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CN1224005A - 新型抗癌药缩胺硫脲类化合物及其制造方法 - Google Patents

新型抗癌药缩胺硫脲类化合物及其制造方法 Download PDF

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Publication number
CN1224005A
CN1224005A CN 98121914 CN98121914A CN1224005A CN 1224005 A CN1224005 A CN 1224005A CN 98121914 CN98121914 CN 98121914 CN 98121914 A CN98121914 A CN 98121914A CN 1224005 A CN1224005 A CN 1224005A
Authority
CN
China
Prior art keywords
pyridyl
methyl
compound
structural formula
compounds
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN 98121914
Other languages
English (en)
Inventor
胡惟孝
孙楠
王玉伟
杨忠愚
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
MINSHENG KAIPU MEDICAL CHEMICAL CO Ltd HANGZHOU
Zhejiang University of Technology ZJUT
Original Assignee
MINSHENG KAIPU MEDICAL CHEMICAL CO Ltd HANGZHOU
Zhejiang University of Technology ZJUT
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by MINSHENG KAIPU MEDICAL CHEMICAL CO Ltd HANGZHOU, Zhejiang University of Technology ZJUT filed Critical MINSHENG KAIPU MEDICAL CHEMICAL CO Ltd HANGZHOU
Priority to CN 98121914 priority Critical patent/CN1224005A/zh
Publication of CN1224005A publication Critical patent/CN1224005A/zh
Pending legal-status Critical Current

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  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

一种新型抗癌药缩胺硫脲类化合物及其制造方法,其特征是该化合物的分子结构式示于附图,采用水合肼与二硫化碳、硫酸二甲酯反应,生成肼基二硫代甲酸甲酯,它与酮反应生成相应的腙,再与1－(2－吡啶基)哌嗪反应,制得缩胺硫脲类化合物[4－(2－吡啶基)哌嗪－1]硫代甲酰[1－(2吡啶基)乙撑]肼。它是一种抗癌药物,具有明显的抗癌活性。

Description

新型抗癌药缩胺硫脲类化合物及其制造方法
本发明涉及一种含硫、氮杂原子的环杂原子的杂环化合物，特别涉及一种新型抗癌药缩胺硫脲类化合物及其制造方法。
缩胺硫脲类化合物的一种重要原料是肼基二硫代甲酸甲酯，《有机化学杂志》Audrieth,L.F.et.al.J.Org.Chem.1954,19,733曾作过报导，该原料采用肼与二硫化碳、碘甲烷反应制成。其缺陷是所用的碘甲烷价格昂贵，生产成本较高。
本发明的目的是提供一种新型抗癌药缩胺硫脲类化合物及其制造方法，该药物具有明显的抗癌活性，是一种新型的抗癌药物。
以下详细叙述本发明的具体内容：
一种新型抗癌药缩胺硫脲类化合物，其特征在于该化合物的分子结构式为
Figure A9812191400031
式中R1为H，或者烃基、苯基、杂环基中的一种，R2为杂环基，如R2为2-嘧啶基，或者2-噻唑基，或者吡啶基等。
制备上述化合物采用以下三个工艺步骤：
1)等摩尔的水合肼与二硫化碳、硫酸二甲酯在异丙醇和氢氧化钾存在下，于10～15℃反应，生成肼基二硫代甲酸甲酯，其反应式为
Figure A9812191400032
2)肼基二硫代甲酸甲酯与等摩尔的酮在异丙醇溶剂中，于常温下反应5～24小时，生成相应的酮腙，其反应式为
Figure A9812191400041
3)以步骤2生成的酮腙与等摩尔的1-(2-吡啶基)哌嗪在溶剂中回流反应24～28小时，制得缩胺硫脲类化合物[4-(2-吡啶基)哌嗪-1]硫代甲酰[1-(2-吡啶基)乙撑]肼，溶剂为低碳醇，如乙醇、丙醇、异丙醇等，其反应式为
Figure A9812191400042
Figure A9812191400043
本发明的突出优点是提供一种新的具有明显的抗癌活性的新型抗癌药物。
摘要附图为本发明化合物的分子结构式图。
实施例1：
·肼基二硫代甲酸甲酯的制备。在500ml三颈瓶中加入60ml水和50ml异丙醇，水浴冷却下，分批加入49.5g(0.75mol)氢氧化钾，搅拌使全溶，在≤20℃下慢慢加入39g(0.75mol)85％的单水合肼，在10分钟加完，撤去水浴换冰浴，在10℃下于100分钟内滴加冰冷的57.5g(0.75mol)二硫化碳，加毕搅拌2小时，然后升温至15℃，于2.5小时内滴加冰冷的94.5g(0.75mol)硫酸二甲酯，加完后，再继续搅拌1小时。将生成的白色沉淀物过滤，用少量冰水淋洗，真空干燥，用二氯甲烷重结晶得到无色片状晶体55g，产率为60％,mp.81～82℃。
实例2：
·3-[1-(2-吡啶基)乙撑]肼基二硫代甲酸甲酯(Hu-la)的合成：
将2.4g(20mmol)的2-乙酰吡啶和2.44g(20mmol)肼基二硫代甲酸甲酯溶于8ml异丙醇中，于室温下搅拌24小时，将生成的黄色沉淀物过滤，用少量异丙醇淋洗，用95％乙醇重结晶得到4.7g黄色晶体，产率为85％,m.p.126-128℃。用相似方法制备如下化合物列于表1：
表1
Figure A9812191400052
实施例3：
[4-(2-吡啶基)哌嗪-1]硫代甲酰[1-(2-吡啶基)乙撑]肼(Hu-1b)的合成：
将2.25g(10mmol)的3-[1-(2-吡啶基)乙撑]肼基-二硫代甲酸甲酯溶于50ml乙醇，加入1.63g(10mmol)的1-(2-吡啶基)哌嗪搅拌回流48小时，用醋酸铅试纸检测已几乎无CH3SH放出。自然冷至室温，将黄色沉淀物过滤，用少量乙醇淋洗后，用乙腈重结晶得到2.5g黄色针状晶体，mp.174～176℃，产率为73.5％。
IR3438,1600,1490,1471,1368,1231,1090。
HNMR(CDCl3)δ.ppm,8.68-6.58(m；8H),4.20(d,4H),3.75(t,4H),2.44(s,3H)
U.V.(乙醇),250,0(15899)304,5(3881)399,5(10571)
元素分析，按C17H20N6S(MW340.44)计算，计算值：C为59.97％,H为5.92％,N为24.69％。实测值：C为60.28％,H为5.89％,N为25.18％。
用类似方法制备的化合物列于表2：
表2
*括号内数据为计算值
该类化合物经体外检测有明显的抗癌活性。筛选方法采用四氮唑盐还原法(MTT法)和磺酰罗丹明β-蛋白染色法(SRB法)，细胞株为P-388鼠白血病，SGC-7901人胃癌，HO89019人卵巢癌和SPC-A459人肺癌，剂量为10-5-10-7mol/l。部分结果如下：
计量mol/l 10-5     10-6    10-7 10-5  10-6  10-7 10-5      10-6     10-7 10-5    10-6  10-7
细胞株Hu-1Hu-2Hu-3        P388(MTT法)100       12.8      13.894.5      74.3      73.596.5      89.4      28.3   SGC-7901(SRB法)/90.00   90.0    81.792.5    60.8    14.3        H089019(SRB法)/88.1       79.3       22.292.6       20.0       4.4      SPC-A459(SRB法)100      19.7    24.613.6     21.5    15.679.3     18.5    12.6

Claims (5)

1．一种新型抗癌药缩胺硫脲类化合物，其特征在于该化合物的分子结构式为
Figure A9812191400021
2．根据权利要求1的化合物，其特征在于：结构式中的R1为甲基，R2为2-嘧啶基。
3．根据权利要求1的化合物，其特征在于：结构式中的R1为甲基，R2为噻唑基。
4．根据权利要求1的化合物，其特征在于：结构式中的R1为甲基，R2为2-吡啶基。
5．一种制造权利要求1所述化合物的方法，其特征在于：等摩尔的水合肼与二硫化碳、硫酸二甲酯在异丙醇和氢氧化钾存在下，于10～15℃反应，生成肼基二硫代甲酸甲酯，它与等摩尔的酮在异丙醇溶剂中，于常温反应5～24小时，生成相应的酮腙，再与等摩尔的1-(2-吡啶基)哌嗪在乙醇溶剂中回流反应24～28小时，获得缩胺硫脲类化合物[4-(2-吡啶基)哌嗪-1]硫代甲酰[1-(2-吡啶基)乙撑]肼。
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102757425A (zh) * 2012-07-30 2012-10-31 台州职业技术学院 一种新型的硫辛酰肼衍生物其及制备方法和应用
US9624220B2 (en) 2010-04-01 2017-04-18 Critical Outcome Technologies Inc. Compounds and method for treatment of HIV
CN113277969A (zh) * 2021-05-17 2021-08-20 山东京博生物科技有限公司 一种肼基二硫代甲酸甲酯的制备方法

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9624220B2 (en) 2010-04-01 2017-04-18 Critical Outcome Technologies Inc. Compounds and method for treatment of HIV
CN102757425A (zh) * 2012-07-30 2012-10-31 台州职业技术学院 一种新型的硫辛酰肼衍生物其及制备方法和应用
CN102757425B (zh) * 2012-07-30 2015-01-07 台州职业技术学院 一种硫辛酰肼衍生物其及制备方法和应用
CN113277969A (zh) * 2021-05-17 2021-08-20 山东京博生物科技有限公司 一种肼基二硫代甲酸甲酯的制备方法

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