CN112034179B - 一种新冠病毒抗体检测荧光试剂与制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于病毒抗体检测技术领域，公开了一种新冠病毒抗体检测荧光试剂与制备方法，其中制备方法包括以下步骤：(1)合成可见光荧光胶体量子点；(2)在可见光荧光胶体量子点的表面标记预先准备的新冠病毒特异性抗原多肽，得到量子点荧光试剂。本发明基于抗原抗体结合免疫反应引起量子点荧光峰值波长或强度改变，可利用荧光计或光谱仪进行自动化检测，实现高灵敏、高特异性、高通量的新冠病毒抗体的检测与定量分析。

Description

一种新冠病毒抗体检测荧光试剂与制备方法

技术领域

本发明属于病毒抗体检测技术领域，更具体地，涉及一种新冠病毒抗体检测荧光试剂与制备方法。

背景技术

快速、准确的病毒检测方法对于实现病毒感染人群的早发现、早隔离、早诊断、早治疗具有重要意义。以COVID-19新型冠状病毒为例，因其快速繁殖、长潜伏期、高传染性等特点，已在全球范围内引起大规模人群感染事件，对个人安全、社会稳定造成了严重的危害。因此，发展新冠病毒抗体快速检测方法，实现对病毒携带患者快速、准确的诊断对疾病防控与治疗至关重要。

胶体金试剂盒/试纸条作为病毒快速检测的主流方法之一，利用免疫层析法对上呼吸道分泌物或血清样本中的抗原或抗体进行检测，通过包被不同胶体金标记物的测试线处的显色反应来判定检测结果。中国发明专利说明书CN111257555A中公开了新冠病毒核酸重组酶介导等温扩增侧向层析胶体金快速检测方法及试纸条，利用核酸重组酶介导等温扩增技术，并在金标结合垫上喷涂有胶体金标记的鼠抗异硫氰荧光素抗体，可用于新冠病毒的检测。胶体金试剂盒/试纸条检测适用于各类样本，同时操作简单、成本较低，上述方法主要基于胶体金本身的颜色显色，胶体金本身不是一种发光材料，因而对于低浓度样品显色浅，灵敏度较低，通过人眼读取无法对目标检测物进行定量分析，影响检测结果的准确性。

酶联免疫吸附测定(ELISA)法是实现病毒定量检测的重要方法之一，首先需要将抗原或抗体结合至固相载体表面并保证免疫活性，进行酶链接得到酶标抗原或抗体与受检样本中的待测物特异性结合，利用酶的高催化效率，进一步对底物颜色进行分析得到酶标物的数量并最终通过间接法实现待测物的定量分析。中国发明专利说明书CN111122864A中公开了新型冠状病毒IgG抗体酶联免疫检测试剂盒及其检测方法，利用预包被新冠病毒抗原的包被板与酶标稀释液按工作浓度配制的羊抗人IgG-HRP工作液，用于判定是否存在新型冠状病毒IgG抗体。ELISA法检测步骤繁琐，需经过复杂的样本预处理过程，过程中需保证酶的催化活性，对样本预处理与检测过程都提出了较高的要求，不适用于现场快速检测。

上述方法均利用了待测物与能够与其特异性结合的抗原或抗体间的免疫反应，但完整的蛋白质合成需要通过对表达所对应DNA序列的判断选取与精准测序，并在生物细胞内辅助完成翻译、加工、包装修饰等步骤。步骤复杂，影响因素众多，因此常用多肽来代替蛋白质进行疫苗研制、试剂开发等工作。但由于其分子量远小于蛋白质，缺乏空间构象，在免疫反应中特异性有所不足。同时其较于抗原蛋白尺寸略小，与胶体金尺寸失配，不适用于开发胶体金试剂盒/试剂条。另一方面，荧光材料如有机染料、量子点等常用于各类蛋白质等生物分子标记、成像应用，同时许多研究关注荧光材料的激发态传感特性。利用荧光材料进行各类生物分子、重金属离子、气体分子的检测应用。但常见荧光染料如共轭聚合物物及荧光染料等往往合成路线复杂且稳定性较差，导致其在荧光检测应用中存在困难；而荧光量子点材料作为零维无机半导体材料，具有优异的发光特性同时具有高稳定性，同时其荧光传感灵敏度高，适用于新冠病毒荧光检测试剂的开发。

发明内容

针对现有基于免疫反应检测抗体的各类方法的灵敏度低、或步骤繁琐、不够自动化等问题，本发明的目的是提供一种新冠病毒抗体检测荧光试剂与制备方法，通过引入新冠病毒抗原多肽对量子点表面进行标记，利用二者易于合成调控的特点及其尺寸匹配性提高标记效果，使得量子点表面的抗原抗体结合免疫反应能够引起量子点荧光峰值波长或强度的显著改变，利用荧光计或光谱仪进行自动化检测，实现高灵敏、高特异性、高通量的新冠病毒抗体的检测与定量分析。本发明尤其利用尺寸小于胶体金的量子点材料与尺寸小于抗原蛋白的病毒抗原多肽的匹配作用，同时发挥两者尺寸灵活可调的优势，保证高的结构设计自由度，在通过量子点尺寸调控合成并与抗原多肽的匹配获得最佳的标记效果得到量子点荧光试剂的同时，通过不同量子点试剂组合试剂盒的方式实现对多肽特异性的补充提升。

为实现上述目的，按照本发明的一个方面，提供了一种新冠病毒抗体检测荧光试剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)合成可见光荧光胶体量子点；

(2)在所述可见光荧光胶体量子点的表面标记预先制备的新冠病毒抗原多肽，这些新冠病毒抗原多肽能够对目标病毒抗体即COVID-19新型冠状病毒特异性抗体产生特异性结合反应，从而得到表面对目标病毒抗体具有特异性结合反应的量子点荧光试剂；该量子点荧光试剂与目标病毒抗体产生特异性结合反应后，其荧光特性将发生变化。

作为本发明的进一步优选，所述步骤(2)中，所述量子点荧光试剂为能够对IgG具有特异性结合反应的IgG检测用量子点荧光试剂、能够对IgM具有特异性结合反应的IgM检测用量子点荧光试剂、或能够对IgA具有特异性结合反应的IgA检测用量子点荧光试剂。

作为本发明的进一步优选，所述步骤(2)中，所述量子点荧光试剂包括能够对IgG具有特异性结合反应的IgG检测用量子点荧光试剂、能够对IgM具有特异性结合反应的IgM检测用量子点荧光试剂、以及能够对IgA具有特异性结合反应的IgA检测用量子点荧光试剂中的至少1种。

作为本发明的进一步优选，所述步骤(1)中，所述可见光荧光胶体量子点具体为荧光波长在可见光范围内的不同的多种量子点；所述可见光荧光胶体量子点优选选自硒化镉胶体量子点、碲化镉胶体量子点、硒化镉/硫化锌核壳结构胶体量子点、铯铅溴钙钛矿量子点、铯铅碘钙钛矿量子点，其中，所述硒化镉/硫化锌核壳结构胶体量子点是以硒化镉为核、硫化锌为壳的核壳结构胶体量子点。

作为本发明的进一步优选，所述步骤(1)中，所述可见光荧光胶体量子点的尺寸为1～20nm，量子点表面有亲水配体，能够分散在水基溶液形成胶体。

作为本发明的进一步优选，所述步骤(2)中，在所述可见光荧光胶体量子点的表面标记预先准备的病毒抗原多肽具体是采用交联法或配体交换法；

优选的，所述交联法是使用戊二醛、琥珀酰亚胺-4-环已烷-1-碳酸酯(SMCC)或1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)作为交联剂将病毒抗原多肽标记在量子点表面；所述配体交换法是将抗原多肽溶液直接与胶体量子点混合进行表面置换反应，使抗原多肽直接替换量子点表面的有机物配体而标记在量子点表面。

作为本发明的进一步优选，所述步骤(2)中，量子点经病毒抗原多肽标记后进行表面封闭；

优选的，所述表面封闭步骤是使用牛血清蛋白(BSA)将量子点表面蛋白质结合位点进行封闭。

作为本发明的进一步优选，所述步骤(2)中，量子点材料还经过纯化处理；

优选的，所述纯化处理步骤用超滤管将样品浓缩纯化，终产物复溶于缓冲液中。

按照本发明的另一方面，本发明提供了利用上述制备方法制备得到的新冠病毒抗体检测荧光试剂。

与现有技术相比，本发明具有以下优点：

1.通过本发明所构思的以上技术方案，利用本发明得到的量子点荧光试剂，可以用于基于显色或发光原理的人眼识别检测试剂盒的开发；可进一步构建例如荧光试剂盒，如此即可得到能够用于新冠病毒抗体检测的荧光试剂盒。

2.现有的胶体金技术由于其胶体金自身灵敏度较低同时其典型方法双抗夹心方法中的配对设计是一个难点，而荧光量子点抗体试剂盒检测方案只需一种抗原多肽，从而可以削减研发成本。ELISA方法能够实现抗原抗体定量检测，但其工艺复杂，检测步骤繁琐，不适用于快速检测应用，而量子点荧光试剂及试剂盒在保证高灵敏度抗体检测的同时，能够大大简化测试方法。

本发明利用可见光胶体量子点表面抗原多肽与病毒抗体的结合引起的荧光特性变化实现对病毒的检测，抗原多肽尤其可以是针对目标病毒抗体COVID-19新型冠状病毒特异性抗体，相应得到新冠病毒抗体快速检测量子点荧光试剂及试剂盒。

本发明尤其可通过量子点与抗原多肽的尺寸匹配获得最佳的标记效果，同时使用多种(材料种类、尺寸)量子点与多肽进行结合，同时可选用类似于传感阵列的试剂盒方式，作为单种试剂的补充，能够进一步避免多肽在免疫反应中特异性中的不足。本发明利用尺寸小于胶体金的量子点材料与尺寸小于抗原蛋白的病毒抗原多肽的匹配作用，同时发挥两者尺寸灵活可调的优势，保证高的结构设计自由度，实现量子点材料与抗原多肽的匹配获得最佳的标记效果，得到高特异性的量子点荧光试剂。可选基于量子点显色或发光原理通过人眼观察其显色结果定性判断；可选进一步利用试剂盒的方式，达到在保证灵敏度、检测速度的同时，提高特异性的目的，从而实现对病毒抗体的快速、准确检测。通过引入新冠病毒抗原多肽对量子点表面进行标记，对量子点与抗原多肽的尺寸匹配设计获得最佳的标记效果得到量子点荧光试剂，通过多种量子点试剂组合试剂盒的方式实现对多肽特异性的补充，利用抗原多肽与样本中抗体结合引起的量子点荧光的增强或猝灭，同时还可以利用荧光光度计或荧光光谱仪进行荧光特性分析，实现新冠病毒抗体的定量检测。

本发明中，荧光量子点作为光学性质优良的半导体材料，针对不同的应用需要经过不同设计优化。在生物医疗领域应用时，需要对其荧光特性、水溶性等进行优化设计，同时在其荧光合成调控与稳定性优化中的实验参数需要经过长期、大量的实验研究。荧光量子点常被用作生物分子标记材料，应用时只需关注量子点与目标物的交联效果。但作荧光传感材料应用时，需要针对检测目标进行分子设计与标记。本发明中量子点起到标记作用(可见光范围)的同时，基于荧光传感的机理实现检测。针对目标生物分子(新冠病毒抗原)设计匹配的生物分子(新冠病毒特异性B细胞表位抗原多肽)并采用量子点交联技术进行预标记实验。

基于本发明，针对不同的新冠病毒抗体类型，能够将多种荧光试剂组合得到荧光试剂盒(即，量子点荧光试剂包括能够对IgG具有特异性结合反应的IgG检测用量子点荧光试剂、能够对IgM具有特异性结合反应的IgM检测用量子点荧光试剂、以及能够对IgA具有特异性结合反应的IgA检测用量子点荧光试剂中的至少1种)，使该荧光试剂盒能够检测新冠病毒抗体IgG、IgM、IgA中的至少1种。

本发明中的新冠病毒抗体快速检测荧光试剂，能够单独应用，同时组合多种试剂以试剂盒方式用于检测。用于显色或发光原理检测应用时，可以通过人眼观察其显色结果定性判断；在定量检测应用时，可以利用荧光计或光谱仪进行读数与分析，实现新冠病毒抗体定量检测。检测时，可以将取血清/尿液样本加入磷酸盐缓冲液中稀释，随机取用滴加至多种量子点荧光试剂中。5～10分钟内测试记录试剂荧光光谱与标准谱间的读数变化，通过荧光信号增强或猝灭比例并进行综合分析判断抗体浓度。本发明适用的目标种类的病毒抗体为COVID-19新型冠状病毒特异性抗体，如IgG抗体。

附图说明

图1是标记有新冠病毒抗原多肽的量子点荧光试剂检测不同浓度新冠病毒抗体阴性血清样本性能结果图。

图2是标记有新冠病毒抗原多肽的量子点荧光试剂检测不同浓度新冠病毒抗体阳性血清样本性能结果图。图中标号(4)与标号(3)两条曲线基本重合。

图3是标记有新冠病毒抗原多肽的量子点荧光试剂检测不同浓度新冠病毒抗体血清样本猝灭率变化折线图。

图4是标记有新冠病毒抗原多肽的量子点荧光试剂检测不同浓度新冠病毒抗体血清样本猝灭率柱状图对比。

具体实施方式

为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。此外，下面所描述的本发明各个实施方式中所涉及到的技术特征只要彼此之间未构成冲突就可以相互组合。

本发明中所采用的可见光胶体量子点为荧光波长在可见光范围内的多种类型与尺寸的量子点，胶体量子点的尺寸为1～20nm，形貌为近似球形，包括油溶性与水溶性量子点，如表面含有巯基丙酸MPA基团的水溶性碲化镉胶体量子点、油溶性硒化镉/硫化锌核壳结构胶体量子点，合成的硒化镉/硫化锌核壳结构胶体量子点油溶性量子点需经过水基化步骤处理。量子点最终表面具有亲水配体(如聚乙二醇PEG、L-半胱氨酸Cys、聚谷氨酸PGA、硫醇类包括巯基丙酸MPA、巯基乙酸MAA、巯基癸酸MUA等)，能够分散在水基溶剂中形成胶体。进一步的，可参考现有技术，量子点的尺寸主要通过控制合成时的反应温度以及控制合成前驱物的浓度配比控制，量子点的形貌主要通过表面活性剂种类与浓度进行控制，例如可采用柠檬酸钠、聚乙烯吡咯烷酮作为表面活性剂以达到细化尺寸的目的。

下面以使用氨基酸序列如SEQ ID No.1所示的多肽为例，对本发明进行详细介绍。该多肽是能够特异性检测新冠病毒抗体的新冠病毒特异性B细胞表位抗原多肽，来自武汉大学病毒学国家重点实验室/生命科学学院徐可教授课题组。

实施例1

(1)可见光CdSe/ZnS核壳量子点合成。具体地，分为(a)CdSe量子点的制备与(b)ZnS壳的包覆。(a)将0.165gCdO和0.28g硬脂酸加三颈烧瓶中，搅拌加热至150℃并保持真空状态30min；降温至50℃后加入2.43g氧化三正辛基膦(TOPO)和2.43g十六胺(HAD)，再次加热至250℃并保持；将0.1g的硒粉溶解于0.54g的三正辛基膦(TOP)和2.1g二辛基胺并注入烧瓶中，在200℃保持反应至溶液为无色，冷却至室温即完成CdSe量子点的制备。(b)称取0.241g醋酸锌，1.06gTOPO和1.06g HDA在容器中搅拌加热至200℃，并真空保持30min；使用注射器取用混合溶液均匀滴加至CdSe量子点三颈烧瓶中，降温至100℃并保持90min进行包覆反应，冷却至室温。反复清洗数次后收集沉淀物，真空烘干即可得到具有绿光荧光发射的CdSe/ZnS核壳量子点。

(2)在量子点表面引入序列如SEQ ID No.1所示的可特异性检测新冠病毒抗体的新冠病毒特异性B细胞表位抗原多肽对量子点表面配体进行置换或标记。具体地，将CdSe/ZnS核壳QD溶解在氯仿中，并与冰巯基乙酸(～1.0M)反应2小时，将磷酸盐缓冲液(pH 7.4)以1：1的体积比添加到该反应混合物中，均匀混合后，氯仿和水层自然分离。提取量子点的水层，通过多轮离心去除过量的巯基乙酸；选用1mL磷酸盐缓冲液，加入2μL 10mg/mL水溶性CdSe/ZnS核壳量子点，使用戊二醛、琥珀酰亚胺-4-环已烷-1-碳酸酯(SMCC)或1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)作为交联剂，加入1ml 0.8M EDC溶液静置30分钟，加入2μL 1mg/mL新冠病毒抗原多肽进行病毒抗原多肽在量子点表面的标记；继续加入2μL20mg/mL牛血清蛋白(BSA)，在37℃下静置1h完成量子点表面封闭。用超滤管将样品浓缩纯化5次，每次浓缩比不小于10，终产物复溶于磷酸盐缓冲液中得到量子点荧光试剂a。

(3)针对不同检测目标，将多种量子点荧光试剂组合得到荧光试剂盒。在上述单种荧光试剂检测特性基础上，针对不同感染期样本或目标抗体种类(如IgG，IgM，IgA)进行荧光试剂组合，得到新冠病毒抗体快速检测荧光试剂盒。

(4)采用荧光光度计或荧光光谱仪对荧光试剂盒中量子点试剂荧光强度进行记录，再分别取用1μL，5μL，10μL新冠病毒阴性/阳性抗体样本，加入量子点荧光试剂后再次记录其荧光强度。计算其荧光强度的变化量相较于初始荧光强度的比例，通过统计不同类型量子点试剂荧光强度增强或猝灭的程度进行分析实现新冠病毒抗体的检测。

对实施例1得到的标记有新冠病毒抗原多肽的量子点荧光试剂进行检测，检测结果如图1至图4所示；从图3、图4可见，该标记有新冠病毒抗原多肽的量子点荧光试剂能够很好的区分阴性样本和阳性样本。

实施例2

(1)可见光CdTe量子点合成。具体地，将0.05mL的100mmol/L CdCl₂加入锥形瓶中，再依次添加5.25mL水，0.25mL的40mmol/L巯基丙酸MPA，0.25mL的4mmol/L Na₂TeO₃、0.6mg的NaBH₄和34.2ml的85％N₂H₄·H₂O。磁力搅拌2h保证量子点的生长。通过向QD溶液中加入2-丙醇并离心可以使量子点沉淀，反复清洗数次后收集沉淀物，真空烘干后得到具有橙红光发射CdTe量子点。

(2)在量子点表面引入序列如SEQ ID No.1所示的可特异性检测新冠病毒抗体的新冠病毒特异性B细胞表位抗原多肽对量子点表面配体进行置换或标记。具体地，选用1mL磷酸盐缓冲液，加入2μL 10mg/mL上述合成的CdTe量子点，使用戊二醛、琥珀酰亚胺-4-环已烷-1-碳酸酯(SMCC)或1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)作为交联剂，加入1ml 0.8M EDC溶液静置30分钟，加入2μL 1mg/mL新冠病毒抗原多肽进行病毒抗原多肽在量子点表面的标记；继续加入2μL 20mg/mL牛血清蛋白(BSA)，在37℃下静置1h完成量子点表面封闭。用超滤管将样品浓缩纯化5次，每次浓缩比不小于10，终产物复溶于磷酸盐缓冲液中得到量子点荧光试剂b。

(3)针对不同检测目标，将多种量子点荧光试剂组合得到荧光试剂盒。在上述单种荧光试剂检测特性基础上，针对不同感染期样本或目标抗体种类(如IgG，IgM，IgA)进行荧光试剂组合，得到新冠病毒抗体快速检测荧光试剂盒。

(4)采用荧光光度计或荧光光谱仪对荧光试剂盒中量子点试剂荧光强度进行记录，再分别取用1μL，5μL，10μL新冠病毒阴性/阳性抗体样本，加入量子点荧光试剂后再次记录其荧光强度。计算其荧光强度的变化量相较于初始荧光强度的比例，通过统计不同类型量子点试剂荧光强度增强或猝灭的程度实现新冠病毒抗体的检测。

上述实施例中可选用多种类型与尺寸的可见光量子点材料，可选用水溶性量子点与油溶性量子点材料。针对油溶性量子点需添加水基化处理步骤进行表面改性。如CdSe/ZnS核壳量子点的尺寸尤其对应其能够发射可见光波长范围内荧光所对应的具体的尺寸范围(如4～6nm)。另外，本发明也可以使用多种量子点荧光试剂的组合，实现对多肽特异性的补充提升。

本领域的技术人员容易理解，以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

序列表

<110> 华中科技大学

武汉大学

<120> 一种新冠病毒抗体检测荧光试剂与制备方法

<160> 1

<170> SIPOSequenceListing 1.0

<210> 1

<211> 11

<212> PRT

<213> 人工序列(Artificial Sequence)

<400> 1

Glu Pro Lys Lys Asp Lys Lys Lys Lys Ala Asp

1 5 10

Claims (8)

1.一种新冠病毒抗体检测荧光试剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)合成可见光荧光胶体量子点；所述可见光荧光胶体量子点的尺寸为1～20nm，量子点表面有亲水配体，能够分散在水基溶液形成胶体；

(2)在所述可见光荧光胶体量子点的表面标记预先准备的新冠病毒抗原多肽，所述新冠病毒抗原多肽其氨基酸序列如SEQ ID No.1所示，该新冠病毒抗原多肽能够对目标病毒抗体即COVID-19新型冠状病毒特异性抗体产生特异性结合反应，从而得到表面对目标病毒抗体具有特异性结合反应的量子点荧光试剂；该量子点荧光试剂与目标病毒抗体产生特异性结合反应后，其荧光特性将发生变化。

2.如权利要求1所述制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中，所述量子点荧光试剂为能够对IgG具有特异性结合反应的IgG检测用量子点荧光试剂、能够对IgM具有特异性结合反应的IgM检测用量子点荧光试剂、或能够对IgA具有特异性结合反应的IgA检测用量子点荧光试剂。

3.如权利要求1所述制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中，所述量子点荧光试剂包括能够对IgG具有特异性结合反应的IgG检测用量子点荧光试剂、能够对IgM具有特异性结合反应的IgM检测用量子点荧光试剂、以及能够对IgA具有特异性结合反应的IgA检测用量子点荧光试剂中的至少1种。

4.如权利要求1所述制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，所述可见光荧光胶体量子点具体为荧光波长在可见光范围内的不同的多种量子点；所述可见光荧光胶体量子点选自硒化镉胶体量子点、碲化镉胶体量子点、硒化镉/硫化锌核壳结构胶体量子点、铯铅溴钙钛矿量子点、铯铅碘钙钛矿量子点，其中，所述硒化镉/硫化锌核壳结构胶体量子点是以硒化镉为核、硫化锌为壳的核壳结构胶体量子点。

5.如权利要求1所述制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中，在所述可见光荧光胶体量子点的表面标记预先准备的病毒抗原多肽具体是采用交联法或配体交换法；

其中，所述交联法是使用戊二醛、琥珀酰亚胺-4-环已烷-1-碳酸酯(SMCC)或1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)作为交联剂将病毒抗原多肽标记在量子点表面；所述配体交换法是将抗原多肽溶液直接与胶体量子点混合进行表面置换反应，使抗原多肽直接替换量子点表面的有机物配体而标记在量子点表面。

6.如权利要求1所述制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中，量子点经病毒抗原多肽标记后进行表面封闭；

所述表面封闭步骤是使用牛血清蛋白(BSA)将量子点表面蛋白质结合位点进行封闭。

7.如权利要求1所述制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中，量子点材料还经过纯化处理；

所述纯化处理步骤用超滤管将样品浓缩纯化，终产物复溶于缓冲液中。

8.如权利要求1－7任意一项制备方法制备得到的新冠病毒抗体检测荧光试剂。

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