CN112812989B - 一种能够缓解银屑病的青春双歧杆菌及其应用 - Google Patents
一种能够缓解银屑病的青春双歧杆菌及其应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN112812989B CN112812989B CN202011628281.7A CN202011628281A CN112812989B CN 112812989 B CN112812989 B CN 112812989B CN 202011628281 A CN202011628281 A CN 202011628281A CN 112812989 B CN112812989 B CN 112812989B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- bifidobacterium adolescentis
- psoriasis
- misc
- feature
- mice
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 241000186018 Bifidobacterium adolescentis Species 0.000 title claims abstract description 116
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 title claims abstract description 62
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 10
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims abstract description 7
- 230000008719 thickening Effects 0.000 claims abstract description 7
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 8
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 8
- 229920000832 Cutin Polymers 0.000 claims description 7
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 claims description 7
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 claims description 7
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims description 5
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 claims description 4
- 206010040954 Skin wrinkling Diseases 0.000 claims description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 3
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 claims description 3
- 239000002417 nutraceutical Substances 0.000 claims description 2
- 235000021436 nutraceutical agent Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 claims 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 abstract description 57
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 abstract description 35
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 abstract description 10
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 abstract description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 3
- 230000003902 lesion Effects 0.000 abstract description 3
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 abstract description 2
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 16
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 15
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 13
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 12
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 12
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 12
- 238000003304 gavage Methods 0.000 description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 description 10
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 9
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 8
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 8
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 7
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 7
- 230000002951 depilatory effect Effects 0.000 description 7
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 6
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 6
- NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(butanoylsulfanyl)propyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OCC(SC(=O)CCC)CSC(=O)CCC NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 5
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 5
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 5
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 5
- 238000005286 illumination Methods 0.000 description 5
- 229960002751 imiquimod Drugs 0.000 description 5
- DOUYETYNHWVLEO-UHFFFAOYSA-N imiquimod Chemical compound C1=CC=CC2=C3N(CC(C)C)C=NC3=C(N)N=C21 DOUYETYNHWVLEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 5
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 5
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 5
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 5
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 4
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 4
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 4
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 4
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 4
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 4
- 235000020185 raw untreated milk Nutrition 0.000 description 4
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 4
- 108020004465 16S ribosomal RNA Proteins 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- 241000186684 Lactobacillus pentosus Species 0.000 description 3
- 241001052560 Thallis Species 0.000 description 3
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 3
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 238000009630 liquid culture Methods 0.000 description 3
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 3
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 description 3
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 3
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QIJRTFXNRTXDIP-UHFFFAOYSA-N (1-carboxy-2-sulfanylethyl)azanium;chloride;hydrate Chemical compound O.Cl.SCC(N)C(O)=O QIJRTFXNRTXDIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000589876 Campylobacter Species 0.000 description 2
- 238000008157 ELISA kit Methods 0.000 description 2
- 241000186605 Lactobacillus paracasei Species 0.000 description 2
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 2
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 2
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 2
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 2
- 235000015278 beef Nutrition 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 229940126678 chinese medicines Drugs 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 239000002577 cryoprotective agent Substances 0.000 description 2
- 235000015140 cultured milk Nutrition 0.000 description 2
- 229960002433 cysteine Drugs 0.000 description 2
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 2
- 229960001305 cysteine hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- YXVFQADLFFNVDS-UHFFFAOYSA-N diammonium citrate Chemical compound [NH4+].[NH4+].[O-]C(=O)CC(O)(C(=O)O)CC([O-])=O YXVFQADLFFNVDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 229910000396 dipotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 235000010855 food raising agent Nutrition 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910000357 manganese(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 2
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 2
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 2
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 2
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 2
- 229940073490 sodium glutamate Drugs 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 239000012137 tryptone Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 2
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 2
- 229940126673 western medicines Drugs 0.000 description 2
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 2
- KEQXNNJHMWSZHK-UHFFFAOYSA-L 1,3,2,4$l^{2}-dioxathiaplumbetane 2,2-dioxide Chemical group [Pb+2].[O-]S([O-])(=O)=O KEQXNNJHMWSZHK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 241000702460 Akkermansia Species 0.000 description 1
- 241000702462 Akkermansia muciniphila Species 0.000 description 1
- 241000186015 Bifidobacterium longum subsp. infantis Species 0.000 description 1
- 241000193403 Clostridium Species 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 206010015278 Erythrodermic psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 241000605980 Faecalibacterium prausnitzii Species 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 1
- 244000199885 Lactobacillus bulgaricus Species 0.000 description 1
- 235000013960 Lactobacillus bulgaricus Nutrition 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010033733 Papule Diseases 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 206010037575 Pustular psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 238000012300 Sequence Analysis Methods 0.000 description 1
- 241000194020 Streptococcus thermophilus Species 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 210000005006 adaptive immune system Anatomy 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000000181 anti-adherent effect Effects 0.000 description 1
- 239000002518 antifoaming agent Substances 0.000 description 1
- 230000030741 antigen processing and presentation Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 229940004120 bifidobacterium infantis Drugs 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- PXEDJBXQKAGXNJ-QTNFYWBSSA-L disodium L-glutamate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)[C@@H](N)CCC([O-])=O PXEDJBXQKAGXNJ-QTNFYWBSSA-L 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000008393 encapsulating agent Substances 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 239000008394 flocculating agent Substances 0.000 description 1
- 239000004088 foaming agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 235000012055 fruits and vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 210000002443 helper t lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000007489 histopathology method Methods 0.000 description 1
- 230000005745 host immune response Effects 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000036737 immune function Effects 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 210000005007 innate immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 1
- 229940004208 lactobacillus bulgaricus Drugs 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- SQQMAOCOWKFBNP-UHFFFAOYSA-L manganese(II) sulfate Chemical compound [Mn+2].[O-]S([O-])(=O)=O SQQMAOCOWKFBNP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000000968 medical method and process Methods 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 239000003961 penetration enhancing agent Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- 230000001185 psoriatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001373 regressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000000284 resting effect Effects 0.000 description 1
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 description 1
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 230000001502 supplementing effect Effects 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
- A23C9/00—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
- A23C9/12—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes
- A23C9/123—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes using only microorganisms of the genus lactobacteriaceae; Yoghurt
- A23C9/1234—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes using only microorganisms of the genus lactobacteriaceae; Yoghurt characterised by using a Lactobacillus sp. other than Lactobacillus Bulgaricus, including Bificlobacterium sp.
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L11/00—Pulses, i.e. fruits of leguminous plants, for production of food; Products from legumes; Preparation or treatment thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L19/00—Products from fruits or vegetables; Preparation or treatment thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
- A23L29/065—Microorganisms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/745—Bifidobacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/51—Bifidobacterium
- A23V2400/513—Adolescentes
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Botany (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Virology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
本发明公开了一种能够缓解银屑病的青春双歧杆菌及其应用，属于微生物技术领域以及医药技术领域。本发明提供的青春双歧杆菌(Bifidobacterium adolescentis)CCFM667具有缓解银屑病的作用，银屑病样小鼠病变皮肤情况缓解和抑制银屑病样小鼠皮肤表皮层增厚，并使银屑病样小鼠脾脏重量减轻，使银屑病样小鼠皮肤中IL‑22、IL‑23水平降低30.2％，在制备预防和/或治疗银屑病的产品(如食品、药品或保健食品等)中，具有巨大的应用前景。
Description
技术领域
本发明涉及一种能够缓解银屑病的青春双歧杆菌及其应用，属于微生物技术领域以及医药技术领域。
背景技术
银屑病是一种慢性的、免疫介导的疾病，主要影响皮肤和关节处，具有复杂的遗传性，全球患病率约为2-3％，并且患病率逐年有所上升。虽然可在任意年龄阶段发病，但在18-39 岁或50-69岁之间的发病率最高。作为一种皮肤病，银屑病可表现为多种表型，包括斑块型银屑病(又称寻常型银屑病)、点状银屑病、逆型银屑病、脓疱性银屑病、掌跖牛皮癣和红皮病性银屑病。同一个体可能出现多种表型，其中寻常型银屑病是最常见的。所有表型共有的症状包括瘙痒、灼痛和酸痛等。银屑病不会危及生命，但严重影响患者身体健康，且因为其在皮肤上层会出现很多大小不一的丘疹和红斑，并且表面还会覆盖着银白色鳞屑，且多产生于头皮、手脚伸侧易被他人看见的部位，影响患者社交生活，也给患者的心理带来了极大的压力。
银屑病是一种全身性炎症性疾病，是一种遗传、环境、免疫等共同介导的疾病，其发病机制尚未完全明确。免疫相关细胞释放的促炎性细胞因子增多以及先天性和适应性免疫系统的慢性激活被认为是导致多个组织和器官长期受损的机制。目前多种银屑病相关的异常已被报道，包括抗原提呈、NF-κB信号通路的激活、辅助性T细胞群(尤其是IL-17的主要来源的TH17细胞)的分化和IL-17反应的增强，这些异常促进了宿主的免疫应答和免疫细胞的浸润。
银屑病目前没有彻底治愈的医疗方法和药物，这仍然是一个世界性医疗难题。其在临床中有较多特征表现和变化，如何采用有针对性的治疗措施一直是医学界广泛探讨的课题，中西医在治疗方法上各有不同，随着银屑病基因学的发展，对于银屑病的发病机理和治疗方法有了不同的认识和进展，但距离彻底治愈银屑病还在不断探索。根据银屑病严重程度不同要进行差异化治疗，选择不同的药物和治疗手段，医学界将皮损治疗病程分为进行期、静止期、退行期三个阶段。目前治疗银屑病的中西医药物很多，也尝试了很多不同的治疗方法，但都不能完全根治，只能缓解发生症状和降低复发几率，且大多伴有不同的副作用。
益生菌是通过定殖在人体内，改变宿主某一部位菌群组成的一类对宿主有益的活性微生物。通过调节宿主黏膜与系统免疫功能或通过调节肠道内菌群平衡，促进营养吸收保持肠道健康的作用，从而产生有利于健康作用的单微生物或组成明确的混合微生物。大量文献报道了银屑病患者肠道菌群的失衡，多种益生菌相对丰度下降，如艾克曼菌(Akkermansia muciniphila)、普拉梭菌(Faecalibacterium prausnitzii)等，因此通过补充益生菌从而缓解银屑病似乎成了一种可能。国外相关研究也证实了该种可能，Chen等人用戊糖乳杆菌 (Lactobacillus pentosus)GMNL-77干预银屑病样小鼠，结果显示，该戊糖乳杆菌缓解了银屑病病情。David等人发现26个银屑病患者连续口服婴儿双歧杆菌(Bifidobacterium infantis) 6周后，患者病情得到缓解。但该菌株仅缓解了患者血清中的炎症水平，未阐述对皮肤的缓解作用。
因此，或许可通过开发能够缓解银屑病的益生菌，从而解决银屑病难治疗、易反复、副作用大的现状。
发明内容
技术问题：本发明要解决的技术问题是提供一株能够缓解银屑病的益生菌。
本发明的第一个目的是提供一株青春双歧杆菌(Bifidobacteriumadolescentis)CCFM667，所述青春双歧杆菌(Bifidobacterium adolescentis)CCFM667已于2020年12月7日保藏于广东省微生物菌种保藏中心，保藏编号为GDMCC No：61349，保藏地址为广州市先烈中路100 号大院59号楼5楼。
本发明的青春双歧杆菌(Bifidobacterium adolescentis)CCFM667经测序分析，其16S rRNA 序列如SEQ ID NO.1所示，将该序列在NCBI中进行核酸序列比对，结果显示菌株为青春双歧杆菌(Bifidobacterium adolescentis)，命名为青春双歧杆菌(Bifidobacterium adolescentis) CCFM667。
本发明的青春双歧杆菌(Bifidobacterium adolescentis)CCFM667的微生物形态学特征为：细胞呈轻微不规则、圆形末端的弯曲杆菌，非运动性、不产芽孢。
本发明的第二个目的是提供含有所述青春双歧杆菌CCFM667的组合物。
在一种实施方式中，所述组合物中青春双歧杆菌的数量≥1×105CFU/g或1×105CFU/mL。
本发明的第三个目的是提供所述青春双歧杆菌(Bifidobacteriumadolescentis)CCFM667 在制备缓解银屑病的产品中的应用。
在一种实施方式中，所述缓解银屑病包括：缓解皮肤褶皱、鳞屑和/或红斑症状，抑制皮肤角质增厚。
在一种实施方式中，所述产品包括但不限于食品、功能性食品、保健品或药物。
在一种实施方式中，所述产品中青春双歧杆菌(Bifidobacterium adolescentis)CCFM667 的活菌数不低于1×106CFU/mL。
在一种实施方式中，所述药物含有青春双歧杆菌(Bifidobacteriumadolescentis)CCFM667、药物载体和/或药用辅料。
在一种实施方式中，所述药物载体包含微囊、微球、纳米粒以及脂质体。
在一种实施方式中，所述药用辅料包含赋形剂以及附加剂。
在一种实施方式中，所述药用辅料包含抗黏合剂、渗透促进剂、缓冲剂、增塑剂、表面活性剂、消泡剂、增稠剂、包合剂、吸收剂、保湿剂、溶剂、抛射剂、增溶剂、助溶剂、乳化剂、着色剂、pH值调节剂、黏合剂、崩解剂、填充剂、润滑剂、润湿剂、整合剂、渗透压调节剂、稳定剂、助流剂、矫味剂、防腐剂、发泡剂、助悬剂、包衣材料、芳香剂、稀释剂、絮凝剂与反絮凝剂、助滤剂以及释放阻滞剂。
在一种实施方式中，所述附加剂包含微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素以及精制卵磷脂。
在一种实施方式中，所述药物的剂型包含颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂或口服液。
在一种实施方式中，所述食品包含使用含有青春双歧杆菌(Bifidobacteriumadolescentis) CCFM667的发酵剂生产得到的乳制品、豆制品或果蔬制品。
在一种实施方式中，所述食品是含有青春双歧杆菌(Bifidobacteriumadolescentis) CCFM667的固体饮料。
在一种实施方式中，所述发酵剂的制备方法为：将青春双歧杆菌(Bifidobacterium adolescentis)CCFM667按照占培养基总质量2～4％的接种量接种到培养基中，于37℃下培养30h，得到培养液；将培养液离心，得到菌体；将菌体用pH为7.2的磷酸盐缓冲液清洗3 次后用冻干保护剂重悬(冻干保护剂和菌体的质量比为2:1)，得到重悬液；将重悬液采用真空冷冻法进行冻干，得到青春双歧杆菌(Bifidobacterium adolescentis)CCFM667的发酵剂。
在一种实施方式中，所述培养基包含占培养基总质量87.7％的水、10％的脱脂乳、0.5％的葡萄糖、1.5％的胰蛋白胨以及0.3％的酵母浸膏溶解。
在一种实施方式中，所述培养基的pH为6.8。
在一种实施方式中，所述脱脂奶粉：麦芽糊精：L-谷氨酸钠＝8～10:8～10:1。
本发明还要求保护所述青春双歧杆菌CCFM667在食品领域的应用。
有益效果：本发明提供一株具有缓解银屑病的作用青春双歧杆菌(Bifidobacterium adolescentis)CCFM667，具体体现在：
(1)使银屑病样小鼠病变皮肤情况缓解和改善；
(2)银屑病样小鼠皮肤表皮层增厚被抑制；
(3)银屑病样小鼠脾脏重量减轻21.9％；
(4)银屑病样小鼠皮肤中IL-22水平降低30.2％；
(5)银屑病样小鼠皮肤中IL-23水平降低24.6％；
因此，青春双歧杆菌(Bifidobacterium adolescentis)CCFM667在制备预防和/或治疗银屑病的产品(如食品、药品或保健食品等)中，具有巨大的应用前景。
生物材料保藏
青春双歧杆菌(Bifidobacterium adolescentis)CCFM667，分类命名为Bifidobacterium adolescentis，已于2020年12月7日保藏于广东省微生物菌种保藏中心，保藏编号为GDMCC No：61349，保藏地址为广州市先烈中路100号大院59号楼5楼。
附图说明
图1：不同组别实验小鼠病变皮肤情况。
图2：不同组别实验小鼠皮肤病理切片。
图3：不同组别实验小鼠脾脏重量。
图4：不同组别实验小鼠皮肤中IL-22含量。
图5：不同组别实验小鼠皮肤中IL-23含量。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行进一步的阐述。
下述实施例中涉及的培养基如下：
mMRS培养基配方(1L)：蛋白胨10g，牛肉膏10g，酵母粉5g，葡萄糖20g，K2HPO4 2g，柠檬酸二铵2g，乙酸钠2g，吐温80 1mL，MgSO4·7H2O 0.5g，半胱氨酸盐酸盐0.5g， MnSO4·4H2O 0.25g，pH为7.2～7.4。
mMRS固体培养基配方(1L)：蛋白胨10g，牛肉膏10g，酵母粉5g，葡萄糖20g， K2HPO42g，柠檬酸二铵2g，乙酸钠2g，吐温80 1mL，MgSO4·7H2O 0.5g，半胱氨酸盐酸盐0.5g，MnSO4·4H2O 0.25g，琼脂20g，pH为7.2～7.4。
下述实施例中涉及的检测方法如下：
活菌数的检测方法：采用国标《GB 4789.35-2016食品安全国家标准食品微生物学检测乳酸菌检测》。
酸度检测方法：采用国标GB 431334-2010。
青春双歧杆菌(Bifidobacterium adolescentis)1为按照实施例1采用相同方法分离获得的菌株，其16S rDNA序列如SEQ ID NO.2所示。
实施例1：青春双歧杆菌的筛选和鉴定
具体步骤如下：
以来源于人体粪便为样本，将样本经预处理后，在20％甘油中保存于-80℃冰箱，取出解冻后，混匀样本吸取0.5mL样本加到4.5mL，以含有0.05g/L半胱氨酸的9g/L生理盐水进行梯度稀释，选择合适的梯度稀释液涂布在MRS固体培养基上，于37℃培养48h，挑取副干酪乳杆菌的典型菌落至MRS固体培养基上划线纯化，挑取单菌落转接至MRS液体培养基 (含有0.05g/L半胱氨酸)增菌，30％甘油保藏，得到菌株CCFM667；其中，副干酪乳杆菌的典型菌落呈乳白色、不规则型、圆形凸起、光滑。
提取CCFM667的基因组，将CCFM667的16S rDNA进行扩增和测序(上海生工生物工程股份有限公司)，将该序列在GenBank中进行比对，结果显示菌株为青春双歧杆菌，命名为青春双歧杆菌(Bifidobacterium adolescentis)CCFM667。
实施例2：青春双歧杆菌的培养
具体步骤如下：
将青春双歧杆菌(Bifidobacterium adolescentis)CCFM667接入mMRS固体培养基中于 37℃培养48h后，观察其菌落并在显微镜下对其菌体进行观察，发现其菌落乳白色、不规则型、圆形凸起、光滑，其菌体形状呈轻微不规则、圆形末端的弯曲杆菌，通常单个、成对和小簇存在。
将青春双歧杆菌(Bifidobacterium adolescentis)CCFM667接入MRS液体培养基中于37℃培养30h后，转入新鲜的MRS液体培养基中，同样条件培养30h，6000g离心菌体15min，0.9％生理盐水洗涤菌体后6000g再次离心10min，得到菌体，用30％蔗糖溶液重悬，获得菌蔗糖悬液，待用或冻存于-80℃。待给小鼠灌胃时，从-80℃取出后离心弃上清，用生理盐水重悬得到灌胃用的菌悬液。
实施例3：青春双歧杆菌对银屑病小鼠病变皮肤的缓解作用
将6-8周龄的SPF级BALB/c雌性小鼠分成4组，分别为正常组、模型组和实验组，其中，实验组1灌胃青春双歧杆菌CCFM667(以下简写为CCFM667组)，实验组2灌胃青春双歧杆菌B.adolescentis 1(以下简写为B.adolescentis 1组)，每组6只，饲养在江南大学实验动物中心，普通饲料喂养，恒定温度21-26℃，湿度40-70％，噪声小于等于60dB，动物照度15-20LX(所有动物实验程序皆由江南大学动物福利与伦理管理委员会进行审查并批准)。
实验周期共计3周，第3周开始造模，造模前一天对小鼠背部进行脱毛处理，面积约为 2.5cm×2.5cm。造模期间每天对模型组和实验组小鼠耳部和背部脱毛区涂抹咪喹莫特乳膏，耳部10mg，背部62.5mg，正常组仅涂抹等量的凡士林。实验期间，CCFM667组每天灌胃0.2mL (活菌数为1×109CFU/mL)的CCFM667菌悬液，B.adolescentis 1组每天灌胃0.2mL(活菌数为1×109CFU/mL)B.adolescentis 1菌悬液，正常组和模型组仅灌胃等量的无菌生理盐水作为对照，所有分组均为自由饮水和摄食。造模期间每天对小鼠背部情况拍照记录，于第4周第1天处死小鼠。结果见图1。
由图1可知，正常组小鼠背部脱毛区皮肤光滑，无鳞屑无红斑；而模型组小鼠背部脱毛区皮肤具有褶皱感，并覆有明显的鳞屑，伴有红斑；而CCFM667组较之模型组，背部脱毛区皮肤光滑，且基本无鳞屑不红斑；而B.adolescentis 1组小鼠背部脱毛区皮肤如模型组一样，具有褶皱感并覆有明显鳞屑，且有红斑。
以上实验结果表明，相比于青春双歧杆菌B.adolescentis 1，青春双歧杆菌(Bifidobacterium adolescentis)CCFM667更能够缓解银屑病小鼠病变皮肤的症状。
实施例4：青春双歧杆菌对银屑病小鼠角质增厚的抑制作用
将6-8周龄的SPF级BALB/c雌性小鼠分成4组，分别为正常组、模型组和实验组，其中，其中，实验组1灌胃青春双歧杆菌CCFM667(以下简写为CCFM667组)，实验组2灌胃青春双歧杆菌B.adolescentis 1(以下简写为B.adolescentis 1组)，每组6只，饲养在江南大学实验动物中心，普通饲料喂养，恒定温度21-26℃，湿度40-70％，噪声小于等于60dB，动物照度15-20LX(所有动物实验程序皆由江南大学动物福利与伦理管理委员会进行审查并批准)。
实验周期共计3周，第3周进行造模，造模前一天对小鼠背部进行脱毛处理，面积约为 2.5cm×2.5cm。造模期间每天对模型组和实验组小鼠耳部和背部脱毛区涂抹咪喹莫特乳膏，耳部10mg，背部62.5mg，正常组仅涂抹等量的凡士林。实验期间，CCFM667组每天灌胃0.2mL (活菌数为1×109CFU/mL)的CCFM667菌悬液，B.adolescentis 1组每天灌胃0.2mL(活菌数为1×109CFU/mL)B.adolescentis 1菌悬液，正常组和模型组仅灌胃等量的无菌生理盐水作为对照，所有分组均为自由饮水和摄食。于第4周第1天处死小鼠，取小鼠背部脱毛区部分皮肤制作病理学切片，进而进行组织病理学分析。结果见图2。
由图2可知，空白组小鼠皮肤表皮层仅由一层或两层细胞组成，表皮各层未见炎症反应；而模型组小鼠角质明显增厚，并伴有严重的炎症；而CCFM667组较之模型组，角质增厚现象较轻，且炎症现象较轻；而B.adolescentis 1组小鼠皮肤角质增厚明显，且炎症现象严重。
以上实验结果表明，相比于青春双歧杆菌B.adolescentis 1，青春双歧杆菌(Bifidobacterium adolescentis)CCFM667更能够抑制银屑病小鼠病变皮肤的角质增厚现象。
实施例5：青春双歧杆菌对银屑病小鼠脾脏增重的抑制作用
将6-8周龄的SPF级BALB/c雌性小鼠分成4组，分别为正常组、模型组和实验组，其中，实验组1灌胃青春双歧杆菌CCFM667(以下简写为CCFM667组)，实验组2灌胃青春双歧杆菌B.adolescentis 1(以下简写为B.adolescentis 1组)，每组6只，饲养在江南大学实验动物中心，普通饲料喂养，恒定温度21-26℃，湿度40-70％，噪声小于等于60dB，动物照度15-20LX(所有动物实验程序皆由江南大学动物福利与伦理管理委员会进行审查并批准)。
实验周期共计3周，第3周进行造模，造模前一天对小鼠背部进行脱毛处理，面积约为 2.5cm×2.5cm。造模期间每天对模型组和实验组小鼠耳部和背部脱毛区涂抹咪喹莫特乳膏，耳部10mg，背部62.5mg，正常组仅涂抹等量的凡士林。实验期间CCFM667组每天灌胃0.2mL (活菌数为1×109CFU/mL)的CCFM667菌悬液，B.adolescentis 1组每天灌胃0.2mL(活菌数为1×109CFU/mL)B.adolescentis 1菌悬液，正常组和模型组仅灌胃等量的无菌生理盐水作为对照，所有分组均为自由饮水和摄食。于第4周第1天处死小鼠，立即取小鼠脾脏并称重，结果见图3。
由图3可知，小鼠灌胃青春双歧杆菌CCFM667后，脾脏重量减轻21.9％，较模型组显著降低(p＜0.001)，说明本发明中的菌株，能够抑制脾脏增重；而小鼠灌胃青春双歧杆菌B.adolescentis 1后，脾脏重量仅减轻1.4％，与模型组无显著差异。
以上实验结果表明，青春双歧杆菌(Bifidobacterium adolescentis)CCFM667更能够抑制银屑病小鼠脾脏增重现象。
实施例6：青春双歧杆菌对银屑病小鼠皮肤中IL-22的影响
将6-8周龄的SPF级BALB/c雌性小鼠分成4组，分别为正常组、模型组和实验组，其中，实验组1灌胃青春双歧杆菌CCFM667(以下简写为CCFM667组)，实验组2灌胃青春双歧杆菌B.adolescentis 1(以下简写为B.adolescentis 1组)，每组6只，饲养在江南大学实验动物中心，普通饲料喂养，恒定温度21-26℃，湿度40-70％，噪声小于等于60dB，动物照度15-20LX(所有动物实验程序皆由江南大学动物福利与伦理管理委员会进行审查并批准)。
实验周期共计3周，第3周进行造模，造模前一天对小鼠背部进行脱毛处理，面积约为 2.5cm×2.5cm。造模期间每天对模型组和实验组小鼠耳部和背部脱毛区涂抹咪喹莫特乳膏，耳部10mg，背部62.5mg，正常组仅涂抹等量的凡士林。实验期间，CCFM667组每天灌胃0.2mL (活菌数为1×109CFU/mL)的CCFM667菌悬液，B.adolescentis 1组每天灌胃0.2mL(活菌数为1×109CFU/mL)B.adolescentis 1菌悬液，正常组和模型组仅灌胃等量的无菌生理盐水作为对照，所有分组均为自由饮水和摄食。于第4周第1天处死小鼠，取小鼠背部脱毛区部分皮肤于-80℃保存，通过ELISA试剂盒检测皮肤中IL-22的含量，结果见图4。
由图4可知，小鼠灌胃青春双歧杆菌CCFM667后，皮肤中IL-22的含量降低了30.2％，较模型组显著降低(p＜0.01)，说明本发明中的菌株CCFM667能够抑制炎症反应；而小鼠灌胃青春双歧杆菌B.adolescentis 1后，皮肤中IL-22的含量甚至升高了。
以上实验结果表明，青春双歧杆菌(Bifidobacterium adolescentis)CCFM667能显著下调银屑病小鼠中典型上调促炎因子至正常水平，尤其是降低IL-22水平，显著优于另外一株青春双歧杆菌B.adolescentis 1。
实施例7：青春双歧杆菌对银屑病小鼠皮肤中IL-23的影响
将6-8周龄的SPF级BALB/c雌性小鼠分成4组，分别为正常组、模型组和实验组，其中，实验组1灌胃青春双歧杆菌CCFM667(以下简写为CCFM667组)，实验组2灌胃青春双歧杆菌B.adolescentis 1(以下简写为B.adolescentis 1组)，每组6只，饲养在江南大学实验动物中心，普通饲料喂养，恒定温度21-26℃，湿度40-70％，噪声小于等于60dB，动物照度15-20LX(所有动物实验程序皆由江南大学动物福利与伦理管理委员会进行审查并批准)。
实验周期共计3周，第3周进行造模，造模前一天对小鼠背部进行脱毛处理，面积约为 2.5cm×2.5cm。造模期间每天对模型组和实验组小鼠耳部和背部脱毛区涂抹咪喹莫特乳膏，耳部10mg，背部62.5mg，正常组仅涂抹等量的凡士林。实验期间，CCFM667组每天灌胃0.2mL (活菌数为1×109CFU/mL)的CCFM667菌悬液，B.adolescentis 1组每天灌胃0.2mL(活菌数为1×109CFU/mL)B.adolescentis 1菌悬液，正常组和模型组仅灌胃等量的无菌生理盐水作为对照，所有分组均为自由饮水和摄食。于第4周第1天处死小鼠，取小鼠背部脱毛区部分皮肤于-80℃保存，通过ELISA试剂盒检测皮肤中IL-23的含量，结果见图5。
由图5可知，小鼠灌胃青春双歧杆菌CCFM667后，皮肤中IL-23的含量降低了24.6％，较模型组显著降低(p＜0.001)，说明本发明中的菌株，能够抑制炎症反应；而小鼠灌胃青春双歧杆菌B.adolescentis 1后，皮肤中IL-23的含量并未降低，与模型组无显著差异。
以上实验结果表明，青春双歧杆菌(Bifidobacterium adolescentis)CCFM667能显著下调银屑病小鼠中典型上调促炎因子至正常水平，尤其是降低IL-23水平，显著优于另外一株青春双歧杆菌B.adolescentis 1。
实施例8：含有青春双歧杆菌CCFM667固体饮料的制备
将保藏于保菌管中青春双歧杆菌(Bifidobacterium adolescentis)CCFM667按照占培养基总质量3％的接种量接种到培养基中，于37℃下培养30h，得到培养液；将培养液离心，得到菌体；将菌体用pH为7.2的磷酸盐缓冲液清洗3次后用海藻糖浓度为100g/L的海藻糖冻干保护剂重悬(冻干保护剂和菌体的质量比为2:1)，得到重悬液；将重悬液采用真空冷冻法进行冻干，得到青春双歧杆菌(Bifidobacterium adolescentis)CCFM667菌粉。
将含有109CFU的青春双歧杆菌(Bifidobacterium adolescentis)CCFM667菌粉同麦芽糊精进行混合，CCFM667菌粉和麦芽糊精总质量为1克，得到富含青春双歧杆菌(Bifidobacterium adolescentis)CCFM667的固体饮料。
实施例9：含有青春双歧杆菌CCFM667发酵乳的制备
将原料乳(鲜奶、脱脂乳等)95℃、20min热处理后冷却至37℃，将保藏于保菌管中的青春双歧杆菌(Bifidobacterium adolescentis)CCFM667种子液按照占总体积3％的接种量接种到灭菌后的原料乳中，再在该原料乳中按照占总体积3％的接种量接种可共生的商业发酵剂 (保加利亚乳杆菌、嗜热链球菌等)，最后将该原料乳在37℃下混菌发酵至滴定酸度为0.6％ (以乳酸菌计)，得到富含青春双歧杆菌(Bifidobacterium adolescentis)CCFM667的发酵乳。
实施例10：青春双歧杆菌CCFM667的发酵剂的制备
将保藏于保菌管中的青春双歧杆菌(Bifidobacterium adolescentis)CCFM667种子液按照占培养基总质量2～4％的接种量接种到发酵培养基中，于37℃下培养30h，得到培养液；将培养液离心，得到菌体；将菌体用pH为7.2的磷酸盐缓冲液清洗3次后用冻干保护剂重悬，并控制冻干保护剂和菌体的质量比为2:1，得到重悬液；将重悬液采用真空冷冻法进行冻干，得到青春双歧杆菌(Bifidobacterium adolescentis)CCFM667的发酵剂。
所述发酵培养基包含占培养基总质量87.7％的水、10％的脱脂乳、0.5％的葡萄糖、1.5％的胰蛋白胨以及0.3％的酵母浸膏，发酵培养基pH为6.8。
可选地，发酵培养基中还加入脱脂奶粉和L-谷氨酸钠，脱脂奶粉：麦芽糊精：L-谷氨酸钠＝8～10:8～10:1。
虽然本发明已以较佳实施例公开如上，但其并非用以限定本发明，任何熟悉此技术的人，在不脱离本发明的精神和范围内，都可做各种的改动与修饰，因此本发明的保护范围应该以权利要求书所界定的为准。
SEQUENCE LISTING
<110> 江南大学
<120> 一种能够缓解银屑病的青春双歧杆菌及其应用
<130> BAA201539A
<160> 2
<170> PatentIn version 3.3
<210> 1
<211> 1019
<212> DNA
<213> Bifidobacterium adolescentis
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(23)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (81)..(81)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (292)..(292)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (303)..(303)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (612)..(612)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (619)..(619)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (644)..(644)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (660)..(660)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (672)..(672)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (741)..(741)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (785)..(786)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (806)..(806)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (808)..(809)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (811)..(811)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (813)..(813)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (834)..(834)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (838)..(838)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (846)..(846)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (854)..(854)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (870)..(872)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (878)..(878)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (881)..(882)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (901)..(901)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (907)..(907)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (909)..(909)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (933)..(933)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (935)..(935)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (939)..(939)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (943)..(947)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (951)..(951)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (954)..(954)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (956)..(957)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (959)..(959)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (967)..(968)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (976)..(977)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (979)..(981)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (993)..(993)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (1001)..(1002)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (1005)..(1005)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (1007)..(1009)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (1016)..(1016)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (1018)..(1019)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 1
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnntgcagtc gacgggatcg gctggagctt gctccggccg 60
tgagagtggc gaacgggtga ntaatgcgtg accgacctgc cccatacacc ggaatagctc 120
ctggaaacgg gtggtaatgc cggatgctcc agttggatgc gtgtccttct gggaaagatt 180
ctatcggtat gggatggggt cgcgtcctat catcttgatg gcggggtaac ggcccaccat 240
ggcttcgacg ggtagccggc ctgagagggc gaccggccac attgggactg anatacggcc 300
canactccta cgggaggcag cagtggggaa tattgcacaa tgggcgcaag cctgatgcag 360
cgacgccgcg tgcgggatga cggccttcgg gttgtaaacc gcttttgact gggagcaagc 420
ccttcggggt gagtgtacct ttcgaataag caccggctaa ctacgtgcca gcagccgcgg 480
taatacgtag ggtgcaagcg ttatccggaa ttattgggcg taaagggctc gtaggcggtt 540
cgtcgcgtcc ggtgtgaaag tccatcgctt aacggaggat ccgcgccggg tacgggcggg 600
cttgagtgcg gnaggggana ctggaattcc cggtgtaacg gtgnaatgtg tagatatcgn 660
gaagaacacc gntggcgaag gcaggtctct gggccgtcac tgacgctgag gagcgaaagc 720
gtgaggagcg aacaggatta nataccctgg tagtccacgc cgtaaacgga ggatgctgga 780
tgtgnngacc attccacggt ctccgngnng nanccaacgc gttaatcatc ccgnctgngg 840
agtacngccg cgangctaaa actcaaagtn nnttgacngg nngcccgcac aagcggagga 900
ncatgcngna ttaattcgat gcaacgcgaa gancnttanc tgnnnnngac ntgntnncna 960
cagcccnnag agatgnngnn ntcccttcgg ggngggttca nnggngnnng catggncnn 1019
<210> 2
<211> 1172
<212> DNA
<213> Bifidobacterium adolescentis
<220>
<221> misc_feature
<222> (1)..(26)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (81)..(85)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (804)..(804)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (917)..(917)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (935)..(935)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (970)..(970)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (981)..(981)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (1005)..(1005)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (1008)..(1009)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (1015)..(1016)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (1022)..(1022)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (1025)..(1025)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (1029)..(1029)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (1035)..(1035)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (1043)..(1043)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (1047)..(1047)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (1055)..(1056)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (1061)..(1061)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (1068)..(1068)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (1071)..(1071)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (1075)..(1076)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (1082)..(1085)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (1088)..(1090)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (1094)..(1101)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (1103)..(1103)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (1109)..(1109)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (1111)..(1111)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (1114)..(1117)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (1122)..(1122)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (1124)..(1124)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (1127)..(1130)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (1133)..(1133)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (1136)..(1136)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (1138)..(1138)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (1140)..(1140)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (1142)..(1142)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (1147)..(1147)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (1150)..(1151)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (1155)..(1156)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (1158)..(1163)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (1167)..(1167)
<223> n is a, c, g, or t
<220>
<221> misc_feature
<222> (1169)..(1172)
<223> n is a, c, g, or t
<400> 2
nnnnnnnnnn nnnnnnnnnn nnnnnntgca gtcgaacggg atcggctgga gcttgctccg 60
gccgtgagag tggcgaacgg nnnnntaatg cgtgaccgac ctgccccata caccggaata 120
gctcctggaa acgggtggta atgccggatg ctccagttgg atgcatgtcc ttctgggaaa 180
gattctatcg gtatgggatg gggtcgcgtc ctatcatctt gatggcgggg taacggccca 240
ccatggcttc gacgggtagc cggcctgaga gggcgaccgg ccacattggg actgagatac 300
ggcccagact cctacgggag gcagcagtgg ggaatattgc acaatgggcg caagcctgat 360
gcagcgacgc cgcgtgcggg atgacggcct tcgggttgta aaccgctttt gactgggagc 420
aagcccttcg gggtgagtgt acctttcgaa taagcaccgg ctaactacgt gccagcagcc 480
gcggtaatac gtagggtgca agcgttatcc ggaattattg ggcgtaaagg gctcgtaggc 540
ggttcgtcgc gtccggtgtg aaagtccatc gcttaacggt ggatccgcgc cgggtacggg 600
cgggcttgag tgcggtaggg gagactggaa ttcccggtgt aacggtggaa tgtgtagata 660
tcgggaagaa caccaatggc gaaggcaggt ctctgggccg tcactgacgc tgaggagcga 720
aagcgtgggg agcgaacagg attagatacc ctggtagtcc acgccgtaaa cggtggatgc 780
tggatgtggg gaccattcca cggnctccgt gtcggagcca acgcgttaag catcccgcct 840
ggggagtacg gccgcaaggc taaaactcaa agaaattgac gggggcccgc acaagcggcg 900
gagcatgcgg attaatncga tgcaacgcga agaancttac ctgggcttga catgttcccg 960
acagccccan agatggcggc ntcccttcgg ggcgtgttca caggnggnng catgnncgtc 1020
gncanctcnt gtcgngagat gtngggntaa gtccnncaac nagcgcancc ntccnncctg 1080
gnnnncannn cgtnnnnnnn ngnacctcnc nggnnnnacc gncnggnnnn aanctngnan 1140
gnagggnggn naatnncnnn nnnaatncnn nn 1172
Claims (8)
1.青春双歧杆菌(Bifidobacterium adolescentis)CCFM667，已于2020年12月7日保藏于广东省微生物菌种保藏中心，保藏编号为GDMCC No：61349。
2.含有权利要求1所述青春双歧杆菌CCFM667的组合物。
3.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于，所述组合物为发酵剂；所述发酵剂中青春双歧杆菌的数量≥1×105CFU/g或1×105CFU/mL。
4.权利要求1所述的青春双歧杆菌(Bifidobacterium adolescentis)CCFM667，或权利要求2或3所述的组合物在制备缓解银屑病的产品中的应用。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述缓解银屑病为：缓解皮肤褶皱、鳞屑和/或红斑症状，或抑制皮肤角质增厚。
6.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述产品为食品、保健品或药物。
7.一种含有权利要求1所述青春双歧杆菌CCFM667的药物，其特征在于，还含有药物载体和/或药用辅料。
8.含有权利要求1所述的青春双歧杆菌CCFM667的固体饮料。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202011628281.7A CN112812989B (zh) | 2020-12-31 | 2020-12-31 | 一种能够缓解银屑病的青春双歧杆菌及其应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202011628281.7A CN112812989B (zh) | 2020-12-31 | 2020-12-31 | 一种能够缓解银屑病的青春双歧杆菌及其应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN112812989A CN112812989A (zh) | 2021-05-18 |
| CN112812989B true CN112812989B (zh) | 2022-06-10 |
Family
ID=75855047
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202011628281.7A Active CN112812989B (zh) | 2020-12-31 | 2020-12-31 | 一种能够缓解银屑病的青春双歧杆菌及其应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN112812989B (zh) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112546074B (zh) * | 2020-12-24 | 2022-09-27 | 江南大学 | 一株能够抑制IL-23、Th17轴相关炎症因子释放的短双歧杆菌及其应用 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102115721B (zh) * | 2008-05-08 | 2012-09-26 | 景岳生物科技股份有限公司 | 具有抗炎活性的乳杆菌分离株及其用途 |
| EP3222282A1 (en) * | 2016-03-21 | 2017-09-27 | Bionou Research, S.L. | Use of probiotics in the treatment and/or prevention of psoriasis |
-
2020
- 2020-12-31 CN CN202011628281.7A patent/CN112812989B/zh active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN112812989A (zh) | 2021-05-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN108076643B (zh) | 用于治疗例如细菌性阴道病的鼠李糖乳杆菌细菌 | |
| CN110643542B (zh) | 一株可缓解变应性哮喘Th2反应的罗伊氏乳杆菌及其应用 | |
| CN113832077B (zh) | 鼠李糖乳杆菌及其应用 | |
| CN110452842B (zh) | 乳双歧杆菌nbk-W13及其应用 | |
| CN112553117B (zh) | 一株能够抑制皮肤角质层增厚的罗伊氏乳杆菌及其应用 | |
| EP3808357A1 (en) | Composition and uses thereof | |
| CN114854638B (zh) | 一株高效表达腺苷脱氨酶mRNA缓解结肠炎副干酪乳杆菌 | |
| CN116064326A (zh) | 一株能够缓解抑郁情绪的动物双歧杆菌乳亚种gbw8051及其应用 | |
| CN113005049A (zh) | 一株可缓解腹泻的短双歧杆菌及其应用 | |
| CN117143766A (zh) | 一株修复肠神经的副干酪乳杆菌及其应用 | |
| CN110616167B (zh) | 能够缓解特应性皮炎的双歧杆菌及其应用 | |
| CN112812989B (zh) | 一种能够缓解银屑病的青春双歧杆菌及其应用 | |
| CN114231446B (zh) | 鼠李糖乳杆菌lrx-01的应用 | |
| CN112239739B (zh) | 一株可缓解etec致腹泻的植物乳杆菌及其应用 | |
| CN114774315A (zh) | 鼠李糖乳杆菌菌株LRa05在制备增强免疫力制品和/或缓解湿疹制品方面的用途 | |
| CN110591986B (zh) | 一株可缓解类风湿性关节炎的干酪乳杆菌及其应用 | |
| CN113041266B (zh) | 一株改善银屑病样小鼠病理特征的干酪乳杆菌及其应用 | |
| CN112546074B (zh) | 一株能够抑制IL-23、Th17轴相关炎症因子释放的短双歧杆菌及其应用 | |
| CN114317310B (zh) | 一种抗过敏的婴儿双歧杆菌制剂及其制备方法 | |
| CN112236154A (zh) | 一种组合物及其应用 | |
| CN111304120B (zh) | Blautia sp B2132菌在预防和/或治疗炎症性肠病中的应用 | |
| CN118562647A (zh) | 德氏乳杆菌保加利亚亚种ccfm1387在缓解急性缺氧暴露损伤中的应用 | |
| CN116790432A (zh) | 能够改善肠道健康的母乳源植物乳杆菌、微生物菌剂及其应用 | |
| CN114540247A (zh) | 一株可提高肠道IgA水平并缓解肠炎的发酵乳杆菌CCFM1226及其应用 | |
| CN117025479A (zh) | 格式乳杆菌shmb 0001及其在预防和缓解急性结肠炎中的应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |