CN1326461A - 减数分裂调控化合物 - Google Patents

Abstract

某些新的甾醇衍生物可以用来调控卵母细胞和雄性生殖细胞中的减数分裂。

Description

减数分裂调控化合物

发明领域

本发明涉及药理活性化合物、含有某些化合物作为活性物质的药物组合物及其作为药物的应用。更具体地说，发现本发明衍生物可以用来调控减数分裂。

发明背景

减数分裂是有性繁殖基于的生殖细胞的独特而基本的过程。减数分裂包括两次减数分裂。在第一次分裂中，在染色体对分成两个子代细胞之前发生母体基因和父体基因之间的交换。这只包括半数(1n)染色体和2c DNA。第二次成熟分裂过程没有DNA合成。因此，这次分裂结果生成只有1c DNA的单倍体生殖细胞。

减数分裂过程在雄性和雌性生殖细胞内是类似的，但是产生卵子和精子的时间程序和分化过程大相径庭。所有雌性生殖细胞在生命早期就进入第一次成熟分裂的前期，且常常是出生前，但是直到青春期后排卵时在前期的后期(网线期状态)才发育为卵母细胞。因此，从生命早期雌性就具有了卵母细胞原种，其逐渐发育，直到原种被消耗掉。雌性减数分裂直到受精后才完全，结果每个生殖细胞只产生一个卵子和两个发育不全的极体。相反，只有从青春期始一些雄性生殖细胞才进入减数分裂，并且在整个生命中都产生生殖细胞的主干细胞。一旦开始，雄性细胞中就进行减数分裂而没有明显的拖延，并且产生4个精子。

人们对于雄性和雌性控制减数分裂起始的机理知之甚少。新的研究表明，在卵母细胞中，卵泡嘌呤、次黄嘌呤，或腺苷可能对减数分裂抑制起作用。(Downs，SM等，发育生物学(Dev Biol)82(1985)454-458；Eppig，JJ等，Dev Biol 119(1986)313-321；和Downs，SM分子生殖发育(Mol Reprod Dev)35(1993)82-94)。Byskov.等人首次报导在小鼠胎性腺培养体系中存在可扩散减数分裂调控物质(Byskov，AG等，Dev Biol 52(1976)193-200)。一种减数分裂激活物质(MAS)由减数分裂在其中进行的小鼠胎卵巢分泌，而一种阻止减数分裂的物质(MPS)从形态学化的带有静息细胞，非减数分裂生殖细胞的睾丸释放。提示MAS和MPS的相对浓度调控雄性和雌性生殖细胞中减数分裂的开始、停止，和恢复(Byskov，AG等人“生殖生理学”(ThePhysiology of reproduction)(Knobil，E & Neill，JD编著，Raven出版，纽约(1994))。很清楚，如果减数分裂能被调控，则可以控制生殖。最近一篇文章(Byskov，AG等人，《自然》(Nature)374(1995)559-562)报道从公牛睾丸和人卵泡液体分离出的一些甾醇激活卵母细胞分离。令人遗憾的是，这些甾醇相当不稳定，如果得到更稳定的减数分离激活化合物则将达到有利于利用这种令人感兴趣的发现。

在《澳大利亚化学杂志》(Aust.J.Chem.)35(1982)，629-640中，Horn等人涉及了可能具有生物活性的化合物(昆虫蜕皮激素)。特别值得提及的化合物实例是5-氰基-5β-胆甾-7-烯-3-酮、5-氰基-5β-胆甾-7-烯-3β-醇、5-甲基-5-β-胆甾-7-烯-3-酮、5-甲基-5β-胆甾-7-烯-3α-酮，和5-甲基-5β-胆甾-7-烯-3β-醇。

在《法国化学学会通报》(Bull.Soc.Chim.Fr.)(1971)，2031-2047中，Levisalles等人描述了作为中间体的胆甾-4，8-二烯-3-酮。

Windaus等人在Just.Lieb.Ann.Chem.542(1939)，218-224中提及了胆甾-4，7-二烯-3-酮、胆甾-4，7-二烯-3α-醇，和胆甾-4，7-二烯-3β-醇作为中间体。

在《药学通报》(Pharm.Bull.)1(1953)，224-227中，Arima提及了胆甾-4，8-二烯-3-酮作为中间体。

在《脂质化合物》(Lipids)13(1978)704至其下文中，Kandutsch等人公开了一些能够有效抑制甾醇合成的胆甾烷衍生物。其中特别提及的化合物是：在附图1中是3β，7α-二羟基胆甾-5-烯、3β，7β-二羟基胆甾-5-烯、3β-羟基胆甾-5-烯-7-酮、3β-羟基胆甾-7-酮、7α-羟基胆甾-4-烯-3-酮；在附图2中(化合物1-5)是胆甾-3，6-二酮、3β-羟基胆甾-6-酮、3β，6β-二羟基胆甾烷、胆甾-4-烯-3，6-二酮、3β，5α，6β-三羟基胆甾烷；在附图3中是3β，5α-二羟基胆甾烷、3β，4β-二羟基胆甾-5-烯；和在附图4(化合物1、3、4和5)中是胆甾-2-烯-6-酮、胆甾-4，6-二烯-3-酮、胆甾-4，7-二烯-3-酮、胆甾-3，5-二烯-7-酮。

丹麦专利申请公开号130,992涉及可能具有拟孕酮性质的化合物。其中具体提及的化合物实例是：19-去甲-21-甲基孕烷-4，9-二烯-17α-羟基-3，20-二酮、19-去甲-21-甲基孕烷-4，9-二烯-17α-羟基-乙酰氧基-3，20-二酮、19-去甲-21，21-二甲基孕烷-4，9-二烯-17α-羟基-3，20-二酮。

在公开号为136909的丹麦专利申请中提及作为中间体的有：3α-乙酰氧基-24-去甲-胆甾烷-23-酮、3α-羟基-26，27-二-去甲-23-反式-5β-胆甾-23-烯-25-甲酸甲酯、3α-羟基-26，27-二-去甲-5β-胆甾-25-甲酸甲酯、3-酮基-26，27-二-去甲-5β-胆甾-25-甲酸甲酯、3-酮基-4-溴-26，27-二-去甲-5β-胆甾-25-甲酸甲酯、3-酮基-26，27-二-去甲-胆甾-4-烯-25-甲酸甲酯、3β-乙酰氧基-26，27-二-去甲-胆甾-3，5-二烯-25-甲酸甲酯、3β-羟基-26，27-二-去甲-胆甾-5-烯-25-甲酸甲酯、3-酮基-26，27-二-去甲-胆甾-4，6-二烯-25-甲酸甲酯、3β-羟基-26，27-二-去甲-胆甾-3，5，7-三烯-25-甲酸甲酯，和3β-羟基-26，27-二-去甲-胆甾-5，7-二烯-25-甲酸甲酯。

公开号为146,390的丹麦专利申请涉及可能具有药理学活性的化合物，例如对血清胆甾醇的产生具有抑制作用的化合物。其中具体提及的化合物实例有：3β，22-二-乙酰氧基胆甾-5-烯-25-醇、3β，22-二乙酰氧基-25-氟胆甾醇-5-烯、22-羟基胆甾醇-5-烯-25-氟-3β-半琥珀酸酯(盐)、3β，22-二乙酰氧基-25-二氯胆甾-5-烯、3β，22-二羟基-25-氯胆甾-5-烯、22-羟基-25-氯胆甾-5-烯-3β-半琥珀酸酯、3β，22-二羟基-25-溴胆甾-5-烯，和3β，22-二羟基-25-氟胆甾-5-烯。

在公开号为156,726和156,644的丹麦专利申请中，提及作为中间体的是：胆烯酸、3β-乙酰氧基胆甾-5-烯-25-脱-二甲基-24-酮、3.24-二乙酰氧基胆甾-25-脱-二甲基-5，23-二烯；3β-乙酰氧基胆甾-25-脱-甲基-5-烯-24-二氟-25-酮，和3β-乙酰氧基-24-二价胆甾-5，7-二烯-25-醇。

在公开号158,790的丹麦专利申请，提及作为中间体的是：3β-羟基-胆甾-5-烯-24-酮、3β-乙酰氧基胆甾-5-烯-24-酮、5β-胆甾-24-酮、5β-胆甾烷-24α-高-24-酮、3α，6α-二羟基-5-胆甾-24-酮、3α，6α-二乙酰氧基-5β-胆甾-24-酮、3α，6α-二乙酰氧基-5β-胆甾-24α-高-24-酮、3α，6α-二羟基-5β-胆甾-24α，24β-双-高-24-酮、3α-羟基-5β-胆甾-24-酮、3α-乙酰氧基5β-胆甾-24-酮、3α-苯甲酰氧基-5β-胆甾-24-酮、3α-乙氧基羰基氧基-5β-胆甾-24-酮、3α-羟基-5β-胆甾烷-24α-高-24-酮、3α-羟基-24α，24β-双-高-5β-胆甾烷、3β-羟基-53-胆烷-24α-高-24-酮、3β-乙酰氧基胆甾-5，7-二烯-24-酮、1α，3β-二羟基胆甾-5，7-二烯-24-酮、和1 α，3β-二乙酰氧基-5，7-二烯-24-酮。

公开号为159,456的丹麦专利申请涉及在胆囊运动障碍(galldiskiness)的治疗中具有实用性的化合物。其中具体提及的化合物实例是鹅去氧胆酸、熊去氧胆酸、鹅去氧胆酸的trimebutyn盐和熊去氧胆酸的trimebutyn盐。

在公开号162,628的丹麦专利申请中，提及作为中间体的是：3β，25-二羟基-胆甾-5-烯-24-酮、3β-乙酰氧基胆甾-5-烯-24-酮、3β-乙酰氧基-25-羟基胆甾-5-烯-24-酮、3β-25-二羟基胆甾-5-烯-24-酮、3β-羟基胆甾-5-烯-24-酮、3β-羟基-25-氢过氧基胆甾-5-烯-24-酮、3β，24，25-三羟基胆甾-5-烯、1α，3β，24，25-四羟基胆甾-5-烯-24-酮。

在公开号165,410的丹麦专利申请中提及3α-乙酰氧基-7α-溴胆甾-5-烯、3α-乙酰氧基胆甾-5，7-二烯和3α-乙酰氧基-25-羟基胆甾-5，7-二烯作为中间体。

在公开号165,695的丹麦专利申请中提及作为制备维生素D类似物的中间体是3β，25-二羟基-26，27-六氟胆甾-5-烯和1α，3β，25-三羟基-26，27-六氟胆甾-5-烯。

在公开号为167,220的丹麦专利申请中涉及了在肝病治疗中可能具有应用性的化合物。其中具体提及的化合物实例是3α，7α，12α，24R，26，27-六羟基胆甾烷。

在美国专利号4,425,274公开了作为中间体的化合物3α-羟基-7-胆烷酸、3α，7α-二羟基胆烷酸、3α，7β-二羟基胆烷酸，和3α，7β-二羟基胆烷酸锂。

在公开号为144,264的挪威专利申请中，提及了作为用制备胆甾烷类的1α-羟基甾醇的中间体：胆甾-1，4，6-三烯-3-酮、胆甾-5-烯-1α，3β-二醇、1α-羟基胆甾-4，6-二烯-3-酮、1α，3β-二羟基胆甾-5-烯、25-羟基胆甾-1，4，6-三烯-3-酮，和1 α，3β-三羟基胆甾-5-烯。

公开号为158,423的挪威专利申请涉及了在胆囊运动障碍的治疗中具有实用性的化合物。其中提及的化合物实例是3α，7β-二羟基脱氧胆酸。

在公开号为162,562的挪威专利申请中提及了作为用于制备熊去氧胆酸的中间体的3α，7α-二羟基脱氧胆酸、7-酮基-脱氧胆酸、3α，7β-二羟基脱氧胆酸、胆酸、7-酮基胆酸、3α，7β，12α-胆酸，和12-酮基胆酸。

在公开号为162,665的挪威专利申请中，提及了作为用于制备熊去氧胆酸的中间体：胆酸、3α-羟基-7-酮基胆酸、3α，7α-二乙酰氧基胆酸、3α，7α-二乙酰氧基-12-酮基胆酸、3α，7α-二羟基脱氧胆酸、7-酮基脱氧胆酸、3α，3β-二羟基脱氧胆酸，和3α，3β-二羟基-12-酮基胆酸。

在公开号为303,450的挪威专利申请中，提及了作为中间体的：胆酸、胆酸甲酯、3-乙酰基胆酸甲酯、3-(2-丙烯基)胆酸甲酯、3-(3-羟丙基)胆酸-3-甲酯、脱氧胆酸、12-酮基-脱氧胆酸、3β-乙酰氧基-12-酮基-脱氧胆酸、3β-(羟基乙氧基)胆酸甲酯、3β-(羟基丙氧基)胆酸甲酯、3β-(羟基丁氧基)胆酸甲酯、3β-(羟基戊氧基)胆酸甲酯、3β-(羟基己氧基)胆酸甲酯、3β-(羟基癸酰氧基)胆酸甲酯、3β-(2-羟基乙氧基乙氧基)胆酸甲酯、3β-(2-羟基丙氧基)胆酸甲酯、3β-(羟基-乙氧基)脱氧胆酸甲酯、3β-(羟基丙氧基)脱氧的甲酯、3-(羟基戊氧基)脱氧胆酸甲酯、3β-(羟基癸氧基)脱氧胆酸甲酯、3β-(2-羟基乙氧基)鹅脱氧胆酸甲酯、3β-(3-羟基丙氧基)鹅脱氧胆酸甲酯、3β-(5-羟基戊氧基)鹅脱氧胆酸甲酯、3β-(10-羟基癸氧基)鹅脱氧胆酸甲酯、3β-(2-羟基乙氧基)蛙脱氧胆酸(litocholic acid)甲酯、3β-(3-羟基丙氧基)蛙脱氧胆酸甲酯、3β-(5-羟基戊氧基)蛙脱氧胆酸甲酯、3β-(10-羟基癸氧基)蛙脱氧胆酸甲酯、3β-(苯甲酰氧基乙氧基)胆酸甲酯、3β-(苯甲酰氧基乙氧基)胆酸叔丁酯、3β-(2-羟基乙氧基)胆酸叔丁酯、3β-(2-羟基乙氧基)-7α，12α-二乙酰氧基胆酸甲酯，和3β-(丙酰氧基)-7α，12α-二乙酰氧基-24-甲酸甲酯。

在公开号为385,905的瑞典专利申请中，公开了鹅脱氧胆酸在胆石病治疗中具有应用性并且提及其制备用胆酸作为中间体。

公开号为402,462的瑞典专利申请提及了具有药物用途，如预防或减少小肠中胆甾醇吸收的谷甾醇，同时提及菜油甾醇能够降低谷甾醇的作用。

在公开号413,247的瑞典专利申请中描述了3α-羟基胆甾烷和3β-羟基胆甾烷具有抗炎性质和轻微副作用。

公开号为430,508的瑞典专利申请涉及了具有药理学性质，即抑制HMG-CoA还原酶和抑制血清胆甾醇形成作用的化合物。具体提及的化合物实例是25-氟胆甾-5-烯-3β，22-二醇、25-氯胆甾-5-烯-3β，22-二醇、22-羟基-25-氟胆甾-5-烯-3β-半琥珀酸酯、22-羟基-25-氯胆甾-5-烯-3β-半琥珀酸酯，和胆甾-5-烯-3β，22，25-三醇。

已知能够刺激减数分裂但不同于本专利申请所要求保护的化合物的化合物公开在国际专利申请WO96/00235,96/27658和97/00884(Novo Nordisk A/S)和98/55498中。在国际专利申请WO98/52965(提交于1998年3月11日且公开于1998年11月26日)中，该申请提出某些20-芳烷基-5α-孕烷衍生物可以用来制备控制生育力的药物，并且其中具体提及的一些化合物是：(3β，5α，20R)-4，4，20-三甲基-21-苯基孕-8，14-二烯-3-醇(实施例1)、(3β，5α，20R)-4，4，20-三甲基-21-(3-甲基苯基)孕-8，14-二烯-3-醇(实施例2A)，和(3β，5α，20R)-4，4-二甲基-23-苯基-24-去甲胆-8，14-二烯-3-醇(实施例7A)。

本发明所述的化合物比已知化合物具有优越性。

发明概述

本发明的主要目的是提供可以有效调控减数分裂的化合物。

本发明的一个目的是提供用于缓解雄性和雌性，特别是哺乳动物，更特别是人的不孕症的化合物和方法。

本发明的另一个目的是通式Ic(如下文权利要求定义)的化合物在缓解雄性和雌性，特别是哺乳动物，更特别是人体的不孕症中的应用。

在本发明的再一个目的中，通式I的化合物在雄性和雌性，特别是哺乳动物，更特别是人体中用作避孕药。

在一个实施方案中，本发明涉及通式Ia化合物的酯、盐、活性代谢产物和前药。

在另一个优选实施方案中，本发明涉及作为药物的通式Ib化合物(如下文权利要求定义)或其酯、盐、活性代谢产物或前药。

在另一优选实施方案中，本发明涉及在制备用于调控减数分裂的药物中的通式Ic化合物(如下文权利要求定义)或其酯、盐、活性代谢产物或前药。

本发明进一步优选的方面涉及式Ib/Ic的化合物或其酯、盐、活性代谢产物或前药作为药物，特别是作为用于调控减数分裂的药物的应用。所述化合物可以以纯净形式应用，或以含有所属领域的常用辅助组分的液体或固体组合物的形式应用。

本发明说明书中的术语“调控减数分裂”用来指式Ia、Ib或Ic的一些化合物能用来体外、体内或离体刺激减数分裂。因此，可以是自然存在的减数分裂激活物质的激动剂的式Ia、Ib或Ic化合物可用于治疗因雄性和雌性减数分裂刺激不充分所致的不孕症。可以是自然存在的减数分裂激活物质的拮抗剂的其它式Ia、Ib或Ic化合物以使其适合作为避孕药的方式调控减数分裂，优选在体内。在这种情况中，调控”是指部分或全部抑制。

本发明的进一步优选方面涉及式Ic的化合物或其酯、盐、活性代谢产物或前药在调控卵母细胞，特别是哺乳动物卵母细胞，更特别是人体卵母细胞的减数分裂中的应用。

本发明的进一步优选方面涉及式Ic的化合物或其酯、盐、活性代谢产物或前药在刺激卵母细胞，特别是哺乳动物卵母细胞，更特别是人体卵母细胞的减数分裂中的应用。

本发明的进一步优选方面涉及式Ic的化合物或其酯、盐、活性代谢产物或前药在抑制卵母细胞，特别是哺乳动物卵母细胞，更特别是人体卵母细胞的减数分裂中的应用。

本发明的进一步优选方面涉及式Ic的化合物或其酯、盐、活性代谢产物或前药在调控雄性生殖细胞，特别是雄性哺乳动物生殖细胞，更特别是男性生殖细胞的减数分裂中的应用。

本发明的进一步优选方面涉及式Ic的化合物或其酯、盐、活性代谢产物或前药在刺激雄性生殖细胞，特别是雄性哺乳动物生殖细胞，更特别是男性生殖细胞的减数分裂中的应用。

本发明的进一步优选方面涉及式Ic的化合物或其酯、盐、活性代谢产物或前药在抑制雄性生殖细胞，特别是雄性哺乳动物生殖细胞，更特别是男性生殖细胞的减数分裂中的应用。

本发明的再进一步优选方面涉及调控哺乳动物生殖细胞中减数分裂的方法，该方法包括给需要这种治疗的生殖细胞施用有效量的式Ic化合物或其酯、盐、活性代谢产物或前药。

本发明的再进一步优选方面涉及调控哺乳动物生殖细胞中减数分裂的方法，其中通过将所述化合物施用给寄宿有所述细胞的哺乳动物而使式Ic化合物或其酯、盐、活性代谢产物或前药对该生殖细胞给药。

本发明的再进一步优选方面涉及一种方法，其中其减数分裂通过式Ic的化合物或其酯、盐、活性代谢产物或前药的方式来调控的生殖细胞是卵母细胞。

本发明的进一步优选方面涉及一种调控卵母细胞中减数分裂的方法，其中对离体卵母细胞施用式Ic的化合物或其酯、盐、活性代谢产物或前药。

本发明的进一步优选方面涉及通过对所述细胞施用式Ic的化合物或其酯、盐、活性代谢产物或前药来调控雄性生殖细胞的减数分裂的方法。

本发明的再进一步优选方面涉及一种方法，该方法通过对包含不成熟细胞的睾丸组织体内或体外施用式Ic的化合物或其酯、盐、活性代谢产物或前药而产生成熟雄性生殖细胞。

本发明的再进一步优选方面涉及具有改进稳定性的式Ia、Ib和Ic的化合物。

根据本发明，提供了具有令人感兴趣的药理学性质的新的式Ia化合物(如下文权利要求1所述)。本发明所述化合物适用于调控卵母细胞和雄性生殖细胞中的减数分裂。发明详述

令人惊奇地发现，具有与胆甾醇和羊毛甾醇侧链不同的侧链(R²²)的化合物或在环系内带有某些特选取代基的化合物具有优异的特性。

优选的式Ia、Ib和Ic化合物是具有双键的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R¹是氢的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R¹是卤素的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R¹是甲基的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R¹是羟基的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R¹是氧代的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R²和R³一起代表位于R²和R³所在碳原子之间的一个另外的键的化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R²是氢的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是起子R²是羟基的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R²是C₁-C₃烷基的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R²是C₁-C₃烷氧基的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R²是卤素的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R³是氢的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R³是羟基的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R³是烷氧基、芳烷氧基、烷氧基烷氧基或烷酰氧基烷基的所述化合物，各个基团含有总数至多为10个的碳原子，优选至多为8个碳原子。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R³是C₁-C₄烷氧基的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R³是甲氧基的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R³是乙氧基的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R³是CH₃OCH₂O-的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R³是新戊酰氧基甲氧基的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R³是衍生自具有1-20个碳原子的酸的酰氧基的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R³是选自包括下列基团的酰氧基的所述化合物：乙酰氧基、苯甲酰氧基、新戊酰氧基、丁酰氧基、烟酰氧基、异烟酰氧基、半琥珀酰氧基、半戊二酰氧基、丁基氨基甲酰氧基、苯基氨基甲酰氧基、丁氧基羰氧基、叔-丁氧基羰氧基和乙氧基羰氧基。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R³是磺酰氧基的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R³是膦酰氧基的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R³和R’³一起是氧代的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R³是基团＝NOH的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R³是通式＝NOR³⁸所示基团的所述化合物，其中R³⁸是C₁-C₃烷基。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R³是卤素的所示化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R³是羟基和与甾醇骨架的相同碳原子键合的C₁-C₄烷基的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R³是全氟-(低级烷基)，优选是烷基中具有1-6个碳原子，更优选1-3个碳原子的全氟(低级烷基)，特别优选三氟甲基的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R⁴和R’⁴均是氢的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R⁴和R’⁴之一是氢而另一个是甲基的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R⁴和R’⁴均是甲基的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R⁴是被卤素、羟基或氰基任选取代的支链或直链C₁-C₆烷基的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R’⁴是被卤素、羟基或氰基任选取代的支链或直链C₁-C₆烷基的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R⁴是羟基和R’⁴选自氢和可以被卤素，羟基或氰基取代的支链或直链C₁-C₆烷基的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R’⁴是羟基和R⁴选自氢和可以被卤素、羟基或氰基取代的支链或直链C₁-C₆烷基的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R⁴和R’⁴一起代表亚甲基的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R⁴和R⁴一起与它们所键合的碳原子构成环丙烷环的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R⁴和R’⁴一起与它们所键合的碳原子构成环戊烷环的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R⁴和R’⁴一起与它们所键合的碳原子构成环己烷环的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R⁵是氢的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R⁵是卤素的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R⁵是羟基的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R⁵是具有1-3个碳原子的烷基，优选甲基，氰基或羟甲基，或R⁵和R⁴一起代表亚甲基桥或R⁵与R⁴一起是一个另外键的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R⁵是衍生自羧酸的伯或仲酰胺的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R⁵是带有C₁-C₆-醇基的酯的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R⁶是氢的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R⁶是卤素的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R⁶是氧代的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R⁶是羟基的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R⁶与R⁵一起代表位于R⁵和R⁶所在的碳原子之间的一个另外的键的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R⁷是氢的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R⁷是亚甲基的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R⁷是羟基的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R⁷是甲氧基或乙酰氧基的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R⁷是卤素的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R⁷是氧代的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R⁷是基团＝NOH的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R⁷是通式＝NOR³⁶所示基团，其中R³⁶是C₁-C₃烷基的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R⁷同时是都键合在甾醇骨架相同碳原子上，即在7位上的羟基和C₁-C₄烷基的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R⁷和R⁹一起代表位于R⁷和R⁶所在的碳原子之间的一个另外的键的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R⁷和R⁸一起代表位于R⁷和R⁸所在的碳原子之间的一个另外的键的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R⁸和R⁹一起代表位于R⁸和R⁹所在的碳原子之间的一个另外的键的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R⁸是氢的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R⁸是卤素的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R⁸是羟基的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R⁹是氢的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R⁹是卤素的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R⁹是羟基的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R¹¹是氢的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R¹¹是亚甲基的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R¹¹是羟基的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R¹¹是卤素的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R¹¹是甲氧基或乙酰氧基的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R¹¹是氧代的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R¹¹是基团＝NOH的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R¹¹是通式＝NOR³⁷所示基团，其中R³⁷是C₁-C₃烷基的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R¹¹同时是都与甾醇骨架相同碳原子，即在11位上键合的羟基和C₁-C₄烷基的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R¹¹和R⁹一起代表位于R¹¹和R⁹所在的碳原子之间的一个另外的键的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R¹¹和R¹²一起代表位于R¹¹和R¹²所在的碳原子之间的一个另外的键的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R¹²是氢的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R¹²是卤素的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R¹²是C₁-C₄烷基的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R¹²是亚甲基的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R¹²是羟基的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R¹²是甲氧基或乙酰氧基的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R¹²是氧代的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R¹²是基团＝NOH的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R¹²是通式＝NOR³³所示基团，其中R³³是C₁-C₃烷基的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R¹⁴是氢的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R¹⁴是羟基的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R¹⁴和R⁸一起代表位于R¹⁴和R⁸所在的碳原子之间的一个另外的键的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R¹⁵是氢的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R¹⁵是卤素的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R¹⁵是C₁-C₄烷基的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R¹⁵是亚甲基的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R¹⁵是羟基的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R¹⁵是甲氧基的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R¹⁵是氧代的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R¹⁵是基团＝NOH的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R¹⁵是通式＝NOR³²所示基团，其中R³²是C₁-C₃烷基的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R¹⁵和R¹⁴一起代表位于R¹⁵和R¹⁴所在的碳原子之间的一个另外的键的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R¹⁶是氢的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R¹⁶是卤素的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R¹⁶是C₁-C₃烷基的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R¹⁶是亚甲基的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R¹⁶是羟基的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R¹⁶是甲氧基的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R¹⁶是氧代的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R¹⁶是基团＝NOH的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R¹⁶是通式＝NOR³⁴所示基团，其中R³⁴是C₁-C₃烷基的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R¹⁶和R¹⁷一起代表位于R¹⁶和R¹⁷所在的碳原子之间的一个另外的键的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R¹⁷是氢的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R¹⁷是羟基的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R¹⁷位于α位的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R²⁰是氢的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R²⁰是羟甲基的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R²⁰是C₁-C₄烷基的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R²⁰和R’20一起代表亚甲基的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R²⁰和R’²⁰一起代表氧代的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R’²⁰是氢的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R’²⁰是卤素的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R’²⁰是甲基的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R’²⁰是羟基的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R²²是被一个或多个可以相同或不同的下列取代基任选取代的环己基：羟基、烷氧基、卤素、氨基、氰基、羧基、通式-COOR³⁹的基团、氧代，N-烷基氨基或N，N-二烷基氨基，其中N-烷基氨基或N，N-二烷基氨基取代基被羧基、低级烷氧基或低级烷硫基任选取代；被一个或多个可以相同或不同的下列取代基任选取代的环己基烷基：羟基、低级烷氧基、卤素、氨基、氰基、羧基、通式-COOR³⁹的基团、氧代，N-烷基氨基或N，N-二烷基氨基，其中N-烷基氨基或N，N-二烷基氨基取代基被羧基、低级烷氧基或低级烷硫基任选取代；被一个或多个可以相同或不同的下列取代基任选取代的烷基：羟基、烷氧基、卤素、氨基、氰基、羧基、通式-COOR³⁹的基团、氧代，N-酰基氨基，N-烷基氨基或N，N-二烷基氨基，其中N-烷基氨基或N，N-二烷基氨基取代基被羧基、低级烷氧基或低级烷硫基任选取代；或被一个或多个可以相同或不同的下列取代基任选取代的烯基：羟基、低级烷氧基、卤素、氨基、氰基、羧基、通式-COOR³⁹的基团、氧代，N-烷基氨基或N，N-二烷基氨基，其中N-烷基氨基或N，N-二烷基氨基取代基被羧基、低级烷氧基或低级烷硫基任选取代；和R³⁹代表低级烷基或芳烷基，例如苄基，的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R²²是苯基、环己基、苄基、邻-甲苯基、间-甲苯基、对-甲苯基、丁-3-烯基、3-甲基丁-3-烯、2-甲基丙基、2-氧代-2-乙氧基乙基、2-氧代-2-(N，N-二甲基氨基)乙基、羧甲基、3-羟甲基丁基、2-氰基乙基、环己基甲基、3-氯-3-甲基丁基、2-(N，N-二甲基氨基)-2-氰基乙基、2-氯乙基、2-碘乙基、乙基、2-苯乙基、2-甲氧基乙基、2-苄氧基乙基或2-乙酰氧基乙基的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R’²²是氢的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中位于17位的侧链(即-C(R²⁰)(R’²⁰)-CH(R²²)(R’²²))是处于β位的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R²和R³一起是一个另外的双键且R’³是氢的所述化合物。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物所述其中R¹是氢、卤素、甲基、羟基或氧代；R²选自氢、羟基、C₁-C₃烷基、乙烯基、C₁-C₃烷氧基和卤素，或R²和R³一起代表位于R²和R³所在碳原子之间的一个另外的键；R³选自氢、羟基、任选取代的烷氧基、酰氧基、磺酰氧基、膦酰氧基、氧代、卤素、C₁-C₄烷基和通式＝NOR³⁸所示基团，其中R³⁸是氢或C₁-C₃烷基，或R³和R²一起代表位于R³和R²所在碳原子之间的一个另外的键；其中R⁴和R⁴，它们不同或相同但条件是不同时为羟基，选自氢、卤素、羟基和支链或直链C₁-C₆烷基，其可以被卤素、羟基或氰基取代，或其中R⁴和R⁴’一起代表亚甲基或氧代，或与它们所键合的碳原子一起构成环丙烷环、环戊烷环或环己烷环；R⁵是氢、卤素或羟基，，或R⁵和R⁶一起代表位于R⁵和R⁶所在碳原子之间的一个另外的键；R⁶是氢、羟基、卤素或氧代，R⁶和R⁵或R⁷一起代表R⁶和R⁵或R⁷所在碳原子之间的一个另外的键；R⁷选自氢、亚甲基、羟基、甲氧基乙酰氧基、氧代、卤素、C₁-C₄烷基和通式＝NOR³⁶所示基团，其中R³⁶是氢或C₁-C₃烷基，或R⁷和R⁶或R⁸一起代表R⁷和R⁶或R⁸所在碳原子之间的一个另外的键；R⁸是氢、羟基或卤素，或R⁸和R⁷、R⁹或R¹⁴一起代表R⁸和R⁷、R⁹或R¹⁴所在碳原子之间的一个另外的键；R⁹是氢、羟基或卤素，或R⁹和R⁸或R¹¹一起代表R⁹和R⁸或R¹¹所在碳原子之间的一个另外的键；R¹¹选自氢、亚甲基、羟基、甲氧基、乙酰氧基、氧代、卤素、C₁-C₄烷基和通式＝NOR³⁷所示基团，其中R³⁷是氢或C₁-C₃烷基，或R¹¹和R⁹和R¹²一起代表位于R¹¹和R⁹或R¹²所在的碳原子之间的一个另外的键；R¹²选自氢、卤素、C₁-C₄烷基、亚甲基、羟基、甲氧基、乙酰氧基、氧代和通式＝NOR³³所示基团，其中R³³是氢或C₁-C₃烷基，或R¹²和R¹¹一起代表位于R¹²和R¹¹所在的碳原子之间的一个另外的键；R¹⁴氢或羟基，或R¹⁴和R¹⁵一起代表位于R¹⁴和R¹⁵所在碳原子之间的一个另外的键；R¹⁵选自氢、卤素、C₁-C₄烷基、亚甲基、羟基、甲氧基、氧代和通式＝NOR³²所示基团，其中R³²是氢或C₁-C₃烷基，或R¹⁵和R¹⁴一起代表位于R¹⁵和R¹⁴所在的碳原子之间的一个另外的键；R¹⁶选自氢、卤素、C₁-C₄烷基、亚甲基、羟基、甲氧基、氧代和通式＝NOR³⁴所示基团，其中R³⁴是氢或C₁-C₃烷基，或R¹⁶和R¹⁷一起代表位于R¹⁶和R¹⁷所在的碳原子之间的一个另外的键；R¹⁷是氢或羟基，或R¹⁷和R¹⁶一起代表位于R¹⁷和R¹⁶所在的碳原子之间的一个另外的键；R²⁰选自氢、C₁-C₄烷基和羟甲基，或R²⁰和R²⁰’一起代表亚甲基或氧代；R²⁰’是氢、卤素、烷基或羟基；R²²’是氢、羟基或氧代；R²²代表被一个或多个可以相同或不同的下列基团任选取代的苯基：羟基，烷氧基、卤素(氯、溴或碘)、氨基、N-烷基氨基、N，N-二烷基氨基、氰基、羧基或氧代；被一个或多个可以相同或不同的下列基团任选取代的苄基：羟基，烷氧基、卤素(氯、溴或碘)、氨基、N-烷基氨基、N，N-二烷基氨基、氰基、羧基或氧代；被一个或多个可以相同或不同的下列基团任选取代的环己基：羟基，烷氧基、卤素(氯、溴或碘)、氨基、N-烷基氨基、N，N-二烷基氨基、氰基、羧基或氧代；被一个或多个可以相同或不同的下列基团任选取代的环己基烷基：羟基，烷氧基、卤素(氯、溴或碘)、氨基、N-烷基氨基、N，N-二烷基氨基、氰基、羧基或氧代；被一个或多个可以相同或不同的下列基团任选取代的烷基：羟基，烷氧基、卤素(氯、溴或碘)、氨基、N-烷基氨基、N，N-二烷基氨基、氰基、羧基或氧代；被一个或多个可以相同或不同的下列基团任选取代的烯基：羟基，烷氧基、卤素(氯、溴或碘)、氨基、N-烷基氨基、N，N-二烷基氨基、氰基、羧基或氧代的化合物；或它们的酯。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R¹、R²、R’⁴、R⁵、R¹¹、R¹²、R¹⁵、R¹⁶、R’²⁰和R’²²分别是氢；R³是氢、低级烷基或全氟(低级烷基)，R’³是羟基，或R³和R’³一起代表氧代；R⁴是氢或和R⁵一起代表亚甲基桥或和R⁵一起代表另外一个键；R⁵是低级烷基、氰基、羟甲基、甲醛(carbaldehyde)、衍生自甲醛的肟、羧酸(carboxylic acid)、衍生自羧酸的伯或仲酰胺，和带有C₁-C₆-醇基的酯，或和R⁴一起代表亚甲基桥，或和R⁴代表另外的一个键；R⁷和R⁸一起代表另外一个键或氢，若R⁸和R⁹或R⁸和R¹⁴共同代表另外的一个键，R⁸和R⁷或和R⁹或和R¹⁴一起代表另外一个键，R⁹和R⁸一起代表一个另外的键或氢原子，如果R⁷和R⁸或R⁸和R¹⁴共同代表另外的一个键，R¹⁴和R⁸一起代表另外一个键或氢原子，如果R⁷和R⁸或R⁸和R⁹共同代表另外的一个键，R¹⁷是处于α位的氢，R¹⁹是处于β位的甲基，R²⁰是位于α位的甲基，和R²²是3-甲基丁基的所述化合物；和它们的酯、盐、活性代谢产物或前药。

其它优选的式Ia、Ib和Ic化合物是其中R⁵是C₁-C₃-烷基，优选甲基，氰基，羟甲基或与R⁴一起代表亚甲基桥，或与R⁴一起代表另外一个键。

应理解，上述优选的取代基可以以任何方式彼此组合。

令人感兴趣且优选的通式Ia、Ib和Ic的化合物实例如下所述：

(20R)-20-甲基-21-苯基-5α-孕烷(pregna)-8，14-二烯-3β-醇、(20R)-20-甲基-21-(3-甲基苯基)-5α-孕烷-8，14-二烯-3β-醇、(20R)-20-甲基-21-(3-羟基苯基)-5α-孕烷-8，14-二烯-3β-醇、(20R)-20-甲基-21-(环戊基)-5α-孕烷-8，14-二烯-3β-醇、24-去甲-胆甾-8，14-二烯-3β-醇、(20R)-20-甲基-21-(环己基)-5α-孕烷-8，14-二烯-3β-醇、(20R)-20-甲基-22-苯基-5α-孕烷-8，14-二烯-3β-醇、23，24-二去甲-胆甾-8，14-二烯-3β-醇、(20R)-20-甲基-21-(环丁基)-5α-孕烷-8，14-二烯-3β-醇、4，4-二甲基-17β-((1R)-甲基-3-甲基-2-丁烯基)雄烷(androsta)-8，14-二烯-3-β-醇、(20R)-20-甲基-23-二甲基氨基-5α-孕烷8，14-二烯-3β-醇、3β-羟基-5α-氰基胆-8-烯-24-酸-N，N-二甲基酰胺、5β-甲基胆-8-烯-3-酮-24-酸-N，N-二甲基酰胺、3β-羟基-4，4-二甲基-5α，14β-胆-8，15-二烯-24-酸-N，N-二甲基酰胺、3β-羟基-5α-氰基胆甾-8-烯-24-酮、5β-甲基胆-8-烯-3，24-二酮、3β-羟基-4，4-二甲基-5α，14β-胆甾-8，15-二烯-24-酮、3β-羟基-5α-氰基胆-8-烯-24-酸环己酯、5β-甲基胆-8-烯-3-酮-24-酸环己酯、3β-羟基-4，4-二甲基-5α，14β-胆-8，15二烯-24-酸环己酯、3β-羟基-5α-胆-8，14-二烯-24-酸-N-(4-甲基哌嗪基)酰胺、3β-羟基胆-5，7-二烯-24-酸-N-(4-甲基哌嗪基)酰胺、3β-羟基-5α-氰基胆-8-烯-24-酸-N-(4-甲基哌嗪基)酰胺、5β-甲基胆-8-烯-3-酮-24-酸-N-(4-甲基哌嗪基)酰胺、3β-羟基-4，4-二甲基-5α，14β-胆-8，15-二烯-24-酸-N-(4-甲基哌嗪基)酰胺、(20R)-20-甲基-21-苯基-5α-孕烷-5，7-二烯-3β-醇、(20R)-20-甲基-21-(3-甲基苯基)-5α-孕烷-5，7-二烯-3β-醇、(20R)-20-甲基-21-(3-羟基苯基)-5α-孕烷-5，7-二烯-3β-醇、(20R)-20-甲基-21-(环戊基)-5α-孕烷-5，7-二烯-3β-醇、24-去甲-胆甾-5，7-二烯-3β-醇、(20R)-20-甲基-21-(环己基)-5α-孕烷-5，7-二烯-3β-醇、(20R)-20-甲基-22-苯基-5α-孕烷-5，7-二烯-3β-醇、23，24-二去甲-胆甾-5，7-二烯-3β-醇、(20R)-20-甲基-21-(环丁基)-5α-孕烷-5，7-二烯-3β-醇、4，4-二甲基-17β-((1R)-甲基-3-甲基-2-丁烯基)雄烷-5，7-二烯-3β-醇、(20R)-20-甲基-23-二甲基氨基-5α-孕烷-5，7-二烯-3β-醇、胆甾-5，7-二烯-25-氯-3β-醇、胆甾-5，7-二烯-26-氯-3β-醇、胆甾-5，7-二烯-26-醇、去甲-24-胆甾-8，11-二烯-3β-醇、胆甾-4，8-二烯-3β-醇、胆甾-4，8-二烯-3α-醇、胆甾-4，8(14)-二烯-3β-醇、胆甾-4，8(14)-二烯-3α-醇、5-氰基-5α-胆甾-7-烯-3α-醇、5-氰基-5α-胆甾-7-烯-3β-醇、5-氰基-5β-胆甾-7-烯-3α-醇、5-氰基-5α-胆甾-8-烯-3α-醇、5-氰基-5α-胆甾-8-烯-3β-醇、5-氰基-5β-胆甾-8-烯-3α-醇、5-氰基-5β-胆甾-8-烯-3β-醇、5-氰基-5α-胆甾-8(14)-烯-3α-醇、5-氰基-5α-胆甾-8(14)-烯-3β-醇、5-氰基-5β-胆甾-8(14)-烯-3α-醇、5-氰基-5β-胆甾-8(14)-烯-3β-醇、3’，4α-二氢环丙[4，5]-5β-胆甾-7-烯-3β-醇、3’，4β-二氢环丙[4，5]-5α-胆甾-7-烯-3α-醇、3’，4α-二氢环丙[4，5]-5β-胆甾-8-烯-3β-醇、3’，4β-二氢环丙[4，5]-5α-胆甾-8-烯-3α-醇、3’，4α-二氢环丙[4，5]-5β-胆甾-8(14)-烯-3β-醇、3’，4β-二氢环丙[4，5]-5α-胆甾-8(14)-烯-3α-醇、5-(羟甲基)-5α-胆甾-7-烯-3β-醇、5-(羟甲基)-5β-胆甾-7-烯-3α-醇、5-(羟甲基)-5α-胆甾-8-烯-3β-醇、5-(羟甲基)-5β-胆甾-8-烯-3α-醇、5-(羟甲基)-5α-胆甾-8(14)-烯-3β-醇、5-(羟甲基)-5β-胆甾-8(14)-烯-3α-酮、5-甲基-5β-胆甾-8-烯-3-酮、5-甲基-5β-胆甾-8-烯-3β-醇、5-甲基-5β-胆甾-8-烯-3α-醇、5-甲基-5β-胆甾-8(14)-烯-3-酮、5-甲基-5β-胆甾-8(14)-烯-3β-醇、5-甲基-5β-胆甾-8(14)-烯-3α-醇、3α-(三氟甲基)胆甾-4，7-二烯-3β-醇、3β-(三氟甲基)胆甾-4，7-二烯-3α-醇、3α-(三氟甲基)胆甾-4，8-二烯-3β-醇、3β-(三氟甲基)胆甾-4，8-二烯-3α-醇、3α-(三氟甲基)胆甾-4，8(14)-二烯-3β-醇、3β-(三氟甲基)胆甾-4，8(14)-二烯-3α-醇、5-甲基-24-去甲-5β-胆甾-8(14)-烯-3-酮、(20R)-5，20-二甲基-21-苯基-5β-孕-8(14)-烯-3-酮、(20R)-21-环己基-5，20-二甲基-5，20-孕-8(14)-烯-3-酮、5-甲基-24-去甲-5β-胆甾-8(14)，23-二烯-3-酮、4，4-二甲基-24-苯甲酰氨基-5α-胆-8，14-二烯-3β-醇、3β-羟基-4，4-二甲基-5α-胆-8，14-二烯-24-酸N-苯丙氨酸酰胺、一(3β-羟基-4，4-二甲基-5α-胆-8，14-二烯)-24琥珀酸酯、3-β-羟基-4，4-二甲基-5α-胆-8，14-二烯-24-酸(1-甲基-4-羟基哌啶基)酯、3β-羟基-4，4-二甲基-5α-胆-8，14-二烯-24-酸-N-(正亮氨酸)酰胺、3β-羟基-4，4-二甲基-5α-胆-8，14-二烯-24-酸-N-(精氨酸)酰胺、3β-羟基-4，4-二甲基-5α-胆-8，14-二烯-24-酸-N-(谷氨酸)酰胺、3β-羟基-4，4-二甲基-5α-胆-8，14-二烯-24-酸-N-(亮氨酸)酰胺、3β-羟基-4，4-二甲基-5α-胆-8，14-二烯-24-酸甲酯、3β-羟基-4，4-二甲基胆-5，7-二烯-24-酸甲酯、3β-羟基-4，4-二甲基-5α-胆-8，14-二烯-24-酸乙酯、3β-羟基-4，4-二甲基-5α-胆-8，14-二烯-24-酸、3β-羟基-4，4-二甲基-5α-胆-8，14-二烯-24-酸环己酯、3β-羟基-4，4-二甲基-5α-胆甾-8，14-二烯-24-酮、3β-4，4，24-三甲基-5α-胆-8，14-二烯-24-酮、3β-羟基-4，4-二甲基-24-苯基-5α-胆-8，14-二烯-24-酮、3β-羟基-4，4-二甲基-24-(3-戊基)-5α-胆-8，14-二烯-24-酮、3β-羟基-4，4-二甲基-5α-胆-8，14-二烯-24-酸-N-苯基酰胺、3β-羟基-4，4-二甲基-5α-胆-8，14-二烯-24-酸酰胺、4，4-二甲基-24-苯基氨基-5α-胆-8，14-二烯-3β-醇、4，4-二甲基-24-氨基-5α-胆-8，14-二烯-3β-醇、4，4-二甲基-5α-胆甾-8，14-二烯-3β，24-二醇、3β-羟基-4，4-二甲基-5α-胆-8，14-二烯-24-醛、4，4-二甲基-17β-((1R)-甲基-4-甲基-3-戊烯基)雄烷-8，14-二烯-3β-醇、4，4-二甲基-5α-胆甾-14，16，24-三烯-3β-醇、4，4-二甲基-17β-((1R)-甲基-3-甲基-2-丁烯基)雄烷-8，14-二烯-3β-醇、(20R)-4，4，20-三甲基-21-(4-甲基苯基)-5α-孕烷-8，14-二烯-3β-醇、(20R)-4，4，20-三甲基-21-(2-甲基苯基)-5α-孕烷-8，14-二烯-3β-醇、(20R)-4，4，20-三甲基-21(环己基)-5α-孕烷-8，14-二烯-3β-醇、(20R)-4，4，20-三甲基-21-(3-羟苯基)-5α-孕烷-8，14-二烯-3β-醇、(20R)-4，4，20-三甲基-22-(环己基)-5α-孕烷-8，14-二烯-3β-醇、24-去甲-4，4-二甲基-5α-胆甾-8，14-二烯-3β-醇、27-去甲-4，4-二甲基-5α-胆甾-8，14，25-三烯-3β-醇、(20R)-4，4，20-三甲基-21-(环丁基)-5α-孕烷-8，14-二烯-3β-醇、(20R)-4，4，20-三甲基-21-(环戊基)-5α-孕烷-8，14-二烯-3β-醇、25-氯-4，4-二甲基-5α-胆甾-8，14-二烯-3β-醇、4，4-二甲基-24-(N，N-二甲基氨基)-24-氰基-5α-胆甾-8，14-二烯-3β-醇、4，4-二甲基胆甾-8，14，25-三烯-3β-醇、4，4-二甲基-17β-((1R)-甲基-4-碘丁基)雄烷-8，14-二烯-3β-醇、4，4-二甲基-17β-((1R)-甲基丁基)雄烷-8，14-二烯-3β-醇、4，4-二甲基-17β-((1R)-甲基-4-氰基丁基)雄烷-8，14-二烯-3β-醇、4，4-二甲基-17β-((1R)-甲基-4-氰基丁基)雄烷-8，14-二烯-3β-醇、27-去甲-3β-羟基-4，4-二甲基-5α-胆甾-8，14-二烯-26-酸苄酯、3β-羟基-4，4-二甲基-5α-胆-8，14-二烯-24-酸-N-(甲硫氨酸甲酯)酰胺、3β-羟基-4，4-二甲基-5α-胆-8，14-二烯-24-酸-N-(甲硫氨酸)酰胺、3β-羟基-4，4-二甲基-5α-胆-8，14-二烯-24-酸-N-(4-甲基哌嗪基)酰胺、3β-羟基-4，4-二甲基-5-胆-8，14-二烯-24-酸-N-叔-丁酰胺；3β-羟基-4，4-二甲基-5α-胆-8，14-二烯-24-酸-N-(六氢异烟酸乙酯)酰胺、3β-羟基-4，4-二甲基-5α-胆-8，14-二烯-24-酸-N-(六氢异烟酸)酰胺、3β-羟基-4，4-二甲基-5α-胆-8，14-二烯-24-酸-N-(苯丙氨酸甲酯)酰胺、3β-羟基-4，4-二甲基胆-5，7-二烯-24-酸、3β-羟基-4，4-二甲基胆-5，7-二烯-24-酸-N-二甲基酰胺、4，4-二甲基-24-乙酰氨基-5α-胆-8，14-二烯-3β-醇、4，4-二甲基-24-乙酰氧基-5α-胆-8，14-二烯-3β-醇、4，4-二甲基-24-甲氧基-5α-胆-8，14-二烯-3β-醇、4，4-二甲基-24-苄氧基-5α-胆-8，14-二烯-3β-醇、3β-羟基-4，4-二甲基-5α-胆-8，14-二烯-24-酸苄酯、26，27-二乙基-3β-羟基-4，4-二甲基-5α-胆甾-8，14-二烯-26，27-二酸酯、3β-羟基-4，4-二甲基-5α-胆甾-8，14-二烯-26，27-二酸，和27-去甲-3β-羟基-4，4-二甲基-5α-胆甾-8，14-二烯-26-酸。

优选的式Ia、Ib和Ic化合物是当利用下文所述方法试验激动性质(实施例71)时表现出至少50，优选至少80的相对活性，或当利用下文所述方法试验拮抗活性(实施例72)时表现出IC₅₀小于10，优选小于2的那些化合物。

其它优选化合物的实例是对雌激素受体无作用的化合物，并且优选对其它激素受体无活性的所述化合物。

进一步优选的实施方案将在所附权利要求书中提及。

本发明说明书和权利要求书中，单独或联合使用的“低级烷基”可以是直链或支链烷基。优选该烷基含有不超过6个的碳原子。优选烷基的实例是甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、戊基和己基，更优选是甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基和叔丁基，特别优选甲基和乙基。在本发明的优选实施方案中，该烷基含有不超过4个的碳原子，优选不超过3个碳原子。

本发明说明书和权利要求书中所用术语“烷氧基”代表直链或支链烷氧基，优选含有不超过6个碳原子，更优选不超过4个碳原子，首选不超过3个碳原子。优选烷氧基的实例是甲氧基、乙氧基和丙氧基，更优选甲氧基和乙氧基。

本发明说明书和权利要求书中所用的“N-烷基氨基”是连接在氨基上的烷基。优选所述烷基是如上定义的低级烷基。优选的N-烷基氨基是甲基氨基和乙基氨基。

本发明说明书和权利要求书中所用的“N，N-二烷基氨基”是指连接在氨基上的两个可以相同或不同的烷基。优选所述烷基是如上定义的低级烷基。优选的N，N-烷基氨基是N，N-二甲基氨基、N，N-二乙基氨基和N-甲基-N-乙基氨基。

本发明说明书和权利要求书中所用的术语“烯基”代表直链或支链烯基，优选含有不超过6个碳原子，更优选不超过3个碳原子。

本发明说明书和权利要求书中所用的术语”卤素”代表氯、溴、碘。另一组优选的卤素是氟和氯，优选氟。

本发明说明书和权利要求书中所用的术语“C₃-C₆环烷基”代表环中含有3至6个碳原子的环烷基。优选实例是环丙基和环戊基。

本发明说明书和权利要求书中所用术语“酰氧基”代表包含通过羰氧基连接的任选取代C_1-6-烷基或苯基的一价取代基；例如，乙酰氧基、丙酰氧基、丁酰氧基、异丁酰氧基、新戊酰氧基、戊酰氧基、苯甲酰基等。任选该酰氧基含有羟基和/或羧基。

本发明说明书和权利要求书中所用的表述，例如“R¹是氧代”是指氧代(＝O)存在于1位，所以在1位中不存在氢原子。对于类似情况可采用相似的理解方式。在其它情况中，两个符号可以一起代表氧代，例如R³和R’³。

本发明说明书和权利要求书中所用的表述，例如“R¹²是亚甲基”是指亚甲基(＝CH₂)存在于12位，所以在12位中不存在氢原子。对于类似情况可采用相似的考虑方式。在其它情况中，两个符号可以一起代表亚甲基，例如R⁴和R’⁴。

本发明说明书和权利要求书中所用表述“烷氧基是任选取代(R³)”是指该烷氧基被常规取代基如羟基或羧基取代。

本发明说明书和权利要求书对于取代基R5所用的术语“衍生自羧酸的伯或仲酰胺”是指通式-CONHR⁴⁰，其中R⁴⁰是氢或低级烷基的基团。

本发明说明书和权利要求书对于取代基R5所用的术语“带有C₁-C₆醇基的酯”是指通式-COOR⁴¹，其中R⁴¹是低级烷基或芳烷基的基团。

本发明说明书和权利要求书所用术语“芳烷基(arakyl)”代表被芳基如苄基取代的烷基。

式Ia、Ib和Ic化合物的盐优选是可药用盐，尤其是酸加成盐，包括有机酸和无机酸的盐。所述盐的实例包括有机酸如甲酸、富马酸、乙酸、丙酸、乙醇酸、乳酸、丙酮酸、草酸、琥珀酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、苯甲酸、水杨酸等的盐。适用的无机酸加成盐包括盐酸、氢溴酸、硫酸和磷酸等的盐。可药用无机或有机酸加成盐的进一步例子包括《药物科学杂志》(Journal of Pharmaceutical Science)66(1977)2页及其下文。

式Ia、Ib或Ic化合物的酯形式上是通过式Ia、Ib或Ic化合物的一个或多个羟基分别与酸的酯化而衍生的，所述酸例如可选自琥珀酸和其它脂族二元羧酸、烟酸、异烟酸、乙基碳酸、磷酸、磺酸、氨基磺酸、苯甲酸、乙酸、丙酸和其它脂族一元羧酸。

式Ia、Ib和Ic化合物的“代谢产物”是指当式Ia、Ib或Ic化合物代谢时所产生的具有活性的式Ia、Ib或Ic化合物衍生物。式Ia、Ib或Ic化合物的代谢产物可以通过将式Ia、Ib或Ic化合物对宿主给药且分析得自宿主的血样来鉴定，或通过体外将式Ia、Ib或Ic化合物和肝细胞一起培养且测试培养物来鉴定。

“前药”或是指体内转化为式Ia、Ib和Ic化合物的化合物，或是指与式Ia、Ib和Ic化合物具有相同代谢产物的化合物。

式Ia、Ib和Ic化合物在分子中具有多个手性中心并因此而存在若干个异构形式。所有这些异构形式及其混合物都在本发明范围中。

式Ia、Ib和Ic化合物可以采用与制备已知化合物相类似的方法来制备。所以，式Ia、Ib和Ic化合物的合成可以采用综合性甾醇和甾族化合物文献中公开的成功合成途径。一些著作可以在合成中用作关键原始资料：L.F.Fieser & M.Fieser的《甾族化合物》Reinhold出版发行公司，NY 1959；Rood的《碳化合物化学》(S.Coffrey编辑)：Elsevier出版发行公司，1971；J.Fried和J.A.Edwards的《甾族化合物化学中的有机反应》(Organic Reactions in Steroid Chemistry)，第I和II卷，Van Nostrand Reinhold公司，纽约，1972；和尤其是《甾族化合物词典》(Dictionary of Steriods)(编辑：R.A Hill；D.N.Kirk；H.L.J.Makin和G.M.Murphy)：Chapmann & Hall.。最后所述的著作包括了一个覆盖到1990年的原始文献的庞大引用的文献的目录。这些著作(包括最后所述的引用)都在此引入作为参考。除此之外，上述出版物(包括专利文献)中所有涉及与式Ia、Ib和Ic化合物类似的化合物的制备方法的信息都在此引入作为参考。

具体而言，本发明的化合物可以按照下列一般性方法来合成：

文献中[《脂质研究杂志》(J.Lip.Res.)37，1529，(1996)]已公开合成的胆甾-5，8-二烯-3-醇1可以在Oppenauer反应中氧化得到胆甾-4，8-二烯-3-酮2(合成路线1)。在该反应中，甾醇用酮，如丙酮、醌或环己酮在异丙醇铝或叔丁醇铝的存在下处理[例如《中国化学协会杂志》(J.Chem.Soc.Pekin)I 2667(1994)]。甾醇也可以用重铬酸吡啶鎓盐来氧化[参见《合成通讯》(Synth.Commun.)20(1990)，1167]。相同的氧化反应还可以采用胆甾-5，8(14)-二烯-3β-醇进行，该化合物也在文献中合成[《脂质研究杂志》(J.Lip.Res.)37(1996)，1529，]，得到胆甾-5，8(14)-二烯-3-酮。对于这种酮，文献中描述了繁琐的合成方法[《法国化学会志》(BulL Soc.Chim.Fr.)2037，(1971)]。按照文献所述方法可以合成胆甾-4，7-二烯-3-酮[《李比希化学纪事》(Liebigs Ann.Chem.)542(1939)，218，](在合成路线1中，采用了Δ⁸-双键的系列被示作实例，类似的反应是在Δ⁷-和Δ⁸⁽¹⁴⁾-系列中进行)。

在下文中，只描述了在Δ⁸-系列中的合成。Δ⁷-和Δ⁸⁽¹⁴⁾-系列化合物的衍生物可以通过所属领域技术人员由相应原料以相同方式合成。合成路线1：

烯酮2可以用不同的C₁-C₆-格利雅氏试剂处理，得到两种非对映异构的醇3和4(R³＝C₁-C₆烷基)，它们易于通过柱层析分离[例如《医学和化学杂志》(J.Med.Chem.)]。

胆甾-4，8-二烯-3-酮2可以按照文献中公开的方法还原。氢化锂铝、硼氢化钠和氢化二异丁基铝特别适用[例如《李比希化学纪事》542(1939)，218]。可以获得式3和4的两种非对映异构醇(其中R³＝氢)并且容易通过柱层析分离。

为了在3位引入全氟烷基取代基，胆甾-4，8-二烯-3-酮2可以用全氟烷基三烷基硅烷在氟来源物质如氟化四丁基铵或氟化铯的存在下处理。优选用试剂如三甲基硅烷基三氟甲烷或三乙基硅烷基三氟甲烷来引入三氟甲基[《有机化学杂志》(J.Org.Chem.)56(1991)，984；《有机化学杂志》54(1989)，2873]。

又可以获得式3和4的两种非对映异构醇(其中R³＝全氟烷基，优选三氟甲基)且容易通过柱层析分离。

氰基酮类化合物5和6可以由胆甾-4，8-二烯-3-酮2起始、经氰化物的共轭加成来获得(合成路线2)。在该反应中可以应用不同的试剂如氰化二乙基铝[《有机化学杂志》59(1994)，2766]和一些碱金属和碱土金属的氰化物[《四面体通讯》(Tetrahedron Lett.)28(1987)，4189；《加拿大化学杂志》(Can.J.Chem.)59(1981)，1641]。易分离的氰基酮5和6可以按照文献中所述的方法还原。优选采用氢化锂铝、硼氢化钠和氢化二异丁基铝[例如《澳大利亚化学杂志》(Aust.J.Chem.)35(1982)，629]。在该还原反应中，分别得到两种非对映异构体醇7和8(R³＝H)，9和10(R³＝H)。

式5和6的氰基酮类化合物可以用格利雅氏试剂处理[例如《化学药学通讯》(Chem.Pharm.BuLL).9(1961)，854]，分别得到两种非对映异构的叔醇7和8或9和10(其中R³＝C₁-C₆-烷基)。

式12和14的羟甲基衍生物可以在两步过程中由氰基醇8和9分别合成(合成路线3)。首先，氰基可以用亲电性还原剂如氢化二异丁基铝还原，得到相应的亚胺，亚胺就地水解成为甲醛11和13。在第二步中，所得甲醛被进一步用已知还原剂如氢化锂铝、硼氢化钠或氢化二异丁基铝还原得到预期的羟甲基衍生物[例如《医学化学杂志》39(1996)，5092]。合成路线3：

式15和16的桥亚甲基衍生物可以分别由烯丙醇3和4合成(合成路线4)。可以采用Simmons-Smith反应的不同变化方式。作为试剂，在该环丙烷化反应中可以应用锌/铜偶存在下的二碘甲烷[例如《有机化学杂志》31(1966)，3869；《医学化学杂志》39(1996)，4218]以及二乙基锌溶液存在下的氯碘甲烷[《美国化学会志》(J.Am.Chem.Soc.)108(1986)，6343]。合成路线4：5β-甲基胆甾-8-烯-3-酮17可以由胆甾-4，8-二烯-3-酮2、经共轭加成反应合成(合成路线5)。甲基可以用二甲基铜酸锂[例如《澳大利亚化学杂志》35(1982)，629]或用甲基-格利雅氏化合物或三甲基铝在镍催化剂存在下[例如《四面体通讯》35(1994)，6075；《合成》(Synthesis)3(1995)，317]引入。合成路线5：可以采用不同的已知还原剂如氢化锂铝、硼氢化钠和氢化二异丁基铝来完成5β-甲基酮17的后继还原[例如《澳大利亚化学杂志》35(1982)，629]。可以获得两种非对映异构醇18和19(R³＝氢)且容易通过柱层析分离。

如果5β-甲基酮17是用格利雅氏试剂处理，可以获得两种非对映异构叔醇(18和19；其中R³＝C_1-6-烷基)，它们容易通过柱层析分离。

类似地，将5-氰基-取代基和不同甾族的侧链的结合可以通过以下一般性途径(参见合成路线6)来合成：由地衣甾醇(lichesterol)起始，其可以按照文献所述方法合成[《中国化学会志》(J.Chem.Soc.PeikinTran.1)(1981)，21251]。通过Oppenauer氧化反应可以获得烯酮[例如《中国化学会志》J.Chem.Soc.Perkin Tran.1(1994)，2667]。氰基可以通过共轭加成引入[《有机化学杂志》59(1994)，2766]。在将3-酮保护为酮缩醇后，通过臭氧分解可以断裂侧链且随后进行还原处理[《合成》3(1990)，193]。22-醇可以被转化为相应的甲苯磺酸酯，为格利雅氏试剂的铜催化加成反应生成适当的离去基团。通过该加成反应，可以引入不同的烷基-和芳基-侧链[《化学医学通报》(Chem.Pharm.Bull.)28(1980)，606]。在酮脱保护以后，通过标准方法可以将后者还原为相应的α-和β-醇。合成路线6：

本发明的化合物将影响卵母细胞以及雄性生殖细胞中的减数分裂。

已知自然界存在一种减数分裂诱导物质已有一段时间，但是直到最近也不知到该减数分裂诱导物质的特征。

能影响减数分裂的前景有几个。根据本发明的一个优选实施方案，式Ia、Ib或Ic化合物或其酯、盐、活性代谢产物或前药被用来刺激减数分裂。根据本发明的另一个优选实施方案，式Ia、Ib和Ic化合物或其酯、盐、活性代谢产物或前药被用来刺激人体减数分裂。因此，式Ia、Ib或Ic化合物或其酯、盐、活性代谢产物或前药作为对体细胞没有已知迄今为止使用的以雌激素和/或促孕激素物质为基础的激素避孕药所产生的通常的副作用，从而为新的有前途的生育调控剂。

对作为雌性避孕药的应用，可以给予减数分裂诱导物质，在促性腺激素的排卵高峰发生之前且其仍然在生长的卵泡中时过早地诱导卵母细胞减数分裂的恢复。对妇女，减数分裂的恢复可以例如在月经结束一周后被诱导。排卵时得到的过度成熟的卵母细胞最有可能不受精。正常的月经周期可能不受影响。对这一点，重要的是要注意孕酮在培养的人粒膜细胞(卵泡的体细胞)中的生物合成不受减数分裂诱导物质存在的影响，而迄今为止使用的雌激素避孕药中使用的雌激素和促孕激素对孕酮的生物合成确实有副作用。

根据本发明的另一方面，式Ia、Ib或Ic或其酯、盐、活性代谢产物或前药的减数分裂诱导物质可以用于治疗一些包括妇女的雌性不孕症症状，即对因为自身不能产生足够的减数分裂激活物质而不能产生成熟的卵母细胞的雌性给药。当体外受精时，当向保持卵母细胞的培养基中加入式Ia、Ib或Ic化合物或其酯、盐、活性代谢产物或前药时也能得到较好的结果。

当雄性包括男性的不孕症是由于自身产生不足够的减数分裂激活物质从而缺少成熟的精子细胞而引起的话，施与式Ia、Ib或Ic化合物或其酯、盐、活性代谢产物或前药。

作为上述方法的一个可替换的方法是也可以通过施用抑制减数分裂的式Ia、Ib或Ic化合物或其酯、盐、活性代谢产物或前药从而使没有成熟卵母细胞产生而使雌性避孕。类似地，也可以通过施用抑制减数分裂的式Ia、Ib和Ic化合物或其酯、盐、活性代谢产物或前药从而没有产生的精子细胞产生而使雄性避孕。

含有式Ia、Ib或Ic化合物或其酯、盐、活性代谢产物或前药的组合物的给药途径可以是将活性化合物有效运送到其作用位点的任何途径。

因此，当对哺乳动物给予本发明的化合物时，通常以药物组合物的形式提供，因为组合物含有至少一种式Ia、Ib或Ic化合物或其酯、盐、活性代谢产物或前药和药学上可接受载体。对于口服使用，组合物优选胶囊和片剂形式。

由上述可知，给予方案取决于要治疗的病症。所以当用于治疗不孕症时，给予必须仅一次，或者在限定的期间给药，例如直到怀孕。当用作避孕药时，式Ia、Ib或Ic化合物或其酯、盐、活性代谢产物或前药可以连续或周期性给药。当用作雌性避孕药并不连续给药时，相对于排卵的给药的时间性是重要的。药物组合物

含有式Ia、Ib或Ic化合物或其酯、盐、活性代谢产物或前药的药物组合物可以进一步含有载体、稀释剂、吸收促进剂、防腐剂、缓冲剂、等张压调节的试剂、片剂崩解剂和本领域常用的其它成分。固体载体的实例是碳酸镁、硬脂酸镁、糊精、乳糖、蔗糖、滑石粉、明胶、果胶、黄耆胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、低熔点蜡和可可脂。

液体组合物包括无菌溶液、混悬液和乳液。这样的液体组合物适于注射或与体内和体外受精有关的应用。液体组合物可以含有本领域常规使用的其它成分，其中的一些在上文中已经提到。

而且，用于经皮给药的本发明化合物的组合物可以以膜片的吸收提供，而鼻给药的组合物可以以液体或粉末吸收的鼻喷剂的形式给药。

式Ia、Ib或Ic化合物的剂量由医生来决定，而且特别取决于使用的具体化合物、给药途径和使用目的。通常，本发明的组合物是提供首先将活性化合物与液体或固体辅剂结合且随后如果需要将产物成形为所需制剂来制备。

通常，式Ia、Ib或Ic化合物对哺乳动物，例如人体的每天给药不超过1000mg，优选不超过100mg，且在某些优选的情况中不超过10mg。

当对人体每天以1000mg的量给药时，式Ia、Ib和Ic化合物无一具有毒性。

通过已知方法可以合成式Ia、Ib或Ic化合物。

本发明通过下面的实施例作进一步的详细说明，但是不应该认为是本发明范围的限制。上文说明书以及在下面的实施例中所公开的特征，结合起来说是理解各种各样形式的本发明的材料。

实施例13β-羟基-4，4-二甲基-5α-胆(chola)-8，14-二烯--24-酸甲酯

室温下，在1900ml甲醇中用硼氢化钠(9.9g)还原4，4-二甲基-3-氧代胆-5-烯-24-酸甲酯(19.8g)(G.Aranda等的《四面体》43(1987)，4147)。将该溶液搅拌20小时。在将水溶液处理后，分离3β-羟基-4，4-二甲基胆-5-烯-24-酸甲酯(19.2g)。熔点：136-138℃。¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)：δ＝5.55(1H，m)；3.67(3H，s)；3.23(1H，m)。

将3β-羟基-4，4-二甲基胆-5-烯-24-酸甲酯(19.1g)悬浮在390ml的N，N-二甲基甲酰胺中(此后称作DMF)并且加入39g咪唑和34.6g的叔丁基二甲基甲硅烷基氯。将反应混合物在70℃下搅拌20小时。有水处理后，分离出23.9g粗产物。由四氢呋喃/甲醇(此后分别称作THF和MeOH)结晶。得到3β-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-4，4-二甲基-胆-5-烯-24-酸甲酯(19.55g)。熔点：144-46℃。¹H-NMR(CDCl₃，300 MHz)：55.52(1H，m)；3.66(3H，s)；3.18(1H，m)；0.89(9H，s)；0.02(6H，m)。

将3β-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-4，4-二甲基胆-5-烯-24-酸甲酯(9.75g)溶解在热的122ml苯和475ml正己烷的混合物中，将1，3-二溴-5，5-二甲基乙内酰脲(3.95g)加入该混合物中且回流15分钟。冷却(快速)在减压下蒸发干燥后，加入475ml邻-二甲苯和21.7ml喹哪啶且将混合物回流1小时。有水处理且用甲醇研制后，分离出3β-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-4，4-二甲基胆-5，7-二烯-24-酸甲酯(8.22g)。熔点：116-124℃。¹H-NMR(CDCl₃，300MHz)：δ＝5.88(1H，m)；5.52(1H，m)；3.65(3H，s)；3.32(1H，m)；0.89(9H，s)；0.04(6H，m)。

将3β-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-4，4-二甲基胆-5，7-二烯-24-酸甲酯(1.0g)悬浮在25ml甲醇和3.4ml浓盐酸的混合物中且回流过夜。After减压下蒸发至干后，残余物用甲醇研制，随后用甲醇/水重结晶，得到标题化合物(0.47g)。熔点：156-157℃。¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)：δ＝5.36(1H，s)；3.67(3H，s)；3.23(1H，m)。MS(质谱的缩写)：计算值：414.6。测量值：414.3。

实施例23β-羟基-4，4-二甲基胆-5，7-二烯-24-酸甲酯

将3β-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-4，4-二甲基胆-5，7-二烯-24-酸甲酯(0.50g)溶解在5ml干燥THF和0.48g叔丁基氟化铵水合物和0.4g粉碎的分子筛并将该混合物搅拌4天。柱层析和自甲醇/水和甲醇结晶后，分离出标题化合物(195mg)。熔点：124-128℃。¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)：δ＝5.91(1H，m)；5.53(1H，m)；3.67(3H，s)。3.4(1H，m)。MS：计算值：414.6。测量值：414.3。

实施例33β-羟基-4，4-二甲基-5α-胆-8，14-二烯-24-酸乙酯

将3β-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-4，4-二甲基胆-5，7-二烯-24-酸甲酯(4.0g)悬浮在60ml的96％乙醇、10.1ml苯和10.1ml浓盐酸的混合物中并且回流3.5小时。有水处理和柱层析后，由乙醇结晶分离出标题化合物(1.37g)。熔点：122-124℃。¹H-NMR(CDCl₃，300MHz)：δ＝5.35(1H，s)；4.13(2H，q)；3.25(1H.m)；1.25(3H，t)。MS：计算值：428.7。测量值：428.3。

实施例43β-羟基-4，4-二甲基-5α-胆-8，14-二烯-24-酸

将3β-羟基-4，4-二甲基-5α-胆-8，14-二烯-24-酸乙酯(1.9g)悬浮在190ml的96％乙醇和63ml的1M氢氧化钠的混合物中。室温下将混合物搅拌3.5小时。有水处理和由乙醇/水结晶后，分离出标题化合物(1.48g)。¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)：δ＝5.36(1H，s)；3.22(1H，m)；1.03(3H，5)。1.01(3H，s)；0.97(3H，d)；0.83(3H，s)；0.81(3H，s)。MS：计算值：400.6。测量值：400.3。

实施例53β-羟基-4，4-二甲基-5α-胆-8，14-二烯-24-酸环己酯

将3β-羟基-4，4-二甲基-5α-胆-8，14-二烯-24-酸(0.2g)悬浮在10ml的环己醇中，加入0.1ml三氟化硼二乙醚合物且将该混合物在55-60℃下搅拌20小时。减压下蒸发至干后，残余物通过柱层析纯化且自甲醇结晶，得到标题混合物(49mg)。熔点：130-132℃。¹H-NMR(CDCl₃)：6＝5.35(1H，S)；4.75(1H，m)；3.24(1H，m)。MS：计算值：482.8。测量值：482.4。实施例63β-羟基-4，4-二甲基-5α-胆甾-8，14-二烯-24-酮

3β-羟基-4，4-二甲基-5α-胆-8，14-二烯-24-酸甲酯(18.2g)悬浮在400ml DMF和14.8g咪唑中并且加入13.0g叔丁基二甲基甲硅烷基氯。在65℃将反应搅拌20小时。在有水处理和自乙醚/甲醇结晶后，得到3β-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-4，4-二甲基-5α-胆-8，14-二烯-24-酸甲酯(21g)。熔点：124-125℃.。¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)：δ＝5.34(1H，s)；3.68(3H，s)；3.2(1H，m)；0.9(9H，s)；0.04(6H，m)。

将3β-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-4，4-二甲基-5α-胆-8，14-二烯-24-酸甲酯(12g)溶解在500mlTHF和400ml乙醇的混合物中。加入60ml1M氢氧化钠并将该混合物搅拌20小时。有水处理和自乙醇/水结晶后，得到3β-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-4，4-二甲基-5α-胆-8，14-二烯-24-酸(11.26g)。熔点：181-184℃。¹H-NMR(CDCl₃，300MHz)：δ＝5.34(1H，s)；3.19(1H，m)；0.9(9H，s)；0.04(6H，m)。

将3β-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-4，4-二甲基-5-胆-8，14-二烯-24-酸(5.0g)溶解在250ml的干燥二氯甲烷中。冷却至-15℃后，加入2.14ml的N-甲基吗啉和1.27ml氯甲酸异丁酯并将混合物在-15℃下搅拌20分钟。向其中加入0.98g的盐酸N，O-二甲基羟基胺且将该混合物搅拌过夜，令温度缓慢升至室温。有水处理后得到3β-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-4，4-二甲基-5α-胆-8，14-二烯-24-酸-N-甲氧基-N-甲基酰胺(5.37g)。熔点：134-135℃。¹H-NMR(CDCl₃，300MHz)：δ＝5.35(1H，s)；3.69(3H，s)；3.2(1H，m)；3.18(3H，s)；0.9(9H，s)；0.04(6H，m)。

将3β-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-4，4-二甲基-5α-胆甾-8，14-二烯-24-酸-N-甲氧基-N-甲基酰胺(0.57g)溶解在10ml干燥THF中且加入10mmol异丙基溴化镁在10mlTHF中的溶液，将其在冰浴上冷却。将该混合物搅拌若干小时且在5℃下过夜。有水处理、柱层析和自乙醇/水结晶后，得到3β-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-4，4-二甲基-5α-胆甾-8，14-二烯-24-酮(238mg)，熔点：120-122℃。¹H-NMR(CDCl₃，300MHz)：δ＝5.35(1H，s)；3.2(1H，m)；2.61(1H，m)；0.9(9H，s)；0.04(6H，m)。

3β-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-4，4-二甲基-5α-胆甾-8，14-二烯-24-酮(0.1g)溶解在5ml乙醇中，加入0.2ml的6N盐酸且将该混合物搅拌2天。有水处理、柱层析和自乙醇/水结晶后，得到标题化合物(64mg)。¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)：δ＝5.35(1H，s)；3.24(1H，m)；2.62(1H，m)。MS：计算值：426.7。测量值：426.3。

实施例73β-羟基-4，4，24-三甲基-5α-胆-8，14-二烯-24-酮

将3β-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-4，4-二甲基-5α-胆-8，14-二烯-24-酸-N-甲氧基-N-甲基酰胺(0.57g)与甲基溴化镁反应并且用乙醇/HCl按照实施例6所述方法水解，得到标题化合物(0.20g)。熔点：183-1 85℃。¹H-NMR(CDCl₃，300MHz)：δ＝5.35(1H，s)；3.24(1H，m)；2.17(3H，s)。MS：计算值：398.6。测量值：398.3。

实施例83β-羟基-4，4-二甲基-24-苯基-5α-胆-8，14-二烯-24-酮

令3β-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-4，4-二甲基-5α-胆-8，14-二烯-24-酸-N-甲氧基-N-甲基酰胺(0.57g)与苯基溴化镁反应且按照实施例6的方法用乙醇/HCl水解，得到标题化合物(0.31g)。熔点：196-199℃。¹H-NMR(CDCl₃，300MHz)：δ＝8.0-7.4(5H，m)；5.35(1H，s)；3.24(11，m)；3.0(2H，m)。MS：计算值：460.7。测量值：460.3。

实施例93β-羟基-4，4-二甲基-24-(3-戊基)-5α-胆-8，14-二烯-24-酮

将3β-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-4，4-二甲基-5α-胆-8，14-二烯-24-酸-N-甲氧基-N-甲基酰胺(0.57g)与3-戊基溴化镁反应且用乙醇/HCl按照实施例6所述方法水解，得到标题化合物(13mg)。¹H-NMR(CDCl₃，300 MHz)：δ＝5.35(1H，s)；3.23(1H，m)。MS：计算值：464.7。测量值：454.3。

实施例103β-羟基-4，4-二甲基-5α-胆-8，14-二烯-24-酸-N-苯基酰胺

将3β-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-4，4-二甲基-5α-胆-8，14-二烯-24-酸(0.50g)溶解在15ml的无水二氯甲烷中。冷却至-15℃后，加入0.188ml N-甲基吗啉和0.153ml氯甲酸异丁酯，并且将该混合物在-15℃下搅拌20分钟，向其中加入0.44ml苯胺。搅拌该混合物过夜且将温度缓慢升至室温。有水处理和自甲醇结晶后，得到3β-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-4，4-二甲基-5α-胆-8，14-二烯24-酸-N-苯基酰胺(0.431g)。H-NMR(CDCl₃，400MHz)：δ＝7.53(2H，d)；7.34(2H，t)；7.17(1H，s)；7.12(1H，t)；5.35(1H，s)；3.21(1H，m)；0.9(9H，s)；0.04(6H，m)。

将3β-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-4，4-二甲基-5α-胆-8，14-二烯-24-酸-N-苯基酰胺(50mg)溶解在5ml乙醇中，加入0.2ml的6N盐酸且将该混合物在室温下搅拌过夜。有水处理和在甲醇结晶后，得到标题化合物(36mg)。¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)；δ＝7.53(2H，d)；7.33(2H，t)；7.18(1H，s)；7.12(1H，t)；5.36(1H，S)；3.26(1H，m)。MS：计算值：475.7；测量值：475.4。

实施例113β-羟基-4，4-二甲基-5α-胆-8，14-二烯-24-酸酰胺

令3β-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-4，4-二甲基-5α-胆-8，14-二烯-24-酸(1.0g)与氨反应且与乙醇/HCl按照实施例10所述方法水解得到标题化合物(147mg)。熔点：233-235℃。¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)：δ＝5.36(1H，s)；5.45-5.2(2H，宽d)；3.25(1H，m)。MS：计算值：399.6。测量值：399.3。实施例124，4-二甲基-24-苯基氨基-5α-胆-8，14-二烯-3β-醇

3β-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-4，4-二甲基-5α-胆-8，14-二烯-24-酸(0.15g)与苯胺按照实施例10所述方法反应且用氢化锂铝在THF中室温下还原。有水处理和自甲醇结晶后，得到3β-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-4，4-二甲基-24-苯基氨基-5α-胆-8，14-二烯(106mg)。¹H-NMR(CDCl₃，300MHz)：δ＝7.17(2H，t)；6.69(1H，t)；6.6(2H，d)；5.35(1H，s)；3.6(1H，s)；3.2(1H，m)；3.09(2H，m)；0.9(9H，s)：0.04(6H，m)。

将3β-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-4，4-二甲基-24-苯基氨基-5α-胆-8，14-二烯(100mg)用乙醇/HCl在50℃水解。有水处理且自乙醇结晶后得到标题化合物(53mg)。熔点：178-180℃。¹H-NMR(CDCl₃，300MHz)：δ＝7.19(2H1，t)；6.7(1H，t)；6.63(2H，d)；5.36(1H，s)；3.6(1H，s)；3.26(1H，m)；3.1(2H，m)。MS：计算值：461.7。测量值：461.3。

实施例134，4-二甲基-24-氨基-5α-胆-8，14-二烯-3β-醇

按照实施例12所述方法合成该化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆，D₂O＋HCl)：δ＝5.3(1H，s)；3.03(1H，m)；2.77(2H，m)。MS：计算值：385.6.测量值：385.3。

实施例144，4-二甲基-5-胆-8，14-二烯-3β-24-二醇

将4，4-二甲基-3-氧代胆-5-烯-24-酸甲酯(6.0g)(G.Aranda等，《四面体》43(1987)，4147)用氢化锂铝(3.3g)在THF(600ml)中还原。有水处理和自乙醚结晶后，得到4，4-二甲基-5-烯-3β-24-二醇(5.21g)。熔点：201-202℃。¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)：δ＝5.55(1H，m)；3.61(2H，m)；3.23(1H，m)。MS：计算值：388.6。测量值：388.4。

将4，4-二甲基胆-5-烯-3β-24-二醇(57g)、咪唑(125g)和叔丁基二甲基甲硅烷基氯(110.5g)的混合物在DMF中在70℃下搅拌20小时。有水处理和自甲醇结晶后，得到3β，24-双(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-4，4-二甲基胆-5-烯(87.7g)。熔点：161-162℃。¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)：δ＝5.53(1H，m)；3.58(2H，m)；3.21(1H，m)；0.9(18H，m)；0.03(12H，m)。

3β，24-双(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-4，4-二甲基胆-5-烯(44g)溶解在温热的己烷(21)和苯(540ml)的混合物中。加入1，3-二溴-5，5-二甲基乙内酰脲(15.32g)且将该混合物回流20分钟，随后迅速冷却至室温。过滤除去不溶物，在减压下浓缩滤液且加入邻-二甲苯(21)和喹哪啶(84ml)。碱该混合物回流1小时。有水处理和用甲醇研制后，分离出3β-24-双(叔丁基二甲基甲硅烷氧基-4，4-二甲基胆-5，7-二烯(39g)。熔点：98-106℃。¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)：δ＝5.9(1H，m)；5.54(1H，m)；3.58(2H，m)；3.35(1H，m)；0.91(18H，s)；0.05(12H，m)。

将3β，24-双(叔丁基二甲基甲硅烷氧基-4，4-二甲基胆-5，7-二烯(18.8g)在99.9％乙醇(375ml)、苯(55ml)和浓盐酸(55ml)中混合物加热回流4小时。室温下放置过夜后，减压下将反应混合物浓缩。残余物自乙醇/水结晶得到8.44g的标题化合物。熔点：203-208℃。¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)：δ＝5.36(1H，s)；3.62(2H，m)；3.23(1H，m)。

实施例153β-羟基-4，4-二甲基-5α-胆-8，14-二烯-24-醛

将4，4-二甲基-5α-胆-8，14-二烯-3β，24-二醇(0.21g)溶解在苯(21ml)。加入三(三苯基膦)氯化钌(11)(1.04g)且在室温下将该混合物搅拌20小时。通过柱层析纯化得到标题化合物(129mg)。¹H-NMR(CDCl₃，300MHz)：δ＝9.79(1H，s)；5.36(1H，s)；1.05(3H，s)；1.01(3H，s)；0.95(3H，d)；0.82(3H，s)；0.80(3H，s)。实施例164，4-二甲基-17β-(1R)-甲基-4-甲基-3-戊烯基)雄-8，14-二烯-3β-醇¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)：δ＝5.35(1H，s)；5.18(1H，t)；3.24(1H，dd)；1.7(3H，s)；1.6(3H，s)。

实施例174，4-二甲基-5α-胆甾-14，16，24-三烯-3β-醇

¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)：δ＝5.98(1H，m)；5.8(1H，m)；5.12(1H，t)；3.24(1H，m)；1.7(3H，s)；1.58(3H，s)。

实施例184，4-二甲基-17β-((1R)-甲基-3-甲基-2-丁烯基)雄-8，14-二烯-3β-醇

¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)；δ＝5.35(1H，s)；4.93(1H，d)；3.24(1H，m)；1.69(3H，s)；1.65(3H，s)。

实施例19(20R)-4，4，20-三甲基-21-苯基-5α-孕-8，14-二烯-3β-醇19A：按照《甾族化合物》26(1975)339-357页所述方法合成4，4-二甲基豆甾醇。19B：在-70℃下缓慢引入臭氧使臭氧分解19A，并且随后在-70℃下用钠-双-(2-甲氧基乙氧基)氢化铝还原且进一步在约-30℃下用氢化锂铝还原，得到23-去甲-4，4-二甲基-5α-胆甾-5-烯-3β，22-二醇，该化合物在吡啶中用乙酸酐二乙酰化(1B)。19C：在乙醇/6M盐酸中将化合物19B异构化，得到23-去甲-4，4-二甲基-5α-胆甾-8，14-二烯-3β-22-二醇。19D：通过用对-甲苯磺酰氯在吡啶中处理在室温下放置过夜将化合物19C在C-22位选择性对甲苯磺酰化，通过柱层析和结晶纯化。NMR：Hppm：0.78s CH₃；0.82s CH₃；0.98d CH₃；1.02 s CH₃；2.46sCH₃-芳香环(aromat)；3.22m H 3a；5.38s H 15；7.33d 2H；7，78d 2H。

中间体19D适用于以下数个实施例。19E：令化合物19D与苯基溴化镁在Li₂CuCl₄的催化下反应，得到标题化合物。(《化学药学通讯》28(1980)，606-611页；Masuo Monsaki等人)。NMR：H ppm：0.82 d CH₃；0.83 s CH₃；1.02 s CH₃；1.03s CH₃；2.55m 1H；2.91 dd 1H；3.25 m 3a H；5.4s 1H(15)；7.17 m 2H；7.28m 3H。

实施例20(20R)-4，4，20-三甲基-21-(3β-甲基苯基)-5α-孕-8，14-二烯-3β-醇

按照实施例19(化合物19D)与3-甲基苯基溴化镁和Li₂CuCl₄反应得到标题化合物。NMR：H ppm：0.80 d CH₃；0.82 2s 2CH₃；1.02s 2CH₃；2.33s CH₃-芳香环；3.27 m H 3a；5.40s 1H；6.98 m 3H；7.17 1H。

实施例21(20R)-4，4，20-三甲基-21-(4-甲基苯基)-5α-孕-8，14-二烯-3β-醇

按照实施例19(化合物19D)与4-甲基苯基溴化镁和Li₂CuCl₄反应得到标题化合物。NMR：H ppm：0.84s，2d 3 CH₃；1.04 2s 2CH₃；2.33s CH₃-芳香环；3.25m H3 a；5.40s 1H；7.05 m 4H。

实施例22(20R)-4，4，20-三甲基-21-(2-甲基苯基)-5α-孕-8，14-二烯-3β-醇

按照实施例19(化合物19D)与4-甲基苯基溴化镁和Li₂CuCl₄反应得到标题化合物。NMR：H ppm：0.84s＋2d，3 CH₃；1.04 2s 2CH₃；2.32s CH₃-芳香环；3.25 m H3 a；5.40s 1H；7.10 m 4H；实施例23(20R)-4，4，20-三甲基-21-(环己基)-5α-孕-8，14-二烯-3β-醇

按照实施例19(化合物19D)与环己基溴化镁和Li₂CuC₄得到标题化合物。NMR：H mmp：0.81 s CH₃；0.82s CH₃；0.90 d CH₃；1.03s CH₃；104s CH₃；3.24s H3 a：5.37s H；MS：424.4.

实施例24(20R)-4，4，20-三甲基-22-(苯基)-5α-孕-8，14-二烯-3β-醇

按照实施例19(化合物19D)与甲苯基溴化镁和Li₂CuCl₄反应得到标题化合物。NMR：H；ppm：0.80 s CH₃；0.82 s CH₃；1.02s CH₃；1.04 s CH₃：1.06d CH₃；3.25 m H3 a；5.35s H；7.18 m 3H；7.27 m 2H。

实施例25(20R)-4，4，20-三甲基-21-(3-羟基苯基)-5a-孕-8，14-二烯-3β-醇

按照实施例19(化合物19D)与3-三甲基甲硅烷氧基苯基溴化镁和Li₂CuCl₄反应得到标题化合物。NMR：H；ppm：0.80 d CH₃；0.83 s CH₃；0.84s CH₃；1.01 s CH₃；1.03s CH₃；3.26 m H3 a；5.40s H；6.66 m 2H；6.76 m H；7.16 m H。MS：434.3。

实施例26(20R)-4，4，20-三甲基-22-(环己基)-5α-孕-8，14-二烯-3β-醇

按照实施例19(化合物19D)与环己基甲基溴化镁和CuLi₂Cl₄反应得到标题化合物。NMR：H ppm：0.80s CH₃；0.83s CH₃；0.91 d CH₃；1.01 s CH₃；1.03sCH₃；3.24m H 3a；5.35 s H。MS：483.3。

实施例2724-去甲-4，4-二甲基-5α-胆甾-8，14-二烯-3β-醇

按照实施例19(化合物19D)与异丁基溴化镁和CuLi₂Cl₄反应得到标题化合物。NMR：H；ppm：0.80s CH3；0.84s CH3：0.88 d CH3；0.88d CH₃；0.91 d CH₃；1.02s CH₃；1.04s CH₃；3.25 m H3 a；5.35s H。

实施例2827-去甲-4，4-二甲基-5α-胆甾-8，14，25三烯-3β-醇

按照实施例19(化合物19D)与环丙基甲基溴化镁和Li₂CuCl₄得到标题化合物。NMR；H；ppm；δ＝0.82 s CH₃；0.84 s CH₃；0.95 d CH₃；1.02 s CH₃；1.04 s CH₃；3.24 H 3 a；4.97 dd 2H；5.37s 1H；5.82 m 1H。

实施例29(20R)-4，4，2-三甲基-21-(环丁基)-5α-孕-8，14-二烯-3β-醇

在实施例28的反应中进一步分离化合物，经鉴定为该标题化合物。NMR：H；ppm；0.80s CH₃；0.84s CH₃；0.89 d CH₃；1.01 s CH₃；1.03sCH₃；3.25m H3 a；5.35 s 1H。

实施例30(20R)-4，4，20-三甲基-21-(环戊基)-5α-孕-8，14-二烯-3β-醇

按照实施例19(化合物19D)与环戊基溴化镁和Li₂CuCl₄反应得到标题化合物。NMR：H：ppm：0.80 s CH₃；0.82 s CH₃；0.94 d CH₃；1.01 s CH₃；1.03sCH₃：3.25 m H3 a；5.35s H。实施例3125-氯-4，4-二甲基-5α-胆甾-8，14-二烯-3β-醇

将3β-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-4，4-二甲基胆甾-5，7，25-三烯(50mg)、苯(5mL)、乙醇(5mL)和浓HCl(2mL)的混合物加热回流4小时。减压下将该反应浓缩至一半体积且加入水(5mL)。用二氯甲烷提取水相且减压下浓缩得到残余物，将残余物通过闪式色谱纯化。自乙酸乙酯：己烷重结晶，得到标题化合物，其为白色固体(35mg)。熔点 131-133℃。¹H-NMR光谱(CDCl₃，d)在0.78(s)，0.80(s，3H)，0.92(d)，0.99(s)，1.02(s)，1.52(S)，1.55(5)，3.22(dd)，5.33。位出现特征信号。质谱特征峰位于446.3(M⁺)。

实施例324，4-二甲基-24-(N，N-二甲基氨基)-24-氰基-5-胆甾-8，14-二烯-3β-醇

向3β-羟基-4，4-二甲基-5α-胆-8，14-二烯-24-醛(10mg.0.03mmol)、盐酸二甲基胺(18mg)、乙酸钠(16mg)和分子筛(100mg)在甲醇(2mL)中的混合物内加入氰基氢化钠(8mg)且将反应搅拌1.5小时。加入稀盐酸(0.2mL)，随后加入碳酸氢钠溶液(0.3mL)，过滤除去分子筛。浓缩残余溶液，得到的残余物通过闪式色谱纯化，得到标题化合物(5mg)。¹H-NMR谱(CDCl₃，d)在：0.80(s，3H)，0.82(s，3H)，0.95(d)，1.01(s，3H)，1.02(s，3H)，2.30(s，6H)，3.20(dd，1H)，3.39-3.49(m，1H)，5.32(5，1H).表现特征信号。¹³C-NMR谱(CDCl₃，d)在：151.3，142.3，123.2，117.5，117.4，79.1处显示特征信号。质谱在：438.4(M⁺)。显示特征峰。

实施例334，4-二甲基胆甾-8，14，25-三烯-3β-醇步骤1

在冰浴温度下将(25R)-4，4-二甲基-5α-胆甾-8，14-二烯-3β，26-二醇(69mg，0.16mmol)、甲苯磺酰氯(45mg，2.4mmol)和吡啶1.5ml的溶液甲苯6小时且在室温下甲苯3小时减压下浓缩，通过闪式色谱纯化，得到(25R)-(26-对甲苯磺酰氧基)-4，4-二甲基-5α-胆甾-8，14-二烯-3β-醇(61mg)。¹H-NMR光谱(CDCl₃，d)在：0.75(s)，0.82(s)，0.84(s)，0.86(s)，1.00(s)，1.03(s)，1.20(s)，2.42(s，3H)，3.20-3.30(m，1H)，3.62-3.80(m，2H)，5.33(S，1H)，7.32(d，2H)，7.75(d，2H)。处显示特征信号。步骤2

将(25R)-(26-甲苯磺酰氧基)-4，4-二甲基-5α-胆甾-8，14-二烯-3β-醇(61mg)、碘化钠(150mg)和二甲基甲酰胺(2mL)在60℃加热4小时。加入水且用二氯甲烷提取水层，减压下浓缩，得到(25R)-26-碘代-4，4-二甲基-5α-胆甾-8，14-二烯-3β-醇，将其溶解在氯仿(5mL)中，加入1，8-二氮杂双环(5.4.0)十一碳-7-烯，将该溶液加热回流5小时，减压下浓缩，通过闪式色谱纯化。自甲醇重结晶，得到标题化合物(5mg)。¹H-NMR光谱(CDC₃，d)在：0.80(s)，0.82(s)，0.93(d)，1.00(s)，1.02(s)，1.51(s)，1.71(s)，3.20-3.30(m，1H)，4.62(d，2H)，5.33(s，1H)。处显示特征信号。

实施例344，4-二甲基-17β-((1R)-甲基-4-氯丁基)雄-8，14-二烯-3β-醇步骤1

将4，4-二甲基-5α-胆-8，14-二烯-3β-24-二醇(900mg，23mmol)、甲苯磺酰氯(470mg，24mmol)在吡啶(20mL)中的混合物在冰浴温度下搅拌6小时，倾入水中且用乙醚提取。用硫酸镁干燥，减压下浓缩，通过闪式色谱纯化，得到24-甲苯-磺酰氧基-4，4-二甲基-5α-胆-8，14-二烯-3-醇(1.1g)。¹H-NMR光谱(CDCl₃，d)在：0.79(s，3H)，0.83(s，3H)，0.90(d，3H)，1.01(s，3H)，1.02(s，3H)，2.42(s，3H)，3.21(dd，1H)，3.52(m，2H)，4.01(t，2H)，5.33(s，1H)，7.35(d，2H)，7.80(d，2H)。显示特征信号。步骤2

将24-甲苯磺酰氧基-4，4-二甲基-5α-胆-8，14-二烯-3β-醇(45mg，0.8mmol)和氯化锂(0.6mmol)在二甲基甲酰胺(1.5mL)中的混合物在氮气下于60℃加热2小时。随后将反应倾入水中且用乙醚提取。用硫酸镁干燥，减压下浓缩且通过闪式色谱纯化，随后自甲醇重结晶，得到标题化合物，12mg。¹H-NMR光谱(CDCl₃，d)在：0.80(s，3H)，0.82(s，3H)，0.97(d，3H)，1.02(s，3H)，1.04(s，3H)，3.25(dd，IH)，3.52(m，2H)，5.36(s，1H)处显示特征信号。质谱在404.2(M⁺)。出现特征峰。

实施例354，4-二甲基-17β-((1R)-甲基-4，4-碘丁基)雄-8，14-二烯-3β-醇

将24-甲苯磺酰氧基-4，4-二甲基-5α-胆-8，14-二烯-3-醇(100mg，0.18mmol)和碘化钠(0.9mmol)在二甲基甲酰胺(2mL)中的混合物在氮气下于60℃加热3小时。随后将反应倾入水中并用乙醚提取。用硫酸镁干燥，减压下浓缩，通过闪式色谱纯化，随后自甲醇重结晶，得到标题化合物(40mg)。¹H-NMR光谱(CDCl₃，d)在：0.80(s，3H)，0.82(s，3H)，0.95(d，3H)，1.01(s，3H)，1.02(s，3H)1，3.10-3.31(m，2H)，5.35(s，1H)处显示特征信号。质谱在：496.1(M⁺)。出现特征峰。

实施例364，4-二甲基-17β-((1R)-甲基丁基)雄-8，14-二烯-3β-醇

向24-甲苯磺酰氧基-4，4-二甲基-5α-胆-8，14-二烯-3-醇(100mg，0.18mmol)在乙醚(25mL)中的溶液内加入氢化锂铝(40mg，1.1mmol)，室温下将该反应搅拌16小时。随后将反应倾入水中且用乙醚提取。用硫酸镁干燥，减压下浓缩，通过闪式色谱纯化，得到标题化合物(41mg).¹H-NMR光谱(CDCl₃，d)在：0.80(s 3H)，0.82(s，3H)，0.87(t，3H)0.95(d，3H)，1.00(s，3H)，1.02(s，3H)，3.20-3.31(m，1H)，5.35(m，1H)。处显示特征信号。¹³C-NMR(CDCl₃，d)在79.1，117.8(C-15)，123.2(C-14)，142.1(C-9)，151.4(C-8)。处显示特征信号。质谱在：370.3(M⁺)出现特征峰。

实施例374，4-二甲基-17β-((1R)-甲基-4-氰基丁基)雄-8，14-二烯-3β-醇

140℃下，在氮气下将24-甲苯磺酰氧基-4，4-二甲基-5α-胆-8，14-二烯-3-醇(500mg，0.5mmol)和氰化钠(90mg，2mmol)在二甲基亚砜(2mL)中的混合物加热2.5小时。将反应倾入氯化铵溶液且用二氯甲烷提取。用硫酸镁干燥，减压下浓缩，通过闪式色谱纯化，得到标题化合物(240mg)。¹H-NMR光谱(CDCl₃，d)在：0.81(s，3H)，0.83(s，3H)，0.97(d，3H)，1.00(s，3H)，1.02(s，3H)，3.18-3.31(m，1H)，5.35(m，1H)处显示特征信号。质谱在：395.3(M+)。出现特征峰。

实施例3827-去甲-3β-羟基-4，4-二甲基-5α-胆甾-8，14-二烯-25-酸苄酯

按照下文实施例52所述方法合成该化合物。¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)：δ＝7.35(5H，m)；5.34(1H，s)；5.11(2H，s)；3.23(1H，m)。

实施例393β-羟基-4，4-二甲基-5α-胆-8，14-二烯-24-酸-N-(甲硫氨酸甲酯)酰胺

将3β-羟基-4，4-二甲基-5α-胆-8，14-二烯-24-酸甲酯(18.0g)悬浮在300ml DMF中，加入14.8g咪唑和13g叔丁基二甲基甲硅烷基氯。将反应混合物在70℃下搅拌20小时。有水处理且自乙醚/甲醇甲基后，分离出21.0g的3β-叔丁基二甲基甲硅氧基-4，4-二甲基-5α-胆-8，14-二烯-24-酸甲酯。熔点：124-125℃。¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)：δ＝5.34(1H，s)；3.67(3H，s)；3.19(1H，m)；0.9(9H，s)；0.03(6H，m)。

将3β-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-4，4-二甲基-5α-胆-8，14-二烯-24-酸甲酯(3.8g)溶解在150ml THF、120ml乙醇和18ml的1M氢氧化钠的混合物中。将该混合物在室温下搅拌20小时且在50℃下搅拌2小时。有水处理和自乙醇/水甲基后，分离出2.48g的3β-叔丁基二甲基-甲硅烷氧基-4，4-二甲基-5α-胆-8，14-二烯-24-酸。¹H-NMR(CDCl₃，300MHz)：δ＝5.33(1H，s)；3.19(1H，m)；0.9(9H，s)；0.03(6H，m)。

3β-叔丁基二甲基-甲硅烷氧基-4，4-二甲基-5α-胆-8，14-二烯-24-酸(0.5g)溶解在10ml干燥二氯甲烷和0.213ml的N-甲基吗啉中。冷却至-15℃后，加入0.132ml的氯甲酸异丁酯，将该混合物在-15℃下搅拌20分钟，向其中加热0.232g的L-甲硫氨酸甲酯盐酸盐，将该混合物搅拌过夜，令温度缓慢升至室温。有水处理后，得到3β-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-4，4-二甲基-5α-胆-8，14-二烯-24-酸-N-(甲硫氨酸甲酯)酰胺(0.60g)。¹H-NMR(CDCl₃，300MHz)：δ＝6.12(1H，d)；5.34(1H，s)；473(1H，m)；3.76(3H，s)；3.2(1H，m)；2.1(3H，s)；9.0.(9H，s)；0.03(6H，m)。

将3β-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-4，4-二甲基-5α-胆-8，14-二烯-24-酸-N-(甲硫氨酸甲酯)酰胺(0.20g)悬浮在20ml甲醇中，并且加入0.1ml 6M盐酸，将该混合物在50℃下搅拌1.5小时且室温下搅拌20小时。加入水结晶后，得到标题化合物(165mg)。熔点：138-141℃。¹H-NMR(CDCl₃，300MHz)：δ＝6.12(1H，d)；5.35(1H，s)；4.73(1H，m)；3.76(3H，s)；3.23(1H，m)；2.1(3H，s).MS：计算值：545.8。测量值：545.3。

实施例403β-羟基-4，4-二甲基-5α-胆-8，14二烯-24-酸-N-(甲硫氨酸)酰胺

将3β-羟基-4，4-二甲基-5α-胆-8，14-二烯-24-酸-N-(甲硫氨酸甲酯)酰胺(75mg)在10ml甲醇、5mlTHF、1ml水和0.6ml的1M氢氧化钠的混合物中皂化。有水处理和自甲醇结晶后，得到标题化合物(56mg)。¹H-NMR(CDCl₃，300MHz)：δ＝6.35(1H，d)；5.35(1H，s)；4.7(1H，m)；3.25(1H，m)；2.12(3H，a)。MS：计算值：531.8.测量值：531.8。

实施例413β-羟基-4，4-二甲基-5α-胆-8，14-二烯-24-酸-N-(4-甲基哌嗪基)酰胺

令3β-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-4，4-二甲基-5α胆-8，14-二烯-24-酸(0.40g)与N-甲基哌嗪反应且用HCl/乙醇按照实施例39所述方法水解，得到标题化合物(80mg).熔点189-191℃。¹H-NMR(CDCl₃，300MHz)：δ＝5.35(1H，s)；3.63(2H，m)；3.48(2H，m)；3.24(1H，m)；2.31(3H，5)。MS：计算值：482.8。测量值：482.3。

实施例423β-羟基-4，4-二甲基-5α-胆-8，14-二烯-24-酸-N-叔丁酰胺

令3β-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-4，4-二甲基-5α--胆-8，14-二烯-24-酸(0.50g)与叔丁胺反应且用HCl/乙醇按照实施例39所述方法水解，得到标题化合物(204mg)。熔点171-176℃。¹H-NMR(CDCl₃，300 MHz)：δ＝5.35(1H，s)；5.21(1H，s)；3.24(1H，m)；1.36(9H，s)。MS：计算值：455.7。测量值：455.4。

实施例433β-羟基-4，4-二甲基-5α-胆-8，14-二烯-24-酸-N-(六氢异烟酸乙酯)酰胺

令3β-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-4，4-二甲基-5α-胆-8，14-二烯-24-酸(0.50g)与六氢异烟酸乙酯反应且用HCl/乙醇按照实施例39所述方法水解，得到标题化合物(85mg)。熔点116-119℃。¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)：δ＝5.35(1H，s)；4.43(1H，m)；4.15(2H，q)；3.82(1H，m)；3.25(1H，m)；3.11(1H，m)；2.8(1H，m)；1.28(3H，t)。MS：计算值：539.8。测量值：539.4。

实施例443β-羟基-4，4-二甲基-5α-胆-8，14-二烯-24-酸-N-(六氢异烟酸)酰胺

将3β-羟基-4，4-二甲基-5α-胆-8，14-二烯-24-酸-N-(六氢异烟酸乙酯)酰胺(36mg)在3ml乙醇和0.2ml的1M氢氧化钠的混合物中皂化。用水处理且自乙醇/水结晶，得到标题化合物(10mg)。熔点：228-231℃。¹H-NMR(COCl₃，400 MHz)：δ＝5.36(1H，s)；4.45(1H，m)；3.84(1H，m)；3.27(1H，m)；3.16(1H，m)；2.86(1H，m)。MS：计算值：497.7。测量值：497.6。

实施例453β-羟基-4，4-二甲基-5α-胆-8，14-二烯-24-酸-N-(苯基丙氨酸甲酯)酰胺

将3β-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-4，4-二甲基-5α-胆-8，14-二烯-24-酸(0.40g)与苯基丙氨酸甲酯反应且用HCl/醇按照实施例39所述方法水解，得到标题化合物(86mg).熔点：158-160℃。¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)：δ＝7.27(3H，m)；7.09(2H，m)；5.86(1H，d)；5.35(1H，s)；4.89(1H，m)；3.73(3H，s)；3.25(1H，m)；3.13(2H，m)。MS：计算值：561.8。测量值：561.5。

实施例463β-羟基-4，4-二甲基胆-5，7-二烯-24-酸

将3β-羟基-4，4-二甲基胆-5，7-二烯-24-酸甲酯(120mg)在15ml甲醇、15ml THF和0.7ml 1M氢氧化钠的混合物中在50℃下皂化。有水处理且自甲醇结晶后，分离出标题化合物(76mg)。熔点：210-213℃。¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)：δ＝5.92(1H，d)；5.55(1H，m)；3.38(1H，m)。MS：计算值：400.6。测量值：400.2。

实施例473β-羟基-4，4-二甲基胆-5，7-二烯-24-酸-N-二甲基酰胺

将3β-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-4，4-二甲基胆-5，7-二烯-24-酸甲酯(3.5g)皂化且用二甲胺按照实施例39所述方法反应。按照实施例2所述方法通过用叔丁基氟化铵水合物处理来断裂掉叔丁基二甲基甲硅烷基保护基，得到标题化合物.¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)：δ＝5.92(1H，d)；5.54(1H，m)；3.4(1H，m)；3.03(3H，s)；2.96(3H，s)。MS：计算值：427.7。测量值：427.4。

实施例484，4-二甲基-24-乙酰氨基-5α-胆-8，14-二烯-3β-醇

令3β-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-4，4-二甲基胆-5，7-二烯-24-酸(5.0g)与氨按照实施例39所述方法反应，并且用氢化锂铝(3.0g)在THF中和室温下还原。有水处理且自甲醇结晶后，得到2.6g的3β-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-4，4-二甲基-24-氨基-5α-胆-8，14-二烯。¹H-NMR(CDCl₃，300MHz)：δ＝5.34(1H，s)；3.2(1H，m)；3.0(2H，宽s)；2.7(1H，m)；0.9(9H，s)；0.03(6H，m)。MS：计算值：499.9。测量值：499.4。

将3β-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-4，4-二甲基-24-氨基-5α-胆-8，14-二烯(0.50g)在20ml吡啶和7ml乙酸酐的混合物中乙酰化且用HCl/乙醇水解。有水处理且自乙醇/水结晶后，分离出标题化合物(0.24g)。熔点：219-221℃。¹H-NMR(CDCl₃，300MHz)：δ＝5.43(1H，s)；5.35(1H，s)；3.23(3H，m)；1.98(3H，s)。MS：计算值：427.7。测量值：427.4。

实施例494，4-二甲基-24-乙酰氧基-5α-胆-8，14-二烯-3β-醇

3β-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-4，4-二甲基-5α-胆-8，14-二烯-24-酸甲酯(5.29g)用氢化锂铝(1.75g)在300ml THF中在室温下还原。有水处理和自乙醇/水结晶后，分离出4.58g的3β-叔丁基二甲基-甲硅烷氧基-4，4-二甲基-5α-胆-8，14-二烯-24-醇。¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)：δ＝5.35(1H，s)；3.65(2H，m)；3.2(1H，m)；0.9(9H，s)；0.03(6H，m)。

将3β-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-4，4-二甲基-5-胆-8，14-二烯-24-醇(150mg)在2ml吡啶和1ml乙酸酐的的混合物中乙酰化。按照实施例2所述方法通过用叔丁基氟化铵水合物处理来断裂掉叔丁基二甲基甲硅烷基保护基，得到标题化合物(36mg)。¹H-NMR(CDCl₃，300MHz)：δ＝5.35(1H，s)；4.05(2H，m)：3.23(1H，m)；2.04(3H，s)。MS：计算值：428.7。测量值：428.3。

实施例504，4-二甲基-24-甲氧基-5α-胆-8，14-二烯-3β-醇

3β-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-4，4-二甲基-5α-胆-6，14-二烯-24-醇(100mg)用60％氢化钠(16mg)和碘甲烷(0.125ml)在1ml DMF中甲基化。通过用HCl/乙醇处理脱去叔丁基二甲基甲硅烷基保护基。有水处理和自甲醇/水结晶后，分离出标题化合物(5mg)。¹H-NMR(COCl₃，300MHz)：δ＝5.35(1H，s)；3.36(2H，m)；3.32(3H，s)；3.23(1H，m)。MS：计算值：400.7。测量值：400.3。

实施例514，4-二甲基-24-苄氧基-5α-胆-8，14-二烯-3β-醇

按照实施例50所述方法合成化合物。熔点：114-115℃。¹H-NMR(CDCl₃，300MHz)：δ＝7.38-7.23(5H，m)；5.35(1H，s)；4.51(2H，s)；3.45(2H，m)，3.24(1H，m)。MS：计算值：476.7。测量值：476.3。

实施例523b-羟基-4，4-二甲基-5α-胆-8，14-二烯-24-酸-苄酯

将3β-羟基-4，4-二甲基-5α-胆-8，14-二烯-24-酸(100mg)悬浮在5ml无水DMF中。加入811mg碳酸铯和0.29ml苄基氯且将该混合物在50℃下搅拌过夜。有水处理后，柱层析且自丙酮/水结晶，得到55mg的标题化合物。熔点：118-119℃。¹H-NMR(CDCl₃，300MHz)：δ＝7.35(5H，m)；5.35(1H，s)；5.12(2H，s)；3.23(1H，m)。MS：计算值：490.7。测量值：490.3。

实施例5326，27-二乙基-3β-羟基-4，4-二甲基-5α-胆甾-8，14-二烯-26，27-二酸酯

0℃下，将3β-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-4，4-二甲基-5α-胆-6，14-二烯-24-醇(4.0g)溶解在80ml干燥吡啶中。加入3.04g对-甲苯磺酰氯，将该混合物在5℃下搅拌20小时且在室温下5小时。有水处理和自甲醇结晶后，得到3.01g的3β-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-4，4-二甲基-24-对-甲苯磺酰氧基-5α-胆-8，14-二烯。¹H-NMR(CDCl₃，300MHz)：δ＝7.79(2H，d)；7.34(2H，d)；5.33(1H，s)；4.02(2H，m)；3.19(1H，m)；2.43(3H，s)；0.9(9H，s)；0.03(6H，m)。

-70℃下，将3β-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-4，4-二甲基-24-对-甲苯磺酰氧基-5α-胆-8，14-二烯(0.50g)加入0.58ml丙二酸二乙酯和137g氢化钠(60％)在10ml干燥THF中的混合物内。在-70℃下甲苯15分钟，升高温度且回流9小时。有水处理和自乙醇/水结晶后，得到0.432g26，27-二乙基-3β-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-4，4-二甲基-5α-胆甾-8，14-二烯-26，27-二酸酯。¹H-NMR(CDCl₃，300MHz)：δ＝5.33(1H，s)；4.21(4H，q)；3.32(1H，t)；3.2(1H，m)；0.9(9H，s)；0.03(6H，m)。MS：计算值：643.0。测量值：642.4。

将26，27-二乙基-3β-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-4，4-二甲基-5α-胆甾-8，14-二烯-26，27-二酸酯(0.41g)溶解在40ml乙醇和0.5ml 6M盐酸中。室温下搅拌48小时且在40℃下1小时。通过加入水结晶产物且自乙醇重结晶，得到141mg的标题化合物。熔点105-106℃。¹H-NMR(CDCl₃，300MHz)：δ＝5.35(1H，s)；4.2(4H，q)；3.33(1H，t)；3.25(1H，m)；1.25(6H，t)。MS：计算值：528.8。测量值：528.4

实施例543β-羟基-4，4-二甲基-5α-胆甾-8，14-二烯-26，27-二酸

将26，27-二乙基-3β-羟基-4，4-二甲基-5α-胆甾-8，14-二烯-26，27-二酸酯(95mg)在5ml 96％乙醇、5ml THF和5ml 1M氢氧化钠的混合物中在室温下皂化。有水处理后，分离出标题化合物(60mg)。熔点：188-190℃。¹H-NMR(DMSO-d₆，400MHz)：δ＝12.63(2H，s)；5.3(1H，s)；4.37(1H，s)；3.2(1H，t)；3.03(1H，m)。MS：计算值：472.7。测量值：473.2[M＋H]⁺。实施例5527-去甲-3β-羟基-4，4-二甲基-5α-胆甾-8，14-二烯-26-酸

将3β-羟基-4，4-二甲基-5α-胆甾-8，14-二烯-26，27-二酸(535mg)悬浮在30ml邻-二甲苯中且回流过夜。蒸发邻-二甲苯后，通过自甲醇/乙醚结晶分离出标题化合物。收率：338mg。¹H-NMR(DMSO-d₆，400MHz)：δ＝11.95(1H，s)；5.28(1H，s)；4.35(1H，m)；3.0(1H，m)。MS：计算值：428.7。测量值：428.2。

实施例56中间体胆甾-4，8-二烯-3-酮的合成

将2.20g胆甾-5，8-二烯-3β-醇在27ml甲苯和6ml环己酮中的溶液在Dean-Stark仪中回流10分钟。加入0.57g异丙醇铝且将该混合物回流30分钟。冷却和加入硫酸(2N)后，用乙酸乙酯提取所得混合物。分离有机层，用饱和碳酸氢钠溶液和水洗涤，无水硫酸钠干燥且过滤。蒸发溶剂，残余物用己烷和乙酸乙酯的混合物层析，得到1.53g胆甾-4，8-二烯-3-酮，其为白色固体。¹H-NMR(CDCl₃)：δ＝0.68(s，3H，H-18)；0.87(2x d，J＝7HZ，6H，H-26/27)；0.94(d，J＝7Hz，3H，H-21)；1.35(S，3H，H-19)；5.77(s，1H，H-4)

胆甾-4，8(14)-二烯--3-酮是由胆甾-5，8(14)-二烯-3β-醇以相同方式合成。胆甾-4，7-二烯-3-酮是按照文献所述方法合成[参见《李比希化学纪事》542(1939)，218，]实施例57(合成路线1)：胆甾-4，8-二烯-3α-醇和胆甾-4，8-二烯-3β-醇

-75℃下，向520mg胆甾-4，8-二烯-3-酮在45ml四氢呋喃中的溶液内滴加1.70ml的L-Selectride溶液(1N，在四氢呋喃中)。在4小时内将反应混合物加热至室温，倾入盐酸(1N)且用乙酸乙酯提取。分离有机层，用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥且过滤。蒸发溶剂后，残余物用己烷和乙酸乙酯的混合物层析，得到286mg胆甾-4，8-二烯-3β-醇和20mg胆甾-4，8-二烯-3α-醇，该化合物为白色固体。胆甾-4，8-二烯-3α-醇¹H-NMR(CDCl₃)：δ＝0.63(s，3H，H-18)；0.86(2x d，J＝7Hz，6H，H-26/27)；0.92(d，J＝7Hz，3H，H-21)；1.11(s，3H，H-19)；4.04(m，1H，H-3)；5.47(d，H＝5Hz，1H，H-4)。胆甾-4，8-二烯-3β-醇¹H-NMR(CDCl₃)：δ＝0.64(5，3H，H-18)；0.86(2x d，J＝7Hz，6H，H-26/27)；0.93(d，J＝7Hz，3H，H-21)；1.23(s，3H，H-19)；2.47(m，1H)；4.19(m，1H，H-3)；5.32(5，1H，H-4)胆甾-4，7-二烯-3α-醇和胆甾-4，7-二烯-3β-醇是按照文献所述方法合成[参见《李比希化学纪事》(Just.Liebigs.Ann.Chem.)542(1939)，218]。实施例58(合成路线2)：a)5-氰基-5β-胆甾-8-烯-3-酮和5-氰基-5α-胆甾-8-烯-3-酮

0℃下，将30ml的氰化二乙基铝溶液(1N，存在于甲苯中)加入3.82g胆甾-4，8-二烯-3-酮在60ml四氢呋喃中的溶液内。将反应混合物加热室温且搅拌4小时。加入20ml的氢氧化钠溶液(1N)，随后用乙醚提取。分离有机层，用无水硫酸钠干燥且过滤。蒸发溶剂后，残余物用己烷和乙酸乙酯的混合物层析，得到黄色结晶的1.46g 5-氰基-5β-胆甾-8烯-3-酮和1.76g 5-氰基-5α-胆甾-8-烯-3-酮。5-氰基-5β-胆甾-8-烯-3-酮：¹H-NMR(CDCl₃)：δ＝0.69(s，3H，H-18)；0.87(2x d，J＝7Hz，6H，H-26/27)；0.95(d，J＝7Hz，3H，H-21)；1.43(s，3H，H-19)；2.63(m，1H)5-氰基-5α-胆甾-8-烯-3-酮：¹H-NMR(CDCl₃)：δ＝0.64(s，3H，H-18)；0.87(2x d，J＝7Hz，6H，H-26/27)；0.95(d，J＝7HZ，3H，H-21)；1.37(s，3H，H-19)；2.52(m，2H)5-氰基-5β-胆甾-7-烯-3-酮[由文献：《澳大利亚化学杂志》35(1982)，629]，5-氰基-5α-胆甾-7-烯-3-酮，5-氰基-5β-胆甾-8(14)-烯-3-酮和5-氰基-5α-胆甾-8(14)-烯-3-酮可以由相应的起始原料以相同方式合成。b)5-氰基-5α-胆甾-8-烯-3β-醇和5-氰基-5α-胆甾-8-烯-5α-醇

室温下，将327mg硼氢化钠加入1.76g 5-氰基-5α-胆甾-8-烯-3-酮在200ml乙醇中的溶液内。将该反应混合物搅拌4小时。加入盐酸(1N)后，用二氯甲烷提取所得混合物。分离有机层，用无水硫酸钠干燥且过滤。蒸发溶剂后，残余物用己烷和乙酸乙酯的混合物层析，得到0.36mg5-氰基-5α-胆甾-8-烯-3β-醇和1.00g 5-氰基-5α-胆甾-8-烯3α-醇，其为白色固体。5-氰基-5α-胆甾-8-烯-3β-醇¹H-NMR(CDCl₃)：δ＝0.59(s，3H，H-18)；0.86(2x d，J＝7Hz，6H，H-26/27)；0.92(d，J＝7Hz，3H，H-21)；1.08(s，3H，H-19)；4.12(bm，1H，H-3)5-氰基-5α-胆甾-8-烯-3α-醇¹H-NMR(CDCl₃)：δ＝0.63(5，3H，H-18)；0.89(2x d，J＝7Hz，6H，H-26/27)；0.94(d，J＝7Hz，3H，H-21)；1.06(s，3H，H-19)；4.11(bm，1H，H-3)

以相同方式合成5-氰基-5α-胆甾-7-烯-3β-醇，5-氰基-5α-胆甾-7-烯-3α-醇，5-氰基5β-胆甾-7-烯-3α-醇，5-氰基-5β-胆甾-8-烯-3β-醇，5-氰基-5β-胆甾-8-烯-3α-醇，5-氰基-5α-胆甾-8(14)-烯-3β-醇，5-氰基-5α-胆甾-8(14)-烯-3α-醇，5-氰基-5β-胆甾-8(14)-烯-3β-醇和5-氰基-5β-胆甾-8(14)-烯-3α-醇。实施例59(合成路线3)：a)3β-羟基-5α-胆甾-8-烯-5-甲醛

-10℃下，将4.66ml二异丁基氢化铝溶液(1.2N，存在于甲苯中)加入230mg 5-氰基-5α-胆甾-8-烯-3β-醇在18ml甲苯中的溶液内。将反应混合物搅拌3小时，随后加入3.6ml硫酸(1N)。回流1小时后，将所得混合物冷却至室温，用水稀释且用二氯甲烷提取。分离有机层，用无水硫酸钠干燥且过滤。蒸发溶剂后，得到220mg 3β-羟基-5α-胆甾-8-烯-5-甲醛，其为白色固体¹H-NMR(CDCl₃)：δ＝0.63(s，3H，H-18)；0.86(2x d，J＝7Hz，6H，H-26/27)；0.94(d，J＝7Hz，3H，H-21)；1.17(s，3H，H-19)；2.23(m，2H)；3.61(m，1H，H-3)；9.86(s，1H，5-CHO)b)5-(羟甲基)-5α-胆甾-8-烯-3β-醇

室温下，将56mg氢化锂铝在5ml四氢呋喃中的混悬液加入200mg3β-羟基-5α-胆甾-8-烯-5-甲醛在20ml四氢呋喃中的溶液内。在50℃下加热2小时后，将反应混合物冷却至室温，依次加入0.06ml水、0.06ml氢氧化钠溶液(1N)和0.18ml水。将所得混悬液搅拌15分钟且经无水硫酸钠过滤，蒸发溶剂后，残余物自乙酸乙酯结晶，得到80mg 5-(羟甲基)-5α-胆甾-8-烯-3β-醇，其为白色固体。¹H-NMR(CDCl₃)：δ＝0.63(s，3H，H-18)；0.87(2x d，J＝7Hz，6H，H-26/27)；0.93(d，J＝7Hz，3H，H-21)；1.16(s，3H，H-19)；3.58(s，2H，5-CH₂OH)；3.97(m，1H，H-3)

以相同方式合成5-(羟甲基)-5α-胆甾-7-烯-3β-醇，5-(羟甲基)-5β-胆甾-8-烯-3α-醇和5-(羟甲基)-5α-胆甾-8(14)-烯-3β-醇。实施例60(合成路线4)：3’，4α-二氢环丙[4，5]-5β-胆甾-8-烯-3β-醇

在室温下，将300mg锌粉和0.03ml冰醋酸加入到5.4mg乙酸亚铜在1.2ml二甲氧基乙烷中的溶液内。将该混合物搅拌30分钟，随后加入0.01ml三乙胺。5分钟后，加入100mg胆甾-4，8-二烯-3b-醇在0.4ml二甲氧基乙烷中的溶液。随后以使反应温度不超过40℃的速度加入0.24ml二碘甲烷。进一步将该反应混合物搅拌6小时。加入饱和氯化铵溶液后，所得混合物用乙酸乙酯提取。分离有机层，用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥且过滤。蒸发溶剂后，残余物用己烷和乙酸乙酯的混合物层析，得到32mg的3’，4α-二氢环丙[4，5]-5β-胆甾-8-烯-3β-醇，其为白色固体。¹H-NMR(CDCl₃)：δ＝0.25(dd，J＝9Hz，5Hz，1H，4.5-CH₂)；0.63(s，3H，H-18)；0.76(dd，J＝5Hz，5Hz，1H，4.5-H₂)；0.87(2xd，J＝7Hz，6H，H-26/27)；0.94(d，J＝7Hz，3H，H-21)；1.11(s，3H，H-19)；4.32(m，1H，H-3)实施例61(合成路线5)：a)5-甲基-5β-胆甾-8-烯-3-酮

0℃下，将0.85m1甲基锂溶液(1.6N，存在于乙醚)加入到130mg碘化亚铜在乙醚的悬浮液中。将所得反应混合物搅拌1小时，随后加入130mg胆甾-4，8-二烯-3-酮在1ml乙醚中的溶液。搅拌30分钟后，将反应混合物倾入饱和氯化铵溶液且用乙酸乙酯提取。分离有机层，用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥且过滤。蒸发溶剂后，残余物用己烷和乙酸乙酯的混合物层析，得到80mg 5-甲基-5β-胆甾-8-烯-3-酮，其为白色固体。¹H-NMR(CDCl₃)：δ＝0.63(5，3H，H-18)；0.86(2x d，J＝7Hz，6H，H-26/27)；0.90(s，3H，5-CH₃)；0.93(d，J＝7HZ，3H，H-21)；1.06(s，3H，H-19)；2.42(m，1H)b)5-甲基-5β-胆甾-8-烯-3α-醇和5-甲基-5β-胆甾-8-烯-3β-醇

-65℃下，将0.31ml K-Selectride溶液(1N，存在于四氢呋喃中)加入63mg 5-甲基-5β-胆甾-8-烯-3-酮在4.4ml四氢呋喃中的溶液内。搅拌2小时后，将反应混合物升至室温，将反应混合物倾入饱和氯化铵溶液且用乙酸乙酯提取。分离有机层，用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥且过滤。蒸发溶剂后，残余物用二氯甲烷和丙酮的混合物层析，得到26mg 5-甲基-5β-胆甾-8-烯-3α-醇和21mg 5-甲基-5β-胆甾-8-烯-3β-醇，其为白色固体。5-甲基-5β-胆甾-8-烯-3α-醇¹H-NMR(CDCl₃)：δ＝0.59(s，3H，H-18)；0.85(2x d，J＝7Hz，6H，H-26/27)；0.86(s，3H)；0.90(s，3H)；0.92(d，J＝7Hz，3H，H-21)；3.82(m，1H，H-3)5-甲基-5β-胆甾-8-烯-3β-醇¹H-NMR(CDCl₃)：δ＝0.63(s，3H，H-18)；0.87(2x d，J＝7Hz，6H，H-26/27)；0.89(s，3H，5-CH₃)；0.93(d，J＝7HZ，3H，H-21)；0.99(s，3H，H-19)；3.87(m，1H，H-3)

以相同方式合成5-甲基-5-β-胆甾-8(14)-烯-3-酮，5-甲基-5β-胆甾-8(14)-烯-3β-酮和5-甲基-5β-胆甾-8(14)-烯-3α-醇。实施例62(合成路线1)：3β-(三氟甲基)胆甾-4，8-二烯-3α-醇和3α-(三氟甲基)胆甾-4，8-二烯-3β-醇

室温下，将0.2ml三乙基甲硅烷基三氟甲烷和328mg叔丁基氟化铵加入到200mg胆甾-4，8-二烯-3-酮在10ml四氢呋喃中的溶液内。搅拌2小时后，用乙酸乙酯稀释反应混合物，用水和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。蒸发溶剂后，残余物用二氯甲烷和丙酮的混合物层析，得到45mg无色油状物的3β-(三氟甲基)胆甾-4，8-二烯-3α-醇和170mg白色固体的3α-(三氟甲基)胆甾-4，8-二烯-3β-醇。3β-(三氟甲基)胆甾-4，8-二烯-3α-醇：¹H-NMR(CDCl₃)：δ＝0.65(s，3H，H-18)；0.87(2x d，J＝7Hz，6H，H-26/27)；0.93(d，J＝7Hz，3H，H-21)；1.18(s，3H，H-19)；2.41(m，1H，)；5.39(s，1H，H-4)3α-(三氟甲基)胆甾-4，8-二烯-3β-醇：¹H-NMR(CDCl₃)：δ＝0.64(s，3H，H-18)；0.87(2x d，J＝7Hz，6H，H-26/27)；0.93(d，J＝7Hz，3H，H-21)；1.25(s，3H，H-19)；2.43(m，1H，)；5.25(s，1H，H-4)

实施例 63＋64(20R)-5-氰基-21-环己基-20-甲基-5α-孕-8-烯-3β-醇和(20R)-5-氰基-21-环己基-20-甲基-5α-孕-8-烯-3α-醇a)麦角(Ergosta)-4，8，22-三烯-3-酮

将1.90g麦角-5，8，22-三烯-3β-醇(lichesterol)用0.50g三异丙醇铝按照实施例56所述方法处理，柱层析得到1.54g麦角-4，8，22-三烯-3-酮，其为白色固体。¹H-NMR(CDCl₃)：δ＝0.69(s，3H，H-18)；0.82-1.05(4 x d，4 xMe)；1.36(s，3H，H-19)；5.22(m，2H，H-22/23)；5.77(s，1H，H-4)b)5-氰基-5α-麦角-8，22-二烯-3-酮

将1.54g麦角-4，8，22-三烯-3-酮用11.73ml氰化二乙基铝溶液(1N，甲苯)按照实施例58所述处理。有水处理和层析后分离出0.90g5-氰基-5α-麦角-8，22-二烯-3-酮，其为白色固体(除了相应的5β-氰基-化合物)。¹H-NMR(CDCl₃)：δ＝0.66(s，3H，H-18)；0.82-1.05(4 x d，4 x Me)；1.28(s，3H，H-19)；5.21(m，2H，H-22/23)c)5-氰基-3-(螺-2’，5’-二氧杂-环戊基)-5α-麦角-8，22-二烯

将900mg 5-氰基-5α-麦角-8，22-二烯-3-酮、0.97ml乙二醇、25mg对-甲苯磺酸在20ml甲苯中的混合物在迪安斯塔克榻分水器(dean-stark-trap)中回流2小时。冷却后，将反应混合物倾入饱和碳酸氢钠溶液中，用乙酸乙酯提取且用水洗涤。干燥合并的有机提取液且蒸发，得到900mg5-氰基-3-(螺-2’，5’-二氧杂-环戊基)-5α-麦角-8，22-二烯，其为白色固体。¹H-NMR(CDCl₃)：δ＝0.63(s，3H，H-18)；0.82-1.05(4 x d，4 x Me)；1.11(s，3H，H-19)；3.90-4.15(m，4H，3-酮缩醇)；5.20(m，2H，H-22/23)d)(20R)-5-氰基-3-(螺-2’，5’-二氧杂-环戊基)-5α-孕-5-烯-20-甲醇

将450mg 5-氰基-3-(螺-2’，5’-二氧杂-环戊基)-5α-麦角-8，22-二烯用臭氧按照实施例19b所述方法处理，还原处理后，分离出白色固体172mg(20R)-S-氰基-3-(螺-2’，5’-二氧杂-环戊基)-5α-孕-8-烯-20-甲醇。¹H-NMR(CDCl₃)：δ＝0.65(s，3H，H-18)：1.06(d，J＝7Hz，3H，H-21)；1.10(s，3H，H-19)；3.35(m，1H，H-22)；3.66(m，1H，H-22)；3.90-4.12(m，4H，3-酮缩醇)e)(20R)-5-氰基-3-(螺-2’，5’-二氧杂-环戊基)-5α-孕-8-烯-20-甲醇-4-甲基苯磺酸酯

将1.13g(20R)-5-氰基-5α-孕-8-烯-20-甲醇用869mg对-甲苯磺酰氯按照实施例19d所述方法处理。有水处理和柱层析后，分离出1.19g(20R)-5-氰基-3-(螺-2’，5’-二氧杂-环戊基)-5α-孕-8-烯-20-甲醇-4-甲基苯磺酸酯。¹H-NMR(CDCl₃)：δ＝0.59(s，3H，H-18)；1.00(d，J＝7Hz，3H，H-21)；1.10(s，3H，H-19)；3.70-4.12[m，4H(3-酮缩醇)+2H(H-22)]f)(20R)-氰基-21-环己基-20-甲基-3-(螺-2’，5’-二氧杂-环戊基)-5α-孕-8-烯

将258mg(20R)-5-氰基-3-(螺-2’，5’-二氧杂-环戊基)-5α-孕-8-烯-20-甲醇-4-甲基苯磺酸酯用环己基溴化镁按照实施例19e所述的类似方法处理。柱层析后，分离出147mg(20R)-S-氰基-21-环己基-20-甲基-3-(螺-2’，5’-二氧杂-环戊基)-5α-孕-8-烯，其为浅黄色固体。¹H-NMR(CDCl₃)：5＝0.62(s，3H，H-18)；0.90(d，J＝7Hz，3H，H-21)；1.10(s，3H，H-19)；3.90-4.12(m，4H，3-缩酮)g)(20R)-5-氰基-21-环己基-20-甲基-5α-孕-8-烯-3-酮

将128mg(20R)-5-氰基-21-环己基-20-甲基-3-(螺-2’，5’-二氧杂-环戊基)-5α-孕-8-烯、31mg大孔树脂15和8ml丙酮的混合物在室温下搅拌20小时。过滤和蒸发溶剂后，分离出94mg(20R)-5-氰基-21-环己基-20-甲基-5α-孕-8-烯-3-酮。¹H-NMR(COCl₃)：δ＝0.67(s，3H，H-18)；0.90(d，J＝7Hz，3H，H-21)；1.27(s，3H，H-19)；2.55(假-s，2H)h)(20R)-5-氰基-21-环己基-20-甲基-5α-孕-8-烯-3β-醇和(20R)-5-氰基-21-环己基-20-甲基-5α-孕-8-烯-3α-醇

将90mg(20R)-S-氰基-21-环己基-20-甲基-5α-孕-8-烯-3-酮用33mg硼氢化钠按照实施例58b所述方法处理。柱层析后，分离出15mg(20R)-5-氰基-21-环己基-20-甲基-5α-孕-8-烯-3β-醇和25mg(20R)-5-氰基-21-环己基-20-甲基-5α-孕-8-烯-3α-醇。(20R)-5-氰基-21-环己基-20-甲基-5α-孕-8-烯-3β-醇：¹H-NMR(CDCl₃)：δ＝0.63(s，3H，H-18)；0.93(d，J＝7Hz，3H，H-21)；1.11(s，3H，H-19)；4.12(宽-m，1H，H-3)(20R)-5-氰基-21-环己基-20-甲基-5α-孕-8烯-3α-醇：¹H-NMR(CDCl₃)：δ＝0.62(s，3H，H-18)；0.92(d，J＝7Hz，3H，H-21)；1.06(s，3H，H-19)；4.12(窄-m，1H，H-3)

实施例 65＋66(20R)-5-氰基-21-苯基-20-甲基-5α-孕-8-烯-3β-醇和(20R)-5-氰基-21-苯基-20-甲基-5α-孕-8-烯-3α-醇a)(20R)-5-氰基-21-苯基-20-甲基-3-(螺-2’，5’-二氧杂-环戊基)-5α-孕-8-烯

将400mg(20R)-5-氰基-3-(螺-2’，5’-二氧杂-环戊基)-5α-孕-8-烯-20-甲醇-4-甲基苯磺酸酯(实施例63e)用苯基溴化镁类似地按照实施例63f所述方法处理。柱层析后，分离出190mg(20R)-5-氰基-21-苯基-20-甲基-3-(螺-2’，5’-二氧杂-环戊基)-5α-孕-8-烯，其为白色固体。¹H-NMR(CDCl₃)：δ＝0.65(s，3H，H-18)；0.84(d，J＝7Hz，3H，H-21)；1.12(s，3H，H-19)；2.90(dd，J＝12Hz，J＝3Hz，1H，H-21)；3.90-4.12(m，4H，3-缩酮)；7.12-7.30(m，5H，ph)b)(20R)-5-氰基-21-苯基-20-甲基-5α-孕-8-烯-3-酮

180mg(20R)-5-氰基-21-苯基-20-甲基-3-(螺-2’，5’-二氧杂--环戊基)-5α-孕-8-烯用大孔树脂15按照实施例63g所述方法处理。过滤和蒸发溶剂后，分离出164mg(20R)-5-氰基-21-苯基-20-甲基-5α-孕-8-烯-3-酮。¹H-NMR(CDCl₃)；δ＝0.68(s，3H，H-18)；0.84(d，J＝7Hz，3H，H-21)；1.27(s，3H，H-I9)；2.55(假-s，2H)；2.90(dd，J＝12Hz，J＝3Hz，1H，H-21)；7.12-7.30(m，5H，ph)c)(20R)-5-氰基-21-苯基-20-甲基-5α-孕-8-烯-3β-醇和(20R)-5-氰基-21-苯基-20-甲基-5α-孕-8-烯-3α-醇

将152mg(20R)-5-氰基-21-环己基-20-甲基-5α-孕-8-烯-3-酮用25mg硼氢化钠按照实施例58b所述方法处理，柱层析后，分离出36mg(20R)-5-氰基-21-苯基-20-甲基-5α-孕-8-烯-3β-醇和46mg(20R)-5-氰基-21-苯基-20-甲基-5α-孕甾-8-烯-3α-醇(20R)-5-氰基-21-苯基-20-甲基-5α-孕甾-8-烯-3β-酮¹H-NMR(CDCl₃)：δ＝0.67(s，3H，H-18)；0.85(d，J＝7Hz，3H，H-21)；1.10(s，3H，H-19)；2.90(dd，J＝12Hz，J＝3Hz，1H，H-21)；4.15(宽-m，1H，H-3)；7.12-7.30(m，5H，ph)(20R)-5-氰基-21-苯基-20-甲基-5α-孕甾-8烯-3α-醇：¹H-NMR(CDCl₃)：δ＝0.65(s，3H，H-18)；0.84(d，J＝7Hz，3H，H-21)；1.05(s，3H，H-19)；2.90(dd，J＝12Hz，J＝3Hz，1H，H-21)；4.12(窄-m，1H，H-3)；7.12-7.30(m，5H，ph)

实施例 67＋685-氰基-24-去甲-5α-胆甾-8-烯-3β-醇和5-氰基-24-去甲-5α-胆甾-8-烯-3α-醇a)5-氰基-3-(螺-2’，5’-二氧杂-环戊基)-24-去甲-5α-胆甾-8-烯。

将400mg(20R)-5-氰基-3-(螺-2’，5’-二氧杂-环戊基)-5α-孕甾-8-烯-20-甲醇-4-甲基苯磺酸酯(实施例63e)用异丁基溴化镁按照类似于实施例63f所述方法处理。柱层析后，分离出206mg 5-氰基-3-(螺-2’，5’-二氧杂-环戊基)-24-去甲-5α-胆甾-8-烯，其为白色固体。¹H-NMR(CDCl₃)：δ＝0.62(s，3H，H-18)；0.85-0.95(3 x d，J＝7Hz)；1.10(s，3H，H-19)；3.88-4.10(m，4H，3-缩酮)b)5-氰基-24-去甲-5α-胆甾-8-烯-3-酮

将188mg 5-氰基-3-(螺-2’，5’-二氧杂-环戊基)-24-去甲-5α-胆甾-8-烯用大孔树脂按照实施例63g所述方法处理。过滤和蒸发溶剂后，分离出175mg 5-氰基-24-去甲-5α-胆甾-8-烯-3-酮。¹H-NMR(CDCl₃)：δ0.65(s，3H，H-18)；0.85-0.95(3 x d，J＝7Hz)；1.27(s，3H，H-19)；2.55(假-s，2H)c)5-氰基-24-去甲-5α-胆甾-8-烯-3β-醇和5-氰基-24-去甲-5α-胆甾-8-烯-3α-醇

将173mg5-氰基-24-去甲-5α-胆甾-8-烯-3-酮用67mg硼氢化钠按照实施例58b所述方法处理。柱层析后，分离出35mg5-氰基-24-去甲-5α-胆甾-8-烯-3β-醇和64mg 5-氰基-24-去甲-5α-胆甾-8-烯-3α-醇。5-氰基-24-去甲-5α-胆甾-8-烯-3β-醇：¹H-NMR(CDCl₃)：δ＝0.60(s，3H，H-18)；0.85-0.95(3 x d，J＝7Hz)；1.10(s，3H，H-19)；4.13(宽-m，1H，H-3)5-氰基-24-去甲-5α-胆甾-8-烯-3α-醇¹H-NMR(CDCl₃)：δ＝0.62(s，3H，H-18)；0.85-0.95(3 x d，J＝7Hz)；1.05(s，3H，H-19)；4.10(宽-m，1H，H-3)

实施例 69＋705-氰基-24-去甲-5α-胆甾-8，23-烯-3β-醇和5-氰基-24-去甲-5α-胆甾-8，23-烯-3α-醇a)5-氰基-3-(螺-2’，5’-二氧杂-环戊基)-24-去甲-5α-胆甾-8，23-二烯

将400mg(20R)-5-氰基-3-(螺-2’，5’-二氧杂-环戊基)-5α-孕甾-8-烯-20-甲醇-4-溴-2-甲基苯磺酸酯(实施例63e)用格氏试剂由1-溴-2-甲基丙烯按照类似于实施例63f所述方法处理。柱层析后，分离出206mg5-氰基-3-(螺-2’，5’-二氧杂-环戊基)-24-去甲-5α-胆甾-8，23-二烯，其为白色固体。¹H-NMR(CDCl₃)：δ＝0.62(s，3H，H-18)；0.92(d，J＝7Hz，3H，H-21)；1.10(s，3H，H-19)；1.59，1.70(2 x 5，2 x 3H)；3.90-4.10(m，4H，3-缩酮(ketal))；5.12(t，J＝7HZ；1H，H-23)b)5-氰基-24-去甲-5α-胆甾-8，23-二烯-3-酮

将190mg5-氰基-3-(螺-2’，5’-二氧杂-环戊基)-24-去甲-5α-胆甾-8，23-二烯用大孔树脂15按照实施例63g所述方法处理。过滤和蒸发溶剂后，分离出170mg 5-氰基-24-去甲-5α-胆甾-8，23-二烯-3-酮。¹H-NMR(CDCl₃)：δ＝0.60(s，3H，H-18)；0.90(d，J＝7Hz，3H，H-21)；1.10(s，3H，H-19)；1.61，1.72(2 x s，2 x 3H)；2.55(假-s，2H)；5.12(t，J＝7Hz；1H，H-23)c)5-氰基-24-去甲-5α-胆甾-8，23-二烯-3β-醇和5-氰基-24-去甲-5α-胆甾-8，23-二烯-3α-醇

将170mg5-氰基-24-去甲-5α-胆甾-8，23-二烯-3-酮用67mg硼氢化钠按照实施例58b所述方法处理。柱层析和HPLC纯化后，分离出8mg 5-氰基-24-去甲-5α-胆甾-8，23-二烯-3β-醇和19mg 5-氰基-24-去甲-5α-胆甾-8，23-二烯-3α-醇5-氰基-24-去甲-5α-胆甾-8，23-二烯-3β-醇¹H-NMR(CDCl₃)：δ＝0.60(s，3H，H-18)；0.90(d，J＝7Hz，3H，H-21)；1.10(s，3H，H-19)；1.59，1.72(2 x s，2 x 3H)；4.13(宽-m，1H，H-3)；5.12(t，J＝7Hz；1H，H-23)5-氰基-24-去甲-5α-胆甾-8，23-二烯-3α-醇¹H-NMR(CDCl₃)：δ＝0.61(s，3H，H-18)；0.90(d，J＝7Hz，3H，H-21)；1.05(s，3H，H-19)；1.59，1.72(2 x s，2 x 3H)；4.11(窄-m，1H，H-3)；5.12(t，J＝7Hz；1H，H-23)

实施例71激动卵母细胞试验进行如下：

由体重13-16克的未成熟雌性小鼠(C57BL/6J x DBA/2JF1，Bom-holtgaard，丹麦)获得卵母细胞，这些动物是在可控的温度(20-22℃)、光线(06：00-18：00光照)和相对湿度下(50-70％)饲养。小鼠腹膜内接受含有20IU促卵泡激素(FSH)的0.2ml促性腺激素注射(Gonal-F，Serono)并且在48小时后通过颈椎脱位术处死。

取出卵巢并在Hx-培养基(参见下文)中在立体显微镜下用一对27规格的针通过手工破裂卵泡分离卵母细胞。显示出完整生发泡(此后称作GV)的球形卵母细胞被分为丘封闭卵母细胞(cumulus enclosedoocyte)(此后称作CEO)和裸露卵母细胞(此后称作NO)，并且置于α-极限必需培养基(α-MEM，不含有核苷，Gilbco BRL，编号22561)中，该培养基中补加有3mg/ml牛血清白蛋白(HSA，Sigma编号.A-7030)，5mg/ml人体血清白蛋白(HSA，Statens Seruminstitute，丹麦)，0.23mM丙酮酸盐(Sigma，编号5-8636)，2mM谷氨酰胺(Flow编号16-801)，100IU/ml青霉素和100μg/ml链霉素(Flow，编号16-700)。该培养基还补充了3mM次黄嘌呤(Sigma编号K-9377)并且称作Hx-培养基。

在Hx-培养基中将卵母细胞漂洗3次且将均匀大小的卵母细胞分为CEO组和NO组。将CEO和NO在4孔多碟皿(Nurclon，丹麦)中培养，其中各个孔中含有0.4ml的Hx-培养基。总与3个试验孔(含35-45个卵母细胞的每个孔补充有试验化合物)同时培养的是一个空白对照孔(即，在不加入试验化合物的相同培养基中培养35-45个卵母细胞)

卵母细胞是在5％CO₂的加湿气氛中37℃下培养24。培养期结束时，利用立体显微镜(Wildt，Leica MZ 12)分别对带有生发泡(此后称作GV)、生发泡破裂(此后称作GVB)和极体(此后称作PB)的卵母细胞的数量进行计数。GVB的百分比被定义为发生GVB的卵母细胞相对于孔中卵母细胞总数的百分比，其按下式计算：％GVB＝(GVB的数量＋PB的数量/卵母细胞的总数)×100。

％PB定义为显示出一个突出极体的卵母细胞相对于孔中卵母细胞总数的百分比。

对比空白对照水平和4，4-二甲基-5α-胆甾-8，14，24-三烯-3β-醇(此后称作FF-MAS)来给出试验化合物的作用，其中空白对照和FF-MAS的作用分别指定为0和100。试验化合物的相对作用计算如下：相对作用＝((试验的GVB％－空白对照的GVB％)/FF－MAS的GVB％－空白对照的GVB％))×100.结果表1.在体外将裸卵母细胞(NO)培养24小时后的平均GVB百分比、平均PB百分比和化合物的平均相对作用

	浓度：μM	平均％GVB	平均％PB	平均相对活性
					对照	0	11，9	5，5	0
FF-MAS	10	86，1	28，5	100
					实施例4	10	10，5	3，5	-10
实施例6	10	88	11	110
					实施例10	10	10	3	-10
实施例21	10	82	29，5	98
					实施例23	10	73，5	21，5	98
实施例33	10	70	14，5	105

实施例72拮抗卵母细胞试验进行如下：动物

由体重13-16克的未成熟雌性小鼠(C57BL/6J x DBA/2J F1杂种，Bomholtgaard，丹麦)获得卵母细胞，这些动物是在可控的温度和光照下饲养。小鼠腹膜内接受0.2ml促性腺激素注射(Gonal-F，Serono，Solna，瑞典，含有10IU FSH；或者，Puregon，Organon，Swords，爱尔兰，含有20 IU FSH)并且在48小时后通过颈椎脱位术处死。减数分裂抑制物质在卵母细胞试验的测试：

取出卵巢并在Hx-培养基(参见下文)中在立体显微镜下用一对27规格的针通过手工破裂卵泡分离卵母细胞。将显示出完整生发泡(GV)的球形、裸露卵母细胞母细胞置于α-极限必需培养基(α-MEM，不含有核苷，Gilbco BRL，编号22561)中，该培养基中补加有3mM次黄嘌呤(Sigma编号K-9377)，8mg/ml人体血清白蛋白(HSA，Statens Se-ruminstitute，丹麦)，0.23mM丙酮酸盐(Sigma，编号5-8636)，2mM谷氨酰胺(Flow编号I6-801)，100IU/ml青霉素和100μg/ml链霉素(Flow，编号16-700)。该培养基称作Hx-培养基。

将裸露卵母细胞(NO)在Hx培养基中漂洗3次。4，4-二甲基-5α-胆甾-8，14，24-三烯-3β-醇(FF-MAS)预先已在体外NO中表现出诱发减数分裂(Byskov，A.G.等人《自然》374(1995)，559-562)。将NO在补充有5μM FF-MAS的Hx-培养基中与不同浓度的试验化合物在4孔多碟皿中共同培养(Nunclon，丹麦)，其中各个孔含有0.4ml的培养基和35-45卵母细胞。总与试验培养同时进行的是一个阳性对照(即在不加入试验化合物但含有FF-MAS的Hx-培养基中培养35-45个卵母细胞)，所述试验培养是补充有不同浓度的试验化合物。此外，与阳性对照同时进行的是一个阴性对照(仅在Hx-培养基中培养的35-45个卵母细胞)。卵母细胞的试验：

在培养期结束时，利用立体显微镜或反式显微镜用不同的干扰对比仪器分别对带有生发泡(GV)或生发泡破裂(GVB)的卵母细胞和那些带有极体(PB)的卵母细胞的数量进行计数。计算在试验培养基中和对照(阳性和阴性)培养基中以卵母细胞总数计的带有GVB＋PB的卵母细胞GVB的百分比。试验化合物的相对抑制作用按下式计算：试验化合物的抑制率(百分比)＝100-[(GVB_{试验化合物}－GVB_阴性对照)×100/(GVB_阳性对照－GVB_阴性对照)]

在剂量反应曲线的情况中，计算IC₅₀(引起50％抑制率的剂量)。

Claims (30)

1.新的通式I的化合物：

其中R¹是氢、卤素、甲基、羟基或氧代；

R²选自氢、羟基、C₁-C₃烷基、乙烯基、C₁-C₃烷氧基和卤素，或R²与R³一起代表位于R²和R³所在碳原子之间的一个另外的键；

R³选自氢、任选取代烷氧基、酰氧基、磺酰氧基、膦酰氧基、卤素、低级烷基或全氟(低级烷基)基；或R³与R²一起代表位于R³和R²所在的两个碳原子之间的一个另外的键；或R³与R’³一起代表氧代或通式＝NOR³⁸所示基团，其中R³⁸是氢或低级烷基；

R’³代表氢或羟基；条件是R³与R’³不同时为氢；

R⁴与R’⁴不同或相同，条件是它们不同时为羟基，其选自氢、卤素、羟基和C₁-C₆烷基，其可以被卤素、羟基或氰基取代，或R⁴与R’⁴一起代表亚甲基或氧代，或与它们所键合的碳原子一起构成环丙烷环、环戊烷环或环己烷环；或R⁴与R’⁴和R⁵一起代表位于4位和5位碳原子之间的亚甲基桥或位于4位和5位碳原子之间的一个另外的键；

R⁵是氢、卤素、羟基、低级烷基、氰基、羟甲基、甲醛、衍生自甲醛的肟、羧酸、衍生自羧酸的伯或仲酰胺、带有C₁-C₆醇基团的酯；或R⁵与R⁶一起代表位于R⁵和R⁶所在碳原子之间的一个另外的键；

R⁶是氢、羟基、卤素或氧代，或R⁶与R⁵或R⁷一起代表位于R⁶和R⁵或R⁷所在碳原子之间的一个另外的键；

R⁷选自氢、羟基、低级烷氧基、酰氧基、卤素和低级烷基，或R⁷与R⁶或R⁸一起代表位于R⁷和R⁶或R⁸所在碳原子之间的一个另外的键；

R’⁷是氢，或如果R⁷是低级烷基，R’⁷是氢或羟基；或R⁷和R’⁷一起代表亚甲基、氧代或通式＝NOR³⁶所示基团，其中R³⁶是氢或低级烷基；

R⁸是氢、羟基或卤素，或R⁸与R⁷、R⁹或R¹⁴一起代表位于R⁸和R⁷、R⁹或R¹⁴所在碳原子之间的一个另外的键；

R⁹是氢、羟基或卤素，或R⁹与R⁸或R¹¹一起代表位于R⁹和R⁸或R¹¹所在碳原子之间的一个另外的键；

R¹¹选自氢、羟基、低级烷氧基、酰氧基、卤素和低级烷基，或R¹¹与R⁹或R¹²一起代表位于R¹¹和R⁹或R¹²所在碳原子之间的一个另外的键；

R’¹¹是氢，或如果R¹¹是低级烷基，R’¹¹是氢或羟基；或R¹¹和R’¹¹一起代表亚甲基、氧代或通式＝NOR³⁷所示基团，其中R³⁷是氢或低级烷基；

R¹²选自氢、卤素、C₁-C₄烷基、亚甲基、羟基、低级烷氧基、酰氧基、氧代和通式＝NOR³³所示基团，其中R³³是氢或C₁-C₃烷基，或R¹²与R¹¹一起代表位于R¹¹和R¹²所在碳原子之间的一个另外的键；

R¹⁴是氢或羟基，或R¹⁴与R¹⁵一起代表位于R¹⁴和R¹⁵所在碳原子之间的一个另外的键；

R¹⁵选自氢、卤素、低级烷基、亚甲基、羟基、低级烷氧基、氧代和通式＝NOR³²所示基团，其中R³²是氢或C₁-C₃烷基，或R¹⁵与R¹⁴一起代表位于R¹⁵和R¹⁴所在碳原子之间的一个另外的键；

R¹⁶选自氢、卤素、C₁-C₃烷基、亚甲基、羟基、低级烷氧基、氧代和通式＝NOR³⁴所示基团，其中R³⁴是氢或低级烷基，或R¹⁶与R¹⁷一起代表位于R¹⁶和R¹⁷所在碳原子之间的一个另外的键；

R¹⁷是氢或羟基，或R¹⁷与R¹⁶一起代表位于R¹⁷和R¹⁶所在碳原子之间的一个另外的键；

R²⁰选自氢、低级烷基和羟甲基，或R²⁰和R’²⁰一起代表亚甲基或氧代；

R’²⁰是氢、卤素、低级烷基或羟基；

R’²²是氢、羟基或氧代；

R²²代表被一个或多个可以相同或不同的下列取代基任选取代的苯基：羟基、低级烷氧基、卤素、氨基、氰基、羧基、通式-COOR³⁹所示基团、N-烷基氨基或N，N-二烷基氨基，其中N-烷基氨基或N，N-二烷基氨基取代基可以被羧基、低级烷氧基或低级烷硫基任选取代；

被一个或多个可以相同或不同的下列取代基任选取代的苄基：羟基、低级烷氧基、卤素、氨基、氰基、羧基、通式-COOR³⁹所示基团、氧代、N-烷基氨基或N，N-二烷基氨基，其中N-烷基氨基或N，N-二烷基氨基取代基可以被羧基、低级烷氧基或低级烷硫基任选取代；

被一个或多个可以相同或不同的下列取代基任选取代的环己基：羟基、烷氧基、卤素、氨基、氰基、羧基、通式-COOR³⁹所示基团、氧代、N-烷基氨基或N，N-二烷基氨基，其中N-烷基氨基或N，N-二烷基氨基取代基可以被羧基、低级烷氧基或低级烷硫基任选取代；

被一个或多个可以相同或不同的下列取代基任选取代的环己基烷基：羟基、烷氧基、卤素、氨基、氰基、羧基、通式-COOR³⁹所示基团、氧代、N-烷基氨基或N，N-二烷基氨基，其中N-烷基氨基或N，N-二烷基氨基取代基可以被羧基、低级烷氧基或低级烷硫基任选取代；

被一个或多个可以相同或不同的下列取代基任选取代的烷基：羟基、烷氧基、卤素、氨基、氰基、羧基、通式-COOR³⁹所示基团、氧代、N-烷基氨基或N，N-二烷基氨基，其中N-烷基氨基或N，N-二烷基氨基取代基可以被羧基、低级烷氧基或低级烷硫基任选取代；或

被一个或多个可以相同或不同的下列取代基任选取代的烯基：羟基、低级烷氧基、卤素、氨基、氰基、羧基、通式-COOR³⁹所示基团、氧代、N-烷基氨基或N，N-二烷基氨基，其中N-烷基氨基或N，N-二烷基氨基取代基可以被羧基、低级烷氧基或低级烷硫基任选取代；

和R³⁹代表低级烷基或芳烷基；

和另外地，当R¹、R²、R’⁴、R⁵、R¹¹、R¹²、R¹⁵、R¹⁶、R’²⁰和R’²²分别是氢时，R³是氢、低级烷基或全氟(低级烷基)，R’³是羟基，或R³和R’³一起代表氧代；R⁴是氢或和R⁵一起代表亚甲基桥或和R⁵一起代表另外一个键；R⁵是低级烷基、氰基、羟甲基、甲醛、衍生自甲醛的肟、羧酸、衍生自羧酸的伯或仲酰胺，和带有C₁-C₆-醇基团的酯，或和R⁴一起代表亚甲基桥，或和R⁴代表另外的一个键；R⁷和R⁸一起代表另外一个键或氢，若R⁸和R⁹或R⁸和R¹⁴共同代表另外的一个键，R⁸和R⁷或和R⁹或和R¹⁴一起代表另外一个键，R⁹和R⁸一起代表一个另外的键或氢原子，如果R⁷和R⁸或R⁸和R¹⁴共同代表另外的一个键，R¹⁴和R⁸一起代表另外一个键或氢原子，如果R⁷和R⁸或R⁸和R⁹共同代表另外的一个键，R¹⁷是处于α位的氢，R¹⁹是处于β位的甲基，R²⁰是位于α位的甲基，则R²²是3-甲基丁基；

条件是所述化合物不是以下化合物：胆甾-4，7-二烯-3-酮；胆甾-4，8-二烯-3-酮；胆甾-4，8(14)-二烯-3-酮；胆甾-4，7-二烯-3α-醇；胆甾-4，7-二烯-3β-醇；5-氰基-5β-胆甾-7-烯-3-酮；5-氰基-5β-胆甾-7-烯-3β-醇；5-甲基-5β-胆甾-7-烯-3-酮；5-甲基-5β-胆甾-7-烯-3α-醇；5-甲基-5β-胆甾-7-烯-3β-醇；3β，7α-二羟基胆甾-5-烯；3β，7β-二羟基胆甾-5-烯；3β-羟基胆甾-5-烯-7-酮；3β-羟基胆甾-7-酮；7α-羟基胆甾-4-烯-3-酮；胆甾-3，6-二酮；3β-羟基胆甾-6-酮；3β，6β-二羟基胆甾烷；胆甾-4-烯-3，6-二酮；3β，5α，6β-三羟基胆甾烷；3β，5α-二羟基胆甾烷；3β，4β-二羟基胆甾-5-烯；胆甾-2-烯-6-酮；胆甾-4，6-二烯-3-酮；胆甾-4，7-二烯-3-酮；胆甾-3，5-二烯-7-酮；19-去甲-21-甲基孕甾-4，9-二烯-17α-羟基-3，20-二酮；19-去甲-21-甲基孕甾-4，9-二烯-17α-乙酰氧基-3，20-二酮；19-去甲-21，21-二甲基孕甾-4，9-二烯-17α-羟基-3，20-二酮；17α，21，21-二甲基-19-去甲-孕甾-4，9-二烯-3，20-二酮；3α-乙酰氧基-24-去甲-胆烷-23-酮；3α-羟基-26，27-二去甲-23-反式-5β-胆甾-23-烯-25-甲酸甲酯；3α-羟基-26，27-二-去甲-5β-胆甾-25-甲酸甲酯；3-酮基-26，27-二-去甲-5β-胆甾-25-甲酸甲酯；3-酮基-4-溴-26，27-二-去甲-5β-胆甾-25-甲酸甲酯；3-酮基-26，27-二-去甲-胆甾-4-烯-25-甲酸甲酯；3β-乙酰氧基-26，27-二-去甲-胆甾-3，5-二烯-25-甲酸甲酯；3β-羟基-26，27-二-去甲-胆甾-5-烯-25-甲酸甲酯；3-酮基-26，27-二-去甲-胆甾-4，6-二烯-25-甲酸甲酯；3β-羟基-26，27-二-去甲-胆甾-3，5，7-三烯-25-甲酸甲酯；和3β-羟基-26，27-二-去甲-胆甾-5，7-二烯-25-甲酸甲酯；3β，22-二乙酰氧基-胆甾-5-烯-25-醇；3β，22-二乙酰氧基-25-氟胆甾-5-烯；22-羟基胆甾-5-烯-25-氟-3β-半琥珀酸酯；3β，22-二乙酰氧基-25-二氯胆甾-5-烯；3β，22-二羟基-25-氯胆甾-5-烯；22-羟基-25-氯胆甾-5-烯-3β-半琥珀酸酯；3β，22-二羟基-25-溴胆甾-5-烯；3β，22-二羟基-25-氟胆甾-5-烯；胆烯酸；3β-乙酰氧基胆甾-5-烯-25-脱-二甲基-24-酮；3，24-二乙酰氧基胆甾-25-脱-二甲基-5，23-二烯；3β-乙酰氧基胆甾-25-脱-甲基-5-烯-24-二氟-25-酮；3β-乙酰氧基-24-二氟胆甾-5，7-二烯-25-醇；3β-羟基胆甾-5-烯-24-酮；3β-乙酰氧基胆甾-5-烯-24-酮；5β-胆甾-24-酮；5β-胆甾烷-24α-高-24-酮；3α，6α-二羟基-5β-胆甾-24-酮；3α，6α-二乙酰氧基-5β-胆甾-24-酮；3α，6α-二乙酰氧基-5β-胆甾-24α-高-24-酮；3α，6α-二羟基-5β-胆甾-24α，24β-双-高-24-酮；3α-羟基-5β-胆甾-24-酮；3α-乙酰氧基-5β-胆甾-24-酮；3α-苯甲酰氧基-5β-胆甾-24-酮；3α-乙氧基羰氧基-5β-胆甾-24-酮；3α-羟基-5β-胆甾烷-24α-高-24-酮；3α-羟基-24α，24β-双-高-5β-胆甾烷；3β-羟基胆甾-5，7-二烯-24-酮；3β-乙酰氧基胆甾-5，7-二烯-24-酮；1α，3β-二羟基胆甾-5，7-二烯-24-酮；1α，3β-二乙酰氧基胆甾-5，7-二烯-24-酮；鹅去氧胆酸；熊去氧胆酸；鹅去氧胆酸的trimebutyn盐；熊去氧胆酸的trimebutyn盐；3β，25-二羟基胆甾-5-烯-24-酮；3β-乙酰氧基-胆甾-5-烯-24-酮；3β-乙酰氧基-25-羟基胆甾-5-烯-24-酮；3β，25-二羟基胆甾-5-烯-24-酮；3β-羟基胆甾-5-烯-24-酮；3β-羟基-25-氢过氧基胆甾-5-烯-24-酮；3β，24，25-三羟基胆甾-5-烯；1α，3β-二羟基胆甾-5-烯-24-酮；1α，3β，25-三羟基胆甾-5-烯-24-酮；1α，3β，24，25-四羟基胆甾-5-烯-24-酮；3α-乙酰氧基-7α-溴胆甾-4-烯；3α-乙酰氧基胆甾-5，7-二烯；3α-乙酰氧基-25-羟基胆甾-5，7-二烯；3β，25-二羟基-26，27-六氟胆甾-5-烯；1α，3β，25-三羟基-26，27-六氟胆甾-5-烯；3α，7α，12α，24R，26，27-六羟基胆甾烷；3α-羟基-7-胆烷酸；3α，7α-二羟基胆烷酸；3α，7β-二羟基胆烷酸；和3α，7β-二羟基胆烷酸锂；胆甾-1，4，6-三烯-3-酮；胆甾-5-烯-1α，3β-二醇；1α-羟基胆甾-4，6-二烯-3-酮；1α，3β-二羟基胆甾-5-烯；25-羟基胆甾-1，4，6-三烯-3-酮；1α，3β，25-三羟基胆甾-5-烯；3α，7β-二羟基脱氧胆酸；3α，7α-二羟基脱氧胆酸；7-酮基脱氧胆酸；3α，7β-二羟基脱氧胆酸；胆酸；7-酮基胆酸；3α，7β，12α-胆酸；12-酮基胆酸；胆酸；3α-羟基-7-酮基胆酸；3α，7α-二乙酰氧基胆酸；3α，7α-二乙酰氧基-12-酮基胆酸；3α，7α-二羟基脱氧胆酸；7-酮基脱氧胆酸；3α，7β-二羟基脱氧胆酸；3α，7β-二羟基-12-酮基胆酸；胆酸；胆酸甲酯；3-乙酰基胆酸甲酯；3-(2-丙烯基)-胆酸甲酯；3-(3-羟丙基)胆酸-3-甲酯；脱氧胆酸；12-酮基脱氧胆酸；3β-乙酰氧基-12-酮基-脱氧胆酸；3β-(羟基乙氧基)-胆酸甲酯；3β-(羟基丙氧基)胆酸甲酯；3β-(羟基丁氧基)胆酸甲酯；3β-(羟基戊氧基)胆酸甲酯；3β-(羟基己氧基)胆酸甲酯；3β-(羟基癸酰基氧基)胆酸甲酯；3β-(2-羟基乙氧基乙氧基)胆酸甲酯；3β-(2-羟基丙氧基)胆酸甲酯；3β-(羟基乙氧基)脱氧胆酸甲酯；3β-(羟基丙氧基)脱氧胆酸甲酯；3β-(羟基戊氧基)脱氧胆酸甲酯；3β-(羟基癸氧基)脱氧胆酸甲酯；3β-(羟基乙氧基)鹅脱氧胆酸甲酯；3β-(羟基丙氧基)鹅脱氧胆酸甲酯；3β-(羟基戊氧基)鹅脱氧胆酸甲酯；3β-(羟基癸氧基)鹅脱氧胆酸甲酯；3β-(羟基乙氧基)石胆酸甲酯；3β-(羟基丙氧基)石胆酸甲酯；3β-(5-羟基戊氧基)石胆酸甲酯；3β-(10-羟基癸氧基)石胆酸甲酯；3β-(2-苄氧基乙氧基)胆酸甲酯；3β-(2-苄氧基乙氧基)胆酸叔丁酯：3β-(2-羟基乙氧基)胆酸叔丁酯：3β-(2-羟基乙氧基)-7α，12α-二乙酰氧基胆酸甲酯：3β-(丙酰氧基)-7α，12α-二乙酰氧基-24-甲酸甲酯；鹅脱氧胆酸；谷甾醇；3α-羟基胆甾烷；3β-羟基胆甾烷；25-氟胆甾-5-烯-3β，22-二醇；25-氯胆甾-5-烯-3β，22-二醇；22-羟基-25-氟胆甾-5-烯-3β-半琥珀酸酯；22-羟基-25-氯胆甾-5-烯-3β-半琥珀酸酯；胆甾-5-烯-3β，22，25-三醇；(3β，5α，20R)-4，4，20-三甲基-21-苯基孕甾-8，14-二烯-3-醇；(3β，5α，20R)-4，4，20-三甲基-21-(3-甲基-苯基)孕甾-8，14-二烯-3-醇；和(3β，5α，20R)-4，4-二甲基-23-苯基-24-去甲胆-8，14-二烯-3-醇；和它们的酯、盐、活性代谢产物和前药。

2.按照权利要求1化合物，其中R²²代表被一个或多个下列可以相同或不同的取代基任选取代的苯基：羟基、低级烷氧基、卤素、氨基、N-烷基氨基、N，N-烷基氨基、氰基、羧基或氧代；被一个或多个下列可以相同或不同的取代基任选取代的苄基：羟基、低级烷氧基、卤素、氨基、N-烷基氨基、N，N-烷基氨基、氰基、羧基或氧代；被一个或多个下列可以相同或不同的取代基任选取代的环己基：羟基、烷氧基、卤素、氨基、N-烷基氨基、N，N-烷基氨基、氰基、羧基或氧代；被一个或多个下列可以相同或不同的取代基任选取代的环己基烷基：羟基、低级烷氧基、卤素、氨基、N-烷基氨基、N，N-烷基氨基、氰基、羧基或氧代；被一个或多个下列可以相同或不同的取代基任选取代的烷基：羟基、烷氧基、卤素、氨基、N-烷基氨基、N，N-烷基氨基、氰基、羧基或氧代；被一个或多个下列可以相同或不同的取代基任选取代的烯基：羟基、低级烷氧基、卤素、氨基、N-烷基氨基、N，N-烷基氨基、氰基、羧基或氧代；和其余取代基如权利要求1所定义。

3.按照权利要求1和2任一项所述的化合物，该化合物是：(20R)-20-甲基-21-苯基-5α-孕烷-8，14-二烯-3β-醇、(20R)-20-甲基-21-(3-甲基苯基)-5α-孕烷-8，14-二烯-3β-醇、(20R)-20-甲基-21-(3-羟基苯基)-5α-孕烷-8，14-二烯-3β-醇、(20R)-20-甲基-21-(环戊基)-5α-孕烷-8，14-二烯-3β-醇、24-去甲-胆甾-8，14-二烯-3β-醇、(20R)-20-甲基-21-(环己基)-5α-孕烷-8，14-二烯-3β-醇、(20R)-20-甲基-22-苯基-5α-孕烷-8，14-二烯-3β-醇、23，24-二去甲-胆甾-8，14-二烯-3β-醇、(20R)-20-甲基-21-(环丁基)-5α-孕烷-8，14-二烯-3β-醇、4，4-二甲基-17β-((1R)-甲基-3-甲基-2-丁烯基)雄烷-8，14-二烯-3-β-醇、(20R)-20-甲基-23-二甲基氨基-5α-孕烷8，14-二烯-3β-醇、3β-羟基-5α-氰基胆-8-烯-24-酸-N，N-二甲基酰胺、5β-甲基胆-8-烯-3-酮-24-酸-N，N-二甲基酰胺、3β-羟基-4，4-二甲基-5α，14β-胆-8，15-二烯-24-酸-N，N-二甲基酰胺、3β-羟基-5α-氰基胆甾-8-烯-24-酮、5β-甲基胆-8-烯-3，24-二酮、3β-羟基-4，4-二甲基-5α，14β-胆甾-8，15-二烯-24-酮、3β-羟基-5α-氰基胆-8-烯-24-酸环己酯、5β-甲基胆-8-烯-3-酮-24-酸环己酯、3β-羟基-4，4-二甲基-5α，14β-胆-8，15二烯-24-酸环己酯、3β-羟基-5α-胆-8，14-二烯-24-酸-N-(4-甲基哌嗪基)酰胺、3β-羟基胆-5，7-二烯-24-酸-N-(4-甲基哌嗪基)酰胺、3β-羟基-5α-氰基胆-8-烯-24-酸-N-(4-甲基哌嗪基)酰胺、5β-甲基胆-8-烯-3-酮-24-酸-N-(4-甲基哌嗪基)酰胺、3β-羟基-4，4-二甲基-5α，14β-胆-8，15-二烯-24-酸-N-(4-甲基哌嗪基)酰胺、(20R)-20-甲基-21-苯基-5α-孕烷-5，7-二烯-3β-醇、(20R)-20-甲基-21-(3-甲基苯基)-5α-孕烷-5，7-二烯-3β-醇、(20R)-20-甲基-21-(3-羟基苯基)-5α-孕烷-5，7-二烯-3β-醇、(20R)-20-甲基-21-(环戊基)-5α-孕烷-5，7-二烯-3β-醇、24-去甲-胆甾-5，7-二烯-3β-醇、(20R)-20-甲基-21-(环己基)-5α-孕烷-5，7-二烯-3β-醇、(20R)-20-甲基-22-苯基-5α-孕烷-5，7-二烯-3β-醇、23，24-二去甲-胆甾-5，7-二烯-3β-醇、(20R)-20-甲基-21-(环丁基)-5α-孕烷-5，7-二烯-3β-醇、4，4-二甲基-17β-((1R)-甲基-3-甲基-2-丁烯基)雄烷-5，7-二烯-3β-醇、(20R)-20-甲基-23-二甲基氨基-5α-孕烷-5，7-二烯-3β-醇、胆甾-5，7-二烯-25-氯-3β-醇、胆甾-5，7-二烯-26-氯-3β-醇、胆甾-5，7-二烯-26-醇、去甲-24-胆甾-8，11-二烯-3β-醇、胆甾-4，8-二烯-3β-醇、胆甾-4，8-二烯-3α-醇、胆甾-4，8(14)-二烯-3β-醇、胆甾-4，8(14)-二烯-3α-醇、5-氰基-5α-胆甾-7-烯-3α-醇、5-氰基-5α-胆甾-7-烯-3β-醇、5-氰基-5β-胆甾-7-烯-3α-醇、5-氰基-5α-胆甾-8-烯-3α-醇、5-氰基-5α-胆甾-8-烯-3β-醇、5-氰基-5β-胆甾-8-烯-3α-醇、5-氰基-5β-胆甾-8-烯-3β-醇、5-氰基-5α-胆甾-8(14)-烯-3α-醇、5-氰基-5α-胆甾-8(14)-烯-3β-醇、5-氰基-5β-胆甾-8(14)-烯-3α-醇、5-氰基-5β-胆甾-8(14)-烯-3β-醇、3’，4α-二氢环丙[4，5]-5β-胆甾-7-烯-3β-醇、3’，4β-二氢环丙[4，5]-5α-胆甾-7-烯-3α-醇、3’，4α-二氢环丙[4，5]-5β-胆甾-8-烯-3β-醇、3’，4β-二氢环丙[4，5]-5α-胆甾-8-烯-3α-醇、3’，4α-二氢环丙[4，5]-5β-胆甾-8(14)-烯-3β-醇、3’，4β-二氢环丙[4，5]-5α-胆甾-8(14)-烯-3α-醇、5-(羟甲基)-5α-胆甾-7-烯-3β-醇、5-(羟甲基)-5β-胆甾-7-烯-3α-醇、5-(羟甲基)-5α-胆甾-8-烯-3β-醇、5-(羟甲基)-5β-胆甾-8-烯-3α-醇、5-(羟甲基)-5α-胆甾-8(14)-烯-3β-醇、5-(羟甲基)-5β-胆甾-8(14)-烯-3α-酮、5-甲基-5β-胆甾-8-烯-3-酮、5-甲基-5β-胆甾-8-烯-3β-醇、5-甲基-5β-胆甾-8-烯-3α-醇、5-甲基-5β-胆甾-8(14)-烯-3-酮、5-甲基-5β-胆甾-8(14)-烯-3β-醇、5-甲基-5β-胆甾-8(14)-烯-3α-醇、3α-(三氟甲基)胆甾-4，7-二烯-3β-醇、3β-(三氟甲基)胆甾-4，7-二烯-3α-醇、3α-(三氟甲基)胆甾-4，8-二烯-3β-醇、3β-(三氟甲基)胆甾-4，8-二烯-3α-醇、3α-(三氟甲基)胆甾-4，8(14)-二烯-3β-醇、3β-(三氟甲基)胆甾-4，8(14)-二烯-3α-醇、5-甲基-24-去甲-5β-胆甾-8(14)-烯-3-酮、(20R)-5，20-二甲基-21-苯基-5β-孕-8(14)-烯-3-酮、(20R)-21-环己基-5，20-二甲基-5，20-孕-8(14)-烯-3-酮、5-甲基-24-去甲-5β-胆甾-8(14)，23-二烯-3-酮、4，4-二甲基-24-苯甲酰氨基-5α-胆-8，14-二烯-3β-醇、3β-羟基-4，4-二甲基-5α-胆-8，14-二烯-24-酸N-苯丙氨酸酰胺、-(3β-羟基-4，4-二甲基-5α-胆-8，14-二烯)-24琥珀酸酯、3-β-羟基-4，4-二甲基-5α-胆-8，14-二烯-24-酸(1-甲基-4-羟基哌啶基)酯、3β-羟基-4，4-二甲基-5α-胆-8，14-二烯-24-酸-N-(正亮氨酸)酰胺、3β-羟基-4，4-二甲基-5α-胆-8，14-二烯-24-酸-N-(精氨酸)酰胺、3β-羟基-4，4-二甲基-5α-胆-8，14-二烯-24-酸-N-(谷氨酸)酰胺、3β-羟基-4，4-二甲基-5α-胆-8，14-二烯-24-酸-N-(亮氨酸)酰胺、3β-羟基-4，4-二甲基-5α-胆-8，14-二烯-24-酸甲酯、3β-羟基-4，4-二甲基胆-5，7-二烯-24-酸甲酯、3β-羟基-4，4-二甲基-5α-胆-8，14-二烯-24-酸乙酯、3β-羟基-4，4-二甲基-5α-胆-8，14-二烯-24-酸、3β-羟基-4，4-二甲基-5α-胆-8，14-二烯-24-酸环己酯、3β-羟基-4，4-二甲基-5α-胆-8，14-二烯-24-酮、3β-4，4，24-三甲基-5α-胆-8，14-二烯-24-酮、3β-羟基-4，4-二甲基-24-苯基-5α-胆-8，14-二烯-24-酮、3β-羟基-4，4-二甲基-24-(3-戊基)-5α-胆-8，14-二烯-24-酮、3β-羟基-4，4-二甲基-5α-胆-8，14-二烯-24-酸-N-苯基酰胺、3β-羟基-4，4-二甲基-5α-胆-8，14-二烯-24-酸酰胺、4，4-二甲基-24-苯基氨基-5α-胆-8，14-二烯-3β-醇、4，4-二甲基-24-氨基-5α-胆-8，14-二烯-3β-醇、4，4-二甲基-5α-胆甾-8，14-二烯-3β，24-二醇、3β-羟基-4，4-二甲基-5α-胆-8，14-二烯-24-醛、4，4-二甲基-17β-((1 R)-甲基-4-甲基-3-戊烯基)雄烷-8，14-二烯-3β-醇、4，4-二甲基-5α-胆甾-14，16，24-三烯-3β-醇、4，4-二甲基-17β-((1R)-甲基-3-甲基-2-丁烯基)雄烷-8，14-二烯-3β-醇、(20R)-4，4，20-三甲基-21-(4-甲基苯基)-5α-孕烷-8，14-二烯-3β-醇、(20R)-4，4，20-三甲基-21-(2-甲基苯基)-5α-孕烷-8，14-二烯-3β-醇、(20R)-4，4，20-三甲基-21(环己基)-5α-孕烷-8，14-二烯-3β-醇、(20R)-4，4，20-三甲基-21-(3-羟苯基)-5α-孕烷-8，14-二烯-3β-醇、(20R)-4，4，20-三甲基-22-(环己基)-5α-孕烷-8，14-二烯-3β-醇、24-去甲-4，4-二甲基-5α-胆甾-8，14-二烯-3β-醇、27-去甲-4，4-二甲基-5α-胆甾-8，14，25-三烯-3β-醇、(20R)-4，4，20-三甲基-21-(环丁基)-5α-孕烷-8，14-二烯-3β-醇、(20R)-4，4，20-三甲基-21-(环戊基)-5α-孕烷-8，14-二烯-3β-醇、25-氯-4，4-二甲基-5α-胆甾-8，14-二烯-3β-醇、4，4-二甲基-24-(N，N-二甲基氨基)-24-氰基-5α-胆甾-8，14-二烯-3β-醇、4，4-二甲基胆甾-8，14，25-三烯-3β-醇、4，4-二甲基-17β-((1R)-甲基-4-碘丁基)雄烷-8，14-二烯-3β-醇、4，4-二甲基-17β-((1R)-甲基丁基)雄烷-8，14-二烯-3β-醇、4，4-二甲基-17β-((1R)-甲基-4-氰基丁基)雄烷-8，14-二烯-3β-醇、4，4-二甲基-17β-((1R)-甲基-4-氰基丁基)雄烷-8，14-二烯-3β-醇、27-去甲-3β-羟基-4，4-二甲基-5α-胆甾-8，14-二烯-26-酸苄酯、3β-羟基-4，4-二甲基-5α-胆-8，14-二烯-24-酸-N-(甲硫氨酸甲酯)酰胺、3β-羟基-4，4-二甲基-5α-胆-8，14-二烯-24-酸-N-(甲硫氨酸)酰胺、3β-羟基-4，4-二甲基-5α-胆-8，14-二烯-24-酸-N-(4-甲基哌嗪基)酰胺、3β-羟基-4，4-二甲基-5α-胆-8，14-二烯-24-酸-N-叔-丁酰胺；3β-羟基-4，4-二甲基-5α-胆-8，14-二烯-24-酸-N-(六氢异烟酸乙酯)酰胺、3β-羟基-4，4-二甲基-5α-胆-8，14-二烯-24-酸-N-(六氢异烟酸)酰胺、3β-羟基-4，4-二甲基-5α-胆-8，14-二烯-24-酸-N-(苯丙氨酸甲酯)酰胺、3β-羟基-4，4-二甲基胆-5，7-二烯-24-酸、3β-羟基-4，4-二甲基胆-5，7-二烯-24-酸-N-二甲基酰胺、4，4-二甲基-24-乙酰氨基-5α-胆-8，14-二烯-3β-醇、4，4-二甲基-24-乙酰氧基-5α-胆-8，14-二烯-3β-醇、4，4-二甲基-24-甲氧基-5α-胆-8，14-二烯-3β-醇、4，4-二甲基-24-苄氧基-5α-胆-8，14-二烯-3β-醇、3β-羟基-4，4-二甲基-5α-胆-8，14-二烯-24-酸苄酯、26，27-二乙基-3β-羟基-4，4-二甲基-5α-胆甾-8，14-二烯-26，27-二酸酯(盐)、3β-羟基-4，4-二甲基-5α-胆甾-8，14-二烯-26，27-二酸，和27-去甲-3β-羟基-4，4-二甲基-5α-胆甾-8，14-二烯-26-酸。

4.按照权利要求1或2任一项所述的化合物，条件是当R¹、R²、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹¹、R¹²、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶和R’²²分别是氢时，R’是氢，和R³是羟基、烷氧基、酰氧基或磺酰氧基，或R³和R’³一起代表通式＝NOR³⁸所示基团，其中R³⁸是氢或烷基；R⁴和R’⁴是氢或烷基，R⁶加R⁷、R⁷加R⁸、R⁸加R⁹、R⁸加R¹⁴和/或R¹⁴加R¹⁵是一个另外的双键，R²⁰和R’²⁰是氢或烷基，则R²²不是被羟基、烷氧基、卤素、氨基、N-烷基氨基或N，N-烷基氨基任选取代的苯基，或不是被羟基、烷氧基、卤素、氨基、N-烷基氨基或N，N-烷基氨基任选取代的苄基。

5.通式Ib的化合物在作为药物的应用：其中R¹是氢、卤素、甲基、羟基或氧代；

R²选自氢、羟基、C₁-C₃烷基、乙烯基、C₁-C₃烷氧基和卤素，或R²与R³一起代表位于R²和R³所在碳原子之间的一个另外的键；

R³选自氢、任选取代烷氧基、酰氧基、磺酰氧基、膦酰氧基、卤素、低级烷基或全氟(低级烷基)基；或R³与R²一起代表位于R³和R²所在的两个碳原子之间的一个另外的键；或R³与R’³一起代表氧代或通式＝NOR³⁸所示基团，其中R³⁸是氢或低级烷基；

R’³代表氢或羟基；条件是R³与R’³不同时为氢；

R⁴与R’⁴不同或相同，条件是它们不同时为羟基，其选自氢、卤素、羟基和C₁-C₆烷基，其可以被卤素、羟基或氰基取代，或R⁴与R’⁴一起代表亚甲基或氧代，或与它们所键合的碳原子一起构成环丙烷环、环戊烷环或环己烷环；或R⁴与R’⁴和R⁵一起代表位于4位和5位碳原子之间的亚甲基桥或位于4位和5位碳原子之间的一个另外的键；

R⁵是氢、卤素、羟基、低级烷基、氰基、羟甲基、甲醛、衍生自甲醛的肟、羧酸、衍生自羧酸的伯或仲酰胺、带有C₁-C₆醇基团的酯；或R⁵与R⁶一起代表位于R⁵和R⁶所在碳原子之间的一个另外的键；

R⁶是氢、羟基、卤素或氧代，或R⁶与R⁵或R⁷一起代表位于R⁶和R⁵或R⁷所在碳原子之间的一个另外的键；

R⁷选自氢、羟基、低级烷氧基、酰氧基、卤素和低级烷基，或R⁷与R⁶或R⁸一起代表位于R⁷和R⁶或R⁸所在碳原子之间的一个另外的键；

R’⁷是氢，或如果R⁷是低级烷基，R’⁷是氢或羟基；或R⁷和R’⁷一起代表亚甲基、氧代或通式＝NOR³⁶所示基团，其中R³⁶是氢或低级烷基；

R⁸是氢、羟基或卤素，或R⁸与R⁷、R⁹或R¹⁴一起代表位于R⁸和R⁷、R⁹或R¹⁴所在碳原子之间的一个另外的键；

R⁹是氢、羟基或卤素，或R⁹与R⁸或R¹¹一起代表位于R⁹和R⁸或R¹¹所在碳原子之间的一个另外的键；

R¹¹选自氢、羟基、低级烷氧基、酰氧基、卤素和低级烷基，或R¹¹与R⁹或R¹²一起代表位于R¹¹和R⁹或R¹²所在碳原子之间的一个另外的键；

R’¹¹是氢，或如果R¹¹是低级烷基，R’¹¹是氢或羟基；或R¹¹和R’¹¹一起代表亚甲基、氧代或通式＝NOR³⁷所示基团，其中R³⁷是氢或低级烷基；

R¹²选自氢、卤素、C₁-C₄烷基、亚甲基、羟基、低级烷氧基、酰氧基、氧代和通式＝NOR³³所示基团，其中R³³是氢或C₁-C₃烷基，或R¹²与R¹¹一起代表位于R¹¹和R¹²所在碳原子之间的一个另外的键；

R¹⁴是氢或羟基，或R¹⁴与R¹⁵一起代表位于R¹⁴和R¹⁵所在碳原子之间的一个另外的键；

R¹⁵选自氢、卤素、低级烷基、亚甲基、羟基、低级烷氧基、氧代和通式＝NOR³²所示基团，其中R³²是氢或C₁-C₃烷基，或R¹⁵与R¹⁴一起代表位于R¹⁵和R¹⁴所在的碳原子之间的一个另外的键；

R¹⁶选自氢、卤素、C₁-C₃烷基、亚甲基、羟基、低级烷氧基、氧代和通式＝NOR³⁴所示基团，其中R³⁴是氢或低级烷基，或R¹⁶与R¹⁷一起代表位于R¹⁶和R¹⁷所在碳原子之间的一个另外的键；

R¹⁷是氢或羟基，或R¹⁷与R¹⁶一起代表位于R¹⁷和R¹⁶所在碳原子之间的一个另外的键；

R²⁰选自氢、低级烷基和羟甲基，或R²⁰和R’²⁰一起代表亚甲基或氧代；

R’²⁰是氢、卤素、低级烷基或羟基；

R’²²是氢、羟基或氧代；

R²²代表被一个或多个可以相同或不同的下列取代基任选取代的苯基：羟基、低级烷氧基、卤素、氨基、氰基、羧基、通式-COOR³⁹所示基团、N-烷基氨基或N，N-二烷基氨基，其中N-烷基氨基或N，N-二烷基氨基取代基可以被羧基、低级烷氧基或低级烷硫基任选取代；

被一个或多个可以相同或不同的下列取代基任选取代的苄基：羟基、低级烷氧基、卤素、氨基、氰基、羧基、通式-COOR³⁹所示基团、氧代、N-烷基氨基或N，N-二烷基氨基，其中N-烷基氨基或N，N-二烷基氨基取代基可以被羧基、低级烷氧基或低级烷硫基任选取代；

被一个或多个可以相同或不同的下列取代基任选取代的环己基：羟基、烷氧基、卤素、氨基、氰基、羧基、通式-COOR³⁹所示基团、氧代、N-烷基氨基或N，N-二烷基氨基，其中N-烷基氨基或N，N-二烷基氨基取代基可以被羧基、低级烷氧基或低级烷硫基任选取代；

被一个或多个可以相同或不同的下列取代基任选取代的环己基烷基：羟基、烷氧基、卤素、氨基、氰基、羧基、通式-COOR³⁹所示基团、氧代、N-烷基氨基或N，N-二烷基氨基，其中N-烷基氨基或N，N-二烷基氨基取代基可以被羧基、低级烷氧基或低级烷硫基任选取代；

被一个或多个可以相同或不同的下列取代基任选取代的烷基：羟基、烷氧基、卤素、氨基、氰基、羧基、通式-COOR³⁹所示基团、氧代、N-烷基氨基或N，N-二烷基氨基，其中N-烷基氨基或N，N-二烷基氨基取代基可以被羧基、低级烷氧基或低级烷硫基任选取代；或

被一个或多个可以相同或不同的下列取代基任选取代的烯基：羟基、低级烷氧基、卤素、氨基、氰基、羧基、通式-COOR³⁹所示基团、氧代、N-烷基氨基或N，N-二烷基氨基，其中N-烷基氨基或N，N-二烷基氨基取代基可以被羧基、低级烷氧基或低级烷硫基任选取代；

和R³⁹代表低级烷基或芳烷基；

和另外地，当R¹、R²、R’⁴、R⁵、R¹¹、R¹²、R¹⁵、R¹⁶、R’²⁰和R’²²分别是氢时，R³是氢、低级烷基或全氟(低级烷基)，R’³是羟基，或R³和R’³一起代表氧代；R⁴是氢或和R⁵一起代表亚甲基桥或和R⁵一起代表另外一个键；R⁵是低级烷基、氰基、羟甲基、甲醛、衍生自甲醛的肟、羧酸、衍生自羧酸的伯或仲酰胺，和带有C₁-C₆-醇基团的酯，或和R⁴一起代表亚甲基桥，或和R⁴代表另外的一个键；R⁷和R⁸一起代表另外一个键或氢，若R⁸和R⁹或R⁸和R¹⁴共同代表另外一个键，R⁸和R⁷或和R⁹或和R¹⁴一起代表另外一个键，R⁹和R⁸一起代表一个另外的键或氢原子，如果R⁷和R⁸或R⁸和R¹⁴共同代表另外的一个键，R¹⁴和R⁸一起代表另外一个键或氢原子，如果R⁷和R⁸或R⁸和R⁹共同代表另外的一个键，R¹⁷是处于α位的氢，R¹⁹是处于β位的甲基，R²⁰是位于α位的甲基，则R²²是3-甲基丁基；

条件是所述化合物不是以下化合物：3β，7α-二羟基胆甾-5-烯；3β，7β-二羟基胆甾-5-烯；3β-羟基胆甾-5-烯-7-酮；3β-羟基胆甾-7-酮；7α-羟基胆甾-4-烯-3-酮；胆甾-3，6-二酮；3β-羟基胆甾-6-酮；3β，6β-二羟基胆甾烷；胆甾-4-烯-3，6-二酮；3β，5α，6β-三羟基胆甾烷；3β，5α-二羟基胆甾烷；3β，4β-二羟基胆甾-5-烯；胆甾-2-烯-6-酮；胆甾-4，6-二烯-3-酮；胆甾-4，7-二烯-3-酮；胆甾-3，5-二烯-7-酮；19-去甲-21-甲基孕-4，9-二烯-17α-羟基-3，20-二酮；19-去甲-21-甲基孕-4，9-二烯-17α-乙酰氧基-3，20-二酮；19-去甲-21，21-二甲基-19-孕-4，9-二烯-17α-羟基-3，20-二酮；17α-21，21-二甲基-19-去甲-孕-4，9-二烯-3，20-二酮；3β，22-二乙酰氧基胆甾-5-烯-25-醇；3β，22-二乙酰氧基-25-氟胆甾-5-烯；22-羟基胆甾-5-烯-25-氟-3β-半琥珀酸酯；3β，22-二乙酰氧基-25-二氯胆甾-5-烯；3β，22-二羟基-25-氯胆甾-5-烯；22-羟基-25-氯胆甾-5-烯-3β-半琥珀酸酯；3β，22-二羟基-25-溴胆甾-5-烯；3β，22-二羟基-25-氟胆甾-5-烯；鹅脱氧胆酸；熊脱氧胆酸；鹅脱氧胆酸所trimebutyn盐；熊脱氧胆酸所trimebutyn盐；α，7α，12α，24R，26，27-六羟基胆甾烷；3α，7β-二羟基脱氧胆酸；鹅脱氧胆酸；谷甾醇；菜油甾醇；3α-羟基胆甾烷；3β-羟基胆甾烷；25-氟胆甾-5-烯-3β，22-二醇；25-氯胆甾-5-烯-3β，22-二醇；22-羟基-25-氟胆甾-5-烯-3β-半琥珀酸酯；22-羟基-25-氯胆甾-5-烯-3β-半琥珀酸酯；胆甾-5-烯-3β，22，25-三醇；(3β，5α，20R)-4，4，20-三甲基-21-苯基孕甾-8，14-二烯-3-醇；(3β，5α，20R)-4，4，20-三甲基-21-(3-甲基苯基)孕甾-8，14-二烯-3-醇；和(3β，5α，20R)-4，4-二甲基-23-苯基-24-去甲胆-8，14-二烯-3-醇。

6.按照前述权利要求所述的应用，其中所述化合物是权利要求2中定义的化合物。

7.按照前两个权利要求任一项所述的应用，其中所述化合物是权利要求3中定义的化合物。

8.按照前三个权利要求任一项所述的应用，其中所述化合物是权利要求4中定义的任一化合物。

9.通式Ic的化合物：

其中R¹是氢、卤素、甲基、羟基或氧代；

R²选自氢、羟基、C₁-C₃烷基、乙烯基、C₁-C₃烷氧基和卤素，或R²与R³一起代表位于R²和R³所在碳原子之间的一个另外的键；

R³选自氢、任选取代烷氧基、酰氧基、磺酰氧基、膦酰氧基、卤素、低级烷基或全氟(低级烷基)基；或R³与R²一起代表位于R³和R²所在的两个碳原子之间的一个另外的键；或R³与R’³一起代表氧代或通式＝NOR³⁸所示基团，其中R³⁸是氢或低级烷基；

R’³代表氢或羟基；条件是R³与R’³不同时为氢；

R⁴与R’⁴不同或相同，条件是它们不同时为羟基，其选自氢、卤素、羟基和C₁-C₆烷基，其可以被卤素、羟基或氰基取代，或R⁴与R’⁴一起代表亚甲基或氧代，或与它们所键合的碳原子一起构成环丙烷环、环戊烷环或环己烷环；或R⁴与R’⁴和R⁵一起代表位于4位和5位碳原子之间的亚甲基桥或位于4位和5位碳原子之间的一个另外的键；

R⁵是氢、卤素、羟基、低级烷基、氰基、羟甲基、甲醛、衍生自甲醛的肟、羧酸、衍生自羧酸的伯或仲酰胺、带有C₁-C₆醇基团的酯；或R⁵与R⁶一起代表位于R⁵和R⁶所在碳原子之间的一个另外的键；

R⁶是氢、羟基、卤素或氧代，或R⁶与R⁵或R⁷一起代表位于R⁶和R⁵或R⁷所在碳原子之间的一个另外的键；

R⁷选自氢、羟基、低级烷氧基、酰氧基、卤素和低级烷基，或R⁷与R⁶或R⁸一起代表位于R⁷和R⁶或R⁸所在碳原子之间的一个另外的键；

R’⁷是氢，或如果R⁷是低级烷基，R’⁷是氢或羟基；或R⁷和R’⁷一起代表亚甲基、氧代或通式＝NOR³⁶所示基团，其中R³⁶是氢或低级烷基；

R⁸是氢、羟基或卤素，或R⁸与R⁷、R⁹或R¹⁴一起代表位于R⁸和R⁷、R⁹或R¹⁴所在碳原子之间的一个另外的键；

R⁹是氢、羟基或卤素，或R⁹与R⁸或R¹¹一起代表位于R⁹和R⁸或R¹¹所在碳原子之间的一个另外的键；

R¹¹选自氢、羟基、低级烷氧基、酰氧基、卤素和低级烷基，或R¹¹与R⁹或R¹²一起代表位于R¹¹和R⁹或R¹²所在碳原子之间的一个另外的键；

R’¹¹是氢，或如果R¹¹是低级烷基，R’¹¹是氢或羟基；或R¹¹和R’¹¹一起代表亚甲基、氧代或通式＝NOR³⁷所示基团，其中R³⁷是氢或低级烷基；

R¹²选自氢、卤素、C₁-C₄烷基、亚甲基、羟基、低级烷氧基、酰氧基、氧代和通式＝NOR³³所示基团，其中R³³是氢或C₁-C₃烷基，或R¹²与R¹¹一起代表位于R¹¹和R¹²所在碳原子之间的一个另外的键；

R¹⁴是氢或羟基，或R¹⁴与R¹⁵一起代表位于R¹⁴和R¹⁵所在碳原子之间的一个另外的键；

R¹⁵选自氢、卤素、低级烷基、亚甲基、羟基、低级烷氧基、氧代和通式＝NOR³²所示基团，其中R³²是氢或C₁-C₃烷基，或R¹⁵与R¹⁴一起代表位于R¹⁵和R¹⁴所在的碳原子之间的一个另外的键；

R¹⁶选自氢、卤素、C₁-C₃烷基、亚甲基、羟基、低级烷氧基、氧代和通式＝NOR³⁴所示基团，其中R³⁴是氢或低级烷基，或R¹⁶与R¹⁷一起代表位于R¹⁶和R¹⁷所在碳原子之间的一个另外的键；

R¹⁷是氢或羟基，或R¹⁷与R¹⁶一起代表位于R¹⁷和R¹⁶所在碳原子之间的一个另外的键；

R²⁰选自氢、低级烷基和羟甲基，或R²⁰和R’²⁰一起代表亚甲基或氧代；

R’²⁰是氢、卤素、低级烷基或羟基；

R’²²是氢、羟基或氧代；

R²²代表被一个或多个可以相同或不同的下列取代基任选取代的苯基：羟基、低级烷氧基、卤素、氨基、氰基、羧基、通式-COOR³⁹所示基团、N-烷基氨基或N，N-二烷基氨基，其中N-烷基氨基或N，N-二烷基氨基取代基可以被羧基、低级烷氧基或低级烷硫基任选取代；

被一个或多个可以相同或不同的下列取代基任选取代的苄基：羟基、低级烷氧基、卤素、氨基、氰基、羧基、通式-COOR³⁹所示基团、氧代、N-烷基氨基或N，N-二烷基氨基，其中N-烷基氨基或N，N-二烷基氨基取代基可以被羧基、低级烷氧基或低级烷硫基任选取代；

被一个或多个可以相同或不同的下列取代基任选取代的环己基：羟基、烷氧基、卤素、氨基、氰基、羧基、通式-COOR³⁹所示基团、氧代、N-烷基氨基或N，N-二烷基氨基，其中N-烷基氨基或N，N-二烷基氨基取代基可以被羧基、低级烷氧基或低级烷硫基任选取代；

被一个或多个可以相同或不同的下列取代基任选取代的环己基烷基：羟基、烷氧基、卤素、氨基、氰基、羧基、通式-COOR³⁹所示基团、氧代、N-烷基氨基或N，N-二烷基氨基，其中N-烷基氨基或N，N-二烷基氨基取代基可以被羧基、低级烷氧基或低级烷硫基任选取代；

被一个或多个可以相同或不同的下列取代基任选取代的烷基：羟基、烷氧基、卤素、氨基、氰基、羧基、通式-COOR³⁹所示基团、氧代、N-烷基氨基或N，N-二烷基氨基，其中N-烷基氨基或N，N-二烷基氨基取代基可以被羧基、低级烷氧基或低级烷硫基任选取代；或

被一个或多个可以相同或不同的下列取代基任选取代的烯基：羟基、低级烷氧基、卤素、氨基、氰基、羧基、通式-COOR³⁹所示基团、氧代、N-烷基氨基或N，N-二烷基氨基，其中N-烷基氨基或N，N-二烷基氨基取代基可以被羧基、低级烷氧基或低级烷硫基任选取代；

和R³⁹代表低级烷基或芳烷基；

和另外地，当R¹、R²、R’⁴、R⁵、R¹¹、R¹²、R¹⁵、R¹⁶、R’²⁰和R’²²分别是氢时，R³是氢、低级烷基或全氟(低级烷基)，R’³是羟基，或R³和R’³一起代表氧代，R⁴是氢或和R⁵一起代表亚甲基桥或和R⁵一起代表另外一个键；R⁵是低级烷基、氰基、羟甲基、甲醛、衍生自甲醛的肟、羧酸、衍生自羧酸的伯或仲酰胺，和带有C₁-C₆-醇基团的酯，或和R⁴一起代表亚甲基桥，或和R⁴代表另外的一个键；R⁷和R⁸一起代表另外一个键或氢，若R⁸和R⁹或R⁸和R¹⁴共同代表另外一个键，R⁸和R⁷或和R⁹或和R¹⁴一起代表另外一个键，R⁹和R⁸一起代表一个另外的键或氢原子，如果R⁷和R⁸或R⁸和R¹⁴共同代表另外的一个键，R¹⁴和R⁸一起代表另外一个键或氢原子，如果R⁷和R⁸或R⁸和R⁹共同代表另外的一个键，R¹⁷是处于α位的氢，R¹⁹是处于β位的甲基，R²⁰是位于α位的甲基，则R²²是3-甲基丁基；

条件是所述化合物不是下列化合物：(3β，5α，20R)-4，4，20-三甲基-21-苯基孕-8，14-二烯-3-醇；(3β，5α，20R)-4，4，20-三甲基-21-(3-甲基苯基)孕-8，14-二烯-3-醇；和(3β，5α，20R)-4，4-二甲基-23-苯基-24-去甲胆-8，14-二烯-3-醇；其用于调节减数分裂。

10.按照前述权利要求所述的化合物，其中该化合物是权利要求2所述的化合物。

11.按照前两个权利要求任一项所述的化合物，其中该化合物是权利要求3中定义的化合物。

12.按照前三个权利要求任一项所述的化合物，其中该化合物是权利要求4中定义任一的化合物。

13.上述通式Ic所述的化合物在制备减数分裂调控药物中的应用。

14.上述通式Ic所述化合物在制备用于治疗哺乳动物，优选人体(雄性和雌性)的不孕症的药物中的应用。

15.上述通式Ic所述化合物在制备避孕药，优选用于人体(雄性和雌性)的避孕药中的应用。

16.上述通式Ic所述化合物在还含有哺乳动物生殖细胞，优选人体细胞的受精培养基中的应用。

17.按照上述用途权利要求任一项所述的应用，其中所述化合物是权利要求2中定义的化合物。

18.按照上述用途权利要求任一项所述的应用，其中所述化合物是权利要求3中定义的化合物。

19.按照上述用途权利要求任一项所述的应用，其中所述化合物是权利要求4中定义的任一化合物。

20.一种调控减数分裂的方法，其中包括给需要这种调控的对象施用有效量的上述通式Ic的化合物。

21.一种调控哺乳动物生殖细胞中减数分裂的方法，该方法包括给需要这种治疗的生殖细胞施用有效量的上述通式Ic的化合物。

22.一种方法，其中通过将上述通式Ic化合物施用给寄宿有所述生殖细胞的哺乳动物而使式Ic化合物对该生殖细胞给药。

23.按照上述权利要求任一项所述方法，其中所述的其减数分裂被调控的生殖细胞是卵母细胞。

24.按照上述方法权利要求任一项所述的方法，其中上述通式Ic的化合物被离体或体外施用给卵母细胞。

25.按照上述方法权利要求任一项所述的方法，其中所述的其减数分裂被调控的生殖细胞是雄性生殖细胞。

26.按照上述方法权利要求任一项所述的方法，其中通过将上述通式Ic的化合物体内、离体或体外施用给睾丸组织而产生成熟雄性生殖细胞。

27.按照上述方法权利要求任一项所述的方法，其中所述化合物是权利要求2中定义的化合物。

28.按照上述方法权利要求任一项所述的方法，其中所述化合物是权利要求3中定义的化合物。

29.按照上述方法权利要求任一项所述的方法，其中所述化合物是权利要求4中定义的任一化合物。

30.本发明所述的任何新特征或它们的组合。