CN112402395A - 一种文拉法辛缓释胶囊组合物及其制备工艺 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种文拉法辛缓释胶囊组合物及其制备工艺，该组合物包括空心胶囊和空心胶囊壳内的缓释微丸，其中，缓释微丸的组成为含药丸芯和缓释包衣，含药丸芯的组分包括盐酸文拉法辛、微晶纤维素、羟丙甲基纤维素，缓释包衣的组分包括乙基纤维素和羟丙甲基纤维素；本发明还提供该胶囊的制备方法,该方法工艺简单,条件温和，制备简单，辅料种类及用量少，对设备要求低,适合工业化生产，本发明还公开了一种包衣装置，该包衣装置的成型分离装置内部采用文丘里管设计，对自固相进料孔输入的物料进行冲击，将包衣后粘连的药物颗粒分离，并能够通过低温氮气对颗粒表面的包衣进行冷却固化，避免后续药物颗粒再次粘连，影响药物加工的进行。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体的，涉及一种文拉法新缓释胶囊组合物及其制备工艺。
背景技术
抑郁症是严重精神疾病之一,有高患病率、高复发率、高疾病负担及高自系死亡率。它是由各种原因引起的、以抑郁为主要症状的一组心境障碍或情感性障碍,是一组以抑郁心境、自我情境为中心的临床症状。目前，中医主要是通过补肾、疏肝解郁、调节阴阳平衡的方法来治疗抑郁症，但尚缺乏基础研究以阐明其作用机制，如何对抑郁定的辨证还缺乏客观化和规范化的研究。西医多采用药物疗法，如抗抑郁药是当前治疗各种抑郁症的主要药物,能有效缓解抑郁心境以及伴随的焦虑、紧张和躯体症状有效率约为60％-80％。根据国内外经验,急性期推荐使用新型抗抑郁药。新型抗抑郁药种类较多,包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂,如氟西汀、帕罗西河、氟伏沙明、舍曲林、西酞普兰,选择性5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取阻滞剂,如文拉法辛、度罗西汀,去甲肾上腺素能和特异性5-羟色胺能再摄取抑制剂如米氮平、贯叶连翘类植物提取物等，但同时很多抗抑郁类的药物具有依懒性和毒性、记忆力减退和呼吸抑制等副作用。
抑郁症包括多种症状与体征,其中躯体方面主要表现为睡眠障得、食欲改变、疲劳感、精神运动性退缓或激越:心理方面主要表现为丧失自尊、有自罪感,注意力不集中,有自杀自伤想法等。其主要病因分为：环境与基因因素、脑内5-HT系统功能低下、抑郁障碍患者血浆或脑脊液中去甲肾上腺素(NE)代谢水平增髙、脑内多巴胺(DA)相对不足等。因此，如何有效的缓解患者的抑郁症状，增加病人的依从性，减少药物治疗的副作用是现代治疗抑郁症所追求的境界；
盐酸文拉法辛,化学名称(R/S)-1-[2-(二甲胺)-1-(4-甲氧苯基)乙基〕环己醇盐酸盐，盐酸文拉法辛是第一个5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取双重抑制剂，是不同于三环类抗抑郁药以和单胺氧化酶抑制剂工的新型抗抑郁药。
发明内容
本发明的目的在于提供一种文拉法新缓释胶囊组合物及其制备工艺。
本发明需要解决的技术问题为：
现有技术中的抗抑郁药物成分复杂、对生产的装置的要求高，大大提升了生产的成本，并且在对药物进行包衣时，同样会有包衣装置的结构复杂，对微小颗粒进行包衣时易于团聚的问题。
本发明的目的可以通过以下技术方案实现：
一种文拉法辛缓释胶囊组合物及其制备工艺，包括空心胶囊和空心胶囊壳内的缓释微丸，其中，缓释微丸的组成为含药丸芯和缓释包衣，含药丸芯的组分包括盐酸文拉法辛、微晶纤维素、羟丙甲基纤维素，缓释包衣的组分包括乙基纤维素和羟丙甲基纤维素。
该缓释胶囊的制备方法包括如下步骤：
S1、处方称量：按理论量称取各原辅料；
S2、粘合剂配制：将羟丙甲纤维素用水配制成粘合剂；
S3、原辅料过筛：将称好的微晶纤维素和盐酸文拉法辛装自封袋中摇晃混合，然后过30目筛；
S4、预混：将文拉法辛和微晶纤维素加入制粒锅中，开启搅拌剪切混合5min；
S5、制软材：开启搅拌剪切，雾化喷入粘合剂，制备软材；
S6、挤出：物料用1.0mm筛挤出；
S7、滚圆：将挤出物用滚圆机滚圆成素丸；
S8、干燥：通过流化床干燥素丸，得到含药丸芯；
S9、通过包衣装置用包衣液对含药丸芯进行包衣,得到缓释微丸；
S10、将缓释微丸装入空心胶囊壳中,即可得到盐酸文拉法辛缓释胶囊。
作为本发明的进一步方案，缓释微丸各组份重量百分比为：
盐酸文拉法辛：35％
微晶纤维素：58.7％
羟丙甲纤维素2208(3MPA.S)：0.5％
包衣增重：5.0-5.5％；
包衣组分包括乙醇、乙基纤维素与羟丙甲基纤维素。
作为本发明的进一步方案，所述微晶纤维素为微晶纤维素PH101；乙基纤维素为乙基纤维素N50；羟丙甲纤维素为羟丙甲纤维素E3、K6。
所述包衣装置包括送料机构与包衣机构，所述送料机构固定安装在基板机构上，所述送料机构包括保温机箱，保温机箱内螺旋设置有第一换热管与第二换热管，且第一换热管所成螺旋结构的直径小于第二换热管所成螺旋结构的的直径；
所述第一换热管的两端分别连接有第一换热管进气端与第一换热管出气端，所述第二换热管的两端分别连接有第二换热管进料端的一端与第二换热管出料端的一端，所述第二换热管进料管的另一端连接有过滤器的出料端，过滤器的进料端连接有输送泵；
所述基板机构包括底板，固定设置在底板的加强支撑板与滑动套筒，所述底板内设置有输料通道，该输料通道的一端与第二换热管出料管的另一端连通，输料通道的另一端设置在底板的底面上；
所述基板机构上还固定安装有鼓风机，鼓风机连接有筛网装置的进料端，筛网装置的出料端通过管道与箱体的上部分连接；
所述箱体的底部设置有出料管，所述出料管的一端连接有成型分离装置；
所述成型分离装置内的一端设置有进气孔，成型分离装置的另一端设置有出气孔，进气孔与出气孔均为漏斗形结构，且进气孔的出气一端为直径较小的一端，出气孔的出气一端为直径较大一端，在进气孔与出气孔的连接处与固相进料孔的一端连通，固相进料孔的另一端与出料管接通，所述进气孔的进气一端输入温度为4-8℃的氮气。
作为本发明的进一步方案，所述过滤器为箱形的外壳内设置有若干层过滤纱布，过滤纱布处于过滤器的进料端与出料端之间。
作为本发明的进一步方案，所述保温机箱的外侧壁上通过螺栓固定安装有U形连接件，所述基板机构通过螺栓与U形连接件固定连接。
作为本发明的进一步方案，所述包衣机构包括横梁，横梁的两端分别固定有一个限位滑动杆的一端，两个限位滑动杆平行设置，且两个限位滑动杆穿过基板机构上的滑动套筒，限位滑动杆与滑动套筒滑动连接，所述加强支撑板上固定安装有驱动气缸的一端，驱动气缸的另一端与横梁固定连接，通过驱动气缸能够对横梁在竖直方向上的位置进行调整。
作为本发明的进一步方案，所述限位滑动杆的另一端固定连接有底部托板，所述底部托板与底板之间设置有包衣箱；
所述包衣箱包括箱体，箱体设计为上下可拆分的两部分，其中箱体的上部分固定安装在底板的底面上，所述箱体的下部分固定安装在底部托板上，所述箱体的上部分顶部设置有贯穿孔，该贯穿孔与底板内设置的输料通道的一端接通。
作为本发明的进一步方案，所述筛网装置包括外壳与设置在外壳内的若干层筛网。
作为本发明的进一步方案，包衣装置的工作方法为：
将包衣液通过输送泵泵入第二换热管中，并通过第二换热管出料管、底板内设置的输料通道后通过雾化喷头喷出，同时通过鼓风机将含药丸芯传输进入包衣箱的箱体内；
随气流进入箱体内的含药丸芯在箱体内分散后，表面被喷涂有一层包衣液后，自出料管进入成型分离装置中，然后通过进气孔输入的高压低温氮气，对自固相进料孔输入的包衣的含药丸芯进行分散与冷却。
本发明的有益效果：
本发明的目的是提供一种盐酸文拉法辛缓释胶囊,该胶囊能够实现药物平稳释放,有效持续释放时间为24小时,每日仅需服用一次，本发明还提供该胶囊的制备方法,该方法工艺简单,条件温和，制备简单，辅料种类及用量少，对设备要求低,适合工业化生产，本发明还公开了一种包衣装置，该包衣装置在工作时，将包衣液通过输送泵泵入第二换热管中，并通过第二换热管出料管、底板内设置的输料通道后通过雾化喷头喷出，同时通过鼓风机将含药丸芯传输进入包衣箱的箱体内；随气流进入箱体内的含药丸芯在箱体内分散后，表面被喷涂有一层包衣液后，自出料管进入成型分离装置中，然后通过进气孔输入的高压低温氮气，对自固相进料孔输入的包衣的含药丸芯进行分散与冷却，由于成型分离装置内部采用文丘里管设计，使进气孔输入的高压低温氮气能够高速射入出气孔内，同时将自固相进料孔输入的物料进行冲击，一方面将包衣后粘连的药物颗粒分离，另一方面能够通过低温氮气对颗粒表面的包衣进行冷却固化，避免后续药物颗粒再次粘连，影响药物加工的进行。
附图说明
下面结合附图和具体实施例对本发明作进一步详细描述。
图1为本发明所述包衣装置的结构示意图；
图2为送料机构与基板机构的结构示意图；
图3为送料机构另一角度的结构示意图；
图4为送料机构的内部结构示意图；
图5为包衣机构的结构示意图；
图6为包衣机构的局部结构示意图。
具体实施方式
下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1：
含药丸芯组成:盐酸文拉法辛34.8％,微晶纤维素58％,羟丙甲基纤维素0.53％，缓释包衣的组分(5.5％)包括乙基纤维素和羟丙甲基纤维素、乙醇。
制备方法为：
(1)将盐酸文拉法辛、微晶纤维素混合；
(2)向所得混合物加入羟丙甲基纤维素的混合水溶液；
(3)挤出、滚圆、干燥,得含药丸芯；
(4)用包衣液对含药丸芯进行包衣,得到缓释微丸；
(5)将缓释微丸装入空心胶囊中,即可得到盐酸文拉法辛缓释胶囊。
该缓释胶囊的规格为150mg。
实施例2：
含药丸芯组成:盐酸文拉法辛34.9％,微晶纤维素58.5％,羟丙甲基纤维素0.52％，缓释包衣的组分(5.3％)包括乙基纤维素、羟丙甲基纤维素、乙醇。
制备方法为：
(1)将盐酸文拉法辛、微晶纤维素混合；
(2)向所得混合物加入羟丙甲基纤维素的混合水溶液；
(3)挤出、滚圆、干燥,得含药丸芯；
(4)用包衣液对含药丸芯进行包衣,得到缓释微丸；
(5)将缓释微丸装入空心胶囊中,即可得到盐酸文拉法辛缓释胶囊。
该缓释胶囊的规格为150mg。
如图1至图6所示，所述包衣装置包括送料机构1与包衣机构2，所述送料机构1固定安装在基板机构3上，所述送料机构1包括保温机箱11，保温机箱1内螺旋设置有第一换热管12与第二换热管13，且第一换热管12所成螺旋结构的直径小于第二换热管13所成螺旋结构的的直径；
第一换热管12内流动有高温气相或高温液相物，所述第二换热管13内输入有包衣液；
所述第一换热管12的两端分别连接有第一换热管进气端121与第一换热管出气端122，所述第二换热管13的两端分别连接有第二换热管进料端132的一端与第二换热管出料端131的一端，所述第二换热管进料管132的另一端连接有过滤器14的出料端，过滤器14的进料端连接有输送泵15；
所述过滤器14为箱形的外壳内设置有若干层过滤纱布，过滤纱布处于过滤器14的进料端与出料端之间，用于对输送泵15泵入的包衣液进行过滤；
所述基板机构3包括底板34，固定设置在底板34上的加强支撑板32与滑动套筒31，所述保温机箱11的外侧壁上通过螺栓固定安装有U形连接件33，所述基板机构3通过螺栓与U形连接件33固定连接，所述底板34内设置有输料通道，该输料通道的一端与第二换热管出料管131的另一端连通，输料通道的另一端设置在底板34的底面上；
所述包衣机构2包括横梁21，横梁21的两端分别固定有一个限位滑动杆22的一端，两个限位滑动杆22平行设置，且两个限位滑动杆22穿过基板机构3上的滑动套筒31，限位滑动杆22与滑动套筒31滑动连接，所述加强支撑板32上固定安装有驱动气缸的一端，驱动气缸的另一端与横梁21固定连接，通过驱动气缸能够对横梁21在竖直方向上的位置进行调整；
所述限位滑动杆22的另一端固定连接有底部托板25，所述底部托板25与底板34之间设置有包衣箱26；
所述包衣箱26包括箱体261，箱体261设计为上下可拆分的两部分，其中箱体261的上部分固定安装在底板34的底面上，所述箱体261的下部分固定安装在底部托板25上，所述箱体261的上部分顶部设置有贯穿孔，该贯穿孔与底板34内设置的输料通道的一端接通；
所述基板机构3上还固定安装有鼓风机23，鼓风机23连接有筛网装置24的进料端，筛网装置24的出料端通过管道与箱体261的上部分连接；
所述筛网装置24包括外壳与设置在外壳内的若干层筛网，用于将不符合尺寸要求的，粒径较大的含药丸芯进行阻拦；
所述箱体261的底部设置有出料管262，所述出料管262的一端连接有成型分离装置263；
所述成型分离装置263内的一端设置有进气孔2631，成型分离装置的另一端设置有出气孔2632，进气孔2631与出气孔2632均为漏斗形结构，且进气孔2631的出气一端为直径较小的一端，出气孔2632的出气一端为直径较大一端，在进气孔2631与出气孔2632的连接处与固相进料孔2633的一端连通，固相进料孔2633的另一端与出料管262接通，所述进气孔2631的进气一端输入温度为4-8℃的氮气；
上述包衣装置的工作方法为：
将包衣液通过输送泵15泵入第二换热管13中，并通过第二换热管出料管131、底板34内设置的输料通道后通过雾化喷头喷出，同时通过鼓风机23将含药丸芯传输进入包衣箱26的箱体261内；
随气流进入箱体261内的含药丸芯在箱体261内分散后，表面被喷涂有一层包衣液后，自出料管262进入成型分离装置263中，然后通过进气孔2631输入的高压低温氮气，对自固相进料孔2633输入的包衣的含药丸芯进行分散与冷却，从而使包衣在短时间内冷却固化，且不会发生相互粘连。
本发明的成型分离装置内部采用文丘里管设计，使进气孔输入的高压低温氮气能够高速射入出气孔内，同时将自固相进料孔输入的物料进行冲击，一方面将包衣后粘连的药物颗粒分离，另一方面能够通过低温氮气对颗粒表面的包衣进行冷却固化，避免后续药物颗粒再次粘连，影响药物加工的进行。
以上内容仅仅是对本发明结构所作的举例和说明，所属本技术领域的技术人员对所描述的具体实施例做各种各样的修改或补充或采用类似的方式替代，只要不偏离发明的结构或者超越本权利要求书所定义的范围，均应属于本发明的保护范围。
Claims (10)
1.一种文拉法辛缓释胶囊组合物，其特征在于，包括空心胶囊和空心胶囊壳内的缓释微丸，其中，缓释微丸的组成为含药丸芯和缓释包衣，含药丸芯的组分包括盐酸文拉法辛、微晶纤维素、羟丙甲基纤维素，缓释包衣的组分包括乙基纤维素和羟丙甲基纤维素；
该缓释胶囊的制备方法包括如下步骤：
S1、处方称量：按理论量称取各原辅料；
S2、粘合剂配制：将羟丙甲纤维素用水配制成粘合剂；
S3、原辅料过筛：将称好的微晶纤维素和盐酸文拉法辛装自封袋中摇晃混合，然后过30目筛；
S4、预混：将文拉法辛和微晶纤维素加入制粒锅中，开启搅拌剪切混合5min；
S5、制软材：开启搅拌剪切，雾化喷入粘合剂，制备软材；
S6、挤出：物料用1.0mm筛挤出；
S7、滚圆：将挤出物用滚圆机滚圆成素丸；
S8、干燥：通过流化床干燥素丸，得到含药丸芯；
S9、通过包衣装置用包衣液对含药丸芯进行包衣,得到缓释微丸；
S10、将缓释微丸装入空心胶囊壳中,即可得到盐酸文拉法辛缓释胶囊。
2.根据权利要求1所述的一种文拉法辛缓释胶囊组合物，其特征在于，缓释微丸各组份重量百分比为：
盐酸文拉法辛：35％
微晶纤维素：58.7％
羟丙甲纤维素2208(3MPA.S)：0.5％
包衣增重：5.0-5.5％；
包衣组分包括乙醇、乙基纤维素与羟丙甲基纤维素。
3.根据权利要求1或2所述的一种文拉法辛缓释胶囊组合物，其特征在于，所述微晶纤维素为微晶纤维素PH101；乙基纤维素为乙基纤维素N50；羟丙甲纤维素为羟丙甲纤维素E3、K6。
4.根据权利要求1所述的一种文拉法辛缓释胶囊组合物的制备工艺，其特征在于，包括如下步骤：
S1、处方称量：按理论量称取各原辅料；
S2、粘合剂配制：将羟丙甲纤维素用水配制成粘合剂；
S3、原辅料过筛：将称好的微晶纤维素和盐酸文拉法辛装自封袋中摇晃混合，然后过30目筛；
S4、预混：将文拉法辛和微晶纤维素加入制粒锅中，开启搅拌剪切混合5min；
S5、制软材：开启搅拌剪切，雾化喷入粘合剂，制备软材；
S6、挤出：物料用1.0mm筛挤出；
S7、滚圆：将挤出物用滚圆机滚圆成素丸；
S8、干燥：通过流化床干燥素丸，得到含药丸芯；
S9、通过包衣装置用包衣液对含药丸芯进行包衣,得到缓释微丸；
S10、将缓释微丸装入空心胶囊壳中,即可得到盐酸文拉法辛缓释胶囊。
5.根据权利要求1所述的一种文拉法辛缓释胶囊组合物，其特征在于，所述包衣装置包括送料机构(1)与包衣机构(2)，所述送料机构(1)固定安装在基板机构(3)上，所述送料机构(1)包括保温机箱(11)，保温机箱(1)内螺旋设置有第一换热管(12)与第二换热管(13)，且第一换热管(12)所成螺旋结构的直径小于第二换热管(13)所成螺旋结构的的直径；
所述第一换热管(12)的两端分别连接有第一换热管进气端(121)与第一换热管出气端(122)，所述第二换热管(13)的两端分别连接有第二换热管进料端(132)的一端与第二换热管出料端(131)的一端，所述第二换热管进料管(132)的另一端连接有过滤器(14)的出料端，过滤器(14)的进料端连接有输送泵(15)；
所述基板机构(3)包括底板(34)，固定设置在底板(34)上的加强支撑板(32)与滑动套筒(31)，所述底板(34)内设置有输料通道，该输料通道的一端与第二换热管出料管(131)的另一端连通，输料通道的另一端设置在底板(34)的底面上；
所述基板机构(3)上还固定安装有鼓风机(23)，鼓风机(23)连接有筛网装置(24)的进料端，筛网装置(24)的出料端通过管道与箱体(261)的上部分连接；
所述箱体(261)的底部设置有出料管(262)，所述出料管(262)的一端连接有成型分离装置(263)；
所述成型分离装置(263)内的一端设置有进气孔(2631)，成型分离装置的另一端设置有出气孔(2632)，进气孔(2631)与出气孔(2632)均为漏斗形结构，且进气孔(2631)的出气一端为直径较小的一端，出气孔(2632)的出气一端为直径较大一端，在进气孔(2631)与出气孔(2632)的连接处与固相进料孔(2633)的一端连通，固相进料孔(2633)的另一端与出料管(262)接通，所述进气孔(2631)的进气一端输入温度为4-8℃的氮气。
6.根据权利要求5所述的一种文拉法辛缓释胶囊组合物，其特征在于，所述过滤器(14)为箱形的外壳内设置有若干层过滤纱布，过滤纱布处于过滤器(14)的进料端与出料端之间。
7.根据权利要求5所述的一种文拉法辛缓释胶囊组合物，其特征在于，所述保温机箱(11)的外侧壁上通过螺栓固定安装有U形连接件(33)，所述基板机构(3)通过螺栓与U形连接件(33)固定连接。
8.根据权利要求1所述的一种文拉法辛缓释胶囊组合物，其特征在于，所述包衣机构(2)包括横梁(21)，横梁(21)的两端分别固定有一个限位滑动杆(22)的一端，两个限位滑动杆(22)平行设置，且两个限位滑动杆(22)穿过基板机构(3)上的滑动套筒(31)，限位滑动杆(22)与滑动套筒(31)滑动连接，所述加强支撑板(32)上固定安装有驱动气缸的一端，驱动气缸的另一端与横梁(21)固定连接，通过驱动气缸能够对横梁(21)在竖直方向上的位置进行调整。
9.根据权利要求8所述的一种文拉法辛缓释胶囊组合物，其特征在于，所述限位滑动杆(22)的另一端固定连接有底部托板(25)，所述底部托板(25)与底板(34)之间设置有包衣箱(26)；
所述包衣箱(26)包括箱体(261)，箱体(261)设计为上下可拆分的两部分，其中箱体(261)的上部分固定安装在底板(34)的底面上，所述箱体(261)的下部分固定安装在底部托板(25)上，所述箱体(261)的上部分顶部设置有贯穿孔，该贯穿孔与底板(34)内设置的输料通道的一端接通。
10.根据权利要求9所述的一种文拉法辛缓释胶囊组合物，其特征在于，包衣装置的工作方法为：
将包衣液通过输送泵(15)泵入第二换热管(13)中，并通过第二换热管出料管(131)、底板(34)内设置的输料通道后通过雾化喷头喷出，同时通过鼓风机(23)将含药丸芯传输进入包衣箱(26)的箱体(261)内；
随气流进入箱体(261)内的含药丸芯在箱体(261)内分散后，表面被喷涂有一层包衣液后，自出料管(262)进入成型分离装置(263)中，然后通过进气孔(2631)输入的高压低温氮气，对自固相进料孔(2633)输入的包衣的含药丸芯进行分散与冷却。
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| CN114288273A (zh) * | 2022-02-11 | 2022-04-08 | 桂林华信制药有限公司 | 一种盐酸文拉法辛缓释胶囊及其生产工艺 |
| CN114288273B (zh) * | 2022-02-11 | 2022-10-18 | 桂林华信制药有限公司 | 一种盐酸文拉法辛缓释胶囊及其生产工艺 |
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