CN113181127A - 一种盐酸达泊西汀微丸片的制备方法 - Google Patents
一种盐酸达泊西汀微丸片的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN113181127A CN113181127A CN202110493102.1A CN202110493102A CN113181127A CN 113181127 A CN113181127 A CN 113181127A CN 202110493102 A CN202110493102 A CN 202110493102A CN 113181127 A CN113181127 A CN 113181127A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- dapoxetine hydrochloride
- percent
- lubricant
- coating
- dapoxetine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- USRHYDPUVLEVMC-FQEVSTJZSA-N dapoxetine Chemical compound C1([C@H](CCOC=2C3=CC=CC=C3C=CC=2)N(C)C)=CC=CC=C1 USRHYDPUVLEVMC-FQEVSTJZSA-N 0.000 title claims abstract description 48
- 229960005217 dapoxetine Drugs 0.000 title claims abstract description 46
- 239000008188 pellet Substances 0.000 title claims abstract description 23
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 22
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 33
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims abstract description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 17
- GUBGYTABKSRVRQ-UHFFFAOYSA-N 2-(hydroxymethyl)-6-[4,5,6-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane-3,4,5-triol Chemical compound OCC1OC(OC2C(O)C(O)C(O)OC2CO)C(O)C(O)C1O GUBGYTABKSRVRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims abstract description 16
- 230000008569 process Effects 0.000 claims abstract description 12
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 30
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 30
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 19
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical group CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 claims description 18
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 15
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 claims description 15
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 13
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 claims description 8
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 8
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 8
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 8
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 8
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 7
- 238000010008 shearing Methods 0.000 claims description 6
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 4
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 claims description 4
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 claims description 4
- 238000005563 spheronization Methods 0.000 claims description 3
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 claims description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims description 2
- 238000005453 pelletization Methods 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 abstract description 8
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 36
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 10
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical group [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 10
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 10
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 10
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 8
- 239000003405 delayed action preparation Substances 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 5
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 5
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 5
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 5
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 5
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 4
- 239000012738 dissolution medium Substances 0.000 description 4
- 206010036596 premature ejaculation Diseases 0.000 description 4
- 238000004080 punching Methods 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 2
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 2
- 208000024714 major depressive disease Diseases 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 2
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 125000005978 1-naphthyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- SEVKYLYIYIKRSW-UHFFFAOYSA-N 1-phenylpropan-2-ylazanium;chloride Chemical compound Cl.CC(N)CC1=CC=CC=C1 SEVKYLYIYIKRSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 208000010228 Erectile Dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 201000001880 Sexual dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 208000032140 Sleepiness Diseases 0.000 description 1
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 208000024829 digestive system symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 201000001881 impotence Diseases 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 239000011812 mixed powder Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 208000020470 nervous system symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 230000009103 reabsorption Effects 0.000 description 1
- 238000013341 scale-up Methods 0.000 description 1
- 208000012201 sexual and gender identity disease Diseases 0.000 description 1
- 230000009329 sexual behaviour Effects 0.000 description 1
- 208000015891 sexual disease Diseases 0.000 description 1
- 231100000872 sexual dysfunction Toxicity 0.000 description 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/138—Aryloxyalkylamines, e.g. propranolol, tamoxifen, phenoxybenzamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
- A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明公开了一种盐酸达泊西汀微丸片的制备方法，属于药物制剂领域。本发明的盐酸达泊西汀微丸片，由如下重量百分比的原料制成：盐酸达泊西汀16‑17％、崩解剂2‑8％、亲水凝胶骨架型缓释材料15‑35％、润滑剂1‑3％、硅化微晶纤维素10‑25％，余量为乳糖。本制备方法制备的盐酸达泊西汀微丸片，工艺稳定，能很好起到缓释的作用，24h内的释放稳定，无突释和难以溶出的现象出现，经放大至1万片，结果均良好，符合要求。
Description
技术领域
本发明涉及药物制剂技术领域，具体涉及一种盐酸达泊西汀微丸片的制备方法。
背景技术
早泄(PE)是男子最常见的性功能障碍。据美国健康与长寿组织的调查，成年男性有性障碍的人，大约占71％，其中有勃起障碍的约占其中的39％，而其中61％的人都对自己的性行为的时间不够长而感到不满意。
盐酸达泊西汀属于选择性5-羟色胺再吸收抑制剂(SSRI)，化学名为(S)-(+)-N,N-二甲基-3-(1-萘氧基)苯丙胺盐酸盐，结构式如下：
最初由美国礼来公司开发用于治疗重型抑郁障碍(MDD)，但其药代动力学性质(比如口服给药后短半衰期，24小时较少的蓄积)不适用于该适应症，因此它的开发就停止了。PPD GenuPro发现该化合物存在治疗PE的可能性，并于1998年为该化合物注册了专利。2001年，ALZA公司获得了达泊西汀的专利许可，并与Johnson&Johnson药物研究&开发公司作继续它做为PE治疗药物的开发。
盐酸达泊西汀薄膜包衣片由比利时杨森制药有限公司生产，规格30mg/片和60mg/片，本品目前未被任何国家药典收载。
盐酸达泊西汀目前是快速释放的薄膜衣片剂。需要患者在需要时提前半小时服药，服用盐酸达泊西汀片后，此类药物会被人体快速吸收，最大血浆浓度(Cmax)预计在给药1至2h候达到。绝对生物利用度为42％。在空腹的时候口服达泊西汀30mg与60mg后，血浆最大浓度会在1.01h和1.27h后到达。去甲基达泊西汀是本药物的活性代谢产物，它与蛋白结合率为98.5％。此药物与人血清蛋白结合率高达99％。因此缓释制剂的研究就显得十分必要。
发明内容
针对上述现有技术，本发明的目的是提供一种盐酸达泊西汀微丸片的制备方法。
为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
本发明的第一方面，提供一种盐酸达泊西汀微丸片，由如下重量百分比的原料制成：
盐酸达泊西汀16-17％、崩解剂2-8％、亲水凝胶骨架型缓释材料15-35％、润滑剂1-3％、硅化微晶纤维素10-25％，余量为乳糖。
优选的，所述盐酸达泊西汀微丸片，由如下重量百分比的原料制成：
盐酸达泊西汀16.8％、崩解剂6％、亲水凝胶骨架型缓释材料25％、润滑剂2％、硅化微晶纤维素18％、乳糖32.2％。
优选的，所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠。
优选的，所述亲水凝胶骨架型缓释材料为羟丙甲纤维素。
优选的，所述润滑剂为硬脂富马酸钠。
本发明的第二方面，提供上述盐酸达泊西汀微丸片的制备方法，包括以下步骤：
(1)将盐酸达泊西汀、亲水凝胶骨架型缓释材料、硅化微晶纤维素、乳糖、部分崩解剂、部分润滑剂进行预混，得到预混料；
(2)将预混料进行制粒，制粒后再进行湿整粒、制丸，干燥，得到干颗粒；
(3)将干颗粒进行干整粒，再加入剩余的崩解剂和润滑剂进行总混；
(4)将总混后的物料进行压片；
(5)对压片后的片剂进行包衣处理，即制备得到盐酸达泊西汀微丸片。
优选的，步骤(1)中，预混时的搅拌速度为300-400rpm，剪切速度为1800-2100rpm，预混时间为8-10min。
优选的，步骤(2)中，采用滚圆设备进行制丸。
优选的，步骤(2)中，采用流化床干燥，干燥至水分含量为0.9-2.8％。
优选的，步骤(1)中加入的崩解剂与步骤(3)中加入的崩解剂的质量比为9:1～1:3；步骤(1)中加入的润滑剂与步骤(3)中加入的润滑剂的质量比为(0-3)：(6-3)。
优选的，步骤(4)中，压片时控制硬度6kgf～11kgf。
优选的，步骤(5)中，以乙基纤维素的乙醇溶液作为包衣材料，包衣处理的条件为：进风温度40-65℃，出风温度30～40℃，物料温度30～37℃，包衣控制包衣增重在2％～5％。
本发明的有益效果：
本发明方法制备的盐酸达泊西汀微丸片，工艺稳定，能很好起到缓释的作用，24h内的释放稳定，无突释和难以溶出的现象出现，经放大至1万片，结果均良好，符合要求。
附图说明
图1：工艺放大至2000片、4000片、10000片总混粉粒度分布图
图2：工艺放大至2000片、4000片、10000片pH 1.0介质中的溶出对比图
图3：工艺放大至2000片、4000片、10000片pH 4.5介质中的溶出对比图
图4：工艺放大至2000片、4000片、10000片pH 6.8介质中的溶出对比图
图5：工艺放大至2000片、4000片、10000片水介质中的溶出对比图。
具体实施方式
应该指出，以下详细说明都是例示性的，旨在对本申请提供进一步的说明。除非另有指明，本文使用的所有技术和科学术语具有与本申请所属技术领域的普通技术人员通常理解的相同含义。
正如背景技术部分介绍的，目前达泊西汀制剂是常释制剂，需要在性生活前半小时至一小时服用，使用剂量为30mg，但是存在副作用，包括了头痛、头晕、嗜睡等神经系统症状以及恶心、腹泻等消化系统症状，其它的不良反应比较罕见，也存在剂量依赖性。临床上如果服用30mg后效果不够满意且副作用尚在可以接受范围内，可以将剂量调整到最大剂量60mg，一般服用6次后疗效才会比较明显。累计服用30次左右，性交时间可以到达满意效果，该药需要逐步减量，需要根据医生的医嘱逐步递减，若制备成缓释制剂，可以在较长的时间内维持血药浓度，并减少服药次数，降低毒副作用，因此，基于上述问题，本发明考虑将达泊西汀做成缓释制剂。
缓释的方式分为两种，一种为骨架型缓释微丸，一种为膜控性缓释微丸，本发明缓释的机理基于骨架型缓释微丸，对微丸进行制备。本发明的制备思路在于采用可溶性骨架材料作为载体，制备达泊西汀含药微丸，再将含药微丸以适当的压力压成圆形片，最后进行缓释包衣，包衣增重在2％～5％之间。本发明的微丸片仅含有一种主要成分，并且本发明是骨架缓释的基础上进行包衣，是一种制剂上的突破，将原先易溶于水，快速释放的片制备成有缓释作用，长时间有效的缓释制剂。
本发明制备的盐酸达泊西汀微丸片，重量约200mg，其中含药丸芯中16.8％为盐酸达泊西汀，2％～8％为崩解剂，亲水凝胶骨架型缓释材料为15％～35％，润滑剂为1％～3％，10％～25％为硅化微晶纤维素，其余部分为乳糖，以乙基纤维素进行包衣，包衣液浓度为：8％(w/w)，增重为2％～5％，制剂工艺为湿法制粒，润湿剂为纯化水。
其中，以亲水凝胶骨架型缓释材料为主要载体，主要使用羟丙甲纤维素，用量为15％～35％。
崩解剂可内加(预混时加入)或者外加(总混时加入)，或者按照不同比例内外加，内外加比例范围为：9:1～1:3。
硬脂富马酸钠作为润滑剂，其用量在1％～3％，可以按照不同比例内加或者外加。
硅化微晶纤维素和乳糖在本缓释制剂中用作填充剂，其比例根据其他物料的用量，进行增减，硅化微晶纤维素用量为10％～25％，其余均为乳糖。
本缓释制剂压片后会进行缓释包衣，包衣采用乙基纤维素，包衣增重为2％～5％。
缓释制剂采用湿法制粒工艺，步骤分为：预混、湿法制粒、湿整粒、制丸、干燥、干整粒、总混、压片、包衣等步骤。
处方和工艺经过设计、优化和改进，最终如下示：
具体工艺：
1、预混：盐酸达泊西汀、交联羧甲基纤维素钠、硅化微晶纤维素、羟丙甲纤维素、乳糖、硬脂富马酸钠，预混9min；
2、制粒：纯水制粒3min；
3、湿整粒：摇摆颗粒机16目筛网湿整粒，物料分批放入滚圆设备内制丸；
4、干燥：流化床干燥，控制水分0.9％～2.8％；
5、干整粒：干燥颗粒过20目筛网进行干整粒；
6、总混：干燥颗粒加入交联羧甲基纤维素钠，混合5min，再加入硬脂富马酸钠，混合2min；
7、压片：控制硬度：6kgf～11kgf；
8、包衣：采用包衣锅，控制包衣增重在2％～5％。
经过上述工艺得到的盐酸达泊西汀片能在24h内产生持续释放。
为了使得本领域技术人员能够更加清楚地了解本申请的技术方案，以下将结合具体的实施例详细说明本申请的技术方案。
本发明实施例中所用的未进行具体说明试验材料均为本领域常规的试验材料，均可通过商业渠道购买得到。
实施例1：
处方信息如下：
规格：30mg，批量为1000片。
制备工艺如下：
1、预混：盐酸达泊西汀33.6g、交联羧甲基纤维素钠6g、硅化微晶纤维素36g、羟丙甲纤维素50g、乳糖64.4g、硬脂富马酸钠1g，湿法制粒机内，搅拌速度300rpm，剪切速度1800rpm，预混9min；
2、制粒：纯水喷雾加入，要求2min内喷雾完毕，后制粒1min；
3、湿整粒：湿颗粒摇摆颗粒机16目筛网湿整粒，物料分批放入滚圆设备内制丸；
4、干燥：流化床进风温度50～70℃，物料温度35～45℃，干燥至水分0.9％～2.8％；
5、干整粒：干燥颗粒过20目筛网进行干整粒；
6、总混：根据干燥颗粒的收率折算外加硬脂富马酸钠和交联羧甲基纤维素钠的量，加入交联羧甲基纤维素钠，混合5min，再加入硬脂富马酸钠，混合2min；
7、压片：8mm圆形冲压片，控制硬度：6kgf～11kgf；
8、包衣：约68g乙基纤维素1000mL无水乙醇，制备成8％(w/w)的包衣液，进风温度40～65℃，出风温度30～40℃，物料温度30～37℃，包衣控制包衣增重在2％～5％。
实施例2：
处方信息如下：
批量为2000片。
制备工艺如下：
1、预混：盐酸达泊西汀67.2g、交联羧甲基纤维素钠24g、硅化微晶纤维素104g、羟丙甲纤维素120g、乳糖76.8g、硬脂富马酸钠6g，湿法制粒机内，搅拌速度300rpm，剪切速度1800rpm，预混9min；
2、制粒：纯水喷雾加入，要求2min内喷雾完毕，后制粒1min；
3、湿整粒：湿颗粒摇摆颗粒机16目筛网湿整粒，物料分批放入滚圆设备内制丸；
4、干燥：流化床进风温度50～70℃，物料温度35～45℃，干燥至水分0.9％～2.8％；
5、干整粒：干燥颗粒过20目筛网进行干整粒；
6、总混：根据干燥颗粒的收率折算外加硬脂富马酸钠的量，加入硬脂富马酸钠，混合2min；
7、压片：8mm圆形冲压片，控制硬度：6kgf～11kgf；
8、包衣：约68g乙基纤维素1000mL无水乙醇，制备成8％(w/w)的包衣液，进风温度40～65℃，出风温度30～40℃，物料温度30～37℃，包衣控制包衣增重在2％～5％。
实施例3：
处方信息如下：
批量为4000片。
制备工艺如下：
1、预混：盐酸达泊西汀134.4g、交联羧甲基纤维素钠24g、硅化微晶纤维素120g、羟丙甲纤维素280g、乳糖185.6g、硬脂富马酸钠4g，湿法制粒机内，搅拌速度300rpm，剪切速度1800rpm，预混9min；
2、制粒：纯水喷雾加入，要求2min内喷雾完毕，后制粒1min；
3、湿整粒：湿颗粒摇摆颗粒机16目筛网湿整粒，物料分批放入滚圆设备内制丸；
4、干燥：流化床进风温度50～70℃，物料温度35～45℃，干燥至水分0.9％～2.8％；
5、干整粒：干燥颗粒过20目筛网进行干整粒；
6、总混：根据干燥颗粒的收率折算外加硬脂富马酸钠和交联羧甲基纤维素钠的量，加入交联羧甲基纤维素钠，混合5min，再加入硬脂富马酸钠，混合2min；
7、压片：8mm圆形冲压片，控制硬度：6kgf～11kgf；
8、包衣：约68g乙基纤维素1000mL无水乙醇，制备成8％(w/w)的包衣液，进风温度40～65℃，出风温度30～40℃，物料温度30～37℃，包衣控制包衣增重在2％～5％。
实施例4：
处方信息如下：
批量为10000片。
制备工艺如下：
1、预混：盐酸达泊西汀336g、交联羧甲基纤维素钠80g、硅化微晶纤维素400g、羟丙甲纤维素540g、乳糖504g，湿法制粒机内，搅拌速度300rpm，剪切速度1800rpm，预混9min；
2、制粒：纯水喷雾加入，要求5min内喷雾完毕，后制粒3min；
3、湿整粒：湿颗粒摇摆颗粒机16目筛网湿整粒，物料分批放入滚圆设备内制丸；
4、干燥：流化床进风温度50～70℃，物料温度35～45℃，干燥至水分0.9％～2.8％；
5、干整粒：干燥颗粒过20目筛网进行干整粒；
6、总混：根据干燥颗粒的收率折算外加硬脂富马酸钠和交联羧甲基纤维素钠的量，加入交联羧甲基纤维素钠，混合5min，再加入硬脂富马酸钠，混合2min；
7、压片：8mm圆形冲压片，控制硬度：6kgf～11kgf；
8、包衣：约68g乙基纤维素1000mL无水乙醇，制备成8％(w/w)的包衣液，进风温度40～65℃，出风温度30～40℃，物料温度30～37℃，包衣控制包衣增重在2％～5％。
试验例：溶出试验
根据国家参比制剂目录第八批规定：盐酸达泊西汀片参比制剂为DapoxetineHydrochloride Tablets/Priligy(商品名：必利劲)，持证商为：Berlin-Chemie AG，为原研进口药物。规格为30、60mg。考察实施例2-实施例4制备的盐酸达泊西汀微丸片的溶出性。
溶出试验方法：
国家颁布的《普通口服固体制剂溶出度试验技术指导原则》内对溶出介质有详细规定：体积一般为500、900或1000mL，溶出介质的体积最好能满足漏槽条件，一般应采用pH值1.2～6.8的水性介质。可采用不含酶的pH 1.2、6.8的溶出介质作为人工胃液和人工肠液。特殊情况下，可采用高pH的溶出介质，但一般不应超过pH 8.0。同时参照FDA规定，本发明选择的介质为：pH1.0、pH4.5、pH6.8、水，搅拌方式为：桨法，转速为：50rpm，介质体积：900ml，取样点设置为：0.5h、1h、2h、4h、6h、12h、24h。
工艺放大至2000片、4000片和1万片在不同pH的溶出介质的溶出对比如图2-图5所示。
以上所述仅为本申请的优选实施例而已，并不用于限制本申请，对于本领域的技术人员来说，本申请可以有各种更改和变化。凡在本申请的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本申请的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种盐酸达泊西汀微丸片，其特征在于，由如下重量百分比的原料制成：
盐酸达泊西汀16-17％、崩解剂2-8％、亲水凝胶骨架型缓释材料15-35％、润滑剂1-3％、硅化微晶纤维素10-25％，余量为乳糖。
2.根据权利要求1所述的盐酸达泊西汀微丸片，其特征在于，由如下重量百分比的原料制成：
盐酸达泊西汀16.8％、崩解剂6％、亲水凝胶骨架型缓释材料25％、润滑剂2％、硅化微晶纤维素18％、乳糖32.2％。
3.根据权利要求1或2所述的盐酸达泊西汀微丸片，其特征在于，所述亲水凝胶骨架型缓释材料为羟丙甲纤维素。
4.根据权利要求1或2所述的盐酸达泊西汀微丸片，其特征在于，所述润滑剂为硬脂富马酸钠。
5.权利要求1-4任一项所述的盐酸达泊西汀微丸片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将盐酸达泊西汀、亲水凝胶骨架型缓释材料、硅化微晶纤维素、乳糖、部分崩解剂、部分润滑剂进行预混，得到预混料；
(2)将预混料进行制粒，制粒后再进行湿整粒、制丸，干燥，得到干颗粒；
(3)将干颗粒进行干整粒，再加入剩余的崩解剂和润滑剂进行总混；
(4)将总混后的物料进行压片；
(5)对压片后的片剂进行包衣处理，即制备得到盐酸达泊西汀微丸片。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，预混时的搅拌速度为300-400rpm，剪切速度为1800-2100rpm，预混时间为8-10min。
7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，采用滚圆设备进行制丸。
8.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中加入的崩解剂与步骤(3)中加入的崩解剂的质量比为9:1～1:3；步骤(1)中加入的润滑剂与步骤(3)中加入的润滑剂的质量比为(0-3)：(6-3)。
9.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤(4)中，压片时控制硬度6kgf～11kgf。
10.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤(5)中，以乙基纤维素的乙醇溶液作为包衣材料，包衣处理的条件为：进风温度40-65℃，出风温度30～40℃，物料温度30～37℃，包衣控制包衣增重在2％～5％。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110493102.1A CN113181127A (zh) | 2021-05-07 | 2021-05-07 | 一种盐酸达泊西汀微丸片的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110493102.1A CN113181127A (zh) | 2021-05-07 | 2021-05-07 | 一种盐酸达泊西汀微丸片的制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN113181127A true CN113181127A (zh) | 2021-07-30 |
Family
ID=76984182
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202110493102.1A Pending CN113181127A (zh) | 2021-05-07 | 2021-05-07 | 一种盐酸达泊西汀微丸片的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN113181127A (zh) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1387432A (zh) * | 1999-09-03 | 2002-12-25 | 伊莱利利公司 | 利用快速起效的选择性5－羟色胺再摄取抑制剂来治疗性功能障碍的方法 |
| WO2010112203A1 (de) * | 2009-03-31 | 2010-10-07 | Ratiopharm Gmbh | Tabletten enthaltend dapoxetin und trockenverarbeitungsverfahren zu deren herstellung |
| CN104739773A (zh) * | 2013-12-26 | 2015-07-01 | 鲁南贝特制药有限公司 | 一种右旋布洛芬缓释微丸及其制备方法 |
| CN107536821A (zh) * | 2016-06-29 | 2018-01-05 | 康普药业股份有限公司 | 一种盐酸达泊西汀缓释制剂 |
| CN111265489A (zh) * | 2020-03-10 | 2020-06-12 | 乐普制药科技有限公司 | 一种可分割型阿卡波糖微丸缓释片剂 |
-
2021
- 2021-05-07 CN CN202110493102.1A patent/CN113181127A/zh active Pending
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1387432A (zh) * | 1999-09-03 | 2002-12-25 | 伊莱利利公司 | 利用快速起效的选择性5－羟色胺再摄取抑制剂来治疗性功能障碍的方法 |
| WO2010112203A1 (de) * | 2009-03-31 | 2010-10-07 | Ratiopharm Gmbh | Tabletten enthaltend dapoxetin und trockenverarbeitungsverfahren zu deren herstellung |
| CN104739773A (zh) * | 2013-12-26 | 2015-07-01 | 鲁南贝特制药有限公司 | 一种右旋布洛芬缓释微丸及其制备方法 |
| CN107536821A (zh) * | 2016-06-29 | 2018-01-05 | 康普药业股份有限公司 | 一种盐酸达泊西汀缓释制剂 |
| CN111265489A (zh) * | 2020-03-10 | 2020-06-12 | 乐普制药科技有限公司 | 一种可分割型阿卡波糖微丸缓释片剂 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2286788C2 (ru) | Твердая дозированная лекарственная форма для орального введения, содержащая комбинацию метформина и глибенкламида | |
| AU2003237807A1 (en) | Sustained release of guaifenesin combination drugs | |
| WO2007080776A1 (ja) | 徐放性製剤およびその製造方法 | |
| CN115581686A (zh) | 一种普瑞巴林胶囊的制备方法和普瑞巴林胶囊 | |
| JP2001522794A (ja) | カルベジロールの新規経口剤形 | |
| JP5420126B2 (ja) | ｐＨ非依存延長放出性医薬組成物 | |
| CN102755310B (zh) | 一种含有左旋多巴的组合物药物制剂 | |
| WO2004069234A1 (en) | Pharmaceutical compositions and process of production thereof | |
| CN101164532A (zh) | 盐酸度洛西汀缓释药物 | |
| CN110974798A (zh) | 药物组合物、缓释片剂及其制备方法 | |
| CN113181127A (zh) | 一种盐酸达泊西汀微丸片的制备方法 | |
| CN113143879A (zh) | 一种盐酸达泊西汀缓释片的制备方法 | |
| JP4614139B2 (ja) | 塩酸タムスロシン徐放性錠剤の製造方法、およびそれからなる塩酸タムスロシン徐放性錠剤 | |
| CN115227660B (zh) | 一种盐酸二甲双胍缓释片及其制备方法 | |
| CN112168796A (zh) | 双相缓释系统控制释放的药物缓释制剂及其制备方法 | |
| CN110833530A (zh) | 一种盐酸达泊西汀口崩片及其制备方法和应用 | |
| CN117547516B (zh) | 富马酸喹硫平缓释片及其制备方法 | |
| CN113694052B (zh) | 一种含有对乙酰氨基酚和盐酸曲马多的包衣片剂 | |
| KR102189200B1 (ko) | 용출 특성을 조절한 이토프라이드 염산염 함유 경구 투여 서방제제 | |
| KR101941511B1 (ko) | 분자량분포 특성을 조절한 이토프라이드 염산염 함유 서방제제 | |
| CN115887399A (zh) | 一种司来帕格片剂及其制备方法 | |
| KR102189191B1 (ko) | 1일 1회 경구투여하는 이토프라이드 염산염 함유 서방제제 | |
| CN106491550B (zh) | 一种含有喹硫平或其药学上可接受的盐的缓释片及其制备方法 | |
| KR101446066B1 (ko) | 구안파신 함유 경구용 서방성 캡슐제 조성물 | |
| CN106466302A (zh) | 口服氯化钾缓释片及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20210730 |