CN112367969A - 抗氧化剂 - Google Patents

Abstract

本发明提供了抗氧化剂，其用于通过在生物体内促进抗氧化相关酶和氧化还原相关因子的表达，从而安全且有效地减少生物体的氧化应激、保持健康、且预防由氧化应激引起的多种疾病和症状。抗氧化剂，其含有合欢提取物，其具有尤其是促进抗氧化相关酶和/或氧化还原相关因子的基因表达的作用。

Description

抗氧化剂

技术领域

本发明涉及以合欢提取物作为有效成分的抗氧化剂。特别地，本发明涉及通过作用于细胞，由此在提高细胞具有的抗氧化能力上有用的抗氧化剂。

背景技术

近年来，作为使生物体成分氧化的主要因素，各种活性氧种类尤其受到关注，其对生物体的不利影响已经成为问题。活性氧种类是指与稳定状态的氧分子相比，化学反应性提高了的氧分子和其相关分子，是在生物体内的能量代谢过程中产生的。对活性氧种类而言，可以例举作为自由基类的超氧化物(·O^2－)、羟基自由基(·OH)、过氧羟基自由基(hydroperoxy radical)(HHO·)、一氧化氮(NO)；作为非自由基类的过氧化氢(H₂O₂)、单线态氧(¹O₂)、过氧亚硝酸盐(ONOO-)、脂质氢过氧化物(LOOH)等。这些活性氧种类成为生物体内信号传递系统的第二信使，是控制细胞增殖、分化和巨噬细胞等中的杀菌作用等生命活动必不可少的分子种类。另一方面，认为过量的活性氧种类对细胞和组织产生损害，而是有害的。

针对由这些过量的活性氧种类引起的氧化应激，作为防御氧化应激的抗氧化机制，生物体具有活性氧种类产生抑制机制。在活性氧种类产生抑制机制中，主要由过氧化氢酶、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)等抗氧化相关酶组成，并通过酶反应抑制活性氧种类。活性氧种类从超氧化物变为过氧化氢、羟基自由基，在此过程中，SOD进行了超氧化物的消除，过氧化氢酶进行了过氧化氢的消除。另外，GPX、谷胱甘肽还原酶(GRD)、硫氧还蛋白还原酶(TRD)和过氧化物还原酶(peroxiredoxin)(PRX)通过控制谷胱甘肽(GSH)和硫氧还蛋白(TXN)的氧化/还原状态，来消除过氧化氢和羟基自由基。通过这些抗氧化相关酶和氧化还原相关因子协同发挥作用，细胞内的活性氧种类的数量保持在适当的水平。

如上所述，认为为了抑制由生物体内的活性氧种类引起的细胞损伤，增加上述抗氧化相关酶和氧化还原相关因子的表达量是有效的。已知这些抗氧化相关酶和氧化还原相关因子会被紫外线照射应激而促进，但对于安全且有效地作用于生物体、且促进抗氧化相关酶和氧化还原相关因子表达的成分是受到期待的。

作为这样的成分，已报道了例如，在茶叶植物中广泛分布的属于黄酮醇类的山柰酚(Kaempferol)和槲皮素促进生物体内的谷胱甘肽类和硫氧还蛋白类的表达和活性(专利文献1)。

探寻安全且有效地对生物体内的抗氧化相关酶和/或氧化还原相关因子发挥作用的成分，不仅从向市场提供更安全且更高有效性的成分的观点出发，而且从制剂的多样化、处方配合上的选择项的扩大、组合使用不同成分引起的协同效果的观点出发也是重要的。毋庸置疑，需要开发作用于抗氧化相关酶和/或氧化还原相关因子的新成分。

另一方面，合欢是在日本国内自然生长在东北地区以南的山地的森林边缘、旷野等日照良好的湿地中的豆科植物的落叶乔木，并且也在海外的中国、东南亚等地分布和栽培。将在花期时采集树皮、用水洗涤后晒干并切成适当长度的制备物称为“合欢皮”，在民间于关节炎、腰痛、利尿、浮肿、期待强壮而服用；作为外用，对肿包疙瘩、挫伤摔伤、关节痛用煎液将冷湿布敷于患部，或用作沐浴材料使用。已知树皮中含有三萜系皂苷(大多数为合欢皂苷(julibroside)类)、类黄酮(Geraldone、异奥卡宁(Isookanin)、木犀草素等)和单宁等(非专利文献1)。

作为合欢对生物体的影响，已报道了以来自合欢属植物的成分作为有效成分的活性氧清除作用和醛糖还原酶抑制作用，但该效果集中于活性氧消除作用，即其作用停留在清除效果，因此不是通过刺激生物体的抗氧化相关酶和氧化还原相关因子来实现活性氧消除的类型(专利文献2)。另外，尽管已经报道了合欢树皮提取物抑制黑色素产生的作用、促进皮肤用胶原蛋白产生的作用，但是没有提及抗氧化相关因子(专利文献3)。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本专利第5833438号公报

专利文献2：日本特开2000－128798号公报

专利文献3：日本专利第5253862号公报

非专利文献

非专利文献1：和汉药No.759(2016年8月)

发明概述

发明要解决的问题

鉴于上述背景，本发明的课题在于通过在生物体内促进抗氧化相关酶和/或氧化还原相关因子的表达，安全且有效地减少生物体的氧化应激、保持健康，并预防由氧化应激引起的各种疾病和症状。

用于解决问题的方法

鉴于上述情况，本发明人们经深入研究，结果发现合欢提取物具有抗氧化作用，从而完成了本发明。发现合欢提取物促进生物体内的抗氧化相关酶和/或氧化还原相关因子中的SOD、TXN、PRX、TRD、GRD、谷氧还蛋白(GXN)的基因表达。通过使用本发明的抗氧化剂作为用于促进生物体内的抗氧化相关酶和/或氧化还原相关因子的表达的有效成分，能够实现对所应用的生物体不产生应激、消除生物体内过量的活性氧种类、减轻生物体内多种多样的氧化应激。

即，本发明的要点如下。

项1.含有合欢提取物的抗氧化剂。

项2.根据项1所述的抗氧化剂，其中，合欢提取物为自合欢属植物的植物体的水提取物。

项3.根据项1或2所述的抗氧化剂，其中，合欢提取物具有促进抗氧化相关酶和/或氧化还原相关因子的基因表达的作用。

项4.根据项1～3中任一项所述的抗氧化剂，其中，抗氧化相关酶和/或氧化还原相关因子为选自由超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化物还原酶(PRX)、硫氧还蛋白(TXN)、硫氧还蛋白还原酶(TRD)、谷胱甘肽还原酶(GRD)和谷氧还蛋白(GXN)组成的组中的至少任一种以上。

项5.根据项1～4中任一项所述的抗氧化剂，其中，合欢提取物具有降低细胞内活性氧的作用。

项6.皮肤外用剂，其中，配制了项1～5中任一项所述的抗氧化剂。

项7.根据项6所述的皮肤外用剂，其中，合欢提取物的含量为0.00001～5.0重量％浓度。

发明效果

通过使用本发明的抗氧化剂，可以期待提高生物体内的抗氧化能力，并且可以提供以提高抗氧化能力的效果为目的的皮肤外用剂。

附图简述

[图1]为显示在实施例1中对人正常新生儿表皮角质细胞中的靶基因(SOD)表达的促进作用进行评价的结果的图。

[图2]为显示在实施例1中对人正常新生儿表皮角质细胞中的靶基因(TXN)表达的促进作用进行评价的结果的图。

[图3]为显示在实施例1中对人正常新生儿表皮角质细胞中的靶基因(GXN)表达的促进作用进行评价的结果的图。

[图4]为显示在实施例2中对人正常新生儿成纤维细胞中的靶基因(SOD)表达的促进作用进行评价的结果的图。

[图5]为显示在实施例2中对人正常新生儿成纤维细胞中的靶基因(TXN)表达的促进作用进行评价的结果的图。

[图6]为显示在实施例2中对人正常新生儿成纤维细胞中的靶基因(GXN)表达的促进作用进行评价的结果的图。

[图7]为显示在实施例2中对人正常新生儿成纤维细胞中的靶基因(PRX)表达的促进作用进行评价的结果的图。

[图8]为显示在实施例2中对人正常新生儿成纤维细胞中的靶基因(TRD)表达的促进作用进行评价的结果的图。

[图9]为显示在实施例2中对人正常新生儿成纤维细胞中的靶基因(GRD)表达的促进作用进行评价的结果的图。

[图10]为显示在实施例3中对人正常新生儿成纤维细胞中的活性氧的降低作用进行评价的结果的图。

[图11]为显示在实施例4中对从生物体获取的细胞中的抗氧化相关基因表达的促进作用进行评价的结果的图。

具体实施方式

以下示出了本发明中所用的合欢提取物的提取方法的具体例子。提取物中植物体的部位主要使用树皮，但并非特指使用树皮，也可以使用全部植物体。另外，不用说的是，并不限于以下描述的实例。

在本发明中，合欢提取物是指除了合欢属植物的植物体本身之外的其裁切物、干燥粉末和其提取物。进一步地，该“提取物”包括含有提取溶剂的状态和除去了提取溶剂的状态中的任一种状态，另外，也包括除去提取溶剂后进行进一步纯化处理的那些。

合欢提取物可通过自合欢属植物的植物体、通常为自其枝叶部提取的，新鲜的或进行干燥而粉碎，此后，使用水、优选地70～100℃的热水、或有机溶剂作为提取溶剂进行提取而获得。根据需要，也可以将水提取和有机溶剂提取组合来进行提取，但是考虑到应用于生物体的情形时的影响，优选仅通过水提取来进行提取。例如，可以例举水；甲醇、乙醇，丙醇、丁醇等醇类；丙二醇、丁二醇等多元醇类；丙酮、甲基乙基酮等酮类；乙酸甲酯、乙酸乙酯等酯类；四氢呋喃、二乙基醚等链状和环状醚类；聚乙二醇等聚醚类；己烷、环己烷、石油醚等烃类；苯、甲苯等芳族烃类；吡啶类；油脂、蜡、其他油类，其中，水、醇类、水-醇混合液是优选的，特别优选地，使用热水作为提取溶剂是优选的。

在热水提取的情况下，通常，在加热回流下进行合欢属植物的植物体粉碎物的提取。提取条件根据所使用的溶剂而不同，例如在用水提取的情况下，对于1重量份的合欢，使用1～100重量份的水，在4～100℃的温度下经10分钟～7天的提取是优选的；对于1重量份的合欢树皮，使用5～20重量份的水，在70～100℃的温度下经30分钟～2小时的提取是更优选的。另外，从进一步提高提取效率的观点出发，也可以在提取处理的同时进行加压、搅拌、超声波处理等。进一步地，在所述提取处理后，也可以通过过滤或离心分离而与残渣分离。

合欢提取物如果通过减压而蒸馏除去提取溶剂的话，通常给出焦油状的黑棕色提取物，也可以根据需要添加赋形剂。在提取溶剂是无毒的，例如提取溶剂是水的情形，也可以含有提取溶剂原样地在配药中使用，也可以于配药中使用经分离了提取溶剂的提取物。也可以将分离提取溶剂后的提取物再溶解于合适的溶剂、例如水中，用于配药。另外，也可以将这样获得的提取物通过纯化方法，例如通过区分提取、二种溶剂间的分配、用合适的吸附剂进行的区分吸附/洗脱或色谱法等进行纯化或提高滴定度。

如上所述获得的合欢提取物可以直接用作抗氧化剂，但优选将其与外用剂调制而使用。向外用剂中的调制量由吸收程度、作用程度、产品形态、使用频率等决定，没有特别限制，但期望以干燥重量计为0.00001～5.0重量％的浓度范围，优选为0.00005～3.0重量％的范围，特别优选0.0001～1.0重量％的范围。合欢提取物的含有量小于0.00001重量％时，不能发挥充分的效果，即使添加为5.0重量％以上，效果也几乎恒定。

本发明的抗氧化剂以合欢提取物为有效成分。本发明中的抗氧化作用是指通过作用于生物体的细胞或组织，除了由合欢提取物中包含的抗氧化物质产生的清除作用之外，还包括对生物体内的抗氧化相关酶和/或氧化还原相关因子的表达促进作用、尤其是促进抗氧化相关酶和氧化还原相关因子的基因表达的作用。另外，通过这些作用发挥降低细胞内的活性氧量的作用。

在本发明中，促进抗氧化相关酶和氧化还原相关因子的基因表达的作用能够通过向培养细胞添加本发明的抗氧化剂、使用实时PCR定量细胞内的基因表达量从而评价。此外，在本发明中，细胞内的活性氧量能够通过将与活性氧反应的荧光物质掺入培养细胞中，添加本发明的抗氧化剂，并定量从细胞内发出的荧光强度来评价。

作为抗氧化相关酶和/或氧化还原相关因子，可以例举例如对活性氧种类进行消除的超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化物酶、过氧化氢酶、过氧化物还原酶(PRX)；控制谷胱甘肽(GSH)和硫氧还蛋白(TXN)的氧化/还原状态的谷胱甘肽还原酶(GRD)、硫氧还蛋白还原酶(TRD)、谷氧还蛋白(GXN)；还原、消除自由基的酶；还原由脂质氧化产生的氢过氧化物的谷胱甘肽过氧化物酶、还原带有羰基的中间体(4－羟基壬烯醛等)的α,β-氢化酶等；以使过渡金属离子不产生芬顿(Fenton)反应的方式存储、运输过渡金属离子的蛋白质(铁蛋白、转铁蛋白等)；分解受到氧化损伤的分子的蛋白酶、脂肪酶、核酸酶、叶绿素降解酶、脱镁叶绿酸a单加氧酶(pheophorbide a oxygenase)等；修复被活性氧种类氧化的分子的蛋氨酸亚砜还原酶，DNA修复酶等。

据推测，本发明中的合欢提取物通过促进特别是SOD、PRX、TXN、TRD、GRD和GXN的基因表达量，来增大生物体内的抗氧化相关酶和/或氧化还原相关因子量、减少生物体内产生的活性氧、发挥抗氧化能力。

本发明的抗氧化剂除了合欢提取物以外，在不损害本发明的效果的范围内，可以包含其他原料。作为这样的原料的例子，可以例举水、赋形剂、抗氧化剂、防腐剂、湿润剂、粘稠剂、缓冲剂、吸附剂、溶剂、乳化剂、稳定剂、表面活性剂、润滑剂、水溶性高分子、甜味剂、矫味剂、酸味剂、醇类等。另外，本发明的抗氧化剂在不损害本发明的效果的范围内，可以包含其他的有效成分。作为有效成分的具体例子，可以例举例如抗氧化成分，抗衰老成分，抗炎成分，美白成分，细胞活化成分，维生素类，促血液循环成分，保湿成分，具有DNA损伤的预防和/或修复作用的成分，抗糖化成分，肽或其衍生物，氨基酸或其衍生物，氢醌糖苷和其酯类等。

本发明的抗氧化剂除了合欢提取物为必需成分以外，还可以根据需要在不会损害本发明的效果的范围内，组合化妆品类、准药品类、饮食品类、医药品类等中使用的成分或添加剂而配合。

例如，油脂类可以列举鳄梨油、杏仁油、茴香油、紫苏油、橄榄油、橙油、新西兰红鱼油(orange roughy oil)、芝麻油、可可油、春黄菊油、胡萝卜油、黄瓜油、牛脂(beeftallow)、牛脂酸、桐树油、红花油、大豆油、山茶油、玉米油、菜油、桃仁油、蓖麻油、棉籽油、花生油、甲鱼油、貂油、蛋黄油、可可油、棕榈油、棕榈仁油、日本蜡、椰子油、牛脂、猪油、氢化油和氢化蓖麻油。

蜡的实例包括蜂蜡、巴西棕榈蜡、鲸蜡、羊毛脂、液体羊毛脂、还原羊毛脂(reducedlanolin)、硬羊毛脂、小烛树蜡、褐煤蜡和虫胶蜡(shellac wax)。

矿物油的实例包括液体石蜡、凡士林、石蜡、地蜡(ozokerite)、纯地蜡(ceresin)、微晶蜡、聚乙烯粉末、角鲨烯、角鲨烷和姥鲛烷(pristane)。

脂肪酸的实例包括天然脂肪酸如月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、二十二烷酸、油酸、12-羟基硬脂酸、十一碳烯酸、妥尔油和羊毛酸；以及合成脂肪酸如异壬酸、己酸、2-乙基丁酸、异戊酸、2-甲基戊酸、2-乙基己酸和异戊酸。

醇的实例包括天然醇如乙醇、异丙醇、月桂醇、鲸蜡醇、硬脂醇、油醇、羊毛脂醇、胆固醇和植物甾醇；合成醇如2-己基癸醇、异硬脂醇和2-辛基十二醇；以及多元醇如环氧乙烷、乙二醇、二甘醇、三甘醇、乙二醇单乙醚、乙二醇丁醚、二甘醇单甲醚、二甘醇单乙醚、聚乙二醇、环氧丙烷、丙二醇、聚丙二醇、1,3-丁二醇、甘油、鲨肝醇、季戊四醇、山梨醇、甘露醇、葡萄糖和蔗糖。

酯的实例包括肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸丁酯、月桂酸己酯、肉豆蔻酸十四醇酯、油酸油酯、油酸癸酯、肉豆蔻酸辛基十二醇酯、二甲基辛酸己基癸酯、乳酸十六醇酯、乳酸肉豆蔻酯、邻苯二甲酸二乙酯(diethyl phtalate)、邻苯二甲酸二丁酯、醋酸羊毛脂、乙二醇单硬脂酸酯、丙二醇单硬脂酸酯和丙二醇二油酸酯。

金属皂的实例包括硬脂酸铝、硬脂酸镁、硬脂酸锌、硬脂酸钙、棕榈酸锌、肉豆蔻酸镁、月桂酸锌和十一碳烯酸锌。

胶质物质(gummy matter)和水溶性聚合物化合物的实例包括阿拉伯胶、安息香胶、但马胶(gum dammar)、愈创木脂、爱尔兰藓、刺梧桐胶、黄芪胶、槐树豆胶(gum carob)、榅桲籽(quince seeds)、琼脂、酪蛋白、葡聚糖、明胶、果胶、淀粉、角叉菜胶、羧烷基几丁质、壳聚糖、羟烷基几丁质、低分子量壳聚糖、壳聚糖盐、硫酸化几丁质、磷酸化几丁质、藻酸、藻酸盐、透明质酸、透明质酸盐、硫酸软骨素、肝素、乙基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素、羧乙基纤维素、羧乙基纤维素钠、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、硝化纤维素、结晶纤维素、聚乙烯醇、聚乙烯甲醚、聚乙烯吡咯烷酮、聚甲基丙烯酸乙烯酯、聚丙烯酸酯、聚环氧烷如聚环氧乙烷和聚环氧丙烷、聚环氧烷的交联聚合物、羧乙烯聚合物和聚乙烯亚胺。

表面活性剂的实例包括阴离子表面活性剂(羧酸盐、磺酸盐、硫酸盐和磷酸盐)、阳离子表面活性剂(胺盐和季铵盐)、两性表面活性剂(羧酸两性表面活性剂、硫酸两性表面活性剂、磺酸两性表面活性剂和磷酸两性表面活性剂)、非离子表面活性剂(醚非离子表面活性剂、醚-酯非离子表面活性剂、酯非离子表面活性剂、嵌段共聚物非离子表面活性剂和含氮非离子表面活性剂)以及其他表面活性剂(天然表面活性剂、蛋白水解产物的衍生物、聚合表面活性剂、含钛-硅的表面活性剂和氟碳化合物表面活性剂)。

维生素的实例包括：维生素A族中的视黄醇、视黄醛(维生素A1)、脱氢视黄醛(维生素A2)、胡萝卜素和番茄红素(维生素A原)；维生素B族中的硫胺素盐酸盐、硫胺素硫酸盐(维生素B1)、核黄素(维生素B2)、吡哆醇(维生素B6)、氰钴胺(维生素B12)、叶酸、烟酸、泛酸、生物素、胆碱和肌醇；维生素C族中的抗坏血酸和抗坏血酸的衍生物；维生素D族中的麦角钙化醇(维生素D2)、胆钙化醇(维生素D3)和二氢速甾醇；维生素E族中的生育酚、生育酚的衍生物和泛醌；以及维生素K族中的植物甲萘醌(phytonadione)(维生素K1)、甲基萘醌类(menaquinone)(维生素K2)、甲萘醌(menadione)(维生素K3)和甲萘氢醌(menadiol)(维生素K4)。

氨基酸的实例包括：缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苏氨酸、甲硫氨酸、苯基丙氨酸、色氨酸、赖氨酸、甘氨酸、丙氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、丝氨酸、半胱氨酸、胱氨酸、酪氨酸、脯氨酸、羟脯氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、羟赖氨酸、精氨酸、鸟氨酸和组氨酸；以及氨基酸衍生物如前述的硫酸盐、磷酸盐、硝酸盐、柠檬酸盐以及吡咯烷酮羧酸盐。

美白剂的实例包括抗坏血酸、抗坏血酸衍生物、硫磺、胎盘水解产物、鞣花酸、鞣花酸衍生物、曲酸、曲酸衍生物、葡糖胺、葡糖胺衍生物、熊果苷、熊果苷衍生物、羟基肉桂酸、羟基肉桂酸衍生物、谷胱甘肽、山金车精华、黄芩属(Scutellaria)根精华、桑树皮精华、柴胡属(Bupleurum)根精华、防风属(Saposhnikovia)根精华、灵芝属(Ganoderma)菌丝体培养物、灵芝菌丝体培养提取物、椴木精华、桃叶精华、玫瑰果精华、槐属根精华、地榆(Sanguisorba officinalis)精华、日本当归根精华、薏苡仁精华、东方柿叶精华、大黄精华、牡丹皮精华、金缕梅属精华、栗子树精华、小连翘(Hypericum erectum)精华和油溶性甘草属(Glycyrrhiza)精华。

保湿剂的实例包括透明质酸、多聚谷氨酸、丝氨酸、甘氨酸、苏氨酸、丙氨酸、胶原蛋白、水解胶原蛋白、紧肤糖蛋白(hydronection)、纤连蛋白、角蛋白、弹性蛋白、蜂王浆、肝素硫酸软骨素、甘油磷酸脂、甘油糖脂、鞘磷脂、鞘糖脂、亚油酸、亚油酸盐、二十碳五烯酸、二十碳五烯酸酯、果胶、双岐乳杆菌(Lactobacillus bifidus)发酵产物、乳酸发酵产物、酵母提取物、赤灵芝(Ganoderma lucidum)菌丝体培养物、赤灵芝菌丝体培养提取物、小麦胚芽油、鳄梨油、水稻胚芽油、荷荷巴油、大豆磷脂、γ-谷维素、药用蜀葵精华、薏苡仁精华、地黄属根精华、枣精华、虾蛄精华、木立芦荟(Aloe arborescens)精华、牛蒡属精华、迷迭香精华、山金车精华和麦麸。

生发剂的实例包括十五烷酸甘油酯、锦紫苏属(Coleus)精华、龙胆精华、松果精华、蜂王浆精华、维氏熊竹(Sasa veitchii)精华、t-黄烷酮、6-苄基氨基嘌呤、日本獐牙菜(Swertiajaponica)精华、卡普氯铵、米诺地尔、非那雄胺、腺苷、烟酰胺、桑树根精华、地黄属根精华和5-氨基乙酰丙酸。

来自动物、植物和生药的提取物和精华的实例包括来自以下的那些：儿茶钩藤(Uncaria gambir)(黑儿茶(gambir))、明日叶(Angelica keiskei)、金虎尾(acerola)、蜀葵属(althea)、山金车(arnica)、鳄梨、八仙桂(Hydrangea macrophylla Seringevar.thunbergii Makino)(甜八仙花叶)、芦荟(aloe)、库拉索芦荟(aloe vera)、荨麻(nettle)、银杏(Ginkgo biloba)(银杏叶和银杏果)、茴香、姜黄、细辛(Asarum sieboldii)(萍叶细辛属根)、日本杏(Japanese apricot)、白背栎(Quercus salicina)、熊果(Arctostaphylos uva-ursi)、多花蔷薇(Rosa multiflora)(玫瑰果)、香茶菜(IsodonisJaponicus)、紫云英属(astragalus)根、黄芩(Scutellaria baicalensis)(黄芩根)、大山樱(Prunus sargentii)(樱桃树皮)、黄柏(Phellodendron amurense)(黄柏树皮)、日本黄连(Coptis japonica)(黄连根茎)、人参(Panax ginseng)(人参)、小连翘(Hypericumerectum)、短柄野芝麻(Lamium album)、豆瓣菜(Nasturtium officinale)、柑桔(orange)、远志(Polygala tenuifolia)(远志根)、夏枯草(Prunella vulgaris)、何首乌(Polygonummultiflorum)(何首乌根)、槐属(sophora)(槐属花)、艾草(Artemisia Princeps)(艾叶)、白莪术(Curcuma zedoaria)(莪术)、葛藤(Pueraria lobata)(葛藤根(Pueraria root))、缬草(缬草根)、白花春黄菊(Anthemis nobilis)、栝楼(Trichosanthes kirilowii)(栝楼根)、茵陈蒿(Artemisia capillaris)(茵陈蒿花)、甘草属(Glycyrrhiza)、款冬(Tussilagofara)(款冬花和款冬叶)、覆盆子(Rubus idaeus)、猕猴桃(kivi fruit)、桔梗(platycodon)(桔梗根)、菊花(chrysanthemum)(菊花花)、梓树(Catalpa ovata)(梓树果)、柑橘(citrus)(不成熟的柑桔)、立花橘(Citrus tachibana)(立花橘皮)、黄瓜、土当归(Aralia cordata)和羌活属(羌活根和楤木根)、杏仁油(Prunus armeniaca)(杏仁)、枸杞(Lycium chinense)(枸杞根皮、枸杞果和枸杞叶)、苦参(Sophora flavescens)(苦参根)、香樟(Cinnamomum camphora)、维氏熊竹(Sasa veitchii)、葡萄柚(Citrus paradisi)果、锡兰肉桂(Cinnamomum zeylanicum)(肉桂皮)、荆芥(Schizonepeta tenuifolia)(芥穗)、决明(Cassia obtusifolia)(决明子)、圆叶牵牛(Ipomoea purpurea)和牵牛(Ipomoeanil)(牵牛子)、红花(Carthamus tinctorius)(红花)、五倍子、康复力花、柯拜巴脂、栀子花(栀子花果)、龙胆草、日本厚朴(Magnolia obovata)(木兰皮)、牛膝(Achyranthesbidentata)(牛膝根)、吴茱萸(吴茱萸果)、牛蒡属、五味子(Schizandra chinensis)(五味子果)、水稻、米糠、小麦、狭叶柴胡(Bupleurum scorzonerifolium)(柴胡根)、藏红花、肥皂草(Saponaria officinalis)、野山楂(Crataegus cuneata)(山楂果)、花椒(Zanthoxylumpiperitum)(花椒果)、鼠尾草、田七(Panax notoginseng)(田七根)、香菇(Lentinusedodes)(椎茸)、地黄(Rehmannia glutinosa)(地黄根)、使君子(Quisqualis indica)(使君子籽)、紫草(Lithospermum erythrorhizon)(紫草根)、紫苏(Perilla ocymoides)(紫苏叶和紫苏子)、东方柿子(柿子粉末)、芍药(Paenoia albiflora)(芍药根)、车前草(Plantago asiatica)(车前草籽和车前草药草)、生姜(Zingiber officinale)(姜)、菖蒲(Acorus calamus)(菖蒲)、尖叶女贞(Ligustrum lucidum)(尖叶女贞果)、榆绣线菊(Spiraea ulmaria)、垂枝桦(Betula alba)、金银花(Lonicerajaponica)(金银花和金银花叶和茎)、英国长春藤、蓍草、欧洲接骨木、红豆(赤豆)、接骨木(无梗接骨木(Sambucussieboldiana))、锦葵、日本川芎(川芎根)、日本獐牙菜(獐牙菜药草)、桑树(桑树根皮和桑树叶)、枣、大豆、黄斑高(Aralia elata)、竹节参(Panaxjaponicus)(竹节参根茎)、知母(Anemarrhena asphodeloides)(知母根茎)、地榆、鱼腥草(Houttuynia cordata)(鱼腥草药草)、冬虫夏草(Cordyceps sinensis)(冬虫夏草(plant worm))、胡椒、酸浆(Physalisalkekengi)(酸浆根)、百里香、绿茶、红茶、丁香、蜜柑(Citrus unshiu)(蜜柑皮)、山茶、积雪草(Centella asiatica)、辣椒、东当归(Angelica acutiloba)(日本当归根)、金盏花(Calendula officinalis)、酸橙(Citrus aurantium)(酸橙皮)、地榆、玉米(玉米乳)、杜仲(Eucommia ulmoides)(杜仲皮和杜仲叶)、西红柿、南天竺(Nandina domestica)(南天竺果)、大蒜、大麦(麦芽)、白藓属(白藓根皮)、麦冬(Ophiopogon japonicus)(麦冬块茎)、荷兰芹、白薯、薄荷(Mentha arvensis)(薄荷药草)、金缕梅、玫瑰、枇杷(Eriobotryajaponica)叶(枇杷叶(loquat leaf))、茯苓(poria cocos)(茯苓菌核)、葡萄、葡萄叶、搌布瓜、椴树、牡丹(牡丹皮)、蛇麻、黄刺玫(Rosa rugosa)(黄刺玫花)、松针、栗子树(marronnier)、迷迭香、无患子、蜜蜂花、草木犀、皱皮木瓜(Chaenomeles speciosa)、豆芽、桃(桃仁和桃叶)、射干(Belamcanda chinensis)、槟榔(槟榔子)、益母草(益母草皮)、矢车菊、虎耳草(strawberry geranium)、杨梅(bayberry，myrica)、日本桤木(Alnus firma)、薏苡(Coix lacryma-jobi var.ma-yuen)(薏苡子)、蒙古蒿(Artemisia mongolia)、山地蒿(Artemisia montata)、薰衣草、苹果果实、赤灵芝(Ganoderma lucidum)(Leyss.ex.Fr.)Karst、柠檬果、连翘(连翘果)、黄芪、天竺葵药草、莨菪属(莨菪根)、鸡冠(comb ofcock)、牛/人胎盘提取物、猪/牛胃/十二指肠/肠的提取物/已分解的提取物、水溶性胶原蛋白、水溶性胶原蛋白衍生物、水解胶原蛋白、弹性蛋白、水解弹性蛋白、水溶性弹性蛋白衍生物、丝蛋白、丝蛋白的分解产物和牛血细胞蛋白质的分解产物。

微生物培养代谢物的实例包括酵母精华、含锌酵母精华、含锗酵母精华、含硒酵母精华、含镁酵母精华、酒酿精华、裸藻属提取物和非脂肪干乳的乳酸发酵产物。

α-羟基酸的实例包括乙醇酸、柠檬酸、苹果酸、酒石酸和乳酸。

无机色素的实例包括无水硅酸、硅酸镁、滑石、高岭土、膨润土、云母、云母钛、氯氧化铋、氧化锆、氧化镁、氧化锌、氧化钛、碳酸钙、碳酸镁、氧化铁黄、铁红、氧化铁黑、群青蓝、氧化铬、氢氧化铬、炭黑和炉甘石。

紫外吸收剂的实例包括对氨基苯甲酸衍生物、水杨酸衍生物、邻氨基苯甲酸衍生物、香豆素衍生物、氨基酸化合物、苯并三唑衍生物、四唑衍生物、咪唑啉衍生物、嘧啶衍生物、二噁烷衍生物、樟脑衍生物、呋喃衍生物、吡酮衍生物、核酸衍生物、尿囊素衍生物、烟酸衍生物、维生素B6衍生物、氧苯酮、二苯甲酮、愈创蓝油烃、紫草醌、黄芩苷、黄芩黄素和黄连素。

收敛剂的实例包括乳酸、酒石酸、琥珀酸、柠檬酸、尿囊素、氯化锌、硫酸锌、氧化锌、炉甘石、对苯酚磺酸锌、硫酸钾铝、间苯二酚、氯化铁和鞣酸。

抗氧化剂的实例包括抗坏血酸、抗坏血酸盐、硬脂酸盐、生育酚、生育酚酯衍生物、去甲二氢愈创木酸、丁羟甲苯(BHT)、丁基羟基茴香醚(BHA)、对羟基苯甲醚、没食子酸丙酯、芝麻酚、芝麻酚林和棉酚。

抗炎剂的实例包括鱼石脂、吲哚美辛(indomethacin)、高岭土、水杨酸、水杨酸钠、水杨酸甲酯、乙酰水杨酸、盐酸苯海拉明、d/dl樟脑、氢化可的松、愈创蓝油烃、母菊奥(chamazulene)、马来酸氯苯那敏、甘草酸、甘草酸盐、甘草次酸和甘草次酸盐。

杀菌消毒剂的实例包括利凡诺、硫磺、苯扎氯铵、苄索氯铵、氯化甲基蔷薇苯胺、甲酚、葡萄糖酸钙、葡萄糖酸氯己定、磺酰胺、红药水、乳铁蛋白和水解乳铁蛋白。

护发剂包括二硫化硒、烷基异喹啉氮鎓溴化物(alkyl isoquinoliniumbromide)溶液、吡啶硫酮锌(zinc pyrithione)、苯柳胺酯(biphenamine)、二甲噻蒽(thianthol)、海狸酊、姜酊、辣椒酊、盐酸奎宁、强氨水、溴酸钾、溴酸钠和巯基乙醇酸。

香料的实例包括天然动物香料如麝香、麝猫香、海狸香和龙涎香；植物香料如八角(anisie)精油、当归精油、香水树伊兰精油、鸢尾草精油、茴香精油、柑橘精油、依兰精油、香菜精油、小豆蔻精油、愈创木精油、小茴香精油、山胡椒精油、桂皮精油、肉桂精油、天竺葵精油、苦配巴香脂(copaibabalsam)精油、胡荽精油、紫苏精油、雪松精油、香茅精油、茉莉精油、姜草精油、西洋杉精油、绿薄荷精油、薄荷精油、大茴香精油、晚香玉精油、丁香精油、橙花精油、白珠树精油、妥卢香脂精油、广藿香精油、玫瑰精油、玫瑰草精油、柏树精油、金钟柏精油、檀香精油、苦橙叶精油、月桂精油、香根草精油、佛手柑精油、秘鲁香脂精油、玫瑰黑黄檀精油、樟树精油、柑桔精油、桉树精油、酸橙精油、薰衣草精油、伽罗木精油、柠檬草精油、柠檬精油、迷迭香精油和日本薄荷精油；以及其他合成香料。

色素/着色剂的实例包括卷心菜红色素、赤色米色素、茜草色素、胭脂树色素、乌贼墨色素、姜黄色素、槐米色素、磷虾色素、柿树色素、焦糖、金、银、栀子花色素、玉米色素、洋葱色素、罗望子色素、螺旋藻色素、荞麦整株植物色素、樱桃色素、紫菜色素、木槿色素、葡萄汁色素、金盏花色素、紫甘薯色素、香芋色素、紫胶色素和芸香苷。

甜味剂的实例包括糖、甜八仙花叶、果糖、阿拉伯糖、半乳糖、木糖、甘露糖、麦芽糖、蜂蜜、葡糖糖、神奇果素和莫内林(monellin)。

营养性添加剂的实例包括煅烧壳钙、氰钴胺、酵母、小麦胚芽、大豆胚芽、蛋黄粉、半纤维素和血氧基红素。

此外，还有激素、金属-离子封闭剂、pH调节剂、螯合剂、防腐/抗真菌剂、冷冻剂、稳定剂、乳化剂、动物/植物蛋白、分解的动物/植物蛋白、动物/植物多糖、分解的动物/植物多糖、动物/植物糖蛋白、分解的动物/植物糖蛋白、血流增加剂、抗炎剂、抗过敏剂、细胞赋活剂、角质软化剂、创口愈合剂、发泡剂、增稠剂、口腔护理剂、除臭剂、苦味剂、调味品和酶等。

本发明的剂型可以任何期望的剂型使用，并可调制以提供准药物、皮肤/头发护理化妆品、浴用试剂、食品、饮品或药品，以安瓿、胶囊剂、粉剂、颗粒剂、丸剂、片剂、固体、液体、凝胶、泡状物、乳剂、霜、软膏、薄片或摩丝等形式。

化妆品和准药品的具体实例包括内用/外用药物制剂；基础化妆品、洁面剂和皮肤清洁剂如化妆水、乳剂、霜、软膏、洗液、油和面膜；头发化妆品如香波、漂洗剂(rinse)、头发护理、发乳、发蜡、发胶、理发剂(hairdressing)、烫发溶液(permanent solution)、生发油、染发剂和生发剂；化妆用化妆品(makeup cosmetics)如粉底霜、白粉(white powder)、面部粉(face powder)、口红、腮红、眼影、眼线膏(液)、睫毛膏、眉笔和假睫毛；定妆化妆品如修指甲剂；香水；浴用剂、洁牙剂；口气清新剂/漱口剂；液体气味抑制剂/除臭剂；卫生用品；卫生棉和湿巾纸。

食品和饮品的实例包括饮品如清凉饮料、碳酸饮料、营养补充饮料、果汁饮料和乳酸饮料；冰点如冰淇淋、冰冻果子露和刨冰；面条如荞麦面、小麦面、粉丝、饺子(饺子和烧卖)皮、中式面条和速食面；糖果糕点(confectionery)如水果硬糖(drop)、糖果(candies)、口香糖、巧克力、压片糖果、零食、饼干、果冻、果酱、奶油、烤焙物和面包；水产品如螃蟹、鲑鱼、短颈蛤蜊、金枪鱼、沙丁鱼、虾、鲣鱼、鲭鱼、鲸鱼、牡蛎、秋刀鱼、鱿鱼、赤贝、扇贝、鲍鱼、海胆、大马哈鱼子酱和鲍壳；渔业/牲畜加工食品如鱼肉香肠、火腿和香肠；乳制品如奶粉、加工牛奶和发酵牛奶；油/脂肪和加工油/脂肪食品如色拉油、煎炸油、人造黄油、蛋黄酱、起酥油、生奶油和调味汁；调味品如酱油和沙司(dip)；蒸煮袋食品如咖喱、炖汤、烧鸡滑蛋饭、粥、含蔬菜或鱼等的粥、炒杂烩饭、酥炸猪排饭、炸鱼或蔬菜等饭、烤鳗鱼饭、肉酱饭、日本杂烩(关东煮)、麻婆豆腐、调味牛肉饭、肉羹、鸡蛋汤、煎蛋卷调味饭、饺子(饺子和烧卖)、汉堡扒和肉丸；各种形式的保健/营养补充食品；促进健康食品；片剂；胶囊剂；营养补充饮品和锭剂。

本发明的抗氧化剂可以对人良好地适用，也可以适用于除了人以外的动物并尽可能地期待各自的作用效果。

本发明的抗氧化剂的实施方式没有特别限定，可列举例如：洗面乳，清洁剂，化妆水(例如：美白化妆水)，霜(例如：雪花膏，冷霜)，乳液，啫喱，美容液，面膜(例如：果冻状磨砂型，糊状擦掉型，粉末状洗去型)，片式面膜，卸妆品，粉底，口红，润唇膏，唇蜜，唇线笔，腮红，妆前乳，剃须乳，防晒霜，晒后水，除臭乳液，身体乳(包括护手霜，护足乳)，身体油等。

在下文中，将基于实施例更详细地描述本发明。另外，本发明不特别地限于这些实施例。

实施例

以下实施例中使用的合欢树皮的水提取物使用了通过日本特开2018－58783号中公开的方法制备的提取物。

实施例1：对人正常新生儿表皮角质细胞中的靶基因促进表达的作用的评价

使用前述合欢提取物作为被测试样，通过下述试验方法评价对靶基因促进表达的作用。本实施例中的靶基因是指SOD、PRX、TXN、TRD，GRD和GXN。

在用胶原蛋白包被液(Collagen Coating Solution，东洋纺株式会社制)进行了胶原包被的T75烧瓶中，接种人正常新生儿表皮角质细胞(NHEK)，添加正常人表皮角质细胞增殖用培养基(HuMedia-KG2)，于37℃,10％CO₂进行培养。适当进行培养基更换，继续培养到形成80％以上汇合。除去培养基并用PBS进行漂洗之后，进行了胰蛋白酶处理并回收细胞。在96孔板中接种细胞使其为1×10⁴个细胞/孔，于37℃,10％CO₂进行培养1天。

除去培养基，更换为以给定浓度含有被测试样的培养基，于37℃,10％CO₂条件培养72小时。培养后回收细胞，使用SuperPrep(注册商标)Cell Lysis&RT qPCR试剂盒(东洋纺株式会社制)，从细胞进行了cDNA制备。

基于得到的cDNA，使用THUNDERBIRD SYBR(注册商标)qPCR Mix(东洋纺株式会社制)进行了实时PCR解析。反应液组成依照试剂盒所附文件。其中，使反应液量为20μl/孔，cDNA量为3μl。反应循环条件以95℃，1分钟→(95℃，15秒→60℃，45秒)×40→95℃，15秒→60℃，1分钟→95℃，15秒进行实施。引物使用了序列号1～6所示的碱基序列。机器使用了7500快速实时PCR系统(AppliedBiosystems)。将甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)基因作为内参使用，将靶基因的表达量进行标准化(序列号13～14)。用经标准化的各靶基因的表达量除以不包含被测试样的阴性对照的基因的表达量，算出相对值。

将得到的结果示于图1～3。从图1～3可以看出，在NHEK中，确认了与未添加合欢提取物的阴性对照相比，抗氧化相关酶和/或氧化还原相关因子的基因表达量提高。从该结果可以明确，合欢提取物具有促进表皮细胞中抗氧化相关酶和/或氧化还原相关因子的基因表达、提高生物体内的抗氧化能力的作用。

实施例2：对人正常新生儿成纤维细胞中的靶基因的促进表达作用的评价

在T75烧瓶中，接种人正常新生儿成纤维细胞(NHDF)，添加D－MEM(+10％FBS)，于37℃,5％CO₂进行培养。适当进行培养基更换，继续培养到形成80％以上汇合。除去培养基并用PBS进行漂洗之后，进行了胰蛋白酶处理并回收细胞。在96孔板中接种细胞使其为1×10⁴个细胞/孔，于37℃,5％CO₂进行培养1天。

除去培养基，更换为以给定浓度含有被测试样的培养基，于37℃,5％CO₂条件培养72小时。培养后回收细胞，使用SuperPrep(注册商标)Cell Lysis&RT qPCR试剂盒(东洋纺株式会社制)，从细胞进行了cDNA制备。

基于得到的cDNA，使用THUNDERBIRD SYBR(注册商标)qPCR Mix(东洋纺株式会社制)进行实时PCR解析。反应液组成依照试剂盒所附文件。其中，使反应液量为20μl/孔，cDNA量为3μl。反应循环条件以95℃，1分钟→(95℃，15秒→60℃，45秒)×40→95℃，15秒→60℃，1分钟→95℃，15秒进行实施。引物使用了序列号1～12所示的碱基序列。机器使用了7500快速实时PCR系统(Applied Biosystems)。将甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)基因作为内参使用，将靶基因的表达量进行标准化(序列号13～14)。用经标准化的各靶基因的表达量除以不包含被测试样的阴性对照的基因的表达量，算出相对值。

将得到的结果示于图4～9。从图4～9可以看出，在NHDF中，确认了与未添加合欢提取物的阴性对照相比，抗氧化相关酶和氧化还原相关因子的基因表达量提高。从该结果可以明确，合欢提取物具有促进表皮细胞中抗氧化相关酶和/或氧化还原相关因子的基因表达、提高生物体内的抗氧化能力的作用。

实施例3：人正常新生儿成纤维细胞中活性氧降低作用的评价

在T75烧瓶中，接种人正常新生儿成纤维细胞(NHDF)，添加D－MEM(+10％FBS)，于37℃,5％CO₂进行培养。适当进行培养基更换，继续培养到形成80％以上汇合。除去培养基并用PBS进行漂洗之后，进行了胰蛋白酶处理并回收细胞。在96孔板中接种细胞使其为3×10⁴个细胞/孔，于37℃,5％CO₂进行培养1天。

除去培养基并用HBSS洗净后，更换为20μM H₂DCFDA(2’,7’-二氯二氢荧光素二乙酸酯)，于37℃,5％CO₂(暗处)条件培养30分钟。除去H₂DCFDA并用HBSS洗净，更换为含有给定浓度的被测试样和过氧化氢的HBSS，再在37℃,5％CO₂(暗处)条件培养，5小时后，用荧光测定器(ARVO MX)以Ex/Em＝485nm/535nm测定荧光强度。

将得到的结果示于图10。从图10可以看出，在NHDF中，能够确认由过氧化氢引起的氧化应激所诱导的细胞内的活性氧发生降低的效果。认为这除了因为合欢提取物含有的抗氧化作用之外，还因为促进了抗氧化相关酶和/或氧化还原相关因子的基因表达，由此，与生物体自身的活性氧消除能力提高、生物体内的活性氧减少相关联。

实施例4：对自生物体获取的细胞中的抗氧化相关基因的促进表达作用的评价

将含有2.0重量％的前述合欢提取物的水溶液用作被测试样，通过下述试验方法评价了对靶基因的促进表达作用。本实施例中的靶基因是指PRX。

对受试者的脸涂抹被测试样，从涂抹区的下颚胡须取得细胞并进行评估。具体而言，在被测试样涂抹之前和涂抹之后3小时，自受试者拔去涂抹区中的下颚胡须，并收集毛囊细胞。细胞的保存为浸渍在RNAlater(Qiagen公司制)中，一直保存在4℃到RNA提取前。毛囊细胞的收集完成后，使用RNeasyplus微型试剂盒(Qiagen公司制)，依照所附方案，自毛囊细胞提取总RNA。使用ReverTra Ace(注册商标)qPCR RT Master Mix(东洋纺株式会社制)依照所附方案对提取的总RNA制备cDNA。基于得到的cDNA，使用THUNDERBIRD SYBR(注册商标)qPCRMix(东洋纺株式会社制)进行实时PCR解析。反应液组成依照试剂盒所附文件。其中，使反应液量为20μl/孔，cDNA量为2μl。反应循环条件以95℃，1分钟→(95℃，15秒→60℃，45秒)×40→95℃，15秒→60℃，1分钟→95℃，15秒进行实施。引物使用了序列号7～8所示的碱基序列。机器使用了7500快速实时PCR系统(Applied Biosystems)。将甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)基因作为内参使用，将靶基因的表达量进行标准化(序列号13～14)。用经标准化的各靶基因的表达量除以被测试样涂抹前的阴性对照的基因的表达量，算出相对值。

将得到的结果示于图11。从图11可以看出，确认了在自毛囊细胞获得的cDNA中，与涂抹合欢提取物之前的阴性对照相比较，涂抹后3小时PRX的基因表达量提高。从该结果可以明确，合欢提取物对自生物体收集的细胞也具有促进抗氧化相关酶和/或氧化还原相关因子的基因表达、提高生物体内的抗氧化能力的作用。

实施例5：皮肤外用剂的处方

下文中，示出作为本发明的皮肤外用剂的处方实例。期待这些制剂中的任一制剂均具有由合欢提取物引起的抗氧化相关酶基因表达促进效果，作为抗氧化剂是有效的。

化妆水

按照下述组成，根据常规方法制备了化妆水。

凝胶

按照下述组成，根据常规方法制备了凝胶。

霜

按照下述组成，根据常规方法制备了霜。

工业实用性

根据本发明，通过显著地促进生物体内的抗氧化相关酶和/或氧化还原相关因子的表达，能够实现安全且有效地使得生物体的氧化应激减少、保持健康、且预防由氧化应激引起的多种疾病和症状，尤其是作为化妆品、准药品，在应用于皮肤外用剂中是有用的。

Claims (7)

1.含有合欢提取物的抗氧化剂。

2.根据权利要求1所述的抗氧化剂，其中，所述合欢提取物为自合欢属植物的植物体的水提取物。

3.根据权利要求1或2所述的抗氧化剂，其中，所述合欢提取物具有促进抗氧化相关酶和/或氧化还原相关因子的基因表达的作用。

4.根据权利要求1～3中任一项所述的抗氧化剂，其中，所述抗氧化相关酶和/或氧化还原相关因子为选自由超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化物还原酶(PRX)、硫氧还蛋白(TXN)、硫氧还蛋白还原酶(TRD)、谷胱甘肽还原酶(GRD)和谷氧还蛋白(GXN)组成的组中的至少任一种以上。

5.根据权利要求1～4中任一项所述的抗氧化剂，其中，所述合欢提取物具有降低细胞内活性氧的作用。

6.皮肤外用剂，其中，配制了权利要求1～5中任一项所述的抗氧化剂。

7.根据权利要求6所述的皮肤外用剂，其中，合欢提取物的含量为0.00001～5.0重量％浓度。

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