CZ142898A3

CZ142898A3 - Pesticidní prostředek a způsob jeho výroby

Info

Publication number: CZ142898A3
Application number: CZ981428A
Authority: CZ
Inventors: Regina D. Lescota; Pradip K. Mookerjee; Robert F. Peterson
Original assignee: Merck And Co., Inc.
Priority date: 1995-11-08
Filing date: 1996-11-04
Publication date: 1998-12-16
Also published as: WO1997016968A1; KR100477178B1; BG102512A; NZ322325A; BR9611354A; HRP960515A2; PL326706A1; SK283851B6; DE69631378D1; PT861025E; AU7604896A; BR9611354C1; HUP9902032A2; JP3529792B2; NO982084L; ES2213184T3; HUP9902032A3; CO4770916A1; BG64469B1; PL187828B1

Description

Předkládaný vynález se týká pesticidních prostředků obsahujících ve vodě rozpustný pesticid a způsobu jejich výroby. Vynález se zvláště týká prostředků ve formě rozpustných granulí (soluble granule, SG) obsahujících ve vodě rozpustný pesticid a ve vodě rozpustné plnidlo.

Dosavadní stav techniky

Emulgovatelné koncentráty (EC) zemědělských pesticidních prostředků jsou v oboru dobře známy. Tyto prostředky obvykle obsahují emulgační a dispergační činidla spolu s pesticidem a poskytují stejnorodý roztok. Tyto prostředky pro zemědělství však mají četné nevýhody, protože jsou v kapalném stavu. S kapalnými pesticidními prostředky je nutno zacházet velmi opatrně pro minimalizaci bezpečnostních rizik, zvláště podráždění kůže a očí.

Ačkoliv pesticidní prostředky neobsahující rozpouštědla jsou známy, většina pesticidních prostředků bez rozpouštědel má nižší biologickou účinnost než odpovídající prostředky ve formě emulgovatelného koncentrátu. Odborník byl tedy často nucen volit mezi použitím rozpouštědla a poskytnutím prostředku s větší biologickou aktivitou ale s vyšší toxicitou na kůži a oči, nebo méně aktivním pevným prostředkem.

Předkládaný vynález předchází nevýhodám kapalných prostředků tak, že v případě možnosti využívá výhody rozpustnosti pesticidu ve vodě za poskytnutí prostředku v rozdělené formě tak, že se bude rozpouštět ve vodě.

• · · ·

Některé způsoby výroby ve vodě rozpustných granulí pesticidů jsou v oboru známy. Zveřejněná PCT přihláška No. WO 90/12503 popisuje vytváření alkalických solí rozpustných kyselých nebo fenolických pesticidů za poskytnutí prostředku ve formě granulí. US patent No. 4,511,395 poskytuje smáčitelné práškové herbicidní prostředky, které obsahují bobtnající hydratovaný silikátový jíl. Zveřejněná přihláška EPO No. EP 0,111,112 popisuje granule pesticidu obsahující inertní nosič a pesticid, které jsou potaženy jemně mletým oxidem křemičitým.

Použití laktózy jako pevného plnidla pro výrobu tablet je dobře známo ve farmaceutickém průmyslu (viz např. Lerk, C. F., „Consolidation and Compaction of Lactose“ Druci Development and Industrial Pharmacv, 19, 2359 (1993); „Role of Ingredients and Excipients in Developing Pharmaceuticals“ Manufacturinq Chemist. str. 32 (duben 1994). Použití laktózy nebo jiných ve vodě rozpustných plnidel jako inertních složek pro zemědělství však není při sestavování složení pesticidních prostředků pro ochranu úrody běžné. Hudson and Tarwater (Reduction of Pesticide Toxicity by Choices of Formulation,

J. L. Hudson and O. R. Tarwater, v ACS Symposium series #371, Pesticide Formulations, B. Cross a Η. B. Scher, eds.) diskutují účinek volby složení přípravku na toxicitu a na str. 129 udávají, že pro různé prostředky obsahující stejnou účinnou látku může být podráždění očí velmi rozdílné, a že může dojít ke změnám i v jiných třídách toxicity. Autoři však neuvádějí, jakým způsobem je možno takové zmenšené toxicity dosáhnout. Dále se zde uvádějí smáčitelné prášky (wettable powders, WP), ve vodě dispergovatelné granule (water dispersible granules, WDG) nebo suché sypké prostředky (dry flowables, DF), ale vůbec nezmiňují prostředky ve formě rozpustných granulí (SG).

Prostředky ve formě granulí (SG) podle předkládaného vynálezu mají proti odpovídajícím kapalným prostředkům obsahujícím daný pesticid četné výhody. Protože je prostředek v pevném stavu,

4*44 • · · 4 4 4 4 4444

444 4444 4444

4— 444 4 444 · 444 4 4

C X . 4 44 4 444

444V444 44 44 44 44 š prostředky SG je možno proti kapalným prostředkům snáze manipulovat. Při rozpuštění ve vodě však prostředek SG poskytuje čirý roztok, který je esteticky přijatelný. Prostředek SG také minimalizuje použití složek, které mají vliv na životní prostředí, 5 odstraněním potřeby těkavých organických sloučenin a použitím plnidel odvozených z biologických materiálů, a tím je dosaženo zmenšení možného vlivu na životní prostředí. Navíc je možno proti kapalným prostředkům získat prostředky s vyšší koncentrací (a tedy nižší cenou za kilogram aktivní složky v prostředku) bez jakékoliv io ztráty biologického účinku. Protože sušené granule prostředku SG mají zhruba konstantní sypnou hmotnost, množství granulí může být měřeno pomocí objemu a granule tak mohou být stejně výhodné při používání jako kapalné prostředky.

Nejdůležitější však je, že použití rozpustných prostředků SG 15 představuje menší riziko pro obsluhující personál než odpovídající kapalný prostředek. Riziko expozice se obvykle vyhodnocuje podle schématu: riziko = stupeň rizikovosti x expozice. Protože prostředky ve formě rozpustných granulí jsou méně toxické, snižuje se stupeň rizikovosti. Navíc je nižší pravděpodobnost kontaktu s prostředkem, 20 jestliže je materiál v pevném stavu, než při použití kapalného prostředku, a tím se také snižuje stupeň expozice. Předkládaný vynález také poskytuje relativně tvrdé neprášivé granule, a tím riziko expozice prachu prostředku ještě dále zmenšuje. Předkládaný vynález může být také proveden bez použití minerálních plnidel obsahujících 25 krystalický oxid křemičitý, známý karcinogen. Předkládaný vynález tedy zmenšuje proti kapalnému prostředku riziko expozice a poskytuje větší bezpečnost obsluhujícím pracovníkům zvláště co se týče podráždění očí.

Předkládaný vynález tedy poskytuje relativně bezpečný 3o dodávací systém přírodní povahy pro pesticid, který je v používaných koncentracích ve vodě rozpustný.

·· φ · · · φφ φφ φ φ · · φ φ • φφφ φ φ φ ·

Podstata vynálezu

Předkládaný vynález se týká pesticidního prostředku ve vodě rozpustného pesticidu a způsobu jeho výroby. Vynález se zvláště týká pesticidního prostředku ve formě rozpustných granulí (SG) obsahujícího ve vodě rozpustný pesticid a ve vodě rozpustné plnidlo. Předkládaný vynález poskytuje pesticidní prostředek se stejnou účinností jako odpovídající kapalný prostředek, ale se zvýšenou bezpečností pro obsluhující personál, jako například nižším podrážděním očí. Vynález se zvláště týká prostředku ve formě granulí (SG) obsahujícího ve vodě rozpustný pesticid, jako je emamectin benzoát, a ve vodě rozpustné plnidlo, jako je laktóza.

Pesticidní prostředek podle předkládaného vynálezu obsahuje: ve vodě rozpustný pesticid; a ve vodě rozpustné plnidlo.

Předkládaný pesticidní prostředek může dále obsahovat: smáčející povrchově aktivní látku; a/nebo dispergující povrchově aktivní látku. Může být také popřípadě přítomen odpěňovací prostředek. Ve vodě rozpustný pesticid se s výhodou volí z emamectinu nebo jeho zemědělsky přijatelné soli. Ve vodě rozpustné plnidlo se s výhodou volí z laktózy, sacharózy, glukózy apod. Smáčející povrchově aktivní látka se s výhodou volí z: sodné soli N-methyl-N-oleyltaurátu, sodné soli N-methyl-N-palmityltaurátu, sodné soli N-methyl-N-oleyltaurátu, sodné soli dioktylsulfosukcinátu a jiných sodných solí alkylsulfosukcinátů, sodné soli laurylsulfátu, alfa(p-nonylfenyl)-omega-hydroxypoly(oxyethylenu) s průměrně 8 až 12 mol ethylenoxidu a alfa-(p-oktylfenyl)-omega-hydroxypoly(oxyethylenu) s průměrně 7 až 12 mol ethylenoxidu. Dispergující povrchově aktivní látka se s výhodou volí z: sodné soli alkylnaftalensulfonátu, sodné soli naftalensulfonátu, vápenaté soli lignosulfonátu, sodné soli lignosulfonátu a amonné soli lignosulfonátu.

• · · ·

Odpěňovací prostředek se s výhodou volí z: methylovaných silikonů, polyorganosiloxanů a 2-ethylhexanolu.

Výhodněji je ve vodě rozpustným pesticidem emamectin nebo benzoát emamectinu. Výhodněji je ve vodě rozpustným plnidlem 5 laktóza. Výhodněji je smáčející povrchově aktivní látkou sodná sůl Nmethyl-N-oleyltaurátu. Výhodněji je dispergující povrchově aktivní látkou sodná sůl alkylnaftalensuifonátu. Výhodněji je odpěňovacím prostředkem polyorganosiloxan.

Pesticidní prostředek podle předkládaného vynálezu může být poskytnut ve formě smáčitelného prášku, ale s výhodou je ve formě ve vodě rozpustných granulí. Podobně může být pesticidní prostředek podle vynálezu ve formě agregátu, matrix nebo monolitu, jako je cihla, peleta, nálepka, tableta, fiim, povlak apod. Pesticidní prostředek podle předkládaného vynálezu je s výhodou zapouzdřen v ve vodě is rozpustné matrix nebo monolitu. Odborníku v oboru bude také zřejmé, že předkládaný vynález dále zahrnuje uzavření předmětných pesticidních prostředků do ve vodě rozpustných balení, jako je tobolka, sáček, vak, kapsle apod.

Pesticidní prostředky podle předkládaného vynálezu obsahují

0,1 až 90 % hmotnostních ve vodě rozpustného pesticidu, zvláště benzoátu emamectinu; a 30 až 99,9 % hmotnostních ve vodě rozpustného plnidla, s výhodou laktózy (nevylučuje se také přítomnost dalších složek).

Odborníku v oboru bude také zřejmé, že součet podílů ve vodě rozpustného pesticidu a ve vodě rozpustného plnidla nebude větší než 100 % hmotnostních, a že přesné koncentrace složek se mohou lišit v závislosti na přítomnosti nečistot.

Ve výhodnějším provedení obsahují pesticidní prostředky podle předkládaného vynálezu 0,1 až 60 % hmotnostních ve vodě 30 rozpustného pesticidu, zvláště benzoátu emamectinu; 40 až 99,9 % hmotnostních ve vodě rozpustného plnidla; 0 až 50 % hmotnostních ♦ · · · ··· · · · · · · · · • ··· · · · · · · ·· * · · · · ··· · ··· · · • o ··· · · · ·

Γ· · ·'· ·· ·· ·· smáčející povrchově aktivní látky; O až 50 % hmotnostních dispergující povrchově aktivní látky; O až 5 % hmotnostních odpěňovacího prostředku (nevylučuje se přítomnost dalších složek).

Odborníku v oboru a bude zřejmé, že součet podílů ve vodě rozpustného pesticidu, ve vodě rozpustného plnidla, smáčející povrchově aktivní látky, dispergující povrchově aktivní látky a odpěňovacího prostředku nebude větší než 100 % hmotnostních, a že přesné koncentrace složek se mohou lišit v závislosti na přítomnosti nečistot.

V jednom provedení předkládaného vynálezu obsahuje prostředek přibližně 0,1 až 90 % hmotnostních ve vodě rozpustného pesticidu.

Výhodné pesticidní prostředky podle předkládaného vynálezu obsahují 0,1 až 60 % hmotnostních benzoátu emamectinu; 40 až

99,9 % hmotnostních laktózy; 0 až 25 % hmotnostních sodné soli Nmethyl-N-oleyltaurátu; 0 až 10 % hmotnostních sodné soli alkylnaftalensulfonátu; a 0 až 3 % hmotnostní polyorganosiloxanu (nevylučuje se přítomnost dalších složek).

Ještě výhodnější pesticidní prostředky podle předkládaného vynálezu obsahují 1 až 50 % hmotnostních benzoátu emamectinu; 40 až 99 % hmotnostních laktózy; 0 až 10 % hmotnostních sodné soli Nmethyl-N-oleyltaurátu; 0 až 2 % hmotnostní sodné soli alkylnaftalensulfonátu; a 0 až 1 % hmotnostní polyorganosiloxanu (nevylučuje se přítomnost dalších složek).

Ještě výhodnější pesticidní prostředky podle předkládaného vynálezu obsahují 1 až 20 % hmotnostních benzoátu emamectinu; 60 až 99 % hmotnostních laktózy; 5 až 10 % hmotnostních sodné soli Nmethyl-N-oleyltaurátu; 0,5 až 2 % hmotnostní sodné soli alkylnaftalensulfonátu; a 0 až 0,5 % hmotnostního polyorganosiloxanu (nevylučuje se přítomnost dalších složek). Ještě výhodnější pesticidní • *9 9

9

9 9 • · •· · · • · · · · · · · · · • · · · · ·· • ··· · · ·· • · 4» 9 ♦ ·Φ · <7 · 9 ·9 «/·?·· · 99 9 prostředky jsou takové, které obsahují 1 až 10 % hmotnostních benzoátu emamectinu.

Odborníku v oboru bude zřejmé, že součet podílů benzoátu emamectinu, laktózy, sodné soli N-methyl-N-oleyltaurátu, sodné soli alkylnaftalensulfonátu a polyorganosiloxanu nepřesahuje 100 % hmotnostních, a že přesné koncentrace složek mohou záviset na přítomnosti nečistot

Zvláště výhodné pesticidní prostředky jsou následující:

rozpustné granule obsahující přibližně 5,3 % hmotnostních benzoátu emamectinu; přibližně 86 % hmotnostních laktózy; přibližně

7,7 % hmotnostních sodné soli N-methyl-N-oleyltaurátu; přibližně 1 % hmotnostní sodné soli alkylnaftalensulfonátu; přibližně 0,1 % hmotnostních polyorganosiloxanu.

Předkládaný vynález dále zahrnuje způsob výroby prostředku ve formě rozpustných granulí, který se skládá z kroků:

(1) vytvoření práškové směsi ve vodě rozpustného pesticidu a ve vodě rozpustného plnidla;

(2) přídavek vody do směsi;

(3) extrudování vlhké směsi přes matrici za vytvoření granulí; a (4) vysušení granulí pro odstranění vody.

Předkládaný vynález je dále zaměřen na prostředek ve formě rozpustných granulí připravený tímto způsobem.

Ve výhodném provedení zahrnuje způsob výroby prostředku ve formě rozpustných granulí následující kroky:

(1) vytvoření práškové směsi ve vodě rozpustného pesticidu, ve vodě rozpustného plnidla, smáčející povrchově aktivní látky a dispergující povrchově aktivní látky;

(2) přídavek vody do směsi;

• · · · · · • ♦ to··· · · ♦ · • to · · · · ·· • ··· ····· ···· « • Q · · · to · ♦ · • · Λ · · · ·· ·· · ♦ · · (3) extrudování vlhké směsi přes matrici za vytvoření granulí; a (4) vysušení granulí pro odstranění vody.

V průběhu způsobu může být k práškové směsi popřípadě přidán odpěňovací prostředek.

Předkládaný vynález je dále zaměřen k prostředku ve formě rozpustných granulí připravenému tímto způsobem.

Konkrétním příkladem předkládaného vynálezu je způsob zahrnující kroky:

(1) vytvoření práškové směsi benzoátu emamectinu a laktózy;

(2) přídavek vody do směsi;

Výhodným provedením, které je konkrétním příkladem předkládaného vynálezu je způsob zahrnující kroky:

(1) vytvoření práškové směsi benzoátu emamectinu, laktózy, sodné soli alkylnaftalensulfonátu, sodné soli N-methyl-N-oleyltaurátu a polyorganosiloxanu;

(2) přídavek vody do směsi;

Předkládaný vynález je dále zaměřen na prostředek ve formě rozpustných granulí obsahující benzoát emamectinu vyrobený tímto způsobem.

Předkládaný vynález je dále zaměřen na dodávací systém pro ve vodě rozpustné pesticidy, zvláště emamectin benzoát, který zahrnuje rozpustné granule a jejich použití.

·· *»·· ·· ·· ·· ·· ««· ·»·· ···· • ··· ♦ · · · · · ··

9··· · ·*·· ···· ·

- · · · · · · · «··· ··· *· ·· ·· ··

Předkládaný vynález dále poskytuje způsob použití ve vodě rozpustného pesticidu, zahrnující:

(1) vytvoření požadované směsi ve vodě rozpustného pesticidu ve formě rozpustných granulí;

(2) smísení vody s množstvím ve vodě rozpustných granulí dostatečným pro poskytnutí požadovaného množství aktivní složky ve vodě rozpustného pesticidu; a (3) aplikace směsi pesticid/voda.

Předkládaný vynález je dále zaměřen na směs pesticid/voda připravenou tímto způsobem.

Aplikace směsi pesticid/voda může být prováděna v oboru známými způsoby, včetně rozprašování, mlžení, máčení, infuze, injekce, proplachy apod.

Termín „ve vodě rozpustný pesticid“ používaný v předkládaném popisu zahrnuje jakýkoliv biologicky účinný pesticidní prostředek nebo chemickou látku určenou pro ochranu úrody, která je v koncentraci při které se používá, ve vodě rozpustná (tj. prostředek je ve vodě rozpustný v objemu používaném při aplikaci na poli). Tyto ve vodě rozpustné pesticidy zahrnují některé fungicidy, herbicidy, jako jsou regulátory růstu rostlin, a insekticidy, jako jsou nematocidy, antihelmintika a miticidy. Příklady ve vodě rozpustných pesticidů, které mohou být použity v předkládaném vynálezu, zahrnují: fungicidy: blasticidin-S, kasugamycin a hymexanol; herbicidy: acifluorfen, glyphosat a glufosinát; regulátory růstu rostlin: kyselina giberelová, hydrazid kyseliny maleinové a dikegulac; a insekticidy: acephat, emamectin a benzoát emamectinu. Zvláště výhodným ve vodě rozpustným pesticidem je emamectin nebo jeho zemědělsky přijatelná sůl, jako je sůl vytvořená s kyselinou benzoovou, salicylovou, gallovou, benzensulfonovou, chlorovodíkovou a citrónovou, zvláště benzoát emamectinu. Odborníku v oboru je zřejmé, že tyto pesticidy • 9 99 99 99 • · · 9 9 9 9 9999 >999 9 ·· · · ··· • 999 99999 9999 9

4 Λ · ·· * 999 «40« ........

mají dostatečnou rozpustnost ve vodě, takže se rozpustí při smísení s vodou v udaném poměru pro použití. Například komerční poměry udávané pro použití acephatu jsou až 0,60 kg v minimálně 11,4 I vody. Protože v 1 I vody se rozpouští 650 g acephatu, acephat je ve své maximální v návodu doporučené koncentraci zcela rozpustný ve vodě. Podobně benzoát emamectinu je rozpustný ve vodě v koncentraci přibližně 100 ppm. Při typické používané koncentraci se rozpustí 3,4 g emamectinbenzoátu v přibližně 34 I vody.

Termín „ve vodě rozpustné granule“ jak se zde používá, má zahrnovat jakékoliv prostředky ve formě granulí nebo pelet, které umožní aktivní složce po rozpuštění ve vodě přejít do roztoku. Všechny složky ve vodě rozpustné granule nemusí nutně být ve formě roztoku, pokud je v roztoku samotná aktivní složka. Předkládaný vynález tedy zahrnuje ve svém rámci ve vodě rozpustné granule, ve kterých mohou být některé ze složek relativně nerozpustné. Konkrétní fyzikální forma pesticidního prostředku podle vynálezu není vzhledem ke správné funkci předkládaného vynálezu kritická.

Termín „ve vodě rozpustné plnidlo“ jak se zde používá, zahrnuje jakýkoliv ve vodě rozpustný nebo ve vodě dispergovatelný prostředek, který může být použit pro zředění pesticidu. Výhodné ve vodě rozpustné prostředky jsou takové, které jsou odvozené z biologických materiálů. Výhodná ve vodě rozpustná plnidla zahrnují laktózu, glukózu, fruktózu, mannózu, mannitol, sacharózu, černý cukr, hnědý cukr, měkký hnědý cukr, další cukry nebo sacharidy, mikrokrystalickou celulózu, práškovou celulózu, fosforečnan (fosforečnany) vápenaté, anorganické ve vodě rozpustné soli apod. a jejich směsi. Příklady laktózy, které mohou být použity v předkládaném vynálezu, zahrnují hydratovanou α-laktózu, bezvodou α-laktózu, hydratovanou β-laktózu, bezvodou β-laktózu apod. a jejich směsi.

Jako povrchově aktivní látka může být použita v předkládaném vynálezu jakákoliv povrchově aktivní látka, pokud bude požadovaný «· ···· ·* ·♦ • * · · · ♦ · ···· · *· · • · · · · ··· * · · · μ «]· η· *.· · · · · pesticid emulgovat, nebo pesticid, pokud je mísitelný s vodou. Příklady těchto povrchově aktivních látek jsou estery mastných kyselin s glycerolem, estery mastných kyselin se sacharózou, estery sorbitolu s mastnými kyselinami, soli mastných kyselin, alkylsulfáty, soli alkylbenzensulfonových kyselin, alkylarylethery a jejich polyoxyethylenované produkty, adiční produkty vyšších alkoholů s ethylenoxidem, polyoxyethylen polyoxypropylenglykol, sůl kyseliny ligninsulfonové, polyoxyethylen styrylfenylether, alkylestery polyoxyethylenu, alkylarylsulfáty apod. Povrchově aktivní látky mohou být použity samostatné nebo ve vhodné kombinaci. Výhodné jsou povrchově aktivní látky, které se mísí s požadovaným pesticidem nebo pesticidy a vodou na jednotnou směs, ale není vždy nutné používat takové povrchově aktivní látky. Je dostačující, jestliže se povrchově aktivní látky rozpustí ve vodě při ředění pesticidního prostředku vodou.

Termín „smáčející povrchově aktivní látka“ jak se zde používá, zahrnuje jakýkoliv prostředek, který může být použit pro zvýšení smáčecích vlastností prostředku, jako je sodná sůl N-methyl-Noleyltaurátu, sodná sůl N-methyl-N-palmityltaurátu, sodná sůl Nmethyl-N-oleoyltaurátu, sodná sůl dioktylsulfosukcinátu a jiné sodné soli alkylsulfosukcinátů, laurylsulfát sodný, alfa-(p-nonylfenyl)-omegahydroxy poly(oxyethylen) s průměrně 8-12 mol ethylenoxidu, a alfa(p-oktylfenyl)-omega-hydroxy poly(oxyethylen) průměrně s 7 - 12 mol ethylenoxidu.

Termín „dispergující povrchově aktivní látka“, jak se zde používá, zahrnuje jakýkoliv prostředek, který může být použit pro zlepšení dispergace prostředku při smísení s vodou, jako je sodná sůl alkylnaftalensulfonátu, sodná sůl naftalensulfonátu, vápenatá sůl lignosulfonátu, sodná sůl lignosulfonátu a amonná sůl lignosulfonátu.

Termín „odpěňovací prostředek“, jak se zde používá, zahrnuje jakýkoliv prostředek, který může být použit pro snížení sklonu ·· ·· • · · · « · ·· ··· · « • · · • * φ φ ·· ·· • · · · • · · · • · · · · • · · >· ·· • · 3·Φ · • Φ • ΦΦΦ prostředku indukovat při přídavku do vody vytváření pěny, jako jsou methylované silikony, polyorganosiloxany a 2-ethylhexanol.

Navíc k pesticidu, ve vodě rozpustnému plnidlu, smáčející povrchově aktivní látce, dispergující povrchově aktivní látce a odpěňovacímu prostředku mohou obsahovat pesticidní prostředky podle vynálezu také s výhodou stabilizátory, synergický účinkující látky, barviva apod.

Pesticidní prostředky podle předkládaného vynálezu se obvykle stříkají po zředění vodou. Odborníku v oboru bude zřejmé, že při ředění vodou bude míra zředění pesticidního prostředku záviset na druhu pesticidu, druhu škodlivého organismu, proti kterému je pesticid použit, druhu ošetřené obiloviny, času použití, způsobu použití apod. a není konečně dán, ale obvykle je v rozmezí od 20 do 10 000 krát.

Výhodným ve vodě rozpustným pesticidem pro použití v prostředcích podle předkládaného vynálezu je benzoát emamectinu. Určité sloučeniny avermectinu B1a/B1b, které mají účinnost jako insekticidy pro zemědělství se popisují v US patentu 4,310,519 (12. 1. 1982). Sloučenina hydrochlorid 4”-deoxy-4”-epi-methylamino avermectinu se popisuje v US patentu No. 4,874,749 (17. 10. 1989) a udává se, že má vlastnosti zemědělského insekticidu. Stabilní soli 4deoxy-4-epi-methylamino avermectinu B1a/B1b se popisují v US patentu No. 5,288,710 (22. 2. 1994).

Konkrétně US patent No. 5,288,710 popisuje benzoátovou sůl 4-deoxy-4-epi-methylamino avermectinu B1a/B1b (benzoát emamectinu), který má strukturu např.:

·· «··· ·· ·· • · · · ♦ · · • ··· · · · · • ··· ····· • · · · · ♦•WÍ* ··

Tato sloučenina může být snadno připravena ve výše uvedeném 15 patentu popsanou metodologií. Další složky v předkládaném vynálezu jsou buď komerčně dostupné nebo mohou být snadno připraveny v oboru známými způsoby.

Použití předkládaných prostředků bude odborníkům v oboru zřejmé. Konkrétně prostředky obsahující benzoát emamectinu mohou 20 být používány např. jak se popisuje v US patentu No. 5,288,710.

Pesticidní prostředky podle předkládaného vynálezu mohou být použity pro vyhubení nebo snížení stavu škodlivých organismů nebo regulaci růstu rostlin.

Pesticidní prostředky podle předkládaného vynálezu jsou 25 zvláště užitečné v boji proti zemědělským škůdcům, při růstu plodin i při jejich skladování. Sloučeniny se aplikují spoužitím známých technik, jako spreje, prachy, emulze apod. na rostoucí nebo ·· ····

A A · • · ν· ·Α ···· «··· · A A A • AAA AAA· A A A · «« A ·Α A A · • · A A ·· • A AA ···· skladované plodiny rostoucí nebo skladované pro ochranu proti zemědělským škůdcům.

Emamectin a jeho zemědělsky přijatelné soli, zvláště benzoát emamectinu, mají významné protiparazitární účinky jako anthelmintika, 5 látky proti vnitřním parazitům, insekticidy a akaricidy, v humánním a veterinárním lékařství a v zemědělství.

Emamectin a jeho zemědělsky přijatelné soli jsou použitelné proti hmyzím škůdcům u skladovaného obilí, jako je Tribolium sp., Tenebrio sp., a škůdcům zemědělských rostlin, jako jsou svilušky 10 (Tetranychus sp.), kyjatky (Acyrthiosiphon sp.); proti migrujícím rovnokřídlým, jako jsou kobylky a nezralým stadiím hmyzu žijícím na rostlinných tkáních. Tyto pesticidy jsou použitelné jako nematocidy pro snížení počtu háďátek v půdě a proti rostlinným parazitům, jako Meloidogyne sp., kteří mohou být významní v zemědělství. Tyto is pesticidy jsou také účinné proti jiným rostlinným škůdcům, jako jsou „southern army worm“ (Prodenia eridania) a larvy brouků „Mexičan beán beetle“ (Epilachna varivestis) . Tyto pesticidy jsou také účinné proti parazitům Dirofilaria u psů; Namatospiroides, Syphacia, Aspiculuris u hlodavců; parazitujícím členovcům u zvířat a ptáků, jako 20 jsou roztoči, klíšťata, vši, blechy a masařky; u ovcí Lucilia sp.; bodavý hmyz a larvy migrujícího dvoukřídlého hmyzu, jako je Hypoderma sp. u dobytka; Gastrophilus u koní; a Caterebra sp. u hlodavců. Navíc jsou tyto sloučeniny účinné také proti parazitickým červům známým jako hlísti. Hlístové onemocnění je převládajícím a vážným ekonomickým 25 problémem u domácích zvířat jako jsou vepři, ovce, koně, hovězí dobytek, kozy, psi, kočky a drůbež. Mezi hlísty způsobuje skupina červů označovaných jako nematody rozšířené a častokrát vážné infekce různých druhů u zvířat. Nejběžnějším druhem nematod infikujících výše uvedená zvířata je Haemonchus, Trichostrongylus, 3o Ostertagia, Nematodirus, Cooperia, Ascaris, Bunostomum, Oesophagostomum, Chabertia, Trichuris, Strongylus, Trichonema, ·· ·· · · · • · ·· ·· * · · • · · • · · · • « ·

Dictyocaulus, Capillaria, Heterakis, Toxocara, Ascaridis, Oxyuris, Ancylostoma, Uncinaria, Toxascaris a Parascaris. Některé z nich, jako je Nematodirus, Cooperia a Oesphagostomum napadají primárně střevní trakt, zatímco jiné, jako jsou Haemonchus a Ostertagia, převládají v žaludku, zatímco ještě další, jako Dictyocaulus se nalézají v plicích. Pesticidy jsou také použitelné proti parazitům infikujícím člověka. Mezi nejběžnější rody parazitů gastrointestinálního traktu u člověka patří Ancylostoma, Necator, Ascaris, Strongyloides, Trichinella, Capillaria, Trichuris, a Enterobius. Další lékařsky důležité rody parazitů, které se nacházejí v krvi nebo dalších tkáních a orgánech vně gastrointestinálního traktu jsou vlasovcovití červi jako Wuchereria, Brugia, Onchocerca a Loa, Dracunculus a mimostřevní stádia střevních červů Strongyloides a Trichinella. Sloučeniny jsou také účinné proti členovcům parazitujícím na člověku, bodavému hmyzu a jiným dvoukřídlým škůdcům obtěžujícím člověka. Tyto pesticidy také účinkují proti domácím škůdcům, jako je šváb, Blatella sp., mol šatní, Tineola sp., brouk „carpet beetle“ (Attagenus sp. kožojed temný), a mouše domácí (Musea domestica).

V případě potřeby mohou být použity pesticidní prostředky podle předkládaného vynálezu pro vytvoření kapalného postřiku. Postřikem je obvykle roztok, suspenze nebo disperze aktivní složky obvykle ve vodě spolu se suspendujícím prostředkem jako je bentonit a smáčedlem nebo podobnou pomocnou látkou. Postřiky obvykle také obsahují odpěňovací prostředek.

Optimální množství použitého pesticidu pro dosažení nejlepších výsledků bude samozřejmě záviset na konkrétním použitém pesticidu, druhu zvířete nebo rostliny, která má být ošetřena a typu a vážnosti parazitární infekce nebo zamoření. Předpokládá se, že optimální množství použitého pesticidu může snadno určit odborník v oboru, aniž by byl nucen provádět experimenty.

·· φφφφ ·· ·· φφ ·· • * · · · t · · · · · • ··· · Φ Φ · » 9 ·· • · · · ΦΦΦ · Φ·Φ Φ ·

ΦΦΦ Φ ΦΦΦ

Φ£Φ ·· ΦΦ ΦΦ ·*

Způsoby výroby prostředků podle předkládaného vynálezu jsou ilustrovány v následujících příkladech. Následující příklady se uvádějí pro účely ilustrace předkládaného vynálezu a nemají být považovány za omezení rozsahu nebo myšlenky předkládaného vynálezu.

Příklady provedení vynálezu

Příklad 1

Reprezentativní prostředky ve formě emulgovatelného koncentrátu (EC) a rozpustného granulovaného prostředku (SG) jsou io uvedeny níže:

Prostředek obsahující benzoát emamectinu ve formě emulgovatelného koncentrátu

Složka	Obchodní název	% hmotnostních
Benzoát emamectinu	(Technical Al)	2,40
Butylovaný hydroxytoluen	BHT	1,00
Parafinový olej	Semtol 70	6,40
Ricinový olej POE 30	Witconol 300	18,00
Polysorbát 80	Tween 80	18,00
1-hexanol	Epal 6	54,20

Emulgovatelný prostředek byl vytvořen smísením všech složek dohromady a mícháním až do rozpuštění.

·«···· ·« ·· *· ·· ··· ···· · · · » • ··· · · · · · · ·· • · · « · ··· · ··· » · • _ ··· · ··· *Τ71·· ·» ·· ·· ··

Prostředek s obsahem benzoátu emamectinu ve formě rozpustných granulí

Složka	Obchodní název	% hmotnostních
Benzoát emamectinu	(Technical Al)	5,31
Polyorganosiloxan	Rhodorsil EP6703	0,10
Sod. soli alkylnaftalen-sulfonátů	Sellogen DFL	1,00
Sod. sůl N-methyl-N-oleyltaurátu	Adinol OT-64	7,50

Bezvodá laktóza

Direct Tabl. Grade

86,09

Složka	Obchodní název	kfl
Benzoát emamectinu	(Technical Al)	1,078
Polyorganosiloxan	Rhodorsil EP6703	0,020
Sodné soli alkylnaftalen-sulfonátů	Sellogen DFL	0,200
Sodná sůl N-methyl-N-oleyltaurátu	Adinol OT-64	1,500
Bezvodá laktóza	Direct Tabl. Grade	17,207
Voda	technická	2,795

Prostředek ve formě rozpustných granulí byl připraven následujícím způsobem v poloprovozním měřítku v šaržích pětkrát 20 kg za získání 100 kg prostředku. Prvním krokem postupu bylo míšení aktivní složky benzoátu emamectinu zasucha s pomocnými io látkami a potom přídavek přibližně 14 % hmotnostních vody v 60 I přenosném mísiči. Vlhká hmota byla potom převedena do košového extrudéru opatřeného sítem 0,8 mm. Extrudát byl sušen v sušárně s fluidním ložem přibližně 12 min při teplotě přibližně 60 °C. Granule byly převedeny do prosévacího zařízení, kde byly odděleny částice

mimo specifikovaný rozsah 4 až 50 mesh. Celkový výsledek přípravy byl 91 %, přičemž ke ztrátám došlo v důsledku oddělení produktu ležícího mimo specifikovanou velikost částic. Konečný produkt splňující požadavky na velikost částic byl balen do 10 kg pytlů.

Prostředek ve formě rozpustných granulí obsahující emamectin

benzoát
Složka	Obchodní název	% hmotnost.
Benzoát emamectinu	(Technical Al)	5,20
Polyorganosiloxan	Rhodorsil EP6703	0,10
Sodné soli alkylnaftalen-sulfonátů	Sellogen DFL	1,00
Sodná sůl N-methyl-N-oleyltaurátu	Adinol OT-64	7,50
Laktóza	Lactose DCL 21	86,2

Složka

Obchodní název kg

Benzoát emamectinu

Polyorganosiloxan

Sodné soli alkylnaftalen-sulfonátů

Sodná sůl N-methyl-N-oleyltaurátu

Laktóza

Voda (Technical Al)5,12

Antifoam / Rhodorsil 0,098

EP6703

Sellogen DFL0,984

Adinol OT-647,38

Lactose DCL 2184,88 technická10,00 io Prostředek ve formě rozpustných granulí byl připraven ve větším měřítku v šaržích 8 x 100 kg za poskytnutí 800 kg prostředku. Prvním krokem bylo míšení aktivní složky benzoátu emamectinu za sucha s pomocnými látkami po dobu 5 až 10 min až do dosažení • · • · · ·

• · · · · · · · • · · · · ··· • · · ···· ···· · • · · ♦ ♦ · ·· ♦♦ . ·· ·· homogenního stavu ve 200 I mísiči a potom bylo přidáno přibližně 10 kg vody (10 až 12,5 %) do mísiče. Voda byla přidána rozstřikem a míšení pokračovalo po přídavku ještě 1 min. Bylo zjištěno, že při přípravě ve velkém měřítku bylo potřeba menšího množství vody (patrně v důsledku vlhkosti laktózy, rozdílů teploty v mixéru nebo rozdílu velikosti šarží). Vlhká hmota byla potom převedena do košového extrudéru a extrudována přes 0,8 mm síto do sušárny s fluidním ložem. Každá šarže byla oddělena do dvou podšarží a sušena v jediném sušicím cyklu bez potřeby dalšího míchání v průběhu sušení. Extrudát byl sušen v sušárně s fluidním ložem po dobu přibližně 12 až 20 min při vstupní teplotě přibližně 60 °C a průtoku vzduchu 1 m³/min. Granule byly vakuově převedeny do vibračního síta, kde se oddělily částice o velikosti mimo specifikované rozmezí 4 až 50 mesh. Celkový výtěžek byl přibližně 90 %, přičemž ke ztrátě došlo v důsledku oddělení produktu, jehož velikost byla mimo specifikované rozmezí velikosti částic. Konečný produkt splňující požadavky na velikost částic byl balen jako volně ložený materiál.

Příklad 2

Prostředek ve formě rozpustných granulí obsahující benzoát

emamectinu
Složka	Obchodní název	% hmotnostních
Benzoát emamectinu	(Technical AI)	5,5
Oxid křemičitý (fumed silica)	Cab-O-Sil M5	0,75
Sodná sůl N-methyl-N-oleyltaurátu	Geropon T77	0,75
Polyorganosiloxan	EP 6703	0,1
Směs aniontových povrchově	Witcosperse	3,0
aktivních látek	D60
Škrob	Sta-RX	10,00

• ·

Bezvodá laktóza

Direct Tabl.

79,9

Grade

Suchá směs prostředku ve formě rozpustných granulí byla připravena vzájemným smísením všech práškových složek. K suché směsi bylo přidáno 15 % vody, a odpovídající prášek byl extrudován 5 s použitím stolního extrudéru LCI s matricí 0,8 mm za poskytnutí vlhkých granulí, které potom byly sušeny přes noc při 54 °C.

Praktické testy na poli porovnávající dále popisovanou účinnost ukázaly, že účinnost prostředku ve formě rozpustných granulí byla statisticky stejná s účinností prostředku v emulgovatelné formě. Oba io prostředky byly testovány na akutní podráždění očí jak se popisuje níže a bylo pozorováno, že emulgovatelný prostředek byl extrémně dráždivý, zatímco prostředek ve formě rozpustných granulí dráždil pouze mírně.

Příklad 3

Prostředky s obsahem benzoátu emamectinu ve formě rozpustných granulí

Variace obsahu aktivní složky

Složka (% hmotnostních)	A	B	C	D	E	F
Benzoát emamectinu	1	2	5	10	25	50
Polyorganosiloxan	0,1	0,1	0,1	0,1	0,1	0,1
Sodná sůl N-methyl-N-oleyltaurátu	7,5	7,5	7,5	7,5	7,5	7,5
Sodná sůl alkylnaftalensulfonátu	1.0	1,0	1,0	1,0	1,0	1,0
Bezvodá laktóza	90,4	89,4	86,4	81,4	66,4	41,4

• · · · • · ·· · ···

.. ......

Jak je uvedeno v tomto příkladu, množství aktivní složky (benzoát emamectinu) nemusí být omezeno na 5 % a může být vyšší než 5 %. Každý z uvedených prostředků byl připraven míšením suchých prášků, přídavkem vody a extrudování výsledného prášku s použitím stolního extrudéru LCI s matricí 0,8 mm za poskytnutí mokrých granulí, které potom byly sušeny přes noc při teplotě 54 °C. Při dispergování ve vodě poskytly granule čirý roztok obsahující benzoát emamectinu.

Příklad 4

Prostředky s obsahem benzoátu	emamectinu	ve formě	rozpustných
qranulí
Variace množství plnidla
Složka (% hmotnostních)	A	B	C
Benzoát emamectinu	5,4	5,4	5,4
Polyorganosiloxan	0,1	0,1	0,1
Sodná sůl alkylnaftalensuifonátu	1,0	1,0	1,0
Sodná sůl N-methyl-N-oleyltaurátu	7,5	7,5	7,5
Hydratovaná laktóza	86,1

Sacharóza

86,1

Prášková glukóza

86,1

Jak je ukázáno v tomto příkladu, při provedení předkládaného vynálezu mohou být použita další ve vodě rozpustná plnidla biologického původu. Všechny tyto prostředky byly vyrobeny míšením suchých prášků, přídavkem vody a extrudováním získaného prášku použitím stolního extrudéru LCI s matricí 0,8 mm za poskytnutí vlhkých granulí, které potom byly sušeny přes noc při teplotě 54 °C. Při • ·

dispergování ve vodě poskytly granule čirý roztok obsahující benzoát emamectinu.

Příklad 5

Prostředky s obsahem benzoátu emamectinu ve formě rozpustných granulí

Bez přítomnosti povrchově aktivních látek

Složka (% hmotnostních)	A	B	C	D
Benzoát emamectinu	5,4	5,4	5,4	5,4
Bezvodá laktóza	94,6			93,6
Hydrát laktózy		94,6
Sacharóza			94,6
Sodná sůl alkylnaftalensulfonátu				1,0

Jak je ukázáno v tomto příkladu, přítomnost smáčejících a/nebo dispergujících povrchově aktivních látek není pro provedení předkládaného vynálezu nutná. Každá z uvedených směsí byla připravena míšením suchých prášků, přídavkem vody a extrudováním získaného prášku pomocí stolního extrudéru LCI s matricí 0,8 mm za poskytnutí mokrých granulí, které byly potom přes noc sušeny při

50 °C. Při dispergování ve vodě poskytovaly granule čirý roztok obsahující benzoát emamectinu.

Příklad 6

Prostředek s obsahem benzoátu emamectinu ve formě rozpustných granulí

Studie účinnosti

Účinnost 5 % prostředku ve formě rozpustných granulí obsahujícího benzoát emamectinu (připravený podle popisu v příkladu 1) byla porovnána s účinností 2 % prostředku ve formě emulgovatelného koncentrátu obsahujícího benzoát emamectinu (připravený podle popisu v příkladu 1) a komerčních standardů io lambda-cyhalothrinu a esfenvalerátu a prostředku Dipel 2x na bázi Bacillus thurinqiensis kurstaki při týdenní aplikaci proti škůdci rajčat „tomato fruitworm“ (Helicoverpa zea: též Heliothis zea, šedavka kukuřičná). Při použití 3,4 g aktivní složky (Al) na 4047 m² (1 akr) byly oba prostředky obsahující benzoát emamectinu stejně účinné a byly is při snižování poškození ovoce Helicoverpa zea srovnatelně s komerčními chemickými standardy a standardy B. thurinqiensis. Celkové střední procento poškozeného ovoce u neošetřené kontroly bylo 18,5%, zatímco v případě prostředku ve formě emulgovatelného koncentrátu a prostředku ve formě rozpustných granulí s obsahem 2o emamectin benzoátu bylo 2,0, popřípadě 0,5 %. Poškození ovoce u lambda-cyhalothrinu, esfenvalerátu a prostředku s B. thurinqiensis kurstaki bylo v průměru 1,0%, 0,0% a 1,5%.

Sazenice rajčat „Roma“ byly vysázeny na pole 10. června. Každý záhon měl rozměr 1 řádka (152 cm mezi středy řádek) x 6,1 m 25 (= 9,3 m²). Záhony byly mezi řádky odděleny alespoň 183 cm neosázené půdy a napříč řádek 732 cm. Uprostřed mezi řádky byla vyseta jedna řádka sladké kukuřice („Silver Queen“). Mezi řádky rajčat a sladké kukuřice byly ponechány růst plevely, ale byly udržovány posekané. Mezi řádky rajčat byla proti plevelům použita 3o jedna aplikace prostředku Sencor 75 DF, který byl použit 20. června jako přímý postřik v množství 0,227 kg/4047 m² . Na listy byl použit

9 · ·♦ · ·· ·· ··

9 9 9 9 9 9 9 9 9 9

999 9999 9 9 99

9999 999 9 999 9 9

9 9 9 9 9 9 9 ι*24·-.....

prostředek Dithane M45 v množství 0,68 kg na 4047 m² každých 5 dnů počínaje 1. červencem a dále v průběhu sklizně pro potlačení onemocnění listů. Navíc byl 10., 17., 24. a 31. července použit dusičnan vápenatý v množství 1,812 kg na 4047 m² pro potlačení hniloby květů. Všechny insekticidy byly použity jako postřik listů 23. a 30. července a 6. a 13. srpna. Postřik byl prováděn s použitím postřikovače neseného na zádech, tlakovaného oxidem uhličitým, kalibrovaného pro dodání 208 I postřiku na 4047 m² při tlaku 290 kPa. Postřik byl prováděn třemi tryskami s dutými kužely (disk D-3, jádro 25) a byl směrován ke každé straně řádky (ekvivalentní šesti tryskám na řádku). Postřikování bylo započato 23. července, protože se zvýšilo zachycení molů Helicoverpa zea na v blízkosti umístěném světelném lapači a na listech rajčat se začala objevovat vajíčka H. zea. Experimentální ošetření bylo následující:

1. Prostředek ve formě emulgovaného koncentrátu obsahující 2 % benzoátu emamectinu použitý v dávce 3,4 g aktivní složky na 4047 m².

2. Prostředek ve formě rozpustných granulí s obsahem 5 % benzoátu emamectinu použitý v množství 3,4 g aktivní složky na 4047 m².

3. Lambda-cyhalothrin (Karate IE) použitý v množství 9,06 g aktivní složky na 4047 m².

4. Esfenvalerát (Asana XL 0.66 EC) použitý v množství 16,3 g aktivní složky na 4047 m².

5. Bacillus thurinqiensis kurstaki (Dipel 2X) použitý v množství 0,453 kg na 4047 m².

6. Neošetřená kontrola.

Experimentální ošetření bylo opakováno čtyřikrát podle randomizovaného návrhu úplného experimentálního postupu. Výskyt poškození šedavkou byl určen na každém záhonu 11. srpna, když • · ·· · · · · ··· · · · · · · · · • ··· · · ♦ · · · ·· « · · · ····· ··· · · « · · · · · · ·

-•2S’-··· ’* ·’ “ ’· první plody dosáhly tržní zralosti a znovu 16. srpna. V každém uvedeném datu odebírání vzorků bylo sklizeno 25 náhodně vybraných zralých plodů, které byly vyšetřeny na poškození hmyzem. Hmyzem poškozené plody byly klasifikovány jako nepoužitelné pro trh a otevřeny pro identifikaci hmyzu odpovědného za poškození, pokud byl přítomen. Nepoškozené ovoce bylo klasifikováno jako tržní. Veškerý hmyz nalezený v plodech byl H. zea a poškození plodů bylo ve všech případech charakteristické pro tohoto škůdce. Ačkoliv podle experimentálního protokolu měla být provedena tři vyhodnocení poškození plodů, třetí vyhodnocení nebylo možné, protože mezi první a druhou sklizní se začala rychle šířit na záhonech plíseň „southern blight“ (Sclerotium rolfsii). Počet uhynulých a hynoucích rostlin v záhonech rychle vzrůstal po druhém vyhodnocení a znemožnil získat řádná data z třetí sklizně. Plíseň se nejprve objevila na izolovaných rostlinách na počátku července po vydatných dešťových srážkách během června. Menší šíření onemocnění bylo pozorováno po zavlažování rostlin 8. srpna. Protože většina rostlin ve všech záhonech se jevila v době každé sklizně jako zdravá a nemocné rostliny nebyly sklízeny, není důvod předpokládat, že výskyt Sclerotium rolfsii zkreslil data poskytnutá tímto pokusem.

H. zea byl jediný hmyzí škůdce, u kterého se vyvinuly v tomto pokusu škodící populace a míra poškození u záhonů s neošetřenou kontrolou byla typická pro počátek srpna na pobřežních nížinách státu North Carolina. Množství plodů celkově poškozených H. zea u vzorků z neošetřené kontroly z 11. a 16. srpna bylo 17, popřípadě 20 %. Pokus však naneštěstí nepokračoval až do konce srpna, protože se značně zvýšilo množství populací šedavky. U obou sklizní bylo dosaženo u všech ošetřených rostlin výrazně menšího množství poškozených plodů než u neošetřené kontroly a nebyly nalezeny významné rozdíly mezi jednotlivými druhy experimentálního ošetření. Oba prostředky poskytly snížení počtu šedavky srovnatelné • · · · · · • · * ···

• · ·· s chemickými standardy lambda-cyhalothrin a esfenvalerát, stejně jako s biologickým standardem B. thuringiensis kurstaki (Dipel 2X).

Tyto výsledky ukazují, že jak prostředek ve formě emulgovaného koncentrátu, tak i prostředek ve formě rozpustných granulí obsahující benzoát emamectinu, byly při potlačování šedavky stejně účinné, vždy při aplikaci v rozmezí sedmi dnů v množství 3,4 g aktivní složky na 4047 m². Oba prostředky byly stejně účinné jako lambda-cyhalothrin v dávce 9,06 g aktivní složky na 4047 m², esfenvalerát v množství 16,3 g aktivní složky na 4047 m² a prostředek Dipel 2X s obsahem B. thuringiensis kurstaki použitý v množství 0,453 kg prostředku na 4047 m² v odstupu sedmi dnů.

V následujících studiích účinnosti byly prostředky obsahující benzoát emamectinu ve formě emulgovatelného koncentrátu a ve formě rozpustných granulí stejně účinné při potlačování škůdců jako předivka polní, „fall armyworm“ (Laphygma frugiperda) a housenky běláska zelného na poli.

Příklad 7

Prostředek obsahující benzoát emamectinu ve formě rozpustných granulí

Studie akutního podráždění očí u králíků

Možnost primárního podráždění očí 5 % prostředkem ve formě rozpustných granulí zemědělského pesticidu obsahujícím benzoát emamectinu (připraveným podle popisu v příkladu 1) byl vyhodnocen na králících Novozélandský albín. Studie byla prováděna podle standardních pracovních postupů. V testovací skupině této studie bylo použito šest králíků (tři samci a tři samice). Na počátku experimentu byla zvířata přibližně 15 týdnů stará o hmotnosti od 2,85 do 3,05 kg. V den 0 studie bylo 100 mg prostředku umístěno do spojivkového vaku levého oka (pravé oko bylo neošetřeno a ponecháno jako kontrola.

····*· ·· »· ·· ·· • · * · ♦ · · ♦ · · ♦ • »·· · ·· · · ··· • » · · ··»·* ···· ♦ • 9 9 9 9 · · ♦

-27-^φ* ” ” ” *’

Všechna zvířata byla denně pozorována 7 dnů na úmrtnost a klinické projevy. U všech králíků byly před podáním v den 0 zaznamenány tělesné hmotnosti a stejně i v den 7 studie. Celkové vyšetření očí, přímých pupilárních a rohovkových reflexů obou očí a vyhodnocení 5 očních reakcí u ošetřeních očí bylo provedeno u všech králíků podle systému hodnocení Draize (J. Pharmacol. Exp, Therap. 82: 377 - 390 (1944)), před ošetřením a 15 a 120 min, 24 a 48 a 72 hod, 4 až 7 dnů po ošetření. Všichni králíci byli usmrcení v den 9 studie zvýšenou dávkou barbiturátů a nebyla prováděna pitva. Nebyly pozorovány io žádné změny tělesné hmotnosti v souvislosti s podanou látkou ani klinické znaky kromě očních změn popsaných níže.

Po 15 min bylo pozorováno u ošetřených očí všech králíků lehké zčervenání spojivek, mírné zakalení rohovky (jedno zvíře) a velmi mírné až mírné mokvání. Po 120 min bylo pozorováno mírné 15 zčervenání spojivek, mírné zakalení rohovky a mírné mokvání (všechna zvířata) a lehký zánět duhovky (dvě zvířata ze šesti). Po 24 hod klesla vážnost všech očních reakcí a přetrvalo pouze mírné zčervenání spojivek a mírný zánět duhovky (jedno zvíře). U dvou zvířat však bylo přítomno velmi mírné zakalení rohovky (< 1/4 povrchu 20 rohovky). V době 48 až 72 hod poklesly všechny oční reakce a pouze u jednoho zvířete přetrvalo velmi mírné zčervenání spojivek. Ode dne 4 do dne 7 byly všechny oči králíků normální. Hodnocení podle Draize bylo v souladu s klinickými znaky. Jednotlivá celková hodnocení byla velmi nízká a nikdy nepřesáhla 15 (maximální celkové hodnocení 25 dosažitelné touto metodou je 110). V průběhu studie byly přímé pupilární reflexy a rohovkové reflexy u všech králíků normální. Následné testování 10 % a 25 % rozpustných granulí prostředku s benzoátem emamectinu ukázalo, že 10 % prostředek byl mírně dráždivý, ale 25 % prostředek vykázal silné podráždění.

• · * · · · » ♦ ♦ • ♦ ·· • ♦ ·

-· *· ·

Příklad 8

Prostředek s obsahem benzoátu emamectinu ve formě emulqovatelného koncentrátu

Studie akutního podráždění oka u králíků

Účelem studie bylo určit schopnost podráždění očí 2 % prostředkem zemědělského pesticidu obsahujícím benzoát emamectinu ve formě emulgovatelného koncentrátu při jednom vkápnutí do oka králíka.

Jeden samec králíka albína (New Zealand White) stáří přibližně 22 týdnů o hmotnosti 2,76 kg byl použit v této studii. Zvíře bylo umístěno samotné v nerezové kleci v místnosti s řízenou teplotou. Dieta se skládala z krmivá Purina Certified High Fiber Rabbit Chow. Vždy byla k dispozici pitná voda. Králík byl ošetřen 0,1 ml prostředku s obsahem benzoátu emamectinu ve formě emulgovatelného koncentrátu (připraveného podle popisu v příkladu 1), který byl umístěn do spojivkového vaku levého oka. Ihned po podání byla oční víčka ošetřeného oka 1 s držena v zavřeném stavu a uvolněna. Pravé oko bylo použito jako neošetřená kontrola.

Králík byl pozorován 21 dnů na známky systémové toxicity a podráždění očí. Vyšetření očí bylo provedeno před testem, přibližně 60 min po podání do oka a potom denně kromě víkendů (dny 5, 6, 12, 13, 19 a 20). Pozorování byla hodnocena metodou Draize (J. Pharmacol. Exp. Therap. 82: 377 - 390 (1944)). Tělesná hmotnost byla stanovena před testem a ve dnech 7, 14 a 21. Na konci období pozorování nebyla provedena pitva. Prostředek nevyvolával žádné systémové účinky nebo změny tělesné hmotnosti ve vztahu k ošetření. V důsledku aplikace prostředku však vznikl mírný zákal pokrývající celou rohovku, mírné začervenání a těžké mokvání v 60. minutě. Stav oka se zhoršil ve 24. hod s anestézií rohovky a na duhovce se objevilo překrvení včetně nastříknutí cév navíc k předchozím příznakům. Stav oka se pomalu zlepšoval a ode dne 18 do konce pozorování v den 21

·· ·· ·· • · · · · · · • * · · · · ♦ » · · · · · · · · · • · » · · byla pozorována pouze anestézie rohovky a velmi mírný zákal pokrývající celou rohovku.

Závěrem je možno říci, že prostředek obsahující benzoát emamectinu ve formě emulgovaného koncentrátu extrémně dráždil 5 oko králíka. Protože známky podráždění oka byly ještě přítomny po 21 dnech, nebyli na podráždění oka prostředkem obsahujícím benzoát emamectinu jako emulgovatelný koncentrát testováni další králíci.

Příklad 9 io Čisty benzoát emamectinu

Studie akutního podráždění oka u králíků

Účelem této studie bylo určení schopnosti podráždění oka čistého benzoátu emamectinu při jednom vkápnutí do oka králíka. V této studii byli použiti tři samci a tři samice králíků albínů (New 15 Zealand White) stáří 25 až 26 týdnů o hmotnosti 3,23 až 3,66 kg.

Testovací sloučenina byla rozetřena na jemný prášek a objem 0,1 ml (přibližně 28 mg) byl umístěn do spojivkového vaku levého oka každého králíka. Ihned po podání byla víčka ošetřeného oka držena v zavřeném stavu 1 s pro zabránění ztrátě materiálu. Pravé oko bylo 2o použito jako neošetřená kontrola.

Vyšetření očí bylo provedeno 1, 24, 48 a 72 hod po vnesení do oka u všech králíků a bylo vyhodnoceno metodou podle Draize Gl· Pharmacol. Exp. Therap.82: 377 - 390 (1944)). Pro vážné oční reakce byli tři králíci usmrceni po 72 hod. Výsledky byly zaznamenávány pro 25 tři zbývající králíky jednou za den 14 dnů po podání kromě víkendů.

Testovaný čistý benzoát emamectinu vážně dráždil oči králíka. Jednu hodinu po podání měly oči čtyř králíků překrvení duhovky. Všechny oči měly anestézii rohovky a podráždění spojivky. To spočívalo v mírném zčervenání, mírném až středním zákalu a silném 3o bezbarvém výtoku. Postupně vážnost příznaků vzrůstala. Po 24 hod • · · 99·9

9 9 • ··· měl další králík překrvení duhovky. Další zvíře mělo velmi mírný zákal rohovky pokrývající méně než 1/4 povrchu rohovky. Další zákaly nebyly pozorovány. U tří králíků, kteří byli usmrceni dříve, se zhoršil zákal a interferoval s odečítáním některých dalších příznaků. Pokud se vyskytlo zčervenání, přešlo také do těžkého stavu a výtok sestával většinou z bílého mukoidního materiálu. Jedno oko nereagovalo na světlo (žádná odezva na blikání). Oči těchto tří králíků většinou zůstaly nezměněny v průběhu 72 hod. V očích tří zbývajících králíků byla ve 24. hodině přítomna anestézie rohovky, zčervenání bylo vážné, zákal nenabyl většího než mírného stupně a ve dvou očích se ve výtoku objevil bílý mukoidní materiál. Oči králíka, u kterého se nevyskytl výtok bílého mukoidního materiálu, se zdály po 48 hod normální, stejně jako po zbytek čtrnáctidenního období pozorování. Příznaky u dalších dvou očí zůstávaly v podstatě nezměněné ve 48. hodině, ale postupně se zmenšovaly. Anestézie rohovky přetrvala do 72 hodin. Ve dnech 8, 9 a 10 se u jednoho oka vyskytla neobvyklá červená skvrna, která se zdála být v duhovce. Lokalizace však byla nesnadná v důsledku umístění membrány nictitans. V den 13 se oko zdálo normální. Zbývající oči králíků se zdály normální ve dnech 13 a 14 kromě malého množství mírné bílého mukoidního sekretu. U králíků, kteří byli usmrceni dříve, došlo k mírnému úbytku hmotnosti (méně než 7 %), jinak podávání látky tělesnou hmotnost patrně neovlivnilo.

Závěrem je možno uvést, že čistý benzoát emamectinu je látka, která těžce a nevratně dráždí oko.

• · φφφφ • φ φ * φ··

9 9 ·

·· ·· φ φ φ φ φ · φ · φ φ φφφ • · φ

Tabulka 1

Kritéria toxicity a kategorie FIFRA

Kategorie FIFRA

Studie akutní nebezpečnosti	Kategorie I	Kategorie II	Kategorie III	Kategorie IV
Slovní označení	„DAN GER“	„WARNING“	„CAUTION“	„CAUTION“
LD₅₀ (mg/kg) krysa, orálně	0 - 50	>50 - 500	>500 - 5000	> 5000
LDso (mg/kg) králík, na kůži	0 - 200	>200 - 2000	>2000 - 20 000	>20 000
LDso (mg/kg) krysa, ihnalace	0 - 0,2	>0,2 - 2	>2 - 20	>20
Podráždění oka králíka	Korozívní, zákal rohovky do 7 dnů nevratný	Zákal rohovky, do 7 dnů vratný; podráždění přetrvává 7 dnů	Bez zákalu rohovky; podráždění vratné do 7 dnů	Bez podráždění
Podráždění kůže králíka	Korozívní	Vážné podráždění v 72 h	Mírné podráždění v 72 h	Mírné nebo lehké podráždění v 72 h

Je třeba uvést, že studie podráždění oka králíka se požadují pro přiřazení příslušného stupně varovného označení, které musí být uvedeno na obalu výrobku. Pro informaci ukazuje tabulka I typy studií rizika, příslušné slovní označení na nálepce produktu a kategorie

FIFRA (viz Federal Insecticide, Fungicide, and Rodenticide Act

A A A ♦ A • · ♦ • A ·· » A * A ·· (Labeling Requirements For Pesticides and Devices, Fed. Reg. str. 37960 - 37995, 26. 9. 1984); 40 C.F.R. - § 156.10).

Podle směrnic FIFRA se slovní označení pro varování na nálepce produktu určuje nejhorším výsledkem kterékoliv z provedených studií akutního rizika. Produkt v nejvyšší kategorii (kategorie I, DANGER) představuje zvýšená rizika pro uživatele a v některých případech musí být jeho použití regulováno EPA jakožto produktu Restricted Use Pesticide.

Protože studie podráždění oka u prostředků s obsahem 2 % benzoátu emamectinu ve formě emulgovatelného koncentrátu poskytly průkaznou přítomnost podráždění oka přetrvávající po 21 dnech, prostředek je pokládán za silně dráždivý a spadá do kategorie I (DANGER). Podobně samotná účinná látka, čistý benzoát emamectinu, způsoboval ve studiích podráždění oka těžké podráždění. Překvapivě však studie podráždění oka u prostředku s obsahem 5 % benzoátu emamectinu ve formě rozpustných granulí ukázaly, že podráždění oka zmizelo během 7 dnů a prostředek je tedy pouze mírně dráždivý. Prostředek obsahující benzoát emamectinu ve formě rozpustných granulí by tedy byl zařazen do kategorie III (CAUTION). Tyto výsledky ukazují výhody, které může použití předkládaného vynálezu přinést.

I když byl vynález popsán a ilustrován s použitím určitých jeho konkrétních provedení, odborníkům v oboru bude zřejmé, že je možno provést různé úpravy, změny, modifikace, náhrady, vynechání nebo dodatečné procedury a protokoly, aniž by došlo k odchýlení od myšlenky a předmětu vynálezu. Mohou být například použity účinné koncentrace než jsou koncentrace v předkládané přihlášce konkrétně uvedené jako důsledek změn při použití prostředků podle tohoto vynálezu. Podobně konkrétní pozorované biologické odpovědi mohou kolísat podle zvolené konkrétní aktivní látky nebo v důsledku přítomnosti jiných farmaceutických nosičů, stejně jako podle • · · · · · • · ·

9 9·

99· ···· • 9 99

9 9·

9·9·

9· ···· ·· ·· • 9 9·

999 • ··· ♦· • ·9

99 9 specifického typu prostředku a způsobu podání, a v souladu s předměty a použitími předkládaného vynálezu se takové očekávané změny nebo rozdíly ve výsledcích předpokládají. Je však zřejmé, že vynález je definován obsahem následujících nároků, a že tyto nároky 5 mají být interpretovány tak široce jak je to vhodné.

Claims

(1) vytvoření práškové směsi benzoátu emamectinu, laktózy, sodné soli alkylnaftalensulfonátu, sodné soli N-methyl-Noleyltaurátu a polyorganosiloxanu;

(1) vytvoření práškové směsi ve vodě rozpustného pesticidu a ve vodě rozpustného plnidla, smáčející povrchově aktivní látky a dispergující povrchově aktivní látky;

1 až 50 % hmotnostních benzoátu emamectinu;

40 až 99 % hmotnostních laktózy;

0 až 10 % hmotnostních sodné soli N-methyl-N-oieyltaurátu;

0 až 2 % hmotnostních sodné soli alkylnaftalensulfonátu; a ♦ 4 φ · •4···· •4 · • · ·· •i · • i 44 44

1. Pesticidní prostředek, vyznačující se tím, ž e obsahuje ve vodě rozpustný pesticid a ve vodě rozpustné plnidlo.
(2) přídavek vody do směsi;

(2) přídavek vody do směsi;

2. Pesticidní prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že je ve formě rozpustných granulí.
(3) extrudování vlhké směsi přes matrici za vytvoření granulí; a ·· ·· « · · * • 9 99 • 999 9 9 • 9 9 ·· ·· ·· ···· 9999 • 99 9 9 9 9 • ·99 9 99 · • 9 9 · ♦999 .-íACL·.**..· (4) vysušení granulí pro odstranění vody.

(3) extrudování vlhké směsi přes matrici za vytvoření granulí; a (4) vysušení granulí pro odstranění vody.

3. Pesticidní prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, ž e je uložen v ve vodě rozpustné matrix nebo monolitu.
4 4 ♦ 4 · • 4 44· >44 4 4 4 4 4 Φ • 4 4·

Φ4 ····

0 až 1 % hmotnostní polyorganosiloxanu, přičemž součet podílů benzoátu emamectinu, laktózy, sodné soli N-methyl-N-oleyltaurátu, sodné soli alkylnaftalensulfonátu a polyorganosiloxanu není větší než 100 % hmotnostních.

4. Pesticidní prostředek podle nároku 1, vyznačující

se tím, skupiny: že ve vodě rozpustný pesticid je zvolen ze

emamectin nebo jeho zemědělsky přijatelná sůl, acephat, blasticidin-S, kasugamycin, hymexanol, acifluorfen, glyphosat, glufosinat, kyselina giberelová a hydrazid kyseliny maleinové dikegulac.
5. Pesticidní prostředek, vyznačující se tím, ž e obsahuje emamectin nebo jeho zemědělsky přijatelnou sůl a ve vodě rozpustné plnidlo.

·· φφ • φ φ· φ φ φ· • ·φφφ • ·φ φφ··
6. Pesticidní prostředek podle nároku 5, vyznačující se tím, ž e ve vodě rozpustné plnidlo je zvoleno z laktózy, sacharózy a glukózy.
7. Pesticidní prostředek podle nároku 6, vyznačující se tím, že navíc obsahuje smáčející povrchově aktivní látku.
8. Pesticidní prostředek podle nároku 7, vyznačující se tím, že navíc obsahuje dispergující povrchově aktivní látku.
9 9 9·· • 9 · ·· .:aw

9. Pesticidní prostředek podle nároku 8, vyznačující se tím, že navíc obsahuje odpěňovací prostředek.
10. Pesticidní prostředek, vyznačující se tím, ž e obsahuje benzoát emamectinu a ve vodě rozpustné plnidlo.
11. Pesticidní prostředek podle nároku 10, vyznačující se tím, že je ve formě rozpustných granulí.
12. Pesticidní prostředek podle nároku 10, vyznačující se tím, ž e je obsažen v ve vodě rozpustné matrix nebo monolitu.

φφ φφ > < φ φ φ φφ φφ< <

> φ φφ φ· φ φ φ φ φ φ φ <

φ > φ ·· ♦··· • · · e φφφ φ φ φ •·2·3β*·Λ.

φφφ ·
13. Pesticidní prostředek podle nároku 10, vyznačující se tím, ž e ve vodě rozpustné plnidlo je zvoleno z laktózy, sacharózy a glukózy.
14. Pesticidní prostředek podle nároku 10, vyznačující se tím, že ve vodě rozpustným plnidlem je laktóza.
15. Pesticidní prostředek podle nároku 10, vyznačující se tím, že navíc obsahuje smáčející povrchově aktivní látku.
16. Pesticidní prostředek podle nároku 15, vyznačující se tím, že navíc obsahuje dispergující povrchově aktivní látku.
17. Pesticidní prostředek podle nároku 16, vyznačující se tím, že navíc obsahuje odpěňovací prostředek.
18. Pesticidní prostředek, vyznačující se tím, ž e obsahuje:

emamectin nebo jeho zemědělsky přijatelnou sůl; laktózu; sodnou sůl alkylnaftalensulfonátu; a sodnou sůl N-methyl-Noleyltaurátu.
19. Pesticidní prostředek podle nároku 18, vyznačující se tím, že navíc obsahuje polyorganosiloxan.

• · ·· ···· ·· • · ··
20. Pesticidní prostředek podle nároku 18, vyznačující se tím, že solí je benzoát emamectinu.
21. Pesticidní prostředek podle nároku 18, vyznačující se tím, že je ve formě ve vodě rozpustných granulí.
22. Pesticidní prostředek podle nároku 18, vyznačující se tím, ž e je uložen v ve vodě rozpustné matrix nebo monolitu.
23. Pesticidní prostředek, vyznačující se tím, ž e obsahuje:

0,1 až 60 % hmotnostních benzoátu emamectinu;

40 až 99,9 % hmotnostních laktózy;

0 až 25 % hmotnostních sodné soli N-methyl-N-oleyltaurátu;

0 až 10 % hmotnostních sodné soli alkylnaftalensulfonátu; a

0 až 3 % hmotnostní polyorganosiloxanu, přičemž součet podílů benzoátu emamectinu, laktózy, sodné soli N-methyl-N-oleyltaurátu, sodné soli alkylnaftalensulfonátu a polyorganosiloxanu není větší než 100 % hmotnostních.
24. Pesticidní prostředek podle nároku 23, vyznačující se tím, že obsahuje:
25. Pesticidní prostředek podle nároku 24, vyznačující se tím, že je ve formě ve vodě rozpustných granulí.
26. Pesticidní prostředek, vyznačující se tím, ž e obsahuje:

přibližně 5 % hmotnostních benzoátu emamectinu;

přibližně 86 % hmotnostních laktózy;

přibližně 7,5 % hmotnostních sodné soli N-methyl-Noleyltaurátu;

přibližně 1 % hmotnostní sodné soli alkylnaftalensulfonátu; a přibližně 0,1 % hmotnostní polyorganosiloxanu.
27. Pesticidní prostředek podle nároku 26, vyznačující se tím, že je ve formě ve vodě rozpustných granulí.
28. Pesticidní prostředek podle nároku 26, vyznačující se tím, ž e je uložen v ve vodě rozpustné matrix nebo monolitu.
29. Způsob omezování stavu hmyzu v zemědělství, vyznačující se tím, že zahrnuje aplikaci účinného množství pesticidního prostředku podle nároku 23 na ·· ·· ·· • ♦ ♦ · · · · · ···· · *9 · · ♦ ·· • · · · · ··· · ···· · plochu napadenou škodlivým hmyzem.
30. Způsob prevence nebo léčení napadení rostlin nebo rostlinných produktů hmyzem, vyznačující se tím, že zahrnuje aplikaci účinného množství pesticidního prostředku podle nároku 23 na rostlinu nebo rostlinný produkt.
31. Způsob výroby ve vodě rozpustných granulí pesticidního prostředku, vyznačující se tím, že zahrnuje kroky:
32. Způsob podle nároku 31, vyznačující se tím, že se do práškové směsi přidá odpěňující prostředek.
33. Způsob podle nároku 31, vyznačující se tím, ž e zahrnuje kroky:
34. Rozpustné granule pesticidního prostředku, obsahujícího benzoát emamectinu, vyznačující se tím, že se připravují způsobem podle nároku 33.