[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

CZ102896A3 - 4-indolylpiperazinyl derivatives - Google Patents

4-indolylpiperazinyl derivatives Download PDF

Info

Publication number
CZ102896A3
CZ102896A3 CZ961028A CZ102896A CZ102896A3 CZ 102896 A3 CZ102896 A3 CZ 102896A3 CZ 961028 A CZ961028 A CZ 961028A CZ 102896 A CZ102896 A CZ 102896A CZ 102896 A3 CZ102896 A3 CZ 102896A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
alkyl
indolyl
pharmaceutically acceptable
carbon atoms
phenyl
Prior art date
Application number
CZ961028A
Other languages
English (en)
Inventor
John Patrick Yardley
III Horace FLETCHER
Original Assignee
American Home Prod
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by American Home Prod filed Critical American Home Prod
Publication of CZ102896A3 publication Critical patent/CZ102896A3/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

Předložený vynález se týká 4 - indolylpiperazinylových derivátu, které vykazují cenné farmakologické vlastnosti.
.Q&sayadní .stav L??'r.rJ.k.y.
US patent Č. 4988814 popisuje skupinu sloučenin, ve kterých se objevují.acyiové skupiny terciárních alky lkarboxyLových kyselin. G3 2230781 popisuje skupinu 5HT1A antagonistů, kteří obsahují heteroaryipioerazinovou skupinu.
P.ods táta ..yy-hálsau
V souladu s tímto vynálezem je poskytnuta skupina nových sloučenin, které vzkazují serotonin 5HTt.A aktivitu, která je charakterizuje ;ako sloučeniny schopné regulace různých fyziologických funkcí a chování, zahrnujících stav/ úzkosti a afektu. Dále 3-ΗΊ\-podobní antagonisté, podobní tšm, kteří spadají do předloženého popisu, byli zjištěni jako vhodní k inhibici růstu určitých rakovin, jako je karcinom Lidské prostaty. Sloučeniny podle tohoto vynálezu jsou proto vhodné pro léčbu rakoviny. Sloučeniny podle vynálezu mají následující vzorec
kde R1 je alkyl s 1 až 6 atomy uhlíku, a R3 jsou alkyl s 1 až 6 atomy uhlíku nebo spolu tvoří polymethylen se 2 až 12 atomy uhlíku,
R4 je vodík nebo alkyl s 1 až 5 atomy uhlíku,
R5 je fenyl, benzyl, substituovaný fenyl nebo substituovaný benzyl, kde substituenty jsou hydroxy, halogen, alkoxy s l až 6 atomy uhlíku, trifluormethyl, nitro, kyano, alkoxykarbony1 se 2 až 7 atomy uhlíku, amino nebo dialkylamino, kde každá alkylová skupina obsahuje 1 až 6 atomu uhlíku, nebo jejich farmaceuticky přijatelné soli.
Halogenový substituent uvedený výše múze být chlor, brom, fluor nebo jod, přičemž preferován je fluor. Farmaceuticky přijatelné sole jsou odvozeny cd známých anorganických nebo organických kyselin jako je kyselina chlorovodíková, bromovodíková, sírová, dusičná, fosforečná, methansulfonové, ethansulfonová, ethansulfonová, hydroxyethansulfoncvá, toluensulfonová, naftalensulfonová, mravenčí, octová, propionová, štavelová, jantarová, glykolové, mléčná, jablečná, vinná, citrónová, askorbová, maleinová, hydroxymaleinová, pyrohroznová, fenyloctová, benzoová, paraaminobenzoová, para-hydroxybenzoová, salicylová, sulfanilová a podobné.
Sloučeniny podle předloženého vynálezu obsahují chirální centrum, poskytující různé stereoisomerní formy sloučenin jako jsou racemické směsi jakož i jednotlivé optické isomery, kde tyto isomery mohou být připraveny bud přímo asymetrickou nebo stereospecifickou syntézou nebo běžným oddělením epimerú nebo optických isomerú z racemické směsi.
Preferované sloučeniny jsou ty, které mají (R) konfiguraci, kde R1 js alkyl s 1 až 3 atomy, R2 a R2 jsou alkyl s 1 až 3 atomy uhlíku nebo spolu tvoří polymethylen se 3 až 7 atomy, R4 je vodík a R5 je fenyl nebo benzyl nebo jejich farmaceuticky přijatelná sul.
Sloučeniny podle předloženého vynálezu (G) se připraví sekvencí, začínající reakcí 4-indolyl-piperazinu (B) s Nchráněnou aminokyselinou (A) za přítomnosti kopulačního činidla jako je 1,11-karbonyldiimidazol, isobutylchlorformiát, diethylkyanofosfonát nebo karbodiimid, za vzniku amidu N-chráněné aminokyseliny (C). Chránící skupina R6 pro aminokyselinu je urethanového typu, zejména vhodné jsou ty, ve kterých je R° terciární butyloxykarbonyl (odstranitelný kyselinou) nebo benzyloxykarbony1 (odstranitelný hydrocenací nebo HBr).
D (C) muže být amid kyseliny redukován na
Po odchránění
Acylací karboxylovou kyselinou (?) se získají sloučeniny (G) podle vynálezu.
R2-C—CO2H + E
Příklady acylačnícn derivátů zahrnují halocenidy kyselin (např. chloridy kyselin), azidy, anhydridy, imidazolidy (např. získané z karbonyidiimidazolů) nebe acylmočcvin (např. získané z karbodiimidu).
Sloučeniny podle tohoto vynálezu vykazují vysokou
j so použitelné jako antidepresantní a anxiolytická činidla pro léčbu různých poruch centrálního nervového systému jako je deprese, úzkost, poruchy spánku, sexuální dysfunkce, alkoholová a kokainová závislost, zvýšení poznávací schopnosti a problémy s tím spojené. Navíc vykazují sloučeniny podle tohoto vynálezu výraznou selektivitu pro ΗΤ]_^ receptory na rozdíl od otj. receptorů.
Vysoká afinita pro serotonin 5-ΗΤχ^ receptor byla stanovena testováním schopnosti nárokovaných sloučenin vytlačit C^H] 3-GHDPAT (dipropylaminotetraiin) z 5-HTj.^ serotoninových receptorů v homogenátu krysí hippocampální membrány postupem podle 3.S.Alexandera a M.D.Wooda, J.Pharm.Pharmacol. 1939, 40, 933-391. Sloučenina podle příkladu 1, například - jako představitel sloučenin podle vynálezu- vykazuje IC5Q 4,33 nM zatímso (S) iseraer v příkladu 2 vykazuje ICsq vazebnou působnost při 35,5 nM.
Přijatelné pevné nosiče mohou zahrnovat jednu nebo více substancí, které mohou také působit jako ochucovací činidla, lubrikanty, solubilizátory, suspendační činidla, plniva, kluzné látky, přísady pro lisování, pojivá nebo tabletová desintegrační činidla nebo zapouzdřující materiál. V prášcích je nosič jemně rozdělená pevná látka, která je ve směsi s jemně dělenou účinnou složkou. V tabletách se účinná složka smísí s nosičem, majícím nezbytné kompresní vlastnosti ve vhodných poměrech a zhutní se do požadovaného tvaru a velikosti. Prášky a tablety výhodně obsahují až 99 % účinné složky. Vhodné pevné nosiče zahrnují například fosforečnan vápenatý, stearát vápenatý, talek, cukry, laktozu, dextrin, škrob, Želatinu, celulózu, methylcelulozu, sodnou karboxymethyicelulozu, polyvinylpyrrolidon, nízko tající vosky a iontovýmšnné pryskyřice.
Kapalné nosiče mohou být použity pro přípravu roztoků, suspenzí, emulzí, sirupů a elixírů. Účinná složka podle tohoto vynálezu může být rozpuštěna nebo suspendována ve farmaceutickém kapalném nosiči jako je voda, organické rozpouštědlo, směs obou těchto látek nebo farmaceuticky přijatelné oleje nebo tuk. Kapalný nosič může obsahovat jiné vhodné farmaceutické přísady jako jsou solubilizátory, emulgátory, pufry, ochranné látky, sladidla, ochucovací činidla, suspendační činidla, zahuštovací činidla, regulátory viskozity, stabilizátory nebo osmoregulátory. Vhodné příklady kapalných nosičů pro orální a parenterální podání zahrnují vodu (zejména obsahující aditiva výše uvedená např. deriváty celulózy, výhodně roztok sodné karboxymethylcelulozy), alkoholy (zahrnující jednosytné alkoholy a vícesytné alkoholy např. glykoly) a jejich deriváty a oleje (např. frakcionovaný kokosový olej a podzemnicový olej) . Pro parenterální podání může nosičem také být olejový ester jako je ethyloleát a isopropylmyristát. Sterilní kapalné nosiče se používají ve sterilních kapalných formách kompozic pro parenterální podání.
Kapalné farmaceutické kompozice, které jsou sterilními roztoky nebo suspenzemi, mohou být použity, například jako intramuskulární, intraperitoneální nebo subkutánní injekce. Sterilní roztoky mohou být také podávány intravenozně. Orální podání může být bud ve formě kapalného nebo pevného přípravku. Výhodně je farmaceutická kompozice v jednotkové dávkové formě např. tablet nebo kapslí. V takové formě je kompozice subrozdělena do jednotkové dávky, obsahující vhodná množství účinné složky; jednotkové dávkové formy mohou být balené kompozice, například balené prášky, lahvičky, ampule, předem naplněné stříkačky nebo sáčky, obsahující kapaliny. Jednotková dávková forma může být například kapsle nebo tableta samotná nebo může být ve vhodném počtu jakýchkoliv takových kompozic v balené formě.
Dávka použitá při léčbě specifického pacienta postiženého depresí nebo úzkostí musí být subjektivně stanovena ošetřujícím lékařem. Závisí na různých podmínkách, zahrnujících specifický stav úzkosti nebo deprese a velikosti, věku a odezvě pacienta.
Následující příklady ilustrují přípravu představitelů sloučenin podle vynálezu, aniž by jej jakkoliv omezovaly.
Pžíkladv provedení vynálezu
Příklad 1 (2- [4-Indolyl] -piperazin-1 -yl] -1 - fenylethyl) -amid (R) -lmethyl-cyklohexankarcoxylové kyseliny
Benzyloxykarbonyl-D-fenylglycin (2,36 g, 0,0093 mol) a přidá se N-methylmorfolin (0,84 g, 0,0083 mol) se míchá ve 100 ml mechylenchioridu při -15 °C pod atmosférou dusíku jako isobutylchlorforraiátu (1,13 g, 0,0083 mol). Po 15 minutách se přidá 4-piperazinylindol (1,33 g, 0,0075 mol) a směs se míchá za zvyšování teploty na teplotu místnosti během 20 h. Roztok se pak promyje vodou (2x), nasyceným NaHCO3 (2x) a suší nad bezvodým Na2SO4. Odpařením rozpouštědla se získá 3,6 g produktu jako gumy, který se míchá ve 30% HBr v kyselině octové (100 ml) při teplotě místnosti 30 minut. Přidá se diethylether (300 ml) a hydrobromidová sul se odfiltruje, promyje se diethyletherem a suší ve vakuu přes noc. Súl se třepe v IN' NaOH a amin se extrahuje mechylenchioridem (3x). Extrakty se promyjí vodou, suší nad Na2SO4 a odpaří se na gumu. Získá se 1,6 g (57,6 % z cbz-D-řenylglycinu).
(R) (1-Fenylglycyl)-4-(4 - indoly1!piperazin (1,6 g, 4,92 mmol) a lithiumaluminiumhydrid (0,81 g, 21,7 mmol) se refluxuje v THF (500 mol) přes noc pod dusíkem. Ochlazená reakční směs se rozloží IN NaOH (4,92 ml), míchá se 30 minut, filtruje a filtrát se odpaří. Zbytek se rozpustí v ethylacetátu, promyje se vodou, potom solankou a suší se (Na2SO4). Odpařením rozpouštědla se získá (R)-2-(4-indolyl)piperazin-1-yl-1 -fenyl-ethylamin (1,39 g) . Výtěžek 88 %. IR spaktrum bylo prosto karbonylových píku. Hmotnostní spektrum, El M+.M/H 320.
1-MethylcyklohexankarbonyIchlorid (Beilstein 918, 9II10) připravený z 1-methyIcyklohexankarboxylove kyseliny (0,75 g, 0,0052 mol) a thionyIchlorid (0,75 ml, 0,010 mol) se přidá k roztoku ethylaminového derivátu připraveného v předchozím odstavci (1,5 g, 0,0047 mol). Přidá se také diisopropylethylamin (0,87 ml, 0,005 mol) v 50 ml methyienchloridu. Po 2 hodinách se roztok promyje vodou, nasyceným NaHCOi, suší se nad bezvodým Na2SC4 a odpaří se. Produkt se krystaluje z ethylacetátu/hexanu, t.t. 132-134 °C. Rf 0,63, silikagel, EtOAc/hexan 1:1. IR 1652 cm'1. 1H NMR (DMSO-dg): δ 1,08 (s, 3H), 1,1-1,5 (m, 10H), 2,58-2,65
(m, 2H), 2,7-2,78 (m, 2H) , 3,0-3,17 (m, 4H) , 6,35 (t, 1H),
6,4 (d, 1H), 6,95 -6,98 (s, 1H), 6,99 -7,02 (d, 1H), 7,19-7,22
(c, 2H) , 7,3-7,45 (m, 4H), 7,6-7,64 (d, 1H). Báze se převede
na hydrochloridovou sul v ethylacetátu a vysráží se přídavkem diethyletheru za získání dihydrochloridu, čtvrtinového hydrátu. T.t. 206-208 °C. [a] D 25 -36,6°, c= 1%
EtOH.
Elementární analýza pro C23H335N4O.2HC1.1/4H20 vypočteno 64,42 % C, 7,43 % H, 10,73 % N, 13,53 % Cl nalezeno 64,37 % C, 7,44 % H, 10,43 % N, 13,55 % Cl.
Příklad 2 (2- [4-Indolyl] -piperazin-1 -yl] -1 - feny lethyl) -amid (S) -1methyl-cyklohexankarboxylove kyseliny
Postupuje se jako v příkladu 1 s tím rozdílem, že se použije benzyloxykarbony1 -L-fenylglycin jako počáteční reaktant a získá se titulní sloučenina jako dihydrochlorid, 1/4 hydrát, t.t. 135 až 190 °C.
Elementární analýza pro C23H35N4O.2HC1.I/4H20 vypočteno 64,42 % C, 7,43 % H, 10,73 % N, nalezeno 64,59 % C, 7,73 % H, 10,39 % N.
Příklad 3 (2- [4-Indolyl] -piperazin-1-yl] -1-fenylmethy1) -efhylamid (R)-1-methyl-cyklohexankarboxylově kyseliny
Terč.butoxykarbonyl-D-fenyialanin (2,65 g, 0,01 mol) a N-methylmorfolin (1,11 mi, 0,01 mol) se míchá v methylenchloridu (150 ml) při -15 °C za přikapávání isobutyIchlorformiátu (1,3 ml, 0,01 mol). Po 15 minutách se přidá 4-piperazinylindol (2,01 g, 0,01 mol) a směs se míchá při zvyšování teploty na teplotu místnosti 20 hodin. Roztok se promyje vodou, nas. NaHCC^, suší (bezvodý Na2SO4) a odpaří. Výtěžek 4,47 g, 100 %. Hmotn. spektrum El M+ 443. Produkt se míchá v methylenchloridu (50 ml) a kyselině trifluoroctové (50 ml) při teplotě místnosti 1,5 hodiny a odpaří se. Zbytek se vytřepe s 1N NaOH a methylenchloridera (2 x 100 ml). Organická vrstva se promyje vodou a suší (bezvodý Na2SO4). Odpařením rozpouštědla se získá báze jako olej. Výtěžek 3,5 g, 100 %. Hmotové spektrum El M+ 348. Sáze (3,4 g, 0,00097 mol) a lizhiumaluminiumhydrid (1,52 g, 0,04 mol) se refluxuje v tetrahydrofuranu (500 ml) přes noc. Ochlazená reakce se přeruší 1N NaOH (9,1 ml) a filtruje. Filtrát se odpaří a zbytek se rozpustí v ethylacetátu, který se promyje vodou, potom solankou, suší (bezvodý Na2SO4) a odpaří. Získá se 3,0 g, 89,7 %. Hmotové spektrum Cl (M+H)+ 335. Amin (3,0 g, 0,0087 mol), diisopropylethylamin (1,16 g, 0,0087 mol) a 1-methylcykiohexankarbonyIchlorid (1,41 g, 0,0088 mol) se míchají v tetrahydrofuranu (100 ml) při teplotě místnosti 72 hodin. Roztok se odpaří a zbytek se třepe s vodou a ethylacetátem. Ethylacetátová vrstva se promyje nas. ΝβΗΟΟβ, potom solankou a suší se (bezvodý Na2SO4). Výtěžek 3,05 g, 75,2 %. produkt se chromatografuje na sloupci suchého oxidu křemičitého za použití chloroformu/methanolu, 99:1 jako elučního činidla. Výtěžek
1,5 g. Hmotové spektrum El M+ 453. Báze se převede na
dihydrochlorid v ethylacetátu se -3,6N HCl v ethylacetátua zředění diethyletherem, následující rekrystalizací z horkého ethylacetátu se získá dihydrochlorid, seskvihydrát. IR 1650 cm·1. 1HNMR (DMSO-d6) :5 0,9 - 0,94 (s, 3H) , 1,0-1,37 (m,
10H) , 1,9-2,4 (t, 2H) , 2,91-2,92 (m, 1H) , 2,95-3,02 (m, 1H), 3,14-3,2 (t, 1H), 3,22-3,45 (m, 9H), 3,45-3,55 (d, 1H), 3,57-3,71 (m, 2H) , 4,55-4,61 (m, 1H) , 6,43 (s, 1H) , 6,526,65 (d, 1H) , 6,95-7,0 (t, 1H) , 7,1-7,13 (d, 1H) , 7,17-7,2 (dd, 1H), 7,25-7,5 (s, 5H), 7,6-7,65 (d, 1H), 10,3-10,92 (s, 1H), 11,15 (s, 1H).
Elementární analýza pro C28H35N4O.2HC1.1,5H2O vypočteno 62,35 % C, 7,76 % H, 10,03 % N, nalezeno 62,31 % C, 7,72 % H, 9,67 % N.
Or. ZDENKA KOREJZOVé

Claims (7)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Sloučenina obecného vzorce
    JAÍ0 i Mi3 y?A
    Cn3Afl'3AZ.' 3 cd GVy 0 kde R- je alkyl s i až 5 atomy uhlíku, '
    R2 a R2 jsou alkyl s i až S atomy uhlíku nebo spolu tvoří poiyraethylen se 2 až 12 atomy uhlíku,
    R4 je vodík nebo alkyl s 1 až 6 atomy uhlíku,
    R2 je fenyl, benzyi, substituovaný fenyl nebo substituovaný benzyi, kde substituenty jsou hydroxv, halogen, aikoxv s i až β atomy uhlíku, trifluormechyl, nitro, kyano, alkoxykarbonyi se 2 až 7 atomy uhlíku, araino nebo diaikylamino, kde každá alkylové skupina obsahuje 1 až β atomů uhlíku, nebo její farmaceuticky přijatelná sůl.
  2. 2. Sloučenina podle nároku 1 v (R) konfiguraci, kde R1 je alkyl s i až 3 atomy, R2 a R2 jsou alkyl s i až 3 atomy uhlíku nebo spolu tvoří polymethylen se 3 až 7 atomy, R4 je vodík a R2 je fenyl nebo benzyi nebo její farmaceuticky přijatelná sůl.
    ^KTJsw·13
  3. 3. Sloučenina podle nároku 1, kterou je (2 -[4 -indolyl] piperazinyl] -1 - fenyl-ethyl) -amid kyseliny 1-methylcyklohexankarboxylové nebo její farmaceuticky přijatelná súl.
  4. 4. Sloučenina podle nároku 1, kterou je (2 - [4 - indolyl] piperazinyl]-l-fenyl-ethyl)-amid kyseliny (R)-1-methyl cyklohexankarboxylove nebo její farmaceuticky přijatelná sůl.
  5. 5. Sloučenina podle nároku 1, kterou je (2 - [4 - indolyl] piperazinyl] -1-fenyl-ethyl)-amid kyseliny (S)-l-methylcyklohexankarboxylové nebo její farmaceuticky přijatelná sůl.
  6. 6. Sloučenina podle nároku 1, kterou je (2-[4-indolyl]piperazin-1-yl]-l-(fenylmethyl)-ethylamid amid kyseliny 1methyl-cyklohexankarboxylové nebo její farmaceuticky přijatelná sůl.
  7. 7. Sloučenina podle nároku 1, kterou je (2-[4-indolyl]piperazin-1-yl]-(fenyImethyl)-ethylamid kyseliny (R)-lmethy1-cyklohexankarboxylové nebo její farmaceuticky přijatelná sůl.
CZ961028A 1995-04-10 1996-04-09 4-indolylpiperazinyl derivatives CZ102896A3 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US08/419,333 US5519025A (en) 1995-04-10 1995-04-10 4-indolylpiperazinyl derivatives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ102896A3 true CZ102896A3 (en) 1996-10-16

Family

ID=23661806

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ961028A CZ102896A3 (en) 1995-04-10 1996-04-09 4-indolylpiperazinyl derivatives

Country Status (14)

Country Link
US (1) US5519025A (cs)
EP (1) EP0737677A1 (cs)
JP (1) JPH08283262A (cs)
KR (1) KR960037677A (cs)
AU (1) AU5052296A (cs)
BR (1) BR9601295A (cs)
CA (1) CA2173693A1 (cs)
CZ (1) CZ102896A3 (cs)
IL (1) IL117858A0 (cs)
MX (1) MX9601326A (cs)
NO (1) NO961404L (cs)
NZ (1) NZ286340A (cs)
SK (1) SK45196A3 (cs)
ZA (1) ZA962821B (cs)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2756283A1 (fr) * 1996-11-27 1998-05-29 Pf Medicament Amines aromatiques d'arylpiperazines, leur preparation et leurs applications comme medicaments
EP0900792B1 (en) * 1997-09-02 2003-10-29 Duphar International Research B.V Piperazine and piperidine derivatives as 5-HT1A and dopamine D2-receptor (ant)agonists
ATE253058T1 (de) 1997-09-02 2003-11-15 Duphar Int Res Piperidin- und piperazin derivate als 5-ht1- rezeptor-agonisten
US6066092A (en) * 1997-11-06 2000-05-23 Cady; Roger K. Preemptive prophylaxis of migraine device and method
US7189753B1 (en) 1997-11-06 2007-03-13 Cady Roger K Preemptive prophylaxis of migraine
US6376494B1 (en) * 1998-06-15 2002-04-23 American Home Products Corporation Cycloalkyl-substituted aryl-piperazines, piperidines and tetrahydropyridines as serotonergic agents
BR0015539A (pt) 1999-11-12 2002-07-16 Wyeth Corp Adamantil e noradamantil aril- e aralquilpiperazinas ramificadas com atividade 5-ht1a de serotonina
US6831084B1 (en) 1999-11-12 2004-12-14 Wyeth Branched adamantyl and noradamantyl aryl- and aralkylpiperazines with serotonin 5-HT1A activity
WO2002085871A2 (en) * 2001-04-04 2002-10-31 Wyeth Serotonergic agents with long-acting in vivo effects
US7067518B2 (en) * 2002-09-05 2006-06-27 Wyeth Pyridinyl-methyl-ethyl cyclohexanecarboxamides as serotonergic agents

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3641029A (en) * 1970-02-02 1972-02-08 American Cyanamid Co Substituted benzoxazolecarboxamides and benzothiazolecarboxamides
US3646048A (en) * 1970-02-02 1972-02-29 American Cyanamid Co N-(tert-aminoalkyl)-2-indenecarboxamides
CA1340113C (en) * 1988-05-24 1998-11-03 Magid A. Abou-Gharbia Aryl-and heteroaryl piperazinyl carboxamides having central nervous system activity
NZ231631A (en) * 1988-12-08 1992-07-28 Duphar Int Res Heterocyclically-substituted piperazine and diazepine derivatives and anxiolytic compositions
GB8909209D0 (en) * 1989-04-22 1989-06-07 Wyeth John & Brother Ltd Piperazine derivatives
US5340812A (en) * 1989-04-22 1994-08-23 John Wyeth & Brother, Limited Piperazine derivatives
CA2015034C (en) * 1989-04-22 2000-08-01 Ian A. Cliffe Piperazine derivatives
GB9411099D0 (en) * 1994-06-03 1994-07-27 Wyeth John & Brother Ltd Piperazine derivatives
US5486518A (en) * 1995-04-10 1996-01-23 American Home Products Corporation 4-indolylpiperazinyl derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
IL117858A0 (en) 1996-08-04
EP0737677A1 (en) 1996-10-16
US5519025A (en) 1996-05-21
ZA962821B (en) 1997-10-09
MX9601326A (es) 1997-04-30
KR960037677A (ko) 1996-11-19
BR9601295A (pt) 1998-01-13
CA2173693A1 (en) 1996-10-11
AU5052296A (en) 1996-10-24
JPH08283262A (ja) 1996-10-29
SK45196A3 (en) 1997-04-09
NZ286340A (en) 1997-06-24
NO961404D0 (no) 1996-04-09
NO961404L (no) 1996-10-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4686228A (en) Quinoline therapeutic agents
KR100283345B1 (ko) 5-ht 수용체 길항제로서의 피페라진 유도체, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 약제학적 조성물
HUT54666A (en) Process for producing peperazine derivatives and pharmaceutical compositions containing them
SK106395A3 (en) Treating and treatment or prevention of mental diseases
JP2002504484A (ja) 新規化合物
HUT76466A (en) Piperazine derivatives, process for producing them and pharmaceutical compositions containing them
JP2005525332A (ja) ５−ｈｔ６受容体アフィニティーを有するスルホニル化合物
JPH0320263A (ja) 第三級アルキル官能基化ピペラジン誘導体
EP0737678B1 (en) 4-Indolylpiperazinyl derivatives
CZ102896A3 (en) 4-indolylpiperazinyl derivatives
US6242448B1 (en) Trisubstituted-oxazole derivatives as serotonin ligands
US5096900A (en) (4-piperidyl)methyl-2,3-dihydro-1h-isoindole and -2,3,4,5-tetrahydro-1h-benzazepine derivatives, their preparation and their application in therapy
CA2317515A1 (en) Oxazole derivatives as serotonin-1a receptor agonists
AU2008316472A1 (en) Indoline compounds
EP0481742B1 (en) Piperazine derivatives
US5610154A (en) Bicyclic carboxamides
US6057340A (en) Oxazole derivatives as serotonin-1A receptor agonists
US5081128A (en) 2,3-dihydro-1h-isoindole derivatives and their application in therapy
JP2002538154A (ja) セロトニン作動活性を有するｎ−置換イミド誘導体
US5272157A (en) Derivatives of 4-(aminomethyl) piperidine, their preparation and their therapeutic application
CZ282936B6 (cs) Piperazinové deriváty, způsob výroby a farmaceutické prostředky s jejich obsahem
MXPA01008842A (es) Derivados n-substituidos de imida con actividad serotonergica