CN112826561B - 封堵装置 - Google Patents

Abstract

本发明的封堵装置包括相对位于近端的密封部、与密封部连接且相对位于远端的固定部、以及药物供给件，药物供给件至少设置在封堵装置的中间或远端，药物供给件上至少设有用于促进血液中血小板聚集的第一类药物，当第一类药物从药物供给件释放到体内组织的腔体内后，促使腔体内血液中的血小板，至少聚集在固定部与所述腔体的腔壁相接触的位置。本发明的封堵装置的中间或远端部分上设有药物供给件，当封堵装置植入到体内组织的腔体内后，随着药物供给件内的用于促进血小板凝聚的第一类药物释放至左心耳的腔体内，使得腔体内血液中的血小板聚集在固定部与左心耳腔壁相接触的位置，将固定部和左心耳腔壁固定连接在一起，从而提高封堵装置的稳固性。

Description

封堵装置

技术领域

本发明属于介入医疗器械技术领域，具体涉及一种封堵装置。

背景技术

心房颤动最重要的并发症就是脑卒中，每年因房颤所致脑卒中死亡率约为1.9-18.2％。有研究显示约20％的脑卒中是房颤后，在左心房附近容易形成血栓，血栓流入脑部血管后发生栓塞导致中风，而左心耳便是这些血栓形成的主要场所。有文献报道，有效对左心耳进行封堵可有效避免左心房附近血栓的形成。左心耳封堵器作为用于左心耳封堵的一种特殊的长期植入型医疗器械，其需要具备优异的封堵密封性能。

左心耳封堵器作为一种特殊的医疗器械，其需要长期存在于体内的左心耳中，实现其封堵效果。然而，左心耳封堵器如果在体内固定的强度不够，容易在左心耳内移位导致封堵不严实，或从左心耳内脱落导致不良后果。因此，左心耳封堵器需在左心耳内进行长期的稳固固定，来实现长期对左心耳的有效封堵。通常，左心耳封堵器在左心耳内的固定效果，常通过固定盘的径向支撑力和设置在固定盘上的锚刺来实现。

然而，经医学研究发现，左心耳可在心脏的跳动下随之发生上下颤动，左心耳内的血液也在左心耳中随之发生晃动，其不利于左心耳封堵器在左心耳内固定的稳定性，进而影响封堵性能。

发明内容

本发明的目的是如何提高左心耳封堵器固定的稳固性的问题。该目的是通过以下方式实现的：

本发明提出了一种封堵装置，包括相对位于近端的密封部，以及与所述密封部连接且相对位于远端的固定部，所述封堵装置还包括：药物供给件，所述药物供给件至少设置在所述封堵装置的中间或远端，所述药物供给件上至少设有用于促进血液中血小板聚集的第一类药物，当所述第一类药物从所述药物供给件释放到体内组织的腔体内后，促使所述腔体内血液中的血小板，至少聚集在所述固定部与所述腔体的腔壁相接触的位置。

根据本发明的封堵装置，将设有用于促进血小板凝聚的第一类药物装载到药物供给件上，且药物供给件设置在封堵装置的中间或远端部分，也即封堵装置的植入到体内组织的腔体内的部分，使得当封堵装置被植入到例如左心耳的腔体内后，随着药物供给件内用于促进血小板凝聚的第一类药物逐渐释放至左心耳的腔体内，使得腔体内血液中的血小板逐渐聚集在固定部与左心耳腔壁相接触的位置处，进而将固定部和左心耳腔壁固定连接在一起，从而提高封堵装置固定的稳固性。

另外，根据本发明的封堵装置，还可具有如下附加的技术特征：

在其中一个实施例中，所述第一类药物至少包括以下之一：花生四烯酸、血栓素、多巴胺、溶菌酶、季铵盐。

在其中一个实施例中，所述药物供给件上还设有用于促进血小板激活的第二类药物，所述第二类药物至少包括以下之一：ADP、多巴胺、肾上腺素、凝血酶。

在其中一个实施例中，所述药物供给件上还设有用于促进血小板钙化的第三类药物，所述第三类药物至少包括以下之一：羟基磷灰石、磷酸钙、柠檬酸钙、乳酸钙、碳酸钙、碳酸氢钙。

在其中一个实施例中，至少在所述固定部上设有多个凹槽或多个凸起或多个通孔，所述凹槽内或相邻两个所述凸起内或所述通孔内至少设有所述第一类药物，所述固定部的设有所述凹槽或所述凸起或所述通孔的部分构成所述药物供给件。

在其中一个实施例中，所述药物供给件上包覆有第一薄膜，所述第一薄膜至少封闭所述凹槽的开口或相邻两个所述凸起之间的空隙或所述通孔的两端开口。

在其中一个实施例中，所述药物供给件的至少一部分表面是经过疏水化处理和/或引入正电荷处理的。

在其中一个实施例中，所述药物供给件包括至少一个储药腔，所述储药腔内至少设有所述第一类药物，所述药物供给件的侧壁上设有与所述储药腔相连通的多个释放孔和至少一个注入孔，所述释放孔被可降解的第一薄膜所覆盖，所述注入孔被不可降解的第二薄膜所覆盖。

在其中一个实施例中，所述固定部包括多个支撑杆，至少一个所述支撑杆的末端设有所述药物供给件。

在其中一个实施例中，所述密封部包括远端盘面，所述密封部的远端盘面上也设有所述药物供给件。

此外，本发明的封堵装置中，同时还可以在药物供给件内装载用于促进血小板激活和钙化的第二类药物和第三类药物，在血小板聚集后通过激活血小板并将血小板钙化成血栓块，由于血栓块固化后占据左心耳腔体内一定的空间，使得血液在左心耳内的含量降低，引起心耳收缩能力减弱，从而降低左心耳随着心脏跳动而颤动的振幅，进而增强左心耳封堵器的耐疲劳性能，继而能够保持很好的密封效果。另一方面，由于血小板和血栓块来源于体内，因此该方式具有优异的生物相容性能，不会影响植入体内的医疗器械，也不会对周围组织造成刺激或损伤。

附图说明

通过阅读下文优选实施方式的详细描述，各种其它的优点和益处对于本领域普通技术人员将变得清楚明了。附图仅用于示出优选实施方式的目的，而并不认为是对本发明的限制。而且在整个附图中，用相同的附图标记表示相同的部件。其中：

图1为本发明的封堵装置的整体剖面结构示意图；

图2为实施方式一中具有凹槽的支撑杆表面的部分剖面结构示意图；

图3为实施方式二中固定部后的具有凸起的支撑杆表面在未装载药物时的部分剖面结构示意图；

图4为实施方式二中固定部的具有凸起的支撑杆表面在装载有药物时的部分剖面结构示意图；

图5为实施方式三中药物供给件分别与密封部和固定部间连接的剖面结构示意图；

图6为实施方式四中药物供给件分别与密封部和固定部间连接的剖面结构示意图；

图7为实施方式五中具有中空结构的支撑杆末端的部分剖面结构示意图；

图8为实施方式六中具有通孔的支撑杆表面的部分剖面结构示意图。

附图中各标记表示如下：

100：封堵装置；

10：固定部、11：固定部栓头、12：支撑杆、121：支撑杆末端、122：凹槽、123：凸起、124：通孔；

20：密封部、21：密封部远端栓头；

30：连接件；

40：药物供给件、41：第一壳体、411：释放孔、412：注入孔、42：第二壳体、43：环形挡片；

50：药物。

具体实施方式

下面将参照附图更详细地描述本发明的示例性实施方式。虽然附图中显示了本发明的示例性实施方式，然而应当理解，可以以各种形式实现本发明而不应被这里阐述的实施方式所限制。相反，提供这些实施方式是为了能够更透彻地理解本发明，并且能够将本发明的范围完整的传达给本领域的技术人员。

应理解的是，文中使用的术语仅出于描述特定示例实施方式的目的，而无意于进行限制。除非上下文另外明确地指出，否则如文中使用的单数形式“一”、“一个”以及“所述”也可以表示包括复数形式。术语“包括”、“包含”、“含有”以及“具有”是包含性的，并且因此指明所陈述的特征、步骤、操作、元件和/或部件的存在，但并不排除存在或者添加一个或多个其它特征、步骤、操作、元件、部件、和/或它们的组合。文中描述的方法步骤、过程、以及操作不解释为必须要求它们以所描述或说明的特定顺序执行，除非明确指出执行顺序。还应当理解，可以使用另外或者替代的步骤。

尽管可以在文中使用术语第一、第二、第三等来描述多个元件、部件、区域、层和/或部段，但是，这些元件、部件、区域、层和/或部段不应被这些术语所限制。这些术语可以仅用来将一个元件、部件、区域、层或部段与另一区域、层或部段区分开。除非上下文明确地指出，否则诸如“第一”、“第二”之类的术语以及其它数字术语在文中使用时并不暗示顺序或者次序。因此，以下讨论的第一元件、部件、区域、层或部段在不脱离示例实施方式的教导的情况下可以被称作第二元件、部件、区域、层或部段。

为了便于描述，可以在文中使用空间相对关系术语来描述如图中示出的一个元件或者特征相对于另一元件或者特征的关系，这些相对关系术语例如为“内部”、“外部”、“内侧”、“外侧”、“下面”、“下方”、“上面”、“上方”等。这种空间相对关系术语意于包括除图中描绘的方位之外的在使用或者操作中装置的不同方位。例如，如果在图中的装置翻转，那么描述为“在其它元件或者特征下面”或者“在其它元件或者特征下方”的元件将随后定向为“在其它元件或者特征上面”或者“在其它元件或者特征上方”。因此，示例术语“在……下方”可以包括在上和在下的方位。装置可以另外定向(旋转90度或者在其它方向)并且文中使用的空间相对关系描述符相应地进行解释。

为了更加清楚地描述本申请的结构，此处限定术语“近端”及“远端”为介入医疗领域惯用术语。具体而言，“远端”表示手术操作过程中远离操作人员的一端，“近端”表示手术操作过程中靠近操作人员的一端，“轴向”表示其长度方向，“径向”表示垂直于“轴向”的方向。

本发明提出了一种封堵装置，可用于封堵左心耳，也可以用于封堵其他具有开口的体内组织，例如房间隔缺损。以下将以封堵左心耳为例进行封堵装置的详细介绍。

实施方式一

如图1所示，本实施方式的封堵装置100包括固定部10和与固定部10连接的密封部20。密封部20和固定部10沿封堵装置100的轴向方向间隔设置。密封部20位于封堵装置100的近端，固定部10位于封堵装置100的远端。封堵装置100具有收容在鞘管内的压缩状态，以便于输送，以及从鞘管的远端伸出并自膨胀展开后如图1所示的展开状态。封堵装置100在左心耳腔内释放后的形态与图1完全相同或大体一致。在其他实现方式中，例如用于房间隔缺损封堵时，密封部20和固定部10可以在释放后相互抵接，中间通过连接件30相连，以将封堵装置100固定在左心房和右心房之间的间隔上。

密封部20由多根编织丝编织成网管，网管的两端分别通过一个密封部远端栓头21将编织丝的端部收口并固定。之后将网管热定型为盘状、柱状或塞子状等形状，从而得到用于封堵左心耳开口的密封部20。密封部20的内部设有至少一层薄膜体(图中未示出)，薄膜体的边缘固定在密封部20边缘处的编织丝上。薄膜体用于阻止血流从密封部20的一侧流向另一侧，以阻止血流在左心耳和左心房之间流通。

固定部10包括固定部栓头11和多个支撑杆12，密封部远端栓头21与固定部栓头11通过连接件30相连。固定部10上的支撑杆12可以为通过切割金属合金管或高分子管后得到的杆，也可以为采用编织丝经过编织或缠绕等方式制成的杆。

如图1所示，多个支撑杆12的近端均与固定部栓头11连接，远端均从中心端部径向向外延伸并朝向密封部翻转，从而形成用于与左心耳腔壁相接触且起支撑作用的支撑面。支撑杆12上可设有锚刺(图中未示出)，锚刺的末端朝向密封部。固定部10在左心耳腔内释放展开后，锚刺刺入体内组织，从而进一步地加强固定部10与左心耳腔壁间的固定效果，并防止封堵装置100产生移位。进一步地，固定部10上可覆盖有至少一层环形或球形薄膜体，以防止各个支撑杆12之间的绞结，还能缓解各个支撑杆12与体内组织抵接后出现的应力集中的问题。

进一步地，本实施方式的封堵装置100还包括药物供给件40。为实现血栓块在左心耳腔中的固定部10的支撑面处快速形成，且防止在左心耳腔中其他部位形成血栓，药物供给件40优选设置在固定部10的支撑面及其附近位置处，或封堵装置的中间位置的组件上，例如：支撑杆12、固定部末端121、固定部栓头11、连接件30、密封部远端栓头21等。本实施方式的药物供给件40为固定部10的一部分，如图2所示，在固定部10的一个或多个支撑杆11上分别开设有多个凹槽122，凹槽122内设有至少用于促进血小板聚集的第一类药物，设有凹槽122的支撑杆11的表面包覆可降解的第一薄膜(图中未示出)，设有凹槽122的支撑杆12的部分构成药物供给件40。当固定部10释放并固定于左心耳的腔体内后，覆盖凹槽122的开口的第一薄膜逐渐降解，从而逐渐从凹槽122内向左心耳腔内释放出用于促进血小板凝聚的第一类药物。

根据本发明的封堵装置100，将药物供给件40与固定部10相连或成为固定部10的一部分，当固定部10固定于左心耳腔壁后，随着第一薄膜的降解，药物供给件40内的用于促进血小板凝聚的第一类药物释放至左心耳腔体内，通过药物的作用促进左心耳腔体内血液中的血小板聚集在固定部10和左心耳腔壁相接触的位置，以将固定部10和左心耳腔壁固定连接在一起，从而提高封堵装置100的稳固性。

同时还可以在药物供给件40内设置用于促进血小板激活和钙化的药物，通过激活血小板并将血小板钙化成血栓块，进而大大增强封堵装置100的稳固性。此外，由于血栓块固化后在左心耳腔体内占据一定位置，血液在左心耳内的含量降低，引起心耳收缩能力减弱，从而降低左心耳随着心脏跳动而颤动的振幅，增强封堵装置的耐疲劳性能，继而能够保持很好的密封效果。同时，由于血小板和血栓块来源于体内，因此该提高封堵装置100固定强度的方式具有优异的生物相容性能，既不会影响植入体内的医疗器械，也不会对周围组织造成刺激或损伤。

在本实施方式的其他示例中，固定部10还包括用于固定支撑杆12的金属丝，金属丝上也可以设置凹槽122，并在凹槽122内设有用于促进血小板凝聚的第一类药物，在金属丝的表面设置能够包覆凹槽122的开口的可降解的第一薄膜，从而使金属丝的设有凹槽122的部分构成药物供给单元40。具体地，凹槽122的形状不限，凹槽122的制备工艺不限，可为通过激光雕刻、微雕、微刻蚀、3D打印技术、介电技术、等离子体工艺、光子束、电子束和离子束的微细加工等任一方式，对支撑杆12的外表面或内表面进行挖凿形成凹槽122，进一步可通过物理沉积、涂覆、粘附、装载、填充等物理方法将药物附着于凹槽122内。本实施方式的凹槽122的最大直径D的取值范围(也即最大宽度)为0.1至3微米，相邻两个凹槽122之间的轴向间距S大于凹槽122的最大直径D，优选地，相邻两个凹槽122之间的轴向间距S与凹槽122的最大直径D的比值的取值范围为大于或等于1且小于或等于3，凹槽122的深度H需小于所在支撑杆12壁厚的1/2。凹槽122的深度H与相邻两个凹槽122之间的轴向间距S的比值的取值范围为大于或等于1，以实现对药物的有效吸附，且该比值越大，吸附效果越好。当凹槽122的深度H和凹槽122的最大直径D一定时，相邻两个凹槽122之间的轴向间距S越大，吸附效果越好。

凹槽122优选为弧形或半圆形凹坑，以有利于药物的填充和释放。为避免药物在运输过程流失，或多次输送引起药物的流失，凹槽122内填充药物后，在支撑杆12的表面覆盖可包覆凹槽122的开口的可降解的第一薄膜。第一薄膜可以为透明质酸、醋酸纤维素、壳聚糖、淀粉等中的任一种，其优选分子量较低的物质，以便于在体内快速降解。封膜工艺不限，可为黏附、涂覆、焊接、化学接枝、自组装等。

进一步地，还可以在凹槽122形成后，通过表面疏水化处理和/或引入正电荷处理等方式，在凹槽122表面沉积一层黏附物质，如聚多巴胺等，以赋予凹槽122表面对药物的黏附力，避免药物的流失。通过对凹槽122表面疏水化处理和/或引入正电荷处理，以实现对血小板的促攀附行为，促进血小板在封堵装置100的由各个支撑杆12构成的支撑面处快速结块，增强封堵装置100在固定时的稳定性，进而提高密封性和耐疲劳性能。通过对凹槽122表面疏水化处理和/或引入正电荷处理，即使凹槽122内不填充药物，也可实现凹槽122周围的血小板在支撑面的聚集，通过合理的设置凹槽在固定部10表面上的分布位置和数量、密度等，其促血小板聚集率可达到整个左心耳腔中血小板的60％左右。通过进一步装载合适含量的药物，借助促进血小板凝结的药物的释放，可将左心耳腔内固定部10周围的血小板进行聚集，其促血小板聚集率可达到近乎整个左心耳腔中血小板的99％。

表面处理可分为表面疏水化处理和引入正电荷处理，可对封堵装置100的位于左心耳腔内的任意位置的表面进行表面处理，处理工艺不限，可为如：涂覆、接枝、粘附、沉积、电镀、化学镀、电刷镀、熔结、喷涂等表面涂覆工艺，也可为表面热处理、化学热处理、激光表面处理、电子束表面处理、离子注入等表面处理工艺或者如电铸、包覆、抛光、蚀刻等表面复合工艺等引入疏水物质和具有正电荷物质，例如，氨基硅烷偶联剂、二氧化硅、疏水性季铵盐等。可采用表面疏水化和引入正电荷两种处理方式对封堵装置100的表面进行处理，也可以采用其中之一单独对封堵装置100的表面进行处理。

本实施方式的药物供给件40的具体制备工艺的其中一种实现方式如下：选择封堵装置100的半成型品(指的是未对其进行灭菌处理)，基于局部光刻蚀法或电子束刻蚀法、酸蚀法等，在支撑杆12的合适表面位置处刻制半圆形的凹槽122，凹槽122的尺寸如上所述。基于共价接枝法，将疏水物质和带有正电荷的氨基硅烷偶联剂引入，使支撑杆12呈现疏水性和引入正电荷。选择配置好的药物溶液，将具有凹槽122的封堵装置100的半成型品放入配置好的药物溶液中，使药物通过物理沉淀沉积在凹槽122内。最后采用可降解生物胶形成的第一薄膜包覆于设有凹槽122的支撑杆12的外表面和周围，之后对封堵装置100表面进行灭菌处理和包装。

其中，用于促进血小板聚集的第一类药物包括但不限于花生四烯酸(Arachidonicacid，AA)、血栓素(thromboxaneA2，TXA2)、多巴胺(Dopamine，DA)、溶菌酶(lysozyme)、季铵盐(quaternary-N)等其中的一种或几种。用于促进血小板激活的第二类药物包括但不限于ADP(二磷酸腺苷，adenosine diphosphate)、多巴胺、肾上腺素(adrenaline)、凝血酶(Thrombin)等其中的一种或几种。用于促进血小板钙化的第三类药物包括但不限于羟基磷灰石、磷酸钙、柠檬酸钙、乳酸钙、碳酸钙、碳酸氢钙等其中的一种或几种。对于每类药物可选择装载其中的某一种或多种，比如对于促血小板聚集药物类，仅选择花生四烯酸进行装载，当然也可以同时装载某一类中的几种药物，如对于促血小板聚集药物类，可选择花生四烯酸、溶菌酶、季铵盐等；为达到相关功能，所选用的药物需遵守其均易溶于水且生物相容性优异，不发生药物间相互作用。需要注意的是，肾上腺素和多巴胺不宜同时装载。当采用血栓素时，禁止与阿司匹林消炎药共同使用；采用花生四烯酸时，禁止与强氧化物类药物共同使用；采用肾上腺素或多巴胺时，麻醉剂切勿使用氯仿、氯乙烷或氟烷类等。关于药物的装载量和药物的装载比例，为实现相同功能，混合药物的装载量和装载比例根据其所在人体发挥作用的官能团以及人体需求共同所决定。以下所说的总装载量和装载比例均为其单独或共同几种药物所发挥药效的总官能团量。为避免药物流入心耳外引起体内血栓，对于第一类药物，总装载量需小于0.05mol，第二类药物和第三类药物总装载量分别需小于0.01mol。此三类药物按照顺序优选装载的比例为8：1：2。

在其他实现方式中，可进一步在密封部20的远端盘面的边缘部分，具体为密封部20的远端盘面中与左心耳开口贴合的部分，设置上述药物供给件40，以使药物供给件40内的第一类药物在左心耳腔体内释放后，促进密封部20的远端盘面与左心耳的开口相接触的部分连接固定在一起，从而提高对左心耳的开口的密封性。

实施方式二

结合图1、图3和图4所示，本实施方式的封堵装置100的整体结构与实施方式一基本一致，同样包括相互连接的固定部10和密封部20，且在固定部10的支撑杆12上形成有药物供给件40。与实施方式一不同之处在于，本实施方式的至少部分支撑杆12的表面连接有多个凸起123，且在产品成型后相邻两个凸起123之间的空隙内包覆有至少用于促进血小板凝聚的药物50，在压缩状态下凸起123外包覆有第一薄膜，设有凸起123的支撑杆12的部分构成药物供给件40。其中，本实施方式的第一薄膜的作用与实施方式一相同，材料可以与实施方式一相一致或不同。凸起123可以为围绕支撑杆12的环状件或弧形的片状件，凸起123的一端固定在支撑杆12上，另一端为自由端，相邻两个凸起123之间具有空隙，以使固定部10植入后被包裹在凸起123内的药物能够逐渐从该空隙向外流出。凸起123包裹的药物50可以采用实施方式一中列举的药物及组合方式，优选地，除包括用于促进血小板凝聚的药物外，还包括促进血小板激活和钙化的药物。凸起123可以由焊接、接枝、聚合等方式固定在支撑杆12的外表面或内表面，优选为与支撑杆12采用同种材料，其结合方式主要为焊接或共价键结合等。凸起123的形状优选为1/4球面，且可在外力作用下张开和闭合、或在无外力作用时自动张开，以实现药物的装载和释放。药物50至少包括上述第一类药物，还可以进一步包括上述第二类药物和第三类药物。

进一步地，还可以在凸起123形成后，通过表面疏水化处理和/或引入正电荷处理，在凸起123的表面沉积一层黏附物质，如聚多巴胺等，赋予凸起123表面对药物50的黏附力，避免药物的流失。疏水化处理和/或引入正电荷处理的方式和作用与实施方式一相一致。

本实施方式的药物供给件40的其中一种具体制备工艺如下：选择封堵装置100的半成型品(指的是未对其进行灭菌处理)，基于微区氩弧焊技术，在其表面焊接1/4球面状的镍钛片，形成表面凸起的结构。基于共价接枝法，将疏水物质和带有正电荷的氨基硅烷偶联剂引入，使支撑面呈现疏水性和/或引入正电荷。配置pH＝8.5、2mg/mL的多巴胺水溶液，将具有表面凸起123的封堵装置100的半成型品放入多巴胺水溶液中，使其凸起123内部用于载药部分的表面具有超强的粘附性。配置药物溶液，将具有超强粘附性的封堵装置100的半成型品放入药物溶液中，使药物粘附在凸起123的表面。在其他实现方式中，可借助可降解的第一薄膜将药物包裹在凸起123包围的空间内。最后对封堵装置100的半成型品的表面进行灭菌处理和包装。

实施方式三

除上述实施方式一和实施方式二中将药物供给件40作为固定部10的一部分外，还可以在封堵装置100的位于左心耳腔内的其他位置处设置药物供给件40。结合图1和图5所示，本实施方式的封堵装置100的整体结构与实施方式一基本一致，不同之处在于本实施方式的药物供给件40设于固定部10和密封部20之间，药物供给件40包括第一壳体41，第一壳体41为中空管状结构且两端开口，第一壳体41的内部形成储药腔，储药腔内设有至少用于促进血小板凝聚的药物，第一壳体41的侧壁上设有多个释放孔411和至少一个注入孔(图中未示出)，释放孔411的表面设有可降解的第一薄膜，注入孔的表面设有不可降解的第二薄膜，第一壳体41的两端分别与固定部10和密封部20固定连接。其中，储药腔内的药物可以与实施方式一中的药物及其组合方式相同，除包括用于促进血小板凝聚的药物外，还可包括促进血小板激活和钙化的药物。第一薄膜的作用与实施方式一相同，材料可以与实施方式一相同。第二薄膜可为聚丙烯、聚乙烯、聚四氟乙烯、聚氨酯、聚对苯二甲酸乙二醇酯、尼龙、二氧化硅、二氧化钛、钛合金等不可降解物质中的任一种。其中，注入孔的尺寸大于释放孔411的尺寸，注入孔用于向第一壳体41内注入药物，并通过第二薄膜封堵，以防止药物流出。释放孔411用于固定部10与左心耳腔壁连接固定后，随着第一薄膜的降解向左心耳腔内释放药物，从而使促进血小板凝聚的药物释放至左心耳腔体内，通过药物的作用促进血小板聚集在固定部10和左心耳腔壁之间，将固定部10和左心耳腔壁固定连接在一起，从而提高封堵装置100的稳固性。

具体地，注入孔和释放孔411可以由光刻、刻蚀、光子束、电子束和离子束等微细加工方式形成，也可以和第一壳体41一起由适配的模具制备或通过3D打印形成。在注入药物后，注入孔表面被不可降解的第二薄膜进行封堵，释放孔411表面被可生物降解的第一薄膜进行封堵，以避免药物在运输或其他过程中释放。膜的厚度可为100至1000微米。封堵工艺可以为涂覆、粘附、电镀、堆焊、喷涂等表面覆膜工艺。通过设置释放孔411的孔径大小可调节药物的释放速度。第一壳体41的具体的结构有且不限于中空圆柱体等柱体或中空球体等具有可载药的中空组件。其中第一壳体41的壁厚的取值范围为50至1000微米。

本实施方式中，将密封部远端栓头21和固定部栓头11分别与第一壳体41进行焊接连接，借助血液的流动，将药物从第一壳体41的内部通过释放孔411中排出，在血液的运动下，药物至少在封堵装置100的支撑面处聚集，加速血小板的激活和钙化结块，从而将封堵装置100和左心耳腔壁牢牢固定在一起，大大增强封堵装置100的固定强度，也避免了封堵装置100在心脏跳动的过程中发生位置偏移。

本实施方式的药物供给件40的其中一种具体制备工艺如下：选用壁厚为100微米、外径2直5毫米，内径略大于固定部栓头11外径的镍钛管切割出长度为1至2毫米的中空圆柱管，并基于电弧焊技术，采用镍钛杆将中空圆柱管的两端封闭，形成第一壳体41，并将两个封闭面分别与密封部远端栓头21和固定部栓头11其中的一个焊接连接。采用激光打孔技术，在中空圆柱管侧面均匀制备出内径为1微米，间隔为2微米的释放孔411，以及一个内径为2毫米的注入孔。选择封堵装置100的半成型品(指的是未对其灭菌处理)，采用冰醋酸将纤维溶解，涂覆于中空圆柱体外侧表面(除注入孔附近)，待涂覆完成后，真空70度干燥72小时后降至室温，由此在释放孔411处形成可降解的第一薄膜。后通过注射器将所制备的混合药物溶液通过注入孔注射入中空圆柱管中，直至混合药物溶液填满中空圆柱管的内腔。然后采用局部热吹风，将不可降解的聚乙烯膜包裹贴附于注入孔处，后对其表面进行疏水化处理，形成不可降解的第二薄膜。最后对封堵装置100的半成型品的表面进行灭菌处理和包装。

实施方式四

结合图1和图6所示，本实施方式的封堵装置100的整体结构与实施方式三基本一致，不同之处在于本实施方式的药物供给件40包括第二壳体42，第二壳体42为中空管状结构且两端开口，第二壳体42的内部形成储药腔，第二壳体42的侧壁上设有释放孔411和注入孔412，释放孔411的表面设有可降解的第一薄膜，注入孔412的表面设有不可降解的第二薄膜，第二壳体42的一端与固定部栓头11固定相连并封闭该端的开口，密封部远端栓头21以能够沿轴向方向运动的方式于第二壳体42的另一端插接至第二壳体42内。其中，第二壳体42内的药物可以与实施方式三中的药物及其组合方式相一致，除包括用于促进血小板凝聚的药物外，还包括促进血小板激活和钙化的药物。第一薄膜和第二薄膜的作用与实施方式三相同，材料可以与实施方式三相同。

本实施方式中通过将密封部远端栓头21与第二壳体42间设计为如活塞等可轴向移动的结构，借用血流冲击下密封部远端栓头21和第二壳体42的相互轴向运动，使得密封部远端栓头21可在第二壳体42中进行轴向移动，从而将药物从第二壳体42的释放孔411中挤出，进而使药物的释放速度加快，同时缓冲密封部20和固定部10间的相对运动，从而增强封堵装置100的耐疲劳性能。

进一步地，药物供给件40还包括环形挡片43，环形挡片43盖设于第二壳体42的另一端(图6中所示第二壳体42的上端)，密封部远端栓头21插接至第二壳体42内后，可将密封部20的编织丝穿过环形挡片43的中心孔，然后将环形挡片43的边缘部分焊接固定在第二壳体42的该另一端的边缘，从而密封该另一端的开口。通过环形挡片43对第二壳体42的另一端进行遮挡，能够防止第二壳体42内药物的溢出，同时又能使密封部远端栓头21的可轴向移动。

本实施方式的药物供给件40的其中一种具体制备工艺如下：选用壁厚为100微米、外径2至5毫米、内径略大于密封部远端栓头21外径的镍钛管切割出长度为1至2毫米的中空圆柱管，并采用电弧焊技术，将中空圆柱管的一端与固定部10的栓头11焊接。将密封部远端栓头21插入于中空圆柱管内，之后外接一环形挡片43，从而形成第二壳体42。采用激光打孔技术，在中空圆柱管侧面均匀制备出内径为1微米、间隔为2微米的释放孔411，以及一个内径为2毫米的注入孔412。选择封堵装置100的半成型品(指的是未对其灭菌处理)，采用二氯甲烷将聚乳酸溶解，涂覆于中空圆柱体外侧表面(除注入孔412附近)，待涂覆完成后，真空70度干燥72小时后降至室温，形成可降解的第一薄膜，后通过注射器将所制备的混合药物溶液通过注入孔412注射入中空圆柱管中，直至混合药物溶液填满中空圆柱管内腔。采用局部熔融法，将不可降解的聚丙烯膜包裹贴附于注入孔412处，形成不可降解的第二薄膜。最后对封堵装置100的半成型品的表面进行灭菌处理和包装。

实施方式五

结合图1和图7所示，本实施方式的封堵装置100的整体结构与实施方式一基本一致，同样包括相互连接的固定部10和密封部20固定部。与实施方式一不同之处在于，药物供给件40至少设置在固定部10的支撑杆12的末端121处。具体地，本实施方式的至少一个支撑杆12的末端121为中空结构，例如中空的水滴形状或球形该中空结构内设有至少用于促进血小板凝聚的药物50，支撑杆12的末端121的侧壁上设有释放孔411和注入孔412，释放孔411的表面设有可降解的第一薄膜，注入孔412的表面设有不可降解的第二薄膜，支撑杆12的具有中空结构的末端121的部分构成药物供给件40。其中，支撑杆12的末端121的中空结构内药物50可以与实施方式一中的药物及其组合方式相同，除包括用于促进血小板凝聚的药物外，还可包括促进血小板激活和钙化的药物。第一薄膜和第二薄膜的作用与实施方式三相同，材料可以与实施方式三相同。药物50至少包括上述第一类药物，还可以进一步包括上述第二类药物和第三类药物。

通过在支撑杆12的末端121设置中空结构，并将药物50置于中空结构内，当固定部10固定于左心耳腔壁后，借用血液的流动，将药物从中空结构的释放孔411中带出。在血液的流动下，药物50至少在封堵装置100的支撑面处聚集，加速血小板的激活和钙化结块，从而提高封堵装置100与左心耳腔壁的连接强度，进而增强封堵装置100的稳固性和耐疲劳性能。

本实施方式的药物供给件40的其中一种具体制备工艺如下：选用碳酸钙(有且不限于碳酸钙，如碳酸氢钙、磷酸钙等耐热温度高于镍钛合金，且易溶于不溶解镍钛的酸液等)形成下部具有三个直径为1微米圆柱和上部留有直径为2毫米圆柱的特定结构模具。将镍钛材料加热熔融在模具表面，形成厚度为100微米、底部具有三个内径为1微米的释放孔411和上端具有1个内径为2毫米的注入孔412的镍钛球壳结构。采用冰醋酸(有且不限于冰醋酸，如稀盐酸、甲酸等可溶解碳酸钙且不影响镍钛合金的酸液)将碳酸钙模具从注入孔412和释放孔411中溶出。选择封堵装置100的半成型品(指的是未对其灭菌处理)，采用二氯甲烷将聚谷氨酸溶解，涂覆于球壳外表面(除注入孔412附近)，以短期封堵释放孔411，待涂覆完成后，真空70度干燥72小时，形成可降解的第一薄膜。后通过注射器将所制备的混合药物溶液注射入球壳中，直至混合药物溶液填满球壳内腔。采用局部熔融法，将聚氨酯膜包裹于注入孔412处，形成不可降解的第二薄膜，最后对封堵装置100的半成型品的表面进行灭菌处理和包装。

实施方式六

结合图1和图8所示，本实施方式的封堵装置100的整体结构与实施方式一基本一致，同样包括相互连接的固定部10和密封部20，且在固定部10的支撑杆12上形成有药物供给件40。与实施方式一不同之处在于，本实施方式的固定部10的至少一个支撑杆12上设有贯穿支撑杆12设置的通孔124，通孔124的内部装载有用于促进血小板凝聚的药物，通孔124的两端开口处包裹有可降解的第一薄膜，支撑杆12的设有通孔124的部分构成药物供给件40。其中，通孔124内的药物可以与实施方式一中的药物及其组合方式相同，除包括用于促进血小板凝聚的药物外，还可包括促进血小板激活和钙化的药物。第一薄膜的作用与实施方式三相同，材料可以与实施方式一相同。

通过在固定部10的支撑杆12上设置通孔124，并利用可降解的第一薄膜进行装载药物，可实现药物的装载，借用血液的流动，将药物从支撑杆12的通孔124中带出。在血液的流动下，药物至少在封堵装置100的支撑面处聚集，加速血小板的激活和钙化结块，从而提高封堵装置100与左心耳腔壁的连接强度，进而增强封堵装置100的稳固性和耐疲劳性能。

本实施方式的药物供给件40的其中一种具体制备工艺如下：基于激光打孔技术，对封堵装置100的半成型品(指的是未对其灭菌处理)的支撑杆12处制备工字型和/或圆形通孔124。配置pH＝8.5、2mg/mL的多巴胺水溶液，将具有通孔124的封堵装置100的半成型品放入多巴胺水溶液中，使通孔124内部用于载药部分的表面具有超强的粘附性。取出封堵装置100的半成型品并冲洗，放置于真空70度干燥72小时。配置药物溶液，将具有超强粘附性的封堵装置100的半成型品放入药物溶液中，在其载药组件中粘附药物，后真空70度干燥72小时。缓慢取出封堵装置100的半成型品，于真空70度干燥72小时。采用可降解的生物胶，将透明质酸膜粘附于通孔124上和周围，形成可降解的第一薄膜。最后对封堵装置100的半成型品的表面进行灭菌处理和包装。

以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到的变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应以权利要求的保护范围为准。

Claims (8)

1.一种封堵装置，包括相对位于近端的密封部，以及与所述密封部连接且相对位于远端的固定部，其特征在于，所述封堵装置还包括：

药物供给件，所述药物供给件至少设置在所述封堵装置的中间或远端，所述药物供给件上至少设有用于促进血液中血小板聚集的第一类药物，当所述第一类药物从所述药物供给件释放到体内组织的腔体内后，促使所述腔体内血液中的血小板，至少聚集在所述固定部与所述腔体的腔壁相接触的位置；

所述药物供给件上还设有用于促进血小板激活的第二类药物，所述第二类药物至少包括以下之一：ADP、多巴胺、肾上腺素、凝血酶；所述药物供给件上还设有用于促进血小板钙化的第三类药物，所述第三类药物至少包括以下之一：羟基磷灰石、磷酸钙、柠檬酸钙、乳酸钙、碳酸钙、碳酸氢钙。

2.根据权利要求1所述的封堵装置，其特征在于，所述第一类药物至少包括以下之一：花生四烯酸、血栓素、多巴胺、溶菌酶、季铵盐。

3.根据权利要求1或2任一项所述的封堵装置，其特征在于，至少在所述固定部上设有多个凹槽或多个凸起或多个通孔，所述凹槽内或相邻两个所述凸起内或所述通孔内至少设有所述第一类药物，所述固定部的设有所述凹槽或所述凸起或所述通孔的部分构成所述药物供给件。

4.根据权利要求3所述的封堵装置，其特征在于，所述药物供给件上包覆有第一薄膜，所述第一薄膜至少封闭所述凹槽的开口或相邻两个所述凸起之间的空隙或所述通孔的两端开口。

5.根据权利要求3所述的封堵装置，其特征在于，所述药物供给件的至少一部分表面是经过疏水化处理和/或引入正电荷处理的。

6.根据权利要求1或2任一项所述的封堵装置，其特征在于，所述药物供给件包括至少一个储药腔，所述储药腔内至少设有所述第一类药物，所述药物供给件的侧壁上设有与所述储药腔相连通的多个释放孔和至少一个注入孔，所述释放孔被可降解的第一薄膜所覆盖，所述注入孔被不可降解的第二薄膜所覆盖。

7.根据权利要求6所述的封堵装置，其特征在于，所述固定部包括多个支撑杆，至少一个所述支撑杆的末端设有所述药物供给件。

8.根据权利要求1所述的封堵装置，其特征在于，所述密封部包括远端盘面，所述密封部的远端盘面上也设有所述药物供给件。

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