CN1634145A - 一种治疗脑炎、肝昏迷的醒脑静滴丸及其制备方法 - Google Patents
一种治疗脑炎、肝昏迷的醒脑静滴丸及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1634145A CN1634145A CNA2004100971670A CN200410097167A CN1634145A CN 1634145 A CN1634145 A CN 1634145A CN A2004100971670 A CNA2004100971670 A CN A2004100971670A CN 200410097167 A CN200410097167 A CN 200410097167A CN 1634145 A CN1634145 A CN 1634145A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- polyethylene glycol
- xingnaojing
- drug extract
- diwan
- substrate
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 40
- 206010010075 Coma hepatic Diseases 0.000 title claims abstract description 9
- 201000001059 hepatic coma Diseases 0.000 title claims abstract description 9
- 208000007386 hepatic encephalopathy Diseases 0.000 title claims abstract description 9
- 239000008918 xingnaojing Substances 0.000 title claims description 42
- 239000006187 pill Substances 0.000 title claims description 32
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 136
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 28
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 18
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 15
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 claims abstract description 5
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 102
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 102
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 96
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 86
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 39
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 35
- -1 polyoxyethylene stearate Polymers 0.000 claims description 35
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 35
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 35
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 claims description 32
- 239000001116 FEMA 4028 Substances 0.000 claims description 32
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 32
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 32
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 claims description 32
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 claims description 32
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 claims description 32
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 claims description 32
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 claims description 32
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 claims description 32
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 32
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 32
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 31
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 24
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N (+)-borneol Chemical compound C1C[C@@]2(C)[C@@H](O)C[C@@H]1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N 0.000 claims description 15
- 241000972155 Moschus Species 0.000 claims description 15
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 12
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 12
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 11
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 claims description 10
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 10
- 239000004141 Sodium laurylsulphate Substances 0.000 claims description 10
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims description 10
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 10
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 10
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 10
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 claims description 10
- RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M sodium octadecanoate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 10
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims description 10
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 9
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 7
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 7
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 claims description 7
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 claims description 7
- 208000006400 Arbovirus Encephalitis Diseases 0.000 claims description 6
- 206010012218 Delirium Diseases 0.000 claims description 6
- 206010052369 Encephalitis lethargica Diseases 0.000 claims description 6
- 206010020741 Hyperpyrexia Diseases 0.000 claims description 6
- 208000003443 Unconsciousness Diseases 0.000 claims description 6
- 235000019994 cava Nutrition 0.000 claims description 6
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 6
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims description 6
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 claims description 6
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 claims description 6
- 210000003516 pericardium Anatomy 0.000 claims description 6
- 231100000167 toxic agent Toxicity 0.000 claims description 6
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 claims description 6
- 201000002498 viral encephalitis Diseases 0.000 claims description 6
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 4
- 238000005303 weighing Methods 0.000 claims description 4
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims description 3
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims description 3
- 230000006837 decompression Effects 0.000 claims description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 2
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 claims description 2
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 claims description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 claims description 2
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 claims 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 abstract description 11
- 239000007924 injection Substances 0.000 abstract description 11
- 230000008901 benefit Effects 0.000 abstract description 3
- 206010014599 encephalitis Diseases 0.000 abstract description 2
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 abstract 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 53
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 16
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 13
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 13
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 10
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 9
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 8
- 239000004353 Polyethylene glycol 8000 Substances 0.000 description 6
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 4
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 230000036541 health Effects 0.000 description 4
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 3
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 3
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 3
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 3
- 238000010579 first pass effect Methods 0.000 description 3
- 206010002199 Anaphylactic shock Diseases 0.000 description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 2
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 2
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 2
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 2
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 2
- 235000008216 herbs Nutrition 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 235000015250 liver sausages Nutrition 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 239000007962 solid dispersion Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 2
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002198 Anaphylactic reaction Diseases 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010070840 Gastrointestinal tract irritation Diseases 0.000 description 1
- 102000000340 Glucosyltransferases Human genes 0.000 description 1
- 108010055629 Glucosyltransferases Proteins 0.000 description 1
- 241001640034 Heteropterys Species 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 229920002701 Polyoxyl 40 Stearate Polymers 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 230000036783 anaphylactic response Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- 125000002791 glucosyl group Chemical class C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009413 insulation Methods 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 230000029052 metamorphosis Effects 0.000 description 1
- 239000004531 microgranule Substances 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 229940126701 oral medication Drugs 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- FDRCDNZGSXJAFP-UHFFFAOYSA-M sodium chloroacetate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)CCl FDRCDNZGSXJAFP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明公开了一种用于流行性乙型脑炎、肝昏迷等疾病治疗的药物组合物。本发明的目的，在于补充现有用于治疗流行性乙型脑炎、肝昏迷等疾病口服药物制剂之不足，提供一种生物利用度高，快速释药，快速显效，毒副作用更小，且药物含量高，服用剂量小，且服用剂量准确，服用方便，价格低廉，并便于外出携带的醒脑静滴丸。本发明所涉及的醒脑静滴丸，以中药成方醒脑静注射液的提取工艺为基础制备而成。
Description
技术领域
本发明涉及一种具有清热泻火，凉血解毒，开窍醒脑作用；用于治疗流行性乙型脑炎、肝昏迷，热入营血，内陷心包，高热烦燥，神昏谵语，舌绛脉数等症的药物组合物，特别涉及以中药成方醒脑静注射液为基础，经剂型改制并改变给药途径而成的一种药物组合物口服滴丸制剂。
背景技术
据部颁药品标准WS3-B-3353-98中给出的配方和提取工艺制备而成的醒脑静注射液，是一种具有清热泻火，凉血解毒，开窍醒脑作用；用于流行性乙型脑炎、肝昏迷，热入营血，内陷心包，高热烦燥，神昏谵语，舌绛脉数等症治疗的注射液类制剂，经多年临床验证，质量稳定，疗效确切，是临床和家庭用于治疗以上病症的常用药物制剂。
以下是部颁药品标准WS3-B-3353-98中给出的醒脑静注射液的配方和提取工艺：
处方：麝香7.5g、郁金30g、冰片1g、栀子30g；
制法：以上四味，郁金、栀子加水约1500ml进行蒸馏，收集蒸馏液1000ml，将麝香加入上述蒸馏液中，并加蒸馏水250ml进行蒸馏，收集蒸馏液1000ml，备用；取冰片，加入8g聚山梨酯80，研匀，加入蒸馏液中，混匀，加入注射用氯化钠8g，搅拌使溶解，混匀，放置，冷藏过夜，滤过，灌封，灭菌，即得。
所附醒脑静注射液说明书中对于该片剂作如下说明：
药品名称：醒脑静注射液；
主要成分：麝香、郁金、冰片、栀子；
性状：本品为本品为无色的澄明液体；
功能主治：清热泻火，凉血解毒，开窍醒脑。用于流行性乙型脑炎、肝昏迷，热入营血，内陷心包，高热烦燥，神昏谵语，舌绛脉数；
用法用量：肌内注射。2～4ml/次，1～2次/日。
由于制备技术等原因，中药注射液的配伍研究远不如西药，而且容易导致过敏。现有醒脑静注射液，目前尚无同类其他剂型上市。此种中药注射剂是从中药材中提取有效成分，制成的可供注入体内的浓缩液。由于现代生物技术在天然药物开发上的广泛应用，国内用于注射的中药品种越来越多，临床上应用越来越广，不良反应发生率也随之升高。据资料显示：中成药不良反应发生率的剂型依次是注射剂占31％、片剂占24％、丸剂占10％。中药注射剂不良反应后果严重，中药及其制剂致过敏性休克位居第一，且有逐年增加的趋势，这和在临床上应用较多有关。中药注射剂成分比较复杂，将这种混合物从血管注入人体，强迫人体去代谢，本身就已经有潜在的危险，如果再与其它药物配伍，可能发生的反应往往难于预测。中药注射剂的配伍难度较大，配伍禁忌无章可循，对中药注射剂的配伍研究，还远不如西药完善。
中药注射液容易导致过敏，原因是其成分中含有蛋白、多糖、多肽等；提取的纯度不够；多种中药提取，各成分互相作用；含有助溶剂、增溶剂等。
另外，大多数药物的口服制剂，尤其是中药的口服制剂，服用后均存在着溶散时限长、溶出度低、吸收较差、肝肠首过效应和生物利用度较低等问题，从而影响药效的发挥，也直接影响着治疗效果常规的口服剂型，如片剂、胶囊等。此外，在制备过程中由于有制粒的工艺，因此会产生较大的粉尘污染，一定程度上会对工作人员的身体造成危害，同时也会给环境造成一定污染。再者，常规口服制剂的生产工艺复杂，生产成本较高，从而使患者的用药成本也随之提高，不利于提高广大患者的就医能力，也不利于提高社会的总体健康水平。
发明内容
本发明的目的，在于补充现有的一种具有清热泻火，凉血解毒，开窍醒脑作用；用于流行性乙型脑炎、肝昏迷，热入营血，内陷心包，高热烦燥，神昏谵语，舌绛脉数等症状的口服药物制剂之不足，提供一种生物利用度高，快速释药，快速显效，毒副作用更小，且药物含量高，服用剂量小，且服用剂量准确，服用方便，价格低廉，并便于外出携带的药物组合物口服制剂醒脑静滴丸。
本发明所涉及的醒脑静滴丸，经大量试验筛选确定，以中药成方醒脑静注射液的提取工艺为基础，经过对部分提取工艺调整，并配合滴丸制备工艺制备而成。采用以下技术方案进行制备，即可得到本发明所涉及的醒脑静滴丸：
[制备方法]
1.含有麝香、郁金、冰片、栀子等四味中药有效成分的提取物稠膏或干粉；
2.基质——聚乙二醇(1000～20000)、硬脂酸聚烃氧40酯、倍他环糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、虫胶等可药用载体中的一种或两种以上的混合物；
3.配比——以g或kg为单位，按重量份计，药物提取物∶基质＝1∶1～1∶9；
4.按照配方所给出的比例，准确称取药物提取物和基质，将其置于加热容器内边搅拌边加热，直至得到含有药物提取物和基质的熔融液和/或乳浊液和/或混悬液备用；
5.采用自制的或通用的滴丸机(如北京长征天民高科技有限公司生产的TZDW-1型滴丸机)，并调整滴丸机的温度控制系统，使滴丸机的滴头温度加热并保持在(50～90)℃，冷凝剂的温度冷却并保持在(40～-5)℃；
6.待滴丸机滴头和冷凝柱内冷凝剂的温度分别稳定处于以上第2步所要求的温度状态时，在与滴头温度相近的温度条件，保温，置于滴丸机的滴头罐内，通过滴头滴入冷凝剂中；
冷凝剂可以是液体石蜡、甲基硅油、植物油的任意一种；
7.由滴丸机出口将收缩成型的滴丸取出，去掉表面冷凝剂，干燥即得。
[附录：一种中药提取物的制备方法]
麝香7.5g、郁金30g、冰片1g、栀子30g；以上四味，郁金、栀子加水约1500ml进行蒸馏，收集蒸馏液1000ml，将麝香加入上述蒸馏液中，并加蒸馏水250ml进行蒸馏，收集蒸馏液1000ml，备用；取冰片，研匀，加入蒸馏液中，混匀，减压挥去水分得到浸膏，或者再经过低温、减压干燥，粉碎，即得干粉。
这里给出的是根据部颁药品标准WS3-B-3353-98中的一种提取物的制备方法改变而成，类似的方法很多，实际实施时并不限于此一种方法。
有益效果
据部颁药品标准WS3-B-3353-98中给出的配方和提取工艺制备而成的醒脑静注射液，是具有清热泻火，凉血解毒，开窍醒脑作用；用于流行性乙型脑炎、肝昏迷，热入营血，内陷心包，高热烦燥，神昏谵语，舌绛脉数等症状的片剂类制剂，经多年临床验证，质量稳定，疗效确切，是临床和家庭用于治疗以上病症的常用药物制剂。
中药注射剂是从中药材中提取有效成分，制成的可供注入体内的浓缩液。由于现代生物技术在天然药物开发上的广泛应用，国内用于注射的中药品种越来越多，临床上应用越来越广，不良反应发生率也随之升高。据资料显示：中成药不良反应发生率的剂型依次是注射剂占31％、片剂占24％、丸剂占10％。中药注射剂不良反应后果严重，中药及其制剂致过敏性休克位居第一，且有逐年增加的趋势，这和在临床上应用较多有关。中药注射剂成分比较复杂，将这种混合物从血管注入人体，强迫人体去代谢，本身就已经有潜在的危险，如果再与其它药物配伍，可能发生的反应往往难于预测。中药注射剂的配伍难度较大，配伍禁忌无章可循，对中药注射剂的配伍研究，还远不如西药完善。中药注射液容易导致过敏，原因是其成分中含有蛋白、多糖、多肽等；提取的纯度不够；多种中药提取，各成分互相作用；含有助溶剂、增溶剂等。
此外由于制备技术等原因，大多数药物的口服制剂，尤其是中药的口服制剂，服用后均存在着溶散时限长、溶出度低、吸收较差、肝肠首过效应和生物利用度较低等问题，从而影响药效的发挥，也直接影响着治疗效果。
另外，常规的口服剂型，如片剂、胶囊等，在制备过程中由于有制粒的工艺，因此会产生较大的粉尘污染，一定程度上会对工作人员的身体造成危害，同时也会给环境造成一定污染。再者，常规口服制剂的生产工艺复杂，生产成本较高，从而使患者的用药成本也随之提高，不利于提高广大患者的就医能力，也不利于提高社会的总体健康水平。
本发明所涉及的醒脑静滴丸与醒脑静注射液相比，具有以下有益效果：
1.本发明所涉及的醒脑静滴丸，利用表面活性剂等为基质，与含有药物活性成分的浸膏或干粉一起制成固体分散剂，使药物呈分子、胶体或微晶状态分散于基质中，药物的总表面积增大，且基质为药物具有润湿作用，能使药物迅速溶散成微粒或溶液，因而使药物的溶解和吸收加快。从而提高了生物利用度，发挥高效、速效作用等。
与传统口服制剂的给药方式相比，存在着本质区别。用固体分散技术制备的滴丸，可采用口服，还可以舌下给药，能使药物有效成分与粘膜表面充分接触，通过粘膜上皮细胞吸收，直接进入循环系统。由于不经胃肠道和肝脏而直接进入循环系统，有效地避免了首过效应，也避免了胃肠道刺激症状，从而具有起效迅速，生物利用度高，副作用小，用药方便等特点。
2.本发明所涉及的醒脑静滴丸，与唾液接触即迅速溶化，并由口腔黏膜吸收，不仅起效快，而且不受进食的影响，即饭前饭后均可含化服用，局部用药起效更快。
3.本发明所涉及的醒脑静滴丸把含有药物活性成分的提取物与熔融的基质相混合，滴入不相混溶的冷凝液中制成。因此，药物的稳定性高，不易水解、氧化，且操作是在液态下进行，无粉尘污染，不易受晶型的影响，从而保证了药品的质量，增加了稳定性。
4.本发明所涉及的醒脑静滴丸，性质稳定；较之注射剂，其不易出现过敏反应，副作用小。
综上所述，使本发明所涉及的醒脑静滴丸具有三效(速效、高效、长效)、三小(服用剂量小、毒性小、副作用小)、五方便(生产方便、贮存方便、运输方便、携带方便、使用方便)的优点。
具体实施方式
现以几组具体实施例，就本发明所述醒脑静滴丸的制备方法作进一步说明。
第一组：单一基质的试验
1.根据[制备方法]1给出的比例称取一定数量的中药原料，再按照[附录：一种中药提取物的制备方法]一节先制得含有麝香、郁金、冰片、栀子纯中药活性成分的提取物浸膏；或者再经过低温、减压干燥，粉碎，即得干粉，备用；
2.基质：聚乙二醇(1000～20000)、硬脂酸聚烃氧40酯、倍他环糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、虫胶等可药用载体；
3.配比——以g或kg为单位，按重量份计，药物提取物∶基质＝1∶1～1∶9；
4.再按照[制备方法]1∶1～1∶9的过程进行制备，即可以制得各种不同规格的醒脑静滴丸。
[试验结果]
试验1：为了观察药物提取物与不同基质在1∶1的配比时所制得的醒脑静滴丸在质量上的差异，按照1∶1的比例，将药物提取物分别与聚乙二醇1000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇9300、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、硬脂酸聚烃氧40酯、倍他环糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、虫胶等可药用载体相配合，采用自制的滴丸机，按照制备方法中规定的步骤进行制备，可得到15个含有药物提取物与不同基质的药物组合物实验，并得到15组不同的实验结果见表1。
试验2：为了观察药物提取物与不同基质在1∶3的配比时所制得的醒脑静滴丸在质量上的差异，按照1∶3的比例，将药物提取物分别与聚乙二醇1000、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇9300、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、硬脂酸聚烃氧40酯、倍他环糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、虫胶等可药用载体相配合，采用自制的滴丸机，按照制备方法中规定的步骤进行制备，可得到15个含有药物提取物与不同基质的药物组合物实验，并得到15组不同的实验结果见表2。
试验3：为了观察药物提取物与不同基质在1∶9的配比时所制得的醒脑静滴丸在质量上的差异，按照1∶9的比例，将药物提取物分别与聚乙二醇1000、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇9300、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、硬脂酸聚烃氧40酯、倍他环糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、虫胶等可药用载体相配合，采用自制的滴丸机，按照制备方法中规定的步骤进行制备，可得到15个含有药物提取物与不同基质的药物组合物实验，并得到15组不同的实验结果见表3。
第二组：混合基质的试验
1.根据[制备方法]1给出的比例称取一定数量的中药原料，再按照[附录：一种中药提取物的制备方法]一节先制含有麝香、郁金、冰片、栀子纯中药活性成分的提取物浸膏；或者再经过低温、减压干燥，粉碎，即得干粉，备用；
2.基质：
2.1聚乙二醇——英文名Macrogol，
2.2硬脂酸聚烃氧40酯——英文名Polyoxyl(40)Stearate，
分子式以C17H35COO(CH2CH2O)nH表示，n约为40，
2.3泊洛沙姆——英文名Poloxamer，聚氧乙烯聚氧丙烯醚，
分子式HO(C2H4O)a(C3H6O)b(C2H4O)cH，
2.4羧甲基淀粉钠——英文名Carboxymethylstach Sodium，淀粉在碱性条件下与氯乙酸作用生成的淀粉羧甲基醚的钠盐，
2.5倍他环糊精——英文名Betacyclodextrin，分子式C6H10O5，本品为环状糊精葡萄糖基转移酶作用于淀粉而生成的7个葡萄糖以α-1，4-糖苷键结合的环状低聚糖；
3.配比(以g或kg为单位，按重量份计)
3.1复合基质的比例——硬脂酸聚烃氧40酯∶聚乙二醇或泊洛沙姆∶聚乙二醇或羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇或倍他环糊精∶聚乙二醇＝1∶1～1∶10，
3.2混合药物提取物∶混合基质重量和＝1∶1～1∶9。
4.再按照[制备方法]4～7的过程进行制备，即可以制得各种不同规格的醒脑静滴丸。
[试验结果]
试验4：为了观察药物提取物与混合基质在1∶1的配比时所制得的醒脑静滴丸在质量上的差异，将硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、倍他环糊精等4种载体分别和聚乙二醇以1∶1的比例混合均匀作为混合基质，再按照1∶1的比例将药物提取物与4种不同的混合基质相混合并使均匀，采用自制的滴丸机，按照制备方法中规定的步骤进行制备，可得到4个药物提取物与混合基质所构成的药物组合物实验，并得到4组不同的实验结果见表4。
试验5：为了观察药物提取物与混合基质在1∶3的配比时所制得的醒脑静滴丸在质量上的差异，将硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、倍他环糊精等4种载体分别和聚乙二醇以1∶1的比例混合均匀作为混合基质，再按照1∶3的比例将药物提取物与4种不同的混合基质相混合并使均匀，采用自制的滴丸机，按照制备方法中规定的步骤进行制备，可得到4个药物提取物与混合基质所构成的药物组合物实验，并得到4组不同的实验结果见表5。
试验6：为了观察药物提取物与混合基质在1∶9的配比时所制得的醒脑静滴丸在质量上的差异，将硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、倍他环糊精等4种载体分别和聚乙二醇以1∶1的比例混合均匀作为混合基质，再按照1∶9的比例将药物提取物与4种不同的混合基质相混合并使均匀，采用自制的滴丸机，按照制备方法中规定的步骤进行制备，可得到4个药物提取物与混合基质所构成的药物组合物实验，并得到4组不同的实验结果见表6。
试验7：为了观察药物提取物与混合基质在1∶1的配比时所制得的醒脑静滴丸在质量上的差异，将硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、倍他环糊精等4种载体分别和聚乙二醇以1∶5的比例混合均匀作为混合基质，再按照1∶1的比例将药物提取物与4种不同的混合基质相混合并使均匀，采用自制的滴丸机，按照制备方法中规定的步骤进行制备，可得到4个药物提取物与混合基质所构成的药物组合物实验，并得到4组不同的实验结果见表7。
试验8：为了观察药物提取物与混合基质在1∶3的配比时所制得的醒脑静滴丸在质量上的差异，将硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、倍他环糊精等4种载体分别和聚乙二醇以1∶5的比例混合均匀作为混合基质，再按照1∶3的比例将药物提取物与4种不同的混合基质相混合并使均匀，采用自制的滴丸机，按照制备方法中规定的步骤进行制备，可得到4个药物提取物与混合基质所构成的药物组合物实验，并得到4组不同的实验结果见表8。
试验9：为了观察药物提取物与混合基质在1∶9的配比时所制得的醒脑静滴丸在质量上的差异，将硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、倍他环糊精等4种载体分别和聚乙二醇以1∶5的比例混合均匀作为混合基质，再按照1∶9的比例将药物提取物与4种不同的混合基质相混合并使均匀，采用自制的滴丸机，按照制备方法中规定的步骤进行制备，可得到4个药物提取物与混合基质所构成的药物组合物实验，并得到4组不同的实验结果见表9。
试验10：为了观察药物提取物与混合基质在1∶1的配比时制得的醒脑静滴丸在质量上的差异，将硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、倍他环糊精等4种载体分别和聚乙二醇以1∶10的比例混合均匀作为混合基质，再按照1∶1的比例将药物提取物与4种不同的混合基质相混合并使均匀，采用自制的滴丸机，按照制备方法中规定的步骤进行制备，可得到4个药物提取物与混合基质所构成的药物组合物实验，并得到4组不同的实验结果见表10。
试验11：为了观察药物提取物与混合基质在1∶3的配比时制得的醒脑静滴丸在质量上的差异，将硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、倍他环糊精等4种载体分别和聚乙二醇以1∶10的比例混合均匀作为混合基质，再按照1∶3的比例将药物提取物与4种不同的混合基质相混合并使均匀，采用自制的滴丸机，按照制备方法中规定的步骤进行制备，可得到4个药物提取物与混合基质所构成的药物组合物实验，并得到4组不同的实验结果见表11。
试验12：为了观察药物提取物与混合基质在1∶9的配比时制得的醒脑静滴丸在质量上的差异，将硬脂酸聚烃氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、倍他环糊精等4种载体分别和聚乙二醇以1∶10的比例混合均匀作为混合基质，再按照1∶9的比例将药物提取物与4种不同的混合基质相混合并使均匀，采用自制的滴丸机，按照制备方法中规定的步骤进行制备，可得到4个药物提取物与混合基质所构成的药物组合物实验，并得到4组不同的实验结果见表12。
表1 药物提取物与单一基质的组合实验
(药物提取物∶基质＝1∶1)
| 基质名称 | 有效成分(％) | 圆整率(％) | 溶散时限(分钟) | 丸重差异(％) | 硬度 |
| 聚乙二醇1000 | 50.0 | 70 | ＜30 | ＞10 | + |
| 聚乙二醇2000 | 50.0 | 70 | ＜30 | ＞10 | + |
| 聚乙二醇4000 | 50.0 | 76 | ＜30 | ＞10 | ++ |
| 聚乙二醇6000 | 50.0 | 82 | ＜30 | ＞10 | ++ |
| 聚乙二醇8000 | 50.0 | 79 | ＜30 | ＞10 | ++ |
| 聚乙二醇9300 | 50.0 | 88 | ＜30 | ＞10 | ++ |
| 聚乙二醇10000 | 50.0 | 80 | ＜30 | ＞10 | ++ |
| 聚乙二醇20000 | 50.0 | 80 | ＜30 | ＞10 | ++ |
| 硬脂酸聚烃氧40酯 | 50.0 | 78 | ＜30 | ＞10 | ++ |
| 倍他环糊精 | 50.0 | 72 | ＜30 | ＞10 | + |
| 泊洛沙姆 | 50.0 | 79 | ＜30 | ＞10 | ++ |
| 羧甲基淀粉钠 | 50.0 | 73 | ＜30 | ＞10 | + |
| 十二烷基硫酸钠 | 50.0 | 68 | ＞30 | ＞10 | ++ |
| 硬脂酸 | 50.0 | 55 | ＞30 | ＞10 | +++ |
| 硬脂酸钠 | 50.0 | 54 | ＞30 | ＞10 | +++ |
| 甘油明胶 | 50.0 | 55 | ＞30 | ＞10 | +++ |
| 虫胶 | 50.0 | 52 | ＞30 | ＞10 | +++ |
表2 药物提取物与单一基质的组合实验
(药物提取物∶基质＝1∶3)
| 基质名称 | 有效成分(％) | 圆整率(％) | 溶散时限(分钟) | 丸重差异(％) | 硬度 |
| 聚乙二醇1000 | 25.0 | 70 | ＜30 | ＞10 | + |
| 聚乙二醇2000 | 25.0 | 79 | ＜30 | ＞10 | ++ |
| 聚乙二醇4000 | 25.0 | 86 | ＜30 | ＜10 | ++ |
| 聚乙二醇6000 | 25.0 | 93 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 聚乙二醇8000 | 25.0 | 93 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 聚乙二醇9300 | 25.0 | 94 | ＜30 | ＞10 | ++ |
| 聚乙二醇10000 | 25.0 | 92 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 聚乙二醇20000 | 25.0 | 91 | ＜30 | ＜10 | ++ |
| 硬脂酸聚烃氧40酯 | 25.0 | 92 | ＜30 | ＜10 | ++ |
| 倍他环糊精 | 25.0 | 82 | ＜30 | ＞10 | ++ |
| 泊洛沙姆 | 25.0 | 89 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 羧甲基淀粉钠 | 25.0 | 80 | ＜30 | ＞10 | ++ |
| 十二烷基硫酸钠 | 25.0 | 77 | ＜30 | ＞10 | ++ |
| 硬脂酸 | 25.0 | 73 | ＞30 | ＞10 | +++ |
| 硬脂酸钠 | 25.0 | 72 | ＞30 | ＞10 | +++ |
| 甘油明胶 | 25.0 | 71 | ＞30 | ＞10 | +++ |
| 虫胶 | 25.0 | 72 | ＞30 | ＞10 | +++ |
表3 药物提取物与单一基质的组合实验
(药物提取物∶基质＝1∶9)
| 基质名称 | 有效成分(％) | 圆整率(％) | 溶散时限(分钟) | 丸重差异(％) | 硬度 |
| 聚乙二醇1000 | 10.0 | 70 | ＜30 | ＞10 | + |
| 聚乙二醇2000 | 10.0 | 83 | ＜30 | ＞10 | ++ |
| 聚乙二醇4000 | 10.0 | 93 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 聚乙二醇6000 | 10.0 | 94 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 聚乙二醇8000 | 10.0 | 92 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 聚乙二醇9300 | 10.0 | 89 | ＜30 | ＞10 | +++ |
| 聚乙二醇10000 | 10.0 | 93 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 聚乙二醇20000 | 10.0 | 92 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 硬脂酸聚烃氧40酯 | 10.0 | 93 | ＜30 | ＜10 | ++ |
| 倍他环糊精 | 10.0 | 88 | ＜30 | ＜10 | ++ |
| 泊洛沙姆 | 10.0 | 92 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 羧甲基淀粉钠 | 10.0 | 86 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 十二烷基硫酸钠 | 10.0 | 83 | ＜30 | ＞10 | +++ |
| 硬脂酸 | 10.0 | 76 | ＞30 | ＞10 | +++ |
| 硬脂酸钠 | 10.0 | 77 | ＞30 | ＞10 | +++ |
| 甘油明胶 | 10.0 | 74 | ＞30 | ＞10 | +++ |
| 虫胶 | 10.0 | 73 | ＞30 | ＞10 | +++ |
表4 药物提取物与混合基质的组合实验
(药物提取物∶混合基质＝1∶1)
| 基质名称 | 有效成分(％) | 圆整率(％) | 溶散时限(分钟) | 丸重差异(％) | 硬度 |
| 硬脂酸聚烃氧40酯∶聚乙二醇＝1∶1 | 50 | 85 | ＜30 | ＜10 | ++ |
| 泊洛沙姆∶聚乙二醇＝1∶1 | 50 | 86 | ＜30 | ＜10 | ++ |
| 羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇＝1∶1 | 50 | 81 | ＜30 | ＞10 | ++ |
| 倍他环糊精∶聚乙二醇＝1∶1 | 50 | 78 | ＜30 | ＞10 | + |
表5 药物提取物与混合基质的组合实验
(药物提取物∶混合基质＝1∶3)
| 基质名称 | 有效成分(％) | 圆整率(％) | 溶散时限(分钟) | 丸重差异(％) | 硬度 |
| 硬脂酸聚烃氧40酯∶聚乙二醇＝1∶1 | 25 | 92 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 泊洛沙姆∶聚乙二醇＝1∶1 | 25 | 93 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇＝1∶1 | 25 | 89 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 倍他环糊精∶聚乙二醇＝1∶1 | 25 | 86 | ＜30 | ＞10 | ++ |
表6 药物提取物与混合基质的组合实验
(药物提取物∶混合基质＝1∶9)
| 基质名称 | 有效成分(％) | 圆整率(％) | 溶散时限(分钟) | 丸重差异(％) | 硬度 |
| 硬脂酸聚烃氧40酯∶聚乙二醇＝1∶1 | 10 | 92 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 泊洛沙姆∶聚乙二醇＝1∶1 | 10 | 92 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇＝1∶1 | 10 | 90 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 倍他环糊精∶聚乙二醇＝1∶1 | 10 | 84 | ＜30 | ＞10 | +++ |
表7 药物提取物与混合基质的组合实验
(药物提取物∶混合基质＝1∶1)
| 基质名称 | 有效成分(％) | 圆整率(％) | 溶散时限(分钟) | 丸重差异(％) | 硬度 |
| 硬脂酸聚烃氧40酯∶聚乙二醇＝1∶5 | 50 | 94 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 泊洛沙姆∶聚乙二醇＝1∶5 | 50 | 94 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇＝1∶5 | 50 | 89 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 倍他环糊精∶聚乙二醇＝1∶5 | 50 | 83 | ＜30 | ＞10 | ++ |
表8 药物提取物与混合基质的组合实验
(药物提取物∶混合基质＝1∶3)
| 基质名称 | 有效成分(％) | 圆整率(％) | 溶散时限(分钟) | 丸重差异(％) | 硬度 |
| 硬脂酸聚烃氧40酯∶聚乙二醇＝1∶5 | 25 | 94 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 泊洛沙姆∶聚乙二醇＝1∶5 | 25 | 95 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇＝1∶5 | 25 | 92 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 倍他环糊精∶聚乙二醇＝1∶5 | 25 | 89 | ＜30 | ＜10 | ++ |
表9 药物提取物与混合基质的组合实验
(药物提取物∶混合基质＝1∶9)
| 基质名称 | 有效成分(％) | 圆整率(％) | 溶散时限(分钟) | 丸重差异(％) | 硬度 |
| 硬脂酸聚烃氧40酯∶聚乙二醇＝1∶5 | 10 | 95 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 泊洛沙姆∶聚乙二醇＝1∶5 | 10 | 94 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇＝1∶5 | 10 | 91 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 倍他环糊精∶聚乙二醇＝1∶5 | 10 | 88 | ＜30 | ＜10 | +++ |
表10 药物提取物与混合基质的组合实验
(药物提取物∶混合基质＝1∶1)
| 基质名称 | 有效成分(％) | 圆整率(％) | 溶散时限(分钟) | 丸重差异(％) | 硬度 |
| 硬脂酸聚烃氧40酯∶聚乙二醇＝1∶10 | 50 | 91 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 泊洛沙姆∶聚乙二醇＝1∶10 | 50 | 91 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇＝1∶10 | 50 | 89 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 倍他环糊精∶聚乙二醇＝1∶10 | 50 | 82 | ＜30 | ＞10 | +++ |
表11 药物提取物与混合基质的组合实验
(药物提取物∶混合基质＝1∶3)
| 基质名称 | 有效成分(％) | 圆整率(％) | 溶散时限(分钟) | 丸重差异(％) | 硬度 |
| 硬脂酸聚烃氧40酯∶聚乙二醇＝1∶10 | 25 | 94 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 泊洛沙姆∶聚乙二醇＝1∶10 | 25 | 93 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇＝1∶10 | 25 | 90 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 倍他环糊精∶聚乙二醇＝1∶10 | 25 | 87 | ＜30 | ＜10 | +++ |
表12 药物提取物与混合基质的组合实验
(药物提取物∶混合基质＝1∶9)
| 基质名称 | 有效成分(％) | 圆整率(％) | 溶散时限(分钟) | 丸重差异(％) | 硬度 |
| 硬脂酸聚烃氧40酯∶聚乙二醇＝1∶10 | 10 | 94 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 泊洛沙姆∶聚乙二醇＝1∶10 | 10 | 93 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇＝1∶10 | 10 | 91 | ＜30 | ＜10 | +++ |
| 倍他环糊精∶聚乙二醇＝1∶10 | 10 | 90 | ＜30 | ＜10 | +++ |
1.由表中的结果可以看到：当药物提取物与基质的比例为1∶1时，其圆整率、丸重差异和硬度等指标均不理想，而溶散时限所受影响不明显。
2.当药物提取物与基质的比例为1∶3时，圆整率、丸重差异和硬度等指标稍均开始进入较佳的状态。
3.当药物提取物与基质的比例为1∶9时，圆整率、丸重差异和硬度等指标虽有提高，但已不明显。
4.复合基质的总体效果优于单一基质。
5.附表中的硬度表示方法，采用将滴丸置于玻璃板上，用手指按之，观察其形态变化。“+”表示轻按即变形，“++”表示用力按之变形，“+++”表示按之不变形。
Claims (7)
1.一种具有清热泻火，凉血解毒，开窍醒脑作用；用于流行性乙型脑炎、肝昏迷，热入营血，内陷心包，高热烦燥，神昏谵语，舌绛脉数等症治疗的药物组合物醒脑静滴丸，以麝香、郁金、冰片、栀子为中药原料，经提取得到含有上述药物活性成分的药物提取物之后，进一步与一定比例的可药用载体一起制备而成，其中：
1.1.含有麝香、郁金、冰片、栀子等四味中药有效成分的提取物稠膏或干粉；
1.2.基质——聚乙二醇(1000～20000)、硬脂酸聚烃氧40酯、倍他环糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、虫胶等可药用载体中的一种或两种以上的混合物；
1.3.配比——以g或kg为单位，按重量份计，药物提取物∶基质＝1∶1～1∶9。
2.如权利要求1所述的醒脑静滴丸，其特征在于：所述基质是聚乙二醇和硬脂酸聚烃氧40酯或聚乙二醇和泊洛沙姆或聚乙二醇和羧甲基淀粉钠或聚乙二醇和倍他环糊精的混合物；以g或kg为单位，按重量份计，其混合比例为硬脂酸聚烃氧40酯∶聚乙二醇或泊洛沙姆∶聚乙二醇或羧甲基淀粉钠∶聚乙二醇或倍他环糊精∶聚乙二醇＝1∶1～1∶10。
3.如权利要求1或2所述的任何一种醒脑静滴丸，其特征在于：所述药物提取物与基质的混合比例为1∶1～1∶5。
4.如权利要求1所述的醒脑静滴丸，其特征在于所述药物提取物浸膏或干粉通过以下方法获得：麝香7.5g、郁金30g、冰片1g、栀子30g；以上四味，郁金、栀子加水约1500ml进行蒸馏，收集蒸馏液1000ml，将麝香加入上述蒸馏液中，并加蒸馏水250ml进行蒸馏，收集蒸馏液1000ml，备用；取冰片，研匀，加入蒸馏液中，混匀，减压挥去水分得到浸膏，或者再经过低温、减压干燥，粉碎，即得干粉。
5.一种醒脑静滴丸的制备方法，其特征在于由以下过程构成：
5.1.麝香、郁金、冰片、栀子等以上四味中药的有效成分提取物浸膏，或者再经过低温、减压干燥，粉碎，即得干粉。备用；
5.2.基质——聚乙二醇(1000～20000)、硬脂酸聚烃氧40酯、倍他环糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、虫胶等可药用载体中的一种或两种以上的混合物；
5.3.配比——以g或kg为单位，按重量份计，药物提取物∶基质＝1∶1～1∶9；
5.4.按照配方所给出的比例，准确称取药物提取物和基质，将其置于加热容器内边搅拌边加热，直至得到含有药物提取物和基质的熔融液和/或乳浊液和/或混悬液备用；
5.5.采用自制的或通用的滴丸机，并调整滴丸机的温度控制系统，使滴丸机的滴头温度加热并保持在50℃～90℃，冷凝剂的温度冷却并保持在-5℃～40℃；
5.6.待滴丸机滴头和冷凝柱内冷凝剂的温度分别稳定处于以上第2步所要求的温度状态时，在与滴头温度相近的温度条件下保温，置于滴丸机的滴头罐内，通过滴头滴入冷凝剂中收缩成形即得。
6.如权利要求5所述醒脑静滴丸的制备方法，其特征在于方法5.1所述药物提取物浸膏或干粉通过以下方法获得：麝香7.5g、郁金30g、冰片1g、栀子30g；以上四味，郁金、栀子加水约1500ml进行蒸馏，收集蒸馏液1000ml，将麝香加入上述蒸馏液中，并加蒸馏水250ml进行蒸馏，收集蒸馏液1000ml，备用；取冰片，研匀，加入蒸馏液中，混匀，减压挥去水分得到浸膏，或者再经过低温、减压干燥，粉碎，即得干粉。
7.如权利要求5所述醒脑静滴丸的制备方法，其特征在于：方法5.6所述的冷凝剂是甲基硅油或/和液体石蜡或/和植物油。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2004100971670A CN100358496C (zh) | 2004-12-13 | 2004-12-13 | 一种治疗脑炎、肝昏迷的醒脑静滴丸及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2004100971670A CN100358496C (zh) | 2004-12-13 | 2004-12-13 | 一种治疗脑炎、肝昏迷的醒脑静滴丸及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1634145A true CN1634145A (zh) | 2005-07-06 |
| CN100358496C CN100358496C (zh) | 2008-01-02 |
Family
ID=34847926
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNB2004100971670A Expired - Fee Related CN100358496C (zh) | 2004-12-13 | 2004-12-13 | 一种治疗脑炎、肝昏迷的醒脑静滴丸及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN100358496C (zh) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN100402080C (zh) * | 2006-04-06 | 2008-07-16 | 托新权 | 醒脑静固体分散体药物组合物及其制剂和制备方法 |
| CN102363016A (zh) * | 2011-10-26 | 2012-02-29 | 无锡济民可信山禾药业股份有限公司 | 一种中药复方滴心丸制剂及其制备方法 |
| CN103920042A (zh) * | 2014-04-23 | 2014-07-16 | 王林 | 用于治疗热陷营血型病毒性脑膜炎的药物及其制备方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1365794A (zh) * | 2001-01-18 | 2002-08-28 | 杨孟君 | 纳米醒脑静制剂药物及其制备方法 |
-
2004
- 2004-12-13 CN CNB2004100971670A patent/CN100358496C/zh not_active Expired - Fee Related
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN100402080C (zh) * | 2006-04-06 | 2008-07-16 | 托新权 | 醒脑静固体分散体药物组合物及其制剂和制备方法 |
| CN102363016A (zh) * | 2011-10-26 | 2012-02-29 | 无锡济民可信山禾药业股份有限公司 | 一种中药复方滴心丸制剂及其制备方法 |
| CN102363016B (zh) * | 2011-10-26 | 2017-12-05 | 无锡济民可信山禾药业股份有限公司 | 一种中药复方滴心丸制剂及其制备方法 |
| CN103920042A (zh) * | 2014-04-23 | 2014-07-16 | 王林 | 用于治疗热陷营血型病毒性脑膜炎的药物及其制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN100358496C (zh) | 2008-01-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1634145A (zh) | 一种治疗脑炎、肝昏迷的醒脑静滴丸及其制备方法 | |
| CN1301098C (zh) | 毛冬青滴丸及其制备方法 | |
| CN1297254C (zh) | 熊胆川贝滴丸及其制备方法 | |
| CN1301100C (zh) | 胆木滴丸及其制备方法 | |
| CN1698820A (zh) | 一种退黄保肝的舒肝宁滴丸及其制备方法 | |
| CN1720948A (zh) | 红茴香滴丸及其制备方法 | |
| CN1301099C (zh) | 地龙滴丸及其制备方法 | |
| CN1301107C (zh) | 以穿心莲内酯磺化物制备而成的滴丸及其制备方法 | |
| CN1660403A (zh) | 一种用于疏肝健脾、养血调经的消遥滴丸及其制备方法 | |
| CN1634478A (zh) | 川贝枇杷滴丸及其制备方法 | |
| CN1634452A (zh) | 养阴清肺滴丸 | |
| CN1634513A (zh) | 一种用于清热解毒的鱼金滴丸及其制备方法 | |
| CN1292738C (zh) | 用于补心益肾参茸滴丸及其制备方法 | |
| CN1297256C (zh) | 一种用于治疗冠心病的口服滴丸制剂及其制备方法 | |
| CN1301095C (zh) | 一种治疗感冒发热咳嗽的银柴滴丸及其制备方法 | |
| CN1301094C (zh) | 一种治疗口腔疾病的喉痛消炎滴丸及其制备方法 | |
| CN1679673A (zh) | 板蓝根滴丸及其制备方法 | |
| CN1698785A (zh) | 勒马回滴丸及其制备方法 | |
| CN1307978C (zh) | 四季消炎滴丸及其制备方法 | |
| CN1682822A (zh) | 柴辛感冒滴丸及其制备方法 | |
| CN1682821A (zh) | 复方半边莲滴丸及其制备方法 | |
| CN1720946A (zh) | 一种以战骨为原料的健骨滴丸及其制备方法 | |
| CN1720950A (zh) | 复方当归滴丸及其制备方法 | |
| CN1682817A (zh) | 一种用于清热解毒的喉舒滴丸及其制备方法 | |
| CN1698821A (zh) | 一种治疗肝病的肝净滴丸及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| ASS | Succession or assignment of patent right |
Owner name: SHANDONG CHINA WO MEDICINE CO. Free format text: FORMER OWNER: ZHENGDA-LUZHOU MEDICINE SCIENCE-TECHNOLOGY CO., LTD., BEIJING Effective date: 20090626 |
|
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20090626 Address after: No. 2900, Shengli Road, West Street, Shandong, Weifang Patentee after: Wohua Medicine Science and Technology Co., Ltd., Shandong Address before: Beijing economic and Technological Development Zone Hongda North Road, 12 innovation building, block B, two, 201 Patentee before: Beijing Zhengda Oasis Medicine Technology Co., Ltd. |
|
| DD01 | Delivery of document by public notice |
Addressee: Zhou Wanhui Document name: Notice of termination of patent |
|
| DD01 | Delivery of document by public notice | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20080102 Termination date: 20191213 |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |