CZ288032B6 - Farmaceutický prostředek pro podání inhalací - Google Patents
Farmaceutický prostředek pro podání inhalací Download PDFInfo
- Publication number
- CZ288032B6 CZ288032B6 CZ19941434A CZ143494A CZ288032B6 CZ 288032 B6 CZ288032 B6 CZ 288032B6 CZ 19941434 A CZ19941434 A CZ 19941434A CZ 143494 A CZ143494 A CZ 143494A CZ 288032 B6 CZ288032 B6 CZ 288032B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- formoterol
- budesonide
- inhalation
- composition according
- composition
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/0075—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Edible Oils And Fats (AREA)
- Heat Treatment Of Sheet Steel (AREA)
- Fats And Perfumes (AREA)
- Control Of Positive-Displacement Air Blowers (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Manufacture Of Tobacco Products (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Farmaceutický prostředek pro podání inhalací, který obsahuje dohromady (i) formoterol nebo jeho fyziologicky přijatelnou sůl, nebo solvát uvedené soli nebo solvát formoterolu, a (ii) budesonid.ŕ
Description
Farmaceutický prostředek pro podání inhalací
Oblast techniky
Vynález se týká farmaceutického prostředku obsahujícího bronchodilatátor v kombinaci se steroidní protizánětlivou léčivou látkou, který lze použít pro ošetřování respiračních chorob, jako je astma. Důraz se klade na použití bronchodilatátoru s dlouhou účinností, který poskytuje rychlé uvolnění příznaků. Konkrétně tento prostředek obsahuje dohromady formoterol nebo jeho fyziologicky přijatelnou sůl, nebo solvát uvedené soli nebo solvát formoterolu, a budesonid.
Dosavadní stav techniky
Nedávno se významně postoupilo vpřed v porozumění astmatu. Navzdory velkému pokroku spojenému se zavedením velmi silných a účinných protiastmatických léčivých látek, jak lékaři, tak podobně pacienti si u choroby uvědomují, že astma zůstává málo srozumitelnou a často špatně ošetřovanou chorobou. Dříve se pohlíželo na kontrakci hladkého svalstva dýchacích cest jako na nejdůležitější znak astmatu. Nedávno se projevila významná změna v pohledu na astma, vycházející ze skutečnosti, že astma se projevuje jako chronické zánětlivé onemocnění. Nekontrolovaný zánět dýchacích cest může vést k poškození sliznice a strukturním změnám, způsobujícím nevratné zúžení dýchacích cest, a fíbróze plicní tkáně. Terapie by proto měla pomoci při kontrolování příznaků tak, že by byl možný normální život a současně by poskytla základ pro ošetření fundamentálního zánětu.
Nejobecnějším případem malého ovládání astmatu je špatný soulad s dlouhodobou snahou o zvládnutí chronického astmatu, zvláště profylaktickými způsoby ošetřování, tak jako inhalovanými steroidy, které neposkytují okamžité příznaky uvolnění. Pacienti budou ochotni přijímat p2-agonistové inhalace, protože vedou k rychlému uvolnění příznaků, ale často nepřijímají profylaktickou terapii, jako inhalované steroidy, protože zpravidla nemají bezprostřední symptomatický prospěch. Tyto látky také působí proti regulaci p2-adrenoceptorových agonistů.
Formoterol, tedy N-[2-hydroxy-5-[l-hydroxy-2-//2-(4-methoxyfenyl)-l-methylethyl/amino/ethylfenylformamid, je adrenoceptor, proti kterému selektivně stimulují p2-receptory, co způsobuje relaxaci bronchiálního hladkého svalstva, inhibuje uvolnění endogenních spasmogenů, inhibuje edém způsobený endogenními mediátory a zvyšuje mukocilámí přečišťovací schopnost ledvin. Inhalovaný fumarát formoterolu působí rychle, obvykle během několika minut, a poskytuje pacientovi okamžitý důkaz, že přijal příslušnou dávku a tak se vyhne předávkování jak p2-agonistem, tak steroidem. Inhalovaný formoterol také vyvolává prodlouženou bronchodilataci, která při klinických zkouškách byla prokázána až do 12 hodin.
Budesonid, podle chemického názvu 16, 17-butylidenbis-(oxy) -11, 21-dihydroxypregna-l, 4dien-3, 20-dion, se může podávat ve vysoké inhalační dávce (až do 2 mg za den) s velmi nízkými systémovými účinky, možná proto, že je rychle metabolizován. Velmi rychlé systémové eliminování budesonidu nastává díky extenzivnímu a rychlému jatemímu metabolizmu. Dlouhotrvající klinické studie ukázaly, že inhalovaný budesonid je farmakologicky bezpečná léčivá látka. Vysoké dávky inhalovaného budesonidu jsou vysoce účinné a dobře snášenlivé, pokud se použijí v orální steroidní náhradní terapii. Budesonid představuje logicky bezpečnou a účinnou terapii při dlouhodobém potlačování astmatu.
Cesty inhalačního podávání umožňují, aby se dávka uvolňovala přímo do dýchacích cest. Při tomto typu podávání je možné dostat malou dávku a tím minimalizovat nežádoucí vedlejší
-1 CZ 288032 B6 účinky. Nevýhodou běžně dostupných bronchodilatátorů je jejich relativně krátkodobý účinek. Při použití sloučeniny s dlouhým působením, například formoterolu, by bylo možné vyhnout se nočnímu astmatu, který je často příčinou značné úzkosti a slabosti pacientů. Formoterol vede k menšímu nočnímu bdění než obecně používané krátkodobě působící agonisty jako salbutamol, 5 terbutalin a podobně. Formoterol je registrován pro orální podávání v Japonsku od roku 1986.
Farmaceutické kombinace dlouhodobě účinných p2-agonistů a steroidů jsou popsány v evropských přihláškách vynálezů EP 416 950, která se týká kombinace salmeterolu a beclomethasonu, a EP 416 951, která se týká kombinace salmeterolu a flutikason-propionátu.
V Ann. Allergy 63 (3), 220 - 224 /1989/ je zmíněno oddělené použití p2-agonisty, to je formoterolu, asteroidu, to znamená budesonidu. Není uvedena farmaceutická kombinace zahrnující jak formoterol, tak budesonid nebo použití obou dvou sloučenin v kombinační terapii. Oddělené použití p2-agonisty a steroidů je také zmíněno v Lung 168 (č. dopl.), 105 - 110 /1990/.
Podstata vynálezu
Tento vynález je založen na pojetí nové kombinační terapie, při které formoterol (a/nebo jeho 20 fyziologicky přijatelná sůl a/nebo jeho solvát a/nebo solvát této soli) a budesonid se podávají současně inhalací. Tato kombinace má nejen větší účinnost a trvání bronchlodilatačního účinku, ale kombinace má rychlý začátek účinku. Tento nový znak má nejvyšší možnou důležitost k dosažení vyššího pohodlí pro pacienta a poskytuje záchranný lék, u kterého se lze vyhnout nutnosti, aby pacient prováděl dvě odlišné inhalace. To značně zjednodušuje život pacientů 25 a způsobuje, že je tento život pohodlnější a bezpečnější. Rychlý nástup účinku dlouhodobě působícího p2-agonisty poskytuje pacientovi okamžitý důkaz, že přijal vhodnou dávku a tím se vyhne předávkování jak p2-agonistem, tak steroidem. Protože použití formoterolu místo salmoterolu poskytuje mnohem rychlejší nástup účinku, kombinace podle tohoto vynálezu mají radu výhod, v porovnání s kombinacemi uvedenými v evropských patentech EP 416 950 a 30 EP 416 951. Kombinace podle tohoto vynálezu umožňuje dávkovači režim dvakrát denně jako základní ošetření astmatu, zvláště nočního astmatu. Kombinace popsaných sloučenin také způsobuje synergický účinek.
V souladu s tím vynález popisuje farmaceutický prostředek pro podání inhalací, který obsahuje 35 dohromady (i) formoterol nebo jeho fyziologicky přijatelnou sůl, nebo solvát uvedené soli nebo solvát formoterolu, a (ii) budesonid, popřípadě dohromady s netoxickým ředidlem nebo nosičem.
Tento prostředek má synergické vlastnosti a mimo to vytváří agregát známých vlastností jednotlivých složek.
V prostředku podle vynálezu se účinné látky podávají současně inhalací při ošetřování respiračních chorob.
V prostředku podle vynálezu jsou s výhodou účinnými složkami dihydrát formoterol-fumarátu a budesonid. Prostředek podle vynálezu je účelně ve formě suchého prášku.
Prostředek podle vynálezu obsahuje účinnou dávku dihydrátu formoterol-fumarátu v rozmezí od 6 do 100 pg za den a účinnou dávku budesonidu v rozmezí od 50 do 4800 pg za den. Přitom
-2CZ 288032 B6 výhodně účinná dávka dihydrátu formoterol-fumarátu je v rozmezí od 6 do 48 pg za den a účinná dávka budesonidu je v rozmezí od 100 do 1600 pg za den.
Nejvýhodněji se prostředek podle vynálezu podává z inhalátoru suchého prášku, zvláště se podávání provádí z inhalátoru odměřujícího dávku.
Jak již bylo naznačeno, při ošetřování respirační choroby se současně inhalačně podává účinné množství formoterolu (a/nebo jeho fyziologicky přijatelné soli a/nebo jeho solvátu a/nebo solvátu této soli) a budesonidu.
Vhodné fyziologické soli formoterolu zahrnují adiční soli s kyselinami, které jsou odvozeny od anorganických nebo organických kyselin, jako je hydrochlorid, hydrobromid, sulfát, fosfát, maleát, fumarát, tartrát, citrát, benzoát, 4-methoxybenzoát, 2-hydroxybenzoát, 4-hydroxybenzoát, 4-chlorbenzoát, p-toluensulfonát, methansulfonát, askorbát, salicylát, acetát, sukcinát, laktát, glutarát, glukonát, trikarballylát, hydroxynaftalenkarboxylát nebo oleját. Formoterol se výhodně používá ve formě své fumarátové soli a jako dihydrát.
Poměr formoterolu k budesonidu používaný podle tohoto vynálezu je výhodně v rozmezí od 1 : 4 do 1 :70.
Zamýšlený režim podávání léčivé látky je dvakrát denně, přičemž vhodná denní dávka leží ve výše zmíněném rozmezí, tedy u formoterolu je v rozmezí od 6 do 100 pg, s výhodnou dávkou od 6 do 48 pg, a vhodná denní dávka pro budesonid je v rozmezí od 50 do 4800 pg, s výhodnou dávkou od 100 do 1600 pg. Zvláštní použitá dávka bude značně záviset na pacientovi (věku, jeho hmotnosti a podobně) a obtížnosti choroby (mírné, střední nebo těžké astma a podobně).
Pro podávání se kombinace účelně inhaluje z rozprašovače, z tlakového odměřovacího dávkovacího inhalátoru nebo v práškové formě z inhalátoru suchého prášku (například prodávaného pod ochrannou známkou Turbohaler) nebo z inhalátoru suchého prášku za použití želatinových, plastických nebo jiných kapslí, patron nebo bublinových obalů.
K léčivému přípravku se může přidávat ředidlo nebo nosná látka. K léčivému přípravku v práškové formě se může přidávat obecně netoxická a chemicky inertní látka, například laktóza, dextran, mannitol nebo glukóza nebo jiné přísady, které poskytnou léčivu požadovanou chuť.
Příklady přípravy vhodných dávkových forem podle tohoto vynálezu zahrnují tento způsob: Dihydrát fumarátu formoterolu a budesonid (popřípadě předem mikronizované) se smíchají v poměrech uvedených výše. Aglomerovaná mikronizovaná směs, schopná volně téci, se může plnit do inhalátoru suchého prášku, jako se prodává pod ochrannou známkou Turbohaler. Pokud se vychází z kapslového systému, je žádoucí zahrnout do směsi plnivo.
Mikronizovaná směs se může suspendovat nebo dispergovat v tekuté směsi propelantů (vynášečů), která je udržována v zásobníku, jenž je uzavřen odměřovacím ventilem, a umístěn do ovládacího zařízení zhotoveného z plastické hmoty. Používanými propelanty mohou být sloučeniny uhlíku, chloru a fluoru různých chemických vzorců. Nejčastěji používanými propelanty na bázi takových chlorovaných a fluorovaných uhlíkatých sloučenin jsou trichlormonofluormethan (propelant 11), dichlordifluormethan (propelant 12), dichlortetrafluorethan (propelant 114), tetrafluorethan (propelant 134a) a 1, 1-difluorethan (propelant 152a). Ke zlepšení fyzikální stability se mohou také používat v nízkých koncentracích povrchově aktivní látky, jako je trioleját sorbitanu, lecithin, dioktylsulfosukcinát dvoj sodný nebo kyselina olejová.
Příklady provedení vynálezu
Vynález je dále ilustrován formou příkladů. Následující příklady se týkají tohoto vynálezu.
Příklad 1
Inhalátor suchého prášku (Turbohaler)
| Účinná látka formoterol (jako dihydrát fumarátu) budesonid | na dávku 12 pg 200 pg |
Zásobní jednotka inhalátoru se plní dostatečným množstvím směsi pro alespoň 200 dávek.
| Účinná látka formoterol (jako dihydrát fumarátu) budesonid | na dávku 24 pg 200 pg |
Zásobní jednotka se plní dostatečným množstvím směsi pro alespoň 200 dávek.
| Účinná látka formoterol (jako dihydrát fumarátu) budesonid | na dávku 12 gg 100 pg |
Zásobní jednotka se plní dostatečným množstvím směsi pro alespoň 200 dávek.
Příklad 2
Odměřovací dávkovači inhalátor
| Účinná látka | na dávku |
| formoterol (jako dihydrát fumarátu) budesonid stabilizátor propelant | 12 gg 200 pg 0,1 až 0,7 mg 25 ažlOOpl |
| Účinná látka | na dávku |
| formoterol (jako dihydrát fumarátu) budesonid stabilizátor propelant | 24 pg 200 pg 0,1 až 0,7 mg 25 až 100 pl |
| Účinná látka | na dávku |
| formoterol (jako dihydrát fumarátu) budesonid stabilozátor propelant | 12 pg 200 pg 0,1 až 0,7 mg 25 až 100 pl |
Příklad 3
Suchý práškový prostředek k odměřování dávky
| Účinná látka | na dávku | |
| formoterol (jako dihydrát fumarátu) | 12 Mg | |
| budesonid | 200 gg | |
| Účinná látka | na dávku | |
| formoterol (jako dihydrát fumarátu) | 24 Mg | |
| budesonid | 200 Mg | |
| laktóza | až do 5,12,5 nebo 25 mg | |
| Účinná látka | na dávku | |
| formoterol (jako dihydrát fumarátu) | 12 Mg | |
| budesonid | 100 Mg | |
| laktóza | až do 5, 12,5 nebo 25 mg |
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (10)
1. Farmaceutický prostředek pro podání inhalací, vyznačující se tím, že obsahuje dohromady (i) formoterol nebo jeho fyziologicky přijatelnou sůl, nebo solvát uvedené soli nebo solvát formoterolu, a (ii) budesonid.
2. Prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že jako složku (i) obsahuje dihydrát formoterol-fumarátu.
3. Prostředek podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že obsahuje netoxické ředidlo nebo nosič.
4. Prostředek podle nároku 3, vyznačující se tím, že netoxickým ředidlem nebo nosičem je laktóza.
5. Prostředek podle libovolného z nároků laž4, vyznačující se tím, že poměr složky (i) ke složce (ii) je v rozmezí 1 : 4 až 1 : 70.
6. Prostředek podle libovolného z nároků laž5, vyznačující se tím, že je ve formě jednotkové dávky.
7. Prostředek podle libovolného z nároků laž6, vyznačující se tím, že každá ze složek (i) a (ii) je v mikronizované formě.
8. Prostředek podle nároku 7, vyznačující se tím, že jev aglomerované formě.
9. Prostředek podle libovolného z nároků laž8, vyznačující se tím, že je ve formě vhodné pro použití k inhalačnímu léčení poruchy dýchacích cest.
-5CZ 288032 B6
10. Prostředek podle libovolného z nároků laž8, vyznačující se tím, že je ve formě vhodné pro použití k inhalačnímu léčení astmatu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ20003873A CZ291455B6 (cs) | 1991-12-18 | 2000-10-18 | Léčivo pro podání inhalací |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP91311761 | 1991-12-18 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ143494A3 CZ143494A3 (en) | 1994-12-15 |
| CZ288032B6 true CZ288032B6 (cs) | 2001-04-11 |
Family
ID=8208509
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19941434A CZ288032B6 (cs) | 1991-12-18 | 1992-12-07 | Farmaceutický prostředek pro podání inhalací |
| CZ20003873A CZ291455B6 (cs) | 1991-12-18 | 2000-10-18 | Léčivo pro podání inhalací |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20003873A CZ291455B6 (cs) | 1991-12-18 | 2000-10-18 | Léčivo pro podání inhalací |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5674860A (cs) |
| JP (1) | JP3342484B2 (cs) |
| AT (1) | ATE213946T1 (cs) |
| AU (1) | AU673660C (cs) |
| CA (2) | CA2123909C (cs) |
| CZ (2) | CZ288032B6 (cs) |
| DE (2) | DE10299033I2 (cs) |
| DK (1) | DK0613371T3 (cs) |
| ES (1) | ES2172510T3 (cs) |
| HK (1) | HK1010339A1 (cs) |
| HR (1) | HRP921445B1 (cs) |
| HU (2) | HU227519B1 (cs) |
| IS (1) | IS3959A (cs) |
| NO (2) | NO306452B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ246050A (cs) |
| PT (1) | PT613371E (cs) |
| SG (1) | SG48301A1 (cs) |
| SI (1) | SI9200403B (cs) |
| SK (2) | SK282826B6 (cs) |
| WO (1) | WO1993011773A1 (cs) |
| YU (1) | YU49083B (cs) |
Families Citing this family (106)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9410222D0 (en) * | 1994-05-21 | 1994-07-06 | Glaxo Wellcome Australia Ltd | Medicaments |
| US5980949A (en) * | 1994-10-03 | 1999-11-09 | Astra Aktiebolag | Formulation for inhalation |
| SE9700134D0 (sv) * | 1997-01-20 | 1997-01-20 | Astra Ab | New formulation |
| US5983956A (en) * | 1994-10-03 | 1999-11-16 | Astra Aktiebolag | Formulation for inhalation |
| US5863910A (en) * | 1996-01-12 | 1999-01-26 | Bolonick; Joel | Treatment of chronic inflammatory disorders of the gastrointestinal tract |
| SE9603669D0 (sv) * | 1996-10-08 | 1996-10-08 | Astra Ab | New combination |
| FR2756739B1 (fr) * | 1996-12-05 | 2000-04-28 | Astra Ab | Nouvelle formulation de budesonide |
| SE9700133D0 (sv) * | 1997-01-20 | 1997-01-20 | Astra Ab | New formulation |
| SE9700135D0 (sv) | 1997-01-20 | 1997-01-20 | Astra Ab | New formulation |
| EP0969816B1 (en) * | 1997-03-20 | 2004-12-15 | Schering Corporation | Preparation of powder agglomerates |
| SE9701956D0 (sv) * | 1997-05-23 | 1997-05-23 | Astra Ab | New composition of matter |
| IL133597A0 (en) * | 1997-06-27 | 2001-04-30 | Astra Ab | New combination of antiasthma medicaments |
| AU766637B2 (en) * | 1997-09-19 | 2003-10-23 | Astrazeneca Ab | New use for budesonide and formoterol |
| SE9703407D0 (sv) | 1997-09-19 | 1997-09-19 | Astra Ab | New use |
| US6598603B1 (en) * | 1997-12-31 | 2003-07-29 | Astra Aktiebolag | Method for treating respiratory diseases |
| WO1999039699A1 (en) * | 1998-02-09 | 1999-08-12 | Rtp Pharma, Inc. | Treatment of chronic inflammatory disorders of the gastrointestinal tract |
| EP1054678B1 (en) * | 1998-02-11 | 2003-05-28 | RTP Pharma Corporation | Combination of steroid and polyunsaturated fatty acids for treatment of inflammatory conditions |
| SE9802073D0 (sv) * | 1998-06-11 | 1998-06-11 | Astra Ab | New use |
| US6423298B2 (en) * | 1998-06-18 | 2002-07-23 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical formulations for aerosols with two or more active substances |
| US6451285B2 (en) | 1998-06-19 | 2002-09-17 | Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. | Suspension aerosol formulations containing formoterol fumarate and a fluoroalkane propellant |
| US6234167B1 (en) | 1998-10-14 | 2001-05-22 | Chrysalis Technologies, Incorporated | Aerosol generator and methods of making and using an aerosol generator |
| DE19847969A1 (de) * | 1998-10-17 | 2000-04-20 | Boehringer Ingelheim Pharma | Lagerfähig flüssige Formulierung mit Formoterol |
| US6235725B1 (en) * | 1998-10-30 | 2001-05-22 | Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for the prevention of tolerance to medications |
| EP1283036B2 (de) | 1998-11-13 | 2020-01-01 | Jagotec AG | Multidosis-Trockenpulverinhalator mit Pulverreservoir |
| US6290930B1 (en) | 1998-12-18 | 2001-09-18 | Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical solution aerosol formulations containing fluoroalkanes and budesonide |
| US6004537A (en) * | 1998-12-18 | 1999-12-21 | Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical solution aerosol formulations containing fluoroalkanes, budesonide and formoterol |
| GB9902689D0 (en) * | 1999-02-08 | 1999-03-31 | Novartis Ag | Organic compounds |
| GB9903759D0 (en) * | 1999-02-18 | 1999-04-14 | Novartis Ag | Organic compounds |
| GB9904919D0 (en) * | 1999-03-03 | 1999-04-28 | Novartis Ag | Organic compounds |
| US20040002548A1 (en) * | 1999-05-12 | 2004-01-01 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Medicament compositions containing anticholinergically-effective compounds and betamimetics |
| US20100197719A1 (en) * | 1999-05-12 | 2010-08-05 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Medicament compositions containing anticholinergically-effective compounds and betamimetics |
| PL353586A1 (en) * | 1999-09-13 | 2003-12-01 | Bridge Pharma, Inc.Bridge Pharma, Inc. | Optically active isomers of ketotifen and therapeutically active metabolites thereof |
| GB9928311D0 (en) | 1999-11-30 | 2000-01-26 | Novartis Ag | Organic compounds |
| CO5251465A1 (es) * | 2000-01-26 | 2003-02-28 | Pfizer Prod Inc | Composiciones y procedimientos para tratar la osteoporosis y reducir el colesterol |
| US6369115B1 (en) | 2000-03-20 | 2002-04-09 | Dura Pharmaceuticals, Inc. | Stabilized powder formulations |
| EP1274433A1 (en) * | 2000-04-13 | 2003-01-15 | Innovata Biomed Limited | Medicaments for treating respiratory disorders comprising formoterol and fluticasone |
| GB0009584D0 (en) * | 2000-04-18 | 2000-06-07 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical compositions |
| GB0012261D0 (en) * | 2000-05-19 | 2000-07-12 | Astrazeneca Ab | Novel process |
| GB0012260D0 (en) * | 2000-05-19 | 2000-07-12 | Astrazeneca Ab | Novel composition |
| US20060257324A1 (en) | 2000-05-22 | 2006-11-16 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Pharmaceutical solution formulations for pressurised metered dose inhalers |
| FI20002215A0 (fi) * | 2000-10-06 | 2000-10-06 | Orion Yhtymae Oyj | Yhdistelmäpartikkelit |
| FI20002216A0 (fi) * | 2000-10-06 | 2000-10-06 | Orion Yhtymae Oyj | Yhdistelmäpartikkelit astman hoitoon |
| US6501052B2 (en) | 2000-12-22 | 2002-12-31 | Chrysalis Technologies Incorporated | Aerosol generator having multiple heating zones and methods of use thereof |
| US6491233B2 (en) | 2000-12-22 | 2002-12-10 | Chrysalis Technologies Incorporated | Vapor driven aerosol generator and method of use thereof |
| US6701921B2 (en) | 2000-12-22 | 2004-03-09 | Chrysalis Technologies Incorporated | Aerosol generator having heater in multilayered composite and method of use thereof |
| US6681998B2 (en) | 2000-12-22 | 2004-01-27 | Chrysalis Technologies Incorporated | Aerosol generator having inductive heater and method of use thereof |
| US6799572B2 (en) | 2000-12-22 | 2004-10-05 | Chrysalis Technologies Incorporated | Disposable aerosol generator system and methods for administering the aerosol |
| ITMI20010428A1 (it) * | 2001-03-02 | 2002-09-02 | Chemo Breath S A | Composizioni ad uso inalatorio a base di formoterolo |
| US6667344B2 (en) | 2001-04-17 | 2003-12-23 | Dey, L.P. | Bronchodilating compositions and methods |
| US20030055026A1 (en) * | 2001-04-17 | 2003-03-20 | Dey L.P. | Formoterol/steroid bronchodilating compositions and methods of use thereof |
| US20050070487A1 (en) * | 2001-04-24 | 2005-03-31 | Nyce Jonathan W. | Composition, formulations and kit for treatment of respiratory and lung disease with non-glucocorticoid steroids and/or ubiquinone and a bronchodilating agent |
| US6640050B2 (en) | 2001-09-21 | 2003-10-28 | Chrysalis Technologies Incorporated | Fluid vaporizing device having controlled temperature profile heater/capillary tube |
| US6568390B2 (en) | 2001-09-21 | 2003-05-27 | Chrysalis Technologies Incorporated | Dual capillary fluid vaporizing device |
| US7931022B2 (en) | 2001-10-19 | 2011-04-26 | Respirks, Inc. | Method and apparatus for dispensing inhalator medicament |
| EP1992335A1 (en) | 2001-11-01 | 2008-11-19 | Nektar Therapeutics | Spray drying methods and compositions thereof |
| US20030229058A1 (en) * | 2001-11-13 | 2003-12-11 | Moran Edmund J. | Aryl aniline beta2 adrenergic receptor agonists |
| US6681769B2 (en) | 2001-12-06 | 2004-01-27 | Crysalis Technologies Incorporated | Aerosol generator having a multiple path heater arrangement and method of use thereof |
| GB0129260D0 (en) * | 2001-12-06 | 2002-01-23 | Eisai London Res Lab Ltd | Pharmaceutical compositions and their uses |
| US6804458B2 (en) | 2001-12-06 | 2004-10-12 | Chrysalis Technologies Incorporated | Aerosol generator having heater arranged to vaporize fluid in fluid passage between bonded layers of laminate |
| US6701922B2 (en) | 2001-12-20 | 2004-03-09 | Chrysalis Technologies Incorporated | Mouthpiece entrainment airflow control for aerosol generators |
| US7258118B2 (en) | 2002-01-24 | 2007-08-21 | Sofotec Gmbh & Co, Kg | Pharmaceutical powder cartridge, and inhaler equipped with same |
| DE10202940A1 (de) | 2002-01-24 | 2003-07-31 | Sofotec Gmbh & Co Kg | Patrone für einen Pulverinhalator |
| SE0200312D0 (sv) | 2002-02-01 | 2002-02-01 | Astrazeneca Ab | Novel composition |
| US20050009798A1 (en) | 2002-02-20 | 2005-01-13 | Sepracor Inc. | Carbonate and carbamate modified forms of glucocorticoids in combination with B2 adrenergic agonists |
| GB0219512D0 (en) * | 2002-08-21 | 2002-10-02 | Norton Healthcare Ltd | Inhalation compositions with high drug ratios |
| GB0219511D0 (en) * | 2002-08-21 | 2002-10-02 | Norton Healthcare Ltd | Method of preparing dry powder inhalation compositions |
| AU2003263717A1 (en) * | 2002-09-25 | 2004-04-19 | Astrazeneca Ab | A COMBINATION OF A LONG-ACTING Beta2-AGONIST AND A GLUCOCORTICOSTEROID IN THE TREATMENT OF FIBROTIC DISEASES |
| SE0203376D0 (sv) * | 2002-11-15 | 2002-11-15 | Astrazeneca Ab | New process |
| ES2312844T3 (es) | 2002-12-12 | 2009-03-01 | Nycomed Gmbh | Medicamento de combinacion de r, r-formoterol y ciclesonida. |
| US7311790B2 (en) * | 2003-04-25 | 2007-12-25 | Siemens Power Generation, Inc. | Hybrid structure using ceramic tiles and method of manufacture |
| SE527189C2 (sv) * | 2003-06-19 | 2006-01-17 | Microdrug Ag | Inhalatoranordning samt kombinerade doser för formaterol och ett antikolinergiskt medel |
| SE527200C2 (sv) * | 2003-06-19 | 2006-01-17 | Microdrug Ag | Inhalatoranordning samt kombinerade doser av formaterol och fluticason |
| SE527190C2 (sv) * | 2003-06-19 | 2006-01-17 | Microdrug Ag | Inhalatoranordning samt kombinerade doser av en beta2-agonist, ett antikolinergiskt medel och ett antiinflammatorisk steroid |
| SE526509C2 (sv) * | 2003-06-19 | 2005-09-27 | Microdrug Ag | Kombinerade doser av formoterol och budesonid separerade på en gemensam dosbädd |
| SE527069C2 (sv) | 2003-06-19 | 2005-12-13 | Mederio Ag | Förfarande och anordning för administrering av läkemedelspulver |
| SE526850C2 (sv) * | 2003-06-19 | 2005-11-08 | Microdrug Ag | Farmaceutisk kombinerad torr pulverdos separerade på gemensam dosbädd |
| TWI359675B (en) | 2003-07-10 | 2012-03-11 | Dey L P | Bronchodilating β-agonist compositions |
| DK1658063T3 (da) | 2003-08-06 | 2014-05-12 | Galephar M F | Fordelagtige kombinationer til inhalering af nacystelyn og bronkodilatorer |
| TWI341836B (en) * | 2004-03-11 | 2011-05-11 | Theravance Inc | Biphenyl compounds useful as muscarinic receptor antagonists |
| CN1997418B (zh) | 2004-07-16 | 2010-08-11 | 奥米罗有限公司 | 用于粉状药物给药的吸入器，以及用于与该吸入器一起使用的药粉筒系统 |
| US8337815B2 (en) * | 2004-12-23 | 2012-12-25 | Discovery Laboratories, Inc. | Pulmonary surfactant formulations |
| GB0501956D0 (en) * | 2005-01-31 | 2005-03-09 | Arrow Internat | Nebulizer formulation |
| EP1921919B1 (en) | 2005-07-14 | 2012-04-04 | Lithera, Inc. | Sustained release enhanced lipolytic formulation for regional adipose tissue treatment |
| US20070293460A1 (en) * | 2005-10-31 | 2007-12-20 | Richie's Pharmacy And Medical Supply, Incorporated | Delivery of a combination therapy for asthma and chronic obstructive pulmonary disease |
| US20070098644A1 (en) * | 2005-10-31 | 2007-05-03 | Richie's Pharmacy And Medical Supply, Incorporated | Delivery of a combination therapy for asthma and chronic obstructive pulmonary disease |
| GB0604141D0 (en) * | 2006-03-01 | 2006-04-12 | Arrow Int Ltd | Nebulizer formulation |
| WO2008048770A1 (en) * | 2006-10-17 | 2008-04-24 | Lipothera, Inc. | Methods, compositions, and formulations for the treatment of thyroid eye disease |
| BRPI0720846A2 (pt) | 2006-12-22 | 2014-03-04 | Almirall Lab | Dispositivo de inalação para fármacos na forma de pó |
| EP1944018A1 (en) * | 2007-01-10 | 2008-07-16 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Micronised particles of low-dosage strength active agents for powder formulations for inhalation |
| EP2124915A2 (en) | 2007-02-19 | 2009-12-02 | Cipla Limited | Pharmaceutical combinations of at least two bronchodilators or of a bronchodilator with a corticosteroid |
| EP1982709A1 (en) | 2007-04-19 | 2008-10-22 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Use of a composition comprising formoterol and beclomethasone dipropionate for the prevention or treatment of an acute condition of asthma |
| US8614255B2 (en) * | 2007-08-21 | 2013-12-24 | Civitas Therapeutics, Inc. | Pulmonary pharmaceutical formulations |
| US20100291221A1 (en) * | 2009-05-15 | 2010-11-18 | Robert Owen Cook | Method of administering dose-sparing amounts of formoterol fumarate-budesonide combination particles by inhalation |
| US9132084B2 (en) | 2009-05-27 | 2015-09-15 | Neothetics, Inc. | Methods for administration and formulations for the treatment of regional adipose tissue |
| US8815258B2 (en) | 2009-05-29 | 2014-08-26 | Pearl Therapeutics, Inc. | Compositions, methods and systems for respiratory delivery of two or more active agents |
| CN107412212B (zh) | 2009-05-29 | 2021-01-22 | 珍珠治疗公司 | 经肺递送长效毒蕈碱拮抗剂及长效β2肾上腺素能受体激动剂的组合物及相关方法与系统 |
| SG2014014351A (en) * | 2010-01-15 | 2014-07-30 | Lithera Inc | Lyophilized cake formulations |
| CN102416179B (zh) | 2010-09-28 | 2014-05-07 | 益得生物科技股份有限公司 | 用于哮喘的吸入性复方组合物 |
| EP2646012A4 (en) | 2010-11-24 | 2014-12-10 | Neothetics Inc | MONOTHERAPEUTIC FORMULATIONS OF SELECTIVE, LIPOPHILIC AND PROLONGED BETA AGONISTS AND METHODS OF COSMETIC TREATMENT OF SILHOUETTE ADPOSITY AND REINFORCEMENT |
| WO2012154725A2 (en) * | 2011-05-09 | 2012-11-15 | University Of Houston | Steroid-sparing effects of beta-adrenergic inverse agonists and use thereof |
| US11052202B2 (en) * | 2012-11-07 | 2021-07-06 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Drug delivery device for the treatment of patients with respiratory diseases |
| SG11201507286QA (en) | 2013-03-15 | 2015-10-29 | Pearl Therapeutics Inc | Methods and systems for conditioning of particulate crystalline materials |
| GB201321712D0 (en) | 2013-12-09 | 2014-01-22 | Pharmachemie Bv | Dry Powder Inhaler |
| GB201321717D0 (en) * | 2013-12-09 | 2014-01-22 | Pharmachemie Bv | Inhalable Medicaments |
| GB201408387D0 (en) * | 2014-05-12 | 2014-06-25 | Teva Pharmaceuticals Europ B V | Treatment of respiratory disorders |
| ES2796177T5 (es) | 2015-12-04 | 2024-10-29 | Mexichem Fluor Sa De Cv | Composición farmacéutica |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3994974A (en) * | 1972-02-05 | 1976-11-30 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | α-Aminomethylbenzyl alcohol derivatives |
| SE378109B (cs) * | 1972-05-19 | 1975-08-18 | Bofors Ab | |
| IL95590A (en) * | 1989-09-08 | 1996-06-18 | Glaxo Group Ltd | Medicinal preparations containing Salmetrol and Pluticasone Propionate |
| DE69002718T2 (de) * | 1989-09-08 | 1993-12-23 | Glaxo Group Ltd | Medikamente. |
-
1992
- 1992-12-07 CZ CZ19941434A patent/CZ288032B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-12-07 AU AU30858/92A patent/AU673660C/en not_active Expired
- 1992-12-07 CA CA002123909A patent/CA2123909C/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-12-07 DE DE2002199033 patent/DE10299033I2/de active Active
- 1992-12-07 HU HU9401843A patent/HU227519B1/hu unknown
- 1992-12-07 WO PCT/EP1992/002826 patent/WO1993011773A1/en not_active Application Discontinuation
- 1992-12-07 JP JP51058593A patent/JP3342484B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1992-12-07 NZ NZ246050A patent/NZ246050A/en unknown
- 1992-12-07 SK SK733-94A patent/SK282826B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1992-12-07 SK SK489-2002A patent/SK285910B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1992-12-07 ES ES92924683T patent/ES2172510T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-12-07 DE DE69232462T patent/DE69232462T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-12-07 SG SG1996008771A patent/SG48301A1/en unknown
- 1992-12-07 HU HU0004452A patent/HU0004452D0/hu not_active Application Discontinuation
- 1992-12-07 AT AT92924683T patent/ATE213946T1/de active
- 1992-12-07 PT PT92924683T patent/PT613371E/pt unknown
- 1992-12-07 CA CA002356145A patent/CA2356145A1/en not_active Abandoned
- 1992-12-07 DK DK92924683T patent/DK0613371T3/da active
- 1992-12-11 YU YU106192A patent/YU49083B/sh unknown
- 1992-12-17 IS IS3959A patent/IS3959A/is unknown
- 1992-12-18 SI SI9200403A patent/SI9200403B/sl unknown
- 1992-12-18 HR HR921445A patent/HRP921445B1/xx not_active IP Right Cessation
-
1994
- 1994-06-07 NO NO942116A patent/NO306452B1/no not_active IP Right Cessation
- 1994-10-03 US US08/317,407 patent/US5674860A/en not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-10-07 US US08/944,683 patent/US5972919A/en not_active Expired - Lifetime
-
1998
- 1998-10-14 HK HK98111237A patent/HK1010339A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-10-18 CZ CZ20003873A patent/CZ291455B6/cs not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-07-31 NO NO2001014C patent/NO2001014I2/no unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ288032B6 (cs) | Farmaceutický prostředek pro podání inhalací | |
| EP0416951B1 (en) | Medicaments comprising salmeterol and fluticason | |
| US5208226A (en) | Medicaments | |
| AU715319B2 (en) | New combination | |
| JP3042866B2 (ja) | 呼吸疾患治療薬 | |
| US6369115B1 (en) | Stabilized powder formulations | |
| PT1480615E (pt) | Formulação superfina de formoterol | |
| JP2002517450A (ja) | 喘息の急性状態の予防または処置のための、ホルモテロールおよびブデソニドを含んでなる組成物の使用 | |
| WO2000053187A1 (en) | New combination of formoterol and mometasone in a pharmaceutical composition for treating respiratory disorders, such as asthma, rhinitis and copd | |
| EP0613371B1 (en) | New combination of formoterol and budesonide | |
| GB2235627A (en) | Inhalation medicaments | |
| WO1999000134A1 (en) | New combination of antiasthma medicaments | |
| US7521438B1 (en) | Combination of loteprednol and β2-adrenoceptor agonists | |
| KR100294834B1 (ko) | 호흡기질환치료용제약조성물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MC4A | Patent revocation (annulment) |
Effective date: 20090926 |