CN1762357A - 一种莫西沙星口服药物制剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开一种莫西沙星口服药物制剂，含有莫西沙星或其盐和/或其水合物，以及至少一种的、用于制备制剂中间体颗粒的成膜材料：羟丙基甲基纤维素、羟乙基甲基纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚丙烯酸树脂类、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮－醋酸乙烯酯共聚物、聚乙烯醇－聚乙二醇接枝共聚物、卡伯波、明胶、泊洛沙姆、聚乙烯吡咯烷酮。本发明还公开了该药物制剂的制备方法，用上述成膜材料制颗粒或包衣制粒后压片。本发明的莫西沙星口服药物制剂，在制粒以及压片过程中性质稳定，不产生变色现象，光亮、硬度好，且药物溶出迅速，片芯在室温下放置两年能保持质量不变。
Description
技术领域
本发明涉及一种药物制剂及其制备方法，特别的，本发明涉及一种莫西沙星(moxifloxacin)或其盐和/或其水合物的稳定的口服药物制剂及该药物制剂的制备方法。
背景技术
莫西沙星是新一代氟喹诺酮抗菌药，目前莫西沙星盐酸盐已批准用于敏感微生物所致上、下呼吸道感染，如慢性支气管炎急性发作、社区获得性肺炎、急性细菌性鼻窦炎和无并发症的皮肤及软组织感染等的治疗。
盐酸莫西沙星片剂1999年2月于墨西哥首次注册，1999年9月于德国首次上市，输液剂于2001年12月在美国和德国首次上市，目前该品已经在德国、西班牙、意大利、瑞典、瑞士、美国、加拿大、澳大利亚、阿根廷、巴西、韩国、马来西亚等国家上市。
中国专利“莫西沙星药物制剂”，专利号99813124.5报道莫西沙星片剂的制备工艺是将药物与至少一种无水粘合剂和乳糖用水制粒，然后将该颗粒与至少一种崩解剂和至少一种润滑剂混合，并任选地压片和包衣。该专利特征由于在处方中采用2.5～25％的乳糖改善了先前专利(EP-A-0350733)片剂的硬度或断裂载荷，同时得到出色的释放性质。
中国专利“莫西沙星药物制剂”，专利号99813124.5所提的至少一种无水粘合剂，原专利申请人在说明书中列举了微晶纤维素、纤维状纤维素、磷酸钙合甘露糖醇，并优选微晶纤维素，这些辅料均不具备成膜特性。
中国专利“莫西沙星药物制剂”，专利号99813124.5说明书提到，其发明的药物制剂优选以片剂形式存在，可以任选地对该片剂进行包衣，对于包衣来说，可以使用药学领域常用的包衣制剂，如以各种羟丙基甲基纤维素(HPMC)和/或聚乙二醇为基础，此外该包衣还可以含有常规的色素、例如二氧化钛或氧化铁红。实施例1、4、5、6中具体提到对片剂进行的包衣材料为HPMC。但在该专利文献中，所描述的包衣均指对片剂的素片进行的包衣，未提到使用成膜材料制备中间体颗粒或对颗粒进行包衣。
本专利申请人先前自行设计了两种试验配方并与对比的中国专利“莫西沙星药物制剂”(专利号99813124.5)的配方进行了比较。三方均参考对比专利(专利号99813124.5)所提工艺、用水制粒压片。具体配方及考察结果见表1、表2。
表1盐酸莫西沙星片剂配方
| 对比专利配方* | 自拟试验配方1* | 自拟试验配方2* | |
| 盐酸莫西沙星 | 218.4 | 218.4 | 218.4 |
| 微晶纤维素 | 68.0 | 57.6 | 124.6 |
| 一水乳糖 | 34.0 | 104.0 | |
| 预胶化淀粉 | 37.0 | ||
| 羧甲淀粉钠 | 14.0 | 7.0 | |
| 交联羧甲基纤维素钠** | 8 | 7.0 | |
| 硬脂酸镁 | 2.4 | 6.0 | 6.0 |
| 总重 | 330.8 | 400 | 400 |
备注：*：对比专利配方为中国专利99813124.5实施例4，含乳糖。自拟试验配方1含乳糖；自拟试验配方2不含乳糖。
**：对比专利配方为中国专利(专利号99813124.5，公开号CN1325306A)中实施例4的未包衣片芯配方，但该公开文本中，**处为羧甲基纤维素钠，其由croscarmellose soldium翻译而来，见该原专利说明书第二页，而事实上该翻译错误，正确应翻译为交联羧甲基纤维素钠(崩解剂)。
表2.三配方片芯质量比较
| 对比专利配方* | 自拟试验配方1* | 自拟试验配方2* | |
| 硬度kg | 14 | 13 | 14 |
| 脆碎度 | ＜0.2％ | ＜0.2％ | ＜0.2％ |
| 崩解度 | ＜5分钟 | ＜5分钟 | ＜5分钟 |
| 溶出度 | 99.8％ | 100.1％ | 99.7％ |
备注：硬度采用孟山都(Mansanto)硬度测定器测定，脆碎度、崩解度、溶出度参照中国药典2000版规定测定，其中溶出度测定方法按中国药典2000年版二部附录XC中第一法测定，溶出介质为0.1M盐酸溶液，转速100rpm，测定45分钟溶出值。
从表2中可以看到，三个配方片剂硬度、脆碎度、崩解度、溶出度测定结果相当。
然而，上述三配方制得的片剂压制过程中发现片剂外观或边缘常会显出明显红色，提示产生新杂质。
盐酸莫西沙星原料稳定性研究中发现该品不宜与金属铁接触，尤其是湿热条件下引起盐酸莫西沙星变色(由黄变红)。制剂过程中盐酸莫西沙星与含铁容器或不锈钢冲头、冲模接触或摩擦后可变色，为此，该制剂的制粒、干燥应避免使用含铁容器，通常压片过程中含盐酸莫西沙星的颗粒与冲头和冲模的接触却是不可避免的。
目前尚未有任何文献对盐酸莫西沙星原料或其在压片过程中产生的红色杂质的药理、毒理作用有所报道，不能预知其对人体是无害的。
发明内容
本发明的目的就是为了解决莫西沙星在制剂过程中尤其是压片过程中产生红色杂质的问题，提供一种稳定的莫西沙星口服药物制剂、尤其是片剂，以及该药物制剂的制备方法，制备的片剂具有良好的硬度和溶出性质。
为实现上述目的，本发明采用了以下技术方案：
本发明公开了一种莫西沙星口服药物制剂，含有莫西沙星或其盐和/或其水合物，所述药物制剂还含有至少一种用于制备制剂的中间体颗粒或者进行粉末或颗粒包衣的成膜材料，所述成膜材料包括：
羟丙基甲基纤维素、羟乙基甲基纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚丙烯酸树脂类、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮-醋酸乙烯酯共聚物、聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物、卡伯波(Carbopol)、明胶、泊洛沙姆、聚乙烯吡咯烷酮。
其中，所述的聚丙烯酸树脂类也常被称为聚(甲基)丙烯酸树脂类。
所述莫西沙星口服药物制剂优选以片剂形式存在，也可以为颗粒剂型等口服制剂。当优选片剂时，可以任选地对该片剂的素片进行包衣，对于素片的包衣来说，可以使用药学领域常用的包衣制剂，如以各种羟丙基甲基纤维素(HPMC)和/或聚乙二醇为基础，此外该包衣还可以含有常规的色素、例如二氧化钛或氧化铁红。
所述成膜材料占所述药物制剂的重量百分比为0.2～20.0％。
进一步的，所述成膜材料占所述药物制剂的重量百分比为0.5～10.0％。
所述莫西沙星或其盐和/或其水合物是指盐酸莫西沙星。
所述药物制剂还含有药学上可接受量的药用赋形剂。
所述赋形剂包括淀粉、糊精、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、微粉硅胶、硬脂酸镁、乳糖。其中，乳糖在本发明中不是必需的。
在本发明的一组优选方案中，所述药物制剂含有
重量百分比为30～60％的盐酸莫西沙星；
重量百分比为0.2～2.0％羟丙基甲基纤维素；
重量百分比为31～50％的微晶纤维素；
重量百分比为5～20％的预胶化淀粉；
重量百分比为1～10％的羧甲淀粉钠；
重量百分比为1～5％的交联羧甲基纤维素钠；
重量百分比为0.5～2.5％的硬脂酸镁。
在本发明的另一组实施方案中，所述药物制剂含有
重量百分比为50～76％的盐酸莫西沙星；
重量百分比为0.2～10.0％的成膜材料羟丙基甲基纤维素；
重量百分比为0.2～10.0％的成膜材料聚乙二醇；
重量百分比为5～30％的微晶纤维素；
重量百分比为5～20％的乳糖；
重量百分比为1～10％的交联羧甲基纤维素钠；
重量百分比为0.5～2.5％的硬脂酸镁。
本发明还公开了上述莫西沙星口服药物制剂的制备方法，所述方法包括步骤：
将所述成膜材料配成重量百分比为0.5～10％的水溶液或水分散溶液或稀乙醇溶液，作为粘合剂与莫西沙星或其盐和/或其水合物及药用赋形剂混合后制备颗粒；或者
将部分成膜材料与莫西沙星或其盐和/或其水合物及药用赋形剂混合，剩余部分成膜材料配成重量百分比0.5～10％的水溶液或水分散溶液或稀乙醇溶液，作为粘合剂与上述混合物混合后制备颗粒；或者
将所述成膜材料与莫西沙星或其盐和/或其水合物及药用赋形剂混合后，用水或稀乙醇制成软材后制备颗粒；或者
将所述成膜材料配成重量百分比为0.5～10％的水溶液或水分散溶液或稀乙醇溶液，对莫西沙星或其盐和/或其水合物及药用赋形剂的粉末或颗粒进行包衣。
所述方法进一步包括步骤，制成的颗粒或包衣后的颗粒干燥后加入硬脂酸镁，混匀然后压片制成片剂。
所用的成膜材料总量占所述药物制剂的重量百分比为0.2～20.0％。
进一步的，所述成膜材料总量占所述药物制剂的重量百分比为0.5～10.0％。
所述莫西沙星或其盐和/或其水合物是指盐酸莫西沙星。
所述药用赋形剂包括淀粉、糊精、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、微粉硅胶、硬脂酸镁、乳糖。其中，乳糖在本发明中不是必需的。
由于采用了以上的方案，使本发明具备的有益效果在于：
由于使用了本发明所列的成膜材料用于制备中间颗粒，或者对粉末或颗粒进行包衣，使本发明的莫西沙星口服药物制剂，特别是片剂在制粒以及压片过程中能保持性质稳定，与含铁容器或不锈钢冲头、冲模接触或摩擦后不产生变色现象，光亮、硬度好，且药物溶出迅速；且长时间保存后也能保证质量，如片芯在室温下放置两年能保持质量不变，硬度无显著改变、色泽保持黄色、溶出度均保持在90％以上。
具体实施方式
本发明获得稳定的莫西沙星或其盐和/或其水合物片剂的方法是采用可成膜材料制颗粒或包衣制粒后压片。所用成膜材料可以是羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羟乙基甲基纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚(甲基)丙烯酸树脂类(胃溶型或胃分散型)、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮-醋酸乙烯酯共聚物(如KollidonVA64或PlasdoneS-630)、聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物(如KollicoatIR)、卡伯波(Carbopol)、明胶、泊洛沙姆中的一种或几种的混合。成膜材料占总片剂重量百分比为0.2～20.0％。
成膜材料的使用方法如下：可以配成水溶液或稀乙醇溶液来制备颗粒，其浓度为0.5～10.0％；也可用部分成膜材料配成溶液(浓度同上)作粘合剂，剩余部分成膜材料与主药及其他辅料混合制颗粒，用于配成溶液的成膜材料在所用的成膜材料总量中的比例无特别限制，只需满足作为粘合剂使用的溶液与剩余部分成膜材料、主药及其他辅料混合制备颗粒时，使混合物保持必要的湿度；还可以将全部成膜材料与主药及其他辅料混合，用水或稀乙醇制成合适的软材后制颗粒；以及可以用成膜材料溶液对莫西沙星的粉末或颗粒进行包衣。所述的稀乙醇常用30％～50％乙醇。
制粒和干燥可采用常规法。如高速混合制粒法，或沸腾床制粒干燥法。
药物在压片过程中与金属冲头、冲模摩擦产生的片剂边缘变色通过使用成膜材料及上述制粒方法而得到解决。
本发明的药物制剂还可以含有适量赋形剂，该赋形剂可从以下辅料中选择，它们是淀粉、糊精、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、微粉硅胶、硬脂酸镁、乳糖。也可不含乳糖。
下面通过具体的实施例对本发明作进一步详细的描述。
实施例1
组分：盐酸莫西沙星 218.4mg
微晶纤维素 124.6mg
预胶化淀粉 37.0mg
羧甲淀粉钠 7.0mg
交联羧甲基纤维素钠 7.0mg
硬脂酸镁 4.7mg
HPMC(90SH 100) 1.3mg
总重 400.0mg
取上述组分中原、辅料(除硬脂酸镁和HPMC外)充分混合均匀，用1.0％的HPMC水溶液制颗粒，干燥后加入硬脂酸镁混匀，压片，即得。压片时所用的冲头及冲模为不锈钢材料。
制备的片芯可常规包衣，也可不包衣直接采用避光密封包装。
分别于刚制备完成后、以及两年后考察片剂质量，结果见表6所示。
实施例2
组分：盐酸莫西沙星 218.4mg
微晶纤维素 124.6mg
预胶化淀粉 34.3mg
羧甲淀粉钠 7.0mg
交联羧甲基纤维素钠 7.0mg
硬脂酸镁 4.7mg
HPMC(90SH 100) 4.0mg
总重 400.0mg
取上述组分中原、辅料(除硬脂酸镁和HPMC外)充分混合均匀，用3.0％的HPMC稀乙醇溶液(稀乙醇为50％乙醇)制颗粒，干燥后加入硬脂酸镁混匀，压片，即得。压片时所用的冲头及冲模为不锈钢材料。
制备的片芯可用常规方法包衣，也可不包衣直接采用避光密封包装。
分别于刚制备完成后、以及两年后考察片剂质量，结果见表6所示
实施例3
组分：盐酸莫西沙星 218.4mg
微晶纤维素 124.6mg
预胶化淀粉 31.5mg
羧甲淀粉钠 7.0mg
交联羧甲基纤维素钠 7.0mg
硬脂酸镁 4.3mg
HPMC(90SH 100) 7.2mg
总重 400.0mg
取上述组分中原、辅料(除硬脂酸镁和HPMC外)充分混合均匀，用4.5％的HPMC水溶液制颗粒，干燥后加入硬脂酸镁混匀，压片，即得。压片所用的冲头及冲模为不锈钢材料。
制备的片芯可用常规方法包衣，也可不包衣直接采用避光密封包装。
分别于刚制备完成后、以及两年后考察片剂质量，结果见表6所示。
实施例4
组分：盐酸莫西沙星 436.8mg
微晶纤维素 230.0mg
预胶化淀粉 60.2mg
羧甲淀粉钠 13.0mg
交联羧甲基纤维素钠 9.0mg
硬脂酸镁 6.0mg
HPMC(90SH 100) 4.5mg
卡伯波(934 P) 0.5mg
总重 760.0mg
取上述组分中原、辅料(除硬脂酸镁和HPMC、卡伯波外)充分混合均匀，将上述HPMC和卡伯波在稀乙醇(50％)中配成重量百分比为3.0％溶液，用该溶液与上述混合物混合制颗粒，干燥后加入硬脂酸镁混匀，压片，即得。压片所用的冲头及冲模为不锈钢材料。
制备的片芯可用常规方法包衣，也可不包衣直接采用避光密封包装。
分别于刚制备完成后、以及两年后考察片剂质量，结果见表6所示。
实施例5
组分：盐酸莫西沙星 218.4mg
微晶纤维素 124.6mg
预胶化淀粉 32.3mg
羧甲淀粉钠 7.0mg
交联羧甲基纤维素钠 7.0mg
硬脂酸镁 4.7mg
聚乙二醇(PEG)6000 5.0mg
HPMC(90SH 100) 1.0mg
总重 400.0mg
取上述组分中原、辅料(除硬脂酸镁、PEG和HPMC外)充分混合均匀，将PEG和HPMC混合配制浓度为5.0％的水溶液，用该水溶液制颗粒，干燥后加入硬脂酸镁混匀，压片，即得。压片时所用的冲头及冲模为不锈钢材料。
制备的片芯可用常规方法包衣，也可不包衣直接采用避光密封包装。
分别于刚制备完成后、以及两年后考察片剂质量，结果见表6所示。
实施例6
组分：盐酸莫西沙星 218.4mg
微晶纤维素 129.6mg
预胶化淀粉 34.0mg
羧甲淀粉钠 7.0mg
交联羧甲基纤维素钠 7.0mg
硬脂酸镁 4.0mg
总量 400.0mg
取上述组分中原、辅料(除硬脂酸镁外)充分混合均匀，用下述溶液进行粉末包衣；或原、辅料充分混匀干法制粒，再用下述溶液进行颗粒包衣。颗粒包衣后测得原、辅料增重8％，即颗粒包衣后制剂中含有0.8％的聚乙二醇4000和7.2％的HPMC(90SH 100)。然后加入硬脂酸镁混匀，压片，即得。压片时所用的冲头及冲模为不锈钢材料。
HPMC(90SH 100) 7.2g
聚乙二醇4000 0.8g
水 92.0g
100.0g
制备的片芯可用常规方法包衣，也可不包衣直接采用避光密封包装。
分别于刚制备完成后、以及两年后考察片剂质量，结果见表6所示。
实施例7-10
将下述表3中各实施例配方的各组分(除硬脂酸镁外)混匀，然后加少量水或稀乙醇(30％乙醇)制成合适的软材后制颗粒，干燥后加入硬脂酸镁混匀，压片。同样，压片时所用的冲头及冲模为不锈钢材料。
表3.(重量单位：mg)
| 原、辅料 | 实施例7 | 实施例8 | 实施例9 | 实施例10 |
| 盐酸莫西沙星 | 218.4 | 218.4 | 218.4 | 218.4 |
| 微晶纤维素 | 116.6 | 116.6 | 116.6 | 116.6 |
| 预胶化淀粉 | 32.0 | 32.0 | 32.0 | 32.0 |
| 羧甲淀粉钠 | 7.0 | 7.0 | 7.0 | 7.0 |
| 交联羧甲纤维素钠 | 7.0 | 7.0 | 7.0 | 7.0 |
| 甲基纤维素 | 5 | |||
| 羟乙基纤维素 | 10 | |||
| 羟丙基纤维素 | 15 | |||
| 羟乙甲纤维素 | 10 | |||
| 明胶 | 5 | |||
| 羧甲纤维素钠 | 15 | |||
| 硬脂酸镁 | 4.0 | 4.0 | 4.0 | 4.0 |
| 制软材溶剂 | 水 | 30％乙醇 | 水 | 水 |
| 总量 | 400 | 400 | 400 | 400 |
分别于刚制备完成后、以及两年后考察片剂质量，结果见表6所示。
实施例11-12
将下述表4中除硬脂酸镁外的非成膜材料组分充分混合均匀，用含有表4中包衣液组分及所述量的包衣液进行粉末包衣，然后加入硬脂酸镁混匀，压片，压片时所用的冲头及冲模为不锈钢材料。
表4(重量单位为mg)
| 原、辅料 | 样品 | ||
| 实施例11 | 实施例12 | ||
| 非成膜材料 | 盐酸莫西沙星 | 218.4 | 218.4 |
| 微晶纤维素 | 119.6 | 128.6 | |
| 预胶化淀粉 | 34.0 | 30.0 | |
| 羧甲淀粉钠 | 7.0 | 7.0 | |
| 交联羧甲纤维素钠 | 7.0 | 7.0 | |
| 硬脂酸镁 | 4.0 | 4.0 | |
| 包衣液组分量 | 优特奇RD100 | 20.0 | |
| Kollicoat IR | 20.0 | ||
| PEG 6000 | 10 | 5 | |
| 总量 | 420 | 420 | |
其中，优特奇RD100为一种聚(甲基)丙烯酸树脂类物质，Kollicoat IR为一种聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物。
分别于刚制备完成后、以及两年后考察片剂质量，结果见表6所示。
实施例13、
| 原、辅料 | 用量(mg) |
| 盐酸莫西沙星微晶纤维素预胶化淀粉羧甲淀粉钠交联羧甲纤维素钠聚乙烯吡咯烷酮-醋酸乙烯酯共聚物(S-630)泊洛沙姆F-68 | 218.498.610.07.07.010.030.0 |
| PEG 6000硬脂酸镁 | 35.04.0 |
| 总量(mg) | 420 |
取上述组分中原、辅料(除硬脂酸镁外)充分混合均匀，加入适量水制粒，干燥后加入硬脂酸镁混匀，用金属冲头及冲模压片，即得素片，可包衣，也可不包衣，直接采用避光密封包装。
分别于刚制备完成后、以及两年后考察片剂质量，结果见表6所示。
实施例14-19
将下述表5中各实施例配方的各组分(除硬脂酸镁外)混匀，然后加适量水制成合适的软材后制颗粒，干燥后加入硬脂酸镁混匀，用金属冲头及冲模压片。
表5.(重量单位：mg)
| 原辅料 | 实施例14 | 实施例15 | 实施例16 | 实施例17 | 实施例18 | 实施例19 |
| 盐酸莫西沙星 | 54.6 | 54.6 | 54.6 | 218.4 | 436.8 | 436.8 |
| 微晶纤维素 | 17.0 | 7.1 | 12.8 | 88.0 | 136.0 | 136.0 |
| 乳糖 | 8.5 | 3.6 | 12.8 | 60.0 | 68.0 | 68.0 |
| 交联羧甲纤维素钠 | 2.0 | 2.7 | 3.4 | 8.0 | 16.0 | 32.0 |
| HPMC(90SH 100) | 2.5 | 4.0 | 5.0 | 11.0 | 44.0 | 30.0 |
| 聚乙二醇4000 | 0.4 | 1.0 | 3.0 | 9.0 | 15.0 | 8.0 |
| 硬脂酸镁 | 0.6 | 0.4 | 0.5 | 2.4 | 4.8 | 6.0 |
| 总量 | 85.6 | 73.4 | 92.1 | 396.8 | 720.6 | 716.8 |
分别于刚制备完成后、以及两年后考察片剂质量，结果见表6所示。
实施例20
组分：盐酸莫西沙星 218.4mg
微晶纤维素 150.6mg
羧甲淀粉钠 14.0mg
硬脂酸镁 4.7mg
聚乙烯吡咯烷酮 12.3mg
总重 400.0mg
取上述组分中除硬脂酸镁外的全部原、辅料混合均匀，用水制颗粒，干燥后加入硬脂酸镁混匀，压片，即得。压片时所用的冲头及冲模为不锈钢材料。
制备的片剂可以直接采用避光密封包装。
分别于刚制备完成后、以及两年后考察片剂质量，结果见表6所示。
表6.各实施例片剂质量考察结果
| 质量指标 | 硬度(kg) | 色泽 | 溶出度(％) | |||
| 0月 | 24月 | 0月 | 24月 | 0月 | 24月 | |
| 实施例1 | 13 | 13 | 黄色 | 黄色 | 99.2 | 99.5 |
| 实施例2 | 14 | 14 | 黄色 | 黄色 | 98.1 | 97.8 |
| 实施例3 | 15 | 14 | 黄色 | 黄色 | 97.8 | 97.5 |
| 实施例4 | 14 | 14 | 黄色 | 黄色 | 99.0 | 99.1 |
| 实施例5 | 12 | 12 | 黄色 | 黄色 | 100.5 | 99.3 |
| 实施例6 | 12 | 12 | 黄色 | 黄色 | 99.0 | 99.3 |
| 实施例7 | 13 | 13 | 黄色 | 黄色 | 100.5 | 98.7 |
| 实施例8 | 14 | 14 | 黄色 | 黄色 | 98.6 | 99.9 |
| 实施例9 | 14 | 14 | 黄色 | 黄色 | 98.1 | 98.5 |
| 实施例10 | 14 | 14 | 黄色 | 黄色 | 98.2 | 97.1 |
| 实施例11 | 13 | 13 | 黄色 | 黄色 | 99.2 | 101.5 |
| 实施例12 | 14 | 15 | 黄色 | 黄色 | 98.3 | 96.1 |
| 实施例13 | 13 | 13 | 黄色 | 黄色 | 95.5 | 97.0 |
| 实施例14 | 14 | 14 | 黄色 | 黄色 | 99.1 | 102.5 |
| 实施例15 | 14 | 14 | 黄色 | 黄色 | 98.2 | 98.1 |
| 实施例16 | 13 | 13 | 黄色 | 黄色 | 99.2 | 99.5 |
| 实施例17 | 14 | 15 | 黄色 | 黄色 | 97.3 | 99.1 |
| 实施例18 | 13 | 13 | 黄色 | 黄色 | 99.5 | 101.0 |
| 实施例19 | 13 | 13 | 黄色 | 黄色 | 98.1 | 101.3 |
| 实施例20 | 14 | 14 | 黄色 | 黄色 | 99.5 | 100.8 |
注：硬度采用孟山都(Mansanto)硬度测定器测定；
溶出度按中国药典2000年版二部附录XC溶出度测定方法中第一法测定，溶出介质为0.1M盐酸溶液，转速100rpm，测定45分钟溶出值。
Claims (10)
1、一种莫西沙星口服药物制剂，含有莫西沙星或其盐和/或其水合物，其特征在于：所述药物制剂还含有至少一种成膜材料，该成膜材料用于制备所述莫西沙星口服药物制剂的中间体颗粒或者进行粉末或颗粒包衣，所述成膜材料包括：
羟丙基甲基纤维素、羟乙基甲基纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚丙烯酸树脂类、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮-醋酸乙烯酯共聚物、聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物、卡伯波(Carbopol)、明胶、泊洛沙姆、聚乙烯吡咯烷酮。
2、根据权利要求1所述的一种莫西沙星口服药物制剂，其特征在于：所述莫西沙星口服药物制剂为片剂。
3、根据权利要求2所述的一种莫西沙星口服药物制剂，其特征在于：所述成膜材料占所述药物制剂的重量百分比为0.2～20.0％。
4、根据权利要求3所述的一种莫西沙星口服药物制剂，其特征在于：所述成膜材料占所述药物制剂的重量百分比为0.5～10.0％。
5、根据权利要求1～4任一所述的一种莫西沙星口服药物制剂，其特征在于：所述莫西沙星或其盐和/或其水合物是指盐酸莫西沙星。
6、根据权利要求1～4任一所述的一种莫西沙星口服药物制剂，其特征在于：所述药物制剂还含有药学上可接受量的药用赋形剂，所述赋形剂包括淀粉、糊精、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、微粉硅胶、硬脂酸镁、乳糖。
7、根据权利要求6所述的一种莫西沙星口服药物制剂，其特征在于：所述药物制剂含有
重量百分比为30～60％的盐酸莫西沙星；
重量百分比为0.2～2.0％的成膜材料羟丙基甲基纤维素；
重量百分比为31～50％的微晶纤维素；
重量百分比为5～20％的预胶化淀粉；
重量百分比为1～10％的羧甲淀粉钠；
重量百分比为1～5％的交联羧甲基纤维素钠；
重量百分比为0.5～2.5％的硬脂酸镁。
8、根据权利要求6所述的一种莫西沙星口服药物制剂，其特征在于：所述药物制剂含有
重量百分比为50～76％的盐酸莫西沙星；
重量百分比为0.2～10.0％的成膜材料羟丙基甲基纤维素；
重量百分比为0.2～10.0％的成膜材料聚乙二醇；
重量百分比为5～30％的微晶纤维素；
重量百分比为5～20％的乳糖；
重量百分比为1～10％的交联羧甲基纤维素钠；
重量百分比为0.5～2.5％的硬脂酸镁。
9、权利要求1～8任一所述的一种莫西沙星口服药物制剂的制备方法，所述方法包括步骤：
将所述成膜材料配成重量百分比为0.5～10％的水溶液或水分散溶液或稀乙醇溶液，作为粘合剂与莫西沙星或其盐和/或其水合物及药用赋形剂混合后制备颗粒；或者
将部分成膜材料与莫西沙星或其盐和/或其水合物及药用赋形剂混合，剩余部分成膜材料配成重量百分比为0.5～10％的水溶液或水分散溶液或稀乙醇溶液，作为粘合剂与上述混合物混合后制备颗粒；或者
将所述成膜材料与莫西沙星或其盐和/或其水合物及药用赋形剂混合后，用水或稀乙醇制成软材后制备颗粒；或者
将所述成膜材料配成重量百分比为0.5～10％的水溶液或水分散溶液或稀乙醇溶液，对莫西沙星或其盐和/或其水合物及药用赋形剂的粉末或颗粒进行包衣。
10、根据权利要求9所述的一种莫西沙星口服药物制剂的制备方法，其特征在于：所述方法进一步包括，将制成的颗粒或包衣后的颗粒干燥后加入硬脂酸镁，混匀后压制片剂。
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