CN113248418B - 一种3-炔基-2,4-二酯基吡咯类化合物及其制备方法 - Google Patents
一种3-炔基-2,4-二酯基吡咯类化合物及其制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本申请公开了一种炔基吡咯类化合物及其制备方法，该化合物结构式为：
所述R1为苯基、各种取代的苯基、烷烃基或者杂环芳基，R2为甲基、乙基、异丙基、叔丁基或者苄基。该制备方法包括将丙炔醛衍生物及异氰基乙酸酯类化合物在相应碱的作用下发生反应合成3‑炔基‑2,4‑二酯基吡咯类化合物。本发明提供的制备方法具有操作简单，原料易得，反应迅速，反应条件温和，反应的官能团耐受性好，产物产率优良且分离等优点。
Description
技术领域
本申请涉及化合物的合成方法，尤其涉及一种3-炔基-2,4-二酯基吡咯类 化合物及其制备方法。
背景技术
五元含氮杂环吡咯是很多药物和材料中的重要结构，如Atorvastatin，Sunitinib等临床药物的结构中都具有吡咯母核结构(J.Pharmaceutical Science, 2003,92,1008-1017)。炔基作为常见的官能团，它能使分子具有刚性特点， 同时也为后续的分子修饰提供可能。
在实现本发明的过程中，发明人发现现有技术中至少存在如下问题：
最常见的炔基吡咯合成方法就是利用卤代吡咯和末端炔基化合物进行Sonogashira交叉偶联，如下所示：
但其底物结构受到限制，需要过渡金属催化剂的参与；原料制备相对复 杂；反应后处理过程相对繁琐。
发明内容
本申请实施例的目的是提供一种3-炔基-2,4-二酯基吡咯类化合物及其制 备方法，以解决相关技术中存在的底物受限、需要过渡金属催化剂的问题。
根据本申请实施例的第一方面，提供一种3-炔基-2,4-二酯基吡咯类化合物， 所述3-炔基-2,4-二酯基吡咯类化合物的结构式为：
其中R1为苯基、各种取代的苯基、烷烃基或者杂环芳基，R2为甲基、 乙基、异丙基、叔丁基或者苄基。
进一步地，所述炔基吡咯类化合物为以下任何一种：
3-(苯基乙炔基)-1H-吡咯-2,4-二羧酸二乙酯；
3-((4-氟苯基)乙炔基)-1H-吡咯-2,4-二羧酸二乙酯；
3-((4-氯苯基)乙炔基)-1H-吡咯-2,4-二羧酸二乙酯；
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3-(苯基乙炔基)-1H-吡咯-2,4-二羧酸二甲酯；
3-(苯基乙炔基)-1H-吡咯-2,4-二羧酸二异丙酯；
3-(苯基乙炔基)-1H-吡咯-2,4-二羧酸二叔丁酯；
3-(苯基乙炔基)-1H-吡咯-2,4-二羧酸二苄酯。
根据本申请实施例的第二方面，提供一种3-炔基-2,4-二酯基吡咯类化合物的 制备方法，包括以下步骤：
步骤(1)，将异氰基乙酸酯类化合物溶解在溶剂中，加入碱以及丙炔醛 类衍生物，在一定温度条件下搅拌，直到原料反应完毕；
所述的丙炔醛类衍生物的结构式为：
所述R1为苯基、各种取代的苯基、烷烃基或者杂环芳基；
所述的异氰基乙酸酯类化合物的结构式为：
所述R2为各种取代的甲基、乙基、异丙基、叔丁基或者苄基；
步骤(2)，将步骤(1)所得到的反应体系加酸进行中和，经萃取后合并 有机层进行硅胶柱层析，得到3-炔基-2,4-二酯基吡咯类化合物，所述化合物 的结构式为：
进一步地，所述的溶剂选自二氯甲烷、甲苯、1,4-二氧六环、四氢呋喃、 N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、丙酮、甲醇、乙腈中的一种；优选丙酮。
进一步地，所述的丙炔醛类衍生物与溶剂的配比为(0.1-0.5)：1 (mmol/mL)。
进一步地，所述的碱选自氢化钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、氢氧化 钠、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(DBU)、N,N-二异丙基乙胺(DIPEA)、N-甲 基吗啉、三乙胺中的一种，优选1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(DBU)。
进一步地，所述的碱的用量为丙炔醛类衍生物的0.5-5.0当量，优选当量 为1.5当量。
进一步地，所述的步骤(1)中，于-20℃、0℃、10℃或25℃条件下 搅拌，优选10℃。
进一步地，所述异氰基乙酸酯类化合物的用量为丙炔醛类衍生物的2.0-2.5 当量，其中优选当量为2.5当量。
进一步地，所述酸选自盐酸、硫酸、硝酸、醋酸中的一种或多种按任意 比混合。
本申请的实施例提供的技术方案可以包括以下有益效果：
由上述实施例可知，本申请通过把异氰基乙酸酯类衍生物溶解在溶剂中， 中，在一定温度条件下搅拌，后加入碱，以及丙炔醛衍生物，直到原料反应完 毕，得到结构新颖的炔基吡咯类化合物。本合成方法反应迅速，收率可观，后 处理方便，无需使用过渡金属催化剂，反应条件简便温和，为获得炔基吡咯类 化合物提供了一种简单易行的高效合成方法。此外，本发明所述的合成方法未 见文献报道。
本发明所提供的炔基吡咯类化合物合成方法具有以下特点：1.无需任何过 渡金属催化剂；2.反应迅速；3.反应收率较高，容易分离，大部分产物的分离 收率在60％以上；4.底物适用性范围广，多种底物结构均可耐受该反应条件。
应当理解的是，以上的一般描述和后文的细节描述仅是示例性和解释性的， 并不能限制本申请。
具体实施方式
这里将详细地对示例性实施例进行说明。以下示例性实施例中所描述的实 施方式并不代表与本申请相一致的所有实施方式。相反，它们仅是与如所附权 利要求书中所详述的、本申请的一些方面相一致的装置和方法的例子。
在本申请使用的术语是仅仅出于描述特定实施例的目的，而非旨在限制本 申请。在本申请和所附权利要求书中所使用的单数形式的“一种”、“所述”和“该” 也旨在包括多数形式，除非上下文清楚地表示其他含义。还应当理解，本文中 使用的术语“和/或”是指并包含一个或多个相关联的列出项目的任何或所有可能 组合。
实施例1：3-(苯基乙炔基)-1H-吡咯-2,4-二羧酸二乙酯
步骤(1)，将异氰基乙酸乙酯(1.25mmol，2.5当量)溶解在5mL丙酮中， 加入DBU(0.75mmol，1.5当量)和以及苯丙炔醛(0.5mmol，1.0当量)，在10 ℃条件下搅拌，直到原料反应完毕。，待反应完毕后，将反应体系倒入盐酸稀释 液(0.75mmol，1.5当量)，后用二氯甲烷进行萃取。将合并的有机相浓缩，通 过硅胶柱层析(石油醚:乙酸乙酯＝4:1)分离纯化，得到白色固体，收率为75％。
白色固体。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.80(s,1H),7.58-7.54(m,3H),7.37 -7.33(m,3H),4.42(q,J＝7.2Hz,2H),4.35(q,J＝7.2Hz,2H),1.43(t,J＝7.2Hz, 3H),1.38(t,J＝7.2Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ163.3,160.6,131.6, 128.3,127.0,125.7,123.8,119.5,111.0,96.2,82.1,61.3,60.3,14.43,14.41.HRMS calcd for C18H17NO4[M+H]+:312.1236,found 312.1245.
实施例1在不同溶剂条件下的收率情况比较
实施例1在不同碱条件下的收率情况比较
实施例1在不同原料比例条件下的收率情况比较
实施例1在不同温度下的收率情况比较
实施例1在不同温度下的收率情况比较
实施例1在不同浓度下的收率情况比较
对比实施例1：3-(苯基乙炔基)-1H-吡咯-2,4-二羧酸二乙酯
将异氰基乙酸乙酯(1.25mmol，2.5当量)溶在5ml丙酮中,随后加入NaH(0.75mmol,1.5当量)以及苯丙炔醛(0.5mmol,1.0当量)，在10℃条件下搅 拌5分钟，点板观察发现产物点很淡，几乎为0。
对比实施例2：3-(苯基乙炔基)-1H-吡咯-2,4-二羧酸二乙酯
将异氰基乙酸乙酯(1.25mmol,2.5当量)溶解在5mL丙酮中，在10℃条 件下搅拌下加入Et3N(0.75mmol，1.5当量)，以及苯丙炔醛(0.5mmol，1.0当 量)，直到原料反应完毕。待反应完毕后，将反应体系倒入盐酸稀释液(0.75mmol， 1.5当量)，后用二氯甲烷进行萃取。将合并的有机相浓缩，通过硅胶柱层析(石 油醚:乙酸乙酯＝4:1)分离纯化，得到白色固体，收率为29％。
对比实施例3：3-(苯基乙炔基)-1H-吡咯-2,4-二羧酸二乙酯
将异氰基乙酸乙酯(1.25mmol,2.5当量)溶解在5mL二氯甲烷中，在10℃ 条件下搅拌下加入DBU(0.75mmol，1.5当量)，以及苯丙炔醛(0.5mmol，1.0 当量)，直到原料反应完毕。待反应完毕后，将反应体系倒入盐酸稀释液 (0.75mmol，1.5当量)，后用二氯甲烷进行萃取。将合并的有机相浓缩，通过 硅胶柱层析(石油醚:乙酸乙酯＝4:1)分离纯化，得到白色固体，收率为37％。
对比实施例4：3-(苯基乙炔基)-1H-吡咯-2,4-二羧酸二乙酯
将异氰基乙酸乙酯(1.25mmol,2.5当量)溶解在5mL乙腈中，在10℃条 件下搅拌下加入DBU(0.75mmol，1.5当量)，以及苯丙炔醛(0.5mmol，1.0当 量)，直到原料反应完毕。待反应完毕后，将反应体系倒入盐酸稀释液(0.75mmol， 1.5当量)，后用二氯甲烷进行萃取。将合并的有机相浓缩，通过硅胶柱层析(石 油醚:乙酸乙酯＝4:1)分离纯化，得到白色固体，收率为33％。
对比实施例5：3-(苯基乙炔基)-1H-吡咯-2,4-二羧酸二乙酯
将异氰基乙酸乙酯(1.25mmol,2.5当量)溶解在5mL丙酮中，在10℃条 件下搅拌下加入DBU(0.25mmol，0.5当量)，以及苯丙炔醛(0.5mmol，1.0当 量)，直到原料反应完毕。待反应完毕后，将反应体系倒入盐酸稀释液(0.75mmol， 1.5当量)，后用二氯甲烷进行萃取。将合并的有机相浓缩，通过硅胶柱层析(石 油醚:乙酸乙酯＝4:1)分离纯化，得到白色固体，收率为63％。
对比实施例6：3-(苯基乙炔基)-1H-吡咯-2,4-二羧酸二乙酯
将异氰基乙酸乙酯(1.25mmol,2.5当量)溶解在5mL丙酮中，在10℃条 件下搅拌下加入DBU(2.5mmol，5.0当量)，以及苯丙炔醛(0.5mmol，1.0当 量)，直到原料反应完毕。待反应完毕后，将反应体系倒入盐酸稀释液(0.75mmol， 1.5当量)，后用二氯甲烷进行萃取。将合并的有机相浓缩，通过硅胶柱层析(石 油醚:乙酸乙酯＝4:1)分离纯化，得到白色固体，收率为50％。
对比实施例7：3-(苯基乙炔基)-1H-吡咯-2,4-二羧酸二乙酯
将异氰基乙酸乙酯(1.25mmol,2.5当量)溶解在5mL丙酮中，在-20℃条 件下搅拌下加入DBU(0.75mmol，1.5当量)，以及苯丙炔醛(0.5mmol，1.0当 量)，直到原料反应完毕。待反应完毕后，将反应体系倒入盐酸稀释液(0.75mmol， 1.5当量)，后用二氯甲烷进行萃取。将合并的有机相浓缩，通过硅胶柱层析(石 油醚:乙酸乙酯＝4:1)分离纯化，得到白色固体，收率为59％。
对比实施例8：3-(苯基乙炔基)-1H-吡咯-2,4-二羧酸二乙酯
将异氰基乙酸乙酯(1.25mmol,2.5当量)溶解在5mL丙酮中，在25℃条 件下搅拌下加入DBU(0.75mmol，1.5当量)，以及苯丙炔醛(0.5mmol，1.0当 量)，直到原料反应完毕。待反应完毕后，将反应体系倒入盐酸稀释液 (0.75mmol,1.5当量)，后用二氯甲烷进行萃取。将合并的有机相浓缩，通过硅 胶柱层析(石油醚:乙酸乙酯＝4:1)分离纯化，得到白色固体，收率为70％。
对比实施例9：3-(苯基乙炔基)-1H-吡咯-2,4-二羧酸二乙酯
将异氰基乙酸乙酯(1.25mmol,2.5当量)溶解在5mL丙酮中，在10℃条 件下搅拌下加入DBU(0.75mmol，1.5当量)，以及苯丙炔醛(0.5mmol，1.0当 量)，反应3小时。将反应体系倒入盐酸稀释液(0.75mmol，1.5当量)，后用二 氯甲烷进行萃取。将合并的有机相浓缩，通过硅胶柱层析(石油醚:乙酸乙酯＝4: 1)分离纯化，得到白色固体，收率为64％。
对比实施例10：3-(苯基乙炔基)-1H-吡咯-2,4-二羧酸二乙酯
将异氰基乙酸乙酯(1.0mmol,2.0当量)溶解在5mL丙酮中，在10℃条 件下搅拌下加入DBU(0.75mmol，1.5当量)，以及苯丙炔醛(0.5mmol，1.0当 量)，直到原料反应完毕。将反应体系倒入盐酸稀释液(0.75mmol，1.5当量)， 后用二氯甲烷进行萃取。将合并的有机相浓缩，通过硅胶柱层析(石油醚:乙酸 乙酯＝4:1)分离纯化，得到白色固体，收率为56％。
对比实施例11：3-(苯基乙炔基)-1H-吡咯-2,4-二羧酸二乙酯
将异氰基乙酸乙酯(1.25mmol,2.5当量)溶解在1mL丙酮中，在10℃条 件下搅拌下加入DBU(0.75mmol，1.5当量)，以及苯丙炔醛(0.5mmol，1.0当 量)，直到原料反应完毕。将反应体系倒入盐酸稀释液(0.75mmol，1.5当量)， 后用二氯甲烷进行萃取。将合并的有机相浓缩，通过硅胶柱层析(石油醚:乙酸 乙酯＝4:1)分离纯化，得到白色固体，收率为42％。
实施例2：3-((4-氟苯基)乙炔基)-1H-吡咯-2,4-二羧酸二乙酯
合成步骤同实施例1，只是将苯丙炔醛换成4-氟苯丙炔醛，得到白色固体， 收率为66％。
白色固体，收率为66％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.66(s,1H),7.57-7.54 (m,3H),7.05(t,J＝8.8Hz,2H),4.41(q,J＝7.2Hz,2H),4.35(q,J＝7.2Hz,2H), 1.42(t,J＝7.2Hz,3H),1.38(t,J＝7.2Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ163.6 (161.3)(d,J＝248Hz),163.2,160.4,133.5(133.4)(d,J＝9Hz),126.9,125.7, 119.84(119.81)(d,J＝3Hz),119.4,115.7(115.5)(d,J＝22Hz),110.9,95.1,81.8, 61.3,60.3,14.5,14.4.HRMS calcd forC18H16FNO4[M+H]+:330.1142,found 330.1152.
实施例3：3-((4-氯苯基)乙炔基)-1H-吡咯-2,4-二羧酸二乙酯
合成步骤同实施例1，只是将苯丙炔醛换成4-氯苯丙炔醛，得到白色固体， 收率为64％。
白色固体，收率为64％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.67(s,1H),7.55(d,J ＝3.2Hz,1H),7.50(d,J＝8.4Hz,2H),7.32(d,J＝8.4Hz,2H),4.41(q,J＝7.2Hz, 2H),4.35(q,J＝7.2Hz,2H),1.42(t,J＝7.2Hz,3H),1.37(t,J＝7.2Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ163.1,160.4,134.3,132.8,128.7,126.9,125.8,122.2, 119.5,110.7,94.9,83.1,61.3,60.3,14.5,14.4.HRMS calcd for C18H16ClNO4 [M+H]+:346.0846,found 346.0837.
实施例4：3-((4-溴苯基)乙炔基)-1H-吡咯-2,4-二羧酸二乙酯
合成步骤同实施例1，只是将苯丙炔醛换成4-溴苯丙炔醛，得到白色固体， 收率为54％。
白色固体，收率为54％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.61(s,1H),7.54(d,J ＝3.2Hz,1H),7.49-7.42(m,4H),4.41(q,J＝7.2Hz,2H),4.35(q,J＝7.2Hz,2H), 1.41(t,J＝7.2Hz,3H),1.37(t,J＝7.2Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ 163.1,160.3,133.0,131.6,126.8,125.8,122.7,122.5,119.5,110.7,95.0,83.3,61.3, 60.3,14.44,14.42.HRMS calcd forC18H16BrNO4[M+H]+:390.0341,found 390.0332.
实施例5：3-((4-氰基苯基)乙炔基)-1H-吡咯-2,4-二羧酸二乙酯
合成步骤同实施例1，只是将苯丙炔醛换成4-氰基苯丙炔醛，得到白色固体， 收率为31％。
白色固体，收率为31％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.72(s,1H),7.64(s, 4H),7.56(d,J＝3.2Hz,1H),4.42(q,J＝7.2Hz,2H),4.35(q,J＝7.2Hz,2H),1.44 (t,J＝7.2Hz,3H),1.38(t,J＝7.2Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ126.9, 160.1,132.0,132.0,128.7,126.9,126.2,119.6,118.6,111.4,110.0,94.2,86.6,61.4, 60.4,14.44,14.43.HRMScalcd for C19H16N2O4[M+H]+:337.1188,found 337.1179.
实施例6：3-((4-硝基苯基)乙炔基)-1H-吡咯-2,4-二羧酸二乙酯
合成步骤同实施例1，只是将苯丙炔醛换成4-硝基苯丙炔醛，得到红色固体， 收率为24％。
红色固体，收率24％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.70(s,1H),8.23(d,J＝ 8.0Hz,2H),7.71(d,J＝8.4Hz,2H),7.57(s,1H),4.43(q,J＝6.8Hz,2H),4.35(q,J ＝6.8Hz,2H),1.43(t,J＝7.2Hz,3H),1.38(t,J＝7.2Hz,3H).13C NMR(100MHz, CDCl3)δ162.9,160.0,147.0,132.2,130.7,126.9,126.3,123.7,119.7,109.9,93.9, 87.6,61.5,60.5,14.5.HRMS calcd for C18H16N2O6[M+H]+:357.1087,found 357.1078.
实施例7：3-((4-乙酰基苯基)乙炔基)-1H-吡咯-2,4-二羧酸二乙酯
合成步骤同实施例1，只是将苯丙炔醛换成4-乙酰基苯丙炔醛，得到白色固 体，收率为39％。
白色固体，收率为39％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.63(s,1H),7.95(d,J ＝8.0Hz,2H),7.65(d,J＝8.4Hz,2H),7.56(d,J＝3.2Hz,1H),4.42(q,J＝7.2Hz, 2H),4.36(q,J＝7.2Hz,2H),2.62(s,3H),1.43(t,J＝7.2Hz,3H),1.38(t,J＝7.2 Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ197.5,163.1,160.3,136.2,131.7,128.7, 128.3,126.9,126.1,119.6,110.3,95.1,85.53,61.4,60.4,26.7,14.5,14.4.HRMS calcd for C20H19NO5[M+H]+:354.1341,found 354.1347.
实施例8：3-((4-甲氧基羰基苯基)乙炔基)-1H-吡咯-2,4-二羧酸二乙酯
合成步骤同实施例1，只是将苯丙炔醛换成4-(3-氧代丙-1-炔-1-基)苯甲 酸甲酯，得到白色固体，收率为42％。
白色固体，收率为42％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.73(s,1H),8.02(d,J ＝8.4Hz,2H),7.63(d,J＝8.4Hz,2H),7.56(d,J＝3.2Hz,1H),4.42(q,J＝7.2Hz, 2H),4.36(q,J＝7.2Hz,2H),3.93(s,3H),1.42(t,J＝7.2Hz,3H),1.38(t,J＝7.2 Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ166.7,163.1,160.3,131.5,129.5,129.5, 128.5,126.9,126.1,119.6,110.4,95.2,85.2,61.4,60.4,52.3,14.44,14.41.HRMS calcd for C20H19NO6[M+H]+:370.1291,found 370.1300.
实施例9：3-((4-甲氧基苯基)乙炔基)-1H-吡咯-2,4-二羧酸二乙酯
合成步骤同实施例1，只是将苯丙炔醛换成3-(4-甲氧基苯基)丙醛，得到 白色固体，收率为56％。
白色固体，收率为56％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.71(s,1H),7.55–7.50 (m,3H),6.88(d,J＝8.4Hz,2H),4.41(q,J＝7.2Hz,2H),4.36(q,J＝7.2Hz,2H), 3.83(s,3H),1.43(t,J＝7.2Hz,3H),1.38(t,J＝7.2Hz,3H).13C NMR(100MHz, CDCl3)δ163.3,160.6,159.7,133.1,126.9,125.4,115.9,114.0,111.4,110.4,96.4, 80.8,61.2,60.3,55.3,14.5,14.4.HRMS calcd for C19H19NO5[M+H]+:342.1341, found 342.1331.
实施例10：3-((4-甲基苯基)乙炔基)-1H-吡咯-2,4-二羧酸二乙酯
合成步骤同实施例1，只是将苯丙炔醛换成4-甲基苯丙炔醛，得到白色固体， 收率为56％。
白色固体，收率为56％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.60(s,1H),7.55(d,J ＝3.6Hz,1H),7.47(d,J＝8.0Hz,2H),7.16(d,J＝8.0Hz,2H),4.41(q,J＝7.2Hz, 2H),4.35(q,J＝7.2Hz,2H),2.37(s,3H),1.43(t,J＝7.2Hz,3H),1.38(t,J＝7.2 Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ163.3,160.6,138.4,131.5,129.1,126.9, 125.6,120.7,119.4,111.2,96.5,81.4,61.3,60.3,21.6,14.5,14.4.HRMS calcd for C20H19NO5[M+H]+:326.1392,found326.1383.
实施例11：3-((3-甲基苯基)乙炔基)-1H-吡咯-2,4-二羧酸二乙酯
合成步骤同实施例1，只是将苯丙炔醛换成3-甲基苯丙炔醛，得到白色固体， 收率为70％。
白色固体，收率70％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.74(s,1H),7.54(d,J＝ 3.2Hz,1H),7.40–7.37(m,2H),7.24(t,J＝7.6Hz,1H),7.14(d,J＝7.6Hz,1H), 4.42(q,J＝7.2Hz,2H),4.36(q,J＝7.2Hz,2H),2.35(s,3H),1.43(t,J＝7.2Hz, 3H),1.38(t,J＝7.2Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ163.3,160.6,137.9, 132.2,129.2,128.7,128.2,126.9,125.7,123.5,119.4,111.1,96.4,81.72,61.3,60.3, 21.3,14.44,14.42.HRMS calcd forC20H19NO5[M+H]+:326.1392,found 326.1387.
实施例12：3-((2-甲基苯基)乙炔基)-1H-吡咯-2,4-二羧酸二乙酯
合成步骤同实施例1，只是将苯丙炔醛换成2-甲基苯丙炔醛，得到白色固体， 收率为71％。
白色固体，收率为71％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.66(s,1H),7.56(d,J ＝6.8Hz,2H),7.24–7.17(m,3H),4.43(q,J＝7.2Hz,2H),4.36(q,J＝7.2Hz,2H), 2.60(s,3H),1.40(t,J＝7.2Hz,3H),1.36(t,J＝6.8Hz,3H).13C NMR(100MHz, CDCl3)δ163.1,160.5,140.4,132.2,129.4,128.3,126.9,125.5,125.4,123.5,119.5, 111.1,95.4,85.6,61.2,60.2,20.7,14.53,14.50.HRMS calcd for C20H19NO5[M+H]+: 326.1392,found 326.1402.
实施例13：3-((2-氯苯基)乙炔基)-1H-吡咯-2,4-二羧酸二乙酯
合成步骤同实施例1，只是将苯丙炔醛换成2-氯苯丙炔醛，得到白色固体， 收率为65％。
白色固体，收率65％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.71(s,1H),7.65–7.63 (m,1H),7.56(d,J＝3.6Hz,1H),7.44–7.41(m,1H),7.28–7.24(m,2H),4.43(q,J ＝7.2Hz,2H),4.36(q,J＝7.2Hz,2H),1.41–1.34(m,6H).13C NMR(100MHz, CDCl3)δ163.2,160.5,135.6,133.8,129.3,129.3,126.9,126.4,126.1,123.7,119.8, 110.3,92.7,87.0,61.4,60.4,14.5.HRMS calcd for C18H16ClNO4[M+H]+:346.0846, found 346.0854.
实施例14：3-((3-氯苯基)乙炔基)-1H-吡咯-2,4-二羧酸二乙酯
合成步骤同实施例1，只是将苯丙炔醛换成3-氯苯丙炔醛，得到白色固体， 收率为66％。
白色固体，收率66％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.69(s,1H),7.55(d,J＝ 3.2Hz,2H),7.46–7.44(m,1H),7.32–7.27(m,2H),4.42(q,J＝7.2Hz,2H),4.36 (q,J＝7.2Hz,2H),1.43(t,J＝7.2Hz,3H),1.38(t,J＝7.2Hz,3H).13C NMR(100 MHz,CDCl3)δ163.1,160.4,134.1,131.4,129.7,129.5,128.5,126.9,126.0,125.4, 119.6,110.5,94.5,83.3,61.4,60.4,14.44,14.42.HRMS calcd for C18H16ClNO4 [M+H]+:346.0846,found346.0855.
实施例15：3-(萘-1-基乙炔基)-1H-吡咯-2,4-二羧酸二乙酯
合成步骤同实施例1，只是将苯丙炔醛换成3-(萘-1-基)丙醛，得到白色 固体，收率74％。
白色固体，收率74％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.79(s,1H),8.72(d,J＝ 8.4Hz,1H),7.87–7.81(m,3H),7.61–7.44(m,4H),4.48(q,J＝7.2Hz,2H),4.40 (q,J＝7.2Hz,2H),1.43(t,J＝7.2Hz,3H),1.38(t,J＝7.2Hz,3H).13C NMR(100 MHz,CDCl3)δ163.3,160.7,133.6,133.2,130.5,128.8,128.1,127.1,126.8,126.6, 126.4,125.7,125.3,121.6,119.6,111.0,94.5,86.9,61.4,60.4,14.6,14.5.HRMS calcd for C22H19NO4[M+H]+:362.1392,found 362.1383.
实施例16：3-([1,1'-联苯]-4-基乙炔基)-1H-吡咯-2,4-二羧酸二乙 酯
合成步骤同实施例1，只是将苯丙炔醛换成3-([1,1'-联苯]-4-基)丙醛，得 到白色固体，收率36％。
白色固体，收率36％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.71(s,1H),7.65–7.55 (m,7H),7.45(t,J＝7.6Hz,2H),7.36(t,J＝7.2Hz,1H),4.43(q,J＝7.2Hz,2H), 4.37(q,J＝7.2Hz,2H),1.45(t,J＝7.2Hz,3H),1.40(t,J＝7.2Hz,3H).13C NMR (100MHz,CDCl3)δ163.3,160.6,141.0,140.4,132.0,128.9,127.6,127.0,127.0, 125.7,122.7,119.5,111.0,96.1,82.8,61.3,60.3,14.48,14.47.HRMS calcd for C24H21NO4[M+H]+:388.1549,found388.1540.
实施例17：3-(吡啶-3-基乙炔基)-1H-吡咯-2,4-二羧酸二乙酯
合成步骤同实施例1，只是将苯丙炔醛换成3-吡啶丙炔醛，得到白色固体， 收率40％。
白色固体，收率40％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.93(s,1H),8.84(s,1H), 8.59(d,J＝4.0Hz,1H),7.90(d,J＝8.0Hz,1H),7.59(d,J＝3.2Hz,1H),7.33(dd, J＝7.6,5.2Hz,1H),4.45(q,J＝7.2Hz,2H),4.39(q,J＝7.2Hz,2H),1.47–1.39 (m,6H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ163.0,160.2,152.1,148.5,138.5,126.9, 126.1,123.1,121.0,119.6,110.1,92.4,85.5,61.3,60.4,14.5,14.4.HRMS calcd for C17H16N2O4[M+H]+:313.1188,found313.1180.
实施例18：3-(3,3-二甲基-1-丁炔)-1H-吡咯-2,4-二羧酸二乙酯
合成步骤同实施例1，只是将苯丙炔醛换成4,4-二甲基戊-2-醛，得到白色固 体，收率48％。
白色固体，收率48％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.67(s,1H),7.50(d,J＝ 3.2Hz,1H),4.39(q,J＝7.2Hz,2H),4.33(q,J＝7.2Hz,2H),1.42(t,J＝7.2Hz, 3H),1.39–1.36(m,12H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ163.6,161.0,127.0,125.4, 119.4,111.5,105.6,71.4,61.1,60.2,30.9,28.5,14.5.HRMS calcd for C16H21NO4 [M+H]+:292.1549,found292.1558.
实施例19：3-(苯基乙炔基)-1H-吡咯-2,4-二羧酸二甲酯
合成步骤同实施例1，只是将异氰基乙酸乙酯换成异氰基乙酸甲酯，得到白 色固体，收率81％。
白色固体，收率81％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.78(s,1H),7.59–7.55 (m,3H),7.35–7.34(m,3H),3.97(s,3H),3.89(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3) δ163.6,160.9,131.7,128.4,128.3,127.1,125.5,123.6,119.1,111.3,96.5,81.9,52.1, 51.5.HRMScalcd for C16H13NO4[M+H]+:284.0923,found 284.0915.
实施例20：3-(苯基乙炔基)-1H-吡咯-2,4-二羧酸二异丙酯
合成步骤同实施例1，只是将异氰基乙酸乙酯换成异氰基乙酸异丙酯，得到 白色固体，收率75％。
白色固体，收率75％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.66(s,1H),7.59–7.57 (m,2H),7.52(d,J＝3.2Hz,1H),7.37–7.32(m,3H),5.30–5.21(m,2H),1.39(d,J ＝6.4Hz,6H),1.35(d,J＝6.4Hz,6H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ162.9,160.2, 131.5,128.3,128.2,126.7,126.1,123.9,112.0,110.7,95.9,82.3,69.0,67.6,22.14, 22.12.HRMS calcd forC20H21NO4[M+H]+:340.1549,found 340.1541.
实施例21：3-(苯基乙炔基)-1H-吡咯-2,4-二羧酸二叔丁酯
合成步骤同实施例1，只是将异氰基乙酸乙酯换成异氰基乙酸叔丁酯，得到 白色固体，收率73％。
白色固体，收率73％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.68(s,1H),7.57–7.54 (m,2H),7.46(d,J＝7.2Hz,1H),7.36–7.30(m,3H),1.58(s,9H),1.57(s,9H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ165.0,162.3,133.7,130.4,130.2,129.1,128.5,126.2, 123.3,111.9,97.5,84.9,84.5,82.8,30.6.HRMS calcd for C22H25NO4[M+H]+: 368.1862,found 368.1870.
实施例22：3-(苯基乙炔基)-1H-吡咯-2,4-二羧酸二苄酯
合成步骤同实施例1，只是将异氰基乙酸乙酯换成异氰基乙酸叔丁酯，得到 白色固体，收率56％。
白色固体，收率56％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.64(s,1H),7.58(d,J＝ 3.6Hz,1H),7.47–7.44(m,4H),7.30–7.27(m,7H),7.21–7.17(t,J＝3.2Hz,2H), 7.13–7.11(m,2H),5.39(s,2H),5.34(s,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ163.1, 160.5,136.1,135.4,131.7,128.7,128.6,128.3,128.2,128.2,128.1,127.6,125.4, 123.4,119.3,111.3,96.7,81.9,67.1,66.2.HRMS calcd for C28H21NO4[M+H]+: 436.1549,found 436.1543.
本领域技术人员在考虑说明书及实践这里公开的公开后，将容易想到本申 请的其它实施方案。本申请旨在涵盖本申请的任何变型、用途或者适应性变化， 这些变型、用途或者适应性变化遵循本申请的一般性原理并包括本申请未公开 的本技术领域中的公知常识或惯用技术手段。说明书和实施例仅被视为示例性 的，本申请的真正范围和精神由下面的权利要求指出。
应当理解的是，本申请并不局限于上面已经描述的精确结构，并且可以在 不脱离其范围进行各种修改和改变。本申请的范围仅由所附的权利要求来限制。
Claims (7)
1.一种3-炔基-2,4-二酯基吡咯类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤(1)，将异氰基乙酸酯类化合物溶解在溶剂中，加入碱以及丙炔醛类，在一定温度条件下搅拌，直到原料反应完毕；所述的碱选自碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(DBU)和三乙胺中的一种；
所述的丙炔醛类化合物的结构式为：
所述R1为苯基、各种取代的苯基、烷烃基或者杂环芳基；
所述的异氰基乙酸酯类化合物的结构式为：
所述R2为各种取代的甲基、乙基、异丙基、叔丁基或者苄基；
步骤(2)，将步骤(1)所得到的反应体系加酸进行中和，经萃取后合并有机层进行硅胶柱层析，得到3-炔基-2,4-二酯基吡咯类化合物，所述化合物的结构式为：
2.根据权利要求1所述的3-炔基-2,4-二酯基吡咯类化合物的制备方法，其特征在于，所述的溶剂选自二氯甲烷、甲苯、1,4-二氧六环、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、丙酮、甲醇、乙腈中的一种。
3.根据权利要求1所述的3-炔基-2,4-二酯基吡咯类化合物的制备方法，其特征在于，所述的丙炔醛类化合物与溶剂的配比为(0.1-0.5)：1mmol/mL。
4.根据权利要求1所述的3-炔基-2,4-二酯基吡咯类化合物的制备方法，其特征在于，所述的碱的用量为丙炔醛类衍生物的0.5-5.0当量。
5.根据权利要求1所述的3-炔基-2,4-二酯基吡咯类化合物的制备方法，其特征在于，所述的步骤(1)中，于-20℃、0℃、10℃或25℃条件下搅拌。
6.根据权利要求1所述的3-炔基-2,4-二酯基吡咯类化合物的制备方法，其特征在于，所述异氰基乙酸酯类化合物的用量为丙炔醛类衍生物的2.0-2.5当量。
7.根据权利要求1所述的3-炔基-2,4-二酯基吡咯类化合物的制备方法，其特征在于，所述酸选自盐酸、硫酸、硝酸、醋酸中的一种或多种按任意比混合。
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| CN202110510638.XA CN113248418B (zh) | 2021-05-11 | 2021-05-11 | 一种3-炔基-2,4-二酯基吡咯类化合物及其制备方法 |
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