0,20 | 17 | 65 | 35** |
* p < 0,05; ** p < 0,01
Tabulka 3
Akutní fáze
| Dávka (mg/kg) | n | Poměr přežití (%) | Bez arrhytmie (%) |
| Kontrolní | 20 | 40 | 5 |
| 0,06 | 14 | 57 | 21 |
| 0,20 | 13 | 69* | 15 |
*p<0, 05;**p<0, 01
Výsledky ukazují, že pomocí [[4-( 1,4,5,6-tetrahydro-4-methyl-6-oxo-3-pyridazinyl)fenylJhydrazonojpropandinitrilu a jeho enantiomerů je možno dosáhnout významné ochrany proti arrhytmiím vyvolaným ischemií a vývoji nevratného poškození myokardu. Tyto sloučeniny jsou tedy užitečné jako antiischemická činidla, která se hodí pro léčbu a prevenci ischemické choroby myokardu.
Claims (7)
1. Použití [[4-( 1,4,5,6-tetrahydro-4-methyl-6-oxo-3-pyridazinyl)fenyl]hydrazono]propandinitrilu nebo jeho farmaceuticky vhodných solí k výrobě léčiva pro léčbu nebo prevenci ischemické choroby myokardu.
2. Použití podle nároku 1, kde [[4-( 1,4,5,6-tetrahydro-4-methyl-6-oxo-3-pyridazinyl)fenyl]hydrazono]propandinitril obsahuje alespoň 90 % hmotnostních (-)-enantiomeru.
3. Použití podle nároku 2, kde [[4—(1,4,5,6-tetrahydro-4-methyl-6-oxo-3-pyridazinyl)fenyl]hydrazono]propandinitril obsahuje alespoň 95 % hmotnostních (-)-enantiomeru.
4. Použití podle nároku 3, kde [[4-(1,4,5,6-tetrahydro-4-methyl-6-oxo-3-pyridaziny 1)fenyl]hydrazono]propandinitril obsahuje alespoň 99 % hmotnostních (-)-enantiomeru.
-3 CZ 283259 B6
5. Použití podle nároku 1, kde [[4-( 1,4,5,6-tetrahydro-4-methyl-6-oxo-3-pyridazinyl)fenyl]hydrazonojpropandinitril obsahuje alespoň 90 % hmotnostních (+)-enantiomeru.
6. Použití podle nároku 5, kde [[4-(1,4,5,6-tetrahydro-4-methyl-6-oxo-3-pyridazinyl)fenyl]5 hydrazonojpropandinitril obsahuje alespoň 95 % hmotnostních (+)-enantiomeru.
7. Použití podle nároku 6, kde [[4-( 1,4,5,6-tetrahydro-4-methyl-6-oxo-3-pyridazinyl)fenyl]hydrazonojpropandinitril obsahuje alespoň 99 % hmotnostních (+)-enantiomeru.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB9209769A GB2266841A (en) | 1992-05-06 | 1992-05-06 | Compounds for use as anti-ischemic medicaments |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ272094A3 CZ272094A3 (en) | 1995-02-15 |
| CZ283259B6 true CZ283259B6 (cs) | 1998-02-18 |
Family
ID=10715082
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ942720A CZ283259B6 (cs) | 1992-05-06 | 1993-05-05 | Použití //4-(1,4,5,6-tetrahydro-4-methyl-6-oxo-3-pyridazinyl) fenyl/hydrazono/-propandinitrilu nebo jeho farmaceuticky vhodných solí k výrobě léčiva |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5512572A (cs) |
| EP (1) | EP0639074B1 (cs) |
| JP (2) | JP3313714B2 (cs) |
| KR (1) | KR100275823B1 (cs) |
| AT (1) | ATE196086T1 (cs) |
| AU (1) | AU665840B2 (cs) |
| BG (1) | BG61678B1 (cs) |
| BR (1) | BR9306314A (cs) |
| CA (1) | CA2134972C (cs) |
| CZ (1) | CZ283259B6 (cs) |
| DE (1) | DE69329381T2 (cs) |
| DK (1) | DK0639074T3 (cs) |
| ES (1) | ES2150445T3 (cs) |
| FI (1) | FI945052A0 (cs) |
| GB (1) | GB2266841A (cs) |
| GR (1) | GR3034896T3 (cs) |
| HU (1) | HU222349B1 (cs) |
| NO (1) | NO306236B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ252693A (cs) |
| PT (1) | PT639074E (cs) |
| RO (1) | RO115781B1 (cs) |
| RU (1) | RU2146142C1 (cs) |
| SK (1) | SK279580B6 (cs) |
| UA (1) | UA35584C2 (cs) |
| WO (1) | WO1993021921A1 (cs) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ300844B6 (cs) * | 1998-06-25 | 2009-08-26 | Orion Corporation (Bic 1999212-6) | Lécivo pro lécbu plicní hypertenze |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9614098D0 (en) | 1996-07-05 | 1996-09-04 | Orion Yhtymae Oy | Transdermal delivery of levosimendan |
| FI973804A (fi) * | 1997-09-26 | 1999-03-27 | Orion Yhtymae Oy | Levosimendaanin oraalisia koostumuksia |
| FI974578A (fi) * | 1997-12-19 | 1999-06-20 | Orion Yhtymae Oyj | Menetelmä levosimendaanin antamiseksi |
| FI980901A (fi) * | 1998-04-23 | 1999-10-24 | Orion Yhtymae Oyj | Levosimendaania säädellysti vapauttavia oraalisia koostumuksia |
| FI980902A (fi) * | 1998-04-23 | 1999-10-24 | Orion Yhtymae Oyj | Levosimendaanin stabiileja koostumuksia |
| FI104718B (fi) * | 1998-06-18 | 2000-03-31 | Orion Yhtymae Oyj | [[4-(2-atsido-3-metyyli-5-oksotetrahydrofuran-2-yyli)fenyyli]hydratsono]propaanidinitriili käytettäväksi referenssiaineena levosimendaanierien analyysissä |
| GB9915179D0 (en) * | 1999-06-29 | 1999-09-01 | Orion Corp | A method for the treatment or prevention of coronary graft vasospasm |
| FI109659B (fi) | 1999-09-10 | 2002-09-30 | Orion Yhtymae Oyj | Levosimendaanin farmaseuttisia liuoksia |
| ES2231277T3 (es) | 1999-10-22 | 2005-05-16 | Orion Corporation | Un nuevo uso de levosimendano. |
| FI20001542A (fi) | 2000-06-29 | 2001-12-30 | Orion Yhtymae Oyj | Menetelmä septisen sokin hoitamiseksi |
| FI20002526A (fi) * | 2000-11-17 | 2002-05-18 | Orion Yhtymae Oyj | Pyridatsinonijohdannaisten uusi käyttö |
| FI20002755A0 (fi) | 2000-12-15 | 2000-12-15 | Orion Yhtymae Oyj | Menetelmä erektiilin dysfunktion hoitamiseen |
| JP2002211346A (ja) * | 2001-01-15 | 2002-07-31 | Takata Corp | インフレータ |
| FI20010233A0 (fi) | 2001-02-08 | 2001-02-08 | Orion Corp | Menetelmä sydämen vajaatoiminnan hoitoon |
| FI20020197A0 (fi) * | 2002-02-01 | 2002-02-01 | Orion Corp | Yhdistelmä akuutin myokardiilisen infarktin hoitoon |
| US8618316B1 (en) | 2004-03-05 | 2013-12-31 | Stepan Company | Low temperature ramp rate ester quat formation process |
| FI20040675A0 (fi) * | 2004-05-12 | 2004-05-12 | Orion Corp | Menetelmä sydämen hypertrofian hoitoon ja estoon |
| FI20040674A0 (fi) * | 2004-05-12 | 2004-05-12 | Orion Corp | Menetelmä tromboembolisten sairauksien estoon |
| MXPA06013825A (es) * | 2004-05-28 | 2007-03-01 | Abbott Lab | Metodos para tratar a un mamifero antes, durante y despues de un paro cardiaco. |
| WO2012093404A2 (en) | 2011-01-03 | 2012-07-12 | Gufic Biosciences Limited | Parenteral formulations of levosimendan |
| CN105784895B (zh) * | 2015-10-30 | 2018-05-22 | 成都欣捷高新技术开发有限公司 | 一种用高效液相色谱仪检测左西孟旦中杂质的方法 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4962110A (en) * | 1985-03-12 | 1990-10-09 | Smith Kline & French Laboratories Limited | Pyridazinone derivatives |
| GB8603780D0 (en) * | 1986-02-15 | 1986-03-19 | Smith Kline French Lab | Chemical compounds |
| GB8722776D0 (en) * | 1987-09-28 | 1987-11-04 | Smith Kline French Lab | Chemical compounds |
| FI884418A (fi) * | 1987-10-05 | 1989-04-06 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Hjaertskyddande aemne och ett terapeutiskt aemne foer ischemiska sjukdomar omfattande n-innehaollande heterocykliska foereningar, och ett foerfarande foer framstaellning av dessa foereningar. |
| GB8903130D0 (en) * | 1989-02-11 | 1989-03-30 | Orion Yhtymae Oy | Substituted pyridazinones |
| GB2251615B (en) * | 1991-01-03 | 1995-02-08 | Orion Yhtymae Oy | (-)-[[4-(1,4,5,6-tetrahydro-4-methyl-6-oxo-3-pyridazinyl)phenyl]hydrazono]pro panedinitrile |
| US5109575A (en) * | 1991-06-10 | 1992-05-05 | Signode Corporation | Toothed seal for hard thermoplastic strap |
-
1992
- 1992-05-06 GB GB9209769A patent/GB2266841A/en not_active Withdrawn
-
1993
- 1993-05-05 CZ CZ942720A patent/CZ283259B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-05-05 PT PT93911803T patent/PT639074E/pt unknown
- 1993-05-05 DK DK93911803T patent/DK0639074T3/da active
- 1993-05-05 CA CA002134972A patent/CA2134972C/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-05-05 WO PCT/FI1993/000191 patent/WO1993021921A1/en active IP Right Grant
- 1993-05-05 JP JP51897393A patent/JP3313714B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1993-05-05 AT AT93911803T patent/ATE196086T1/de not_active IP Right Cessation
- 1993-05-05 EP EP93911803A patent/EP0639074B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-05-05 RO RO94-01785A patent/RO115781B1/ro unknown
- 1993-05-05 NZ NZ252693A patent/NZ252693A/en not_active IP Right Cessation
- 1993-05-05 HU HU9403191A patent/HU222349B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1993-05-05 KR KR1019940703883A patent/KR100275823B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1993-05-05 US US08/331,607 patent/US5512572A/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-05-05 AU AU42627/93A patent/AU665840B2/en not_active Ceased
- 1993-05-05 UA UA94095878A patent/UA35584C2/uk unknown
- 1993-05-05 SK SK1324-94A patent/SK279580B6/sk unknown
- 1993-05-05 RU RU94046070A patent/RU2146142C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1993-05-05 DE DE69329381T patent/DE69329381T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1993-05-05 ES ES93911803T patent/ES2150445T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-05-05 BR BR9306314A patent/BR9306314A/pt not_active Application Discontinuation
-
1994
- 1994-10-27 FI FI945052A patent/FI945052A0/fi unknown
- 1994-10-31 NO NO944145A patent/NO306236B1/no unknown
- 1994-11-04 BG BG99164A patent/BG61678B1/bg unknown
-
2000
- 2000-11-22 GR GR20000402585T patent/GR3034896T3/el not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-02-08 JP JP2002033088A patent/JP2002275067A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ300844B6 (cs) * | 1998-06-25 | 2009-08-26 | Orion Corporation (Bic 1999212-6) | Lécivo pro lécbu plicní hypertenze |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ283259B6 (cs) | Použití //4-(1,4,5,6-tetrahydro-4-methyl-6-oxo-3-pyridazinyl) fenyl/hydrazono/-propandinitrilu nebo jeho farmaceuticky vhodných solí k výrobě léčiva | |
| SK284285B6 (sk) | Farmaceutická zmes obsahujúca spojenie aktívnych látok, v ktorom aktívne látky sú clopidogrel a aspirín, a použitie tejto zmesi na prípravu liečiva | |
| US3949089A (en) | Substituted guanidine compounds as antifibrillatory agents | |
| JPH0649651B2 (ja) | 心筋虚血治療用医薬組成物 | |
| US5405863A (en) | Antioxidant cardioprotective use of, and method of treatment using, hydroxycarbazole compounds | |
| RU2213560C2 (ru) | Фармацевтическая композиция, содержащая сочетание правовращающего и левовращающего изомеров соталола | |
| AU673882B2 (en) | Antioxidant neuroprotective use of, and method of treatment using, hydroxycarbazole compounds | |
| JP2710633B2 (ja) | 心臓疾患治療剤 | |
| NO317593B1 (no) | Fremgangsmate til a behandle pulmonal hypertensjon | |
| US3658964A (en) | 2-phenylacetylbenzoic acid in the treatment of inflammation | |
| US4148906A (en) | Growth hormone inhibitors | |
| SK5512002A3 (en) | Use of 2-imidazolyl substituted carbinols for production of a medicament for treatment or prophylaxis of disease states as a result of ischaemic conditions | |
| JPH0553772B2 (cs) | ||
| CS208668B2 (en) | Method of making the derivatives of the 20-methyl-13,14-didehydro-pgi2 | |
| GB2116843A (en) | Pharmaceutical composition containing a dibenzo-cycloheptadiene anti-depressant and an ergot alkaloid | |
| HU212502B (en) | Process for producing pharmaceutical preparative containing n-methyl-2-(3-pyridyl)-tetrahydrothiopyrane-2-carbothioamide-1-oxide applicable for treating insufficiency of coronary arteries |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20080505 |