CN1370526A - 治疗核因子－kb介导的疾病和障碍的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供治疗对抑制核因子－KB转录因子有应答的疾病或障碍的方法,包括将磺酰氨基羰基衍生物或其药学上可接受的盐对需要治疗的患者给药。本发明的方法例如可用于治疗类风湿性关节炎、骨关节炎、自体免疫疾病、牛皮癣、哮喘、心血管疾病、急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、阿尔茨海默氏病、多发性硬化、癌症、II型糖尿病、代谢性X综合征或炎性肠疾病。
Description
发明领域
本发明提供治疗对抑制核因子-κB转录因子有应答的疾病或障碍的方法，包括将磺酰氨基羰基衍生物或其药学上可接受的盐对需要治疗的患者给药。
发明背景
抑制核因子-κB(“NF-κB”)转录因子介导的活性将提供有价值的治疗折磨世界数百万人民的疾病或障碍的方法。这是因为NF-κB介导大量与前炎性细胞因子产生有关的基因和其他与多种疾病和障碍病原学密切相关的生物分子的转录，关于这些疾病和障碍还没有完全有效的治疗措施。在这些被认为对抑制NF-κB有应答的疾病和障碍中，值得注意的是类风湿性关节炎与骨关节炎、自体免疫疾病、牛皮癣、哮喘、心血管疾病(例如动脉粥样硬化、急性冠脉综合征(包括心肌梗塞和不稳定绞痛)和充血性心力衰竭)、阿尔茨海默氏病、多发性硬化、癌症、II型糖尿病、代谢性X综合征和炎性肠疾病(“IBD”)。这些疾病和障碍在今日社会中是最普遍的，导致数不清的痛苦和死亡。
上述疾病和障碍的当前治疗方法是不令人满意的，因为它们通常要求手术改变或摘除病变部位或者使用治疗症状的药物，这些药物不会终止、或者理想地逆转正在经历着的疾病过程。例如，尽管存在很多修正动脉粥样硬化危险因子的市售药物(例如减少血浆脂质和抗高血压药)，不过不存在直接修正动脉粥样硬化过程本身的疗法。进而，在全部冠状动脉疾病中有60％以上不能单用传统的危险因子加以解释。
关于上述疾病的当前治疗不成功的一种解释是多基因产物很可能与每种疾病或障碍有关。典型的药物疗法仅针对这些基因产物之一。而且，很多用于治疗这些疾病和障碍的当前药物表现不可取的副作用，例如很多用于治疗关节炎的非固醇类抗炎药(“NSAID”)都观察到胃溃疡。治疗这些疾病和障碍的手术方法的缺点包括高度侵入性操作的使用，导致疼痛、瘢痕形成，有时导致感染。
相形之下，抑制NF-κB潜在地能够停止、甚至逆转正在经历着的上述疾病和障碍的进展。NF-κB抑制剂是有效的，因为它们能够防止、阻滞、甚至停止与这些疾病和障碍的大量介质产生有关的基因的活化作用中共同的关键步骤。换句话说，NF-κB抑制剂在上游发挥作用，抑制多前炎性介质的产生，而传统的药物治疗方案不太有效，也许因为它们在下游发挥作用，通常仅针对这些介质之一。
核因子-κB是一类异种蛋白二聚物，它响应于炎症、病毒或细菌感染或者其他要求基因表达迅速改变程序的生物疾病和障碍，在大量基因的活化中充当序列特异性转录因子。NF-κB在正常情况下被隔离在细胞质中，以非活性形式与一种抑制性蛋白质、即κB抑制剂(“IκB”)结合。IκB因而与NF-κB结合，生成NF-κB-IκB配合物，但是NF-κB迅速经由有待阐明的发信号过程转化为活性形式。
事实上在所有细胞类型中都发现了NF-κB，包括T淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞和平滑肌细胞。响应于刺激物，例如炎性细胞因子、反应性氧中间体或来自微生物的脂多糖，NF-κB-IκB配合物的IκB组分经由这样一种过程裂解，该过程包括磷酸化、polyubiquitinylation和降解的连续步骤。经过修饰的IκB蛋白的降解作用暴露NF-κB上的核定位序列，使NF-κB易位至细胞核，在那里它与其靶基因结合，引发转录。
NF-κB为引发转录而与之结合的基因是表达前炎性细胞因子的基因。这些前炎性细胞因子包括肿瘤坏死因子-α(“TNF-α”)、白介素-1(“IL-1”)、IL-6、IL-8、细胞间粘连分子-1(“ICAM-1”)、血管细胞粘连分子-1(“VCAM-1”)、E-选择蛋白、单核细胞趋化性蛋白-1(“MCP-1”)、诱导一氧化氮合成酶、组织因子和环加氧酶-2(“COX-2”)。表达前炎性细胞因子的基因的转录活化结果是这些细胞因子的组织定位产生，在受影响的组织中开始或加重炎性过程。
本发明提供使用磺酰氨基羰基衍生物或其药学上可接受的盐治疗已知对抑制NF-κB有应答的疾病和障碍的方法。
下列美国专利公开了使用某些磺酰氨基羰基衍生物作为酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶(ACAT)抑制剂，用于治疗高胆固醇血症和动脉粥样硬化的方法：
美国专利No.5,245,068及其分案5,384,328；
美国专利No.5,214,206及其分案5,288,757；
美国专利No.5,254,715及其分案5,336,690；
美国专利No.5,198,466及其分案5,364,882；
美国专利No.5,491,172及其分案5,633,287；和
美国专利No.5,254,589及其后续5,981,595。
美国专利No.6,093,744公开了使用某些磺酰氨基羰基衍生物作为ACAT抑制剂的方法，用于调节血浆胆固醇水平和降低血清或血浆Lp(a)水平，用于治疗治疗高胆固醇血症、动脉粥样硬化、外周血管疾病和再狭窄。
美国专利No.6,117,909公开了使用某些磺酰氨基羰基衍生物作为ACAT抑制剂的方法，用于降低血清或血浆Lp(a)水平，用于治疗脑血管疾病(包括中风)、外周血管疾病和再狭窄。
美国专利No.6,124,309及其分案专利No.6,143,755和6,093,719公开了使用磺酰氨基羰基衍生物作为ACAT抑制剂结合HMG-CoA还原酶抑制剂的方法，用于恢复内源性血管内皮依赖性活性，包括提高内皮的正常扩张能力、诱导血管舒张以调制血管状况和血流、减少血管壁的粘连性和减少血小板的凝结，用于治疗心肌梗塞和急性缺血性综合征，包括心绞痛、冠状动脉疾病、高血压、脑血管意外、一过性缺血发作、慢性阻塞性肺部疾病、慢性低氧性肺疾病、肺性高血压、肾性高血压、慢性肾疾病、糖尿病的微血管并发症和镰状细胞性贫血的血管闭塞性并发症。
由于NF-κB与炎性疾病的引发和进展有关，提供迅速体外筛选大量化合物抑制NF-κB介导基因转录能力的方法的筛选测定将是一种有价值的工具。这样一种筛选测定将在寻求治疗对抑制NF-κB有应答的疾病的化合物中是重要的一步。
我们现已发现某些磺酰氨基羰基衍生物抑制NF-κB介导转录的能力。因此，本发明提供治疗对抑制NF-κB有应答的疾病或障碍的方法，包括将磺酰氨基羰基衍生物或其药学上可接受的盐对需要治疗的患者给药。为实施本发明所需要做的是将磺酰氨基羰基衍生物或其药学上可接受的盐对所述患者给药，每日1至6次，用于治疗类风湿性关节炎、骨关节炎、自体免疫疾病、牛皮癣、哮喘、心血管疾病(例如动脉粥样硬化、急性冠脉综合征(包括心肌梗塞和不稳定绞痛)和充血性心力衰竭)、阿尔茨海默氏病、多发性硬化、癌症、II型糖尿病、代谢性X综合征和炎性肠疾病。用于本发明方法的磺酰氨基羰基衍生物或其药学上可接受的盐的适当剂量和给药方式的确定完全在医药领域普通技术人员的能力范围之内。
发明概述
本发明提供治疗对抑制核因子-κB转录因子有应答的疾病或障碍的方法，包括将磺酰氨基羰基衍生物或其药学上可接受的盐对需要治疗的患者给药。
美国专利No.5,491,172及其分案5,633,287所公开的磺酰氨基羰基衍生物在本发明中是有用的，二者均引用在此作为参考文献。因而，本发明的一种实施方式是治疗对抑制核因子-κB转录因子有应答的疾病或障碍的方法，包括将式I的磺酰氨基羰基衍生物或其药学上可接受的盐对需要治疗的患者给药：
其中：
X和Y选自氧、硫和(CR’R”)n，其中n是1至4的整数，R’和R”各自独立地是氢、烷基、烷氧基、卤素、羟基、酰氧基、环烷基、任选被取代的苯基，或者R’和R”一起构成螺环烷基或羰基；
其条件是X和Y至少有一个是(CR’R”)n，进一步的条件是若X和Y都是(CR’R”)n，R’和R”是氢，n是1，则R1和R2是芳基；
R是氢、1至8个碳原子的直链或支链烷基、或苄基；
R1和R2各自独立地选自：
(a)苯基或苯氧基，它们各自是未取代的或者被1至5个选自如下的取代基取代：
苯基，
具有1至6个碳原子的烷基，它是直链或支链的，
具有1至6个碳原子的烷氧基，它是直链或支链的，
苯氧基，
羟基，
氟，
氯，
溴，
硝基，
三氟甲基，
-COOH，
-COO烷基，其中烷基具有1至4个碳原子，并且是直链或支链的，和
-(CH2)pNR3R4，其中p是0或1，每个R3和R4选自氢或具有1至4个碳原子的直链或支链烷基；
(b)1-或2-萘基，它是未取代的或者被1至3个选自如下的取代基取代：
苯基，
具有1至6个碳原子的烷基，它是直链或支链的，
具有1至6个碳原子的烷氧基，它是直链或支链的，
羟基，
苯氧基，
氟，
氯，
溴，
硝基，
三氟甲基，
-COOH，
-COO烷基，其中烷基具有1至4个碳原子，并且是直链或支链的，
-(CH2)pNR3R4，其中p、R3和R4具有如上所定义的含义；
(c)芳基烷基；
(d)具有1至20个碳原子的直链或支链烷基，它是饱和的或者含有1至3条双键；和
(e)金刚烷基或环烷基，其中该环烷基部分具有3至6个碳原子；
其条件是：
(i)若X是(CH2)n，Y是氧，R1是取代的苯基，则R2是取代的苯基；
(ii)若Y是氧，X是(CH2)n，R2是苯基或萘基，则R1不是直链或支链烷基链；和
(iii)下列化合物除外：
X Y R R1 R2
CH2 O H (CH2)CH3 Ph
CH2 O H CH3 Ph
CH2 O H
i-Pr
进一步的条件是选自下组的化合物除外：
氨基磺酸[1-氧代-3-[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]丙基]-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯，
氨基磺酸[氟[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]乙酰基]-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯，和
氨基磺酸[[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]乙酰基]-2，6-双(苯基)苯基酯。
优选的是治疗对抑制核因子-κB转录因子有应答的疾病或障碍的方法，包括将式I的磺酰氨基羰基衍生物对需要治疗的患者给药：
其中R1是苯基或者是在2，6-位被二取代的苯基；
其中R2是苯基或者是在2，6-位被二取代的苯基；
其中每个R1和R2是苯基；
其中每个苯基是在2，6-位被二取代的；
其中R1是在2，6-位被二取代的苯基，R2是在2，4，6-位被三取代的苯基；
其中R1是2，6-双(1-甲基乙基)苯基，R2是2，6-双(1-甲基乙基)苯基或2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基；或者
其中R1和R2之一是基团
其中t是0或1至4；w是0或1至4，其条件是t与w之和不大于5；R5和R6各自独立地选自氢或具有1至6个碳原子的烷基，或者当R5是氢时，R6可以选自关于R7所定义的基团；R7是苯基或被1至3个取代基取代的苯基，取代基选自具有1至6个碳原子的直链或支链烷基、具有1至6个碳原子的直链或支链烷氧基、苯氧基、羟基、氟、氯、溴、硝基、三氟甲基、-COOH、-COO烷基(其中烷基具有1至4个碳原子)或-(CH2)pNR3R4(其中p、R3和R4具有如上所定义的含义)。
优选的是治疗对抑制核因子-κB转录因子有应答的疾病或障碍的方法，包括将式I的磺酰氨基羰基衍生物或其药学上可接受的盐对需要治疗的患者给药，其中：
X是氧、硫或(CR’R”)n；
Y是氧、硫或(CR’R”)n，其条件是X和Y至少有一个是(CR’R”)n，其中n是1至4的整数，R’和R”各自独立地是氢、1至6个碳原子的直链或支链烷基、任选被取代的苯基、卤素、羟基、烷氧基、酰氧基、环烷基，或者R’和R”一起构成羰基或3至10个碳原子的螺环烷基；
R是氢；
R1是任选被取代的苯基、1至10个碳原子的直链或支链烷基、3至10个碳原子的环烷基；
R2是任选被取代的苯基、1至10个碳原子的直链或支链烷基、3至8个碳原子的环烷基、任选被取代的苯氧基，其条件是仅当X是(CR’R”)n时，R1才能是任选被取代的苯氧基，且仅当Y是(CR’R”)n时，R2才能是任选被取代的苯氧基，进一步的条件是R1和R2至少有一个是任选被取代的苯基或苯氧基。
优选的是治疗对抑制核因子-κB转录因子有应答的疾病或障碍的方法，包括将式I的磺酰氨基羰基衍生物或其药学上可接受的盐对需要治疗的患者给药，其中：
X是氧；
Y是(CR’R”)n，其中n是1至2的整数；
R是氢；
R1是任选被取代的苯基；
R2是任选被取代的苯基或苯氧基、1至10个碳的直链或支链烷基或3至8个碳的环烷基；
R’和R”各自独立地是氢、1至6个碳的直链或支链烷基、任选被取代的苯基、卤素、羟基、烷氧基、酰氧基、环烷基，或者R’和R”一起构成羰基或螺环烷基。
优选的是治疗对抑制核因子-κB转录因子有应答的疾病或障碍的方法，包括将式I的磺酰氨基羰基衍生物或其药学上可接受的盐对需要治疗的患者给药，其中R1和R2之一是苯基；更优选地其中R1和R2之一是取代的苯基；进而更优选地其中R1和R2之一是在2，6-位被二取代的苯基。
更优选的是治疗对抑制核因子-κB转录因子有应答的疾病或障碍的方法，包括将式I的磺酰氨基羰基衍生物或其药学上可接受的盐对需要治疗的患者给药，其中R1和R2都是在2，6-位被二取代的苯基。
在另一种更优选的实施方式中，该方法使用式I的磺酰氨基羰基衍生物或其药学上可接受的盐，其中R1是在2，6-位被二取代的苯基，R2是在2，4，6-位被三取代的苯基。
优选的是治疗对抑制核因子-κB转录因子有应答的疾病或障碍的方法，包括将式I的磺酰氨基羰基衍生物或其药学上可接受的盐对需要治疗的患者给药，选自：
(1，2，3，4-四氢-萘-2-羰基)-氨基磺酸2，6-二异丙基-苯基酯；
[双-(4-氯-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸2，6-二异丙基-苯基酯；
(溴-苯基-乙酰基)-氨基磺酸2，6-二异丙基-苯基酯；
[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸4-羟基-2，6-二异丙基-苯基酯；
甲基-[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸2，6-二异丙基-苯基酯；
[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸2，6-二异丙基-4-硝基-苯基酯；
[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸4-氟-2，6-二异丙基-苯基酯；
[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸2，6-二甲氧基-苯基酯；
[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸4-氨基-2，6-二异丙基-苯基酯；
[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸2，4，6-三甲氧基-苯基酯；
[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸4-叔丁基-2，6-二异丙基-苯基酯；
[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸4-乙酰基-2-异丙基-苯基酯；
[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸2，6-二异丙基-4-甲氧基-苯基酯；
[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸2，6-二氯-苯基酯；
[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸十二烷基酯；
[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸4-溴-2，6-二异丙基-苯基酯；
[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸2，6-二异丙基-4-甲基-苯基酯；
[1-(4-二甲氨基-苯基)-环戊烷羰基]-氨基磺酸2，6-二异丙基-苯基酯；
[1-(4-硝基-苯基)-环戊烷羰基]-氨基磺酸2，6-二异丙基-苯基酯；
3，5-二异丙基-4-{[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]氨磺酰氧基}-苯甲酸甲基酯；
氨基磺酸(苯乙酰基)-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基磺酸[[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]乙酰基]-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基磺酸[[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]乙酰基]-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基磺酸[[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]乙酰基]-2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基磺酸[[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]乙酰基]-2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基磺酸[金刚烷乙酰基]-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基磺酸[[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]乙酰基]-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯-钠盐；
氨基磺酸[[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]乙酰基]-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯-钠盐；
氨基磺酸(癸酰基)-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基磺酸(十二烷酰基)-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
2，6-双(1-甲基乙基)-N-[[[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]甲基]磺酰基]苯乙酰胺；
2，6-双(1-甲基乙基)-N-[[[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]甲基]磺酰基]苯乙酰胺-钠盐；
2，6-双(1-甲基乙基)苯基[[[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]甲基]磺酰基]氨基甲酸酯；
2，6-双(1-甲基乙基)苯基[[[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]甲基]磺酰基]氨基甲酸酯-钠盐；
氨基磺酸(1-氧代-3，3-二苯丙基)-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基磺酸[2，6-二氯苯基(乙酰基)]-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基磺酸[2，6-二氯苯基(乙酰基)]-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯-钠盐；
氨基磺酸反式-[(2-苯基环丙基)羰基]-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基磺酸[2，5-二甲氧基苯基(乙酰基)]-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基磺酸[2，4，6-三甲氧基苯基(乙酰基)]-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基磺酸[2，4，6-三甲基苯基(乙酰基)]-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基磺酸[2-硫代苯基(thiophenyl)(乙酰基)]-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基磺酸[3-硫代苯基(thiophenyl)(乙酰基)]-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基磺酸[2-甲氧基苯基(乙酰基)]-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基磺酸(氧代苯乙酰基)-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基磺酸[2-三氟甲基苯基(乙酰基)]-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基磺酸(1-氧代-2-苯丙基)-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基磺酸(环戊基苯基乙酰基)-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基磺酸(环己基乙酰基)-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基磺酸(二苯乙酰基)-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基磺酸(三苯乙酰基)-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基磺酸[(1-苯基环戊基)羰基]-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基磺酸(3-甲基-1-氧代-2-苯戊基)-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基磺酸(1-氧代-2-苯丁基)-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基磺酸(环己基苯基-乙酰基)-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基磺酸(1-氧代-2，2-二苯丙基)-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基磺酸[(9H-芴-9-基)羰基]-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基磺酸(1-氧代-3-苯丙基)-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基磺酸[1-氧代-3-[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]-2-丙烯基]-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基磺酸[(乙酰氧基)[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]乙酰基]-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基磺酸[羟基[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]乙酰基]-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基磺酸(3-甲基-1-氧代-2-苯戊基)-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯钠盐；
氨基磺酸[[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯氧基]乙酰基]-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；和
氨基磺酸[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]乙酰基]-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯。
更优选的是治疗对抑制核因子-κB转录因子有应答的疾病或障碍的方法，包括将名为氨基磺酸[[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]乙酰基-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯的式I磺酰氨基羰基衍生物或其药学上可接受的盐对需要治疗的患者给药。
进而更优选的是治疗对抑制核因子-κB转录因子有应答的疾病或障碍的方法，包括将名为氨基磺酸[[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]乙酰基]-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯的式I磺酰氨基羰基衍生物对需要治疗的患者给药。
美国专利No.6,093,744所公开的磺酰氨基羰基衍生物在本发明中也是有用的，引用在此作为参考文献。因而，本发明的另一种实施方式是治疗对抑制核因子-κB转录因子有应答的疾病或障碍的方法，包括将式I I的磺酰氨基羰基衍生物或其药学上可接受的盐对需要治疗的患者给药：
其中：
R1是氢、烷基或烷氧基；
R2至R5是烷基、烷氧基或未取代或取代的苯基；
R6是-CN，
-(CH2)0-1-NR7R8，
-O-(CH2)1-10-Z，其中Z是-NR9R10、OR1或CO2R1，
-OC(＝O)R11，
-SR11，
-SCN，
-S(CH2)1-10Z，
-S(O)1-2R12，其中R12是羟基、烷氧基、烷基、(CH2)1-10Z或NR7R8，
-C(＝O)XR11，或
-CH2-R13，其中R13是(CH2)0-5-Y-(CH2)0-5Z或具有1至3条双键的1至20个碳的烷基，该烷基任选地被一个或多个选自-CN、NO2、卤素、OR1、NR9R10和CO2R1的部分取代；
其中R7和R8各自独立地选自：
-氢，R7和R8至少有一个不是氢；
-(CH2)1-10Z，其中Z是如上所定义的，R9和R10各自独立地选自氢、烷基和未取代或取代的苯基，或者
R9和R10与它们所连接的氮一起构成选自如下的环： 和
其中R14、R15和R16各自独立地选自氢、烷基和未取代或取代的苯基；
-C(＝Q)XR11，其中X是一条键或NH，Q是O或S，R11是氢、烷基、未取代或取代的苯基；
-(CH2)0-5-Y-(CH2)0-5Z，其中Z是如上所定义的，Y是苯基或一条键；
-C(＝O)-CR17R18Z；
-C(＝O)NHCR17R18Z，其中R17和R18各自独立地是氢、烷基、苯基、取代的苯基或天然存在的氨基酸的侧链；
-S(O)1-2R19，其中R19是烷基、未取代或取代的苯基、萘基或杂芳族环、或NR9R10；或者
R7和R8与它们所连接的氮一起构成选自如下的环：
和
其中R14、R15和R16同上，其条件是选自如下的化合物除外：
[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸4-甲酰基-2，6-二异丙基-苯基酯；
[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸4-(2-氰基-乙烯基)-2，6-二异丙基-苯基酯；
[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸2，6-二异丙基-4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯基酯二盐酸盐；
[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸4-[双-(2-羟基-乙基)-氨基]-2，6-二异丙基-苯基酯；
[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸2，6-二异丙基-4-(3-苯基-硫脲基)-苯基酯；和
[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸2，6-二异丙基-4-氨磺酰基-苯基酯。
优选的是治疗对抑制核因子-κB转录因子有应答的疾病或障碍的方法，包括将式II的磺酰氨基羰基衍生物或其药学上可接受的盐对需要治疗的患者给药，其中：
R1是氢或1至4个碳原子的烷基；
R2至R5各自是1至4个碳原子的烷基；
R6是-NR7R8，其中R7和R8各自独立地选自：
氢，R7和R8至少有一个不是氢，
-(CH2)1-10Z，
-C(＝Q)XR11，或
-S(O)1-2R19。
更优选的是治疗对抑制核因子-κB转录因子有应答的疾病或障碍的方法，包括将式II的磺酰氨基羰基衍生物或其药学上可接受的盐对需要治疗的患者给药，其中：
R7是氢，
R8是-C(＝O)CR17R18Z，其中Z是NH2，R17和R18之一是天然存在的氨基酸的侧链，另一个是氢。
还优选的是治疗对抑制核因子-κB转录因子有应答的疾病或障碍的方法，包括将式II的磺酰氨基羰基衍生物或其药学上可接受的盐对需要治疗的患者给药，其中：
R1是氢或1至4个碳原子的烷基；
R2至R5各自是1至4个碳原子的烷基；
R6是NR7R8，其中R7和R8与它们所连接的氮一起构成选自下组的环：
其中R14和R15各自独立地选自氢、烷基和苯基；和
其中R16是氢、烷基或苯基。
还优选的是治疗对抑制核因子-κB转录因子有应答的疾病或障碍的方法，包括将式II的磺酰氨基羰基衍生物或其药学上可接受的盐对需要治疗的患者给药，其中：
R1是氢或1至4个碳原子的烷基；
R2至R5各自是1至4个的烷基；
R6是NR7R8，其中R7和R8之一是氢，另一个是S(O)1-2R19，其中R19是烷基、未取代或取代的苯基、萘基或杂芳族环。
更优选的是使用式II化合物或其药学上可接受的盐的本发明方法，其中：
R1是氢或1至4个碳的烷基；
R2至R5是1至4个碳的烷基；
R6是-C(＝O)XR11或-CH2R13，其中X、R11和R13是如上关于式II所定义的。
还优选的是治疗对抑制核因子-κB转录因子有应答的疾病或障碍的方法，包括将式II的磺酰氨基羰基衍生物或其药学上可接受的盐对需要治疗的患者给药，其中：
R1是氢或1至4个碳原子的烷基；
R2至R5是1至4个碳原子的烷基；
R6是-O-(CH2)1-10Z，
-O-C(＝O)R11，
-SH，
-SCN，
-S(CH2)1-10Z，或
-S(O)1-2R12，其中Z、R11和R12是如上关于式II所定义的。
还优选的是治疗对抑制核因子-κB转录因子有应答的疾病或障碍的方法，包括将式II的磺酰氨基羰基衍生物或其药学上可接受的盐对需要治疗的患者给药，其中：
R1是氢或1至4个碳原子的烷基；
R2至R5是1至4个碳原子的烷基；
R6是O(CH2)1-10NR9R10，其中R9和R10是如上关于式II所定义的。
尤其优选的是治疗对抑制核因子-κB转录因子有应答的疾病或障碍的方法，包括将式II的磺酰氨基羰基衍生物或其药学上可接受的盐对需要治疗的患者给药，选自：
6-(3，5-二异丙基-4-{[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]氨磺酰氧基}-苯基)-己酸乙酯；
3-[3-(3，5-二异丙基-4-{[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]氨磺酰氧基}-苯基)-脲基]-丙酸乙酯；
{[4-(1-羟基-1-甲基-乙基)-2，6-二异丙基-苯基]-乙酰基}-氨基磺酸2，6-二异丙基-苯基酯；
[2-(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸4-((S)-2-氨基-4-甲基-戊酰氨基)-2，6-二异丙基-苯基酯；与三氟乙酸所生成的化合物；
[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸4-(3-叔丁基-脲基)-2，6-二异丙基-苯基酯；
[2-(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸4-(3-氨基-丙酰氨基)-2，6-二异丙基-苯基酯；与三氟乙酸所生成的化合物；
[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸4-(2-氰基-乙烯基)-2，6-二异丙基-苯基酯；
[2-(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸4-((S)-2-氨基-3-羟基-丙酰氨基)-2，6-二异丙基-苯基酯；与三氟乙酸所生成的化合物；
[2-(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸4-((S)-2-氨基-4-氨基甲酰基-丁酰氨基)-2，6-二异丙基-苯基酯；与三氟乙酸所生成的化合物；
[2-(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸4-((S)-2-氨基-3-甲基-丁酰氨基)-2，6-二异丙基-苯基酯；与三氟乙酸所生成的化合物；
[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸4-[3-(3，5-二氯-苯基)-硫脲基]-2，6-二异丙基-苯基酯；
(S)-[5-叔丁氧羰基氨基-5-(3，5-二异丙基-4-{[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]氨磺酰氧基}-苯基氨基甲酰基)-戊基]-氨基甲酸叔丁酯；
(S)-[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸4-(2，6-二氨基-己酰氨基)-2，6-二异丙基-苯基酯二盐酸盐；
[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸4-(2-叔丁氧羰基氨基-乙酰氨基)-2，6-二异丙基-苯基酯；
[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸4-(2-氨基-乙酰氨基)-2，6-二异丙基-苯基酯；
[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸4-(2-叔丁氧羰基氨基-4-甲硫基-丁酰氨基)-2，6-二异丙基-苯基酯；
[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸4-(2-氨基-4-甲硫基-丁酰氨基)-2，6-二异丙基-苯基酯三氟乙酸盐；
3-[3-(3，5-二异丙基-4-{[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]氨磺酰氧基}-苯基)-脲基]-丙酸乙酯；
3-[3-(3，5-二异丙基-4-{[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]氨磺酰氧基}-苯基)-脲基]-丙酸；
[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸4-[2-氨基-3-(1H-吲哚-3-基)-丙酰氨基]-2，6-二异丙基-苯基酯；
[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸4-(5-氨基-戊酰氨基)-2，6-二异丙基-苯基酯三氟乙酸盐(1∶1)；
(D)-[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸4-(2-氨基-丙酰氨基)-2，6-二异丙基-苯基酯三氟乙酸盐(1∶1)；
(L)-[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸4-(2-氨基-丙酰氨基)-2，6-二异丙基-苯基酯；
[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸4-(2-氨基-2-甲基-丙酰氨基)-2，6-二异丙基-苯基酯；
[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸4-(3-二甲氨基-丙氧基)-2，6-二异丙基-苯基酯；
[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸4-(3-二甲氨基-丙氧基)-2，6-二异丙基-苯基酯盐酸盐；
[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸4-(3-氨基-丙氧基)-2，6-二异丙基-苯基酯盐酸盐；
[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸2，6-二异丙基-4-氰硫基-苯基酯；
[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸4-氰基-2，6-二异丙基-苯基酯；
[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸4-[(2-氨基-乙酰氨基)-甲基]-2，6-二异丙基-苯基酯；
[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸4-(苄氨基-甲基)-2，6-二异丙基-苯基酯一盐酸盐；
[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸4-氨基甲酰基-2，6-二异丙基-苯基酯；
[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸4-羟甲基-2，6-二异丙基-苯基酯；
[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸4-乙酰氨基-2，6-二异丙基-苯基酯；
[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸4-(2-羟基-乙氨基)-2，6-二异丙基-苯基酯；
[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸4-[3-(2，6-二异丙基-苯基)-脲基]-2，6-二异丙基-苯基酯；
[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸2，6-二异丙基-4-(3-苯基-脲基)-苯基酯；
[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸2，6-二异丙基-4-(噻吩-2-磺酰氨基)-苯基酯；
[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸4-(5-二甲氨基-萘-1-磺酰氨基)-2，6-二异丙基-苯基酯；
[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸2，6-二异丙基-4-甲磺酰氨基-苯基酯；
6-(3，5-二异丙基-4-{[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]氨基磺酰氧基}-苯基)-己酸乙酯；和
6-(3，5-二异丙基-4-{[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]氨基磺酰氧基}-苯基)-己酸。
还优选的是治疗对抑制核因子-κB转录因子有应答的疾病或障碍的方法，包括将磺酰氨基羰基衍生物或其药学上可接受的盐对需要治疗的患者给药，选自：
(9H-呫吨-9-羰基)-氨基磺酸2，6-二异丙基-苯基酯；
((E)-2-甲基-3-苯基-丙烯酰基)-氨基磺酸2，6-二异丙基-苯基酯；和
(2-氧代-2H-苯并吡喃-3-羰基)-氨基磺酸2，6-二异丙基-苯基酯。
美国专利No.5,254,715及其分案5,336,690所公开的磺酰氨基羰基衍生物在本发明中也是有用的，二者均引用在此作为参考文献。因而，本发明的另一种实施方式是治疗对抑制核因子-κB转录因子有应答的疾病或障碍的方法，包括将磺酰氨基羰基衍生物对需要治疗的患者给药，选自：
氨基甲酸，[(苯氨基)磺酰基]-，2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基甲酸，[(苯氨基)磺酰基]-，2，6-双(1，1-二甲基乙基)-4-羟基苯基酯；
氨基甲酸，[(苯氨基)磺酰基]-，2，6-双(1，1-二甲基乙基)苯基酯；
氨基甲酸，[(二癸氨基)磺酰基]-，2，6-双(1，1-二甲基乙基)-4-甲基苯基酯；
氨基甲酸，[[双(1-甲基乙基)氨基]磺酰基]-，2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基甲酸，[(二戊氨基)磺酰基]-，2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基甲酸，[[(二苯甲基)氨基]磺酰基]甲基-，2，6-双(1，1-二甲基乙基)苯基酯；
DL-色氨酸，]a/-甲基-N-[[[(三环并[3.3.1.13，7]癸-2-基氧基)羰基]氨基]磺酰基]-，甲基酯；
氨基甲酸，磺酰基双-，双[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]酯；
氨基甲酸，[[[2-(苯甲基)苯基]氨基]磺酰基]-，2，6-双(1，1-二甲基乙基)苯基酯；
甲基[[[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]氨基]磺酰基]氨基甲酸酯；
十二烷基[[[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]氨基]磺酰基]氨基甲酸酯；
2，6-双(1，1-二甲基乙基)-4-甲氧基苯基[[(2，2-二苯乙基)氨基]磺酰基]氨基甲酸酯；
2，6-双(1，1-二甲基乙基)-4-甲氧基苯基[[[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]氨基]磺酰基]氨基甲酸酯；
2，6-双(1，1-二甲基乙基)苯基-[[(二苯甲基)氨基]磺酰基]氨基甲酸酯；
2，6-双(1，1-二甲基乙基)苯基[[[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]氨基]磺酰基]氨基甲酸酯；
2，6-双(1，1-二甲基乙基)苯基[[(2，2-二苯乙基)氨基]磺酰基]氨基甲酸酯；
2，6-双(1，1-二甲基乙基)苯基[[双(苯甲基)氨基]磺酰基]氨基甲酸酯；
2，6-双(1-甲基乙基)苯基[(二苯基-氨基)磺酰基]氨基甲酸酯；
2，6-双(1-甲基乙基)苯基[(二丁基-氨基)磺酰基]氨基甲酸酯；
2，6-双(1-甲基乙基)苯基[[双(苯甲基)氨基]磺酰基]氨基甲酸酯；
2，6-双(1-甲基乙基)苯基[(1H-苯并咪唑-2-基氨基)磺酰基]氨基甲酸酯；
2，6-双(1-甲基乙基)苯基[[(2，2-二苯乙基)氨基]磺酰基]氨基甲酸酯；
2，6-双(1-甲基乙基)苯基[[[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]氨基]磺酰基]氨基甲酸酯；
2，6-双(1-甲基乙基)苯基[[(二苯甲基)氨基]磺酰基]氨基甲酸酯；
2，6-双(1，1-二甲基乙基)-4-甲基-苯基[[(二苯甲基)氨基]磺酰基]氨基甲酸酯；
2，6-双(1，1-二甲基乙基)-4-甲基-苯基[[[双(2，6-双(1-甲基乙基)苯基]氨基]磺酰基]氨基甲酸酯；
2，6-双(1，1-二甲基乙基)-4-甲基-苯基[[(2，2-二苯乙基)氨基]磺酰基]氨基甲酸酯；
2，6-双(1，1-二甲基乙基)-4-甲基-苯基[(二丁氨基)磺酰基]氨基甲酸酯；
2，6-双(1，1-二甲基乙基)-4-甲基-苯基[(二戊氨基)磺酰基]氨基甲酸酯；
2，6-双(1，1-二甲基乙基)-4-甲基-苯基[[双(1-甲基乙基)氨基]磺酰基]氨基甲酸酯；
2，6-双(1，1-二甲基乙基)-4-甲基-苯基[(二己氨基)磺酰基]氨基甲酸酯；
2，6-双(1，1-二甲基乙基)-4-甲基-苯基[(己氨基)磺酰基]氨基甲酸酯；
2，6-双(1，1-二甲基乙基)-4-甲基-苯基[[甲基(2-苯乙基)氨基]磺酰基]氨基甲酸酯；
2，6-双(1，1-二甲基乙基)-4-甲基-苯基[[[双-3-(二甲氨基)丙基]氨基]磺酰基]氨基甲酸酯；
2，6-双(1，1-二甲基乙基)-4-甲基-苯基[(甲基辛基氨基)磺酰基]氨基甲酸酯；
2，6-双(1，1-二甲基乙基)-4-甲基-[[双[(四氢-2-呋喃基)甲基]氨基]磺酰基]氨基甲酸酯；
2，6-双(1，1-二甲基乙基)-4-甲基-苯基[(二辛氨基)磺酰基]氨基甲酸酯；
2，6-双(1，1-二甲基乙基)-4-甲基-苯基[[[甲基2-(2-吡啶基)乙基]氨基]磺酰基]氨基甲酸酯；盐酸盐；
2，6-双(1，1-二甲基乙基)-4-甲基-苯基[[[甲基2-(2-吡啶基)乙基]氨基]磺酰基]氨基甲酸酯，钠盐；
2，6-双(1，1-二甲基乙基)-4-甲基-苯基[(十二烷基氨基)磺酰基]氨基甲酸酯；
2，6-双(1-甲基乙基)苯基[[双(1-甲基乙基)氨基]磺酰基]氨基甲酸酯；
2，6-双(1-甲基乙基)苯基[[(1-甲基乙基)苯基甲基)氨基]磺酰基]氨基甲酸酯；
2，6-双(1-甲基乙基)苯基[(己基-氨基)磺酰基]氨基甲酸酯；
2，6-双(1-甲基乙基)苯基[(二辛基-氨基)磺酰基]氨基甲酸酯；
2，6-双(1-甲基乙基)苯基[[环己基(1-甲基乙基)氨基]磺酰基]氨基甲酸酯；
2，6-双(1-甲基乙基)苯基[(甲基-辛氨基)磺酰基]氨基甲酸酯；
2，6-双(1-甲基乙基)苯基[(二己基-氨基)磺酰基]氨基甲酸酯；
十二烷基[[(2，4，6-三甲氧基苯基)氨基]磺酰基]氨基甲酸酯；
2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯(4-吗啉基磺酰基)氨基甲酸；
2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯(1-哌啶基磺酰基)氨基甲酸；
2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯(1-吡咯烷基磺酰基)氨基甲酸；
2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯[(2，3-二氢-1H-吲哚-1-基)磺酰基]氨基甲酸；
2，6-双(1-甲基乙基)苯基[(二丁氨基)磺酰基]氨基甲酸酯一钠盐；和
2，6-双(1，1-二甲基乙基)苯基[[(二苯甲基)氨基]磺酰基]甲基氨基甲酸酯。
美国专利No.5,214,206及其分案5,288,757所公开的磺酰氨基羰基衍生物在本发明中也是有用的，二者均引用在此作为参考文献。因而，本发明的另一种实施方式是治疗对抑制核因子-κB转录因子有应答的疾病或障碍的方法，包括将磺酰氨基羰基衍生物对需要治疗的患者给药，选自：
脲，N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[(二丙氨基)磺酰基]-；
脲，N-(2，2-二甲基-4-苯基-1，3-二噁烷-5-基)-N’-[[(三环[3.3.1.13，7]癸-1-基甲基)氨基]磺酰基]-，(4S-顺式)-；
脲，N-(2，2-二甲基-4-苯基-1，3-二噁烷-5-基)-N’-[[(2，2-二甲基-4-苯基-1，3-二噁烷-5-基)氨基]磺酰基]-，立体异构体；
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[[双(1-甲基乙基)氨基]磺酰基]脲；
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[[(二苯甲基)氨基]磺酰基]脲；
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[(二苯氨基)磺酰基]脲；
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[(二丁氨基)磺酰基]脲；
N-[[[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]氨基]磺酰基]-N’-(二苯甲基)脲；
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[[[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]氨基]磺酰基]脲；
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[[(2，2-二苯乙基)氨基]磺酰基]脲；
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[(9H-芴-9-基氨基)磺酰基]脲；
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[[双(苯甲基)氨基]磺酰基]脲；
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[[(1-甲基乙基)(苯甲基)氨基]磺酰基]脲；
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[(二辛氨基)磺酰基]脲；
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[(4-苯基-1-哌啶基)磺酰基]脲；
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[(二己氨基)磺酰基]脲；
N-[[双[3-(二甲氨基)丙基]氨基]磺酰基]-N’-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]脲；
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[(己氨基)磺酰基]脲；
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[[双-[(四氢-2-呋喃基)甲基]氨基]磺酰基]脲；
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[(二乙氨基)磺酰基]脲；
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[(甲基辛基氨基)磺酰基]脲；
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[[环己基(1-甲基乙基)氨基]磺酰基]脲；
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[(二戊氨基)磺酰基]脲；
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[[双(2-甲基丙基)氨基]磺酰基]脲；
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[[乙基(2-丙烯基)氨基]磺酰基]脲；
N-[[双(3-甲基丁基)氨基]磺酰基]-N’-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]脲；
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[(二癸氨基)磺酰基]脲；
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[(二-十二烷基氨基)氨磺酰基]脲；
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[(二异丙氨基)磺酰基]脲；
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[(二环己氨基)磺酰基]脲；
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[(甲基十八烷基氨基)磺酰基]脲；
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[(二-2-丙烯氨基)磺酰基]脲；
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[[(1，1-二甲基乙基)(1-甲基乙基)氨基]磺酰基]脲；
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[[双(1-甲基丙基)氨基]磺酰基]脲；
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[(甲基十四烷基氨基)磺酰基]脲；
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-(1-吡咯烷基磺酰基)脲；
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-(1-哌啶基磺酰基)脲；
N’-[[[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]氨基]磺酰基]-N，N-双(苯甲基)脲；
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[(二丁氨基)磺酰基]脲；一钠盐；和
N’-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N-甲基-[(二丁氨基)磺酰基]脲。
美国专利No.5,198,466及其分案5,364,882所公开的磺酰氨基羰基衍生物在本发明中也是有用的，二者均引用在此作为参考文献。因而，本发明的另一种实施方式是治疗对抑制核因子-κB转录因子有应答的疾病或障碍的方法，包括将磺酰氨基羰基衍生物对需要治疗的患者给药，选自：
氨基磺酸，[[[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]氨基]羰基]-，2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基磺酸，[[[[1-[4-(二甲氨基)苯基]环戊基]甲基]氨基]羰基]-，2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
(2，3-二氢-吲哚-1-羰基)-氨基磺酸2，6-二异丙基-苯基酯；
氨基磺酸，[[(三苯甲基)氨基]羰基]-，2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
十八烷基[[[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]氨基]羰基]氨基磺酸酯；
十二烷基-N-[[[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]氨基]羰基]氨基磺酸酯；
癸基[[[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]氨基]羰基]氨基磺酸酯；
(±)1-甲基庚基[[[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]氨基]羰基]氨基磺酸酯；
2，6-双(1-甲基乙基)苯基[[[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]氨基]羰基]氨基磺酸酯；
(±)1-甲基十一烷基[[[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]氨基]羰基]氨基磺酸酯；和
十二烷基[[[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]氨基]羰基]氨基磺酸酯；钠盐。
美国专利No.5,245,068及其分案5,384,328所公开的磺酰氨基羰基衍生物在本发明中也是有用的，二者均引用在此作为参考文献。因而，本发明的另一种实施方式是治疗对抑制核因子-κB转录因子有应答的疾病或障碍的方法，包括将磺酰氨基羰基衍生物对需要治疗的患者给药，选自：
氨基甲酸，[(十二烷基氧基)磺酰基]-，十二烷基酯；
氨基甲酸，[(十二烷基氧基)磺酰基]-，[1，1’：3’，1”-三联苯]-2’-基酯；
氨基硫代甲酸(carbamothioic acid)，[(十二烷基氧基)磺酰基]-，S-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]酯；
氨基甲酸，(苯氧基磺酰基)-，2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基甲酸，[(2，6-二甲基苯氧基)磺酰基]-，2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基甲酸，[[2，6-双(1，1-二甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，2，6-双(1，1-二甲基乙基)苯基酯；
氨基甲酸，[[2，6-双(1，1-二甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基甲酸，[(2，6-二氟苯氧基)磺酰基]-，2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基甲酸，[(十六烷基氧基)磺酰基]-，2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，2，6-二甲氧基苯基酯；
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，1-甲基庚基酯；
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，2，6-双(1-甲基乙基)-4-硝基苯基酯；
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，1，2-乙二基酯；
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，1，2，3-丙三基酯；
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，4-溴-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，[1，1’：3’，1”-三联苯]-2’-基酯；
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，2，6-双(1，1-二甲基乙基)-4-甲氧基苯基酯；
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，4-氟-2，3，5，6-四(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，4-氯-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
豆甾-5，22-二烯-3-醇，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]氨基甲酸酯，(3α)-；
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，2，6-双(1，1-二甲基乙基)-4-甲基苯基酯；
豆甾烷-3-醇，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]氨基甲酸酯，(3α)-；
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，4-甲氧基-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基甲酸，[[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基甲酸，[[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，2，4，6-三(1，1-二甲基乙基)苯基酯；
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，4-[[3，5-双(1，1-二甲基乙基)-4-羟基苯基]二硫]-2，6-双(1，1-二甲基乙基)苯基酯；
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，2，4-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，4-[(二甲氨基)甲基]-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，三环[3.3.1.13，7]癸-2-基酯；
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，4-羟基-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，环己基酯；
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，3，3’，5，5’-四(1-甲基乙基)[1，1’-联苯]-4，4’-二基酯；
氨基甲酸，[[4-羟基-2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，三环[3.3.1.13，7]癸-1-基酯；
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，2-(1，1-二甲基乙基)-6-甲基苯基酯；
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，5-甲基-2-(1-甲基乙基)环己基酯；
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，S-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]酯；
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，(2，6-二乙基苯基)甲基酯；
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，(2S，6S)-2，6-双(1-甲基乙基)环己基酯；
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，4-(1，1-二甲基乙基)-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，4-氟苯基酯；
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，2，4-二氟苯基酯；
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，五氟苯基酯；
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，2，6-二氟苯基酯；
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，(2R，6S)-2，6-双(1-甲基乙基)环己基酯；
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，2，3，5，6-四甲基苯基酯；
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，3-吡啶基酯；
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，2，6-二甲基苯基酯；
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，4-乙酰基-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，4-氟-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
2，6-双(1-甲基乙基)苯基[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]氨基甲酸酯；
2，6-双(1，1-二甲基乙基)-4-甲基苯基(苯氧基磺酰基)氨基甲酸酯；
2，6-双(1，1-二甲基乙基)-4-甲基苯基[(己氧基)磺酰基]氨基甲酸酯；
2，6-双(1，1-二甲基乙基)-4-甲基苯基[(十二烷基氧基-磺酰基]氨基甲酸酯；
十二烷基[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]-磺酰基]氨基甲酸酯；
甲基[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]-磺酰基]氨基甲酸酯；
2，6-双(1-甲基乙基)苯基[(己氧基)-磺酰基]氨基甲酸酯；
2，6-双(1-甲基乙基)苯基[(十二烷基氧基)-磺酰基]氨基甲酸酯；和
2，6-双(1，1-二甲基乙基)苯基[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]-磺酰基]氨基甲酸酯。
美国专利No.5,254,589及其分案5,981,595所公开的磺酰氨基羰基衍生物在本发明中也是有用的，二者均引用在此作为参考文献。因而，本发明的另一种实施方式是治疗对抑制核因子-κB转录因子有应答的疾病或障碍的方法，包括将磺酰氨基羰基衍生物对需要治疗的患者给药，选自：
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-(6-乙氧基-2-苯并噻唑基)磺酰基]脲；
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-(2-十八烷基磺酰基)脲；
N-[2，4，6-三甲氧基苯基]-N’-(2-十八烷基磺酰基)脲；
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-(十四烷基磺酰基)脲；
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-甲基-N’-(十四烷基磺酰基)脲；
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-(十二烷基磺酰基)脲；
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-(十六烷基磺酰基)脲；
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-甲基-N’-(十二烷基磺酰基)脲；
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-(十三烷基磺酰基)脲；
N-[2，4，6-三甲氧基苯基]-N’-(十六烷基磺酰基)脲；
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-(2-甲基-2-十五烷基磺酰基)脲；
N-2，6-双(1-甲基乙基)苯基-N’-(十二烷基磺酰基)脲；
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-(1-苯基-1-十四烷基磺酰基)脲；
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-(1-苯基-1-壬磺酰基)脲；和
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-(2-癸磺酰基)脲。
本发明方法排除下列磺酰氨基羰基衍生物：
脲，N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[(二甲氨基)磺酰基]-；
氨基磺酸，[[[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]氨基]羰基]-，己基酯；
脲，N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[[甲基(2-苯乙基)氨基]磺酰基]-；
氨基甲酸，[(4-甲基-1-哌嗪基)磺酰基]-，2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯，一盐酸盐；
脲，N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[(丁基甲基氨基)磺酰基]-；
脲，N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[[(1-甲基乙基)氨基]磺酰基]-；
脲，N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[(丁基乙基氨基)磺酰基]-；
氨基甲酸，[[[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]氨基]磺酰基]-，[1，1’：3’，1”-三联苯]-2’-基酯；
氨基甲酸，[(2，6-二甲氧基苯氧基)磺酰基]-，2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基甲酸，[(2，4-二氟苯氧基)磺酰基]-，2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基甲酸，[(2，4，6-三甲氧基苯氧基)磺酰基]-，2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基甲酸，[(2，6-二甲氧基苯氧基)磺酰基]-，2，6-二甲氧基苯基酯；
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]甲基-，2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，乙基酯，钠盐；
[3-(2，4，6-三异丙基苯基)丙酰基]氨基磺酸2，6-二异丙基苯基酯；
[氟-(2，4，6-三异丙基苯基)乙酰基]氨基磺酸2，6-二异丙基苯基酯；
[(2，4，6-三异丙基苯基)乙酰基]氨基磺酸[1，1’：3’，1”]三联苯-2’-基酯；
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，4-氯苯基酯；
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，(3-吡啶基)甲基酯；
[(2，4，6-三异丙基苯基)乙酰基]氨基磺酸4-氯-2，6-二异丙基苯基酯；
[(2，4，6-三异丙基苯基)乙酰基]氨基磺酸2，6-二异丙基-4-(3-苯基-硫脲基)苯基酯；
[(2，4，6-三异丙基苯基)乙酰基]氨基磺酸4-甲酰基-2，6-二异丙基苯基酯；
[2-(2，4，6-三异丙基苯基)乙酰基]氨基磺酸4-((R)-2-氨基-4-甲基-戊酰氨基)-2，6-二异丙基苯基酯；与三氟乙酸所生成的化合物；
[(2，4，6-三异丙基苯基)乙酰基]氨基磺酸4-[双-(2-羟基乙基)氨基]-2，6-二异丙基苯基酯；
[(2，4，6-三异丙基苯基)乙酰基]氨基磺酸2，6-二异丙基-4-氨磺酰基苯基酯；
苯乙酰胺，N-[[[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]氨基]磺酰基]-2，4，6-三(1-甲基乙基)-；
[2-(2，4，6-三异丙基苯基)乙酰基]氨基磺酸2，6-二异丙基-4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)苯基酯；与一般的无机中性组分所生成的化合物；
[2-(2，4，6-三异丙基苯基)乙酰基]氨基磺酸4-氨基甲基-2，6-二异丙基苯基酯；与一般的无机中性组分所生成的化合物；
[2-(2，4，6-三异丙基苯基)乙酰基]氨基磺酸4-((S)-2-氨基-3-苯基-丙酰氨基)-2，6-二异丙基苯基酯；与三氟乙酸所生成的化合物；
[2-(2，4，6-三异丙基苯基)乙酰基]氨基磺酸4-((S)-2-氨基-3-甲基-戊酰氨基)-2，6-二异丙基苯基酯；与三氟乙酸所生成的化合物；
(2，3-二苯基丙烯酰基)氨基磺酸3，4-二氯苯基酯；
(4-苯基-丁-3-烯酰基)氨基磺酸2，6-二异丙基苯基酯；
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-苯甲基-N’-(十四烷基磺酰基)脲；
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-(辛磺酰基)脲；
N-(2，4-二氟苯基)-N’-(十四烷基磺酰基)脲；
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-(癸磺酰基)脲；
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-(2-十五烷基磺酰基)脲；
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[[6-(2，3-二氢-1，3-二氧代-1H-异吲哚-2-基)己基]磺酰基]脲；
N-[[[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]氨基-羰基]-14-廿七烷磺酰胺；和
N-[2，4，6-三甲氧基苯基]-N’-(十四烷基磺酰基)脲。
本发明的另一种实施方式是抑制动物NF-κB转录因子的方法，包括将NF-κB抑制量的磺酰氨基羰基衍生物或其药学上可接受的盐对该动物给药。
另一种发明实施方式是磺酰氨基羰基衍生物或其药学上可接受的盐在药物制备中的用途，该药物用于治疗对抑制核因子-κB转录因子有应答的疾病或障碍。
另一种发明实施方式是药物组合物，包含核因子-κB转录因子抑制量的磺酰氨基羰基衍生物或其药学上可接受的盐。
本发明的另一种实施方式是治疗对抑制核因子-κB转录因子有应答的疾病或障碍的方法，包括将磺酰氨基羰基衍生物或其药学上可接受的盐对需要治疗的患者给药，其中所要治疗的疾病或障碍是类风湿性关节炎、骨关节炎、自体免疫疾病、牛皮癣、哮喘、心血管疾病、急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、阿尔茨海默氏病、多发性硬化、癌症、II型糖尿病、代谢性X综合征或炎性肠疾病。
优选的是治疗对抑制核因子-κB转录因子有应答的疾病或障碍的方法，包括将磺酰氨基羰基衍生物或其药学上可接受的盐对需要治疗的患者给药，其中所要治疗的疾病或障碍是类风湿性关节炎、骨关节炎、系统性红斑狼疮、Grave氏病、重症肌无力、胰岛素抗性、自身免疫溶血性贫血、伴有抗胶原抗体(Abs)的硬皮病、恶性贫血、糖尿病、牛皮癣、哮喘、动脉粥样硬化、心肌梗塞、不稳定绞痛、充血性心力衰竭、阿尔茨海默氏病、多发性硬化、癌症、II型糖尿病、代谢性X综合征或炎性肠疾病。
更优选的是治疗对抑制核因子-κB转录因子有应答的疾病或障碍的方法，包括将磺酰氨基羰基衍生物或其药学上可接受的盐对需要治疗的患者给药，其中所要治疗的疾病或障碍是类风湿性关节炎。
还更优选的是治疗对抑制核因子-κB转录因子有应答的疾病或障碍的方法，包括将磺酰氨基羰基衍生物或其药学上可接受的盐对需要治疗的患者给药，其中所要治疗的疾病或障碍是骨关节炎。
还更优选的是治疗对抑制核因子-κB转录因子有应答的疾病或障碍的方法，包括将磺酰氨基羰基衍生物或其药学上可接受的盐对需要治疗的患者给药，其中所要治疗的疾病或障碍是胰岛素抗性。
还更优选的是治疗对抑制核因子-κB转录因子有应答的疾病或障碍的方法，包括将磺酰氨基羰基衍生物或其药学上可接受的盐对需要治疗的患者给药，其中所要治疗的疾病或障碍是哮喘。
还更优选的是治疗对抑制核因子-κB转录因子有应答的疾病或障碍的方法，包括将磺酰氨基羰基衍生物或其药学上可接受的盐对需要治疗的患者给药，其中所要治疗的疾病或障碍是动脉粥样硬化。
还更优选的是治疗对抑制核因子-κB转录因子有应答的疾病或障碍的方法，包括将磺酰氨基羰基衍生物或其药学上可接受的盐对需要治疗的患者给药，其中所要治疗的疾病或障碍是心肌梗塞。
还更优选的是治疗对抑制核因子-κB转录因子有应答的疾病或障碍的方法，包括将磺酰氨基羰基衍生物或其药学上可接受的盐对需要治疗的患者给药，其中所要治疗的疾病或障碍是不稳定绞痛。
还更优选的是治疗对抑制核因子-κB转录因子有应答的疾病或障碍的方法，包括将磺酰氨基羰基衍生物或其药学上可接受的盐对需要治疗的患者给药，其中所要治疗的疾病或障碍是充血性心力衰竭。
还更优选的是治疗对抑制核因子-κB转录因子有应答的疾病或障碍的方法，包括将磺酰氨基羰基衍生物或其药学上可接受的盐对需要治疗的患者给药，其中所要治疗的疾病或障碍是阿尔茨海默氏病。
还更优选的是治疗对抑制核因子-κB转录因子有应答的疾病或障碍的方法，包括将磺酰氨基羰基衍生物或其药学上可接受的盐对需要治疗的患者给药，其中所要治疗的疾病或障碍是癌症。
还更优选的是治疗对抑制核因子-κB转录因子有应答的疾病或障碍的方法，包括将磺酰氨基羰基衍生物或其药学上可接受的盐对需要治疗的患者给药，其中所要治疗的疾病或障碍是炎性肠疾病。
还更优选的是治疗对抑制核因子-κB转录因子有应答的疾病或障碍的方法，包括将磺酰氨基羰基衍生物或其药学上可接受的盐对需要治疗的患者给药，其中所要治疗的疾病或障碍是多发性硬化。
还更优选的是治疗对抑制核因子-κB转录因子有应答的疾病或障碍的本发明方法，包括将磺酰氨基羰基衍生物或其药学上可接受的盐对需要治疗的患者给药，其中所要治疗的疾病或障碍是II型糖尿病。
还更优选的是治疗对抑制核因子-κB转录因子有应答的疾病或障碍的本发明方法，包括将磺酰氨基羰基衍生物或其药学上可接受的盐对需要治疗的患者给药，其中所要治疗的疾病或障碍是代谢性X综合征。
本发明的另一种实施方式是用于体外筛选化合物抑制NF-κB介导基因转录的能力的方法，包括利用荧光检测法分析含有经过刺激的NF-κB的测定混合物。
优选的是用于体外筛选化合物抑制NF-κB介导基因转录的能力的方法，包括利用荧光检测法分析含有经过刺激的NF-κB的测定混合物，其中该测定是一种基于细胞的测定法。
还优选的是用于体外筛选化合物抑制NF-κB介导基因转录的能力的方法，包括利用荧光检测法分析含有经过刺激的NF-κB的测定混合物，其中该测定是一种基于细胞的测定法，并且是以高通量筛选模式进行的。
更优选的是用于体外筛选化合物抑制NF-κB介导基因转录的能力的方法，包括利用荧光检测法分析含有经过刺激的NF-κB的测定混合物，其中该测定包括：
步骤a)将NF-κB结合位点和含有cDNA的质粒载体稳定地转染至细胞内，该cDNA编码能够裂解无荧光底物产生荧光裂解产物的酶、能够裂解荧光底物产生无荧光裂解产物的酶或能够裂解荧光底物产生荧光裂解产物的酶；
步骤b)将步骤a)的细胞平板接种在培养液中；
步骤c)培养步骤b)的经过平板接种的细胞混合物；
步骤d)用细胞因子或细胞因子与试验其NF-κB抑制作用的化合物的混合物刺激步骤c)的细胞；
步骤e)向步骤d)的经过刺激的细胞中加入荧光显示剂；和
步骤f)用荧光检测法分析步骤e)的混合物。
进而更优选的是用于体外筛选化合物抑制NF-κB介导基因转录的能力的方法，包括利用荧光检测法分析含有经过刺激的NF-κB的测定混合物，该测定包括：
步骤a)将NF-κB结合位点和含有cDNA的质粒载体稳定地转染至细胞内，该cDNA编码能够裂解无荧光底物产生荧光裂解产物的酶、能够裂解荧光底物产生无荧光裂解产物的酶或能够裂解荧光底物产生荧光裂解产物的酶；
步骤b)将步骤a)的细胞平板接种在培养液中；
步骤c)培养步骤b)的经过平板接种的细胞混合物；
步骤d)用细胞因子或细胞因子与试验其NF-κB抑制作用的化合物的混合物刺激步骤c)的细胞；
步骤e)向步骤d)的经过刺激的细胞中加入荧光显示剂；和
步骤f)用荧光检测法分析步骤e)的混合物，其中：
在步骤a)中经历转染的细胞是ECV-304细胞；
在步骤a)中被转染的cDNA编码β-内酰胺酶；
在步骤a)中被转染的NF-κB结合位点是HIV NF-κB结合位点；
在步骤c)中所采用的细胞因子是TNF-α或IL-1β；或者
在步骤e)中所采用的荧光显示剂是CCF2染剂。
发明的详细说明
正如上文所讨论的，本发明提供治疗对抑制核因子-κB转录因子有应答的疾病或障碍的本发明方法，包括将磺酰氨基羰基衍生物或其药学上可接受的盐对需要治疗的患者给药。
如上所述，有些可用于本发明方法的磺酰氨基羰基衍生物也是ACAT酶的抑制剂，因此已经证明具有体内血清与血浆胆固醇和Lp(a)调节活性，不过在这些活性与磺酰氨基羰基衍生物抑制NF-κB介导转录、由此治疗对抑制NF-κB有应答的疾病与障碍的能力之间不存在关联。
上式I中，具有1至20个碳原子的直链或支链饱和烃链的说明性实例包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、正己基、正庚基、正辛基、正十一烷基、正十二烷基、正十六烷基、2，2-二甲基十二烷基、2-十四烷基和正十八烷基。
具有1至20个碳原子并且具有1至3条双键的直链或支链烃链的说明性实例包括乙烯基、2-丙烯基、2-丁烯基、3-戊烯基、2-辛烯基、5-壬烯基、4-十一碳烯基、5-十七碳烯基、3-十八碳烯基、9-十八碳烯基、2，2-二甲基-11-二十碳烯、9，12-十八碳二烯基和十六碳烯基。
具有1至6个碳原子的直链或支链烷氧基例如包括甲氧基、乙氧基、正丙氧基、叔丁氧基和戊氧基。
如式I所用的具有1至6个碳原子的直链或支链烷基的说明性实例包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正戊基、正丁基和叔丁基。
如式I所用的环烷基的说明性实例包括环戊基、环己基、环辛基、四氢萘基和1-或2-金刚烷基。
螺环烷基例如是螺环丙基、螺环丁基、螺环戊基和螺环己基。
芳基烷基的说明性实例是：苄基、苯乙基、3-苯丙基、2-苯丙基、4-苯丁基、2-苯丁基、3-苯丁基、二苯甲基、2，2-二苯乙基和3，3-二苯丙基。
上式II中，具有1至10个碳原子的直链或支链碳链的说明性实例包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、正己基、正庚基和正辛基。
烷氧基表示具有1至6个碳原子的直链或支链基团，例如包括甲氧基、乙氧基、正丙氧基、叔丁氧基和戊氧基。
天然(必需)氨基酸是：缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苏氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、赖氨酸、丙氨酸、精氨酸、天冬氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、甘氨酸、组氨酸、脯氨酸、丝氨酸、酪氨酸、天冬酰胺和谷氨酰胺。
优选的天然氨基酸是：缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苏氨酸、赖氨酸、丙氨酸、甘氨酸、丝氨酸、天冬酰胺和谷氨酰胺。
苯基、萘基和杂芳族环是未取代的或者被1至5个取代基取代，取代基选自1至6个碳的烷基、烷氧基、卤素、硝基、氰基、羧酸与烷基酯、氨基和羟基。
杂芳族环例如是2-、3-或4-吡啶基；2-、4-或5-嘧啶基；2-或3-噻吩基；异喹啉、喹啉、吡咯、吲哚和噻唑。
短语“磺酰氨基羰基衍生物”表示具有下列结构基序之一的化合物：基序字母 基序结构
其中Q是O或S
美国专利No.5,254,715及其分案5,336,690描述了具有结构基序A的磺酰氨基羰基衍生物。
美国专利No.5,214,206及其分案5,288,757描述了具有结构基序B的磺酰氨基羰基衍生物。
美国专利No.5,198,466及其分案5,364,882描述了具有结构基序C的磺酰氨基羰基衍生物。
美国专利No.5,245,068及其分案5,384,328描述了具有结构基序D的磺酰氨基羰基衍生物。
美国专利No.5,491,172及其分案5,633,287和美国专利No.6,093,744描述了具有结构基序E的磺酰氨基羰基衍生物。
美国专利No.5,254,589及其后续5,981,595描述了具有结构基序F的磺酰氨基羰基衍生物。
短语“NF-κB抑制量”表示磺酰氨基羰基衍生物或其药学上可接受的盐足以抑制特定动物或动物群体NF-κB转录因子的量。例如在人或其他哺乳动物中，按照下述方法体外测量NF-κB活性，可以在实验室环境中用实验方法测定NF-κB抑制量。或者，按常规方法测量受疾病影响的情感，可以体内测定受治疗动物的NF-κB抑制量。在临床环境中，关于特定的所要抑制的NF-κB转录因子和所要治疗的患者，可以按照美国食品与药品管理局或相当的外国机构的规定测定NF-κB抑制量。
短语“自体免疫疾病”表示在《Merck诊断与治疗手册》第16版，Robert Berkow ed.，Merck Research Laboratories，Rahway，NewJersey，1992，p.340的“公认的自体免疫障碍”表20-3中分为“非常可能的”或“很可能的”疾病，引用在此作为参考文献。分为非常可能的疾病包括系统性红斑狼疮、Grave氏病、重症肌无力、胰岛素抗性和自体免疫溶血性贫血，不一而足。分为很可能的疾病包括类风湿性关节炎、伴有抗胶原抗体(Abs)的硬皮病、恶性贫血和有些糖尿病，不一而足。
心血管疾病包括但不限于动脉粥样硬化和急性冠脉综合征。
急性冠脉综合征(acute coronary syndrome)包括但不限于心肌梗塞和不稳定绞痛。
术语“患者”表示哺乳动物，包括人、猫、狗、羊、猪、马和牛。
术语“动物”表示哺乳动物，包括人、猫、狗、羊、牛、马、猪、大鼠、小鼠、豚鼠、兔、猴和它们的转基因变体。
术语“包含”与术语“包括”、“含有”或“以……为特征”是同义的，是包含的或开放式的，不排除另外的未列举的要素或方法步骤在其所限定的发明范围之外。
短语“由……组成”是封闭式的，排除本发明说明书没有指定的任何要素、步骤或成分。
短语“基本上由……组成”限制其所限定的发明范围为指定的要素或步骤和在实质上不影响发明的基本与新颖特征的其他要素或步骤。
有些可用于本发明的化合物可能具有手性中心，在这种情况下，所有它们的立体异构体、包括个别的立体异构体和对映体或非对映体的混合物在内都包括在可用于本发明的磺酰氨基羰基衍生物的范围之内。
有些可用于本发明的化合物能够进一步生成无毒的药学上可接受的酸加成盐和/或碱盐。所有这些形式都在可用于本发明的化合物的范围之内。
例如，可用于本发明的化合物的药学上可接受的酸加成盐包括从无机酸衍生的无毒的盐，无机酸例如盐酸、硝酸、磷酸、硫酸、氢溴酸、氢碘酸、氢氟酸、亚磷酸等，以及从有机酸衍生的盐，有机酸例如脂族一元与二元羧酸、苯基取代的链烷酸、羟基链烷酸、链烷二酸、芳族酸、脂族与芳族磺酸等。这样的盐因而包括硫酸盐、焦硫酸盐、硫酸氢盐、亚硫酸盐、亚硫酸氢盐、硝酸盐、磷酸盐、磷酸一氢盐、磷酸二氢盐、偏磷酸盐、焦磷酸盐、氯化物、溴化物、碘化物、乙酸盐、三氟乙酸盐、丙酸盐、辛酸盐、异丁酸盐、草酸盐、丙二酸盐、琥珀酸盐、辛二酸盐、癸二酸盐、富马酸盐、马来酸盐、扁桃酸盐、苯甲酸盐、氯苯甲酸盐、甲基苯甲酸盐、二硝基苯甲酸盐、邻苯二甲酸盐、苯磺酸盐、甲苯磺酸盐、苯乙酸盐、柠檬酸盐、乳酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、甲磺酸盐等。还涵盖氨基酸的盐，例如精氨酸盐等，和葡萄糖酸盐、半乳糖醛酸盐(例如参见Berge S.M.等“药物盐类”《药物科学杂志》1977；66：1-19)。
含有碱性官能团的可用于本发明的化合物的酸加成盐是这样制备的，使磺酰氨基羰基衍生物的游离碱形式与足量所需的酸接触，酸的量通常是1摩尔当量，按常规方式生成盐。
可用于本发明的化合物的药学上可接受的碱盐是与金属阳离子或胺生成的，金属阳离子例如碱金属与碱土金属阳离子，胺例如有机胺。作为阳离子使用的金属实例是钠、钾、镁、钙等。适合的胺的实例是N，N-二苄基乙二胺、氯普鲁卡因、胆碱、二乙醇胺、二环己胺、乙二胺、N-甲基葡糖胺和普鲁卡因(例如参见Berge，出处同上，1977)。
含有酸性官能团的可用于本发明的化合物的碱盐是这样制备的，使磺酰氨基羰基衍生物的游离酸形式与足量所需的碱接触，碱的量通常是1摩尔当量，按常规方式生成盐。
某些可用于本发明的化合物可能存在未溶剂化形式以及溶剂化形式，包括水合形式。一般来说，溶剂化形式、包括水合形式在内等同于未溶剂化形式，都涵盖在可用于本发明的化合物范围之内。
可用于本发明的磺酰氨基羰基衍生物的实施例如下。实施例是出于例证的目的，无论如何不被解释为限制发明范围。
实施例1
氨基甲酸，[[(二苯甲基)氨基]磺酰基]-，2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯
实施例2
氨基甲酸，[[(二苯甲基)氨基]磺酰基]-，2，6-双(1，1-二甲基乙基)苯基酯
实施例3
氨基甲酸，[[(二苯甲基)氨基]磺酰基]-，2，6-双(1，1-二甲基乙基)-4-甲基苯基酯
实施例4
氨基甲酸，[[[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]氨基]磺酰基]-，2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯
实施例5
氨基甲酸，[[[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]氨基]磺酰基]-，2，6-双(1，1-二甲基乙基)苯基酯
实施例6
氨基甲酸，[[[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]氨基]磺酰基]-，2，6-双(1，1-二甲基乙基)-4-甲基苯基酯
实施例7
脲，N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[[[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]氨基]磺酰基]-
实施例8
脲，N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[[(二苯甲基)氨基]磺酰基]-
实施例9
脲，N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[[(2，2-二苯乙基)氨基]磺酰基]-
实施例10
氨基甲酸，[[(2，2-二苯乙基)氨基]磺酰基]-，2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯
实施例11
氨基甲酸，[[(2，2-二苯乙基)氨基]磺酰基]-，2，6-双(1，1-二甲基乙基)苯基酯
实施例12
氨基甲酸，[[(2，2-二苯乙基)氨基]磺酰基]-，2，6-双(1，1-二甲基乙基)-4-甲基苯基酯
实施例13
氨基甲酸，[(苯氨基)磺酰基]-，2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯
实施例14
氨基甲酸，[(苯氨基)磺酰基]-，2，6-双(1，1-二甲基乙基)-4-羟基苯基酯
实施例15
氨基甲酸，[(苯氨基)磺酰基]-，2，6-双(1，1-二甲基乙基)苯基酯
实施例16
氨基甲酸，[(1H-苯并咪唑-2-基氨基)磺酰基]-，2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯
实施例17
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[[双(苯甲基)氨基]磺酰基]脲
实施例18
N-[[[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]氨基]磺酰基]-N’-(二苯甲基)脲
实施例19
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[(9H-芴-9-基氨基)磺酰基]脲
实施例20
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[[双(1-甲基乙基)氨基]磺酰基]脲
实施例21
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[(二丁氨基)磺酰基]脲
实施例22
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[[(1-甲基乙基)-(苯甲基)氨基]磺酰基]脲
实施例23
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[(二辛氨基)磺酰基]脲
实施例24
氨基甲酸，[[双(苯甲基)氨基]磺酰基]-，2，6-双(1，1-二甲基乙基)苯基酯
实施例25
氨基甲酸，[[双(苯甲基)氨基]磺酰基]-，2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯
实施例26
氨基甲酸，[(二苯氨基)磺酰基]-，2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯
实施例27
氨基甲酸，[(二丁氨基)磺酰基]-，2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯
实施例28
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯
实施例29
N’-[[[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]氨基]磺酰基]-N，N-双(苯甲基)脲
实施例30
氨基甲酸，[(二丁氨基)磺酰基]-，2，6-双(1，1-二甲基乙基)-4-甲基苯基酯
实施例31
氨基甲酸，[(二戊氨基)磺酰基]-，2，6-双(1，1-二甲基乙基)-4-甲基苯基酯
实施例32
氨基甲酸，[[双(1-甲基乙基)氨基]磺酰基]-，2，6-双(1，1-二甲基乙基)-4-甲基苯基酯
实施例33
氨基甲酸，[(二己氨基)磺酰基]-，2，6-双(1，1-二甲基乙基)-4-甲基苯基酯
实施例34
氨基甲酸，[(己氨基)磺酰基]-，2，6-双(1，1-二甲基乙基)-4-甲基苯基酯
实施例35
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[(4-苯基-1-哌啶基)磺酰基]脲
实施例36
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[(二己氨基)磺酰基]脲
实施例37
N-[[双[3-(二甲氨基)丙基]氨基]磺酰基-N’-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]脲
实施例38
氨基甲酸，[[甲基(2-苯乙基)氨基]磺酰基]-，2，6-双(1，1-二甲基乙基)-4-甲基苯基酯
实施例39
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[(己氨基)磺酰基]脲
实施例40
氨基甲酸，[[双[3-(二甲氨基)丙基]氨基]磺酰基]-，2，6-双(1，1-二甲基乙基)-4-甲基苯基酯
实施例41
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[[双[(四氢-2-呋喃基)甲基]氨基]磺酰基]脲，(＝+/)-
实施例42
氨基甲酸，[[甲基[2-(2-吡啶基)乙基]氨基]磺酰基]-，2，6-双(1，1-二甲基乙基)-4-甲基苯基酯，一盐酸盐
实施例43
氨基甲酸，[(甲基辛基氨基)磺酰基]-，2，6-双(1，1-二甲基乙基)-4-甲基苯基酯
实施例44
脲，N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[(二乙氨基)磺酰基]-
实施例45
脲，N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[(甲基辛基氨基)磺酰基]-
实施例46
氨基甲酸，[(二辛氨基)磺酰基]-，2，6-双(1，1-二甲基乙基)-4-甲基苯基酯
实施例47
氨基甲酸，[[(2，2-二苯乙基)氨基]磺酰基]-，2，6-双(1，1-二甲基乙基)-4-甲氧基苯基酯
实施例48
氨基甲酸，(苯氧基磺酰基)-，2，6-双(1，1-二甲基乙基)-4-甲基苯基酯
实施例49
氨基甲酸，[(己氧基)磺酰基]-，2，6-双(1，1-二甲基乙基)-4-甲基苯基酯
实施例50
氨基甲酸，[[[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]氨基]磺酰基]-，2，6-双(1，1-二甲基乙基)-4-甲氧基苯基酯
实施例51
氨基甲酸，[(十二烷基氧基)磺酰基]-，2，6-双(1，1-二甲基乙基)-4-甲基苯基酯
实施例52
氨基甲酸，[(二癸氨基)磺酰基]-，2，6-双(1，1-二甲基乙基)-4-甲基苯基酯
实施例53
氨基甲酸，[[[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]氨基]磺酰基]-，十二烷基酯
实施例54
氨基甲酸，[[[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]氨基]磺酰基]-，甲基酯
实施例55
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，十二烷基酯
实施例56
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，甲基酯
实施例57
氨基甲酸，[(己氧基)磺酰基]-，2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯
实施例58
氨基甲酸，(4-吗啉基磺酰基)-，2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯
实施例59
氨基甲酸，(1-哌啶基磺酰基)-，2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯
实施例60
氨基磺酸，[[[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]氨基]羰基]-，十八烷基酯
实施例61
氨基甲酸，[(十二烷基氧基)磺酰基]-，十二烷基酯
实施例62
氨基甲酸，[[双(1-甲基乙基)氨基]磺酰基]-，2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯
实施例63
脲，N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[[环己基(1-甲基乙基)氨基]磺酰基]-
实施例64
脲，N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[(二戊氨基)磺酰基]-
实施例65
氨基甲酸，[[[(1-甲基乙基)苯甲基]氨基]磺酰基]-，2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯
实施例66
氨基甲酸，(1-吡咯烷基磺酰基)-，2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯
实施例67
氨基甲酸，[(己氨基)磺酰基]-，2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯
实施例68
脲，N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[[双(2-甲基丙基)氨基]磺酰基]-
实施例69
氨基磺酸，[[[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]氨基]羰基]-，十二烷基酯
实施例70
脲，N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-(1-吡咯烷基磺酰基)-
实施例71
脲，N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-(1-哌啶基磺酰基)-
实施例72
氨基甲酸，[(2，3-二氢-1H-吲哚-1-基)磺酰基]-，2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯
实施例73
脲，N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[[乙基(2-丙烯基)氨基]磺酰基]-
实施例74
脲，N-[[双(3-甲基丁基)氨基]磺酰基]-N’-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-
实施例75
脲，N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[(二癸氨基)磺酰基]-
实施例76
脲，N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[(二-十二烷基氨基)磺酰基]-
实施例77
脲，N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[(二丙基氨基)磺酰基]-
实施例78
脲，N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[(二环己基氨基)磺酰基]-
实施例79
氨基甲酸，[[(2，4，6-三甲氧基苯基)氨基]磺酰基]-，十二烷基酯
实施例80
脲，N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[(甲基十八烷基氨基)磺酰基]-
实施例81
脲，N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[(二-2-丙烯基氨基)磺酰基]-
实施例82
脲，N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[[(1，1-二甲基乙基)(1-甲基乙基)氨基]磺酰基]-
实施例83
脲，N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[[双(1-甲基丙基)氨基]磺酰基]-
实施例84
脲，N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[(甲基十四烷基氨基)磺酰基]-
实施例85
氨基甲酸，[(二辛氨基)磺酰基]-，2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯
实施例86
氨基甲酸，[[环己基(1-甲基乙基)氨基]磺酰基]-，2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯
实施例87
氨基甲酸，[(甲基辛基氨基)磺酰基]-，2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯
实施例88
氨基甲酸，[(二己氨基)磺酰基]-，2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯
实施例89
氨基甲酸，[(二戊氨基)磺酰基]-，2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯
实施例90
氨基磺酸，[[[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]氨基]羰基]-，癸基酯
实施例91
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，2，6-双(1，1-二甲基乙基)苯基酯
实施例92
氨基甲酸，[(十二烷基氧基)磺酰基]-，[1，1’：3’，1”-三联苯]-2’-基酯
实施例93
氨基硫代甲酸，[(十二烷基氧基)磺酰基]-，S-[2，6-双(1，1-二甲基乙基)苯基]酯
实施例94
氨基磺酸，[[[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]氨基]羰基]-，1-甲基庚基酯，(＝+/)-
实施例95
氨基磺酸，[[[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]氨基]羰基]-，2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯
实施例96
氨基甲酸，[[(二苯甲基)氨基]磺酰基]-，2，6-双(1，1-二甲基乙基)苯基酯
实施例97
氨基甲酸，(苯氧基磺酰基)-，2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯
实施例98
氨基甲酸，[(2，6-二甲基苯氧基)磺酰基]-，2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯
实施例99
脲，N’-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N-[(二丁氨基)磺酰基]-N-甲基-
实施例100
氨基甲酸，[[2，6-双(1，1-二甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，2，6-双(1，1-二甲基乙基)苯基酯
实施例101
DL-色氨酸，N-甲基-N-[[[(三环并[3.3.1.13，7]癸-2-基氧基)羰基]氨基]磺酰基]-，甲基酯
实施例102
氨基甲酸，[[2，6-双(1，1-二甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯
实施例103
氨基甲酸，[(2，6-二氟苯氧基)磺酰基]-，2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯
实施例104
脲，N-(2，2-二甲基-4-苯基-1，3-二噁烷-5-基)-N’-[[(三环并[3.3.1.13，7]癸-1-基甲基)氨基]磺酰基]-，(4S-#顺式/)-
实施例105
脲，N-(2，2-二甲基-4-苯基-1，3-二噁烷-5-基)-N’-[[(2，2-二甲基-4-苯基-1，3-二噁烷-5-基)氨基]磺酰基]-，立体异构体
实施例106
氨基磺酸，(1-氧代癸基)-，2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯
实施例107
氨基甲酸，[(十六烷基氧基)磺酰基]-，2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯
实施例108
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，2，6-二甲氧基苯基酯
实施例109
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，1-甲基庚基酯
实施例110
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，2，6-双(1-甲基乙基)-4-硝基苯基酯
实施例111
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，1，2-乙二基酯
实施例112
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，1，2，3-丙三基酯
实施例113
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，4-溴-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯
实施例114
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，[1，1’：3’，1”-三联苯]-2’-基酯
实施例115
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，2，6-双(1-甲基乙基)-4-甲氧基-苯基酯
实施例116
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，4-氟-2，3，5，6-四(1-甲基乙基)苯基酯
实施例117
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，4-氯-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯
实施例118
豆甾-5，22-二烯-3-醇，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]氨基甲酸酯，(3α)-
实施例119
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，2，6-双(1，1-二甲基乙基)-4-甲基苯基酯
实施例120
氨基磺酸，[[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]乙酰基]-，2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯
实施例121
豆甾烷-3-醇，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]氨基甲酸酯，(3α)-
实施例122
氨基磺酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]乙酰基]-，2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯
实施例123
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，4-甲氧基-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯
实施例124
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基酯
实施例125
氨基甲酸，[[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯
实施例126
氨基甲酸，[[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基酯
实施例127
氨基甲酸，[[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，2，4，6-三(1，1-二甲基乙基)苯基酯
实施例128
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，4-[[3，5-双(1，1-二甲基乙基)-4-羟基苯基]二硫]-2，6-双(1，1-二甲基乙基)苯基酯
实施例129
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，2，4-双(1-甲基乙基)苯基酯
实施例130
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，4-[(二甲氨基)甲基]-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯
实施例131
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，三环并[3.3.1.13，7]癸-2-基酯
实施例132
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，4-羟基-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯
实施例133
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，环己基酯
实施例134
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，3，3’，5，5’-四(1-甲基乙基)[1，1’-联苯]-4，4’-二基酯
实施例135
氨基甲酸，[[4-羟基-2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯
实施例136
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，三环并[3.3.1.13，7]癸-1-基酯
实施例137
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，2-(1，1-二甲基乙基)-6-甲基苯基酯
实施例138
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，5-甲基-2-(1-甲基乙基)环己基酯
实施例139
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，S-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]酯
实施例140
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，(2，6-二乙基苯基)甲基酯
实施例141
氨基甲酸，磺酰基双-，双[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]酯
实施例142
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，(2S，6S)-2，6-双(1-甲基乙基)环己基酯
实施例143
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，4-(1，1-二甲基乙基)-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯
实施例144
(2-苯基-环丙烷羰基)氨基磺酸2，6-二异丙基苯基酯
实施例145
[(2，5-二甲氧基苯基)乙酰基]氨基磺酸2，6-二异丙基苯基酯
实施例146
[(2，4，6-三甲基苯基)乙酰基]氨基磺酸2，6-二异丙基苯基酯
实施例147
[(2，4，6-三甲氧基苯基)乙酰基]氨基磺酸2，6-二异丙基苯基酯
实施例148
(噻吩-2-基乙酰基)氨基磺酸2，6-二异丙基苯基酯
实施例149
(噻吩-3-基乙酰基)氨基磺酸2，6-二异丙基苯基酯
实施例150
氨基甲酸[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，4-氟苯基酯
实施例151
氨基甲酸[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，2，4-二氟苯基酯
实施例152
氨基甲酸[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，五氟苯基酯
实施例153
氨基甲酸[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，2，6-二氟苯基酯
实施例154
乙酸2-(2，6-二异丙基-苯氧基磺酰氨基)-2-氧代-1-(2，4，6-三异丙基苯基)乙基酯
实施例155
环己基乙酰基-氨基磺酸2，6-二异丙基苯基酯
实施例156
[(2-甲氧基苯基)乙酰基]氨基磺酸2，6-二异丙基苯基酯
实施例157
(氧代苯基-乙酰基)氨基磺酸2，6-二异丙基苯基酯
实施例158
[(2-三氟甲基苯基)乙酰基]氨基磺酸2，6-二异丙基苯基酯
实施例159
(2-苯基-丙酰基)氨基磺酸2，6-二异丙基苯基酯
实施例160
二苯乙酰基-氨基磺酸2，6-二异丙基苯基酯
实施例161
(环戊基-苯基-乙酰基)氨基磺酸2，6-二异丙基苯基酯
实施例162
[羟基-(2，4，6-三异丙基苯基)乙酰基]氨基磺酸2，6-二异丙基苯基酯
实施例163
三苯乙酰基-氨基磺酸2，6-二异丙基苯基酯
实施例164
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，(2R，6S)-2，6-双(1-甲基乙基)环己基酯
实施例165
(1，2，3，4-四氢萘-2-羰基)氨基磺酸2，6-二异丙基苯基酯
实施例166
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，2，3，5，6-四甲基苯基酯
实施例167
(3-甲基-2-苯基-戊酰基)氨基磺酸2，6-二异丙基苯基酯
实施例168
(1-苯基-环戊烷羰基)氨基磺酸2，6-二异丙基苯基酯
实施例169
(2-苯基-丁酰基)氨基磺酸2，6-二异丙基苯基酯
实施例170
(环己基-苯基-乙酰基)氨基磺酸2，6-二异丙基苯基酯
实施例171
(2，2-二苯基-丙酰基)氨基磺酸2，6-二异丙基苯基酯
实施例172
[双-(4-氯苯基)乙酰基]氨基磺酸2，6-二异丙基苯基酯
实施例173
(9H-呫吨-9-羰基)氨基磺酸2，6-二异丙基苯基酯
实施例174
(9H-芴-9-羰基)氨基磺酸2，6-二异丙基苯基酯
实施例175
(溴-苯基-乙酰基)氨基磺酸2，6-二异丙基苯基酯
实施例176
(3-苯基-丙酰基)氨基磺酸2，6-二异丙基苯基酯
实施例177
氨基磺酸，[[[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]氨基]羰基]-，2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯
实施例178
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，3-吡啶基酯
实施例179
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，2，6-二甲基苯基酯
实施例180
[(2，4，6-三异丙基苯基)乙酰基]氨基磺酸4-羟基-2，6-二异丙基苯基酯
实施例181
甲基-[(2，4，6-三异丙基苯基)乙酰基]氨基磺酸2，6-二异丙基苯基酯
实施例182
[(2，4，6-三异丙基苯基)乙酰基]氨基磺酸2，6-二异丙基-4-硝基苯基酯
实施例183
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，4-乙酰基-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯
实施例184
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，4-氟-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯
实施例185
[(2，4，6-三异丙基苯基)乙酰基]氨基磺酸4-氟-2，6-二异丙基苯基酯
实施例186
[(2，4，6-三异丙基苯基)乙酰基]氨基磺酸2，6-二甲氧基苯基酯
实施例187
[(2，4，6-三异丙基苯基)乙酰基]氨基磺酸4-氨基-2，6-二异丙基苯基酯
实施例188
6-(3，5-二异丙基-4-{[(2，4，6-三异丙基苯基)乙酰基]氨磺酰氧基}苯基)己酸乙酯
实施例189
[(2，4，6-三异丙基苯基)乙酰基]氨基磺酸2，4，6-三甲氧基苯基酯
实施例190
[(2，4，6-三异丙基苯基)乙酰基]氨基磺酸4-叔丁基-2，6-二异丙基苯基酯
实施例191
[(2，4，6-三异丙基苯基)乙酰基]氨基磺酸4-乙酰基-2-异丙基苯基酯
实施例192
[(2，4，6-三异丙基苯基)乙酰基]氨基磺酸2，6-二异丙基-4-甲氧基苯基酯
实施例193
[(2，4，6-三异丙基苯基)乙酰基]氨基磺酸2，6-二氯苯基酯
实施例194
3-[3-(3，5-二异丙基-4-{[(2，4，6-三异丙基苯基)乙酰基]氨磺酰氧基}苯基)脲基]丙酸乙酯
实施例195
[5-叔丁氧羰基氨基-5-(3，5-二异丙基-4-{[(2，4，6-三异丙基苯基)乙酰基]氨磺酰氧基}苯基氨基甲酰基)戊基]氨基甲酸叔丁酯
实施例196
[(2，4，6-三异丙基苯基)乙酰基]氨基磺酸4-乙酰氨基-2，6-二异丙基苯基酯
实施例197
[2-(2，4，6-三异丙基苯基)乙酰基]氨基磺酸4-((S)-2，6-二氨基己酰氨基)-2，6-二异丙基苯基酯；与一般的无机中性组分所生成的化合物
实施例198
[(3，5-二异丙基-4-{[(2，4，6-三异丙基苯基)乙酰基]氨磺酰氧基}苯基氨基甲酰基)甲基]氨基甲酸叔丁酯
实施例199
[(2，4，6-三异丙基苯基)乙酰基]氨基磺酸十二烷基酯
实施例200
[(2，4，6-三异丙基苯基)乙酰基]氨基磺酸4-(2-氨基-乙酰氨基)-2，6-二异丙基苯基酯
实施例201
[(2，4，6-三异丙基苯基)乙酰基]氨基磺酸4-((S)-2-氨基-4-甲硫基-丁酰氨基)-2，6-二异丙基苯基酯
实施例202
{[4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2，6-二异丙基苯基]乙酰基}氨基磺酸2，6-二异丙基苯基酯
实施例203
[(2，4，6-三异丙基苯基)乙酰基]氨基磺酸4-溴-2，6-二异丙基苯基酯
实施例204
[(2，4，6-三异丙基苯基)乙酰基]氨基磺酸4-[2-溴-3-(1H-吲哚-3-基)丙酰氨基]-2，6-二异丙基苯基酯
实施例205
[(2，4，6-三异丙基苯基)乙酰基]氨基磺酸4-(3-二甲氨基-丙氧基)-2，6-二异丙基苯基酯
实施例206
[2-(2，4，6-三异丙基苯基)乙酰基]氨基磺酸4-((R)-2-氨基-丙酰氨基)-2，6-二异丙基苯基酯；与三氟乙酸所生成的化合物
实施例207
[(2，4，6-三异丙基苯基)乙酰基]氨基磺酸4-(2-氨基-2-甲基-丙酰氨基)-2，6-二异丙基苯基酯
实施例208
[2-(2，4，6-三异丙基苯基)乙酰基]氨基磺酸4-(3-氨基-丙氧基)-2，6-二异丙基苯基酯
实施例209
[(2，4，6-三异丙基苯基)乙酰基]氨基磺酸2，6-二异丙基-4-氰硫基苯基酯
实施例210
[(2，4，6-三异丙基苯基)乙酰基]氨基磺酸2，6-二异丙基-4-甲基苯基酯
实施例211
[1-(4-二甲氨基苯基)环戊烷羰基]氨基磺酸2，6-二异丙基苯基酯
实施例212
[(2，4，6-三异丙基苯基)乙酰基]氨基磺酸4-氰基-2，6-二异丙基苯基酯
实施例213
[1-(4-硝基苯基)环戊烷羰基]氨基磺酸2，6-二异丙基苯基酯
实施例214
[1-(3，5-二异丙基-4-{[(2，4，6-三异丙基苯基)乙酰基]氨磺酰氧基}苯基氨基甲酰基)-3-甲硫基丙基]氨基甲酸叔丁酯
实施例215
[(2，4，6-三异丙基苯基)乙酰基]氨基磺酸4-[3-(2，6-二异丙基苯基)脲基]-2，6-二异丙基苯基酯
实施例216
[2-(2，4，6-三异丙基苯基)乙酰基]氨基磺酸4-((S)-2-氨基-4-甲基-戊酰氨基)-2，6-二异丙基苯基酯；与三氟乙酸所生成的化合物
实施例217
氨基磺酸，[[[[1-[4-(二甲氨基)苯基]环戊基]甲基]氨基]羰基]-，2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯
实施例218
[(2，4，6-三异丙基苯基)乙酰基]氨基磺酸2，6-二异丙基-4-(3-苯基脲基)苯基酯
实施例219
[(2，4，6-三异丙基苯基)乙酰基]氨基磺酸4-(3-叔丁基脲基)-2，6-二异丙基苯基酯
实施例220
[2-(2，4，6-三异丙基苯基)乙酰基]氨基磺酸4-(3-氨基-丙酰氨基)-2，6-二异丙基苯基酯；与三氟乙酸所生成的化合物
实施例221
氨基甲酸，[[[2-(苯甲基)苯基]氨基]磺酰基]-，2，6-双(1，1-二甲基乙基)苯基酯
实施例222
(2，3-二氢吲哚-1-羰基)氨基磺酸2，6-二异丙基苯基酯
实施例223
氨基磺酸，[[(三苯甲基)氨基]羰基]-，2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯
实施例224
[(2，4，6-三异丙基苯基)乙酰基]氨基磺酸4-(2-氰基-乙烯基)-2，6-二异丙基苯基酯
实施例225
[(2，4，6-三异丙基苯基)乙酰基]氨基磺酸2，6-二异丙基-4-(噻吩-2-磺酰氨基)苯基酯
实施例226
[(2，4，6-三异丙基苯基)乙酰基]氨基磺酸4-(5-二甲氨基萘-1-磺酰氨基)-2，6-二异丙基苯基酯
实施例227
[(2，4，6-三异丙基苯基)乙酰基]氨基磺酸2，6-二异丙基-4-甲磺酰氨基苯基酯
实施例228
3，5-二异丙基-4-{[(2，4，6-三异丙基苯基)乙酰基]氨磺酰氧基}苯甲酸甲基酯
实施例229
[2-(2，4，6-三异丙基苯基)乙酰基]氨基磺酸4-(苄氨基-甲基)-2，6-二异丙基苯基酯；与一般的无机中性组分所生成的化合物
实施例230
[2-(2，4，6-三异丙基苯基)乙酰基]氨基磺酸4-((S)-2-氨基-3-羟基-丙酰氨基)-2，6-二异丙基苯基酯；与三氟乙酸所生成的化合物
实施例231
[2-(2，4，6-三异丙基苯基)乙酰基]氨基磺酸4-((S)-2-氨基-4-氨基甲酰基-丁酰氨基)-2，6-二异丙基苯基酯；与三氟乙酸所生成的化合物
实施例232
[2-(2，4，6-三异丙基苯基)乙酰基]氨基磺酸4-((S)-2-氨基-3-甲基-丁酰氨基)-2，6-二异丙基苯基酯；与三氟乙酸所生成的化合物
实施例233
[(2，4，6-三异丙基苯基)乙酰基]氨基磺酸4-羟甲基-2，6-二异丙基苯基酯
实施例234
[(2，4，6-三异丙基苯基)乙酰基]氨基磺酸4-氨基甲酰基-2，6-二异丙基苯基酯
实施例235
[(2，4，6-三异丙基苯基)乙酰基]氨基磺酸4-[3-(3，5-二氯苯基)硫脲基]-2，6-二异丙基苯基酯
实施例236
((E)-2-甲基-3-苯基-丙烯酰基)氨基磺酸2，6-二异丙基苯基酯
实施例237
(2-氧代-2H-苯并吡喃-3-羰基)氨基磺酸2，6-二异丙基苯基酯
实施例238
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-(十六烷基磺酰基)脲
实施例239
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[(6-乙氧基-2-苯并噻唑基)磺酰基]脲
实施例240
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-(十四烷基磺酰基)脲
实施例241
N’-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N-甲基-N-(十四烷基磺酰基)脲
实施例242
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-(十三烷基磺酰基)脲
实施例243
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-(1-苯基-1-壬磺酰基)脲
实施例244
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-(2-癸磺酰基)脲
实施例245
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-(1-苯基-1-十四烷基磺酰基)脲
实施例246
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-(2-十八烷基磺酰基)脲
实施例247
N-[2，4，6-三甲氧基苯基]-N’-(2-十八烷基磺酰基)脲
实施例248
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-(2-甲基-2-十五烷基磺酰基)脲
实施例249
N-[2，4，6-三甲氧基苯基]-N’-(2-甲基-2-十五烷基磺酰基)脲
实施例250
氨基甲酸，[[[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]氨基]磺酰基]-，十二烷基酯
可用于本发明的磺酰氨基羰基衍生物可以利用下述方法加以鉴别。
生物学方法
介绍：下述是体外基于细胞的高通量筛选测定，能够可靠地鉴别NF-κB介导转录的抑制剂。尽管下述测定采用可用于本发明的磺酰氨基羰基衍生物，不过该测定也可以用于筛选任何NF-κB介导转录的抑制剂。
该测定利用AURORA(Aurora Bioscience Corporation，LaJolla，California)荧光技术。内皮细胞静脉-304(ECV-304)细胞是一种内皮样无限增殖化细胞类型，可以用一种质粒载体稳定地转染，该载体含有(在一种基本启动子Stratagene pNF-κB-luc载体的控制下)编码β-内酰胺酶的cDNA和人免疫缺陷病毒-1(HIV-1)NF-κB结合位点的5个副本。Takahashi K.等描述过ECV-304细胞，参见“人内皮细胞的自发转化和固定”《体外细胞发育生物学》1990；25：265-274。NF-κB在ECV-304中被诸如TNF-α或白介素-1β(IL-1β)等细胞因子活化导致β-内酰胺酶的产生，该酶裂解绿色荧光底物(激发/发射波长395nm/530nm)，得到蓝色荧光产物(激发/发射波长395nm/460nm)。可以见到未裂解的绿色荧光底物被隔离在细胞内，发出绿色荧光，而已裂解的产物发出蓝色荧光。用分光光度法定量测定荧光，蓝色荧光对绿色荧光的光谱密度能够用于计算NF-κB的活化程度。
根据这里的概述和下文的详细描述进行测定。将受β-内酰胺酶基因驱动用NF-κB永久转染的ECV-304细胞(ECV-304 NF-κB.βlaZ)平板接种在透明底的黑色96孔平皿上(1.25×104细胞/孔)，培养基是含有2％胎牛血清(FBS)的media-199(M-199)。大约18小时后，用10ng/ml TNF-α或100pg/ml IL-1β刺激细胞，在有或没有可用于本发明的化合物的存在下、在37℃下培养6小时。然后加入AURORA荧光显示剂。再过一小时后，在蓝色395nm/460nm(激发/发射)和绿色395nm/530nm波长下用荧光计读取平皿读数。然后计算蓝/绿发射比。在用TNF-α或IL-β最大刺激的条件下，通过比较在可用于本发明的磺酰氨基羰基衍生物的存在下的荧光与在没有所述磺酰氨基羰基衍生物的存在下的荧光，计算抑制百分比。从剂量-应答曲线测定所述磺酰氨基羰基衍生物的IC50。这种测定可以选择按高或低通量筛选模式进行。
材料：ECV-304细胞从美国典型培养物保藏中心(ATCC)获得。细胞因子TNF-α和IL-1β从R&D Systems获得。脂转染胺、M199和青霉素/链霉素1000U(P/S)从GIBCO-BRL获得。试剂A、B和C是AuroraTechnologies的专有试剂。FBS来自Summit Technologies。CCF2染剂来自Aurora Biosciences，La Jolla，California。
方法：
(i)ECV-304 NF-κB.βlaZ细胞系：
将HIV-1 NF-κB结合位点(5’-TGGGGACTTTCCGC-3’)的五个拷贝以及TATA盒插入到质粒pMCRBlaZ的EcorRI/BamHI位点中，产生质粒p5xKBBlaZ，其操作如下流程1所述。
流程1
HIV-1 NF-κB结合位点的五个拷贝+TATA盒+质粒pMCRBlaZ→
母体质粒pMCRBlaZ含有β-内酰胺酶基因的上游多克隆位点以及Zeocin抗生素耐药性基因。
用脂转染胺和在内包装上找到的熟知的标准条件将质粒p5xKBBlaZ转染至ECV-304细胞内。用Zeocin选择具有抗生素耐药性的细胞大约2周。稳定的种群已经扩展至大量细胞后，用IL-1β刺激，用AURORA CCF2染剂染色，它是一种膜渗透的、细胞内被诱捕的荧光底物。然后通过流式细胞计量术挑选在刺激/染色种群中发蓝色荧光(说明NF-κB/β-内酰胺酶报告基因对IL-1β刺激产生阳性反应)的细胞，收集在小池中。使小池扩展，用CCF2染色，然后在96孔平皿中通过流式细胞计量术克隆在该未被刺激的种群中发绿色荧光(说明NF-κB/β-内酰胺酶报告基因构建体的背景之低)的细胞，每孔加入1个细胞。使克隆体扩展。然后在用IL-1β刺激后，用CCF2报告基因测定法检查每个克隆细胞系的折叠刺激，比较这些被刺激的细胞和未被刺激的细胞。选择具有最大折叠诱导的克隆细胞系(平皿1行E细胞8，或1E8)用于进一步的测定开发。这种克隆体用TNF-α或IL-1β刺激后始终显示最高的荧光信噪比。
(ii)测定开发：
这里所述的测定最初为高通量筛选目的而开发。本身在过程中要考虑若干因素。开发该测定以减少处理(也就是没有培养基变化、洗涤等)。出于后勤原因优化培养期为4至6小时。还对耐受血清的存在与否和可能使用的二甲基亚砜(DMSO)的浓度的能力进行了优化，DMSO不会干扰NF-κB活化产生的荧光。还优化了细胞因子稳定性和最佳细胞密度。而且发现，相距20代(第5和25代)谱系所分离的ECV-304细胞中的NF-κB刺激作用没有差异。
(iii)试剂：
细胞：ECV-304 NF-κB β-内酰胺酶克隆体1E8
完全培养基：M199，10％FBS(非热灭活的)，1％P/S，200μg/mlZeocin
测定培养基：M199，2％FBS，无抗生素
细胞培养：0.5×106细胞/T150培养瓶，30ml完全培养基，每隔一天进料，第7天收获，收率约1.1(107/瓶)
测定接种密度：1.78×105/ml，70μl/孔-96孔平皿(12,500细胞/孔)
质量控制：可以使用蛋白体抑制剂MG132、MG262和断裂乳胱氨酸(clastolactacystine)β-内酯，因为这些试剂不可逆地抑制IkB的蛋白体断裂(McCormicack等《生物化学杂志》1997；272(42)：26103-26109和Craui等《生物化学杂志》1997；272(20)：13437-13445)。
抑制剂：浓度为10mM的氨基磺酰衍生物在DMSO中的储备溶液
如下在96孔稀释平皿中稀释储备溶液：
a)向180μl M199中加入20μl储备溶液＝A，
b)向180μl M199中加入20μl A＝B，
c)向测定平皿的适当小孔中加入10μl B(药物的最终浓度为10μM)，和
d)进一步稀释用于IC50测定。
细胞因子TNF-α和IL-1β的活化：
TNF-α的储备溶液：将10μg R&D Systems 210-TA稀释至2ml含有0.1％牛血清白蛋白(BSA)的磷酸盐缓冲盐水(PBS)中(TNF-α的浓度为5μg/ml)；
按1∶100稀释TNF-α储备溶液：将90μl TNF-α储备溶液稀释至9.0ml M199培养基中(TNF-α的浓度为50ng/ml)；和
向除试剂对照孔和细胞对照孔以外的全部孔中加入20μl浓度为50ng/ml的TNF-α溶液(孔中TNF-α的最终浓度为10ng/ml)。
IL-1β的储备溶液：将5μg R&D Systems 203-LB稀释至1ml含有0.1％BSA的PBS中(IL-1β的浓度为5μg/ml)；
按1∶1000稀释IL-1β储备溶液：将20μl IL-1β储备溶液稀释至20ml M199培养基中(IL-1β的浓度为5ng/ml)；
按1∶10稀释5ng/ml IL-1β溶液：将0.5ml浓度为5ng/ml的IL-1β溶液稀释至5.0ml M199培养基中(IL-1β的浓度为500pg/ml)；和
向除试剂对照孔和细胞对照孔以外的全部孔中加入20μl浓度为500pg/ml的IL-1β溶液(孔中IL-1β的最终浓度为100pg/ml)。
(iv)高通量筛选测定操作：
表1：平皿图
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
A USC T O O O O O O O O O B
B USC T O O O O O O O O O B
C USC T O O O O O O O O O B
D USC T O O O O O O O O O B
E USC T O O O O O O O O O B
F USC T O O O O O O O O O B
G USC MG O O O O O O O O O B
H USC MG O O O O O O O O O B
栏1 ＝USC，未被刺激的细胞对照孔
栏2A-F ＝T，最大活化对照孔
栏2G-H ＝MG，MG132质量控制
栏12 ＝B，试剂背景孔
栏3-11 ＝O，磺酰氨基羰基衍生物，在10μM浓度(用于筛选目的)或不同浓度(用于剂量应答研究(IC50))下一式三份
按另一种方式配置HTS平皿。
第1天下午：在测定培养基中按0.178×106/ml接种细胞，70μl/孔
第2天上午：
α)DMSO对照：向下列孔中加入10μl的DMSO在M199中的1％溶液(孔中DMSO的最终浓度为0.1％)：B孔(试剂对照：测定培养基，无细胞因子，无细胞)、USC孔(未被刺激的细胞对照：细胞，测定培养基，无活化细胞因子)和T孔(最大活性：细胞，测定培养基，细胞因子)；
b)抑制剂：向下列孔中按10倍所需最终浓度加入10μl磺酰氨基羰基衍生物：全部O孔(未知：细胞，测定培养基，细胞因子)和MG孔(质量控制：细胞，测定培养基，细胞因子)。不应向USC孔、B孔或T孔中加入抑制剂；
c)活化细胞因子：向全部T孔、O孔和MG孔中加入20μl 50ng/mlTNF-α溶液(TNF-α的最终浓度为10ng/ml)或20μl 500pg/ml IL-1β溶液(IL-1β的最终浓度为100pg/ml)。没有向USC孔或B孔中加入细胞因子。
d)在有或没有磺酰氨基羰基衍生物的存在下用活化细胞因子刺激细胞后的培养：6小时，37℃，5％CO2大气
e)AURORA CCF2荧光显示底物溶液的制备：按照下列操作，用下表2所述量制备四份独立的溶液，每只平皿各2ml。
首先向50ml试管中加入试剂A，然后加入试剂B。混合。然后加入试剂C。混合。
表2：底物配制规程
(试剂A+试剂B) +试剂C
6μl 60μl 1ml
24μl 240μl 4ml
48μl 480μl 8ml
60μl 600μl 10ml
2ml/平皿，20μl/孔；另备2ml
加入AURORA CCF2荧光显示溶液后的培养：1小时，室温，暗处
分光光度分析：CYTOFLUOR(Millipore Corporation，Bedford，Massachusetts)2仪器，使用下列纳米数的波长：激发395发射460(蓝)和激发395发射530(绿)
(v)数据的计算BKG蓝(BB) ＝平均试剂背景蓝发射BKG绿(BG) ＝平均试剂背景绿发射校正蓝(CB) ＝从平皿上全部蓝光读数中减去BB校正绿(CG) ＝从平皿上全部绿光读数中减去BG蓝/绿比(BGR) ＝CB除以CG(CB/CG)BGRF ＝BGR除以USC孔的BGR最大活性 ＝被刺激细胞BGRF的平均(TNF-αmax或
IL-1βmax)T最大活性的抑制％ ＝(100-(未知(细胞+抑制剂)的平均BGRF/
TNF-αmax或IL-1βmax)×100)
利用上述方法，试验了可用于本发明的代表性磺酰氨基羰基衍生物在10μM浓度下抑制NF-κB介导转录的能力，结果如下表3“10μM下的抑制百分比”一栏所示。表3：对NF-κB介导转录的抑制作用(第1页，共9页)
实施例No. 10μM下的抑制百分比
1 24.83
2 37.20
3 79.34
4 35.32
5 56.40
6 64.92
7 37.04
8 ＜10a
9 33.15
10 39.74
11 50.11
12 57.02
13 ＜10
14 13.84
15 12.56
16 ＜10
17 43.76
18 35.92
19 20.24
20 ＜10
21 29.41
22 20.17
23 38.67
24 30.97
25 33.24
26 32.80
27 26.15
28 30.20
29 38.49
30 52.05表3：对NF-κB介导转录的抑制作用(第2页，共9页)
实施例No. 10μM下的抑制百分比
31 74.02
32 20.33
33 58.63
34 24.30
35 ＜10
36 51.23
37 ＜10
38 31.49
39 ＜10
40 ＜10
41 ＜10
42 ＜10
43 70.23
44 ＜10
45 53.50
46 34.79
47 41.89
48 13.77
49 22.93
50 39.06
51 47.24
52 ＜10
53 61.31
54 ＜10
55 55.07
56 ＜10
57 20.38
58 ＜10
59 ＜10
60 ＜10表3：对NF-κB介导转录的抑制作用(第3页，共9页)
实施例No. 10μM下的抑制百分比
61 27.45
62 ＜10
63 23.03
64 55.44
65 16.44
66 ＜10
67 13.82
68 34.32
69 75.49
70 ＜10
71 ＜10
72 14.11
73 ＜10
74 37.58
75 ＜10
76 ＜10
77 ＜10
78 40.90
79 ＜10
80 ＜10
81 ＜10
82 ＜10
83 10.58
84 44.82
85 44.99
86 16.00
87 ＜10
88 ＜10
89 31.94
90 13.55表3：对NF-κB介导转录的抑制作用(第4页，共9页)
实施例No. 10μM下的抑制百分比
91 39.69
92 ＜10
93 14.51
94 ＜10
95 33.07
96 10.70
97 ＜10
98 ＜10
99 ＜10
100 50.03
101 ＜10
102 20.58
103 ＜10
104 ＜10
105 ＜10
106 72.28
107 ＜10
108 ＜10
109 51.35
110 15.48
111 ＜10
112 ＜10
113 ＜10
114 ＜10
115 38.99
116 ＜10
117 ＜10
118 ＜10
119 56.56
120 54.98表3：对NF-κB介导转录的抑制作用(第5页，共9页)
实施例No. 10μM下的抑制百分比
121 ＜10
122 65.26
123 ＜10
124 11.32
125 11.04
126 10.02
127 74.01
128 ＜10
129 ＜10
130 ＜10
131 33.39
132 ＜10
133 ＜10
134 18.39
135 ＜10
136 ＜10
137 ＜10
138 66.16
139 65.52
140 38.70
141 ＜10
142 53.87
143 65.81
144 16.19
145 ＜10
146 28.31
147 ＜10
148 ＜10
149 ＜10
150 ＜10表3：对NF-κB介导转录的抑制作用(第6页，共9页)
实施例No. 10μM下的抑制百分比
151 ＜10
152 ＜10
153 ＜10
154 77.73
155 ＜10
156 ＜10
157 ＜10
158 25.90
159 10.14
160 34.22
161 51.45
162 75.35
163 62.44
164 55.18
165 28.67
166 ＜10
167 40.01
168 39.14
169 21.31
170 78.57
171 62.23
172 86.90
173 36.94
174 32.24
175 ＜10
176 ＜10
177 63.60
178 ＜10
179 ＜10
180 91.96表3：对NF-κB介导转录的抑制作用(第7页，共9页)
实施例No. 10μM下的抑制百分比
181 ＜10
182 69.81
183 ＜10
184 21.20
185 73.94
186 18.83
187 57.76
188 50.76
189 15.06
190 27.56
191 55.66
192 63.94
193 38.28
194 89.85
195 91.77
196 73.11
197 ＜10
198 75.78
199 50.73
200 72.66
201 87.14
202 25.39
203 52.22
204 70.04
205 11.72
206 47.89
207 60.34
208 22.39
209 56.80
210 52.45表3：对NF-κB介导转录的抑制作用(第8页，共9页)
实施例No. 10μM下的抑制百分比
211 24.65
212 60.24
213 19.73
214 71.74
215 74.72
216 65.43
217 37.08
218 ＜10
219 15.15
220 65.49
221 44.70
222 ＜10
223 68.21
224 ＜10
225 26.39
226 46.34
227 77.28
228 76.08
229 75.79
230 75.15
231 78.10
232 76.92
233 76.94
234 76.65
235 145.92
236 79.42
237 57.13
238 12.0
239 ＜10
240 10.3表3：对NF-κB介导转录的抑制作用(第9页，共9页)
实施例No. 10μM下的抑制百分比
241 ＜10
242 ＜10
243 ＜10
244 ＜10
245 16.1
246 ＜10
247 14.8
248 11.4
249 ＜10
250 ＜10a“＜10”表示抑制百分比＞0μm，但是＜10μm。
如基于细胞的测定数据所示，表3中的磺酰氨基羰基衍生物是NF-κB介导转录的抑制剂，能够跨越细胞膜，到达NF-κB信号途径的靶标。因此，这些磺酰氨基羰基衍生物在本发明中可用于治疗对抑制NF-κB有应答的疾病或障碍，例如类风湿性关节炎与骨关节炎、自体免疫疾病、牛皮癣、哮喘、心血管疾病(例如动脉粥样硬化、急性冠脉综合征(包括心肌梗塞和不稳定绞痛)和充血性心力衰竭)、阿尔茨海默氏病、多发性硬化、癌症、II型糖尿病、代谢性X综合征和炎性肠疾病。
在实施本发明的用于治疗对抑制NF-κB有应答的疾病或障碍的方法时，可以将可用于本发明的磺酰氨基羰基衍生物的大量药学上可接受的口服与肠胃外剂型给药。因而，磺酰氨基羰基衍生物可以通过注射给药，也就是静脉内、肌内、皮内、皮下、十二指肠内或腹膜内方式。而且，磺酰氨基羰基衍生物还可以通过吸入给药，例如鼻内方式。另外，磺酰氨基羰基衍生物可以透皮给药。下列剂型可以包含式I或式II化合物或另一种可用于本发明的磺酰氨基羰基衍生物或其药学上可接受的盐作为活性组分。
关于从本发明化合物制备药物组合物，药学上可接受的载体既可以是固体也可以是液体。固体剂型包括粉剂、片剂、丸剂、胶囊剂、扁囊剂、栓剂和可分散的颗粒剂。固体载体可以是一种或多种物质，它也可以充当稀释剂、矫味剂、粘合剂、防腐剂、片剂崩解剂或包封材料。
在粉剂中，载体是微细粉碎的固体，它是与微细粉碎的活性组分的混合物。
在片剂中，将活性组分与具有必要粘合性质的载体按适当比例混合，压制成所需的形状和大小。
粉剂和片剂优选地含有5或10％至约70％的活性化合物。适合的载体是碳酸镁、硬脂酸镁、滑石、糖、乳糖、果胶、糊精、淀粉、明胶、黄蓍胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、低熔点蜡、可可脂等。术语“制剂”打算包括活性化合物与作为载体的包封材料的制剂，提供胶囊剂，其中混有或没有其他载体的活性组分被载体所包围，载体因而与之缔合。类似地，包括扁囊剂和锭剂。片剂、粉剂、胶囊剂、丸剂、扁囊剂和锭剂可以用作适合于口服给药的固体剂型。
关于制备栓剂，首先熔化一种低熔点蜡，例如脂肪酸甘油酯混合物或可可脂，再通过搅拌将活性组分均匀分散其中。然后将熔化的均匀混合物倒入适宜大小的模具中，冷却，从而固化。
液体制剂包括溶液、悬液和乳液，例如水或丙二醇水溶液。关于肠胃外注射，可以在聚乙二醇水溶液中配制液体制剂。
适合于口服使用的水溶液可以这样制备，将活性组分溶于水，酌情加入适合的着色剂、矫味剂、稳定剂和增稠剂。
适合于口服使用的水悬液可以这样制备，将微细粉碎的活性组分分散在含有粘性材料的水中，例如天然或合成树胶、树脂、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠和其他熟知的悬浮剂。
还包括固体制剂，它们打算在使用前不久转化为用于口服给药的液体制剂。这样的液体制剂包括溶液、悬液和乳液。这些制剂除了活性组分以外还可以含有着色剂、矫味剂、稳定剂、缓冲剂、人工与天然甜味剂、分散剂、增稠剂、增溶剂等。
药物制剂优选地是单位剂型。在这样的剂型中，制剂被分成含有适量活性组分的单位剂量。单位剂型可以是带包装的制剂，包装含有个别量的制剂，例如装在小瓶或安瓿内的片剂、胶囊剂和粉剂。而且，单位剂型可以是胶囊剂、片剂、扁囊剂或锭剂本身，或者可以是适当数量的任意这些带包装的形式。
根据活性组分的特定应用和效力，可以调整活性组分在单位剂量制剂中的含量为0.1mg至100mg不等，优选为0.5mg至100mg。如果需要的话，组合物还可以含有其他可配伍的治疗剂。
在作为拮抗剂或疾病治疗剂的治疗用途中，用在本发明药学方法中的化合物的最初给药剂量为每日约0.01mg至约100mg/kg。约0.01mg至约10mg/kg的每日剂量范围是优选的。不过，剂量可以因患者的需要、所治疗疾病的严重性、所采用的化合物而异。根据具体情况确定适当的剂量是属于本领域技术范围之内的。一般来说，从小于化合物的最佳剂量开始治疗。其后，使剂量少量递增直至在一定环境下达到最佳效果。如果需要的话，为方便起见，将总的每日剂量分开，在当天内分批给药。
可用于本发明的磺酰氨基羰基衍生物的药物制剂实施例如下所述。这样的制剂可以对包括人在内的患者给药，每天1至6次，用于治疗对抑制NF-κB介导转录有应答的疾病和障碍。
制剂实施例1
片剂：成分 量(mg)实施例199化合物 25乳糖 50玉米淀粉(用于混合) 10玉米淀粉(糊) 10硬脂酸镁(1％) 5总计 100
将实施例199化合物、乳糖和玉米淀粉(用于混合)掺合均匀。将玉米淀粉(糊)悬浮在200ml水中，加热并搅拌形成糊。糊用于使混合粉末造粒。使湿颗粒通过No.8手筛，在80℃下干燥。将干颗粒用1％硬脂酸镁润滑，压制成片。
制剂实施例2
包衣片：
将制剂实施例1的片剂用蔗糖、马铃薯淀粉、滑石、黄蓍胶和着色剂的衣料按惯用方式包衣。
制剂实施例3
瓶装注射剂：
用2M盐酸调节500g实施例3化合物与5g磷酸氢二钠在3L重蒸馏水中的溶液的pH至pH6.5。将溶液无菌过滤，将滤液灌装在注射小瓶内，在无菌条件下冻干，无菌密封。每支瓶装注射剂含有25mg实施例3化合物。
制剂实施例4
栓剂：
将25g实施例31化合物、100g大豆卵磷脂与1400g可可脂的混合物熔化，倒在模具中，冷却。每支栓剂含有25mg实施例31化合物。
制剂实施例5
溶液：
制备1g实施例55化合物、9.38g NaH2PO4.2H2O、28.48gNa2HPO4.12H2O和0.1g苯扎氯铵在940ml重蒸馏水中的溶液。用2M盐酸调节溶液的pH至pH6.8。用重蒸馏水稀释溶液至1.0L，照射灭菌。25ml溶液含有25mg实施例55化合物。
制剂实施例6
软膏剂：
在无菌条件下，将500mg实施例119化合物与99.5g石油凝胶混合。5g软膏剂含有25mg实施例119化合物。
制剂实施例7
胶囊剂：
将2kg实施例180化合物按惯用方式填充在硬明胶胶囊内，以便每粒胶囊含有25mg本发明化合物。
制剂实施例8
安瓿剂：
将2.5kg实施例231化合物溶于60L重蒸馏水。将溶液无菌过滤，将滤液灌装在安瓿内。将安瓿在无菌条件下冻干，无菌密封。每支安瓿含有25mg实施例231化合物。
上面已经描述了本发明的方法，于是要求保护本发明的实施方式。
Claims (13)
1、治疗对抑制核因子-κB(NF-κB)转录因子有应答的疾病或障碍的方法，包括将磺酰氨基羰基衍生物或其药学上可接受的盐对需要治疗的患者给药。
2、根据权利要求1的方法，其中该磺酰氨基羰基衍生物是式I化合物或其药学上可接受的盐
其中：
X和Y选自氧、硫和(CR’R”)n，其中n是1至4的整数，R’和R”各自独立地是氢、烷基、烷氧基、卤素、羟基、酰氧基、环烷基、任选被取代的苯基，或者R’和R”一起构成螺环烷基或羰基；
其条件是X和Y至少有一个是(CR’R”)n，进一步的条件是若X和Y都是(CR’R”)n，R’和R”是氢，n是1，则R1和R2是芳基；
R是氢、1至8个碳原子的直链或支链烷基、或苄基；
R1和R2各自独立地选自：
(a)苯基或苯氧基，它们各自是未取代的或者被1至5个选自如下的取代基取代：
苯基，
具有1至6个碳原子的烷基，它是直链或支链的，
具有1至6个碳原子的烷氧基，它是直链或支链的，
苯氧基，
羟基，
氟，
氯，
溴，
硝基，
三氟甲基，
-COOH，
-COO烷基，其中烷基具有1至4个碳原子，并且是直链或支链的，和
-(CH2)pNR3R4，其中p是0或1，每个R3和R4选自氢或具有1至4个碳原子的直链或支链烷基；
(b)1-或2-萘基，它是未取代的或者被1至3个选自如下的取代基取代：
苯基，
具有1至6个碳原子的烷基，它是直链或支链的，
具有1至6个碳原子的烷氧基，它是直链或支链的，
羟基，
苯氧基，
氟，
氯，
溴，
硝基，
三氟甲基，
-COOH，
-COO烷基，其中烷基具有1至4个碳原子，并且是直链或支链的，和
-(CH2)pNR3R4，其中p、R3和R4具有如上所定义的含义；
(c)芳基烷基；
(d)具有1至20个碳原子的直链或支链烷基，它是饱和的或者含有1至3条双键；和
(e)金刚烷基或环烷基，其中该环烷基部分具有3至6个碳原子；
其条件是：
(i)若X是(CH2)n，Y是氧，R1是取代的苯基，则R2是取代的苯基；
(ii)若Y是氧，X是(CH2)n，R2是苯基或萘基，则R1不是直链或支链烷基链；和
(iii)下列化合物除外：
X Y R R1 R2
CH2 O H (CH2)CH3 Ph
CH2 O H CH3 Ph
CH2 O H
i-Pr
进一步的条件是选自下组的化合物除外：
氨基磺酸[1-氧代-3-[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]丙基]-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯，
氨基磺酸[氟[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]乙酰基]-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯，和
氨基磺酸[[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]乙酰基]-2，6-双(苯基)苯基酯。
3、根据权利要求2的方法，其中该磺酰氨基羰基衍生物是式I化合物或其药学上可接受的盐，选自：
(1，2，3，4-四氢-萘-2-羰基)-氨基磺酸2，6-二异丙基-苯基酯；
[双-(4-氯-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸2，6-二异丙基-苯基酯；
(溴-苯基-乙酰基)-氨基磺酸2，6-二异丙基-苯基酯；
[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸4-羟基-2，6-二异丙基-苯基酯；
甲基-[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸2，6-二异丙基-苯基酯；
[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸2，6-二异丙基-4-硝基-苯基酯；
[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸4-氟-2，6-二异丙基-苯基酯；
[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸2，6-二甲氧基-苯基酯；
[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸4-氨基-2，6-二异丙基-苯基酯；
[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸2，4，6-三甲氧基-苯基酯；
[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸4-叔丁基-2，6-二异丙基-苯基酯；
[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸4-乙酰基-2-异丙基-苯基酯；
[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸2，6-二异丙基-4-甲氧基-苯基酯；
[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸2，6-二氯-苯基酯；
[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸十二烷基酯；
[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸4-溴-2，6-二异丙基-苯基酯；
[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸2，6-二异丙基-4-甲基-苯基酯；
[1-(4-二甲氨基-苯基)-环戊烷羰基]-氨基磺酸2，6-二异丙基-苯基酯；
[1-(4-硝基-苯基)-环戊烷羰基]-氨基磺酸2，6-二异丙基-苯基酯；
3，5-二异丙基-4-{[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]氨磺酰氧基}-苯甲酸甲基酯；
氨基磺酸(苯乙酰基)-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基磺酸[[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]乙酰基]-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基磺酸[[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]乙酰基]-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基磺酸[[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]乙酰基]-2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基磺酸[[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]乙酰基]-2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基磺酸[金刚烷乙酰基]-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基磺酸[[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]乙酰基]-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯-钠盐；
氨基磺酸[[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]乙酰基]-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯-钠盐；
氨基磺酸(癸酰基)-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基磺酸(十二烷酰基)-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
2，6-双(1-甲基乙基)-N-[[[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]甲基]磺酰基]苯乙酰胺；
2，6-双(1-甲基乙基)-N-[[[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]甲基]磺酰基]苯乙酰胺-钠盐；
2，6-双(1-甲基乙基)苯基[[[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]甲基]磺酰基]氨基甲酸酯；
2，6-双(1-甲基乙基)苯基[[[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]甲基]磺酰基]氨基甲酸酯-钠盐；
氨基磺酸(1-氧代-3，3-二苯丙基)-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基磺酸[2，6-二氯苯基(乙酰基)]-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基磺酸[2，6-二氯苯基(乙酰基)]-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯-钠盐；
氨基磺酸反式-[(2-苯基环丙基)羰基]-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基磺酸[2，5-二甲氧基苯基(乙酰基)]-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基磺酸[2，4，6-三甲氧基苯基(乙酰基)]-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基磺酸[2，4，6-三甲基苯基(乙酰基)]-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基磺酸[2-硫代苯基(乙酰基)]-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基磺酸[3-硫代苯基(乙酰基)]-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基磺酸[2-甲氧基苯基(乙酰基)]-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基磺酸(氧代苯乙酰基)-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基磺酸[2-三氟甲基苯基(乙酰基)]-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基磺酸(1-氧代-2-苯丙基)-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基磺酸(环戊基苯基乙酰基)-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基磺酸(环己基乙酰基)-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基磺酸(二苯乙酰基)-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基磺酸(三苯乙酰基)-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基磺酸[(1-苯基环戊基)羰基]-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基磺酸(3-甲基-1-氧代-2-苯戊基)-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基磺酸(1-氧代-2-苯丁基)-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基磺酸(环己基苯基-乙酰基)-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基磺酸(1-氧代-2，2-二苯丙基)-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基磺酸[(9H-芴-9-基)羰基]-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基磺酸(1-氧代-3-苯丙基)-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基磺酸[1-氧代-3-[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]-2-丙烯基]-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基磺酸[(乙酰氧基)[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]乙酰基]-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基磺酸[羟基[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]乙酰基]-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基磺酸(3-甲基-1-氧代-2-苯戊基)-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯钠盐；
氨基磺酸[[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯氧基]乙酰基]-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；和
氨基磺酸[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]乙酰基]-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯。
4、根据权利要求2的方法，其中该磺酰氨基羰基衍生物是氨基磺酸[[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]乙酰基-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯或其药学上可接受的盐。
5、根据权利要求1的方法，其中该磺酰氨基羰基衍生物是式II化合物或其药学上可接受的盐
其中：
R1是氢、烷基或烷氧基；
R2至R5是烷基、烷氧基或未取代或取代的苯基；
R6是-CN，
-(CH2)0-1-NR7R8，
-O-(CH2)1-10-Z，其中Z是-NR9R10、OR1或CO2R1，
-OC(＝O)R11，
-SR11，
-SCN，
-S(CH2)1-10Z，
-S(O)1-2R12，其中R12是羟基、烷氧基、烷基、(CH2)1-10Z或NR7R8，
-C(＝O)XR11，或
-CH2-R13，其中R13是(CH2)0-5-Y-(CH2)0-5Z或具有1至3条双键的1至20个碳的烷基，该烷基任选地被一个或多个选自-CN、NO2、卤素、OR1、NR9R10和CO2R1的部分取代；
其中R7和R8各自独立地选自：
-氢，R7和R8至少有一个不是氢；
-(CH2)1-10Z，其中Z是如上所定义的，R9和R10各自独立地选自氢、烷基和未取代或取代的苯基，或者
R9和R10与它们所连接的氮一起构成选自如下的环： 
和
其中R14、R15和R16各自独立地选自氢、烷基和未取代或取代的苯基；
-C(＝Q)XR11，其中X是一条键或NH，Q是O或S，R11是氢、烷基、未取代或取代的苯基；
-(CH2)0-5-Y-(CH2)0-5Z，其中Z是如上所定义的，Y是苯基或一条键；
-C(＝O)-CR17R18Z；
-C(＝O)NHCR17R18Z，其中R17和R18各自独立地是氢、烷基、苯基、取代的苯基或天然存在的氨基酸的侧链；
-S(O)1-2R19，其中R19是烷基、未取代或取代的苯基、萘基或杂芳族环、或NR9R10；或者
R7和R8与它们所连接的氮一起构成选自如下的环：
和
其中R14、R15和R16同上，其条件是选自如下的化合物除外：
[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸4-甲酰基-2，6-二异丙基-苯基酯；
[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸4-(2-氰基-乙烯基)-2，6-二异丙基-苯基酯；
[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸2，6-二异丙基-4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯基酯二盐酸盐；
[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸4-[双-(2-羟基-乙基)-氨基]-2，6-二异丙基-苯基酯；
[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸2，6-二异丙基-4-(3-苯基-硫脲基)-苯基酯；和
[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸2，6-二异丙基-4-氨磺酰基-苯基酯。
6、根据权利要求5的方法，其中该磺酰氨基羰基衍生物是式II化合物或其药学上可接受的盐，选自：
6-(3，5-二异丙基-4-{[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]氨磺酰氧基}-苯基)-己酸乙酯；
3-[3-(3，5-二异丙基-4-{[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]氨磺酰氧基}-苯基)-脲基]-丙酸乙酯；
{[4-(1-羟基-1-甲基-乙基)-2，6-二异丙基-苯基]-乙酰基}-氨基磺酸2，6-二异丙基-苯基酯；
[2-(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸4-((S)-2-氨基-4-甲基-戊酰氨基)-2，6-二异丙基-苯基酯；与三氟乙酸所生成的化合物；
[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸4-(3-叔丁基-脲基)-2，6-二异丙基-苯基酯；
[2-(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸4-(3-氨基-丙酰氨基)-2，6-二异丙基-苯基酯；与三氟乙酸所生成的化合物；
[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸4-(2-氰基-乙烯基)-2，6-二异丙基-苯基酯；
[2-(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸4-((S)-2-氨基-3-羟基-丙酰氨基)-2，6-二异丙基-苯基酯；与三氟乙酸所生成的化合物；
[2-(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸4-((S)-2-氨基-4-氨基甲酰基-丁酰氨基)-2，6-二异丙基-苯基酯；与三氟乙酸所生成的化合物；
[2-(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸4-((S)-2-氨基-3-甲基-丁酰氨基)-2，6-二异丙基-苯基酯；与三氟乙酸所生成的化合物；
[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸4-[3-(3，5-二氯-苯基)-硫脲基]-2，6-二异丙基-苯基酯；
(S)-[5-叔丁氧羰基氨基-5-(3，5-二异丙基-4-{[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]氨磺酰氧基}-苯基氨基甲酰基)-戊基]-氨基甲酸叔丁酯；
(S)-[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸4-(2，6-二氨基-己酰氨基)-2，6-二异丙基-苯基酯二盐酸盐；
[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸4-(2-叔丁氧羰基氨基-乙酰氨基)-2，6-二异丙基-苯基酯；
[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸4-(2-氨基-乙酰氨基)-2，6-二异丙基-苯基酯；
[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸4-(2-叔丁氧羰基氨基-4-甲硫基-丁酰氨基)-2，6-二异丙基-苯基酯；
[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸4-(2-氨基-4-甲硫基-丁酰氨基)-2，6-二异丙基-苯基酯三氟乙酸盐；
3-[3-(3，5-二异丙基-4-{[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]氨磺酰氧基}-苯基)-脲基]-丙酸乙酯；
3-[3-(3，5-二异丙基-4-{[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]氨磺酰氧基}-苯基)-脲基]-丙酸；
[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸4-[2-氨基-3-(1H-吲哚-3-基)-丙酰氨基]-2，6-二异丙基-苯基酯；
[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸4-(5-氨基-戊酰氨基)-2，6-二异丙基-苯基酯三氟乙酸盐(1∶1)；
(D)-[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸4-(2-氨基-丙酰氨基)-2，6-二异丙基-苯基酯三氟乙酸盐(1∶1)；
(L)-[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸4-(2-氨基-丙酰氨基)-2，6-二异丙基-苯基酯；
[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸4-(2-氨基-2-甲基-丙酰氨基)-2，6-二异丙基-苯基酯；
[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸4-(3-二甲氨基-丙氧基)-2，6-二异丙基-苯基酯；
[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸4-(3-二甲氨基-丙氧基)-2，6-二异丙基-苯基酯盐酸盐；
[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸4-(3-氨基-丙氧基)-2，6-二异丙基-苯基酯盐酸盐；
[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸2，6-二异丙基-4-氰硫基-苯基酯；
[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸4-氰基-2，6-二异丙基-苯基酯；
[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸4-[(2-氨基-乙酰氨基)-甲基]-2，6-二异丙基-苯基酯；
[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸4-(苄氨基-甲基)-2，6-二异丙基-苯基酯一盐酸盐；
[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸4-氨基甲酰基-2，6-二异丙基-苯基酯；
[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸4-羟甲基-2，6-二异丙基-苯基酯；
[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸4-乙酰氨基-2，6-二异丙基-苯基酯；
[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸4-(2-羟基-乙氨基)-2，6-二异丙基-苯基酯；
[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸4-[3-(2，6-二异丙基-苯基)-脲基]-2，6-二异丙基-苯基酯；
[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸2，6-二异丙基-4-(3-苯基-脲基)-苯基酯；
[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸2，6-二异丙基-4-(噻吩-2-磺酰氨基)-苯基酯；
[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸4-(5-二甲氨基-萘-1-磺酰氨基)-2，6-二异丙基-苯基酯；
[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]-氨基磺酸2，6-二异丙基-4-甲磺酰氨基-苯基酯；
6-(3，5-二异丙基-4-{[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]氨基磺酰氧基}-苯基)-己酸乙酯；和
6-(3，5-二异丙基-4-{[(2，4，6-三异丙基-苯基)-乙酰基]氨基磺酰氧基}-苯基)-己酸。
7、根据权利要求1的方法，其中该磺酰氨基羰基衍生物是选自如下的化合物或其药学上可接受的盐：
(9H-呫吨-9-羰基)-氨基磺酸2，6-二异丙基-苯基酯；
((E)-2-甲基-3-苯基-丙烯酰基)-氨基磺酸2，6-二异丙基-苯基酯；和
(2-氧代-2H-苯并吡喃-3-羰基)-氨基磺酸2，6-二异丙基-苯基酯；或
根据权利要求1的方法，其中该磺酰氨基羰基衍生物是选自如下的化合物或其药学上可接受的盐：
氨基甲酸，[(苯氨基)磺酰基]-，2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基甲酸，[(苯氨基)磺酰基]-，2，6-双(1，1-二甲基乙基)-4-羟基苯基酯；
氨基甲酸，[(苯氨基)磺酰基]-，2，6-双(1，1-二甲基乙基)苯基酯；
氨基甲酸，[(二癸氨基)磺酰基]-，2，6-双(1，1-二甲基乙基)-4-甲基苯基酯；
氨基甲酸，[[双(1-甲基乙基)氨基]磺酰基]-，2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基甲酸，[(二戊氨基)磺酰基]-，2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基甲酸，[[(二苯甲基)氨基]磺酰基]甲基-，2，6-双(1，1-二甲基乙基)苯基酯；
DL-色氨酸，α-甲基-N-[[[(三环并[3.3.1.13，7]癸-2-基氧基)羰基]氨基]磺酰基]-，甲基酯；
氨基甲酸，磺酰基双-，双[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]酯；
氨基甲酸，[[[2-(苯甲基)苯基]氨基]磺酰基]-，2，6-双(1，1-二甲基乙基)苯基酯；
甲基[[[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]氨基]磺酰基]氨基甲酸酯；
十二烷基[[[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]氨基]磺酰基]氨基甲酸酯；
2，6-双(1，1-二甲基乙基)-4-甲氧基苯基[[(2，2-二苯乙基)氨基]磺酰基]氨基甲酸酯；
2，6-双(1，1-二甲基乙基)-4-甲氧基苯基[[[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]氨基]磺酰基]氨基甲酸酯；
2，6-双(1，1-二甲基乙基)苯基-[[(二苯甲基)氨基]磺酰基]氨基甲酸酯；
2，6-双(1，1-二甲基乙基)苯基[[[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]氨基]磺酰基]氨基甲酸酯；
2，6-双(1，1-二甲基乙基)苯基[[(2，2-二苯乙基)氨基]磺酰基]氨基甲酸酯；
2，6-双(1，1-二甲基乙基)苯基[[双(苯甲基)氨基]磺酰基]氨基甲酸酯；
2，6-双(1-甲基乙基)苯基[(二苯基-氨基)磺酰基]氨基甲酸酯；
2，6-双(1-甲基乙基)苯基[(二丁基-氨基)磺酰基]氨基甲酸酯；
2，6-双(1-甲基乙基)苯基[[双(苯甲基)氨基]磺酰基]氨基甲酸酯；
2，6-双(1-甲基乙基)苯基[(1H-苯并咪唑-2-基氨基)磺酰基]氨基甲酸酯；
2，6-双(1-甲基乙基)苯基[[(2，2-二苯乙基)氨基]磺酰基]氨基甲酸酯；
2，6-双(1-甲基乙基)苯基[[[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]氨基]磺酰基]氨基甲酸酯；
2，6-双(1-甲基乙基)苯基[[(二苯甲基)氨基]磺酰基]氨基甲酸酯；
2，6-双(1，1-二甲基乙基)-4-甲基-苯基[[(二苯甲基)氨基]磺酰基]氨基甲酸酯；
2，6-双(1，1-二甲基乙基)-4-甲基-苯基[[[双(2，6-双(1-甲基乙基)苯基]氨基]磺酰基]氨基甲酸酯；
2，6-双(1，1-二甲基乙基)-4-甲基-苯基[[(2，2-二苯乙基)氨基]磺酰基]氨基甲酸酯；
2，6-双(1，1-二甲基乙基)-4-甲基-苯基[(二丁氨基)磺酰基]氨基甲酸酯；
2，6-双(1，1-二甲基乙基)-4-甲基-苯基[(二戊氨基)磺酰基]氨基甲酸酯；
2，6-双(1，1-二甲基乙基)-4-甲基-苯基[[双(1-甲基乙基)氨基]磺酰基]氨基甲酸酯；
2，6-双(1，1-二甲基乙基)-4-甲基-苯基[(二己氨基)磺酰基]氨基甲酸酯；
2，6-双(1，1-二甲基乙基)-4-甲基-苯基[(己氨基)磺酰基]氨基甲酸酯；
2，6-双(1，1-二甲基乙基)-4-甲基-苯基[[甲基(2-苯乙基)氨基]磺酰基]氨基甲酸酯；
2，6-双(1，1-二甲基乙基)-4-甲基-苯基[[[双-3-(二甲氨基)丙基]氨基]磺酰基]氨基甲酸酯；
2，6-双(1，1-二甲基乙基)-4-甲基-苯基[(甲基辛基氨基)磺酰基]氨基甲酸酯；
2，6-双(1，1-二甲基乙基)-4-甲基-[[双[(四氢-2-呋喃基)甲基]氨基]磺酰基]氨基甲酸酯；
2，6-双(1，1-二甲基乙基)-4-甲基-苯基[(二辛氨基)磺酰基]氨基甲酸酯；
2，6-双(1，1-二甲基乙基)-4-甲基-苯基[[[甲基2-(2-吡啶基)乙基]氨基]磺酰基]氨基甲酸酯；盐酸盐；
2，6-双(1，1-二甲基乙基)-4-甲基-苯基[[[甲基2-(2-吡啶基)乙基]氨基]磺酰基]氨基甲酸酯，钠盐；
2，6-双(1，1-二甲基乙基)-4-甲基-苯基[(十二烷基氨基)磺酰基]氨基甲酸酯；
2，6-双(1-甲基乙基)苯基[[双(1-甲基乙基)氨基]磺酰基]氨基甲酸酯；
2，6-双(1-甲基乙基)苯基[[(1-甲基乙基)苯基甲基)氨基]磺酰基]氨基甲酸酯；
2，6-双(1-甲基乙基)苯基[(己基-氨基)磺酰基]氨基甲酸酯；
2，6-双(1-甲基乙基)苯基[(二辛基-氨基)磺酰基]氨基甲酸酯；
2，6-双(1-甲基乙基)苯基[[环己基(1-甲基乙基)氨基]磺酰基]氨基甲酸酯；
2，6-双(1-甲基乙基)苯基[(甲基-辛氨基)磺酰基]氨基甲酸酯；
2，6-双(1-甲基乙基)苯基[(二己基-氨基)磺酰基]氨基甲酸酯；
十二烷基[[(2，4，6-三甲氧基苯基)氨基]磺酰基]氨基甲酸酯；
2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯(4-吗啉基磺酰基)氨基甲酸；
2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯(1-哌啶基磺酰基)氨基甲酸；
2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯(1-吡咯烷基磺酰基)氨基甲酸；
2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯[(2，3-二氢-1H-吲哚-1-基)磺酰基]氨基甲酸；
2，6-双(1-甲基乙基)苯基[(二丁氨基)磺酰基]氨基甲酸酯一钠盐；和
2，6-双(1，1-二甲基乙基)苯基[[(二苯甲基)氨基]磺酰基]甲基氨基甲酸酯；或
根据权利要求1的方法，其中该磺酰氨基羰基衍生物是选自如下的化合物或其药学上可接受的盐：
脲，N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[(二丙氨基)磺酰基]-；
脲，N-(2，2-二甲基-4-苯基-1，3-二噁烷-5-基)-N’-[[(三环[3.3.1.13，7]癸-1-基甲基)氨基]磺酰基]-，(4S-顺式)-；
脲，N-(2，2-二甲基-4-苯基-1，3-二噁烷-5-基)-N’-[[(2，2-二甲基-4-苯基-1，3-二噁烷-5-基)氨基]磺酰基]-，立体异构体；
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[[双(1-甲基乙基)氨基]磺酰基]脲；
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[[(二苯甲基)氨基]磺酰基]脲；
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[(二苯氨基)磺酰基]脲；
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[(二丁氨基)磺酰基]脲；
N-[[[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]氨基]磺酰基]-N’-(二苯甲基)脲；
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[[[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]氨基]磺酰基]脲；
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[[(2，2-二苯乙基)氨基]磺酰基]脲；
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[(9H-芴-9-基氨基)磺酰基]脲；
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[[双(苯甲基)氨基]磺酰基]脲；
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[[(1-甲基乙基)(苯甲基)氨基]磺酰基]脲；
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[(二辛氨基)磺酰基]脲；
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[(4-苯基-1-哌啶基)磺酰基]脲；
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[(二己氨基)磺酰基]脲；
N-[[双[3-(二甲氨基)丙基]氨基]磺酰基]-N’-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]脲；
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[(己氨基)磺酰基]脲；
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[[双-[(四氢-2-呋喃基)甲基]氨基]磺酰基]脲；
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[(二乙氨基)磺酰基]脲；
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[(甲基辛基氨基)磺酰基]脲；
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[[环己基(1-甲基乙基)氨基]磺酰基]脲；
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[(二戊氨基)磺酰基]脲；
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[[双(2-甲基丙基)氨基]磺酰基]脲；
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[[乙基(2-丙烯基)氨基]磺酰基]脲；
N-[[双(3-甲基丁基)氨基]磺酰基]-N’-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]脲；
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[(二癸氨基)磺酰基]脲；
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[(二-十二烷基氨基)氨磺酰基]脲；
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[(二异丙氨基)磺酰基]脲；
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[(二环己氨基)磺酰基]脲；
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[(甲基十八烷基氨基)磺酰基]脲；
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[(二-2-丙烯氨基)磺酰基]脲；
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[[(1，1-二甲基乙基)(1-甲基乙基)氨基]磺酰基]脲；
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[[双(1-甲基丙基)氨基]磺酰基]脲；
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[(甲基十四烷基氨基)磺酰基]脲；
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-(1-吡咯烷基磺酰基)脲；
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-(1-哌啶基磺酰基)脲；
N’-[[[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]氨基]磺酰基]-N，N-双(苯甲基)脲；
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-[(二丁氨基)磺酰基]脲；一钠盐；和
N’-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N-甲基-[(二丁氨基)磺酰基]脲；或
根据权利要求1的方法，其中该磺酰氨基羰基衍生物是选自如下的化合物或其药学上可接受的盐：
氨基磺酸，[[[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]氨基]羰基]-，2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基磺酸，[[[[1-[4-(二甲氨基)苯基]环戊基]甲基]氨基]羰基]，2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
(2，3-二氢-吲哚-1-羰基)-氨基磺酸2，6-二异丙基-苯基酯；
氨基磺酸，[[(三苯甲基)氨基]羰基]-，2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
十八烷基[[[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]氨基]羰基]氨基磺酸酯；
十二烷基-N-[[[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]氨基]羰基]氨基磺酸酯；
癸基[[[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]氨基]羰基]氨基磺酸酯；
(±)1-甲基庚基[[[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]氨基]羰基]氨基磺酸酯；
2，6-双(1-甲基乙基)苯基[[[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]氨基]羰基]氨基磺酸酯；
(±)1-甲基十一烷基[[[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]氨基]羰基]氨基磺酸酯；和
十二烷基[[[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]氨基]羰基]氨基磺酸酯；钠盐；或
根据权利要求1的方法，其中该磺酰氨基羰基衍生物是选自如下的化合物或其药学上可接受的盐：
氨基甲酸，[(十二烷基氧基)磺酰基]-，十二烷基酯；
氨基甲酸，[(十二烷基氧基)磺酰基]-，[1，1’：3’，1”-三联苯]-2’-基酯；
氨基硫代甲酸，[(十二烷基氧基)磺酰基]-，S-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]酯；
氨基甲酸，(苯氧基磺酰基)-，2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基甲酸，[(2，6-二甲基苯氧基)磺酰基]-，2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基甲酸，[[2，6-双(1，1-二甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，2，6-双(1，1-二甲基乙基)苯基酯；
氨基甲酸，[[2，6-双(1，1-二甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基甲酸，[(2，6-二氟苯氧基)磺酰基]-，2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基甲酸，[(十六烷基氧基)磺酰基]-，2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，2，6-二甲氧基苯基酯；
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，1-甲基庚基酯；
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，2，6-双(1-甲基乙基)-4-硝基苯基酯；
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，1，2-乙二基酯；
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，1，2，3-丙三基酯；
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，4-溴-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，[1，1’：3’，1”-三联苯]-2’-基酯；
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，2，6-双(1，1-二甲基乙基)-4-甲氧基苯基酯；
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，4-氟-2，3，5，6-四(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，4-氯-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
豆甾-5，22-二烯-3-醇，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]氨基甲酸酯，(3α)-；
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，2，6-双(1，1-二甲基乙基)-4-甲基苯基酯；
豆甾烷-3-醇，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]氨基甲酸酯，(3α)-；
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，4-甲氧基-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基甲酸，[[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基甲酸，[[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，2，4，6-三(1，1-二甲基乙基)苯基酯；
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，4-[[3，5-双(1，1-二甲基乙基)-4-羟基苯基]二硫]-2，6-双(1，1-二甲基乙基)苯基酯；
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，2，4-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，4-[(二甲氨基)甲基]-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，三环[3.3.1.13，7]癸-2-基酯；
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，4-羟基-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，环己基酯；
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，3，3’，5，5’-四(1-甲基乙基)[1，1’-联苯]-4，4’-二基酯；
氨基甲酸，[[4-羟基-2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，三环[3.3.1.13，7]癸-1-基酯；
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，2-(1，1-二甲基乙基)-6-甲基苯基酯；
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，5-甲基-2-(1-甲基乙基)环己基酯；
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，S-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]酯；
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，(2，6-二乙基苯基)甲基酯；
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，(2S，6S)-2，6-双(1-甲基乙基)环己基酯；
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，4-(1，1-二甲基乙基)-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，4-氟苯基酯；
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，2，4-二氟苯基酯；
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，五氟苯基酯；
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，2，6-二氟苯基酯；
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，(2R，6S)-2，6-双(1-甲基乙基)环己基酯；
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，2，3，5，6-四甲基苯基酯；
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，3-吡啶基酯；
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，2，6-二甲基苯基酯；
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，4-乙酰基-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
氨基甲酸，[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]-，4-氟-2，6-双(1-甲基乙基)苯基酯；
2，6-双(1-甲基乙基)苯基[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]磺酰基]氨基甲酸酯；
2，6-双(1，1-二甲基乙基)-4-甲基苯基(苯氧基磺酰基)氨基甲酸酯；
2，6-双(1，1-二甲基乙基)-4-甲基苯基[(己氧基)磺酰基]氨基甲酸酯；
2，6-双(1，1-二甲基乙基)-4-甲基苯基[(十二烷基氧基-磺酰基]氨基甲酸酯；
十二烷基[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]-磺酰基]氨基甲酸酯；
甲基[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]-磺酰基]氨基甲酸酯；
2，6-双(1-甲基乙基)苯基[(己氧基)-磺酰基]氨基甲酸酯；
2，6-双(1-甲基乙基)苯基[(十二烷基氧基)-磺酰基]氨基甲酸酯；和
2，6-双(1，1-二甲基乙基)苯基[[2，6-双(1-甲基乙基)苯氧基]-磺酰基]氨基甲酸酯；或
根据权利要求1的方法，其中该磺酰氨基羰基衍生物是选自如下的化合物或其药学上可接受的盐：
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-(6-乙氧基-2-苯并噻唑基)磺酰基]脲；
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-(2-十八烷基磺酰基)脲；
N-[2，4，6-三甲氧基苯基]-N’-(2-十八烷基磺酰基)脲；
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-(十四烷基磺酰基)脲；
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-(十二烷基磺酰基)脲；
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-(十六烷基磺酰基)脲；
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-甲基-N’-(十二烷基磺酰基)脲；
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-(十三烷基磺酰基)脲；
N-[2，4，6-三甲氧基苯基]-N’-(十六烷基磺酰基)脲；
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-(2-甲基-2-十五烷基磺酰基)脲；
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-(1-苯基-1-十四烷基磺酰基)脲；
N-2，6-双(1-甲基乙基)苯基-N’-(十二烷基磺酰基)脲；
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-(1-苯基-1-壬磺酰基)脲；和
N-[2，6-双(1-甲基乙基)苯基]-N’-(2-癸磺酰基)脲。
8、治疗对抑制核因子-κB转录因子有应答的疾病或障碍的方法，包括将磺酰氨基羰基衍生物或其药学上可接受的盐对需要治疗的患者给药，其中所要治疗的疾病或障碍是类风湿性关节炎、骨关节炎、自体免疫疾病、牛皮癣、哮喘、心血管疾病、急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、阿尔茨海默氏病、多发性硬化、癌症、II型糖尿病、代谢性X综合征或炎性肠疾病。
9、根据权利要求8的方法，其中所要治疗的疾病或障碍选自由系统性红斑狼疮、Grave氏病、重症肌无力、胰岛素抗性、自身免疫性溶血性贫血、伴有抗胶原抗体的硬皮病、恶性贫血和糖尿病组成的组。
10、根据权利要求8的方法，其中所要治疗的疾病或障碍是类风湿性关节炎；或
根据权利要求8的方法，其中所要治疗的疾病或障碍是骨关节炎；或
根据权利要求8的方法，其中所要治疗的疾病或障碍是抗胰岛素性；或
根据权利要求8的方法，其中所要治疗的疾病或障碍是哮喘；或
根据权利要求8的方法，其中所要治疗的疾病或障碍是动脉粥样硬化；或
根据权利要求8的方法，其中所要治疗的疾病或障碍是心肌梗塞；或
根据权利要求8的方法，其中所要治疗的疾病或障碍是不稳定绞痛；或
根据权利要求8的方法，其中所要治疗的疾病或障碍是充血性心力衰竭；或
根据权利要求8的方法，其中所要治疗的疾病或障碍是阿尔茨海默氏病；或
根据权利要求8的方法，其中所要治疗的疾病或障碍是癌症；或
根据权利要求8的方法，其中所要治疗的疾病或障碍是炎性肠疾病；或
根据权利要求8的方法，其中所要治疗的疾病或障碍是多发性硬化；或
根据权利要求8的方法，其中所要治疗的疾病或障碍是牛皮癣；或
根据权利要求8的方法，其中所要治疗的疾病或障碍是II型糖尿病；或
根据权利要求8的方法，其中所要治疗的疾病或障碍是代谢性X综合征。
11、抑制动物NF-κB转录因子的方法，包括将NF-κB抑制量的磺酰氨基羰基衍生物或其药学上可接受的盐对该动物给药。
12、磺酰氨基羰基衍生物或其药学上可接受的盐在药物制备中的用途，该药物用于治疗对抑制核因子-κB转录因子有应答的疾病或障碍。
13、药物组合物，包含核因子-κB转录因子抑制量的磺酰氨基羰基衍生物或其药学上可接受的盐。
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