CN1380060A - 外用抗真菌药物的溶液型喷雾剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及医药技术领域,是外用抗真菌药物的溶液型喷雾剂型及其制备方法。本发明将咪康唑、硫康唑、肟康唑(奥昔康唑)、噻康唑、氯康唑、酮康唑、氟康唑、伊曲康唑或它们的硝酸盐,制成溶液型喷雾剂。其优点在于,使用方便卫生,可直接将药液喷于患处,药物均匀分布于皮肤表面,药物穿过液体基质的速度快,起效快。还可喷于病灶周围部位的鞋袜或其它覆盖物上,起到隔断传染源的作用。

Description

外用抗真菌药物的溶液型喷雾剂及其制备方法

技术领域：本发明涉及医药技术领域，是外用抗真菌药物的溶液型喷雾剂及其制备方法。

背景技术：咪康唑、硫康唑、肟康唑(奥昔康唑)、噻康唑、氯康唑、酮康唑、氟康唑、伊曲康唑或它们的硝酸盐，是广谱、高效、低毒的抗真菌药物，国内外已广泛用于临床，治疗皮肤癣菌、念珠菌感染的效果明显。其剂型有霜剂、擦剂、粉末喷雾剂。但至今未见溶液型喷雾剂。霜剂的不足在于药物穿过霜剂基质到达患面层的速度较慢，因而，起效较慢。且涂布药物使用不便，对有毛发生长的部位往往涂布不均匀，还容易被擦掉。粉末喷雾剂对于易受衣物摩擦或角化严重的的部位不太适用，药物分布也不均匀。

发明内容：本发明将咪康唑、硫康唑、肟康唑(奥昔康唑)、噻康唑、氯康唑、酮康唑、氟康唑、伊曲康唑或它们的硝酸盐，制成溶液型喷雾剂。其优点在于，使用方便卫生，可直接将药液喷于患处，药物能均匀分布于皮肤患面层，药物穿过液体基质的速度快，起效快。尤其适用于体表的大面积的感染以及毛发生长部位的真菌感染。另外，溶液型喷雾剂，还可喷于病灶周围部位的鞋袜或其它覆盖物上，使其起到隔断传染源的作用。

本发明溶液型喷雾剂的配方及配比如下：

    抗真菌药物                  5-20g

    抗氧剂                      0.1-0.5g

    表面活性剂                  5-60g

    丙二醇                      50-300ml

    95％药用乙醇                400-800ml

    蒸馏水           加至       1000ml

                            总量1000ml

具体制备方法为：

按配方的配比将抗真菌药和抗氧剂按常规溶于95％的药用乙醇，加热溶解后，加入表面活性剂和丙二醇，搅拌混匀，放置至温度为25℃，加蒸馏水至总体积为1000ml，用滤膜过滤，将药液分装入医用密闭瓶，或手动压力喷雾罐，或气压喷雾罐。

以上所述的抗真菌药物为咪康唑、硫康唑、肟康唑(奥昔康唑)、噻康唑、氯康唑、酮康唑、氟康唑、伊曲康唑或它们硝酸盐，其在制剂中的浓度为0.5-2％(w/v)；

所述的抗氧剂可选用2，6-二叔丁基对甲酚，羟基茴香醚，硫代甘油；其在制剂中的浓度为0.01-0.05％(w/v)；

所述的表面活性剂可选用吐温类的吐温-20、吐温-40、吐温-60、吐温-80、吐温-85，司盘类的司盘-20、司盘-40、司盘-60、司盘-80、司盘-85，泊洛沙姆类的泊洛沙姆188、泊洛沙姆338、泊洛沙姆407，可选用其中的任意一个单独使用；也可同时选用两类表面活性剂，即在上述三类表面活性剂中的任意两类中的各选一个，混合使用；还可同时选用三类表面活性剂，即在上述三类表面活性剂中各选一个，混合使用；其在制剂中的浓度为0.5-6％(w/v)；

丙二醇在制剂中的浓度为5-30％(v/v)；

乙醇在制剂中的浓度为40-80％(v/v)。

具体实施方式：

实施例一：制备1％硝酸硫康唑喷雾剂

配方：

            硝酸硫康唑                                 10.0g

            2，6-二叔丁基对甲酚(BHT)                   0.1g

            吐温-80                                    20.0g

            丙二醇                                     100.0ml

            95％药用乙醇                               600.0ml

            蒸馏水                               加至  1000ml

                                                 总量  1000ml

具体操作步骤：

将硝酸硫康唑10.0g、2，6-二叔丁基对甲酚0.1g溶于95％的药用乙醇600ml，30-50℃加热溶解后，加入20.0g吐温-80、100ml丙二醇，搅拌混匀，放置至温度为25℃，加蒸馏水至总体积为1000ml，用滤膜过滤，将药液装入手动压力喷雾罐。

实施例二：制备0.5％硝酸硫康唑喷雾剂

配方：

                硝酸硫康唑                       5.0g

                2，6-二叔丁基对甲酚(BHT)         0.1g

                吐温-80                         20.0g

                丙二醇                        100.0ml

                95％药用乙醇                  600.0ml

                蒸馏水               加至总量  1000ml

                                         总量  1000ml

具体操作步骤：

将硝酸硫康唑5.0g、2，6-二叔丁基对甲酚0.1g溶于95％的药用乙醇600ml，40-60℃加热溶解后，加入20.0g吐温-80、100ml丙二醇，搅拌混匀，放置至温度为25℃，加蒸馏水至总体积为1000ml，用滤膜过滤，将药液装入气动压力喷雾罐。

本发明所制备的药液也可作为擦剂或洗剂使用。其它抗真菌药的溶液型喷雾剂的制备方法同上。

外用抗真菌感染的溶液型喷雾剂的动物药效观察：

以硝酸硫康唑喷雾剂为例：

豚鼠各30只，雌雄不限，分为三组，每组10只。背部去毛，用砂纸擦伤皮肤，接种须发癣菌的生理盐水溶液，制成须发癣菌的感染模型，三天后出现红斑和水肿，实施给药。第一组每天给予生理盐水，第二组每天用1％硝酸硫康唑喷雾剂喷涂，第三组每天用0.5％硝酸硫康唑喷雾剂喷涂。一天一次，每次用量为药液均匀覆盖患部。分别于给药第5天和10天，观察豚鼠的皮损改善情况和真菌清除情况。皮损明显改善的指标为无红斑、无水肿。真菌清除情况的考察方法为，取感染部位的组织进行培养，观察是否有真菌生长。如无真菌生长即为真菌彻底清除。观察结果见表1.。

              表1.硝酸硫康唑喷雾剂的动物药效观察

观察时间	观察指标	生理盐水组	0.5％硫康唑	1％硫康唑
					给药后第5天	皮损明显改善动物数(只)	0	3	8
真菌彻底清除动物数(只)	0	1	6
				给药后第10天		皮损明显改善动物数(只)	2	10	10
真菌彻底清除动物数(只)	0	10	10

由表1可见，0.5％和1％硝酸硫康唑喷雾剂对须发癣菌感染豚鼠的治疗效果非常明显。

Claims (4)

1.外用抗真菌药物的溶液型喷雾剂，由抗真菌药物、抗氧剂、表面活性剂、丙二醇、药用乙醇和水配制而成，其特征在于所述的抗真菌药物选自咪康唑、硫康唑、肟康唑(奥昔康唑)、噻康唑、氯康唑、酮康唑、氟康唑、伊曲康唑，或它们的硝酸盐。

2.按权利要求1所述的外用抗真菌药物的溶液型喷雾剂，其特征在于所述的抗氧剂选自2，6-二叔丁基对甲酚，或羟基茴香醚，或硫代甘油。

3.按权利要求1或2所述的外用抗真菌药物的溶液型喷雾剂，其特征在于所述的表面活性剂选自吐温类、司盘类和泊洛沙姆类中的1-3个表面活性剂，其中吐温类选吐温-20、吐温-40、吐温-60、吐温-80、吐温-85之一，司盘类选司盘-20、司盘-40、司盘-60、司盘-80、司盘-85之一，泊洛沙姆类选泊洛沙姆188、泊洛沙姆338、泊洛沙姆407之一。

4.权利要求3所述的外用抗真菌药物的溶液型喷雾剂的制备方法，其特征在于各成分在制剂中的浓度分别为：抗真菌药物0.5-2％(W/V)，抗氧剂0.01-0.05％(W/V)，表面活性剂0.5-6％(W/V)，丙二醇5-30％(V/V)，药用乙醇40-80％(V/V)，按此配比将抗真菌药和抗氧剂溶于95％的药用乙醇，加热溶解后，加入表面活性剂和丙二醇，搅拌混匀，放置至温度为25℃，再加蒸馏水至相应的体积，过滤，将药液分装入医用密闭瓶，用作擦剂或洗剂；分装于喷雾罐，用作喷雾剂。