CS465586A2 - Prostredek ke zvyseni uzitkovosti zvirat a zpusob vyroby ucinnych latek - Google Patents
Prostredek ke zvyseni uzitkovosti zvirat a zpusob vyroby ucinnych latek Download PDFInfo
- Publication number
- CS465586A2 CS465586A2 CS864655A CS465586A CS465586A2 CS 465586 A2 CS465586 A2 CS 465586A2 CS 864655 A CS864655 A CS 864655A CS 465586 A CS465586 A CS 465586A CS 465586 A2 CS465586 A2 CS 465586A2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- group
- acid
- methyl
- formula
- alkyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C273/00—Preparation of urea or its derivatives, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C273/02—Preparation of urea or its derivatives, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups of urea, its salts, complexes or addition compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/105—Aliphatic or alicyclic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/111—Aromatic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/116—Heterocyclic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C275/26—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C275/28—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
- C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C323/51—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
- C07C323/52—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
- C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C323/51—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
- C07C323/57—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
- C07C323/58—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups with amino groups bound to the carbon skeleton
- C07C323/59—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups with amino groups bound to the carbon skeleton with acylated amino groups bound to the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C335/00—Thioureas, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C335/04—Derivatives of thiourea
- C07C335/14—Derivatives of thiourea having nitrogen atoms of thiourea groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C335/00—Thioureas, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C335/04—Derivatives of thiourea
- C07C335/16—Derivatives of thiourea having nitrogen atoms of thiourea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D209/20—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals substituted additionally by nitrogen atoms, e.g. tryptophane
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
- C07D333/36—Nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
- C07D333/54—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
- C07D333/62—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D333/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
- C07C2601/14—The ring being saturated
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
- C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
- C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
- C07C2602/10—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being six-membered, e.g. tetraline
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
- C07C2603/56—Ring systems containing bridged rings
- C07C2603/58—Ring systems containing bridged rings containing three rings
- C07C2603/70—Ring systems containing bridged rings containing three rings containing only six-membered rings
- C07C2603/74—Adamantanes
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Obesity (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Fodder In General (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Předložený vynález se týká prostředku ke zvýšení užitkovosti zvířat, který obsahuje jako účinnou složka čésteSně známé deriváty močoviny. Dále* se vynález týká způsobu výroby nových substituovanýchderivátů močoviny» Z literatury jsou již známy substituovanéderiváty mož^iny a jejich použití jako herbicidů(srov. D£-OS 3 236 626). Rovněž tak jsou známy mono*substituované deriváty močoviny, jakož i jejich použi-tí jakožto přísad do krmiv pro drůbež a nepřežvýkavce(srov. DE*OS 1 $07 604). Dále jsou známy deriváty mo-čoviny substituované kyselinou octovou, jakož i je*jich použití jako stimulátorů růstu zvířat (srov.DB-OS 2 501 7885, DB*OS 2 505 301). 0 známých sloučeninách není však nic zná-mo pokud jde o jejich vhodnost jako prostředků kezvýšení nžitkovosti zvířat. Pokud v některých pří-padech je tato skutečnost známa, pak je však současněznámo i to, že ve svém účinku nedostatečně uspokojujíkladené požadavky.The present invention relates to a composition for improving the performance of animals which comprises, as an active ingredient, usually known urea derivatives. Further, the invention relates to a process for the preparation of new substituted urea derivatives. Substituted derivatives and their use as herbicides are already known from the literature (cf. D-OS 3 236 626). Also known are mono-substituted urea derivatives and their use as feed additives for poultry and non-ruminants (cf. DE * OS 1 $ 07 604). Further, acetic acid substituted urea derivatives and their use as animal growth promoters are known (cf. B-OS 2 501 7885, DB * OS 2 505 301). However, there is nothing in the known compounds to know as to their suitability as a means of enhancing animal usability. If, in some cases, this is known, then it is also known that insufficiently satisfactory requirements in their effect.
Nyní bylo zjištěno, že částečně známésubstituované deriváty močoviny obecného vzoree IIt has now been found that partially known substituted urea derivatives of general formula I
X ΜX Μ
ΚΗ * C ΝΗ * GH · COR- (Ι)> ve kterém S1 znamená alkylovou skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, cyklohexylovou skupinu, adamantylovouskupinu, fenylovou skupinu, naftylovou sku*pinu, tetrahydronaftylovou skupinu nebothienylovou skupina, která je popřípaděsubstituována 1 až 3 substitaenty zvolenýmize skupiny, která je tvořena alkoxykarbonylo*voa skupinou s 1 až 2 atomy uhlíku v alkoxy*loví ěésti, methylovou skupinou, fenylovouskupinou a nekondenzovaným cyklohexanovýmkruhem, R^ znamená alkylovoji skupinu s 1 až 4 atomy uhlíkuj methylovou skupinu nebo ethylovouskupinu, přičemž obě tyto skupiny jsou sub*stituovánja imidazolylovou skupinou, indoly-lovou skupinou, hydroxyskupinou, methylthio*skupinou, methoxykarbonylovou skupinou nebokarbamoylovou skupinou, *»4 — R** znamená methoxy skupinu, ethoxyskapinu, hydroxyskupinu nebo aminoskupinu, a X znamená atom kyslíku nebo atom síry, jsou zvláště vhodné jako účinné složky prostředků kezvýšení užitkovosti zvířat. Účinné látky obecného vzoree I se přitommohou vyskytovat ve formě svých enantiomerů, jakož ive formě fyziologicky snášenlivých solí.ΚΗ * C ΝΗ * GH · COR- (Ι)> in which S 1 is a C 1 -C 4 alkyl group, a cyclohexyl group, an adamantyl group, a phenyl group, a naphthyl group, a tetrahydronaphthyl group or a thienyl group which is optionally substituted with 1 to 3 the substituent of the group selected from the group consisting of an alkoxycarbonyl group having from 1 to 2 carbon atoms in the alkoxy group, a methyl group, a phenyl group and a non-fused cyclohexane ring, R 1 is an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms or an ethyl group, both of which the groups are substituted by an imidazolyl group, an indolyl group, a hydroxy group, a methylthio group, a methoxycarbonyl group or a carbamoyl group, R 4 is a methoxy group, an ethoxycapine, a hydroxy group or an amino group, and X is an oxygen atom or a sulfur atom, particularly useful as active ingredients of the compositions of the invention animal welfare. The active compounds of the general formula (I) are preferably present in the form of their enantiomers and also in the form of physiologically compatible salts.
Ze sloučenin definovaných shora uvedenýmobecným vzorcem I jsou nové sloučeniny obecnéhovzorce Ia X R<Among the compounds defined by the above general formula (I), the novel compounds of general formula (Ia) are R @ 1
t I R1 * NH » G - NH * OH » CGR5 (Ia), ve kterém R1 znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, cyklohexylovou skupinu, adamanty*lovou skupinu, naftylovou skupinu nebothienylovoa skupina, která je popřípaděsubstituována 1 až 3 substitaenty zvolený-mi ze skupiny, která je tvořena alkoxy-karbonylovou skupinou S 1 až 2 atomy uhlíku v ©lkoxylové části, methylovou skupinou,fenylovou skupinou a nakondenzovánýmcyklohexanovým kruhem, znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomyuhlíkuj methylovou skupinu nebo ethylo-vou skupinu, přičemž obě tyto skupiny jsousubstituovány imidazolylovou skupinou,indolylovou skupinou, hydroxyskupinou,methylthioskupinou, methoxykarbonylovouskupinou nebo karbamoylovou skupinou, znamená methoxy skupinu, ethoxyskupinunebo aminoskupinu a X znamená atom kyslíku nebo atom síry.R 1 * NH 2 G - NH 4 OH »CGR 5 (Ia), wherein R 1 is a C 1 -C 4 alkyl group, cyclohexyl group, adamantyl group, naphthyl group or a thienyl group which is optionally substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of alkoxycarbonyl of 1 to 2 carbon atoms in the alkoxy moiety, methyl, phenyl and condensed cyclohexane ring, an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms of methyl or ethyl, both of these groups are substituted with an imidazolyl group, an indolyl group, a hydroxy group, a methylthio group, a methoxycarbonyl group, or a carbamoyl group, a methoxy group, an ethoxy group, or an amino group, and X is an oxygen atom or a sulfur atom.
předmětem předloženého vynálezu je xpprostředek ke zvýšení užitkovisti zvířat, který spo-čívá v tom, že jako učinnou složku obsahuje alespoňjeden derivát močoviny obecného vzorce I R1 - NH - C - NH - GHi - GOR5 (I) ve kterém ·*» 6’ R1 znamená alkylovoa skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, cyklohexylovou skupinu, adamanty-lovoa skupina, fenylovou skupinu, nafty1o-vou skupina, tetrahydronaftylovoa skupinunebo thienylovoa skupina, která je popři*·pádě substituována 1 až 3 substitaenty zvo-lenými ze skupiny, která je tvořena alkoxy-karbonylovoa skupinou s 1 až 2 atomy uhlí-ku v alkoxylové části, methylovou skupinou,fenylovou skupinou a nekondenzovaným cyklo*hexanovým kruhem, R^ znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku; methylovou skupina nebo ethylovouskupinu, přičemž obě tyto skupiny jsousubstituovány imidazolylovou skupinou, indo*lylovou skupinou, hydroxyskupinou, methyl*thioskupinou, methoxykarbonylovou skupinounebo karbamoylovou skupinou, íP znamená methoxyskupinu, ethoxyskupinu, hydroxyskupinu nebo aminoskupinu, a X znamená atom kyslíku nebo atomy síry. Předmětem předloženého vynálezu je délezpůsob výroby nových derivátů močovin obecnéhovzoree Ia R1SUMMARY OF THE INVENTION The present invention relates to an agent for increasing the utility of an animal comprising at least one urea derivative of the formula I R1 - NH - C - NH - GHi - GOR5 (I) in which · 6 ' C1 -C4 -alkyl, cyclohexyl, adamantyl, phenyl, naphthyl, tetrahydronaphthyl and thienyl, and which is optionally substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of C 1 -C 2 alkoxycarbonyl, alkoxycarbonyl, methyl, phenyl and non-fused cyclo-hexane, R 1 is C 1 -C 4 alkyl; methyl or ethyl, both of which are substituted by imidazolyl, indolyl, hydroxy, methylthio, methoxycarbonyl or carbamoyl, p is methoxy, ethoxy, hydroxy or amino, and X is oxygen or sulfur atoms. It is an object of the present invention to provide novel urea derivatives of general formula Ia R1
X n NH » 2 R4 I 5 NH * CH - COR9 (Ia), ve kterém r! znamená alkylovoa skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, cyklohexylovou skupinu, adamanty-lovou stoupinu, naftylovou skupinu nebothienylbvou skupinu, která je popřípaděsubstituována 1 až 3 substituenty zvole-nými ze skupiny, která je tvořena alkoxy*karbonylovou skupinou s 1 až 2 atomy uhlíkuv alkoxylevé části, methylovou skupinou,fenylovou skupinou a nekondenzovaným cyklo*hexanovým kruhem, R4 znamená alkylovoa skupinu s 1 až 4 atomy uhlíkuj methylovou skupinu nebo ethylovouskupinu, přičemž obět tyto skupiny jsousubstituovány imidazolylovea skupinou, *» Q e indolylovou skupinou, hydroxyskupinou, methylthioskupinou, methoxykarbonylovoa skupinou nebo karbamoylovou skupinou, R^ znamená methoxyskupinu, ethoxyskupinu nebo aminoskupinu a X znamená atom kyslíku nebo atom síry$X n NH 2 R 4 I 5 NH * CH - COR 9 (Ia) in which r! C1 -C4 alkyl, cyclohexyl, adamantyl, naphthyl or non-thienyl, which is optionally substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of alkoxycarbonyl having 1 to 2 carbon atoms in the alkoxy group the moiety, the methyl group, the phenyl group and the non-fused cyclo-hexane ring, R 4 represents an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, a methyl group or an ethyl group, both of which are substituted by an imidazolyl group, an alkyl group, a hydroxy group, a methylthio group, a methoxycarbonyl group and or carbamoyl, R 1 represents methoxy, ethoxy or amino and X represents an oxygen atom or a sulfur atom.
který spočívá v tom, že se nechají reagovat isokyaná»ty nebo isothiokyanéty obecného vzorce II R1 - NCO(S) (II), ve kterém R1 má shora uvedený význam,which comprises reacting isocyanates or isothiocyanates of formula II R 1 - NCO (S) (II), wherein R 1 is as defined above,
s deriváty aminokyseliny obecného vzorce III B* I 5 4#- CH * CORP (III)» ve kterém R^ a R^ mají shora uvedené významy,popřípadě v přítomnosti ředidel a katalyzátoru·with amino acid derivatives of the formula III B * I 4 4 - CH * CORP (III) in which R 1 and R 4 are as defined above, optionally in the presence of diluents and a catalyst ·
Kromě toho lze sloučeniny obecnéhovzorce Ia připravovat také reakcí aminů obecnéhovzorce IV R1 - KHg (IV), ve kterém r! mé shora uvedený význam,In addition, compounds of general formula Ia can also be prepared by the reaction of amines of general formula IV R1-KHg (IV), in which r! my meaning above,
s isokyanáty nebo isothiokyanáty obecného vzorce V R4with isocyanates or isothiocyanates of formula V R 4
I (S)OCN - OH - OOK5 (V), ve kterém R4 a R^ mají shora uvedený význam, popřípadě v přítomnosti katalyzátorů a ředidel»I (S) OCN-OH-OOK5 (V) wherein R4 and R6 are as defined above, optionally in the presence of catalysts and diluents »
Subetituované deriváty močoviny obecného vzorce I vykazují značně lepší účinek při zvyšování* užitokovosti zvířat než deriváty močoviny, u kterýchjiž byl takový účinek znám» - 10 — Z kyselin, které mohou tvořit s účinnými% látkami obecného vzorce I soli, jsou výhodné násle-dující kyseliny: chlorovodíková kyselina, sírová kyselina, isont síro-vé kyseliny HSO^**, fosforečná kyselina, iont fosforečné kyseliny chloristá kyselina, bromovodíková kyselina, jodbvodíková kyselina, fluorovodíková kyse-lina, dusičná kyselina, uhličitá kyselina, iont uhli-čité kyseliny HCO^~, boritá kyselina, azidovodíkovákyselina, octová kyselina, štavelová kyselina, malonová kyselina, jantarová kyselina, jablečná kyselina,vinné kyselina, maleinová kyselina, fumarová kyselinamethansulfonová kyselina, benzoová kyselina, substi-tuované benzoové kyseliny, mravenčí kyselina, chlor-octová kyselina, toluensulfonová kyselina, benzen-sulfonové kyselina, trichloroctová kyselina, ftalovákyselina, naftalensulfonová kyselina, nikotinová kyšelina, citrónová kyselina, askorbová kyselina* 5 V případě, že R znamená hydroxylovou sku-pinu, lze uvést následující báze, které mohou tvořits účinnými látkami vzorce I soli: hydroxid sodný, hydroxid draselný, uhličitany alka-lických kovů a uhličitany kovů ilkalických zemin,organické báze, jako například triethylamin, mono- adialkylaminy, jakož i kvarterní amoniumhydroxidy* - 11 *Substituted urea derivatives of the formula I exhibit a markedly improved performance in the performance of animals than urea derivatives in which such an effect has been known. - 10 - Of the acids which can form salts with the active compounds of the formula I, the following acids are preferred. hydrochloric acid, sulfuric acid, sulfuric acid isotonic acid, HSO4, phosphoric acid, phosphoric acid, perchloric acid, hydrobromic acid, hydrogen iodic acid, hydrofluoric acid, nitric acid, carbonic acid, carbonate ion HCO3. boric acid, azidodic acid, acetic acid, oxalic acid, malonic acid, succinic acid, malic acid, tartaric acid, maleic acid, fumaric acid methanesulfonic acid, benzoic acid, substituted benzoic acids, formic acid, chloroacetic acid, toluenesulfonic acid acid benzene su lfonic acid, trichloroacetic acid, phthalic acid, naphthalenesulfonic acid, nicotinic acid, citric acid, ascorbic acid * When R is a hydroxyl group, the following bases can be mentioned which can be salts of the formula I salts: sodium hydroxide, hydroxide potassium carbonates, alkali metal carbonates, and alkali metal carbonates, organic bases such as triethylamine, mono-adialkylamines, and quaternary ammonium hydroxides * - 11 *
Substituované deriváty močoviny obecnéhovzorce Ia se připravují tak, že se odpovídajícíaminy obecných vzorců III a IV uvádějí v reakcis příslušnými isokyanáty·Substituted urea derivatives of general formula (Ia) are prepared by reacting the corresponding formulas (III) and (IV) with the corresponding isocyanates.
Použije-li se jako výchozích látek na-příklad ethylisokyanátu a ethylesteru methioninu,pak lze průběh reakce znázornit následujícím reakčnímschématem:If, for example, ethyl isocyanate and methionine ethyl ester are used as starting materials, the reaction sequence can be represented by the following reaction scheme:
CgH^NCQ + HgN * Gffi «* CQOC2B5 - '· I ··CgH ^ NCQ + HgN * Gffi «* CQOC2B5 - '· I ··
GgH^*S*CH^GHH4 * S * CH3
Ní£ · GHCOOGH 0 2 <s^sau3Ni £ · GHCOOGH 0 2 <s ^ sau3
Isokyanáty nebo isothiokyanéty obecnéhovzorce II a V, které se používají při přípravě slou-čenin obecného vzorce Ia, jsou známými sloučeninami,nebo se mohou vyrábět analogicky podle známých metod· - 12 *Isocyanates or isothiocyanates of general formula II and V, which are used in the preparation of compounds of formula Ia, are known compounds or can be prepared analogously to known methods.
Jednotlivě lze uvést isokyanáty nebo iso-thiokyanáty obecného vzorce II, které se odvozují odnásledujících aminů: methylamin, ethylamin, propylamin, isopropylamin,butylamin, isobutylamin, terc.butylamin, eyklohexyl*amin, anilin, naftylamin, adamantylamin, kromě tohothké 2-amino~3~ethoxykarbonylthiofen, 3-amino«*2-etho*xykarbonylthiofen, 2-amino*3*ethoxykarbonyl«-4,5»6,7-•tetrahydrobenzothiofen, 2-amino~3-ethoxykarbonyl-4,5~•dimethylthiofen, 2-amino~3~ethoxykarbonyl*‘4-methyl-· - 5-f eny 1 thi of en.In particular, isocyanates or iso-thiocyanates of the formula II which derive from the following amines are: methylamine, ethylamine, propylamine, isopropylamine, butylamine, isobutylamine, tert-butylamine, cyclohexyl amine, aniline, naphthylamine, adamantylamine, except the 2-amino- 3-ethoxycarbonylthiophene, 3-amino-2-ethoxycarbonylthiophene, 2-amino-3-ethoxycarbonyl-4,5,5,6,7-tetrahydrobenzothiophene, 2-amino-3-ethoxycarbonyl-4,5-dimethylthiophene, 2-amino-3-ethoxycarbonyl-4-methyl-5-phenylthiophenone.
Jednotlivě lze jmenovat následující iso-kyanáty nebo isothiokyanáty obecného vzorce V(vyrobené podle P. Stelzela, Methoden der organ.Chemie, Houben-Weyl-Muller, sv. XV/2, str. 183,The following isocyanates or isothiocyanates of the general formula (V) (produced by P. Stelzel, Methoden der organ.Chemie, Houben-Weyl-Muller, Vol. XV / 2, p. 183, may be mentioned individually).
Georg Thieme Verlag, Stuttgart). methylester 2-isokyanatopropionové kyselily, methylester 2-isokyanato-3-methylmáselné kyseliny,methylester 2-isokyanato-4~methylvalerové kyseliny.Georg Thieme Verlag, Stuttgart). 2-isocyanatopropionic acid methyl ester, 2-isocyanato-3-methylbutyric acid methyl ester, 2-isocyanato-4-methylvaleric acid methyl ester.
Aminy popřípadě deriváty aminokyseliny,které se používají při výrobě sloučenin obecného vz©~ce Ia, a které odpovídají obecným vzorcům III a IV,jsou známými sloučeninami nebo se mohou připravovatanalogicky podle známých metod.Amines or amino acid derivatives used in the preparation of compounds of general formula (Ia) and having the general formulas (III) and (IV) are known compounds or can be prepared analogously to known methods.
13 *13 *
Postup podle vynálezu, stejně tak jako dalšípostup k přípravě sloučenin obecného vzorce Ia, sepopřípadě provádějí v přítomnosti ředidel a katalyzá-torů·The process according to the invention, as well as the further process for the preparation of the compounds of the formula Ia, is carried out in the presence of diluents and catalysts.
Jako ředidla přicházejí v úvahu všechna% inertní organická rozpouštědla. K těm náleží zejménaalifatické a aromatické, popřípadě halogenované uhlo-vodíky, jako pentan, hexan, heptan, cyklohexan,petrolether, benzin, ligroin, benzen, toluen, methy-lenchlorid, ethylenchlorid, chloroform, tetrachlor-methan, chlorbenzen a o»dichlorbenzen, dále ethery,jako diethylether a dibutylether, glykoldimethyl-ether a diglykoldimethylether, tetrahydrofuran adioxan, dále ketony, jako aceton, methylethylketon,methylisopropylketon a methylisobutylketon, dáletaké nitrily, jako například acetonitril a propio*nitril, benzonitril, dinitril glutarové kyseliny,kromě toho také estery, jako například methylesteroctové kyseliny a ethylester octové kyseliny, dálerovněž amidy, jako například dimethylformamid,dimethylacetamid a N-methylpyrrolidon, jakož i dime-thylsulfoxid, tetramethylensulfon a hexamethyltriamidfosforečné kyseliny, jakož i pyridin» - 14 —Suitable diluents are all% inert organic solvents. These include, in particular, aliphatic and aromatic, optionally halogenated hydrocarbons such as pentane, hexane, heptane, cyclohexane, petroleum ether, petrol, ligroin, benzene, toluene, methylene chloride, ethylene chloride, chloroform, tetrachloromethane, chlorobenzene and dichlorobenzene; ethers such as diethyl ether and dibutyl ether, glycol dimethyl ether and diglycol dimethyl ether, tetrahydrofuran and dioxane, as well as ketones such as acetone, methyl ethyl ketone, methyl isopropyl ketone and methyl isobutyl ketone, other nitriles such as acetonitrile and propionitrile, benzonitrile, glutaric dinitrile; such as methyl ester acetic acid and ethyl acetate, but also amides such as dimethylformamide, dimethylacetamide and N-methylpyrrolidone, as well as dimethylsulfoxide, tetramethylene sulfone and hexamethyltriamidophosphoric acids as well as pyridine.
Jako katalyzátory přicházejí v úvaha kata- % lyzátory, které jsou obvyklé při reakcích s isokyaná-ty. Jako takové lze jmenovat: terč, aminy, jakotriethylamin, N-methylmorfolin, 1,4-diazabicyklo-[2,2,2]oktan, β,β*-dimethylaminodiethylether, dimethyl ft M S4 V * benzylamin, kovové katalyzátory zinká, cína, olova,jako dibatylcíndilaorát, dibutylcíndioxid, oktoétcínu, oktoét olovnatý, oktoét zinečnatý, chloridzinečnatý, octan zinečnatý, 4*dimethylaminopyridin®Catalysts which are common in isocyanate reactions are considered as catalysts. These include: target, amines, triethylamine, N-methylmorpholine, 1,4-diazabicyclo [2.2.2] octane, β, β * -dimethylaminodiethyl ether, dimethyl ft M 4 S * benzylamine, metal catalysts zinc, tin , lead, such as dibatyltin dilaorate, dibutyltin dioxide, octoethin, lead octoet, zinc octoeth, chloridezinc, zinc acetate, 4 * dimethylaminopyridine®
Reakce ae provádí při teplotách mezi 50a 150 °C, výhodně při teplotách mezi 60 a 110 °C,Pracuje se výhodně při atmosférickém tlaku.The reaction is carried out at temperatures between 50 and 150 ° C, preferably at temperatures between 60 and 110 ° C, preferably at atmospheric pressure.
Sloučeniny obecných vzorců II a III, popří-padě sloučeniny obecných vzorců IV a V se používajív ekvimolárních množstvích. Mírný nadbytek jedné nebodruhé reakční složky nepřináší žádné podstatné výho-dy.The compounds of the formulas II and III or the compounds of the formulas IV and V are used in equimolar amounts. The slight excess of one or the other reactant does not bring any significant advantages.
Zpracování reakční směsi se provádí osobě známým způsobem, například přidáním vody kreakční směsi, oddělením organické fáze a oddestilo-váním rozpouštědla* Účinné látky se používají u zvířat kpodpoře a k urychlení růstu, ke zvýšení produkcemléka a vlny, jakož i k lepšímu zhodnocování krmivá, - 15 až 38 * ke zlepšení kvality masa a k posunu poměru masa a tuku ve prospěch masa» Účinné látky se používají* u užitkových zvířat, u zvířat pěstovaných na chov,u okrasných zvířat, jakož i u zvířat chovaných propotěšení (jako koníček)* K užitkovým zvířatům a chovným zvířatům počítáme savce, jako například hověSÍ dobytek, pra* šata, koně, ovce, kozy, králíky, zajíce, dančí zvěř; srstnatá zvířata, jako norky, činčily; drůbež, jako například slepice, husy, kachny, krocany, holu< by; ryby, jako například kapry, pstruhy, lososy, úhoře, líny, štiky; plazy, jako například hady a* krokodýly· K okrasným zvířatům a zvířatům pěstovanýmpro potěšení počítáme savce, jako psy a kočky;ptáky, jako papoušky, kanárky; ryby, jako okrasnéa akvarijní ryby, například zlaté rybky ryby. - 39 Účinné látky se používají nezávisle napohlaví zvířat během celého období růstové fázea produkční fáze zvířat· Výhodně se účinné látkypoužívají po dobu intenzivní růstové fáze a inten-sivní produkční fáze· Intenzivní růstová fáze aintenzivní produkční fáze trvá vždy podle druhuzvířete od jednoho měsíce až po 10 let· iánožství účinných látek, které se apliku-je zvířatům k dosažení žádoucích účinků, se můževzhledem k příznivým vlastnostem účinných látekpohybovat v širokých mezích· Výhodně se toto množ-ství pohybuje mezi asi 0,001 až 50 mg/kg, zejménamezi asi 0,01 a 5 mg/kg tělesné hmotnosti na 1 den·Příslušné množství účinné látky jakož i příslušná»doba aplikace závisí zejména na druhu, stáří,pohlaví, růstové a produkční fázi, na zdravotním stavu, jakož i na druhu chování a krmení zvířat a každýodborník může takové hodnoty snadno zjistit· Účinné látky se aplikují zvířatům pomocíobvyklých metod. Způsob aplikace závisí zejménana druhu, chování a na zdravotním stavu zvířat· Účinné látky se mohou aplikovat jednorá-zově. Účinné látky se však mohou podávat také po 40 - celou dobu nebo jenom po určitou část růstové a produkční fáze a to přerušovaně nebo neustále· Při kontinuálním podávání se mohou účinnélátky aplikovat jednou nebo několikrát denně v pra-videlných nebo v nepravidelných intervalech.The treatment of the reaction mixture is carried out in a manner known per se, for example by adding water to the reaction mixture, separating the organic phase and distilling off the solvent. The active compounds are used in animals to promote and accelerate growth, to increase product and wool, and to improve feed utilization. 38 * to improve meat quality and to shift the meat-fat ratio in favor of meat »Active ingredients are used * in farm animals, in breeding animals, in ornamental animals as well as in animals bred (as a hobby) * For farm animals and breeding animals count mammals, such as beef cattle, sheep, horses, sheep, goats, rabbits, hare, fallow deer; furry animals, like minks, chinchillas; poultry such as chickens, geese, ducks, turkeys, canes <by; fish such as carp, trout, salmon, eel, tench, pike; reptiles such as snakes and crocodiles · Ornamental and delightful animals include mammals such as dogs and cats, birds such as parrots, canaries; fish like ornamental and aquarium fish, such as fish goldfish. - 39 The active ingredients are used independently of the animals during the growing phase of the production phase of the animals. • The active ingredients are preferably used during the intensive growth phase and intensive production phase. • The intensive growth phase and intensive production phase always lasts from one month to 10 depending on the species. Because of the beneficial properties of the active ingredients, the active substances which are applied to the animals to achieve the desired effects can be varied within wide limits. Preferably, the amount is between about 0.001 and 50 mg / kg, in particular about 0.01 and more. 5 mg / kg body weight per day · The appropriate amount of active substance as well as the respective period of application depends mainly on the species, age, sex, growth and production stage, health status, and the type and behavior of the animals and each expert may Values Easily Find Out · Effective The compounds are applied to animals by conventional methods. The route of administration depends mainly on the species, behavior and health of the animals. The active ingredients can be administered once. However, the active ingredients can also be administered over a period of time, or only for a certain portion of the growth and production phase, intermittently or continuously. For continuous administration, the active ingredients may be administered once or several times daily in regular or irregular intervals.
Aplikace se provádí orálně nebo parente-rélně v přípravcích vhodných pro tento účel nebo včisté formě· V prostředcích mohou být účinné látkypřítomny samotné nebo ve směsi s dalšími účinnýmilátkami stimulujícími růst a produkci, minerálnímikrmivý, se sloučeninami obsahujícími stopové prvky, xi±vitaminy, sloučeninami nebílkovinného charakteru,barvivý, antioxidačními prostředky, aromatizujícímilátkami, emulgátory, pomocnými látkami pro úpravutekutosti, konzervačními prostředky a pomocnými liso-vacími prostředky·The application may be carried out orally or parenterally in preparations suitable for this purpose or in a form which may be present. In the compositions, the active compounds may be present alone or in admixture with other active ingredients to stimulate growth and production, mineral feed, trace element-containing compounds, xi-vitamins, non-protein compounds. Characteristics, dyes, antioxidants, flavoring agents, emulsifiers, auxiliaries for preservation, preservatives and molding aids.
Jako další účinné látky, které podporujírůst a produkci zvířat, lze uvést například:antibiotika, jako Tylosin a Virginianycin* jako minerální přísady do krmiv lze uvéstnapříklad dikalciumfosfát, oxid hořečnatý a chloridsodný· - 41Other active substances that promote the growth and production of animals include, for example, antibiotics such as Tylosin and Virginianycin as mineral feed additives such as dicalcium phosphate, magnesium oxide, and sodium chloride.
Jako sloučeniny s obsahem stopových prvků lze uvést například sůl fumarové kyseliny se železem, jodid sodný, chlorid kobaltnatý, síran měcínatý, oxid zinečnatý.Trace element compounds include, for example, iron fumaric acid salt, sodium iodide, cobalt chloride, copper sulfate, zinc oxide.
Jako vitaminy lze uvést například vitamin A,vitamin D^, vitamin E, B-vitaminy, vitamin C·Vitamins include, for example, vitamin A, vitamin D 2, vitamin E, B-vitamins, vitamin C ·
Sloučeninami nebílkovinného charakterujsou například biuret a močovina·Examples of non-protein compounds are biuret and urea.
Jako barviva lze uvést například karote-noidní barviva, jako citranaxanthin, zeaxanthin,capsanthin.Dyes include, for example, carotenoid dyes such as citranaxanthin, zeaxanthin, capsanthin.
Jako antioxidační prostředky lae uvést na-příklad Aethoxyquin, butylhydroxytoluen·As antioxidants, lae mention, for example, Aethoxyquin, butylhydroxytoluene ·
Jako aromatizující látky lze uvést například vanilin.Examples of flavoring agents include vanillin.
Jako emulgátory lze uvést napříkladestery mléčné kyseliny a lecithin·Emulsifiers include, for example, lactic acid esters and lecithin.
Jako pomocné regulátory tekutosti lze uvéstnapříklad sodnou sůl stearové kyseliny a vápenatousůl stearové kyseliny· - 42 -As auxiliary flow regulators, for example, sodium stearic acid and calcium stearic acid can be mentioned.
Jako konzervační prostředky lze uvéstnapříklad citrónovou kyselinu a propionovou kyse-linu*Preservatives include, for example, citric acid and propionic acid *
Jako látky usnadňující lisování lze uvéstnapříklad ligninsulfonáty a ethery celulosy.Pressing agents include, for example, lignin sulfonates and cellulose ethers.
Aplikace účinných látek se může provádětspolečně s podáváním krmivá nebo/a pitné vody.The administration of the active ingredients can be carried out together with the feed and / or drinking water.
Ke krmivům počítáme jednotlivá krmivárostlinného původu, jako seno, řepu, vedlejší obilnéprodukty, jednotlivá krmivá živočišného původu, jakomaso, tuky, mléčné produkty, kostní moučku, produktyz ryb, jednotlivé krmné prostředky, jako vitaminy,bílkoviny, aminokyseliny, jako například DL-methi-bnin, soli, jako vápno a kuchyňskou sůl. Ke krmivůmpočítáme dále doplňkové krmné prostředky, hotovékrmné prostředky a směsné krmivové prostředky. Tyobsahují jednotlivé krmivové prostředky ve složení,které zajištuje vyváženou výživu co do spotřebyenergie a bílkovin, jakož i co do zajištění vitaminů,minerálních solí a stopových prvků.Forage, we count the individual feedstuffs of animal origin, such as hay, beet, by-products, single feed of animal origin, asomas, fats, dairy products, bone meal, fish products, individual feeds such as vitamins, proteins, amino acids such as DL-methion bnin, salts such as lime and table salt. In addition to feed, we also provide supplementary feed, ready-to-feed feed and mixed feed. They contain individual feed compositions in a composition that provides balanced nutrition in terms of energy and protein consumption, as well as providing vitamins, mineral salts and trace elements.
Koncentrace účinných látek v krmivu činíobvykle asi 0,01 až 500 ppm, výhodně 0,1 až 50 ppm. - 43 Účinné látky se mohou přidávat ke krmivujako takové nebo ve formě premixů nebo krmivovýchkoncentrátů· Příklad složení krmivá pro pěstování ku-řat, které obsahuje účinnou látku podle vynálezu: 200 g pšenice, 340 g kukuřice, 361 g sojového šrotu, 60 g hovězího loje, 15 g dikalciumfosfátu, 10 guhličitanu vápenatého, 4 g jodované kuchyňské soli, 7,5 g směsi vitaminů a minerálních látek a 2,5 g pre-mixu účinných látek skýtá po pečlivém promísení 1 kgkrmivá· V 1 kg krmné směsi je obsaženo: 600 m.j. vitamu A, 100 m.j. vitaminu D^, 10 mg vitaminu E, 1 mg vitaminu K^, 3 mg xb riboflavinu, 2 mg pyridoxinu, 20 mcg vitaminu B^, 5 mg panto-thenátu vápenatého, 30 mg nikotinové kyseliny, 200 mgcholinchloridu, 200 mg hydrátu síranu manganatého, 140 mg heptahydrátu síranu zinečnatého, 100 mgheptahydrátu síranu železnatého a 20 mg pentahydrátusíranu měúnatého· 2,5 mg g premixu účinné látky obsahujenapříklad 10 mg účinné látky, 1 g DL-methioninu a zbytekje představován sojovou moučkou· - 44 Příklad složení krmivá pro pěstování prasat, kteréobsahuje učinnou látku podle vynálezu: 630 g šrotu z krmného obilí (sestávajícího z 200 gkukuřice, 150 g ječného šrotu, 150 g ovesného šrotua 130 g pšeničného šrotu), 80 g rybí moučky, 60 gsojového šrotu, 60 g moučky z tapioky, 38 g pivníchkvasnic, 50 g směsi vitaminů a minerálních látekurčené pro prasata (složení například stejného jakov případě krmivá βτο kuřata), 30 g moučky z lněnýchpokrutin, 30 g krmného kukuřičného mazu, 10 g sojové-ho oleje, 10 g melasy z cukrové třtiny a 2 g premixus obsahem účinných látek (například o stejném složeníjako v případě krmivá pro zvířata) skýtá po pečlivémpromísení 1 kg krmivá·The concentration of active ingredients in the feed is usually about 0.01 to 500 ppm, preferably 0.1 to 50 ppm. The active ingredients may be added to the feed as such or in the form of premixes or feed concentrates. An example of a feed composition for chicken cultivation containing the active ingredient according to the invention: 200 g of wheat, 340 g of corn, 361 g of soybean meal, 60 g of beef tallow , 15 g of dicalcium phosphate, 10 of calcium carbonate, 4 g of iodinated cooking salt, 7.5 g of a mixture of vitamins and minerals and 2.5 g of pre-mix of active ingredients provide 1 kg of feed after careful mixing. mj vitamin A, 100 IU. vitamin D 1, 10 mg vitamin E, 1 mg vitamin K 3, 3 mg xb riboflavin, 2 mg pyridoxine, 20 mcg vitamin B 1, 5 mg calcium pantoate, 30 mg nicotinic acid, 200 mg choline chloride, 200 mg manganese sulfate hydrate , 140 mg of zinc sulfate heptahydrate, 100 g of iron (II) sulfate sulphate and 20 mg of copper (II) pentahydrate · 2.5 mg g of the premix of the active ingredient contains, for example, 10 mg of active ingredient, 1 g of DL-methionine and the remainder being soybean meal. containing the active ingredient according to the invention: 630 g of feed grain meal (consisting of 200 gcubicum, 150 g barley meal, 150 g oat meal 130 g wheat meal), 80 g fish meal, 60 gsoj meal, 60 g tapioca meal, 38 g g of beer yeast, 50 g of a mixture of vitamins and minerals, intended for pigs (for example, the same as for feeds of chicken), 30 g of flaxseed meal chpokrutine, 30 grams of maize feed, 10 grams of soybean oil, 10 grams of sugar cane molasses and 2 grams of premix with active ingredients (e.g. the same as for animal feeds) provides 1 kg of feed after careful mixing
Uvedené krmné směsi jsou určeny výhodněpro pěstování kuřat popřípadě prasat, popřípadě kekrmení kxž na žír, avšak mohou se ve stejném nebo po-dobném složení používat také při pěstování popřípaděpři výkrmu na žír jiných zvířat· - 45Said feed mixtures are preferably used for growing chickens or pigs, or for feeding them to fish, but they can also be used in the same or similar composition for the cultivation or fattening of other animals.
Příklad A . Pokus s krmením krysExample A. Rat Feeding Attempt
Samičí exempláře laboratorních krys o hmot-nosti 90 až 110 g typu SPF Wistar (chov Hagemann)se podle libosti krmí standardním krmivém pro krysy,ke kterému bylo přidáno požadované množství účinnélátky. Každá sada pokusů se provádí s krmivém shodnéšarže, takže rozdíly ve složení krmivá nemohou nepřízni-vě ovlivňovat srovnatelnost výsledků.Female specimens of rats weighing 90-110 g of SPF Wistar (Hagemann breed) are fed ad libitum to the standard rat feed to which the desired amount of active ingredient has been added. Each set of experiments is carried out with the feed batch, so that differences in feed composition cannot adversely affect the comparability of the results.
Vodu dostávají krysy podle libosti. Vždy 12 krys tvoří jednu pokusnou skupinu akrmí se krmivém, ke kterému bylo přidáno požadovanémnožství účinné látky. Kontrolní skupina dostává krmivobez účinné látky. Průměrná tělesná hmotnost, jakož irozptyl v tělesných hmotnostech krys je v každé sku-pině stejný, tak aby byla zajištěna srovnatelnostpokusných skupin navzájem.The rats get water at will. In each case, 12 rats form a single experimental group of acryl feeds to which the desired amount of active ingredient has been added. The control group receives feed from the active ingredient. The average body weight as well as the scattering in the body weights of the rats are the same in each group to ensure comparability of the test groups to each other.
Hmotnostní přírůstek a spotřeba krmivá seurčuje po dobu 13-denního trvání pokusu.Weight gain and feed consumption are determined over a 13-day trial period.
Patrné hmotnostní přírůstky ve srovnání skontrolní skupinou byly zjištěny při použití účin-ných látek z příkladů č. 1, 2 a 3. - 46 - Příklad 1The apparent weight gains compared to the control group were found using the active compounds of Examples 1, 2 and 3. - 46 - Example 1
NH -NH -
COOCHLCOOCHL
IAND
CHCH
I ch2I ch2
I CHg-SCHCj K 6,78 g (34 mmol) KRifcyissisxhydrochloridumethylesteru L-methioninu ve 30 ml absolutního chlo-roformu se přidá 3,4 g (34 mmol) triethylaminu areakční směs se ještě 10 minut míchá. Potom se přika-pe 6,5 g (22,5 mmol) 3-ethoxykarbonyl-2-isokyanato--4-methyl-5-fenylthiofenu, rozpuštěného ve 30 ml abso-lutního chloroformu. Po 30 minutách je reakce ukonče-na. Reakční směs se vylije na 300 ml vody, přidá se$ 200 ml methylenchloridu a organická fáze se oddělí.Vodná fáze se znovu dodatečně extrahuje 150 ml methy-lenchloridu.To 6.78 g (34 mmol) of L-methionine KRifcyissisxhydrochloride ethyl ester in 30 ml of absolute chloroform, 3.4 g (34 mmol) of triethylamine are added and the mixture is stirred for 10 minutes. Then 6.5 g (22.5 mmol) of 3-ethoxycarbonyl-2-isocyanato-4-methyl-5-phenylthiophene dissolved in 30 ml of absolute chloroform are added dropwise. After 30 minutes the reaction is complete. The reaction mixture is poured into 300 ml of water, methylene chloride (200 ml) is added and the organic phase is separated. The aqueous phase is additionally extracted with 150 ml of methylene chloride.
Organické fáze se spojí a postupně se promy-jí 200 ml zředěné kyseliny sírové, 200 ml vody a 200 mlroztoku hydrogenuhličitanu sodného. Po vysušení síra- - 47 nem sodným se rozpouštědlo oddestiluje za sníženéhotlaku a odparek se čistí sloupcovou chromatografiína silikagelu za použití směsi methylenchloridu aethylacetátu jako elučního činidla. Výtěžek: 7 g(68,7 % teorie) nažloutlého oleje. XČ spektrum: 3450, 3000, 1740, 1660, 1550, 1530 cm"1. Příklad 2The organic phases were combined and washed successively with 200 ml of dilute sulfuric acid, 200 ml of water and 200 ml of sodium bicarbonate solution. After drying with sodium sulfate, the solvent was distilled off under reduced pressure and the residue was purified by silica gel column chromatography using methylene chloride / ethyl acetate as eluent. Yield: 7 g (68.7% of theory) of a yellowish oil. X-ray spectrum: 3450, 3000, 1740, 1660, 1550, 1530 cm -1
COOH 0 1»COOH 0 1 »
CH iCH i
CH-CHo-CEL i 2 3 ch3 K 6,6 g (50 ramol) L-isoleucinu v 50 ml vodyse přidá 2,7 g (25 mmol) uhličitanu sodného. Kevzniklému roztoku se potom pozvolna přidá roztok 8,5 g(50 mmol) 1-naftylisokyanátu v 10 ml dioxanu (přika-páním). Po ukončení přikapání se reakční směs dálemíchá ještě 2 hodiny, potom se zfiltruje a produktse vysráží okyselením filtrátu kyselinou mravenčí. , - 48CH-CHo-CEL i 2 3 Ch3 2.7 g (25 mmol) of sodium carbonate are added to 6.6 g (50 ramol) of L-isoleucine in 50 ml of water. A solution of 8.5 g (50 mmol) of 1-naphthyl isocyanate in 10 ml of dioxane (by dropwise addition) is then slowly added to the Kevlar solution. After completion of the dropwise addition, the reaction mixture is stirred for a further 2 hours, then filtered and the product precipitated by acidifying the filtrate with formic acid. , - 48
Po odfiltrování a vysušení hydroxidem draselnýmse získá 6,9 g (46 % teorie) jemného prášku oteplotě tání 171 °C (rozklad). Příklad 3 COOCRjAfter filtration and drying with potassium hydroxide, 6.9 g (46% of theory) of a fine powder are obtained, m.p. 171 DEG C. (decomposition). Example 3 COOCRj
- CH - NHCH-NH
2,54 g (10 mmol) hydrochloridu methylesteruL-tryptofanu se suspenduje ve 40 ml absolutníhochloroformu a k získané suspenzi se přidá 1,01 g(10 mmol) triethylaminu. Potom se přikape roztok1,69 g (10 mmol) 1-naftylisokyanátu při teplotěmístnosti a reakční směs se míchá ještě po dobu30 minut. Potom se reakční snfe vylije na 250 mlvody, organická fáze se oddělí a vodná fáze se zno-vu opětovně extrahuje 100 ml chloroformu. Spojenéorganické fáze se třikrát promyjí za použití vždy100 ml vody, potom se vysuší síranem sodným a roz-pouštědlo se odpaří ve vakuu. Zbytek po odpaření se - 49 - překrystaluje ze směsi toluenu a petroletheru. Výtěžek: 2,5 g (64,6 % teorie).Teplota tání: 188 °C. Příklad 4 COOCH,The methyl ester of L-tryptophan hydrochloride (2.54 g, 10 mmol) was suspended in 40 ml of absolute chloroform, and triethylamine (1.01 g, 10 mmol) was added. A solution of 1.69 g (10 mmol) of 1-naphthyl isocyanate at room temperature is then added dropwise and the reaction mixture is stirred for 30 minutes. The reaction mixture is then poured onto 250 ml of water, the organic phase is separated off and the aqueous phase is re-extracted with 100 ml of chloroform. The organic phases are washed three times with 100 ml of water each time, then dried over sodium sulfate and the solvent is evaporated off under vacuum. The evaporation residue is recrystallized from toluene / petroleum ether. Yield: 2.5 g (64.6% of theory). Melting point: 188 ° C. Example 4 COOCH,
K suspenzi 5 g (20,7 mmol) dihydrochloridumethylesteru L-kistidinu v 50 ml absolutního chlo-roformu se přidá 4,2 g (41,4 mmol) triethylaminua potom při teplotě místnosti se po kapkách přidároztok 2,8 g (16,6 mmol) 1-naftylisokyanátu ve 20 mlabsolutního chloroformu. Reakční směs se poté mícháještě po dobu 30 minut při teplotě místnosti, načež - 50 - se směs vylije na 200 ml vody a vyloučený pro-dukt se odfiltruje. Za účelem čištění se produktrozpustí] v ethanolu a vysráží se přidáním vody. Výtěžek: 4,8 g (95 % teorie)»To a suspension of L-kistidine dihydrochloride dimethyl ester (5 g, 20.7 mmol) in absolute chloroform (50 mL) was added triethylamine (4.2 g, 41.4 mmol) and a solution of 2.8 g (16.6 g) was added dropwise at room temperature. mmol) of 1-naphthyl isocyanate in 20 ml of chloroform. The reaction mixture is then stirred for 30 minutes at room temperature and then poured into 200 ml of water and the precipitated product is filtered off. For purification, the product is dissolved in ethanol and precipitated by the addition of water. Yield: 4.8 g (95% of theory).
Teplota tání: 132 °C (rozklad). - 51 -Melting point: 132 DEG C. (decomposition). - 51 -
Analogickým způsobem se vyrobí následující sloučeniny:The following compounds were prepared analogously:
R1 ~ NHR1 ~ NH
v R s *v R s *
C - NH - CH - COR příklad číslo X R4 R- fyzikální data t.t. (° C)C - NH - CH - COR example number X R4 R - physical data m.p. (° C)
8 n-butyl 45 52 příklad číslo X R4 R5 t.t. (° C)8 n-butyl 45 52 Example No. X R4 R5 m.p. (° C)
11 0 137 - 53 - příklad číslo X E4 E511 0 137 - 53 - example number X E4 E5
O .t. ( C)O .t. (C)
142 168-° 73 110 15 - 54 příklad číslo X R4 R5 t.t. (° C)142 168- ° 73 110 15-54 Example No. X R4 R5 m.p. (° C)
1818
0 CH2CH2-S-CH3 NH2 218 (rozklad) 19 - 55 příklad číslo X R4 t.t. (°C)0 CH2CH2-S-CH3 NH2 218 (decomposition) 19-55 Example No. X R4 m.p. (° C)
115 (rozklad) 21 adamaiatyl S CHgCHgSCH^ OCH^ olej115 (decomposition) 21 adamatyl with CH 3 CH 3 SCH 2 OCH 2 oil
112 0 23112 0 23
CH 11 156 56 příklad číslo X R4 R- t.t. C° c)CH 11 156 56 Example No. X R4 R- m.p. C ° c)
98 25 193 26 0 -CHOH-OH^ 201 2798 25 193 26 0 -CHOH-OH 3 201 27
0 ~C2H4C(MH2 OH 206 28 ~ch2-cokh2 196 * 57 -0 ~ C2H4C (MH2 OH 206 28 ~ ch2-cokh2 196 * 57 -
příkladčíslo S t.t. (° C)Example No. S m.p. (° C)
156 119 84 35 0 -CH2CHCCH3)2 103 58 - příklad číslo R4 R5 t,t. (° C)156 119 84 35 0 -CH2CHCCH3) 2 103 58 - example number R4 R5 t, t. (° C)
39 40 41 O -CH20H OCH3 O -OH(CH3)2 " ř O -CH20H(CH3)2 " 153 140 89-9139 40 41 O -CH 2 OH OCH 3 O -OH (CH 3) 2 "OO -CH 2 OH (CH 3) 2" 153 140 89-91
Claims (2)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19853522938 DE3522938A1 (en) | 1985-06-27 | 1985-06-27 | PERFORMANCE MEANS |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS465586A2 true CS465586A2 (en) | 1987-12-17 |
Family
ID=6274301
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS864655A CS465586A2 (en) | 1985-06-27 | 1986-06-24 | Prostredek ke zvyseni uzitkovosti zvirat a zpusob vyroby ucinnych latek |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0207358A2 (en) |
| JP (1) | JPS624259A (en) |
| KR (1) | KR870000290A (en) |
| AU (1) | AU5920986A (en) |
| BR (1) | BR8602948A (en) |
| CS (1) | CS465586A2 (en) |
| DE (1) | DE3522938A1 (en) |
| DK (1) | DK303086A (en) |
| ES (1) | ES2000182A6 (en) |
| FI (1) | FI862712A (en) |
| HU (1) | HUT41003A (en) |
| IL (1) | IL79220A0 (en) |
| ZA (1) | ZA864754B (en) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4818899A (en) * | 1986-12-03 | 1989-04-04 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Second harmonic generation by carbamic acid derivatives |
| BE1007183A3 (en) * | 1993-06-18 | 1995-04-18 | Solvay | Ureines DERIVED ALPHA, OMEGA-diamino AND METHOD FOR THEIR PREPARATION. |
| GB201018171D0 (en) | 2010-10-28 | 2010-12-08 | Givaudan Sa | Organic compounds |
| GB2561540A (en) * | 2017-03-13 | 2018-10-24 | Nodthera Ltd | Chemical compounds |
-
1985
- 1985-06-27 DE DE19853522938 patent/DE3522938A1/en not_active Withdrawn
-
1986
- 1986-06-16 EP EP86108232A patent/EP0207358A2/en not_active Withdrawn
- 1986-06-23 JP JP61145015A patent/JPS624259A/en active Pending
- 1986-06-24 IL IL79220A patent/IL79220A0/en unknown
- 1986-06-24 CS CS864655A patent/CS465586A2/en unknown
- 1986-06-25 AU AU59209/86A patent/AU5920986A/en not_active Abandoned
- 1986-06-25 FI FI862712A patent/FI862712A/en not_active Application Discontinuation
- 1986-06-26 HU HU862681A patent/HUT41003A/en unknown
- 1986-06-26 ZA ZA864754A patent/ZA864754B/en unknown
- 1986-06-26 BR BR8602948A patent/BR8602948A/en unknown
- 1986-06-26 DK DK303086A patent/DK303086A/en not_active Application Discontinuation
- 1986-06-27 ES ES8600033A patent/ES2000182A6/en not_active Expired
- 1986-06-27 KR KR1019860005183A patent/KR870000290A/en not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL79220A0 (en) | 1986-09-30 |
| ES2000182A6 (en) | 1988-01-01 |
| DK303086D0 (en) | 1986-06-26 |
| HUT41003A (en) | 1987-03-30 |
| JPS624259A (en) | 1987-01-10 |
| BR8602948A (en) | 1987-02-17 |
| KR870000290A (en) | 1987-02-17 |
| DK303086A (en) | 1986-12-28 |
| AU5920986A (en) | 1987-01-08 |
| FI862712A (en) | 1986-12-28 |
| FI862712A0 (en) | 1986-06-25 |
| EP0207358A2 (en) | 1987-01-07 |
| DE3522938A1 (en) | 1987-01-08 |
| ZA864754B (en) | 1987-02-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0202538B1 (en) | Growth promoting agents | |
| US4049717A (en) | Novel 1,2,3,4-tetrahydro-4-oxo-(oxy)-1-naphthylamines and method of preparation thereof | |
| JPS59157060A (en) | Growth accelerating aminophenylethylamines | |
| CS465586A2 (en) | Prostredek ke zvyseni uzitkovosti zvirat a zpusob vyroby ucinnych latek | |
| US4847291A (en) | Arylethanol-hydroxylamines for promotion of livestock production | |
| EP0288867A2 (en) | Aminophenyl ethyl amine derivatives, process for their preparation and their use as performance promotors | |
| CS268834B2 (en) | Agent for animals' utility increase and method of effective substances production | |
| CA1241011A (en) | Monosilylated aminophenylethylamine derivatives, a process for their preparation, and their use for promoting growth | |
| HU202841B (en) | Process for producing compositions for enhancing productivity of animals containing pyridyl-ethanol-amine as active component and process for producing the active components | |
| NO760920L (en) | ||
| AU596694B2 (en) | Arylethanolamines, processes for the preparation thereof, and the use thereof for promoting production | |
| US4806667A (en) | Promoting production of useful livestock with silylated aminophenylethylamine derivatives | |
| EP0093949B1 (en) | Sulfinyl and sulfonylazacycloheptan-2-ones, process for their preparation and their use as feed additives | |
| US4568694A (en) | Growth-enhancing cystamine derivatives | |
| US4880840A (en) | Arylethanolhydroxylamines and their use for promoting yield | |
| EP0104836B1 (en) | Feed compositions containing a (1-oxo-2-pyridyl) disulfide | |
| EP0216290A2 (en) | Use of thienyl amines as agents with an output-accelerating effect; thienyl amine | |
| JPS62164654A (en) | Production acceleration for useful livestock, novel aminophenylethylamine derivative and manufacture | |
| NZ211388A (en) | Monosilylated aminophenylethylamines and growth promoting compositions | |
| DE3543637A1 (en) | Novel aminophenylethylamine derivatives, processes for their preparation and their use as performance promoters |