CN1334268A - 一种可作药用的阿拉伯－半乳多糖的活性四糖片段的合成 - Google Patents
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Abstract
本发明是关于有生物活性的、特别是涉及可作药用的阿拉伯－半乳多糖的活性四糖片段的合成。这些活性片段的主链是1－6β－连接的D－半乳三糖,在其中的任意一个半乳糖的2位或3位连有一个α－连接的L－阿拉伯呋喃糖,这样的活性片段可用双糖与双糖缩合或三糖与单糖缩合的策略合成。
Description
本发明是关于有生物活性的、特别是涉及可作药用的阿拉伯-半乳多糖的活性四糖片段的合成。
阿拉伯半乳多糖蛋白(AGPs)是一类广泛分布于植物组织和乳汁中的重要糖蛋白，它们在生物体内的作用还不是很清楚，但用单克隆抗体作为对照，表明阿拉伯半乳多糖蛋白的最小决定单元与植物形态形成中的细胞发育有关，而从中草药Angelica acutiloba和Bupleurum falcatum中提取出的阿拉伯半乳多糖，则是治疗妇科疾病和关节炎的中草药的有效成分。
至今尚未有文献明确地报导阿拉伯半乳多糖的确切结构，但Albersheim的研究组指出这种多糖的活性片段是包含三个β1-6连接的半乳糖，而且其中一个半乳糖有一个α连接的阿拉伯呋喃糖的四糖(P.Albersheim et al，Carbohydrate Research275，1995，295-307)。为确定这个四糖结构-活性的关系，就要制备各种不同的异构体，这些异构体还能用于药物筛选，本发明即是关于这些异构体的简易制备方法。
本发明的目的是这样实现的，将四糖分为两个部分，再将它们缩合。即由双糖供体与双糖受体缩合或由三糖供体与单糖受体缩合而得。
本发明的合成方法在于：1.以酰化的半乳糖1为糖基供体，以1，2；3，4-二-O-异丙叉基半乳糖2为糖基受体，在路易斯酸催化下，使二者缩合，得到1-6连接的双糖3；将双糖3的异丙叉基脱除，接着全乙酰化，再选择性脱除1位乙酰基并将1位活化得到双糖供体4；如下化学式所示：
使1转化为1，2乙叉基保护、3，4，6位为酰基的单糖5，将5的乙酰基脱掉，再进行6位三苯甲基化或硅烷化，得到6位为三苯甲基或硅烷基、3，4位为游离羟基的单糖受体6，6与苯甲酰化的阿拉伯呋喃糖供体7在路易斯酸催化下缩合，能选择性地得到1-3连接的双糖8，如下化学式所示：
R＝三苯甲基(Tr)或叔丁基二苯基硅烷基(TBDPS)将8酰化后再脱除6位保护基得到双糖受体9，9与4c在路易斯酸催化下缩合得到四糖10，如下化学式所示：将10的乙叉基脱除、接着乙酰化，再选择性脱除1位乙酰基、并使1位活化，得到四糖11，11在路易斯酸催化下与脂肪醇缩合，得到所需的烷基四糖苷12，12脱除酰基后，即得到在还原端半乳糖3位上接一个阿拉伯糖的四糖13，如下化学式所示：
R＝烷基或芳基2.3脱掉酰基得到14，14经选择性6位硅烷化，然后乙酰化得到15，15脱掉6位保护基得到双糖受体16，如下化学式所示：
将8脱掉6位硅烷基后得到17，再乙酰化，得到18，将18的乙叉基脱掉、乙酰化、选择性脱除1位乙酰基后再活化得到双糖供体19，如下化学式所示：
将双糖供体19与双糖受体16在路易斯酸催化下缩合，得到四糖20，20脱掉异丙叉基、乙酰化、选择性脱除1位乙酰基后再活化得到双糖供体21，如下化学式所示：
将21与脂肪醇在路易斯酸催化下缩合，得到所需的烷基四糖苷22，22脱除酰基后，即得到在非还原端半乳糖3位上接一个阿拉伯糖的四糖23，如下化学式所示：
R＝烷基或芳基3.双糖受体17与单糖供体1在路易斯酸催化下缩合，得到三糖24，将24的乙叉基水解掉，再乙酰化得到25、然后选择性脱掉1位乙酰基，再进行活化，即得到三糖供体26，如下化学式所示：三糖供体26与单糖受体2在路易斯酸催化下缩合得到四糖27，将27的异丙叉基水解掉，再乙酰化、然后选择性脱掉1位乙酰基，再进行活化，即得到四糖供体28，将28与一个醇在路易斯酸催化下偶联，得到四糖苷29，然后用标准方法脱掉酰基，得到在中间一个半乳糖3位上连接一个阿拉伯呋喃糖的四糖30，如下化学式所示：
R＝烷基或芳基4.将单糖供体1转化为相应的单糖烯丙基苷31，31脱掉酰基，然后进行6位三苯甲基化或硅烷化，得到32，再将32异丙叉基化得到糖基受体33，再如下化学式所示：R＝三苯甲基(Tr)或叔丁基二苯基硅烷基(TBDPS)单糖供体7与单糖受体33在路易斯酸催化作用下缩合得到双糖34，34脱掉6位保护基得到双糖受体35，35与单糖供体1在路易斯酸催化下缩合得到三糖36，如下化学式所示：
将36的烯丙基脱除，再活化得到三糖供体37，37与单糖受体2在路易斯酸催化作用下缩合得到四糖38，将38的异丙叉基水解掉，再乙酰化、然后选择性脱掉1位乙酰基，再进行活化，即得到四糖供体39，将39与一个醇在路易斯酸催化下偶联，得到四糖苷40，然后用标准方法脱掉酰基，得到在中间一个半乳糖2位上连接一个阿拉伯呋喃糖的四糖41，如下化学式所示：
5.将1转化为1，2乙叉基保护，3，4，6位苯甲酰基化的单糖42，水解掉乙叉基，接着乙酰化得到43，使43 1位活化后与烯丙基醇缩合得到44，然后再选择性脱除2位乙酰基得到糖基受体45，如下化学式所示：
使45与7在路易斯酸催化下偶联，得到双糖苷46，将46脱掉烯丙基，然后将1位活化，得到双糖供体47，47与糖基受体16在路易斯酸催化下缩合得到四糖48，如下化学式所示：
将48的异丙叉基水解掉，再乙酰化、然后选择性脱掉1位乙酰基，再进行活化，即得到四糖供体49，将49与一个醇在路易斯酸催化下偶联，得到四糖苷50，然后用标准方法脱掉酰基，得到在非还原端一个半乳糖2位上连接一个阿拉伯呋喃糖的四糖51，如下化学式所示：
6.一种可作药用的阿拉伯-半乳多糖的活性四糖片段的合成方法，其特征在于：分别将四糖10，20，27，38，48的异丙叉基或乙叉基水解掉，再脱掉酰基、即得到游离的四糖52-56，如下化学式所示：
7.所述的路易斯酸为银盐、三甲基硅三氟甲磺酸酯(TMSOTf)或三氟化硼-乙醚络和物(BF3.Et2O)。
实施例：2，3，4，6-四-O-乙酰基-α-D-溴代半乳吡喃糖1的制备
见文献Methodsin Carbohydrate Chemistry，VolII，p221，1963.按文献方法由10克半乳糖制得1 20克，产率约90％。
1，2∶3，4-二-O-异丙叉-α-D-半乳吡喃糖2的制备
18克半乳吡喃糖(100mmol)溶于225mL丙酮中，加入新制备的无水氯化锌21.6克，慢慢滴加0.72mL的浓硫酸，氯化锌溶解，封闭反应4小时，反应液变清，TLC检测反应完毕，加入溶有36克碳酸钠的63mL水，搅拌中和并中止反应，分液漏斗分层后，有机相用无水硫酸钠干燥，减压浓缩后用1∶2的乙酸乙酯与石油醚淋洗分离得到20克糖浆状化合物2。
2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D半乳吡喃-(1→6)-1，2∶3，4-二-O-异丙叉-α-D-半乳吡喃糖3的制备
4.5克化合物1(11mmol)与2.4克化合物2(10mmol)在80毫升无水二氯甲烷溶液中，加入若干4A分子筛，通入N2，加入2.9克三氟甲磺酸银(11mmol)为催化剂，在-15℃(冰盐浴)时暗室中下反应2小时，TLC检测反应进行完毕，反应物用三乙胺中和，过滤，减压浓缩滤液，用3∶1石油醚乙酸乙酯在柱色谱上分离，得到化合物3。熔点：97-99℃.[文献值：101-102℃]：旋光：[α]D 25-45°(c 1.0，CHCl3)：
2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D半乳吡喃-(1→6)-2，3，4-三-O-乙酰基-α-D-半乳吡喃2，2，2-三氯乙酰亚胺酯(4c)的制备
2.2克化合物3(3.7mmol)溶于10mL的90％的三氟乙酸水溶液中，室温下搅拌2小时，反应完毕，减压蒸馏下用甲苯带走三氟乙酸，在蒸干所得糖浆中加入5mL乙酸酐和10mL吡啶在室温下全乙酰化4小时，反应完毕后减压浓缩得到4a，用2×20mL甲苯带走剩余的乙酸酐和吡啶，用2∶1石油醚乙酸乙酯在柱色谱上分离，得到糖浆4a(2.0克，79％).2.10克化合物4a(3.1mmol)加到20mL四氢呋喃(THF)中，在冰浴冷却下加入3.4mL苄胺(31mmol)，后在室温下搅拌10小时.之后在冰水中用二氯甲烷萃取，有机相用5％的盐酸溶液100mL洗两次，用水100mL洗一次，再用无水硫酸钠干燥，用1∶1石油醚乙酸乙酯在柱色谱上分离，得到糖浆4b1.6克(84.5％).在2.1克化合物4b(3.3mmol)中加入40 mL二氯甲烷，3.0mL三氯乙腈(30mmol)0.45 mL有机碱DBU(3.0mmol)，反应物在室温下搅拌2小时.浓缩溶液，用2∶1石油醚乙酸乙酯在柱色谱上分离，得到2.06克糖浆4c(80％)：旋光：[α]D 25-34°(c 1.0，CHCl3)：1HNMR(CDCl3，400MHz)：δ1.97，2.01，2.03，2.03，2.05，2.15，2.17，3.71，3.80，3.87-3.90，4.08-4.17，4.37-4.40，4.50，6.58，8.65.
6-O-TBDPS-1，2-O-乙二叉-α-D-半乳吡喃糖6的制备
10克化合物1(24.3mmol)溶于50 mL无水乙睛中，用冰浴冷却到-5℃，加入5克四丁基碘化胺(13.55mmol)和5克硼氢化钠(132mmol)，反应半小时以后撤掉冰浴，室温下搅拌反应过夜，TLC检测，反应完毕，取出磁子，浓缩反应物，用1∶2的乙酸乙酯和石油醚为淋洗液淋洗，分离得到7克化合物5(22.2mmol，91.3％)，化合物5在甲醇甲醇钠溶液中保持PH为9，室温下反应20小时，脱去三个乙酰基，得到3.85克三醇化合物(18.7mmol，84.2％)，不分离，3.4克三醇化合物(16.5mmol)溶于吡啶中，加入5 mL的叔丁基二苯甲基氯化硅(TBDPSCl，1.2个当量)，水浴加热50℃，并加入酰基转移剂DMAP，反应过夜，中和吡啶，浓缩分离，得到6位用TBDPS保护的4.46克二醇化合物6(61.2％)。
2，3，5-三-O-苯甲酰基-α-L-阿拉伯呋喃糖-2，2，2-三氯乙酰亚胺酯7的制备
见文献Y.Du，Q.Pan，F.KongSynlett，10，1999，1648-1652.由10克阿拉伯糖甲基苷得到20克化合物7，产率77％。
2，3，5-三-O-苯甲酰基-α-L-阿拉伯呋喃糖基-(1→3)-6-O-TBDPS-1，2-O-乙叉-α-D-吡喃半乳糖8及2，3，5-三-O-苯甲酰基-α-L-阿拉伯呋喃糖基-(1→3)-4-O乙酰基-6-O-TBDPS-1，2-O-乙叉-α-D-吡喃半乳糖8a的制备
2.95克化合物7(4.63mmol)和2.01克二醇化合物6(4.57mmol)抽干，溶于50mL无水二氯甲烷中，加入4分子筛，在乙醇液氮为冷却液时冷却到-40℃，在N2氛围下，加入50微升TMSOTf为催化剂，室温下搅拌下反应2小时，TLC检测反应完毕，将反应物过滤，滤液减压浓缩，用1∶2的乙酸乙酯与石油醚为淋洗液淋洗，得到2.54克双糖化合物8(2.86mmol，62.6％)：旋光：[α]D 25＝-6.56°(c2.5，CHCl3)：将化合物8溶于吡啶中，加入一定量的乙酸酐，加入少量酰基转移基DMAP，室温下搅拌反应20小时，蒸干吡啶和没反应完的乙酸酐，得到化合物8a、旋光：R/S＝3∶1[α]D 25＝+2.7°(c0.6，CHCl3)：1HNMR(CDCl3，400MHz)：δ1.38，1.96，2.05，4.08-4.15，4.25-4.29，4.33-4.36，4.68-4.90.
2，3，5-三-O-苯甲酰基-α-L-阿拉伯呋喃糖基-(1→3)-4-O-乙酰基-1，2-O-乙叉-α-D-吡喃半乳糖9的制备
934mg(1.888mmol)化合物8a溶于二氯甲烷中，加入1.34克6水合三氯化铁(4.95mmol，2.6个当量)，室温下搅拌反应2小时，TLC检测发现原料还有20％没有反应，下面有两个可以碳化的点，比例约为1∶3，NMR显示主要产物为化合物9(有苯甲酰基特征峰：化学位移7-8，积分值为15，乙叉基的特征峰1.38，1.45)，1H NMR(CDCl3，400MHz)：δ1.38，2.05，3.42-3.48，3.66-3.71，4.06-4.15，4.37-4.40，4.63-4.71，4.81-4.85，5.41，5.45，5.52-5.60，5.63-5.64。
2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-半乳吡喃糖-(1→6)-2，3，4-三-O-乙酰基-β-D-半乳吡喃糖-(1→6)-[2，3，5-三-O-苯甲酰基-α-L-阿拉伯呋喃-(1→3)]-4-O-乙酰基-1，2-O-乙叉基-α-D-半乳吡喃糖10的制备
680mg化合物9(0.871mmol)和570 mg化合物4c(0.877mmol)抽干，溶于10mL无水二氯甲烷中，加入4分子筛，在乙醇液氮为冷却液时冷却到-40℃，在N2氛围下加入15微升催化剂TMSOTf，搅拌反应2小时，TLC检测反应完毕，过滤，滤液减压浓缩，用1∶2的乙酸乙酯和石油醚为淋洗液淋洗，得到680毫克糖浆化合物10(0.537mmol，61.6％)。R/S＝1∶1旋光：[α]D 25＝+21.7°(c4.8，CHCl3)，1H NMR(CDCl3，400MHz)：δ1.36，1.97，1.98，2.04，2.07，2.11，2.13，2.14，3.66-3.88，4.05-4.14，5.54-5.60，5.46，7.26-8.10飞行时间质谱：ESMS calcd forC60H68O30(1268).Found ESIMS(+)：1291(M＋Na)2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-半乳吡喃糖-(1→6)-2，3，4-三-O-乙酰基-β-D-半乳吡喃糖-(1→6)-[2，3，5-三-O-苯甲酰基-α-L-阿拉伯呋喃-(1→3)]-2，4-二-O-乙酰基-α-D-半乳吡喃糖-三氯乙睛亚胺酯11的制备
1.27克(1mmol)10加到100毫升80％的乙酸中，再加入1M的硫酸20毫升，将反应物在搅拌下加热至80C，用TLC检测，6小时后完成，将反应物在减压下抽干，所得到的糖浆溶于20毫升吡啶中，加入15毫升乙酸酐，室温搅拌下反应3小时，反应物用200毫升二氯甲烷稀释，用稀盐酸、碳酸氢钠水溶液先后洗涤，浓缩有机相，干燥，溶于10mL的无水二氯甲烷，加入1mL的三氯乙腈，0.1mL的有机碱DBU，反应2小时，将反应物浓缩，用1∶2的乙酸乙酯和石油醚为淋洗液淋洗，得到化合物11约1.2克(77％)。旋光：[α]D 25＝+28.2°(c4.2，CHCl3)，1H NMR(CDCl3，400MHz)：δ1.97，1.98，1.99，2.04，2.07，2.11，2.13，2.14，6.23，8.15
2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-半乳吡喃糖-(1→6)-2，3，4-三-O-乙酰基-β-D-半乳吡喃糖-(1→6)-[2，3，5-三-O-苯甲酰基-α-L-阿拉伯呋喃-(1→3)]-2，4-二-O-乙酰基-β-D-半乳吡喃糖-辛基苷12的制备
1.48克化合物11(1mmol)及辛醇150毫克(0.18毫升，1.15mmol)溶于10mL无水二氯甲烷中，加入4分子筛，在乙醇液氮为冷却液时冷却到-40℃，在N2氛围下加入15微升催化剂TMSOTf，搅拌反应2小时，TLC检测反应完毕，过滤，滤液减压浓缩，用1∶2的乙酸乙酯和石油醚为淋洗液淋洗，得到1220毫克糖浆化合物12，产率0.537mmol，88.1％。旋光：[α]D 25+21.2°(c4.2，CHCl3)，1HNMR(CDCl3，400MHz)：δ0.88，1.24-1.27，1.40-1.50，1.98，1.99，2.00，2.01，2.03，2.07，2.11，2.12，2.14
β-D-半乳吡喃糖-(1→6)-β-D-半乳吡喃糖-(1→6)-[α-L-阿拉伯呋喃-(1→3)]-β-D-半乳吡喃糖-辛基苷13的制备
1438毫克(1mmol)12加入20毫升用氨饱和的甲醇溶液中，四天后反应完成，减压下蒸干溶剂，用乙酸乙酯洗涤，得到白色粉末720毫克，产率95％。旋光：[α]D25＝+18.2°(c3.2，H2O)，1H NMR(D2O，400MHz)：δ 5.21，3.25-4.57
2，3，4-三-O-乙酰基-6-O-TBDPS-β-D-半乳吡喃糖-(1→6)-1，2∶3，4-二-O-异丙叉基-α-D-半乳吡喃糖15和2，3，4-三-O-乙酰基-β-D-半乳吡喃-(1→6)-1，2∶3，4-二-O-异丙叉基-α-D-半乳吡喃糖16的制备
4.5克化合物3在甲醇甲醇钠溶液中保持PH为9-10室温下搅拌反加过夜，浓缩后用乙酸乙酯分离，得到脱掉四个乙酰基的半乳双糖14，化合物14溶于吡啶，加入0.5克叔丁基二苯基氯代硅烷，加入酰基转移剂DMAP少许，反应水浴加热，约50°C时搅拌反应过夜，蒸干吡啶，得到6位TBDPS保护的三醇化合物14a，1.5克三醇化合物14a溶于6mL吡啶和3mL乙酸酐，加入酰基转移剂DMAP少许，室温下搅拌反应过夜，用1N的盐酸水溶液洗涤反应物，有机相用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，用1∶1的乙酸乙酯与石油醚为淋洗液淋洗，得到化合物15：1H NMR(CDCl3，400MHz)：δ1.03，1.27，1.31，1.42，1.48，1.98，2.00，2.08，3.60-3.66，3.72-3.77，3.89-3.90，3.97-4.00，4.12-4.14，4.27-4.28，4.52-4.57，5.03-5.06，5.15-5.20，5.48-5.60，7.37-7.63；化合物15用四丁基氟化铵(TBAF)脱掉6位的保护基TBDPS，得到两个产物，用1∶2的乙酸乙酯与石油醚为淋洗液分离，把得到的两个化合物做核磁共振，发现TLC下面的化合物为所要的化合物16：1H NMR(CDCl3，400MHz)：δ1.34，1.35，1.43，1.52，2.10，2.19，2.20，3.67-3.75，3.80-3.90，3.96-4.02，4.04-4.08，4.14-4.18，4.27-4.32，4.56-4.58，4.59-4.62，4.96-4.99，5.20-5.30，5.31-5.36，5.48-5.52；化合物16的迁移产物：核磁：1HNMR(CDCl3，400MHz)：δ1.32，1.33，1.46，1.54，2.08，2.09，2.12，3.66-3.69，3.75-3.76，3.92，4.00-4.05，4.11-4.13，4.17-4.20，4.28-4.34，4.55-4.60，4.92-4.96，5.22-5.27，5.49-5.50
2，3，5-三-O-苯甲酰基-阿拉伯呋喃糖基-(1→3)-4，6-二-O-乙酰基-1，2-O-乙叉-吡喃半乳糖18的制备2.54克化合物8(2.86mmol)溶于50 mL四氢呋喃溶剂中加入0.5克四丁基氟化铵(1.59mmol)搅拌反应2小时，TLC检测反应完毕，减压浓缩，用1∶2的乙酸乙酯和石油醚为淋洗液淋洗，得到1.345克糖浆化合物17(2.07mmol，72.4％)：R/S＝3∶1旋光：[α]D 25＝+17.7°(c2.8，CHCl3)：1HNMR(CDCl3，400MHz)：δ1.45，3.92，4.09-4.15，4.17-4.21，4.69-4.70，4.79-4.81，5.13-5.18，5.47-5.48，5.60-5.67，飞行时间质谱：ESMS calcd forC34H34O13(650)。实测ESIMS(+)：673(M＋Na)1.345克17(2.07mmol)在吡啶与乙酸酐(保持吡啶的量为乙酸酐的两倍)中可以定量乙酰化，得到1.55克化合物18：R/S＝3∶1旋光：[α]D 25＝+2.7°(c0.5，CHCl3)：1HNMR(CDCl3，400MHz)：δ1.38，1.96，2.05，4.08-4.15，4.25-4.29，4.33-4.36，4.68-4.76，4.86-4.90，5.48-5.52，5.55-5.63，7.26-8.11
2，3，5-三-O-苯甲酰基-α-L-阿拉伯呋喃糖基-(1→3)-2，4，6-三-O-乙酰基-α-D-吡喃半乳糖-2，2，2-三氯乙酰亚胺酯19的制备
1.55克化合物18溶于8mL90％的三氟乙酸水溶液中，搅拌反应1小时，TLC检测反应完毕，用甲苯带走三氟乙酸和水，浓缩液加入5mL吡啶和3mL乙酸酐，加入酰基转移剂DMAP数片，反应过夜，得到反应混合物用1N盐酸洗涤，有机相用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，用1∶1的乙酸乙酯与石油醚为淋洗液得到1.465克2，3，5-三-O-苯甲酰基-阿拉伯呋喃糖基-(1→3)-1，2，4，6-四-O-乙酰基-D-吡喃半乳糖18b(1.855mmol，二步产率89.6％)，1.465克化合物18b溶在四氢呋喃(THF)中，用苄胺四氢呋喃室温下反应过夜脱去异头碳上的乙酰基，用1∶1的乙酸乙酯与石油醚为淋洗液淋洗得到934mg化合物18c(1.25mmol，67.5％)，934 mg 18c(1.25mmol)溶于30mL无水二氯甲烷中，加入1mL三氯乙腈和0.1mL有机碱DBU，室温下搅拌反应2小时，TLC检测反应进行完毕，减压浓缩，用1∶2的乙酸乙酯与石油醚为淋洗液淋洗，得到834mg糖浆化合物19，产率74.8％：旋光：[α]D 25-40.1°(c0.6，CHCl3)：1HNMR(CDCl3，200MHz)：δ1.8-2.2，4.0-4.5，4.7-5.0，5.4-5.6，6.6，7.2-8.2，8.6
2，3，4-三-O-苯甲酰基-α-L-阿拉伯呋喃糖-(1→3)-2，4，6-三-O-乙酰基-β-D-半乳吡喃糖-(1→6)-2，3，4-三-O-乙酰基-β-D-半乳吡喃-(1→6)-1，2∶3，4-二-O-异丙叉基-α-D-半乳吡喃糖20的制备
534mg双糖供体19(0.598mmol)与410 mg双糖受体16(0.593mmol)一起溶于20mL的无水二氯甲烷中，加入4分子筛，用乙醇与液氮冷却到-40C，加入催化剂TMSOTf20微升，室温下搅拌2小时，TLC检测反应完毕，将所得的反应物过滤，减压浓缩滤液，得到的糖浆用1∶2的乙酸乙酯与石油醚为淋洗液分离，得到460mg化合物20，产率55％：旋光：[α]D 25-8.21°(c3.2，CHCl3)：1H NMR(CDCl3，400MHz)：δ1.13，1.24，1.27，1.47，1.87，2.02，2.03，2.05，2.14，3.46-3.50，3.60-3.66，3.73-3.79，3.81-3.86，4.05-4.19，4.24-4.26，4.36-4.38，4.56，4.58，5.21-5.28，5.31，5.36，5.47，5.50，5.56-5.57飞行时间质谱：ESMS calcd forC77H78O29(1466)实测ESIMS(+)：1489.1(M＋Na)
2，3，4-三-O-苯甲酰基-α-L-阿拉伯呋喃糖-(1→3)-2，4，6-三-O-乙酰基-β-D-半乳吡喃糖-(1→6)-2，3，4-三-O-乙酰基-β-D-半乳吡喃-(1→6)-2，3，4-三-O-乙酰基-α-D-半乳吡喃糖-2，2，2-三氯乙酰亚胺酯21的制备
按由18制备19的方法，即在酸性条件下水解掉20(733毫克，0.5毫克分子)异丙叉基，然后乙酰化，选择性脱掉1位乙酰基，再与三氯乙睛反应，得到21 680mg，产率74％：旋光：[α]D 25＝+23.2°(c2.2，CHCl3)，1HNMR(CDCl3，400MHz)：δ1.97，1.98，1.98，2.02，2.05，2.11，2.12，2.14，6.21，8.14
2，3，4-三-O-苯甲酰基-α-L-阿拉伯呋喃糖-(1→3)-2，4，6-三-O-乙酰基-β-D-半乳吡喃糖-(1→6)-2，3，4-三-O-乙酰基-β-D-半乳吡喃-(1→6)-2，3，4-三-O-乙酰基-β-D-半乳吡喃糖-月桂基苷按由11制备12的方法，即由21(735毫克，0.5毫克分子)与月桂醇(130毫克，0.7毫克分子)，在TMSOTf催化下缩合，按制备12的后处理方法进行对产品22的后处理，得到22 658毫克，产率85％：旋光：[α]D 25＝+23.2°(c4.1，CHCl3)，1HNMR(CDCl3，400MHz)：δ0.88，1.22-1.27，1.39-1.52，1.96，1.97，1.98，2.01，2.03，2.11，2.13，2.14，4.58，4.52α-L-阿拉伯呋喃糖-(1→3)-β-D-半乳吡喃糖-(1→6)-β-D-半乳吡喃-(1→6)-β-D-半乳吡喃糖-月桂基苷23的制备
1498毫克(1mmol)12加入20毫升用氨饱和的甲醇溶液中，五天后反应完成，减压下蒸干溶剂，用乙酸乙酯洗涤，得到白色粉末1460毫克，产率94％。旋光：[α]D 25＝-17.3°(c3.2，H2O)，1H NMR(D2O，400MHz)：δ5.22，3.25-4.57
2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-半乳吡喃-(1→6)-[2，3，5-三-O-苯甲酰基-α-L-阿拉伯呋喃-(1→3)]-1，2-O-异丙叉-β-D-半乳吡喃糖24的制备
764mg化合物1(1.86mmol)和1.25克受体双糖17(1.92mmol)溶于20mL的无水二氯甲烷中，加入4分子筛，加入催化剂AgOTf(2mmol)，室温搅拌反应2小时，TLC检测反应完毕，将所得的反应物过滤，减压浓缩滤液，得到的糖浆用1∶2的乙酸乙酯与石油醚为淋洗液分离，得到1.185克化合物14，产率70％：R/S＝1∶1旋光；[α]D 25-5.9°(c1.0，CHCl3)；1H NMR(CDCl3，400MHz)：δ1.98，2.04，2.07，2.12，3.85-4.10，4.58-4.61，4.69-4.72，4.81-4.82，5.01-5.04，5.13-5.14 5.45-5.46，5.18-5.20，5.38，5.60，5.65-5.67，5.68，7.31-8.09飞行时间质谱：ESMS计算值C48H52O22(980).实测ESIMS(+)：1003(M＋Na)
2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-半乳吡喃糖-(1→6)-[2，3，5-三-O-苯甲酰基-α-L-阿拉伯呋喃糖-(1→3)]-2，4-二-O-乙酰基-α-D-半乳吡喃糖-2，2，2-三氯乙酰亚胺26的制备
按由18制备19的方法，由1.185克化合物24经由25得到220mg化合物26，总产率39％：旋光：[α]D 25-2.51°(c1.8，CHCl3)：1HNMR(CDCl3，400MHz)：δ1.921.97，2.02，2.04，2.12，2.13，3.63-3.65，3.79-3.83，3.87-3.90，4.10-4.17，4.33-4.36，4.51-4.53，4.73-4.77，4.85-4.87，4.94-5.15，5.32-5.33，5.42-5.59，5.75-5.79，6.55，7.32-8.11，8.64(s，1H，＝NH)
2，3，4，5-四-O-乙酰基-β-D-半乳吡喃糖-(1→6)-[2，3，5-三-O-苯甲酰基-α-L-阿拉伯呋喃糖-(1→3)]-2，4-二-O-乙酰基-β-D-半乳吡喃糖-(1→6)-1，2∶3，4-二-O-异丙叉基-α-D-半乳吡喃糖27的制备
按由9制备10的方法，由200mg三糖供体26(0.153mmol)和40mg受体化合物2得到100mg化合物16，产率51.1％：旋光：[α]D 25-4.8°(c1.4，CHCl3)：1HNMR(CDCl3，400MHz)：δ1.31，1.42，1.52，1.58，1.88，1.97，2.04，2.07，2.17，2.18，3.64-3.67，3.82-3.84，3.92-4.05，4，12-4.19，4.28-4.29，4.48-4.50，4.55-4.60，4.70-4.73，4.79-4.92，4.95-4.99，5.16-5.19，5.26-5.28，5.34-5.36，5.44-5.45，5.48-5.50，5.56-5.57，7.31-8.09飞行时间质谱：ESMS计算值C62H72O29(1280)，实测ESIMS(+)：1303.3(M+Na)
β-D-半乳吡喃-(1→6)-[α-L-阿拉伯呋喃-(1→3)]-β-D-半乳吡喃-(1→6)-β-D-半乳吡喃糖-月桂基苷30的制备
按由20制备23的方法，由640毫克(0.5毫克分子)的27先制得四糖供体28 360毫克，产率48％：旋光：[α]D 25-3.1°(c1.8，CHCl3)：1H NMR(CDCl3，400MHz)：δ1.91，1.96，2.03，2.04，2.11，2.13，3.63-3.83，3.82-3.90，4.11-4.18，4.33-4.53，4.93-5.12，5.42-5.59，5.75-5.79，6.53，7.32-8.11，8.58；由28(735毫克，0.5毫克分子)与月桂醇(130毫克，0.7毫克分子)，在TMSOTf催化下缩合得到全保护的四糖29 640毫克，产率82％：旋光：[α]D 25＝+26.3°(c4.1，CHCl3)，1H NMR(CDCl3，400MHz)：δ0.88，1.22-1.27，1.39-1.52，1.95，1.96，1.99，2.00，2.02，2.09，2.11，2.12，4.56，4.57；1498毫克(1mmol)29加入20毫升用氨饱和的甲醇溶液中，五天后反应完成，减压下蒸干溶剂，用乙酸乙酯洗涤，得到白色粉末1440毫克，产率93％。旋光：[α]D 25＝+12.3°(c3.2，H2O)，1H NMR(D2O，400MHz)：δ 5.24，3.25-4.57
3，4-O-异丙叉基-6-O-三苯甲基-β-D-半乳吡喃糖-烯丙基苷33的制备由1 822毫克(2毫克分子)在3毫克分子氧化银存在下，与4毫克分子烯丙醇在50毫升二氯甲烷中室温、搅拌下反应，按常规方法后处理反应物，得到2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-半乳吡喃糖烯丙基苷31 657毫克，产率80％；将776毫克31(2毫克分子)溶于甲醇10毫升中，加入1N甲醇钠，使pH为9，三小时后反应完成，脱掉了全部乙酰基，将甲醇蒸干，残余物溶于10毫升吡啶中，加入2.4毫克分子的三苯甲基氯，反应在室温、搅拌下进行6小时后完成，用常规方法处理反应液，柱层析法纯化产物得到32 832毫克，产率90％；将924毫克32(2毫克分子)溶于50毫升丙酮中，在催化剂量浓硫酸(0.4毫升)催化下，室温、搅拌下4小时完成反应，将反应液中和后按常规方法处理反应物，得到糖浆状33 578毫克，产率72％；旋光：[α]D 25＝+16.3°(c3.1，CHCl3)，1H NMR(CDCl3，400MHz)：δ0.88，0.90，4.27-4.45，4.61，5.22-5.45，7.22-7.28，7.32-8.11
2，3，5-三-O-苯甲酰基-α-L-阿拉伯呋喃糖-(1→2)-3，4-O-异丙叉基-6-O-三苯甲基-β-D-半乳吡喃糖-烯丙基苷34的制备
按6与7缩合的方法，由201毫克(0.5毫克分子)的33与302毫克(0.5毫克分子)的7制得双糖34 373毫克，产率80％：旋光：[α]D 25-8.3° (c2.8，CHCl3)：1H NMR(CDCl3，400MHz)：δ0.86，0.88，4.23-4.44，5.20-5.42，7.21-7.28，7.32-8.11
2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-半乳吡喃糖-(1→6)-[2，3，5-三-O-苯甲酰基-α-L-阿拉伯呋喃糖-(1→2)]-3，4-O-异丙叉基-β-D-半乳吡喃糖-烯丙基苷36的制备将34 1866毫克(2毫克分子)，加入到10毫升二氯甲烷中，加入FeCl3.6H2O 1080毫克(4毫克分子)，室温、搅拌下5小时，反应完成，按常规方法处理反应液，用柱层析法精制，得到6位为游离羟基的双糖受体35 1117毫克，产率78％；[α]D 25-18.3°(c3.8，CHCl3)：1H NMR(CDCl3，400MHz)：δ0.87，0.89，4.22-4.45，5.21-5.43，7.32-8.12；使35 716毫克(1毫克分子)与糖基供体1 411毫克(1毫克分子)按17与1缩合的条件缩合，得到三糖36 672毫克，产率72％；[α]D 25-16.3°(c3.6，CHCl3)；1H NMR(CDCl3，400MHz)：δ0.85，0.87，4.22-4.45，4.53，4.56，5.21-5.43，7.32-8.12
2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-半乳吡喃糖-(1→6)-[2，3，5-三-O-苯甲酰基-α-L-阿拉伯呋喃糖-(1→2)]-3，4-O-异丙叉基-α-D-半乳吡喃糖-2，2，2-三氯乙酰亚胺37及2，3，4，6-四-O-乙酰基-β-D-半乳吡喃-(1→6)-[2，3，5-三-O-苯甲酰基-α-L-阿拉伯呋喃糖-(1→2)]-3，4-O-异丙叉基-β-D-半乳吡喃糖-(1→6)-1，2∶3，4-二-O-异丙叉基-α-D-半乳糖38的制备
将934毫克(1毫克分子)36溶于20毫升二氯甲烷中，加入PdCl2 0.1毫克分子，在氮气保护下，室温、搅拌下反应6小时，TLC检测反应完成，已脱掉1位烯丙基，将反应物过滤，加入1.2毫克分子三氯乙睛，及0.05毫克分子DBU，在室温、搅拌下反应6小时，按常规方法处理反应液，得到37 920毫克，产率80％；1H NMR(CDCl3，400MHz)：δ0.85，0.87，4.22-4.45，4.51，4.54，5.22-5.43，6.42，7.32-8.12，8.45按6与7缩合的方法，使三糖供体37(1038毫克，1毫克分子)与单糖受体2(260毫克，1毫克分子)缩合，得到四糖38 795毫克，产率70％：1H NMR(CDCl3，400MHz)：δ0.85，0.87，0.89，0.89，0.91，0.92，4.22-4.45，4.51，4.52，4.54，5.22-5.63，7.32-8.12
β-D-半乳吡喃-(1→6)-[α-L-阿拉伯呋喃糖-(1→2)]-β-D-半乳吡喃糖-(1→6)-β-D-半乳糖-月桂基苷41的制备按20转化为21的方法，由1136毫克的38(1毫克分子)制得四糖供体39 1044毫克，产率71％：[α]D 25-16.3°(c3.6，CHCl3)：1H NMR(CDCl3，400MHz)：δ 1.85，1.97，1.98，1.99，2.01，2.03，2.04，2.08，2.08，4.22-4.45，4.53，4.56，5.11-5.65，6.43，7.32-8.12，8.45；按21转化为23的方法，由535毫克39(0.5毫克分子)与月桂醇(130毫克，0.7毫克分子)，在TMSOTf催化下缩合，得到全保护的四糖月桂醇苷40 503毫克，产率70％：[α]D 25-12.3°(c3.6，CHCl3)：1H NMR(CDCl3，400MHz)：δ1.87，1.96，1.98，1.99，2.01，2.02，2.04，2.07，2.08，4.22-4.45，4.53，4.56，5.11-5.65，7.32-8.12；将40溶于10毫升用氨饱和的甲醇溶液中，五天后反应完成，蒸干溶剂，用乙酸乙酯洗涤，得到乳白色粉末41 362毫克，产率90％：旋光：[α]D 25＝-11.2°(c3.0，H2O)，1H NMR(D2O，400MHz)：δ0.8-1.4，4.32，4.42，4.51，5.22
3，4，6-三-O-苯甲酰基-β-D-半乳糖-烯丙基苷45的制备
由1按已知方法(王为，孔繁祚Carbohydrate Research 315，1999，107-116.)制备出的3，4，6-三-O-乙酰基-1，2-乙叉基-D-半乳糖2320毫克(10毫克分子)溶于20毫升甲醇中，加入1N甲醇钠使pH为9，3小时后反应完成，乙酰基全部脱除，用Dowex50(H+)中和溶液，将反应液蒸干，将残余物溶于20毫升吡啶中，滴加苯甲酰氯15毫升，4小时后反应完成，常规方法处理反应液，3，4，6-三-O-苯甲酰基-1，2-乙叉基-D-半乳糖42 4972毫克，产率96％：[α]D 25＝+11.2°(c3.0，CH3Cl)，1H NMR(CD3Cl，400MHz)：δ1.34，3.71，4.21，5.32，5.42，7.32-8.12按3转化为4c的方法，由2590毫克的42(5毫克分子)得到3，4，6-三-O-苯甲酰基-1，2-O-乙酰基-D-半乳糖43 2304毫克，产率80％：[α]D 25＝+18.4°(c5.0，CH3Cl)，1H NMR(CD3Cl，400MHz)：δ1.94，1.99，3.61，4.22，5.42，5.52，6.02，7.32-8.12将43脱掉1位乙酰基后再活化为三氯乙睛亚胺酯，然后在标准缩合条件下与烯丙醇缩合得到3，4，6-三-O-苯甲酰基-2-O-乙酰基-β-D-半乳糖-烯丙基苷44 2023毫克，两步产率90％：[α]D 25＝+13.4°(c5.0，CH3Cl)，1H NMR(CD3Cl，400MHz)：δ1.99，3.65，4.26，4.34，5.44，5.56，7.32-8.12将1124毫克的44(2毫克分子)溶于含2-3％氯化氢的甲醇溶液中，6小时后反应完成得到45 958毫克，产率90％：[α]D 25＝+10.4°(c5.0，CH3Cl)，1H NMR(CD3Cl，400MHz)：δ3.62，4.24，4.44，5.34，5.58，7.32-8.12
2，3，5-三-O-苯甲酰基-α-L-阿拉伯呋喃糖基-(1→2)-3，4，6-三-O-苯甲酰基-α-D-半乳吡喃糖-2，2，2-三氯乙酰亚胺酯47与2，3，5-三-O-苯甲酰基-α-L-阿拉伯呋喃糖基-(1→2)-3，4，6-三-O-苯甲酰基-β-D-半乳吡喃糖-(1→6)-2，3，4-三-O-乙酰基-β-D-半乳吡喃糖-(1→6)-1，2∶3，4-二-O-异丙叉基α-D-半乳吡喃糖48的制备按6与7缩合的条件，使45(1064毫克，2毫克分子)与7(2毫克分子)缩合，得到双糖46 1640毫克，产率84％；按36转化为37的条件，使46(976毫克，1毫克分子)转化为47 918毫克，产率85％：1H NMR(CD3Cl，400MHz)：δ3.52，4.14，4.54，5.24-5.62，6.44，7.32-8.12，8.42；按9与4c缩合的条件，使16(1毫克分子)与47(1080毫克，1毫克分子)缩合得到48 909毫克，产率62％：[α]D 25-6.2°(c3.2，CHCl3)：1H NMR(CDCl3，400MHz)：δ1.11，1.21，1.25，1.41，2.02，2.03，2.04，4.52，4.56，5.21-5.28，5.31，5.36，5.47，5.50，5.56-5.57飞行时间质谱：ESMS计算for C77H78O29(1466)实测ESIMS(+)：1489.1(M＋Na)
α-L-阿拉伯呋喃糖基-(1→2)-β-D-半乳吡喃糖-(1→6)-β-D-半乳吡喃糖-(1→6)-β-D-半乳吡喃糖-月桂基苷51的制备
按38转化为41的方法，将48(1466毫克，1毫克分子)首先转化为糖基供体49，产率72％：[α]D 25-14.1°(c3.6，CHCl3)：1H NMR(CDCl3，400MHz)：δ1.90，1.97，1.99，2.00，2.02，2.04，2.08，2.08，4.22-4.45，4.53，4.56，5.11-5.65，6.48，7.32-8.12，8.48；将49(1647毫克，1毫克分子)与月桂醇(260毫克，1.4毫克分子)缩合得到全保护的四糖月桂醇苷50 1153毫克，产率68％，将此月桂醇苷用10毫升的甲醇饱和氨溶液处理，得到51 520毫克，产率96％：[α]D 25＝-14.3°(c3.3，H2O)，1H NMR(D2O，400MHz)：δ0.88，1.22-1.55，3.25-4.27，4.34，4.56，4.57，5.22
游离四糖β-D-半乳吡喃糖-(1→6)-β-D-半乳吡喃糖-(1→6)-[α-L-阿拉伯呋喃糖基-(1→3)]-D-半乳吡喃糖52，α-L-阿拉伯呋喃糖基-(1→3)-β-D-半乳吡喃糖-(1→6)-β-D-半乳吡喃糖-(1→6)-D-半乳吡喃糖53，β-D-半乳吡喃糖-(1→6)-[α-L-阿拉伯呋喃糖基-(1→3)]-β-D-半乳吡喃糖-(1→6)-D-半乳吡喃糖54，β-D-半乳吡喃糖-(1→6)-[α-L-阿拉伯呋喃糖基-(1→2)]-β-D-半乳吡喃糖-(1→6)-D-半乳吡喃糖55，及α-L-阿拉伯呋喃糖基-(1→2)-β-D-半乳吡喃糖-(1→6)-β-D-半乳吡喃糖-(1→6)-β-D-半乳吡喃糖56的制备
这个游离四糖用相同的方法制备，即用1毫克分子的10(或20，或27，或38，或48)，溶于10毫升90％的三氟乙酸中，室温、搅拌下反应2-4小时，用TLC(乙酸乙酯-石油醚1∶1为展开剂)检测反应，反应完成后，减压抽干溶剂，将残余物溶于10毫升的用氨饱和的甲醇溶液，室温下反应5-7天，TLC(甲醇为展开剂)表明反应完成，抽干溶剂，残余物用乙酸乙酯洗涤，得到乳白色粉末，对52，产率：68％，[α]D 25＝-4.3°(c3.1，H2O)，1H NMR(D2O，400MHz)：δ3.25-4.27，4.35，4.52，4.57，5.23；对53，产率：65％，[α]D 25＝-7.3°(c3.0，H2O)，1H NMR(D2O，400MHz)：δ3.28-4.29，4.39，4.54，4.57，5.22；对54，产率：67％，[α]D 25＝-6.3°(c3.0，H2O)，1H NMR(D2O，400MHz)：δ3.24-4.29，4.41，4.52，4.56，5.21；对55，产率：70％，[α]D 25＝-5.2°(c3.0，H2O)，1HNMR(D2O，400MHz)：δ3.32-4.31，4.37，4.52，4.55，5.24；对56，产率：71％，[α]D 25＝-7.3°(c3.0，H2O)，1H NMR(D2O，400MHz)：δ3.28-4 29，4 39，4.54，4 57，5 22
Claims (7)
1一种可作药用的阿拉伯-半乳多糖的活性四糖片段的合成方法，其特征在于：以酰化的半乳糖1为糖基供体，以1，2；3，4-二-O-异丙叉基半乳糖2为糖基受体，在路易斯酸催化下，使二者缩合，得到1-6连接的双糖3；将双糖3的异丙叉基脱除，接着全乙酰化，再选择性脱除1位乙酰基并将1位活化得到双糖供体4；如下化学式所示：使1转化为1，2乙叉基保护、3，4，6位为酰基的单糖5，将5的乙酰基脱掉，再进行6位三苯甲基化或硅烷化，得到6位为三苯甲基或硅烷基、3，4位为游离羟基的单糖受体6，6与苯甲酰化的阿拉伯呋喃糖供体7在路易斯酸催化下缩合，能选择性地得到1-3连接的双糖8，如下化学式所示：
R＝三苯甲基(Tr)或叔丁基二苯基硅烷基(TBDPS)将8酰化后再脱除6位保护基得到双糖受体9，9与4c在路易斯酸催化下缩合得到四糖10，如下化学式所示：
将10的乙叉基脱除、接着乙酰化，再选择性脱除1位乙酰基、并使1位活化，得到四糖11，11在路易斯酸催化下与脂肪醇缩合，得到所需的烷基四糖苷12，12脱除酰基后，即得到在还原端半乳糖3位上接一个阿拉伯糖的四糖13，如下化学式所示：
R＝烷基或芳基
2.一种可作药用的阿拉伯-半乳多糖的活性四糖片段的合成方法，其特征在于：3脱掉酰基得到14，14经选择性6位硅烷化，然后乙酰化得到15，15脱掉6位保护基得到双糖受体16，如下化学式所示：将8脱掉6位硅烷基后得到17，再乙酰化，得到18，将18的乙叉基脱掉、乙酰化、选择性脱除1位乙酰基后再活化得到双糖供体19，如下化学式所示：
将双糖供体19与双糖受体16在路易斯酸催化下缩合，得到四糖20，20脱掉异丙叉基、乙酰化、选择性脱除1位乙酰基后再活化得到双糖供体21，如下化学式所示：
将21与脂肪醇在路易斯酸催化下缩合，得到所需的烷基四糖苷22，22脱除酰基后，即得到在非还原端半乳糖3位上接一个阿拉伯糖的四糖23，如下化学式所示：
3.一种可作药用的阿拉伯-半乳多糖的活性四糖片段的合成方法，其特征在于：双糖受体17与单糖供体1在路易斯酸催化下缩合，得到三糖24，将24的乙叉基水解掉，再乙酰化得到25、然后选择性脱掉1位乙酰基，再进行活化，即得到三糖供体26，如下化学式所示：
三糖供体26与单糖受体2在路易斯酸催化下缩合得到四糖27，将27的异丙叉基水解掉，再乙酰化、然后选择性脱掉1位乙酰基，再进行活化，即得到四糖供体28，将28与一个醇在路易斯酸催化下偶联，得到四糖苷29，然后用标准方法脱掉酰基，得到在中间一个半乳糖3位上连接一个阿拉伯呋喃糖的四糖30，如下化学式所示：R＝烷基或芳基
4.一种可作药用的阿拉伯-半乳多糖的活性四糖片段的合成方法，其特征在于：将单糖供体1转化为相应的单糖烯丙基苷31，31脱掉酰基，然后进行6位三苯甲基化或硅烷化，得到32，再将32异丙叉基化得到糖基受体33，再如下化学式所示：
R＝三苯甲基(Tr)或叔丁基二苯基硅烷基(TBDPS)单糖供体7与单糖受体33在路易斯酸催化作用下缩合得到双糖34，34脱掉6位保护基得到双糖受体35，35与单糖供体1在路易斯酸催化下缩合得到三糖36，如下化学式所示：将36的烯丙基脱除，再活化得到三糖供体37，37与单糖受体2在路易斯酸催化作用下缩合得到四糖38，将38的异丙叉基水解掉，再乙酰化、然后选择性脱掉1位乙酰基，再进行活化，即得到四糖供体39，将39与一个醇在路易斯酸催化下偶联，得到四糖苷40，然后用标准方法脱掉酰基，得到在中间一个半乳糖2位上连接一个阿拉伯呋喃糖的四糖41，如下化学式所示：
5.一种可作药用的阿拉伯-半乳多糖的活性四糖片段的合成方法，其特征在于：将1转化为1，2乙叉基保护，3，4，6位苯甲酰基化的单糖42，水解掉乙叉基，接着乙酰化得到43，使43 1位活化后与烯丙基醇缩合得到44，然后再选择性脱除2位乙酰基得到糖基受体45，如下化学式所示：
使45与7在路易斯酸催化下偶联，得到双糖苷46，将46脱掉烯丙基，然后将1位活化，得到双糖供体47，47与糖基受体16在路易斯酸催化下缩合得到四糖48，如下化学式所示：
将48的异丙叉基水解掉，再乙酰化、然后选择性脱掉1位乙酰基，再进行活化，即得到四糖供体49，将49与一个醇在路易斯酸催化下偶联，得到四糖苷50，然后用标准方法脱掉酰基，得到在非还原端一个半乳糖2位上连接一个阿拉伯呋喃糖的四糖51，如下化学式所示：
6.一种可作药用的阿拉伯-半乳多糖的活性四糖片段的合成方法，其特征在于：分别将四糖10，20，27，38，48的异丙叉基或乙叉基水解掉，再脱掉酰基、即得到游离的四糖52-56，如下化学式所示：
7.一种可作药用的阿拉伯-半乳多糖的活性四糖片段的合成方法，其特征在于：权利1-5中所述的路易斯酸为银盐、三甲基硅三氟甲磺酸酯(TMSOTf)或三氟化硼-乙醚络和物(BF3.Et2O)。
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN100457766C (zh) * | 2006-09-26 | 2009-02-04 | 重庆邮电大学 | 非天然活性葡聚四糖烷基苷类化合物及其制备方法和应用 |
| CN110642906A (zh) * | 2019-09-27 | 2020-01-03 | 西北大学 | 一种天然产物香豆素酪胺糖苷化合物的全合成方法 |
-
2000
- 2000-07-19 CN CN 00121318 patent/CN1334268A/zh active Pending
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